KR19990076983A - 피부 치료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 포유류에서 종기, 좌창 및 다른 연관 피부 질환을 치료하는 방법에 관계하는데 이는 포유류의 질환이 있는 피부에 실리카 미립자, 실리카 수화물 또는 이의 전구물질을 피부효과량으로 포함하는 비-수용성 조성물을 바르는 것으로 구성된다. 본 발명은 또한 피부에 바를 수 있는 비-수용성 매체에 실리카 미립자, 실리카 수화물 또는 이의 전구물질로 구성된 조성물을 제공한다.

Description

피부 치료 조성물

많은 사람들이 피부 좌창이나 이와 연관된 피부질환을 앓고 있는데 이는 피지선이 과량의 오일성 물질을 분비하여 이것이 피부 표면 층에 오일을 국소적으로 축적시키고 이는 보기에 흉한 붉은 종기 등이 피부에 형성되는 것이다. 심한 경우에는 이와 같은 종기에 감염이 있어나고 피부 손상으로 이어진다. 통상적으로 여기에서 언급하는 피부 좌창은 피부로부터 피지의 분비로 인한 피부 질환을 말하는 것으로써 피부 발진, 염증, 종기 및 여드름을 포함한다.

좌창을 성공적으로 치료하기 위한 여러 가지 시도가 있었고 이들 대부분은 항생제 조성물을 이용하는 것이다. 그러나, 이러한 것들은 비용이 많이 들고 즉각적이고 효과적인 치료를 제공하지 못하였다.

본 출원인은 실리카 미립자, 특히 콜로이드성 또는 침전된 실리카 또는 이의 부분적인 수화물이 좌창과 이와 연관된 피부 질환, 즉 잠재적인 질환으로 인한 종기, 염증 및 피부의 붉어짐 등의 증후를 신속하게 제거하는데 효과적이라는 것을 발견하였다.

본 발명은 피부 좌창(여드름 등의 피부병)을 치료하는 방법과 이와 같은 방법에서 국소적으로 이용되는 조성물에 관계한다.

발명의 요약

따라서, 본 발명은 포유류에서 좌창과 이와 연관된 피부 질환의 증상을 감소시키는 방법을 제공하는데, 이 방법은 포유류의 피부에 질환 부위에 피부학적으로 효과 량의 실리카 미립자로 구성된 비-수용성 조성물을 바르는 것인데, 이때 실리카는 무수형 또는 부분적인 수화물 또는 이의 전구물질이 될 수도 있다.

본 발명은 또한 좌창으로 고통을 받는 포유류의 피부에 국소적으로 이용할 수 있는 피부학적으로 활성을 가지는 조성물을 제공하는데 이 조성물은 피부학적으로 효과량의 실리카 미립자로 구성되는데, 이때 실리카는 무수형 또는 부분적인 수화물 또는 이의 전구물질이 될 수도 있다.

통상적으로 여기에서 언급하는 실리카는 실리카 자체 즉, SiO₂; 부분적으로 수화된 실라카 수화물 예를 들면 Si[SiO]_2-4[OH]_1-2; 침전형 실리카로 공지된 무수형 물질; 콜로이드성 이산화규소; 실리카겔 등을 말하는 것이다. 본원 발명에 사용하기에 특히 유용한 적절한 형태의 실라카는 Aerosil 상표로 Degussa AG에서 시판하는 훈증 실리카이다.

본원 발명에 이용하는 실리카는 이의 전구물질형이 이용될 수도 있는데 예를 들면 수분 함량이 높은 실리카 수화물은 초기 물질의 입자 크기를 원하는 작은 크기의 입자로 줄이기 위한 밀링(milling)과정동안에 발생되는 열로 인하여 수화작용의 수분을 상실하여 소요의 수분함량이 낮은 수화물이 형성된다. 따라서, 여기에서 사용되는 실리카는 다른 실리콘 화합물, 특히 유기 실리콘 유도체 등을 포함하는데 이들은 본원 발명의 조성물을 만들기 위해 성분을 처리하는 동안에 in situ에서 형성되는 것들이다.

통상적으로 본 발명은 실리카 미립자의 이용에 대해 하기에서 상술하겠다.

본 발명의 조성물은 피부에서 분비되는 유체가 국소적으로 제공된 조성물로 이동되어 본 발명의 조성물에 있는 실리카가 피부에 침착되어 이 유체를 흡수함으로써 질병의 있는 피부로부터 분비되는 유체를 제거한다. 실리카 자체가 좌창 및 이와 연관된 질환의 치료에 효과가 있다는 것은 공지된 실리카의 비활성 특징에 견주어볼 때 기대하지 못한 것이다. 특정 형태의 실리카의 경우에 실리카 또는 실리카겔의 경우에 유체를 흡수하여 수화작용을 하게 된다. 그러나, 다른 경우에는 모세 작용으로 인하여 축적된 실리카 입자의 틈새에 유체가 흡수된다. 후자의 메카니즘의 경우는 전에는 제기되지 않았던 것으로 피부의 좌창 부위로부터 유체를 제거하고 피부 아래층에 반대쪽에 있는 대기로부터 본 발명의 조성물이 수분을 흡수하여 효과가 적어지는 위험을 줄이는 것이다. 수화작용의 수분으로 실리카가 유체를 흡수하고 모세혈관 작용을 이용하여 유체를 흡수하는 실리카 혼합물의 용도가 본 발명의 범위에 속한다.

본원 발명의 조성물을 피부에 사용하였을 경우에 실리카의 모세혈관 작용을 최대로 할 수 있는 형태가 적절한데 이는 통상적으로 실리카 미립자를 이용하면 가능한데 미립자의 평균 입자 크기는 10μm이하, 적절하게는 5μm이하가 된다. 본 발명에 이용되는 특히 적절한 실리카형은 평균 입자 크기가 0.1μm이하가 되는 형태이다. 미립자 실리카는 상업적으로 이용할 수 있고 본 발명에서는 이와 같은 시판되는 형태를 사용할 수 있다.

실리카 입자 표면은 피부로부터 제거되는 유체로 인하여 좀더 용이하게 수분을 가질 수 있도록 처리되는 것이 바람직하다. 이와 같은 표면 처리에는 짧은 사슬의 알킬아민 특히, 모노- 또는 디-에틸아민과 같은 극성물질 또는 표면활성제를 이용하여 실리카를 부분적으로 피복하는 것을 포함한다. 일반적인 표면처리제에는 알카아릴설포네이트와 같은 음이온성 계면활성제, 긴 사슬 알칸 글리콜 또는 폴리알킬렌 글리콜 특히 폴리에틸렌 글리콜과 같은 비-이온성 계면활성제를 포함한다. 이와 같은 실리카의 표면 처리는 에어밀(air mil) 또는 볼밀(ball mil)에서 입자와 표면활성제를 함께 연마하여 이루어질 수 있다. 이와 같은 선처리는 본 발명의 조성물에 실리카가 결합되기 전에 실리카 입자들이 응집되는 경향을 감소시킬 수 있다. 실리카 입자의 만족스러운 선처리를 제공하기 위해 요구되는 계면활성제의 양은 간단한 시행착오테스트를 실시하여 결정할 수 있으나 일반적으로 실리카의 중량의 0.1 내지 5% 범위가 된다. 필요한 경우에 계면활성제는 본 발명의 조성물을 만드는데 이용되는 알칸올, 글리콜 또는 다른 유체 담체에 넣어서 본 발명의 조성물을 만드는데 이용되기 전에 저장 및 운반을 위한 선처리된 실리카 슬러리형태로 만들 수 있다.

사용할 때에, 본 발명의 조성물을 피부의 질환부위에 바르고, 유체 담체 매체에 포함된 경우에는 건조되도록 한다. 피부로부터 분비된 물질이 흡수된 또는 흡착된 실리카 침착물은 고형으로 피부로부터 제거할 수 있다. 또는 침착물은 피부학적으로 수용 가능한 화장용 조성물에 활성성분으로 피부에 남아 있을 수 있다. 따라서, 피부 또는 상피층에 유분 침착물의 형성을 최소로 하기 위해서 피부에서 바로 건조될 수 있는 담체에 실리카를 포함시키는 것이 적절하다. 실리카는 유성(油性)이 아닌 담체 즉, 체온에서 증발할 수 있는 담체에 포함시키는 것이 적절하다. 실리카 입자를 위한 휘발성 담체를 이용하는 것은 조성물에서 담체가 휘발할 때 피부에 형성된 실리카 침착물에서 미세 통로 또는 틈새를 만드는데 도움이 되고 이는 피부에서 실리카 침찰물의 모세혈관 작용을 지원한다고 본다. 실리카의 적절한 담체로는 짧은 사슬의 지방족 알코올 또는 글리콜 적절하게는 1 내지 4개 탄소를 가지는 것이 된다. 알코올 또는 글리콜이 2개이상의 탄소원자를 가지는 경우에, 분지쇄 물질 예를 들면 이소-프로필 알코올을 사용하는 것이 적절하다. 이용될 수 있는 다른 담체로는 피부학적으로 수용 가능한 에스테르 또는 케톤이 될 수 있는데 알킬부분은 1내지 4개 탄소를 가지는 것으로 가령, 에틸 아세테이트 또는 아세톤이 되고 그리고 전술한 담체에 다른 피부학적으로 수용 가능한 활성성분이 혼합된 형태가 이용될 수 있다. 그러나, 외과적으로 에탄올, 변질 알코올 또는 메틸화된 알코올을 이용하는 것이 적절한데 그 이유는 이들은 피부로부터 바로 기화될 수 있고 피부에 흡착된 실리카 침착물의 형성을 지원하고 따라서 피부내에 유체의 이동을 지원한다.

다른 물질과 함께 혼합된 담체를 이용할 수 있는데; 가령, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리알킬렌 에테르 글리콜 또는 셀룰로오즈 유도체와 같은 유동 변형제 또는 현탁 안정화제; Caropol 등록상표로 시판되는 아크릴레이트 고분자와 같은 아크릴산 고분자; 요소와 같은 가습제; 희석제 또는 유화제등이 이용될 수 있는데 이때 담체는 비-수용성 유제형이 될 수 있다.

따라서 조성물은 알코올 담체에 실리카 입자가 현탁된 무취 현탁액의 형태가 될 수 있는데 일반적인 담체는 실리카 건중량의 2 내지 50%, 적절하게는 5 내지 25%, 가장 적절하게는 7.5 내지 20%를 포함하는 농후한 반죽, 겔 또는 슬러리형태가 될 수 있다. 그러나, 조성물에 하나이상의 향료, 불투성제 다른 화장용 활성성분 등을 결합시켜 피부에 조성물을 바를 경우에 피부 표면에 잔류 실리카 입자를 가리기위한 미용 효과를 제공한다. 따라서, 조성물은 통상적으로 비-수용성 파운데이션 크림 또는 겔 조성물에 포함될 수 있고 또는 고형 겔 스틱 또는 분말 조성물에 포함될 수 있다. 이와 같은 조성물은 실리카 입자의 존재와는 상관없이 통상적으로 사용되는 조성물이다. 그러나, 전술한 것과 같이, 피부에 실리카 입자가 침착할 때 미세 통로 또는 틈을 형성할 수 있도록 기화될 수 있는 휘발성 유체 담체에 포함시키는 것이 적절하다.

본 발명의 조성물은 좌창 또는 유사 질환이 있는 피부 부위에 바른다. 바르는 조성물의 양은 좌창의 범위와 그 심각성에 따라 달라지나 피부 ㎠당 10 내지 500㎎, 적절하게는 20 내지 200㎎을 바르는 것이 일반적이다. 필요에 따라 좌창을 제거하기 위해 4시간간격으로 반복적으로 바를 수 있다. 심각한 경우에는 조성물은 고형 담체 가령, 자체 접착이 되는 고약, 밴드 또는 이와 유사한 것에 포함되어 피부에 부착하여 장시간 유지될 수 있도록 한다. 피부에 조성물을 유지할 수 있도록 고형 운반체를 사용하면 매우 용해성이 큰 실리카를 포함하는 조성물을 사용할 경우에 바람직하고, 피부로부터 유체를 흡수하는 것에 반작용으로 환경으로부터 실리카에의해 과량의 수분을 흡수하는 것을 방지할 수 있다.

본 발명의 조성물은 좌창의 증상을 치료하는데 놀랄만한 효과가 있고 다른 의료 처리가 요구되지 않는다는 것을 발견하였다. 따라서, 실리카는 조성물에서 피부학적으로 완전한 활성성분이라는 것이다. 질환이 있는 피부부위로부터 유체를 제거하면 감염부위에서 세균활성을 감소시킬 수 있다고 본다. 그러나, 원하는 다른 활성 성분 예를 들면 항생제, 항균제, 레티놀 또는 벤질 퍼옥시드와 같은 약물을 본 발명의 조성물에 결합시키거나 또는 별도 처리를 통하여 피부에 공급할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 피지선의 활동이외의 다른 메카니즘에의해 모발 소낭 염증과 같은 피부 염증을 치료하는데 이용될 수 있고, 여기에서 사용되는 관련 질환은 좌창과 동일한 증후를 나타내는 피부 질환을 말하는 것이다.

본 발명의 조성물을 질환 부위에 바른 후에, 피부 아래로부터 유체가 실리카입자쪽으로 이동하고 그 이동속도는 피부가 피부 유체를 다시 공급하는 속도보다도 크다고 보며 피부에서 약간은 축축한 분말 침착물이 형성된다. 이와 같은 이동이 일어나면 약 5 내지 60분후에 피부를 씻어 내거나 빗겨내어 제거할 수 있고; 또는 피부에 남아있도록 하여 파부로부터 유체를 계속적으로 흡수하도록 하고 특히, 실리카 입자가 파운데이션 크림 또는 분말에 포함된 경우에는 그대로 남겨둔다. 전술한 것과 같이, 실리카 입자의 담체로써 휘발성 알코올, 케톤 또는 에스테르를 이용하면 피부에서 조성물이 건조되는 것을 돕고 실리카입자에의해 피부로부터 유체의 흡수를 돕는다.

본 발명의 조성물은 성분을 연마하는 등의 적절한 방법으로 만들 수 있다. 원하는 경우에 조성물은 고속 전단 믹서와 같은 고속 믹서에서 성분 모두 또는 일부를 혼합하여 만들 수 있어 유체 담체 매체에 고형 입자의 안정한 점성 겔 또는 반죽을 만들 수 있다. 그러나, 조성물에 과도한 전단력이 가해지면 문제가 발생할 수도 있다. 조성물에 적절한 전단 양은 성분의 상대적인 특징과 성질에 따라 달라지고 이는 간단한 시행착오 테스트를 실시하면 알 수 있다.

본 발명은 또한 조성물의 성분을 혼합하는 것으로 구성된 본 발명의 조성물을 만드는 방법을 제공한다.

본 발명은 다음의 실시예를 이용하여 설명하는데 다른 언급이 없는한 모든 비율은 중량비가 된다.

실시예 1

미립자 에어로겔 실리카 입자를 외과용 알코올과 혼합하여 약 50% 실리카와 약 50% 외과용 알코올을 포함하는 점성 연고를 만들어 조성물을 준비한다. 연고는 좌창으로 고생을 하는 16세 소녀의 좌창 종기에 두껍게 피복한다. 피부에 바른 연고로부터 알코올은 바로 기화되고 피부에는 분말 잔류물이 형성된다. 30분 후에, 이와 같은 잔유물을 피부에서 제거하고 좌창 종기를 검사한다. 종기의 크기는 감소되고 붉은 정도는 시각적으로 확인할 수 없을 정도로 감소된다. 매일 이와 같은 처리를 반복하고 좌창 종기는 3일 후에 사라지는 것을 볼 수 있다. 또한 이와 같은 처리로 인하여 실리카가 건조제로써 작용할 것으로 기대되는 피부의 이상 건조, 갈라짐 또는 벗겨짐 등이 발생하지 않았다.

실시예 2

10% 미세 분말 실리카(입자크기가 5μm이하), 에탄올 90%를 전단 혼합하여 휜색 점성 겔을 만들고 겔은 40gm용량의 알루미늄 튜브에 넣는다.

18세 내지 35세 나이대의 안면에 여드름이 있는 11명의 남자와 9명의 여자로 구성된 20명의 환자 얼굴에 겔을 바른다. 약 1 내지 4㎠당 약 1 내지 2g 겔을 여드름과 그 주변 피부에 바른다. 겔을 건조시키고 60분간 피부에 남겨둔다. 분말성 침착물은 피부로부터 벗겨내고 추가 4-6시간과 12-18시간 후에 여드름의 상태를 다시 검사한다. 여드름은 홍반, 부종 크기를 조사관이 검사하고 환자는 붉어짐 및 팽창정도를 검사한다.

환자 전체 집단에서 총 부종의 수는 겔을 바른지 1시간후(1차 방문)에는 28, 2차와 3차 방문 시에는 25와 14로 감소되었다. 전체 집단에서 홍반의 수는 1차 방문 시에 28에서 2차 방문시에 24 그리고 3차 방문 시에 20으로 감소하였다. 환자가 평가한 붉어짐 횟수는 2차 방문 시에 평균 20회에서 3차 방문 시에 5회 그리고 14명의 환자에서는 3차 방문 시에 붉어짐이 없다고 기록되었다. 환자가 평가한 붓기 횟수는 평균 8회에서 2차 방문 시에 5회로 감소되었고 17명의 환자에서는 3차 방문 시에 붓기가 없다고 기록되었다.

환자들은 겔로 인한 따끔거림 또는 타는 듯한 느낌이 없이 우수하다고 보고하였고 전반적인 여드름에서 피부 염증도 급격히 감소되었다고 보고하고 있다.

본 발명은 좌창 종기를 치료하는 것에 대해 상술하고 있지만 피부에서 과량의 유체 분비를 감소시킬 필요가 있는 다른 질환에도 사용할 수 있으며 사람이 아닌 포유류에서 이와 같은 질환의 치료에 이용할 수 있다.

Claims (26)

1. 좌창으로 고생을 하는 포유류의 피부에 국소적으로 바를 수 있는 피부학적으로 활성이 있는 조성물에 있어서, 비수용성 담체에 피부학적으로 효과량의 실리카 미립자 또는 이의 전구물질로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
2. 제1항에 있어서 실리카는 무정형 무수형이거나 부분적으로 수화된 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제1항 또는 2항에 있어서, 실리카 미립자 또는 이의 전구물질은 건조중량을 기준으로 약 2 내지 50% 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
4. 전술한 어느 한 항에 있어서, 실리카 미립자 또는 이의 전구물질은 건조중량을 기준으로 약 5 내지 25% 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.
5. 전술한 어느 한 항에 있어서, 실리카 미립자 또는 이의 전구물질은 조성물에서 피부학적으로 활성성분인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. 전술한 어느 한 항에 있어서, 실리카 입자의 크기는 10μm이하인 것을 특징으로 하는 조성물.
7. 전술한 어느 한 항에 있어서, 실리카는 SiO₂또는 Si[SiO]_2-4[OH]_1-2이고, 무정형 물질인 것을 특징으로 하는 조성물.
8. 전술한 어느 한 항에 있어서 담체는 휘발성 저가 알칸올, 글리콜, 케톤 또는 에스테르인 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 전술한 어느 한 항에 있어서, 담체는 에탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
10. 전술한 어느 한 항에 있어서 화장용 조성물로 만들어지는 것을 특징으로 하는 조성물.
11. 전술한 어느 한 항에 있어서, 조성물은 점성 겔 또는 연고인 것을 특징으로 하는 조성물.
12. 제11항에 있어서, 유동성 변형제 또는 현탁액 또는 분산액 안정화제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
13. 전술한 어느 한항에 있어서, 실리카 입자는 피부 유체에 의해 용이하게 바로 젖을 수 있도록 처리하는 것을 특징으로 하는 조성물.
14. 실시예에서 상술하고 있는 것과 같은 조성물.
15. 포유류에서 좌창과 연관 질환의 증세를 감소키는 방법에 있어서, 실리카 입자를 피부학적으로 효과량을 포함하는 비-수용성 조성물을 포유류 피부의 질환 부위에 바르는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
16. 제15항에 있어서 실리카는 무정형 무수물 또는 이의 수화형인 것을 특징으로 하는 방법.
17. 제15항 또는 16항에 있어서 조성물은 제2항 내지 14항에 따르는 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
18. 제15항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서, 조성물에는 피부에 바를 경우 조성물로부터 기화될 수 있는 휘발성 담체를 포함하여 피부에서 실리카 입자 침착물이 형성되도록 하고, 침착물에는 피부로부터 유체를 제거하기 위해 피부아래에서 모세혈관 작용을 할 수 있도록 미세 통고 또는 틈새를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
19. 제15항 내지 18항중 어느 한 항에 있어서, 피부 1㎠당 실리카 입자 10 내지 500㎎을 바르는 것을 특징으로 하는 방법.
20. 제15항 내지 19항중 어느 한 항에 있어서 조성물은 건조되도록 하여 피부에 남아있게 하는 것을 특징으로 하는 방법.
21. 제15항에 있어서 실시예에서 설명하는 것과 같은 것을 특징으로 하는 방법.
22. 좌창 및 피부 관련 질환을 치료하는데 피부학적으로 활성 성분으로써 실리카 미립자 또는 이의 전구물질의 용도.
23. 제 1 항 내지 15항중 어느 한 항에 따른 조성물을 만드는 공정에 있어서 성분물을 함께 혼합하는 것을 특징으로 하는 공정.
24. 제23항에 있어서 실리카 미립자는 교반하면서 유체 담체에 첨가하는 것을 특징으로 하는 공정.
25. 좌창 및 피부 관련 질환을 치료하는데 사용되는 약물을 제조하는데 있어서 피부학적으로 활성 성분으로써 실리카 미립자 또는 이의 전구물질의 용도.
26. 제25항에 있어서 약물은 비-수용성 조성물인 것을 특징으로 하는 용도.