KR20070121555A

KR20070121555A - 활성제 전달용 누점 플러그

Info

Publication number: KR20070121555A
Application number: KR1020070060658A
Authority: KR
Inventors: 모우린 제이. 보지아; 하싼 챠욱; 헬렌 추이; 월터 알. 라레도; 즈강 리; 아루나 나탄; 마이클 제이. 트레자
Original assignee: 존슨 앤드 존슨 비젼 케어, 인코포레이티드
Priority date: 2006-06-21
Filing date: 2007-06-20
Publication date: 2007-12-27
Also published as: TW200808372A; CA2592712A1; TWI466688B; JP5259130B2; JP2008018234A; AU2007202873A1; CN101505696B; AR061553A1; SG138567A1; BRPI0705304A; CN101505696A

Abstract

본 발명은 눈의 누액중 하나 또는 모두에 및 코눈물관에 활성제를 전달하기 위한 누점 플러그(punctal plug)를 제공한다. 본 발명의 플러그는 바디, 바디내에 함유된 저장소 및 임의로, 칼라렛트를 포함한다. 저장소는 하나 이상의 개구부를 가지며, 중합체성 물질 및 하나 이상의 활성제를 함유한다.

누액, 코눈물관, 활성제, 누점 플러그, 바디, 칼라렛트, 중합체성 물질.

Description

활성제 전달용 누점 플러그{Punctal plugs for the delivery of active agents}

도 1은 확장 부분(12)이 있는 바디(10) 및, 활성제(18)를 함유하는 중합체성 물질(11)을 함유하는 바디(10)내의 저장소(15)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(15)는 이를 통해 활성제(18)가 방출되는 개구부(13)를 갖는다.

도 2는 확장 부분(22)이 있는 바디(20) 및, 활성제(28)를 함유하는 중합체성 물질(21)을 함유하는 바디(20)내의 저장소(25)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(25)는 이를 통해 활성제(28)가 방출되는 개구부(23)를 갖는다.

도 3은 확장 부분(32)이 있는 바디(30) 및, 활성제(38)를 함유하는 중합체성 물질(31)을 함유하는 바디(30)내의 저장소(35)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(35)는 이를 통해 활성제(38)가 방출되는 두 개의 개구부(33 및 33')를 갖는다.

도 4는 확장 부분(42)이 있는 바디(4) 및, 활성제(48)를 함유하는 중합체성 물질(41)을 함유하는 바디(40)내의 저장소(45) 및 칼라렛트(44)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(45)는 이를 통해 활성제(48)가 방출되는 개구부(43)를 갖는다.

도 5는 확장 부분(52)이 있는 바디(50) 및, 활성제(58)를 함유하는 중합체성 물질(51)을 함유하는 바디(50)내의 저장소(55) 및 칼라렛트(54)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(55)는 이를 통해 활성제(58)가 방출되는 개구부(53)를 갖는다.

도 6은 확장 부분(62)이 있는 바디(60) 및, 활성제(68)를 함유하는 중합체성 물질(61)을 함유하는 바디(60)내의 저장소(65) 및 칼라렛트(64)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(65)는 이를 통해 활성제(68)가 방출되는 두 개의 개구부(63 및 63')를 갖는다.

도 7은 가요성 중합체성 물질로 제조된 바디(70), 바디(70)와 동일연장된 바디(70)내의 저장소(75) 및 칼라렛트(74)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(75)는 활성제(78)를 함유하는 중합체성 물질(71)을 함유하며, 저장소(75)는 이를 통해 활성제(78)가 방출되는 개구부(73)를 갖는다.

도 8은 가요성 중합체성 물질로 제조된 바디(80), 바디(80)와 동일연장된 바디(80)내의 저장소(85) 및 칼라렛트(84)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(85)는 활성제(88)를 함유하는 중합체성 물질(81)을 함유하며, 저장소(85)는 이를 통해 활성제(88)가 방출되는 두 개의 개구부(83 및 83')를 갖는다.

도 9는 확장 부분(92)이 있는 바디(90) 및, 활성제(98)를 함유하는 중합체성 물질(91)을 함유하는 바디(90)내의 저장소(95) 및 칼라렛트(94)를 갖는 도 4에 2차원적으로 도시된 누점 플러그의 3차원 도면이다. 저장소(95)는 이를 통해 활성제(98)가 방출되는 개구부(93)를 갖는다.

도 10은 확장 부분(102)이 있는 바디(100), 바디(100)내의 저장소(105), 칼라렛트(104) 및 테이퍼링 둥근 말단부(103)를 갖는 누점 플러그의 단면도이다. 저장소(105)는 활성제(108)를 함유하는 중합체성 물질(101)을 함유하며, 저장소(105)는 이를 통해 활성제(108)가 방출되는 개구부(103)를 갖는다.

도 11은 실시예 2의 누점 플러그에 대한 활성제 방출 프로필을 도시한 그래프이다.

도 12는 실시예 3의 누점 플러그에 대한 활성제 방출 프로필을 도시한 그래프이다.

본 발명은 눈, 코 및 목구멍중 하나 이상에 물질을 전달하기에 적합한 장치에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 하나 이상의 활성제 전달용 누점 플러그(punctal plug)에 관한 것이다.

본 출원은 2006년 6월 21일자로 출원된 미국 가출원 제60/805,378호를 우선권으로 주장한다.

사람의 눈물은 눈물샘에 의해 분비되고, 눈의 표면으로부터, 이들의 내부 말단부에 눈꺼풀과 함께 위치하는, 눈물 못으로서 공지된, 얕은 푸울로 유동한다. 그로부터, 눈물은 상부 눈물점 및 하부 눈물점으로 각각 칭해지는 상부 및 하부 눈 꺼풀 각각에 작은 개구부를 통해 흐르게 된다. 상부 및 하부 눈물점으로부터, 눈물은 눈물주머니로 유도되는 관-형 통로인, 상부 및 하부 눈물 소관으로 각각 통과된다. 눈물주머니는 코눈물관의 상부 팽창 부분으로, 이는 눈물을 코 시스템으로 흐르게 한다. 따라서, 활성제는 코눈물관으로 유도되는, 눈물 소관을 통해 코 및 목구멍으로 전달될 수 있다.

활성제는 종종 안구 질환 및 질병의 치료를 위해 눈으로 투여된다. 활성제를 눈으로 전달하기 위한 통상의 방법은 눈 표면으로의 국소 적용을 포함한다. 눈은 독특하게 국소 투여에 적합한데, 이는 적절히 구성된 경우, 국소 투여된 활성제가 각막을 통해 침투되어 눈 내부에 치료학적 농도 수준을 만들 수 있기 때문이다. 안구 질환 및 질병을 위한 활성제는 경구 또는 주사로 투여할 수 있지만, 이러한 투여 경로는 경구 투여시, 활성제가 원하는 약물학적 효과를 갖기에는 너무 낮은 농도로 눈에 도달될 수 있고, 이들의 사용은 심각한 전신 부작용으로 복잡해지는 반면에, 주사는 감염의 위험을 유발한다는 단점이 있다.

안구용 활성제 대부분은 통상 일부 적용시 효과적임에도 불구하고, 비효율적인 안액을 사용하여 국소 투여한다. 액적을 눈에 가하는 경우, 이는 눈과 꺼풀 사이의 주머니인 결막낭을 채움으로써, 눈꺼풀 가장자리에서 뺨으로 넘처 흐르기 때문에 액적의 실질적인 부분을 손실하게 된다. 또한, 안구 표면에 남아있는 액적의 실질적 부분은 눈물점으로 흘러서, 약제의 농도를 희석시킨다.

본 발명은 코눈물관중 하나 또는 모두에 및 눈의 누액에 활성제를 전달하는데 사용될 수 있는 누점 플러그를 제공한다. 한 양태로, 본 발명은 제1 말단부, 제2 말단부 및 두 말단부 사이에 연장된 측면을 갖는 바디; 바디내에 함유된 저장소를 포함하고, 이것으로 필수적으로 이루어지며, 이것으로 이루어지고, 이때 저장소는 하나 이상의 개구부를 포함하고, 필수적으로 이것으로 이루어지며, 이것으로 이루어지고, 하나 이상의 활성제를 포함하고, 이것으로 필수적으로 이루어지며, 이것으로 이루어지는 물질을 함유하고, 바디는 활성제에 대해 불투과성인 누점 플러그를 제공한다.

도 1을 참조해 보면, 누점 플러그 바디(10)는 하나 이상의 개구부(13)를 함유하는 저장소(15)를 가지며, 활성제(18)는, 예를 들면, 활성제 함유 물질(11), 바람직하게는 중합체성 물질이 용해되고, 분해되는 경우에 개구부(13)를 통해 방출되거나, 활성제(18)는, 물질의 특성에 따라, 물질(11)로부터 단순히 확산되거나 방출된다. 활성제가 플러그로부터 방출되는 개구부는, 예를 들면, 도 1에서와 같이 제1 말단부에, 예를 들면, 도 2에서와 같이 제2 말단부에 또는, 예를 들면, 도 3에 제시된 바와 같이 플러그 바디의 제1 및 제2 말단부 모두에, 또는 이의 측면을 따라 위치할 수 있다. 바람직하게는, 개구부는 제1 및 제2 말단부 중의 하나 또는 모두에 위치한다. 예를 들면, 도 3에 제시된 바와 같이, 본 발명의 특별한 양태에 있어서, 누점 플러그는 누점 플러그를 눈물 소관에 확보하기에 적합한 크기 및 형 태를 갖는 바디(30)의 확장 부분(32)을 함유한다.

눈의 누액으로 활성제의 전달시, 누점 플러그는 눈물 소관에 삽입되며, 활성제는 눈의 누액으로 방출된다. 도 4를 참조해 보면, 누액으로 전달을 위해, 칼라렛트(44)는 바람직하게는 누점 플러그의 바디(40)에 제공되며, 누점 플러그가 눈물 소관에 삽입되는 경우, 칼라렛트(44)는 눈물점의 외부에 남게된다. 활성제를 코눈물관으로 전달시, 누점 플러그는 바람직하게는 깊게 눈물 소관에 삽입되며, 활성제는 코눈물관으로 방출된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "누점 플러그(punctal plug)"는 아래 또는 위 눈물점을 통해 눈의 하부 또는 상부 눈물 소관에 삽입하기에 적합한 크기 및 형태의 장치를 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "활성제"는 질환 또는 질병을 치료, 억제 또는 예방할 수 있는 제제를 의미한다. 활성제의 예로는, 제한없이, 약제 및 영양제를 포함한다. 바람직한 활성제는 눈, 코 및 목구멍의 하나 이상의 질환 또는 질병을 치료, 억제 또는 예방할 수 있다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "적어도 부분적으로 수용성인 물질"은 수성 환경에 노출시 물질의 감지 가능한 용해를 유발하기에 충분한 수용해도 수준을 나타내는 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "생분해 가능한 물질"은 포유동물에 통상 존재하는 생물학적 활성 물질에 노출시 감지 가능한 정도로 분해되는 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "물에 불용성인 물질"은 물에 노출시 상당한 정도로 용해되지 않는 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "생분해 불가능한 물질"은 포유동물에 통상 존재하는 생물학적 활성 물질에 노출시 상당한 정도로 분해되지 않는 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "활성제에 대해 불투과성인 바디"는 단지 미량의 활성제만이 통과될 수 있는 바디를 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, "중합체성 물질"은 하나 이상의 활성제를 함유하며, 예를 들면, 중합체가 용해되거나 분해되는 경우, 활성제가 중합체로부터 확산되는 경우 또는, 활성제가 중합체에 결합된 다음 물질로부터 분해됨으로써 방출되는 프로-드럭이 사용되는 경우, 활성제를 방출할 수 있는 하나 이상의 중합체 형태로 제조된 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "개구부"는 활성제가 이를 통해 통과될 수 있는 크기 및 형태의 누점 플러그 바디의 입구를 의미한다. 바람직하게는, 활성제만이 개구부를 통해 통과할 수 있다. 개구부는, 예를 들면, 막, 메시, 그리드로 덮힌 구멍이거나, 덮히지 않을 수 있다. 막, 메시 또는 그리드는 하나 이상의 다공성, 반다공성, 투수성, 반투수성 및 생분해 가능할 수 있다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "가요성 물질"은 단단하지 않으며, 물질이 접하는 대상이 어떠한 것이든 이의 표면에 실질적으로 일치하는 물질을 의미한다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "저장소 및 바디가 동일연장됨"은 저장소가 실질적으로 바디 모두임을 나타낸다. 칼라렛트는 저장소 및 바디가 동일연장되는 경우에 바디에 결합될 수 있지만, 칼라렛트는 바디의 일부로 간주되지 않는다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 구문 "활성제로 재충전함"은 누점 플러그의 저장소로 감지 가능한 양의 활성제를 가함을 의미한다.

본 발명은 활성제를 눈의 누액중 하나 또는 모두로 및 코눈물관으로 전달하기 위한 다수의 누점 플러그를 포함한다. 누점 플러그는 바람직하게는 하부 눈물 소관, 상부 눈물 소관, 또는 하부 및 상부 눈물 소관 모두에 삽입된다. 누점 플러그가 활성제를 눈의 누액으로 전달하기 위하여 사용되는 경우, 누점 플러그는 바람직하게는 바디의 한 말단부에 칼라렛트를 갖는다. 칼라렛트는, 칼라렛트의 적어도 한 부분이 밖으로 연장되고, 눈물 소관에 누점 플러그의 삽입 후에 눈물점에 대해 외부에 존재할 수 있도록 하는 크기 및 형태를 가지며, 충분한 정도로 바디의 한 말단부로부터 방사상 외부로 연장되는 누점 플러그 부분이다. 통상, 칼라렛트는 플러그 바디에서 약 0.2 내지 약 1㎜ 벗어나 연장된다. 칼라렛트 없는 누점 플러그 부분은 하부 눈물점 또는 상부 눈물점중 하나로 삽입된다. 도 6을 참조해 보면, 확장 부분(62) 및 바디(60)는 점중 하나로 삽입되며, 칼라렛트(64)는 눈물점의 외부에 대해 남게되어, 누점 플러그가 눈물 소관으로 아래로 미끄러지는 것을 방지함으로써, 누점 플러그와 눈의 누액 사이에 접촉이 유지되도록 한다.

누점 플러그가 활성제를 코눈물관으로 전달하기 위하여 사용되는 경우, 누점 플러그는 이들이 눈물 소관 중의 하나 또는 모두에 충분한 깊이로 삽입될 수 있도록 칼라렛트를 갖지 않음으로써, 활성제가 눈물주머니로 방출될 수 있다. 도 1 내지 도 3에는 코눈물관에 활성제를 전달하는데 유용한 누점 플러그의 예를 도시하였다.

본 발명의 다수의 누점 플러그는 각각 다양한 특징 및 잇점을 갖는다. 예를 들면, 특정한 누점 플러그는 제1 말단부, 제2 말단부 및 두 말단부 사이에 연장하는 측면을 갖는 바디를 갖는다. 측면은 바람직하게는 형태가 실질적으로 원형인 외부 직경을 가짐으로써, 바디는 바람직하게는 원통형이다. 특정 누점 플러그의 측면 일부는 측면 나머지의 외부 직경보다 큰 외부 직경을 갖는다. 도 2를 참조해 보면, 측면의 확장 부분(22)은 눈물 소관에 누점 플러그를 고정하거나 확보한다. 확장 부분은 특정 크기 또는 형태를 가질 수 있고, 확장 부분이 눈물 소관에서 적어도 부분적으로 누점 플러그를 고정하는 한, 측면의 임의의 부분 위에 존재할 수 있다. 바람직하게는, 확장 부분은 플러그의 한 말단부에 존재한다. 편의상, 확장 부분은, 도 1에 제시된 바와 같이, 평평한 정점을 갖는 역삼각형 형태를 갖거나, 말단부가 둥근 테이퍼되지 않은 바디를 갖거나, 도 10에 제시된 바와 같이, 둥근점이 있는 한 말단부에 테이퍼 형태를 가질 수 있다. 당해 분야의 통상의 숙련가는 광범위하고 다양한 형태가 가능함을 인지할 것이다.

본 발명의 누점 플러그의 바디는 특정한 형태 및 크기를 가질 수 있다. 바람직하게는, 바디는 신장된 원통형으로 존재한다. 바디는 길이가 약 0.8 내지 약 5㎜, 바람직하게는 길이가 약 1.2 내지 약 2.5㎜이다. 바디의 너비는 약 0.2 내지 약 3㎜, 바람직하게는 0.3 내지 약 1.5㎜이다.

플러그의 바디는 전체적으로 또는 부분적으로 투명하거나 불투명할 수 있다. 임의로, 바디는 누점에 위치하는 경우에 플러그를 보다 보기 쉽게 만드는 틴트 또는 안료를 포함할 수 있다.

누점 플러그의 바디는, 제한없이, 실리콘, 실리콘 혼합물, 실리콘 공중합체[예: 폴리하이드록시에틸메타크릴레이트("pHEMA"), 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈 및 글리세롤의 친수성 단량체들] 및, 예를 들면, 본 명세서에 참조로 인용된 미국 특허 제5,962,548호, 제6,020,445호, 제6,099,852호, 제6,367,929호 및 제6,822,016호에 기술된 것과 같은, 실리콘 하이드로겔 중합체를 포함하는 적합한 생체적합성 물질중 하나로 제조될 수 있다. 다른 적합한 생체적합성 물질에는, 예를 들면, 폴리우레탄; 폴리메틸메타크릴레이트; 폴리(에틸렌 글리콜); 폴리(에틸렌 옥사이드); 폴리(프로필렌 글리콜); 폴리(비닐 알콜); 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트); 폴리(비닐피롤리돈)("PVP"); 폴리아크릴산; 폴리(에틸옥사졸린); 폴리(디메틸 아크릴아미드); 인지질(예: 포스포릴 콜린 유도체); 폴리설포베타인; 아크릴 에스테르; 다당류 및 탄수화물(예: 히알루론산, 덱스트란, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 젤란 고무, 구아 고무, 헤파란 설페이트, 콘드리틴 설페이트, 헤파린 및 알기네이트); 단백질(예: 젤라틴, 콜라겐, 알부민 및 난알부민); 폴리아미노산; 플루오르화 중합체[예: 폴리테트라플루오로에틸렌("PTFE"), 폴리비닐리덴 플루오라이드("PVDF") 및 테플론]; 폴리프로필렌; 폴리에틸렌; 나일론 및 에틸렌 비닐 알콜("EVA")이 포함된다.

플러그 바디의 표면은 전체적으로 또는 부분적으로 피복될 수 있다. 피복물은 삽입을 돕기 위한 윤활성, 조직 적합성을 개선하기 위한 접착성, 및 누점내에 플러그의 고정을 돕기 위한 텍스쳐중 하나 이상을 제공할 수 있다. 적절한 피복물의 예로는, 제한없이, 젤라틴, 콜라겐, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, PVP, PEG, 헤파린, 콘드로이틴 설페이트, 히알루론산, 합성 및 천연 단백질과, 다당류, 티오머, 폴리아크릴산 및 키토산의 티올레이트화 유도체, 폴리아크릴산, 카복시메틸 셀룰로즈 등 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명의 누점 플러그의 특정 양태는 접촉되는 것이 무엇이든지 간에 이의 형태에 따르는 가요성 물질로 제조된 바디를 갖는다. 임의로, 플러그는 바디의 것보다 덜 가요성인 물질 또는 접촉되는 것이 무엇이든지 간에 이의 형태에 너무나 잘 일치하는 물질로 형성된 칼라렛트를 가질 수 있다. 가요성 바디 및 덜 가요성 칼라렛트를 갖는 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 칼라렛트는 눈물점의 외부에 남게되며, 누점 플러그의 바디가 눈물 소관의 형태에 일치하게 된다. 이러한 누점 플러그의 저장소 및 바디는 바람직하게는 동일연장된다. 즉, 이러한 누점 플러그의 저장소는 바람직하게는 칼라렛트를 제외한 바디 전체를 구성한다.

가요성 바디 및 칼라렛트중 하나 또는 모두가 사용되는 양태에 있어서, 가요성 바디 및 가요성 칼라렛트는, 제한없이, 나일론, 폴리에틸렌 테레프탈레이트("PET"), 폴리부틸렌 테레프탈레이트("PBT"), 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 실리콘, PTFE, PVDF 및 폴리올레핀을 포함하는 물질로 제조될 수 있다. 나일론, PET, PBT, 폴리에틸렌, PVDF 또는 폴리올레핀으로 제조된 누점 플러그는 통상, 예를 들면, 제 한없이, 압출, 사출 성형 또는 열성형으로 제조된다. 라텍스, 폴리우레탄, 실리콘 또는 PTFE로 제조된 누점 플러그는 통상 용액 주조 공정을 사용하여 제조한다.

본 발명의 누점 플러그는 바디내에 저장소를 함유하며, 저장소는 활성제 함유 물질을 함유한다. 당해 물질은 플러그에 의해 전달되는 활성제 또는 제제들과 혼화성이고, 원하는 방식으로, 예를 들면, 물질의 용해 또는 분해에 의해 또는 물질로부터 활성제의 확산에 의해 활성제를 방출시킬 수 있는 물질일 수 있다. 다수의 물질은, 제한없이, 중합체성 물질, 제한없이, 유리 및 점토를 포함하는, 천연 및 합성의 비-중합체성 물질, 유기 물질, 제한없이, 다공성 세라믹, 지질, 왁스 등과 이들의 혼합물을 포함하는 무기 물질을 포함하는, 활성제 함유 물질로서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 활성제 함유 물질은 중합체성 물질로, 이때 하나 이상의 활성제가 그 위에 배치되거나, 전체에 분산되거나, 달리 함유된다. 바디는 바람직하게는 활성제에 대해 불투과성이고, 저장소는 이를 통해 활성제가 방출되는 하나 이상의 개구부를 갖는다.

바디는 도 4에 제시된 바와 같이 제1 말단부에, 도 5에 제시된 바와 같이 제2 말단부에, 도 6에 제시된 바와 같이 바디의 제1 및 제2 말단부 모두에 또는, 바디의 다른 위치에 저장소와 통하는 하나 이상의 개구부를 갖는다. 본 발명의 특별한 양태에 있어서, 이러한 누점 플러그가 눈물 소관에 삽입되고, 눈에 접하는 바디의 말단부에 개구부를 갖는 경우, 활성제는 눈의 누액으로 방출된다. 또한, 플러그가 코눈물관에 접하는 바디의 말단부에 개구부를 갖는 경우, 활성제는 코눈물관으로 방출된다. 플러그가 눈에 접하는 바디의 말단부에 개구부 및 코눈물관에 접 하는 바디의 말단부에 다른 개구부를 갖는 양태에 있어서, 활성제는 눈의 누액 및 코눈물관 모두로 방출된다. 칼라렛트를 갖는 누점 플러그의 경우, 이러한 누점 플러그의 개구부는 바람직하게는 칼라렛트내에, 바람직하게는 칼라렛트의 중심 부분에 위치한다. 이러한 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 개구부는 눈과 접하고, 활성제가 눈의 누액으로 방출된다.

개구부의 크기는 약 1㎚ 내지 약 2.5㎜이며, 바람직하게는 약 0.15 내지 약 0.8㎜이다. 특정한 한 위치에 하나의 큰 개구부 대신에, 다중 작은 개구부가 사용될 수 있다.

본 발명에 유용한 누점 플러그의 제조방법은 잘 공지되어 있다. 통상, 플러그는 사출 성형, 주조 성형, 전달 성형 등으로 제조한다. 바람직하게는, 저장소는, 플러그의 제조에 이어서, 하나 이상의 활성제 및 활성제 함유 물질중 하나 또는 모두로 충전한다. 또한, 하나 이상의 부형제는 활성제 단독과 함께 또는 중합체성 물질과 함께 혼합할 수 있다.

선택되는 활성제 함유 물질에 따라, 활성제는 거의 즉시 물질로부터 방출되거나, 활성제는 원하는 기간 동안 서방출 방식으로 방출될 수 있다. 예를 들면, 물에 적어도 부분적으로 가용성인 하나 이상의 중합체로 구성된 중합체성 물질이 사용될 수 있다. 이러한 중합체성 물질이 눈물 소관 또는 누액의 수성 환경에 노출되는 경우, 이는 바람직하게는 용해되며, 용해시 활성제를 방출한다. 중합체성 물질이 제조되는 하나 이상의 중합체의 수용해도는 통상 이의 용해 속도에 직접 비례한다. 물에 적어도 부분적으로 가용성인 적합한 중합체에는, 제한없이, 폴리(에 틸렌 글리콜); 폴리(에틸렌 옥사이드); 폴리(프로필렌 글리콜); 폴리(비닐 알콜); 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트); 폴리(비닐피롤리돈); 폴리아크릴산; 폴리(에틸옥사졸린); 폴리(디메틸 아크릴아미드); 인지질(예: 포스포릴 콜린 유도체); 폴리설포베타인; 제한없이, 히알루론산, 덱스트란, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 젤란 고무, 구아 고무, 헤파란 설페이트, 콘드리틴 설페이트, 헤파린 및 알기네이트를 포함하는 다당류 및 탄수화물; 단백질(예: 젤라틴, 콜라겐, 알부민 및 난알부민) 및 폴리아미노산이 포함된다. 이 리스트에서 중합체성 물질은 통상 소수성 중합체 및 단량체중 하나 또는 모두와 함께 공중합되거나 혼합될 수 있다.

대안으로, 제한없이, 지질, 왁스 또는 무기 물질을 포함하는 비중합체성 물질이 사용될 수 있다. 적절한 비중합체성 물질에는, 제한없이, 라놀린, 파라핀, 소르베이트, 레시틴, 비타민 A, D 및 E, 글리세린, 소르비톨, 만니톨, 스테아레이트, 지방산, 루테인, 제아크산틴, 타우린 및 글루타티온 등이 포함된다.

또한, 활성제 함유 물질은, 예를 들면, 포유동물에 통상 존재하는 생물학적 활성 물질에 노출시 부분적으로 또는 완전히 화학적으로 분해되는 하나 이상의 생분해 가능한 중합체일 수 있다. 생분해 가능한 물질은 바람직하게는 생체내 조건하에서 가수분해될 수 있다. 생분해는 용해보다 더 느리게 일어날 수 있으므로, 당해 물질은 더 느린 활성제의 서방출을 원하는 경우에 하나 이상의 생분해 가능한 중합체를 포함할 수 있다.

적절한 생분해 가능한 중합체에는, 제한없이, 글리콜리드, 락티드, 락톤 및 다른 하이드록시산의 중합체 및 올리고머, 및 비독성이거나, 바디에서 정상적인 대사물질로서 존재하는 물질을 생성하는 다른 생물학적으로 분해 가능한 중합체가 포함된다. 바람직한 폴리(알파-하이드록시산)은 폴리(글리콜산), 폴리(2-디옥사논), 폴리(DL-락트산) 및 폴리(L-락트산)이다. 다른 유용한 중합체에는 폴리(아미노산), 폴리카보네이트, 폴리(무수물), 폴리(오르토에스테르), 폴리(포스파진) 및 폴리(포스포에스테르)가 포함된다. 제한없이, 폴리(입실론-카프로락톤), 폴리(델타-카프로락톤), 폴리(델타-발레로락톤) 및 폴리(감마-부티로락톤)을 포함하는 폴리락톤은 키토산, 알기네이트, 콜라겐 및 젤라틴과 같이 또한 유용하다. 본 발명의 특별한 측면에 있어서, 활성제를 함유하는 중합체성 물질은 하나 이상의 용해 가능하고 생분해 가능한 중합체의 혼합물을 포함할 수 있다.

바람직한 양태에 있어서, 활성제 함유 물질은 이의 치수가 실질적으로 저장소의 치수이거나 당해 치수보다 작은, 하나 이상의 섬유 또는 섬유형 구조물을 형성하기 위하여 하나 이상의 활성제와 혼합되는 중합체성 물질이며, 하나 이상의 섬유 또는 섬유형 구조물은 플러그 바디의 개구부를 통해 저장소로 삽입된다. 섬유 또는 섬유형 구조물은 개구부로 삽입하기에 적합한 크기 및 형태로 존재할 수 있으며, 길이가 약 0.5 내지 약 5㎜이고, 직경은 0.05 내지 약 2㎜일 수 있다. 단지 하나의 섬유 또는 섬유형 구조물이 사용되는 경우, 바람직하게는, 섬유의 치수는 섬유가 저장소에 단단히 고정되어, 플러그를 착용자의 눈물점에 사용하는 경우에 저장소에 잔류할 수 있도록 하는 것이다. 따라서, 섬유는 저장소의 형태에 따라 대칭 또는 비대칭일 수 있다. 저장소의 내부 벽은 실질적으로 매끄럽거나, 제한없 이, 내부 벽에 홈, 오목부, 거칠기 등을 갖는 표면을 포함하는 저장소내에 섬유의 유지를 돕도록 하는 특징부를 포함할 수 있다.

또한, 활성제 또는 제제들을 함유하는 섬유가 형성될 수 있고, 플러그는 섬유 주위에 주조될 수 있다. 또 다른 대안으로서, 섬유 및 활성제는 용융물로서 플러그 저장소에 부가되어 고형화될 수 있다. 또 다른 대안으로서, 중합체 및 활성제를 용액으로서 도입시킬 수 있다. 용액은 하나 이상의 조사, 레독스 및 열적 라디칼 중합을 통해 가교결합시키기에 적합한 단량체 및 예비중합체 등을 함유할 수 있다. 또 다른 대안으로서, 섬유는, 플러그에 삽입 전 또는 후에, 활성제에 간단히 침지시킬 수 있다.

바람직하게는, 섬유 또는 섬유형 구조물은 중합체성 물질 및 보다 바람직하게는 폴리카프로락톤인 중합체성 물질, 보다 더 바람직하게는 폴리(입실론-카프로락톤) 및 분자량이 약 10,000 내지 800,000인 에틸렌 비닐 아세테이트로 구성된다. 중합체성 물질의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0 내지 약 100중량%의 폴리카프로락톤 및 약 100 내지 약 0중량%의 에틸렌 비닐 아세테이트가 사용되며, 바람직하게는 폴리카프로락톤 및 에틸렌 비닐 아세테이트 각각 약 50%가 사용된다. 사용되는 중합체성 물질은 바람직하게는 약 99%보다 큰 순도를 가지며, 활성제는 바람직하게는 약 97%보다 큰 순도를 갖는다. 당해 분야의 통상의 숙련가는, 화합할 때에 화합이 수행되는 조건은 활성제가 공정에 의해 분해되지 않음을 보장하기 위하여 활성제의 특성을 고려할 필요가 있음을 인지할 것이다. 폴리카프로락톤 및 에틸렌 비닐 아세테이트는 바람직하게는 원하는 활성제 또는 제제들과 혼합한 다음, 섬유 로서 압출한다. 이어서, 섬유를 원하는 길이로 절단하고, 하나 이상의 플러그 개구부를 통해 저장소로 삽입한다.

본 발명의 플러그에 사용되는 활성제의 양은 선택된 활성제 또는 제제들, 누점 플러그를 통해 전달하고자 하는 용량, 원하는 방출 속도 및 활성제와 활성제 함유 물질의 융점에 따라 좌우된다. 바람직하게는, 사용량은 원하는 치료, 억제 또는 예방 효과를 성취하기에 유효한 양을 의미하는 치료학적 유효량이다. 통상, 약 0.05 내지 약 8,000㎍의 활성제가 사용될 수 있다.

본 발명의 특정 양태에 있어서, 저장소는, 실질적으로 모든 활성제 함유 물질이 용해되거나 분해되어, 활성제가 방출된 후에 물질로 재충전할 수 있다. 예를 들면, 새로운 활성제 함유 물질은 앞의 중합체성 물질과 동일하거나 상이할 수 있으며, 앞의 활성제와 동일하거나 상이한 하나 이상의 활성제를 함유할 수 있다. 특별한 용도에 사용되는 특정 누점 플러그는 바람직하게는 누점 플러그가 눈물 소관에 삽입된 채로 있으면서 물질로 재충전할 수 있는 반면에, 다른 누점 플러그는 통상 눈물 소관으로부터 제거되고, 새로운 물질을 가한 다음, 누점 플러그를 눈물 소관에 재삽입한다.

활성제 함유 물질을 활성제와 혼합하는 경우, 물질은 또한, 물에 불용성이고 생분해될 수 없지만 이로부터 활성제가 확산될 수 있는 하나 이상의 물질을 함유할 수 있다. 예를 들면, 물질이 중합체성 물질인 경우, 물질은 물에 불용성이고 생분해될 수 없는 하나 이상의 중합체로 구성될 수 있다. 이러한 형태의 적절한 중합체에는, 예를 들면, 가교결합된 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴 리(프로필렌 글리콜), 폴리(비닐 알콜), 폴리(하이드록시에틸 메타크릴레이트), 폴리(비닐피롤리돈), 폴리아크릴산, 폴리(에틸옥사졸린) 및 폴리(디메틸 아크릴아미드)와 같은 가교결합된 중합체가 포함된다. 이들 중합체는 소수성 중합체 및 단량체 중의 하나 또는 둘 다와 공중합되거나 이들과 혼합될 수 있다. 물에 불용성이고 생분해 불가능한 추가의 중합체에는, 제한없이, 실리콘; 실리콘 혼합물; 제한없이, pHEMA, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈 및 글리세롤의 친수성 단량체들을 포함하는 실리콘 공중합체; 예를 들면, 본 명세서에 참조로 인용된 미국 특허 제5,962,548호, 제6,020,445호, 제6,099,852호, 제6,367,929호 및 제6,822,016호에 기술된 것과 같은 실리콘 하이드로겔 중합체; 제한없이, 포스포릴 콜린 유도체를 포함하는 인지질; 폴리설포베타인; 제한없이, 히알루론산, 덱스트란, 하이드록시에틸 셀룰로즈, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 젤란 고무, 구아 고무, 헤파란 설페이트, 콘드리틴 설페이트 및 헤파린을 포함하는 다당류 및 탄수화물; 제한없이, 알부민 및 난알부민을 포함하는 단백질; 폴리아미노산; 제한없이, PTFE, PVDF 및 테플론을 포함하는 플루오르화 중합체; 폴리프로필렌; 폴리에틸렌; 나일론 및 EVA가 포함된다. 물에 불용성이고 생분해 불가능한 적절한 중합체의 추가 예로는, 제한없이, 실리콘, 폴리우레탄, 시아노아크릴레이트, 폴리아크릴산이 포함된다.

본 명세서에 기술된 누점 플러그는 다수의 질환 및 질병의 치료, 억제 및 예방중 하나 이상을 위한 다양한 활성제의 전달에 사용될 수 있다. 각각의 누점 플러그는 하나 이상의 활성제를 전달하기 위하여 사용될 수 있고, 상이한 형태의 활성제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 예를 들면, 누점 플러그는 알러지의 치 료, 억제 및 예방중 하나 이상을 위한 아젤라스틴 HCl, 에마다스틴 디푸메레이트, 에피나스틴 HCl, 케토티펜 푸메레이트, 레보카바스틴 HCl, 올로파타딘 HCl, 페니라민 말레에이트 및 안타졸린 포스페이트의 전달에 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 예를 들면, 크로몰린 나트륨, 로독사미드 트로메타민, 네도크로밀 나트륨 및 페르미롤라스트 칼륨과 같은 비만 세포 안정화제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다.

플러그를 활성제로 충전한 후에, 플러그는, 제한없이, 에틸렌 옥사이드, 오토클레이빙, 조사 등과 이들의 조합을 포함하는 통상의 방법에 의해 멸균시킨다. 바람직하게는, 멸균은 감마 방사선 또는 에틸렌 옥사이드의 사용을 통해 수행한다.

누점 플러그는, 제한없이, 아트로핀 설페이트, 호마트로핀, 스코폴라민 HBr, 사이클로펜톨레이트 HCl, 트로피카미드 및 페닐에프린 HCl을 포함하는 산동제 및 안근 마비 치료제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 제한없이, 로즈 베골, 시사민 그린, 인도시아닌 그린, 플루오렉손 및 플루오레신을 포함한 안구용 염료를 전달하기 위하여 사용될 수 있다.

누점 플러그는, 제한없이, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 덱사메타손, 플루오로메탈론, 플루오로메탈론 아세테이트, 로테프레드놀 에타보네이트, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 메드리손, 리멕솔론 및 플루오시놀론 아세토니드를 포함하는 코르티코스테로이드를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 제한없이, 플루르비프로펜 나트륨, 수프로펜, 디클로페낙 나트륨, 케토롤락 트로메타민, 사이클로스포린, 라파마이신 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 브로모크립틴을 포함하는 비스테로이드계 소염제를 전달하기 위하여 사 용될 수 있다.

누점 플러그는, 제한없이, 토브라마이신, 목시플록사신, 오플록사신, 가티플록사신, 시프로플록사신, 젠타마이신, 설피속사졸론 디올라민, 나트륨 설프아세트아미드, 반코마이신, 폴리믹신 B, 아미카신, 노르플록사신, 레보플록사신, 설프이속사졸 디올라민, 나트륨 설프아세트아미드 테트라사이클린, 독시사이클린, 디클록사실린, 세팔렉신, 아목시실린/클라불란테, 세프트리악손, 세픽심, 에리트로마이신, 오플록사신, 아지트로마이신, 젠타마이신, 설파디아진 및 피리메타민을 포함하는 항감염제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다.

누점 플러그는, 제한없이, 예를 들면, 디피베프린을 포함하는 에피네프린; 예를 들면, 아프로클로니딘 및 브리모니딘을 포함하는 알파-2 아드레날린 효능성 수용체; 제한없이, 베탁솔롤, 카르테올롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤 및 티몰롤을 포함하는 베타 차단제; 예를 들면, 카바콜 및 필로카르핀을 포함하는 직접 축동제; 제한없이, 사이코스티그민 및 에코티오페이트를 포함하는 콜린에스테라제 억제제; 예를 들면, 아세타졸라미드, 브린졸라미드, 도르졸라미드 및 메타졸라미드를 포함하는 카본산 무수물 억제제; 제한없이, 라타노프로스트, 비마토프로스트, 우라보프로스트 및 우노프로스톤 시도포비르를 포함하는 프로스토글란딘 및 프로스타미드를 포함하는, 녹내장의 치료, 억제 및 예방중 하나 이상을 위한 제제의 전달에 사용될 수 있다.

누점 플러그는, 제한없이, 포미비르센 나트륨, 포스카넷 나트륨, 간시클로비르 나트륨, 발간시클로비르 HCl, 트리플루리딘, 아시클로비르 및 팜시클로비르를 포함하는 항바이러스제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 제한없이, 테트라카인 HCl, 프로파라카인 HCl, 프로파라카인 HCl 및 플루오레신 나트륨, 베녹시네이트 및 플루오레신 나트륨과, 베녹스네이트 및 플루오렉손 이나트륨을 포함하는, 국소 마취제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 예를 들면, 플루코나졸, 플루시토신, 암포테리신 B, 이트라코나졸 및 케토카오나졸을 포함하는, 항진균제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다.

누점 플러그는, 제한없이, 아세트아미노펜 및 코데인, 아세트아미노펜 및 하이드로코돈, 아세트아미노펜, 케토롤락, 이부프로펜 및 트라마돌을 포함하는, 진통제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 누점 플러그는, 제한없이, 에페드린 하이드로클로라이드, 나파졸린 하이드로클로라이드, 페닐에프린 하이드로클로라이드, 테트라하이드로졸린 하이드로클로라이드 및 옥시메타졸린을 포함하는, 혈관수축제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다. 마지막으로, 누점 플러그는, 제한없이, 비타민 A, D 및 E, 루테인, 타우린, 글루타티온, 제악산틴 및 지방산 등을 포함하는, 비타민, 산화방지제 및 영양제를 전달하기 위하여 사용될 수 있다.

누점 플러그에 의해 전달되는 활성제는, 제한없이, 예를 들면, 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌글리콜, PAA(폴리아크릴산), 하이드록시메틸 셀룰로즈, 글리세린, 하이프로멜로스, 폴리비닐피롤리돈, 카보폴, 프로필렌글리콜, 하이드록시프로필 구아, 글루캄-20, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 소르비톨, 덱스트로즈, 폴리소르베이트, 만니톨, 덱스트란, 개질된 다당류 및 고무, 인지질 및 설포베타인을 포함하는 합성 및 천연 중합체를 포함하는, 부형제를 함유하도록 제형화될 수 있다.

본 발명은 하기의 비제한적인 실시예를 고려함으로써 다시 명확해질 것이다.

실시예

실시예 1

GPC에 의해 평균 M_w가 대략 14,000이고 평균 M_n이 대략 10,000인 입실론 카프로락톤(제조원: Aldrich) 1.50g을 각각 순도가 대략 97% 이상인 EVA(EVATANE^TM, Arkema) 1.50g 및 비마토프로스트(Cayman Chemicals) 1.00g과 혼합한다. 이어서, 혼합물은 0.25㎜ 다이가 고정된 쌍-스크류 마이크로-혼합기 모델 No. 20000(제조원: DACA Industries, Inc.)에 가하고, 67℃에서 120rpm으로 15분 동안 혼합한다. 혼합한 후에, 혼합물을 75℃에서 섬유로 압출시킨다.

섬유는 대략 1.5㎜ 길이의 단편으로 절단하고, Sharpoint ULTRA^TM(제조원: Surgical Specialties) 플러그의 개구부로 삽입한다. 길이가 각각 0.6㎜인 약제 및 30개 위약을 함유하는 70개의 플러그를 제조하고, 길이가 각각 0.8㎜인 약제 및 50개 위약을 함유하는 70개의 플러그를 제조한다. 섬유를 삽입하기 위하여, 각각의 플러그는 입체현미경 아래에 배치시키고, 핀셋을 사용하여 각각의 플러그 개구부로 섬유를 삽입시킨다. 그 다음에, 각각의 플러그를 유리 바이알에 넣고, 포우치로 팩킹한다. 이어서, 감마 방사선 멸균은 약 0.2Kgy/min으로 15Kgy의 전체 용량으로 수행한다.

실시예 2

길이가 대략 0.6㎜인 실시예 1의 방법에 따라 제조된 플러그 및 직경이 대략 0.2㎜이고 25%w/w를 함유하는 섬유를 pH 7.4의 인산염 완충된 염수 1㏄를 함유하는 유리 바이알에 넣는다. 바이알을 37℃의 항온기에 넣고, 부드럽게 교반한다. 모액 1㏄를 3, 8 및 24시간 간격으로 수거한 다음, HPLC를 통해 약제 함량에 대해 주단위로 분석한다. 도 11은 분석 결과를 도시한 그래프이다.

실시예 3

길이가 대략 0.9㎜인 실시예 1의 방법에 따라 제조된 플러그 및 직경이 대략 0.6㎜이고 25%를 함유하는 섬유를 pH 7.4의 인산염 완충된 염수 1㏄를 함유하는 유리 바이알에 넣는다. 바이알을 37℃의 항온기에 넣고, 부드럽게 교반한다. 모액 1㏄를 실시예 2에 제시된 바와 같은 간격으로 수거한 다음, HPLC를 통해 약제 함량에 대해 분석한다. 도 12는 분석 결과를 도시한 그래프이다.

본 발명에 따르면, 눈의 누액중 하나 또는 모두에 및 코눈물관에 활성제를 전달하기 위한 누점 플러그가 제공된다.

Claims

제1 말단부, 제2 말단부 및 두 말단부 사이에 연장된 측면을 갖는 바디 및

바디내에 함유되어 있고, 하나 이상의 개구부를 포함하며, 하나 이상의 활성제를 포함하는 활성제 함유 물질을 함유하는 저장소를 포함하며,

바디가 활성제에 대해 불투과성인 누점 플러그(punctal plug).
제1 말단부, 제2 말단부 및 두 말단부 사이에 연장된 측면을 갖는 바디 및

바디내에 함유되어 있고, 바디의 제1 말단부, 제2 말단부 또는 제1 말단부와 제2 말단부 모두에 개구부를 포함하며, 하나 이상의 활성제를 포함하는 활성제 함유 물질을 함유하는 저장소를 포함하고,

바디가 활성제에 대해 불투과성인 누점 플러그.
제1항에 있어서, 바디의 측면이 실질적으로 원형 형태인 외부 직경을 가지며, 측면의 일부가 측면의 나머지 것보다 더 큰 외부 직경을 갖는 누점 플러그.
제2항에 있어서, 바디의 측면이 실질적으로 원형 형태인 외부 직경을 가지며, 측면의 일부가 측면의 나머지 것보다 더 큰 외부 직경을 갖는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 활성제 함유 물질이 적어도 부 분적으로 수용성이고, 시간이 경과함에 따라 용해되며, 용해시 저장소의 개구부를 통해 활성제를 방출하는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 활성제 함유 물질이 생분해 가능하고, 시간이 경과함에 따라 분해되며, 분해시 저장소의 개구부를 통해 활성제를 방출하는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 활성제 함유 물질이 물에 불용성이고 생분해될 수 없으며, 활성제가 저장소의 개구부를 통해 물질로부터 수동적으로 확산되는 누점 플러그.
제3항 또는 제4항에 있어서, 측면의 나머지 부분보다 더 큰 외부 직경을 갖는 측면의 일부가, 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 누점 플러그를 눈물 소관에 확보하는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 누점 플러그를 눈의 눈물 소관에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 눈과 접하게 되고, 활성제가 눈의 누액으로 방출되는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 누점 플러그를 눈의 눈물 소관 에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 코눈물관과 접하게 되고, 활성제가 코눈물관으로 방출되는 누점 플러그.
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 누점 플러그를 눈의 눈물 소관에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 눈과 접하게 되고, 활성제가 눈의 누액으로 방출되며, 저장소의 다른 개구부가 코눈물관과 접하게 되고, 활성제가 또한 코눈물관으로 방출되는 누점 플러그.
누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 눈물 소관의 형태에 일치하는 가요성 중합체성 물질로 구성되는 바디,

활성제에 대해 불투과성인 바디내에 함유되어 있고, 하나 이상의 개구부를 포함하며, 하나 이상의 활성제를 포함하는 활성제 함유 물질을 함유하는 저장소 및

누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 눈물점의 외부에 남게 되는 칼라렛트(collarette)를 포함하는, 활성제를 눈의 누액 및 코눈물관으로 전달하기 위한 누점 플러그.
제12항에 있어서, 활성제 함유 물질이 적어도 부분적으로 수용성이고, 시간이 경과함에 따라 용해되며, 용해시 저장소의 개구부를 통해 활성제를 방출하는 누점 플러그.
제13항에 있어서, 실질적으로 모든 선행 활성제 함유 물질이 용해된 후에, 선행 활성제와 동일하거나 상이한 하나 이상의 활성제를 포함하는 활성제 함유 물질로 저장소가 재충전되는 누점 플러그.
제19항에 있어서, 활성제 함유 물질이 생분해성이고, 시간이 경과함에 따라 분해되며, 분해시 저장소의 개구부를 통해 활성제를 방출하는 누점 플러그.
제13항에 있어서, 실질적으로 모든 선행 물질이 분해된 후에, 선행 활성제와 동일하거나 상이한 하나 이상의 활성제를 포함하는 활성제 함유 물질로 저장소가 재충전되는 누점 플러그.
제12항에 있어서, 활성제 함유 물질이 물에 대해 불용성이고 생분해될 수 없으며, 활성제가 저장소의 개구부를 통해 물질로부터 수동적으로 확산되는 누점 플러그.
제12항에 있어서, 저장소 및 바디가 동일연장되는 누점 플러그.
제12항에 있어서, 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 눈과 접하게 되고, 활성제가 눈의 누액으로 방출되는 누점 플러그.
제12항에 있어서, 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 코눈물관과 접하게 되고, 활성제가 코눈물관으로 방출되는 누점 플러그.
제12항에 있어서, 누점 플러그를 눈물 소관에 삽입하는 경우, 저장소의 개구부가 눈과 접하게 되고, 활성제가 눈의 누액으로 방출되며, 저장소의 다른 개구부가 코눈물관과 접하게 되고, 활성제가 또한 코눈물관으로 방출되는 누점 플러그.
제1 말단부, 제2 말단부 및 두 말단부 사이에 연장된 측면을 갖는 바디 및

바디내에 함유되어 있고, 하나 이상의 개구부를 포함하며, 하나 이상의 활성제를 포함하는 섬유 또는 섬유형 구조물인 활성제 함유 물질을 함유하는 저장소를 포함하며,

바디가 활성제에 대해 불투과성인 누점 플러그.
제22항에 있어서, 바디의 측면이 실질적으로 원형 형태인 외부 직경을 가지며, 측면의 일부가 측면의 나머지 것보다 더 큰 외부 직경을 갖는 누점 플러그.
제22항에 있어서, 저장소가, 약 0 내지 약 100중량%의 폴리카프로락톤 및 약 100 내지 약 0중량%의 에틸렌 비닐 아세테이트를 포함하는 섬유를 함유하는 누점 플러그.
제22항에 있어서, 저장소가 약 50중량%의 폴리카프로락톤과 약 50중량%의 에틸렌 비닐 아세테이트를 포함하는 섬유를 함유하는 누점 플러그.