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KR20080059230A - 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 신규 배합물 - Google Patents

높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 신규 배합물 Download PDF

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KR20080059230A
KR20080059230A KR1020087009279A KR20087009279A KR20080059230A KR 20080059230 A KR20080059230 A KR 20080059230A KR 1020087009279 A KR1020087009279 A KR 1020087009279A KR 20087009279 A KR20087009279 A KR 20087009279A KR 20080059230 A KR20080059230 A KR 20080059230A
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마르쿠스 벡
한스조르그 그라스
브루노 에이치 레우엔베르거
마르쿠스 노오트니
크리스티안 슈에퍼
칼 만프레드 보엘커
Original Assignee
디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 지용성 활성 성분의 높은 생체이용률을 갖는 약물학적으로 유효한 지용성 활성 성분 배합물, 그의 제조방법, 및 식이요법 보충물, 음식, 사료, 신체 관리 제품 및/또는 약학 조성물로서의 용도에 관한 것이다. 상기 배합물은 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때에 200 내지 800nm 범위, 바람직하게는 250 내지 600nm 범위, 더욱 바람직하게는 250 내지 500nm, 더욱 바람직하게는 370 내지 485nm 범위의 파장에서 380 이상, 바람직하게는 600 이상, 가장 바람직하게는 900 이상의 흡광도 E 1/1를 갖는 것이다. 본 발명의 배합물의 바람직한 양태에서, 상기 배합물은 정제로 압축될 때 30% 이하의 지용성 활성 성분 압출 손실을 나타낸다.

Description

높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 신규 배합물{NOVEL FORMULATIONS OF FAT-SOLUBLE ACTIVE INGREDIENTS WITH HIGH BIOAVAILABILITY}
본 발명은 지용성 활성 성분의 높은 생체이용률을 갖는 신규한 지용성 활성 성분 배합물, 그의 제조방법, 및 그의 식이요법 보충물, 음식, 사료, 신체 관리 제품 및/또는 약학 조성물로서의 용도에 관한 것이다.
인간을 비롯하여 동물에 의해 혼입되어야 하는 지용성 활성 성분의 양을 감소시키는 상기 지용성 활성 성분의 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분 배합물을 제공할 필요가 있다.
이러한 필요성은 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때에 200 내지 800nm 범위, 바람직하게는 250 내지 600nm 범위, 더욱 바람직하게는 250 내지 500nm, 더욱 바람직하게는 370 내지 485nm 범위의 파장에서 380 이상, 바람직하게는 600 이상, 가장 바람직하게는 900 이상의 흡광도 E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는, 지용성 활성 성분 및 보호 콜로이드의 조성물을 포함하는 본 발명의 배합물에 의해 충족된다. 상기 조성물은 본 발명과 관련하여 소위 "강한 색상의 조성물(colour-intensive composition)"이라고 지칭된다.
본 발명의 배합물의 바람직한 양태에서, 상기 배합물은 정제로 압축될 때 30% 이하, 바람직하게는 15% 이하, 더욱 바람직하게는 10% 이하, 가장 바람직하게는 5% 이하의 지용성 활성 성분 압출 손실을 또한 나타내는데, 즉 상기 배합물의 정제 표면에 존재하는 지용성 활성 성분의 양이 배합물중 지용성 활성 성분의 전체 양을 기준으로 30% 이하, 바람직하게는 15중량%이하, 더욱 바람직하게는 10중량% 이하, 가장 바람직하게는 5중량% 이하이다. 지용성 활성 성분이 보호 콜로이드에 의해 산화로부터 더 이상 보호되지 않기 때문에, 상기 정제 표면에 존재하는 지용성 활성 성분은 크게 손실된다.
압출 손실은 다음과 같이 결정된다:
○ 모르타르(mortar)를 사용함으로써 배합물 자체가 파괴되지 않도록 정제를 믹스(mix)로 조심스럽게 밀링(milling)하는 단계;
○ 압출된 지용성 활성 성분만이 용해되도록 상기 믹스를 적합한 용매(예: 메틸렌 클로라이드 또는 석유에테르)로 처리하는 단계;
○ 상기 용액(용매 + 지용성 활성 성분)을 또 다른 용매(사이클로헥세인 또는 이소프로판올)에 의해 희석하는 단계;
○ 상기 용액의 흡수도를 측정함으로써 용매중 지용성 활성 성분을 분석 결정하는 단계; 및
○ 압출된 지용성 활성 성분의 전체 양의 비율을 계산하는 단계.
압출 손실은 (약학적) 정제의 보존 기간에 대한 관련 매개변수, 즉 (약학적) 정제중 지용성 활성 성분의 안정성에 대한 매개변수이다. 압출 손실이 보다 적은 경우에 정제의 보존 기간이 보다 길다.
본 발명의 배합물의 추가적인 이점은 용이한 취급 특성, 우수한 내용물 균일성 및 취급동안 적은 분진 형성이다.
따라서, 본 발명은 하기 단계를 포함하는, 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물을 결정하는 방법에 관한 것이다:
i) 지용성 활성 성분 및 보호 콜로이드의 조성물을 함유하는 배합물의 샘플을 제공하는 단계;
ii) 물중 상기 배합물의 분산액을 제조하는 단계;
iii) 200 내지 800nm 범위의 파장에서 상기 용액 및 물의 흡광계수 E1/1을 측정하는 단계; 및
iv) 상기 용액의 흡광계수 E1/1로부터 물에 대한 흡광계수 E1/1을 차감하는 단계.
흡광계수 E1/1이 200 내지 800nm 범위의 파장에서 380 이상인 경우, 상기 배합물은 높은 생체이용률을 갖는 것이다.
지용성 성분은 약물학적 효과를 갖는 것 또는 일반적으로 인간이나 동물 신체에 건강상 이점을 제공하는 것이다. 바람직하게, 이들은 카로티노이드 및 지용성 비타민(비타민 A, 비타민 E, 비타민 K, 비타민 D, 코엔자임 Q10, 다가불포화 지방산, 예컨대 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산 및 이들의 트리글리세라이드 에스테르) 및 이들의 생리학적으로 허용가능한 유도체, 예컨대 이들의 에스테르, 특히 C1-20 카본산 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
카로티노이드의 바람직한 예는 β-카로틴, α-카로틴, 아스타잔틴, 루테인, 제아잔틴, 크립토잔틴, 8'-아포-β-카로틴알, 8'-아포-β-카로틴산 에스테르, 예컨대 에틸 에스테르, 칸타잔틴, 라이코펜, 크로세틴, α- 또는 β-제아카로틴 및 시트라나잔틴 및 이들의 생리학적으로 허용가능한 유도체, 예컨대 이들의 에스테르, 특히 C1-20 카본산 및 이들의 임의의 혼합물이다.
더욱 바람직하게, 지용성 활성 성분은 β-카로틴, 8'-아포-β-카로틴알, 루테인, 제아잔틴, 라이코펜, 아스타잔틴, 칸타잔틴, 시트라나잔틴, 8'-아포-β-카로틴산 에틸 에스테르 및 이들의 임의의 혼합물이다.
가장 바람직한 카로티노이드는 β-카로틴, 루테인, 라이코펜, 아스타잔틴, 칸타잔틴 및 제아잔틴, 특히 β-카로틴, 루테인, 라이코펜 및 제아잔틴이다.
"β-카로틴"이란 용어는 모든 트랜스-이성체 뿐만 아니라 모든 시스-이성체, 및 모든 가능한 혼합된 시스-트랜스 이성체를 포함한다. 동일한 사항이 다른 카로티노이드에도 적용된다.
"제아잔틴"이란 용어는 천연 R,R-제아잔틴, S,S-제아잔틴, 메조-제아잔틴 및 이들의 임의의 혼합물을 포함한다. 동일한 사항이 루테인에도 적용된다.
지용성 활성 성분은 화학적 및/또는 미생물 (발효) 경로에 의해 합성된 것 뿐 만 아니라 식물로부터 단리/추출되고 정제되고/되거나 농축된 천연 공급원일 수 있다.
지용성 활성 성분의 배합물은 물중에/물에 의해 10ppm의 지용성 활성 성분의 최종 농도로 용해, 분산 또는 희석될 때에 200 내지 800nm 범위에서 최대 광학 밀도 또는 광학 밀도 어깨부(shoulder)에서 0.15 흡수 유닛 이상의 흡광도를 1cm 샘플 두께에서 나타내는, 지용성 활성 성분과 보호 콜로이드를 함유하는 임의의 배합물이다. 이는 수성 분산액 E(1%, 1cm)에서 지용성 활성 성분의 형식 흡광계수 150에 상응한다. E1/1의 측정이 실시예 1에 명백하게 기재되어 있다.
본 발명의 배합물중 지용성 활성 성분의 양은 일반적으로 0.1 내지 90중량%, 특히 0.1 내지 80중량%, 및 1 내지 50중량%일 수 있다. 바람직하게, 이는 조성물의 전체 중량을 기준으로 1 내지 30중량%, 바람직하게는 1 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 15중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 10중량%에서 다양할 수 있다.
가능한 보호 콜로이드는 (변성) 식물 고무(바람직하게는 아라비아 고무, 아카시아 고무), (가교결합된) 젤라틴(돼지, 소, 가금류, 물고기와 같은 임의의 공급원), (변성) 전분, 리그닌설폰에이트, 당, 펙틴, 예컨대 사과 및 감귤류 펙틴, 사탕무우 펙틴, 변성 펙틴, 예컨대 아미드화 펙틴, 말토덱스트린, 루핀 및 식물 단백질을 포함한다. 본 발명의 일부 양태에서, 냉수 가용성 보호 콜로이드, 예컨대 물고기 젤라틴이 바람직하다. 본 발명과 관련하여 "냉수 가용성"이란 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분의 배합물이 10 내지 15℃, 바람직하게는 10℃의 온도에서 분산액에 완전히 용해되는 것을 의미한다.
본 발명의 다른 양태에서, 보호 콜로이드는 바람직하게는 젤라틴, 변성 전분, 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 선택적으로, 이는 전분, 당 및/또는 식물성 오일을 추가로 함유할 수 있다.
젤라틴 및 당의 혼합물이 보호 콜로이드로 사용되는 경우, 젤라틴 대 당의 중량비는 바람직하게는 20:1 내지 1:10, 바람직하게는 2:1 내지 1:2에서 다양하다.
당은 수크로즈, 락토오즈, 프럭토즈, 트레할로즈, 덱스트린, 말토덱스트린, 황색 덱스트린, 전화당, 팔라티니트, 솔비톨, 폴리덱스트로즈, 전분 시럽, 글루코즈 시럽으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 글루코즈 시럽은 예컨대, 로케트 프레르(Roquette Freres)(프랑스, 레스트렘)(글루시덱스(Glucidex) IT 47: 등록상표), 내셔날 스타치 앤드 케미칼(National Starch & Chemical)(뉴욕 브릿지와터, 미국), 세레스타(Cerestar)(카길, 미국) 또는 호버딘(Haubourdin)(프랑스)로부터 시판된다.
변성 식용 전분 및 당의 혼합물이 보호 콜로이드로 사용되는 경우, 변성 식용 전분 대 당의 중량비는 바람직하게는 500:1 내지 1:100, 바람직하게는 20:1 내지 1:10, 더욱 바람직하게는 10:1 내지 1:10, 더 더욱 바람직하게는 4:1 내지 1:2, 가장 바람직하게는 2:1 내지 1:2에서 다양하다.
보호 콜로이드로 당, 젤라틴 및 식물성 오일의 혼합물을 사용하는 경우, 지용성 활성 성분 대 오일의 중량비는 바람직하게는 1:100 내지 1:0, 바람직하게는 1:10 내지 1:0, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 1:0에서 다양하다.
식물성 오일은 옥수수 오일, 대두유, 낙화생유, 홍화유, 해바라기씨 오일, 올리브 오일, 평지씨 오일, 중간 쇄 트리글리세라이드 오일, 팜유, 팜커놀유(palm kernel oil), 면실유 및 코코넛 오일로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
전분은 옥수수 전분, 감자 전분, 타피오카 전분 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
변성 (식용) 전분의 바람직한 예는 소위 "OSA 변성 전분"이라고 지칭되는, OSA(옥텐일 숙신산 무수물)에 의해 변성된 전분이다. 상기 변성 식용 전분은 내셔날 스타치 앤드 케미칼(브릿지와터 뉴욕, 미국)(예: 캡술(Capsul: 등록상표) HS, 하이 캡(Hi Cap) 100(등록상표), 하이 캡 200(등록상표), 퓨리티 검(Purity Gum) 2000(등록상표) 또는 로케트 프레르(레스트렘, 프랑스)(예: 랩(LAB) 2600(등록상표))와 같은 회사에서 시판된다.
본 발명의 바람직한 양태는, 지용성 활성 성분이 루테인, 라이코펜, β-카로틴 또는 제아잔틴이고 보호 콜로이드가 변성 식용 전분 및 당의 혼합물인 조성물이다. 조성물의 전체 중량을 기준으로 루테인 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 10중량% 및/또는 보호 콜로이드 65 내지 75중량%(특히, 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 5:1 내지 1:1, 바람직하게는 3.5:1 내지 2.5:1) 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량%을 포함하는 루테인 형태가 특히 바람직하다. 라이코펜 형태중에서, 조성물의 전체 중량을 기준으로 라이코펜 5 내지 15(바람직하게는 10 내지 14)중량% 및/또는 보호 콜로이드 55 내지 75중량%(특히, 변성 식용 전분 대 당의 중량비 5:1 내지 20:1, 바람직하게는 7:1 내지 18:1) 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량%를 포함하는 것이 특히 바람직하다. 조성물의 전체 중량을 기준으로 β-카로틴 1 내지 30중량%, 바람직하게는 5 내지 30중량%, 더욱 바람직하게는 15 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 25중량% 및/또는 보호 콜로이드 20 내지 75중량%, 바람직하게는 30 내지 70중량%, 더욱 바람직하게는 50 내지 65중량%(특히, 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 1:1 내지 100:1, 바람직하게는 1:1 내지 70:1, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 60:1) 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량%을 포함하는 β-카로틴 형태가 특히 바람직하다. 조성물의 전체 중량을 기준으로 제아잔틴 1 내지 20중량%, 바람직하게는 1 내지 15중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 10중량%, 및/또는 보호 콜로이드 50 내지 90중량%, 바람직하게는 60 내지 80중량%, 더욱 바람직하게는 65 내지 75중량%(특히, 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 1:1 내지 5:1, 바람직하게는 1.5:1 내지 3.5:1) 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량%를 포함하는 제아잔틴 형태가 특히 바람직하다. 더욱 바람직하게, 상기 조성물은 하기에 기재된 방법에 따라 제조되며, 이 때 특히 옥수수 전분은 분말-포획제(powder-catch agent)로 사용된다. 가장 바람직하게, 상기와 같이 수득된 조성물은 조성물의 전체 중량을 기준으로 옥수수 전분 10 내지 25중량%를 포함한다.
제조 방법이 하기 단계를 포함하는 배합물이 바람직하다:
a) 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분을 제공하는 단계;
b) 상기 보호 콜로이드 및 상기 활성 성분의 수성 나노-유화액을 제조하고, 이 때 제조된 나노-유화액의 내부 상의 입자의 평균 입자 크기가 1000nm 이하인 단계; 및
c) 나노-유화액을 분말, 바람직하게는 비드렛(beadlet)으로 전환시키는 단계.
단계 b)
물과 같은 친수성 용매에 보호 콜로이드를 제공하는 단계 및 지용성 활성 성분 그 자체 또는 식품용 오일, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트, 헥세인, 헵테인 및/또는 이들의 혼합물과 같은 친유성 용매에 현탁/용해된 지용성 활성 성분을 첨가하는 단계에 의해 나노-유화액이 제조될 수 있다. 택일적으로, 고온 및 고압을 이용하여 지용성(친유성) 활성 성분을 용해/분산시켜야 하는 알코올, 아세톤, 프로판올, 물 및/또는 이들의 혼합물과 같은 소유성 용매가 사용될 수 있다.
제조된 나노-유화액의 내부 상의 입자의 평균 입자 크기(사우터(Sauter) 직경, D[3,2])는 레이저 회절(예: 영국 맬버른의 마스터사이저(the Master Sizer)를 사용)에 의해 측정될 때 바람직하게는 10 내지 1000nm, 더욱 바람직하게는 10 내지 500nm, 가장 바람직하게는 200 내지 300nm에서 다양할 수 있다.
나노-유화액의 제조는 바람직하게는 고압 균질화기, 전단-블레이드 교반기 또는 당업계의 숙련자들에게 공지된 임의의 다른 적합한 장치를 사용하여 실시된다.
단계 c)
나노-유화액의 분말로의 전환은 당업계의 숙련자들에게 알려진 임의의 방법에 의해 제조될 수 있으며, 이는 분사-건조, 분말-포획 또는 (마이크로)캡슐화 방법일 수 있다. 특히 하기 단계를 포함하는 분말-포획 방법이 바람직하다:
◇ 바람직하게는 15 내지 80℃ 온도를 갖는 나노-유화액, 및 전분, 특히 옥수수 전분, 감자 전분 및/또는 타피오카 전분, 칼슘 실리케이트, 칼슘 포스페이트 및 이산화규소로 이루어진 군으로부터 선택된 분말-포획제, 및 고온 공기, 바람직하게는 40 내지 200℃, 더욱 바람직하게는 60 내지 120℃를 갖는 공기의 스트림을 바람직하게는 별도의 유입구를 통해 차가운 공기, 바람직하게는 0 내지 40℃, 바람직하게는 5 내지 20℃ 온도를 갖는 공기의 유동층으로 동시에 분사시키는 단계;
◇ 이와 같이 형성된 비드렛을 상기 유동층으로부터 수거하는 단계; 및
◇ 상기 비드렛을 통상적인 건조기에서 추가로 건조시키는 단계.
따라서, 본 발명과 관련하여 비드렛은 분말-포획제의 외층을 갖는 입자이다. 분말-포획제가 전분인 경우, 이는 선택적으로 이산화규소를 사용함으로써 유동화될 수 있다.
분말-포획 방법의 바람직한 양태는 다음과 같다:
- 수직 분사탑의 상부 구역에서 바람직하게는 별도 유입구를 거쳐 바람직하게는 15 내지 80℃ 온도를 갖는 나노-유화액, 및 전분(선택적으로는 이산화규소를 사용함으로써 유동화됨), 특히 옥수수 전분, 감자 전분 및/또는 타피오카 전분, 칼슘 실리케이트, 칼슘 포스페이트 및 이산화규소로 이루어진 군으로부터 선택된 분말-포획제, 및 고온 공기, 바람직하게는 40 내지 200℃, 더욱 바람직하게는 60 내지 120℃의 온도를 갖는 공기의 스트림을 공급하는 단계;
- 상기 분사탑의 하부 구역에서 차가운 공기, 바람직하게는 0 내지 40℃, 바람직하게는 5 내지 20℃의 온도를 갖는 공기의 스트림을 공급하여, 보호 콜로이드의 매트릭스에 함몰되고 분말-포획제에 의해 도포된 지용성 활성 성분을 함유하는 입자의 유동층을 형성하는 단계;
- 유동층으로부터 상기 입자를 수거하는 단계; 및
- 당업계의 숙련자에게 알려진 임의의 방식으로 이들을 건조시키는 단계.
단계 c)에서 사용된 고온 공기는 바람직하게는 예컨대 3g/kg 미만의 함수량으로 탈습될 수 있다.
택일적인 분말-포획 방법이 WO 2004/062382호, 2쪽 12행 내지 3쪽 35행 및 WO 2004/062382호의 실시예에 기재되어 있으며, 여기서 "매트릭스 성분"이 본 발명의 보호 콜로이드에 해당한다.
분말 포획 방법에 의해 수득되는 "비드렛"은 레이저 회절(예: 영국 맬버른의 마스터사이저를 사용)에 의해 측정될 때 50 내지 1000㎛, 바람직하게는 80 내지 700㎛, 더욱 바람직하게는 100 내지 500㎛, 가장 바람직하게는 200 내지 400㎛의 평균 입자 크기(사우터 직경, D[3,2])를 가질 수 있다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 비드렛은 그의 전체 중량을 기준으로 지용성 활성 성분 0.1 내지 90중량%, 바람직하게는 0.1 내지 80중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 50중량%, 더 더욱 바람직하게는 1 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 1 내지 20중량%, 보호 콜로이드 10 내지 90중량%, 바람직하게는 20 내지 75중량%, 더욱 바람직하게는 30 내지 70중량%, 더 더욱 바람직하게는 50 내지 65중량%, 분말-포획제 1 내지 60중량%, 바람직하게는 5 내지 40중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 35중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 30중량%, 및 산화방지제 0.1 내지 20중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 5중량%, 가장 바람직하게는 2 내지 5중량%을 함유한다.
따라서, 본 발명은 또한 전술한 바와 같이 단계 a), b) 및 c)에 따라 제조된 배합물을 포함하여서 상기 단계에 따라 제조되지 않은 조성물에 비해 증가된 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물, 및 전술한 바와 같이 단계 a), b) 및 c)에 따라 배합물을 제조함으로써 배합물중 지용성 성분의 생체이용률을 증가시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 전술한 바와 같이 단계 a), b) 및 c)를 포함하는, 지용성 활성 성분의 높은 생체 이용률을 갖는 지용성 활성 성분 배합물의 제조방법, 및 상기 방법에 의해 수득될 수 있거나 수득된 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물에 관한 것이다. 상기 배합물은 나노-소적액(nano-droplet)/나노-입자 형태의 지용성 활성 성분을 함유한다. 상기 배합물이 물에 용해되는 경우, 나노-소적액/나노-입자가 방출된다. 이들 나노-소적액/나노-입자는 바람직하게는 10 내지 1000nm, 더욱 바람직하게는 10 내지 500nm, 가장 바람직하게는 200 내지 300nm의 형성된 유화액의 내부상 평균 입자 크기(사우터 직경, D[3,2])를 갖는다.
본 발명의 더욱 바람직한 목적은 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때에 200 내지 800nm 파장에서 380 이상(전술한 바와 같이 바람직한 범위)의 흡광도 E1/1 및 정제로 압축될 때 15% 이하(전술한 바와 같이 바람직한 범위)의 지용성 활성 성분 압출 손실을 갖는 것을 특징으로 하는, 지용성 활성 성분으로 루테인, 라이코펜 및/또는 β-카로틴을 함유하고 보호 콜로이드로 변성 식용 전분(전술된 바와 같이 바람직한 물질)을 함유하는 동물-사료 배합물이다. 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때에 배합물의 높은 색 강도는 루테인, 라이코펜 및/또는 β-카로틴이 잘 방출되게 하므로 잠재적으로 높은 생체이용률을 갖게 한다. 매우 낮은 압출 손실로 인해 (약학적) 정제에서 우수한 안정성을 갖게 된다.
또한, 본 발명은 상기 지용성 활성 성분의 높은 생체이용률을 갖는 식이요법 보충물, 음식, 사료, 신체 관리 제품, 약학 조성물에 있어서 본 발명에 따른 배합물의 용도에 관한 것이다.
지용성 활성 성분 및 보호 콜로이드 이외에, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 부가적으로 하나 이상의 수용성 산화방지제 및/또는 지용성 산화방지제를 함유할 수 있다.
수용성 산화방지제는 예컨대, 아스코르브산 또는 그의 염, 바람직하게는 아스코르브산 나트륨, 수용성 폴리페놀, 예컨대 하이드록시티로솔 및 올레우로페인 아글리콘, 에피갈로카테킨갈레이트(EGCG), 또는 로즈마리 또는 올리브 추출물일 수 있다.
지용성 산화방지제는 예컨대, 토코페롤, 예컨대 dl-α-토코페롤(즉, 합성 토코페롤), d-α-토코페롤(즉, 천연 토코페롤), β- 또는 γ-토코페롤, 또는 이들중 둘 이상의 혼합물; 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT); 부틸화 하이드록시아니솔(BHA); 에톡시퀸, 프로필 갈레이트; 3급 부틸 하이드록시퀴놀린; 또는 6-에톡시-1,2-다이하이드록시-2,2,4-트리메틸퀴놀린(EMQ), 또는 지방산의 아스코르브산 에스테르, 바람직하게는 아스코르빌 팔미테이트 또는 스테아레이트일 수 있다.
본 발명의 배합물의 특히 바람직한 양태에서, 이는 DL-α-토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르브산 나트륨, 에톡시퀸 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 산화방지제 하나 이상을 함유한다.
본 발명에 따른 배합물은 그 밖에 정제로 압축될 수 있고, 이 때 단당류, 이당류, 올리고당류 및 다당류, 글리세롤 및 트리글리세라이드로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제 및/또는 보조제가 첨가될 수 있다.
본 발명의 조성물에 존재할 수 있는 단당류 및 이당류의 예는 수크로즈, 전화당, 크실로즈, 글루코즈, 프럭토즈, 락토오즈, 말토오즈, 사카로즈 및 당 알코올이다.
올리고당 및 다당류의 예는 전분, 변성 전분 및 전분 가수분해물, 예컨대 덱스트린 및 말토덱스트린, 특히 5 내지 65 덱스트로즈 당량(DE) 범위를 갖는 것, 및 글루코즈 시럽, 특히 20 내지 95DE 범위를 갖는 것이다. "덱스트로즈 당량"(DE)이란 용어는 가수분해도를 나타내며, 건조 중량을 기준으로한 D-글루코즈로 계산되는 환원당 양의 척도이다; 등급은 0에 가까운 DE를 갖는 천연 전분 및 100의 DE를 갖는 글루코즈를 기준으로 한다.
트리글리세라이드는 적합하게는 식물성 오일 또는 지방, 바람직하게는 옥수수 오일, 해바라기씨 오일, 대두유, 홍화유, 평지씨유, 땅콩 오일, 팜유, 팜커놀유, 면실유, 올리브 오일 또는 코코넛 오일이다.
고체 조성물은 균열방지제, 예컨대 규산 또는 삼인산칼슘 등, 및 물 10중량% 이하, 일반적으로는 2 내지 5중량%을 추가로 함유할 수 있다.
놀랍게도, 본 발명의 배합물은 높은 생체이용률을 갖는다는 것이 밝혀졌다. 본 발명과 관련하여 "높은 생체이용률"은 경구 적용받는 인간을 비롯한 동물의 혈장에서 발견되는 지용성 활성 성분의 양이 실시예 1에 기재된 방법에 의해 측정되는 최대 또는 어깨부 파장에서 380 이하의 흡광도 E1/1를 갖는 배합물로부터, 바람직하게는 본 발명에 따른 강한 색상의 배합물과 동일한 군으로부터 선택된 보호 콜로이드를 갖는 배합물로부터 방출되는 지용성 활성 성분의 양에 비해 2배 이상, 바람직하게는 3배 이상 높음을 의미한다.
본 발명과 관련하여 인간을 비롯한 동물은 인간 이외에, 특히 고양이, 개, 새(예: 홍학) 및 물고기와 같은 애완 동물 뿐만 아니라 양, 소, 말, 가금류(영계 및 계란 착색), 새우 및 생선(특히, 연어 및 무지개 송어)과 같은 농장 동물을 포함한다.
본 발명의 다른 측면은 전술한 바와 같은 조성물을 함유하는 음식, 음료, 동물 사료, 및 화장품용 및 약학 조성물이다.
본 발명의 조성물이 특히 착색제 또는 기능성 성분으로 사용될 수 있는 음료는 비-탄산 음료, 예컨대 착향 물, 과일 주스, 과일 펀치 및 이들 음료의 농축액 형태 뿐만 아니라, 탄산 음료, 예컨대 착향 셀처(seltzer) 탄산수, 청량 음료 또는 미네랄 음료일 수 있다. 이들은 천연 과일 또는 야채 쥬스 또는 인공 향미를 기재로 할 수 있다. 또한, 알코올 음료 및 즉석 음료 분말이 포함된다. 그 밖에, 당-함유 음료, 칼로리가 없는 다이어트 음료 및 인공 감미료가 또한 포함된다.
그 밖에, 천연 공급원 또는 합성 공급원으로부터 수득되는 유제품이 본 발명의 조성물이 특히 착색제 또는 기능성 성분으로 사용될 수 있는 음식 제품의 범위내에 있다. 이러한 제품의 전형적인 예는 우유 음료, 아이스크림, 치즈, 요구르트 등이다. 두유 음료 및 두부 제품과 같은 우유 대체 제품이 본 출원의 범위내에 또한 포함된다.
또한, 본 발명의 조성물을 착색제 또는 기능성 성분으로 함유하는 단 음식(sweet), 예컨대 제과 제품, 캔디, 껌, 디저트, 예컨대 아이스크림, 젤리, 푸딩, 즉석 푸딩 분말 등이 포함된다.
본 발명의 조성물을 착색제 또는 기능성 성분으로 함유하는 시리얼, 스낵, 쿠키, 파스타, 스프 및 소스, 마요네즈, 샐러드 드레싱 등이 또한 포함된다. 추가적으로, 유제품 및 시리얼에 사용되는 과일 제제가 또한 포함된다.
본 발명의 조성물을 통해 음식 제품에 첨가되는 (지용성) 활성 성분 및/또는 착색제의 최종 농도는 착색하거나 영양가 강화하려는 구체적인 음식 제품 및 색상 또는 영양가 강화의 목적하는 등급에 따라 음식 조성물의 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 500ppm, 특히 1 내지 50ppm일 수 있다.
본 발명의 음식 조성물은 바람직하게는 본 발명의 조성물 형태의 (지용성) 활성 성분 및/또는 착색제를 음식 제품에 첨가함으로써 수득된다. 음식 또는 약학 제품의 색상 또는 영양가 강화를 위해, 본 발명의 조성물이 본 발명의 수 분산성 고체 조성물의 적용에 대해 그 자체로 알려진 방법에 따라 이용될 수 있다.
일반적으로, 조성물은 구체적인 용도에 따라 수성 원료 용액, 건조 분말 믹스, 또는 다른 적합한 음식 성분과의 예비-블렌드로 첨가될 수 있다. 혼합은 최종 용도의 배합물에 따라, 예컨대 건조 분말 블렌더, 저 전단 혼합기, 고압 균질화기 또는 고 전단 혼합기를 사용하여 이루어질 수 있다. 쉽게 명확해지는 바와 같이, 상기 기술은 당업계의 숙련자 범위내에 있다.
조성물이 착색제로 사용되는 정제 또는 캡슐과 같은 약학 조성물이 본 발명의 범위내에 있다. 정제의 색상은 액체 또는 고체 착색제 조성물 형태의 본 발명의 조성물을 정제 코팅 혼합물에 별도로 첨가하거나, 또는 착색제 조성물을 정제 코팅 혼합물의 성분중 하나에 첨가함으로써 이루어질 수 있다. 착색된 경피 또는 연피 캡슐이 캡슐 덩어리의 수용액중에 착색제 조성물을 혼입시킴으로써 제조될 수 있다.
조성물이 활성 성분으로 사용되는 씹을 수 있는(chewable) 정제, 발포성 정제 또는 필름코팅된 정제와 같은 정제 또는 경피 캡슐과 같은 캡슐과 같은 약학 조성물이 또한 본 발명의 범위내에 있다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 정제화 혼합물에 분말로 첨가되거나, 또는 캡슐 제조에 있어 그 자체로 공지된 방식으로 캡슐에 충전된다.
조성물이 예컨대, 달걀, 식용 가금류, 영계 또는 수산물(특히, 새우, 연어, 무지개 송어)의 착색을 위한 착색제로 사용되거나 활성 성분으로 사용되는 영양 성분의 프리믹스(premix), 복합 사료, 우유 대체물, 액체 식이요법 또는 사료 제제와 같은 동물 사료 제품이 또한 본 발명의 범위내에 있다.
조성물이 착색제 또는 활성 성분으로 사용되는 화장품, 세면 화장품 및 피부 제품, 즉 크림, 로션, 목욕용품, 립스틱, 샴푸, 컨디셔너, 스프레이 또는 젤과 같은 피부 및 모발 관리 제품이 또한 본 발명의 범위내에 있다.
본 발명은 하기의 실시예에 의해 추가로 예시된다.
실시예 1
배합물 적정량을 50 내지 55℃ 물욕에서 초음파를 사용하여 물중에/물에 의해 분산/용해 및/또는 희석시켰다. 생성된 "용액"을 10ppm의 지용성 활성 성분 최종 농도로 희석시키고, 그의 UV/VIS 스펙트럼을 물에 대해 기준으로 측정하였다. 수득된 UV/VIS 스펙트럼으로부터, 최대 또는 어깨부의 명시된 파장에서의 흡광도, 즉 Amax를 측정하였다. 또한, 650nm에서의 흡광도, 즉 A650을 측정하였다. 색 강도 E1/1은 1% 용액 및 1cm 두께의 흡광도이며, 하기와 같이 계산하였다: E1/1 = (Amax - A650) x 희석률/(샘플 중량 x 제품 형태중 함유율(%)).
실시예 2 내지 15
주어진 중량%는 배합물의 전체 중량을 기준으로 한다. "오일"은 식물성 오일을 의미한다.
실시예 지용성 활성 성분 지용성 활성 성분의 양 보호 콜로이드의 조성물 E1/1 최대 흡수 또는 어깨부 파장 압출손실
2 β-카로틴 20중량% 젤라틴/수크로즈 900 416nm(최대) <5%
3 β-아포-8'-카로틴알 10중량% 젤라틴/수크로즈/오일 1300 460nm(최대) <5%
4 라이코펜 10중량% 젤라틴/수크로즈/오일 400 480nm(어깨부) <5%
5 라이코펜 5중량% 젤라틴/수크로즈 400 480nm(어깨부) <5%
6 루테인 5중량% 젤라틴/수크로즈 1900 372nm(어깨부) <5%
7 제아잔틴 5중량% 젤라틴/수크로즈 1200 450nm(최대) <5%
8 칸타잔틴 10중량% 젤라틴/수크로즈/오일 1100 470nm(최대) <5%
9 칸타잔틴 10중량% 젤라틴/수크로즈/덱스트린 650 470nm(최대) <5%
10 아스타잔틴 8중량% 젤라틴/수크로즈/덱스트린 700 480nm(최대) <5%
11 아포카로틴산 에스테르 10중량% 젤라틴/수크로즈/덱스트린 650 428nm(최대) <5%
12 시트라나잔틴 15중량% 젤라틴/수크로즈/덱스트린 950 468nm(최대) <5%
13 β-카로틴 10중량% 전분/오일 900 416nm(최대) <5%
14 라이코펜 10중량% 변성 식용 전분/글루코즈 시럽 450 480nm(어깨부) <5%
15 루테인 5중량% 변성 식용 전분/글루코즈 시럽 1500 372nm(어깨부) <5%
상기 표에 기재된 조성물은 DL-α-토코페롤, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르브산 나트륨, 에톡시퀸 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 산화방지제 하나 이상을 부가적으로 함유한다.
실시예 16 내지 18 (비교예)
이들 배합물은 전술된 방법에 따라 제조하지 않았다.
실시예 지용성 활성 성분 지용성 활성 성분의 양 보호 콜로이드 E1/1 최대 흡수 또는 어깨부 파장 압출손실
16 루테인 에스테르 9.5% 젤라틴, 수크로즈, 팜유 350 372nm(어깨부) 49%
17 루테인 15% 수크로즈 모노라우레이트 220 372nm(어깨부) 100%
18 루테인 5% 수크로즈, 타피오카 전분 100 372nm(어깨부) 67%
실시예 19
β-카로틴을 사용한 생체이용률 연구-본 발명에 따른 배합물 및 종래 기술의 배합 물의 생체이용률의 비교
연구의 일반적인 계획
7일 및 0일째에, 기저선 혈청 β-카로틴의 측정을 위해 각각의 지원자로부터 혈액 샘플을 채혈하였다. 제 2 기저선 혈액 샘플을 채혈한 직후(0일째), 각각의 지원자는 당일 β-카로틴 보충물(15mg)을 제공받았다. 그 후에, 지원자는 아침식사를 제공받았다.
연구의 0일부터 14일까지 각각의 지원자들이 아침식사 이후에 β-카로틴 함량 검사를 반복하였다. 또한, 2일, 4일, 7일, 10일 및 14일째에 혈액 샘플을 채혈하였다. 상이한 배합물의 생체이용률 데이터를 비교하기 위하여, 기저선 혈청 β-카로틴 수치의 변화를 이용하였다. 곡선 아래의 면적을 상대 생체이용률 지표로 사용하고, 정의된 표준 배합물(높은 생체이용률을 갖는 배합물)의 비율(%)로 표기하였다.
제품 β-카로틴-선행 기술 배합물 β-카로틴 베타 탭(Beta Tab: 등록상표)
β-카로틴 함량(UV에 의해 측정) 22.0% 21.5중량%
E1/1 374 721
보호 콜로이드 젤라틴 젤라틴/수크로즈
혈장 수준으로 측정된 생체이용률 43% 100%

Claims (24)

  1. 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때에 200 내지 800nm 범위의 파장에서 380 이상의 흡광도(extinction) E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는,
    지용성 활성 성분 및 보호 콜로이드를 포함하며 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 배합물이 정제로 압축될 때에 30% 이하의 지용성 활성 성분 압출 손실을 나타내는 것을 특징으로 하는 배합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 배합물의 제조 방법이 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 배합물:
    a) 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분을 제공하는 단계;
    b) 상기 보호 콜로이드 및 상기 활성 성분의 수성 나노-유화액을 제조하고, 이 때 상기 제조된 나노-유화액의 내부상 입자의 평균 입자 크기가 1000nm 이하인 단계; 및
    c) 상기 나노-유화액을 분말, 바람직하게는 비드렛(beadlet)으로 전환시키는 단계.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 단계 c)가 분말-포획(powder-catch) 방법에 의해 실시되는 것을 특징으로 하는 배합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지용성 활성 성분이 카로티노이드, 지용성 비타민, 이들의 생리학적으로 허용가능한 에스테르, 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 배합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지용성 활성 성분이 β-카로틴, 8'-아포-β-카로틴알, 루테인, 제아잔틴, 라이코펜, 아스타잔틴, 칸타잔틴, 시트라나잔틴, 8'-아포-β-카로틴산 에틸 에스테르 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 배합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때 200 내지 800nm 범위의 파장에서 600 이상의 흡광도 E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는 배합물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때 250 내지 600nm 범위 의 파장에서 380 이상의 흡광도 E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는 배합물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때 250 내지 600nm 범위의 파장에서 600 이상의 흡광도 E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는 배합물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때 370 내지 485nm 범위의 파장에서 380 이상, 더욱 바람직하게는 600 이상, 가장 바람직하게는 900 이상의 흡광도 E1/1를 갖는 것을 특징으로 하는 배합물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 보호 콜로이드가 젤라틴, 전분, 당, 식물성 오일 및 이들의 임의의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 배합물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물의 전체 중량을 기준으로 지용성 활성 성분 0.1 내지 90중량%, 바람직하게는 1 내지 80중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 50중량%, 더 더욱 바람직하게는 1 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 1 내지 20중량% 및 보호 콜로이드 10 내지 90중량%, 바람직하게는 20 내지 75중량%, 더욱 바람직하게는 30 내지 70중량%를 함유 하는 것을 특징으로 하는 배합물.
  13. 제 12 항에 있어서,
    상기 배합물의 전체 중량을 기준으로 분말 포획제 1 내지 60중량%, 바람직하게는 5 내지 40중량%, 더욱 바람직하게는 10 내지 35중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 30중량% 및 산화방지제 0.1 내지 20중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 5중량%를 부가적으로 함유하는 것을 특징으로 하는 배합물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지용성 활성 성분이 루테인, 라이코펜, β-카로틴 또는 제아잔틴이고, 상기 보호 콜로이드가 변성 식용 전분 및 당의 혼합물인 것을 특징으로 하는 배합물.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 배합물의 전체 중량을 기준으로 루테인 0.1 내지 25중량%, 바람직하게는 1 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 2 내지 10중량% 및/또는 보호 콜로이드 65 내지 75중량% 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량% 및/또는 옥수수 전분 10 내지 25중량%을 함유하고, 특히, 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 1:1 내지 5:1, 바람직하게는 2.5:1 내지 3.5:1인 것을 특징으로 하는 배합물.
  16. 제 14 항에 있어서,
    상기 조성물의 전체 중량을 기준으로 라이코펜 5 내지 15중량%, 바람직하게는 10 내지 14중량% 및/또는 보호 콜로이드 55 내지 75중량% 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량% 및/또는 옥수수 전분 10 내지 25중량%을 함유하고, 특히 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 5:1 내지 20:1, 바람직하게는 7:1 내지 18:1인 것을 특징으로 하는 배합물.
  17. 제 14 항에 있어서,
    상기 조성물의 전체 중량을 기준으로 β-카로틴 1 내지 30중량%, 바람직하게는 5 내지 30중량%, 더욱 바람직하게는 15 내지 30중량%, 가장 바람직하게는 15 내지 25중량% 및/또는 보호 콜로이드 20 내지 75중량%, 바람직하게는 30 내지 70중량%, 더욱 바람직하게는 50 내지 65중량% 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량% 및/또는 옥수수 전분 10 내지 25중량%을 함유하고, 특히 변성 식용 전분 대 당의 중량비가 1:1 내지 100:1, 바람직하게는 1:1 내지 70:1, 더욱 바람직하게는 1:1 내지 60:1인 것을 특징으로 하는 배합물.
  18. 제 14 항에 있어서,
    상기 조성물의 전체 중량을 기준으로 제아잔틴 1 내지 20중량%, 바람직하게는 1 내지 15중량% 및/또는 보호 콜로이드 50 내지 90중량%, 바람직하게는 60 내지 80중량%, 더욱 바람직하게는 65 내지 75중량% 및/또는 산화방지제 2 내지 5중량% 및/또는 옥수수 전분 10 내지 25중량%를 함유하고, 특히 변성 식용 전분 대 당의 중량비 가 1:1 내지 5:1, 바람직하게는 1.5:1 내지 3.5:1인 것을 특징으로 하는 배합물.
  19. 배합물이 물중에/물에 의해 용해, 분산 또는 희석될 때 200 내지 800nm 범위의 파장에서 380 이상의 흡광도 E1/1를 갖고 정제로 압축될 때 지용성 활성 성분 압출 손실이 15% 이하인 것을 특징으로 하는,
    지용성 활성 성분으로 루테인, 라이코펜 및/또는 β-카로틴을 함유하고 보호 콜로이드로 변성 식용 전분을 함유하는 동물 사료 배합물.
  20. 하기 단계 a), b) 및 c)에 따라 제조됨으로써 하기 단계에 따라 제조되지 않은 배합물에 비해 증가된 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물:
    a) 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분을 제공하는 단계;
    b) 상기 보호 콜로이드 및 상기 활성 성분의 수성 나노-유화액을 제조하고, 이 때 상기 제조된 나노-유화액의 내부상 입자의 평균 입자 크기가 1000nm 이하인 단계; 및
    c) 상기 나노-유화액을 바람직하게는 분말-포획 방법에 의해 분말로 전환시키는 단계.
  21. 하기 단계를 포함하는, 지용성 활성 성분의 높은 생체 이용률을 갖는 지용성 활성 성분 배합물의 제조 방법:
    a) 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분을 제공하는 단계;
    b) 상기 보호 콜로이드 및 상기 활성 성분의 수성 나노-유화액을 제조하고, 이 때 상기 제조된 나노-유화액의 내부상 입자의 평균 입자 크기가 1000nm 이하인 단계; 및
    c) 상기 나노-유화액을 바람직하게는 분말-포획 방법에 의해 분말로 전환시키는 단계.
  22. 제 21 항의 방법에 의해 수득될 수 있는, 높은 생체이용률을 갖는 지용성 활성 성분의 배합물.
  23. 지용성 활성 성분의 높은 생체이용률을 갖는 식이용법 보충물, 음식, 사료, 신체 관리 제품 및 약학 조성물로서의 제 1 항 내지 제 20항 및 제 22 항중 어느 한 항에 정의된 배합물의 용도.
  24. 하기 단계에 따라 배합물을 제조함으로써 배합물중 지용성 성분의 생체이용률을 증가시키는 방법:
    a) 보호 콜로이드 및 지용성 활성 성분을 제공하는 단계;
    b) 상기 보호 콜로이드 및 상기 활성 성분의 수성 나노-유화액을 제조하고, 이 때 상기 제조된 나노-유화액의 내부상 입자의 평균 입자 크기가 1000nm 이하인 단계; 및
    c) 상기 나노-유화액을 바람직하게는 분말-포획 방법에 의해 분말로 전환시키는 단 계.
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