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KR102129842B1 - 술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

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KR102129842B1
KR102129842B1 KR1020130118189A KR20130118189A KR102129842B1 KR 102129842 B1 KR102129842 B1 KR 102129842B1 KR 1020130118189 A KR1020130118189 A KR 1020130118189A KR 20130118189 A KR20130118189 A KR 20130118189A KR 102129842 B1 KR102129842 B1 KR 102129842B1
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Abstract

본 발명은 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는, 하기 화학식 1로 표시되는 술포닐인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112013089783014-pat00363

상기 식에서, X, X1, X2, X3, R1, R2 및 R3의 정의는 명세서에서 정의한 바와 같다.

Description

술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법{Sulfonylindole derivatives and method for preparation thereof}
본 발명은 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는, 술포닐인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
소화성 궤양의 치료제의 개발은 크게 두 가지(공격인자 제어, 방어인자 강화)로 개발되어 왔으며, 그 중 대표적인 치료 방법은 공격 인자를 제어하는 것이다. 이의 개발 흐름은, 과거 제산제(antacid) 개발에서 점차 항콜린성 약물(anticholinergic drug) 개발 및 H2 수용체 길항제(H2 receptor antagonist) 개발로 이어져, 현재에는 프로톤 펌프 저해제(proton pump inhibitor, PPI) 약물이 시장을 주도하고 있다.
1884년에 Prout가 위점막에서 고농도의 염산이 분비됨을 발견한 이래 근 100년간 산 분비 기전에 관한 연구가 활발히 진행되어 왔다. 최초의 항궤양제 약물로서 Belladonna가 사용된 이후로 항콜린(anticholinergic)계통의 약물이 주로 사용되어 오다가 1920년 위산 분비가 히스타민(histamine)에 의해 자극된다는 사실이 밝혀졌고, 1977년 강력한 위산 분비 담당 호르몬인 히스타민이 H2 수용체에 작용하는 것을 저해하는 최초의 히스타민 H2 수용체 길항제(histamine H2-receptor antagonist)인 Cimetidine(Tagamet®)이 개발된 이후 산분비 자극물질의 수용체에 길항하는 여러 가지 약물이 개발되어 1981년에 개발된 Ranitidine(Zantac®), 1985년에 개발된 Famotidine(Gaster®/Pepcid®) 등으로 대표되는 히스타민 H2 수용체 길항제 계통의 약물들이 세계 항궤양제 시장의 주류를 이루어 왔다. 1983년에 위염 및 궤양을 일으키는 원인균으로서 Helicobacter pylori가 최초로 분리된 이후 이를 박멸하고자 프로톤 펌프 억제제 또는 H2 길항제와 화학요법제로 이루어진 다제병용요법으로 발전하고 있다.
최근 프로톤 펌프 억제제 중 가역적 억제 기전의 약물에 대한 필요성이 증가하고 있으며 글로벌 제약사를 중심으로 연구가 활발하게 진행되고 있는 상황이다. Omeprazole로 대표되는 기존의 PPI 약물과 구별하기 위하여 가역적 프로톤 펌프 억제제는 potassium competitive acid blocker(P-CAB) 또는 acid pump antagonist(APA)로 명칭 되고 있다. 이에, 본 발명은 가역적 프로톤 펌프 억제제(P-CAB)와 관련된 것이다.
한편, 위벽 세포에서 H+의 분비과정은 오랫동안 밝혀지지 않고 있었으나 최근 위장관내 H+ 분비에는 위벽세포의 microsomal fraction중의 H+/K+-ATPase효소가 작용하여 H+와 K+ 교환을 수행하는 것이 밝혀져 이러한 H+/K+-ATPAse를 "프로톤 펌프"라고 명명되었다. 생체 내에서 H+/K+-ATPAse는 미토콘드리아에 풍부하게 포함되어 있는 ATP를 분해하여 얻은 에너지를 H2O로 분해하여 만든 H+를 위강 내로 분비한다. 이때 K+와 H+의 변환은 1:1로 이루어지며, H+/K+-ATPase 존재는 사람을 비롯하여 H+를 분비하는 많은 동물에서 확인되었다.
즉, 위벽세포의 세포막 위에 존재하는 수용체에서는 각종 산분비 자극물질(histamine, acetylcholine, gastrin)이 결합함으로써 일련의 위산분비 반응을 일으키는데 이 반응의 최종 과정에서는 위벽세포 내에서 H+를 방출하고 K+를 흡수하는 프로톤 펌프라고 불리는 H+/K+-ATPAse가 작용한다. 이러한 위산 분비의 최종과정인 프로톤 펌프를 저해하여 위산분비를 억제하는 작용을 가진 화합물은 항콜린작용이나 H2 수용체의 길항작용이 없고 체내로 흡수되면 전구물질(prodrug)의 불활성형으로 흡수된 후 인체 내의 유일한 산성 compartment인 위점막별 세포의 분비세관 내에 집중 분포되어 활성화된 후 위산생성의 최종 단계인 프로톤 펌프를 차단하는 독특하며 선택적인 작용양식으로 위산분비를 억제한다.
이러한 프로톤 펌프를 제어하기 위하여 개발된 대표적인 약물로는 Omeprazole, Lansoprazole, Pantoprazole, Esomepraole 등이 있으며, 이 약물들의 위산 분비 억제작용이 종래의 약물보다 강력하고 지속적이어서 현재 소화성 궤양의 치료약으로 널리 사용되고 있다. 또한, omeprazole계 화합물들은 강력히 위산분비를 억제하는 동시에 위점막 보호작용(세포보호작용: cytoprotective activity)이 있어 공격형과 방어형의 두 가지 작용의 특징을 나타내며 H2 수용체 길항제보다 야간뿐만 아니라 주간에도 강력하게 산분비를 억제하며 재발율도 낮은 것으로 알려져 있다.
그러나, 비가역적인 작용기전을 가진 프로톤 펌프 저해제가 장기간 위 내의 위산분비 억제상태를 초래하여 위네 박테리아 증식, 프로톤 펌프 발현촉진, 가스트린 농도 증가로 인한 종양세포 형성 가능성이 제기되고 있어 이를 극복하는 가역적인 프로톤 펌프 저해제의 개발을 통하여 약물 투여시에만 일정기간 위산 분비를 억제하는 작용을 하는 물질 개발이 연구과제로 대두하고 있다. 2007년 1월에 출시된 ㈜유한양행의 revaprazan(레바넥스®)가 유일한 약물이며, 세계 주요 제약기업들의 항궤양제의 연구 개발 방향도 가역적인 프로톤 펌프 억제제에 치중되고 있어 향후 신규 약물의 출현이 기대되고 있다.
대표적인 가역적 프로톤 펌프 억제제 예로는 pyrrole 유도체가 국제특허공보 WO2007/026916(Takeda Pharmaceutical Co. Ltd.)에 기재되어 있고, 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체가 국제특허공보 WO2006/025716(Yuhan Corp.)에 기재되어 있으며, 벤즈이미다졸 유도체가 국제특허공보 WO2007/072146(Pfizer Inc., Japan; Raqualia Pharma Inc.)에 기재된 바 있다.
이에 본 발명자들은, 프로톤 펌프 억제 효과를 가지는 신규한 화합물을 연구하던 중, 술포닐인돌 유도체가 프로톤 펌프 억제 효과가 있어, 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있는, 술포닐인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은 본 발명에 따른 술포닐인돌 유도체의 제조에 유용하게 사용할 수 있는 중간체를 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112013089783014-pat00001
상기 식에서,
X는 결합, -CH2-, -O-, -NH-, -N(CH3)-, 또는 -N(CHO)-이고,
X1, X2 및 X3는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고,
R1은 페닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 또는 질소 또는 산소를 1개 또는 2개 포함하는 6원-헤테로사이클로알킬이 융합된 페닐이고,
여기서 상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
R2는 나프틸, 페닐, 또는 피리디닐이고,
여기서 상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고,
R3은 -CH2NR4R5, -CONR4R5, -COOR4 또는 -NR4R5이고,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -4 알킬이거나, 또는 R4, R5 및 R4 및 R5가 결합된 질소 원자와 함께 5-원 또는 6-원의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릴을 형성한다.
바람직하게는, R1은 페닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환된다.
바람직하게는, R1은 피리디닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
바람직하게는, R1은 피리미디닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환된다.
바람직하게는, R2는 페닐이고,
상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
바람직하게는, R2는 피리디닐이고,
상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환된다.
바람직하게는, R3는 -CH2NHCH3, -CH2NHCH2CH3, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리딘-1-일), -CONHCH3, -CON(CH3)2, -COOCH3 또는 -NHCH3이다.
바람직하게는, R1은 페닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
R2는 페닐이고,
상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
바람직하게는, R1은 페닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
R2는 피리디닐이고,
상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환된다.
바람직하게는, R1은 피리디닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되고,
R2는 페닐이고,
여기서 상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환된다.
바람직하게는, R1은 피리디닐이고,
상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되고,
R2는 피리디닐이고,
상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환된다.
바람직하게는, 상기 질소 또는 산소를 1개 또는 2개 포함하는 6원-헤테로사이클로알킬이 융합된 페닐은 1,2,3,4-테트라하이드로퀘놀리닐 또는 2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥시닐이다.
바람직하게는, 상기 X1, X2 및 X3는 모두 CH이다.
바람직하게는, 상기 X1, X2 및 X3 중 하나는 N이고, 나머지는 모두 CH이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 대표적인 예는 다음과 같다:
1) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
2) 3-((메틸아미노)메틸)-N-페닐-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
3) N-(2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
4) N-(2-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
5) N-(3-브로모페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
6) N-(3-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
7) N-(3-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
8) N-(3-에틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
9) N-(4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
10) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(p-톨릴)-1H-인돌-6-아민 염산염,
11) N-(4-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
12) N-(4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
13) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
14) N-(4-(터트-부틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
15) N-(3'-메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
16) N-(4-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
17) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(4-페녹시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
18) N-(4-(4-플루오로페녹시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
19) N-(4-(4-클로로페녹시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
20) N-(2-플루오로-3-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
21) N-(2,4-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
22) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민,
23) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
24) N-(2,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
25) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
26) N-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
27) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
28) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
29) N-(2,4-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
30) 5-클로로-2-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
31) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
32) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
33) N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
34) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
35) N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
36) 3-메틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
37) 3-에틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
38) 3-플루오로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
39) 3-클로로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
40) 4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)-3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 염산염,
41) N-(2-클로로-4-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
42) N-(2-메틸-4-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
43) N-(4-브로모-2-에틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
44) N-(4-브로모-2-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
45) N-(4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
46) N-(4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
47) 3-메틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)페놀 염산염,
48) N-(4-메톡시-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
49) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
50) N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
51) N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
52) N-(4-메톡시-2-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
53) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
54) N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
55) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
56) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
57) 메틸 3-클로로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조에이트 염산염,
58) N-(2,5-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
59) N-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
60) N-(2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
61) N-(2-클로로-6-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
62) N-(3,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
63) N-(3,5-디메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
64) N-(3,5-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
65) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
66) N-(4-플루오로-2,3-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
67) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,4-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
68) N-(2,4-디플루오로-3-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
69) N-(3-에톡시-2,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
70) N-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
71) N-(4-에톡시-2,3-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
72) N-(2,5-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
73) N-(4,5-이플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
74) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
75) N-(4-클로로-2,5-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
76) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,5-트리클로로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
77) N-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
78) N-(2,5-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
79) N-(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
80) N-메시틸-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
81) N-(4-플루오로-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
82) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,6-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
83) N-(2-클로로-4,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
84) N-(2,6-디클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
85) N-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
86) N-(4-클로로-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
87) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,6-트리클로로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
88) N-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
89) N-(4-에톡시-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
90) N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
91) N-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
92) N-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
93) N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
94) N-(4-클로로-2-메틸-6-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
95) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5,6-테트라플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
96) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
97) N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
98) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(3-메틸피리딘-2-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
99) N-(3-플루오로피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
100) N-(3-클로로피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
101) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
102) N-(3-브로모피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
103) N-(5-클로로-4-메틸피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
104) N-(5-클로로-6-메틸피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
105) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(2-메틸피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
106) N-(2-플루오로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
107) N-(2-클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
108) N-(2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
109) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
110) N-(5-브로모피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
111) N-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
112) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
113) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
114) N-(2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
115) N-(6-메틸-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
116) N-(6-플루오로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
117) N-(2-브로모-6-플루오로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
118) N-(6-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
119) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
120) N-(6-클로로-2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
121) N-(6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
122) N-(6-메톡시-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
123) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
124) N-(2-메틸-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
125) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
126) N-(5-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
127) N-(2-클로로-4-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
128) N-(3-클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
129) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(3-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
130) N-(3-클로로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
131) N-(3-브로모-2-메톡시피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
132) N-(2,3-디클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
133) N-(3-브로모-2-클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
134) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5-트리플루오로피리딘-4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
135) N-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)퀴놀린-6-아민 염산염,
136) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
137) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
138) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
139) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
140) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
141) N-(6-클로로-2-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
142) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
143) N-(6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
144) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐l)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
145) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
146) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
147) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
148) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(4-메틸-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
149) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
150) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
151) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
152) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
153) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
154) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
155) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
156) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
157) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
158) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
159) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
160) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
161) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
162) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
163) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
164) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
165) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
166) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
167) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
168) 1-((3-메톡시페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
169) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
170) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
171) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
172) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
173) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
174) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
175) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
176) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
177) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
178) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
179) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
180) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
181) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
182) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
183) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
184) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
185) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
186) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
187) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
188) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
189) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
190) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
191) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
192) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
193) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
194) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
195) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
196) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
197) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
198) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
199) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
200) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
201) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
202) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
203) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
204) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
205) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
206) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
207) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
208) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
209) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
210) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
211) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)슬포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
212) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
213) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
214) 1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
215) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
216) 1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
217) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((5-플루오로피리딘-3-yl)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
218) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
219) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
220) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
221) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
222) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(페닐술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
223) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(o-톨릴술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
224) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((2-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
225) 1-((2-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
226) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(m-톨릴술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
227) 3-((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-1-일)술포닐)벤조니트릴 염산염,
228) 1-((3-브로모페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
229) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-토실-1H-인돌-6-아민 염산염,
230) 1-((4-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
231) 1-((4-(터트-부틸)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
232) 1-([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
233) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(나프탈렌-1-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
234) 1-((2,3-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
235) 1-((2,4-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
236) 1-((2,5-디메틸페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
237) 1-((3,4-디플루오로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
238) 1-((3,4-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
239) 1-((3,5-디메틸페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
240) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((2,3,4-트리클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
241) 1-((5-브로모피리딘-3-일)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
242) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((6-메톡시피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
243) N-메틸-1-(6-페닐-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
244) 1-(6-(3-클로로페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
245) N-(3-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)페닐)아세트아미드,
246) 4-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아닐린,
247) 1-(6-([1,1'-비페닐]-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
248) 1-(6-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
249) N-메틸-1-(6-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
250) N-메틸-1-(6-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
251) 1-(6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
252) 1-(6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
253) 1-(6-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
254) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
255) 1-(6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
256) 1-(6-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
257) 1-(6-(6-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
258) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐l)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
259) 1-(6-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
260) N-메틸-1-(6-(6-메틸-3,4-디히드로퀴놀린-1(2H)-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
261) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
262) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-플루오로피리딘-4-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
263) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(6-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
264) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
265) 1-(1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
266) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
267) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
268) 1-(6-벤질-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
269) 1-(6-(2-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
270) N-메틸-1-(6-(4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
271) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1H-인돌-3-일)메타아민 염산염,
272) 1-(6-(2-플루오로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
273) 1-(6-(2-클로로-4-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
274) 1-(6-(4-클로로-2-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
275) 1-(6-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
276) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
277) 1-(6-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
278) N-메틸-1-(6-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
279) 1-(6-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
280) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
281) 1-(6-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
282) 1-(6-((2-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
283) 1-(6-((2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
284) 1-(6-((2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
285) 1-(6-((2,6-디클로로피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
286) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
287) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
288) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
289) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
290) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
291) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
292) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
293) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
294) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
295) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
296) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
297) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
298) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
299) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
300) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((2-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
301) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
302) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
303) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
304) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
305) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
306) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질))-1-((4-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
307) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((4-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
308) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
309) 1-(6-(5-클로로-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
310) N-메틸-1-(6-(2-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
311) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
312) 1-(6-((3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
313) 1-(6-((5-플루오로피리미딘-2-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
314) 1-(6-((6-클로로피리미딘-4-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
315) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-N-메틸-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
316) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)-N-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)포름아미드,
317) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((에틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
318) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
319) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((디메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
320) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N-메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
321) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
322) 6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
323) 6-((2-클로로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
324) 6-((2-플루오로-4-메톡시페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
325) 6-((2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
326) N,N-디메틸-6-((2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
327) 6-((2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
328) 6-((2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
329) 6-((2,3-디플루오로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
330) 6-((2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
331) 6-((2,6-디클로로피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
332) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
333) N6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-N3-메틸-1-(피리딘-3일술포닐)-1H-인돌-3,6-디아민 염산염,
334) N6-(2-클로로-4-메틸페닐)-N3-메틸-1-(피리딘-3일술포닐)-1H-인돌-3,6-디아민 염산염,
335) 메틸 6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
336) 메틸 6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
337) 메틸 1-((6-클로로피리딘-3-일)술포닐)-6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
338) 메틸 6-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
339) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
340) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(4-메틸-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
341) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
342) N-(2,4-디클로로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
343) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
344) N-(6-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
345) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
346) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
347) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
348) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
349) N-(2,4-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
350) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
351) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((5-플루오로페리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
352) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
353) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
354) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
355) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
356) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
357) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
358) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염, 및
359) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-아민 염산염.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제조하는데 유용하게 사용될 수 있는 하기와 같은 중간체를 제공한다:
1) 피리딘-3-술포닐 클로라이드,
2) 6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드,
3) 1-(6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
4) 터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
5) 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
6) 터트-부틸 ((6-브로모-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
7) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
8) 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
9) 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
10) 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(페닐술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
11) 터트-부틸 ((6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
12) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
13) 터트-부틸 ((1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
14) 메틸 3-포밀-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트,
15) 메틸 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트,
16) 메틸 3-(((터트-부톡시카르보닐)(메틸)아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트,
17) 터트-부틸 ((6-(히드록시메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
18) 터트-부틸 ((6-(브로모메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
19) 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
20) 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
21) 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
22) 터트-부틸 메틸((1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-인돌-3-일)메틸)카바메이트,
23) 터트-부틸 ((6-히드록시-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
24) 터트-부틸 ((6-(5-클로로-2-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
25) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
26) 터트-부틸 ((6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
27) 터트-부틸 ((6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)(메틸)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
28) 터트-부틸 ((6-((2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
29) 6-브로모-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드,
30) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드,
31) 6-브로모-N-메틸-1H-인돌-3-카르복스아미드,
32) 6-브로모-N-메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
33) 터트-부틸 (6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)(메틸)카바메이트,
34) 터트-부틸 (6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)(메틸)카바메이트,
35) 메틸 6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
36) 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카브알데하이드,
37) 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민,
38) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
39) 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
40) 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-카브알데하이드,
41) 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민,
42) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
43) 터트-부틸 ((6-((2-클로로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트,
44) 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카브알데하이드,
45) 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민,
46) 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트, 및
47) 터트-부틸 ((6-((2,6-디클로로피리딘-3-일)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법을 제공한다. 일례로, R3가 -CH2NHR4(또는 -CH2NHR5)인 경우 하기 반응식과 같이 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다.
Figure 112013089783014-pat00002
(상기 식에서, X, X1, X2, X3, R1, R2, R4 및 R5의 정의는 앞서 정의한 바와 같고, Y는 수소 또는 -B(OH)2이다)
구체적으로, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물을 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물과 반응시켜 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1), 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 상기 화학식 5로 표시되는 화합물과 반응시켜 상기 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2), 상기 화학식 6으로 표시되는 화합물에 보호기를 치환시켜 상기 화학식 7로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3), 상기 화학식 7로 표시되는 화합물을 상기 화학식 8로 표시되는 화합물과 반응시켜 상기 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 4), 및 상기 화학식 9로 표시되는 화합물의 보호기를 이탈시켜 상기 화학식 1로 표시되는 화합물과 반응시켜 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 5)를 포함하는, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법을 제공한다.
상기 단계 1은, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물에 -SO2-R2를 치환하는 반응이며, 용매는 THF를 사용할 수 있다.
상기 단계 2는, 상기 화학식 4로 표시되는 화합물에 R3 치환기를 치환하는 반응으로서, 용매는 THF를 사용할 수 있다.
상기 단계 3은, 상기 화학식 6으로 표시되는 화합물의 R3 치환기에 보호기를 도입하는 반응으로서, 보호기는 -Boc가 바람직하며 이를 위하여 디-터트-부틸 디카보네이트를 사용할 수 있다. 또한, 용매는 디클로로메탄을 사용할 수 있으며, 트리에틸아민 존재하에 반응시키는 것이 바람직하다.
상기 단계 4는, 상기 화학식 7로 표시되는 화합물에 -X-R1을 도입하는 반응이며, X의 종류에 따라 Y는 수소 또는 -B(OH)2로 적절히 선택될 수 있다. 용매는 톨루엔을 사용할 수 있다.
상기 단계 5는, 상기 화학식 9로 표시되는 화합물의 보호기를 이탈시켜 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조한 단계이며, 산성 용액(예컨대, 염산)을 사용하여 보호기를 이탈시킬 수 있다.
또한, 상기 반응식 이외에도 이하 본 발명의 실시예에 기재된 반응식 1 내지 18을 참조하여 당업자가 적절한 반응물질을 선택하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다.
이와 같이 제조된, 본 발명의 화학식 1의 화합물은 염, 특히 약학적으로 허용가능한 염을 형성할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용 가능한 염은 산 부가 염과 같이, 당업계에서 통상적으로 사용되는 것으로 특별히 제한되는 것은 아니다(문헌[(J. Pharm. Sci., 66, 1(1977)] 참조). 바람직한 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염으로는, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 인산, 오르토인산 또는 황산과 같은 무기산; 또는 예를 들어 메탄술폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔술폰산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 시트르산, 푸마르산, 말산, 숙신산, 살리실산, 말레산, 글리세로인산 또는 아세틸살리실산과 같은 유기산을 들 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 통상적인 방법으로 약학적으로 허용가능한 금속염을 얻을 수 있다. 예를 들어 상기 화학식 1의 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 약학적으로 허용가능한 금속염을 얻을 수 있다. 이때 금속염으로서, 특히 나트륨염, 칼륨염 또는 칼슘염을 제조하는 것이 바람직하며, 이들 금속염을 적당한 염(예를 들어, 질산염)과 반응시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 화학식 1의 화합물은, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 뿐만 아니라 이로부터 제조될 수 있는 가능한 용매화물 및 수화물을 모두 포함하고, 가능한 모든 입체이성체도 포함한다. 상기 화학식 1의 화합물의 용매화물, 수화물 및 입체이성체는 통상적인 방법들을 사용하여 화학식 1의 화합물로부터 제조하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 결정 형태 또는 비결정 형태로 제조될 수 있으며, 화학식 1의 화합물이 결정 형태로 제조될 경우, 임의로 수화되거나 용매화될 수 있다. 본 발명에서는 화학식 1의 화합물의 화학양론적 수화물뿐만 아니라 다양한 양의 물을 함유하는 화합물이 포함될 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물의 용매화물은 화학양론적 용매화물 및 비화학양론적 용매화물 모두를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물의 투여로 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물의 투여로 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은, 프로톤 펌프(H+/K+-ATPase) 활성에 대한 억제 효과가 있으며(실험예), 유문-결찰된 래트에서 기초 위산 분비를 억제하는 효과가 있어(실험예), 이에 따라 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 표준 약학적 실시에 따라 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 유효성분 이외에 약학적으로 허용가능한 담체, 보조제 또는 희석액 등의 첨가물을 함유할 수 있다. 적당한 담체로는 예를 들어, 생리식염수, 폴리에틸렌글리콜, 에탄올, 식물성 오일 및 아이소프로필미리스테이트 등이 있고, 희석액으로는 예를 들어 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신 등이 있으나, 이들로 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 주사 용액의 제조에 통상적으로 사용되는 오일, 프로필렌글리콜 또는 다른 용매에 용해시킬 수 있다. 또한, 국소 작용을 위해 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 연고나 크림으로 제형화할 수 있다.
본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물을 1일 0.0001 내지 100 mg/kg(체중), 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg(체중)으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 1일 1회 또는 분할하여 경구 또는 비경구적 경로를 통해 투여될 수 있다. 투여 방법에 따라, 조성물은 본 발명의 화합물을 0.001 내지 99 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 60 중량% 함유할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축 및 인간 등을 비롯한 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들어, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관(intracerbroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 화합물은, 프로톤 펌프를 효과적으로 억제하여 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 하기 제조예 및 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 1과 같이 실시예 1을 제조하였다.
[반응식 1]
Figure 112013089783014-pat00003

단계 1: 피리딘-3- 술포닐 클로라이드의 제조
피리딘-3-술폰산(5.0 g, 31.4 mmmol)에 포스포러스펜타클로라이드(9.8 g, 47.1 mmol), 포스포러스 옥시클로라이드(10 ml)를 넣고 4시간 동안 환류 교반한 다음 포스포러스옥시클로라이드를 농축하여 제거하였다. 반응 혼합물에 얼음물을 넣고 디에틸 에테르를 가하여 교반한 다음 유기층으로 추출하였다. 분리된 유기층을 탄산수소나트륨 포화수용액을 사용하여 세정하고, 유기층을 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하여 표제화합물 4.1 g을 제조하였다(수율 75%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.91 (s, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.43 (dd, 1H), 7.57 (t, 1H)
단계 2: 6- 브로모 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카브알데하이드의 제조
6-브로모-1H-인돌-3-카브알데하이드(100 mg, 0.4 mmole)를 테트라히드로푸란 용액(5 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%) (26 mg, 0.6 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 단계 1에서 제조한 화합물(119 mg, 0.6 mmol)을 넣고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 143 mg을 제조하였다(수율 87.7%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.73 (s, 1H), 8.89-8.91 (m, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.58-7.69 (m, 3H)
단계 3: 1-(6- 브로모 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 의 제조
단계 2에서 제조한 6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드(50 mg, 0.1 mmole)의 메탄올(3 ml) 용액에 2M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(1.3 ml, 2.7 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 나트륨 보로히드라이드(10 mg, 0.2 mmole)를 넣고 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 감압농축 하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올:디클로로메탄=1:30 (v/v))로 정제하여 표제화합물 17 mg을 제조하였다(수율 32.6%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.15 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.42 (dd, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.54-7.63 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
단계 4: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 3에서 제조한 1-(6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민(50 mg, 0.1 mmole)을 디클로로메탄 용액(1.2 ml)에 용해시키고 트리에틸아민(20 ul, 0.1 mmole) 및 디-터트-부틸 디카보네이트(30 mg, 0.1 mmole)를 첨가한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 디클로로메탄으로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 53 mg을 제조하였다(수율 84%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.13 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.39 (dd, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.51-7.60 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.27 (s, 9H)
단계 5: 터트 -부틸 ((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 4에서 제조한 터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(100 mg, 0.2 mmole), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(12 mg, 0.02 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(7.5 ul, 0.03 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(18 mg, 0.03 mmole), 세슘 카보네이트(110 mg, 0.3 mmole), 2-플루오로-4-메틸아닐린(9.3 mg, 0.07 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 60 mg을 제조하였다(수율 55%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.06 (d, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.08 (td, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.38-7.48 (m, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.89-6.97 (m, 3H), 4.46 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)
단계 6: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
단계 5에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(30 mg, 0.05 mmole)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제화합물 13 mg을 제조하였다(수율 42.6%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.30 (dd, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
이하 실시예 2 내지 135에서는, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 1을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 2: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-N- 페닐 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00004
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.15 (s, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65-7.70 (m, 3H), 7.60 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.10 (dd, 1H), 7.04 (d, 2H), 4.35 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 3: N-(2- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00005
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.55-7.70 (m, 3H), 7.30 (t, 1H), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 4: N-(2- 클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00006
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.58-7.71 (m, 3H), 7.33 (t, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.01-7.06 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 5: N-(3- 브로모페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00007
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (d, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.35 (td, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.08 (t, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.87 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 6: N-(3- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00008
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.61-7.65 (m, 2H), 7.27-7.30 (m, 1H), 7.18 (dd, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.64 (td, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 7: N-(3- 클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00009
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.37 (td, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 8: N-(3- 에틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00010
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.33 (td, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.24 (t, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.66 (q, 2H), 1.28 (t, 3H)
실시예 9: N-(4- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00011
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.31 (td, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.05-7.14 (m, 5H), 4.32 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 10: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(p- 톨릴 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00012
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.38 (td, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.10-7.15 (m, 5H), 4.33 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 11: N-(4- 클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00013
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.16 (s, 1H), 8.87 (d, 1H), 8.42 (td, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.69-7.72 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.30 (d, 2H), 7.13 (dd, 1H), 7.09 (d, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 12: N-(4- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00014
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.66 (q, 1H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.11 (d, 2H), 6.98 (d, 3H), 4.31 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)
실시예 13: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00015
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (s, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.36 (td, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.18 (d, 2H), 4.36 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 14: N-(4-( 터트 -부틸) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00016
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.87 (dd, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.15-7.20 (m, 5H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 1.27 (s, 9H)
실시예 15: N-(3'- 메톡시 -[1,1'-비페닐]-4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00017
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.28 (td, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.67 (q, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.08 (dd, 2H), 6.97-7.00 (m, 3H), 4.34 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.77 (s, 3H)
실시예 16: N-(4- 메틸 -[1,1'-비페닐]-3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00018
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.99 (d, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.22 (td, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 2H), 6.99 (dd, 2H), 6.87-6.97 (m, 3H), 4.31 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)
실시예 17: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-N-(4- 페녹시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00019
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.70 (q, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 2H), 7.11 (dd, 2H), 7.00-7.06 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 18: N-(4-(4- 플루오로페녹시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00020
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.16 (d, 1H), 8.87 (d, 1H), 8.45 (td, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (q, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.14-7.18 (m, 2H), 7.07-7.13 (m, 3H), 6.93-7.05 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 19: N-(4-(4- 클로로페녹시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00021
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.71 (q, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.10-7.13 (m, 2H), 7.05-7.09 (m, 3H), 6.90-7.01 (m, 4H), 4.32 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 20: N-(2- 플루오로 -3- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00022
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.00 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.90-6.98 (m, 1H), 6.88 (dd, 1H), 4.24 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)
실시예 21: N-(2,4- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00023
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.99-7.01 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.22 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)
실시예 22: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6- 아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00024
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.01 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.98-7.02 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
실시예 23: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00025
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.03 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.95-7.01 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 4.29 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)
실시예 24: N-(2,4- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00026
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 25: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00027
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 26: N-(4- 플루오로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00028
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 4.28 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 27: N-(4- 클로로 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00029
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.01 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.98-7.02 (m, 1H), 6.93 (dd, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)
실시예 28: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00030
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 29: N-(2,4- 디클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00031
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 30: 5- 클로로 -2-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00032
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.84 (d, 2H), 8.45 (td, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.68-7.73 (m, 2H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 31: N-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00033
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59-7.63 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 32: N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00034
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.36 (td, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.72-7.74 (m, 1H), 7.62-7.66 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
실시예 33: N-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00035
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.39 (td, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.27 (dd, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 34: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00036
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 35: N-(2,4- 비스(트리플루오로메틸)페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00037
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.15 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.67-7.74 (m, 2H), 7.61 (q, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 36: 3- 메틸 -4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00038
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.38 (td, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.74-7.76 (m, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 37: 3-에틸-4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00039
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.38 (td, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.75 (q, 2H), 1.31 (t, 3H)
실시예 38: 3- 플루오로 -4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00040
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (dd, 1H), 8.81 (td, 1H), 8.38 (td, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H), 4.38 (d, 2H), 2.76 (d, 3H)
실시예 39: 3- 클로로 -4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00041
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.15 (dd, 1H), 8.81 (td, 1H), 8.42 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.96 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.61-7.63 (m, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.30 (dd, 1H), 4.36 (d, 2H), 2.75 (d, 3H)
실시예 40: 4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노)-3-( 트리플루오로메틸 ) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00042
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.16 (dd, 1H), 8.84 (td, 1H), 8.44 (td, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63-7.65 (m, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.32 (dd, 1H), 4.39 (d, 2H), 2.77 (d, 3H)
실시예 41: N-(2- 클로로 -4- 니트로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00043
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.18 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.44 (td, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.07 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 42: N-(2- 메틸 -4- 니트로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00044
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.46 (td, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.68 (q, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.06 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
실시예 43: N-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00045
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.31 (td, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.74 (q, 2H), 1.33 (t, 3H)
실시예 44: N-(4- 브로모 -2- 클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00046
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.37 (td, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.61-7.65 (m, 3H), 7.39 (dd, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 45: N-(4- 브로모 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00047
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.44 (td, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.13-7.18 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 46: N-(4- 브로모 -2-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00048
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.44 (td, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 47: 3- 메틸 -4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아미노)페놀 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00049
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.98 (dd, 2H), 8.32 (dd, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.71 (q, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.68-7.00 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
실시예 48: N-(4- 메톡시 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00050
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.96 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.21 (td, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.08-7.16 (m, 2H), 6.93 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.80 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)
실시예 49: N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00051
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.27 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (q, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 50: N-(4- 메톡시 -2-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00052
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 51: N-(4- 메톡시 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00053
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.52 (q, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 52: N-(4- 메톡시 -2- 니트로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00054
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.61-7.63 (m, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)
실시예 53: N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00055
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.48 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.93 (t, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.87 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 54: N-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00056
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.32 (td, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.58-7.63 (m, 3H), 7.31 (t, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 55: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00057
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.31 (td, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.61-7.63 (m, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.09-7.12 (m, 2H), 4.89 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 56: N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00058
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.39 (dd, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 57: 메틸 3- 클로로 -4-((3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-일)아미노) 벤조에이트 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00059
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (d, 1H), 8.88 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.63-7.67 (m, 3H), 7.36 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.08-7.12 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.77 (s, 3H)
실시예 58: N-(2,5- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00060
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): 9.11 (d, 1H), 8.88 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.63-7.72 (m, 3H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.92-6.99 (m, 1H), 6.68-6.76 (m, 1H), 4.22 (t, 2H), 2.52 (s, 3H)
실시예 59: N-(2- 플루오로 -5- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00061
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.02 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.11-7.15 (m, 1H), 7.07 (dd, 1H), 7.00-7.03 (m, 1H), 6.94 (dd, 1H), 4.24 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
실시예 60: N-(2,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00062
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.55-7.61 (m, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 61: N-(2- 클로로 -6- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00063
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.08-7.12 (m, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.99-7.01 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.24 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 62: N-(3,4- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00064
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 63: N-(3,5- 디메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00065
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.14 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.63-7.70 (m, 2H), 7.23 (dd, 1H), 6.61 (dd, 2H), 4.89 (s, 6H), 4.37 (s, 3H), 2.78 (s, 3H)
실시예 64: N-(3,5- 디클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00066
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61-7.63 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 65: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00067
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.55-7.56 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 66: N-(4- 플루오로 -2,3- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00068
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.95-9.08 (m, 3H), 8.89 (dd, 1H), 8.44 (br, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.00-7.06 (m, 2H), 4.16-4.19 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.98 (s, 3H)
실시예 67: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,3,4- 트리플루 오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00069
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.95-9.08 (m, 3H), 8.89 (dd, 1H), 8.44 (br, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.00-7.06 (m, 2H), 4.21-4.23 (m, 2H), 2.56 (s, 3H)
실시예 68: N-(2,4- 디플루오로 -3- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00070
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.04-7.06 (m, 1H), 6.98-7.01 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 69: N-(3- 에톡시 -2,4- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00071
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.29 (td, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.94-7.02 (m, 3H), 4.25-4.26 (m, 4H), 2.71 (s, 3H), 1.42 (t, 3H)
실시예 70: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00072
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.01-7.03 (m, 1H), 6.93-6.99 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 71: N-(4- 에톡시 -2,3- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00073
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.27-8.29 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 6.90-6.99 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 4.14-4.16 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.43 (t, 3H)
실시예 72: N-(2,5- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00074
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.36 (td, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.60-7.65 (m, 3H), 7.01-7.12 (m, 2H), 6.95 (q, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 73: N-(4,5- 이플루오로 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00075
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.04 (d, 3H), 8.89 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (q, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.03 (q, 1H), 6.95 (dd, 1H), 4.20-4.22 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)
실시예 74: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,4,5- 트리플루 오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00076
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (d, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.36 (td, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.61-7.64 (m, 3H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.14-7.19 (m, 1H), 7.10 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 75: N-(4- 클로로 -2,5- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00077
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.03 (d, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.28 (td, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.95 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)
실시예 76: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,4,5- 트리클로 로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00078
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (d, 1H), 8.87 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (t, 1H), 6.99 (q, 1H), 6.87 (dd, 1H), 4.22 (s, 2H), 2.55 (s, 3H)
실시예 77: N-(2,4- 디클로로 -5- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00079
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (d, 1H), 8.87 (dd, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.66 (q, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.01 (q, 1H), 6.88 (dd, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
실시예 78: N-(2,5- 디플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 )메틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00080
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.38 (td, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.62 (q, 1H), 7.10-7.14 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 79: N-(4- 브로모 -2,5- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00081
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.84 (td, 1H), 8.45 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.46 (q, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 80: N- 메시틸 -3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00082
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.88 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.11 (td, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (q, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.29 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.11 (s, 6H)
실시예 81: N-(4- 플루오로 -2,6- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00083
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.88 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.13 (td, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.47 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.15 (s, 6H)
실시예 82: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,4,6- 트리플루 오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00084
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.03 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.28 (td, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.08 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 83: N-(2- 클로로 -4,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00085
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.03 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.28 (td, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.08 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 84: N-(2,6- 디클로로 -4- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00086
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.44 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 6.68 (td, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 6.04 (q, 1H), 5.99 (d, 1H), 5.52 (s, 1H), 5.26 (dd, 1H), 2.75 (s, 2H), 1.18 (s, 3H)
실시예 85: N-(4- 클로로 -2,6- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00087
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.90 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.15 (td, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.25 (s, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.71 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.14 (s, 6H)
실시예 86: N-(4- 클로로 -2,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00088
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.30 (td, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.26-7.30 (m, 3H), 6.90 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 87: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,4,6- 트리클로 로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00089
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.98 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.24 (td, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.01 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 88: N-(2,6- 디플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00090
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.01 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.27 (td, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.78 (d, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 89: N-(4- 에톡시 -2,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00091
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.01 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.26 (td, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.76 (d, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.11 (q, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.45 (t, 3H)
실시예 90: N-(4- 브로모 -2,6- 디메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00092
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.90 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.15 (td, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.58 (q, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.30 (s, 2H), 6.84 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.15 (s, 6H)
실시예 91: N-(2- 브로모 -4,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00093
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.44 (td, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 92: N-(4- 브로모 -2,6- 디플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00094
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.15 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.40 (td, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.85 (dd, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 93: N-(2,4- 디브로모 -6- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00095
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.18 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.45 (td, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.80 (dd, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 94: N-(4- 클로로 -2- 메틸 -6- 니트로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00096
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (d, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.33 (td, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.95-7.03 (m, 3H), 4.34 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)
실시예 95: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,3,5,6- 테트라플루오로페닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00097
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.32 (td, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.15-7.20 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 96: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,3,5,6- 테트라플루오로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00098
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.40 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68-7.70 (m, 2H), 7.63 (q, 1H), 7.12 (d, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 97: N-(2,3- 디히드로벤조[b][1,4]디옥신 -6-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00099
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.10 (s, 1H), 8.86 (d, 1H), 8.37 (td, 1H), 7.77 (br, 1H), 7.70 (q, 1H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.01 (br, 1H), 6.85 (br, 1H), 6.65-6.69 (m, 2H), 4.30-4.34 (m, 6H), 2.79 (s, 3H)
실시예 98: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-N-(3- 메틸피리딘 -2-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00100
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.20 (s, 1H), 8.74-8.77 (m, 2H), 8.43 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.53 (q, 1H), 7.41-7.49 (m, 2H), 6.82-6.87 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 99: N-(3- 플루오로피리딘 -2-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00101
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.23(s, 1H), 8.76-8.78 (m, 2H), 8.47 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.58 (q, 1H),7.47-7.53 (m, 2H), 6.86-6.89 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 100: N-(3- 클로로피리딘 -2-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00102
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.23 (d, 1H), 9.09 (br, 2H), 8.87 (dd, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.41-8.45 (m, 1H), 8.19 (dd, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.62-7.71 (m, 3H), 6.91 (q, 1H), 4.23-4.26 (m, 2H), 2.56 (s, 3H)
실시예 101: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(3-( 트리플루오 로메틸)피리딘-2-일)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00103
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.28 (s, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.67 (q, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.19 (t, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
실시예 102: N-(3- 브로모피리딘 -2-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00104
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.25 (d, 1H), 9.10 (br, 2H), 8.89 (dd, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.44-8.49 (m, 1H), 8.22 (dd, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.63-7.72 (m, 3H), 6.95 (q, 1H), 4.22-4.27 (m, 2H), 2.58 (s, 3H)
실시예 103: N-(5- 클로로 -4- 메틸피리딘 -2-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00105
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.25 (br, 1H), 8.85 (br, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.98 (s, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)
실시예 104: N-(5- 클로로 -6- 메틸피리딘 -2-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00106
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.53 (br, 1H), 9.14 (d, 2H), 9.01 (s, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.58-7.65 (m, 3H), 7.32 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.17-4.20 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
실시예 105: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-N-(2- 메틸피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00107
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (br, 1H), 8.85 (s, 1H), 8.39 (td, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.63-7.67 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.55 (s, 3H)
실시예 106: N-(2- 플루오로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00108
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.37 (td, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.61-7.74 (m, 5H), 7.27-7.29 (m, 1H), 7.19 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 107: N-(2- 클로로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00109
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.15 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.41 (td, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.64-7.75 (m, 4H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.24 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 108: N-(2- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00110
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.34 (td, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.68 (d, 2H), 7.59 (q, 1H), 7.50 (q, 1H), 7.14 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 109: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2-( 트리플루오 로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00111
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.38 (td, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.70 (d, 2H), 7.63 (q, 1H), 7.54 (q, 1H), 7.18 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 110: N-(5- 브로모피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00112
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (br, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.42 (td, 2H), 8.33 (s, 1H), 7.90-8.04 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.34 (dd, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
실시예 111: N-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00113
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.19 (br, 2H), 9.09 (d, 1H), 8.87 (d, 1H), 8.52 (br, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 4.19-4.22 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 6H), 2.51 (s, 3H)
실시예 112: N-(2- 플루오로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00114
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.58-7.64 (m, 4H), 7.12 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)
실시예 113: N-(2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00115
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.58-7.61 (m, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)
실시예 114: N-(2- 메톡시 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00116
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.10 (s, 2H), 9.04 (d, 1H), 8.89 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 4.19-4.22 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 115: N-(6- 메틸 -2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 )메틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00117
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.39 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.25 (dd, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)
실시예 116: N-(6- 플루오로 -2- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00118
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (br, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.34 (td, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 6.93 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)
실시예 117: N-(2- 브로모 -6- 플루오로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00119
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.29 (br, 1H), 8.81 (d, 2H), 8.59 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 118: N-(6- 클로로 -2- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00120
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.43 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.67-7.74 (m, 4H), 7.47 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)
실시예 119: N-(2,6- 디클로로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00121
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.24 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.69-7.76 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 120: N-(6- 클로로 -2- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00122
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.34 (dd, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.14-7.17 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 121: N-(6- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00123
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.31 (dd, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.10-7.13 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.71 (s, 3H)
실시예 122: N-(6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00124
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.08 (br, 2H), 8.99 (d, 1H), 8.89 (dd, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.68 (q, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.70-6.79 (m, 2H), 4.17-4.19 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 123: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00125
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.03 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 124: N-(2- 메틸 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 )메틸)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00126
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (br, 1H), 8.86 (br, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.55 (s, 2H), 7.26 (dd, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)
실시예 125: N-(2- 클로로 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00127
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 126: N-(5- 클로로 -2- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00128
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.14 (br, 1H), 9.09 (d, 1H), 8.86 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 4.19-4.22 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.48 (s, 3H)
실시예 127: N-(2- 클로로 -4- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00129
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.42 (td, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.33 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 4.26 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 128: N-(3- 클로로피리딘 -4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00130
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (d, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.46 (td, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.02 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 129: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(3-( 트리플루오 로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00131
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (d, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.43 (td, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.00 (d, 2H), 7.91 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.33 (dd, 1H), 6.65 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 130: N-(3- 클로로 -2- 메톡시피리딘 -4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00132
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.22 (d, 1H), 8.85 (dd, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.45-8.48 (m, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.12-8.13 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.44 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.17 (s, 3H), 2.56 (s, 3H)
실시예 131: N-(3- 브로모 -2- 메톡시피리딘 -4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00133
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.22 (d, 1H), 8.85 (dd, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.12-8.13 (m, 1H), 8.08 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.44 (dd, 1H), 6.96 (d, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.15 (s, 3H), 2.79 (s, 3H)
실시예 132: N-(2,3- 디클로로피리딘 -4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00134
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.21 (d, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.40 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 133: N-(3- 브로모 -2- 클로로피리딘 -4-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00135
1H NMR (400 MHz, CD3OD): 9.18 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.45 (td, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.63 (q, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 134: 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-N-(2,3,5- 트리플루오로피리딘 -4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00136
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.18 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.60 (q, 1H), 7.34 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.45 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 135: N-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)퀴놀린-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00137
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.00 (d, 2H), 8.55-8.67 (m, 2H), 8.35-8.43 (m, 3H), 8.03 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.35-7.46 (m, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.27 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 136: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 2와 같이 실시예 136을 제조하였다.
[반응식 2]
Figure 112013089783014-pat00138

단계 1: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(500 mg, 1.0 mmole)에 1M 테트라부틸암모늄 플루오라이드-테트라히드로푸란 용액(2 ml)을 첨가한 다음, 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 310 mg을 제조하였다(수율 87.8%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.11 (br, 1H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 2.73-2.78 (m, 3H), 1.49 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(220 mg, 0.6 mmole)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(5 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(52 mg, 1.3 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드(189 mg, 0.9 mmol)을 넣고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4 (v/v))로 정제하여 표제화합물 310 mg을 제조하였다(수율 96.2%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.16 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.54 (dd, 2H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.28 (d, 1H), 4.48 (s, 2H), 2.70-2.78 (m, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(30 mg, 0.06 mmole), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(3.5 mg, 0.006 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(2.3 ul, 0.009 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(5.2 mg, 0.009 mmole), 세슘 카보네이트(32 mg, 0.09 mmole), 2-플루오로-4-메틸아닐린(11 mg, 0.09 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 12 mg을 제조하였다(수율 36.8%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 7.61 (d, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.16 (t, 1H), 6.88-6.97 (m, 3H), 4.47 (s, 2H), 2.73-2.75 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 4: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(10 mg, 0.02 mmole)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축 한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제화합물 6 mg을 제조하였다(수율 63%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (s, 2H), 7.53-7.69 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.02 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
이하 실시예 137 내지 145에서는, 상기 실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 137: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00139
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.72-7.75 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 1H), 7.58-7.62 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.44 (td, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 138: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00140
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.53-7.60 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.43-7.45 (m, 1H), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 7.97 (td, 1H), 6.84 (dd, 1H), 4.28 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)
실시예 139: N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00141
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.67-7.69 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.43 (td, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (t, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.84 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 140: 1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 )페닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00142
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.74 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.57-7.61 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.45 (td, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.16-7.18 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 4.30 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 141: N-(6- 클로로 -2- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00143
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.82 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H), 7.00-7.46 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 142: N-(2,6- 디클로로피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00144
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.87 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.61-7.62 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.46 (td, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 143: N-(6- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1-((3- 플루오로 페닐) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00145
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.98 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.78-7.80 (m, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.31 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 144: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 l) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00146
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70-7.73 (m, 2H), 7.58-7.65 (m, 3H), 7.52 (d, 1H), 7.44 (td, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 145: N-(2- 클로로 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1-((3- 플루오로 페닐) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00147
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (d, 2H), 7.84 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.31 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 146: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00148
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 3-클로로벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 73.6%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.84 (br, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.85-7.86 (m, 1H), 7.77-7.81 (m, 3H), 7.65 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.09-7.13 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
이하 실시예 147 내지 161에서는, 상기 실시예 146과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 147: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00149
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.03 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 148: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(4- 메틸 -2-( 트리플루오로메톡시 ) 페 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00150
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.88 (t, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.71 (td, 1H), 7.57 (t, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.11-7.13 (m, 1H), 6.99 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 149: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00151
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.92 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.11 (td, 1H), 7.04 (d, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 150: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00152
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.08 (td, 1H), 7.00 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 151: N-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00153
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 152: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00154
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.92 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 153: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00155
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.85 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67-7.68 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (t, 2H), 6.84-6.90 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 154: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00156
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.84 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 155: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메톡 시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00157
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.13 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 156: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00158
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (d, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.53-7.57 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 6.93-6.99 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 157: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00159
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.02 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.64 (t, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (t, 2H), 6.89-6.95 (m, 1H), 6.84 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)
실시예 158: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00160
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.88 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.50-7.54 (m, 3H), 7.01 (d, 1H), 6.89-6.95 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 159: 1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2,6- 디클로로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00161
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.97 (s, 1H), 7.88-7.95 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.67-7.70 (m, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.19 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 160: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00162
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.82 (br, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.64-7.68 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.62 (s, 3H)
실시예 161: N-(2- 클로로 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1-((3- 클로로페 닐) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00163
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91-8.05 (m, 4H), 7.76 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.55 (q, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 162: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00164
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 3-메톡시벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 5 mg을 제조하였다(수율 52.6%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.95-6.98 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
이하 실시예 163 내지 173에서는, 상기 실시예 162와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 163: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00165
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.07-7.15 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 164: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00166
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.48-7.49 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.14 (td, 1H), 7.08 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 165: N-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00167
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (s, 1H), 7.64 (dd, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.43-7.51 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.18-7.23 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 4.60 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.68 (s, 3H)
실시예 166: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00168
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.42 (dd, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)
실시예 167: N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00169
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.70 (s, 1H), 7.41-7.50 (m, 3H), 7.36 (t, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 168: 1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00170
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.2 (dd, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
실시예 169: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술 포닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00171
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.84 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.40-7.41 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 170: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00172
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.77 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.48-7.49 (m, 2H), 7.40 (t, 1H), 7.23-7.25 (m, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.97 (t, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 171: N-(2- 플루오로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00173
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80 (s, 1H), 7.58-7.59 (m, 3H), 7.46 (d, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.21-7.22 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.43 (s, 3H)
실시예 172: N-(2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00174
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.18 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.81 (s, 3H), 2.77 (s, 3H)
실시예 173: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00175
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.92 (s, 3H),3.80 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 174: 1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00176
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 3-(디플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 6.5 mg을 제조하였다(수율 68.4%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.58-7.61 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.16 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 4.28 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
이하 실시예 175 내지 182에서는, 상기 실시예 174와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 175: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00177
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75-7.79 (d, 2H), 7.65 (t, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 7.05 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 176: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술 포닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00178
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80-7.81 (d, 2H), 7.68 (t, 1H), 7.59-7.65 (m, 3H), 7.48 (dd, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.16 (td, 1H), 7.09-7.11 (m, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 177: N-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-1-((3-( 디플루오로메톡 시) 페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00179
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.84 (s, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.66-7.68 (m, 3H), 7.63 (q, 2H), 7.52 (dd, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 178: 1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메톡시 페닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00180
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.73 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 7.46-7.49 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.23 (t, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.82 (dd, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 179: 1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메틸 -4-( 트리플루 오로메톡시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00181
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (d, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 180: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 )술포닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00182
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78-7.80 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.57-7.58 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.05-7.07 (m, 1H), 6.98 (t, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 181: 1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -6- 메틸피 리딘-3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00183
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.77-7.83 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.61-7.66 (m, 3H), 7.46-7.49 (m, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.09-7.10 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.44 (s, 3H)
실시예 182: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페 닐) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00184
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75-7.77 (m, 2H), 7.64-7.65 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 6.92-6.94 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 183: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00185
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 3-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 73.3%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.84 (br, 2H), 8.09-8.15 (m, 3H), 7.87 (t, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 6.89-6.96 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.63 (d, 3H), 2.28 (s, 3H)
이하 실시예 184 내지 195에서는, 상기 실시예 183과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 184: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리플 루오로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00186
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.51-7.55 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 185: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트 리플루오로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00187
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.55-7.59 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.13 (td, 1H), 7.05 (d, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 186: N-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오 로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00188
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 187: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오 로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00189
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 188: N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트 리플루오로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00190
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.88 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67-7.68 (m, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (t, 2H), 6.81-6.88 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 189: N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오 로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00191
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.84 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.21 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.97 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
실시예 190: N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00192
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.20 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 191: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00193
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.17 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.54-7.55 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 6.96 (d, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 192: N-(2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00194
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.22 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
실시예 193: N-(2,6- 디클로로피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트 리플루오로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00195
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.99 (s, 1H), 7.85-7.91 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.71 (s, 3H)
실시예 194: N-(6- 메톡시 -2- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00196
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.13-8.15 (m, 2H), 7.99 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.80 (d, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 195: N-(2- 클로로 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-3-(( 메틸아미 노) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00197
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93-8.07 (m, 4H), 7.78 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.59 (q, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.34 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 196: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00198
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 3-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 73.3%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (d, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.06 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
이하 실시예 197 내지 205에서는, 상기 실시예 196과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 197: N-(4- 클로로 -2- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트 리플루오로메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00199
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.88 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.08 (td, 1H), 7.01 (d, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 198: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00200
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.95 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 199: N-(2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )-3-( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리 플루오로메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00201
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68-7.71 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.23 (t, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.81 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 200: N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00202
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.14 (d, 2H), 7.03 (d, 1H), 6.94 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
실시예 201: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-((3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00203
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.98 (td, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67-7.73 (m, 3H), 7.64 (td, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.16-7.19 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 202: N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)-1-((3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00204
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.85 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.67-7.68 (m, 2H), 7.53 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (t, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 203: N-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00205
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.94 (d, 1H), 7.80-7.81 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H), 6.98 (d, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 204: N-(2- 플루오로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메 톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00206
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.95-8.00 (m, 1H), 7.83-7.90 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 5H), 7.13 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)
실시예 205: N-(2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00207
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.98 (d, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
실시예 206: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00208
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 4-(트리플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 62.8%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.04 (d, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.49 (d, 3H), 7.18 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 6.99 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)
이하 실시예 207 내지 209에서는, 상기 실시예 206과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 207: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((4-( 트리플 루오로메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00209
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.02 (d, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 4.29 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 208: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((4-(트 리플루오로 메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00210
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.14 (d, 2H), 7.90 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.42 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 209: N-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메 틸)1-((4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00211
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 9.04 (s, 2H), 7.99 (d, 2H), 7.83 (s, 2H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.10-7.15 (m, 2H), 6.98 (d, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.19 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
실시예 210: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00212
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 5-플루오로피리딘-3-술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 5.5 mg을 제조하였다(수율 58%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.90 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.10-8.12 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.98-7.02 (m, 3H), 4.30 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
이하 실시예 211 내지 218에서는, 상기 실시예 210과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 2를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 211: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 슬포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00213
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.90 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.04 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 212: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00214
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.89 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.15-7.20 (m, 2H), 7.09 (dd, 1H), 6.98-7.01 (m, 1H), 6.88 (dd, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.21 (s, 3H)
실시예 213: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00215
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.95 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.16 (dd, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.28-7.48 (m, 2H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.05 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 214: 1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포닐 )-N-(4- 메톡시 -2-( 트리플루오 로메톡시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00216
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.90 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.81 (td, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.78-7.08 (m, 2H), 6.21 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 2.49 (s, 3H)
실시예 215: N-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )-1-((5- 플루오로피리 딘-3-일) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00217
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.95 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.21 (td, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.17 (dd, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 216: 1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포닐 )-N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오 로메톡시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00218
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.93 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.16-8.19 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 217: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-((5- 플루오로피리딘 -3- yl )술포닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00219
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.89 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.93 (s, 1H), 2.73 (s, 3H)
실시예 218: N-(2- 클로로 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00220
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.90 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.26 (s, 2H), 2.69 (s, 3H)
실시예 219: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((4- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00221
실시예 136과 동일한 방법으로 제조하되, 반응식 2를 이용하여 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드 대신 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드를 사용하고, 2-플루오로-4-메틸아닐린 대신 2-클로로-4-메틸아닐린을 사용하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 73.5%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.83 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.00-7.04 (d, 3H), 4.27 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 220: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((4-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00222
실시예 219와 동일한 방법으로 제조하되, 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드 대신 4-(디플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 6 mg을 제조하였다(수율 62.8%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.98 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.30-7.32 (m, 3H), 7.16 (t, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.05 (dd, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
실시예 221: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00223
실시예 219와 동일한 방법으로 제조하되, 4-메톡시벤젠술포닐 클로라이드 대신 4-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드를 사용하여 표제 화합물 6 mg을 제조하였다(수율 62.8%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.09 (d, 2H), 7.88 (d, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.03 (dd, 1H), 4.27 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 222: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-( 페닐술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 3과 같이 실시예 222를 제조하였다.
[반응식 3]
Figure 112013089783014-pat00224

단계 1: 터트 -부틸 ((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(100 mg, 0.2 mmole)에 1M 테트라부틸암모늄 플루오라이드-테트라히드로푸란 용액(1 ml)을 첨가한 다음, 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 40 mg을 제조하였다(수율 54.8%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.65 (s, 1H), 7.54-7.56 (m, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.14 (t, 1H), 6.85-6.96 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.43 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 ((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-( 페닐술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.05 mmole)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(1 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(4 mg, 0.1 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 벤젠술포닐 클로라이드(11 mg, 0.06 mmol)을 넣고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 20 mg을 제조하였다(수율 74%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 7.85 (s, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54-7.56 (m, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.34 (br, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.85-6.96 (m, 4H), 4.47 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)
단계 3: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-( 페닐술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(페닐술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.04 mmole)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제화합물 12 mg을 제조하였다(수율 63%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 7.85 (d, 2H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.52 (t, 3H), 7.45 (d, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.94 (dd, 2H), 4.08 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
이하 실시예 223 내지 242에서는, 상기 실시예 222와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 3을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 223: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(o- 톨릴술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00225
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 7.88 (d, 2H), 7.63-7.69 (m, 2H), 7.53 (t, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.99 (dd, 2H), 4.08 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)
실시예 224: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((2- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00226
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 7.88 (d, 2H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.50 (t, 3H), 7.43 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.96 (dd, 2H), 4.05 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 225: 1-((2- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸 아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00227
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.40 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.24-8.30 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.74-7.78 (m, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)
실시예 226: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(m- 톨릴술 포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00228
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 8.83 (br, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.47-7.55 (m, 3H), 7.32 (s, 1H), 7.10 (t, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 4.16-4.18 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 227: 3-((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H-인돌-1-일) 술포닐 ) 벤조니트릴 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00229
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 8.25 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.74 (t, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 228: 1-((3- 브로모페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸 아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00230
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.65 (s, 1H), 7.51-7.58 (m, 2H), 7.21-7.31 (m, 3H), 7.06-7.12 (m, 2H), 6.88-7.03 (m, 3H), 4.29 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.27 (s, 3H)
실시예 229: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-토실-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00231
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.50 (t, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.95 (dd, 2H), 4.11 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 230: 1-((4- 클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸 아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00232
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.80 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.19-8.25 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.68-7.72 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.16 (dd, 1H), 4.33 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 231: 1-((4-( 터트 -부틸) 페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00233
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.77 (br, 2H), 7.75-7.81 (m, 3H), 7.63 (s, 2H), 7.45-7.48 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 1H), 6.84-6.97 (m, 3H), 4.19 (br, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.25 (s, 9H)
실시예 232: 1-([1,1'-비페닐]-4- 일술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00234
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91 (d, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.52 (d, 2H), 7.39-7.46 (m, 4H), 7.17 (d, 1H), 6.96 (t, 2H), 6.85 (d, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.84 (s, 2H), 2.48 (d, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 233: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(나프탈렌-1-일 술포 닐)-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00235
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 7.90 (d, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 7.39-7.43 (m, 3H), 7.14 (d, 1H), 6.94 (t, 2H), 6.81 (d, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.46 (d, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 234: 1-((2,3- 디클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00236
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.08 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.67-7.71 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.98-7.03 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 235: 1-((2,4- 디클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00237
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.06 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.62-7.68 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 236: 1-((2,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00238
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.90 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.56 (t, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.99 (dd, 1H), 4.12 (s, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 237: 1-((3,4- 디플루오로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00239
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 7.59-7.69 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H), 7.13-7.20 (m, 1H), 6.88-6.98 (m, 3H), 5.76 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 238: 1-((3,4- 디클로로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00240
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.07 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.00-7.03 (m, 2H), 4.31 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)
실시예 239: 1-((3,5- 디메틸페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00241
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.58 (t, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.95 (dd, 1H), 4.11 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)
실시예 240: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((2,3,4- 트 리클로로페닐) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00242
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.05 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.93-6.99 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 241: 1-((5- 브로모피리딘 -3-일) 술포닐 )-N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00243
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.61 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.84-6.90 (m, 3H), 6.67 (d, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 2.72 (d, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 242: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((6- 메톡시피리딘 -3-일) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00244
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.67 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.89-6.96 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.47 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.73 (d, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 243: N- 메틸 -1-(6- 페닐 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메탄아민의 제조
하기 반응식 4와 같이 실시예 243을 제조하였다.
[반응식 4]
Figure 112013089783014-pat00245

1-(6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민(30 mg, 0.08 mmol), 페닐 붕소산(12 mg, 0.09 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(6 mg, 0.005 mmol), 2M 탄산칼륨(79 ul, 0.1 mmol)을 톨루엔(0.5 ml)에 현탁시키고 100℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올:디클로로메탄=1:30 (v/v))로 정제하여 표제 화합물 19 mg을 제조하였다(수율 64%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.74 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.51-7.58 (m, 3H), 7.48 (t, 1H), 7.40 (td, 2H), 3.86 (s, 2H), 2.43 (s, 3H)
이하 실시예 244 내지 250에서는, 상기 실시예 243과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 4를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 244: 1-(6-(3- 클로로페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00246
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (d, 1H), 8.76 (dd, 1H), 8.37 (td, 1H), 8.21 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.55-7.62 (m, 3H), 7.49 (t, 1H), 7.41 (td, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.45 (s, 3H)
실시예 245: N-(3-(3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일) 페닐 ) 아세트아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00247
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.40 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.96 (t, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.56-7.61 (m, 3H), 7.42-7.46 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)
실시예 246: 4-(3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6-일)아닐린의 제조
Figure 112013089783014-pat00248
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.76 (dd, 1H), 8.36 (td, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.57 (q, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.44 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 4.03 (s, 2H), 2.54 (s, 3H)
실시예 247: 1-(6-([1,1'-비페닐]-4-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00249
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.20 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.46 (td, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 6.47 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.47 (s, 3H)
실시예 248: 1-(6-(6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00250
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.09 (s, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 7.82 (dd, 1H), 7.36-7.50 (m, 4H), 6.86 (d, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 249: N- 메틸 -1-(6-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -4-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00251
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.46 (td, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.77 (s, 3H)
실시예 250: N- 메틸 -1-(6-(1- 메틸 -1H- 피라졸 -5-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00252
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.46 (td, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.80 (s, 3H)
실시예 251: 1-(6-(4- 메톡시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염의 제조
하기 반응식 5와 같이 실시예 251을 제조하였다.
[반응식 5]
Figure 112013089783014-pat00253

단계 1: 터트 -부틸 ((6-(4- 메톡시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.04 mmol), (4-메톡시페닐)붕소산(9.5 mg, 0.06 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(9.6 mg, 0.008 mmol), 탄산칼륨(11 mg, 0.08 mmol)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 마이크로파 반응기(170℃, 30분)에서 반응시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제 화합물 18 mg을 제조하였다(수율 85.7%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.11 (d, 1H), 8.75 (dd, 1H), 8.10-8.18 (m, 3H), 7.57 (d, 2H), 7.48 (d, 2H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.02 (d, 3H), 4.52 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 1.50 (s, 9H)
단계 2: 1-(6-(4- 메톡시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
터트-부틸 ((6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(15 mg, 0.03 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제 화합물 7 mg을 제조하였다(수율 50%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.24 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.05 (d, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)
이하 실시예 252 내지 260에서는, 상기 실시예 251과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 5를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 252: 1-(6-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00254
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.14 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.59 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.41 (s, 3H)
실시예 253: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00255
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.17 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)
실시예 254: N- 메틸 -1-(1-(피리딘-3- 일술포닐 )-6-(2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00256
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.33 (s, 2H), 9.26 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.61 (s, 3H)
실시예 255: 1-(6-(6- 플루오로피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00257
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.24 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.13-8.21 (m, 2H), 7.99 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65-7.71 (m, 2H), 4.27-4.30 (m, 2H), 2.58 (s, 3H)
실시예 256: 1-(6-(2- 플루오로피리딘 -4-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00258
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.25 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.86 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.15-8.26 (m, 2H), 8.01 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.66-7.72 (m, 2H), 4.28-4.32 (m, 2H), 2.59 (s, 3H)
실시예 257: 1-(6-(6- 플루오로 -5- 메틸피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00259
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.26 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.12-8.20 (m, 2H), 7.98 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H), 4.27-4.29 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
실시예 258: N- 메틸 -1-(1-(피리딘-3- 일술포닐 l)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00260
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.35 (d, 2H), 9.27 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 2.54 (s, 3H)
실시예 259: 1-(6-(2- 메톡시피리미딘 -5-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00261
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.31 (d, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
실시예 260: N- 메틸 -1-(6-(6- 메틸 -3,4- 디히드로퀴놀린 -1(2H)-일)-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00262
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): 9.00 (d, 2H), 8.64 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.99 (t, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.25-7.47 (m, 3H), 7.00 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.31-3.35 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.99-2.05 (m, 2H)
실시예 261: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
하기 반응식 6과 같이 실시예 261을 제조하였다.
[반응식 6]
Figure 112013089783014-pat00263

단계 1: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(1.3 g, 3.8 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(10 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(306 mg, 7.6 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-(디플루오로메톡시)벤젠술포닐 클로라이드(1.39 g, 5.7 mmol)를 넣고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 850 mg을 제조하였다(수율 41%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.18 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.45-7.51 (m, 3H), 7.28 (dd, 1H), 6.45 (t, 1H), 4.55 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.61 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 ((1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(50 mg, 0.09 mmol), (2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일) 붕소산(26 mg, 0.1 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(10.6 mg, 0.009 mmol), 탄산칼륨(31 mg, 0.2 mmol)을 톨루엔 용액(0.5 ml)에 현탁시키고 마이크로파 반응기(170℃, 30분)에서 반응시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올:디클로로메탄=1:30 (v/v))로 정제하여 표제 화합물 10 mg을 제조하였다(수율 17.8%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.79 (d, 2H), 8.17 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48-7.53 (m, 3H), 7.31 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.48 (t, 1H), 4.56 (s, 2H), 2.76-2.81 (m, 3H), 1.57 (s, 9H)
단계 3: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(2-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
터트-부틸 ((1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(10 mg, 0.01 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제 화합물 4 mg을 제조하였다(수율 42%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.90 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.81 (td, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.78-7.08 (m, 2H), 6.21 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 2.49 (s, 3H)
이하 실시예 262 내지 266에서는, 상기 실시예 261과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 6을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 262: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(2- 플루오로피리딘 -4-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00264
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.29 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.79 (br, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.32 (dd, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.49 (t, 1H), 4.54 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 263: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(6- 플루오로 -5- 메 틸피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00265
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.31 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.83 (br, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.49 (t, 1H), 4.54 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 264: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00266
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.23 (s, 1H), 8.98 (s, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.82 (br, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.32 (d, 1H), 6.50 (t, 1H), 4.55 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 265: 1-(1-((4-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00267
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.18 (s, 2H), 8.95 (br, 2H), 8.22 (d, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.33 (d, 2H), 5.91 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 2.55 (s, 3H)
실시예 266: 1-(1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-6-(2- 메톡시피리미딘 -5-일)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00268
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.21 (s, 2H), 8.98 (br, 1H), 8.24 (d, 2H), 8.15 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 5.88 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 2.53 (s, 3H)
실시예 267: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
하기 반응식 7과 같이 실시예 267을 제조하였다.
[반응식 7]
Figure 112013089783014-pat00269

단계 1: 메틸 3- 포밀 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6- 카르복실레이트의 제조
메틸 3-포밀-1H-인돌-6-카르복실레이드(1 g, 4.9 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(50 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(295 mg, 7.3 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 실시예 1의 단계 1에서 제조한 피리딘-3-술포닐 클로라이드(1.3 g, 7.3 mmol)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 재결정하여 표제화합물 1.2 g을 제조하였다(수율 71%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 10.14 (s, 1H), 9.25 (d, 1H), 8.87 (dd, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.35 (d, 2H), 8.29 (t, 1H), 8.10 (t, 1H), 7.51 (dd, 1H), 4.00 (s, 3H)
단계 2: 메틸 3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6- 카르복실레이트의 제조
단계 1에서 제조한 메틸 3-포밀-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트(1.2 g, 3.4 mmol)의 메탄올(40 ml)용액에 소듐시아노보로히드라이드(1.1 g, 17.4 mmole), 징크 클로라이드(474 mg, 3.4 mmole) 및 2M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(5.2 ml, 10.4 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 500 mg을 제조하였다(수율 40%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.25 (d, 1H), 8.85-8.88 (m, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.32-8.63 (m, 2H), 8.29 (t, 1H), 8.10 (t, 1H), 7.51 (q, 1H), 7.27 (d, 1H), 4.00 (s, 3H)
단계 3: 메틸 3-((( 터트 - 부톡시카르보닐 )( 메틸 )아미노) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-6- 카르복실레이트의 제조
단계 2에서 제조한 메틸 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트(500 mg, 1.4 mmol)을 디클로로메탄 용액(15 ml)에 용해시키고 트리에틸아민(233 ul, 1.6 mmole), 디-터트-부틸 디카보네이트(455 mg, 2.1 mmole)를 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 350 mg을 제조하였다(수율 54.8%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.09 (d, 1H), 8.76 (q, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.15 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.58-7.70 (m, 2H), 7.37-7.41 (m, 1H), 4.50 (s, 2H), 3.95 (d, 3H), 2.72 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 4: 터트 -부틸 ((6-( 히드록시메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 3에서 제조한 메틸 3-(((터트-부톡시카르보닐)(메틸)아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-카르복실레이트(350 mg, 0.7 mmol)을 테트라히드로푸란 용액(10 ml)에 용해시키고 1.0M 디이소부틸알루미늄 히드라이드-테트라히드로푸란 용액(3 ml, 3.0 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 200 mg을 제조하였다(수율 61%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.08 (d, 1H), 8.74 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.54-7.63 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.39 (q, 2H), 4.93 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 2.71-2.78 (m, 3H), 1.48 (s, 9H)
단계 5: 터트 -부틸 ((6-( 브로모메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)메틸)( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 4에서 제조한 터트-부틸 ((6-(히드록시메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(50 mg, 1.1 mmol)를 디클로로메탄 용액(2 ml)에 용해시키고 트리페닐포스핀(32 mg, 0.1 mmole), 테트라브로모메탄(42 mg, 0.1 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 40 mg을 제조하였다(수율 70%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.08 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.63 (br, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 2.71-2.77 (m, 3H), 1.48 (s, 9H)
단계 6: 터트 -부틸 ((6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 5에서 제조한 터트-부틸 ((6-(브로모메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(40 mg, 0.08 mmol), (2-클로로-4-메틸페닐)붕소산(20 mg, 0.1 mmol), [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(II)디클로로메탄(16 mg, 0.01 mmol), 2M 탄산나트륨 수용액(162 ul, 0.3 mmol)을 디메톡시에탄 용액(3 ml)에 현탁시키고 혼합물을 마이크로파 반응기(120℃, 10분)에서 반응시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제 화합물 30 mg을 제조하였다(수율 68.8%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.56 (q, 1H), 7.38 (q, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.14 (td, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.36 (s, 9H)
단계 7: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N-메 틸메탄아 민 염산염의 제조
단계 6에서 제조한 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(11.7 mg, 0.02 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축 한 다음, 얻어진 잔사를 디에틸 에테르로 재결정하여 표제 화합물 4 mg을 제조하였다(수율 36.3%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.01 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.22 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.54 (q, 1H), 7.27-7.30 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)
이하 실시예 268 내지 298에서는, 상기 실시예 267과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 7을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 268: 1-(6-벤질-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00270
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.39 (dd, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.18-7.39 (m, 6H), 4.34 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 269: 1-(6-(2- 플루오로벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N-메 틸메탄아 민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00271
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.03 (d, 1H), 8.77 (dd, 1H), 8.27 (dd, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.25-7.29 (m, 3H), 7.08-7.15 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.71 (s, 3H)
실시예 270: N- 메틸 -1-(6-(4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00272
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.04 (s, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.26 (dd, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.12 (d, 2H), 7.06 (d, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.32 (s, 3H)
실시예 271: N- 메틸 -1-(1-(피리딘-3- 일술포닐 )-6-(4-( 트리플루오로메톡시 )벤질)-1H-인돌-3-일) 메타아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00273
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (s, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.33 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.21 (d, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 272: 1-(6-(2- 플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00274
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (q, 1H), 7.36 (q, 1H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.16 (td, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
실시예 273: 1-(6-(2- 클로로 -4- 플루오로벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00275
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (d, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.54 (q, 1H), 7.34 (q, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.10 (td, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 274: 1-(6-(4- 클로로 -2- 플루오로벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00276
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.55 (q, 1H), 7.17-7.28 (m, 4H), 4.34 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
실시예 275: 1-(6-(4- 클로로 -2-( 트리플루오로메틸 )벤질)-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00277
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.99 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 2.73 (s, 3H)
실시예 276: 1-(6-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 )벤질)-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00278
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.96 (d, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.18 (td, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.53 (q, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 277: 1-(6-(2- 플루오로 -4-메톡시벤질)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00279
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.02 (d, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.27 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.54 (q, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.73-6.77 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 278: N- 메틸 -1-(6-(2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 )벤질)-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00280
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.04 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.28 (td, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 4.38 (d, 4H), 2.75 (s, 3H)
실시예 279: 1-(6-(2- 플루오로 -4-( 트리플루오로메톡시 )벤질)-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00281
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.06 (d, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.30 (td, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.56 (q, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.74 (s, 3H)
실시예 280: 1-(6-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 )벤질)-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00282
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.04 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.27 (td, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.55 (q, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 281: 1-(6-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡시 )벤질)-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00283
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.08 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.34 (td, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.60 (q, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 282: 1-(6-((2- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00284
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.16 (br, 1H), 8.80 (br, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.67 (t, 2H), 7.58 (br, 1H), 7.39 (br, 2H), 7.32 (d, 1H), 4.36 (d, 4H), 4.02 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 283: 1-(6-((2- 플루오로 -6- 메틸피리딘 -3-일) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00285
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (br, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68-7.73 (m, 2H), 7.58 (q, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.48 (s, 3H)
실시예 284: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포 닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00286
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (br, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.33 (td, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.60 (q, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)
실시예 285: 1-(6-((2,6- 디클로로피리딘 -3-일) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00287
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (br, 1H), 8.86 (d, 1H), 8.35 (td, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (q, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 286: 1-(6-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00288
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.02 (s, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.53 (q, 1H), 7.27 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.93 (t, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 287: 1-(6-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포 닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00289
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.36-7.45 (m, 2H), 7.37 (t, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.15-7.19 (m, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.92 (t, 1H), 4.15 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)
실시예 288: 1-(6-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00290
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.31-7.42 (m, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.11-7.20 (m, 1H), 6.96 (t, 1H), 6.88 (t, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.52 (s, 3H)
실시예 289: 1-(6-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00291
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.83 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.31 (t, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 6.97 (t, 1H), 6.91 (t, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 290: 1-(6-(2,3- 디플루오로 -4- 메틸벤질 )-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페 닐) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00292
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.83 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.51 (t, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.98 (t, 1H), 6.90 (t, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)
실시예 291: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00293
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (d, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.55 (q, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 292: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3- 플루오로페 닐) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00294
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.93 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.60-7.71 (m, 4H), 7.55 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.26 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 2.74 (s, 3H)
실시예 293: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3- 클로로페닐 )술포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00295
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.95 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.62-7.73 (m, 4H), 7.58 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 294: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오 로메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00296
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.18 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.28 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.73 (s, 3H)
실시예 295: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3- 메톡시페닐 )술포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00297
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.38-7.39 (m, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.15-7.18 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.54 (s, 3H)
실시예 296: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3-( 디플루오로 메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00298
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.80 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.20 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.51 (s, 3H)
실시예 297: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오 로메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00299
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.85 (td, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54-7.63 (m, 4H), 7.21 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
실시예 298: 1-(6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일) 메틸 )-1-((4-( 디플루오로 메톡시) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00300
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.84 (s, 2H), 7.69 (s, 1H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 3H), 6.74-7.03 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.68 (s, 3H)
실시예 299. 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
하기 반응식 8과 같이 실시예 299를 제조하였다.
[반응식 8]
Figure 112013089783014-pat00301

단계 1: 터트 -부틸 ((6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(200 mg, 0.4 mmol)를 테트라히드로푸란 용액(5 ml)에 용해시키고 1M 테트라부틸암모늄 플루오라이드-테트라히드로푸란 용액(1 ml)을 첨가한 다음, 70℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 120 mg을 제조하였다(수율 81.6%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.82 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.58 (q, 1H), 7.36 (q, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.16 (td, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 ((6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 1에서 제조한 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.05 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(2 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(3 mg, 0.07 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드(15 mg, 0.07 mmol)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 13 mg을 제조하였다(수율 46.5%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.23 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.48 (q, 1H), 7.36 (q, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.11 (td, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.33 (s, 9H)
단계 3: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
단계 2에서 제조한 터트-부틸 ((6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(13 mg, 0.02 mmol)에 1.0M 염산-에틸아세테이드 용액(0.5 ml)을 넣고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 5 mg을 제조하였다(수율 47%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.88 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62-7.65 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.48-7.53 (m, 1H), 7.41 (td, 1H), 7.25-7.27 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 4.33 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.72 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
이하 실시예 300 내지 308에서는, 상기 실시예 299와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 8을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 300: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((2- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00302
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.95 (td, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.34 (td, 1H), 7.20-7.25 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (d, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 301: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 클로로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00303
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.89 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.10-7.17 (m, 4H), 7.06 (d, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 302: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00304
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.91 (s, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.12-7.19 (m, 4H), 7.10 (d, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 303: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00305
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.30 (t, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.10-7.18 (m, 3H), 4.20 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 304: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00306
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (td, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 3H), 4.19 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
실시예 305: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((3-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )술포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00307
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.78 (td, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.19 (dd, 1H), 7.14-7.16 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)
실시예 306: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 ))-1-((4- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00308
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.82-7.85 (m, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 4H), 7.11 (d, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 307: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((4- 메톡시페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00309
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.69-7.72 (m, 3H), 7.65 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.14-7.17 (m, 2H), 7.11 (d, 1H), 6.89 (d, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 308: 1-(6-(2- 클로로 -4- 메틸벤질 )-1-((4-( 디플루오로메톡시 ) 페닐 ) 술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00310
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 7.83 (d, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.11-7.17 (m, 4H), 4.19 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
실시예 309: 1-(6-(5- 클로로 - 니트로페녹시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
하기 반응식 9와 같이 실시예 209를 제조하였다.
[반응식 9]
Figure 112013089783014-pat00311

단계 1: 터트 -부틸 메틸((1-(피리딘-3- 일술포닐 )-6-(4,4,5,5- 테트라메틸 -1,3,2-디 옥사 보로란-2-일)-1H-인돌-3-일) 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(2.9 g, 6.0 mmol), 비스(피나콜라토)디보론(2.3 g, 9.0 mmole), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드(490 mg, 0.6 mmole), 포타슘 아세테이트(1.77 mg, 18.1 mmole)를 1,2-디메톡시에탄 용액(50 ml)에 현탁시키고 90℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 3.99 g을 제조하였다(over yield).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.10 (d, 1H), 8.78 (q, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.17 (t, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.61-7.72 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.12-1.25 (m, 12H)
단계 2: 터트 -부틸 ((6-히드록시-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 1에서 제조한 터트-부틸 메틸((1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-인돌-3-일)메틸)카바메이트(3.99 g, 7.56 mmol)를 1,2-디메톡시에탄 용액(100 ml)에 용해시키고 소듐 히드록사이드(275 mg, 6.88 mmole), 과산화수소(34.5%. 2.36 ml, 27.2 mmole)를 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압하에 농축한 다음, 잔류물에 물과 에틸 아세테이트를 가하고 시트르산을 첨가하여 산성화한 다음 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 2.2 g을 제조하였다(수율 87%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.07 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (br, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.30 (d, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6-(5- 클로로 -2- 니트로페녹시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 2에서 제조한 터트-부틸 ((6-히드록시-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(30 mg, 0.07 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(0.5 ml)에 용해시키고 세슘 카보네이트(47 mg, 0.1 mmol)와 4-클로로-2-플루오로-1-니트로벤젠(13 mg, 0.07 mmole)을 첨가한 후 마이크로파 반응기(110℃, 5분)에서 반응시켰다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 27 mg을 제조하였다(수율 65.8%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.04 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.10 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.72 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)
단계 4: 1-(6-(5- 클로로 - 니트로페녹시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
단계 3에서 제조한 터트-부틸 ((6-(5-클로로-2-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(25 mg, 0.04 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(0.5 ml)을 넣고 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 재결정하여 표제화합물 17 mg을 제조하였다(수율 71.4%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.05 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.01 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.68 (td, 1H), 7.61 (q, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.41 (td, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
이하 실시예 310 내지 314에서는, 상기 실시예 209와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 9를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 310: N- 메틸 -1-(6-(2- 니트로페녹시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00312
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.72 (td, 1H), 7.64 (q, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.43 (td, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.75 (s, 3H)
실시예 311: 1-(6-(2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페녹시 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00313
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.98 (d, 2H), 8.42 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.88 (d, 2H), 7.81 (q, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 6.79 (d, 1H), 4.47 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 312: 1-(6-((3- 클로로 -5-( 트리플루오로메틸 )피리딘-2-일) 옥시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00314
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.16 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.42 (br, 1H), 8.33 (s, 2H), 8.03-8.04 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.23 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 313: 1-(6-((5- 플루오로피리미딘 -2-일) 옥시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00315
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.26 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 8.55-8.58 (m, 3H), 8.07 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.72-7.75 (m, 1H), 7.23 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 314: 1-(6-((6- 클로로피리미딘 -4-일) 옥시 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)-N- 메틸메탄아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00316
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.17 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.60-7.62 (m, 1H), 7.23-7.25 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 2.76 (s, 3H)
실시예 315: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-N- 메틸 -3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 10과 같이 실시예 315를 제조하였다.
[반응식 10]
Figure 112013089783014-pat00317

단계 1: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(485 mg, 1.4 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(5 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(114 mg, 2.8 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드(342 ul, 2.1 mmol)를 넣고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 암모늄 클로라이드 수용액을 넣고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 420 mg을 제조하였다(수율 54%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.16 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.41-7.48 (m, 3H), 7.26 (dd, 1H), 6.45 (t, 1H), 4.51 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 1.58 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 ((6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 1에서 제조한 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(50 mg, 0.09 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(5.3 mg, 0.009 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(6.6 ul, 0.04 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(8 mg, 0.01 mmole), 세슘 카보네이트(48 mg, 0.1 mmole), 2-클로로-6-메톡시피리딘-3-아민(22 mg, 0.1 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 30 mg을 제조하였다(수율 52.5%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.10 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.16-7.35 (m, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.45 (s, 9H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)( 메틸 )아미노)-1-((3-(트 리플루오로 메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 2에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(30 mg, 0.04 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(1 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(3 mg, 0.07 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 아이오도메탄(14 mg, 0.09 mmol)를 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 20 mg을 제조하였다(수율 65.3%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.09 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.15-7.37 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.47 (dd, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 2.68-2.75 (m, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 4: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-N- 메틸 -3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6-아민 염산염의 제조
단계 3에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)(메틸)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.03 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축하여 표제화합물 10 mg을 제조하였다(수율 59.5%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.87 (br, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (br, 1H), 7.82 (br, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.51-7.60 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.14 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 2.49 (s, 3H)
실시예 316: N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)-N-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)포름아미드의 제조
하기 반응식 11과 같이 실시예 316을 제조하였다.
[반응식 11]
Figure 112013089783014-pat00318

단계 1: 터트-부틸 ((6-((2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트의 제조
터트-부틸 ((6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(50 mg, 0.1 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(6 mg, 0.01 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(7.5 ul, 0.01 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(9 mg, 0.01 mmole), 세슘 카보네이트(55 mg, 0.1 mmole), 2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)아닐린(32 mg, 0.1 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 26 mg을 제조하였다(수율 41.2%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.12 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.11-7.28 (m, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 2: N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)-N-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)포름아미드의 제조
단계 1에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(25 mg, 0.04 mmol)에 포름산(4.6 ul, 0.1 mmole) 및 징크 옥사이드(1.6 mg, 0.02 mmole)를 넣고 80℃에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 10 mg을 제조하였다(수율 45.4%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.37-7.40 (m, 1H), 7.07-7.10 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
실시예 317: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 에틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6- 아민의 제조
하기 반응식 12와 같이 실시예 317을 제조하였다.
[반응식 12]
Figure 112013089783014-pat00319

단계 1: 6- 브로모 -1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3- 카브알데하이드의 제조
6-브로모-1H-인돌-3-카브알데하이드(224 mg, 1.0 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(1 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(60 mg, 1.5 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드(402 ul, 1.5 mmol)를 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 330 mg을 제조하였다(수율 76.3%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 10.14 (s, 1H), 9.26 (d, 1H), 8.85 (dd, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.36 (d, 2H), 8.31 (t, 1H), 8.14 (t, 1H), 7.53 (dd, 1H)
단계 2: 6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3- 카브알데하이드의 제조
단계 1에서 제조한 6-브로모-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드(50 mg, 0.1 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(6.6 mg, 0.01 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(8.3 ul, 0.01 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(10 mg, 0.01 mmole), 세슘 카보네이트(61 mg, 0.1 mmole), 2-클로로-6-메톡시피리딘-3-아민(27.5 mg, 0.1 mmole)을 톨루엔 용액 (2 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 50 mg을 제조하였다(수율 85%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 10.05 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 6.98 (dd, 1H), 6.72 (d, 1H), 3.96 (s, 3H)
단계 3: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-3-(( 에틸아미노 ) 메틸 )-1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6- 아민의 제조
단계 2에서 제조한 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카브알데하이드(50 mg, 0.1 mmol)의 메탄올(1 ml) 용액에 소듐시아노보로히드라이드(34 mg, 0.5 mmole) 및 2M 에틸아민-메탄올 용액(272 ul, 0.5 mmole)을 첨가한 다음, 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 23 mg을 제조하였다(수율 43.5%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.09 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.47 (d, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.78 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 2.74 (q, 2H), 1.17 (t, 3H)
실시예 318: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-3-( 피롤리딘 -1- 일메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6- 아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00320
실시예 317과 동일한 방법으로 제조하되, 2M 에틸아민-테트라히드로푸란 용액 대신 피롤리딘을 사용하여 표제 화합물 27 mg을 제조하였다(수율 49%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.16 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 2.98 (s, 4H), 1.95 (s, 4H)
실시예 319: N-(2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)-3-((디메틸아미노) 메틸 )-1-((3-(트 리플루오로 메틸) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-6- 아민의 제조
Figure 112013089783014-pat00321
실시예 317과 동일한 방법으로 제조하되, 2M 에틸아민-테트라히드로푸란 용액 대신 2M 디메틸아민-테트라히드로푸란을 사용하여 표제 화합물 25 mg을 제조하였다(수율 47.3%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.17 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 4.13 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.15 (s, 6H)
실시예 320: 6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-N- 메틸 -1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
하기 반응식 13과 같이 실시예 320을 제조하였다.
[반응식 13]
Figure 112013089783014-pat00322

단계 1: 6- 브로모 -N- 메틸 -1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
6-브로모-1H-인돌-3-카르복실릭 에시드(240 mg, 1.0 mmol), (O-(벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄테트라플루오로보레이트)(481 mg, 1.5 mmole), N,N-디이소프로필에틸아민(276 ul, 1.5 mmole)을 N,N-디메틸포름아미드 용액(10 ml)에 용해시키고 실온에서 10분 동안 교반한 다음, 1M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(1.5 ml, 1.5 mmole)을 첨가하여 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 180 mg을 제조하였다(수율 71%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 7.89 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 2.79 (s, 3H)
단계 2: 6- 브로모 -N- 메틸 -1-((3-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3-카르복스아미드의 제조
단계 1에서 제조한 6-브로모-N-메틸-1H-인돌-3-카르복스아미드(50 mg, 0.2 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액 (3 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(12 mg, 0.3 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-(트리플루오로메틸)벤젠술포닐 클로라이드(72 mg, 0.3 mmol)를 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 30 mg을 제조하였다(수율 33%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.11 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 2.92 (s, 3H)
단계 3: 6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-N- 메틸 -1-((3-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
단계 2에서 제조한 6-브로모-N-메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드(23 mg, 0.05 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(2.9 mg, 0.005 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(3.6 ul, 0.008 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(4.3 mg, 0.008 mmole), 세슘 카보네이트(26 mg, 0.075 mmole), 2-클로로-6-메톡시피리딘-3-아민(11 mg, 0.075 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 15 mg을 제조하였다(수율 56%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.17 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.92 (s, 3H)
이하 실시예 321 내지 332에서는, 상기 실시예 320와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 13을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 321: 6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-((3-(트 리플루오로메틸 ) 페닐 ) 술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00323
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.19 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.13 (s, 6H)
실시예 322: 6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00324
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.12 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.09 (td, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.42 (q, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.91-7.01 (m, 3H), 5.81 (s, 1H), 3.13 (s, 6H), 2.34 (s, 3H)
실시예 323: 6-((2- 클로로 -4- 메틸페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00325
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.11 (d, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.05 (td, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.42 (q, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.89-6.98 (m, 3H), 5.78 (s, 1H), 3.15 (s, 6H), 2.32 (s, 3H)
실시예 324: 6-((2- 플루오로 -4- 메톡시페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00326
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.12 (d, 1H), 8.79 (dd, 1H), 8.06 (td, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.42 (q, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.91-7.01 (m, 3H), 5.81 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.11 (s, 6H)
실시예 325: 6-((2- 클로로 -4-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00327
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.05 (td, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.38 (q, 1H), 7.17 (t, 1H), 6.95-7.03 (m, 3H), 3.11 (s, 6H)
실시예 326: N,N-디메틸-6-((2- 메틸 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )아미노)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00328
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.85 (dd, 1H), 8.11 (td, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.41 (q, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.92-7.03 (m, 3H), 3.15 (s, 6H), 2.32 (s, 3H)
실시예 327: 6-((2- 클로로 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00329
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.09 (d, 1H), 8.84 (dd, 1H), 8.08 (td, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.38 (q, 1H), 7.15 (t, 1H), 6.88-6.98 (m, 3H), 3.12 (s, 6H)
실시예 328: 6-((2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡시 ) 페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00330
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.14 (d, 1H), 8.83 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.14 (s, 6H)
실시예 329: 6-((2,3- 디플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00331
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.31 (td, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.10 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 3.11 (s, 6H), 2.35 (s, 3H)
실시예 330: 6-((2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00332
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.19 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.11 (s, 6H)
실시예 331: 6-((2,6- 디클로로피리딘 -3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00333
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.21 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.13 (s, 6H)
실시예 332: 6-((2- 클로로 -6- 메톡시피리딘 -3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복스아미드의 제조
Figure 112013089783014-pat00334
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.17 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.13 (s, 6H)
실시예 333: N 6 -(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )- N 3 - 메틸 -1-(피리딘- 3일술포닐 )-1H-인돌-3,6- 디아민 염산염의 제조
하기 반응식 14와 같이 실시예 333을 제조하였다.
[반응식 14]
Figure 112013089783014-pat00335

단계 1: 터트 -부틸 (6- 브로모 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)( 메틸 ) 카바메이트의 제조
터트-부틸 (6-브로모-1H-인돌-3-일)(메틸)카바메이트 (100 mg, 0.3 mmol)를 테트라히드로푸란 용액(3 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(18 mg, 0.4 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 실시예 1의 단계 1에서 제조한 피리딘-3-술포닐 클로라이드(82 mg, 0.4 mmol)를 넣고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 100 mg을 제조하였다(수율 70%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.10 (d, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.15-8.19 (m, 2H), 7.39-7.48 (m, 4H), 4.38 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 2: 터트 -부틸 (6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-일)( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 1에서 제조한 터트-부틸 (6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)(메틸)카바메이트(100 mg, 0.2 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(12 mg, 0.02 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(7.7 ul, 0.03 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(18 mg, 0.03 mmole), 세슘 카보네이트(113 mg, 0.3 mmole), 2-플루오로-4-메틸아닐린(36 ul, 0.3 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 81 mg을 제조하였다(수율74.3%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.11 (d, 1H), 8.82 (dd, 1H), 8.16-8.20 (m, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.44 (d, 2H), 7.41-7.48 (m, 3H), 6.88 (s, 1H), 4.38 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 3: N 6 -(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )- N 3 - 메틸 -1-(피리딘- 3일술포닐 )-1H-인돌-3,6-디아민 염산염의 제조
단계 2에서 제조한 터트-부틸 (6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)(메틸)카바메이트(50 mg, 0.1 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(3 ml)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축 한 다음, 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 재결정하여 표제화합물 30 mg을 제조하였다(수율 59%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.04 (d, 1H), 8.78 (dd, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.58-7.61 (m, 1H), 7.46 (s, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.11-7.17 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H), 4.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H)
실시예 334: N 6 -(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )- N 3 - 메틸 -1-(피리딘- 3일술포닐 )-1H-인돌-3,6- 디아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00336
실시예 333과 동일한 방법으로 제조하되, 2-플루오로-4-메틸아닐린 대신 2-클로로-4-메틸아닐린을 사용하여 표제화합물 33 mg을 제조하였다(수율 65%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.06 (d, 1H), 8.81 (dd, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 4.85 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)
실시예 335: 메틸 6-(4- 메톡시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복실레이트의 제조
하기 반응식 15와 같이 실시예 335를 제조하였다.
[반응식 15]
Figure 112013089783014-pat00337

단계 1: 메틸 6- 브로모 -1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복실레이트의 제조
메틸 6-브로모-1H-인돌-3-카르복실레이트(200 mg, 0.8 mmol)를 테트라히드로푸란 용액(2 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(44 mg, 1.1 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 실시예 1의 단계 1에서 제조한 피리딘-3-술포닐 클로라이드(232 mg, 1.1 mmol)를 넣고 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 250 mg을 제조하였다(수율 80%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.88 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.27 (dd, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 3.97 (s, 9H)
단계 2: 메틸 6-(4- 메톡시페닐 )-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복실레이트의 제조
단계 1에서 제조한 메틸 6-브로모-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트(20 mg, 0.05 mmol), (4-메톡시페닐)붕소산(11 mg, 0.07 mmol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(11 mg, 0.01 mmol), 탄산칼륨(14 mg, 0.1 mmol)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 마이크로파 반응기(170℃, 30분)에서 반응시켰다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 7 mg을 제조하였다(수율 33.3%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.20 (s, 1H), 8.80 (dd, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.13-8.21 (m, 3H), 7.55-7.59 (m, 3H), 7.41-7.45 (m, 1H), 7.02 (d, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
이하 실시예 336 내지 338에서는, 상기 실시예 335와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 15를 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 336: 메틸 6-(6- 플루오로피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3- 카르복실레이트의 제조
Figure 112013089783014-pat00338
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.30 (d, 1H), 8.92 (d, 1H), 8.63 (td, 1H), 7.50 (dd, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.16 (dd, 1H), 3.97 (s, 3H)
실시예 337: 메틸 1-((6- 클로로피리딘 -3-일) 술포닐 )-6-(6- 플루오로피리딘 -3-일)-1H-인돌-3- 카르복실레이트의 제조
Figure 112013089783014-pat00339
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.32 (d, 1H), 8.94 (d, 1H), 8.66 (td, 1H), 7.53 (dd, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.21 (dd, 1H), 3.95 (s, 3H)
실시예 338: 메틸 6-(6- 메톡시피리딘 -3-일)-1-(피리딘-3- 일술포닐 )-1H-인돌-3-카 르복실레이트 의 제조
Figure 112013089783014-pat00340
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.19 (s, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.45 (q, 1H), 3.86 (d, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.99 (s, 3H)
실시예 339: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 16과 같이 실시예 339를 제조하였다.
[반응식 16]
Figure 112013089783014-pat00341

단계 1: 6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -3- 카 브알데하이드의 제조
6-브로모-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카브알데하이드(1 g, 4.4 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(40 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(213 mg, 5.3 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드(887 ul, 6.6 mmol)를 넣고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 재결정하여 표제화합물 1 g을 제조하였다(수율 57.8%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.26 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.39-7.42 (m, 1H)
단계 2: 1-(6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
단계 1에서 제조한 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카브알데하이드(1 g, 2.6 mmol)의 메탄올 용액(30 ml)에 소듐시아노보로히드라이드(817 mg, 13 mmole) 및 2M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(2.6 ml, 5.2 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 600 mg을 제조하였다(수율 57.7%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.61 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.46 (td, 1H), 3.89 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 2에서 제조한 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민(100 mg, 0.2 mmol)을 디클로로메탄 용액(10 ml)에 용해시키고 트리에틸아민(52 ul, 0.4 mmole), 디-터트-부틸 디카보네이트(109 mg, 0.5 mmole)를 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4 (v/v))로 정제하여 표제화합물 100 mg을 제조하였다(수율 80%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.59 (d, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.72 (br, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.31 (br, 1H), 4.53 (s, 2H), 2.94 (d, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 4: 터트 -부틸 ((6-((2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 3에서 제조한 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.04 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(2.3 mg, 0.004 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(2.9 ul, 0.006 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(3.5 mg, 0.006 mmole), 세슘 카보네이트(21 mg, 0.06 mmole), 2-플루오로-4-메틸아닐린(7.5 mg, 0.06 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 13 mg을 제조하였다(수율 60%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.61 (d, 2H), 8.55 (dd, 1H), 8.43-8.48 (m, 2H), 8.26-8.31 (m, 2H), 8.16 (t, 1H), 7.88-7.97 (m, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.75 (m, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.45 (s, 9H)
단계 5: N-(2- 플루오로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
단계 4에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(13 mg, 0.02 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 디클로로메탄으로 재결정하여 표제화합물 8 mg을 제조하였다(수율 65%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.29 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.52 (td, 1H), 7.21 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 4.39 (s, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)
이하 실시예 340 내지 352에서는, 상기 실시예 339와 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 16을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 340: 1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-N-(4- 메틸 -2-( 트리플루오로메톡시 )페닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00342
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.31 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.78-7.79 (m, 2H), 7.72 (td, 1H), 7.66-7.69 (m, 1H), 7.54 (td, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 341: N-(4- 클로로 -2- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00343
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.26 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.65-7.69 (m, 1H), 7.53 (td, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 342: N-(2,4- 디클로로페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아 미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00344
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.43 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.79 (td, 1H), 7.65-7.70 (m, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.53 (td, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
실시예 343: 1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡 시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00345
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.40 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.77 (td, 1H), 7.64-7.68 (m, 1H), 7.52 (td, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.78 (s, 3H)
실시예 344: N-(6- 클로로 -2- 메틸피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00346
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.39 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.79 (td, 1H), 7.66-7.70 (m, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.53 (td, 1H), 7.34 (d, 1H), 4.44 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.50 (s, 3H)
실시예 345: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00347
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.10 (d, 1H), 8.87 (dd, 1H), 8.32-8.35 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)
실시예 346: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00348
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.07 (d, 1H), 8.88 (dd, 1H), 8.32 (td, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.67 (q, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.23 (q, 1H), 7.16 (dd, 1H), 7.06 (td, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 347: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3-일 술포 닐)-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00349
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.11 (d, 1H), 8.86 (dd, 1H), 8.35 (td, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.65 (q, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.35 (q, 1H), 7.18 (td, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.77 (s, 3H)
실시예 348: N-(4- 클로로 -2- 메틸페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일 술포닐)-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00350
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.13 (d, 1H), 8.90 (d, 1H), 8.39 (td, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.68 (q, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.26 (s, 3H)
실시예 349: N-(2,4- 디클로로페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1-(피리딘-3- 일술 포닐)-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00351
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.19 (d, 1H), 8.89 (dd, 1H), 8.43-8.45 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.69 (q, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 4.43 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 350: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00352
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.97 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.23 (td, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.39 (s, 3H)
실시예 351: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1-((5- 플루오로페리딘 -3-일) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00353
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.93 (s, 1H), 8.84 (d, 1H), 8.17-8.20 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.24 (q, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.05 (td, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 352: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1-((5- 플루오로피리딘 -3-일) 술포 닐)-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-b]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00354
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.97 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.23 (td, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.36 (q, 1H), 7.18 (td, 1H), 4.39 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
실시예 353: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 17과 같이 실시예 353을 제조하였다.
[반응식 17]
Figure 112013089783014-pat00355

단계 1: 6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -3- 카브알데하이드의 제조
6-브로모-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-카브알데하이드(50 mg, 0.2 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액(1 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(10 mg, 0.3 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드(44 ul, 0.3 mmol)를 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 재결정하여 표제화합물 60 mg을 제조하였다(수율 70.5%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 9.27 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.68 (td, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.42 (td, 1H), 4.52 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 2: 1-(6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
단계 1에서 제조한 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-카브알데하이드(30 mg, 0.07 mmol)의 메탄올 용액(1 ml)에 소듐시아노보로히드라이드(24 mg, 0.4 mmole) 및 2M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(0.2 ml, 0.4 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 8시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 15 mg을 제조하였다(수율 48.2%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.82 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.48-7.52 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.69 (s, 3H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 2에서 제조한 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민(15 mg, 0.04 mmol)을 디클로로메탄 용액(1 ml)에 용해시키고 트리에틸아민(8 ul, 0.06 mmole), 디-터트-부틸 디카보네이트(16 mg, 0.07 mmole)를 첨가한 다음, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:4 (v/v))로 정제하여 표제화합물 15 mg을 제조하였다(수율 80%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.72 (br, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.50-7.55 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.34 (td, 1H), 4.52 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 4: 터트 -부틸 ((6-((2- 클로로 -4- 메틸페닐 )아미노)-1-((3- 플루오로페닐 )술포닐)-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 3에서 제조한 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(15 mg, 0.03 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(1.7 mg, 0.003 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(2.3 ul, 0.004 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(2.6 mg, 0.004 mmole), 세슘 카보네이트(16 mg, 0.04 mmole), 2-클로로-4-메틸아닐린(6.4 mg, 0.04 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:2 (v/v))로 정제하여 표제화합물 10 mg을 제조하였다(수율 59.5%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 8.63 (d, 2H), 8.54 (dd, 1H), 8.38-8.42 (m, 2H), 8.24-8.29 (m, 2H), 8.13 (t, 1H), 7.81-7.90 (m, 2H), 4.41 (s, 2H), 2.73 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.46 (s, 9H)
단계 5: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
단계 4에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-클로로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(10 mg, 0.02 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 디클로로메탄으로 재결정하여 표제화합물 5 mg을 제조하였다(수율 52.6%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.74 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.83 (td, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.62 (td, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.44-7.45 (m, 2H), 7.35 (dd, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)
이하 실시예 354 내지 358에서는, 상기 실시예 351과 동일한 방법으로 제조하되, 제조하고자 하는 화합물의 구조 및 반응식 17을 고려하여 반응 물질을 적절히 바꾸어 제조하였다.
실시예 354: N-(4- 플루오로 -2- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메 틸아미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00356
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.64 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.62 (td, 1H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.26 (dd, 1H), 7.15 (td, 1H), 4.38 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.28 (s, 3H)
실시예 355: N-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00357
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.76 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H), 7.86 (td, 1H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.59-7.65 (m, 2H), 7.56 (dd, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33 (td, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 356: 1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-N-(2- 메톡시 -4-( 트리플루오로메톡 시) 페닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00358
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.86 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.89 (td, 1H), 7.75-7.82 (m, 1H), 7.54-7.62 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.28 (td, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.75 (s, 3H)
실시예 357: N-(2,6- 디클로로피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아미 노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00359
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.75 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.91 (td, 1H), 7.69-7.74 (m, 2H), 7.57 (td, 1H), 7.48 (d, 1H), 4.41 (s, 2H), 2.79 (s, 3H)
실시예 358: N-(2- 클로로 -6- 메틸피리딘 -3-일)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-((메 틸아 미노) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
Figure 112013089783014-pat00360
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 8.75 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.90 (td, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.58-7.62 (m, 2H), 7.41 (d, 1H), 4.40 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)
실시예 359: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
하기 반응식 18과 같이 실시예 359를 제조하였다.
[반응식 18]
Figure 112013089783014-pat00361

단계 1: 6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -3- 카브알데하이드의 제조
6-브로모-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카브알데하이드(300 mg, 1.3 mmol)를 N,N-디메틸포름아미드 용액 (5 ml)에 용해시키고 0℃로 냉각하여 수소화나트륨(오일 중 60%)(64 mg, 1.6 mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 3-플루오로벤젠술포닐 클로라이드(267 ul, 2.0 mmol)를 넣고 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 재결정하여 표제화합물 400 mg을 제조하였다(수율 78.4%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 10.01 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.05 (td, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.39 (td, 1H)
단계 2: 1-(6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -3-일)-N- 메틸메탄아민의 제조
단계 1에서 제조한 6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카브알데하이드(400 mg, 1.0 mmol)의 메탄올 용액(10 ml)에 소듐시아노보로히드라이드(328 mg, 5.22 mmole) 및 2M 메틸아민-테트라히드로푸란 용액(1 ml, 2.0 mmole)을 첨가한 다음, 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 포화수용액을 첨가한 다음 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올=10:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 150 mg을 제조하였다(수율 36.1%).
1H NMR (300 MHz, CD3OD): 9.13 (s, 1H), 8.82 (d, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.54-7.63 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 2.72 (s, 3H)
단계 3: 터트 -부틸 ((6- 브로모 -1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 2에서 제조한 1-(6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)-N-메틸메탄아민(120 mg, 0.3 mmol)을 디클로로메탄 용액(5 ml)에 용해시키고 트리에틸아민(63 ul, 0.4 mmole), 디-터트-부틸 디카보네이트(131 mg, 0.6 mmole)를 첨가한 다음, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 넣고 디클로로메탄으로 추출한 다음, 분리된 유기층을 포화 염수로 세정하고 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:1 (v/v))로 정제하여 표제화합물 120 mg을 제조하였다(수율 80%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3): 8.05 (d, 1H), 7.96 (td, 1H), 7.92 (br, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50-7.54 (m, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.73 (s, 3H), 1.47 (s, 9H)
단계 4: 터트 -부틸 ((6-((2,6- 디클로로피리딘 -3-일)아미노)-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-1H- 피롤로[2,3-b]피리딘 -3-일) 메틸 )( 메틸 ) 카바메이트의 제조
단계 3에서 제조한 터트-부틸 ((6-브로모-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(20 mg, 0.04 mmol), 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(2.3 mg, 0.004 mmole), 트리-터트-부틸포스핀 50% 톨루엔 용액(3 ul, 0.006 mmole), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐(3.5 mg, 0.006 mmole), 세슘 카보네이트(21 mg, 0.06 mmole), 2,6-디클로로피리딘-3-아민(10 mg, 0.06 mmole)을 톨루엔 용액(1 ml)에 현탁시키고 110℃에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 상기 여과액에 물을 첨가하여 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조한 후 감압 하에 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트:n-헥산=1:3 (v/v))로 정제하여 표제화합물 12 mg을 제조하였다(수율 51.7%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3): 9.08 (d, 2H), 8.98 (dd, 1H), 8.78-8.88 (m, 2H), 8.61-8.68 (m, 1H), 8.42 (t, 1H), 8.02-8.10 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 2.75 (m, 3H), 1.44 (s, 9H)
단계 5: N-(2- 클로로 -4- 메틸페닐 )-1-((3- 플루오로페닐 ) 술포닐 )-3-(( 메틸아미노 ) 메틸 )-1H- 피롤로[3,2-c]피리딘 -6-아민 염산염의 제조
단계 4에서 제조한 터트-부틸 ((6-((2-클로로-4-메틸페닐)아미노)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-3-일)메틸)(메틸)카바메이트(10 mg, 0.02 mmol)에 1.25M 염산-메탄올 용액(1 ml)을 넣고 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압농축한 다음, 디클로로메탄으로 재결정하여 표제화합물 5 mg을 제조하였다(수율 52.6%).
1H NMR (500 MHz, CD3OD): 9.12 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (td, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.50-7.54 (m, 1H), 7.42 (td, 1H), 7.13 (d, 1H), 4.35 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
실험예
1) 위장관 소포( gastric vesicles )의 제조
위장관 소포(gastric vesicles)는 돼지의 위(hog stomach)로부터 원심분리방법(Edd C. Rabon et al., Preparation of Gastric H+,K+-ATPase., Methods in enzymology, vol.157 Academic Press Inc.,(1988), pp.649-654)을 이용하여 제조하였다. 제조한 위장관 소포의 단백질 내용물은 Bicinchoninic Acid(BCA) kit로 정량하였다.
2) 프로톤 펌프(H+/K+- ATPase ) 활성에 대한 억제 효과 측정
프로톤 펌프 활성에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 96-웰 플레이트에서 측정하였다. 본 실험에서 K+ 특이성 H+/K+-ATPase 활성은 K+ 이온 존재시의 H+/K+-ATPase 활성과 K+ 이온 비존재시의 H+/K+-ATPase 활성간의 차이를 근거로 계산하였다. 96-웰 플레이트에서 음성 및 양성 대조군에는 완충액 중의 0.5% 디메틸설폭사이드(DMSO)를 가하였고, 시험군에는 본 발명의 화합물을 희석하여 가하였다. 모든 분석은 100 ul의 반응 부피로 실온에서 수행하였다. 돼지 위장관 소포(hog gastric vesicle)를 함유하는 반응 완충용액(60 mmol/l Tris-HCl 완충용액, pH 7.4)에 DMSO와 각 농도의 화합물을 첨가한 후, 10 ul의 10 mmol/l 아데노신 트리포스페이트 트리스 완충용액(60 mmol/l Tris-HCl 완충용액, pH 7.4)을 첨가하여 효소 반응을 시작하였다. 효소반응은 37℃에서 40분 동안 수행하고, 50 ul의 말라카이트 그린 용액(6.2 N 황산 중 0.12% 말라카이트 그린 용액, 5.8% 암모늄 몰리브데이트 및 11% 트윈20을 100:67:2의 비율로 혼합)을 첨가하여 반응을 중단시키고, 15.1% 구연산 나트륨 50 ul를 첨가하였다. 반응 중의 모노 포스페이트(Pi)양은 마이크로 플레이트 리더(micro plate reader, FLUOstar Omega, BMG사)를 사용하여 570 nm에서 측정하였다. 억제율(%)을 대조군의 활성 값 및 시험 화합물의 다양한 농도의 활성 값으로부터 측정하고, 시험 화합물의 IC50를 Sigmaplot 8.0 프로그램의 Logistic 4-parameter 함수를 사용하여 화합물의 각 % 억제값으로부터 계산하였다. 그 결과를 하기 표 1 내지 8에 나타내었다.
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 1 0.18 실시예 16 0.78 실시예 31 0.92
실시예 2 1.15 실시예 17 2.25 실시예 32 0.81
실시예 3 0.25 실시예 18 1.30 실시예 33 1.36
실시예 4 0.06 실시예 19 1.91 실시예 34 0.39
실시예 5 0.80 실시예 20 0.38 실시예 35 1.63
실시예 6 1.18 실시예 21 0.21 실시예 36 0.34
실시예 7 0.59 실시예 22 0.21 실시예 37 0.50
실시예 8 0.17 실시예 23 0.22 실시예 38 2.19
실시예 9 1.05 실시예 24 0.56 실시예 39 0.13
실시예 10 0.20 실시예 25 0.16 실시예 40 1.83
실시예 11 1.02 실시예 26 0.18 실시예 41 0.48
실시예 12 0.42 실시예 27 0.42 실시예 42 0.34
실시예 13 1.08 실시예 28 0.74 실시예 43 3.02
실시예 14 1.50 실시예 29 0.13 실시예 44 0.27
실시예 15 1.85 실시예 30 1.14 실시예 45 1.20
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 46 2.35 실시예 61 0.29 실시예 76 0.35
실시예 47 0.84 실시예 62 0.93 실시예 77 0.35
실시예 48 0.26 실시예 63 1.31 실시예 78 2.26
실시예 49 0.32 실시예 64 1.84 실시예 79 1.38
실시예 50 1.37 실시예 65 0.31 실시예 80 0.17
실시예 51 1.20 실시예 66 0.27 실시예 81 0.31
실시예 52 0.29 실시예 67 0.38 실시예 82 0.45
실시예 53 0.49 실시예 68 2.39 실시예 83 1.03
실시예 54 1.05 실시예 69 2.35 실시예 84 0.53
실시예 55 0.42 실시예 70 0.30 실시예 85 0.37
실시예 56 0.46 실시예 71 0.43 실시예 86 0.65
실시예 57 0.43 실시예 72 0.61 실시예 87 0.40
실시예 58 0.41 실시예 73 0.16 실시예 88 0.43
실시예 59 0.35 실시예 74 0.45 실시예 89 0.87
실시예 60 2.46 실시예 75 0.29 실시예 90 0.71
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 91 0.87 실시예 106 3.38 실시예 121 0.44
실시예 92 1.51 실시예 107 0.48 실시예 122 40.00
실시예 93 2.22 실시예 108 1.59 실시예 123 0.35
실시예 94 0.78 실시예 109 1.98 실시예 124 0.58
실시예 95 0.48 실시예 110 5.04 실시예 125 1.06
실시예 96 1.73 실시예 111 3.21 실시예 126 0.51
실시예 97 0.67 실시예 112 0.95 실시예 127 0.64
실시예 98 1.92 실시예 113 0.34 실시예 128 1.22
실시예 99 1.38 실시예 114 40.00 실시예 129 10.23
실시예 100 0.80 실시예 115 1.30 실시예 130 20.00
실시예 101 2.20 실시예 116 1.57 실시예 131 0.78
실시예 102 2.52 실시예 117 40.00 실시예 132 0.73
실시예 103 40.00 실시예 118 0.48 실시예 133 0.77
실시예 104 40.00 실시예 119 0.48 실시예 134 2.05
실시예 105 0.88 실시예 120 0.42 실시예 135 3.00
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 136 0.71 실시예 151 0.51 실시예 166 0.34
실시예 137 0.06 실시예 152 0.35 실시예 167 0.61
실시예 138 0.12 실시예 153 0.26 실시예 168 0.79
실시예 139 0.18 실시예 154 0.48 실시예 169 0.08
실시예 140 0.19 실시예 155 0.44 실시예 170 0.26
실시예 141 0.39 실시예 156 0.38 실시예 171 0.63
실시예 142 0.12 실시예 157 0.38 실시예 172 1.50
실시예 143 0.29 실시예 158 0.41 실시예 173 1.19
실시예 144 0.38 실시예 159 0.34 실시예 174 0.02
실시예 145 0.17 실시예 160 0.29 실시예 175 0.15
실시예 146 0.15 실시예 161 0.46 실시예 176 0.37
실시예 147 0.09 실시예 162 0.02 실시예 177 1.41
실시예 148 0.01 실시예 163 0.14 실시예 178 0.61
실시예 149 0.01 실시예 164 7.06 실시예 179 0.33
실시예 150 0.57 실시예 165 0.08 실시예 180 0.27
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 181 1.28 실시예 196 0.39 실시예 211 0.09
실시예 182 0.39 실시예 197 0.85 실시예 212 0.18
실시예 183 0.59 실시예 198 0.16 실시예 213 0.16
실시예 184 0.36 실시예 199 0.34 실시예 214 1.69
실시예 185 1 실시예 200 0.9 실시예 215 0.82
실시예 186 0.41 실시예 201 0.66 실시예 216 1.5
실시예 187 0.98 실시예 202 0.58 실시예 217 0.54
실시예 188 0.4 실시예 203 0.45 실시예 218 2.92
실시예 189 0.65 실시예 204 0.5 실시예 219 0.27
실시예 190 0.44 실시예 205 1.75 실시예 220 0.29
실시예 191 0.07 실시예 206 2.55 실시예 221 1.58
실시예 192 0.06 실시예 207 0.55 실시예 222 1.84
실시예 193 0.58 실시예 208 0.55 실시예 223 1.29
실시예 194 0.01 실시예 209 1.06 실시예 224 3.3
실시예 195 1.27 실시예 210 0.37 실시예 225 2.06
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 226 1.16 실시예 241 2.19 실시예 256 20.00
실시예 227 6.49 실시예 242 3.85 실시예 257 14.17
실시예 228 0.90 실시예 243 7.14 실시예 258 20.00
실시예 229 1.11 실시예 244 2.44 실시예 259 40.00
실시예 230 0.91 실시예 245 12.89 실시예 260 0.38
실시예 231 2.62 실시예 246 0.53 실시예 261 9.24
실시예 232 2.15 실시예 247 4.15 실시예 262 8.44
실시예 233 2.85 실시예 248 20.00 실시예 263 60.00
실시예 234 1.47 실시예 249 50.00 실시예 264 20.00
실시예 235 2.89 실시예 250 40.00 실시예 265 40.00
실시예 236 2.04 실시예 251 2.60 실시예 266 45.00
실시예 237 0.99 실시예 252 1.00 실시예 267 0.23
실시예 238 2.56 실시예 253 0.49 실시예 268 0.76
실시예 239 1.75 실시예 254 9.15 실시예 269 0.77
실시예 240 1.67 실시예 255 11.66 실시예 270 0.79
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 271 3.95 실시예 286 0.39 실시예 301 0.79
실시예 272 0.50 실시예 287 1.67 실시예 302 0.32
실시예 273 0.37 실시예 288 1.45 실시예 303 0.47
실시예 274 1.17 실시예 289 0.78 실시예 304 0.60
실시예 275 1.76 실시예 290 0.93 실시예 305 0.61
실시예 276 0.67 실시예 291 0.66 실시예 306 0.68
실시예 277 0.76 실시예 292 0.64 실시예 307 1.21
실시예 278 1.97 실시예 293 0.55 실시예 308 1.34
실시예 279 2.19 실시예 294 0.63 실시예 309 2.13
실시예 280 0.86 실시예 295 0.92 실시예 310 0.33
실시예 281 1.87 실시예 296 0.93 실시예 311 4.17
실시예 282 2.92 실시예 297 1.19 실시예 312 0.66
실시예 283 2.63 실시예 298 3.60 실시예 313 25.00
실시예 284 1.01 실시예 299 0.27 실시예 314 19.43
실시예 285 0.65 실시예 300 1.53 실시예 315 2.95
실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM) 실시예 번호 IC50(uM)
실시예 316 8.30 실시예 331 70.00 실시예 346 0.23
실시예 317 1.92 실시예 332 60.00 실시예 347 0.18
실시예 318 4.25 실시예 333 5.84 실시예 348 0.20
실시예 319 1.24 실시예 334 1.47 실시예 349 0.28
실시예 320 20.00 실시예 335 1.34 실시예 350 0.26
실시예 321 3.35 실시예 336 2.70 실시예 351 0.35
실시예 322 24.00 실시예 337 3.15 실시예 352 0.25
실시예 323 20.00 실시예 338 3.50 실시예 353 0.83
실시예 324 20.00 실시예 339 0.37 실시예 354 0.80
실시예 325 68.00 실시예 340 0.57 실시예 355 0.48
실시예 326 37.00 실시예 341 0.38 실시예 356 2.00
실시예 327 40.00 실시예 342 0.40 실시예 357 0.95
실시예 328 5.00 실시예 343 1.92 실시예 358 1.27
실시예 329 42.00 실시예 344 0.97 실시예 359 18.27
실시예 330 22.00 실시예 345 0.12
3) 유문- 결찰된 ( pylorus - ligated ) 랫트에서의 기초 위산 분비( basal gastric acid secretion )에 대한 억제 효과
기조 위산 분비에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 샤이 랫트(shay's rat) 모델에 따라 수행하였다(Shay, H., et al., 1945, gastroenterology, 5, p43-61). 웅성 스프라그 도울리(Sprague Dawley, SD) 랫트(체중 180~220 g)를 X군(n=5)으로 나누고, 18시간 동안 물만 공급하면서 절식시켰다. 이소플루란 마취하에서 랫트의 복강을 절개하여 유문부를 결찰하였으며, 결찰 직후 대조군은 10% 에탄올과 20% 폴리에틸렌글리콜(PEG)400과 10% 크레모포어 수용액만을 십이지장내로 투여하였고, 다른 군들은 10% 에탄올, 20% 폴리에틸렌글리콜400, 10% 크레모포어 수용액에 현탁시킨 시험 화합물을 3 mg/kg/2 mL의 용량으로 십이지장내로 투여하였다. 결찰 후 5시간 후에 시험동물을 치사시키고 위 내용물을 적출하였다. 얻어진 내용물을 4,000×g로 10분 동안 원심분리하여 상층액만 분리해 위액(gastric juice)을 얻었다. 얻어진 위액의 양과 pH를 측정하였고, 위액의 산도를 pH 7.0까지의 위산의 자동 적정에 필요한 0.1 N-NaOH의 부피(ueq/mL)로 측정하였으며 위액의 산도에 위액량을 곱하여 총 산도(total acid output)를 구하였다. 대표 물질의 % 억제 활성은 하기 표 9에 나타내었다.
시험화합물의 % 억제 활성 = (대조군의 총 산분비 - 시험화합물로 처리한 군의 총 산분비) / 대조군의 총 산분비 × 100
실시예 번호 % 억제활성 실시예 번호 % 억제활성 실시예 번호 % 억제활성
실시예 1 58 % 실시예 125 45 % 실시예 212 56 %
실시예 22 48 % 실시예 133 40 % 실시예 213 50 %
실시예 28 44 % 실시예 138 55 % 실시예 214 75 %
실시예 29 44 % 실시예 139 40 % 실시예 216 69 %
실시예 31 41 % 실시예 141 51 % 실시예 217 44 %
실시예 34 45 % 실시예 142 42 % 실시예 218 49 %
실시예 50 67 % 실시예 143 53 % 실시예 226 44 %
실시예 52 70 % 실시예 144 53 % 실시예 267 44 %
실시예 53 45 % 실시예 145 45 % 실시예 270 38 %
실시예 55 55 % 실시예 148 45 % 실시예 272 41 %
실시예 56 82 % 실시예 153 42 % 실시예 273 32 %
실시예 65 42 % 실시예 160 57 % 실시예 286 35 %
실시예 72 49 % 실시예 182 44 % 실시예 315 45 %
실시예 108 49 % 실시예 194 42 % 실시예 342 41 %
실시예 120 46 % 실시예 210 43 % 실시예 356 63 %
실시예 123 40 % 실시예 211 43 %

Claims (17)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 1]
    Figure 112013089783014-pat00362

    상기 식에서,
    X는 결합, -CH2-, -O-, -NH-, -N(CH3)-, 또는 -N(CHO)-이고,
    X1, X2 및 X3는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고,
    R1은 페닐, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴놀리닐, 또는 질소 또는 산소를 1개 또는 2개 포함하는 6원-헤테로사이클로알킬이 융합된 페닐이고,
    여기서 상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
    R2는 나프틸, 페닐, 또는 피리디닐이고,
    여기서 상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되고,
    R3은 -CH2NR4R5, -CONR4R5, -COOR4 또는 -NR4R5이고,
    R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 C1 -4 알킬이거나, 또는 R4, R5 및 R4 및 R5가 결합된 질소 원자와 함께 5-원 또는 6-원의 질소 원자를 포함하는 헤테로사이클릴을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 페닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 피리디닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  4. 제1항에 있어서,
    R1은 피리미디닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  5. 제1항에 있어서,
    R2는 페닐이고,
    상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  6. 제1항에 있어서,
    R2는 피리디닐이고,
    상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  7. 제1항에 있어서,
    R3는 -CH2NHCH3, -CH2NHCH2CH3, -CH2N(CH3)2, -CH2(피롤리딘-1-일), -CONHCH3, -CON(CH3)2, -COOCH3 또는 -NHCH3인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  8. 제1항에 있어서,
    R1은 페닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
    R2는 페닐이고,
    상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  9. 제1항에 있어서,
    R1은 페닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1 -4 할로알콕시, 하이드록시, 니트로, 시아노, 할로겐, 아미노, 페닐, 페녹시, 할로겐으로 치환된 페녹시, -COO(C1 -4 알킬) 및 -NHCO(C1 -4 알킬)로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 5개의 치환기로 치환되고,
    R2는 피리디닐이고,
    상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  10. 제1항에 있어서,
    R1은 피리디닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되고,
    R2는 페닐이고,
    여기서 상기 R2는 비치환되거나 또는 C1 -6 알킬, C1 -4 알콕시, C1 -4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 시아노, 할로겐 및 페닐로 구성되는 군으로부터 각각 선택되는 1개 내지 3개의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  11. 제1항에 있어서,
    R1은 피리디닐이고,
    상기 R1은 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되고,
    R2는 피리디닐이고,
    상기 R2는 비치환되거나 또는 1개의 C1 -4 알콕시 또는 할로겐으로 치환되는 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 질소 또는 산소를 1개 또는 2개 포함하는 6원-헤테로사이클로알킬이 융합된 페닐은 1,2,3,4-테트라하이드로퀘놀리닐 또는 2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥시닐인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 X1, X2 및 X3는 모두 CH인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 X1, X2 및 X3 중 하나는 N이고, 나머지는 모두 CH인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  15. 제1항에 있어서, 상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은
    1) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    2) 3-((메틸아미노)메틸)-N-페닐-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    3) N-(2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    4) N-(2-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    5) N-(3-브로모페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    6) N-(3-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    7) N-(3-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    8) N-(3-에틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    9) N-(4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    10) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(p-톨릴)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    11) N-(4-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    12) N-(4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    13) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    14) N-(4-(터트-부틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    15) N-(3'-메톡시-[1,1'-비페닐]-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    16) N-(4-메틸-[1,1'-비페닐]-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    17) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(4-페녹시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    18) N-(4-(4-플루오로페녹시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    19) N-(4-(4-클로로페녹시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    20) N-(2-플루오로-3-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    21) N-(2,4-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    22) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민,
    23) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    24) N-(2,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    25) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    26) N-(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    27) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    28) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    29) N-(2,4-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    30) 5-클로로-2-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
    31) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    32) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    33) N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    34) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    35) N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    36) 3-메틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
    37) 3-에틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
    38) 3-플루오로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
    39) 3-클로로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조니트릴 염산염,
    40) 4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)-3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 염산염,
    41) N-(2-클로로-4-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    42) N-(2-메틸-4-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    43) N-(4-브로모-2-에틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    44) N-(4-브로모-2-클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    45) N-(4-브로모-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    46) N-(4-브로모-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    47) 3-메틸-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)페놀 염산염,
    48) N-(4-메톡시-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    49) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    50) N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    51) N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    52) N-(4-메톡시-2-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    53) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    54) N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    55) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    56) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    57) 메틸 3-클로로-4-((3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아미노)벤조에이트 염산염,
    58) N-(2,5-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    59) N-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    60) N-(2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    61) N-(2-클로로-6-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    62) N-(3,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    63) N-(3,5-디메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    64) N-(3,5-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    65) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    66) N-(4-플루오로-2,3-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    67) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,4-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    68) N-(2,4-디플루오로-3-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    69) N-(3-에톡시-2,4-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    70) N-(2,3-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    71) N-(4-에톡시-2,3-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    72) N-(2,5-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    73) N-(4,5-이플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    74) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    75) N-(4-클로로-2,5-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    76) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,5-트리클로로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    77) N-(2,4-디클로로-5-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    78) N-(2,5-디플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    79) N-(4-브로모-2,5-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    80) N-메시틸-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    81) N-(4-플루오로-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    82) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,6-트리플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    83) N-(2-클로로-4,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    84) N-(2,6-디클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    85) N-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    86) N-(4-클로로-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    87) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,4,6-트리클로로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    88) N-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    89) N-(4-에톡시-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    90) N-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    91) N-(2-브로모-4,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    92) N-(4-브로모-2,6-디플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    93) N-(2,4-디브로모-6-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    94) N-(4-클로로-2-메틸-6-니트로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    95) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5,6-테트라플루오로페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    96) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    97) N-(2,3-디히드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    98) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(3-메틸피리딘-2-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    99) N-(3-플루오로피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    100) N-(3-클로로피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    101) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    102) N-(3-브로모피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    103) N-(5-클로로-4-메틸피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    104) N-(5-클로로-6-메틸피리딘-2-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    105) 3-((메틸아미노)메틸)-N-(2-메틸피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    106) N-(2-플루오로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    107) N-(2-클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    108) N-(2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    109) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    110) N-(5-브로모피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    111) N-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    112) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    113) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    114) N-(2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    115) N-(6-메틸-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    116) N-(6-플루오로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    117) N-(2-브로모-6-플루오로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    118) N-(6-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    119) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    120) N-(6-클로로-2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    121) N-(6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    122) N-(6-메톡시-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    123) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    124) N-(2-메틸-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    125) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    126) N-(5-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    127) N-(2-클로로-4-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    128) N-(3-클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    129) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(3-(트리플루오로메틸)피리딘-4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    130) N-(3-클로로-2-메톡시피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    131) N-(3-브로모-2-메톡시피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    132) N-(2,3-디클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    133) N-(3-브로모-2-클로로피리딘-4-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    134) 3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-N-(2,3,5-트리플루오로피리딘-4-일)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    135) N-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)퀴놀린-6-아민 염산염,
    136) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    137) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    138) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    139) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    140) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    141) N-(6-클로로-2-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    142) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    143) N-(6-클로로-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    144) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐l)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    145) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    146) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    147) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    148) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(4-메틸-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    149) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    150) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    151) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    152) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    153) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    154) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    155) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    156) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    157) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    158) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    159) 1-((3-클로로페닐)술포닐)-N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    160) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    161) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    162) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    163) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    164) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    165) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    166) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    167) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    168) 1-((3-메톡시페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    169) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    170) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    171) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    172) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    173) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    174) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    175) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    176) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    177) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    178) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    179) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    180) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    181) 1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    182) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    183) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    184) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    185) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    186) N-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    187) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    188) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    189) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    190) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    191) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    192) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    193) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    194) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    195) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    196) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    197) N-(4-클로로-2-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    198) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    199) N-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    200) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    201) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    202) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    203) N-(2,3-디플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    204) N-(2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    205) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    206) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    207) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    208) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    209) N-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)1-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    210) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    211) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)슬포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    212) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    213) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    214) 1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-N-(4-메톡시-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    215) N-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    216) 1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    217) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-((5-플루오로피리딘-3-yl)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    218) N-(2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    219) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((4-메톡시페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    220) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    221) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    222) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(페닐술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    223) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(o-톨릴술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    224) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((2-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    225) 1-((2-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    226) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(m-톨릴술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    227) 3-((6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-1-일)술포닐)벤조니트릴 염산염,
    228) 1-((3-브로모페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    229) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-토실-1H-인돌-6-아민 염산염,
    230) 1-((4-클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    231) 1-((4-(터트-부틸)페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    232) 1-([1,1'-비페닐]-4-일술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    233) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(나프탈렌-1-일술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    234) 1-((2,3-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    235) 1-((2,4-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    236) 1-((2,5-디메틸페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    237) 1-((3,4-디플루오로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    238) 1-((3,4-디클로로페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    239) 1-((3,5-디메틸페닐)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    240) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-((2,3,4-트리클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    241) 1-((5-브로모피리딘-3-일)술포닐)-N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    242) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((6-메톡시피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    243) N-메틸-1-(6-페닐-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
    244) 1-(6-(3-클로로페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    245) N-(3-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)페닐)아세트아미드,
    246) 4-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)아닐린,
    247) 1-(6-([1,1'-비페닐]-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    248) 1-(6-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    249) N-메틸-1-(6-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
    250) N-메틸-1-(6-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민,
    251) 1-(6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    252) 1-(6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    253) 1-(6-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    254) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    255) 1-(6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    256) 1-(6-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    257) 1-(6-(6-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    258) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐l)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    259) 1-(6-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    260) N-메틸-1-(6-(6-메틸-3,4-디히드로퀴놀린-1(2H)-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    261) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    262) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-플루오로피리딘-4-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    263) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(6-플루오로-5-메틸피리딘-3-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    264) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    265) 1-(1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    266) 1-(1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-6-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    267) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    268) 1-(6-벤질-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    269) 1-(6-(2-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    270) N-메틸-1-(6-(4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    271) N-메틸-1-(1-(피리딘-3-일술포닐)-6-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1H-인돌-3-일)메타아민 염산염,
    272) 1-(6-(2-플루오로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    273) 1-(6-(2-클로로-4-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    274) 1-(6-(4-클로로-2-플루오로벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    275) 1-(6-(4-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    276) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    277) 1-(6-(2-플루오로-4-메톡시벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    278) N-메틸-1-(6-(2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    279) 1-(6-(2-플루오로-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    280) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    281) 1-(6-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    282) 1-(6-((2-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    283) 1-(6-((2-플루오로-6-메틸피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    284) 1-(6-((2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    285) 1-(6-((2,6-디클로로피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    286) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    287) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    288) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    289) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    290) 1-(6-(2,3-디플루오로-4-메틸벤질)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    291) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    292) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    293) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    294) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    295) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    296) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    297) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    298) 1-(6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)메틸)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    299) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    300) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((2-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    301) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-클로로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    302) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    303) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    304) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    305) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((3-(트리플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    306) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질))-1-((4-플루오로페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    307) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((4-메톡시페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    308) 1-(6-(2-클로로-4-메틸벤질)-1-((4-(디플루오로메톡시)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민,
    309) 1-(6-(5-클로로-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    310) N-메틸-1-(6-(2-니트로페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)메탄아민 염산염,
    311) 1-(6-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    312) 1-(6-((3-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    313) 1-(6-((5-플루오로피리미딘-2-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    314) 1-(6-((6-클로로피리미딘-4-일)옥시)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-일)-N-메틸메탄아민 염산염,
    315) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-N-메틸-3-((메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민 염산염,
    316) N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)피리딘)-N-(3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-6-일)포름아미드,
    317) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((에틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
    318) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-(피롤리딘-1-일메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
    319) N-(2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-((디메틸아미노)메틸)-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-6-아민,
    320) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N-메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    321) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-((3-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    322) 6-((2-플루오로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    323) 6-((2-클로로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    324) 6-((2-플루오로-4-메톡시페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    325) 6-((2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    326) N,N-디메틸-6-((2-메틸-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    327) 6-((2-클로로-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    328) 6-((2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    329) 6-((2,3-디플루오로-4-메틸페닐)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    330) 6-((2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    331) 6-((2,6-디클로로피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    332) 6-((2-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)아미노)-N,N-디메틸-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복스아미드,
    333) N6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-N3-메틸-1-(피리딘-3일술포닐)-1H-인돌-3,6-디아민 염산염,
    334) N6-(2-클로로-4-메틸페닐)-N3-메틸-1-(피리딘-3일술포닐)-1H-인돌-3,6-디아민 염산염,
    335) 메틸 6-(4-메톡시페닐)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
    336) 메틸 6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
    337) 메틸 1-((6-클로로피리딘-3-일)술포닐)-6-(6-플루오로피리딘-3-일)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
    338) 메틸 6-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-인돌-3-카르복실레이트,
    339) N-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    340) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(4-메틸-2-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    341) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    342) N-(2,4-디클로로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    343) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    344) N-(6-클로로-2-메틸피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    345) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    346) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    347) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    348) N-(4-클로로-2-메틸페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    349) N-(2,4-디클로로페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1-(피리딘-3-일술포닐)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    350) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    351) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((5-플루오로페리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    352) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((5-플루오로피리딘-3-일)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-6-아민 염산염,
    353) N-(2-클로로-4-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
    354) N-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
    355) N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
    356) 1-((3-플루오로페닐)술포닐)-N-(2-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
    357) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염,
    358) N-(2-클로로-6-메틸피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-6-아민 염산염, 및
    359) N-(2,6-디클로로피리딘-3-일)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-3-((메틸아미노)메틸)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-아민 염산염
    으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 소화성 궤양, 위염 또는 역류성 식도염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  17. 삭제
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