KR20150016405A - 과체중 및 비만의 치료 방법 - Google Patents
과체중 및 비만의 치료 방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 바람직하게는 광범위한 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 병용하여, 그리고 바람직하게는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다.
Description
본 출원은 2012년 6월 6일자로 출원된 미국 가특허 출원 제61/656,451호의 일시적이지 않은 우선권을 주장하며, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 인용되도록 허용된다.
본 발명은 바람직하게는 광범위한 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여, 그리고 임의로 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다.
비만은 체질량 지수 (BMI)의 관점에서 정의되어 왔다. BMI는 체중 (kg)/[신장 (m)]2으로서 계산된다. 미국 질병 대조 및 예방 (CDC) 센터 및 세계 보건 기구 (WHO)의 지침에 따르면, 20세 이상 성인들에 대해, BMI는 다음과 같이 분류된다: 18.5 미만은 저체중으로 간주되고, 18.5-24.9는 정상으로 간주되며, 25.0-29.9는 과체중으로 간주되고, 30.0 이상은 미만으로 간주된다 (세계 보건 기구. 신체 상태: 인체 측정학의 사용 및 해석. 스위스, 제네바: 세계 보건 기구 1995. WHO 기술 보고서 시리즈).
비만의 유병률은 과거 30년에 걸쳐 현저히 증가하였고, 남성들의 32% 및 여성들의 36%가 비만으로 고려된다. 이들 개인들은 모든 원인들로부터 증가된 사망률 위험 뿐만 아니라 제2형 당뇨병, 관상 동맥 심장 질환, 고혈압, 뇌졸중, 이상 지질 혈증, 담낭 질별, 수면 무호흡증, 암의 특정 유형 및 골관절염을 포함하는 비만과 연관된 다양한 만성 질환에 대해 증가된 위험이 있다 (NHLBI Clinical Guidelines, 1998). 과체중과 비만은 또한 증가된 모든 원인의 사망률과 관련이 있다.
식이 요법과 운동 기반 행동 수정은 체중 관리 치료의 주축이다. 그러나, 그러한 개입은 종종 제한된 효과를 갖고, 개인들은 준수하기 어렵다. 따라서, 약물 요법은 식이 요법과 운동에 대한 보조로서 사용되어 왔다. 오를리스타트, 로카세린, 및 펜터민/토피라메이트는 현재 비만의 장기간 치료를 위해 미국에서 승인된 유일한 3가지 약물이다. 5-10% 체중 감량은 상당한 의료 혜택으로 이어질 수 있는 것으로 결정되어 왔다. 오를리스타트는 유리한 안전성 프로파일을 갖고 있지만, 그것은 묽은 변 및 대변 실금을 유발할 수 있고, 이는 환자들이 수용하기에 어려운 점이 있다. 비만대사 수술 (특히, 위 밴딩)은 현재 적어도 하나의 비만-관련 동반 질환을 갖고 BMI≥30 kg/m2인 대상체들에 대해 지시된다. 대부분의 경우에 효과적이지만, 그것은 감염, 사망, 저혈당, 체중 감량 실패, 소화기계 증상, 영양 결핍, 우울증, 성적인 관련 문제를 포함하는 가능한 합병증에 의해 침습적이고, 행동 권고 사항을 준수하지 않는다.
미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호는 체중 감량 요법을 위한 날트렉손 및 부프로피온 (NB)의 조합을 개시한다. Wadden 등은 체중 감량을 위한 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램에 대한 보조로서 날트렉손과 부프로피온의 조합을 개시한다. Obesity (2011) 19:110-120. Wadden 등에 의해 기재된 BMOD 프로그램은 10-20명의 사람들의 그룹에 직접 전달되었다. 그룹 미팅은 90분간 지속되었고, 처음 16주 동안 매주, 다음 12주 동안 격주, 이후 매달 개최되었다 (총 28개 세션 산출). 그룹 세션은 일반적으로 참가자들의 식사 및 활동 기록과 다른 숙제의 검토에 의해 시작되었다. 이어서, 그룹 리더들은 처음 16주 동안 식사 계획, 자극 제어, 느린 식사, 문제 해결, 사회적 지지, 및 높은 위험 상황에 대처하는 것을 포함하여 체중 조절에 새로운 주제를 도입하였다. 이후 세션들은 감량된 체중을 유지하기 위해 요구되는 기술을 다루었다.
날트렉손과 부프로피온의 조합은 단독으로 또는 집중 BMOD 프로그램과 조합하여 일부 환자 집단들의 체중 관리를 위해 효능이 있는 것으로 알려져 있지만, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 과체중 또는 비만의 효과적인 치료에 대한 필요성이 존재한다. 또한, 환자들이 기존 BMOD 프로그램보다 준수하기 더 쉽지만, 특히 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에서 여전히 효과적인 날트렉손 및 부프로피온과 조합하여 사용하기 위한 체중 관리 프로그램에 대한 필요성이 존재한다.
발명의 요약
본 발명의 일 구현예는 과체중 또는 비만에 대해, 다음 단계: 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및 상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 치료 방법을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 과체중 또는 비만 대상체는 상기 대상체가 다음의 경우에: a) 상기 확인에 앞서 >3개월 전에 문서로 기록된 심근 경색의 병력; 관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종 제거술을 포함하는 관상 동맥 혈관 재건술의 병력; 경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종 제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술을 포함하는 경동맥 또는 말초 혈관 재건술의 병력; 허혈성 변화, 등급화된 운동 부하 검사에 대한 ECG 변화, 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증; 상기 확인되기 전 2년 이내에 간단한 촉진에 의해 평가되는 <0.9의 발목 상완 지수; 및 상기 확인되기 전 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 ≥50% 협착으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 위험 인자가 있는 심혈관계 질병에 걸린 것으로 진단받고/받거나 b) <145/95 mm Hg에서 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절되는 고혈압; 약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증; 상기 확인되기 전 12개월 이내에 여성들에서 <50 mg/dL 또는 남성들에서 <40 mg/dL으로 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤; 및 현재 담배 흡연자로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 2개의 위험 인자가 있는 제2형 당뇨병에 걸린 것으로 진단받은 경우에 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 것으로 확인된다.
일부 구현예들에서, 상기 방법은 상기 대상체가 다음 2개의 순서들: 1주일 동안 하루에 한 번 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료에 이어 1주일 동안 하루에 한번 위약 치료; 또는 1주일 동안 위약 치료에 이어 1주일 동안 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료 중의 하나에 따른 치료를 수용하는 동안 도입 2주 기간을 추가로 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 대상체는 다음: 상기 확인되기 전 3개월 이내에 심근 경색; 캐나다 심혈관 학회 등급 매김 방식에 의한 협심증 III 또는 IV 등급; 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질병의 임상 병력; 부비동 빈맥 이외의 빈박성 부정맥의 병력; 항고혈압제들에 의한 치료와 무관하게 ≥145/95 mmHg의 혈압; 상기 확인되기 전 3개월 이내에 불안정한 체중; 계획된 비만대사 수술, 심장 수술, 또는 관상 동맥 혈관 성형술; 측정된 GFR <30 mL/분으로 정의된 중증 신장 장애; 간부전의 임상 병력 또는 문서로 기록된 정상 상한치의 3 배보다 더 큰 ALT 또는 AST; HIV 또는 간염으로 알려진 감염; 오피오이드류의 만성적 사용 또는 그에 대한 양성 선별; 상기 확인되기 전 6 개월 이내에 니코틴 의존을 예외로 하는 최근의 약물 또는 알코올 남용 또는 의존; 열성 경련, 두개 외상, 또는 대상체가 발작에 걸리기 쉽게 하는 다른 조건들을 포함하는 발작의 병력; 조증의 병력 또는 활성 정신병, 활성 폭식증 또는 신경성 식욕 부진이지만, 폭식 장애는 아닌 것으로 현재 진단받음; 자살 시도의 위험; 우울증의 새로운 발병 또는 증상의 급격한 악화를 포함하지만, 우울증에 대한 만성적 치료에 대해 안정한 대상체들을 포함하지 않는 급성 우울증 질환; 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4를 포함하여 4년 미만으로 예상되는 기대 수명을 갖는 임의의 조건; 흑색종이 아닌 피부암 또는 외과적으로 치료된 자궁 경부암을 포함하지 않는 이전 5년 이내의 악성 종양의 병력; 다른 부프로피온 또는 날트렉손 함유 제품의 현재 사용; 날트렉손 또는 부프로피온에 과민 반응 또는 불내증의 병력; 상기 확인되기 전 14일 이내에 모노아민 산화 효소 억제제들의 사용; 상기 확인되기 전 30일 이내에 임의의 임상 시험용 약물, 장치 또는 절차의 사용; 임신하거나 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 현재 임신하려는 여성, 또는 1년 이내에 1회의 월경기를 가진 폐경기 즈음의 여성 및 산아 제한을 실천하고자 하지 않는 여성을 포함하는 분만 가능한 여성; 및 광대역 인터넷에 지속적으로 액세스할 수 있는 능력이 없음으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 특성들을 갖지 않는다.
일부 구현예들에서, 상기 방법은 상기 대상체에게 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 조합을 제공하는 단계를 추가로 포함한다.
본 발명의 일 구현예는 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 조합과 합하여, 상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 과체중 또는 비만에 대한 대상체의 치료 방법을 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 확인된 대상체는 단순 비만으로 BMI가 ≥30 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서, 상기 확인된 대상체는 이상지질혈증 및/또는 조절된 고혈압으로 BMI가 ≥27 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 적어도 26주 동안 치료받는다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체로의 1회 이상의 코칭 호출을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 하나 이상의 웹 코칭 도구를 임의로 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 웹-기반 또는 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에게 행동, 영양 또는 체력 단련 교육 중의 하나 이상을 제공한다.
일부 구현예들에서, 상기 교육은 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 등록된 영양사가 제공한다. 일부 구현예들에서, 상기 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 상기 등록된 영양사는 상기 대상체에 대해 전화를 통해서 또는 웹사이트를 통해서 상기 대상체와 상담하고, 도움말 및 동기 부여 메시지들; 질문과 답변을 통한 코칭; 웹사이트를 통한 상기 대상체의 문의들에 대한 실시간 응답을 위한 주간 근무 시간; 주간 교육 자료; 비디오 레슨; 배지 보상으로 추적되는 체중, 운동, 또는 식이요법; 목표 설정; 진행 추적; 및 상기 대상체가 체중 관리 프로그램에 참여하도록 장려하는 의사소통으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 주제를 제공한다.
일부 구현예들에서, 32 mg/일의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 360 mg/일의 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염이 상기 대상체에 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 8 mg의 서방형 날트렉손 및 90 mg의 서방형 부프로피온을 함유하는 정제 중에서 상기 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 상기 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여받는다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 증가시키기 않는다. 일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 감소시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 적어도 5%, 적어도 10% 또는 적어도 15%의 체중 감량의 백분율을 달성한다. 일부 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 적어도 52주 또는 적어도 78주의 기간을 갖는다.
일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 직접 상담을 받지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 5회 이상의 직접 상담 세션을 받지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 감량을 위해 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램을 받지 않는다.
상세한 설명
본 발명은 바람직하게는 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 및 이들의 조합을 포함하여 포괄적인 생활양식 개입 (CLI) 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온을 사용하여 과체중 및 비만을 치료하기 위한 조성물, 키트, 용도, 시스템 및 방법에 관한 것이다. 일부 구현예들에서, 과체중 및 비만에 대해 치료받고 있는 상기 대상체들은 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들이다. 바람직한 구현예에서, 포괄적인 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온에 의한 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 상기 치료는 상기 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 의한 치료보다 더 큰 심혈관계 부작용을 초래하지 않는다. 일부 구현예들에서, 포괄적인 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 조합하여 날트렉손 플러스 부프로피온에 의한 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 상기 치료는 놀랍게도 상기 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 의한 치료보다 더 적은 심혈관계 부작용을 초래한다. 주요 심혈관계 부작용은 심혈관계 사망 (치명적 심근 경색 및 치명적 뇌졸중을 포함함), 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 또는 입원을 필요로 하는 치명적이지 않은 불안정한 협심증이다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 방법들에 의해 치료받고 있는 상기 대상체는 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체들에는 다음과 같은 질병이 있는 대상체들이 포함된다: a) 다음과 같은 병력이나 증상들 중 적어도 하나가 있는 심혈관계 질병 (심혈관계 질병의 확진 또는 높은 가능성): 선별 전에 >3 개월으로 기록된 심근 경색의 병력; 관상 동맥 혈관 재건술 (즉, 관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종 제거술)의 병력; 경동맥 또는 말초 혈관 재건술 (즉, 경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종 제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술)의 병력; 허혈성 변화 (휴식하는 ECG), 등급화된 운동 부하 검사에 대한 ECG 변화 (GXT), 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증; 이전의 2년 이내에 <0.9의 발목 상완 지수 (단순 촉진에 의해); 이전의 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 ≥50%의 협착 ; 및/또는 b) 다음과 같은 증상들 중 적어도 2 가지가 있는 제 2형 당뇨병: 고혈압 (<145/95 mm Hg에서 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절됨); 약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증; 이전의 12개월 이내에 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤 (여성들에서 <50 mg/dL 또는 남성들에서 <40 mg/dL); 현재 담배 흡연자 대상체들.
일부 그러한 구현예들에서, 치료 중인 상기 대상체는 단순 비만에 걸린다. 일부 다른 구현예들에서, 치료 중인 상기 대상체는 과체중이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압에 걸렸다. 일부 구현예들에서, 본원에 기재된 방법들에 의해 치료 중인 상기 대상체는 심혈관계 부작용의 위험이 증가되지 않는다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온에 의한 상기 치료는 체중 관리 프로그램과 병용한다. 일부 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 웹-기반 프로그램이다. 일부 다른 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 전화-기반 프로그램이다. 일부 다른 구현예들에서, 상기 체중 관리 프로그램은 웹-기반 및 전화 기반 프로그램들 양자 모두의 조합이다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 15, 10, 5, 4, 3, 2, 또는 1회 이상의 직접 상담 세션을 수용하지 않는다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 임의의 직접 상담 세션을 수용하지 않는다.
웹-기반 체중 관리 프로그램
바람직하게는, 상기 웹-기반 프로그램은 진행성 영양 및 운동 프로그램에 목표 설정 및 추적 도구를 제공한다. 각각의 대상체는 상기 프로그램 전반에 걸쳐 온라인으로 그들과 상담하는 건강 및 체력 단련 전문가에게 배정된다. 추가의 교육 도구들은 규칙적인 간격으로 제시된 비디오 레슨 (표 1)에 의해 보충된 매주의 웹-기반 정보의, 교육적 및 동기 부여 자원들을 포함한다. 상기 프로그램을 위한 내용은 다음: 매주에 대한 목표를 발표하고, 동기 부여를 제공하고, 지속적인 참여를 장려하는 주간 이메일; MyWeightMate.com 대상체 페이지에 배치되고, 이들 목표를 달성하기 위한 상세한 설명 및 전략에 따라, 매주의 테마 (표 1)과 정렬된 주간 목표(이메일로부터); 대상체들이 이들의 주간 목표에 도달하는 것을 돕기 위해 사용자 페이지에 게시된 추가의 주간 내용의 3가지 (도움말 및 교육 정보); 참가자 페이지에 게시된 주에 걸친 동기 부여 메시지; 행동을 기반으로 사용자에게 전송되는 시동되는 이벤트 이메일 (즉, 프로그램 활동의 부재, 성공적인 로깅); 참가자들이 미래의 접근을 위해: 처음 16주 동안 매주, 다음 12주 동안 격주, 나머지 연구 기간 동안 매월 보고 보관하도록 MyWeightMate.com 사이트 상에 제공되는 비디오 레슨; 및 시도한지 3차년 및 4차년 동안 매년 4주의 세션을 포함하는 2개의 리프레셔 캠페인으로 구성되어 있다. 비디오 레슨들은 관련 주제에 초점을 맞추고 주제 전문가들에 의해 개발된다.
상기 웹-기반 체중 관리 프로그램은 훈련된 건강 및 체력 단련 코치들에 의해 전달되는 행동, 영양 및 체력 단련 교육을 제공한다. 상기 웹사이트는 상기 참여자의 개인 웹페이지를 통해 상기 대상체와 상담하는 "WeightMate Coach"를 제공하고, 다음: 도움말 및 동기 부여 메시지들; Q&A를 통한 코칭; 상기 웹사이트를 통한 실시간 응답을 위한 주간 근무 시간; 주간 교육 자료; 주제 전문가에 의해 개발된 내용; 주간 테마를 보완하기 위한 비디오 레슨; 배지 보상으로 추적되는 체중, 운동 및 다이어트; 제안된 활동과 코칭 도움말; 참여를 장려하는 통신; 및 재미있고 직관적인 당대의 웹사이트 중의 하나 이상을 제공한다.
일 구현예에서, 새로운 테마들 및 목표들은 각각 월요일에 도입되고, 주당 2-3 가지 목표들에 의해, 관련 콘텐츠 및/또는 비디오 레슨(들) (표 1)이 제공되고, 동기 부여 메시지는 주당 하루 이상 제공된다. 선택적으로, 추가의 도움말들이 주당 하루 이상 제공된다. 일부 구현예들에서, 비디오 레슨들은 주간 교육 테마들을 보충한다. 제작된 비디오 콘텐츠는 대상체들에 대한 메시지의 품질과 균일성을 보장하고, Q&A 기능은 환자들이 <24 시간의 턴어라운드(turnaround)로 질문할 수 있도록 허용한다.
일부 구현예들에서, 웹-기반 개인 상담은 한명의 코치에 의해 제공되고; 바람직하게는 상기 대상체는 코치에 대한 접근을 제한받지 않는다. 바람직하게는 상기 코치는 상기 대상체에게 실시간 Q&A 응답을 위한 주간 '근무 시간'을 포함하는 일정을 제공한다. 상기 프로그램은 매일 음식 및 활동 추적에 의해 매주 체중 측정(weigh in)을 강조한다. 바람직하게는, 상기 웹사이트는 특정 음식들 및/또는 식사들에 대한 칼로리의 컴퓨터 데이터베이스를 사용하여 각각의 식사에 대한 칼로리를 추적할 수 있고, 좋아하는 음식들과 식사들을 저장할 수 있다. 칼로리 요구와 음식 선호도를 기반으로 한 4가지 기준 메뉴가 제공된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 특정 목표들에 부합하도록 배지에 의해 보상받는다 (예, 7일 동안의 로그된 활동; 7일 동안의 로그된 음식; 3주 동안의 로그된 체중; 최초 15 파운드 감량; 12주 동안의 프로그램 참여; 26주 동안의 프로그램 참여; 52주 동안의 프로그램 참여; 78주 동안의 프로그램 참여; 5% 체중 감량에 대해; 10% 체중 감량에 대해; 15% 체중 감량에 대해). 바람직한 구현예에서, 상기 대상체는 주기적으로 상기 프로그램의 일부로서 기록되는 체중 감량 목표를 주기적으로 확립한다. 상기 대상체의 목표(들)을 향한 상기 대상체의 진행은 상기 대상체에게 상기 대상체의 웹페이지를 통해 제공될 수 있다. 상기 체중 감량 목표는 1주, 2주, 1개월, 2개월, 6개월, 1년 또는 더 긴 기간 동안의 목표일 수 있다. 상기 프로그램은 이 프로그램의 시작 시에 특정 체중 감량 목표를 설정하기 위해 참여하는 대상체에 대한 옵션을 제공한다. 상기 프로그램은 또한 체중 감량을 추적하고 로그하기 위한 옵션을 제공하고, 매일 또는 매주 기반으로 특정 목표를 달성하는 쪽으로 진행을 제공한다. 선택적으로, 체중 감량 진행의 그래프 표현이 상기 대상체에게 상기 대상체의 웹페이지를 통해 제공된다. 주기적 격려 메시지들 (예, 배지 및 수상 노트)이 제공될 수 있다. 바람직하게는, 트레이너들로부터 행동-기반의 자동화된 메시지들이 증가된 동기 부여 및 참여를 위해 제공된다.
일부 구현예들에서, 상기 웹-기반 체중 관리 프로그램의 상기 운동 부분은 5일의 활동 및 2일의 휴식, 바람직하게는 비연속적 요일 (예, 월요일 및 금요일)을 권장한다. 일부 구현예들에서, 상기 운동 프로그램은 스트레칭, 걷기 및 기타 가벼운 심장 강화 활동에 대한 지침을 제공한다. 비디오 클립들은 스트레칭 및 운동 조치에 대한 교육적 시연을 제공할 수 있다. 상기 웹사이트는 상기 대상체에 의해 소모된 칼로리를 운동 및 활동 로그(log)들을 통해 추적할 수 있다.
바람직한 구현예에서, 상기 웹-기반 체중 관리 프로그램은 임의의 직접 치료법 또는 그룹 미팅을 포함하지 않는다.
전화(phone)-기반 체중 관리 프로그램
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 하나 이상의 전화 통화를 통한 개인화된 코칭을 포함한다. 일 구현예에서, 상기 전화 통화들은 전용 코치에 의해 치료를 수용한 상기 대상체에 대해 수행된다. 또 다른 구현예에서, 상기 전화 통화들은 등록된 영양사에 의해 치료를 수용한 상기 대상체에 대해 수행된다. 일부 그러한 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 최초 3 내지 8개월, 바람직하게는 6개월의 치료에 걸쳐 6 내지 15, 바람직하게는 12회의 계획된 통화들을 포함한다. 상기 계획된 통화들의 주제는 인지 행동 코칭 및 영양 코칭 (예를 들면, 표 2 참조)을 포함할 수 있다. 일부 그러한 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 다음 3 내지 8, 바람직하게는 6개월의 치료에 걸쳐 6 내지 15, 바람직하게는 12회의 추가의 통화를 포함한다.
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 위에서 기재된 상기 웹-기반 프로그램을 포함하여 웹 코칭을 위한 통합된 웹 지원 등의 온라인 코칭 도구를 임의로 포함한다. 상기 웹 코칭은 체중 감량을 위한 필수적인 사례들을 포함할 수 있고, 체중 감량, 진행 상황 추적, 및/또는 가상 코칭을 유지할 수 있다. 필수적인 사례들의 비제한적인 예들은 건강한 요리, 현실적인 목표 설정, 및 스트레스 조절 등의 주제에 관련하여 E-레슨, 비디오 및 팟 캐스트, 기사 및 게임을 포함할 수 있다. 진행 추적기들이 추적할 수 있는 항목들의 비제한적인 예들은 체중, 영양 섭취, 활동, 스트레스, 바이오메트릭스, 코칭 통화들, 등을 포함한다. 가상 코칭의 비제한적인 예는 상기 프로그램에 참여하는 대상체에 대한 작업 리스트를 생성하고 갱신하기, 이메일 보내기, 등을 포함할 수 있다.
일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 또한 임의로 무선 작동 모니터링을 위한 하나 이상의 전자 장치들을 포함할 수 있다. 그러한 전자 장치의 비 제한적인 예는 단계, 거리, 칼로리 및 활동 시간을 추적하기 위해 USB 액세스 포인트와 관련하여 사용되어야 할 FitLinxx®ActiPed이다. 전자 장치(들)은 상기 웹 지지체와 무선으로 동기화될 수 있다. 일 구현예에서, 상기 전화-기반 프로그램은 Alere ™으로부터 입수할 수 있는 상기 체중 Talk® 프로그램이다.
날트렉손과 부프로피온의 치료를 수용한 대상체는 웹 등록 및 전화 등록 둘을 포함하는 다양한 방법들을 통해 전화-기반 프로그램에 등록할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 전화-기반 프로그램은 또한 임상 연구에 대해 적격인 환자를 확인하고, 상기 전화-기반 프로그램의 혜택을 논의하며, 현실적인 기대치를 설정하고, 등록을 지원하며, 코치들에게 특정 질문을 언급하기 위한 일선 지원을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 조합에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바 과체중 및 비만 대상체들에서 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중으로서 정의된 바의 주된 심장 관련 부작용을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독에 비교한 바, 과체중 및 비만 대상체들에서 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 또는 입원을 필요로 하는 치명적이지 않은 불안정한 협심증 중의 하나 이상의 발생을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바, 모든 원인 사망률의 발생; 입원을 필요로 하는 불안정한 협심증의 발생; 및 관상 동맥 혈관 재건술 절차들의 발생 중의 하나 이상을 증가시키지 않거나, 또는 더 바람직하게는 감소시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 위약 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램 단독과 비교한 바, 체중을 감소시키거나 또는 수축기 및/또는 이완기 혈압을 개선시킨다. 일부 구현예들에서, 치료받 상기 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 병용에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 일반적 치료 (어떠한 연구 약물과 최소한의 생활 양식 개입 프로그램도 없음)에 비교한 바, 기준시점으로부터 체중의 변화율 (%); 기준시점 체중의 적어도 5%, 10%, 및 15% 의 감량을 달성하는 대상체의 백분율; 및 기준시점으로부터 체중의 절대 변화 중의 하나 이상을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 일반적 치료 (어떠한 연구 약물과 최소한의 생활 양식 개입 프로그램도 없음)에 비교한 바, 심혈관계 위험 인자들 (허리 둘레, 공복 트리글리세리드류, 공복 LDL 콜레스테롤, 및 공복 HDL 콜레스테롤 중의 하나 이상); 활력 징후들 (수축기 및/또는 이완기 혈압 및 심박수 중의 하나 이상); 포도당 신진 대사의 척도 (공복 혈당, 공복 인슐린, 및 HOMA-IR 중의 하나 이상); 환자의 보고된 결과로부터 파생된 측정치들 (먹는 행동 (예 BES), 성기능 (예 ASEX 규모), 체중-관련 삶의 질 (예 IWQOL-Lite)) 중의 하나 이상을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 기재된 증가 또는 개선은 기준시점에 비교하여 26주의 치료에서 측정되고, 일부 구현예들에서, 상기 측정은 기준시점에 비교하여 52 또는 78주의 치료에서 이루어진다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 포괄적으로 18 내지 60세 연령의 여성 또는 남성이고, 단순 비만인 대상체들에 대해 BMI는 ≥30 및 ≤45 kg/m2이고, 과체중 또는 비만이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압을 갖는 대상체들에 대해 BMI는 ≥27 및 ≤45 kg/m2이다. 일부 구현예들에서 상기 치료받은 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 과체중이나 비만이 아니고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 서방형 (SR)/부프로피온 SR (NB)의 병용에 의한 치료는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 체중 감량을 위해 직접 전달되는 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램과 관련되는 NB에 비교하여, 기준시점으로부터 체중의 백분율 변화; 기준시점 체중의 적어도 5%, 10%, 및 15% 의 감량을 달성하는 대상체의 백분율; 및 기준시점으로부터 체중의 절대 변화 중의 하나 이상과 동일하거나 또는 이를 증가시킨다. 일부 구현예들에서, NB에 의한 치료는 단독으로 또는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램과 관련하여, 다음: 체중 감량을 위해 직접 전달되는 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램과 관련되는 NB에 비교하여, 심혈관계 위험 인자들 (허리 둘레, 공복 트리글리세리드류, 공복 LDL 콜레스테롤, 및 공복 HDL 콜레스테롤 중의 하나 이상); 활력 징후들 (수축기 및/또는 이완기 혈압 및 심박수 중의 하나 이상); 포도당 신진 대사의 척도 (공복 혈당, 공복 인슐린, 및 HOMA-IR 중의 하나 이상); 환자의 보고된 결과로부터 파생된 측정치들 (먹는 행동 (예 BES), 성기능 (예 ASEX 스케일(Scale)), 체중-관련된 삶의 질 (예 IWQOL-Lite)) 중의 하나 이상과 동일하거나 또는 이를 개선시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 기재된 증가 또는 개선은 기준시점에 비교하여 26주의 치료에서 측정되고, 일부 구현예들에서, 상기 측정은 기준시점에 비교하여 52 또는 78주의 치료에서 이루어진다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 포괄적으로 18 내지 60세 연령의 여성 또는 남성이고, 단순 비만인 대상체들에 대해 BMI는 ≥30 kg/m2 및 ≤45 kg/m2이하이고, 과체중 또는 비만이고 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압을 갖는 대상체들에 대해 BMI는 ≥27 kg/m2 이상 및 ≤45 kg/m2이하이다. 일부 구현예들에서 상기 치료받은 개인은 과체중 또는 비만이고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료받은 개인은 과체중이나 비만이 아니고, 심혈관계 부작용의 위험이 증가된다.
일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 25 kg/m2의 체질량 지수 (BMI)를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 30 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 적어도 40 kg/m2의 BMI를 갖는다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 날트렉손과 부프로피온의 투여 과정 동안 25 kg/m2 미만의 BMI를 갖거나 또는 25 kg/m2 미만의 BMI를 나타낸다. 이들 구현예들에서, 건강이나 미용 목적은 이후 체중 증가를 완화시키거나 체중 감소를 촉진시키고, 그에 따라 BMI를 훨씬 더 감소시키는 것이 유리할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 내과 의사에 의해 과체중 또는 비만인 것으로서 진단받아 왔다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 과체중 또는 비만으로서 자체-확인된 것을 포함하여 확인되거나, 또는 과체중 또는 비만으로서 진단된 것으로서 확인된다. 일부 구현예들에서, 상기 개인은 과체중인 것 외에, 또는 비만인 것 외에 이상지질혈증 및/또는 조절되는 고혈압으로 고통받고 있다.
일부 구현예들에서, 체중 감량의 상기 촉진은 기준시점 체중으로부터 백분율 변화에 의해 측정된다. 이들 구현예들의 일부에서, 체중 감량의 상기 양은 초기 체중의 거의, 적어도, 적어도 약 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15%, 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 일부 구현예들에서, 체중 감량의 상기 촉진은 관련 대조에 의해 경험되는 체중 증가의 상기 양에 상대적인 체중 증가의 감소로서 측정되고, 체중 증가에서 감소된 상기 양은 거의, 적어도, 적어도 약 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120%, 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다.
일부 구현예들에서, 상기 환자가 기준 체중의 약 3%의 비율로 6 개월마다 체중을 감량하도록 상기 복용량이 조절된다. 그러나, 환자에 대한 체중 감량의 비율은 환자의 특정 요구에 기초하여 치료하는 내과 의사에 의해 조절될 수 있다.
일부 구현예들에서, 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진은 상기 개인에서 포만감을 증가시킴으로써 발생한다. 일부 구현예들에서, 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진은 상기 개인의 식욕을 억제함으로써 발생한다. 일부 구현예들에서, 상기 치료는 다이어트 및/또는 증가된 활성의 식이 요법(regimen)을 제정하는 것을 포함한다.
일부 구현예들에서, 부프로피온 또는 플루옥세틴과 병용한 날트렉손을 포함하는 상기 날트렉손 또는 병용 요법은 체중 감량에 영향을 미치거나, 심혈관계 위험 인자를 감소시키거나, 인슐린 감수성 증가시키거나, 음식에 대한 갈망을 감소시키거나, 내장 지방 상태를 치료하거나, 체중 증가를 완화시키거나 또는 흡연 중단 동안 체중 감량을 촉진시키거나 또는 주요 우울증인 환자들에서 체중 감량 요법을 제공하기에 충분한 양으로 이루어 진다. 그러한 치료 방법들의 비제한적인 예는 미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호; 미국 특허 공고 제2007/0275970호, 제2007/0270450호, 제2007/0117827호, 제2007/0179168호, 제2008/0214592호, 제2007/0128298호, 및 제2007/0129283호; 미국 특허 출원 제12/751970호, 제61/167486호, 및 제61/293844호; 및 WO 제2009/158114호에 기재되어 있고, 이들 각각은 본원에서 참고 문헌으로서 그들의 전문으로 체중 감량에 영향을 미치거나, 심혈관계 위험 인자를 감소시키거나, 인슐린 감수성 증가시키거나, 음식에 대한 갈망을 감소시키거나, 내장 지방 상태를 치료하거나, 체중 증가를 완화시키거나 또는 흡연 중단 동안 체중 감량을 촉진시키거나 또는 주요 우울증인 환자들에서 체중 감량 요법을 제공하는 방법들을 기재할 목적에 대한 제한을 두지 않는 것을 포함하는 모든 목적들에 대해 인용된다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 위험 인자는 다음: 총 콜레스테롤 수준, LDL 콜레스테롤 수준, HDL 콜레스테롤 수준, 트리글리세리드 수준, 혈당 수준, 및 인슐린 수준 중의 하나 이상을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 심혈관계 위험 인자는 다음: 총 콜레스테롤 수준, HDL 콜레스테롤 수준, 및 트리글리세리드 수준 중의 하나 이상을 포함한다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 체중 감량 치료의 상기 증가된 효능은 결과의 측정의 개선을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 상기 증가된 효능은 체중 감량의 양을 증가시킨다. 일부 구현예들에서, 효능의 상기 증가는 오심, 변비, 구토, 현기증, 구강 건조증, 두통, 및 불면증을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 부작용의 빈도 또는 중증도를 감소시킨다. 일부 구현예들에서, 상기 증가된 효능은 허리 둘레, 고감도 C-반응성 단백질 (hs-CRP) 수준, 트리글리세리드 수준, HDL 콜레스테롤 수준 또는 LDL/HDL 콜레스테롤 수준의 비율을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 또 다른 2차 종점을 개선시킨다. 당업자가 인식하듯이, 어떤 경우들에서, 허리 둘레, hs-CRP 수준, 트리글리세리드 수준, 및 LDL/HDL 콜레스테롤 수준의 비율을 감소시키고, HDL 콜레스테롤 수준을 증가시키는 것이 바람직하다. 일부 구현예들에서, 상기 결과의 측정의 상기 개선은 기준시점 또는 관련 대조에 비교한 바, 거의, 적어도, 또는 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 12, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 100%, 또는 이들 값들 중의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 내에 있다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 또는 날트렉손과 부프로피온은 각각 1회/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 각각 동일한 복용량으로 분할되고 1회 이상/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 각각 동일하지 않은 복용량으로 분할되고 1회 이상/일 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 상이한 수의 복용량으로 분할되고 상이한 회수/일 투여된다. 하나의 그러한 구현예에서, 날트렉손 또는 부프로피온 중의 하나의 복용량은 분할되지만, 나머지의 복용량은 그렇지 못하다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두는 1, 2, 3, 4회, 또는 그 이상/일 투여된다. 화합물들 중의 하나 또는 모두는 1회 미만/일, 예를 들면 매 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일마다 1회, 또는 매 1 또는 2주, 또는 선행된 값들 중의 임의의 2개에 의해 정의된 범위로 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 투여 회수/일은 일정하다 (예, 1회/일). 다른 구현예들에서, 투여 회수는 가변적이다. 투여 회수는 복용량 형태의 효과, 관찰된 부작용, 외부 인자들 (예, 또 다른 투약의 변화), 또는 상기 복용량 형태가 투여된 시간의 길이에 따라 변화할 수 있다.
일부 구현예들에서, 날트렉손의 상기 일일 복용량은 약 4 mg 내지 약 50 mg, 또는 약 4 mg 내지 약 32 mg, 또는 약 8 mg 내지 약 32 mg, 또는 약 8 mg 내지 약 16 mg 범위일 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 약 4 mg, 약 8 mg, 약 12 mg, 약 16 mg, 약 32 mg, 또는 약 48 mg의 날트렉손, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 특정 복용량의 상기 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 특정 복용량의 상기 선택은 또 다른 동시-투여된 화합물의 정체성, 복용량 및/또는 투약 일정에 기초할 수 있다. 그러나, 일부 구현예들에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 단일 경구 복용량 형태로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손의 상기 일일 복용량은 동일하고, 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 상이하다.
일부 구현예들에서, 부프로피온의 상기 일일 복용량은 약 30 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 30 mg 내지 약 360 mg, 또는 약 90 mg 내지 약 360 mg 범위일 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 약 30 mg, 약 90 mg, 약 180 mg, 약 360 mg, 또는 약 450 mg의 부프로피온, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위이다. 특정 복용량의 상기 선택은 환자의 체중에 기초할 수 있다. 특정 복용량의 상기 선택은 또 다른 동시-투여된 화합물의 정체성, 복용량 및/또는 투약 일정에 기초할 수 있다. 그러나, 일부 구현예들에서, 이들 범위 밖의 복용량을 사용하는 것이 필요할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 단일 경구 복용량 형태로 투여된다. 일부 구현예들에서, 부프로피온의 상기 일일 복용량은 동일하고, 일부 구현예들에서, 상기 일일 복용량은 상이하다.
본원에 기재된 조성물들은 배포되거나, 자가 투여를 위해 환자에게 제공되거나, 또는 개인에게 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법은 제3 화합물을 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및/또는 부프로피온은 경구 복용량 형태로서 제공되거나 또는 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 경구 복용량 형태는 환제, 정제, 코어, 캡슐제, 캐플렛, 루스 파우더, 용액제, 또는 현탁액제의 형태이다. 바람직한 구현예에서, 상기 경구 복용량 형태는 환제, 정제, 또는 캡슐제의 형태이다. 일부 구현예들에서, 상기 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법은 단일 경구 복용량 형태로 제공된다. 일부 구현예들에서, 상기 경구 복용량 형태는 미국 특허 공고 제2008/0113026호에 기재된 바와 같이 3중층 정제의 형태이고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 제한 없이 3중층 정제, 3중층 정제의 제조 및 제형 방법, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 중의 적어도 하나는 치료하는 동안 변화하는 빈도로 투여된다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 변화하는 빈도는 시간이 경과함에 따라 감소된 빈도를 포함한다. 예를 들면, 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두는 초기에 1회 이상/일, 이어서 치료의 나중 시점에 단지 1회/일 투여될 수 있다. 일부 구현예들에서, 적어도 하나의 날트렉손과 부프로피온 중의 적어도 하나의 일일 복용량은 상기 변화하는 투여 빈도에도 불구하고 일치한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 각각의 2개의 정제는 초기에 2회/일 투여되는 한편, 날트렉손과 부프로피온 각각의 4개의 정제는 치료의 나중 시점에 1회/일 투여된다. 대안으로, 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온 각각의 1개 또는 2개의 정제는 치료의 나중 시점에 투여되고, 여기서 상기 1개 또는 2개의 정제는 날트렉손과 부프로피온 각각의 2개의 정제가 초기에 2회/일 투여됨에 따라 등가의 총 일일 복용량을 갖는다.
일부 구현예들에서 날트렉손과 부프로피온 중의 하나 또는 모두가 조절 방출형 또는 서방형 (SR) 제형으로 1회 미만/일 투여되는 경우, 상기 복용량은 상기 환자가 본원에 기재된 일일 복용량과 거의 동일한 일일 복용량을 수용하도록 선택된다.
일부 구현예들에서, 상기 날트렉손은 단독으로 또는 병용 치료에서 날트렉손의 격리된 형태가 아니다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 날트렉손은 격리되지 않은 조절 방출형 제형이다. 일부 구현예들에서, 날트렉손은 격리되지 않은 서방형 제형이다. 바람직한 구현예들에서, 적어도 50%의 날트렉손은 투여 24시간 이내에 방출된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 상기 치료 기간에 걸쳐 일관된 일일 복용량으로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 상기 치료 기간 동안 변화하는 일일 복용량으로 투여된다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 일일 복용량은 시간이 경과함에 따라 증가하는 일일 복용량을 포함한다. 이들 구현예들의 일부에서, 상기 일일 복용량은 시간이 경과함에 따라 감소하는 일일 복용량을 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 개별적으로 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온은 날트렉손과 부프로피온을 포함하는 단일 제약 조성물 중에서 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 서방형 또는 조절 방출형 제형이다. 예를 들면, 날트렉손의 서방형 형태들은 미국 특허 공고 제2007/0281021호에 기재되어 있고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 서방형 형태들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조하고 제형하는 방법, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손이나 부프로피온 중의 적어도 하나는 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제, 또는 부형제, 또는 그의 조합과 함께 투여된다. 날트렉손/부프로피온 병용, 그의 제형들, 및 이들의 투여 방법들의 비제한적인 예는 미국 특허 제7,375,111호 및 제7,462,626호에 기재되어 있고, 이들 모두는 본원에 참고 문헌으로서 이들의 전문으로 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 병용들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조하고 제형하는 방법들, 및 이들을 투여하는 방법을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다. 날트렉손 및 날트렉손/부프로피온 병용들의 사용 또는 투여에 대한 본원의 참고 문헌은 제한 없이 개별 투여, 단일 복용량 형태의 투여, 염들 및/또는 대사산물들의 형태의 투여 및/또는 서방형 형태들의 투여를 포함하여 본원에 기재되거나 또는 언급된 모든 투여 모드들을 포함하는 것으로 이해된다. 본 출원의 화합물들의 제형 및 투여를 위한 기법들은 "Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co., Easton, PA, 18판, 1990에서 발견될 수 있고, 이는 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문으로 인용된다.
일부 구현예들에서, 날트렉손은 부프로피온에 앞서 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손은 부프로피온에 후속하여 투여된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온은 동시-투여된다. 본원에 사용된 바의, 동시-투여는 단일 복용량 형태의 투여, 또는 동시에 또는 거의 동시에 투여되는 개별 복용량 형태들의 투여를 포함한다.
일부 구현예들에서, 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 또는 52주, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 계속된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손과 부프로피온의 상기 투여는 질병, 질환 또는 상태의 증상들의 감소가 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6주, 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 안정될 때까지 계속된다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 병용한 날트렉손/부프로피온 치료법의 상기 투여는 개인에서 체중 증가의 상기 완화 또는 체중 감량의 촉진이 일정 기간, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6주. 또는 그 이상, 또는 선행 값들의 임의의 2개에 의해 정의된 범위 동안 안정될 때까지 계속된다. 일부 구현예들에서, 날트렉손, 또는 날트렉손 및 부프로피온의 투여는 상기 개인이 더 이상 치료를 필요로 하지 않을 때까지 계속된다.
일부 구현예들에서, 약물을 "투여하는 것"은 개인이 자신의 약물을 획득하고 복용하는 것을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 개인은 약국으로부터 약물을 획득하고, 본원에 제공된 방법들에 따라 상기 약물을 자체-투여한다.
일부 구현예들에서, 본 발명은 키트에 관한 것이다. 상기 키트는 날트렉손, 부프로피온, 또는 날트렉손과 부프로피온을 포함하는 1개 이상의 단위 복용량 형태들을 포함할 수 있다. 상기 단위 복용량 형태들은 경구 제형일 수 있다. 예를 들면, 상기 단위 복용량 형태들은 환제들, 정제들, 또는 캡슐제들을 포함할 수 있다. 상기 키트는 복수개의 단위 복용량 형태들을 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 단위 복용량 형태들은 용기 내에 있다. 일부 구현예들에서, 상기 복용량 형태들은 날트렉손과 부프로피온 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 포함하는 단일 경구 복용량 형태들이다.
본원에 기재된 방법들, 조성물들 및 키트들은 정보를 포함할 수 있다. 상기 정보는 의약품의 제조, 사용 또는 판매를 규제하는 정부 기간에 의해 규정된 형태일 수 있고, 그의 통지는 인간 또는 수의학 투여를 위한 약물 형태로 기관에 의한 승인을 반영한다. 그러한 정보는 예를 들면 처방 약물들 또는 승인된 제품 삽입물에 대한 미국 식품 의약국에 의해 승인된 라벨링에 존재할 수 있다. 상기 정보는 복용량 및 복용량 형태들, 투여 일정 및 투여 경로, 부작용, 금기, 경고 및 주의, 약물 상호 작용, 특정 집단에서 사용 (예, 본원에 참고 문헌으로서 그의 전문의로 인용된 21 C.F.R. §201.57 참조)에 관하여 요구되는 정보를 포함할 수 있고, 일부 구현예들에서 상기 약물의 판매를 위해 상기 약물 상에 제시되거나 또는 그와 연관되는 것이 요구된다. 호환 가능한 제약학적 담체 내에 제형된 본 발명의 서방형 날트렉손 제형을 포함하는 복용량 형태들이 또한 제조되고, 적절한 용기 내에 배치되고, 지시된 상태의 치료를 위해 라벨링된다. 일부 구현예들에서, 키트는 미국의 식품 의약국과 같은 정부 기관의 승인을 필요로 하고 그의 규제에 적용되는 처방 약물의 판매를 위한 것이다. 일부 구현예들에서, 상기 키트는 예를 들면 미국에서 소비자들에게 상기 키트를 판매하기 위해 FDA와 같은 상기 기관에 의해 요구되는 라벨 또는 제품 설명서를 포함한다.
상기 정보는 상기 단위 복용량 형태를 약 4 mg, 약 8 mg, 약 12 mg, 약 16 mg, 약 32 mg, 또는 약 48 mg의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 복용량으로 투여하기 위한 설명서를 포함할 수 있다. 상기 정보는 상기 단위 복용량 형태를 약 30 mg, 약 90 mg, 약 180 mg, 약 360 mg, 또는 약 450 mg의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 복용량으로 투여하기 위한 설명서를 포함할 수 있다. 이들 설명서는 다양한 방식으로 제공될 수 있다. 상기 정보는 언제 상기 단위 복용량 형태들을 투여할지에 관한 설명서를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 정보는 또 다른 의약품 또는 음식의 투여와 상대적으로 언제 상기 단위 복용량 형태들을 투여할지에 관한 설명서를 포함할 수 있다. 바람직한 구현예들에서, 상기 정보는 개인에게 음식, 바람직하게는 식사와 함께 날트렉손, 또는 날트렉손과 부프로피온을 복용하도록 지시한다.
일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것에 비해 날트렉손 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 복용하는 것에 비해 부프로피온 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것에 비해 날트렉손 및/또는 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들의 생체 이용률의 증가를 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들은 음식과 함께 날트렉손, 및/또는 부프로피온 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것이 음식 없이 동일한 양의 날트렉손과 부프로피온, 또는 이들의 제약학적으로 허용되는 염들을 복용하는 것에 비해 다소 심각한 약물 관련된 부작용을 초래한다는 정보, 바람직하게는 인쇄된 정보를 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 부작용은 위장관계 부작용이다. 일부 구현예들에서, 생체 이용률, 부작용에 관한 정보, 또는 투여 양생법에 대한 설명서가 대상체에 제공되고, 상기 정보에 기재된 약물 치료를 포함하는 복용량 형태가 상기 대상체에 제공되고, 상기 복용량 형태는 상기 정보에 따라 투여된다. 일부 구현예들에서, 상기 대상체는 약물 치료를 필요로 하는 환자이다. 일부 구현예들에서, 상기 약물 치료는 본원에 기재된 바의 질병을 위한 치료법으로서 투여된다.
일부 구현예들에서, 본원에 기재된 상기 방법들, 조성물들 및 키트들은 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에 등록 및/또는 액세싱하는 것에 관한 정보를 포함할 수 있다. 일부 구현예들에서, 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에서 상기 등록은 상기 치료 의약품을 획득하는 요건이다. 일부 구현예들에서, 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에서 상기 등록은 상기 치료 의약품 또는 실제 의약품에 대한 처방전을 획득한 후에만 허용된다. 일부 구현예들에서, 상기 치료 방법은 상기 치료 의약품을 수용하기에 앞서 및/또는 그의 수용 조건으로서 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램의 등록을 포함한다. 일부 구현예들에서, 상기 정보는 웹-기반 및/또는 전화-기반 체중 관리 프로그램에 등록 및/또는 액세싱하기 위한 고유의 로그인 또는 등록 키를 포함한다.
설명서 및/또는 정보는 적절한 매체 또는 기판 (예, 정보가 인쇄된 종이 조각 또는 조각들), 컴퓨터 판독 가능한 매체 (예, 정보가 그 위에 기록되어 있는 디스켓, CD, 등), 또는 인터넷을 통해 액세스될 수 있는 웹사이트 주소에 대한 인쇄된 정보를 포함하는 다양한 형태들로 존재할 수 있다. 인쇄된 정보는 예를 들면, 약물 제품과 연관된 라벨 상에, 또는 약물 제품과 함께 포장된 약물 제품을 위한 용기 상에 제공될 수 있거나, 또는 약물 제품과 별도로 환자에게 별개로 주어지거나, 또는 상기 환자가 독립적으로 정보를 획득할 수 있는 방식 (예, 웹사이트)으로 제공된다. 인쇄된 정보는 또한 상기 환자의 치료에 관련된 의료인에게 제공될 수 있다. 일부 구현예들에서, 상기 정보는 사람에게 구두로 제공된다.
일부 구현예들은 상업적 판매에 적합한 치료적 패키지를 포함한다. 일부 구현예들은 용기를 포함한다. 상기 용기는 임의의 종래의 형상 또는 제약학적으로 허용되는 물질, 예를 들면 종이 또는 판지 상자, 유리 또는 플라스틱 병 또는 항아리, 재밀봉 가능한 백 (예, 다른 용기 내로 배치하기 위한 정제의 "재충전"을 유지하기 위함), 또는 치료 일정에 따라 팩 밖으로 가압하기 위한 개인용 복용량을 갖는 블리스터 팩으로 제조된 당업계에 공지된 바의 형태로 존재할 수 있다. 사용된 상기 용기는 관련된 정확한 복용량 형태에 따라 달라질 수 있고, 예를 들면 종래의 골판지 상자는 일반적으로 액체 현탁액을 유지하는 데 사용되지 않는다. 하나 이상의 용기가 단일 복용량 형태를 시판하기 위해 단일 패키지 내에서 함께 사용될 수 있다는 것이 가능하다. 예를 들어, 정제들은 박스 내에 차례로 함유된 병 내에 함유될 수 있다. 경구 복용량 형태들 뿐만 아니라 팩 및 디스펜서들의 비제한적인 예들은 미국 특허 공고 제2008/0110792호 및 제2008/0113026호에 기재되어 있고, 이들 모두는 본원에서 참고 문헌으로 이들의 전문으로 및 제한 없이 날트렉손과 부프로피온의 병용들, 이들을 적합한 복용량 형태들로 제조 및 제형화하는 방법들, 이들을 포장하고 분배하는 방법들, 및 이들의 투여 방법들을 기재하기 위한 목적을 포함하는 모든 목적들을 위해 인용된다.
상기 정보는 예를 들면, 본원에 기재된 복용량 형태를 함유하는 병에 접착 가능하게 부착된 라벨 (예, 처방전 라벨 또는 별개의 라벨) 상에 기입되거나; 단위 복용량 팩킷들을 함유하는 상자 내부 등의 기입된 패키지 삽입물과 같은 용기 내부에 포함되거나; 상자의 벽 상에 인쇄된 것과 같이 상기 용기에 직접적으로 적용되거나; 또는 스트링, 코드 또는 다른 라인, 가는 끈 또는 밧줄형 장치를 통해 병의 목에 고정된 교육용 카드와 같이 묶이거나 또는 녹화되는 것으로써 부착됨으로써 상기 용기와 연관될 수 있다. 상기 정보는 단위 복용량 팩 또는 블리스터 팩 또는 블리스터 카드 상에 직접적으로 인쇄될 수 있다.
용어 "부프로피온"은 부프로피온의 유리 염기, 제약학적으로 허용되는 부프로피온 염 (무수 형태들, 예, 무수 부프로피온을 포함함), 부프로피온 대사산물 (예, 히드록시부프로피온, 쓰레오히드로부프로피온, 및 에리쓰로히드로부프로피온), 부프로피온 이성질체, 또는 이들의 혼합물을 언급하도록 본원에서 일반적인 방식으로 사용될 수 있다.
용어 "날트렉손"은 날트렉손의 유리 염기, 제약학적으로 허용되는 날트렉손 염 (수화물들, 무수 형태들, 예, 날트렉손 하이드로클로라이드 디하이드레이트, 및 날트렉손 하이드로클로라이드를 포함함), 날트렉손 대사산물, 날트렉손 이성질체, 또는 이들의 혼합물을 언급하도록 본원에서 일반적인 방식으로 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바의 용어 "제약학적으로 허용되는 염"은 그것이 투여되고 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 폐지하지 않는 유기체에게 현저한 자극을 초래하지 않는 화합물의 제형을 의미한다. 제약학적 염들은 통상적인 실험에 의해 얻을 수 있다. 제약학적으로 허용되는 염들의 비제한적인 예는 부프로피온 히드로클로라이드, 라다팍신 히드로클로라이드, 날트렉손 히드로클로라이드, 6-β 날트렉솔 히드로클로라이드를 포함한다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 특정 화합물이 이름으로, 예를 들면, 부프로피온 또는 날트렉손으로 언급될 때, 본 발명의 범위는 상기 지명된 화합물의 제약학적으로 허용되는 염들, 에스테르류, 아미드류 또는 대사산물들을 포함하는 것으로 이해된다. 예를 들면, 본원의 임의의 구현예들에서, 날트렉손의 활성 대사산물 (예, 6-β 날트렉솔)은 날트렉손과 병용하여 또는 그 대신 사용될 수 있다. 본원의 임의의 구현예들에서, S,S-히드록시부프로피온(즉, 라다팍신)을 포함하는 부프로피온의 활성 대사산물은 부프로피온과 병용하여 또는 그 대신에 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바의 용어 "서방형(sustained release)"은 당업자에 의해 이해되는 바의 통상의 의미를 가지며, 따라서 비제한적인 예로서, 연장된 기간에 걸쳐 복용량 형태로부터 약물의 조절 방출형을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예들에서, 서방형 복용량 형태들은 예, 즉각-방출형 복용량 형태의 방출 속도의 80% 미만의 필적할만한 즉각 방출 형태들의 더 느린 것인 방출 속도를 갖는 것들이다.
기준 표준 물질로서 사용하기 적절한 즉각-방출형 날트렉손 제형은 날트렉손 하이드로클로라이드의 REVIA® 브랜드 또는 그의 등가물로서 상업적으로 널리 입수할 수 있는 즉각-방출형 날트렉손 제형이다. 기준 표준 물질로서 사용하기 적절한 즉각-방출형 부프로피온 제형은 부프로피온의 WELLBUTRIN® 브랜드 또는 그의 등가물로서 상업적으로 널리 입수할 수 있는 즉각-방출형 부프로피온 제형이다. 미국 정부는 처방전 약물들이 라벨링될 수 있는 방식을 규제하고, 따라서 날트렉손 하이드로클로라이드의 REVIA® 브랜드 및 부프로피온의 WELLBUTRIN® 브랜드에 대한 본원에서의 참고 문헌은 당업자에게 잘 공지되고, 고정되고, 명확한 의미를 갖는다.
본원에 기재된 바의 용어 "경구 복용량 형태"는 당업자에 의해 이해도는 바의 통상의 의미를 가지며, 따라서 비제한적인 예로서, 환제, 정제, 코어, 캡슐제, 캐플렛, 루스 파우더, 용액제, 및 현탁액제를 포함하여 인간에게 투여 가능한 형태의 약물 또는 약물들의 제형을 포함한다.
본원에 사용된 바의 용어 체중 증가의 "완화(mitigate)" 또는 "완화(mitigation)"는 예를 들면 약물의 투여 또는 생명 활동의 변화와 연관된 체중 증가의 양을 예방하거나 또는 감소시키는 것을 포함한다. 일부 구현예들에서, 체중 증가의 완화는 날트렉손 또는 부프로피온 중의 단지 하나를 투여하거나 또는 둘다 투여하지 않을 때 일반적으로 경험되는 체중 증가의 양에 상대적으로 측정된다.
본원에 사용된 바의 용어 체중 감량의 "촉진(promotion)"은 상기 치료 기간의 적어도 일부 동안 기준시점 체중에 대해 상대적으로 체중 감량을 유발하는 것을 포함한다. 이는 약간의 체중을 증가시키지만, 치료 과정 동안 치료의 시작에 앞서 기준시점에 상대적으로 체중을 감량하는 개인 뿐만 아니라 상기 치료 기간의 종료까지 감량된 체중의 일부 또는 전부를 회복하는 개인들을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 상기 치료 기간의 종료 시에, 상기 개인은 기준시점에 상대적으로 체중을 감량했다. 바람직한 구현예에서, 날트렉손과 부프로피온을 투여받은 환자에서 체중 증가의 완화 또는 체중 감량의 촉진은 날트렉손 또는 부프로피온 중의 둘다가 투여되지 않거나 또는 단지 하나가 투여될 때 더 크고, 더 바람직하게는 적어도 첨가제의, 또는 첨가제보다 나은, 또는 시너지의(synergistic) 두 화합물들을 투여하는 효과가 달성된다.
본원에 기재된 임의의 구현예들에서, 치료 방법들은 스위스-타입 용도 청구항과 같은 용도 청구항을 대안으로 수반할 수 있다. 예를 들면, 조성물에 의해 과체중 또는 비만을 치료하는 방법은 대안으로 과체중 또는 비만의 상기 치료를 위한 의약품의 제조에서 조성물의 용도, 또는 과체중 또는 비만의 상기 치료를 위한 조성물의 용도를 수반할 수 있다.
수많은 다양한 수정들이 본 발명의 정신에서 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업자에 의해 이해된다. 따라서, 본원에 기재된 본 발명의 구현예들은 단지 예시적이고, 본 발명의 범위를 제한하도록 의도되지 않음이 분명히 이해되어야 한다. 본원에 대해 언급되는 모든 참조는 본원에 논의된 재료에 대해 참고로 그의 전문으로 인용된다.
실시예
하기 실시예들은 비제한적이고, 단지 본 발명의 다양한 측면들을 대표한다.
실시예 1은 날트렉손 SR/부프로피온 SR으로 치료하면 심혈관계 위험 인자들을 갖는 과체중 및 비만 대상체들에서 주요 심혈관계 부작용(MACE)의 발생을 증가시키거나 또는 감소시키지 않는 것을 나타내는 임상 시험 프로토콜을 요약한다.
실시예 2는 최소 생활 양식 개입 프로그램과 비교하여 포괄적인 생활양식 개입 (CLI) 프로그램과 관련하여 과체중 및 비만 대상체들에서 체중 및 심혈관계 위험 인자들에 대한 날트렉손 SR/부프로피온 SR의 유익한 효과를 입증하는 임상 연구에 대한 임상시험 계획서를 요약한다.
부록 2: 실시예 2에 대한 연구 절차들의 일정
Claims (35)
- 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및
상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는, 과체중 또는 비만에서 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 대상체의 치료 방법. - 청구항 1에 있어서, 상기 과체중 또는 비만 대상체는 상기 대상체가:
a) 상기 확인에 앞서 >3개월 전에 기록된 심근 경색의 병력;
관상 동맥 우회로 이식술, 스텐트 삽입술, 경피적 경혈관 관상동맥 형성술, 또는 레이저 죽종제거술(atherectomy)을 포함하는 관상 동맥 혈관 재건술의 병력;
경동맥 내막 절제술, 하지 아테롬성 동맥경화증 죽종제거술, 복부 대동맥 동맥류의 회복, 대퇴 또는 슬와 우회술을 포함하는 경동맥 또는 말초 혈관 재건술의 병력;
허혈성(ischemic) 변화, 등급화된 운동 부하 검사에서 ECG 변화, 또는 포지티브 심장 이미징 연구에 의한 협심증;
상기 확인되기 전 2년 이내에 간단한 촉진에 의해 평가되는 <0.9의 발목 상완 지수; 및
상기 확인되기 전 2년 이내에 관상 동맥, 경동맥, 또는 하지 동맥의 50% 이상 협착으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 위험 인자가 있는 심혈관계 질병에 걸린 것으로 진단받고/받거나
b) <145/95 mmHg에서 약물 요법에 의해 또는 약물 요법 없이 조절되는 고혈압;
약물 요법을 필요로 하는 이상지질혈증;
상기 확인되기 전 12개월 내에 여성들에서 <50 mg/dL 또는 남성들에서 <40 mg/dL으로 기록된 낮은 HDL 콜레스테롤; 및
현재 담배 흡연자로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 2개의 위험 인자가 있는 제2형 당뇨병에 걸린 것으로 진단받은 경우에 심혈관계 부작용의 위험이 증가된 것으로 확인되는, 방법. - 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 대상체가 다음 2개의 순서들 중: 즉, 1주일 동안 하루에 한 번 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료에 이어 1주일 동안 하루에 한번 위약 치료; 또는 1주일 동안 위약 치료에 이어 1주일 동안 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 활성 연구 약물 치료 중의 하나에 따른 치료를 받는 동안 도입 2주 기간을 추가로 포함하는, 방법.
- 청구항 1 내지 3 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는:
상기 확인되기 전 3개월 이내에 심근 경색; 캐나다 심혈관 학회 등급 매김 방식에 의한 협심증 III 또는 IV 등급; 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질병의 임상 병력; 부비동 빈맥 이외의 빈박성 부정맥의 병력; 항고혈압제들에 의한 치료와 무관하게 ≥145/95 mmHg의 혈압; 상기 확인되기 전 3개월 내에 불안정한 체중; 계획된 비만대사 수술, 심장 수술, 또는 관상 동맥 혈관 성형술; 측정된 GFR이 <30 mL/분으로 정의된 중증 신장 장애; 간부전의 임상 병력 또는 문서로 기록된 정상 상한치의 3 배보다 더 큰 ALT 또는 AST; HIV 또는 간염으로 알려진 감염; 오피오이드류의 만성적 사용 또는 그에 대한 양성 선별; 상기 확인되기 전 6 개월 이내에 니코틴 의존을 예외로 하는 최근의 약물 또는 알코올 남용 또는 의존; 열성 경련, 두개 외상, 또는 대상체가 발작에 걸리기 쉽게 하는 다른 조건들을 포함하는 발작의 병력; 조증의 병력 또는 활성 정신병, 활성 폭식증 또는 신경성 식욕 부진이지만, 폭식 장애는 아닌 것으로 현재 진단받음; 자살 시도의 위험; 우울증의 새로운 발병 또는 증상의 급격한 악화를 포함하지만, 우울증에 대한 만성적 치료에 대해 안정한 대상체들을 포함하지 않는 급성 우울증 질환; 울혈성 심부전 NYHA 분류 3 또는 4 포함하여 4년 미만으로 예상되는 기대 수명을 갖는 임의의 조건; 흑색종이 아닌 피부암 또는 외과적으로 치료된 자궁 경부암을 포함하지 않는 이전 5년 이내의 악성 종양의 병력; 다른 부프로피온 또는 날트렉손 함유 제품의 현재 사용; 날트렉손 또는 부프로피온에 과민 반응 또는 불내증의 병력; 상기 확인되기 전 14일 이내에 모노아민 산화 효소 억제제들의 사용; 상기 확인되기 전 30일 내에 임의의 임상 시험용 약물, 장치 또는 절차의 사용; 임신하거나 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 현재 임신하려는 여성, 또는 1년 이내에 1회의 월경기를 가진 폐경기 즈음의 여성 및 산아 제한을 실천하고자 하지 않는 여성을 포함하는 분만 가능한 여성; 및 광대역 인터넷에 일관성 있게 액세스할 수 있는 능력이 없음으로 구성된 군으로부터 선택된 한 가지 이상의 특징을 갖지 않는, 방법. - 과체중 또는 비만 대상체를 확인하는 단계; 및
웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 조합과 병용하여, 상기 대상체에게 치료 유효량의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는, 과체중 또는 비만의 대상체를 치료하는 방법. - 청구항 5에 있어서, 상기 확인된 대상체는 단순 비만으로 BMI가 ≥30 kg/m2 및 ≤45 kg/m2인, 방법.
- 청구항 5에 있어서, 상기 확인된 대상체는 이상지질혈증 및/또는 조절된 고혈압이 있고 BMI가 ≥27 kg/m2 및 ≤45 kg/m2인 방법.
- 청구항 5 내지 7 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는:
제1형 또는 제2형 당뇨병 진단의 병력; 상기 확인되기 6개월 이내의 심근 경색; 캐나다 심혈관 학회 등급 매김 방식에 의한 협심증 III 또는 IV 등급; 허혈성 및 출혈성 뇌졸중을 포함하는 큰 혈관의 대뇌 피질 뇌졸중의 임상 병력; ≥145/95 mmHg의 혈압; 상기 확인되기 전 4주 이내에 지질 강하제들의 복용의 개시 또는 변경; 발작, 두개골 외상, 폭식증, 신경성 식욕 부진, 또는 상기 대상체가 발작에 걸리기 쉽게 하는 다른 조건들의 병력; 상기 확인되기 전 3개월 이내에 불안정한 체중; 체중 감량을 위해 의도된 처방된 또는 비처방(OTC) 약물의 사용, 또는 상기 확인되기 전 1개월 이내에 체중 감량 프로그램에 참여; 비만에 대해 계획된 수술적 또는 장치 개입; <30 mL/분/1.73 m2의 추정된 사구체 여과율(GFR)로 정의된 중증 신장 장애의 현재 또는 병력; 간부전의 임상 병력 또는 현재 문서로 기록된 정상 상한치의 >3배인 아스파르테이트 아미노 전이 효소 (AST) 또는 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT); ≥126 ㎎/dL의 공복 혈당 또는 ≥400 ㎎/dL의 공복 트리글리세리드류; HIV 또는 간염으로 알려진 감염; 오피오이드류의 만성적 사용 또는 그에 대한 양성 선별; 상기 확인되기 전 6개월 내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존 또는 양성의 소변 약물 선별; 상기 확인되기 6개월 내의 담배 제품의 규칙적 사용 또는 니코틴 대체 제품의 사용; 조증의 병력 또는 활성 정신병으로 현재 진단받음; 자살 시도의 위험; 우울증의 새로운 발병 또는 증상의 급격한 악화를 포함하지만, 우울증에 대한 만성적 치료에 대해 안정한 대상체들을 포함하지 않는 급성 우울증 질환; 다른 부프로피온 또는 날트렉손 함유 제품들의 현재 사용; 날트렉손 또는 부프로피온에 대한 과민 반응 또는 불내증의 병력; 상기 확인되기 전 14일 이내에 항경련제, 도파민 효능제, 테오필린, 또는 경구용 코르티코 스테로이드 또는 모노아민 산화 효소 억제제의 현재 사용; 상기 확인되기 전 30일 이내에 임의의 임상 시험용 약물, 장치 또는 절차의 사용; 임신하거나 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 현재 임신하려는 여성, 또는 1년 이내에 월경기를 가진 폐경기 즈음의 여성 및 산아 제한을 실천하고자 하지 않는 여성을 포함하는 분만 가능한 여성; 규칙적인 중간-강도의 운동을 수행할 능력이 없음 또는 내키지 않음; 및 이메일 사용 및 CLI 프로그램 액세스 시험을 완료할 능력이 없음으로 구성된 군으로부터 선택된 한 가지 이상의 특징들을 갖지 않는, 방법. - 청구항 1 내지 8 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 적어도 26주 동안 치료받는, 방법.
- 청구항 1 내지 9 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체에게 웹-기반 체중 관리 프로그램, 전화-기반 체중 관리 프로그램, 또는 이들의 병용을 제공하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
- 청구항 10에 있어서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에 대한 1회 이상의 코칭 통화(coaching call)를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 또는 11에 있어서, 상기 전화-기반 체중 관리 프로그램은 하나 이상의 웹 코칭 도구를 임의로 포함하는 방법.
- 청구항 10 내지 12 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 웹-기반 또는 전화-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에게 행동, 영양 또는 체력 단련 교육 중 한 가지 이상을 제공하는, 방법.
- 청구항 13에 있어서, 상기 교육은 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 등록된 영양사에 의하여 제공되는, 방법.
- 청구항 14에 있어서, 상기 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치 및/또는 상기 등록된 영양사는 상기 대상체에 대해 전화를 통해서 또는 웹사이트를 통해서 상기 대상체와 상담하고, 도움말 및 동기 부여 메시지들; 질문과 답변을 통한 코칭; 웹사이트를 통한 상기 대상체의 문의들에 대한 실시간 응답을 위한 주간 근무 시간; 주간 교육 자료; 비디오 레슨; 배지 보상으로 추적되는 체중, 운동, 또는 식이요법; 목표 설정; 진행 추적; 및 상기 대상체가 체중 관리 프로그램에 참여하도록 장려하는 의사소통으로 구성된 군으로부터 선택된 한 가지 이상의 주제를 제공하는 방법.
- 청구항 10 내지 15 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 새로운 행동, 영양 및/또는 체력 단련 교육 테마 및 2개 이상의 목표를 매주 도입하는 단계; 상기 새로운 테마 및 목표와 관련된 정보 내용 및/또는 비디오 레슨을 매주 제공하는 단계; 및 상기 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치의 한 개 이상의 동기 부여 메시지를 상기 대상체에게 주중 1일 이상 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 16 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 훈련된 건강 또는 체력 단련 코치가 상기 대상체에게 실시간 질문과 답변 반응들에 대한 일정을 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 17 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 대상체의 체중의 매주 기록, 상기 대상체의 음식 섭취량의 매일 기록, 및 상기 대상체의 활동의 매일 기록의 군으로부터 선택된 한 가지 이상의 활동들을 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 18 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 대상체가 상기 대상체의 음식 섭취량을 기록하는 단계를 포함하고, 상기 프로그램은 특정 음식 및/또는 식사에 대한 칼로리의 컴퓨터 데이터베이스를 사용하여 상기 기록된 음식 섭취량에 대한 칼로리를 추적할 수 있는, 방법.
- 청구항 10 내지 19 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 웹-기반 체중 관리 프로그램은 상기 대상체가 특정 프로그램 목표를 달성하는 경우 상기 대상체를 배지들로 보상하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 20 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에게 체중 감량 진행의 그래프 표시를 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 21 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 기록되는 체중 감량 목표를 설정하는, 방법.
- 청구항 10 내지 22 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 대상체에게 스트레칭 및 걷기 또는 다른 가벼운 심혈관계 활동에 대한 지침을 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 23 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 스트레칭을 수행하고 운동 활동하는 방법을 보여주는 비디오 클립들을 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 24 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 상기 대상체가 기록한 운동 및 활동 로그(log)에 근거하여 상기 대상체가 소모한 칼로리를 추적하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 10 내지 25 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 체중 관리 프로그램은 적어도 26, 52 또는 78주의 기간을 갖는, 방법.
- 청구항 1 내지 26 중의 어느 한 항에 있어서, 32 mg/일의 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 360 mg/일의 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 상기 대상체에게 투여하는, 방법.
- 청구항 1 내지 27 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체에게 8 mg의 서방형 날트렉손 및 90 mg의 서방형 부프로피온을 함유하는 정제 중에서 상기 서방형 날트렉손, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 상기 서방형 부프로피온, 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는, 방법.
- 청구항 1 내지 28 중의 어느 한 항에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 증가시키지 않는, 방법.
- 청구항 1 내지 29 중의 어느 한 항에 있어서, 날트렉손 및 부프로피온으로의 상기 치료는 상기 대상체의 심혈관계 부작용의 위험을 감소시키는, 방법.
- 청구항 1 내지 30 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 심혈관계 부작용이 심혈관계 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 또는 치명적이지 않은 뇌졸중인, 방법.
- 청구항 1 내지 31 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 적어도 5%, 10% 또는 15%의 체중 감량의 백분율을 달성하는, 방법.
- 청구항 1 내지 32 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 직접(in-person) 상담을 받지 않는, 방법.
- 청구항 1 내지 32 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 체중 관리 프로그램의 일부로서 5회 초과의 직접(in-person) 상담 세션을 받지 않는, 방법.
- 청구항 1 내지 32 중의 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 체중 감량을 위한 집중 행동 수정 (BMOD) 프로그램을 받지 않는, 방법.
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