[go: up one dir, main page]

KR102681955B1 - 주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들 - Google Patents

주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들 Download PDF

Info

Publication number
KR102681955B1
KR102681955B1 KR1020197024396A KR20197024396A KR102681955B1 KR 102681955 B1 KR102681955 B1 KR 102681955B1 KR 1020197024396 A KR1020197024396 A KR 1020197024396A KR 20197024396 A KR20197024396 A KR 20197024396A KR 102681955 B1 KR102681955 B1 KR 102681955B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
magnetic field
measuring means
drug delivery
control system
magnet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
KR1020197024396A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20190109474A (ko
Inventor
라이오넬 알돈
알랭 마르코
Original Assignee
바이오코프 프로덕션 에스.에이.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이오코프 프로덕션 에스.에이. filed Critical 바이오코프 프로덕션 에스.에이.
Publication of KR20190109474A publication Critical patent/KR20190109474A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102681955B1 publication Critical patent/KR102681955B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
    • A61M5/31566—Means improving security or handling thereof
    • A61M5/31568—Means keeping track of the total dose administered, e.g. since the cartridge was inserted
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31533—Dosing mechanisms, i.e. setting a dose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31533—Dosing mechanisms, i.e. setting a dose
    • A61M5/31545—Setting modes for dosing
    • A61M5/31548—Mechanically operated dose setting member
    • A61M5/3155—Mechanically operated dose setting member by rotational movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31533—Dosing mechanisms, i.e. setting a dose
    • A61M5/31545—Setting modes for dosing
    • A61M5/31548—Mechanically operated dose setting member
    • A61M5/3155—Mechanically operated dose setting member by rotational movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe
    • A61M5/31553—Mechanically operated dose setting member by rotational movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe without axial movement of dose setting member
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01B—MEASURING LENGTH, THICKNESS OR SIMILAR LINEAR DIMENSIONS; MEASURING ANGLES; MEASURING AREAS; MEASURING IRREGULARITIES OF SURFACES OR CONTOURS
    • G01B7/00—Measuring arrangements characterised by the use of electric or magnetic techniques
    • G01B7/30—Measuring arrangements characterised by the use of electric or magnetic techniques for measuring angles or tapers; for testing the alignment of axes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D5/00—Mechanical means for transferring the output of a sensing member; Means for converting the output of a sensing member to another variable where the form or nature of the sensing member does not constrain the means for converting; Transducers not specially adapted for a specific variable
    • G01D5/12—Mechanical means for transferring the output of a sensing member; Means for converting the output of a sensing member to another variable where the form or nature of the sensing member does not constrain the means for converting; Transducers not specially adapted for a specific variable using electric or magnetic means
    • G01D5/14—Mechanical means for transferring the output of a sensing member; Means for converting the output of a sensing member to another variable where the form or nature of the sensing member does not constrain the means for converting; Transducers not specially adapted for a specific variable using electric or magnetic means influencing the magnitude of a current or voltage
    • G01D5/142—Mechanical means for transferring the output of a sensing member; Means for converting the output of a sensing member to another variable where the form or nature of the sensing member does not constrain the means for converting; Transducers not specially adapted for a specific variable using electric or magnetic means influencing the magnitude of a current or voltage using Hall-effect devices
    • G01D5/145—Mechanical means for transferring the output of a sensing member; Means for converting the output of a sensing member to another variable where the form or nature of the sensing member does not constrain the means for converting; Transducers not specially adapted for a specific variable using electric or magnetic means influencing the magnitude of a current or voltage using Hall-effect devices influenced by the relative movement between the Hall device and magnetic fields
    • G—PHYSICS
    • G05—CONTROLLING; REGULATING
    • G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
    • G05B13/00—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion
    • G05B13/02—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric
    • G05B13/04—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric involving the use of models or simulators
    • G05B13/041—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric involving the use of models or simulators in which a variable is automatically adjusted to optimise the performance
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G16H20/17—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients delivered via infusion or injection
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H40/00—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices
    • G16H40/60—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices
    • G16H40/63—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices for local operation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M2005/3125—Details specific display means, e.g. to indicate dose setting
    • A61M2005/3126—Specific display means related to dosing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3317—Electromagnetic, inductive or dielectric measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3368—Temperature
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/35—Communication
    • A61M2205/3546—Range
    • A61M2205/3553—Range remote, e.g. between patient's home and doctor's office
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/35—Communication
    • A61M2205/3576—Communication with non implanted data transmission devices, e.g. using external transmitter or receiver
    • A61M2205/3592—Communication with non implanted data transmission devices, e.g. using external transmitter or receiver using telemetric means, e.g. radio or optical transmission
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
    • A61M2205/6054—Magnetic identification systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31525—Dosing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D18/00—Testing or calibrating apparatus or arrangements provided for in groups G01D1/00 - G01D15/00
    • G01D18/002—Automatic recalibration
    • G01D18/004—Continuous recalibration
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D18/00—Testing or calibrating apparatus or arrangements provided for in groups G01D1/00 - G01D15/00
    • G01D18/008—Testing or calibrating apparatus or arrangements provided for in groups G01D1/00 - G01D15/00 with calibration coefficients stored in memory
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D2205/00—Indexing scheme relating to details of means for transferring or converting the output of a sensing member
    • G01D2205/20—Detecting rotary movement
    • G01D2205/22—Detecting rotary movement by converting the rotary movement into a linear movement
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/0017—Means for compensating offset magnetic fields or the magnetic flux to be measured; Means for generating calibration magnetic fields
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
    • G01R33/02—Measuring direction or magnitude of magnetic fields or magnetic flux

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Artificial Intelligence (AREA)
  • Software Systems (AREA)
  • Automation & Control Theory (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Evolutionary Computation (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Measurement Of Length, Angles, Or The Like Using Electric Or Magnetic Means (AREA)
  • Measuring Magnetic Variables (AREA)

Abstract

본 발명은 주입 가능한 약물 전달 장치를 위해 구성된 투여량 제어 시스템에 관한 것이다. 장치는 회전 가능한 투여량 설정 휠에 부착 가능한 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석 (9), 약물 전달 바디부의 근위 말단에 제거 가능하게 부착 가능한 하우징을 포함하고 그리고 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단 (8) 을 포함한다. 통합된 제어 유닛 (2) 은 자기장 측정 수단에 연결되고 그리고 그들로부터 수신된 정보를 프로세싱하도록 구성된다. 자기장 측정 수단은 약물 전달 바디부의 종축 및 자석에 대하여 변위된 축 관계에 있는 하우징 내에 위치된다. 자석은 투여량 설정 휠과 함께 회전하도록 구성되고 통합된 제어 유닛은 자기장 측정 수단의 변위된 축 관계와 관련하여 정규화된 벡터를 제공하도록 구성되고, 상기 정규화된 벡터는 자석의 회전에 의해 발생된 측정된 자기장으로부터 유도될 것이고 자기장 측정 수단에 의해 측정된다. 투여량 설정은 상기 정규화된 벡터로부터 산출된다.

Description

주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들
본 발명은 주입 가능한-약물 전자 장치들에 관한 것으로, 특히 이러한 주입 가능한-약물 전달 장치들을 위해 제공된 투여량 제어 시스템에 관한 것이다.
주입 가능한 약물 전달 장치들은 수 년 동안 공지되었다. 환자 자신의 개별 치료들 (individual treatments) 및 약물 치료 계획들 (medication plans) 의 관리하는 것에 보다 많은 환자의 책임에 대한 요구가 진행되고 발달함에 따라 이용자로 하여금 그들의 약물을 자가 (self) 주입하게 하는 다양한 약물 전달 장치가 개발되어 왔다. 이는 예를 들어, 당뇨병의 결과들 (consequences) 을 치료하도록 의도된 인슐린을 사용할 때 특히, 사실이다. 그러나, 예를 들어 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 상황들을 해결하기 위해 필요하고, 아나필락시스 충격 치료법들 (anaphylactic shock treatments), 항-응고제들 (anti-coagulants), 오피오이드 수용체 작용제들 (opioid receptor agonists) 및 오피오이드 수용체 길항제들 (opioid receptor antagonists), 등과 같은 필수 약물 (required drug) 의 즉각적인 응급 주입을 가능하게 하는 다른 약물은 또한 이러한 질환들 (ailments) 로 고통 받고 있거나 감염되기 쉬운 환자가 이러한 장치들을 가지고 다니는 것이 일반적으로 발생하게 되는 정도까지 이 카테고리에 속한다.
기존의 자가-주입기 시스템들 (self-injector systems) 의 공지된 문제점들 중에 하나는 투여량 제어이다. 이전 세대의 주입 가능한-약물 전달 장치들에서, 과도한 투여량 주입들, 또는 장치의 과도 이용 그리고 이러한 남용 (abuse), 오용 (misuse), 또는 단순한 이용자의 실수의 잠재적으로 심각한 결과들을 예방하거나 제한하려고 시도하기 위한 기계적 수단을 갖추고 있다. 추가적으로, 주입된 양에 대해 적어도 어느 정도의 가시적 신호 (cue) 가 있도록, 이용자에게 자가 주입한 약물의 양을 알릴 수 있는 것이 바람직하다고 생각되고, 그러므로 치료 체제 (treatment regime) 의 관리를 용이하게 한다.
제안된 기계적 해결책들과 연관된 주요 문제들은 약물 전달 장치들의 구조를 필수적으로 과도-복잡하게 하고, 그리고 꽤 자주 이용자에게 이용자가 익숙해 진것과 다를 수 있는 매우 엄격하거나 복잡한 작업 방식을 부과하여, 더 많은 조작상의 에러들, 약물 투여량의 손실, 환자 비-순응 및 다른 여러 가지 어려움을 야기한다.
이러한 어려움들을 극복하기 위해, 약물 전달 장치로부터 투여되고, 낭비되고, 제거되거나 (purged) 그렇지 않으면 배출되는 주입 가능한 약물의 빈도 및 투여량 (dose amounts) 을 나타내기 위해 비접촉 센서들 및 장치에 내장된 정보 프로세싱 (processing) 시스템의 이용을 통해, 작고 부서지기 쉬운 컴포넌트들 (components) 의 기계적 상호 작용들 및 기계적 부품들의 이동 (moving) 을 수반하는 순수한 기계적 해결책들의 복잡성을 해결하기 위한 시도가 이루어졌다. 이것은 여러 가지 다른 (multiple different) 기술적 해결책들을 이끌어 냈지만, 각각이 특정한 제조업체의 주입 가능한-약물 전달 장치의 대응하는 범위에 해당하는 세부 사항들 (specifics) 에 맞춰져 있었다.
예를 들어, US8708957B2에, 전달 운동들이 진행됨에 따라, 주입 중에 펄스 (pulse) 를 생성하도록 구성된 센서를 포함하는 주입 가능한 약물의 자가 주입을 위한 약물 전달 장치가 개시되어 있다. 투여량 전달 중에 누적된 펄스들의 수는 전달될 투여량의 크기에 대응하고, 반면에 검출된 펄스들의 주파수는 주입 동안에 투여량의 속도에 비례한다.
다른 실시예에서, 센서 회로는 주입 중에 이동하는 구동 메커니즘의 특정 컴포넌트들을 모니터링하도록 구성된 위치 센서들을 포함할 수 있다. 위치 센서들은 선형 센서들 또는 회전 센서들이 될 수 있고, 센서들의 특정 선택은 투여량 설정 및 주입 메커니즘의 특정 디자인에 따라 선택된다. 예를 들어, 주입 중에 피스톤 로드 (piston rod) 의 운동들의 모니터링하는 선형 위치 센서가 제공될 수 있다. 대안적으로, 위치 센서들은 주입 중에 피스톤 로드와 동기적으로 (in synchronism) 이동하는 컴포넌트의 운동을 기록하는 위치 센서가 제공된다. 예를 들어, 장치 내에 회전 가능하게 장착되고, 주입 중에 회전하는 컴포넌트는 회전 위치 센서에 의해 모니터링될 수도 있고, 도징 (dosing) 속도는 주입 중에 회전 가능하게 장착된 컴포넌트의 회전 운동으로부터 산출될 수도 있다.
EP1646844B2는 도징 장치의 엘리먼트들 (elements) 사이에 위치를 측정하기 위한 비-접촉 측정 유닛을 포함하는, 주입 가능한 약물의 투여를 위한 장치를 개시하고 있고, 상기 도징 장치는 서로에 대하여 이동할 수 있고, 측정 유닛은, 회전 위치를 측정하기 위한 회전 엘리먼트로서 구현되고 제 1 엘리먼트에 대하여 운동 가능한, 제 2 자화 가능 엘리먼트에 반대편의 제 1 엘리먼트에 고정된 자기-저항 센서 (magneto-resistive sensor); 및 제 1 엘리먼트 및 제 2 엘리먼트가 서로에 대하여 이동될 때, 제 2 엘리먼트의 표면이 제 1 엘리먼트의 영구 자석과의 거리를 변화시키도록, 제 1 엘리먼트 및 미리 결정된 표면 프로파일을 갖는 자석 장치를 포함하고, 제 2 자기화 엘리먼트 상에 영구 자석 (permanent magnet) 으로부터 형성된 자석 장치를 포함하고; 따라서 저항에서 측정 가능한 변화는 자기장의 변화로 인해 자기-저항 센서에서 발생된다. 이것은 주입 가능한-약물 전달 장치의 베럴 (barrel), 또는 바디부에 내장된 많은 부수적 부품들 (parts) 을 갖는 상당히 복잡한 시스템이고, 다양한 컴포넌트들의 잠재적인 고장 또는 자석 및 자기화 엘리먼트들의 운동들과 발생된 각각의 시그널들 (signals) 사이의 상호 작용을 잠재적으로 방해한다.
EP2428238A1는 주입기 바디부를 통과하고 나선형으로 (spirally) 운동 가능하게 주입기 바디부에 연결되는 숫자 슬리브로서, 숫자 슬리브의 외주 상에 투여량 측정을 위한 패턴이 형성된 숫자 슬리브 (sleeve); 및 숫자 슬리브가 나선 운동을 수행할 때 숫자 슬리브 상에 형성된 패턴을 센싱하기 위한 센서를 포함하는 주입기 바디부; 및 센서를 통한 숫자 슬리브의 나선형 운동 거리에 따른 투여량의 측정을 위한 컨트롤러 (controller) 를 포함하는 주입기에서 투여량을 측정하기 위한 기구 (apparatus) 를 개시한다. 이 장치에서, 자석은 약물 전달 장치 바디부 둘레의 나선형으로 변위되고, 약물 전달 장치 바디부의 종축 주위의 다양한 점들이 위치된 대응하는 센서들이 제공된다. 다시 한 번, 이 해결책은 극도로 복잡하고, 이미 복잡한 약물 전달 창치에 복잡성을 더 추가한다.
WO 02/064196 A1은 기구의 선택된 파라미터들을 모니터링하는 통합된 센서들을 포함하는 폐쇄형 스위치 유닛에 의해 제어되는 주입 기구를 개시한다. 폐쇄형 스위치 유닛은 주입 기구 내에 고정되어 있다. 센서들로서 적어도 두 쌍의 통합된 홀 엘리먼트들 (Hall elements) 이 이용된다. 홀 엘리먼트들은 북극과 남극을 교대로 보여주는 자화된 링 (magnetized ring) 과 협력한다. 링은 도징 수단 내에 배치되고, 제품 투약 (dosage) 설정을 위한 회전 운동에 따라 주입 기구의 종축 주변으로 이동된다. 투약 설정의 부피를 측정하기 위해, 폐쇄형 스위치 유닛에 대한 자기 링의 회전 운동을 결정하는 것이 필요하다.
US20060175427A1은 설정 엘리먼트의 위치를 검출하기 위한 시그널들을 생성할 수 있는 적어도 하나의 수동, 비-접촉 센서를 포함하는 주입 기구를 개시하고, 적어도 하나의 수동 비-접촉 센서는 자기 스위치 또는 판독 콘택트 (Reed contact) 를 포함한다. 본 발명의 일 실시 예에 따르면, 광학 리코더들 (optical recorders) 또는 홀 센서와 같은 능동 컴포넌트들을 이용하는 것과는 대조적으로, 자기 스위치 또는 판독 콘택트와 같은 수동 컴포넌트가 센서로서 이용될 수도 있다. 수동 센서가 자기 스위치 또는 판독 콘택트에 의해 회로가 차단되어 휴지 상태 (resting state) 에 있을 때 전력은 흐르지 않는다. 수동 비-접촉 센서는 ON 및 OFF와 같은 디지털 시그널들을 생성하는데, 스위치 온 (switching-on) 및 스위치 오프 (switching-off) 프로세스들을 카운팅 함으로써 설정 엘리먼트의 위치를 감지하기 위해, 측정 회로 (measuring circuit) 를 스위치 온하거나 활성화한 후 다시 스위치를 오프한다. 설정 엘리먼트의 변경되었는지 아닌지를 알아내기 위해, 도징 유닛의 회전 위치와 같은 설정 엘리먼트의 위치는 전력과 같은 에너지 없이 검출될 수 있다.
WO2013050535A2는 자기장을 측정하도록 구성된 센서 어셈블리 (sensor assembly) 와, 조합 된 축 변위 및 회전 운동에 의해 두 위치들 사이에서 센서 어셈블리에 대하여 이동되도록 구성된 이동 가능한 엘리먼트를 포함하는 시스템을 개시한다. 자석은 이동 가능한 엘리먼트에 장착되고, 센서 어셈블리에 대하여 자석 및 그에 따른 이동 가능한 엘리먼트의 축 방향 변위 및 회전 운동 둘 다에 대응하여 변화하는 공간 자기장을 생성하도록 구성된다. 프로세서는 자기장의 미리 측정된 값들 및 저장된 값들에 기초하여 이동 가능한 엘리먼트의 축 위치를 결정하도록 구성된다. 이 시스템에서 제시된 예는 자기장 생성 수단이 주입 가능한 약물-전달 장치 바디부 내에 위치된 종 방향 구동 스크류 (longitudinal drive screw) 에 위치되고, 센서들이 약물 전달 장치의 종축을 따라 위치되는 것을 기술한다. 시스템의 전체는 약물 전달 장치의 메인 바디부의 내에 위치된다. 본 특허 출원의 기술적 교육 (technical teaching) 은 임의의 주어진 회전 각과 관련하여 실험적으로 측정된 자기장의 룩업 테이블 (lookup table) 에 기초하여 이동 가능한 엘리먼트의 축 변위를 정확하게 결정하기 위한 요구에 초점을 맞추고, 따라서 자기장 센서가 자기장의 소스에 가까이 위치되어야 한다는 것이 필수적이다.
WO2014161954A1는 약물 전달 시스템을 개시하고, 여기서 약물 전달 장치의 하우징은 상기 하우징 내부에 통합된, 설정된 및/또는 배출된 투여량에 대응하는 하우징에 대하여 회전하도록 구성되고 제 1 힘 전달 표면 (force transmitting surface) 을 포함하는 제 1 회전 부재 (rotational member), 설정 및/또는 배출된 투여량에 대응하는 하우징에 대하여 회전하도록 구성되고 제 2 힘 전달 표면을 포함하는 제 2 회전 부재를 더 포함하고, 제 1 힘 전달 표면 및 제 2 힘 전달 표면의 적어도 일부분이 투여량의 설정 및/또는 배출 중에 서로 인게이지하도록 (engage) 구성되고, 여기서 제 1 회전 부재는 제 1 회전 부재의 회전 운동에 대응하여 변화하는 공간적 자기장 (magnetic spatial field) 을 생성하는 자석을 포함하고, 그리고 제 1 회전 부재는 자성 입자를 함유하는 중합체 물질 (polymeric material) 로부터 완전하게 형성되고, 중합체 물질은 공간적 자기장을 생성하는 자석을 제공하도록 자화되었다.
상기 모든 해결책들은 약물 전달 장치 바디부 내의 다양한 센서들 및/또는 엘리먼트들의 구성의 상당히 복잡한 배열을 수반하고, 이는 더욱이 일반적으로 상기 약물 전달 장치를 상당히 실질적으로 변형시켜야 함을 의미하고, 투여되는 투여량을 결정하기 위해 축 변위의 산출을 추가적으로 요구한다.
따라서, 본 발명의 목적은 임의의 현재 이용 가능한 주입 가능한-약물 전달 장치들로 기능할 수 있지만, 또한 일반적인 펜 또는 시가 모양의 오토-주입기 설계에 의존하는 범위까지 이러한 주입 가능한-약물 전달 장치들의 미래 설계로 기능할 수 있고, 정확하게 투약 정보를 제공하기 위한 드라이브, 판독 스크류 (lead screw) 또는 피스톤 로드 (piston rod) 의 축 변위를 산출하거나 결정할 필요가 없는, 투여량 제어 시스템을 제공하는 것이다.
추가적으로, 본 발명의 다른 목적은 비슷한 기성 제품의 (off the shelf) 약물 전달 장치와 비교했을 때, 주입 가능한-약물 전달 장치 또는 이용자에 대해 기능하는 방식 (way), 즉 그 작업 방식의 실질적인 변형이 요구되지 않는 이러한 투여량 제어 시스템을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은, 예를 들어 약물 전달 장치가 손상되거나 약물 전달 장치가 오작동하는 경우, 약물 전달 장치들이 교체될 수 있도록, 또는 단순히 일부 약물 전달 장치가 작은 범위의 이용 가능한 약물 투여량만을 전달하도록 구성되어 있기 때문에, 다른 범위의 이용 가능한 약물의 투여량을 갖는 다른 약물 전달 장치로 전환할 수 있는 것이 바람직한 상기 주입 가능한-약물 전달 장치들 상에 제거 가능하게 장착된 투여량 제어 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 자기장 측정 수단이 약물 전달 바디부의 종축에 대하여 변위된 축 (displaced axial) 관계로 위치되는 선행 기술에 기재된 유형의 주입 가능한 약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템을 제공하는 것이다.
이들 및 다른 목적들은 후술하여 지시되고 상세하게 설명되는 다양한 실시예로부터 명백해질 것이다.
본 발명은 본 발명의 실시예들의 예시적인 표현들 (manifestations) 의 실예적이고 (illustrative) 비-제한적인 목적을 위해 제공된 첨부된 도면들과 관련하여 더 기술될 것이다:
따라서, 본 발명의 일 실시예는 주입 가능한 약물 전달 장치를 위해 구성된 투여량 조절 시스템이고, 상기 약물 전달 장치는 실질적으로 신장된 약물 전달 바디부, 상기 바디부는 원위 말단 (distal extremity) 및 근위 말단 (proximal extremity) 을 갖고, 상기 바디부에 의해 지탱되는 (hold) 적어도 하나의 주입 가능한 약물, 및 상기 약물 전달 바디부의 근위 말단 상에 위치되고, 상기 약물 전달 바디부의 종축에 대하여 회전 가능한, 회전 가능한 투여량 설정 휠 (setting wheel) 을 포함하고, 여기서 상기 투여량 제어 시스템은:
상기 약물 전달 바디부의 상기 근위 말단 상에 상기 회전 가능한 투여량 설정 휠에 제거 가능하게 부착 가능하거나 영구적으로 고정되는 실질적으로 디스크형 직경의 (disk-shaped diametral) 단일-쌍극 자석 (single-dipole magnet);
상기 약물 전달 바디부의 상기 근위 말단에 제거 가능하게 부착 가능한 하우징을 포함하고, 상기 제거 가능하게 부착 가능한 하우징은;
상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 의해 생성된 자기장을 측정하도록 구성된 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단;
상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단으로부터 수신된 정보를 프로세스하도록 구성된, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단과 연결된 통합된 제어 유닛 (integrated control unit) 을 포함하고;
여기서:
상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 상기 약물 전달 바디부의 상기 종축 및 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 대하여 변위된 축 (displaced axial) 의 관계로 상기 제거 가능하게 부착 가능한 하우징 내에 위치되고;
상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석은 상기 약물 전달부의 상기 종축의 주위로 상기 투여량 설정 휠과 함께 동시-회전 (co-rotate) 하도록 구성되고; 그리고
상기 통합된 제어 유닛은:
상기 자기장 측정 수단의 상기 변위된 축 관계에 관한 정규화된 벡터를 제공하고, 상기 정규화된 벡터는 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 회전에 의해 발생되고 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정된 상기 측정된 자기장 (magnetic field) 으로부터 유도되고;
상기 정규화된 벡터로부터 투여량 설정을 산출하도록 더 구성된다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 통합된 제어 유닛은 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단에 대한 교정된 오프셋 값들을 산출하도록 구성된다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 약물 전달 장치 바디부의 상기 근위 말단에 인접한 제거 가능하게 부착 가능한 하우징 내에 위치된다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 상기 하우징 내의 상기 근위 말단으로부터 원위부 (distally) 에 위치된다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 하우징 내부에 위치된 지지 구조 (support structure) 상에 위치된다.
또 다른 실시예에서, 상기 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 서로 축 정렬된다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 자력계들 (magnetometers) 이고, 여기서 상기 제 1 자력계 및 상기 제 2 자력계는 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석이 상기 약물 전달 장치 바디부의 종축에 대하여 회전할 때 생성된 상기 자기장을 동시에 그리고 독립적으로 측정하도록 구성된다.
또 다른 실시예에 따르면, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석이 상기 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따라 병진할 때 생성된 상기 자기장을 측정하도록 더 구성된다.
본 발명에 따른 것과 같은 시스템에서, 상기 제 1 자력계 및 상기 제 2 자력계는 지지 구조, 예를 들어, 인쇄된 회로 기판 (printed circuit board) 상에 위치되고, 상기 통합 프로세싱 유닛의 다른 엘리먼트가 또한 장착된다. 공간적으로, 세 개의 직교 축들 (orthogonal axes) x, y 및 z에 대하여, 여기서 상기 y축은 상기 약물 전달 장치 바디부의 종축에 대응하고, 이 구성은 다음과 같이 제1 자력계 m1에 대하여 수학적으로 표현될 수 있다:
제 2 자력계 m2에 대하여 유사한 표현들이 존재한다.
그리고 m1 및 m2 사이의 관계는 다음과 같이 표현된다:
이론적으로 이상적인 시스템에서, 자력계와 같은 자기장 측정 수단은 축 정렬로 위치될 것이고 가능한 상기 자기장 생성 수단에 가깝게 배치될 것이다. 약물 전달 장치 바디부에 적용될 때, 이것은 자력계가 장치 바디부의 종축을 따라 위치되어야 함을 의미할 것이다. 이러한 이론적으로 이상적인 시스템에서, 자기장 교란들 (disturbances) 은 없을 것이다. 시스템 내의 자석에 의해 발생된 모든 자기장은 약물 전달 장치 바디부의 종축에 수직인 면과 동일 평면 상에 있게 될 것이다. 시스템 내에서 자석에 의해 발생된 모든 자기장은 자석과 자력계들 사이의 거리에 직접적으로 연결된 법선 (normal) 을 가질 것이다. 다시 말해, 생성되고 측정된 자기장은, 자석의 임의의 회전 각도에 독립적으로 그리고 관계 없이 (irrespectively), 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따라 자석의 병진과 직접적으로 상관될 수 있다. 이러한 이상적인 시스템에서, 측정된 자기장의 세 개의 극 좌표들 (polar coordinates) 중 두 개를 이용함으로써, 작은 자기장 교란을 제외하고 자석의 회전 각도가 정확하게 산출될 것이다.
여기서:
는 임의의 주어진 측정된 자기장의 좌표들이고, 그 다음 회전 각도는 다음과 같이 산출될 수 있다:
그러나 실제 환경 (real world) 에서, 시스템들은 이상적으로 행동하지 않으며, 상기 식별된 이상적인, 가상적 구성은 획득될 수 없다. 본 발명에 따른 시스템에서, 약물 전달 장치 바디부의 종축에 대한 축 정렬 중, 자기장 측정 수단은 실질적으로 디스크형 자석의 회전축과 함께 정렬되지 (co-aligned) 않고, 그럼에도 불구하고 약물 전달 장치 바디부의 종축과 실질적으로 평행하다. 이러한 구성은 다음과 같은 여러 가지 원치 않은 영향들을 생성한다:
측정된 자기장 각각에 대한 법선 사영들 (normal projections) 은
(a) 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따른 자석의 거리와
(b) 변위, 자기장 측정 수단의 비-축 정렬로 인한, 자석의 최대 자기장 포텐셜 (potential) 에 대한 상대적인 거리에서 진동, 따라서 법선 사영을 생성하는 자석의 회전 각도;의 함수로서 가변하고,
법선 사영 각도에 대한 측정된 자기장의 각도 차이는 거리 및 회전 각도 두 개의 함수로서 가변하고, 다시 말해 더 이상 동일 평면 상에 있지 않다.
추가적으로, 다음을 포함하는 실제 시스템들에 존재하는 다른 에러들 또한 설명될 필요가 있다:
자력계 각각으로 인한 오프셋 및 칼리브레이션 (calibration) 에러;
자력계 각각 및 측정 각각에 특정한 민감도 에러들;
주로 지구 자체 자기장 (earth's own magnetic field) 이지만, 외부 자기장 교란들로 인한 에러들;
시스템을 구성하는 컴포넌트들의 기계적 오차로 인한 에러.
상기에 비추어, 실제 시스템 구성은 더 이상 가정적으로 이상적인 시스템에 대해 지시된 나이브 방식 () 으로 회전 각도를 정확하게 산출할 수 없게 한다. XZ 면을 따르는 사영과 관련하여 이루어진 임의의 근사치들 (approximations) 은 각도들의 차이 및 주로 자석의 회전 각도에 따라 변하는 법선 사영 변화로 인해 큰 에러를 유발하는 경향이 있을 것이다. 추가적으로, 자기장 법선은 또한 자석의 회전과 조합하여 자석에 의해 이동되는 임의의 병진 거리 (translational distance) 에 따라 변하기 때문에, 투여량 선택 휠 (selecting wheel) 의 실제 각 회전 위치의 효과적인 해석은 매우 문제가 된다.
본 발명에 따른 시스템은 이러한 어려움들을 해결하고, 정확한 회전 각도를 산출하기 위한 수단을 추가적으로 제공하며, 따라서 실질적으로 디스크형 직경의 쌍극 자석을 갖는 자기장 측정 수단의 비-축 정렬에 영향을 받지 않는 투여량 휠 설정을 제공한다. 나아가, 본 발명에 따른 시스템은, 교정되고 정확하게 산출된 회전 각도를 이용함으로써, 또한 선택 가능하게 그리고 유리하게 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따라 자석의 임의의 병진 거리의 정확한 산출이 가능하게 하고, 이러한 산출이 바람직하게 될 것이다.
상기 장치를 구성하는 컴포넌트들의 기계적 상호 작용들로 인한 에러들과 자기장 측정 수단의 상대 민감도들로 인한 에러들이 올바른 회전 각도의 산출들에서 에러들의 가능한 소스들 (sources) 로 언급되었지만, 이러한 소스들은 본 발명에 따른 시스템에서 무시될 정도이고, 따라서 무시되었다.
따라서, 본 발명에 따른 투여량 제어 시스템의 다른 실시 예에서, 상기 통합된 제어 유닛은 하기 수학식을 통해 상기 자기장 측정 수단에 대한 오프셋 값들을 산출하도록 더 구성된다:
여기서, x, y 및 z는 자기장의 상기 세 개의 직교 축들이고, 그리고:
xi, yi 및 zi는 삼차원에서 점들의 클라우드 (cloud of points) 와 닮은 상기 측정된 자기장에 대응하는 벡터들에 의해 발생된 일련의 점들이고, 상기 점들의 클라우드는 다음 인자들에 의해 구형화되고:
다른 실시예에 따르면, 상기 자기 오프셋 값들 (magnetic offset values) 은 하기 수학식을 통해 교정된다:
자력계들이 선택 가능하게 그리고 유리하게 사전-교정된 경우, 구면의 인자들인 fx, fy 및 fz는 1과 같고 따라서 상기 오프셋 값 교정 수학식에서 더 이상 필요하지 않다.
또 다른 실시 예에서, 제 1 자력계들 및 제 2 자력계들이 투여량 제어 시스템에 부정적으로 영향을 줄 수 있는 임의의 외부 자기장을 상쇄하도록 더 구성될 때이다. 부정적 외부 자기 영향이 발생할 때, 본 설명에서 m1 및 m2로서 식별 가능한 제 1 자력계들 및 제 2 자력계들 둘 다, 동일한 외부 자기장의 대상이 된다. 상황은 다음과 같이 표시될 수 있다:
CMm1 : 자력계 m1에 의해 측정된 자기장
CMm2 : 자력계 m2에 의애 측정된 자기장
CAm1 : 자력계 m1에 의해 측정된 것으로서, 자석에 의해 발생된 실제 자기장
CAm2 : 자력계 m2에 의해 측정된 것으로서, 자석에 의해 발생된 실제 자기장
CE : 외부 자기장
및 이들 컴포넌트들 사이의 관계는 다음과 같이 규정된다:
CMm1 = CAm1 + CE
CMm2 = CAm2 +CE
상기 외부 자기장은 CR을 다음과 같이 규정된 의사-결과적 자기장으로 함으로써 (letting) 상쇄될 수 있다:
CR = CMm1 - CMm2 = (CAm1 + CE) - (CAm2 + CE) = CAm1 - CAm2
CAm1 및 CAm2는 의사 평행 방식 (quasi-parallel manner) 으로 서로 유사하게 진화하고, 자력계 m1과 자력계 m2 사이의 거리에 함수적으로 의존한다. 결과적으로, CR은 측정된 자기장 CAm1 및 CAm2로부터 산출된 결과적 의사-자기장을 나타내는 의사-벡터로서 기술될 수 있고 상기 CR의 값은 CAm1 값들 및 CAm2의 값들 사이에 포함되고, 이로써 상기 의사-벡터는 상기 측정된 자기장에 대한 유사한 방식, 즉 CAm1 및 CAm2에 의사-평행으로 진화한다. 따라서 CR은 임의의 시스템-외부 자기장 교란들과 독립적으로, 자석 및 그에 따른 투여량 선택기 휠 (dose selector wheel) 의 회전 각도를 나타낸다. CAm1 및 CAm2는 연결된 진화하는 법선을 표시하므로, CAm1의 법선이 증가하는 경우 CAm2 투여량의 법선도 증가하며 그 역도 참이다. 따라서 다음 관계는 항상 참이다:
|CAm1| > |CAm2|
결과적으로, 본 발명의 또 다른 실시 예에서, 통합 프로세싱 유닛은 자기장 측정 수단에 의해 측정된 자기장 값들을, 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 대한 자기장 측정 수단의 비-축 정렬의 함수로 교정하도록 구성된다.
다른 실시 예에서, 상기 통합된 프로세싱 유닛은, 등-법선 사영 (iso-normal projection) 면으로 결과적 의사-자기장 (resultant pseudo-magnetic field) 을 나타내는 의사 벡터를 가져오기 위해, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되고 세 개의 직교 축들 (orthogonal axes) x, y 또는 z 중 하나 둘레에서, 상기 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단의 상기 측정된 자기장으로부터 산출된 상기 결과적 의사-자기장을 나타내는 의사 벡터에 회전을 적용함으로써 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석을 갖는 상기 자기장 측정 수단의 축 정렬의 결여로 발생되고, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되는 자기장 값들을 교정하도록 구성된다.
또 다른 실시 예에서, 상기 통합된 프로세싱 유닛은, 다음의 산출법들의 적용을 통해, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되고 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석을 갖는 상기 자기장 측정 수단의 축 정렬의 결여로 발생되는 자기장 값들을 교정하도록 구성되고, 세 개의 직교 축들 X, Y 및 Z를 갖는 시스템에서, d는 약물 전달 장치 바디부의 근위 말단과 Y-축을 따르는 실질적으로 디스크형 자석 사이의 거리와 동일하다. 면 XZ를 따르는, 상기 면과 동일한 면인 자기장의 사영이, 자석의 회전 각도와 관계 없이 그리고 독립적으로, 모두 동일-법선이도록, 거리 d 각각에 대한, 면은 X 축을 통과하게 존재한다. 이 면은 등-법선 사영으로 공지되어 있다. 이 산출은 다음과 같이 표현될 수 있다:
Rx는 도 단위로 지시된, 각도이고, 상기 의사-벡터가 이의 등-법선 사영 면과 실질적으로 동일-평면 상에 있도록, 상기 자기장 의사 벡터를 위치시키기 위해, 직교 축들, 바람직하게 X 축 둘레의 회전에 의한 자기장 의사 벡터의 변환을 가능하게 한다.
θx는,
에 의한, x 축에 대하여 도 단위로 실제 측정된 회전 각도이다:
상기 수학식에서, c1 내지 c5는, 시스템 각각에 대하여 산출되고, 그리고:
상기 제 1 자력계 (m1) 및 상기 제 2 자력계 (m2) 의 상대 공간적 위치들;
상기 제 1 자력계 (m1) 및 상기 제 2 자력계 (m2) 의 물리적 특성들;
실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 자기장 생성 용량 (capacity);
실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 사이즈;
거리 d
및 적절한 것으로 간주되는 다른 선택 가능한 파라미터들 중에서 고려되는 상수이다.
인자들 또는 상수들 c1 내지 c5는 다음과 같이 결정될 수 있다:
자기장의 값들의 대표적인 서브 세트 (subset) 에 대해 데이터 세트 (data set) 가 발생된다. 데이터는 대표적인 다양한 거리들 d에 대하여 발생된다. 이러한 시뮬레이션된 데이터 생성에 이용하기에 적합한 시뮬레이션 소프트웨어 프로그램 (simulation software program) 또는 라이브러리 (library) 는 Infineon에서 입수 가능하며 다음 웹 페이지 URL: http://design.infineon.eom/3dsim/#/을 통해 액세스가능한 (accessible) “Magnetic Sensor Design Tool"로서 공지되어 있다.
Rx는 시뮬레이션 각각에 대한 θx의 함수로 근사되며, 이에 따라 사영된 자기장 벡터 각각의 법선들 사이의 차이는 등-법선 사영에 대하여 최소화된다;
Rx는 di, θxi 및 Rxi 값들의 세트로 이어지는 거리 d 각각에 대한 θx의 값에 대하여 모델링되고 (modelled), 하기의 주어진 값들은 하나의 특정한 시스템과 관련된 예를 위해 단지 예시의 목적이다:
여기서 Rx는 다음과 같이 모델링될 수 있다:
여기서:
Vadjust 는 시뮬레이션을 통해 획득된 Rx의 근사값들 (approximated values) 과 상기 시스템에 의해 산출된 상기 Rx의 값들 사이의 에러를 최소화하기 위한 조절 변수 (adjustment variable) 이다.
상기로부터, c1 내지 c5 인자들에 대해 다음과 같은 속성들이 만들어질 수 있다:
c1 = p1
c2 = Vadjust
c3 = p2 - p1
c4 = p4 - p3
c5 = p3
본 발명에 따른 시스템에 이용하기 위해 c1 내지 c5의 적합한 예시적 값들은:
c1 = -2.31864756900365
c2 = 175.72
c3 = 0.105103250465988
c4 = 25.2
c5 = 22.16이 될 수 있다
또 다른 실시 예에서, 통합된 프로세싱 유닛은 프로세싱 동안 획득된 Rx의 값들을 제한하기 위해 산출들로의 판독 에러의 증폭을 방지하는 것을 돕도록 로우 컷-오프 값 (low cut-off value) 및 하이 컷-오프 값 (high cut-off value) 을 적용하도록 구성된다. 예를 들어, 작동하는 시스템 (functioning system) 의 동작 한계에서 로우 컷-오프들 및 하이 컷-오프들에 대한 각각의 최대 (θx) 및 최소 (θx) 와 같은 함수의 이용을 통해 달성될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 투여량 제어 시스템은 원격 데이터 프로세싱 시스템 (remote data processing system) 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템 (local data processing system) 을 갖는 통합된 제어 유닛으로부터의 정보의 통신이 가능하도록 구성된 통신 수단 (communication means) 을 더 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 원격 데이터 프로세싱 시스템 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템은 스마트폰 어플리케이션을 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 투여량 제어 시스템은 원격 데이터 프로세싱 시스템 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템과 통신되는 고유 식별자 (unique identifier) 를 더 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에서, 투여량 제어 시스템은 온도 검출 수단을 더 포함한다.
본 발명의 다른 실시 예에서, 투여량 제어 시스템은 시간 측정 수단을 더 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 투여량 제어 시스템은 자율 전원 공급 수단을 더 포함한다.
여전히 본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 투여량 제어 시스템은 기성 제품의 (off the shelf) 주입 가능한-약물 전달 장치와 비교했을 때, 방해를 받지 않거나 변경되지 않는 작업 방식 (modus operandi) 을 허용하도록 구성된다.
본원 명세서 내에서 실질적으로 기술되고 예시된 바와 같은 투여량 제어 시스템에서 투여량 설정을 산출하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 다음 단계들을 포함한다:
상기 자석의 회전축에 대하여 변위된 축 정렬로 배치된 적어도 제 1 자력계 (m1) 및 제 2 자력계 (m2) 를 갖는 회전 가능한 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 의해 생성된 자기장 (CM) 을 산출하는 단계;
결과적 자기장 의사-벡터 (CR) 를 산출하는 단계;
선택 가능하게 상기 측정된 자기장 CMm1 및 CMm2를 교정하는 단계;
상기 자기장 의사-벡터에 대한 사영의 등-법선 면의 회전 각도를 산출하는 단계;
회전 및 사영에 의한 등-법선 교정된 자기장 의사-벡터 (CR2) 를 생성하도록, 상기 자기장 의사-벡터를 상기 회전 각도로 변환하는 단계;
상기 교정된 등-법선 자기장 의사-벡터로부터 상기 회전축 둘레의 상기 자석의 회전 각도를 산출하는 단계.
상기 방법의 또 다른 실시예에서, 상기 방법은 상기 회전축에 따라 상기 자석의 병진된 위치 (translated position) 에 대응하는 법선 상에 상기 자석의 기준 위치를 산출하는 단계를 더 포함한다.
본 발명의 다양한 실시 예에서 언급된 바와 같이, 투여량 제어 시스템은 약물 전달 장치의 투여량 휠 선택에, 제거 가능하게 부착 가능하거나 영구적으로 고정되는 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석을 포함한다. 이러한 자석에 의해 생성된 자기장은 공지된 방식으로 상기 자석 주위에서 공간적으로 연장하고, 그리고 이 자기장은 적절하게 제공된 자기장 측정 수단에 의해 측정 될 수 있다. 본 발명의 추가 기술과 관련하여 알 수 있는 바와 같이, 이 자기장은 각 회전 위치를 산출하는데 이용되며, 선택 가능하게 추가적으로, 그러나 유리하게, 본 경우에서, 법선을 따르는 위치는 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따른다. 본 발명의 시스템에 의해 제공되는 바와 같이, 각 회전 위치 또는 선택 가능하게 그리고 유리하게 법선이 정확도로 공지되면, 상기 시스템은 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석이 회전 가능하게-작동 가능한 방식으로 상기 투여량 선택기 휠의 근위 말단에 위치되거나 또는 상기 투여량 선택기 휠에 부착되어 있다는 사실 때문에, 투여량 선택기 휠의 대응하는 투여량 설정을 산출할 수 있고, 유리하게 상기 값을 이용자, 의료 전문가 (healthcare professional) 또는 로컬 컴퓨터 또는 원격 컴퓨터, 서버, 분산된 데이터 저장 설비 (distributed data storage facility) 또는 다른 형태의 디지털 데이터 저장 및 통신 설비와 같은 로컬 데이터 프로세싱 시스템 또는 원격 데이터 프로세싱 시스템과 통신한다.
자기장을 생성하기 위한 다양한 수단, 예를 들어, 클래식 자석들, 전자석들, 혼합된 재료 자석이 공지되어있다. 이러한 자석들은 전형적으로 자연적으로 또는 전기 또는 다른 에너지 흐름이 상기 재료를 가로 지르거나 영향을 미쳐 상기 재료에서 자기장을 생성 또는 유도할 때 자기 또는 상자성의 특성들 (paramagnetic properties) 을 갖는 자기화 재료들로부터 만들어진다. 적합한 재료들은:
- 예를 들어 철, 산소 및 스트론튬의 결정질 화합물을 포함하는, 페라이트 자석들 (ferrite magnets), 특히 소결된 페라이트 자석들 (sintered ferrite magnets);
- 열가소성 매트릭스 (thermoplastic matrix) 와 등방성 네오디뮴-철-붕소 (isotropic neodymium-iron-boron) 분말로 구성된 복합 재료;
-열가소성 매트릭스 및 스트론튬계 경질 페라이트 (strontium-based hard ferrite) 분말로 구성된 복합 재료, 이의 결과에 의한 자석들은 등방성, 즉 비-배향된 페라이트 (non-oriented ferrite) 입자들, 또는 이방성 (anisotropic), 즉 배향 된 페라이트 (oriented ferrite) 입자들을 함유할 수 있고;
-열경화성 매트릭스 (thermo-hardening matrix) 및 등방성 네오디뮴-철-붕소 분말로 만들어진 복합 재료;
-예를 들어, 합성 고무 또는 PVC와 혼합된 강하게 하전된 스트론튬 페라이트 분말로 제조된, 자기 엘라스토머들 (magnetic elastomers); 그리고 이어서 원하는 모양으로 압출되거나 미세 시트들 (fine sheets) 로 캘린더링 (calendaring) 되고;
- 일반적으로 갈색 시트 모습을 갖고, 이의 두께 및 이의 조성에 따라 보다 유연하거나 덜 유연한, 캘린더된 가요성 합성물들 (flexible calendered composites). 이들 합성물들은 결코 고무처럼 탄성을 가지지 않고, 쇼어 경도 (Shore Hardness) 는 60 내지 65 Shore D ANSI 범위를 갖는 경향이 있다. 이러한 합성물들은 일반적으로 스트론튬 페라이트 그레인들 (grains) 로 충전된 합성 엘라스토머로부터 형성된다. 발생되는 자석들은 이방성 또는 등방성이 될 수 있고, 시트 종류들은 일반적으로 캘린더링으로 인해 자성 입자 정렬을 갖는다;
- 일반적으로 연질 철-주 플레이트 (iron-pole plate) 로 함께-라미네이트된 (colaminated), 상기와 같은 가요성 합성물을 포함하는, 라미네이트된 합성물들 (laminated composites);
-네오디뮴-철-붕소 자석들;
-알루미늄-니켈-코발트 합금 (alloy) 으로 만들어지고 자화된 강철들;
-사마륨 (samarium) 및 코발트 (cobalt) 의 합금들로부터 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명에서 구현되는 실질적으로 디스크 형상, 직경의 단일-쌍극 자석 에 이용하기에 적합한 상기 자기장 생성 수단의 목록 중에서, 네오디뮴-철-붕소 영구 자석들이 바람직하다. 이러한 자석들은 상대적으로 높은 자기장 세기를 유지하면서 상대적으로 작은 사이즈에서 치수화되는 (dimensioned) 그들의 능력으로 공지되어 있다. 본 발명에서 구현되는 실질적으로 디스크형, 직경의 단일-쌍극 자석의 절대 자기장 세기는 본 발명에 따른 시스템의 기능을 교정하는데 필수적이지는 않지만, 자석의 장 세기 및 자기장 측정 수단의 위치 설정 (positioning) 은 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단에서 측정된 값들 사이에 적어도 100 마이크로 테슬라 (μT) 의 차이가 존재하는 식으로 구성되는 것이 바람직하다.
"실질적으로 디스크형"이라 함은 자석이 원형, 타원형, 또는 임의의 적합한 다각형 형태일 수 있는 일반적인 디스크 형상을 정의하고 단일 쌍극, 다시 말해 정 반대의 자북극점 (north magnetic pole) 및 자남극점 (south magnetic pole) 의 단일 쌍을 갖는 것으로 이해되어야 한다. 상기에서 지시된 바와 같이, 본 발명에서 이용된 자석은 실질적으로 디스크형이지만, 이러한 실질적 디스크 형상은 또한 링형 자석 (ring shaped magnet) 또는 환형 자석 (annular shaped magnet) 을 형성하기 위해 실질적으로 디스크의 중심에 오리피스 (orifice) 를 갖는 자석을 포함할 수 있다.
본 발명의 자석은 상기 약물 전달 시스템의 종축을 중심으로 축 회전 (axial rotation) 을 하고 선택 가능하게 병진하도록 구성된다. 상기 회전 변위는 투여량 선택기 휠의 회전 변위와 동시에 일어나고, 이는 종축 둘레에 자석을 감는 (turning) 것이 상기 투여량 선택기 휠을 동일한 방향으로 회전하게 한다는 것을 의미한다. 일반적으로, 상기 투여량 선택기 휠은 약물 전달 장치 바디부의 내부 보어 (bore) 를 가로 지르는 구동축 (drive shaft) 또는 판독 스크류에 부착된다. 이러한 투여량 선택기 휠들을 구비한 약물 전달 장치들에 일반적으로 적용 가능한 바와 같이, 상기 자석은 투여량 선택 휠과 함께 양방향으로, 종방향으로 병진, 즉, 주입될 투여량을 증가시킬 때, 약물 전달 장치의 바디의 근위 말단으로부터 근위로, 그리고 반대 방향에서, 투여량이 감소함에 따라, 장치의 근위 말단을 향해 다시, 원위로 장치의 종 축을 따라 종방향으로 병진할 수 있다. 이러한 구성에서, 시스템은 선택 가능한 그리고 유리한 실시예에서 종축을 따른 이동 거리를 또한 산출할 수 있다. 다른 실시 예에서, 투여량 선택기 휠은 종 방향 병진 작용하도록 구성되지 않으며, 이는 투여량 선택기 휠이 단순히 종축 중심으로 회전하도록 구성되고, 이러한 회전 운동이 시계 방향 또는 시계 반대 방향으로, 선택된 투여량을 규정한다는 것을 의미한다. 본 발명에 따른 투여량 제어 시스템은 자연적으로 이들 구성들 중 임의의 구성에서 적절하게 기능하도록 구성된다.
또한, 자기장 생성 수단은 자기장 측정 수단에 의해 검출될 충분한 자기장을 제공하도록 치수화되고, 그렇게 함으로써 본 발명에 따른 이러한 투여량 조절 시스템을 갖지 않는 약물 전달 장치와 비교될 때 정상적인 동작에서 약물 전달 장치의 이용자 또는 이용을 방해한다.
본 발명에 따른 투여량 제어 시스템에서, 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단이 존재하고 그리고 실질적으로 디스크형 자석에 의해 생성된 자기장을 측정하도록 구성된다. 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 실질적으로 디스크형 자석의 회전 운동, 그리고 선택 가능하게 병진 운동에 의해 생성된 자기장을 측정하고, 주입 가능한-약물 전달 장치를 통한 투여를 위해 선택된 투여량을 정확하게 결정하기 위해 자기장 생성 수단의 각도 회전 위치를 산출하는데 이용된다. 선택 가능하게, 그리고 유리하게, 이러한 시스템은 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따라 관심있는 기준점 (reference point) 의 병진 위치를 산출하는데 이용될 수 있고, 기준점은 투여된 투여량, 영점 (zero point), 프라이밍 점 (priming point) 또는 시스템에 대한 초기화 점 (initialization point), 주입 시작점 및/또는 주입 종료점을 상관 시키는데 이용될 수 있다.
회전 각도 위치를 결정하기 위해 자기장을 측정하기 위한 수단은 일반적으로 당업계에 공지되어있다. 예를 들어, 자기 저항기들 (magneto-resistors) 은 공지된 수단이며, 이들 중 일부는 종래 기술의 시스템들에서 이용된다. 이러한 자기 저항기들은 종종 약어들 (abbreviations), 예를 들어 AMR 센서들, GMR 센서들, TMR 센서들로 지정되고, 이들은 이들 센서 컴포넌트들을 작동시키는 물리적 메커니즘들을 지정한다. GMR (Giant Magnetoresistance) 은 교번하는 강자성 레이어들 (alternating ferromagnetic layers) 및 비-자성 전도성 레이어들 (non-magnetic conductive layers) 로 구성된 박막 구조들 (thin-film structure) 에서 관찰되는 양자 역학적 자기 저항 (quantum mechanical magnetoresistance) 효과이다. 이방성 자기 저항 (Anisotropic magnetoresistance), 또는 AMR은 전류 방향 및 자화 (magnetization) 방향 사이의 각도에 대한 전기적 저항의 의존성이 관찰되는 재료에 존재한다고 한다. TMR (Tunnel magnetoresistance) 은 얇은 절연체 (insulator) 로 분리된 두 개의 강자성체의 자석들 (ferromagnets) 로 구성된 컴포넌트인 MTJ (magnetic tunnel junction) 에서 발생하는 자기 저항 효과이다. 이들의 다양한 특성들을 이용하는 저항기들 자체가 공지되어 있다.
상기에 비추어, 본 발명의 용량 제어 시스템은 바람직하게 자력계, 바람직하게는 적어도 제 1 자력계들 및 제 2 자력계들을 이용한다. 이들 자력계들은 이들이 자기장 세기를 직접적으로 측정한다는 점에서 GMR 센서들, AMR 센서들 또는 TMR 센서와 다르다. 자력계들은 두 개의 주요 방식들로 자기장을 측정한다: 벡터 자력계들은 자기장의 벡터 컴포넌트들을 측정하고 전체 장 자력계들 또는 스칼라 (scalar) 자력계들은 벡터 자기장의 크기 (magnitude) 를 측정한다. 다른 유형의 자력계는 절대 자력계이고, 내부적 칼리브레이션 또는 공지된 자기 센서의 물리적 상수를 이용하여 절대 크기 또는 벡터 자기장을 측정한다. 상대적 자력계들은 고정되었지만 칼리브레이션되지 않은 (uncalibrated) 기준점 (baseline) 에 대하여 크기 또는 벡터 자기장을 측정하고, 또한 자기장에서 변화들을 측정하는데 이용되는 가변계들 (variometers) 로 불린다.
본 발명에 따른 투여량 제어 시스템에 이용하기에 적합하고 바람직한 자력계는 초 저전력 고성능 (ultra low-power high performance) 세 개의 축 홀-이펙트 자력계 (Hall-effect magnetometer) 이다. 자력계가 세 개의 상호적으로 수직인 축들 (mutually perpendicular axes) 또는 직교 축들에 걸쳐 자기장을 측정하도록 구성 가능한 반면에, 그렇더라도 자기장 측정 수단은 세 개의 직교 축들 중 단지 두 개, 예를 들어, X 축 및 Z 축에 대한 자기장을 측정하도록 구성되는 것이 바람직하고, 본 발명의 예시적인 시스템에서, Y 축은 약물 전달 장치 바디부의 종축과 동-축 (co-axial) 이고 그에 따라 상기 종축을 따르는 투여량 선택기 휠의 병진 운동과 관련된 거리 측정치 (measurements) 가 상기 축상의 기준점 위치에 대해 상기에서 지시된 바와 같이 산출될 수 있는 법선에 대응한다.
투여량 제어 시스템은 또한 유리하게 자기장 측정 수단으로부터 수신된 정보를 프로세싱하기 위한 자기장 측정 수단에 연결된 통합된 제어 유닛을 포함한다. 이 통합된 제어 유닛은 예를 들어 적절한 치수들, 예를 들어 대략적으로 길이 약 45mm X 폭 15mm, 1.5mm 깊이의 인쇄 회로 기판 상에 장착될 수 있다. 통합된 제어 유닛은 투여량 제어 시스템의 상이한 전자적 컴포넌트들 사이의 모든 전기 통신 및 시그널링 (signaling) 을 다룬다. 이는 또한 자율 전원 수단 (autonomous power means) 및 예를 들어 스마트폰의 로컬 데이터 프로세싱 시스템 또는 원격 데이터 프로세싱 시스템과의 통신 수단으로부터의 시그널들을 다룰뿐만 아니라, 투여량 관리 시스템의 실행과 자석의 정확한 위치가 산출되고 결정되게 하는 산출을 담당하고 있다. 통합된 제어 유닛들을 포함하는 오늘날 다른 전자 장치와 유사한 방법으로 처음 이용시 원격으로 프로그래밍되거나 정보 및 업데이트들을 수신할 수 있다. 이러한 통합된 제어 유닛들은 그 자체로 공지되어 있고, 그리고 종종 중앙 프로세싱 유닛, 실시간 클록 (clock), 하나 이상의 메모리 저장 시스템들 및 선택 가능하게 통신 시스템들 또는 통신 서브시스템들을 다른 원하는 컴포넌트들과 통합한다.
본 발명의 투여량 제어 시스템은 자기장의 측정을 통해, 약물 전달 장치 바디부에 제거 가능하게 장착될 뿐만 아니라 각도 위치, 또는 선택 가능하게 그리고 유리하게 법선의 산출을 정확하게 제공할 수 있는 투여량 제어 시스템을 제공함으로써, 그리고 그에 따라 약물 전달 장치 자체의 바디부 내에 그리고 약물 전달 장치 본체의 종축과 동-축으로 (co-axially) 또는 근접하게 모든 컴포넌트들을 배치할 필요 없이, 대응하는 선택된 투여량을 산출함으로써 과거의 해결책들과 명백한 단절을 보여준다. 실제로, 본 발명의 용량 조절 시스템은 출원인이 제거 가능하게 장착 가능한 시스템을 제공할 수 있게 하였고, 이는 현재 시판되는 다른 다양한 약물 전달 장치들, 특히, 그러나 배타적이지 않게, 환자 자가-치료 (self-medication) 를 위해 현재 배포된 인슐린 자가-주입기 펜들 (insulin auto- injector pens) 과 함께 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 투여량 제어 시스템의 일례의 개략도이다.
도 2a는 자기장 생성 수단 및 자기장 측정 수단이 여기서 Y 축인 약물 전달 장치 바디부의 종축을 따라 함께 위치되는 가정적으로 이상적인 약물 전달 장치의 개략적인 단면도이다.
도 2b는 도 2a와 유사한 개략적인 단면도이고, 그러나 주요 차이점은 이 도식이 본 발명에 따른 실제 (real-world) 시스템을 나타내며, 여기서 자기장 측정 수단은 자기장 생성 수단 및 약물 전달 장치 바디부의 종축에 대한 변위된 축 정렬로 위치한다.
도 3은 본 발명에 따라 교정된 회전 각도를 산출하기 위해 이용되는 방법 또는 단계들의 흐름도의 개략도이다.
이제 도 1을 참조하면, 본 발명에 따른 투여량 제어 시스템 (1) 의 컴포넌트들의 개략도가 디스플레이된다. 이러한 투여량 제어 시스템은 예를 들어, 인쇄된 회로 기판 상에 장착된, 예를 들어, 통합된 제어 유닛 (2), 또는 다양한 컴포넌트들이 서로 연결되고 그리고 장착되는 등가물을 포함한다. 통합된 제어 유닛 (2) 은 또한 자체 공지된 바와 같이 실리콘 등에 새겨 지거나 에칭된 (etched) 회로들로 구성될 수도 있다. 실제로, 실질적으로 전체 투여량 제어 시스템은 원하는 경우 당업계에 일반적으로 공지된 바와 같은 단일 또는 다수의 실리콘의 상호 연결된 블록들 (interconnected blocks) 또는 다른 유사한 반도체 물질에 새겨질 수 있다. 통합된 제어 유닛 (2) 은 시스템의 다양한 컴포넌트들 사이의 시그널들 및 통신에 대한 프로세싱 및 관리, 그리고 또한 산출들, 시스템 내에 저장된 프로그램 코드의 실행을 담당하고, 또는 상기 시스템에서 원격으로 작동 가능한 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 을 포함한다. 통합된 제어 유닛 (2) 은 투여량 제어 시스템 내에서 시간을 유지하고 측정하기 위한 실시간 클록 (real time clock) (RTC, 4) 을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 에너지를 공급하는 동안 주파수 측정치를 이용하여 시스템 내 다양한 이벤트들에 대한 시간 및 시간 차이를 산출하기 위해, 실시간 클록 (RTC, 4) 은 또한 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 직접 통합될 수 있다. 투여량 제어 시스템은 또한 바람직하게 통신 서브 시스템 (COM, 5), 예를 들어 저전력 소비 블루투스 라디오 장치를 구비하고, 통신 서브 시스템은 투여량 제어 시스템이 로컬 데이터 프로세싱 시스템 또는 원격 데이터 프로세싱 시스템 (도시되지 않음), 예를 들어, 투여량 제어 시스템의 이용 중에 정보 및 피드백을 이용자에게 제공하기 위해 이용되는 PC, 서버, 분산된 데이터 저장 장치, 또는 다른 디지털 데이터 저장 설비, 또는 심지어 스마트폰 및 대응하는 스마트폰 애플리케이션과 통신할 수 있게 한다. 추가적으로, 시스템은 또한 바람직하게 일시적으로 또는 영구적으로, 시스템 내 정보를 저장하기 위한 어떤 형태의 메모리 저장 부 (MEM, 6) 를 갖고, 이러한 정보는 시스템의 다른 종점들 (endpoints) 로부터 측정되거나 결정된 값들 또는 시그널들, 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 의해 산출된 값들 또는 저장된 값들, 스마트폰과 같은 원격 데이터 프로세싱 시스템 또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템으로부터 수신된 값들 또는 수신된 데이터, 시스템의 칼리브레이션을 위한 초기 설정들 (factory settings), 고유 식별자 수단 또는 장치를 고유하게 식별하는 데이터, 등을 포함하는 다양한 소스들로부터 오는 정보이다. 이러한 메모리 저장부 시스템들 (MEM, 6) 은 그 자체로 당업자에게 공지되어있다.
통합된 제어 유닛 (2), 및 확장에 의한, 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 은 또한 적어도 제 1 자력계 (MGR, 8A) 및 제 2 자력계 (8B) 와 통신한다. 도면에 도시된 바와 같이, 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 은 또한 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 연결된다. 이들 컴포넌트들은 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 과 이동 가능하게 이격된 관계 (spaced relationship) 에 있는 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석 (MAG, 9) 에 의해 생성된 자기장을 측정하는 역할을 하고, 그리고 또한 약물 전달 장치 바디부 (도시되지 않음) 의 축과 동축인 회전축 (7) 을 도시한다. 자력계들은 다수의 축들, 예를 들어 한 개의 축, 두 개의 축들, 세 개 이상의 축들에 따라 자기장을 측정할 수 있지만 바람직하게 X 축, Y 축 및 Z 축으로 지정된 세 개의 축을 따라 측정될 수 있다. 도 1의 도식에서 Y 축은 자석 (MAG, 9) 의 회전축과 동축이다. 보통, 이들 축들은 삼차원 자기장 측정 존 (zone) 을 제공하기 위해 서로 수직적이다. 적어도 두 개의 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 은 후자가 회전축 (7) 따라서 또한, 시스템이 장착될 약물 전달 장치 바디부의 종축에 대하여 회전적으로, 또는 회전축 (7) 을 따라 병진적으로 그리고/또는 회전축 (7) 에 대하여 회전적이고 회전축 (7) 을 따라 병진적으로 변위될 때, 자석 (MAG, 9) 에 의해 생성된 자기장을 측정할 수 있도록 위치된다. 도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 시스템은 회전축 (7) 으로부터 변위되고, 그러나 이 축에 평행하고, 그리고 따라서 약물 전달 장치 바디부의 종축에 평행한 두 개의 자력계들 (MGR 8A, 8B) 을 포함한다.
실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석 (MAG, 9) 은 세 개의 수직으로 (perpendicularly) 위치된 축들 X, Y, Z를 따라 측정된 자기장을 생성한다. 전술한 바와 같이, 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 은 후자가 회전할 때뿐만 아니라, 선택 가능하게 그리고 유리하게 병진 운동이 진행될 때, 예를 들어, 약물 전달 장치의 근위 말단에 근위적으로, 그리고 멀어지게, 또는 원위적으로 그리고 근위 말단을 향해서 병진 운동할 때, 자석 (MAG, 9) 에 의해 생성된 자기장을 측정한다. 이 자기장 변화들의 검출은 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 및 자석 (MAG, 9) 사이에 임의의 형태의 전기적 접촉 또는 전자적 접촉 또는 물리적 접촉 없이 발생하고, 비접촉 시스템으로 투여량 제어 시스템의 지정으로 이어진다.
실질적으로 디스크형 자석은 약물 전달 장치 바디부의 근위 말단에 위치한 투여량 설정 휠에 제거 가능하게 부착 가능하거나, 또는 영구적으로 고정되고, 임의의 적합한 자성 또는 자기화 재료로 구성될 수 있으며, 상세하게는 본 명세서의 다른 곳에 제공되고, 그러나 바람직하게는 네오디뮴-철-붕소 영구 자석이다. 따라서, 자석 (MAG, 9) 은 투여량 선택기 휠을 통해 약물 전달 장치의 투여량 선택기 샤프트 (shaft) 상에 장착될 수 있고, 이는 약물 전달 장치 바디부의 종축과 종축 정렬된다. 자석은 이용자에 의해 회전될 때 상기 휠에 회전 운동을 부여할 수 있는 방식으로 투여량 설정 휠에 제거 가능하게 장착되거나 영구적으로 고정된다. 회전은 시계 방향 및 시계 반대 방향 모두에서 발생할 수 있다. 자석은 실질적으로 디스크형 자석의 반 또는 반구형 부분을 각각 실질적으로 구성하는, 두 개의 대향극들 (opposing poles) 을 갖는다. 자석이 회전함에 따라, 대향극들은 또한 약물 전달 장치 바디부의 종축 둘레를 회전한다. 시스템은 선택 가능하게 영-점화될 수 있고, 즉, 자석이 투여량 선택기 휠에 처음 부착될 때 생성된 자기장을 측정함으로써 영점 기준이 취해질 수 있다. 일반적인 투여량 제어 시스템은 자력계들의 기본 칼리브레이션을 포함하는, 공장 또는 제조 유닛에서 사전에 칼리브레이션된다. 영점 기준이 취해지면, 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 을 통해 메모리 (MEM, 6) 에 저장될 수 있다. 투여량 선택기 휠, 선택 가능하게, 그리고 특정한 타입의 주입기 펜 약물 전달 장치의 병진 운동이 허용되는 경우, 처음 개시에서 이 선택 가능한 기본 기준 또는 영점 자기장은 약물 전달 장치의 근위 말단에 가장 가깝고 투여량 선택기 휠의 원위 방향에서 추가 회전이 불가능한 자석 (MAG, 9) 의 병진 위치에 대응하도록 설정될 수 있다. 이용자가 자석 (MAG, 9) 을, 허용된 회전 방향으로 회전 시킬 때, 투여량 선택기 휠이 그에 따라 회전하고, 자석 및 투여량 선택기 휠은 약물 전달 장치 바디부의 근위 말단으로부터 멀어 지도록, 그러나 보통 장치의 종축을 따라, 근위 방향으로 종축으로 이동한다. 이용자가 자석 (MAG, 9) 및 상응하는 투여량 선택기 휠의 회전을 중지할 때, 그 다음 예를 들어, 자력계들 (MGR, 8A, 8B) 은 그 거리에서 자석에 의해 생성된 자기장을 측정할 수 있다. 자력계 각각에서 측정된 자기장은 통합된 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 의한 벡터들 및 모듈러스 (moduli) 를 포함하는 수학적 컴포넌트들로 분해될 수 있고, 및 그로부터 회전 각도 위치가 산출되어 자력계(들) (MGR, 8A, 8B) 에 관한 자석의 각도 위치 및 거리의 상당히 정밀한 결정을 허용한다. 회전 각도 및 거리로부터, 정확한, 선택된 투여량이, 예를 들어, 산출될 수 있다. 투여량 제어 시스템에 의해 산출된 투여량 값들은 바람직하게는 시스템 내에 저장되거나, 또는 대안적으로 PC, 서버, 클라우드 서비스, 분산된 디지털 저장 장치 또는 스마트폰과 같은 원격 데이터 프로세싱 유닛 또는 저장 유닛 내에 저장되고, 여기서 종축을 따라 자석 (MAG, 9) 의 허용된 이동 및 회전의 최대 거리들 및 최소 거리들은 약물 전달 장치에 의해 허용되는 최대 투여량 및 최소 투여량에 대응한다. 이러한 식으로, 투여량 제어 시스템은 약물 전달 장치의 보통의 작동 방식에 대한 방해 또는 변경 없이, 자석 (MAG, 9) 의 임의의 주어진 회전 운동점 (rotational movement point), 및 선택 가능하게 병진 운동 점 (translational movement point) 에서 이용자에 의해 선택된 투여량의 정확한 표시를 이용자에게 제시할 수 있다. 바람직하게, 투여량 제어 시스템은 종축에 대하여 0.01° 이상의 자석의 각도 회전과 같은 분해능을 갖지만, 전술한 바와 같이, 다양한 컴포넌트들의 분해능 및 민감도는 유사한 방식으로 기능하는 임의의 약물 전달 장치에 대응하도록 구성될 수 있다.
또한 도 1에서 전력 공급부 (POW, 10) 가 표시되어 있고, 이는 일반적으로 휴대가능하고, 자율 전력 공급부, 예를 들어, 하나 이상의 배터리들, 또는 충전 가능한 전원 엘리먼트들이고, 심지어 예를 들어 장치가 직접적으로 조작되지 않을 경우, 전체 시스템에 충분한 전력을 공급할 수 있다. 통합된 제어 유닛 (2) 은 추가적으로 상기 자율 전력 공급부의 수명 (longevity) 을 최대화하기 위해 그 다양한 컴포넌트들을 포함하는, 시스템에 대한 전력 공급부 전압을 조절하는, 전원 관리 유닛을 포함할 수 있다. 전력 공급부는 또한 이용자에 의해 투여량 제어 시스템이 최대 절전 상태 (hibernating state) 또는 수면 상태 (sleeping state) 로부터 웨이크 업되게 하는 이용자-활성화된 웨이크 업 버튼 (WAK, 11) 과 통신할 수 있다.
투여량 제어 시스템은, 또한 발광 시그널 (LIG, 12), 예를 들어, 검출된 이벤트들 또는 조건들에 따라 장치의 상태를 나타내고 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 에 의해 관리되는 LED, 예를 들어 녹색, 적색, 청색 및 백색 방출을 더 포함할 수 있고, 색 각각은 투여량 제어 시스템의 특정 상태 또는 특정 조건에 상응한다.
또 다른 실시 예에서, 투여량 제어 시스템은 또한 중앙 프로세싱 유닛 (CPU, 3) 과 통신하는 알람 (ALA, 13) 시스템을 포함할 수 있고, 시스템이 오작동하는 경우, 또는 실패된 주입의 경우, 또는 시스템에서 감지된 임의의 다른 적합한 조건 또는 이벤트에 대한 잘 들리는 알람, 의견 (say) 을 방출하도록 구성될 수 있다.
도 2a는 자기장 생성 수단 (15) 및 자기장 측정 수단 (16) 이 약물 전달 장치 바디부의 여기서 Y 축으로 표현되는, 종축 (17) 을 따라 함께 위치되는 약물 전달 바디부 14를 갖는 가정적으로 이상적 약물 전달 장치의 개략도이다. 이 도면에는 또한 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석 (15) 의 북극 N 및 남극 S가 도시되어 있다. 자기장 측정 수단 (16), 예를 들어 자력계들은 장치 바디부 (14) 내에 위치되고, 종축 (17) 에 가깝고, 축 정렬된다. 이 장치는 또한 드라이브 로드 (18) 를 갖고, 투여량 선택기 휠 (19) 은 종축 (17) 을 중심으로 회전할 수 있고 상기 축을 따라 병진할 수 있는 드라이브 로드 (18) 에 연결된다. 자석 (15) 은 역시 종축 둘레에서 회전할 수 있도록, 투여량 선택기 휠 (19) 에 부착된다. 자력계 (16) 를 따라 장치 바디부 (14) 를 가로지르는 것으로 보이는 마름모꼴의 (rhomboid-shaped) 점선은 자기장의 측정이 이루어지는 면을 나타낸다.
도 2b는 도 2a와 유사한 개략도이고, 그러나 주요 차이점은 이 도식이 실제 시스템을 나타내며, 여기서 자기장 측정 수단은 자기장 생성 수단 축으로부터 떨어지게 비축정렬되게 위치되어 있고, 여전히 자기장 생성 수단 축에 그리고 약물 전달 장치 바디부의 종축과 평행하다. 이 개략도 내에서, 이해의 편의를 위해 단일 자력계 (16A) 만이 표시되었다. 또한, 도 2a에서 이미 식별된 다양한 엘리먼트들 외에도, 측정되고 계산된, 그리고 등-법선 사영들에 대응하는 다양한 자기장을 나타내는 몇몇의 점선들 및 화살표들을 볼 수 있다. 참조된 화살표 (21) 는 등-법선 면 (22) 상의 측정된 자기장 벡터의 사영이다. 참조된 화살표 (24) 는 측정된 자기장 벡터에 대응하고 참조된 화살표 (23) 는 사영 이후, 즉 등-법선 사영 면 (26) 상에 사영을 위한 교정 후 자기장 (24) 및 (21) 의 회전에 의해 산출된, 의사-자기장 벡터에 대응한다. 도 단위로 주어진, 각도 Rx은 등-법선 사영 면 (26) 과 동일한 평면에 있도록, 재위치시키기 위해 X 축 둘레의 회전에 의한 결과적 자기장 벡터 CR을 변환하기 위해 적용되는 각도이다. 각도 θx이 또한 도 2b에서 지시되고, 도 단위로 표현된, X 축에 대하여 측정된 자기장의 각도를 나타낸다.
전술한 바와 같이, 도 2a를 더 잘 이해하기 위해 본 명세서에서 반복되고, 면 XZ를 따라, X축을 통과하는 면과 동일한 면인 자기장의 사영이, 회전 각도와 관계 없이 그리고 독립적으로, 모두 동일-법선이도록, 거리 d 각각에 대해, 면은 X 축을 통과하게 존재한다. 이 면은 등-법선 사영 면으로서 공지되어 있다. 이 산출은 다음과 같이 표현될 수 있다:
Rx는 도 단위로 지시된, 각도이고, 자기장 의사-벡터가 이의 등-법선 사영 면과 실질적으로 동일-평면 상에 있도록, 상기 자기장 벡터를 위치시키기 위해, 직교 축들, 바람직하게 X 축 둘레의 회전에 의한 상기 자기장 의사 벡터의 변환을 가능하게 한다.
θx는,
에 의한, x 축에 대하여, 도 단위로, 실제 측정된 회전 각도이다:
상기 수학식에서, c1 내지 c5는, 시스템 각각에 대하여 산출되고, 그리고 그 중에서도 다음이 고려되는 상수이다:
상기 제 1 자력계 (m1) 및 상기 제 2 자력계 (m2) 의 상대 공간적 위치들;
상기 제 1 자력계 (m1) 및 상기 제 2 자력계 (m2) 의 물리적 특성들;
실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 자기장 생성 용량 (capacity);
실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 사이즈;
거리 d
및 적절한 것으로 간주되는 다른 선택 가능한 파라미터들.
인자들 또는 상수들 c1 내지 c5는 다음과 같이 결정될 수 있다:
자기장의 값들의 대표적인 서브 세트 (subset) 에 대해 데이터 세트 (data set) 가 발생된다. 데이터는 대표적인 다양한 거리들 d에 대하여 발생된다. 이러한 시뮬레이션된 데이터 생성에 이용하기에 적합한 시뮬레이션 소프트웨어 프로그램 (simulation software program) 또는 라이브러리 (library) 는 Infineon에서 입수 가능하며 다음 웹 페이지 URL: http://design.infineon.eom/3dsim/#/을 통해 액세스가능한 (accessible) “Magnetic Sensor Design Tool"로서 공지되어 있다.
Rx는 시뮬레이션 각각에 대한 θx의 함수로 근사되며, 이에 따라 사영된 자기장 벡터 각각의 법선들 사이의 차이는 등-법선 사영에 대하여 최소화된다;
Rx는 di, θxi 및 Rxi 값들의 세트로 이어지는 거리 d 각각에 대한 θx의 값들에 대하여 모델링되고 (modelled), 하기의 주어진 값들은 하나의 특정한 시스템과 관련된 예를 위해 단지 예시의 목적이다.
상기 모델에 대한 Rx 및 θx에 대한, 다음과 같은 샘플 데이터 값들이 이용될 수 있다:
여기서 Rx는 다음과 같이 모델링될 수 있다:
여기서:
Vadjust 는 시뮬레이션을 통해 획득된 Rx의 근사값들 (approximated values) 과 상기 시스템에 의해 산출된 상기 Rx의 값들 사이의 에러를 최소화하기 위한 조절 변수 (adjustment variable) 이다.
상기로부터, c1 내지 c5 인자들을 위해 다음과 같은 속성들이 만들어질 수 있다:
c1 = p1
c2 = Vadjust
c3 = p2 - p1
c4 = p4 - p3
c5 = p3
본 발명에 따른 시스템 이용에 대한 c1 내지 c5의 적합한 예시적 값들은:
c1 = -2.31864756900365
c2 = 175.72
c3 = 0.105103250465988
c4 = 25.2
c5 = 22.16이 될 수 있다
도 3은 본 발명에 따른 시스템이 설정되고 이용될 수 있는 한 가지 바람직한 방법, 다시 말해, 교정된 자기장 벡터에 대응하는 투여량 설정을 산출하는 방법의 개략적인 흐름도이다. 초기의 선택 가능한 세 개의 단계들에서, 자기장 측정 수단, 이 예에서 자력계들 m1 및 m2는, 먼저 자력계 각각에 대해 측정된 기준값들의 어레이 (array) 를 생성하기 위해, 세 개의 모든 직교 축들 x, y 및 z를 따라 모든 방향들로 그들에게 지속적 자기장을 겪게함 (subjecting) 으로써 초기화된다:
그 다음, 측정 각각에 대한 오프셋, 또는 민감도, 인자들이 산출되고, 다음과 같이 주어진다:
이들 오프셋 인자들은 그 다음 측정된 자기 값들에 대한 오프셋을 산출하는 데 이용된다:
이들 오프셋 값들은 시스템에, 예를 들어 통합된 제어 유닛에 연결된 메모리 저장부에, 또는 통합된 제어 유닛 레지스터들 (registers) 내에 저장된다. 심지어, 적절한 자력계들을 이용하면, 이러한 자력계들은 이러한 산출을 고려하도록 공장 구성될 수 있기 때문에 자기장 오프셋 산출 단계를 선택 가능하게 만드는 것이 가능하다.
투여량 제어 시스템이 활성화될 때, 자석은 회전되거나 그리고/또는 병진되고, 그리고 그렇게 해서 자기장이 발생되며, 상기와 같이, 값 어레이들을 제공하기 위해, 삼-차원 공간에서의 좌표 값들이 제 1 자력계들 및 제 2 자력계들 m1 및 m2에 의해 측정된다:
m1 및 m2에 대하여 측정된 값들은 선택 가능하게 이전에 발생된 오프셋 값들을 포함함으로써 그리고 자력계들의 공간적 배향 (spatial orientation) 을 고려함으로써 교정될 수 있다:
다음으로, 사영의 등-법선 각도는:
를 이용하여 산출된다
도 3에서 도시된 바와 같이, 특히 축들 x, y 및 z에 가까운 값이 판독 (read) 될 때, 아크 탄젠트 함수들 atan 및 atan2의 이용에 기초한 리딩 (reading) 에러를 피하기 위한, 선택 가능한 컷오프 산출 단계가 또한 방법에 포함될 수 있다. 이것을 위해, 그리고 산출들을 통한 임의의 이러한 에러들을 증폭시키는 것을 피하기 위해, Rx는 하한 및 상한 각각 RXlow 및 RXhigh에서 컷 오프된다. 이러한 컷-오프 값들은 작동하는 시스템의 동작 한계들에서, 바람직하게 함수들 최소 (θx) 및 최대 (θx) 를 통해 각각 획득될 수 있다.
등-법선 사영 면 내에 자기장 의사 벡터 CR을 가져 오기 위해, X 축에 대하여 회전하여 다음과 같은 방식으로 CR2를 생성한다:
이어서, CR2의 값들은 다음과 같이 XZ 면 상에 사영함으로써, 자석의 회전 각도, 및 부수적으로, 법선을 산출하는데 이용된다:
이어서, 다음과 같은 방식으로 법선을 산출하도록 이용될 수 있다:
이러한 산출은 따라서 또한 약물 전달 장치의 종축을 따라 정확한 위치의 결정을 허용하고, 이러한 정보가 장치의 동작을 위해 적절해지거나 또는 필요해져야 한다.

Claims (25)

  1. 주입 가능한 약물 전달 장치를 위해 구성된 투여량 (dose) 제어 시스템에 있어서, 상기 약물 전달 장치는 실질적으로 신장된 약물 전달 바디부, 상기 바디부는 원위 말단 (distal extremity) 및 근위 말단 (proximal extremity) 을 갖고, 상기 바디부에 의해 홀딩되는 (hold) 적어도 하나의 주입 가능한 약물, 및 상기 약물 전달 바디부의 근위 말단 상에 위치되고, 상기 약물 전달 바디부의 종축에 대하여 회전 가능한, 회전 가능한 투여량 설정 휠 (setting wheel) 을 포함하고, 여기서 상기 투여량 제어 시스템은:
    상기 약물 전달 바디부의 상기 근위 말단 상에 상기 회전 가능한 투여량 휠에 제거 가능하게 부착 가능하거나 또는 영구적으로 고정되는 실질적으로 디스크형 직경의 (disk-shaped diametral) 단일-쌍극 자석 (single-dipole magnet);
    상기 약물 전달 바디부의 상기 근위 말단에 제거 가능하게 부착 가능한 하우징을 포함하고, 상기 제거 가능하게 부착 가능한 하우징은;
    상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 의해 생성된 자기장을 측정하도록 구성된 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단;
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단으로부터 수신된 정보를 프로세스 (process) 하도록 구성된, 상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단과 연결된 통합된 제어 유닛 (integrated control unit) 을 포함하고;
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은 상기 약물 전달 바디부의 상기 종축 및 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 대하여 변위된 축 (displaced axial) 관계로 상기 제거 가능하게 부착 가능한 하우징 내에 위치되고;
    상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석은 상기 약물 전달 바디부의 상기 종축 둘레를 상기 투여량 설정 휠과 함께 동시-회전 (co-rotate) 하도록 구성되고; 그리고
    상기 통합된 제어 유닛은:
    상기 자기장 측정 수단의 상기 변위된 축 관계에 관한 정규화된 벡터를 제공하고, 상기 정규화된 벡터는 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석의 상기 회전에 의해 발생되고 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정된 상기 측정되는 자기장으로부터 유도되고, 그리고
    상기 정규화된 벡터로부터 투여량 설정을 산출하도록 더 구성된, 투여량 제어 시스템.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 제어 유닛은 상기 자기장 측정 수단에 대한 교정된 오프셋 값들 (offset values) 을 산출하도록 구성된, 투여량 제어 시스템.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 약물 전달 장치 바디부의 상기 근위 말단에 인접한 상기 제거 가능하게 부착 가능한 하우징에 위치된, 투여량 제어 시스템.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 하우징 내부의 상기 근위 말단으로부터 원위 (distally) 에 위치되는, 투여량 제어 시스템.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 하우징 내부에 위치된 지지 구조 (support structure) 상에 위치되는, 투여량 제어 시스템.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 제 1 자기장 측정 수단 및 상기 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석과 축 정렬 (axial alignment) 되지 않는, 투여량 제어 시스템.
  7. 제 1 항에 있어서,
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 자력계들 (magnetometers) 이고, 여기서 상기 제 1 자력계 및 상기 제 2 자력계는 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석이 상기 약물 전달 장치 바디부의 상기 종축에 대하여 회전할 때 생성된 상기 자기장을 동시에 그리고 독립적으로 측정하도록 구성된, 투여량 제어 시스템.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 적어도 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단은, 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석이 상기 약물 전달 장치 바디부의 상기 종축을 따라 병진할 때 생성된 상기 자기장을 측정하도록 더 구성된, 투여량 제어 시스템.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 제어 유닛은 수학식 1을 통해 상기 자기장 측정 수단에 대한 오프셋 값들을 산출하도록 더 구성되고:
    [수학식 1]

    여기서, x, y 및 z는 자기장의 세 개의 직교 축들 (orthogonal axes) 이고, 그리고:
    xi, yi 및 zi는 삼차원에서 점들의 클라우드 (cloud of points) 와 닮은 상기 측정된 자기장의 대응하는 벡터들에 의해 발생된 일련의 점들이고, 상기 점들의 클라우드는 인자들

    에 의해 구형화된, 투여량 제어 시스템.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 제어 유닛은 수학식 2를 통해 자기 오프셋 값들 (magnetic offset values) 을 교정하도록 더 구성된, 투여량 제어 시스템:
    [수학식 2]
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 프로세싱유닛은, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정된 자기장 값들을, 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 대한 상기 자기장 측정 수단의 비-축 (non-axial) 정렬의 함수로 교정하도록 더 구성된, 투여량 제어 시스템.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 프로세싱 유닛은, 등-법선 사영 (iso-normal projection) 면으로 결과적 의사-자기장 (resultant pseudo-magnetic field) 을 나타내는 의사 벡터를 가져오기 위해, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되고 세 개의 직교 축들 (orthogonal axes) x, y 또는 z 중 하나 둘레에서, 상기 제 1 자기장 측정 수단 및 제 2 자기장 측정 수단의 상기 측정된 자기장으로부터 산출된 상기 결과적 의사-자기장을 나타내는 상기 의사 벡터에 회전을 적용함으로써 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석을 갖는 상기 자기장 측정 수단의 축 정렬의 결여로 발생되고 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되는 자기장 값들을 교정하도록 구성된, 투여량 제어 시스템.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 통합된 제어 유닛은, 다음의 산출법들의 적용을 통해, 상기 자기장 측정 수단에 의해 측정되고 상기 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석을 갖는 상기 자기장 측정 수단의 축 정렬의 결여로 발생되는 자기장 값들을 교정하도록 구성되고:
    [수학식 3]

    Rx는 도 단위 (degrees) 로 표현된 각도이고, 상기 자기장을 재배치하기 위해, x 축 둘레의 회전에 의해 측정된 자기장의 변환을 가능하게 하고, 상기 벡터가 등-법선 사영 면과 실질적으로 동일 평면이 되도록, 각도 벡터로서 표현되고; 그리고
    θx는 상기 x 축에 대하여, 도 단위로, 실제 측정된 회전 각도이고; 그리고
    c1 = p1;
    c2 = Vadjust;
    c3 = p2 - p1;
    c4 = p4 - p3;
    c5 = p3이고 그리고:
    Rx는 다음과 같이 di, θxi 및 Rxi 값들의 세트를 유도하는 거리 d 각각에 대한 θx의 값들에 의해 모델링되고:
    [수학식 4]

    여기서:

    이고; 그리고
    Vadjust 는 시뮬레이션을 통해 획득된 Rx의 근사값들 (approximated values) 과 상기 시스템에 의해 산출된 상기 Rx의 값들 사이의 에러를 최소화하기 위한 조절 변수 (adjustment variable) 인, 투여량 제어 시스템.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 통합된 프로세싱 유닛은 프로세싱 동안 획득된 Rx의 값들을 제한하기 위해 로우 컷-오프 값 (low cut-off value) 및 하이 컷-오프 값 (high cut-off value) 을 적용하도록 구성된, 투여량 제어 시스템.
  15. 제 14항에 있어서,
    상기 로우 컷-오프 값 및 하이 컷-오프 값은, 상기 작동하는 시스템의 동작 제한들에서, 함수들 각각의 최대 (θx) 및 최소 (θx) 를 통해 획득된, 투여량 제어 시스템.
  16. 제 1 항에 있어서,
    상기 시스템은 원격 데이터 프로세싱 시스템 (remote data processing system) 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템 (local data processing system) 을 갖는 상기 통합된 제어 유닛으로부터의 정보의 통신이 가능하도록 구성된 통신 수단 (communication means) 을 더 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  17. 제 16 항에 있어서,
    상기 원격 데이터 프로세싱 시스템 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템은 스마트폰 어플리케이션 (smartphone application) 을 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 투여량 제어 시스템은 상기 원격 데이터 프로세싱 시스템 및/또는 로컬 데이터 프로세싱 시스템과 통신되는 고유 식별자 (unique identifier) 를 더 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  19. 제 1 항에 있어서,
    상기 투여량 제어 시스템은 온도 검출 수단을 더 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  20. 제 1 항에 있어서,
    상기 투여량 제어 시스템은 시간 측정 수단을 더 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  21. 제 1 항에 있어서,
    상기 투여량 제어 시스템은 자율 전원 공급 수단 (autonomous power supply means) 을 더 포함하는, 투여량 제어 시스템.
  22. 제 1 항에 있어서,
    상기 투여량 제어 시스템은, 기성 제품의 (off the shelf) 주입 가능한-약물 전달 장치와 비교했을 때, 방해를 받지 않거나 변경되지 않는 작업 방식 (modus operandi) 을 허용하도록 구성된, 투여량 제어 시스템.
  23. 제 1 항에 있어서,
    상기 자석의 세기 및 상기 자기장 측정 수단의 위치는 적어도 100 마이크로 테슬라 (μT) 의 차이가 상기 제 1 자기장 측정 수단 및 상기 제 2 자기장 측정 수단에서 측정된 값들 사이에 존재하는 것과 같은 방식으로 구성된, 투여량 제어 시스템.
  24. 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 기재된 투여량 제어 시스템에서 투여량 설정 (dose setting) 을 산출하는 방법에 있어서,
    상기 자석의 회전축에 대하여 변위된 축 정렬로 배치된 적어도 제 1 자력계 (m1) 및 제 2 자력계 (m2) 를 갖는 회전 가능한 실질적으로 디스크형 직경의 단일-쌍극 자석에 의해 생성된 자기장 (CM) 을 측정하는 단계;
    발생되는 자기장 의사-벡터 (CR) 를 산출하는 단계;
    상기 측정된 자기장 CMm1 및 CMm2를 선택가능하게 (optionally) 교정하는 단계;
    상기 자기장 의사-벡터에 대한 사영의 등-법선 면의 회전 각도를 산출하는 단계;
    회전 및 사영에 의한 등-법선 교정된 자기장 의사-벡터 (CR2) 를 생성하도록, 상기 자기장 의사-벡터를 상기 회전 각도로 변환하는 단계;
    상기 교정된 등-법선 자기장 의사-벡터로부터 상기 회전축에 대한 상기 자석의 회전 각도를 산출하는 단계를 포함하는, 투여량 설정을 산출하는 방법.
  25. 제 24 항에 있어서,
    상기 회전축 둘레의 상기 자석의 병진된 위치 (translated position) 에 대응하는 법선 상에서 상기 자석의 기준 위치를 산출하는 단계를 더 포함하는, 투여량 설정을 산출하는 방법.
KR1020197024396A 2017-01-25 2017-01-25 주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들 Active KR102681955B1 (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IB2017/000306 WO2018138542A1 (en) 2017-01-25 2017-01-25 Dose control system for injectable-drug delivery devices and associated methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20190109474A KR20190109474A (ko) 2019-09-25
KR102681955B1 true KR102681955B1 (ko) 2024-07-04

Family

ID=58530581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197024396A Active KR102681955B1 (ko) 2017-01-25 2017-01-25 주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들

Country Status (8)

Country Link
US (2) US12102807B2 (ko)
EP (1) EP3573687A1 (ko)
JP (2) JP7204672B2 (ko)
KR (1) KR102681955B1 (ko)
CN (1) CN110430905B (ko)
CA (1) CA3051323A1 (ko)
MX (1) MX2019008559A (ko)
WO (1) WO2018138542A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110337311B (zh) 2017-02-28 2022-01-04 伊莱利利公司 用于药物递送装置的剂量检测和药物识别
US11986639B2 (en) 2017-09-22 2024-05-21 Novo Nordisk A/S Accessory device for drug delivery device
JP7247191B2 (ja) 2017-12-04 2023-03-28 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 多極磁石およびセンサシステムを備える薬剤送達システム
DK3755404T3 (da) 2018-02-22 2023-10-30 Lilly Co Eli Dosisdetekteringssystemmodul til lægemiddelafgivelsesanordning
CN113164690B (zh) 2018-12-04 2023-12-22 诺和诺德股份有限公司 具有移动传感器系统的药物递送组件
EP4228722A1 (en) 2020-10-13 2023-08-23 Biocorp Production S.A. Injection monitoring module with magnetic rotation sensing
EP4122513A1 (de) * 2021-07-22 2023-01-25 Ypsomed AG Verbesserte betätigungsvorrichtung für einen pen
CN119136865A (zh) 2022-03-31 2024-12-13 生物合作制造公司 具有位置锁定系统的注射监测模块

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012519025A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 ライフスキャン・インコーポレイテッド 薬物送達ペンのための医療モジュール
JP2012533058A (ja) 2009-07-07 2012-12-20 ムービング マグネット テクノロジーズ 多周期的絶対位置検出器
WO2014161952A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Novo Nordisk A/S Dose logging device for a drug delivery device
JP2014531283A (ja) 2011-10-07 2014-11-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ３軸磁気センサに基づいて要素の位置を決定するシステム
WO2015158230A1 (zh) 2014-04-14 2015-10-22 江苏多维科技有限公司 一种使用磁电阻传感器的微型导螺杆泵及其制造方法
WO2017013464A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Biocorp Production S.A. Dose control device for injectable-drug delivery devices

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60224167T2 (de) 2001-02-14 2008-12-04 Novo Nordisk A/S Elektronisch gesteuerte injektions- oder infusionsvorrichtung
US6929619B2 (en) * 2002-08-02 2005-08-16 Liebel-Flarshiem Company Injector
DE10330984B4 (de) 2003-07-09 2009-12-10 Tecpharma Licensing Ag Injektionsgerät mit Positionssensor
DE10330986B4 (de) * 2003-07-09 2010-01-07 Tecpharma Licensing Ag Berührungslose Abtastung mit magnetoresistivem Sensor
US8994382B2 (en) * 2006-04-12 2015-03-31 Novo Nordisk A/S Absolute position determination of movably mounted member in medication delivery device
ATE555822T1 (de) 2007-12-31 2012-05-15 Novo Nordisk As Elektronisch überwachte injektionsvorrichtung
KR101939267B1 (ko) 2010-07-21 2019-01-16 삼성전자주식회사 주사기의 주사량 측정 장치 및 방법
JP6298047B2 (ja) * 2012-06-27 2018-03-20 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 薬物送達デバイス
JP6348169B2 (ja) 2013-04-05 2018-06-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 一体化された磁場移動インジケーターを備えた薬剤送達装置
CN203802882U (zh) * 2014-04-14 2014-09-03 江苏多维科技有限公司 一种使用磁电阻传感器的微型导螺杆泵
US10704944B2 (en) 2014-09-14 2020-07-07 Becton, Dickinson And Company System and method for capturing dose information
EP3058970A1 (en) * 2015-02-19 2016-08-24 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Data collection device for attachment to an injection device

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012519025A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 ライフスキャン・インコーポレイテッド 薬物送達ペンのための医療モジュール
JP2012533058A (ja) 2009-07-07 2012-12-20 ムービング マグネット テクノロジーズ 多周期的絶対位置検出器
JP2014531283A (ja) 2011-10-07 2014-11-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ３軸磁気センサに基づいて要素の位置を決定するシステム
WO2014161952A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Novo Nordisk A/S Dose logging device for a drug delivery device
WO2015158230A1 (zh) 2014-04-14 2015-10-22 江苏多维科技有限公司 一种使用磁电阻传感器的微型导螺杆泵及其制造方法
WO2017013464A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Biocorp Production S.A. Dose control device for injectable-drug delivery devices

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022046692A (ja) 2022-03-23
CA3051323A1 (en) 2018-08-02
CN110430905A (zh) 2019-11-08
US12102807B2 (en) 2024-10-01
KR20190109474A (ko) 2019-09-25
MX2019008559A (es) 2019-11-11
WO2018138542A1 (en) 2018-08-02
BR112019015045A2 (pt) 2020-03-10
JP2020507429A (ja) 2020-03-12
EP3573687A1 (en) 2019-12-04
JP7204672B2 (ja) 2023-01-16
CN110430905B (zh) 2022-07-12
US20240399068A1 (en) 2024-12-05
JP7455107B2 (ja) 2024-03-25
US20210330892A1 (en) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12220565B2 (en) Dose control system for injectable-drug delivery devices and associated methods of use
KR102681955B1 (ko) 주입 가능한-약물 전달 장치들을 위한 투여량 제어 시스템 및 연관된 이용 방법들
US11511045B2 (en) Dose control device for injectable-drug delivery devices
US12070585B2 (en) Dose control device for injectable-drug delivery devices
JP7482964B2 (ja) 注射可能な薬物送達デバイスのための投与量制御システム及び関連の使用方法
BR112019015045B1 (pt) Sistema de controle de dose e método para calcular um ajuste de dose
BR112020018521B1 (pt) Dispositivo de controle de dose para um dispositivo de liberação de fármaco injetável
BR112018001205B1 (pt) Sistema de controle de dose adaptado para um dispositivo de entrega de fármaco injetável e método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20190821

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
AMND Amendment
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20211025

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20230710

Patent event code: PE09021S01D

AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
PE0601 Decision on rejection of patent

Patent event date: 20240104

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PE06012S01D

Patent event date: 20230710

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event code: PE06011S01I

X091 Application refused [patent]
AMND Amendment
PX0901 Re-examination

Patent event code: PX09011S01I

Patent event date: 20240104

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PX09012R01I

Patent event date: 20231010

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX09012R01I

Patent event date: 20211025

Comment text: Amendment to Specification, etc.

PX0701 Decision of registration after re-examination

Patent event date: 20240408

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event code: PX07013S01D

Patent event date: 20240403

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

Patent event date: 20240104

Comment text: Decision to Refuse Application

Patent event code: PX07011S01I

Patent event date: 20231010

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

Patent event date: 20211025

Comment text: Amendment to Specification, etc.

Patent event code: PX07012R01I

X701 Decision to grant (after re-examination)
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20240702

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20240702

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration