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KR101820645B1 - Ｋｃｎｑ２／３ 조절제로서의 치환된 ６­아미노­니코틴아미드 - Google Patents

Ｋｃｎｑ２／３ 조절제로서의 치환된 ６­아미노­니코틴아미드 Download PDF

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KR101820645B1
KR101820645B1 KR1020137012802A KR20137012802A KR101820645B1 KR 101820645 B1 KR101820645 B1 KR 101820645B1 KR 1020137012802 A KR1020137012802 A KR 1020137012802A KR 20137012802 A KR20137012802 A KR 20137012802A KR 101820645 B1 KR101820645 B1 KR 101820645B1
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아힘 클레쓰
볼프강 슈뢰더
지몬 루카스
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그뤼넨탈 게엠베하
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 치환된 6-아미노-니코틴아미드, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 또한 통증 및 추가의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 이들 화합물에 관한 것이다.
화학식 I

Description

ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ６­아미노­니코틴아미드{SUBSTITUTED 6-AMINO-NICOTINAMIDES AS KCNQ2/3 MODULATORS}
본 발명은 치환된 6-아미노-니코틴아미드, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 및 또한 통증 및 추가의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에서 사용하기 위한 이들 화합물에 관한 것이다.
통증, 특히 신경병성 통증의 치료는 의약에서 매우 중요하다. 효과적인 통증 치료에 대한 전세계적인 요구가 있다. 환자에 대해 적절한 만성 및 비-만성 상태의 통증에 대한 표적-지향적 치료(이것은 환자에 대한 통증의 성공적이고 만족스러운 치료로 이해된다)를 위한 조치에 대한 절박한 요구 또한, 응용 진통학 분야 및 통각에 대한 기초적인 연구 분야에서 최근 공개된 다수의 과학 논문에 수록되어 있다.
만성 통증의 병리생리학적 특징은 뉴런의 과흥분성이다. 뉴런의 흥분성은 K+ 채널의 활성에 의해 결정적으로 영향을 받는데, 이는 이들이 세포의 안정막 전위를 결정적으로 결정하여 흥분성 역치를 결정하기 때문이다. 분자의 서브타입 KCNQ2/3(Kv7.2/7.3)의 이절(heteromeric) K+ 채널은 상기 중추(해마, 편도체) 및 말초(후근절) 신경계의 다양한 영역의 뉴런에서 발현되어 이의 흥분성을 조절한다. KCNQ2/3 K+ 채널의 활성화는 세포막의 과분극을 유도하며, 이를 수반하면서 이들 뉴런의 전기적 흥분성을 감소시킨다. 후근절의 KCNQ2/3-발현 뉴런은 주변부로부터 척수 내로의 통각 자극의 전달과 연관된다[참조: Passmore et al., J. Neurosci. 2003; 23(18): 7227-36].
따라서, KCNQ2/3 효능제 레티가빈에 대한 전임상 신경병 및 염증성 통증 모델에서 진통제 활성을 검측할 수 있다[참조: Blackburn-Munro and Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3); 109-16; Dost et al., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390].
따라서, KCNQ2/3 K+ 채널은 통증, 특히 만성 통증, 급성 통증, 신경병성 통증, 염증성 통증, 내장 통증 및 근육통으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증[참조: Nielsen et al., Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103], 특히 신경병성 및 염증성 통증의 치료에 적합한 출발점을 나타낸다.
더욱이, KCNQ2/3 K+ 채널은, 예를 들면, 편두통(US2002/0128277), 인지 장애(참조: Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003; 7(6): 737-748), 불안증(참조: Korsgaard et al., J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92), 간질(참조: Wickenden et al., Expert Opin Ther Pat 2004; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81 ; Miceli et al., Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74), 요실금(참조: Streng et al., J Urol 2004; 172: 2054-2058), 의존증(참조: Hansen et al., Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88), 조증/양극성 장애(참조: Dencker et al., Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53) 및 근육긴장이상-관련 운동이상증(참조: Richter et al., Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53)와 같은 다수의 추가 질환의 치료에 적합한 표적이다.
KCNQ2/3 K+ 채널에 대한 친화성을 갖는 치환된 화합물들은, 예를 들면, 선행 기술(WO 2008/046582, WO 2010/046108, WO 2010/102809 및 WO 2002/066036)로부터 공지되어 있다.
DE 25 13 949 및 GB 1 420 987은 아조 염료를 제조하기 위한 커플링 성분으로서 치환된 니코틴아미드 및 이의 유도체를 기술한다.
KCNQ2/3 K+ 채널에 대한 친화성 자체에 대해서만이 아니라 필적하거나 보다 우수한 특성(효력, 효능)을 갖는 추가의 화합물이 요구된다.
따라서, 대사 안정성, 수성 배지 중의 용해도 또는 상기 화합물의 투과성을 개선시키는 것이 유리할 수 있다. 이들 인자들은 경구 생체이용률에 대해 유리한 효과를 가질 수 있거나 PK/PD(약동학적/약력학적) 프로파일을 변경시킬 수 있고, 이는, 예를 들면, 보다 유리한 유효 기간을 유도할 수 있다. 약제학적 조성물의 섭취 및 배설과 관련된, 수송 분자들과의 약한 또는 비실존 상호작용은 또한 약제학적 조성물의 개선된 생체이용률 및 기껏해야 낮은 상호작용의 지표로서 간주될 것이다. 더욱이, 약제학적 조성물의 분해 및 배설과 관련된 효소와의 상호작용 또한 가능한 한 낮아야 하는데, 그 이유는 이러한 시험 결과가 또한 약제학적 조성물의 상호작용이 기껏해야 낮거나 전혀 없는 것으로 예측됨을 시사하기 때문이다.
또한, 상기 화합물이 KCNQ 계열의 기타 수용체, 예를 들면, KCNQ1, KCNQ3/5 또는 KCNQ4에 대한 높은 선택성(특이성)을 나타내는 경우 유리할 수 있다. 높은 선택성은 부작용 프로파일에 대한 긍정적인 효과를 가질 수 있다: 예를 들면, KCNQ1에 대한 친화성을 (또한) 갖는 화합물이 심장 부작용에 대한 잠재력을 가질 수도 있는 것으로 공지되어 있다. 그러므로, KCNQ1에 대한 높은 선택성은 바람직할 수 있다. 그러나, 상기 화합물이 기타 수용체에 대해 높은 선택성을 나타내는 것 또한 유리할 수 있다. 예를 들면, 상기 화합물이 hERG 이온 채널 또는 L-형 칼슘 이온 채널(페닐알킬아민-, 벤조티아제핀-, 디하이드로피리딘-결합 위치)에 대한 낮은 친화성을 나타내는 것이 유리할 수 있는데, 그 이유는 이들 수용체가 심장 부작용에 대한 잠재력을 가능하게 갖는 것으로 공지되어 있기 때문이다. 추가로, 기타 내인성 단백질(즉, 수용체 또는 효소)에 대해 결합하고자 하는 개선된 선택성은 보다 우수한 부작용 프로파일을 초래할 수 있으며, 결과적으로 개선된 내성을 초래할 수 있다.
그러므로, 본 발명의 목적은 선행 기술의 화합물에 비해 이점을 갖는 신규한 화합물을 제공하는 것이다. 이들 화합물은 특히 약제학적 조성물, 바람직하게는 적어도 부분적으로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 매개되는 장애 및/또는 질환을 치료 및/또는 예방하기 위한 약제학적 조성물 중의 약리학적 활성 성분으로서 적합해야 한다.
상기 목적은 본원에 기술된 주제에 의해 달성된다.
놀랍게도, 하기 화학식 I의 치환된 화합물은 통증의 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다. 또한, 놀랍게도, 하기 화학식 I의 치환된 화합물은 KCNQ2/3 K+ 채널에 대해 우수한 친화성을 가지며, 따라서 적어도 부분적으로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 매개되는 장애 및/또는 질환을 치료 및/또는 예방하기에 적합한 것으로 밝혀졌다. 이로써, 상기 치환된 화합물은, KCNQ2/3 K+ 채널의 조절제로서, 즉, 효능제 또는 길항제로서 작용한다.
그러므로, 본 발명은 유리 화합물, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물, 또는 각각의 에난티오머 또는 부분입체이성체 형태이거나 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염들의 형태이거나 용매화물, 특히 수화물의 형태인 화학식 I의 치환된 화합물에 관한 것이다.
[화학식 I]
Figure 112013043593822-pct00001
상기 화학식 I에서,
R1은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=O)H; NO2; OCF3; SCF3; C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고;
R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고;
R4는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 임의로 브릿징되고, 바람직하게는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴이고; 단, R4가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기 또는 헤테로아릴인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기 또는 헤테로아릴은 탄소 원자를 통해 연결되고;
R5는 H 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나;
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 축합될 수 있으며, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고;
R6은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되고; 또는
R6은 S-R7, O-R8 또는 N(R9R10)이고;
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되며;
R9는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되고;
R10은 H 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나;
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 아릴 또는 헤테로아릴과 임의로 축합될 수 있으며, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고;
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는 각각의 경우 분지되거나 분지되지 않고 포화되거나 불포화될 수 있고;
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"는 각각의 경우 포화되거나 불포화될 수 있고;
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"와 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기 또는 그룹과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가, 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3 -6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1 -4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이고;
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"와 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기들과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가, 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1 -4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1 -4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이고;
"아릴" 및 "헤테로아릴"과 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기들과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2,
Figure 112013043593822-pct00002
NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1 -4 지방족 잔기, OH, OCF3, O-C1 -4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1 -4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C(=O)H, C(=O)OH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이고;
하기 화합물들은 배제된다:
ㆍ N-부틸-4-메틸-2,6-비스(메틸아미노)니코틴아미드 및
ㆍ N-부틸-2,6-비스(부틸아미노)-4-메틸니코틴아미드.
용어 "C1 -10-지방족 잔기", "C2 -10-지방족 잔기", "C1 -8-지방족 잔기", "C1 -6-지방족 잔기" 및 "C1 -4-지방족 잔기" 및 "C1 -2-지방족 잔기"는 본 발명의 의미에서 각각 분지되거나 분지되지 않고 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 탄소수가 1 내지 10, 또는 2 내지 10, 또는 1 내지 8, 또는 1 내지 6, 또는 1 내지 4 또는 1 내지 2인 비환식 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소 잔기, 즉 각각 C1-10 알카닐, C2-10 알케닐 및 C2-10 알키닐; C2-10 알카닐; C1-8 알카닐, C2-8 알케닐 및 C2-8 알키닐; C1-6 알카닐, C2-6 알케닐 및 C2-6 알키닐; C1-4 알카닐, C2-4 알케닐 및 C2-4 알키닐; C1-2 알카닐, C2-알케닐 및 C2 알키닐을 포함한다. 이 경우, 알케닐은 하나 이상의 C-C 이중결합(C=C-결합)을 포함하고, 알키닐은 하나 이상의 C-C 삼중결합(C≡C-결합)을 포함한다. 바람직하게는, 지방족 잔기는 알카닐(알킬) 및 알케닐 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 알카닐 잔기이다. 바람직한 C1-10 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-10 알카닐 잔기는 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 및 n-데실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C1-8 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸 및 n-옥틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C1-6 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 n-헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C1-4 알카닐 잔기는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-10 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐 및 데세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-8 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 부테닐, 펜테닐, 헥세닐 헵테닐 및 옥테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-6 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 부테닐, 펜테닐 및 헥세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-4 알케닐 잔기는 에테닐(비닐), 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3) 및 부테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-10 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐 및 데시닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-8 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐 및 옥티닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-6 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3), 부티닐, 펜티닐 및 헥시닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-4 알키닐 잔기는 에티닐, 프로피닐(-CH2-C≡CH, -C≡C-CH3) 및 부티닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
용어 "C3 -6-지환족 잔기" 및 "C3 -10-지환족 잔기"는 본 발명의 목적상 각각 탄소수 3, 4, 5 또는 6인 지환족 탄화수소 및 탄소수 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10인 지환족 탄화수소를 의미하며, 여기서, 상기 탄화수소는 각각의 경우 포화되거나 불포화(그렇다고 방향족은 아니다)되고 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 지환족 잔기는 상기 지환족 잔기의 임의의 바람직하고 가능한 환 구성원을 통해 각각의 상위 포괄 구조에 결합될 수 있다. 상기 지환족 잔기는 또한 추가의 포화, (부분)불포화 (헤테로)사이클릭, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템으로, 즉 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있는 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있다. 추가로, C3 -10 지환족 잔기는, 예를 들면, 아다만틸, 비사이클로[2.2.1]헵틸 또는 비사이클로[2.2.2]옥틸의 경우에서와 같이 단일 또는 다중 브릿징될 수 있다. 바람직한 C3-10 지환족 잔기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로노닐, 사이클로데실, 아다만틸,
Figure 112013043593822-pct00003
,
Figure 112013043593822-pct00004
,
Figure 112013043593822-pct00005
,
Figure 112013043593822-pct00006
, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐 및 사이클로옥테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C3 -6 지환족 잔기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
용어 "3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기", "4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기" 및 "3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기"는 본 발명의 목적상 각각 3 내지 6개, 즉, 3, 4, 5 또는 6개의 환 구성원, 및 4 내지 7개, 즉, 4, 5, 6 또는 7개의 환 구성원, 및 3 내지 10개, 즉 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 환 구성원을 갖는 헤테로지환족 포화 또는 불포화(그렇다고 방향족은 아니다) 잔기를 의미하며, 상기 잔기에서 각각의 경우 하나 이상, 필요한 경우 또한 2개 또는 3개의 탄소 원자가 각각 서로 독립적으로 O, S, S(=0)2, N, NH 및 N(C1-8 알킬), 바람직하게는 N(CH3)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹에 의해 대체되며, 상기 환 구성원은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 헤테로지환족 잔기는 달리 지시되지 않는 경우 상기 헤테로지환족 잔기의 임의의 바람직하고 가능한 환 구성원을 통해 상위의 포괄 구조에 결합될 수 있다. 상기 헤테로지환족 잔기는 또한 추가의 포화, (부분)불포화 (헤테로)지환족 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템과, 즉 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있는 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있다. 용어 "축합된"은 또한 임의로 스피로사이클, 즉 적어도 비사이클릭 환 시스템을 포함하며, 상기 헤테로지환족 잔기는 추가의 포화, (부분)불포화 (헤테로)지환족 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템을 갖는 단 하나의 (스피로)원자를 통해 연결된다. 이러한 스피로사이클의 예는, 예를 들면,
Figure 112013043593822-pct00007
및
Figure 112013043593822-pct00008
이다. 추가로, 상기 헤테로지환족 잔기는, 예를 들면,
Figure 112013043593822-pct00009
Figure 112013043593822-pct00010
및
Figure 112013043593822-pct00011
의 경우에서와 같이 C1- 또는 C2-지방족 그룹으로 임의로 단일 또는 다중 브릿징될 수 있다. 바람직한 헤테로지환족 잔기들은 아제티디닐, 아지리디닐, 아제파닐, 아조카닐, 디아제파닐, 디티올라닐, 디하이드로퀴놀리닐, 디하이드로피롤릴, 디옥사닐, 디옥솔라닐, 디옥세파닐, 디하이드로인데닐, 디하이드로피리디닐, 디하이드로푸라닐, 디하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 디하이드로이소인돌릴, 이미다졸리디닐, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 옥사제파닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸리디닐, 피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로인돌리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피리도인돌릴, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로카볼리닐, 테트라하이드로이속사졸로피리디닐, 티아졸리디닐, 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐 및 티오모르폴리닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 보다 바람직한 헤테로지환족 잔기들은 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥사제파닐, 아제티디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 및 디하이드로이소인돌릴이다. 가장 바람직한 헤테로지환족 잔기들은 피롤리디닐, 피페리디닐, 옥사제파닐, 아제티디닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 및 디하이드로이소인돌릴이다.
용어 "아릴"은 본 발명의 목적상 6개 내지 14개의 환 구성원을 갖는 방향족 탄화수소를 의미하며, 페닐 및 나프틸을 포함한다. 각각의 아릴 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 상기 아릴 치환체는 동일하거나 상이할 수 있으며 상기 아릴의 임의의 바람직하고 가능한 위치에 있을 수 있다. 상기 아릴은 상기 아릴 잔기의 임의의 바람직하고 가능한 환 구성원을 통해 상위 포괄 구조에 결합될 수 있다. 상기 아릴 잔기는 또한 추가의 포화, (부분)불포화 (헤테로)지환족, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템과, 즉 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있는 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 축합될 수 있다. 축합된 아릴 잔기의 예는 벤조디옥솔라닐 및 벤조디옥사닐이다. 바람직하게는, 아릴은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 플루오레닐 및 안트라세닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 특히 바람직한 아릴은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 페닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 본 발명의 목적상 하나 이상, 경우에 따라 또한 2, 3, 4 또는 5개의 헤테로원자를 함유하는 5원 또는 6원 사이클릭 방향족 잔기를 나타내고, 상기 헤테로원자들은 각각 서로 독립적으로 그룹 S, N 및 O로부터 선택되고, 상기 헤테로아릴 잔기는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 헤테로아릴에 대한 치환의 경우, 상기 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며 상기 헤테로아릴의 임의의 바람직하고 가능한 위치에 있을 수 있다. 상위 포괄 구조에 대한 결합은 상기 헤테로아릴 잔기의 임의의 바람직하고 가능한 환 구성원을 통해 수행될 수 있다. 상기 헤테로아릴은 또한 14개 이하의 환 구성원을 갖는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있고, 상기 환 시스템은 추가의 포화, (부분)불포화, (헤테로)지환족 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환으로, 즉 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있는 지환족, 헤테로지환족, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기로 형성될 수 있다. 상기 헤테로아릴 잔기는 벤조푸라닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티에닐, 벤조티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사디아졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 카바졸릴, 퀴놀리닐, 디벤조푸라닐, 디벤조티에닐, 푸릴(푸라닐), 이미다졸릴, 이미다조티아졸릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 인돌릴, 나프티리디닐, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 프탈라지닐, 피라졸릴, 피리딜(2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피롤릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 퓨리닐, 페나지닐, 티에닐(티오페닐), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴 및 트리아지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 푸릴, 피리딜, 옥사졸릴, 티아졸릴 및 티에닐이 특히 바람직하다.
용어 "C1 -4-지방족 그룹을 통해 또는 C1 -8-지방족 그룹을 통해 브릿징된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족 잔기 또는 지환족 잔기"는 본 발명의 목적상 상기 표현 "아릴, 헤테로아릴, 헤테로지환족 잔기 및 지환족 잔기"가 상기 정의된 의미를 가지며 각각 C1-4-지방족 그룹을 통해 또는 C1-8-지방족 그룹을 통해 각각의 상위의 포괄 구조에 결합함을 의미한다. 상기 C1-4 지방족 그룹 및 상기 C1-8-지방족 그룹은 모든 경우 분지되거나 분지되지 않고 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 C1-4 지방족 그룹은 모든 경우 추가로 포화되거나 불포화될 수 있다. 즉, C1-4 알킬렌 그룹, C2-4 알케닐렌 그룹 또는 C2-4 알키닐렌 그룹일 수 있다. 이는 동일하게 C1-8-지방족 그룹에 적용된다. 즉, C1-8-지방족 그룹은 모든 경우 추가로 포화되거나 불포화될 수 있다. 즉, C1-8 알킬렌 그룹, C2-8 알케닐렌 그룹 또는 C2-8 알키닐렌 그룹일 수 있다. 바람직하게는, 상기 C1-4-지방족 그룹은 C1-4 알킬렌 그룹 또는 C2-4 알케닐렌 그룹이고, 보다 바람직하게는 C1-4 알킬렌 그룹이다. 바람직하게는, 상기 C1-8-지방족 그룹은 C1-8 알킬렌 그룹 또는 C2-8 알케닐렌 그룹이고, 보다 바람직하게는 C1-8 알킬렌 그룹이다. 바람직한 C1-4 알킬렌 그룹은 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)- 및 -C(CH3)(CH2CH3)-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-4 알케닐렌 그룹은 -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH3)=CH-CH2-, -CH=C(CH3)-CH2-, -C(CH3)=C(CH3)- 및 -C(CH2CH3)=CH-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-4 알키닐렌 그룹은 -C≡C-, -C≡C-CH2-, -C≡C-CH2-CH2-, -C≡C-CH(CH3)-, -CH2-C≡C-CH2- 및 -C≡C-C≡C-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C1-8 알킬렌 그룹은 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)3-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-CH2-, -C(CH2CH2CH3)-CH2-, -CH(CH2CH2CH2CH3)-, -C(CH3)(CH2CH2CH3)-, -C(CH2CH3)2- 및 -CH2-(CH2)4-CH2-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-8 알케닐렌 그룹은 -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH3)=CH-CH2-, -CH=C(CH3)-CH2-, -C(CH3)=C(CH3)-, -C(CH2CH3)=CH-, -CH=CH-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH2-CH2-CH2-, -CH=CH=CH-CH2-CH2- 및 -CH=CH2-CH-CH=CH2-로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 바람직한 C2-8 알키닐렌 그룹은 -C≡C-, -C≡C-CH2-, -C≡C-CH2-CH2-, -C≡C-CH(CH3)-, -CH2-C≡C-CH2-, -C≡C-C≡C-, -C≡C-C(CH3)2-, -C≡C-CH2-CH2-CH2-, -CH2-C≡C-CH2-CH2-, -C≡C-C≡C-CH2- 및 -C≡C-CH2-C≡C로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
"지방족 잔기" 및 "지방족 그룹"과 관련하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미상 상응하는 잔기 또는 그룹과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1 -4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1 -4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 일치환 또는 다치환, 예를 들면, 이치환, 삼치환 및 사치환되는 것을 지칭한다. 다치환된 잔기 및 그룹과 관련하여, 용어 "다치환된"은 이들 잔기 및 그룹의 동일하거나 상이한 원자들에 대한 다치환, 예를 들면, CF3 또는 CH2CF3에서와 같이 동일한 탄소 원자에 대한 삼치환 또는 CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우에서와 같이 다양한 지점에서의 삼치환을 포함한다. 치환체는 경우에 따라 이의 일부가 또한 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 다치환은 동일하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행될 수 있다.
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"와 관련하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미상 상응하는 잔기들과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 일치환 또는 다치환, 예를 들면, 이치환, 삼치환 및 사치환되는 것을 지칭한다. 다치환된 잔기 및 그룹과 관련하여, 용어 "다치환된"은 이들 잔기 및 그룹의 상이하거나 동일한 원자들에 대한 다치환, 예를 들면, 1,1-디플루오로사이클로헥실에서와 같이 동일한 탄소 원자에 대한 이치환 또는 1-클로로-3-플루오로사이클로헥실의 경우에서와 같이 다양한 지점에서의 이치환을 포함한다. 치환체는 경우에 따라 이의 일부가 또한 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 다치환은 동일하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행될 수 있다.
"지방족 잔기" 및 "지방족 그룹"의 바람직한 치환체들은 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CONH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CONH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
"아릴" 및 "헤테로아릴"과 관련하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은 본 발명의 의미상 하나의 원자 또는 경우에 따라 상이한 원자들에 대해, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2,
Figure 112013043593822-pct00012
NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1 -4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C(=O)H, C(=O)OH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 일치환 또는 다치환, 예를 들면, 이치환, 삼치환 및 사치환되는 것을 지칭하며, 상기 치환체는 경우에 따라 이의 일부가 또한 일치환 또는 다치환될 수 있다. 상기 다치환은 동일하거나 상이한 치환체를 사용하여 수행된다.
"아릴" 및 "헤테로아릴"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO2, NH2,
Figure 112013043593822-pct00013
NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, CONH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2, 아릴, 바람직하게는 페닐 또는 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 상기 치환체는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, CF3, CH3, C2H5, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, O-CH3, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, S-CH3, SCF3, NO2, NH2, N(CH3)2, N(CH3)(C2H5) 및 N(C2H5)2, 헤테로아릴, 바람직하게는 피리딜, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 일치환 또는 다치환되고, 상기 치환체는 각각의 경우 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CH3, C2H5, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, O-CH3, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, S-CH3, SCF3, NO2, NH2, N(CH3)2, N(CH3)(C2H5) 및 N(C2H5)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다.
본 발명에 따르는 화합물은 치환체들, 예를 들면, R1, R2 및 R3(1세대 치환체)에 의해 정의되며, 이들 부분에서는 경우에 따라 치환된다(2세대 치환체). 상기 정의에 따라, 상기 치환체들의 이들 치환체들은 이들 부분에서 재치환될 수 있다(3세대 치환체). 예를 들면, R1 = C1 -10 지방족 잔기(1세대 치환체)인 경우, 상기 C1-10 지방족 잔기는 이의 일부가, 예를 들면, NH-C1-4 지방족 잔기(2세대 치환체)에 의해 치환될 수 있다. 이는 관능 그룹 R1 =(C1 -10 지방족 잔기-NH-C1 -4 지방족 잔기)를 생성시킨다. 이어서, 상기 NH-C1 -4 지방족 잔기는 이의 일부가, 예를 들면, Cl(3세대 치환체)로 재치환될 수 있다. 결국, 이는 관능 그룹 R1 = C1-10 지방족 잔기-NH-C1-4 지방족 잔기(여기서, 상기 NH-C1-4 지방족 잔기의 C1-4 지방족 잔기는 Cl에 의해 치환된다)를 생성시킨다.
그러나, 바람직한 양태에서, 상기 3세대 치환체는 재치환될 수 없다. 즉, 4세대 치환체는 존재하지 않는다.
또 다른 바람직한 양태에서, 상기 2세대 치환체는 재치환될 수 없다. 즉, 심지어 3세대 치환체도 전혀 존재하지 않는다. 환언하면, 상기 양태에서, 화학식 I의 경우, 예를 들면, R1 내지 R6에 대한 관능 그룹은 각각 경우에 따라 치환될 수 있지만, 상기 각각의 치환체들은 이들 부분에서 재치환되지 않을 수 있다.
일부 경우, 본 발명에 따르는 화합물은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이거나 이들 잔기를 함유하는 치환체들에 의해 정의되거나 환 구성원으로서 또는 환 구성원들로서 이들을 연결시키는 탄소 원자(들) 또는 헤테로원자(들)과 함께 환, 예를 들면, 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하는 치환체들에 의해 정의된다. 이들 아릴 또는 헤테로아릴 잔기와 이러한 방식으로 형성된 (헤테로)방향족 환 시스템 둘다는 경우에 따라 지환족, 바람직하게는 C3 -6 지환족 잔기, 또는 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기와 축합되거나 아릴 또는 헤테로아릴과, 예를 들면, C3-6 지환족 잔기(예를 들면, 사이클로펜틸), 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(예를 들면, 모르폴리닐), 아릴(예를 들면, 페닐) 또는 헤테로아릴(예를 들면, 피리딜)과 축합될 수 있으며, 이러한 방식으로 축합된 지환족 또는 헤테로지환족 잔기, 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
일부 경우, 본 발명에 따르는 화합물은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 지환족 잔기 또는 헤테로지환족 잔기이거나 이들 잔기를 함유하는 치환체들에 의해 정의되거나 환 구성원으로서 또는 환 구성원들로서 이들을 연결시키는 탄소 원자(들) 또는 헤테로원자(들)과 함께 환, 예를 들면, 지환족 또는 헤테로지환족 환 시스템을 형성하는 치환체들에 의해 정의된다. 이들 지환족 또는 헤테로지환족 환 시스템 및 이러한 방식으로 형성된 (헤테로)지환족 환 시스템 둘다는 경우에 따라 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴과 축합되거나 지환족 잔기, 바람직하게는 C3 -6 지환족 잔기, 또는 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 예를 들면, 아릴(예를 들면, 페닐), 헤테로아릴(예를 들면, 피리딜), 지환족 잔기(예를 들면, 사이클로헥실) 또는 헤테로지환족 잔기(예를 들면, 모르폴리닐)와 축합될 수 있으며, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기, 지환족 또는 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
본 발명의 범위 내에서, 상기 기호
Figure 112013043593822-pct00014
는 각각의 상위의 포괄 구조에 대한 상응하는 잔기의 연결을 나타낸다.
잔기가 한 분자내에 여러번 나타나는 경우, 이 잔기는 다양한 치환체들에 대해 각각 상이한 의미를 가질 수 있다: 예를 들면, R2 및 R3이 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 나타내는 경우, 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는, 예를 들면, R2에 대해 모르폴리닐을 나타내고 R3에 대해 피페라지닐을 나타낼 수 있다.
용어 "생리학적으로 허용되는 산의 염"은 특히 사람 및/또는 기타 포유동물에 사용되는 경우 생리학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산과 상기 각각의 활성 성분의 염을 지칭한다. 하이드로클로라이드가 특히 바람직하다. 생리학적으로 허용되는 산의 예는 염산, 브롬산, 황산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 탄산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 석신산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 시트르산, 글루탐산, 사카르산, 모노메틸세박산, 5-옥소프롤린, 헥산-1-설폰산, 니코틴산, 2,3 또는 4-아미노벤조산, 2,4,6-트리메틸벤조산, α-리포산, 아세틸 글리신, 히푸르산, 인산, 아스파르트산이다. 시트르산 및 염산이 특히 바람직하다.
용어 "생리학적으로 허용되는 염기의 염"은 본 발명의 의미상 특히 사람 및/또는 기타 포유동물에서 사용되는 경우 생리학적으로 허용되는 하나 이상의 양이온 또는 염기, 바람직하게는 하나 이상의 무기 양이온과 (예를 들면, 적합한 관능 그룹의 탈양성자화시, 음이온으로서의) 본 발명에 따르는 각각의 화합물의 염을 지칭한다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 염, 특히 (모노)나트륨염 또는 (디)나트륨염, (모노)칼륨염 또는 (디)칼륨염, 마그네슘염 또는 칼슘염 뿐만 아니라 암모늄염[NHXR4 -X]+(여기서, x = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R은 분지되거나 분지되지 않은 C1 -4 지방족 잔기를 나타낸다)이 특히 바람직하다.
또한, 특정 라디칼 R1 내지 R6이 본 발명에 따르는 화합물 및 하기 화합물을 추가로 배제한 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에 기술된 의미를 갖는 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하다:
ㆍN-에틸-2,6-비스(부틸아미노)-4-메틸니코틴아미드,
ㆍN-(2-메톡시에틸)-2,6-비스(2-메톡시에틸아미노)-4-메틸니코틴아미드 및
ㆍN-부틸-2,6-비스(부틸아미노)-4-프로필니코틴아미드.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 특히 바람직한 양태에서, 라디칼 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에 기술된 의미를 갖되, 단, R1은 탄소 및 헤테로원자로 이루어진 그룹으로부터 선택된 4개 이상의 원자를 포함하며, 바람직하게는 탄소 원자, 및 N,O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로원자로 이루어진 그룹으로부터 선택된 4개 이상의 원자를 포함한다.
추가로, 본 발명은 유리 화합물, 라세미체, 에난티오머, 부분입체이성체, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물, 또는 각각의 에난티오머 또는 부분입체이성체 형태이거나 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염들의 형태이거나 용매화물, 특히 수화물의 형태인 화학식 I의 치환된 화합물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112013043593822-pct00015
상기 화학식 I에서,
R1은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1 -8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; C(=O)H; NO2; OCF3; SCF3; C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-NH-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고;
R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1 -4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고;
R4는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 임의로 브릿징되고, 바람직하게는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴이고; 단, R4가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기 또는 헤테로아릴인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기 또는 헤테로아릴은 탄소 원자를 통해 연결되고;
R5는 H 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나;
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고;
R6은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되고; 또는
R6은 S-R7, O-R8 또는 N(R9R10)이고; 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되며;
R9는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1 -8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되고;
R10은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나;
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고;
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"는 각각의 경우 분지되거나 분지되지 않고 포화되거나 불포화될 수 있고;
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"는 각각의 경우 포화되거나 불포화될 수 있고;
"지방족 그룹" 및 "지방족 잔기"와 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기 또는 그룹과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이고;
"지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"와 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기들과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이고;
"아릴" 및 "헤테로아릴"과 관련하여 "일치환 또는 다치환된"은, 상응하는 상기 잔기들과 관련하여, 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로 F, Cl, Br, I, NO2, NH2,
Figure 112013043593822-pct00016
NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1 -4 지방족 잔기, OH, OCF3, O-C1 -4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1 -4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, C(=O)H, C(=O)OH, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 아릴, 헤테로아릴, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기) 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 것에 관한 것이다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태에서, "지환족 잔기" 및 "헤테로지환족 잔기"의 바람직한 치환체는 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, =O, OH, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, O-C(=O)-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-O-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CHO, COOH, C1-4-지방족 잔기, CH2OH, CH2-OCH3, C2H4-OH, C2H4-OCH3, CH2-CF3, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), 및 C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태에서, "아릴" 및 "헤테로아릴"의 바람직한 치환체들은 F, Cl, Br, I, NO2, NH2,
Figure 112013043593822-pct00017
Figure 112013043593822-pct00018
NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, NH-C(=O)-C1-4 지방족 잔기, NH-S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, OH, OCFH2, OCF2H, OCF3, O-C1-4-지방족 잔기, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2OH, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-NH-C1-4-지방족 잔기, CN, CF3, CF2H, CHF2, C1-4-지방족 잔기, CH2OH, CH2-OCH3, C2H4-OH, C2H4-OCH3, C(=O)-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6-지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, CONH2, C(=O)-NH(C1-4 지방족 잔기), C(=O)-N(C1-4 지방족 잔기)2, 아릴, 바람직하게는 페닐 또는 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 상기 치환체들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, CF3, CH3, C2H5, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, O-CH3, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, S-CH3, SCF3, NO2, NH2, N(CH3)2, N(CH3)(C2H5) 및 N(C2H5)2, 헤테로아릴, 바람직하게는 피리딜, 티에닐, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 상기 치환체들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, CF3, CH3, C2H5, 이소-프로필, 3급-부틸, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, O-CH3, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, S-CH3, SCF3, NO2, NH2, N(CH3)2, N(CH3)(C2H5) 및 N(C2H5)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태에서, 특정 라디칼 R1 내지 R5는 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에 기술된 의미를 가지며,
R6은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1 -8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되고; 또는
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태에서, 화학식 I에 따르는 화합물은 화학식 I-a를 갖는다.
[화학식 I-a]
Figure 112013043593822-pct00019
상기 화학식 l-a에서,
특정 라디칼 R1 내지 R5 및 R7은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에 기술된 의미를 갖는다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태에서, 화학식 I에 따르는 화합물은 화학식 I-b를 갖는다.
[화학식 I-b]
Figure 112013043593822-pct00020
상기 화학식 l-b에서,
특정 라디칼 R1 내지 R5는 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에 기술된 의미를 갖고,
R11은 O-R8 또는 N(R9R10)(여기서, R8, R9 및 R10은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다)이거나, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R11이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 브릿징은 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 수행된다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 화학식 I-b에서의 라디칼 R11 및 화학식 I에서의 라디칼 R6은 O-R8이고, 여기서, R8은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다.
본 발명의 또 다른 특히 바람직한 양태에서, 화학식 I-b에서의 라디칼 R11 및 화학식 I에서의 라디칼 R6은 N(R9R10)이고, 여기서, R9 및 R10은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다.
본 발명의 또 다른 특히 바람직한 양태에서, 화학식 I-b에서의 라디칼 R11 및 화학식 I에서의 라디칼 R6은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기; 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이고; 단, R11이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 브릿징은 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 수행된다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태는 화학식 I-c를 갖는다.
[화학식 I-c]
Figure 112013043593822-pct00021
상기 화학식 l-c에서,
상기 특정 라디칼 R1, R2, R4, R5 및 R6은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태는 화학식 I-e 또는 1-f를 갖는다.
[화학식 I-e]
Figure 112013043593822-pct00022
[화학식 I-f]
Figure 112013043593822-pct00023
상기 화학식 I-e 및 1-f에서,
특정 라디칼 R1, R3, R4, R5 및 R6 또는 R1, R4, R5 및 R6은 각각 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태에서, 라디칼 R2, R3, R4, R5 및 R6은 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 가지며, R1은 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물의 R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하는 경우, 상기 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과 축합되거나 C3-10 지환족 잔기와 축합되거나 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기와 축합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴, 헤테로아릴, C3-10 지환족 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 바람직하게는, 화학식 I의 화합물의 R4 및 R5에 의해 형성된 헤테로지환족 잔기는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있고, 여기서, 상기 방식으로 축합된, 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
특히 바람직하게는, R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하는 경우, 상기 헤테로지환족 잔기는 임의로 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 R9 및 R10이, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하는 경우, 상기 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과 축합되거나 C3-10 지환족 잔기와 축합되거나 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기와 축합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴, 헤테로아릴, C3-10 지환족 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 바람직하게는, 화학식 I의 화합물의 R9 및 R10에 의해 형성된 헤테로지환족 잔기는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있고, 여기서, 상기 방식으로 축합된, 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
특히 바람직하게는, R9 및 R10이, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하는 경우, 상기 헤테로지환족 잔기는 임의로 바람직하게는 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 양태는,
R1이 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1 -4-지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기; 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나,
R1이 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1 -4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있으며, 상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]이거나,
R1이 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00024
Figure 112013043593822-pct00025
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00026
,
Figure 112013043593822-pct00027
,
Figure 112013043593822-pct00028
,
Figure 112013043593822-pct00029
, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 상기 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]이고,
R2가
F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; C1 -4-지방족 잔기, S-C1 -4-지방족 잔기, O-C1 -4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1 -4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다);
각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 임의로 C1 -4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고, 바람직하게는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; C1 -4-지방족 잔기, S-C1 -4-지방족 잔기, O-C1 -4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, C1-4-지방족 잔기 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3 -6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1 -4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다]이고,
R3이 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나;
R3이 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, C1 -4-지방족 잔기 및 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다]이고,
R4가 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나,
R4가 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있으며, 단, R4가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R4가 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00030
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 브릿징되고, 바람직하게는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징된다]이고,
R5가 H, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나,
R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 바람직하게는 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00031
,
Figure 112013043593822-pct00032
,
Figure 112013043593822-pct00033
,
Figure 112013043593822-pct00034
, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 C3 -10 지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기와 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3 -10 지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, =O, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체[여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
R6이 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C2-8-지방족 잔기이거나,
R6이 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3 , S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단 R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6이 S-R7, O-R8 또는 N(R9R10)이고,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나;
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있으며, 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 연결된다]이고,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1 -10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 연결된다]이고,
R10은 H, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기; 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R9 및 R10이, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 축합되고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00035
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있는 화학식 I의 화합물이다.
화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R1은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기; 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나,
R1은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 임의로 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있으며, 상기 지방족 그룹은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]이거나,
R1은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00036
Figure 112013043593822-pct00037
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00038
,
Figure 112013043593822-pct00039
,
Figure 112013043593822-pct00040
,
Figure 112013043593822-pct00041
, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1 -4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 상기 그룹들은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]이다.
화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R1은 화학식 T1의 부분 구조이다:
화학식 T1
Figure 112013043593822-pct00042
상기 화학식 T1에서,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 바람직하게는 0, 1, 2 또는 3이고, 보다 바람직하게는 0, 1 또는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2 , NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4 지방족 잔기 또는 C(=O)-OH이거나, 함께 =O를 나타내고; 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NH2 , NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 보다 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4 지방족 잔기 또는 C1-4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 보다 더 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1-4 지방족 잔기 또는 C1-4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, S(=O)2-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나;
R12c는 바람직하게는 m≠0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R12c는 바람직하게는 m이 0 또는 2인 경우, 보다 바람직하게는 m이 0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00043
Figure 112013043593822-pct00044
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 바람직하게는 m이 0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00045
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서,
상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
바람직하게는,
R1은 화학식 T1의 부분 구조이고, 여기서,
m은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 0, 1 또는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고, 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1 -2 지방족 잔기 또는 C1 -2 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3 -6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R12c는 바람직하게는 m이 0 또는 2인 경우, 보다 바람직하게는 m이 0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, NO2, N(C1-4 지방족 잔기)2, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5,
Figure 112013043593822-pct00046
C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 바람직하게는 m이 0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서,
상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고,
상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 바람직하게는,
R1은 화학식 T1의 부분 구조이고, 여기서,
m은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 0, 1 또는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고, 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1 -2 지방족 잔기 또는 C1 -2 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기이거나,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R12c는 바람직하게는 m이 0 또는 2인 경우, 보다 바람직하게는 m이 0인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF2H, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(C1 -4 지방족 잔기)2,
Figure 112013043593822-pct00047
C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 또는 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이거나, 바람직하게는 - 바람직하게는 m이 0 또는 2인 경우, 보다 바람직하게는 m이 0인 경우 - 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 또는 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서,
벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고,
상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R1은 화학식 T1의 부분 구조이고, 여기서,
m은 0, 1 또는 2이고, 바람직하게는 0 또는 2이고, 보다 바람직하게는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1-4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 바람직하게는 H, F, OH, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, OH, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, 치환되지 않은 S(=O)2-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기이거나, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1-4 지방족 잔기, CF3 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나;
상기 화학식 T1에서,
m은 0 또는 2이고, 보다 바람직하게는 0이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1-4 지방족 잔기; 바람직하게는 H, F, OH, CH3 또는 OCH3이고,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, OCF2H, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(C1 -4 지방족 잔기)2,
Figure 112013043593822-pct00048
CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, 페닐은 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다.
바람직하게는,
R1은 화학식 T1의 부분 구조이고, 여기서,
m은 0, 1 또는 2이고, 바람직하게는 0 또는 2이고, 보다 바람직하게는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고, 보다 바람직하게는 H, F, OH 또는 CH3이고, 보다 더 바람직하게는 H이고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, OH, S(=O)2-CH3, 치환되지 않은 O-C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-3급-부틸 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이고, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-3급-부틸, 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이거나,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-에틸, CF3, 및 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 메틸 또는 에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모르폴리닐, 옥세타닐 또는 테트라하이드로피라닐이거나;
상기 화학식 T1에서,
m은 0 또는 2, 보다 바람직하게는 0이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, CH3 또는 OCH3; 바람직하게는 H, OH 또는 CH3이고,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 OCH3, OCF3, OCF2H, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(CH3)2,
Figure 112013043593822-pct00049
CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜이거나, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜이고, 여기서, 페닐은 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다.
하기 화학식 I-d를 갖는 화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하다:
[화학식 I-d]
Figure 112013043593822-pct00050
상기 화학식 I-d에서,
상기 특정 라디칼 및 파라미터는 본 발명에 따르는 화합물 및 이의 바람직한 양태와 관련하여 본원에서 기술된 의미를 갖는다.
화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서, 상기 잔기 R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징된 C3 -6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이다.
바람직하게는, R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, C1-4-지방족 잔기 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C3 -6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(여기서, 상기 C3 -6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다
보다 바람직하게는, R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실(여기서, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피롤리디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, OH, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다.
보다 더 바람직하게는, R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2-OH; CH2-O-CH3; CH2-CH2-OH; CH2-CH2-OCH3; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; S-에틸; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이고, 바람직하게는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; S-에틸; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이다.
보다 더 바람직하게는, R2는 F; Cl; CF3; CN; SCF3; OCF3; CH3; C2H5; n-프로필; 이소-프로필; t-부틸; CH2-OH; CH2-O-CH3; 사이클로프로필; O-CH3 및 O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 F; Cl; CF3; CN; SCF3; OCF3; CH3; C2H5; n-프로필; 이소-프로필; t-부틸; 사이클로프로필; O-CH3 및 O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
특히, R2는 F; Cl; CF3; CH3; C2H5, 이소-프로필; CH2-O-CH3; 사이클로프로필; 및 O-CH3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 F; Cl; CF3; CH3; C2H5, 이소-프로필; 사이클로프로필; 및 O-CH3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
보다 특히, R2는 CF3; CH3; C2H5, 이소-프로필; CH2-O-CH3; 및 O-CH3으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 CH3; C2H5, 이소-프로필; CH2-O-CH3; 및 O-CH3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 I에 따르는 화합물의 특히 바람직한 양태에서, 상기 잔기 R2는 CH3 또는 CF3이고, 가장 바람직하게는 R2는 CH3이다.
화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서, 상기 잔기 R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, C1-4-지방족 잔기 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1 -4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다]이다.
바람직하게는, R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; C1-4-지방족 잔기, O-C1-4-지방족 잔기, S-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이다.
보다 바람직하게는, R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; 또는 S-에틸이다.
보다 더 바람직하게는, R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; OCF3; 메틸; 에틸; O-메틸; 또는 O-에틸이고, 바람직하게는 H; F; Cl; Br; I; CF3; SCF3; OCF3; 메틸; 에틸; O-메틸; 또는 O-에틸이다.
보다 더 바람직하게는, R3은 H; F; Cl; Br; CN; CF3; SCF3; OCF3; O-메틸 또는 메틸이고, 바람직하게는 H; F; Cl; CF3; SCF3; OCF3; O-메틸 또는 메틸이다.
특히, R3은 H; F; Cl; Br; CN; 또는 메틸이고, 바람직하게는 H, F, Cl, Br 또는 CN이고, 보다 바람직하게는 H, Cl 또는 Br이고, 가장 바람직하게는 H이다.
화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R4는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나,
R4는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단 R4가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R4는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00051
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH,로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴[여기서, 상기 아릴 또는 상기 헤테로아릴 잔기는 각각의 경우 임의로 브릿징될 수 있고, 바람직하게는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징된다]이고,
R5는 H이거나, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과, 바람직하게는 페닐, 피리딜 또는 티에닐과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3 , S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00052
,
Figure 112013043593822-pct00053
,
Figure 112013043593822-pct00054
,
Figure 112013043593822-pct00055
, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 C3 -10 지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기와 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3 -10 지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, =O, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체[여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다]로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
화학식 I에 따르는 화합물의 추가의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R4는
화학식 T2
Figure 112013043593822-pct00056
의 부분 구조이고
(상기 화학식 T2에서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1, 2 또는 3이고, 보다 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 더 바람직하게는 1이고,
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4 지방족 잔기 또는 C(=O)-OH이거나, 함께 =O를 나타내고; 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 보다 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 보다 더 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, O-C1-4 지방족 잔기 또는 C1-4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고,
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나;
R13c는 바람직하게는 n≠0인 경우, 보다 바람직하게는 n이 1인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R13c는 바람직하게는 n≠0인 경우, 보다 바람직하게는 n이 1인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00057
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴이다),
R5는 H이거나, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기, 또는 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00058
,
Figure 112013043593822-pct00059
Figure 112013043593822-pct00060
및
Figure 112013043593822-pct00061
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, C(=O)-OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, 및 C1 -4-지방족 잔기, C3 -6 지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 바람직하게는 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환되고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐, 피리딜 또는 티에닐과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00062
벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 C3 -10 지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸과, 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 옥세타닐 또는 옥시라닐과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3-10 지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, =O, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
바람직하게는,
R4는 화학식 T2의 부분 구조이고, 여기서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1, 2 또는 3이고, 보다 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 더 바람직하게는 1이고,
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, O-C1 -2 지방족 잔기 또는 C1 -2 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고;
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나;
R13c는 바람직하게는 n≠0인 경우, 보다 바람직하게는 n이 1인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3 -6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R13c는 바람직하게는 n≠0인 경우, 보다 바람직하게는 n이 1인 경우, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고,
R5는 H이거나, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-6-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기, 또는 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00063
,
Figure 112013043593822-pct00064
및
Figure 112013043593822-pct00065
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 이들 헤테로지환족 잔기는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, C(=O)-OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기, C3-6 지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 바람직하게는 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환되고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 C3 -10 지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸과, 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 옥세타닐 또는 옥시라닐과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3 -10 지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 바람직하게는,
R4는 화학식 T2의 부분 구조이고, 여기서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 바람직하게는 1이고,
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고; 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, O-C1 -2 지방족 잔기 또는 C1 -2 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고;
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기이거나;
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 벤질, 페닐, 티에닐 또는 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우, F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고,
R5는 H; 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기; 또는 O-메틸로 일치환된 C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 보다 바람직하게는 메틸 및 에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다)이고,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00066
,
Figure 112013043593822-pct00067
및
Figure 112013043593822-pct00068
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고, 상기 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, C(=O)-OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기, 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환되고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 페닐 또는 피리딜과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 페닐 또는 피리딜 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3 -6 지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3 -6 지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 C3 -6 지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸과, 또는 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 옥세타닐 또는 옥시라닐과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3 -6 지환족 잔기 또는 상기 4원 내지 7원 헤테로지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 더 바람직하게는,
R4는 화학식 T2의 부분 구조이고, 여기서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 더 바람직하게는 1이고,
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, O-C1 -4 지방족 잔기 또는 C1 -4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고, 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H, F, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고;
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기이거나,
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, CF3, 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -10-지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 지환족 잔기, 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 테트라하이드로피라닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기, 보다 바람직하게는 테트라하이드로피라닐이거나,
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜(여기서, 페닐은 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다)이고,
R5는 H; 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기; 또는 OCH3으로 일치환된 C1 -4-지방족 잔기, 바람직하게는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸 또는 CH2-OCH3, C2H4-OCH3 또는 C3H6-OCH3, 보다 바람직하게는 H, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 H 또는 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸, 보다 바람직하게는 H, 메틸 또는 에틸이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00069
,
Figure 112013043593822-pct00070
및
Figure 112013043593822-pct00071
, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐,
Figure 112013043593822-pct00072
, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 피페라지닐, 4-메틸피페라지닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴을 형성하고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, C(=O)-OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, 및 C1-4-지방족 잔기, 사이클로프로필, 사이클로부틸 및 사이클로펜틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, OH, =O, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된다.
보다 더 바람직하게는,
R4는 화학식 T2의 부분 구조이고, 여기서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 더 바람직하게는 1이고,
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고, 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H 또는 CH3, 보다 바람직하게는 H이고;
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, 치환되지 않은 O-C1-4 지방족 잔기 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이거나,
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, CF3, 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 테트라하이드로피라닐, 보다 바람직하게는 테트라하이드로피라닐 또는 모르폴리닐이거나,
R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜, 보다 바람직하게는 페닐이고,
R5는 H, 메틸, 에틸, C2H4OCH3 또는 C3H6OCH3, 보다 바람직하게는 H, 메틸 또는 에틸, 보다 더 바람직하게는 메틸이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00073
,
Figure 112013043593822-pct00074
또는
Figure 112013043593822-pct00075
, 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐,
Figure 112013043593822-pct00076
, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐 또는 테트라하이드로이소퀴놀리닐을 형성하고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-OCH3, O-메틸, O-에틸, OCF3, SCF3, CF3, 메틸, CH2CF3, CH2OH, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, 에틸, n-프로필, 2-프로필, 사이클로프로필 및 사이클로부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체, 바람직하게는 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, O-메틸, O-에틸, OCF3, SCF3, CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, 사이클로프로필 및 사이클로부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다.
화학식 I에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서, 상기 잔기
R6은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C2 -10-지방족 잔기, 바람직하게는 C2 -8-지방족 잔기이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단 R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 브릿징은 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 수행된다]이거나,
R6은 S-R7, O-R8 또는 N(R9R10)이고, 여기서
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나; 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있으며, 단 R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 브릿징은 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 수행된다]이고,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-8-지방족 잔기이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, C3-6 지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 브릿징은 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기의 탄소 원자를 통해 수행된다]이고,
R10은 H, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1 -4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기; 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1-4-지방족 잔기이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R9 및 R10이 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1 -4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5, C3 -6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00077
벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐, 피리딜, 푸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
바람직하게는,
R6은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C2-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C2-8-지방족 잔기이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단 R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기이거나,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단 R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이고,
R10은 H이거나, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이고, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기(상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐 및 피페라지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R9 및 R10이 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6 지환족 잔기, 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기,
Figure 112013043593822-pct00078
벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 상기 C3-6 지환족 잔기 및 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 바람직하게는,
R6은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C2-8-지방족 잔기이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, CF3, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이거나,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 브릿징되고, 바람직하게는 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1 -4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징될 수 있고, 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 브릿징될 수 있고, 바람직하게는 C1-8 지방족 그룹, 바람직하게는 C1-4 지방족 그룹(상기 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 브릿징되고, 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이고,
R10은 H이거나, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -6-지방족 잔기, 바람직하게는 C1 -4-지방족 잔기이거나, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -6-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 C1 -4-지방족 잔기(상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐 및 피페라지닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R9 및 R10이 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, 잔기,
Figure 112013043593822-pct00079
벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐, 티에닐 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 더 바람직하게는,
R6은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된 C2 -6-지방족 잔기이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 OH 또는 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C3-10-지환족 잔기, 바람직하게는 C3 -6-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1 -4 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R6이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이거나,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 브릿징될 수 있고, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -4 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있고, 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 C1-8-지방족 잔기, 바람직하게는 C1-6-지방족 잔기이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3 -10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1 -8 지방족 그룹, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 단, R9가 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다]이고,
R10은 H이거나, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 보다 바람직하게는 메틸 및 에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기이거나, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 및 3급-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 보다 바람직하게는 메틸 및 에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, CF3 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 및 아제티디닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
상기한 R9 및 R10이 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 임의로 페닐 또는 피리딜과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 페닐 또는 피리딜 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, 잔기, 벤질, 페닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 벤질, 페닐 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OCH3, OCF3, O-CH2-OH, O-CH2-O-CH3, SH, SCF3 , CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환될 수 있다.
보다 더 바람직하게는,
R6은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 더 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 C2-6-지방족 잔기, 바람직하게는 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 에테닐 및 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C2 -6-지방족 잔기(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 더 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 C3-6-지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 C3-6-지환족 잔기, 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 피페리디닐(바람직하게는 피페리딘-4-일 또는 피페리딘-3-일), 테트라하이드로푸라닐 및 테트라하이드로피라닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고; 상기 C3-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1-4 지방족 그룹, 바람직하게는 치환되지 않은 C1-2 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R6이 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다)이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-6-지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 에테닐 및 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C1-6-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S-C1 -4 지방족 잔기, C(=O)-O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3-6-지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 옥세타닐(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 OH 또는 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기 C3-10-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 브릿징될 수 있으며, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -4 지방족 그룹을 통해 브릿징되고, 단, R7 또는 R8이 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다)이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SH, SCF3, S-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-6-지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -6-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 n-헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않은 C1-6-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나,
R9는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, C1 -4-지방족 잔기 및 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, 보다 더 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 C3-6-지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C3-6-지환족 잔기, 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 피페리디닐(바람직하게는 피페리딘-4-일 또는 피페리딘-3-일), 테트라하이드로푸라닐, 및 테트라하이드로피라닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기(여기서, 상기 C3-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1-4 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R9가 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결된다)이고,
R10은 H 또는 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기이거나, H, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4 지방족 잔기 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 OH 또는 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 아제티디닐을 형성한다.
가장 바람직하게는,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4-지방족 잔기, CF3, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 에테닐 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나,
R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1 -4-지방족 잔기, CF3 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1-4-지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 테트라하이드로피라닐, 바람직하게는 사이클로프로필 또는 테트라하이드로피라닐, 보다 바람직하게는 사이클로프로필(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 및 테트라하이드로피라닐은 각각의 경우 치환되지 않은 C1-4 지방족 그룹, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -2 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R6이 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 테트라하이드로피라닐인 경우, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 테트라하이드로피라닐은 탄소 원자를 통해 연결된다)이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8 이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1-4 지방족 잔기)2 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 에테닐 및 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)이거나,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1 -4-지방족 잔기, CF3, 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 사이클로헥실, 옥세타닐, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 테트라하이드로피라닐, 바람직하게는 사이클로프로필 또는 옥세타닐(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않고; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실, 옥세타닐, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐 및 테트라하이드로피라닐은 각각의 경우 치환되지 않은 C1 -4 지방족 그룹을 통해 임의로 브릿징될 수 있고, 단, R7 또는 R8이 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 테트라하이드로피라닐인 경우, 이들 잔기 각각은 탄소 원자를 통해 연결된다)이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 치환되지 않거나 F, Cl, =O, OH 및 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 치환되지 않거나 F 및 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -6-지방족 잔기이고, 바람직하게는 치환되지 않은 C1 -6-지방족 잔기, 보다 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 n-헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환되지 않은 C1 -6-지방족 잔기이고,
R10은 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸, 보다 바람직하게는 메틸 또는 에틸이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기 및 C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 보다 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl 및 O-C1 -4 지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 아제티디닐을 형성하고, 바람직하게는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 아제티디닐을 형성한다.
특히,
R6은 각각의 경우 치환되지 않은 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), 에테닐 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), CH2-OCH3, C2H4-OCH3, C3H6-OCH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 테트라하이드로피라닐이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1 -4 지방족 잔기)2 및 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, OH, N(CH3)2, O-메틸 및 O-에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 n-헥실이거나, 각각의 경우 CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐이고, 바람직하게는, R7 및 R8은 각각의 경우 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 n-헥실, CH2-CH2-F, CH2CHF2, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, CH2CH2-N(CH3)2, CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐(여기서, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 메틸, 에틸, C(=O)-CH3, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 n-헥실이고,
R10은 H, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸 또는 에틸이거나,
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 아제티디닐을 형성한다.
화학식 I에 따르는 화합물이 특히 바람직하고, 여기서,
R1은
화학식 T1
Figure 112013043593822-pct00080
의 부분 구조이고
(여기서,
m은 0, 1 또는 2, 바람직하게는 0 또는 2, 보다 바람직하게는 2이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고, 보다 바람직하게는 H, F, OH 또는 CH3이고, 보다 더 바람직하게는 H이고,
R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, OH, S(=O)2-CH3, 치환되지 않은 O-C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-3급-부틸, 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이고, 바람직하게는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-3급-부틸, 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이거나,
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, 바람직하게는 O-메틸 및 O-에틸, CF3, 및 치환되지 않은 C1 -4-지방족 잔기, 바람직하게는 메틸 또는 에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C3 -10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 모르폴리닐, 옥세타닐 또는 테트라하이드로피라닐이거나,
m은 0 또는 2, 보다 바람직하게는 0이고,
R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, CH3 또는 OCH3이고;
R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, OCF2H, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(CH3)2,
Figure 112013043593822-pct00081
CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜이고, 바람직하게는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3, C(=O)-O-C2H5 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜(여기서, 페닐은 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1 -4-지방족 잔기, C(=O)-CH3, C(=O)-C2H5, C(=O)-O-CH3 및 C(=O)-O-C2H5로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고, 바람직하게는 상기 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다)이다),
R2는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2-OH; CH2-O-CH3; CH2-CH2-OH; CH2-CH2-OCH3; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; S-에틸; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 또는 사이클로헥실이고, 바람직하게는 F; Cl; Br; I; CN; CF3; NO2; OCF3; SCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2-OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; S-에틸; 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고,
R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; SCF3; NO2; OCF3; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소-프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; S-메틸; 또는 S-에틸이고,
R4는
화학식 T2
Figure 112013043593822-pct00082
의 부분 구조이고
(상기 화학식 T2에서,
n은 0, 1, 2 또는 3이고, 바람직하게는 1 또는 2이고, 보다 바람직하게는 1이고;
R13a 및 R13b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, CH3 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고, 바람직하게는 각각 서로 독립적으로 H 또는 CH3이고, 보다 바람직하게는 H이고;
R13c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, =O, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이거나, R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, 치환되지 않은 O-C1 -4 지방족 잔기, CF3 및 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페리디닐 및 테트라하이드로피라닐, 보다 바람직하게는 테트라하이드로피라닐 또는 모르폴리닐이거나, R13c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴, 바람직하게는 페닐 또는 피리딜, 보다 바람직하게는 페닐이다),
R5는 H, 메틸 또는 에틸, C2H4OCH3 또는 C3H6OCH3, 보다 바람직하게는 H 또는 메틸, 보다 더 바람직하게는 메틸이거나,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
Figure 112013043593822-pct00083
,
Figure 112013043593822-pct00084
또는
Figure 112013043593822-pct00085
, 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐,
Figure 112013043593822-pct00086
, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 바람직하게는 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴, 보다 바람직하게는 모르폴리닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 또는 테트라하이드로이소퀴놀리닐을 형성하고, 이들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, O-메틸, O-에틸, OCF3, SCF3, CF3, C(=O)-CH3, C(=O)-OCH3, CH2CF3, CH2OH, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, 사이클로프로필 및 사이클로부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 바람직하게는 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, O-메틸, O-에틸, OCF3, SCF3, CF3, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, 사이클로프로필 및 사이클로부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
R6은 각각의 경우 치환되지 않은 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), 에테닐 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), CH2-OCH3, C2H4-OCH3, C3H6-OCH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 또는 테트라하이드로피라닐이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1 -4 지방족 잔기)2, 및 O-C1 -4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로, 바람직하게는 F, OH, N(CH3)2, O-메틸 및 O-에틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실이거나, 각각의 경우 CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐이고, 바람직하게는, R7 및 R8은 각각의 경우 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실, CH2-CH2-F, CH2CHF2, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, CH2CH2-N(CH3)2, CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐이고, 상기 C1 -4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나,
R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
R9는 메틸, C(=O)-CH3, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 또는 n-헥실이고,
R10은 H, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸 또는 에틸이거나;
R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 아제티디닐을 형성한다.
화학식 I에 따르는 화합물의 또 다른 특히 바람직한 양태에서,
R1은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, CF3 및 CH3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 페닐 또는 피리딜, 바람직하게는 페닐이고,
R2는 H; CF3; 메틸; 에틸; 이소-프로필; O-메틸; 또는 사이클로프로필이고,
R3은 H; F; Cl; Br; I; CN; CF3; 메틸; 또는 O-메틸이고,
R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐 또는 디하이드로이소인돌릴을 형성하고,
R6은 에틸, n-프로필, 2-프로필(이소-프로필), 3급-부틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 사이클로펜틸 또는 테트라하이드로피라닐이거나,
R6은 S-R7 또는 O-R8(여기서, R7 및 R8은 각각의 경우 메틸, 에틸, 2-프로필 또는 3급-부틸이다)이거나,
R6은 N(R9R10)(여기서, R9는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필 또는 3급-부틸이고, R10은 H, 메틸 또는 에틸, 바람직하게는 메틸 또는 에틸이거나; R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐 또는 아제티디닐을 형성한다)이다.
특히 특별히 바람직한 것은, 각각 유리 화합물; 라세미체; 에난티오머, 부분입체이성체, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물, 또는 각각의 에난티오머 또는 부분입체이성체 형태이거나 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염들의 형태이거나 용매화물, 특히 수화물의 형태인 하기 화합물들을 포함하는 그룹으로부터 선택된 화학식 I에 따르는 화합물이다:
1 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
2 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
3 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
4 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
5 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
6 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
7 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-하이드록시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
8 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
9 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-[(E)-프로프-1-에닐]-피리딘-3-카복실산 아미드;
10 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
11 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
12 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2,6-디모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
13 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산 메틸 에스테르;
14 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산;
15 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
16 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-옥소-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
17 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
18 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
19 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
20 2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
21 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
22 2-에틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
23 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
24 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
25 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
26 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
27 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[6-(트리플루오로메틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
28 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-[(E)-프로프-1-에닐]-피리딘-3-카복실산 아미드;
29 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드
30 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-피롤리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
31 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
32 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-피페리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
33 6-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
34 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-메틸아미노-피리딘-3-카복실산 아미드;
35 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(2-메톡시-에틸-메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
36 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(2-메톡시-에틸아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
37 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(이소프로필설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
38 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
39 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
40 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
41 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
42 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸-부틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
43 N-(사이클로펜틸-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
44 N-(2-사이클로펜틸-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
45 2-에틸설파닐-N-[(6-플루오로-피리딘-2-일)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
46 2-에틸설파닐-N-[(5-플루오로-피리딘-2-일)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
47 N-(2,2-디메틸-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
48 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
49 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(4-메톡시-피페리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
50 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
51 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[2-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
52 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
53 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-페닐-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
54 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-페네틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
55 N-벤질-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
56 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(프로필설파닐)-피리딘-3-카복실산 아미드;
57 2-(부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
58 2-에틸설파닐-5-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
59 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
60 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
61 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-피란-4-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
62 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(2-메틸-프로필설파닐)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
63 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에틸설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
64 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
65 2-디메틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
66 6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
67 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
68 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(2-테트라하이드로-피란-2-일-에틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
69 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(테트라하이드로-피란-2-일-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
70 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
71 2-에틸설파닐-N-[[2-(4-플루오로페닐)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
72 2-[[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-메틸-아미노]-아세트산 에틸 에스테르;
73 6-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
74 6-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
75 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸설파닐)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
76 N-(사이클로헥실-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
77 2-에틸설파닐-N-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
78 2-에틸설파닐-N-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
79 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
80 N-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
81 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-펜틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
82 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
83 N-(2-3급-부톡시-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
84 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
85 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-2-(4-플루오로페닐)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
86 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
87 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
88 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
89 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
90 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
91 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
92 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
93 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
94 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
95 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
96 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
97 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸옥시)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
98 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
99 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
100 N-[(2,3-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
101 N-[(2,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
102 N-[(3-시아노-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
103 2-에틸설파닐-N-(2-이소프로폭시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
104 N-(3,3-디메틸-부틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
105 N-(3-사이클로펜틸-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
106 N-(2-사이클로헥실-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
107 N-[(2,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
108 2-에틸설파닐-N-[3-(4-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
109 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-2-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
110 2-부톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
111 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로폭시-피리딘-3-카복실산 아미드;
112 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-아제티딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
113 2-에틸설파닐-N-[3-(3-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
114 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-3-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
115 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-4-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
116 N-(5,5-디메틸-헥실)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
117 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
118 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(피리딘-4-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
119 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(피리딘-3-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
120 2-에틸설파닐-6-[(4-플루오로-벤조일)-메틸-아미노]-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
121 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(피리딘-2-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
122 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(피리딘-3-일-메틸아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
123 6-(아세틸-메틸-아미노)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
124 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
125 N-[(3-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
126 6-[비스(2-메톡시-에틸)-아미노]-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
127 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
128 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-프로필-메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
129 2-에틸설파닐-N-[3-(2-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
130 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[3-(트리플루오로메틸옥시)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
131 2-에틸설파닐-N-[[3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
132 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
133 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
134 N-(1,3-벤조디옥솔-5-일-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
135 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
136 6-(아제판-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
137 2-에틸설파닐-N-[(4-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
138 (2S)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
139 (2R)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
140 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
141 N-(3-사이클로프로필-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
142 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
143 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
144 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
145 N-[(4-시아노-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
146 2-에틸설파닐-N-[[4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
147 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
148 N-[(4-디메틸아미노페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
149 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
150 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-3-옥소-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
151 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(6-옥사-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
152 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
153 4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
154 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
155 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
156 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
157 4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
158 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(6-옥소-2,3,4,7,8,8a-헥사하이드로-1H-피롤로[1,2-a]피라진-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
159 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥사-6-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-6-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
160 N-(3-시아노-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
161 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(p-톨릴-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
162 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸설포닐-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
163 N-(4-시아노-부틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
164 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(m-톨릴-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
165 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
166 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
167 6-(2-에틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
168 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
169 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
170 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-피리딘-2-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
171 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-피리딘-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
172 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
173 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
174 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
175 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-피란-3-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
176 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드;
177 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
178 6-(3-에틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
179 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
180 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
181 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
182 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
183 2-디메틸아미노-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
184 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
185 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
186 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
187 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
188 2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
189 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
190 2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
191 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
192 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드;
193 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
194 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-( 1-메틸-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
195 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-(1-메틸-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
196 2-사이클로프로필-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
197 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
198 2-사이클로프로필-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
199 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
200 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-피리딘-4-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
201 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
202 2-에틸설파닐-N-(2-하이드록시-3-페닐-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
203 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
204 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
205 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
206 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
207 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
208 N-[(3,5-디메틸-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
209 2-에틸설파닐-N-헵틸-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
210 6-디메틸아미노-N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
211 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-6-(2-메톡시-에틸-메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
212 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-6-(3-메톡시-프로필-메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
213 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-프로필-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
214 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
215 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
216 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
217 2-에틸설파닐-N-헥실-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
218 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-푸란-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
219 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
220 2-3급-부틸-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
221 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
222 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-6-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
223 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2R)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
224 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
225 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
226 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
227 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-3-페닐-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
228 2-에틸설파닐-N-(2-하이드록시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
229 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[2-(2-메톡시-에틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
230 2-에틸설파닐-N-(5-하이드록시-4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
231 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(3-메틸설포닐-페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
232 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로-[1,6]나프티리딘-6-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
233 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
234 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
235 2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
236 2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
237 2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
238 2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
239 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[3-(메톡시메틸)-아제티딘-1-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
240 6-(2,5-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
241 2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
242 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
243 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,2-a]피라진-7-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
244 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
245 2-디메틸아미노-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
246 2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
247 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(4-메틸설포닐-페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
248 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
249 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
250 2-3급-부틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
251 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[4-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
252 6-(2,2-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
253 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(2-옥소-프로필)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
254 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(2R)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
255 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
256 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
257 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
258 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-피란-4-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
259 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-메톡시-사이클로헥실)-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
260 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
261 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-피란-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
262 6-(3,5-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
263 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
264 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
265 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
266 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
267 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
268 N-[(4-시아노-3-플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
269 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2-플루오로-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
270 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2,2-디플루오로-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
271 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(사이클로프로필-메톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
272 2-(2,2-디플루오로-에톡시)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
273 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
274 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(2S)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
275 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(2R)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
276 2-(사이클로프로필-메톡시)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
277 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
278 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-(2-메틸-부틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
279 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(1,1-디메틸-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
280 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-피란-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
281 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(4-니트로페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
282 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
283 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2-디메틸아미노에틸옥시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
284 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-3-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
285 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
286 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
287 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
288 N-[[4-(디플루오로-메톡시)-페닐]-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
289 N-(1,3-디하이드로-이소벤조푸란-5-일-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
290 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
291 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2S)-2-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
292 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2R)-2-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
293 6-(벤질-메틸-아미노)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
294 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-푸란-2-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
295 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
296 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3S)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
297 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드;
298 6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
299 6-(아제티딘-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
301 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-푸란-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
302 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(N-메틸-아닐리노)-피리딘-3-카복실산 아미드;
303 6-(2,3-디하이드로-1H-이소인돌-2-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
304 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(1,2,3,4-테트라하이드로-퀴놀린-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
305 6-(2,3-디하이드로-1H-인돌-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
306 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(2,4,4-트리메틸-펜틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
307 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3-메톡시-사이클로헥실)-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
308 N-(4,4-디플루오로-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
309 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
310 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
311 2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
312 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
313 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
314 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
315 2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
316 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
317 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(옥세탄-3-일옥시)-피리딘-3-카복실산 아미드;
318 2-에틸설파닐-N-(4-메톡시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
319 2-에틸설파닐-N-(4-플루오로-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
320 4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
321 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
322 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
323 4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
324 N-(4,4-디메틸-2-옥소-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
325 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(8-옥사-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
326 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
327 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
328 2-사이클로프로필-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
329 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
330 2-사이클로프로필-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
331 2-사이클로프로필-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
332 2-사이클로프로필-N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
333 2-사이클로프로필-N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
334 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
335 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
336 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
337 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
338 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸-(3-메톡시-프로필)-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
339 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3,4,4-트리메틸-펜틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
340 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[3-(2-메톡시-에틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
341 2-(아세틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
342 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸-(2-메톡시-에틸)-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
343 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[3-(3-메틸-옥세탄-3-일)-프로필]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
344 N-(4,4-디메틸-펜트-2-이닐)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
345 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥사-8-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
346 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(메톡시메틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
347 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
348 N-(4,4-디메틸-헥실)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
349 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
350 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[3-(1-메틸-사이클로프로필)-프로필]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
351 2-사이클로프로필-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
352 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
353 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
354 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
355 2-사이클로프로필-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
356 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
357 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디이소프로필-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
358 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
359 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디에틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
362 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-테트라하이드로-피란-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드.
상술한 화학식 I의 본 발명에 따르는 치환된 화합물 및 상응하는 입체이성제 및 또한 각각의 상응하는 염 및 용매화물은 독물학적으로 안전하며, 따라서 약제학적 조성물에서 약제학적 활성 성분으로서 적합하다.
그러므로, 본 발명은 추가로, 각각의 경우 경우에 따라 화학식 I의 화합물의 순수한 입체이성체들 중의 하나, 특히 에난티오머 또는 부분입체이성체, 이의 라세미체의 형태이거나 임의의 바람직한 혼합비의 입체이성체들의 혼합물, 특히 에난티오머들 및/또는 부분입체이성체들의 혼합물의 형태이거나 각각 생리학적으로 허용되는 염의 형태이거나 각각 상응하는 용매화물의 형태인 하나 이상의 화학식 I의 화합물 및 또한 필요한 경우 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제를 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 이들 약제학적 조성물은 특히 KCNQ2/3 K+ 채널의 조절, 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널 억제 및/또는 KCNQ2/3 K+ 채널 자극에 적합하다. 즉, 이들은 효능제 또는 길항제 효과를 발휘한다.
마찬가지로, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 유아 및 영아를 포함하는 어린이와 성인에게 투여하기에 적합한다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 예를 들면, 주사액, 점적액, 쥬스, 시럽, 스프레이, 현탁액, 정제, 패치, 캡슐제, 플라스터, 좌제, 연고, 크림, 로션, 겔, 에멀젼, 에어로졸의 형태이거나 멀티입자 형태, 예를 들면, 펠릿 또는 과립 형태로서 경우에 따라 정제로 압착되거나 캡슐 내에 디캔팅되거나 액체 중에 현탁되고 또한 그만큼 투여되는 액체, 반고체 또는 고체 약제학적 제형으로서 제조될 수 있다.
경우에 따라 화학식 I의 화합물의 순수한 입체이성체들 중의 하나, 특히 에난티오머 또는 부분입체이성체, 이의 라세미체의 형태이거나 임의의 바람직한 혼합비의 입체이성체들의 혼합물, 특히 에난티오머 또는 부분입체이성체의 혼합물의 형태이거나 경우에 따라 상응하는 염 또는 각각 상응하는 용매화물의 형태인 하나 이상의 화학식 I의 치환된 화합물 이외에, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 통상적으로, 예를 들면, 부형제, 충전제, 용매, 희석제, 표면 활성 물질, 염료, 방부제, 블라스팅제(blasting agent), 슬립 첨가제, 윤활제, 방향제 및 결합제로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있는 추가의 생리학적으로 허용되는 약제학적 보조제를 함유할 수 있다.
상기 생리학적으로 허용되는 보조제 및 또한 이의 사용량의 선택은 상기 약제학적 조성물이 경구, 피하, 비경구, 정맥내, 복강내, 피내, 근육내, 비내, 구강내, 직장 또는 국소, 예를 들면, 피부의 감염부, 눈의 점막에 투여되는 지의 여부에 따라 좌우된다. 정제, 당제, 캡슐제, 과립제, 펠릿, 점적액, 쥬스 및 시럽 형태의 제제는 바람직하게는 경구 투여에 적합하고; 용액, 현탁액, 용이하게 재구성가능한 무수 제제 및 또한 스프레이는 바람직하게는 비경구, 국소 및 흡입 투여에 적합하다. 저장소, 용해된 제형 또는 플라스터 내의 본 발명에 따르는 약제학적 조성물에서 사용되는 본 발명에 따르는 치환된 화합물, 및 경우에 따라 첨가되는 추가의 피부 침투 촉진제가 적합한 경피 투여 제제이다. 경구 또는 경피 투여가능한 제형은 본 발명에 따르는 각각의 치환된 화합물을 지연된 방식으로도 방출할 수 있다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은, 예를 들면, 문헌[참조: "Remington's Pharmaceutical Sciences", A.R. Gennaro(Editor), 17th edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, in particular in Part 8, Chapters 76 to 93]에 기술된 바와 같은 당해 분야에 공지된 통상적인 수단, 장치, 방법 및 공정의 도움으로 제조될 수 있다. 상응하는 설명은 참조로 본원에 인용되며 본 명세서의 일부를 형성한다. 상기 화학식 I의 본 발명에 따르는 각각 치환된 화합물을 환자에게 투여하는 양은 가변적일 수 있으며, 예를 들면, 환자의 체중 또는 연령 및 또한 투여 형태, 적응증 및 장애의 중증도에 달려 있다. 통상적으로, 하나 이상의 본 발명에 따르는 화합물은 환자 체중 1kg당 0.001 내지 100mg, 바람직하게는 0.05 내지 75mg, 특히 바람직하게는 0.05 내지 50mg의 양으로 투여된다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 적합하다. 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 보다 바람직하게는 통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질환 및/또는 장애의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 특히 바람직하게는 통증, 보다 특히 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 내장 통증, 염증성 통증 및 근육통의 치료에 적합하고, 가장 특히 신경병성 통증의 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 또한 바람직하게는 간질의 치료 및/또는 예방에 적합하다.
본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K+ 채널의 조절에 사용하기 위한, 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널 억제 및/또는 자극에 사용하기 위한, 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 경우에 따라 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.
그러므로, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 경우에 따라 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 바람직하다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 가장 특히 신경병성 통증으로부터 선택된 장애 및/또는 질환의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
간질의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K+ 채널의 조절, 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널 억제 및/또는 자극을 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 경우에 따라 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.
그러므로, 본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 경우에 따라 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 바람직하다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 가장 특히 신경병성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
간질을 예방 및/또는 치료하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
본 발명은 추가로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개되는 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 또한 경우에 따라 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제에 관한 것이다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 바람직하다.
통증, 특히 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증, 가장 특히 신경병성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 및/또는 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
간질을 예방 및/또는 치료하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 하나 이상의 화학식 I에 따르는 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제가 특히 바람직하다.
본 발명의 또 다른 측면은, 포유동물에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 포유동물에서 적어도 부분적으로 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 매개되는 장애 및/또는 질환, 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 장애 및/또는 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법이다.
통증에 대한 효능은, 예를 들면, 베네트(Bennett) 또는 청(Chung) 모델[참조: Bennett, G.J. and Xie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107; Kim, S.H. and Chung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363]에서, 테일 플릭(tail flick) 실험[예를 들면, D'Amour und Smith(J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79(1941)]에 의해, 또는 포르말린 시험[참조: D. Dubuisson et al., Pain 1977, 4, 161-174]에 의해 나타낼 수 있다. 간질에 대한 효능은, 예를 들면, DBA/2 마우스 모델(참조: De Sarro et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336)에서 입증될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물은 바람직하게는 EC50 값이 10000nM 이하 또는 8000nM 이하, 보다 바람직하게는 7000nM 이하 또는 6000nM 이하, 보다 더 바람직하게는 5000nM 이하 또는 3000nM 이하, 보다 더 바람직하게는 2000nM 이하 또는 1000nM 이하, 보다 더 바람직하게는 800nM 이하 또는 700nM 이하, 보다 더 바람직하게는 600nM 이하 또는 500nM 이하, 보다 더 바람직하게는 400nM 이하 또는 300nM 이하, 가장 바람직하게는 200nM 이하 또는 150nM 이하, 특히 120nM 이하 또는 100nM 이하이다. EC50 값을 측정하는 방법은 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 상기 EC50 값은 바람직하게는 형광분석법에 의해, 특히 바람직하게는 "약리학적 실험"이라는 제목하에 후술되는 바와 같이 측정된다.
본 발명은 추가로 본 발명에 따르는 치환된 화합물의 제조방법을 제공한다.
후술되는 반응 및 반응식에서 사용되는 화학 물질 및 반응 성분은 시판 중이거나 각각의 경우 당해 분야의 숙련가에게 공지된 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
기술되는 반응들은 각각, 예를 들면, 압력 및 상기 성분들이 첨가되는 순서와 관련해서 당해 분야의 숙련가가 익숙한 통상적인 조건하에 수행될 수 있다. 경우에 따라, 당해 분야의 숙련가는 간단한 예비 시험을 수행함으로써 각각의 조건하에 최적의 과정을 결정할 수 있다. 전술한 반응을 사용하여 수득한 중간 생성물 및 최종 생성물은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 통상적인 방법을 사용하여 필요 및/또는 요구에 따라 정제 및/또는 분리될 수 있다. 적합한 정제 방법은, 예를 들면, 추출 방법 및 크로마토그래피 방법(예를 들면, 컬럼 크로마토그래피 또는 분취용 크로마토그래피)이다. 후술되는 모든 공정 단계 뿐만 아니라 각각의 중간 생성물 또는 최종 생성물의 정제 및/또는 분리는 부분적으로 또는 완전히 불활성 기체 대기하에, 바람직하게는 질소 대기하에 수행될 수 있다.
상술한 화학식 I의 본 발명에 따르는 치환된 화합물이 제조후 이들의 입체이성체들의 혼합물의 형태, 바람직하게는 이들의 라세미체 또는 이들의 다양한 에난티오머 및/또는 부분입체이성체의 기타 혼합물의 형태로 수득된다면, 이들은 분리될 수 있으며, 경우에 따라 당해 분야의 숙련가에게 공지된 통상적인 방법을 사용하여 단리될 수 있다. 상기 방법의 예는 크로마토그래피에 의한 분리 방법, 특히 표준압하 또는 승압하의 액체 크로마토그래피 방법, 바람직하게는 MPLC 및 HPLC 방법, 및 또한 분별 결정 방법을 포함한다. 이들 방법은 개별 에난티오머, 예를 들면, 키랄성 정지상 HPLC에 의해 또는 키랄산, 예를 들면, (+)-타르타르산, (-)-타르타르산 또는 (+)-10-캄포르설폰산을 사용한 결정화에 의해 형성된 부분입체이성체성 염이 서로 분리되도록 한다.
일반적인 반응식 I(전구체 SM01의 합성) :
Figure 112013043593822-pct00087
잔기 R2 및 R3에 대한 매우 넓은 치환 패턴을 갖는 화학식 SM01의 화합물에 대한 다수의 합성 및 합성 경로가 현재 전문 서적에 공지되어 있다. 잔기 R2 및 R3에 대한 유사한 치환 패턴을 갖는 화학식 SM01의 이전에 공지되지 않은 중간체(이는 이후 개략화되어 있으며, 이의 합성이 보다 상세하게 기술되어 있지는 않다)는 공지된 방법에 따라 또는 공지된 방법의 조합에 의해 당해 분야의 숙련가에 의해 생성될 수 있다.
일반적인 반응식 II:
Figure 112013043593822-pct00088
스테이지 03, 스테이지 05, 스테이지 07 및 스테이지 1O에서, 화학식 IM01, IM02, IM03 및 IM05의 산은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 적합한 커플링 시약(예를 들면, HATU)를 사용하여, 화학식
Figure 112013043593822-pct00089
의 아민과 함께 화학식 IM04, IM06, IM07 및 I의 아미드 각각으로 변형될 수 있다.
스테이지 01, 스테이지 06, 스테이지 08 및 스테이지 12에서, 화학식 IM01, IM03, IM04 및 IM07의 6-클로로-피리딘은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 임의로 적합한 염기(예를 들면, NEt3, DIPEA, K2C03, Cs2C03, NaOtBu 또는 KOtBu)의 존재하에, 임의로 적합한 커플링 시약(예를 들면, Pd(PPh3)4)의 첨가에 의해 무용매 또는 용액(예를 들면, MeCN, DMF 또는 THF) 중의 통상적인 가열 또는 마이크로파 가열에 의해, 화학식
Figure 112013043593822-pct00090
의 아민과 함께 화학식 IM02, IM05, IM06 및 I의 6-아미노-피리딘 각각으로 변형될 수 있다.
스테이지 02, 스테이지 04, 스테이지 09 및 스테이지 11에서, 화학식 IM01, IM02, IM04 및 IM06의 2-클로로-피리딘은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 임의로 적합한 염기(예를 들면, NEt3, DIPEA, K2C03, Cs2C03, NaOtBu 또는 KOtBu)의 존재하에, 임의로 적합한 커플링 시약(예를 들면, Pd(PPh3)4, Ni(dppp)Cl2 또는 Fe(acac)3)의 첨가에 의해 무용매 또는 용액(예를 들면, MeCN, DMF, THF, MeOH 또는 EtOH) 중의 통상적인 가열 또는 마이크로파 가열에 의해, 화학식
Figure 112013043593822-pct00091
의 화합물(여기서, X는 H, 금속(예를 들면, 나트륨) 또는 유기금속 시약(예를 들면, MgBr 또는 MgCl)을 형성하는 잔기이다)과 함께 화학식 IM03, IM05, IM07 및 I의 2-치환된-피리딘 각각으로 변형될 수 있다.
일반적인 반응식 III:
Figure 112013043593822-pct00092
스테이지 13 및 스테이지 16에서, 화학식 IM08 및 IM10의 2-클로로-피리딘은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 임의로 적합한 염기(예를 들면, NEt3, DIPEA, K2C03, Cs2C03, NaOtBu 또는 KOtBu)의 존재하에, 임의로 적합한 커플링 시약(예를 들면, Pd(PPh3)4, Ni(dppp)Cl2 또는 Fe(acac)3)의 첨가에 의해 무용매 또는 용액(예를 들면, MeCN, DMF, THF, MeOH 또는 EtOH) 중의 통상적인 가열 또는 마이크로파 가열에 의해, 화학식
Figure 112013043593822-pct00093
의 화합물(여기서, X는 H, 금속(예를 들면, 나트륨) 또는 유기금속 시약(예를 들면, MgBr 또는 MgCl)을 형성하는 잔기이다)과 함께 화학식 IM09 및 IM11의 2-치환된-피리딘 각각으로 변형될 수 있다.
스테이지 14 및 스테이지 15에서, 화학식 IM08 및 IM09의 6-클로로-피리딘은 각각 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 임의로 적합한 염기(예를 들면, NEt3, DIPEA, K2C03, Cs2C03, NaOtBu 또는 KOtBu)의 존재하에, 임의로 적합한 커플링 시약(예를 들면, Pd(PPh3)4)의 첨가에 의해 무용매 또는 용액(예를 들면, MeCN, DMF 또는 THF) 중의 통상적인 가열 또는 마이크로파 가열에 의해, 화학식
Figure 112013043593822-pct00094
의 아민과 함께 화학식 IM10 및 IM11의 6-아미노-피리딘 각각으로 변형될 수 있다.
스테이지 17에서, 화학식 IM11의 에스테르는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 염기(예를 들면, 수산화리튬)를 사용함으로써 화학식 IM12의 산으로 변형될 수 있다.
스테이지 18에서, 화학식 IM11의 에스테르는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 트리메틸 알루미늄의 첨가에 의해 화학식
Figure 112013043593822-pct00095
의 아민과 함께 화학식 I의 아미드를 수득하기 위해 전환될 수 있다.
스테이지 19에서, 화학식 IM12의 산은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 방법에 따라, 예를 들면, 적합한 커플링 시약(예를 들면, HATU)을 사용하여 화학식
Figure 112013043593822-pct00096
의 아민과 함께 화학식 I의 아미드로 변형될 수 있다.
이와 같이 수득된 화학식 I의 화합물은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 간단한 유도체화 반응에 의해, 예를 들면, 에스테르화, 에스테르 형성, 아미드 형성, 에테르화, 에테르 절단, 산화, 환원, 치환 또는 교차-커플링 반응에 의해 치환체 R1, R2, R3, R4, R5 및 R6 중의 하나 이상을 도입하고/하거나 교환하기 위해 추가로 변형될 수 있다.
본 발명은 다수의 실시예의 도움으로 이후 기술될 것이다. 이러한 설명은 예시의 방편일 뿐 본 발명의 일반적인 사고를 제한하지 않는다.
실시예
용어 "당량("eq")"은 몰 당량을 의미하고, "RT"는 실온(23±7℃)을 의미하고, "M"은 mol/l 단위의 농도를 의미하고, "aq."는 수성을 의미하고, "sat."는 포화를 의미하고, "sol."은 용액을 의미하고, "conc."는 농축됨을 의미한다.
추가의 약어는 다음과 같다:
acac 아세틸아세톤 = 2,4-펜탄디온
AcOH 아세트산
d 일
dppp 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판
염수 포화 염화나트륨 수용액
CC 실리카겔 상의 컬럼 크로마토그래피
DCM 디클로로메탄
DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민
DMF N,N-디메틸포름아미드
에테르 디에틸 에테르
EtOAc 에틸 아세테이트
EtOH 에탄올
h 시간
H20 물
HATU 0-(7-아자-벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄
헥사플루오로포스페이트
m/z 질량-대-전하 비
MeOH 메탄올
MeCN 아세토니트릴
min 분
MS 질량 분석법
N/A 입수 불가
NEt3 트리에틸아민
NMP N-메틸-2-피롤리돈
RM 반응 혼합물
THF 테트라하이드로푸란
v/v 용적 대 용적
w/w 중량 대 중량
제조된 화합물의 수율은 최적화되지 않았다.
모든 온도는 보정되지 않았다.
명시적으로 기술되지 않은 모든 출발 물질은 시판 중이거나(예를 들면, Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, Oakwood 등과 같은 공급원의 세부사항은, 예를 들면, 각각 미국 샌 라몬 소재의 MDL의 시믹스(Symyx)® 가용 약품 데이타베이스 또는 미국 워싱턴 디씨 소재의 ACS의 사이파인더(SciFinder)® 데이타베이스에서 확인될 수 있고, 이의 합성은 이미 전문 서적에 상세하게 기술되어 있거나(실험 가이드라인은, 예를 들면, 각각 네덜란드 암스테르담 소재의 Elsevier의 리시스(Reaxys)® 데이타베이스 또는 미국 워싱턴 디씨 소재의 ACS의 사이파인더® 데이타베이스에서 확인될 수 있다), 당해 분야의 숙련가에게 공지된 통상적인 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
상기 컬럼 크로마토그래피에 사용되는 정지상은 실리카겔 60(0.04-0.063mm; 제조원: E. Merck, Darmstadt)이었다.
마이크로파 반응을 위해, 미국 매튜스 소재의 씨이엠 코포레이션(CEM Corporation)으로부터의 디스커버(Discover)® 마이크로파가 사용되었다.
크로마토그래피를 위한 용매 또는 용출제의 혼합비는 v/v로 명시되었다.
모든 중간체 생성물 및 예시 화합물은 1H-NMR 질량분석법에 의해 분석학적으로 확인되었다. 또한, 질량분석 시험(MS, [M+H]+에 대한 m/z)은 모든 예시 화합물 및 선택된 중간체 생성물에 대해 수행되었다.
예시 화합물의 합성
실시예 1의 합성 : N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00097
a) 6-클로로-2-에틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 합성
6.1g(153mmol, 광유 중의 60% w/w)의 NaH를 0℃에서 THF(90ml)에 용해시켰다. 상기 온도에서, 3,4g(54.7mmol)의 에탄 티올을 첨가하였다. 0℃에서 15분 동안 교반시킨 후, 12.4g(60.2mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산을 분획으로 첨가하였다. 상기 RM을 실온으로 가온시키고, 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 반응물을 2M 수성 HCl로 켄칭하고 EtOAc로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(DCM/헥산)시켜 12.0g(51.7mmol, 95%)의 6-클로로-2-에틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산을 수득하였다.
b) 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산의 합성
12.0g(51.7mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산 및 33.7g(387mmol)의 모르폴린의 혼합물을 5일 동안 105℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 2M NaOH 수용액(200ml)을 첨가한 다음, 에테르(3×200ml)로 세척하였다. 이어서, 상기 수성층을 2M 수성 HCl을 사용하여 pH 5로 산성화시키고 EtOAc로 추출하였다. 동일한 방식으로, pH 4로 조절시킨 후, EtOAc로 추출하였다. 상기 합한 EtOAc 추출물을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(DCM/헥산)시켜 7.2g(25.3mmol, 49%)의 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산을 수득하였다.
c) N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
THF(7ml) 중의 250mg(0.89mmol)의 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산의 용액에, 124㎕(0.97mmol)의 3,5-디플루오로벤질아민, 335 mg(0.89mmol)의 HATU 및 367㎕(2.66mmol)의 NEt3을 첨가하고, 상기 RM을 70℃에서 5일 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 4M NH4Cl 수용액, 1M NaHC03 수용액 및 염수로 세척하였다. 상기 유기층을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 187mg(0.46mmol, 52%)의 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 1)를 제공하였다. [M+H]+ 408.1.
실시예 2의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00098
a) 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
THF(340ml) 중의 17.4g(84.4mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 용액에 10.6ml(92.9mmol)의 3-플루오로벤질아민, 32.0g(84.4mmol)의 HATU 및 35.0ml(253.3mmol)의 NEt3을 첨가하였다. 이어서, 상기 RM을 70℃에서 16시간 동안 가열하였다. EtOAc(350ml)로 희석한 후, 상기 혼합물을 4M NH4Cl 수용액, 1M NaHC03 수용액 및 염수로 세척하였다. 상기 유기층을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 19.5g(62.3mmol, 74%)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DMF(30ml) 중의 4.0g(12.8mmol)의 2,6-디클로로-N-(3,5-디플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 용액을 2.6g(19.2mmol)의 K2C03 및 1.2ml(16.0mmol)의 에탄티올로 처리한 다음, 밀폐된 용기 중에서 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이어서, 물(35ml)을 첨가하고, 상기 혼합물을 EtOAc(2×70ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층을 물, 2M NaOH 수용액 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 3.3g(9.7mmol, 76%)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
c) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
1.5g(4.4mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드 및 1.9ml(22.1mmol)의 모르폴린의 혼합물을 마이크로파로 120℃에서 30분 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 물 및 EtOAc로 희석하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 유기층을 1M NaOH 수용액 및 염수로 세척하고, MgS04 상에서 건조시키며, 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(헥산/EtOAc 3:1)하여 1.3g(3.3mmol, 75%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 2)를 수득하였다. [M+H]+ 390.2.
실시예 3의 합성: N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00099
a) 6-클로로-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 합성
THF(200ml) 중의 9.3g(231mmol, 광유 중의 60% w/w)의 NaH의 현탁액에 THF(200ml) 중의 3.8ml(93mmol)의 메탄올의 용액을 첨가하면서, 상기 온도를 10 내지 20℃로 유지하였다. 후속적으로, THF(200ml) 중의 20.0g(97mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 용액을 첨가하고, 상기 RM을 16시간 동안 70℃로 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 혼합물을 2M 수성 HCl로 pH 3-4로 산성화시킨 다음, EtOAc(2×600ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층을 물 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 수득된 조악한 22.6g의 6-클로로-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산은 추가의 정제 없이 후속 반응에서 사용하였다.
b) 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산의 합성
THF(12ml) 중의 302mg의 조악한 6-클로로-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 용액에 568mg(1.5mmol)의 HATU 및 934㎕(6.8mmol)의 NEt3을 첨가하였다. 상기 RM을 50℃에서 3시간 동안 교반시킨 다음, 268mg(1.9mmol)의 3,5-디플루오로벤질아민을 첨가하였다. 50℃에서 72시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 RM을 EtOAc(50ml)로 희석한 다음, 4M NH4Cl 수용액, 1M NaHC03 수용액 및 염수로 세척하였다. 상기 유기층을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 237mg(0.7mmol, 2 단계에 걸쳐서 54%)의 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산를 제공하였다.
c) N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
237mg(0.7mmol)의 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 및 474㎕(5.4mmol)의 모르폴린의 혼합물을 90℃에서 150시간 동안 마이크로파로 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 EtOAc로 희석하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 유기층을 1M 수성 NaHC03 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 100mg(0.26mmol, 38%)의 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 3)를 제공하였다. [M+H]+ 378.2.
실시예 4의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00100
MeCN(2ml) 중의 254mg(0.75mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 2의 섹션 a) 및 b)에 기술된 방법에 따라 합성됨), 196㎕(2.25mmol)의 모르폴린 및 392㎕(2.25mmol)의 DIPEA의 용액을 마이크로파로 180℃에서 4시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 물 및 EtOAc로 희석하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(헥산/EtOAc 1:1)하여 154mg(0.40mmol, 53%)의 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 4)를 수득하였다. [M+H]+ 390.2.
실시예 5의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00101
MeCN(2ml) 중의 254mg(0.75mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 322mg(2.25mmol)의 N-메틸-1-(테트라하이드로-2H-피란-2-일)메탄아민 및 392㎕(2.25mmol)의 DIPEA의 용액을 150℃에서 4.5시간 동안 마이크로파로 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 2M NaOH 수용액 및 EtOAc로 희석하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 122mg(0.28mmol, 38%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(테트라하이드로-피란-2-일-메틸)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 5)를 제공하였다. [M+H]+ 432.2.
실시예 6의 합성 : 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00102
1,4-디옥산(7ml) 중의 410mg(1.2mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 125mg(1.0mmol)의 3-메톡시-아제티딘 및 824mg(2.53mmol)의 Cs2C03의 용액을 110℃에서 24시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 진공에서 농축시켰다. 수득된 잔기를 물 및 EtOAc에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 122mg(0.31mmol, 31%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 6)를 제공하였다. [M+H]+ 390.2.
실시예 7의 합성 : 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-하이드록시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00103
1,4-디옥산(4ml) 중의 439mg(1.2mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 284mg(2.6mmol)의 3-하이드록시-아제티딘, 2.1g(6.5mmol)의 Cs2C03 및 149mg(0.13mmol)의 Pd(PPh3)2의 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 염수(30ml)로 희석하고 EtOAc(3×40ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제한 다음, 결정화(헥산/EtOAc)하여 66mg(0.18mmol, 15%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-하이드록시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 7)를 제공하였다. [M+H]+ 376.1.
실시예 8의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00104
200mg(0.59mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 340㎕(2.96mmol)의 3-플루오로벤질아민 및 240mg(1.77mmol)의 K2C03의 혼합물을 밀봉 튜브 내에서 160℃에서 16시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 물(50ml)로 희석하고 EtOAc(3×40ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 120mg(0.28mmol, 47%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(4-플루오로페닐)-메틸아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 8)를 제공하였다 . [M+H]+ 428.2.
실시예 9의 합성:(E)-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-모르폴리노-2-(프로프-1-에닐)-피리딘-3-카복실산 아미드
a) 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드 및 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DMF(19ml) 중의 2.0g(6.4mmol)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 1.32g(9.6mmol)의 K2C03 및 660mg(7.7mmol)의 모르폴린을 첨가하고, 상기 RM을 90℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 이어서, 상기 RM을 빙수(40ml)에 부은 다음, EtOAc(3×40ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 1.14g(3.2mmol, 49%)의 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 및 400mg(1.1mmol, 17%)의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) (E)-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-모르폴리노-2-(프로프-1-에닐)-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
톨루엔(15ml) 중의 400mg(1.1mmol)의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 용액에 140mg(1.7mmol)의 (E)-프로프-1-에닐보론산, 1.1g(3.3mmol)의 CsC03 및 EtOH(1.5ml)를 첨가하였다. 아르곤으로 15분 동안 탈기시킨 후, 370mg(0.32mmol)의 Pd(PPh3)4를 첨가하고, 상기 RM을 110℃로 5시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 300mg(0.8mmol, 74%)의 (E)-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-모르폴리노-2-(프로프-1-에닐)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 9)를 제공하였다. [M+H]+ 370.2.
실시예 10의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00105
MeOH(9ml) 중의 300mg(0.81mmol)의 (E)-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-모르폴리노-2-(프로프-1-에닐)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 9)의 용액을 아르곤으로 15분 동안 탈기시켰다. 이어서, 0.065g의 Pd/C(10% w/w)를 첨가하고, 상기 RM을 H2 벌룬의 사용에 의해 수소 대기하에 3시간 동안 교반시켰다. 후속적으로, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/아세톤 17:3)에 의해 정제하여 170mg(0.5mmol, 56%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 10)를 제공하였다. [M+H]+ 372.2.
실시예 11의 합성 : 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00106
a) 메틸 6-클로로-2-(에틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 합성
DMF(21ml) 중의 2.5g(9.1mmol)의 메틸 2,6-디클로로-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 용액에 1.9g(13.7mmol)의 K2C03 및 843㎕(11.4mmol)의 에탄티올을 첨가하였다. 밀폐된 용기에서 실온에서 4시간 동안 교반시킨 후, 상기 RM을 EtOAc로 2회 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 2M NaOH 수용액으로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 99:1)에 의해 정제하여 메틸 6-클로로-2-(에틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트 및 메틸 2,6-비스(에틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 ~1:1 혼합물 2.25g을 제공하며, 이를 추가의 정제 없이 후속 단계에서 사용하였다.
b) 메틸 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 합성
MeCN(10ml) 중의 메틸 6-클로로-2-(에틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트 및 메틸 2,6-비스(에틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 ~1:1 혼합물 2g, 모르폴린 1.7ml(20.0mmol) 및 DIPEA 3.5ml(20.0mmol)의 용액을 마이크로파로 150℃까지 4시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 RM을 물 및 EtOAc로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 물 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 4:1)에 의해 정제하여 440mg(1.3mmol, 2단계에 걸쳐서 16%)의 메틸 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트를 제공하였다.
c) 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산의 합성
MeOH/THF 혼합물(6ml, 1:1 v/v) 중의 440mg(1.3mmol)의 메틸 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실레이트의 용액을 2M LiOH 수용액(3ml)으로 처리한 다음, 60℃에서 5일 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 RM을 2M HCl 수용액으로 pH 2로 산성화시켰다. EtOAc로 희석시키면, 상기 형성된 침전물이 여과되어 176mg(0.5mmol, 42%)의 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산을 제공하며, 이는 추가의 정제 없이 후속 단계에서 사용되었다.
d) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
THF(3ml) 중의 170mg(0.5mmol)의 2-(에틸설파닐)-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산의 용액에 192mg(0.5mmol)의 HATU 및 210 ㎕(1.5mmol)의 NEt3을 첨가하고, 상기 RM을 50℃에서 90분 동안 교반시켰다. 이어서, 69㎕(0.6mmol)의 3-플루오로벤질아민을 첨가하고, 50℃에서 5일 동안 계속 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 혼합물을 물 및 EtOAc에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 4N NH4Cl 수용액 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 57mg(0.13mmol, 26%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 11)를 제공하였다. [M+H]+ 444.1.
실시예 12의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2,6-디모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00107
300mg(0.82mmol)의 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산(이의 합성은 실시예 9의 섹션 a)에 기술되어 있다) 및 1.4g(16.5mmol) 모르폴린의 혼합물을 마이크로파로 120℃로 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 RM을 EtOAc로 희석하고, 2M NaOH 수용액을 첨가하였다. 상기 유기층을 분리하고 물 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 253mg(0.61mmol, 74%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2,6-디모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 12)를 제공하였다. [M+H]+ 415.2.
실시예 14의 합성; 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산
Figure 112013043593822-pct00108
MeOH/THF 혼합물(1:1 v/v, 2ml) 중의 146mg(0.32mmol)의 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산 메틸 에스테르(실시예 13)의 용액을 1ml(2.0mmol)의 2M LiOH 수용액으로 처리하고, 16시간 동안 70℃로 가열하였다. 후속적으로, 2M HCl 수용액을 사용하여 pH 3-4로 조정한 다음, EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 잔사로서, 112mg(0.26mmol, 79%)의 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산(실시예 14)을 수득하였다. [M+H]+ 432.2.
실시예 16의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-옥소-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00109
DCM(7ml) 중의 201mg(0.5mmol)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 15)의 용액을 1.84g(0.65mmol, DCM 중의 15% w/w)의 데스-마틴(Dess-Martin) 페리오디난으로 처리하고 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 이어서, RM을 10%(w/w) Na2S203 수용액의 첨가에 의해 켄칭시키고, DCM(30ml)으로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 2M NaOH 수용액 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 88mg(0.22mmol, 44%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-옥소-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 16)를 제공하였다. [M+H]+ 402.2.
실시예 18의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00110
DCM(7ml) 중의 209mg(0.5mmol)의 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 17)의 냉각된 용액에 5ml(5.0mmol, DCM 중의 1M)의 BBr3을 -50℃에서 적가하였다. 이어서, 상기 RM을 0℃에 도달하게 하고, 상기 온도에서 3시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 1M의 NaHC03 수용액(15ml)을 0℃에서 첨가하고, 상기 혼합물을 MeOH(10ml) 및 DCM(10ml)으로 희석하였다. 상기 층들을 분리시키고, 상기 수성 층을 EtOAc로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 81mg(0.2mmol, 40%)의 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 18)를 제공하였다. [M+H]+ 406.2.
실시예 19의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00111
a) 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
330mg(8.3mmol, 광유 중의 60% w/w)의 NaH를 실온에서 메탄올(30ml)에 서서히 가하고, 실온에서 45분 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 2.35g(7.5mmol)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 a)에 기술되어 있다)를 첨가하고, 상기 RM을 70℃로 24시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 물(10ml)을 첨가하고, 상기 MeOH의 대부분을 진공에서 제거하였다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 상기 유기층을 염수로 2회 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(헥산/EtOAc 3:1)하여 1.24g(0.4mmol, 54%)의 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 수득하였다.
b) N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드 및 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-하이드록시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
1.37g(4.4mmol)의 6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드 및 2.9ml(33.2mmol)의 모르폴린의 혼합물을 마이크로파로 120℃까지 30분 동안 가열하였다. 이어서, 상기 RM을 EtOAc(50ml)로 희석하고, 1M NaOH 수용액(20ml)을 첨가하였다. 상기 형성된 침전물을 여과시켜 715mg(2.0mmol, 47%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-하이드록시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드를 수득하였다. 상기 유기층을 상기 여액으로부터 분리하고 물 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 397mg(1.1mmol, 25%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 19)를 제공하였다. [M+H]+ 360.2.
실시예 20의 합성: 2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00112
a) 6-클로로-2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DMF(6ml) 중의 626mg(2.0mmol)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 a)에 기술되어 있다), 244mg(2.4mmol)의 에틸아민 하이드로클로라이드 및 689mg(5.0mmol)의 K2C03의 현탁액을 3일 동안 100℃로 가열하였다. 이어서, 상기 RM을 빙수(10ml) 내로 부은 다음, EtOAc(3×15ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1) 에 의해 정제하여 84mg(0.26mmol, 13%)의 6-클로로-2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) 2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
80mg(0.25mmol)의 6-클로로-2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드 및 433mg(5.0mmol)의 모르폴린의 혼합물을 마이크로파로 120℃로 10시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 2:1)에 의해 정제하여 73mg(0.2mmol, 78%)의 2-에틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 20)를 제공하였다. [M+H]+ 373.2.
실시예 21의 합성 : N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00113
DMF(8ml) 중의 200mg(0.58mmol)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-하이드록시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 19의 섹션 b)에 기술되어 있다)의 용액에 15mg(0.64mmol, 광유 중의 60% w/w)의 NaH를 첨가한 다음, 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 이어서, 88mg(0.64mmol)의 2-브로모에틸-메틸에테르를 첨가하고, 상기 RM을 16시간 동안 50℃로 가열하였다. 후속적으로, 물(10ml) 및 EtOAc를 첨가하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 수성 층을 EtOAc로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:7)에 의해 정제하여 90mg(0.22mmol, 39%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 21)를 제공하였다. [M+H]+ 404.2.
실시예 22의 합성: 2-에틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00114
THF(5ml) 중의 200mg(0.55mmol) 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 9의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 30mg(0.055mmol)의 Ni(dppp)Cl2 및 330㎕(0.66mmol, THF 중의 2M)의 에틸마그네슘브로마이드를 첨가하였다. 상기 RM을 8시간 동안 80℃로 가열한 다음, 포화 NH4Cl 수용액으로 켄칭시키고, EtOAc(3×20ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 50mg(0.14mmol, 25%)의 에틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 22)를 제공하였다. [M+H]+ 358.2.
실시예 23의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00115
THF/NMP(6:1 v/v, 14ml) 중의 300mg(0.83mmol)의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 9의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액을 -30℃로 냉각시켰다. 상기 온도에서 연속적으로 58mg(0.16mmol)의 Fe(acac)3 및 6ml(12.0mmol, THF 중의 2M)의 이소-프로필-마그네슘-클로라이드를 첨가하였다. 이어서, 상기 RM을 1시간 내에 0℃로 가온하였다. 이어서, 포화 NH4Cl 수용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 EtOAc(3×20ml)로 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물 및 염수로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 110mg(0.30mmol, 36%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 23)를 제공하였다. [M+H]+ 372.2.
실시예 24의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00116
MeCN(0.5ml) 중의 254mg(0.7mmol)의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 9의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 115㎕(1.4mmol)의 피롤리딘 및 290㎕(2.1mmol)의 NEt3을 첨가하였다. 상기 RM을 마이크로파로 120℃까지 30분 동안 가열하고, 후속적으로 140℃로 45분 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 2:1)에 의해 정제한 다음, 결정화(헥산/EtOAc)하여 164mg(0.41mmol, 59%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 24)를 제공하였다. [M+H]+ 399.2.
실시예 117의 합성: 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로-메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00117
a) 6-클로로-2-메톡시-4-메틸 피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
DMF(110ml) 중의 8.8(43.7mmol)의 6-클로로-2-메톡시-4-메틸-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 3의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액을 9.0g(65.5mmol)의 K2C03으로 처리하고, 후속적으로 실온에서 30분 동안 교반시켰다. 이어서, 5.4ml(65.5mmol)의 요오도메탄을 첨가하고, 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 물로 켄칭시킨 후, 상기 혼합물을 EtOAc로 2회 추출하고, 상기 합한 유기층을 염수로 세척하며, MgS04 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔사로서, 9.1g(39.6mmol, 91%)의 6-클로로-2-메톡시-4-메틸 피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 후속 단계에서 사용하였다.
b) 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
NMP(21ml) 중의 5.0g(21.8mmol)의 6-클로로-2-메톡시-4-메틸 피리딘-3-카복실산 메틸에스테르, 2.0g(24.0 mmmol)의 모르폴린 및 6.0ml(43.5mmol)의 NEt3의 용액을 90℃에서 2일 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 혼합물을 EtOAc 및 1M NaHCO3 수용액에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 4:1)에 의해 정제하여 2.7g(9.8mmol, 45%)의 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
c) 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로-메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2-메톡시-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 117), [M+H]+ 410.2)를 실시예 11의 섹션 c) 및 실시예 1의 섹션 c)에 기술된 방법에 따라 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르로부터 합성되었다.
실시예 120의 합성: 2-에틸설파닐-6-[(4-플루오로-벤조일)-메틸-아미노]-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00118
DCM(3ml) 및 THF(3ml) 중의 150mg(0.45mmol)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 123의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 160㎕(0.95mmol)의 DIPEA를 첨가하였다. 0℃에서, 56㎕(0.47mmol)의 4-플루오로-벤조일클로라이드를 적가하고, 0℃에서 2시간 동안과 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc 및 1M NaHC03 수용액에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 171mg(0.38mmol, 83%)의 2-에틸설파닐-6-[(4-플루오로-벤조일)-메틸-아미노]-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 120)를 제공하였다. [M+H]+ 456.1
실시예 123의 합성: 6-(아세틸-메틸-아미노)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00119
a) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
750mg(2.2mmol) 및 2.7ml(22.1mmol, H2O 중의 33% w/w)의 혼합물을 마이크로파로 3시간 동안 150℃로 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하고, 상기 유기층을 분리하며 2M NaOH 수용액 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하고 후속적으로 결정화(헥산/EtOAc)하여 454mg(1.36mmol, 62%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드을 제공하였다.
b) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DCM(5ml) 및 THF(5ml) 중의 250mg(0.75mmol)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 용액에 267 ㎕(1.58mmol)의 DIPEA를 첨가하였다. 0℃에서, 74㎕(0.79mmol)의 아세트안하이드라이드를 적가하고, 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 또 다른 297㎕(3.2mmol)의 아세트안하이드라이드 및 535㎕(3.2mmol)의 DIPEA를 실온에서 첨가하고, 상기 혼합물을 35℃에서 2일 동안 교반시켰다. 상기 용액을 물 및 1M NaOH 수용액으로 희석하며, 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 226mg(0.6mmol, 80%)의 6-(아세틸-메틸-아미노)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 123)를 제공하였다. [M+H]+ 376.1
실시예 138 및 139의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(2S)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드 및 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(2R)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00120
및
Figure 112013043593822-pct00121
558mg의 라세미 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 48)를 키랄성 HPLC에 의해 분리하여 183mg의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(2S)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 138), [M+H]+ 404.2 및 184mg의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(2R)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 139), [M+H]+ 404.2를 제공하였다.
실시예 154의 합성: N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00122
a) 6-클로로-2-메틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 합성
THF(85ml) 중의 3.8g(54.7mmol)의 NaSMe의 냉각된(빙욕) 용액에, 12.4g(60.2mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산을 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반시킨 후, 1.3g(xxmmol)의 NaH(광유 중의 60% w/w, 32.5mmol) 및 1.6g(23.0mmol)의 NaSMe를 첨가하고, 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 THF(45ml)로 희석하고, 다시 1.3g(xxmmol)의 NaH(광유 중의 60% w/w, 32.5mmol) 및 3.4g(48.9mmol)의 NaSMe를 첨가하고, 실온에서 16시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 반응물을 2M 수성 HCl로 켄칭하고 EtOAc로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(DCM/헥산)시켜 7.34g(33.7mmol, 62%)의 6-클로로-2-메틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산을 수득하였다.
b) N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 154), [M+H]+ 376.1을 실시예 1의 섹션 b) 및 c)에 기술된 방법에 따라 6-클로로-2-메틸설파닐-4-메틸-피리딘-3-카복실산으로부터 합성하였다.
실시예 169의 합성: N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00123
a) 2-클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸모르폴리노]-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
6.0g(19.2mmol)의 2,6-디클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 2의 섹션 a)에 기술된 방법에 따라 합성됨), 3.9g(28.7mmol)의 (R)-3-메틸모르폴린 하이드로클로라이드, 13.0ml(76.6mmol) 및 NMP(18.4ml)의 혼합물은 마이크로파로 180℃까지 16시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 혼합물을 EtOAc 및 2M NaOH 수용액에 분배하고, 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 1.4g(3.7mmol, 20%)의 2-클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸모르폴리노]-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2-클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸모르폴리노]-피리딘-3-카복실산 아미드를 실시예 23에 기술된 방법에 따라 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 169), [M+H]+ 386.2로 전환하였다.
실시예 171의 합성 : 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-피리딘-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00124
1,4-디옥산(4ml) 중의 338mg(1.0mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 237mg(2.2mmol)의 2-메틸아미노-피리딘, 1.8g(5.4mmol)의 Cs2C03 및 125mg(0.11mmol)의 Pd(PPh3)2의 혼합물을 110℃에서 2시간 동안 가열하고 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 243mg(0.59mmol, 59%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-피리딘-3-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 171)를 제공하였다. [M+H]+ 411.2.
실시예 172의 합성: 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00125
2-클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸모르폴리노]-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 169의 섹션 a)에 기술되어 있다)를 실시예 24에 기술된 방법에 따라 THF 중의 디메틸아민의 2M 용액을 사용하여 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 172), [M+H]+ 387.2로 전환시켰다.
실시예 174의 합성: 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00126
a) 6-클로로-2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 합성
NMP(25ml) 중의 8.2g(35.0mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르, 3.7ml(43.8mmol)의 N-메틸에틸아민 및 8.9ml(52.5mmol)의 DIPEA의 혼합물을 마이크로파(MW)로 90℃까지 1시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 용액을 물, 1M NaOH 수용액 및 EtOAc로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 4.0g(15.6mmol, 44%)의 6-클로로-2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 제공하였다.
b) 2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 합성
4.0g(15.6mmol)의 6-클로로-2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르 및 13.6ml(155.8mmol)의 모르폴린의 혼합물을 마이크로파로 135℃까지 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 1M NaOH 수용액 및 EtOAc로 희석시켰다. 상기 유기층을 분리하고 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 2.0g(6.4mmol, 41%)의 2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 제공하였다.
c) -(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
톨루엔(17ml) 중의 249mg(0.81mmol)의 2-(에틸(메틸)아미노)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르 및 924㎕(8.1mmol)의 4-플루오로-벤질아민의 용액을 2.85ml(톨루엔 중의 2M, 5.7mmol)의 AlMe3으로 처리하고 후속적으로 4일 동안 120℃로 가열하였다. 이어서, 상기 용액을 물, 1M NaOH 수용액 및 EtOAc로 희석하였다. 상기 유기층을 분리하고 2M NaOH 수용액 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 127mg(0.33mmol, 40%) 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 174)를 제공하였다. [M+H]+ 387.2
실시예 176의 합성: N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00127
THF(3ml) 중의 200mg(0.52mmol)의 2-클로로-N-(4-플루오로벤질)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸모르폴리노]-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 169의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 46㎍(0.66mmol)의 NaSMe를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 밀폐된 용기에서 80℃에서 3일 동안 교반시켰다. 후속적으로, 상기 혼합물을 물 및 2M NaOH 수용액으로 희석하고 EtOAc로 2회 추출하였다. 상기 합한 유기층들을 물로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 결정화(EtOAc/펜탄)시켜 128mg(0.33mmol, 62%)의 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 176)를 수득하였다. [M+H]+ 390.2
실시예 214의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00128
6-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 19의 섹션 b)에 기술되어 있다)를 실시예 171에 기술된 방법에 따라 (R)-3-메틸모르폴린을 사용하여 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 214), [M+H]+ 374.2로 전환시켰다.
실시예 253의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(2-옥소-프로필)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00129
NMP(1ml) 중의 150mg(0.45mmol)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(메틸-아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 123의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 229㎕(1.35mmol)의 DIPEA 및 39㎕(0.50mmol)의 클로로아세톤을 첨가하였다. 상기 혼합물을 마이크로파로 140℃까지 40분 동안 가열하고, 후속적으로 1M NaOH 수용액 및 EtOAc에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 1M NaOH 수용액, 물 및 염수로 세척하며 MgS04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 13:7)에 의해 정제하여 53mg(0.14mmol, 30%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[메틸-(2-옥소-프로필)-아미노]-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 253)를 제공하였다. [M+H]+ 390.2
실시예 258의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-피란-4-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00130
NMP(1ml) 중의 338mg(1.0mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다), 172mg(1.5mmol)의 N-메틸-테트라하이드로-2H-피란-4-아민 및 509㎕(3.0mmol)의 DIPEA의 용액을 마이크로파로 180℃에서 2시간 동안 가열하였다. 후속적으로, 상기 RM은 2M NaOH 수용액, 물 및 EtOAc로 희석하고, 상기 층들을 분리시켰다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 13:7)에 의해 정제하여 77mg(0.18mmol, 18%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(메틸-테트라하이드로-피란-4-일-아미노)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 258)를 제공하였다. [M+H]+ 418.2.
실시예 263의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00131
THF(5ml) 중의 450mg(1.32mmol)의 (S)-모르폴린-3-일-메탄올의 냉각된 (빙욕) 용액에 0℃에서 570 ㎕(2.78mmol)의 1,1,1,3,3,3 헥사메틸디실라잔 및 33 ㎕(0.26mmol)의 트리메틸클로로실란을 첨가하였다. 이어서, 상기 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시켰다. 이어서, 또 다른 33㎕(0.26mmol)의 트리메틸클로로실란을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 계속 교반시킨 다음, 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사, 450mg(1.3mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다) 및 903㎕(5.3mmol)의 DIPEA를 NMP(1.5ml) 중에 현탁시켰다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 180℃에서 32시간 동안 가열하고, 실온에서 72시간 동안 교반시켰다. 후속적으로, 1M 염산을 첨가하고, 상기 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반시켰다. 포화 NaHC03 수용액으로 중화시킨 후, EtOAc를 첨가하고, 상기 층들을 분리하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 MgS04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(사이클로헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 70mg(0.17mmol, 13%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 263)를 제공하였다. [M+H]+ 420.2
실시예 285의 합성: N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00132
a) 6-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-이소프로필-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
THF(180ml) 및 NMP(60ml) 중의 6.0g(18.3mmol)의 2,6-디클로로-N-(4-클로로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 2의 섹션 a)에 기술된 방법에 따라 합성됨)의 용액을 30분 동안 탈기시킨 후, 1.3g(3.7mmol)의 Fe(acac)3을 첨가하였다. 상기 혼합물을 20분 동안 다시 탈기시켰다. -40℃에서, 137ml(THF 중의 2M, 274mmol)의 이소프로필마그네슘클로라이드를 1시간에 걸쳐서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에 도달하게 하고, 상기 온도에서 포화 NH4Cl 수용액으로 켄칭시킨 다음, 30분 동안 10℃에서 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 상기 유기층을 분리하고 물 및 염수로 세척하며 Na2S04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 2.45g(7.3mmol, 40%)의 6-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-이소프로필-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
6-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-이소프로필-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 실시예 258에서 기술된 방법에 따라 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 285), [M+H]+ 432.2로 전환시켰다.
실시예 298의 합성: 6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00133
a) 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-티오모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
디옥산(60ml) 중의 700mg(2.24mmol)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 a)에 기술되어 있다), 280㎕(2.9mmol)의 티오모르폴린 및 3.95g(12.1mmol)의 Cs2C03의 용액을 30분 동안 탈기시킨 후, 285mg(0.25mmol)의 Pd(PPh3)4를 첨가하였다. 후속적으로, 상기 반응 용액을 16시간 동안 120℃로 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 19:1)에 의해 정제하여 420mg(1.1mmol, 49%)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-티오모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) 2-클로로-6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DCM(13ml) 중의 420mg(1.1mmol)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-6-티오모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드의 용액에 0℃에서 640mg(60% 순도, 2.2mmol)의 mCPBA를 첨가하고, 상기 온도에서 2시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 DCM으로 희석하고, 포화 Na2C03 수용액, 물 및 염수로 세척하며, Na2S04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 수득된 조악한 450mg의 2-클로로-6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드는 추가의 정제 없이 후속 반응에서 사용하였다.
c) 6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DMF(4ml) 중의 450mg(조악함, ~1.1mmol)의 2-클로로-6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드, 750mg(5.5mmol)의 K2C03 및 400㎕(5.5mmol)의 에틸머캅탄의 용액을 2시간 동안 60℃로 가열하였다. 후속적으로, 상기 혼합물을 물에 부었다. 상기 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하며 Na2S04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 1:1)에 의해 정제하여 205mg(0.47mmol, 43%)의 6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다. [M+H]+ 438.1
실시예 307의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3-메톡시-사이클로헥실)-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00134
a) 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-6-((3-메톡시사이클로헥실)(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DMF(12ml) 중의 1.19g(3.8mmol)의 2,6-디클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액에 1.05g(7.6mmol)의 K2C03 및 683mg(3.8mmol)의 3-메톡시-N-메틸사이클로헥산아민을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 4:1)에 의해 정제하여 850mg(2.7mmol, 32%)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-6-((3-메톡시사이클로헥실)(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3-메톡시-사이클로헥실)-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
DM(1ml) 중의 148mg(0.35mmol)의 2-클로로-N-(3-플루오로벤질)-6-((3-메톡시-사이클로헥실)(메틸)아미노)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드의 용액에 488mg(3.53mmol)의 K2C03 및 260㎕(3.53mmol)의 에틸머캅탄을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 17:3)에 의해 정제하여 90mg(0.2mmol, 58%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3-메톡시-사이클로헥실)-메틸-아미노]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 307)를 제공하였다. [M+H]+ 446.2
실시예 312의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00135
프로피오니트릴(20ml) 중의 1.0g(2.95mmol)의 6-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 2의 섹션 b)에 기술되어 있다)의 용액을 1.33g(8.87mmol)의 Nal 및 1.0ml(8.28mmol)의 트리클로로메틸실란으로 처리하였다. 후속적으로, 상기 용액을 110℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 2M NaOH 수용액과 EtOAc 사이에 분배하였다. 상기 유기층을 분리하고 염수로 세척하며 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 디옥산(10ml) 및 2.26g(7.0mmol)의 Cs2C03 중에 용해시키고, 114mg(0.92mmol)의 피콜린산을 첨가하였다. 상기 혼합물을 30분 동안 탈기시킨 다음, 88mg(0.46mmol)의 CuI 및 470mg(4.65mmol)의 3-모르폴리논을 첨가하였다. 이어서, 상기 반응 용액을 16시간 동안 100℃로 가열하고, 후속적으로 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 물에 용해시키고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 60mg(0.15mmol, 5%)의 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 312)를 제공하였다. [M+H]+ 404.1.
실시예 317의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(옥세탄-3-일옥시)-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00136
THF(6ml) 중의 209mg(2.82mmol)의 3-하이드록시-옥세탄의 용액을 316mg(2.81mmol)의 KOtBu로 처리하고 50℃에서 15분 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, THF(3ml) 중의 205mg(0.56mmol)의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(이의 합성은 실시예 9의 섹션 a)에 기술되어 있다)의 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 80℃에서 8시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고, Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 7:3)에 의해 정제하여 190mg(0.47mmol, 84%)의 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(옥세탄-3-일옥시)-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 317)를 제공하였다. [M+H]+ 402.2.
실시예 336의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00137
a) 2,6-디클로로-4-메톡시-피리딘-3-카복실산의 합성
THF(20ml) 중의 4.0g(22.5mmol)의 2,6-디클로로-4-메톡시-피리딘의 용액에 10.0ml(헥산 중의 2.47 M, 24.7mmol)의 n-부틸리튬을 -78℃에서 첨가하였다. -78℃에서 1시간 동안 교반시킨 후, 과량의 드라이 아이스를 첨가하고, 상기 혼합물을 실온으로 가온하였다. 이어서, 상기 혼합물을 6N 수성 염산을 사용하여 pH 3-4로 산성화한 다음, EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 4:1)에 의해 정제하여 3.5g(15.8mmol, 70%)의 2,6-디클로로-4-메톡시-피리딘-3-카복실산을 제공하였다.
b) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2,6-디클로로-4-메톡시-피리딘-3-카복실산은 실시예 2에서 기술된 방법에 따라 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 336), [M+H]+ 406.2로 전환되었다.
실시예 341의 합성 : 2-(아세틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00138
a) 6-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-2-(N-메틸아세트아미도)-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
THF(5ml) 중의 240㎕(1.69mmol)의 디이소프로필아민의 용액에 680㎕(헥산 중의 2.47M, 1.69mmol)의 n-부틸리튬을 -78℃에서 첨가하였다. -78℃에서 15분 동안 교반시킨 후, THF(5ml) 중의 520mg(1.69mmol)의 6-클로로-2-메틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 20의 섹션 a)에 기술된 방법에 따라 합성됨)의 용액을 -78℃에서 첨가하였다. 이어서, 상기 혼합물을 0℃로 가온하였다. 상기 온도에서, 160㎕(1.69mmol)의 아세트안하이드라이드를 첨가하고, 실온에서 4시간 동안 계속 교반시켰다. 포화 NH4Cl 수용액으로 켄칭시킨 후, 상기 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 13:7)에 의해 정제하여 200mg(0.57mmol, 34%)의 6-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-2-(N-메틸아세트아미도)-피리딘-3-카복실산 아미드를 제공하였다.
b) 2-(아세틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
6-클로로-N-(3-플루오로벤질)-4-메틸-2-(N-메틸아세트아미도)-피리딘-3-카복실산 아미드는 실시예 258에서 기술된 방법에 따라 2-(아세틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 341), [M+H]+ 401.2로 전환되었다.
실시예 346의 합성: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(메톡시메틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00139
a) 4-(브로모메틸)-2,6-디클로로-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
CCl4(92ml) 중의 5.3g(24.1mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 용액에 3.1g(26.5mmol)의 N-브로모석신이미드, 395mg(2.4mmol)의 AIBN 및 1.45ml(25.3mmol)의 아세트산을 첨가하였다. 상기 혼합물을 200W 볼프람(Wolfram) 램프를 사용하여 60℃에서 24시간 동안 조사하였다. 후속적으로, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 97:3)에 의해 정제하여 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르 및 4-(브로모메틸)-2,6-디클로로-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 혼합물 5.2g을 제공하고, 이를 추가의 정제 없이 후속 반응에서 사용하였다.
b) 2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
320mg의 나트륨을 0℃에서 MeOH(40ml)에 용해시킨 다음, MeOH(30ml) 중의 섹션 a)로부터의 상기 조악한 혼합물 5.2g의 용액을 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 용액을 실온에서 2시간 동안 교반시킨 다음, 물에 부었다. 상기 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 97:3)에 의해 정제하여 830mg(11.9mmol, 2단계에 걸쳐서 10%)의 2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
c) 2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산의 합성
디옥산(16ml) 중의 630mg(2.5mmol)의 2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 용액에 1M NaOH 수용액을 첨가하고, 상기 반응 용액을 4시간 동안 100℃로 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 세척하였다. 상기 수성 층을 2M HCl을 사용하여 pH 3 내지 4로 산성화시키고 DCM으로 추출하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 수득된 520mg(2.4mmol, 94%)의 2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산을 추가의 정제 없이 후속 반응에서 사용하였다.
d) 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(메톡시메틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2,6-디클로로-4-(메톡시메틸)-피리딘-3-카복실산은 실시예 2에 기술된 방법에 따라 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(메톡시메틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 346), [M+H]+ 420.2로 전환되었다.
실시예 354의 합성: N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00140
a) 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
DMF(73ml) 중의 5.0g(24.3mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산의 용액에 5.0g(36.4mmol)의 K2C03 및 7.6ml(121.3mmol)의 요오도메탄을 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시키고 후속적으로 물에 부었다. 상기 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 19:1)에 의해 정제하여 5.2g(23.7mmol, 98%)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
b) 2-클로로-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
DMF(48ml) 중의 5.2g(23.7mmol)의 2,6-디클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르, 3.94g(28.5mmol)의 K2C03 및 2.06ml(23.7mmol)의 모르폴린의 용액을 16시간 동안 60℃로 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 4:1)에 의해 정제하여 1.95g(7.2mmol, 30%)의 2-클로로-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
c) 2-(3-메톡시프로프-1-인일)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
디옥산(10ml) 중의 700mg(2.6mmol)의 2-클로로-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르 및 1.39g(3.9mmol)의 트리부틸(3-메톡시프로프-1-인일)스타난의 용액에 273mg(0.39mmol)의 PdCl2(PPh3)2를 첨가하였다. 이어서, 상기 반응 용액을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔기를 EtOAc 중에 용해시키고 물로 세척하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(5% KF-실리카, 헥산/EtOAC 19:1)에 의해 정제하여 500mg(1.64mmol, 63%)의 2-(3-메톡시프로프-1-인일)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
d) 2-(3-메톡시프로필)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
MeOH(30ml) 중의 500mg(1.64mmol)의 2-(3-메톡시프로프-1-인일)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 용액에 170mg의 10%-Pd/C를 첨가하였다. 상기 반응 용액을 수소 대기(벌룬)하에 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 480mg(1.55mmol, 95%)의 2-(3-메톡시프로필)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
e) N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2-(3-메톡시프로필)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르는 실시예 11의 섹션 c) 및 d)에 기술된 방법에 따라 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 354), [M+H]+ 392.3으로 전환되었다.
실시예 355의 합성: 2-사이클로프로필-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00141
a) 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
톨루엔(20ml) 중의 1.0g(3.69mmol)의 2-클로로-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르(이의 합성은 실시예 354의 섹션 b)에 기술되어 있다)의 용액에 634mg(7.38mmol)의 사이클로프로필 보론산, 2.74g(12.9mmol)의 K3P04, 104mg(0.37mmol)의 트리-사이클로헥실-포스핀 및 물(1ml)을 첨가하였다. 30분 동안 탈기시킨 후, 82mg(0.37mmol)의 Pd(OAc)2를 첨가하고, 상기 반응 용액을 120℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 17:3)에 의해 정제하여 500mg(1.84mmol, 80%)의 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다
b) 2-사이클로프로필-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르는 실시예 11의 섹션 c) 및 d)에 기술된 방법에 따라 2-사이클로프로필-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 355), [M+H]+ 414.2로 전환되었다.
실시예 356의 합성: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00142
a) 2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 합성
CCl4(16ml) 중의 710 mg,(3.6mmol)의 6-클로로-2,4-디메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 용액에 688mg(3.90mmol)의 N-브로모석신이미드, 59mg(0.36mmol)의 AIBN 및 210㎕(3.72mmol)의 아세트산을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 200W 볼프람 램프를 사용하여 60℃에서 24시간 동안 조사하였다. 이어서, 상기 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고 CCl4로 세척하며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 97:3)시킨 후, 6-클로로-2,4-디메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르, 4-(브로모메틸)-6-클로로-2-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르 및 2-(브로모메틸)-6-클로로-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 혼합물을 수득하였다. 상기 혼합물을 디옥산(10ml) 중에 용해시키고, 0℃에서 MeOH(11ml) 중에 594mg(25.8mmol)의 나트륨을 용해시킴으로써 제조한 용액에 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시켰다. 이어서, 상기 반응 용액을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 다시 CC(헥산/EtOAc 97:3)시킨 후, 6-클로로-4-(메톡시메틸)-2-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르 및 6-클로로-2-(메톡시메틸)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르의 혼합물을 수득하였다. 상기 물질을 NMP(7.8ml) 중에 용해시키고, 860㎕(9.85mmol)의 모르폴린 및 1.36g(9.85mmol)의 K2C03을 첨가한 다음, 100℃에서 5시간 동안 가열하였다. 이어서, 상기 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 90mg(0.32mmol, 9%)의 2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르를 제공하였다.
b) N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 메틸에스테르는 실시예 11의 섹션 c) 및 d)에 기술된 방법에 따라 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 356), [M+H]+ 373.2로 전환되었다.
실시예 357의 합성: N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디이소프로필-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00143
a) 2,4-디이소프로필-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 합성
메탄올(100ml) 중의 20.0g(126.4mmol)의 에틸 4-메틸-3-옥소펜타노에이트의 용액에 48.72g(632.2mmol)의 암모늄 아세테이트를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 DCM(300ml)에 용해시키고 여과시켰다. 상기 여액은 물 및 염수이고, Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔기를 톨루엔(100ml)에 용해시킨 다음, HCl(디옥산 중의 포화 용액, 65ml)을 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 120℃에서 20시간 동안 가열하고, 후속적으로 여과시키며, 상기 고체를 톨루엔으로 세척한다. 상기 여액을 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 2.2g(8.76mmol, 7%)의 2,4-디이소프로필-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 제공하였다.
b) 6-클로로-2,4-디이소프로필-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 합성
POCl3(43.8ml) 중의 2.2g(8.76mmol)의 2,4-디이소프로필-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 용액을 120℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 이어서, 과량의 POCl3을 증발시켰다. 상기 잔사를 EtOAc(60ml) 중에 용해시키고, 상기 용액을 포화 NaHC03 용액, 물 및 염수로 세척하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 97:3)에 의해 정제하여 2.0g(7.43mmol, 85%)의 6-클로로-2,4-디이소프로필-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 제공하였다.
c) N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디이소프로필-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
6-클로로-2,4-디이소프로필-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 실시예 117의 섹션 b)에 기술된 방법에 이어서 실시예 11의 섹션 c) 및 d)에 기술된 방법에 따라 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디이소프로필-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 357), [M+H]+ 415.2로 전환시켰다.
실시예 358의 합성: N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00144
THF(10ml) 중의 750mg,(2.17mmol)의 (4,4-디메틸펜틸)-4-메틸-6-모르폴리노-2-비닐-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 9에 대해 기술된 방법에 따라 합성됨)의 용액에 730㎕(7.6mmol)을 0℃에서 적가하고, 상기 생성된 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시켰다. 상기 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 1N NaOH 수용액(4ml)을 0.5시간에 걸쳐서 적가한 다음, H202(수중 30%, 4ml)를 첨가하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨 다음, EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. CC(헥산/EtOAc 3:7) 후, N-(4,4-디메틸펜틸)-2-(2-하이드록시에틸)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드 및 N-(4,4-디메틸펜틸)-2-(1-하이드록시에틸)-4-메틸-6-모르폴리노-피리딘-3-카복실산 아미드의 혼합물이 수득되었다. 상기 혼합물을 THF(6ml) 및 벤젠(6ml)에 용해시키고, 24mg(0.0716mmol)의 TBAHS를 실온에서 첨가한 다음, 25% NaOH 수용액(6ml) 및 0.450㎕(7.16mmol)의 요오도메탄을 첨가하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 70℃로 서서히 가열하고 상기 동일한 온도에서 3시간 동안 교반시켰다. 추가의 0.450㎕(7.16mmol)의 요오도메탄을 첨가하고, 70℃에서 또 다른 3시간 동안 계속 교반시켰다. 이어서, 상기 유기층을 분리시키고, 상기 수성 층을 EtOAc로 추출하였다. 상기 합한 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 3:2)에 의해 정제하여 60mg(0.16mmol, 6%)의 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 358)를 제공하였다. [M+H]+ 377.3
실시예 359의 합성: N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디에틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드
Figure 112013043593822-pct00145
a) 6-클로로-2,4-디에틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 합성
클로로포름(109ml) 중의 2.73g(14.12mmol)의 2,4-디에틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르의 용액에 6.97g(70% 순도, 28.29mmol)의 mCPBA를 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반시킨 다음, 클로로포름으로 희석하고 포화 NaHC03 용액 및 염수로 세척하였다. 상기 유기층을 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 POCl3(70ml) 중에 용해시킨 다음, 상기 반응 혼합물을 110℃에서 6.5시간 동안 가열하였다. 이어서, 과량의 POCl3을 증발시키고, 냉수를 상기 잔사에 첨가하였다. 상기 혼합물을 포화 NaHC03 용액을 사용하여 pH ~ 10으로 염기성화시키고 EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층을 물 및 염수로 세척하고 Na2S04 상에서 건조시키며 진공에서 농축시켰다. 상기 잔사를 CC(헥산/EtOAc 9:1)에 의해 정제하여 1.6g(7.02mmol, 20%)의 6-클로로-2,4-디에틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르를 제공하였다.
b) N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디에틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드의 합성
6-클로로-2,4-디에틸-피리딘-3-카복실산 에틸에스테르는 실시예 117의 섹션 b)에 기술된 방법에 이어서 실시예 11의 섹션 c) 및 d)에 기술된 방법에 따라 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디에틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드(실시예 359), [M+H]+ 387.2로 전환시켰다.
추가의 실시예들의 합성
추가의 실시예들의 합성은 이미 기술된 방법에 따라 수행되었다. 표 1은 어떠한 화합물이 어떠한 방법에 따라 제조되는지를 보여준다. 각각의 경우 어떠한 추출물 및 시약이 사용되는 지는 당해 분야의 숙련가에게 명백하다.
Figure 112013043593822-pct00146
Figure 112013043593822-pct00147
Figure 112013043593822-pct00148
Figure 112013043593822-pct00149
Figure 112013043593822-pct00150
Figure 112013043593822-pct00151
Figure 112013043593822-pct00152
Figure 112013043593822-pct00153
Figure 112013043593822-pct00154
Figure 112013043593822-pct00155
Figure 112013043593822-pct00156
Figure 112013043593822-pct00157
Figure 112013043593822-pct00158
Figure 112013043593822-pct00159
Figure 112013043593822-pct00160
Figure 112013043593822-pct00161
Figure 112013043593822-pct00162
Figure 112013043593822-pct00163
Figure 112013043593822-pct00164
Figure 112013043593822-pct00165
Figure 112013043593822-pct00166
Figure 112013043593822-pct00167

약리학적 실험
방법 I. 전압 민감성 염료를 사용한 형광 검정(형광분석법)
KCNQ2/3 채널을 발현하는 사람 CHO-K1 세포는 10% FCS(PAN Biotech, 예를 들면, 3302-P270521)를 포함하는 DMEM-고농도 글루코스(Sigma Aldrich, D7777) 또는 대안으로 MEM 알파 배지(1×, 액체, Invitrogen, #22571), 10% 태아 소 혈청(FCS)(Invitrogen, #10270-106, 열-불활성화) 및 필수 선택 항생제를 갖는 세포 배양병(예를 들면, 80cm2 TC 플라스크, Nunc)에서 37℃, 5% C02 및 95% 습도에서 착생하여 배양된다.
측정을 위해 접종 전에, 상기 세포는 1×DPBS 버퍼 Ca2 +/Mg2 +-비함유(예를 들면, Invitrogen, #14190-094)로 세척되고, 아쿠타제(Accutase; PAA Laboratories, #L11-007)(37℃에서 15분 동안 아쿠타제로 배양)를 사용함으로써 상기 배양 용기의 바닥으로부터 떼어낸다. 상기 세포수는 CASYTM 세포 계수기(TCC, Scharfe System)를 사용하여 측정된다. 각각의 개별 세포주에 대한 최적 밀도에 따라, 20,000-30,000세포/웰/100㎕가 96-웰 코닝(Corning)TM CellBINDTM 검정 플레이트(바닥이 편평하고 투명한 흑색 폴리스티렌 마이크로플레이트, #3340) 위에 시딩된다. 이어서, 새로 시딩된 세포를 실온에서 1시간 동안 정치시킨 다음, 37℃, 5% C02 및 95% 습도에서 24시간 동안 배양한다.
막 전위 검정 키트(FLIPR용 RedTM 벌크 포맷 파트 R8123, MDS Analytical TechnologiesTM)로부터의 전압-민감성 형광 염료는 한 용기의 내용물 막 전위 검정 키트 레드 성분 A를 200ml의 세포외 버퍼(ES 버퍼, 120mM NaCl, 1mM KCl, 10mM HEPES, 2mM CaCl2, 2mM MgCl2, 10mM 글루코스; pH 7.4) 중에 용해시킴으로써 제조하였다. 상기 영양소 배지를 제거한 후, 상기 세포를 200㎕의 ES 버퍼로 1회 세척한 다음, 어둠 속에서 100㎕의 염료 용액 중에서 실온에서 45분 동안 부하했다.
형광 측정은 BMG 랩테크(Labtech) FLUOstarTM, BMG 랩테크 NOVOstarTM 또는 BMG 랩테크 POLARstarTM 기계(525nM 여기, 560nM 발광, 바닥 판독 모드)에서 수행된다. 상기 염료로 배양한 후, 바람직한 농도의 50㎕의 시험 물질, 또는 50㎕의 대조용 ES 버퍼를 상기 검정 플레이트의 웰들에 투여하고, 빛을 차단하면서 실온에서 30분 동안 배양하였다. 이어서, 상기 염료의 형광 강도를 5분 동안 측정하고, 각 웰의 형광 값 F1을 소정의 일정 시간에서 측정한다. 이어서, 15㎕의 KCl 용액을 각각의 웰(칼륨 이온의 최종 농도 92mM)에 첨가한다. 형광 강도의 변화는 모든 관련 값이 수득될 때까지(주로 5 내지 30분) 후속적으로 모니터링된다. KCl 적용 후 소정의 시간에서, 형광 값 F2가 측정되며, 이 경우 상기 형광 피크 시점에서 측정된다.
계산을 위해, 상기 형광 강도 F2는 상기 형광 강도 F1에 대해 보정되고, 칼륨 채널에 대한 표적 화합물의 활성(△F/F)은 다음과 같이 측정된다:
Figure 112013043593822-pct00168
물질이 효능제 활성을 갖는 지를 결정하기 위해,
Figure 112013043593822-pct00169
는 대조용 웰의
Figure 112013043593822-pct00170
와 관련될 수 있다.
Figure 112013043593822-pct00171
는, 상기 시험 물질 대신 버퍼 용액만을 상기 웰이 첨가하고 형광 강도의 값 F1K를 결정하며 상술한 바와 같이 칼륨 이온을 첨가하고 형광 강도의 값 F2K를 결정함으로써 결정되었다. 이어서, F2K 및 F1K는 다음과 같이 계산된다:
Figure 112013043593822-pct00172
다음과 같이
Figure 112013043593822-pct00173
가
Figure 112013043593822-pct00174
보다 큰 경우, 물질은 칼륨 채널에 대해 효능제 활성을 갖는다:
Figure 112013043593822-pct00175
Figure 112013043593822-pct00176
와
Figure 112013043593822-pct00177
의 비교와는 무관하게,
Figure 112013043593822-pct00178
가 투여량을 의존적으로 증가시키는 경우 표적 화합물이 효능제 활성을 갖는 것으로 결론지을 수 있다.
EC50 및 IC50 값의 계산은 '프리즘 v4.0' 소프트웨어(그래프패드 소프트웨어(GraphPad Software)TM)의 도움으로 수행된다.
방법 II. 저강도 테일 플릭 시험(래트)
저강도 테일 플릭 시험에서, 급성 유해성 열 자극에 대한 본 발명에 따르는 화합물의 통각억제 효과의 측정은 다모어(D'Amour) 및 스미스(Smith)에 의해 기술된 방법[참조: J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79(1941)]에 따라 방사열 빔(통각상실증 측정계; 독일 회사인 Rhema Labortechnik, Hofheim의 2011년 모델)에 반응하는 래트 테일의 도피 반사(테일 플릭)를 측정함으로써 수행된다. 결국, 상기 래트는 플렉시글래스 리스트레이너(restrainer) 내에 넣고, 저강도 방사열 빔(48℃)을 테일 루트의 뒷 표면 상에 초점을 맞추었다. 자극 세기를 조절하여 약물 투여전 대조용의 평균 도피 반응 시간이 약 7초가 되게 하며, 이로써 또한 척추 매개된 급성 통각 반사의 척추위 조절을 가능하게 했다. 30초의 컷오프 시간을 적용하여 조직 손상을 피했다. 200 내지 250g의 수컷 스프라그-다울리 래트(Janvier, Le Genest St. Isle, Frankreich)를 사용하였다. 그룹당 10마리의 래트를 사용하였다. 본 발명에 따르는 화합물을 투여하기 전에, 상기 동물을 5분 동안 2회 예비-시험하고, 이들 측정치의 평균을 예비-시험 평균으로 계산하였다. 상기 통각억제 효과는 화합물을 경구 투여한 지 20분, 40분 및 60분 후에 측정하였다. 상기 통각억제 효과는 하기 수학식에 따라 테일 도피 반응 시간의 증가를 토대로 계산되었으며, 최대 가능한 효과의 백분율(MPE[%])로서 표현된다:
Figure 112013043593822-pct00179
여기서, T0는 상기 화합물 투여 전의 대조 반응 시간이고, T1은 상기 화합물을 투여한 후의 반응 시간이고, T2는 상기 컷오프 시간이고, MPE는 최대 가능한 효과이다. 변형태 분석 사용(반복된 측정 ANOVA)은 본 발명에 따르는 화합물 및 비히클 그룹 사이의 통계학적으로 유의한 차이의 시험을 가능하게 하였다. 유의성 수준은 p≤0.05로 설정되었다. 용량 의존성을 측정하기 위해, 본 발명에 따르는 특정한 화합물은 한계치 용량 및 최대 유효 용량을 포함하는 3-5 대수적으로 증가하는 용량으로 투여하였고, ED50 값은 회귀 분석의 도움으로 측정하였다. 상기 ED50 계산은 최대 효능 시점에서(통상 상기 화합물을 투여한지 20분 후) 수행되었다.
약리학적 데이타
본 발명에 따르는 화합물의 약리학적 효과는 전술한 바(약리학적 실험, 각각 방법 I 및 II)와 같이 측정되었다.
상응하는 약리학적 데이타는 표 2에 요약하였다.
Figure 112013043593822-pct00180
Figure 112013043593822-pct00181
Figure 112013043593822-pct00182
Figure 112013043593822-pct00183
Figure 112013043593822-pct00184
Figure 112013043593822-pct00185
Figure 112013043593822-pct00186
Figure 112013043593822-pct00187

Claims (15)

  1. 화학식 I-c의 치환된 화합물.
    화학식 I-c

    상기 화학식 I-c에서,
    R1은 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10-지방족 잔기이거나,
    각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나[여기서, 상기 C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 C1-8 지방족 그룹(여기서, 상기 C1-8 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있다],
    각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SCF3, S(=O)2-C1-4-지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기,
    Figure 112017102280757-pct00217
    Figure 112017102280757-pct00218
    페닐, 티에닐, 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있고(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, OCF3, CF3, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고; 여기서, 상기 페닐, 티에닐, 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다),
    상기 아릴 또는 헤테로아릴은 각각의 경우 C1-4 지방족 그룹(여기서, 상기 C1-4 지방족 그룹은 또한 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, SCF3, 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 통해 임의로 브릿징될 수 있고;
    R2는 CF3; C1-4-지방족 잔기, 또는 O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)이고;
    R4 및 R5는, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, C(=O)-OH, C3-6-지환족 잔기, 및 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 형성하고(여기서, 상기 C1-4 지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 =O, OH, CF3, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다),
    상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 아릴 또는 헤테로아릴과 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고,
    상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 임의로 C3-10 지환족 잔기와 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 C3-10 지환족 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 =O 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고;
    R6은 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-지방족 잔기, 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C2-6-지방족 잔기이거나,
    R6은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-지방족 잔기, OCF3, CF3, 및 C1-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기이고, 단, R6이 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되거나,
    R6은 S-R7이고, 여기서,
    R7은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-지방족 잔기, OCF3, NH(C1-4 지방족 잔기), 및 N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 에테닐, 및 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 C1-6-지방족 잔기이거나,
    R7은 각각의 경우 치환되지 않은 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있다]이고, 단, R7이 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되거나,
    R6은 O-R8이고, 여기서,
    R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4-지방족 잔기, C(=O)-O-C1-4-지방족 잔기, OCF3, NH(C1-4 지방족 잔기), 및 N(C1-4 지방족 잔기)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, C1-6-지방족 잔기이거나,
    R8은 각각의 경우 치환되지 않은 C3-6-지환족 잔기 또는 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기[여기서, 상기 C3-6-지환족 잔기 또는 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않은 C1 지방족 그룹을 통해 브릿징될 수 있다]이고, 단, R8이 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기인 경우, 상기 3원 내지 6원 헤테로지환족 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되거나,
    R6은 N(R9R10)이고, 여기서,
    R9는 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, 및 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, C1-6-지방족 잔기이거나,
    R10은 H 또는 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기이거나,
    R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 아제티디닐을 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 화학식 T1의 부분 구조를 나타냄을 특징으로 하는, 화합물.
    화학식 T1
    Figure 112017102280757-pct00219

    상기 화학식 T1에서,
    m은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;
    R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-C1-4 지방족 잔기, CF3, 또는 C1-4 지방족 잔기이거나, 함께 =O를 나타내고;
    R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, 및 C(=O)-OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, NO2, NH2, NH(C1-4 지방족 잔기), N(C1-4 지방족 잔기)2, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, SCF3, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기,
    Figure 112017102280757-pct00220
    Figure 112017102280757-pct00221
    페닐, 티에닐, 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 페닐, 티에닐, 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.
  3. 제1항에 있어서, R1이 화학식 T1의 부분 구조를 나타냄을 특징으로 하는, 화합물.
    화학식 T1
    Figure 112017102280757-pct00198

    상기 화학식 T1에서,
    m은 0, 1, 또는 2이고;
    R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, O-CH3, 또는 CH3이거나, 함께 =O를 나타내고;
    R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, CN, S(=O)2-C1-4 지방족 잔기, 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4 지방족 잔기이거나,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, O-C1-4 지방족 잔기, CF3, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, OCF2H, CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(C1-4-지방족 잔기)2,
    Figure 112017102280757-pct00222
    페닐, 티에닐, 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 페닐, 티에닐, 및 피리딜은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, CH3, O-CH3, CF3, 및 OCF3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 이치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.
  4. 제1항에 있어서,
    R2가 CF3; C1-4-지방족 잔기, 또는 O-C1-4-지방족 잔기(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, Br, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)임을 특징으로 하는, 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 치환되지 않거나 OH, =O, C(=O)-OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, CF3, CN, C1-4 지방족 잔기, 및 C3-6 지환족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않거나 =O, OH, CF3, 및 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기를 형성하고,
    상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 페닐 또는 피리딜과 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 페닐 또는 피리딜 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 및 CN로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고;
    상기한 R4 및 R5가 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께 형성한 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 또는 사이클로펜틸 잔기와 임의로 축합될 수 있고, 이러한 방식으로 축합된 상기 사이클로프로필, 사이클로부틸, 또는 사이클로펜틸 잔기는 이들 부분에서 각각 치환되지 않거나 =O 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있음을 특징으로 하는, 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
    Figure 112017102280757-pct00223
    ,
    Figure 112017102280757-pct00224
    ,
    Figure 112017102280757-pct00225
    , 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐,
    Figure 112017102280757-pct00226
    , 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴을 형성하고, 상기 그룹들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, CF3, C(=O)-CH3, C(=O)-OCH3, CH2CF3, CH2OH, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있음을 특징으로 하는, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    R6이 각각의 경우 치환되지 않거나 O-C1-지방족 잔기로 일치환된, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), 에테닐, 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)이거나,
    R6이 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-지방족 잔기, CF3, 및 C1-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 또는 테트라하이드로피라닐이고, 단, R6이 피페리디닐 테트라하이드로푸라닐, 또는 테트라하이드로피라닐인 경우, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 또는 테트라하이드로피라닐은 탄소 원자를 통해 연결되거나,
    R6이 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
    R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1-4 지방족 잔기)2, 및 O-C1-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, 에테닐, 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3)이거나,
    R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 옥세타닐, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 또는 테트라하이드로피라닐[여기서, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 옥세타닐, 피페리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 및 테트라하이드로피라닐은 각각의 경우 치환되지 않은 C1 지방족 잔기를 통해 임의로 브릿징될 수 있다]이고, 단, R7 또는 R8이 피페리디닐, 옥세타닐, 테트라하이드로푸라닐, 또는 테트라하이드로피라닐인 경우, 각각의 이들 잔기는 탄소 원자를 통해 연결되거나,
    R6이 N(R9R10)이고, 여기서,
    R9는 치환되지 않거나 F, Cl, =O, OH, 및 O-메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, C1-6-지방족 잔기이거나,
    R10은 H, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 또는 3급-부틸이거나,
    R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, 및 C1-4-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 아제티디닐을 형성함을 특징으로 하는, 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    R6이 각각의 경우 치환되지 않은, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), 에테닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), CH2-OCH3, C2H4-OCH3, C3H6-OCH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 또는 테트라하이드로피라닐이거나,
    R6이 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
    R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1-4 지방족 잔기)2, 및 O-C1-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 상기 C1-지방족 잔기 및 C1-4-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 또는 3급-부틸이거나,
    R7 및 R8은 각각의 경우 CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐이거나,
    R6이 N(R9R10)이고, 여기서,
    R9는 메틸, 에틸, C(=O)-CH3, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실이거나,
    R10은 H, 메틸 또는 에틸이거나,
    R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 아제티디닐을 형성함을 특징으로 하는, 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    R1이
    화학식 T1
    Figure 112017102280757-pct00208
    의 부분 구조이고,
    상기 화학식 T1에서,
    m은 0, 1, 또는 2이고,
    R12a 및 R12b는, 각각 서로 독립적으로 H, F, OH, CH3, 또는 OCH3이거나, 함께 =O를 나타내고,
    R12c는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, OH, S(=O)2-CH3, 치환되지 않은 O-C1-4-지방족 잔기, 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-4-지방족 잔기이거나,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나, 치환되지 않은 C1-4-지방족 잔기로 일치환된, C3-10-지환족 잔기 또는 3원 내지 10원 헤테로지환족 잔기이거나,
    상기 화학식 T1에서,
    m은 0 또는 2이고,
    R12a 및 R12b는 각각 서로 독립적으로 H 또는 OH이고,
    R12c는 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, O-C1-4 지방족 잔기, OCF3, OCF2H, CH2-OH, CH2-OCH3, S(=O)2-CH3, SCF3, NO2, N(CH3)2,
    Figure 112017102280757-pct00227
    CF3, CN, C1-4-지방족 잔기, 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체(여기서, 페닐은 F 및 Cl로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환될 수 있다)로 일치환 또는 다치환된, 페닐 또는 피리디닐이고;
    R2가 CF3; CH3; CH2CH3; CH(CH3)2 또는 CH2OCH3이고,
    R4 및 R5가, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 아제티디닐, 옥사제파닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 티오모르폴리닐, 아제파닐,
    Figure 112017102280757-pct00228
    ,
    Figure 112017102280757-pct00229
    ,
    Figure 112017102280757-pct00230
    , 테트라하이드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 옥타하이드로피롤로[1,2-a]피라지닐,
    Figure 112017102280757-pct00231
    , 디하이드로인돌리닐, 또는 디하이드로이소인돌릴을 형성하고, 상기 그룹들은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, =O, C(=O)-OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, CF3, C(=O)-CH3, C(=O)-OCH3, CH2CF3, CH2OH, CH2-OCH3, CH2CH2-OCH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, 및 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고,
    R6이 각각의 경우 치환되지 않은 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, CH2-CH(CH3)(C2H5), C(CH3)2(C2H5), CH2-OCH3, C2H4-OCH3, C3H6-OCH3, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 테트라하이드로피라닐, 에테닐, 또는 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C((=CH2)-CH3)이거나,
    R6이 S-R7 또는 O-R8이고, 여기서,
    R7 및 R8은 각각의 경우 치환되지 않거나 F, Cl, OH, N(C1-지방족 잔기)2, 및 O-C1-지방족 잔기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실(여기서, 상기 C1-지방족 잔기는 각각의 경우 치환되지 않는다)이거나, R7 및 R8은 각각의 경우 CH2-사이클로프로필 또는 옥세타닐이거나,
    R6이 N(R9R10)이고, 여기서,
    R9는 메틸, C(=O)-CH3, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실이거나,
    R10은 메틸 또는 에틸이거나;
    R9 및 R10은, 이들을 연결시키는 질소 원자와 함께, 각각의 경우 치환되지 않은 모르폴리닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 아제티디닐을 형성함을 특징으로 하는, 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 각각 유리 화합물; 라세미체; 에난티오머, 부분입체이성체, 임의의 혼합비의 에난티오머들 또는 부분입체이성체들의 혼합물, 또는 각각의 에난티오머 또는 부분입체이성체 형태이거나 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기의 염들의 형태인, 하기 화합물들로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 화합물:
    1 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    2 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    3 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    4 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    6 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    7 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-하이드록시-아제티딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    9 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-[(E)-프로프-1-에닐]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    10 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    11 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-4-(트리플루오로메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    12 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2,6-디모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    13 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산 메틸 에스테르;
    14 1-[6-에틸설파닐-5-[(3-플루오로페닐)-메틸-카바모일]-4-메틸-피리딘-2-일]-피페리딘-4-카복실산;
    15 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    16 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-옥소-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    17 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    18 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-2-하이드록시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    19 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    21 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    22 2-에틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    23 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    24 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    25 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    26 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    27 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[6-(트리플루오로메틸)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    28 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-[(E)-프로프-1-에닐]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    29 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    30 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(3-메톡시-피롤리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    31 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    32 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-피페리딘-1-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    37 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(이소프로필설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    38 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    39 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    40 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    41 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    42 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸-부틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    43 N-(사이클로펜틸-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    44 N-(2-사이클로펜틸-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    45 2-에틸설파닐-N-[(6-플루오로-피리딘-2-일)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    46 2-에틸설파닐-N-[(5-플루오로-피리딘-2-일)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    47 N-(2,2-디메틸-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    48 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    49 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-(4-메톡시-피페리딘-1-일)-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    50 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    51 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[2-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    53 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-페닐-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    54 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-페네틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    55 N-벤질-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    56 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(프로필설파닐)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    57 2-(부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    59 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    60 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    62 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(2-메틸-프로필설파닐)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    63 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(2-메톡시-에틸설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    64 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    65 2-디메틸아미노-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    66 6-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    67 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    68 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(2-테트라하이드로-피란-2-일-에틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    69 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(테트라하이드로-피란-2-일-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    70 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-피페리딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    71 2-에틸설파닐-N-[[2-(4-플루오로페닐)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    73 6-(4-사이클로프로필-피페라진-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    74 6-(4,4-디메틸-피페리딘-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    75 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸설파닐)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    76 N-(사이클로헥실-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    77 2-에틸설파닐-N-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    78 2-에틸설파닐-N-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    79 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(4-메틸-펜틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    80 N-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    81 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-펜틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    82 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    83 N-(2-3급-부톡시-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    84 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    85 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-2-(4-플루오로페닐)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    86 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    87 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    88 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    89 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    90 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    91 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    92 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(2-페닐-페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    93 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    94 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    95 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    96 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    97 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸옥시)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    98 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    99 2-에톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-([1,4]옥사제판-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    100 N-[(2,3-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    101 N-[(2,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    102 N-[(3-시아노-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    103 2-에틸설파닐-N-(2-이소프로폭시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    104 N-(3,3-디메틸-부틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    105 N-(3-사이클로펜틸-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    106 N-(2-사이클로헥실-에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    107 N-[(2,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    108 2-에틸설파닐-N-[3-(4-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    109 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-2-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    110 2-부톡시-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    111 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로폭시-피리딘-3-카복실산 아미드;
    112 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-아제티딘-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    113 2-에틸설파닐-N-[3-(3-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    114 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-3-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    115 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3-피리딘-4-일-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    116 N-(5,5-디메틸-헥실)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    117 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    124 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    125 N-[(3-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    127 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    129 2-에틸설파닐-N-[3-(2-플루오로페닐)-프로필]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    130 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[3-(트리플루오로메틸옥시)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    131 2-에틸설파닐-N-[[3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    132 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    133 2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    134 N-(1,3-벤조디옥솔-5-일-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    135 2-에틸설파닐-N-[[2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    136 6-(아제판-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    137 2-에틸설파닐-N-[(4-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    138 (2S)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    139 (2R)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    140 2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    141 N-(3-사이클로프로필-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    142 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    143 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    144 6-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    145 N-[(4-시아노-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    146 2-에틸설파닐-N-[[4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    147 2-에틸설파닐-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    148 N-[(4-디메틸아미노페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    149 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    150 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(4-메틸-3-옥소-피페라진-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    151 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(6-옥사-2-아자스피로[3.3]헵탄-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    152 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    153 4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    154 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    155 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    156 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    157 4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    158 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(6-옥소-2,3,4,7,8,8a-헥사하이드로-1H-피롤로[1,2-a]피라진-2-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    159 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥사-6-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-6-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    160 N-(3-시아노-프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    161 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(p-톨릴-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    162 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸설포닐-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    163 N-(4-시아노-부틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    164 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(m-톨릴-메틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    165 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    166 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    167 6-(2-에틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    168 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    169 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    172 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    173 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    174 2-(에틸-메틸-아미노)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    176 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드;
    177 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    178 6-(3-에틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    179 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    180 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    181 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    182 2-에톡시-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    183 2-디메틸아미노-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    184 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    185 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    186 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    187 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    188 2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    189 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    190 2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    191 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    192 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-메틸설파닐-피리딘-3-카복실산 아미드;
    193 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    194 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-( 1-메틸-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    195 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-(1-메틸-프로필)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    196 2-사이클로프로필-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    197 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    198 2-사이클로프로필-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    199 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    201 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-3-메틸-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    202 2-에틸설파닐-N-(2-하이드록시-3-페닐-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    203 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    204 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-(에틸-메틸-아미노)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    205 2-디메틸아미노-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    206 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    207 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    208 N-[(3,5-디메틸-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    209 2-에틸설파닐-N-헵틸-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    213 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-프로필-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    214 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    215 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    216 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    217 2-에틸설파닐-N-헥실-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    219 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-(2-메틸-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    220 2-3급-부틸-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    221 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    222 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-6-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    223 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2R)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    224 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    225 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    226 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    227 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-3-페닐-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    228 2-에틸설파닐-N-(2-하이드록시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    229 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[2-(2-메톡시-에틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    230 2-에틸설파닐-N-(5-하이드록시-4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    231 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(3-메틸설포닐-페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    232 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로-[1,6]나프티리딘-6-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    233 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    234 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    235 2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    236 2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    237 2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    238 2-메톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    239 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[3-(메톡시메틸)-아제티딘-1-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    240 6-(2,5-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    241 2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    242 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    243 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라하이드로-이미다조[1,2-a]피라진-7-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    244 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    245 2-디메틸아미노-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    246 2-디메틸아미노-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    247 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(4-메틸설포닐-페닐)-메틸]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    248 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    249 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    250 2-3급-부틸-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    251 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[4-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-피페라진-1-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    252 6-(2,2-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    254 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(2R)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    255 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    256 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(3R)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    257 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    260 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[2-(트리플루오로메틸)-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    262 6-(3,5-디메틸-모르폴린-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    263 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3S)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    264 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(3R)-3-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    265 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    266 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    267 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    268 N-[(4-시아노-3-플루오로-페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    269 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2-플루오로-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    270 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2,2-디플루오로-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    271 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(사이클로프로필-메톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    272 2-(2,2-디플루오로-에톡시)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    273 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에톡시-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    274 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(2S)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    275 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-[(2R)-2-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    276 2-(사이클로프로필-메톡시)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    277 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(3S)-3-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    278 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-2-(2-메틸-부틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    279 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(1,1-디메틸-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    281 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[(4-니트로페닐)-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    282 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    283 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-(2-디메틸아미노에틸옥시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    284 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로-3-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    285 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    286 2-에틸설파닐-N-(3-하이드록시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    287 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    288 N-[[4-(디플루오로-메톡시)-페닐]-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    289 N-(1,3-디하이드로-이소벤조푸란-5-일-메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    290 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-6-[(2S)-2-(메톡시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    291 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2S)-2-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    292 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[(2R)-2-(하이드록시메틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    295 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    296 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-[(3S)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    298 6-(1,1-디옥소-[1,4]티아지난-4-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    299 6-(아제티딘-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    303 6-(2,3-디하이드로-1H-이소인돌-2-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    304 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(1,2,3,4-테트라하이드로-퀴놀린-1-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    305 6-(2,3-디하이드로-1H-인돌-1-일)-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    306 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(2,4,4-트리메틸-펜틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    308 N-(4,4-디플루오로-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    309 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    310 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    311 2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    312 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥소-모르폴린-4-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    313 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    314 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    315 2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    316 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    317 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-(옥세탄-3-일옥시)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    318 2-에틸설파닐-N-(4-메톡시-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    319 2-에틸설파닐-N-(4-플루오로-4-메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    320 4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    321 N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    322 N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    323 4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    324 N-(4,4-디메틸-2-옥소-펜틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    325 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(8-옥사-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    326 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-프로필-피리딘-3-카복실산 아미드;
    327 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-이소프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    328 2-사이클로프로필-N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    329 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(4,4,4-트리플루오로-부틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    330 2-사이클로프로필-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    331 2-사이클로프로필-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    332 2-사이클로프로필-N-[(3,4-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    333 2-사이클로프로필-N-[(3,5-디플루오로-페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    334 2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    335 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-사이클로프로필-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    336 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    337 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸설파닐)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    339 2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-N-(3,4,4-트리메틸-펜틸)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    340 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-[3-(2-메톡시-에틸)-모르폴린-4-일]-4-메틸-피리딘-3-카복실산 아미드;
    341 2-(아세틸-메틸-아미노)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    343 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[3-(3-메틸-옥세탄-3-일)-프로필]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    344 N-(4,4-디메틸-펜트-2-이닐)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    345 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(3-옥사-8-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-8-일)-피리딘-3-카복실산 아미드;
    346 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-(메톡시메틸)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    347 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필)-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    348 N-(4,4-디메틸-헥실)-2-에틸설파닐-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    349 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에톡시)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    350 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[3-(1-메틸-사이클로프로필)-프로필]-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    351 2-사이클로프로필-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    352 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-[(3R)-3-메틸-모르폴린-4-일]-피리딘-3-카복실산 아미드;
    353 2-에틸설파닐-N-[[4-플루오로-3-(하이드록시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    354 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(3-메톡시-프로필)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    355 2-사이클로프로필-N-[[3-플루오로-4-(메톡시메틸)-페닐]-메틸]-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    356 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(메톡시메틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    357 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디이소프로필-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    358 N-(4,4-디메틸-펜틸)-2-(2-메톡시-에틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    359 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2,4-디에틸-6-모르폴린-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드;
    362 N-(4,4-디메틸-펜틸)-4-메틸-6-모르폴린-4-일-2-테트라하이드로-피란-4-일-피리딘-3-카복실산 아미드.
  11. 제1항에 기재된 하나 이상의 화합물 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제, 임의로 하나 이상의 추가의 활성 성분, 또는 임의로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 보조제 및 임의로 하나 이상의 추가의 활성 성분을 포함하는, 포유동물에서 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 장애 또는 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 약제학적 조성물.
  12. 제1항에 기재된 하나 이상의 화합물을 포함하는, 급성 통증, 만성 통증, 신경병성 통증, 근육통, 내장 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증, 간질, 요실금, 불안증, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애 및 근육긴장이상-관련 운동이상증으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 장애 또는 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 약제학적 조성물.
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