KR101506314B1 - 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 - Google Patents
동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101506314B1 KR101506314B1 KR1020117001433A KR20117001433A KR101506314B1 KR 101506314 B1 KR101506314 B1 KR 101506314B1 KR 1020117001433 A KR1020117001433 A KR 1020117001433A KR 20117001433 A KR20117001433 A KR 20117001433A KR 101506314 B1 KR101506314 B1 KR 101506314B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- leu
- glu
- lys
- ser
- ala
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/323—Arteriosclerosis, Stenosis
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
본 발명은, 동맥 경화 병변의 검출의 정밀도를 더욱 향상시킬 수 있는 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다. 구체적으로는, 서열목록 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 서열 또는 그 부분 아미노산 서열에 표시된 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 그들을 코딩하는 유전자, 상기 유전자를 검출하는 프로브, 상기 프로브를 갖는 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 상기 폴리펩티드를 항원으로 하는 항체, 및 그들 중 하나를 구비하는 키트가 제공되며, 또한, 그들을 이용한 동맥 경화의 검출방법이 제공된다.
Description
본 발명은, 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트에 관한 것이다.
본원은, 2008 년 8 월 15일에, 일본에 출원된 특 원 2008-209210 호에 근거하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 원용한다.
동맥 경화증은, 대동맥, 관상동맥, 뇌동맥 혹은 경동맥에 많이 발생하고, 심근경색이나 뇌 경색등의 주원인이 되는 질병이다. 현재, 사망 원인의 최상위를 차지하는 허혈성 심장 질환이나 뇌혈관 장애 등의 허혈성 장기(臟器)질환의 발병 원인으로는, 아테롬성 동맥경화(atherosclerosis)의 존재가 중요한 것으로 전해지고 있다. 동맥 경화 병변의 병리 형태학적 특징은, 내피(內皮) 아래에 콜레스테롤 에스테르를 축적한 세포(포말화 세포)가 모인 지방 선형, 특히 진행된 상태인 평활근 세포, 매크로파지(macro phage), T세포 등의 침윤(浸潤)과 세포 괴사(壞死)와 지방축적이라 할 수 있는 섬유성 경반(fibrous plaque)이 있다. 지방이 축적된 부위는 구조적 취약성을 보여, 혈행 역학적인 힘이 원인으로 작용하여 경반(硬班)이 파탄(破綻)하고, 조직 인자와 혈액 응고계 인자와의 반응에 의해 급격하게 혈전이 형성된다. 관상동맥에서 경반이 파탄하여 혈전성 폐색이 일어나는 것이 급성 심근경색, 불안정 협심증, 심장성 돌연사 등의 이른바, 급성관(冠) 증후군의 발병과 밀접하게 관련된 것으로 밝혀져 있다(비 특허 문헌 1).
동맥 경화는, 자각 증상이 없는 상태로 서서히 진행하고, 갑자기 심근경색, 뇌경색, 협심증 등으로 엄습하기 때문에 조기 발견이 필요하다. 동맥 경화의 병변의 진단은, 종래부터, 초음파 검사, 혈관 촬영, MRI(핵 자기 공명 화상 장치) 등의 화상검사, 심전도, 뇌파 측정 등이 널리 행해지고 있지만, 동맥 경화의 병변의 진단을 조기 발견하기 위하여, 생화학적 검사에 의한 방법이 바람직하게 되고 있다.
생화학적 검사에 의한 동맥경화의 병변의 진단으로는, 혈청내 혹은 혈장 내의 LDL(저밀도 리포단백질), 리포단백질(Lp-α), 렘넌트 리포단백질(remnant lipoprotein), 산화 LDL 등의 혈관벽 지방질 축적과 관련되는 동맥 경화증 야기성의 리포단백질의 측정이 알려져 있다. 특히, 최근에는 혈액 속의 동맥경화 관련 물질의 측정이 주목되고, 염증성 물질 : CRP(C 반응성 단백질)의 측정, 클라미디어(Chlamydia) 항체 값의 측정이 유용하다는 보고가 있다.
이와 같은 동맥 경화증을 야기하는 리포단백질의 측정에 의한 동맥경화 병변의 진단 방법으로는, 이하에 제시하는 방법이 알려져 있다. 예를 들어, LDL(저밀도 리포단백질)의 측정에 관한 것으로는, 혈청 또는 혈장 내에 존재하는 산화 LDL과 복합체를 형성하는 락토페린(lactoferin), 미에로페르옥시다제(MPO), 또는 과립구 에라스타제(顆粒球 elastase) 등의 혈청 또는 혈장 내의 호중구(neutrophil), 단구(單球)/매크로 파지 등의 염증세포 유래 성분을 면역학적 방법으로 측정하는 것(특허 문헌 1), 산화 LDL 수용체의 세포 외 영역과 면역 글로불린(globulin)의 중쇄(重鎖)의 정상영역의 일부로부터 된 융합 폴리펩티드를 이용한 면역학적 아세이(assay) 법을 이용한 것(특허 문헌 2), 산화 LDL과 알파원(α1) 항트립신 복합체를 특이적으로 인식하는 항사람 알데히드 수식(修飾) - 알파원 항트립신 모노클로날 항체(α-1-antitrypsin Monoclonal Antibody)를 이용한 것(특허 문헌 3,4), 혈장 내의 LDL의 산화 변성도를 V-70 등의 아조(azo) 화합물로 된 산화제에 의해 측정하는 것에 의해서 되는 것(특허 문헌 5) 등이 제시되고 있다.
게다가, 리포단백질을 측정하는 동맥경화의 병변의 진단에 관한 것으로는, 변성 혈액내의 렘넌트 리포단백질(RLP)을 측정하는 것(특허문헌 6), 사람 연골 GP 39-L 폴리펩티드 유전자의 발현을 검출하여, 류머티즘이나 동맥경화의 병변의 진단을 하는 것(특허문헌 7), 혈액 내의 아포 B 100 리포단백질을 측정하여 동맥 경화의 병변의 진단을 하는 것(특허 문헌 8), 인지질 전송 단백질(PLTP)에 대한 모노클로날 항체를 이용하여 PLTP를 측정하는 것에 의한 것(특허 문헌 9), 및 아포리포단백질(apolipo protein) A-I 항체를 동맥경화 진단용 마커로 사용하는 것(특허문헌 10) 등이 개시되어 있다.
또한, 동맥경화 병변의 진단에 관한 그외의 것으로는, 나트륨 의존성 담즙산(膽汁酸) 트랜스 포터 단백질의 항체를 이용하여, 고지혈증이나 동맥 경화의 병변의 진단을 하는 것(특허 문헌 11), 제 VII 응고 인자-활성 프로테아제(FSAP)를 아테롬성 동맥 경화증의 위험 인자로서 측정하여 진단하는 것(특허문헌 12), 혈관 내피 세포. 평활근 세포 유래 뉴로피린(Nyuropirin)형 분자(ESDN)나, 그 유전자의 발현을 검출하여 동맥 경화의 검사를 하는 것(특허문헌 13), 항사람 간성(肝性) 트리글리세리드 리파제(Triglyceride Lipase) 항체를 이용하는 것(특허문헌 14), 혈장 시료 내의 세로토닌 농도를 마커로 하여 동맥 경화 병변의 진단을 하는 것(특허 문헌 15, 16) 등이 제시되어 있다.
또한, 동맥 경화의 병변의 진단에 관한 그 외의 것으로, 사이토카인(cytokine)/증식 인자인 TGF-패밀리 멤버의 하나인 DPP의 신호 전달에 필요한 MAD의 이소(iso) 형 sMAD3 폴리펩티드를 대상으로, 만성 신부전, 아테롬성 동맥 경화의 진단을 하는 것(특허문헌 17), 혈액 내의 Lp-α와 α2-매크로 글로블린(macro globulin)/인터류킨(interleukin)6 와의 복합체를 측정대상으로 하고, 그 항체를 이용한 면역학적 방법에 의해 측정하는 것(특허문헌 18), 팔라오긴나제에 대한 모노클로날 항체를 이용하는 것(특허문헌 19), 포화 극장(極長)지방산(脂肪酸)을 측정하여 동맥 경화의 검정을 하는 것(특허문헌 20), RC-9 단백질, 및 그 항체를 이용하여 아테롬성 동맥 경화증의 진단을 하는 것(특허문헌 21) 등이 개시되어 있다.
이와 같이, 동맥경화의 병변의 진단에 관한 생화학적 검사에 대해서는 여러 방법이 나와 있지만, 그러한 검출 마커는 위험(risk) 마커가 대부분이다. 보다 본질적인 동맥 경화의 병변의 특이적인 진단을 위해서는, 상기 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 마커의 새로운 개발이 요구되고 있었다.
따라서, 특허문헌 22에서는, 동맥 경화의 병변을 특이적으로 검출하기 위하여 마커로서, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체, 동맥 경화 진단용 유전자 마커를 검출하는 프로브, 및 동맥 경화 병변의 검출 방법이 개시되어 있다.
[비 특허 문헌 1] N. Eng. J. Med., 326, 242-250, 1992.
[비 특허 문헌 2] Journal of Biological Chemistry, 272, 556, 1997.
특허 문헌 22의 기술에 의하면, 간편한 조작으로 동맥 경화의 병변의 검출을 할 수 있으나, 동맥 경화의 조기발견도 기대하기가 충분하지 않았다. 보다 많은 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커 등을 이용한, 보다 높은 정밀도의 동맥 경화 병변의 검출이 요구되고 있다.
따라서 본 발명은, 동맥 경화 병변의 검출의 정밀도를 더욱 향상시킬 수 있는 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다
본 발명자는, 동맥 경화 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 동맥 경화 진단용 마커를 찾아낼 수 있도록, 동맥 경화성 병변 발병환자의 혈청 내에 발현하는 단백질에 대한 탐색을 실시했다. 그 결과, 동맥 경화 병변을 특이적으로 검출할 수 있는 새로운 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 찾아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
구체적인 탐색 방법으로는, 병원, 및 협력 기관에 입원한 동맥 경화성 병변 발병환자의 혈청을 본인, 또는 가족의 동의를 얻어 다음과 같이 스크리닝을 했다. 얻어진 cDNA 클론은 플라스미드(plasmid) p블루스크립트II(pBlueScriptII)로 기본 염기 서열을 결정했다. 그 다음 플라스미드 pGEX 로 재조합하고, 대장균에 도입하여 IPTG(isopropyl β-D-thiogalactoside)에 의해 단백질을 대량 발현시켜 단백질 추출액을 조제했다. 이어, 그 단백질 추출액을 96-웰 플레이트(well plate)에서 고체화하고, 동맥 경화 환자군과 정상인 군에서 ELISA 법으로 항체 혈청 레벨의 측정을 하고, 그 측정치 보다 큰 차이를 조사한 결과, 본 발명의 마커인 13 클론에 있어서, 환자집단과 정상인 집단 사이에 유의한 차이가 보였다. 또한, 단백질 추출액과 다수의 환자 혈청과의 반응을 웨스턴 블롯 법에 따라 조사했다. 그 결과, 본 발명의 마커인 5 클론이 새롭게 동맥 경화 병변 발병 환자 혈청과 양성 반응을 보인 동맥 경화성 병변의 존재, 또는 불안정성 동맥 경화반(plaque)의 특이적 마커로서 유용하다는 것을 찾아냈다. 그리고, 이 클론의 항원성이나 유전자의 프로브를 이용하여, 동맥 경화의 검출방법을 개발하고, 나아가 상기 검출 방법에 이용하는 진단 키트의 제작이 가능해졌다.
즉, 본 발명은, 다음에 제시한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 포함한다.
[1] 서열목록의 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 서열, 또는 그 부분 아미노산 서열에 표시되는 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커.
[2] [1]에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커의 아미노산 서열 또는 그 부분 아미노산 서열을 코딩(coding)하는 염기 서열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
[3] 서열목록의 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기 서열, 또는 그 부분 염기 서열에 표시된 유전자부터 되는 동맥 경화 진단용 유전자 마커.
[4] [1]에 기재의 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체.
[5] [2] 또는 [3]에 기재된 유전자와 스트린젠트(stringent)한 조건하에서 하이브리다이징(hybridizing)하는 DNA의 전부 또는 일부를 가진 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
[6] [3]에 기재된 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 전부 또는 일부를 갖는, [5]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
[7] 기판에, [5]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 및/또는 [6]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩.
[8] [4]에 기재된 항체를 이용하여, 피검 시료에서, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 동맥 경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
[9] [1]에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용해, 피 시험체 혈액중에서의, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법 .
[10] [5] 또는 [6]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 피검 세포에서, 상기 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이징하는 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
[11] 서열목록의 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 표시된 염기 서열에 따라 시발체(Primer)를 구축하고, 상기 시발체를 이용하여 PCR을 수행하고, 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
[12] [5] 또는 [6]에 기재된 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브, [7]에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 [4]에 기재된 항체로 이루어진 군으로 선택되는 적어도 1 개 이상을 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
[13] 서열목록의 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33 또는 35에 표시된 아미노산 서열, 또는 그 부분 아미노산 서열에 표시되는 폴리펩티드로 된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트를 동맥 경화 병변의 검출에 이용하는 것에 의해, 그 검출을 더욱 정밀하게 할 수 있다.
도 1은 본 실시 예에 있어서 웨스턴 블롯 법에 의한 동맥 경화 마커 유전자 발현의 결과를 보여주는 도이다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 및 동맥 경화 진단용 유전자 마커는, 동맥 경화의 병변에 특이적으로 발현하기 때문에, 동맥 경화의 검출에 사용될 수 있다. 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드는, 서열목록 의 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29 에 나타낸 아미노산 서열, 또는 그 부분 아미노산 서열을 가지는 폴리펩티드이다.
여기서, 부분 아미노산 서열이란, 상기 서열목록의 각 서열번호에 나타낸 아미노산 서열 중의 일부분의 서열이며, 4 개 이상, 바람직하게는 5 개 이상, 더 바람직하게는 6 개 이상, 더욱 바람직하게는 7 개 이상의 아미노산으로 되는 서열이다.
본 발명의 상기 폴리펩티드의 아미노산 서열 정보는, 평성 20 년(2008 년) 7 월 31 일 현재 NCBI의 유전자 데이터베이스에 있어서, 접속 번호: XM_001129783(서열번호 1), NM_006088(서열번호 3), NM_014878(서열번호 5), NM_207514(서열번호 7) NM_001128847(서열번호 9), NM_001017408(서열번호 11), NM_015089(서열번호 13), NM_133337(서열번호 15), NM_022406(서열번호 17), NM_001402(서열번호 19), NM_005349(서열번호 21), NM_005406(서열번호 23), NM_016436(서열번호 25), NM_032408(서열번호 27), NM_014377(서열번호 29)로서 접속할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 진단용 유전자 마커는, 상기 아미노산 서열 및 그 부분 아미노산 서열을 가지는 폴리펩티드를 코딩하는 염기 서열에 표시된 유전자로 된다. 상기 동맥경화 진단용 유전자 마커의 유전자는, 상기 폴리펩티드를 발현할 수 있는 염기 서열을 가지는 유전자이면 좋다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자로서는, 예를 들면, 이하에 표시하는 클론의 유전자이고, 서열목록의 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기 서열, 또는 그 부분 염기 서열을 가지는 유전자를 열거할 수 있다. 이들 각각의 유전자 정보(염기 서열 정보)는, NCBI의 유전자 데이터베이스에서, 아래에 기재된 각 접속 번호에 따라 접근할 수 있다.
즉, 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자로서는, [클론 명: S19A 3; 서열목록의 서열번호 2; 접속 번호: XM_001129783; 유전자 명:(PREDICTED) similar to LIM and senescent domain 1(LOC729260); 유전자의 설명: LIMS 1 유전자에 유사하다. LIMS 1은 5 개의 LIM 도메인, 또는 더블 진크핑거(double Zinc-finger)를 포함한 어댑터 단백질이다. 또한 LIMS 1은 인테그린(integrin)이 중개하는 세포접착 혹은 신장으로 동작할 가능성이 있다.], [클론 명: TS27A2; 서열목록의 서열번호 4; 접속 번호: NM_006088; 유전자 명: tubulin, beta 2C(TUBB2C); 유전자의 설명: 미소관(微小管)의 구성 단백질.], [클론 명: S21B1; 서열목록의 서열번호 6; 접속 번호: NM_014878; 유전자 명: KIAA0020(KIAA0020); 유전자의 설명; 마이너 조직 적합 항원에 대한 보고가 있다.], [클론 명 : S25E1; 서열목록의 서열번호 8; 접속 번호: NM_207514; 유전자 명: differentially expressed in FDCP 8 homolog (mouse)(DEF8); 유전자의 설명: 기능 미상.], [클론 명: TS12D2 ; 서열목록의 서열번호 10; 접속 번호: NM_001128847; 유전자 명: SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 4 (SMARCA4); 유전자의 설명: 미상], [클론 명: S36C3; 서열목록의 서열번호 12;접속 번호: NM_001017408; 유전자 명 : golgi associated PDZ and coiled-coil motif containing (GOPC); 유전자의 설명 : 저 분자량 GTP 결합 단백질 Rho 이펙터의 로테킨(Rhotekin)과 결합한다. 또한 로테킨과 GOPC의 결합은 Rho 의존적으로 제어되고 있다는 보고가 있다.], [클론 명: N48B1; 서열목록의 서열번호 14; 접속 번호: NM_015089; 유전자 명: p53-associated parkin-like cytoplasmic protein (PARC); 유전자의 설명: 세포 분열의 중기부터 후기로의 이행에 관여한다. 유비퀴틴(Ubiquitin) 의존적인 단백질의 분해에 관여한다,], [클론 명: S28D1; 서열목록의 서열번호 16; 접속 번호: NM_133337; 유전자 명: fer-1-like 3, myoferlin (C. elegans) (FER1L3); 유전자 설명 : 골격 근육 단백질 디스펠린(dysferlin) II 형 막 단백질. C2 도메인을 가지는 이 유전자는 세포막과 핵막의 재생 및 복구에 관여하는 가능성이 시사되고 있다.], [클론 명: TS27H1; 서열목록의 서열번호 18; 접속 번호: NM_022406; 유전자 명: X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4 (XRCC4); 유전자 설명: 이 유전자에 의해 규정되는 단백질은 DNA 연결 효소 IV및 DNA 의존성 단백질 인산화 효소와 함께 비상동 말단 결합에 의한 DNA 이중 가닥(2本鎖) 복구와 V (D) J 재조합의 완료로 작동한다. 비상동 말단 결합 경로는 정상 발생과 종양 억제에 필요하다.], [클론 명: PA105; 서열목록의 서열번호 20; 접속 번호: NM_031229; 유전자 명: RanBP-type and C3HC4-type zinc finger containing 1 (RBCK1); 유전자 설명 : 기능 미상. 마우스 UIP28/UbcM4 상호 작용 단백질과 아미노산 서열이 유사하다.], [클론 명: S16D2; 서열목록의 서열번호 22; 접속 번호: NM_005349; 유전자 명: recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region (RBPJ); 유전자 설명 : 미상.], [클론 명: S27D3; 서열목록의 서열번호 24; 접속 번호 : NM_005406; 유전자 명: Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1); 유전자 설명: 저 분자량 GTP 결합 단백질 Rho에 활성화된 세린(Serine)/스레오닌(Threonine) 키나제이다. 세포의 수축뿐만 아니라, 형태 제어, 유주(遊走), 유전자 발현 제어 등의 생리 기능에 관여하고 있다.], [클론 명: S36E1; 서열목록 서열번호 26; 접속 번호: NM_016436; 유전자 명: PHD finger protein 20 (PHF20); 유전자 설명 : DNA 의존적인 전사 제어에 관여한다.], [클론 명: S39D6; 서열목록의 서열번호 28; 접속 번호: NM_032408; 유전자 명: bromodomain adjacent to zinc finger domain, 1B (BAZ1B); 유전자 설명: 전사의 염색질(chromatin)의존적 제어에 관여하는 브로모 도메인(bromo domain)을 가진 단백질의 하나이다.], [클론 명: TS27B2; 서열목록의 서열번호 30; 접속 번호: NM_014377; 유전자 명: zuotin related factor 1 (ZRF1); 유전자 설명: 세포주기의 M 기 인산화 단백질의 하나. 분자 보호자로 작용한다.], [클론 명: PA202; 서열목록의 서열번호 32; 접속 번호: NM_003692; 유전자 명: transmembrane protein with EGF-like and two follistatin-like domains 1 (TMEFF1); 유전자 설명: 손톱 개구리(Xenopus laevis)에 있어서 노달 코리셉터(nodal coreceptor)의 크립토(cripto)에 결합하는 것에 의해 노달 신호 전달을 저해하는 것이 보고되고 있다.],[ 클론 명: PA213; 서열목록의 서열번호 34; 접속 번호: NM_006807; 유전자 명: chromobox homolog 1 (HP1 beta homolog Drosophila) (CBX1); 유전자 설명: 이질(異質) 염색질 부위에 분포하고, 그래서 유전자 사일렌싱(gene silencing)을 중재한다.], [클론 명: PA234; 서열목록의 서열번호 36; 접속 번호: BC030642; 유전자 명: PARK2 co-regulated(PACRG); 유전자 설명 : 파킨슨병 관련 유전자이다. 유비퀴틴-프로테아좀(ubiquintin-proteasome)계에 의해 제어되고 있는 것이 보고되고 있다.]를 들 수 있다.
또한 부분 염기 서열은, 위의 서열목록의 각 서열번호에 나타낸 염기 서열 가운데 한 부분의 서열이며, 12 개 이상, 바람직하게는 15 개 이상, 더 바람직하게는 18 개 이상, 더욱 바람직하게는 20 개 이상의 염기의 서열이다(이하 동일).
상기의 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자를 표 1에 정리한다.
| 클론 명 | 서열번호 | 접속 번호 | 유전자 명 | ||
| 1 | S19A3 | 2 | XM001129783 | (PREDICTED) similar to LIM and senescent domain 1 (LOC729260) | |
| 2 | TS27A2 | 4 | NM006088 | tubulin, beta 2C (TUBB2C) |
|
| 3 | S21B1 | 6 | NM014878 | KIAA0020 (KIAA0020) |
|
| 4 | S25E1 | 8 | NM207514 | differentially expressed in FDCP 8 homolog (mouse) (DEF8) | |
| 5 | TS12D2 | 10 | NM001128847 | SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily a, member 4 (SMARCA4) | |
| 6 | S36C3 | 12 | NM001017408 | golgi associated PDZ and coiled-coil motif containing (GOPC) | |
| 7 | N48B1 | 14 | NM015089 | p53-associated parkin-like cytoplasmic protein (PARC) | |
| 8 | S28D1 | 16 | NM133337 | fer-1-like 3, myoferlin (C. elegans) (FER1L3) | |
| 9 | TS27H1 | 18 | NM022406 | X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4 (XRCC4) | |
| 10 | PA105 | 20 | NM031229 | RanBP-type and C3HC4-type zinc finger containing 1 (RBCK1) | |
| 11 | S16D2 | 22 | NM005349 | recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region (RBPJ) | |
| 12 | S27D3 | 24 | NM005406 | Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1) | |
| 13 | S36E1 | 26 | NM016436 | PHD finger protein 20 (PHF20) | |
| 14 | S39D6 | 28 | NM032408 | bromodomain adjacent to zinc finger domain, 1B (BAZ1B) | |
| 15 | TS27B2 | 30 | NM014377 | zuotin related factor 1 (ZRF1) | |
| 16 | PA202 | 32 | NM003692 | transmembrane protein with EGF-like and two follistatin-like domains 1 (TMEFF1) | |
| 17 | PA213 | 34 | NM006807 | chromobox homolog 1 (HP1 beta homolog Drosophila) (CBX1) | |
| 18 | PA234 | 36 | BC030642 | PARK2 co-regulated (PACRG) | |
또한, 본 발명의 항체는, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체이다. 상기 항체는, 단일 클론 항체로 있어도 좋고, 다중클론 항체이어도 좋다. 이러한 항체는, 상기 폴리펩티드를 항원으로 이용한 일반적 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 항체는, 표지 물질에 의해 표지화되어도 좋다. 표지 물질은, 효소, 방사성 동위체, 형광 색소, 수용성비타민(biotin), 디곡시제닌(digoxygenin) 등을 사용할 수 있다. 효소는, 회전수(turnover number)가 크고, 항체와 결합한 상태에서 안정적이고, 기질을 특이적으로 착색시킬 수 있는 등의 조건을 충족하는 것이면 제한 없고, 예를 들면, 통상의 EIA(효소 면역 검정 법)에 사용되는 페록시다제(peroxidase), 베타 갈락토시다제(β-galactosidase), 알칼라인 포스파타제, 글루코스옥시다제(GOD), 아세틸콜린 가수 분해 효소(acetylcholine sterase), 글리코스-6-인산화 탈수소 효소, 사과산 탈수소 효소 등을 사용할 수 있다. 또한, 효소 저해 물질이나 보(補)효소 등을 사용할 수도 있다. 이러한 효소와 항체의 결합은, 마레이미드 화합물 등의 가교제를 이용한 공지의 방법으로 할 수 있다.
기질로서는, 사용하는 효소의 종류에 따라 공지의 물질을 사용할 수 있다. 예를 들어, 효소로 페록시다제(Peroxidase)를 사용하는 경우에는 기질로서 3, 3', 5, 5'-테트라메틸벤지딘을 이용할 수 있고, 효소로서 알칼라인 포스파타제를 이용하는 경우에는 기질로서 파라니트로페놀(p-nitrophenol)을 이용할 수 있다.
방사성 동위체로서는, 125I 또는 3H 등의 일반적인 방사선 면역 검정법(RIA : radio immuno assay)에서 사용되고 있는 것을 사용할 수 있다.
형광 색소로서는, 플루오레세인 이소시오시아네이트(fluorescein isothiocyanate: FITC)나 테트라메틸로다민 이소시오시아네이트(tetramethylrhodamine isothiocyanate : TRITC) 등의 통상의 형광 항체 법에 사용되는 것을 사용할 수 있다.
또한, 이와 같은 표지화된 항체에는, 망간이나 철 등의 금속을 결합시켜도 좋다. 이러한 금속 결합 항체를 체내에 투여하고, MRI 등에 의해 상기 금속을 측정하는 것에 의해, 항체가 결합한 항원 펩티드(동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커)의 존재를 검출할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 상술한 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자와 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이징하는 DNA의 전부 또는 일부를 가지는 프로브이다. 여기서, 본 발명에 관한 "스트린젠트한 조건"이란, 예를 들면, 50 % 포름아미드(Formamide), 5 × SSC, 5 × 변성(Denatured) 용액, 0.1M 인산 2 수소 나트륨(pH6.5), 0.5 % SDS , 100μg/ml 변성 연어 정액(denatured salmon sperm) DNA를 포함하는 완충액에 있어서 42 ℃에서 교잡반응(hybridization), 및 1 × SSC(0.15M NaCl, 0.015M 구연산 나트륨), 0.1 % 도데실 황산나트륨(SDS: Sodium dodecyl sulfate)을 포함하는 완충액에 의한 42 ℃에서의 세정 처리(조건 1),또는 5 × SSC, 5 × 변성(Denatured)용액, 0.1M 인산 2수소 나트륨(pH6.5), 0.5 % SDS, 100μg/ml 변성 연어 정액(denatured salmon sperm)DNA를 포함하는 완충액의 65 ℃에서의 교잡반응(hybridization) 및 0.1 × SSC, 0.1 %의 SDS를 포함하는 완충액에 의한 65 ℃에서 세정 처리(조건 2)를 들 수 있고, 후자(조건 2)가 더 바람직하다. 또한, 교잡반응(hybridization)의 스트린젠시에 영향을 미치는 요소로서는, 상기 온도 조건 이외에 다양한 요소가 있어, 당업자라면 다양한 요소를 조합하여, 위의 예시한 교잡반응(hybridization)의 스트린젠시와 동등한 스트린젠시를 실현하는 것이 가능하다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브로서는, 서열목록의 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타난 염기 서열로 표시되는 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 전부 또는 일부를 가지는 프로브를 들 수 있다. 즉, 상기 서열번호에 표시된 염기 서열에 상보적인 염기 서열 또는 그 부분 염기 서열을 가지는 DNA로 구성된 프로브이다.
이러한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 적당한 형광 표식 등의 표식을 부여해 두어도 좋다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩은, 상기 동맥 경화 진단용 유전자 마커로 되는 유전자의 발현의 검출, 및 상기 검출에 의한 동맥 경화 병변의 진단에 이용하는 것으로, 기판에 상술한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화되어 있다. 고정되는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브는, 앞에서 설명한 것 중 한 종류여도 좋고, 2 종류이상 이어도 좋다.
상기 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩은, 통상의 방법으로 제조할 수 있다. DNA 마이크로 어레이는, 예를 들어, 미리 조제해 놓은 각 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 포함하는 용액을 기판 위에 각각 자리하고, 건조함으로써 얻어진다. 또한, DNA 칩은, 예를 들면, 기판 위에 포토리소그래피를 사용하여 원하는 염기 서열을 가지는 DNA를 합성하여 얻을 수 있다.
이하, 본 발명의 동맥 경화 검출방법에 대해 설명한다.
본 발명의 동맥 경화의 검색 방법은, 상술한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용하여, 피시험 대상 몸체의 혈액에서, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 항체(동맥 경화 마커 항체)의 발현을 검출하는 방법(이하 "검출방법(1)"이라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자로부터 얻어진 시험 대상 몸체의 혈액 중에서는, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드의 발현에 의해 상기 동맥 경화 마커 항체가 유도되어 있기 때문에, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 의해 해당 동맥경화 마커 항체를 검출함으로써 동맥 경화를 검출할 수 있다.
검출방법(1)은, 구체적으로는, 고체화한 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커에 피 시험자로부터 얻은 혈청을 접촉시켜, 혈청 중의 항체를 결합시켜, 결합 되지 않은 단백질을 제거하고, 그 다음, 혈청 내의 항체와 특이적으로 결합하는 표지화 항체(2차 항체)를 반응시킨 후, 상기 표지화된 항체의 신호를 검출하는 방법을 들 수 있다. 상기 표지화된 항체의 표지 물질로서는, 본 발명의 항체를 표시하는 것으로 열거된 효소, 방사성 동위체, 형광 색소, 비오틴(biotin), 디곡시게닌(digoxygenin )등을 사용할 수 있다.
표지 물질로서 효소를 이용하는 경우는, 효소 작용에 의해 분해되어 발색(發色)하는 기질을 넣어, 상기 기질의 분해 량을 광학적으로 측정하는 것에 의해 효소 활성을 모색하고, 이를 결합 항체 량으로 환산하고 표준 값과 비교하여 항체 량을 산출할 수 있다. 또는 효소 작용에 의해 발광 기질을 추가하여, 루미노 미터로서 고감도로 측정할 수 있다.
표지 물질로서 방사성 동위체를 이용하는 경우는, 당해 방사성 동위체에서 나오는 방사선 량을 섬광 계수기(scintillation counter)등으로 측정하여 항체 량을 산출할 수 있다. 표적 물질로서 형광 색소를 이용하는 경우는, 형광 분광계를 구비하는 측정 장치 등에 의해 형광 량을 측정하여 항체 량을 산출할 수 있다.
검출방법(1)에서는, 웨스턴 블롯 법을 이용할 수 있다. 또한, 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 피시험체의 혈중 항체 및 표지화 항체의 결합체를, 공지의 분리 수단(크로마토법, 염기법, 알콜침전 법, 효소법, 동상(同相)법 등)에 의해 분리한 후에, 표지화 항체의 신호를 검출하는 것으로 하여도 좋다.
또한, 검출방법(1)을 이용한 동맥 경화의 진단에는, 피 시험자로부터 얻은 피 시험체의 혈중에 동맥 경화 마커 항체가 있는지 여부를 시험하고, 그 동맥경화 마커 항체가 한 종류이상 이상 존재하는 피시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변 고위험 자로 판정할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 검출방법은, 위의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 피시험 세포에서의, 해당 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이징하는 유전자(동맥 경화 마커 유전자)의 발현을 검출하는 방법(이하, "검출 방법 (2)"라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자로부터 얻은 피 시험 세포 중에는, 동맥 경화 마커 유전자가 발현하고 있기 때문에, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브에 의해 해당 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출함으로써 동맥 경화를 검출할 수가 있다.
검출 방법 (2)는, 구체적으로는, 전술한 바와 같이 염기 서열을 가지며, 교잡반응(hybridization)에 적합한 쇄의 길이를 갖는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 조제하여, 적절한 형광 표식 등의 표지를 부여하고, 이것을 피시험 세포로부터 얻은 시료와 접촉시키고, 교잡반응을 수행하고, 동맥 경화 진단용 유전자 마커가 되는 유전자의 발현을 검출하는 방법을 들 수 있다.
검출 방법 (2)에서는, 본 발명의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하는 이외는 공지의 검출방법을 사용할 수 있고, 예를 들면, 노던 블롯 법을 사용할 수 있다. 또한, 검출방법 (2)에서는, 전술한 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브 중의 하나를 사용해도 좋고, 1 종류의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브라도 여러 종류의 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브이어도 좋다.
또한, 검출방법(2)에서는, 상기 동맥경화 마커 유전자 검출용 프로브가 기판에 고정화된 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩을 이용해도 좋다.
또한, 검출방법 (2)에서는, 피검사 세포로부터 얻어진 시료에 관한 동맥 경화 마커 유전자를 증폭하기 위해, 정량적 또는 반 정량적 PCR(Polymerase Chain Reaction)을 이용할 수도 있다. 상기 PCR로서는 역전사 PCR(RT-PCR) 또는 실시간 RT-PCR 법을 이용 수 있다. 상기 PCR을 실시함에 있어서는, 동맥 경화 마커 유전자를 증폭하기 위한 센스 시발체(Primer) 및 안티센스 시발체(Primer)로부터 되는 시발체를 사용한다. 상기 시발체의 구축은, 서열목록의 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34 또는 36에 나타낸 염기 서열에 따라 적절하게 실시할 수 있다.
이에 따라서, 상기 정량적 또는 반 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR:Polymerase Chain Reaction)을 실시하여 동맥 경화 마커 유전자를 증폭한 후, 그 시료를 사용하여 그 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출을 행하는 것에 의해, 검출 감도를 향상시킬 수 있다.
또한, 검출 방법 (2)를 이용한 동맥 경화의 진단에서는, 피 시험자에 관한 동맥 경화 마커 유전자를 검출하고, 동일한 방법으로 검출한 정상인의 결과와 비교하는 것에 의해, 그 검출량이 정상인보다도 많은 피 시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변의 고위험 자로 판정할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 검출 방법은, 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커로 되는 폴리펩티드를 항원으로 하는 항체를 이용하여, 피검사 시료에 관해, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드(동맥 경화 마커 폴리펩티드)의 발현을 검출하는 방법(이하, "검출 방법 (3)"이라 한다)이다. 동맥 경화 병변 발병 환자에서 얻은 피검 시료 중에는, 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 발현하고 있기 때문에, 본 발명의 항체를 이용하여 해당 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 검출하는 것에 의해 동맥 경화를 검출할 수 있다.
검색 방법 (3)은, 본 발명의 항체를 이용하는 이외에는 공지의 면역학적 측정 방법을 이용하여 실시할 수 있다. 면역학적 측정법으로는, 예를 들면, 웨스턴 블롯 법, 효소결합 면역흡착 검사(ELISA: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)법, 방사선 면역 검정 법, 형광 항체 법을 들 수 있다.
삭제
검출 방법 (3)에 이용되는 항체는, 단일 클론 항체여도 좋고 다중 클론 항체여도 좋다.
검출 방법 (3)으로 형광 항체 법을 이용하는 경우는, 직접 형광 항체 법을 이용하여도 좋고, 간접 형광 항체 법을 이용해도 좋다. 직접 형광 항체 법이란, 검출에 사용하는 항체를 형광 표시해 두고, 그 항체를 피검사 시료에 있는 시료 세포에 접촉시켜 결합시켜, 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 발현하고 있는 세포를 표지화하는 방법이 있다. 또한, 간접 형광 항체 법은, 시료 세포에 미표시된 본 발명의 항체를 접촉시켜 결합시킨 후, 상기 항체에 표지화된 이차 항체(항-면역 글로불린 항체)를 추가로 결합시킴으로써, 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 발현하는 세포를 표시화하는 방법이다.
또한, 동맥 경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출함에 의해 동맥 경화를 검출하는 경우에는, 앞서 언급했듯이 본 발명의 항체를 이용하는 이외에, 팔로사징(Tetralogy of Fallot: TOF-MASS)을 이용해 해당 동맥 경화 마커 폴리펩티드를 직접 검출하는 방법이나, 기판에 동맥 경화 마커 폴리펩티드와 상호 작용하는 단백질이 고정화된 칩을 이용하는 방법을 이용해도 좋다.
또한, 검출방법 (3)을 이용한 동맥 경화의 진단에는, 피 시험자로부터 얻은 피검사시료 중에 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 있는지 여부를 시험하고, 그 동맥 경화 마커 폴리펩티드가 한 종류 이상 존재하는 피시험자를 동맥 경화 병변 발병 환자, 또는 동맥 경화 병변 고위험 자로 판정할 수 있다.
본 발명의 동맥 경화 병변의 검출에 이용되는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 당해 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 본 발명의 동맥 경화 마커 폴리펩티드 검출용 항체는, 이와 같은 한 개 이상을 구비한 상술한 동맥 경화의 검출 및 진단을 행할 수 있는 동맥 경화 진단용 키트로 제품화 할 수 있다.
또한, 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커 대해서도, 전술한 동맥 경화의 검출 및 진단을 행할 수 있는 것에 의해 동맥 경화용 진단용 키트로서 제품화하는 것이 가능하다.
이상 설명한 본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를, 특허 문헌 22 것과 병용하는 것에 의해, 동맥 경화의 검출을 더욱 고 정밀하게 할 수 있다.
[실시예]
이하, 실시 예를 통해서 본 발명을 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 기재에 의해 한정되지 않는다.
<제조예>
(시료의 조제)
(1) 병원 및 연구 협력 기관에서 진찰을 받았던 경동맥 협착증 환자를 대상으로하여, 외래 수진자 중에서 성별.연령(± 5 세)을 일치시키고, 정상 피시험자를 대조군(control)으로 선택했다. 외래 진료시 또는 뇌신경 외과 입원시, 1) 연구 목적이나 연구 협력의 임의성 등을 가족에게 설명하고, 인폼드 콘센트(진료의 내용과 그 위험성과 치료의 목적, 회복 가능 성 등)를 얻은 후에, 2) 가족력. 기존 거주이력. 음주나 흡연 등의 라이프스타일, 작업 형태에 관한 문진을 실시하고, 3) 채혈을하여 혈청과 혈구 성분을 분리 동결 보존했다. 또한, 4) 의사의 진료 기록을 바탕으로, 임상적 중증도, 치료 경과, 혈액 검사 소견 등을 기재했다. 분석 대상 환자의 혈액은 혈청 분리 후 영하 80도에서 연구 개시시까지 동결 보존했다. 항체 및 진료 기록은 암호 익명화한 후, 사용했다.
(2) 혈청에 의한 스크리닝 대상은, 인간 모세 혈관 내피 유래의 cDNA 라이브러리를 통합한 시판되는 λZAP II 파지 벡터(STRATAGENE)을 이용했다.
(발현 클로닝 법)
(3) 발현 클로닝 법에 의한 스크리닝은, St John, T (Science, 231, 845-850, 1986) 등의 방법에 준하여 실시했다.
1) 상기 (2)의 파지 벡터를 대장균(XL1-Blue)에 감염시키고, NZ Yagar 배지(φ15cm dish)상에서 배양하였다.
2) 플라크(plaques)가 출현한 것을 확인 후, IPTG(isopropyl-1-thio-β-D-galactopyranoside) 처리한 니트로셀룰로오스 막을 배지 위에 올려, 상기 니트로셀룰로오스 막에 파지 유래 단백질을 발현, 전사시켰다.
3) 1 % BSA/PBS로서 2000 배 희석한 환자 혈청과 니트로셀룰로오스 막을 하룻밤 항온처리(incubation)하고, 발현 단백질과 혈청내 항체(혈청 IgG)를 반응시켰다.
4) 세척 후, 이차 항체로서 알칼라인 포스파타제 표시 염소 항사람(Antihuman)
IgG 항체를 니트로셀룰로오스 막과 반응시켰다.
5) 발색 시약으로 NBT(nitroblue terazolium), BCIP(5-bromo-4-chloro-3-indolyl-phosphate)를 이용하여 혈청 IgG 인식 클론을 식별했다.
6) 양성클론은 2차, 3차 스크리닝(φ10cm dish)을 실시해, 다른 양성클론을 배제시켰다.
7) 선택된 파지를 ExAssist helper phage 시스템(Stratagene, La Jolla, CA)에 의해 p블루스크립트(pBlueScript)로 변환했다.
8) 플라스미드 미니프리프 키트(Plasmid Miniprep kit: Sigma)를 이용하여 플라스미드를 정제했다.
9) 얻어진 클론은 시퀀서(sequencer)에 의해 염기 서열을 결정하고, 공개되어 있는 데이터베이스와 상동성 검색을 수행하여, 유전자를 식별하고, 항원 단백질 후보로 했다.
(ELISA 법)
(4) 2차 스크리닝으로서의 ELISA 법
1) 항원 단백질 후보의 인서트를 포함하는 p블루스크립트(pBlueScript)의, 단백질 발현, 정제용 벡터 pGEX-4T(Amersham Bioscience)로의 재조합을 하였다. 얻어진 염기 서열 정보 보다 p블루스크립트(pBlueScript)에서 pGEX-4T에의 재조합에 적절한 제한 효소를 선택하고, BamH I, Sal I, Not I, EcoR I, Xho I, Sma I 등의 제한 효소에 의해 처리했다.
2) 아가로오스 겔(agarose gel) 전기 영동 후, 원하는 밴드를 정제 키트 GeneElute 마이너스 EtBr 회전 열(GeneElute Minus EtBr Spin Columns)(SIGMA)을 이용하여 잘라내서, 제한 효소 처리된 인서트 및 pGEX-4T를 회수했다.
3) 라이게이션 컨베니언스 키트(Ligation-Convenience Kit: Nippon Gene)를 이용하여,상기 인서트와 pGEX-4T를 라이게이션하고, 인서트를 포함한 플라스미드를 제작하였다.
4) 클론에 의해 적당한 제한 효소가 존재하지 않는 경우에는, PCR 법에 의해 인서트를 제작했다. 미리 제한 효소 인식 부위를 가지는 시발체를 제작하고, 동맥류 조직에서 추출한 RNA를 주형(鑄型)으로 역전사 PCR을 하여 cDNA를 제작하고, 추가로 PCR을 하는 전체 길이의 인서트를 얻었다. 이하에는 동일한 형태로 제한 효소, 라이게이션 키트에 의한 처리를 실시했다.
5) 진핵세포 단백질 발현용으로 개량된 대장균 컨피턴트 셀(Competent Cells) BL21(Nippon Gene)에서, 얻어진 pGEX-4T의 재조합 체를 형질 전환했다.
6) 암피실린(ampicillin)포함된 LB 배지에서 배양하고, IPTG에 인서트 DNA 유래 단백질의 발현을 유도했다.
7) 대장균을 원심 분리 회수하고, 초음파 파쇄 후, 가용화분(可溶畵分)과 불용화분(不溶畵分)으로 분리했다.
8) 목적 단백질이 불용화 분에 들어갈 경우에는 요소를 이용하여 가용화 했다.
9) 항원 단백질은 글루타티온 세파로오스(glutathione-Sepharose:(Amersham Pharmacia))를 이용하여 정제했다.
10) 96-웰 ELISA 플레이트에 10μg/ml의 농도에서 항원 단백질을 주입하고, 하룻밤 4 ℃에서 보존하여, 고체화시켰다..
11) PBS 세정, 10 % 소 태아 혈청 PBS 용액으로 차단 후, 환자 혈청 및 대조 혈청(정상인 혈청)를 2000 배 희석하고, 고체화된 단백질과 반응시켰다.
12) PBS 세정 후, HRP 표지 염소 항사람 IgG 항체를 추가했다.
13) 기질을 가하여 발색시키고, 플레이트 리더에서 OD 490nm의 흡수를 측정했다.
(웨스턴 블롯 법)
(5) 웨스턴 블롯 법에 의한 2차 스크리닝
1) 상기에서 얻은 항원 단백질 후보의 인서트를 포함하는 p블루스크립트(pBlueScript) 또는 pGEX-4T에 의해 형질 전환된 대장균(SOLR, JM109, BL21)를 LB 암피실린(50μg/ml) 2ml에서 하루 밤 배양하였다.
2) LB 암피실린 20ml로 옮긴 후, 1 시간 배양 후, IPTG를 최종 농도 1mM이 되도록 첨가한 것과, 컨트롤(IPTG를 첨가하지 않은 것)과를 더해 3 시간 배양하였다.
3) 배양액을 원심 후, 대장균을 회수하고, SDS 샘플버퍼로 하여 용해, 웨스턴법의 샘플로 했다.
4) 10 % 폴리아크릴아미드(polyacrylamide)상에서 상기 샘플을 전기영동(泳動) 후, 전사장치에서 니트로셀룰로오스 막으로 단백질을 전사하였다.
5) 1 % 탈지 우유에 블로킹 후, 2000 배 희석한 환자 혈청을 1차 항체로 추가하여, 하루 밤 항온처리(incubation)했다.
6) PBST(20 mM Tris-HCl(pH 7.6), 50 mM NaCl, 0.1 % Tween-20)로 세정 후, 3 만배 희석 HRP 표지 염소 항사람 IgG 항체를 첨가하고, 20 분간 반응시켰다.
7) PBST로 세정 후, 발광 시약 Immobilon Western(MILLIPORE)을 이용하여 발광시켰다
8) 필름에 노광시켜 현상했다.
9) IPTG 처리에 의존하여 검출된 밴드를 항원 단백질로 추정했다.
[시퀀싱에 의한 동맥 경화 진단용 유전자 마커의 확인]
검출한 클론의 유전자(동맥 경화 진단용 유전자 마커)의 염기 서열 결정을 시퀀싱에 의해 행했다. 그것에 의해 얻어진 염기 서열을, 공개되어 있는 유전자 데이터베이스 상의 염기 서열과 조합한 결과, 얻어진 클론의 유전자는, 상기 동맥 경화 진단용 폴리펩티드를 코딩하는 유전자의 염기 서열과 일치했다.
<실시예 1 >
[ELISA(효소면역학적 분석)법에 의한 항체 값의 측정]
상기 제조 예의 실험 절차를 이용하여, 검출한 18종류 중에서 13종류의 클론의 동맥 경화 진단용 유전자 마커 후보에 관해서, ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) 법에 의한 항체 값을 측정하여, 동맥 경화 환자에 있어서 혈청 항체의 상승을 확인했다. 그 측정 결과를 표 2에 표시한다.
| 클론 명 | 환자(P) | 정 상 인(N) | |||
| 평균 | 표준편차 | P값(양측) | 평 균 | 표준편차 | |
| S19A3 | 0.386 | 0.00912 | 0.0000 | 0.272 | 0.0624 |
| TS27A2 | 0.306 | 0.1246 | 0.0011 | 0.229 | 0.0909 |
| S21B1 | 0.206 | 0.1271 | 0.0078 | 0.146 | 0.0779 |
| S25E1 | 0.346 | 0.3338 | 0.0145 | 0.210 | 0.1515 |
| TS12D2 | 0.318 | 0.1959 | 0.0227 | 0.242 | 0.1019 |
| S36C3 | 0.050 | 0.0407 | 0.0281 | 0.035 | 0.0207 |
| N48B1 | 0.211 | 0.1109 | 0.0472 | 0.165 | 0.1065 |
| S28D1 | 0.493 | 0.2525 | 0.0642 | 0.400 | 0.2251 |
| TS27H1 | 0.093 | 0.0827 | 0.0645 | 0.067 | 0.0393 |
| PA105 | 0.256 | 0.1414 | 0.0000 | 0.1417 | 0.0891 |
| PA202 | 0.289 | 0.1546 | 0.0097 | 0.2157 | 0.1054 |
| PA213 | 0.440 | 0.2052 | 0.0002 | 0.2955 | 0.1368 |
| PA234 | 0.150 | 0.1001 | 0.0131 | 0.1046 | 0.0705 |
<실시예 2 >
[웨스턴 블롯 법에 의한 동맥경화 마커 유전자 발현의 확인]
상기 발현 클로닝 법에 의해 인식된 마커 후보 유전자 중 실시예 1에서 사용한 것을 제외하고 5 종류의 클론에 대해, 웨스턴 블롯 법에 의해, 동맥 경화 환자에 관한 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 확인했다. 그 검출 결과(웨스턴 블롯 법에 의한 양성신호 : 도면 중의 화살표)를 도 1에 나타낸다. 도 1(a)가 클론 명 : S16D2(서열목록의 서열번호 22), 도 1(b)가 클론 명 : S27D3(서열목록의 서열번호 24), 도 1(c)가 클론 명 : S36E1(서열목록의 서열번호 26), 도 1(d)가 클론 명 : S39D6(서열목록의 서열번호 28), 도 1(e)가 클론 명 : TS27B2(서열목록의 서열번호 30)의 결과를 표시한 것이다.
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 실시 예의 스크리닝에서 얻어진 13 종류의 동맥 경화 진단용 유전자 마커 후보에 대해서는, ELISA 법에 의한 측정에 의해, 환자의 혈청의 항체 값과 정상인의 혈청의 항체 값과의 차를 볼 수 있고, 또한 11 종류에 대하여 큰 차이를 볼 수 있다.
또한, 도 1에 나타낸 바와 같이, 본 실시 예의 스크리닝에서 얻은 5 종류에 대해서는, 웨스턴 블롯 법에 의해 특이적 반응 양성 신호가 확인되었다.
본 발명의 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커, 동맥 경화 진단용 유전자 마커, 항체, 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 동맥 경화 마커, 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이 또는 DNA 칩, 및 동맥 경화의 검출 방법, 및 동맥 경화 진단용 키트에 의하면, 동맥 경화의 검출을 간편하고도 정확하게 실시할 수 있기 때문에, 동맥 경화의 조기 진단 등에 적합하게 이용될 수 있다.
<110> FUJIKURA KASEI CO., LTD.
National University Corporaton Chba University
<120> POLYPEPTIDE MARKER FOR DIAGNOSIS OF ARTERIOSCLEROSIS, METHOD FOR
DETECTION OF ARTE-RIOSCLEROSIS BY USING THE MAKER OR THE LIKE,
AND KIT FOR DIAGNOSIS OF ARTERIOSCLEROSIS
<130> SPI201012-0001
<150> JP2008-209210
<151> 2008-08-15
<160> 36
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 568
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1
Met Glu Ser Phe Leu Leu Asp Asp Ile Ser Ser Val Ile Gln Asn Lys
1 5 10 15
Gly Ile Glu Arg Ile Ile Ser Pro Met Ile Val Gln Leu Cys His Leu
20 25 30
Leu Ile Ser Met Glu Arg Lys Glu Val Glu Asn Glu Val Phe Ala Ser
35 40 45
Leu Glu Lys Met Ala Glu Glu Leu Ala Lys Ala Cys Glu Asp Phe Val
50 55 60
Gln Val Val Lys Ser Ser Gly Asn Thr Glu Ala Val Ser Val Ser Pro
65 70 75 80
Val Ile Val Asn Ala Ala Leu Val Phe Gln Lys Ala Val Val Val Trp
85 90 95
Val Phe Lys Ser Glu Lys His Gly Ile Val Asp Glu Val Leu Trp Gln
100 105 110
Ile Cys Lys Ala Arg Val Asp Ile Ser Phe Ser Trp Arg Leu Thr Arg
115 120 125
Leu Thr Cys Val Gly Thr Val Gly Val Thr Leu Ala Gly Lys Gln Gly
130 135 140
Gly Leu Asp Ile Val Ser Pro Gly Ser Val Ser Cys His Ser His Pro
145 150 155 160
Cys Ala Gln Ser Ser Gln Ala Pro Thr Met Ala Phe Ser Gly Arg Ala
165 170 175
Arg Pro Cys Ile Ile Pro Glu Asn Glu Glu Ile Pro Arg Ala Ala Leu
180 185 190
Asn Thr Val His Glu Ala Asn Gly Thr Glu Asp Glu Arg Ala Val Ser
195 200 205
Lys Leu Gln Arg Arg His Ser Asp Val Lys Val Tyr Lys Glu Phe Cys
210 215 220
Asp Phe Tyr Ala Lys Phe Asn Met Ala Asn Ala Leu Ala Ser Ala Thr
225 230 235 240
Cys Glu Arg Cys Lys Gly Gly Phe Ala Pro Ala Glu Thr Ile Val Asn
245 250 255
Ser Asn Gly Glu Leu Tyr His Glu Gln Cys Phe Val Cys Ala Gln Cys
260 265 270
Phe Gln Gln Phe Pro Glu Gly Leu Phe Tyr Glu Phe Glu Gly Arg Lys
275 280 285
Tyr Cys Glu His Asp Phe Gln Met Leu Phe Ala Pro Cys Cys His Gln
290 295 300
Cys Gly Glu Phe Ile Ile Gly Arg Val Ile Lys Ala Met Asn Asn Ser
305 310 315 320
Trp His Pro Glu Cys Phe Arg Cys Asp Leu Cys Gln Glu Val Leu Ala
325 330 335
Asp Ile Gly Phe Val Lys Asn Ala Gly Arg His Leu Cys Arg Pro Cys
340 345 350
His Asn Arg Glu Lys Ala Arg Gly Leu Gly Lys Tyr Ile Cys Gln Lys
355 360 365
Cys His Ala Ile Ile Asp Glu Gln Pro Leu Ile Phe Lys Asn Asp Pro
370 375 380
Tyr His Pro Asp His Phe Asn Cys Ala Asn Cys Gly Lys Asp Leu Thr
385 390 395 400
Ala Asp Ala Gln Glu Leu Lys Gly Glu Leu Tyr Cys Leu Pro Cys His
405 410 415
Asp Lys Met Gly Val Pro Ile Cys Gly Ala Cys Arg Arg Pro Ile Glu
420 425 430
Gly Arg Val Val Asn Ala Met Gly Lys Gln Trp His Val Glu His Phe
435 440 445
Val Cys Ala Lys Cys Glu Lys Pro Phe Leu Gly His Arg His Tyr Glu
450 455 460
Arg Lys Gly Leu Ala Tyr Cys Glu Thr His Tyr Asn Gln Leu Phe Gly
465 470 475 480
Asp Val Cys Phe His Cys Asn Arg Val Ile Glu Gly Asp Val Val Ser
485 490 495
Ala Leu Asn Lys Ala Trp Cys Val Asn Cys Phe Ala Cys Ser Thr Cys
500 505 510
Asn Thr Lys Leu Thr Leu Lys Asp Lys Phe Val Glu Ile Asp Leu Lys
515 520 525
Pro Val Cys Lys His Cys Tyr Glu Lys Met Pro Glu Glu Phe Lys Arg
530 535 540
Arg Leu Ala Lys Arg Glu Arg Glu Ala Lys Asp Lys Asp Lys Gln Lys
545 550 555 560
Lys Lys Lys Pro Val Cys Leu Leu
565
<210> 2
<211> 1707
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
atggagtctt tcctcttgga tgacatcagc tctgtgatac agaacaaagg cattgagaga 60
atcatctcac caatgatcgt tcagctttgc catctgctca tctcaatgga gaggaaagaa 120
gtggagaatg aagtatttgc ctcgttggag aagatggctg aggaattggc gaaagcttgt 180
gaagacttcg tgcaagttgt caaaagttca ggcaacacgg aagctgtgtc tgtttctcct 240
gtcattgtaa atgcagccct ggtctttcaa aaagctgtgg ttgtgtgggt ctttaagagt 300
gaaaagcacg gcattgttga tgaagtcttg tggcaaatat gcaaggcacg tgtggatatt 360
tctttctctt ggaggcttac aaggctgacg tgcgtgggaa cagtgggagt gaccctggct 420
gggaagcagg gaggcctgga tattgtttct cctggctctg tgtcctgcca ttctcatccc 480
tgtgctcaga gctctcaagc acccacgatg gccttctcag gccgagcgcg cccctgcatt 540
atcccagaga acgaagaaat cccccgagca gcccttaaca ctgtccacga ggccaatggg 600
accgaggacg agagggctgt ttccaaactg cagcgcaggc acagtgacgt gaaagtctac 660
aaggagttct gtgactttta tgcgaaattc aacatggcca acgccctggc cagcgccact 720
tgcgagcgct gcaagggcgg ctttgcgccc gctgagacga tcgtgaacag taatggggag 780
ctgtaccatg agcagtgttt cgtgtgcgct cagtgcttcc agcagttccc agaaggactc 840
ttctatgagt ttgaaggaag aaagtactgt gaacatgact ttcagatgct ctttgcccct 900
tgctgtcatc agtgtggtga attcatcatt ggccgagtta tcaaagccat gaataacagc 960
tggcatccgg agtgcttccg ctgtgacctc tgccaggaag ttctggcaga tatcgggttt 1020
gtcaagaatg ctgggagaca cctgtgtcgc ccctgtcata atcgtgagaa agccagaggc 1080
cttgggaaat acatctgcca gaaatgccat gctatcatcg atgagcagcc tctgatattc 1140
aagaacgacc cctaccatcc agaccatttc aactgcgcca actgcgggaa ggatctgact 1200
gccgatgcac aggagctgaa aggggagcta tactgcctgc catgccatga taaaatgggg 1260
gtccccatct gtggcgcttg ccgacggccc atcgaagggc gtgtggtgaa cgccatgggc 1320
aagcagtggc atgtggagca ttttgtttgt gccaagtgtg agaaaccctt tcttggacat 1380
cgccattatg agaggaaagg cctggcgtat tgtgaaactc actataacca gctatttggt 1440
gatgtttgct tccactgcaa tcgtgttata gaaggtgatg tggtctctgc tcttaataag 1500
gcctggtgcg tgaactgctt tgcctgttct acctgcaaca ctaaattaac actcaaggat 1560
aagtttgttg aaattgacct aaagccagtc tgcaaacact gttatgagaa aatgccagaa 1620
gaatttaaga ggcgacttgc caaacgggag agagaagcaa aggataagga caagcagaaa 1680
aagaaaaagc cagtctgttt attgtaa 1707
<210> 3
<211> 445
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 3
Met Arg Glu Ile Val His Leu Gln Ala Gly Gln Cys Gly Asn Gln Ile
1 5 10 15
Gly Ala Lys Phe Trp Glu Val Ile Ser Asp Glu His Gly Ile Asp Pro
20 25 30
Thr Gly Thr Tyr His Gly Asp Ser Asp Leu Gln Leu Glu Arg Ile Asn
35 40 45
Val Tyr Tyr Asn Glu Ala Thr Gly Gly Lys Tyr Val Pro Arg Ala Val
50 55 60
Leu Val Asp Leu Glu Pro Gly Thr Met Asp Ser Val Arg Ser Gly Pro
65 70 75 80
Phe Gly Gln Ile Phe Arg Pro Asp Asn Phe Val Phe Gly Gln Ser Gly
85 90 95
Ala Gly Asn Asn Trp Ala Lys Gly His Tyr Thr Glu Gly Ala Glu Leu
100 105 110
Val Asp Ser Val Leu Asp Val Val Arg Lys Glu Ala Glu Ser Cys Asp
115 120 125
Cys Leu Gln Gly Phe Gln Leu Thr His Ser Leu Gly Gly Gly Thr Gly
130 135 140
Ser Gly Met Gly Thr Leu Leu Ile Ser Lys Ile Arg Glu Glu Tyr Pro
145 150 155 160
Asp Arg Ile Met Asn Thr Phe Ser Val Val Pro Ser Pro Lys Val Ser
165 170 175
Asp Thr Val Val Glu Pro Tyr Asn Ala Thr Leu Ser Val His Gln Leu
180 185 190
Val Glu Asn Thr Asp Glu Thr Tyr Cys Ile Asp Asn Glu Ala Leu Tyr
195 200 205
Asp Ile Cys Phe Arg Thr Leu Lys Leu Thr Thr Pro Thr Tyr Gly Asp
210 215 220
Leu Asn His Leu Val Ser Ala Thr Met Ser Gly Val Thr Thr Cys Leu
225 230 235 240
Arg Phe Pro Gly Gln Leu Asn Ala Asp Leu Arg Lys Leu Ala Val Asn
245 250 255
Met Val Pro Phe Pro Arg Leu His Phe Phe Met Pro Gly Phe Ala Pro
260 265 270
Leu Thr Ser Arg Gly Ser Gln Gln Tyr Arg Ala Leu Thr Val Pro Glu
275 280 285
Leu Thr Gln Gln Met Phe Asp Ala Lys Asn Met Met Ala Ala Cys Asp
290 295 300
Pro Arg His Gly Arg Tyr Leu Thr Val Ala Ala Val Phe Arg Gly Arg
305 310 315 320
Met Ser Met Lys Glu Val Asp Glu Gln Met Leu Asn Val Gln Asn Lys
325 330 335
Asn Ser Ser Tyr Phe Val Glu Trp Ile Pro Asn Asn Val Lys Thr Ala
340 345 350
Val Cys Asp Ile Pro Pro Arg Gly Leu Lys Met Ser Ala Thr Phe Ile
355 360 365
Gly Asn Ser Thr Ala Ile Gln Glu Leu Phe Lys Arg Ile Ser Glu Gln
370 375 380
Phe Thr Ala Met Phe Arg Arg Lys Ala Phe Leu His Trp Tyr Thr Gly
385 390 395 400
Glu Gly Met Asp Glu Met Glu Phe Thr Glu Ala Glu Ser Asn Met Asn
405 410 415
Asp Leu Val Ser Glu Tyr Gln Gln Tyr Gln Asp Ala Thr Ala Glu Glu
420 425 430
Glu Gly Glu Phe Glu Glu Glu Ala Glu Glu Glu Val Ala
435 440 445
<210> 4
<211> 1338
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 4
atgagggaaa tcgtgcactt gcaggccggg cagtgcggca accaaatcgg cgccaagttt 60
tgggaggtga tcagcgatga gcacggcatc gaccccacgg gcacctacca cggggacagc 120
gacctgcagc tggaacgcat caacgtgtac tacaatgagg ccaccggcgg caagtacgtg 180
ccccgcgccg tgctcgtgga tctggagccc ggcaccatgg actccgtgcg ctcggggccc 240
ttcgggcaga tcttccggcc ggacaacttc gttttcggtc agagtggtgc tgggaacaac 300
tgggccaagg ggcactacac agaaggcgcg gagctggtgg actcggtgct ggatgttgtg 360
agaaaggagg ctgagagctg tgactgcctg cagggtttcc agctgaccca ctccctgggt 420
ggggggactg ggtctgggat gggtaccctc ctcatcagca agatccggga ggagtaccca 480
gacaggatca tgaacacgtt tagtgtggtg ccttcgccca aagtgtcaga cacagtggtg 540
gagccctaca acgccaccct ctcagtccac cagctcgtag aaaacacaga cgagacctac 600
tgcattgata acgaagctct ctacgacatt tgcttcagaa ccctaaagct gaccacgccc 660
acctatggtg acctgaacca cctggtgtct gctaccatga gtggggtcac cacctgcctg 720
cgcttcccag gccagctcaa tgctgacctg cggaagctgg ctgtgaacat ggtcccgttt 780
ccccggctgc acttcttcat gcccggcttt gccccactga ccagccgggg cagccagcag 840
taccgggcgc tgaccgtgcc cgagctcacc cagcagatgt ttgatgccaa gaacatgatg 900
gctgcctgcg acccccgcca tggccgctac ctgacggttg ccgccgtgtt caggggccgc 960
atgtccatga aggaggtgga tgagcaaatg cttaatgtcc aaaacaaaaa cagcagctat 1020
tttgttgagt ggatccccaa caatgtgaaa acggctgtct gtgacatccc acctcggggg 1080
ctaaaaatgt ccgccacctt cattggcaac agcacggcca tccaggagct gttcaagcgc 1140
atctccgagc agttcacggc catgttccgg cgcaaggcct tcctgcactg gtacacgggc 1200
gagggcatgg acgagatgga gttcaccgag gccgagagca acatgaatga cctggtgtcc 1260
gagtaccagc agtaccagga tgccacagcc gaggaggagg gcgagttcga ggaggaggct 1320
gaggaggagg tggcctag 1338
<210> 5
<211> 648
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 5
Met Glu Val Lys Gly Lys Lys Gln Phe Thr Gly Lys Ser Thr Lys Thr
1 5 10 15
Ala Gln Glu Lys Asn Arg Phe His Lys Asn Ser Asp Ser Gly Ser Ser
20 25 30
Lys Thr Phe Pro Thr Arg Lys Val Ala Lys Glu Gly Gly Pro Lys Val
35 40 45
Thr Ser Arg Asn Phe Glu Lys Ser Ile Thr Lys Leu Gly Lys Lys Gly
50 55 60
Val Lys Gln Phe Lys Asn Lys Gln Gln Gly Asp Lys Ser Pro Lys Asn
65 70 75 80
Lys Phe Gln Pro Ala Asn Lys Phe Asn Lys Lys Arg Lys Phe Gln Pro
85 90 95
Asp Gly Arg Ser Asp Glu Ser Ala Ala Lys Lys Pro Lys Trp Asp Asp
100 105 110
Phe Lys Lys Lys Lys Lys Glu Leu Lys Gln Ser Arg Gln Leu Ser Asp
115 120 125
Lys Thr Asn Tyr Asp Ile Val Val Arg Ala Lys Gln Met Trp Glu Ile
130 135 140
Leu Arg Arg Lys Asp Cys Asp Lys Glu Lys Arg Val Lys Leu Met Ser
145 150 155 160
Asp Leu Gln Lys Leu Ile Gln Gly Lys Ile Lys Thr Ile Ala Phe Ala
165 170 175
His Asp Ser Thr Arg Val Ile Gln Cys Tyr Ile Gln Tyr Gly Asn Glu
180 185 190
Glu Gln Arg Lys Gln Ala Phe Glu Glu Leu Arg Asp Asp Leu Val Glu
195 200 205
Leu Ser Lys Ala Lys Tyr Ser Arg Asn Ile Val Lys Lys Phe Leu Met
210 215 220
Tyr Gly Ser Lys Pro Gln Ile Ala Glu Ile Ile Arg Ser Phe Lys Gly
225 230 235 240
His Val Arg Lys Met Leu Arg His Ala Glu Ala Ser Ala Ile Val Glu
245 250 255
Tyr Ala Tyr Asn Asp Lys Ala Ile Leu Glu Gln Arg Asn Met Leu Thr
260 265 270
Glu Glu Leu Tyr Gly Asn Thr Phe Gln Leu Tyr Lys Ser Ala Asp His
275 280 285
Arg Thr Leu Asp Lys Val Leu Glu Val Gln Pro Glu Lys Leu Glu Leu
290 295 300
Ile Met Asp Glu Met Lys Gln Ile Leu Thr Pro Met Ala Gln Lys Glu
305 310 315 320
Ala Val Ile Lys His Ser Leu Val His Lys Val Phe Leu Asp Phe Phe
325 330 335
Thr Tyr Ala Pro Pro Lys Leu Arg Ser Glu Met Ile Glu Ala Ile Arg
340 345 350
Glu Ala Val Val Tyr Leu Ala His Thr His Asp Gly Ala Arg Val Ala
355 360 365
Met His Cys Leu Trp His Gly Thr Pro Lys Asp Arg Lys Val Ile Val
370 375 380
Lys Thr Met Lys Thr Tyr Val Glu Lys Val Ala Asn Gly Gln Tyr Ser
385 390 395 400
His Leu Val Leu Leu Ala Ala Phe Asp Cys Ile Asp Asp Thr Lys Leu
405 410 415
Val Lys Gln Ile Ile Ile Ser Glu Ile Ile Ser Ser Leu Pro Ser Ile
420 425 430
Val Asn Asp Lys Tyr Gly Arg Lys Val Leu Leu Tyr Leu Leu Ser Pro
435 440 445
Arg Asp Pro Ala His Thr Val Arg Glu Ile Ile Glu Val Leu Gln Lys
450 455 460
Gly Asp Gly Asn Ala His Ser Lys Lys Asp Thr Glu Val Arg Arg Arg
465 470 475 480
Glu Leu Leu Glu Ser Ile Ser Pro Ala Leu Leu Ser Tyr Leu Gln Glu
485 490 495
His Ala Gln Glu Val Val Leu Asp Lys Ser Ala Cys Val Leu Val Ser
500 505 510
Asp Ile Leu Gly Ser Ala Thr Gly Asp Val Gln Pro Thr Met Asn Ala
515 520 525
Ile Ala Ser Leu Ala Ala Thr Gly Leu His Pro Gly Gly Lys Asp Gly
530 535 540
Glu Leu His Ile Ala Glu His Pro Ala Gly His Leu Val Leu Lys Trp
545 550 555 560
Leu Ile Glu Gln Asp Lys Lys Met Lys Glu Asn Gly Arg Glu Gly Cys
565 570 575
Phe Ala Lys Thr Leu Val Glu His Val Gly Met Lys Asn Leu Lys Ser
580 585 590
Trp Ala Ser Val Asn Arg Gly Ala Ile Ile Leu Ser Ser Leu Leu Gln
595 600 605
Ser Cys Asp Leu Glu Val Ala Asn Lys Val Lys Ala Ala Leu Lys Ser
610 615 620
Leu Ile Pro Thr Leu Glu Lys Thr Lys Ser Thr Ser Lys Gly Ile Glu
625 630 635 640
Ile Leu Leu Glu Lys Leu Ser Thr
645
<210> 6
<211> 1947
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
atggaagtta aagggaaaaa gcaattcaca ggaaagagta caaagacagc acaagaaaaa 60
aacagatttc ataaaaatag tgattctggt tcttcaaaga catttccaac aaggaaagtt 120
gctaaagaag gtggacctaa agtcacatct aggaactttg agaaaagtat cacaaaactt 180
gggaaaaagg gtgtaaagca gttcaagaat aagcagcaag gggacaaatc accaaagaac 240
aaattccagc cggcaaataa attcaacaag aagagaaaat tccagccaga tggtagaagc 300
gatgaatcag cagccaagaa gcccaaatgg gatgacttca aaaagaagaa gaaagaactg 360
aagcaaagca gacaactcag tgataaaacc aactatgaca ttgttgttcg ggcaaagcag 420
atgtgggaga ttttaagaag aaaagactgt gacaaagaaa aaagagtaaa gttaatgagt 480
gatttgcaga agttgattca agggaaaatt aaaactattg catttgcaca cgattcaact 540
cgtgtgatcc agtgttacat tcagtatggt aatgaagaac agagaaaaca ggcttttgaa 600
gaattgcgag atgatttggt tgagttaagt aaagccaaat attcgagaaa tattgttaag 660
aaatttctca tgtatggaag taaaccacag attgcagaga taatcagaag ttttaaaggc 720
cacgtgagga agatgctgcg gcatgcggaa gcatcagcca tcgtggagta cgcatacaat 780
gacaaagcca ttttggagca gaggaacatg ctgacggaag agctctatgg gaacacattt 840
cagctttaca agtcagcaga tcaccgaact ctggacaaag tgttagaggt acagccagaa 900
aaattagaac ttattatgga tgaaatgaaa cagattctaa ctccaatggc ccaaaaggaa 960
gctgtgatta agcactcatt ggtgcataaa gtattcttgg acttttttac ctatgcaccc 1020
cccaaactca gatcagaaat gattgaagcc atccgcgaag cggtggtcta cctggcacac 1080
acacacgatg gcgccagagt ggccatgcac tgcctgtggc atggcacgcc caaggacagg 1140
aaagtgattg tgaaaacaat gaagacttat gttgaaaagg tggctaatgg ccaatactcc 1200
catttggttt tactggcggc atttgattgt attgatgata ctaagcttgt gaagcagata 1260
atcatatcag aaattatcag ttcattgcct agcatagtaa atgacaaata tggaaggaag 1320
gtcctattgt acttactaag ccccagagat cctgcacata cagtacgaga aatcattgaa 1380
gttctgcaaa aaggagatgg aaatgcacac agtaagaaag atacagaggt ccgcagacgg 1440
gagctcctag aatccatttc tccagctttg ttaagctacc tgcaagaaca cgcccaagaa 1500
gtggtgctag ataagtctgc gtgtgtgttg gtgtctgaca ttctgggatc tgccactgga 1560
gacgttcagc ctaccatgaa tgccatcgcc agcttggcag caacaggact gcatcctggt 1620
ggcaaggacg gagagcttca cattgcagaa catcctgcag gacatctagt tctgaagtgg 1680
ttaatagagc aagataaaaa gatgaaagaa aatgggagag aaggttgttt tgcaaaaaca 1740
cttgtagagc atgttggtat gaagaacctg aagtcctggg ctagtgtaaa tcgaggtgcc 1800
attattcttt ctagcctcct ccagagttgt gacctggaag ttgcaaacaa agtcaaagct 1860
gcactgaaaa gcttgattcc tacattggaa aaaaccaaaa gcaccagcaa aggaatagaa 1920
attctacttg aaaaactgag cacatag 1947
<210> 7
<211> 512
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 7
Met Ala Ile Leu Ser Leu Arg Ala Pro Gly Pro Trp Gln Ala Met Gln
1 5 10 15
Val Trp Ala Asp Arg Thr Leu Leu Thr Pro His Thr Gly Val Thr Ser
20 25 30
Gln Val Leu Gly Val Ala Ala Ala Val Met Thr Pro Leu Pro Gly Gly
35 40 45
His Ala Ala Gly Arg Thr Arg Glu Ala Arg Trp Asp Ala Met Glu Tyr
50 55 60
Asp Glu Lys Leu Ala Arg Phe Arg Gln Ala His Leu Asn Pro Phe Asn
65 70 75 80
Lys Gln Ser Gly Pro Arg Gln His Glu Gln Gly Pro Gly Glu Glu Val
85 90 95
Pro Asp Val Thr Pro Glu Glu Ala Leu Pro Glu Leu Pro Pro Gly Glu
100 105 110
Pro Glu Phe Arg Cys Pro Glu Arg Val Met Asp Leu Gly Leu Ser Glu
115 120 125
Asp His Phe Ser Arg Pro Val Gly Leu Phe Leu Ala Ser Asp Val Gln
130 135 140
Gln Leu Arg Gln Ala Ile Glu Glu Cys Lys Gln Val Ile Leu Glu Leu
145 150 155 160
Pro Glu Gln Ser Glu Lys Gln Lys Asp Ala Val Val Arg Leu Ile His
165 170 175
Leu Arg Leu Lys Leu Gln Glu Leu Lys Asp Pro Asn Glu Asp Glu Pro
180 185 190
Asn Ile Arg Val Leu Leu Glu His Arg Phe Tyr Lys Glu Lys Ser Lys
195 200 205
Ser Val Lys Gln Thr Cys Asp Lys Cys Asn Thr Ile Ile Trp Gly Leu
210 215 220
Ile Gln Thr Trp Tyr Thr Cys Thr Gly Cys Tyr Tyr Arg Cys His Ser
225 230 235 240
Lys Cys Leu Asn Leu Ile Ser Lys Pro Cys Val Ser Ser Lys Val Ser
245 250 255
His Gln Ala Glu Tyr Glu Leu Asn Ile Cys Pro Glu Thr Gly Leu Asp
260 265 270
Ser Gln Asp Tyr Arg Cys Ala Glu Cys Arg Ala Pro Ile Ser Leu Arg
275 280 285
Gly Val Pro Ser Glu Ala Arg Gln Cys Asp Tyr Thr Gly Gln Tyr Tyr
290 295 300
Cys Ser His Cys His Trp Asn Asp Leu Ala Val Ile Pro Ala Arg Val
305 310 315 320
Val His Asn Trp Asp Phe Glu Pro Arg Lys Val Ser Arg Cys Ser Met
325 330 335
Arg Tyr Leu Ala Leu Met Val Ser Arg Pro Val Leu Arg Leu Arg Glu
340 345 350
Ile Asn Pro Leu Leu Phe Ser Tyr Val Glu Glu Leu Val Glu Ile Arg
355 360 365
Lys Leu Arg Gln Asp Ile Leu Leu Met Lys Pro Tyr Phe Ile Thr Cys
370 375 380
Arg Glu Ala Met Glu Ala Arg Leu Leu Leu Gln Leu Gln Asp Arg Gln
385 390 395 400
His Phe Val Glu Asn Asp Glu Met Tyr Ser Val Gln Asp Leu Leu Asp
405 410 415
Val His Ala Gly Arg Leu Gly Cys Ser Leu Thr Glu Ile His Thr Leu
420 425 430
Phe Ala Lys His Ile Lys Leu Asp Cys Glu Arg Cys Gln Ala Lys Gly
435 440 445
Phe Val Cys Glu Leu Cys Arg Glu Gly Asp Val Leu Phe Pro Phe Asp
450 455 460
Ser His Thr Ser Val Cys Ala Asp Cys Ser Ala Val Phe His Arg Asp
465 470 475 480
Cys Tyr Tyr Asp Asn Ser Thr Thr Cys Pro Lys Cys Ala Arg Leu Ser
485 490 495
Leu Arg Lys Gln Ser Leu Phe Gln Glu Pro Gly Pro Asp Val Glu Ala
500 505 510
<210> 8
<211> 1539
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 8
gaatggccat cctgtccctg cgagcccctg ggccctggca ggcgatgcag gtatgggcag 60
acaggacgct gttgactccg cacaccggcg tgacttctca ggttctcggg gtggcagctg 120
cagtgatgac accgcttcct ggtggtcacg ccgcgggcag gacgcgggag gccaggtggg 180
atgctatgga atatgatgag aagctggccc gtttccggca ggcccacctc aaccccttca 240
acaagcagtc tgggccgaga cagcatgagc agggccctgg ggaggaggtc ccggacgtca 300
ctcctgaaga ggccctgcct gagctgcccc ctggggagcc ggaattccgc tgccctgaac 360
gcgtgatgga tctcggcctg tctgaggacc acttctcccg ccctgtgggt ctgttcctgg 420
cctctgacgt ccagcagctg cggcaggcga tcgaggagtg caagcaggtg attctggagc 480
tgcccgagca gtcggagaag cagaaggatg ccgtggtgcg actcatccac ctccggctga 540
agctccagga gctgaaggac cccaatgagg atgagccaaa catccgagtg ctccttgagc 600
accgctttta caaggagaag agcaagagcg tcaagcagac ctgtgacaag tgtaacacca 660
tcatctgggg gctcattcag acctggtaca cctgcacagg gtgttattac cgctgtcaca 720
gtaagtgctt gaacctcatc tccaagccct gtgtgagctc caaagtcagc caccaagctg 780
aatacgaact gaacatctgc cctgagacag ggctggacag ccaggattac cgctgtgccg 840
agtgccgggc gcccatctct ctgcggggtg tgcccagtga ggccaggcag tgcgactaca 900
ccggccagta ctactgcagc cactgccact ggaacgacct ggctgtgatc cctgcacgcg 960
ttgtacacaa ctgggacttt gagcctcgaa aggtttctcg ctgcagcatg cgctacctgg 1020
cgctgatggt gtctcggccc gtactcaggc tccgggagat caaccctctg ctgttcagct 1080
acgtggagga gctggtggag attcgcaagc tgcgccagga catcctgctc atgaagccgt 1140
acttcatcac ctgcagggag gccatggagg ctcgtctgct gctgcagctc caggatcggc 1200
agcattttgt ggagaacgac gagatgtact ctgtccagga cctcctggac gtgcatgccg 1260
gccgcctggg ctgctcgctc accgagatcc acacgctctt cgccaagcac atcaagctgg 1320
actgcgagcg gtgccaggcc aagggcttcg tgtgtgagct ctgcagagag ggcgacgtgc 1380
tgttcccgtt cgacagccac acgtctgtgt gcgccgactg ctccgcggtc ttccacaggg 1440
actgctacta cgacaactcc accacttgtc ccaagtgtgc ccggctcagc ctgaggaagc 1500
agtcgctctt ccaggagcca ggtcccgatg tggaggcct 1539
<210> 9
<211> 1614
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 9
Met Ser Thr Pro Asp Pro Pro Leu Gly Gly Thr Pro Arg Pro Gly Pro
1 5 10 15
Ser Pro Gly Pro Gly Pro Ser Pro Gly Ala Met Leu Gly Pro Ser Pro
20 25 30
Gly Pro Ser Pro Gly Ser Ala His Ser Met Met Gly Pro Ser Pro Gly
35 40 45
Pro Pro Ser Ala Gly His Pro Ile Pro Thr Gln Gly Pro Gly Gly Tyr
50 55 60
Pro Gln Asp Asn Met His Gln Met His Lys Pro Met Glu Ser Met His
65 70 75 80
Glu Lys Gly Met Ser Asp Asp Pro Arg Tyr Asn Gln Met Lys Gly Met
85 90 95
Gly Met Arg Ser Gly Gly His Ala Gly Met Gly Pro Pro Pro Ser Pro
100 105 110
Met Asp Gln His Ser Gln Gly Tyr Pro Ser Pro Leu Gly Gly Ser Glu
115 120 125
His Ala Ser Ser Pro Val Pro Ala Ser Gly Pro Ser Ser Gly Pro Gln
130 135 140
Met Ser Ser Gly Pro Gly Gly Ala Pro Leu Asp Gly Ala Asp Pro Gln
145 150 155 160
Ala Leu Gly Gln Gln Asn Arg Gly Pro Thr Pro Phe Asn Gln Asn Gln
165 170 175
Leu His Gln Leu Arg Ala Gln Ile Met Ala Tyr Lys Met Leu Ala Arg
180 185 190
Gly Gln Pro Leu Pro Asp His Leu Gln Met Ala Val Gln Gly Lys Arg
195 200 205
Pro Met Pro Gly Met Gln Gln Gln Met Pro Thr Leu Pro Pro Pro Ser
210 215 220
Val Ser Ala Thr Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro Gly Pro
225 230 235 240
Gly Pro Gly Pro Ala Pro Pro Asn Tyr Ser Arg Pro His Gly Met Gly
245 250 255
Gly Pro Asn Met Pro Pro Pro Gly Pro Ser Gly Val Pro Pro Gly Met
260 265 270
Pro Gly Gln Pro Pro Gly Gly Pro Pro Lys Pro Trp Pro Glu Gly Pro
275 280 285
Met Ala Asn Ala Ala Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gln Lys Leu Ile Pro
290 295 300
Pro Gln Pro Thr Gly Arg Pro Ser Pro Ala Pro Pro Ala Val Pro Pro
305 310 315 320
Ala Ala Ser Pro Val Met Pro Pro Gln Thr Gln Ser Pro Gly Gln Pro
325 330 335
Ala Gln Pro Ala Pro Met Val Pro Leu His Gln Lys Gln Ser Arg Ile
340 345 350
Thr Pro Ile Gln Lys Pro Arg Gly Leu Asp Pro Val Glu Ile Leu Gln
355 360 365
Glu Arg Glu Tyr Arg Leu Gln Ala Arg Ile Ala His Arg Ile Gln Glu
370 375 380
Leu Glu Asn Leu Pro Gly Ser Leu Ala Gly Asp Leu Arg Thr Lys Ala
385 390 395 400
Thr Ile Glu Leu Lys Ala Leu Arg Leu Leu Asn Phe Gln Arg Gln Leu
405 410 415
Arg Gln Glu Val Val Val Cys Met Arg Arg Asp Thr Ala Leu Glu Thr
420 425 430
Ala Leu Asn Ala Lys Ala Tyr Lys Arg Ser Lys Arg Gln Ser Leu Arg
435 440 445
Glu Ala Arg Ile Thr Glu Lys Leu Glu Lys Gln Gln Lys Ile Glu Gln
450 455 460
Glu Arg Lys Arg Arg Gln Lys His Gln Glu Tyr Leu Asn Ser Ile Leu
465 470 475 480
Gln His Ala Lys Asp Phe Lys Glu Tyr His Arg Ser Val Thr Gly Lys
485 490 495
Ile Gln Lys Leu Thr Lys Ala Val Ala Thr Tyr His Ala Asn Thr Glu
500 505 510
Arg Glu Gln Lys Lys Glu Asn Glu Arg Ile Glu Lys Glu Arg Met Arg
515 520 525
Arg Leu Met Ala Glu Asp Glu Glu Gly Tyr Arg Lys Leu Ile Asp Gln
530 535 540
Lys Lys Asp Lys Arg Leu Ala Tyr Leu Leu Gln Gln Thr Asp Glu Tyr
545 550 555 560
Val Ala Asn Leu Thr Glu Leu Val Arg Gln His Lys Ala Ala Gln Val
565 570 575
Ala Lys Glu Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Ala Glu Asn Ala
580 585 590
Glu Gly Gln Thr Pro Ala Ile Gly Pro Asp Gly Glu Pro Leu Asp Glu
595 600 605
Thr Ser Gln Met Ser Asp Leu Pro Val Lys Val Ile His Val Glu Ser
610 615 620
Gly Lys Ile Leu Thr Gly Thr Asp Ala Pro Lys Ala Gly Gln Leu Glu
625 630 635 640
Ala Trp Leu Glu Met Asn Pro Gly Tyr Glu Val Ala Pro Arg Ser Asp
645 650 655
Ser Glu Glu Ser Gly Ser Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu
660 665 670
Gln Pro Gln Ala Ala Gln Pro Pro Thr Leu Pro Val Glu Glu Lys Lys
675 680 685
Lys Ile Pro Asp Pro Asp Ser Asp Asp Val Ser Glu Val Asp Ala Arg
690 695 700
His Ile Ile Glu Asn Ala Lys Gln Asp Val Asp Asp Glu Tyr Gly Val
705 710 715 720
Ser Gln Ala Leu Ala Arg Gly Leu Gln Ser Tyr Tyr Ala Val Ala His
725 730 735
Ala Val Thr Glu Arg Val Asp Lys Gln Ser Ala Leu Met Val Asn Gly
740 745 750
Val Leu Lys Gln Tyr Gln Ile Lys Gly Leu Glu Trp Leu Val Ser Leu
755 760 765
Tyr Asn Asn Asn Leu Asn Gly Ile Leu Ala Asp Glu Met Gly Leu Gly
770 775 780
Lys Thr Ile Gln Thr Ile Ala Leu Ile Thr Tyr Leu Met Glu His Lys
785 790 795 800
Arg Ile Asn Gly Pro Phe Leu Ile Ile Val Pro Leu Ser Thr Leu Ser
805 810 815
Asn Trp Ala Tyr Glu Phe Asp Lys Trp Ala Pro Ser Val Val Lys Val
820 825 830
Ser Tyr Lys Gly Ser Pro Ala Ala Arg Arg Ala Phe Val Pro Gln Leu
835 840 845
Arg Ser Gly Lys Phe Asn Val Leu Leu Thr Thr Tyr Glu Tyr Ile Ile
850 855 860
Lys Asp Lys His Ile Leu Ala Lys Ile Arg Trp Lys Tyr Met Ile Val
865 870 875 880
Asp Glu Gly His Arg Met Lys Asn His His Cys Lys Leu Thr Gln Val
885 890 895
Leu Asn Thr His Tyr Val Ala Pro Arg Arg Leu Leu Leu Thr Gly Thr
900 905 910
Pro Leu Gln Asn Lys Leu Pro Glu Leu Trp Ala Leu Leu Asn Phe Leu
915 920 925
Leu Pro Thr Ile Phe Lys Ser Cys Ser Thr Phe Glu Gln Trp Phe Asn
930 935 940
Ala Pro Phe Ala Met Thr Gly Glu Lys Val Asp Leu Asn Glu Glu Glu
945 950 955 960
Thr Ile Leu Ile Ile Arg Arg Leu His Lys Val Leu Arg Pro Phe Leu
965 970 975
Leu Arg Arg Leu Lys Lys Glu Val Glu Ala Gln Leu Pro Glu Lys Val
980 985 990
Glu Tyr Val Ile Lys Cys Asp Met Ser Ala Leu Gln Arg Val Leu Tyr
995 1000 1005
Arg His Met Gln Ala Lys Gly Val Leu Leu Thr Asp Gly Ser Glu Lys
1010 1015 1020
Asp Lys Lys Gly Lys Gly Gly Thr Lys Thr Leu Met Asn Thr Ile Met
1025 1030 1035 1040
Gln Leu Arg Lys Ile Cys Asn His Pro Tyr Met Phe Gln His Ile Glu
1045 1050 1055
Glu Ser Phe Ser Glu His Leu Gly Phe Thr Gly Gly Ile Val Gln Gly
1060 1065 1070
Leu Asp Leu Tyr Arg Ala Ser Gly Lys Phe Glu Leu Leu Asp Arg Ile
1075 1080 1085
Leu Pro Lys Leu Arg Ala Thr Asn His Lys Val Leu Leu Phe Cys Gln
1090 1095 1100
Met Thr Ser Leu Met Thr Ile Met Glu Asp Tyr Phe Ala Tyr Arg Gly
1105 1110 1115 1120
Phe Lys Tyr Leu Arg Leu Asp Gly Thr Thr Lys Ala Glu Asp Arg Gly
1125 1130 1135
Met Leu Leu Lys Thr Phe Asn Glu Pro Gly Ser Glu Tyr Phe Ile Phe
1140 1145 1150
Leu Leu Ser Thr Arg Ala Gly Gly Leu Gly Leu Asn Leu Gln Ser Ala
1155 1160 1165
Asp Thr Val Ile Ile Phe Asp Ser Asp Trp Asn Pro His Gln Asp Leu
1170 1175 1180
Gln Ala Gln Asp Arg Ala His Arg Ile Gly Gln Gln Asn Glu Val Arg
1185 1190 1195 1200
Val Leu Arg Leu Cys Thr Val Asn Ser Val Glu Glu Lys Ile Leu Ala
1205 1210 1215
Ala Ala Lys Tyr Lys Leu Asn Val Asp Gln Lys Val Ile Gln Ala Gly
1220 1225 1230
Met Phe Asp Gln Lys Ser Ser Ser His Glu Arg Arg Ala Phe Leu Gln
1235 1240 1245
Ala Ile Leu Glu His Glu Glu Gln Asp Glu Glu Glu Asp Glu Val Pro
1250 1255 1260
Asp Asp Glu Thr Val Asn Gln Met Ile Ala Arg His Glu Glu Glu Phe
1265 1270 1275 1280
Asp Leu Phe Met Arg Met Asp Leu Asp Arg Arg Arg Glu Glu Ala Arg
1285 1290 1295
Asn Pro Lys Arg Lys Pro Arg Leu Met Glu Glu Asp Glu Leu Pro Ser
1300 1305 1310
Trp Ile Ile Lys Asp Asp Ala Glu Val Glu Arg Leu Thr Cys Glu Glu
1315 1320 1325
Glu Glu Glu Lys Met Phe Gly Arg Gly Ser Arg His Arg Lys Glu Val
1330 1335 1340
Asp Tyr Ser Asp Ser Leu Thr Glu Lys Gln Trp Leu Lys Ala Ile Glu
1345 1350 1355 1360
Glu Gly Thr Leu Glu Glu Ile Glu Glu Glu Val Arg Gln Lys Lys Ser
1365 1370 1375
Ser Arg Lys Arg Lys Arg Asp Ser Asp Ala Gly Ser Ser Thr Pro Thr
1380 1385 1390
Thr Ser Thr Arg Ser Arg Asp Lys Asp Asp Glu Ser Lys Lys Gln Lys
1395 1400 1405
Lys Arg Gly Arg Pro Pro Ala Glu Lys Leu Ser Pro Asn Pro Pro Asn
1410 1415 1420
Leu Thr Lys Lys Met Lys Lys Ile Val Asp Ala Val Ile Lys Tyr Lys
1425 1430 1435 1440
Asp Ser Ser Ser Gly Arg Gln Leu Ser Glu Val Phe Ile Gln Leu Pro
1445 1450 1455
Ser Arg Lys Glu Leu Pro Glu Tyr Tyr Glu Leu Ile Arg Lys Pro Val
1460 1465 1470
Asp Phe Lys Lys Ile Lys Glu Arg Ile Arg Asn His Lys Tyr Arg Ser
1475 1480 1485
Leu Asn Asp Leu Glu Lys Asp Val Met Leu Leu Cys Gln Asn Ala Gln
1490 1495 1500
Thr Phe Asn Leu Glu Gly Ser Leu Ile Tyr Glu Asp Ser Ile Val Leu
1505 1510 1515 1520
Gln Ser Val Phe Thr Ser Val Arg Gln Lys Ile Glu Lys Glu Asp Asp
1525 1530 1535
Ser Glu Gly Glu Glu Ser Glu Glu Glu Glu Glu Gly Glu Glu Glu Gly
1540 1545 1550
Ser Glu Ser Glu Ser Arg Ser Val Lys Val Lys Ile Lys Leu Gly Arg
1555 1560 1565
Lys Glu Lys Ala Gln Asp Arg Leu Lys Gly Gly Arg Arg Arg Pro Ser
1570 1575 1580
Arg Gly Ser Arg Ala Lys Pro Val Val Ser Asp Asp Asp Ser Glu Glu
1585 1590 1595 1600
Glu Gln Glu Glu Asp Arg Ser Gly Ser Gly Ser Glu Glu Asp
1605 1610
<210> 10
<211> 4845
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
atgtccactc cagacccacc cctgggcgga actcctcggc caggtccttc cccgggccct 60
ggcccttccc ctggagccat gctgggccct agcccgggtc cctcgccggg ctccgcccac 120
agcatgatgg ggcccagccc agggccgccc tcagcaggac accccatccc cacccagggg 180
cctggagggt accctcagga caacatgcac cagatgcaca agcccatgga gtccatgcat 240
gagaagggca tgtcggacga cccgcgctac aaccagatga aaggaatggg gatgcggtca 300
gggggccatg ctgggatggg gcccccgccc agccccatgg accagcactc ccaaggttac 360
ccctcgcccc tgggtggctc tgagcatgcc tctagtccag ttccagccag tggcccgtct 420
tcggggcccc agatgtcttc cgggccagga ggtgccccgc tggatggtgc tgacccccag 480
gccttggggc agcagaaccg gggcccaacc ccatttaacc agaaccagct gcaccagctc 540
agagctcaga tcatggccta caagatgctg gccagggggc agcccctccc cgaccacctg 600
cagatggcgg tgcagggcaa gcggccgatg cccgggatgc agcagcagat gccaacgcta 660
cctccaccct cggtgtccgc aacaggaccc ggccctggcc ctggccctgg ccccggcccg 720
ggtcccggcc cggcacctcc aaattacagc aggcctcatg gtatgggagg gcccaacatg 780
cctcccccag gaccctcggg cgtgcccccc gggatgccag gccagcctcc tggagggcct 840
cccaagccct ggcctgaagg acccatggcg aatgctgctg cccccacgag cacccctcag 900
aagctgattc ccccgcagcc aacgggccgc ccttcccccg cgccccctgc cgtcccaccc 960
gccgcctcgc ccgtgatgcc accgcagacc cagtcccccg ggcagccggc ccagcccgcg 1020
cccatggtgc cactgcacca gaagcagagc cgcatcaccc ccatccagaa gccgcggggc 1080
ctcgaccctg tggagatcct gcaggagcgc gagtacaggc tgcaggctcg catcgcacac 1140
cgaattcagg aacttgaaaa ccttcccggg tccctggccg gggatttgcg aaccaaagcg 1200
accattgagc tcaaggccct caggctgctg aacttccaga ggcagctgcg ccaggaggtg 1260
gtggtgtgca tgcggaggga cacagcgctg gagacagccc tcaatgctaa ggcctacaag 1320
cgcagcaagc gccagtccct gcgcgaggcc cgcatcactg agaagctgga gaagcagcag 1380
aagatcgagc aggagcgcaa gcgccggcag aagcaccagg aatacctcaa tagcattctc 1440
cagcatgcca aggatttcaa ggaatatcac agatccgtca caggcaaaat ccagaagctg 1500
accaaggcag tggccacgta ccatgccaac acggagcggg agcagaagaa agagaacgag 1560
cggatcgaga aggagcgcat gcggaggctc atggctgaag atgaggaggg gtaccgcaag 1620
ctcatcgacc agaagaagga caagcgcctg gcctacctct tgcagcagac agacgagtac 1680
gtggctaacc tcacggagct ggtgcggcag cacaaggctg cccaggtcgc caaggagaaa 1740
aagaagaaaa agaaaaagaa gaaggcagaa aatgcagaag gacagacgcc tgccattggg 1800
ccggatggcg agcctctgga cgagaccagc cagatgagcg acctcccggt gaaggtgatc 1860
cacgtggaga gtgggaagat cctcacaggc acagatgccc ccaaagccgg gcagctggag 1920
gcctggctcg agatgaaccc ggggtatgaa gtagctccga ggtctgatag tgaagaaagt 1980
ggctcagaag aagaggaaga ggaggaggag gaagagcagc cgcaggcagc acagcctccc 2040
accctgcccg tggaggagaa gaagaagatt ccagatccag acagcgatga cgtctctgag 2100
gtggacgcgc ggcacatcat tgagaatgcc aagcaagatg tcgatgatga atatggcgtg 2160
tcccaggccc ttgcacgtgg cctgcagtcc tactatgccg tggcccatgc tgtcactgag 2220
agagtggaca agcagtcagc gcttatggtc aatggtgtcc tcaaacagta ccagatcaaa 2280
ggtttggagt ggctggtgtc cctgtacaac aacaacctga acggcatcct ggccgacgag 2340
atgggcctgg ggaagaccat ccagaccatc gcgctcatca cgtacctcat ggagcacaaa 2400
cgcatcaatg ggcccttcct catcatcgtg cctctctcaa cgctgtccaa ctgggcgtac 2460
gagtttgaca agtgggcccc ctccgtggtg aaggtgtctt acaagggatc cccagcagca 2520
agacgggcct ttgtccccca gctccggagt gggaagttca acgtcttgct gacgacgtac 2580
gagtacatca tcaaagacaa gcacatcctc gccaagatcc gttggaagta catgattgtg 2640
gacgaaggtc accgcatgaa gaaccaccac tgcaagctga cgcaggtgct caacacgcac 2700
tatgtggcac cccgccgcct gctgctgacg ggcacaccgc tgcagaacaa gcttcccgag 2760
ctctgggcgc tgctcaactt cctgctgccc accatcttca agagctgcag caccttcgag 2820
cagtggttta acgcaccctt tgccatgacc ggggaaaagg tggacctgaa tgaggaggaa 2880
accattctca tcatccggcg tctccacaaa gtgctgcggc ccttcttgct ccgacgactc 2940
aagaaggaag tcgaggccca gttgcccgaa aaggtggagt acgtcatcaa gtgcgacatg 3000
tctgcgctgc agcgagtgct ctaccgccac atgcaggcca agggcgtgct gctgactgat 3060
ggctccgaga aggacaagaa gggcaaaggc ggcaccaaga ccctgatgaa caccatcatg 3120
cagctgcgga agatctgcaa ccacccctac atgttccagc acatcgagga gtccttttcc 3180
gagcacttgg ggttcactgg cggcattgtc caagggctgg acctgtaccg agcctcgggt 3240
aaatttgagc ttcttgatag aattcttccc aaactccgag caaccaacca caaagtgctg 3300
ctgttctgcc aaatgacctc cctcatgacc atcatggaag attactttgc gtatcgcggc 3360
tttaaatacc tcaggcttga tggaaccacg aaggcggagg accggggcat gctgctgaaa 3420
accttcaacg agcccggctc tgagtacttc atcttcctgc tcagcacccg ggctgggggg 3480
ctcggcctga acctccagtc ggcagacact gtgatcattt ttgacagcga ctggaatcct 3540
caccaggacc tgcaagcgca ggaccgagcc caccgcatcg ggcagcagaa cgaggtgcgt 3600
gtgctccgcc tctgcaccgt caacagcgtg gaggagaaga tcctagctgc agccaagtac 3660
aagctcaacg tggaccagaa ggtgatccag gccggcatgt tcgaccagaa gtcctccagc 3720
catgagcggc gcgccttcct gcaggccatc ctggagcacg aggagcagga tgaggaggaa 3780
gacgaggtgc ccgacgacga gaccgtcaac cagatgatcg cccggcacga ggaggagttt 3840
gatctgttca tgcgcatgga cctggaccgc aggcgcgagg aggcccgcaa ccccaagcgg 3900
aagccgcgcc tcatggagga ggacgagctc ccctcgtgga tcatcaagga cgacgcggag 3960
gtggagcggc tgacctgtga ggaggaggag gagaagatgt tcggccgtgg ctcccgccac 4020
cgcaaggagg tggactacag cgactcactg acggagaagc agtggctcaa ggccatcgag 4080
gagggcacgc tggaggagat cgaagaggag gtccggcaga agaaatcatc acggaagcgc 4140
aagcgagaca gcgacgccgg ctcctccacc ccgaccacca gcacccgcag ccgcgacaag 4200
gacgacgaga gcaagaagca gaagaagcgc gggcggccgc ctgccgagaa actctcccct 4260
aacccaccca acctcaccaa gaagatgaag aagattgtgg atgccgtgat caagtacaag 4320
gacagcagca gtggacgtca gctcagcgag gtcttcatcc agctgccctc gcgaaaggag 4380
ctgcccgagt actacgagct catccgcaag cccgtggact tcaagaagat aaaggagcgc 4440
attcgcaacc acaagtaccg cagcctcaac gacctagaga aggacgtcat gctcctgtgc 4500
cagaacgcac agaccttcaa cctggagggc tccctgatct atgaagactc catcgtcttg 4560
cagtcggtct tcaccagcgt gcggcagaaa atcgagaagg aggatgacag tgaaggcgag 4620
gagagtgagg aggaggaaga gggcgaggag gaaggctccg aatccgaatc tcggtccgtc 4680
aaagtgaaga tcaagcttgg ccggaaggag aaggcacagg accggctgaa gggcggccgg 4740
cggcggccga gccgagggtc ccgagccaag ccggtcgtga gtgacgatga cagtgaggag 4800
gaacaagagg aggaccgctc aggaagtggc agcgaagaag actga 4845
<210> 11
<211> 454
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 11
Met Ser Ala Gly Gly Pro Cys Pro Ala Ala Ala Gly Gly Gly Pro Gly
1 5 10 15
Gly Ala Ser Cys Ser Val Gly Ala Pro Gly Gly Val Ser Met Phe Arg
20 25 30
Trp Leu Glu Val Leu Glu Lys Glu Phe Asp Lys Ala Phe Val Asp Val
35 40 45
Asp Leu Leu Leu Gly Glu Ile Asp Pro Asp Gln Ala Asp Ile Thr Tyr
50 55 60
Glu Gly Arg Gln Lys Met Thr Ser Leu Ser Ser Cys Phe Ala Gln Leu
65 70 75 80
Cys His Lys Ala Gln Ser Val Ser Gln Ile Asn His Lys Leu Glu Ala
85 90 95
Gln Leu Val Asp Leu Lys Ser Glu Leu Thr Glu Thr Gln Ala Glu Lys
100 105 110
Val Val Leu Glu Lys Glu Val His Asp Gln Leu Leu Gln Leu His Ser
115 120 125
Ile Gln Leu Gln Leu His Ala Lys Thr Gly Gln Ser Ala Asp Ser Gly
130 135 140
Thr Ile Lys Ala Lys Leu Glu Arg Glu Leu Glu Ala Asn Lys Lys Glu
145 150 155 160
Lys Met Lys Glu Ala Gln Leu Glu Ala Glu Val Lys Leu Leu Arg Lys
165 170 175
Glu Asn Glu Ala Leu Arg Arg His Ile Ala Val Leu Gln Ala Glu Val
180 185 190
Tyr Gly Ala Arg Leu Ala Ala Lys Tyr Leu Asp Lys Glu Leu Ala Gly
195 200 205
Arg Val Gln Gln Ile Gln Leu Leu Gly Arg Asp Met Lys Gly Pro Ala
210 215 220
His Asp Lys Leu Trp Asn Gln Leu Glu Ala Glu Ile His Leu His Arg
225 230 235 240
His Lys Thr Val Ile Arg Ala Cys Arg Gly Arg Asn Asp Leu Lys Arg
245 250 255
Pro Met Gln Ala Pro Pro Gly His Asp Gln Asp Ser Leu Lys Lys Ser
260 265 270
Gln Gly Val Gly Pro Ile Arg Lys Val Leu Leu Leu Lys Glu Asp His
275 280 285
Glu Gly Leu Gly Ile Ser Ile Thr Gly Gly Lys Glu His Gly Val Pro
290 295 300
Ile Leu Ile Ser Glu Ile His Pro Gly Gln Pro Ala Asp Arg Cys Gly
305 310 315 320
Gly Leu His Val Gly Asp Ala Ile Leu Ala Val Asn Gly Val Asn Leu
325 330 335
Arg Asp Thr Lys His Lys Glu Ala Val Thr Ile Leu Ser Gln Gln Arg
340 345 350
Gly Glu Ile Glu Phe Glu Val Val Tyr Val Ala Pro Glu Val Asp Ser
355 360 365
Asp Asp Glu Asn Val Glu Tyr Glu Asp Glu Ser Gly His Arg Tyr Arg
370 375 380
Leu Tyr Leu Asp Glu Leu Glu Gly Gly Gly Asn Pro Gly Ala Ser Cys
385 390 395 400
Lys Asp Thr Ser Gly Glu Ile Lys Val Leu Gln Gly Phe Asn Lys Lys
405 410 415
Ala Val Thr Asp Thr His Glu Asn Gly Asp Leu Gly Thr Ala Ser Glu
420 425 430
Thr Pro Leu Asp Asp Gly Ala Ser Lys Leu Asp Asp Leu His Thr Leu
435 440 445
Tyr His Lys Lys Ser Tyr
450
<210> 12
<211> 1365
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
ccatgtcggc gggcggtcca tgcccagcag cagccggagg gggcccaggg ggcgcctcct 60
gctccgtggg ggcccctggc ggggtatcca tgttccggtg gctggaggtg ctggagaagg 120
agttcgacaa agcttttgtg gatgtggatc tgctcctggg agagatcgat ccagaccaag 180
cggacatcac ttatgagggg cgacagaaga tgaccagcct gagctcctgc tttgcacagc 240
tttgccacaa agcccagtct gtgtctcaaa tcaaccacaa gctggaggca cagttggtgg 300
atctgaaatc tgaactgaca gaaacccaag cagagaaagt tgttttggag aaagaagtac 360
atgatcagct tttacagctg cactctattc agctgcagct tcatgctaaa actggtcaaa 420
gtgctgactc tggtaccatt aaggcaaaat tggaaagaga gcttgaggca aacaaaaaag 480
aaaaaatgaa agaagcacaa cttgaagctg aagtgaaatt gttgagaaaa gagaatgaag 540
cccttcgtag acatatagct gttctccagg ctgaagtata tggggcgaga ctagctgcca 600
agtacttgga taaggaactg gcaggaaggg tccaacagat acaattgcta ggacgagata 660
tgaagggacc tgctcatgat aagctttgga accaattaga agctgaaata catttgcatc 720
gtcacaaaac tgtgatccga gcctgcagag gacgtaatga cttgaaacga ccaatgcaag 780
caccaccagg ccatgatcaa gattccctaa agaaaagcca aggtgttggt ccaattagaa 840
aagttctcct ccttaaggaa gatcatgaag gccttggcat ttcaattaca ggtgggaaag 900
aacatggtgt tccaatcctc atctctgaga tccatccggg gcaacctgct gatagatgcg 960
gagggctgca cgttggggat gctattttgg cagtcaacgg agttaaccta agggacacaa 1020
agcataaaga agctgtaact attctttctc agcagagagg agagattgaa tttgaagtag 1080
tttatgtggc tcctgaagtg gattctgatg atgaaaacgt agagtatgaa gatgagagtg 1140
gacatcgtta ccgtttgtac cttgatgagt tagaaggagg tggtaaccct ggtgctagtt 1200
gcaaagacac aagtggggaa atcaaagtat tacaaggatt taataagaag gcagtaactg 1260
acacacatga aaatggagac ctgggcactg caagtgaaac tccgctagat gacggtgctt 1320
caaaattaga tgatctgcac actctgtatc ataaaaaatc ttatt 1365
<210> 13
<211> 2517
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 13
Met Val Gly Glu Arg His Ala Gly Asp Leu Met Val Pro Leu Gly Pro
1 5 10 15
Arg Leu Gln Ala Tyr Pro Glu Glu Leu Ile Arg Gln Arg Pro Gly His
20 25 30
Asp Gly His Pro Glu Tyr Leu Ile Arg Trp Ser Val Leu Lys Cys Gly
35 40 45
Glu Val Gly Lys Val Gly Val Glu Glu Gly Lys Ala Glu His Ile Leu
50 55 60
Met Trp Leu Ser Ala Pro Glu Val Tyr Ala Asn Cys Pro Gly Leu Leu
65 70 75 80
Gly Glu Arg Ala Leu Ser Lys Gly Leu Gln His Glu Pro Ala Gly Val
85 90 95
Ser Gly Ser Phe Pro Arg Asp Pro Gly Gly Leu Asp Glu Val Ala Met
100 105 110
Gly Glu Met Glu Ala Asp Val Gln Ala Leu Val Arg Arg Ala Ala Arg
115 120 125
Gln Leu Ala Glu Ser Gly Thr Pro Ser Leu Thr Ala Ala Val Leu His
130 135 140
Thr Ile His Val Leu Ser Ala Tyr Ala Ser Ile Gly Pro Leu Thr Gly
145 150 155 160
Val Phe Arg Glu Thr Gly Ala Leu Asp Leu Leu Met His Met Leu Cys
165 170 175
Asn Pro Glu Pro Gln Ile Arg Arg Ser Ala Gly Lys Met Leu Gln Ala
180 185 190
Leu Ala Ala His Asp Ala Gly Ser Arg Ala His Val Leu Leu Ser Leu
195 200 205
Ser Gln Gln Asp Gly Ile Glu Gln His Met Asp Phe Asp Ser Arg Tyr
210 215 220
Thr Leu Leu Glu Leu Phe Ala Glu Thr Thr Ser Ser Glu Glu His Cys
225 230 235 240
Met Ala Phe Glu Gly Ile His Leu Pro Gln Ile Pro Gly Lys Leu Leu
245 250 255
Phe Ser Leu Val Lys Arg Tyr Leu Cys Val Thr Ser Leu Leu Asp Gln
260 265 270
Leu Asn Ser Ser Pro Glu Leu Gly Ala Gly Asp Gln Ser Ser Pro Cys
275 280 285
Ala Thr Arg Glu Lys Ser Arg Gly Gln Arg Glu Leu Glu Phe Ser Met
290 295 300
Ala Val Gly Asn Leu Ile Ser Glu Leu Val Arg Ser Met Gly Trp Ala
305 310 315 320
Arg Asn Leu Ser Glu Gln Gly Met Ser Pro Pro Arg Pro Thr Arg Ser
325 330 335
Ile Phe Gln Pro Tyr Ile Ser Gly Pro Ser Leu Leu Leu Pro Thr Ile
340 345 350
Val Thr Thr Pro Arg Arg Gln Gly Trp Val Phe Arg Gln Arg Ser Glu
355 360 365
Phe Ser Ser Arg Ser Gly Tyr Gly Glu Tyr Val Gln Gln Thr Leu Gln
370 375 380
Pro Gly Met Arg Val Arg Met Leu Asp Asp Tyr Glu Glu Ile Ser Ala
385 390 395 400
Gly Asp Glu Gly Glu Phe Arg Gln Ser Asn Asn Gly Ile Pro Pro Val
405 410 415
Gln Val Phe Trp Gln Ser Thr Gly Arg Thr Tyr Trp Val His Trp His
420 425 430
Met Leu Glu Ile Leu Gly Pro Glu Glu Ala Thr Glu Asp Lys Ala Ser
435 440 445
Ala Ala Val Glu Lys Gly Ala Gly Ala Thr Val Leu Gly Thr Ala Phe
450 455 460
Pro Ser Trp Asp Trp Asn Pro Met Asp Gly Leu Tyr Pro Leu Pro Tyr
465 470 475 480
Leu Gln Pro Glu Pro Gln Lys Asn Glu Arg Val Gly Tyr Leu Thr Gln
485 490 495
Ala Glu Trp Trp Glu Leu Leu Phe Phe Ile Lys Lys Leu Asp Leu Cys
500 505 510
Glu Gln Gln Pro Ile Phe Gln Asn Leu Trp Lys Asn Leu Asp Glu Thr
515 520 525
Leu Gly Glu Lys Ala Leu Gly Glu Ile Ser Val Ser Val Glu Met Ala
530 535 540
Glu Ser Leu Leu Gln Val Leu Ser Ser Arg Phe Glu Gly Ser Thr Leu
545 550 555 560
Asn Asp Leu Leu Asn Ser Gln Ile Tyr Thr Lys Tyr Gly Leu Leu Ser
565 570 575
Asn Glu Pro Ser Ser Ser Ser Thr Ser Arg Asn His Ser Cys Thr Pro
580 585 590
Asp Pro Glu Glu Glu Ser Lys Ser Glu Ala Ser Phe Ser Glu Glu Glu
595 600 605
Thr Glu Ser Leu Lys Ala Lys Ala Glu Ala Pro Lys Thr Glu Ala Glu
610 615 620
Pro Thr Lys Thr Arg Thr Glu Thr Pro Met Ala Gln Ser Asp Ser Gln
625 630 635 640
Leu Phe Asn Gln Leu Leu Val Thr Glu Gly Met Thr Leu Pro Thr Glu
645 650 655
Met Lys Glu Ala Ala Ser Glu Met Ala Arg Ala Leu Arg Gly Pro Gly
660 665 670
Pro Arg Ser Ser Leu Asp Gln His Val Ala Ala Val Val Ala Thr Val
675 680 685
Gln Ile Ser Ser Leu Asp Thr Asn Leu Gln Leu Ser Gly Leu Ser Ala
690 695 700
Leu Ser Gln Ala Val Glu Glu Val Thr Glu Arg Asp His Pro Leu Val
705 710 715 720
Arg Pro Asp Arg Ser Leu Arg Glu Lys Leu Val Lys Met Leu Val Glu
725 730 735
Leu Leu Thr Asn Gln Val Gly Glu Lys Met Val Val Val Gln Ala Leu
740 745 750
Arg Leu Leu Tyr Leu Leu Met Thr Lys His Glu Trp Arg Pro Leu Phe
755 760 765
Ala Arg Glu Gly Gly Ile Tyr Ala Val Leu Val Cys Met Gln Glu Tyr
770 775 780
Lys Thr Ser Val Leu Val Gln Gln Ala Gly Leu Ala Ala Leu Lys Met
785 790 795 800
Leu Ala Val Ala Ser Ser Ser Glu Ile Pro Thr Phe Val Thr Gly Arg
805 810 815
Asp Ser Ile His Ser Leu Phe Asp Ala Gln Met Thr Arg Glu Ile Phe
820 825 830
Ala Ser Ile Asp Ser Ala Thr Arg Pro Gly Ser Glu Ser Leu Leu Leu
835 840 845
Thr Val Pro Ala Ala Val Ile Leu Met Leu Asn Thr Glu Gly Cys Ser
850 855 860
Ser Ala Ala Arg Asn Gly Leu Leu Leu Leu Asn Leu Leu Leu Cys Asn
865 870 875 880
His His Thr Leu Gly Asp Gln Ile Ile Thr Gln Glu Leu Arg Asp Thr
885 890 895
Leu Phe Arg His Ser Gly Ile Ala Pro Arg Thr Glu Pro Met Pro Thr
900 905 910
Thr Arg Thr Ile Leu Met Met Leu Leu Asn Arg Tyr Ser Glu Pro Pro
915 920 925
Gly Ser Pro Glu Arg Ala Ala Leu Glu Thr Pro Ile Ile Gln Gly Gln
930 935 940
Asp Gly Ser Pro Glu Leu Leu Ile Arg Ser Leu Val Gly Gly Pro Ser
945 950 955 960
Ala Glu Leu Leu Leu Asp Leu Glu Arg Val Leu Cys Arg Glu Gly Ser
965 970 975
Pro Gly Gly Ala Val Arg Pro Leu Leu Lys Arg Leu Gln Gln Glu Thr
980 985 990
Gln Pro Phe Leu Leu Leu Leu Arg Thr Leu Asp Ala Pro Gly Pro Asn
995 1000 1005
Lys Thr Leu Leu Leu Ser Val Leu Arg Val Ile Thr Arg Leu Leu Asp
1010 1015 1020
Phe Pro Glu Ala Met Val Leu Pro Trp His Glu Val Leu Glu Pro Cys
1025 1030 1035 1040
Leu Asn Cys Leu Ser Gly Pro Ser Ser Asp Ser Glu Ile Val Gln Glu
1045 1050 1055
Leu Thr Cys Phe Leu His Arg Leu Ala Ser Met His Lys Asp Tyr Ala
1060 1065 1070
Val Val Leu Cys Cys Leu Gly Ala Lys Glu Ile Leu Ser Lys Val Leu
1075 1080 1085
Asp Lys His Ser Ala Gln Leu Leu Leu Gly Cys Glu Leu Arg Asp Leu
1090 1095 1100
Val Thr Glu Cys Glu Lys Tyr Ala Gln Leu Tyr Ser Asn Leu Thr Ser
1105 1110 1115 1120
Ser Ile Leu Ala Gly Cys Ile Gln Met Val Leu Gly Gln Ile Glu Asp
1125 1130 1135
His Arg Arg Thr His Gln Pro Ile Asn Ile Pro Phe Phe Asp Val Phe
1140 1145 1150
Leu Arg His Leu Cys Gln Gly Ser Ser Val Glu Val Lys Glu Asp Lys
1155 1160 1165
Cys Trp Glu Lys Val Glu Val Ser Ser Asn Pro His Arg Ala Ser Lys
1170 1175 1180
Leu Thr Asp His Asn Pro Lys Thr Tyr Trp Glu Ser Asn Gly Ser Thr
1185 1190 1195 1200
Gly Ser His Tyr Ile Thr Leu His Met His Arg Gly Val Leu Val Arg
1205 1210 1215
Gln Leu Thr Leu Leu Val Ala Ser Glu Asp Ser Ser Tyr Met Pro Ala
1220 1225 1230
Arg Val Val Val Phe Gly Gly Asp Ser Thr Ser Cys Ile Gly Thr Glu
1235 1240 1245
Leu Asn Thr Val Asn Val Met Pro Ser Ala Ser Arg Val Ile Leu Leu
1250 1255 1260
Glu Asn Leu Asn Arg Phe Trp Pro Ile Ile Gln Ile Arg Ile Lys Arg
1265 1270 1275 1280
Cys Gln Gln Gly Gly Ile Asp Thr Arg Val Arg Gly Val Glu Val Leu
1285 1290 1295
Gly Pro Lys Pro Thr Phe Trp Pro Leu Phe Arg Glu Gln Leu Cys Arg
1300 1305 1310
Arg Thr Cys Leu Phe Tyr Thr Ile Arg Ala Gln Ala Trp Ser Arg Asp
1315 1320 1325
Ile Ala Glu Asp His Arg Arg Leu Leu Gln Leu Cys Pro Arg Leu Asn
1330 1335 1340
Arg Val Leu Arg His Glu Gln Asn Phe Ala Asp Arg Phe Leu Pro Asp
1345 1350 1355 1360
Asp Glu Ala Ala Gln Ala Leu Gly Lys Thr Cys Trp Glu Ala Leu Val
1365 1370 1375
Ser Pro Leu Val Gln Asn Ile Thr Ser Pro Asp Ala Glu Gly Val Ser
1380 1385 1390
Ala Leu Gly Trp Leu Leu Asp Gln Tyr Leu Glu Gln Arg Glu Thr Ser
1395 1400 1405
Arg Asn Pro Leu Ser Arg Ala Ala Ser Phe Ala Ser Arg Val Arg Arg
1410 1415 1420
Leu Cys His Leu Leu Val His Val Glu Pro Pro Pro Gly Pro Ser Pro
1425 1430 1435 1440
Glu Pro Ser Thr Arg Pro Phe Ser Lys Asn Ser Lys Gly Arg Asp Arg
1445 1450 1455
Ser Pro Ala Pro Ser Pro Val Leu Pro Ser Ser Ser Leu Arg Asn Ile
1460 1465 1470
Thr Gln Cys Trp Leu Ser Val Val Gln Glu Gln Val Ser Arg Phe Leu
1475 1480 1485
Ala Ala Ala Trp Arg Ala Pro Asp Phe Val Pro Arg Tyr Cys Lys Leu
1490 1495 1500
Tyr Glu His Leu Gln Arg Ala Gly Ser Glu Leu Phe Gly Pro Arg Ala
1505 1510 1515 1520
Ala Phe Met Leu Ala Leu Arg Ser Gly Phe Ser Gly Ala Leu Leu Gln
1525 1530 1535
Gln Ser Phe Leu Thr Ala Ala His Met Ser Glu Gln Phe Ala Arg Tyr
1540 1545 1550
Ile Asp Gln Gln Ile Gln Gly Gly Leu Ile Gly Gly Ala Pro Gly Val
1555 1560 1565
Glu Met Leu Gly Gln Leu Gln Arg His Leu Glu Pro Ile Met Val Leu
1570 1575 1580
Ser Gly Leu Glu Leu Ala Thr Thr Phe Glu His Phe Tyr Gln His Tyr
1585 1590 1595 1600
Met Ala Asp Arg Leu Leu Ser Phe Gly Ser Ser Trp Leu Glu Gly Ala
1605 1610 1615
Val Leu Glu Gln Ile Gly Leu Cys Phe Pro Asn Arg Leu Pro Gln Leu
1620 1625 1630
Met Leu Gln Ser Leu Ser Thr Ser Glu Glu Leu Gln Arg Gln Phe His
1635 1640 1645
Leu Phe Gln Leu Gln Arg Leu Asp Lys Leu Phe Leu Glu Gln Glu Asp
1650 1655 1660
Glu Glu Glu Lys Arg Leu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu
1665 1670 1675 1680
Glu Ala Glu Lys Glu Leu Phe Ile Glu Asp Pro Ser Pro Ala Ile Ser
1685 1690 1695
Ile Leu Val Leu Ser Pro Arg Cys Trp Pro Val Ser Pro Leu Cys Tyr
1700 1705 1710
Leu Tyr His Pro Arg Lys Cys Leu Pro Thr Glu Phe Cys Asp Ala Leu
1715 1720 1725
Asp Arg Phe Ser Ser Phe Tyr Ser Gln Ser Gln Asn His Pro Val Leu
1730 1735 1740
Asp Met Gly Pro His Arg Arg Leu Gln Trp Thr Trp Leu Gly Arg Ala
1745 1750 1755 1760
Glu Leu Gln Phe Gly Lys Gln Ile Leu His Val Ser Thr Val Gln Met
1765 1770 1775
Trp Leu Leu Leu Lys Phe Asn Gln Thr Glu Glu Val Ser Val Glu Thr
1780 1785 1790
Leu Leu Lys Asp Ser Asp Leu Ser Pro Glu Leu Leu Leu Gln Ala Leu
1795 1800 1805
Val Pro Leu Thr Ser Gly Asn Gly Pro Leu Thr Leu His Glu Gly Gln
1810 1815 1820
Asp Phe Pro His Gly Gly Val Leu Arg Leu His Glu Pro Gly Pro Gln
1825 1830 1835 1840
Arg Ser Gly Glu Ala Leu Trp Leu Ile Pro Pro Gln Ala Tyr Leu Asn
1845 1850 1855
Val Glu Lys Asp Glu Gly Arg Thr Leu Glu Gln Lys Arg Asn Leu Leu
1860 1865 1870
Ser Cys Leu Leu Val Arg Ile Leu Lys Ala His Gly Glu Lys Gly Leu
1875 1880 1885
His Ile Asp Gln Leu Val Cys Leu Val Leu Glu Ala Trp Gln Lys Gly
1890 1895 1900
Pro Asn Pro Pro Gly Thr Leu Gly His Thr Val Ala Gly Gly Val Ala
1905 1910 1915 1920
Cys Thr Ser Thr Asp Val Leu Ser Cys Ile Leu His Leu Leu Gly Gln
1925 1930 1935
Gly Tyr Val Lys Arg Arg Asp Asp Arg Pro Gln Ile Leu Met Tyr Ala
1940 1945 1950
Ala Pro Glu Pro Met Gly Pro Cys Arg Gly Gln Ala Asp Val Pro Phe
1955 1960 1965
Cys Gly Ser Gln Ser Glu Thr Ser Lys Pro Ser Pro Glu Ala Val Ala
1970 1975 1980
Thr Leu Ala Ser Leu Gln Leu Pro Ala Gly Arg Thr Met Ser Pro Gln
1985 1990 1995 2000
Glu Val Glu Gly Leu Met Lys Gln Thr Val Arg Gln Val Gln Glu Thr
2005 2010 2015
Leu Asn Leu Glu Pro Asp Val Ala Gln His Leu Leu Ala His Ser His
2020 2025 2030
Trp Gly Ala Glu Gln Leu Leu Gln Ser Tyr Ser Glu Asp Pro Glu Pro
2035 2040 2045
Leu Leu Leu Ala Ala Gly Leu Cys Val His Gln Ala Gln Ala Val Pro
2050 2055 2060
Val Arg Pro Asp His Cys Pro Val Cys Val Ser Pro Leu Gly Cys Asp
2065 2070 2075 2080
Asp Asp Leu Pro Ser Leu Cys Cys Met His Tyr Cys Cys Lys Ser Cys
2085 2090 2095
Trp Asn Glu Tyr Leu Thr Thr Arg Ile Glu Gln Asn Leu Val Leu Asn
2100 2105 2110
Cys Thr Cys Pro Ile Ala Asp Cys Pro Ala Gln Pro Thr Gly Ala Phe
2115 2120 2125
Ile Arg Ala Ile Val Ser Ser Pro Glu Val Ile Ser Lys Tyr Glu Lys
2130 2135 2140
Ala Leu Leu Arg Gly Tyr Val Glu Ser Cys Ser Asn Leu Thr Trp Cys
2145 2150 2155 2160
Thr Asn Pro Gln Gly Cys Asp Arg Ile Leu Cys Arg Gln Gly Leu Gly
2165 2170 2175
Cys Gly Thr Thr Cys Ser Lys Cys Gly Trp Ala Ser Cys Phe Asn Cys
2180 2185 2190
Ser Phe Pro Glu Ala His Tyr Pro Ala Ser Cys Gly His Met Ser Gln
2195 2200 2205
Trp Val Asp Asp Gly Gly Tyr Tyr Asp Gly Met Ser Val Glu Ala Gln
2210 2215 2220
Ser Lys His Leu Ala Lys Leu Ile Ser Lys Arg Cys Pro Ser Cys Gln
2225 2230 2235 2240
Ala Pro Ile Glu Lys Asn Glu Gly Cys Leu His Met Thr Cys Ala Lys
2245 2250 2255
Cys Asn His Gly Phe Cys Trp Arg Cys Leu Lys Ser Trp Lys Pro Asn
2260 2265 2270
His Lys Asp Tyr Tyr Asn Cys Ser Ala Met Val Ser Lys Ala Ala Arg
2275 2280 2285
Gln Glu Lys Arg Phe Gln Asp Tyr Asn Glu Arg Cys Thr Phe His His
2290 2295 2300
Gln Ala Arg Glu Phe Ala Val Asn Leu Arg Asn Arg Val Ser Ala Ile
2305 2310 2315 2320
His Glu Val Pro Pro Pro Arg Ser Phe Thr Phe Leu Asn Asp Ala Cys
2325 2330 2335
Gln Gly Leu Glu Gln Ala Arg Lys Val Leu Ala Tyr Ala Cys Val Tyr
2340 2345 2350
Ser Phe Tyr Ser Gln Asp Ala Glu Tyr Met Asp Val Val Glu Gln Gln
2355 2360 2365
Thr Glu Asn Leu Glu Leu His Thr Asn Ala Leu Gln Ile Leu Leu Glu
2370 2375 2380
Glu Thr Leu Leu Arg Cys Arg Asp Leu Ala Ser Ser Leu Arg Leu Leu
2385 2390 2395 2400
Arg Ala Asp Cys Leu Ser Thr Gly Met Glu Leu Leu Arg Arg Ile Gln
2405 2410 2415
Glu Arg Leu Leu Ala Ile Leu Gln His Ser Ala Gln Asp Phe Arg Val
2420 2425 2430
Gly Leu Gln Ser Pro Ser Val Glu Ala Trp Glu Ala Lys Gly Pro Asn
2435 2440 2445
Met Pro Gly Ser Gln Pro Gln Ala Ser Ser Gly Pro Glu Ala Glu Glu
2450 2455 2460
Glu Glu Glu Asp Asp Glu Asp Asp Val Pro Glu Trp Gln Gln Asp Glu
2465 2470 2475 2480
Phe Asp Glu Glu Leu Asp Asn Asp Ser Phe Ser Tyr Asp Glu Ser Glu
2485 2490 2495
Asn Leu Asp Gln Glu Thr Phe Phe Phe Gly Asp Glu Glu Glu Asp Glu
2500 2505 2510
Asp Glu Ala Tyr Asp
2515
<210> 14
<211> 7554
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
atggtggggg aacggcatgc tggggacctc atggtgccct tagggcctcg gctgcaggca 60
tatcctgaag aactcattcg acagaggcct gggcatgacg ggcatcctga atacctgatc 120
cgatggagtg tcctgaagtg tggggaagtg ggcaaagtgg gtgtggaaga aggcaaagca 180
gagcacatcc tcatgtggct gtcggctcct gaggtctacg ccaactgccc tgggctgtta 240
ggtgagcggg cactatctaa gggacttcag cacgaaccag ctggggtttc aggaagcttt 300
cctcgagatc caggaggcct ggatgaagtg gcaatgggag agatggaggc tgatgttcag 360
gcgctggtac gcagggcggc caggcagctg gcagaaagtg ggaccccaag cctcacggcc 420
gctgtgcttc acaccatcca cgtgctcagt gcctacgcca gcatcgggcc cctcactggt 480
gtcttcaggg agacaggagc cctggacctg ctcatgcaca tgttatgcaa tcctgagcct 540
cagatccgcc ggagtgcagg caaaatgctg caggctctgg cagcccacga tgctgggagt 600
cgggctcacg tccttctatc actgagccag caagatggca tcgagcagca catggatttt 660
gacagtcgct atacattgct ggagctgttt gcagaaacca catcctctga agaacactgc 720
atggcctttg agggcattca tctgcctcag atcccaggaa agctgctttt ctccttggtg 780
aagcgctacc tttgtgtcac gtccctcctg gatcagctga atagcagtcc agagctggga 840
gctggagacc aaagctcccc atgtgccaca agagagaaaa gccggggaca gcgggaactg 900
gagttcagca tggctgtggg caacctcatc tctgagcttg tgcggagcat gggctgggcc 960
cggaacctca gcgaacaggg catgtcacct ccccggccaa cccggtccat ctttcagccc 1020
tacatttcag gccccagcct tttactcccc accattgtca ccacccccag aagacaaggg 1080
tgggtcttcc gccagcgctc tgaattctcc agccgtagtg gctatggaga atatgtgcag 1140
cagacactcc agccagggat gcgagtgcgg atgctggatg attatgagga gatcagtgct 1200
ggggacgagg gcgagttccg gcagagcaac aacggcattc cccctgtgca ggttttctgg 1260
cagtcgacag gccgcactta ctgggtgcac tggcacatgc tggagatcct gggccctgag 1320
gaagccactg aggataaggc ttcagcagct gtggagaagg gggcaggggc tactgtgttg 1380
ggcacagcat ttccctcctg ggactggaat cctatggatg ggctgtaccc tttgccgtac 1440
ctccagcccg aacctcagaa gaatgagaga gtgggatatc tgacccaggc tgaatggtgg 1500
gagctgcttt tctttatcaa aaagttggac ttgtgtgagc agcagccaat tttccagaat 1560
ctttggaaga acctggatga gaccctgggt gaaaaggccc taggtgagat ctctgtgtcc 1620
gtggaaatgg ccgagagtct gctgcaggtt ctcagtagtc gatttgaggg cagcactctc 1680
aatgacctgc tcaactccca gatctacacc aagtatgggc tgctgtctaa tgaaccaagc 1740
agctcgtcta cttcacgaaa tcactcctgt accccagatc cagaagagga gtccaagtcg 1800
gaggccagct tctcagagga agagactgag tccctcaaag caaaggccga ggcccctaag 1860
acagaggccg agcccaccaa gacaaggacc gagaccccca tggcacagag tgattctcag 1920
ctgtttaacc agcttctggt gactgagggg atgaccctgc ccactgagat gaaggaggca 1980
gccagtgaaa tggccagagc cttgcggggt cccggtcctc gcagctccct ggatcagcat 2040
gtggcagcgg tcgtggccac tgtgcagata tccagcttgg acacaaacct gcagctttca 2100
gggctctctg ccctctctca ggctgtggag gaggtcactg agcgggacca ccctctggtc 2160
cgtcctgaca gatcgctgag agagaagcta gtgaagatgc tggtggagct gctgaccaac 2220
caggtgggag agaagatggt ggtcgtgcag gccctgcgcc tcctttacct gctcatgacc 2280
aagcacgagt ggcggccgct ctttgccagg gagggtggca tctatgctgt gctggtctgc 2340
atgcaagaat ataagacttc tgtcttggtg cagcaggctg ggctggcggc actgaagatg 2400
ctggccgtcg ccagctcctc ggagatcccc acttttgtta ctggccgaga ttctatccac 2460
tctttgtttg atgctcagat gaccagagag atcttcgcca gcatcgactc agccacacgc 2520
ccgggctctg agagcctgct cctcactgtc cctgcagccg tgatcctgat gctgaatact 2580
gaggggtgct cttctgcagc gagaaatggc ttactcctgc tcaacctact tttgtgcaac 2640
caccacactc tgggagacca gattataacc caagagctga gagacacgtt gtttaggcac 2700
tcagggatag caccaagaac agaacctatg cctaccacac gcaccatcct catgatgctt 2760
ctcaatcgct actcagagcc gccgggcagc cctgagcgtg cagcactaga gacccccatc 2820
atccagggtc aggatgggtc ccctgagcta ctgattcgat ccctggttgg gggcccatct 2880
gcagaactac tcctggactt ggagcgtgtg ctgtgccgtg agggcagccc cggaggtgcc 2940
gtgaggcccc tcctcaagcg cctccagcag gagacccagc ctttcctcct gttgctgcgg 3000
actctggatg ctccggggcc caacaagact ctgctgctgt ctgtgctgag ggtcataacc 3060
cgactgctgg atttccctga ggcaatggtc ctcccctggc acgaggtctt ggagccctgc 3120
ctcaactgcc tgagtggccc tagcagtgac tccgagattg ttcaggagct gacctgcttc 3180
ctacatcgcc tggcctcgat gcataaggac tatgctgtgg tgctctgctg cctgggagca 3240
aaagagatcc tctccaaagt cctggacaag cactcagctc agctgctgct gggctgtgag 3300
cttcgggacc tggtgacaga gtgtgagaag tacgcacagc tctatagcaa cctcacctcc 3360
agcatcctgg ccggctgcat tcagatggtg ctgggccaga tcgaagacca cagacgaacc 3420
caccaaccca tcaatatccc cttctttgat gtgttcctca ggcatctctg ccagggctcc 3480
agtgtggaag tgaaggagga caagtgctgg gagaaggtgg aggtgtcctc caacccgcac 3540
cgagccagca agctgacgga ccacaacccc aagacctact gggagtccaa cggcagcacc 3600
ggctcccact acatcaccct gcacatgcac cgtggtgttc ttgttaggca gctcactttg 3660
ctggtggcca gtgaggactc aagctacatg ccagccaggg tggtggtgtt tgggggtgac 3720
agcaccagct gcatcggcac tgagctcaac acggtgaatg tgatgccctc tgccagccgg 3780
gtgatcctct tggagaacct gaaccgcttc tggcccatca tccagatccg cataaagcgc 3840
tgccagcagg gcggcattga cacccgggtt cggggtgtgg aggtcctggg ccctaagccc 3900
acattctggc cactgttccg ggagcagctg tgtcgccgaa catgtctctt ctacacaatt 3960
cgggcacaag cctggagccg ggacatagca gaggaccacc ggcgcctcct ccagctctgt 4020
cccagactga acagggtttt gcgccacgag cagaattttg ctgaccgctt cctccctgat 4080
gatgaggccg cccaggcact gggcaagacc tgctgggagg ccctggtcag ccccctggtg 4140
cagaacatca cctctcccga tgcggaaggc gtgagtgccc tgggatggct gctggatcag 4200
tacttagaac agagagagac ctctcggaac cccttgagtc gagcagcgtc ctttgcttct 4260
cgagttcgtc gcctttgcca cttgctggtg catgtggaac ctcctcctgg gccttctcct 4320
gagccatcca ctcggccctt cagcaagaac agcaagggtc gggaccggag cccggcgcct 4380
tcgccagtgc ttccaagcag cagcctgagg aacataaccc agtgctggct gagcgtggtg 4440
caggagcagg tcagcagatt cctggctgca gcttggaggg ccccagactt tgtgcctcgt 4500
tactgtaaac tctatgagca cttgcagaga gcaggctccg agctgtttgg gcctcgggca 4560
gccttcatgc tggctctgcg cagtggcttc tctggcgcct tgctgcagca gtccttcctc 4620
actgctgctc acatgagtga gcagtttgcc aggtacattg accaacagat ccagggtggc 4680
ctgattggtg gagcccctgg agtggaaatg ctggggcagc ttcagcggca cctggaaccc 4740
attatggtcc tttctggtct ggaactggcc acaacttttg agcacttcta tcagcattat 4800
atggcggacc gtctcctgag ctttggttcg agctggctgg agggggctgt gctagagcag 4860
attggcctct gttttcccaa ccgcctccca cagctgatgc tgcagagcct gagcacctct 4920
gaggagctgc agcgccagtt ccacctcttc cagctccagc ggctcgacaa gttgttcttg 4980
gagcaggaag atgaggagga aaagagacta gaggaagagg aggaggaaga ggaggaagag 5040
gaagctgaga aagaattatt tatcgaagat ccaagtccag ccatttctat actggtcctg 5100
tcaccacgct gctggcccgt ctccccactc tgctacctgt accatcccag aaagtgcctt 5160
cccacagaat tctgtgatgc ccttgaccgt ttctccagtt tctacagcca gagtcagaac 5220
catccagtcc tggacatggg accacatcgg cgactgcagt ggacgtggct gggccgggct 5280
gagctgcagt ttgggaagca gatactgcat gtgtccaccg tgcagatgtg gctgctgctg 5340
aaattcaatc agacagagga ggtgtcagta gagaccttgc tgaaggattc tgacctctcc 5400
ccagagctgc tgctccaggc actcgtgccc ctcacctcag ggaatggccc tttgaccctg 5460
catgagggcc aggactttcc acacgggggt gtgctgcggc ttcatgagcc tgggccccag 5520
cgcagtgggg aggccctgtg gctgatacct ccccaggcat acctgaacgt agagaaggat 5580
gaaggccgaa ccctggaaca gaagaggaat ctcttgagct gtcttcttgt tcgtattctc 5640
aaagcccatg gggaaaaggg cctccacatt gatcagctgg tttgtctggt gctggaggcc 5700
tggcagaagg gtccaaatcc tcctggaacc ctgggccaca ctgttgctgg gggtgtggcc 5760
tgtaccagta cagatgtcct ctcttgcatc ctgcacctct taggccaggg ctacgtgaaa 5820
cggcgtgatg accggcccca gatcctgatg tatgccgctc cagagcccat ggggccctgc 5880
cggggtcagg cagatgtccc tttctgtggc agccagagcg aaacctccaa gcccagccca 5940
gaagctgtgg ctaccctggc atctctacag ctgcctgcag gccgcaccat gagcccccag 6000
gaagtagaag ggttgatgaa gcagacggtg cgtcaggtgc aggagacgct gaacttagag 6060
ccagatgtcg ctcagcacct tttggctcat tcccactggg gcgctgaaca gctgctgcag 6120
agctacagtg aggaccctga gccactgctg ctggcagctg ggctgtgcgt acaccaggct 6180
caggctgtac ccgtacggcc tgaccactgc cccgtctgtg tgagccccct ggggtgtgac 6240
gacgacctgc cctctctctg ctgcatgcac tattgctgta agtcttgctg gaatgagtac 6300
ctgacaactc ggatcgagca gaaccttgtt ttgaattgca cctgccccat tgccgactgc 6360
cccgcccagc ccaccggagc cttcattcgt gccatcgtct cctcgccaga ggtcatctcc 6420
aagtatgaga aggcgctcct gcgtggctat gtggagagct gctccaacct gacctggtgc 6480
accaaccccc agggctgcga ccgcatcctg tgccgccagg gcctgggctg tgggaccacc 6540
tgctccaagt gtggctgggc ctcttgcttc aactgtagct tccctgaggc acactaccct 6600
gctagctgtg gccatatgtc tcagtgggtc gacgacggtg gctactatga cggcatgagc 6660
gtggaggcgc agagcaagca cctggccaag ctcatctcca agcgctgtcc cagctgtcag 6720
gctcccatcg agaagaacga ggggtgcctg cacatgacct gtgccaaatg taaccatgga 6780
ttctgctggc gctgcctcaa gtcctggaag ccaaatcaca aagactatta caactgctct 6840
gccatggtaa gcaaggcagc tcgccaggag aagcggtttc aggactataa tgagaggtgc 6900
actttccatc accaggcgcg ggagtttgct gtgaacttgc ggaaccgggt gtctgccatc 6960
catgaagtgc ccccgcccag atccttcacc ttcctcaatg atgcctgcca gggactggag 7020
caggctcgga aggtgctggc ctacgcctgc gtgtacagct tctacagcca ggacgcagag 7080
tacatggatg tggtggagca gcagacagag aacctggagc tgcacaccaa tgccctgcag 7140
atcctcctgg aggaaaccct gctgcggtgc agagacctgg cctcctccct gcgcctcctg 7200
cgggccgact gcctcagcac gggcatggag ctgctccggc ggatccagga gaggctgctt 7260
gccatcctgc agcattctgc ccaggatttc cgggttggtc ttcagagtcc atcagtagag 7320
gcctgggagg caaaaggacc caacatgcct ggcagtcagc cccaggcctc ctcagggcca 7380
gaggcagaag aggaggagga agacgatgag gatgatgtgc ccgagtggca gcaggatgag 7440
tttgatgagg agctggacaa tgacagcttc tcctacgatg agtctgagaa cctggaccaa 7500
gagactttct tctttggtga tgaggaagag gatgaagatg aggcctatga ctga 7554
<210> 15
<211> 2048
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 15
Met Leu Arg Val Ile Val Glu Ser Ala Ser Asn Ile Pro Lys Thr Lys
1 5 10 15
Phe Gly Lys Pro Asp Pro Ile Val Ser Val Ile Phe Lys Asp Glu Lys
20 25 30
Lys Lys Thr Lys Lys Val Asp Asn Glu Leu Asn Pro Val Trp Asn Glu
35 40 45
Ile Leu Glu Phe Asp Leu Arg Gly Ile Pro Leu Asp Phe Ser Ser Ser
50 55 60
Leu Gly Ile Ile Val Lys Asp Phe Glu Thr Ile Gly Gln Asn Lys Leu
65 70 75 80
Ile Gly Thr Ala Thr Val Ala Leu Lys Asp Leu Thr Gly Asp Gln Ser
85 90 95
Arg Ser Leu Pro Tyr Lys Leu Ile Ser Leu Leu Asn Glu Lys Gly Gln
100 105 110
Asp Thr Gly Ala Thr Ile Asp Leu Val Ile Gly Tyr Asp Pro Pro Ser
115 120 125
Ala Pro His Pro Asn Asp Leu Ser Gly Pro Ser Val Pro Gly Met Gly
130 135 140
Gly Asp Gly Glu Glu Asp Glu Gly Asp Glu Asp Arg Leu Asp Asn Ala
145 150 155 160
Val Arg Gly Pro Gly Pro Lys Gly Pro Val Gly Thr Val Ser Glu Ala
165 170 175
Gln Leu Ala Arg Arg Leu Thr Lys Val Lys Asn Ser Arg Arg Met Leu
180 185 190
Ser Asn Lys Pro Gln Asp Phe Gln Ile Arg Val Arg Val Ile Glu Gly
195 200 205
Arg Gln Leu Ser Gly Asn Asn Ile Arg Pro Val Val Lys Val His Val
210 215 220
Cys Gly Gln Thr His Arg Thr Arg Ile Lys Arg Gly Asn Asn Pro Phe
225 230 235 240
Phe Asp Glu Leu Phe Phe Tyr Asn Val Asn Met Thr Pro Ser Glu Leu
245 250 255
Met Asp Glu Ile Ile Ser Ile Arg Val Tyr Asn Ser His Ser Leu Arg
260 265 270
Ala Asp Cys Leu Met Gly Glu Phe Lys Ile Asp Val Gly Phe Val Tyr
275 280 285
Asp Glu Pro Gly His Ala Val Met Arg Lys Trp Leu Leu Leu Asn Asp
290 295 300
Pro Glu Asp Thr Ser Ser Gly Ser Lys Gly Tyr Met Lys Val Ser Met
305 310 315 320
Phe Val Leu Gly Thr Gly Asp Glu Pro Pro Pro Glu Arg Arg Asp Arg
325 330 335
Asp Asn Asp Ser Asp Asp Val Glu Ser Asn Leu Leu Leu Pro Ala Gly
340 345 350
Ile Ala Leu Arg Trp Val Thr Phe Leu Leu Lys Ile Tyr Arg Ala Glu
355 360 365
Asp Ile Pro Gln Met Asp Asp Ala Phe Ser Gln Thr Val Lys Glu Ile
370 375 380
Phe Gly Gly Asn Ala Asp Lys Lys Asn Leu Val Asp Pro Phe Val Glu
385 390 395 400
Val Ser Phe Ala Gly Lys Lys Val Cys Thr Asn Ile Ile Glu Lys Asn
405 410 415
Ala Asn Pro Glu Trp Asn Gln Val Val Asn Leu Gln Ile Lys Phe Pro
420 425 430
Ser Val Cys Glu Lys Ile Lys Leu Thr Ile Tyr Asp Trp Asp Arg Leu
435 440 445
Thr Lys Asn Asp Val Val Gly Thr Thr Tyr Leu His Leu Ser Lys Ile
450 455 460
Ala Ala Ser Gly Gly Glu Val Glu Val Asn Thr Gly Glu Thr Glu Val
465 470 475 480
Gly Phe Val Pro Thr Phe Gly Pro Cys Tyr Leu Asn Leu Tyr Gly Ser
485 490 495
Pro Arg Glu Tyr Thr Gly Phe Pro Asp Pro Tyr Asp Glu Leu Asn Thr
500 505 510
Gly Lys Gly Glu Gly Val Ala Tyr Arg Gly Arg Ile Leu Val Glu Leu
515 520 525
Ala Thr Phe Leu Glu Lys Thr Pro Pro Asp Lys Lys Leu Glu Pro Ile
530 535 540
Ser Asn Asp Asp Leu Leu Val Val Glu Lys Tyr Gln Arg Arg Arg Lys
545 550 555 560
Tyr Ser Leu Ser Ala Val Phe His Ser Ala Thr Met Leu Gln Asp Val
565 570 575
Gly Glu Ala Ile Gln Phe Glu Val Ser Ile Gly Asn Tyr Gly Asn Lys
580 585 590
Phe Asp Thr Thr Cys Lys Pro Leu Ala Ser Thr Thr Gln Tyr Ser Arg
595 600 605
Ala Val Phe Asp Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Leu Pro Trp Ala His Thr
610 615 620
Lys Pro Val Val Thr Leu Thr Ser Tyr Trp Glu Asp Ile Ser His Arg
625 630 635 640
Leu Asp Ala Val Asn Thr Leu Leu Ala Met Ala Glu Arg Leu Gln Thr
645 650 655
Asn Ile Glu Ala Leu Lys Ser Gly Ile Gln Gly Lys Ile Pro Ala Asn
660 665 670
Gln Leu Ala Glu Leu Trp Leu Lys Leu Ile Asp Glu Val Ile Glu Asp
675 680 685
Thr Arg Tyr Thr Leu Pro Leu Thr Glu Gly Lys Ala Asn Val Thr Val
690 695 700
Leu Asp Thr Gln Ile Arg Lys Leu Arg Ser Arg Ser Leu Ser Gln Ile
705 710 715 720
His Glu Ala Ala Val Arg Met Arg Ser Glu Ala Thr Asp Val Lys Ser
725 730 735
Thr Leu Ala Glu Ile Glu Asp Trp Leu Asp Lys Leu Met Gln Leu Thr
740 745 750
Glu Glu Pro Gln Asn Ser Met Pro Asp Ile Ile Ile Trp Met Ile Arg
755 760 765
Gly Glu Lys Arg Leu Ala Tyr Ala Arg Ile Pro Ala His Gln Val Leu
770 775 780
Tyr Ser Thr Ser Gly Glu Asn Ala Ser Gly Lys Tyr Cys Gly Lys Thr
785 790 795 800
Gln Thr Ile Phe Leu Lys Tyr Pro Gln Glu Lys Asn Asn Gly Pro Lys
805 810 815
Val Pro Val Glu Leu Arg Val Asn Ile Trp Leu Gly Leu Ser Ala Val
820 825 830
Glu Lys Lys Phe Asn Ser Phe Ala Glu Gly Thr Phe Thr Val Phe Ala
835 840 845
Glu Met Tyr Glu Asn Gln Ala Leu Met Phe Gly Lys Trp Gly Thr Ser
850 855 860
Gly Leu Val Gly Arg His Lys Phe Ser Asp Val Thr Gly Lys Ile Lys
865 870 875 880
Leu Lys Arg Glu Phe Phe Leu Pro Pro Lys Gly Trp Glu Trp Glu Gly
885 890 895
Glu Trp Ile Val Asp Pro Glu Arg Ser Leu Leu Thr Glu Ala Asp Ala
900 905 910
Gly His Thr Glu Phe Thr Asp Glu Val Tyr Gln Asn Glu Ser Arg Tyr
915 920 925
Pro Gly Gly Asp Trp Lys Pro Ala Glu Asp Thr Tyr Thr Asp Ala Asn
930 935 940
Gly Asp Lys Ala Ala Ser Pro Ser Glu Leu Thr Cys Pro Pro Gly Trp
945 950 955 960
Glu Trp Glu Asp Asp Ala Trp Ser Tyr Asp Ile Asn Arg Ala Val Asp
965 970 975
Glu Lys Gly Trp Glu Tyr Gly Ile Thr Ile Pro Pro Asp His Lys Pro
980 985 990
Lys Ser Trp Val Ala Ala Glu Lys Met Tyr His Thr His Arg Arg Arg
995 1000 1005
Arg Leu Val Arg Lys Arg Lys Lys Asp Leu Thr Gln Thr Ala Ser Ser
1010 1015 1020
Thr Ala Arg Ala Met Glu Glu Leu Gln Asp Gln Glu Gly Trp Glu Tyr
1025 1030 1035 1040
Ala Ser Leu Ile Gly Trp Lys Phe His Trp Lys Gln Arg Ser Ser Asp
1045 1050 1055
Thr Phe Arg Arg Arg Arg Trp Arg Arg Lys Met Ala Pro Ser Glu Thr
1060 1065 1070
His Gly Ala Ala Ala Ile Phe Lys Leu Glu Gly Ala Leu Gly Ala Asp
1075 1080 1085
Thr Thr Glu Asp Gly Asp Glu Lys Ser Leu Glu Lys Gln Lys His Ser
1090 1095 1100
Ala Thr Thr Val Phe Gly Ala Asn Thr Pro Ile Val Ser Cys Asn Phe
1105 1110 1115 1120
Asp Arg Val Tyr Ile Tyr His Leu Arg Cys Tyr Val Tyr Gln Ala Arg
1125 1130 1135
Asn Leu Leu Ala Leu Asp Lys Asp Ser Phe Ser Asp Pro Tyr Ala His
1140 1145 1150
Ile Cys Phe Leu His Arg Ser Lys Thr Thr Glu Ile Ile His Ser Thr
1155 1160 1165
Leu Asn Pro Thr Trp Asp Gln Thr Ile Ile Phe Asp Glu Val Glu Ile
1170 1175 1180
Tyr Gly Glu Pro Gln Thr Val Leu Gln Asn Pro Pro Lys Val Ile Met
1185 1190 1195 1200
Glu Leu Phe Asp Asn Asp Gln Val Gly Lys Asp Glu Phe Leu Gly Arg
1205 1210 1215
Ser Ile Phe Ser Pro Val Val Lys Leu Asn Ser Glu Met Asp Ile Thr
1220 1225 1230
Pro Lys Leu Leu Trp His Pro Val Met Asn Gly Asp Lys Ala Cys Gly
1235 1240 1245
Asp Val Leu Val Thr Ala Glu Leu Ile Leu Arg Gly Lys Asp Gly Ser
1250 1255 1260
Asn Leu Pro Ile Leu Pro Pro Gln Arg Ala Pro Asn Leu Tyr Met Val
1265 1270 1275 1280
Pro Gln Gly Ile Arg Pro Val Val Gln Leu Thr Ala Ile Glu Ile Leu
1285 1290 1295
Ala Trp Gly Leu Arg Asn Met Lys Asn Phe Gln Met Ala Ser Ile Thr
1300 1305 1310
Ser Pro Ser Leu Val Val Glu Cys Gly Gly Glu Arg Val Glu Ser Val
1315 1320 1325
Val Ile Lys Asn Leu Lys Lys Thr Pro Asn Phe Pro Ser Ser Val Leu
1330 1335 1340
Phe Met Lys Val Phe Leu Pro Lys Glu Glu Leu Tyr Met Pro Pro Leu
1345 1350 1355 1360
Val Ile Lys Val Ile Asp His Arg Gln Phe Gly Arg Lys Pro Val Val
1365 1370 1375
Gly Gln Cys Thr Ile Glu Arg Leu Asp Arg Phe Arg Cys Asp Pro Tyr
1380 1385 1390
Ala Gly Lys Glu Asp Ile Val Pro Gln Leu Lys Ala Ser Leu Leu Ser
1395 1400 1405
Ala Pro Pro Cys Arg Asp Ile Val Ile Glu Met Glu Asp Thr Lys Pro
1410 1415 1420
Leu Leu Ala Ser Lys Leu Thr Glu Lys Glu Glu Glu Ile Val Asp Trp
1425 1430 1435 1440
Trp Ser Lys Phe Tyr Ala Ser Ser Gly Glu His Glu Lys Cys Gly Gln
1445 1450 1455
Tyr Ile Gln Lys Gly Tyr Ser Lys Leu Lys Ile Tyr Asn Cys Glu Leu
1460 1465 1470
Glu Asn Val Ala Glu Phe Glu Gly Leu Thr Asp Phe Ser Asp Thr Phe
1475 1480 1485
Lys Leu Tyr Arg Gly Lys Ser Asp Glu Asn Glu Asp Pro Ser Val Val
1490 1495 1500
Gly Glu Phe Lys Gly Ser Phe Arg Ile Tyr Pro Leu Pro Asp Asp Pro
1505 1510 1515 1520
Ser Val Pro Ala Pro Pro Arg Gln Phe Arg Glu Leu Pro Asp Ser Val
1525 1530 1535
Pro Gln Glu Cys Thr Val Arg Ile Tyr Ile Val Arg Gly Leu Glu Leu
1540 1545 1550
Gln Pro Gln Asp Asn Asn Gly Leu Cys Asp Pro Tyr Ile Lys Ile Thr
1555 1560 1565
Leu Gly Lys Lys Val Ile Glu Asp Arg Asp His Tyr Ile Pro Asn Thr
1570 1575 1580
Leu Asn Pro Val Phe Gly Arg Met Tyr Glu Leu Ser Cys Tyr Leu Pro
1585 1590 1595 1600
Gln Glu Lys Asp Leu Lys Ile Ser Val Tyr Asp Tyr Asp Thr Phe Thr
1605 1610 1615
Arg Asp Glu Lys Val Gly Glu Thr Ile Ile Asp Leu Glu Asn Arg Phe
1620 1625 1630
Leu Ser Arg Phe Gly Ser His Cys Gly Ile Pro Glu Glu Tyr Cys Val
1635 1640 1645
Ser Gly Val Asn Thr Trp Arg Asp Gln Leu Arg Pro Thr Gln Leu Leu
1650 1655 1660
Gln Asn Val Ala Arg Phe Lys Gly Phe Pro Gln Pro Ile Leu Ser Glu
1665 1670 1675 1680
Asp Gly Ser Arg Ile Arg Tyr Gly Gly Arg Asp Tyr Ser Leu Asp Glu
1685 1690 1695
Phe Glu Ala Asn Lys Ile Leu His Gln His Leu Gly Ala Pro Glu Glu
1700 1705 1710
Arg Leu Ala Leu His Ile Leu Arg Thr Gln Gly Leu Val Pro Glu His
1715 1720 1725
Val Glu Thr Arg Thr Leu His Ser Thr Phe Gln Pro Asn Ile Ser Gln
1730 1735 1740
Gly Lys Leu Gln Met Trp Val Asp Val Phe Pro Lys Ser Leu Gly Pro
1745 1750 1755 1760
Pro Gly Pro Pro Phe Asn Ile Thr Pro Arg Lys Ala Lys Lys Tyr Tyr
1765 1770 1775
Leu Arg Val Ile Ile Trp Asn Thr Lys Asp Val Ile Leu Asp Glu Lys
1780 1785 1790
Ser Ile Thr Gly Glu Glu Met Ser Asp Ile Tyr Val Lys Gly Trp Ile
1795 1800 1805
Pro Gly Asn Glu Glu Asn Lys Gln Lys Thr Asp Val His Tyr Arg Ser
1810 1815 1820
Leu Asp Gly Glu Gly Asn Phe Asn Trp Arg Phe Val Phe Pro Phe Asp
1825 1830 1835 1840
Tyr Leu Pro Ala Glu Gln Leu Cys Ile Val Ala Lys Lys Glu His Phe
1845 1850 1855
Trp Ser Ile Asp Gln Thr Glu Phe Arg Ile Pro Pro Arg Leu Ile Ile
1860 1865 1870
Gln Ile Trp Asp Asn Asp Lys Phe Ser Leu Asp Asp Tyr Leu Gly Phe
1875 1880 1885
Leu Glu Leu Asp Leu Arg His Thr Ile Ile Pro Ala Lys Ser Pro Glu
1890 1895 1900
Lys Cys Arg Leu Asp Met Ile Pro Asp Leu Lys Ala Met Asn Pro Leu
1905 1910 1915 1920
Lys Ala Lys Thr Ala Ser Leu Phe Glu Gln Lys Ser Met Lys Gly Trp
1925 1930 1935
Trp Pro Cys Tyr Ala Glu Lys Asp Gly Ala Arg Val Met Ala Gly Lys
1940 1945 1950
Val Glu Met Thr Leu Glu Ile Leu Asn Glu Lys Glu Ala Asp Glu Arg
1955 1960 1965
Pro Ala Gly Lys Gly Arg Asp Glu Pro Asn Met Asn Pro Lys Leu Asp
1970 1975 1980
Leu Pro Asn Arg Pro Glu Thr Ser Phe Leu Trp Phe Thr Asn Pro Cys
1985 1990 1995 2000
Lys Thr Met Lys Phe Ile Val Trp Arg Arg Phe Lys Trp Val Ile Ile
2005 2010 2015
Gly Leu Leu Phe Leu Leu Ile Leu Leu Leu Phe Val Ala Val Leu Leu
2020 2025 2030
Tyr Ser Leu Pro Asn Tyr Leu Ser Met Lys Ile Val Lys Pro Asn Val
2035 2040 2045
<210> 16
<211> 6147
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 16
catgctgcga gtgattgtgg aatctgccag caatatccct aaaacgaaat ttggcaagcc 60
ggatcctatt gtttctgtca tttttaagga tgagaaaaag aaaacaaaga aagttgataa 120
tgaattgaac cctgtctgga atgagatttt ggagtttgac ttgaggggta taccactgga 180
cttttcatct tcccttggga ttattgtgaa agattttgag acaattggac aaaataaatt 240
aattggcacg gcgactgtag ccctgaagga cctgactggt gaccagagca gatccctgcc 300
gtacaagctg atctccctgc taaatgaaaa agggcaagat actggggcca ccattgactt 360
ggtgatcggc tatgatccgc cttctgctcc acatccaaat gacctgagcg ggcccagcgt 420
gccaggcatg ggaggagatg gggaagaaga tgaaggtgat gaagacaggt tggacaatgc 480
agtcaggggc cctgggccca aggggccagt tgggacggtg tcggaagctc agcttgctcg 540
gaggctcacc aaagtaaaga acagccggcg gatgctgtca aataagccac aggacttcca 600
gatccgcgtc cgagtgattg agggccgaca gttaagtggt aacaacataa ggcctgtggt 660
caaagttcac gtctgtggcc agacacaccg aacaagaatc aagagaggaa acaacccttt 720
ttttgatgag ttgtttttct acaatgtcaa catgacccct tctgaattga tggatgagat 780
catcagcatc cgggtttata attctcactc tctgcgggca gattgtctga tgggggaatt 840
taagattgat gttggatttg tttatgatga acctggccat gctgtcatga gaaagtggct 900
tcttctcaat gacccggaag ataccagttc aggttctaaa ggttatatga aagtcagcat 960
gtttgtcctg ggaaccggag atgagcctcc tcctgagaga cgagatcgtg ataatgacag 1020
tgatgatgtg gagagtaatt tgttactccc tgctggcatt gccctccggt gggtgacctt 1080
cttgctgaaa atctaccgag ctgaggacat cccccagatg gatgatgcct tctcacagac 1140
agtaaaggaa atatttggag gcaatgcaga taagaaaaat ctcgtggatc cttttgtaga 1200
agtttccttt gctggaaaaa aggtttgtac aaacataatt gagaaaaatg caaacccaga 1260
gtggaatcag gtcgtcaatc ttcagatcaa gtttccttca gtgtgtgaaa aaataaaact 1320
aacaatatat gactgggacc gtcttactaa aaatgatgta gttggaacaa catatctaca 1380
cctctctaaa attgctgcct ctggtgggga agtggaagta aacacaggag aaacagaggt 1440
aggctttgtt ccaacgtttg gaccttgtta cctgaatctt tatggaagcc ccagggagta 1500
cacgggattc ccagacccct atgatgagct gaatactgga aagggggaag gagttgccta 1560
cagaggcagg atcttggttg aattagccac ttttcttgag aagacaccac cagataaaaa 1620
gcttgagccc atttcaaatg atgacctgct ggttgttgag aaataccagc gaaggcggaa 1680
gtacagcctg tctgccgtgt ttcattcagc caccatgttg caagatgttg gtgaggccat 1740
tcagtttgaa gtcagcattg ggaactatgg caacaagttt gacaccacct gtaagccttt 1800
ggcatcaaca actcagtaca gccgtgctgt atttgatggc aactactatt attacttgcc 1860
ttgggcccac accaagccag ttgttaccct gacttcatac tgggaggata ttagtcatcg 1920
cctggatgcg gtgaacactc tcctagctat ggcagaacgg ctgcaaacaa atatagaagc 1980
tctaaaatca gggatacaag gtaaaattcc tgcaaaccag ctggctgaat tgtggctgaa 2040
gctgatagat gaagttatag aagacacgag atacacgttg cctctcacag aaggaaaagc 2100
caacgtcaca gttctcgata ctcagatccg aaagctgcgg tccaggtctc tctcccaaat 2160
acatgaggcg gctgtgagga tgaggtcgga agccacagat gtgaagtcca cactggcaga 2220
aattgaggac tggcttgata aattaatgca gctgactgaa gagccacaga acagcatgcc 2280
tgacatcatc atctggatga tccggggaga gaagagactg gcctatgcac gaattcccgc 2340
acatcaggtc ttgtactcca ccagtggtga gaatgcatct ggaaaatact gtgggaaaac 2400
ccaaaccatc tttctgaagt atccacagga gaaaaacaac gggccaaagg tgcctgtgga 2460
gttgcgagtg aacatctggc taggcttaag tgctgtggag aagaagttta acagcttcgc 2520
agaaggaact ttcaccgtct ttgctgaaat gtatgaaaat caagctctca tgtttggaaa 2580
atggggtact tctggattag taggacgtca taagttttct gatgtcacag gaaaaataaa 2640
actcaagagg gaattttttc tgcctccaaa aggctgggaa tgggaaggag agtggatagt 2700
tgatcctgaa agaagcttgc tgactgaggc agatgcaggt cacacggagt tcactgatga 2760
agtctatcag aacgagagcc gctaccccgg gggcgactgg aagccggccg aggacaccta 2820
cacggatgcg aacggcgata aagcagcatc acccagcgag ttgacttgtc ctccaggttg 2880
ggaatgggaa gatgatgcat ggtcttatga cataaatcga gcggtggatg agaaaggctg 2940
ggaatatgga atcaccattc ctcctgatca taagcccaaa tcctgggttg cagcagagaa 3000
aatgtaccac actcatagac ggcgaaggct ggtccgaaaa cgcaagaaag atttaacaca 3060
gactgcttca agcaccgcaa gggccatgga ggaattgcaa gaccaagagg gctgggaata 3120
tgcttctcta attggctgga aatttcactg gaaacaacgt agttcagata ccttccgccg 3180
cagacgctgg aggagaaaaa tggctccttc agaaacacat ggtgcagctg ccatctttaa 3240
acttgaaggt gcccttgggg cagacactac cgaagatggg gatgagaaga gcctggagaa 3300
acagaagcac agtgccacca ctgtgttcgg agcaaacacc cccattgttt cctgcaattt 3360
tgacagagtc tacatctacc atctgcgctg ctatgtctat caagccagaa acctcttggc 3420
tttagataag gatagctttt cagatccata tgctcatatc tgtttcctcc atcggagcaa 3480
aaccactgag atcatccatt caaccctgaa tcccacgtgg gaccaaacaa ttatattcga 3540
tgaagttgaa atctatgggg aaccccaaac agttctacag aatccaccca aagttatcat 3600
ggaacttttt gacaatgacc aagtgggcaa agatgaattt ttaggacgaa gcattttctc 3660
tcctgtggtg aaactgaact cagaaatgga catcacaccc aaacttctct ggcacccagt 3720
aatgaatgga gacaaagcct gcggggatgt tcttgtaact gcagagctga ttctgagggg 3780
caaggatggc tccaaccttc ccattcttcc ccctcaaagg gcgccaaatc tatacatggt 3840
cccccagggg atcaggcctg tggtccagct cactgccatt gagattctag cttggggctt 3900
aagaaatatg aaaaacttcc agatggcttc tatcacatcc cccagtcttg ttgtggagtg 3960
tggaggagaa agggtggaat cggtggtgat caaaaacctt aagaagacac ccaactttcc 4020
aagttctgtt ctcttcatga aagtgttctt gcccaaggag gaattgtaca tgcccccact 4080
ggtgatcaag gtcatcgacc acaggcagtt tgggcggaag cctgtcgtcg gccagtgcac 4140
catcgagcgc ctggaccgct ttcgctgtga cccttatgca gggaaagagg acatcgtccc 4200
acagctcaaa gcctcccttc tgtctgcccc accatgccgg gacatcgtta tcgaaatgga 4260
agacaccaaa ccattactgg cttctaagct gacagaaaag gaggaagaaa tcgtggactg 4320
gtggagtaaa ttttatgctt cctcagggga acatgaaaaa tgcggacagt atattcagaa 4380
aggctattcc aagctcaaga tatataattg tgaactagaa aatgtagcag aatttgaggg 4440
cctgacagac ttctcagata cgttcaagtt gtaccgaggc aagtcggatg aaaatgaaga 4500
tccttctgtg gttggagagt ttaagggctc ctttcggatc taccctctgc cggatgaccc 4560
cagcgtgcca gcccctccca gacagtttcg ggaattacct gacagcgtcc cacaggaatg 4620
cacggttagg atttacattg ttcgaggctt agagctccag ccccaggaca acaatggcct 4680
gtgtgaccct tacataaaaa taacactggg caaaaaagtc attgaagacc gagatcacta 4740
cattcccaac actctcaacc cagtctttgg caggatgtac gaactgagct gctacttacc 4800
tcaagaaaaa gacctgaaaa tttctgtcta tgattatgac acctttaccc gggatgaaaa 4860
agtaggagaa acaattattg atctggaaaa ccgattcctt tcccgctttg ggtcccactg 4920
cggcatacca gaggagtact gtgtttctgg agtcaatacc tggcgagatc aactgagacc 4980
aacacagctg cttcaaaatg tcgccagatt caaaggcttc ccacaaccca tcctttccga 5040
agatgggagt agaatcagat atggaggacg agactacagc ttggatgaat ttgaagccaa 5100
caaaatcctg caccagcacc tcggggcccc tgaagagcgg cttgctcttc acatcctcag 5160
gactcagggg ctggtccctg agcacgtgga aacaaggact ttgcacagca ccttccagcc 5220
caacatttcc cagggaaaac ttcagatgtg ggtggatgtt ttccccaaga gtttggggcc 5280
accaggccct cctttcaaca tcacaccccg gaaagccaag aaatactacc tgcgtgtgat 5340
catctggaac accaaggacg ttatcttgga cgagaaaagc atcacaggag aggaaatgag 5400
tgacatctac gtcaaaggct ggattcctgg caatgaagaa aacaaacaga aaacagatgt 5460
ccattacaga tctttggatg gtgaagggaa ttttaactgg cgatttgttt tcccgtttga 5520
ctaccttcca gccgaacaac tctgtatcgt tgcgaaaaaa gagcatttct ggagtattga 5580
ccaaacggaa tttcgaatcc cacccaggct gatcattcag atatgggaca atgacaagtt 5640
ttctctggat gactacttgg gtttcctaga acttgacttg cgtcacacga tcattcctgc 5700
aaaatcacca gagaaatgca ggttggacat gattccggac ctcaaagcca tgaaccccct 5760
taaagccaag acagcctccc tctttgagca gaagtccatg aaaggatggt ggccatgcta 5820
cgcagagaaa gatggcgccc gcgtaatggc tgggaaagtg gagatgacat tggaaatcct 5880
caacgagaag gaggccgacg agaggccagc cgggaagggg cgggacgaac ccaacatgaa 5940
ccccaagctg gacttaccaa atcgaccaga aacctccttc ctctggttca ccaacccatg 6000
caagaccatg aagttcatcg tgtggcgccg ctttaagtgg gtcatcatcg gcttgctgtt 6060
cctgcttatc ctgctgctct tcgtggccgt gctcctctac tctttgccga actatttgtc 6120
aatgaagatt gtaaagccaa atgtgta 6147
<210> 17
<211> 336
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 17
Met Glu Arg Lys Ile Ser Arg Ile His Leu Val Ser Glu Pro Ser Ile
1 5 10 15
Thr His Phe Leu Gln Val Ser Trp Glu Lys Thr Leu Glu Ser Gly Phe
20 25 30
Val Ile Thr Leu Thr Asp Gly His Ser Ala Trp Thr Gly Thr Val Ser
35 40 45
Glu Ser Glu Ile Ser Gln Glu Ala Asp Asp Met Ala Met Glu Lys Gly
50 55 60
Lys Tyr Val Gly Glu Leu Arg Lys Ala Leu Leu Ser Gly Ala Gly Pro
65 70 75 80
Ala Asp Val Tyr Thr Phe Asn Phe Ser Lys Glu Ser Cys Tyr Phe Phe
85 90 95
Phe Glu Lys Asn Leu Lys Asp Val Ser Phe Arg Leu Gly Ser Phe Asn
100 105 110
Leu Glu Lys Val Glu Asn Pro Ala Glu Val Ile Arg Glu Leu Ile Cys
115 120 125
Tyr Cys Leu Asp Thr Ile Ala Glu Asn Gln Ala Lys Asn Glu His Leu
130 135 140
Gln Lys Glu Asn Glu Arg Leu Leu Arg Asp Trp Asn Asp Val Gln Gly
145 150 155 160
Arg Phe Glu Lys Cys Val Ser Ala Lys Glu Ala Leu Glu Thr Asp Leu
165 170 175
Tyr Lys Arg Phe Ile Leu Val Leu Asn Glu Lys Lys Thr Lys Ile Arg
180 185 190
Ser Leu His Asn Lys Leu Leu Asn Ala Ala Gln Glu Arg Glu Lys Asp
195 200 205
Ile Lys Gln Glu Gly Glu Thr Ala Ile Cys Ser Glu Met Thr Ala Asp
210 215 220
Arg Asp Pro Val Tyr Asp Glu Ser Thr Asp Glu Glu Ser Glu Asn Gln
225 230 235 240
Thr Asp Leu Ser Gly Leu Ala Ser Ala Ala Val Ser Lys Asp Asp Ser
245 250 255
Ile Ile Ser Ser Leu Asp Val Thr Asp Ile Ala Pro Ser Arg Lys Arg
260 265 270
Arg Gln Arg Met Gln Arg Asn Leu Gly Thr Glu Pro Lys Met Ala Pro
275 280 285
Gln Glu Asn Gln Leu Gln Glu Lys Glu Asn Ser Arg Pro Asp Ser Ser
290 295 300
Leu Pro Glu Thr Ser Lys Lys Glu His Ile Ser Ala Glu Asn Met Ser
305 310 315 320
Leu Glu Thr Leu Arg Asn Ser Ser Pro Glu Asp Leu Phe Asp Glu Ile
325 330 335
<210> 18
<211> 1011
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
aatggagaga aaaataagca gaatccacct tgtttctgaa cccagtataa ctcattttct 60
acaagtatct tgggagaaaa cactggaatc tggttttgtt attacactta ctgatggtca 120
ttcagcatgg actgggacag tttctgaatc agagatttcc caagaagctg atgacatggc 180
aatggaaaaa gggaaatatg ttggtgaact gagaaaagca ttgttgtcag gagcaggacc 240
agctgatgta tacacgttta atttttctaa agagtcttgt tatttcttct ttgagaaaaa 300
cctgaaagat gtctcattca gacttggttc cttcaaccta gagaaagttg aaaacccagc 360
tgaagtcatt agagaactta tttgttattg cttggacacc attgcagaaa atcaagccaa 420
aaatgagcac ctgcagaaag aaaatgaaag gcttctgaga gattggaatg atgttcaagg 480
acgatttgaa aaatgtgtga gtgctaagga agctttggag actgatcttt ataagcggtt 540
tattctggtg ttgaatgaga agaaaacaaa aatcagaagt ttgcataata aattattaaa 600
tgcagctcaa gaacgagaaa aggacatcaa acaagaaggg gaaactgcaa tctgttctga 660
aatgactgct gaccgagatc cagtctatga tgagagtact gatgaggaaa gtgaaaacca 720
aactgatctc tctgggttgg cttcagctgc tgtaagtaaa gatgattcca ttatttcaag 780
tcttgatgtc actgatattg caccaagtag aaaaaggaga cagcgaatgc aaagaaatct 840
tgggacagaa cctaaaatgg ctcctcagga gaatcagctt caagaaaagg aaaattctag 900
gcctgattct tcactacctg agacgtcgaa aaaggagcac atctcagctg aaaacatgtc 960
tttagaaact ctgagaaaca gcagcccaga agacctcttt gatgagattt a 1011
<210> 19
<211> 510
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 19
Met Asp Glu Lys Thr Lys Lys Ala Glu Glu Met Ala Leu Ser Leu Thr
1 5 10 15
Arg Ala Val Ala Gly Gly Asp Glu Gln Val Ala Met Lys Cys Ala Ile
20 25 30
Trp Leu Ala Glu Gln Arg Val Pro Leu Ser Val Gln Leu Lys Pro Glu
35 40 45
Val Ser Pro Thr Gln Asp Ile Arg Leu Trp Val Ser Val Glu Asp Ala
50 55 60
Gln Met His Thr Val Thr Ile Trp Leu Thr Val Arg Pro Asp Met Thr
65 70 75 80
Val Ala Ser Leu Lys Asp Met Val Phe Leu Asp Tyr Gly Phe Pro Pro
85 90 95
Val Leu Gln Gln Trp Val Ile Gly Gln Arg Leu Ala Arg Asp Gln Glu
100 105 110
Thr Leu His Ser His Gly Val Arg Gln Asn Gly Asp Ser Ala Tyr Leu
115 120 125
Tyr Leu Leu Ser Ala Arg Asn Thr Ser Leu Asn Pro Gln Glu Leu Gln
130 135 140
Arg Glu Arg Gln Leu Arg Met Leu Glu Asp Leu Gly Phe Lys Asp Leu
145 150 155 160
Thr Leu Gln Pro Arg Gly Pro Leu Glu Pro Gly Pro Pro Lys Pro Gly
165 170 175
Val Pro Gln Glu Pro Gly Arg Gly Gln Pro Asp Ala Val Pro Glu Pro
180 185 190
Pro Pro Val Gly Trp Gln Cys Pro Gly Cys Thr Phe Ile Asn Lys Pro
195 200 205
Thr Arg Pro Gly Cys Glu Met Cys Cys Arg Ala Arg Pro Glu Ala Tyr
210 215 220
Gln Val Pro Ala Ser Tyr Gln Pro Asp Glu Glu Glu Arg Ala Arg Leu
225 230 235 240
Ala Gly Glu Glu Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Gln Gln Arg Lys Gln Gln
245 250 255
Gln Gln Glu Gly Asn Tyr Leu Gln His Val Gln Leu Asp Gln Arg Ser
260 265 270
Leu Val Leu Asn Thr Glu Pro Ala Glu Cys Pro Val Cys Tyr Ser Val
275 280 285
Leu Ala Pro Gly Glu Ala Val Val Leu Arg Glu Cys Leu His Thr Phe
290 295 300
Cys Arg Glu Cys Leu Gln Gly Thr Ile Arg Asn Ser Gln Glu Ala Glu
305 310 315 320
Val Ser Cys Pro Phe Ile Asp Asn Thr Tyr Ser Cys Ser Gly Lys Leu
325 330 335
Leu Glu Arg Glu Ile Lys Ala Leu Leu Thr Pro Glu Asp Tyr Gln Arg
340 345 350
Phe Leu Asp Leu Gly Ile Ser Ile Ala Glu Asn Arg Ser Ala Phe Ser
355 360 365
Tyr His Cys Lys Thr Pro Asp Cys Lys Gly Trp Cys Phe Phe Glu Asp
370 375 380
Asp Val Asn Glu Phe Thr Cys Pro Val Cys Phe His Val Asn Cys Leu
385 390 395 400
Leu Cys Lys Ala Ile His Glu Gln Met Asn Cys Lys Glu Tyr Gln Glu
405 410 415
Asp Leu Ala Leu Arg Ala Gln Asn Asp Val Ala Ala Arg Gln Thr Thr
420 425 430
Glu Met Leu Lys Val Met Leu Gln Gln Gly Glu Ala Met Arg Cys Pro
435 440 445
Gln Cys Gln Ile Val Val Gln Lys Lys Asp Gly Cys Asp Trp Ile Arg
450 455 460
Cys Thr Val Cys His Thr Glu Ile Cys Trp Val Thr Lys Gly Pro Arg
465 470 475 480
Trp Gly Pro Gly Gly Pro Gly Asp Thr Ser Gly Gly Cys Arg Cys Arg
485 490 495
Val Asn Gly Ile Pro Cys His Pro Ser Cys Gln Asn Cys His
500 505 510
<210> 20
<211> 1533
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
atggacgaga agaccaagaa agcagaggaa atggccctga gcctcacccg agcagtggcg 60
ggcggggatg aacaggtggc aatgaagtgt gccatctggc tggcagagca acgggtgccc 120
ctgagtgtgc aactgaagcc tgaggtctcc ccaacgcagg acatcaggct gtgggtgagc 180
gtggaggatg ctcagatgca caccgtcacc atctggctca cagtgcgccc tgatatgaca 240
gtggcgtctc tcaaggacat ggtttttctg gactatggct tcccaccagt cttgcagcag 300
tgggtgattg ggcagcggct ggcacgagac caggagaccc tgcactccca tggggtgcgg 360
cagaatgggg acagtgccta cctctatctg ctgtcagccc gcaacacctc cctcaaccct 420
caggagctgc agcgggagcg gcagctgcgg atgctggaag atctgggctt caaggacctc 480
acgctgcagc cgcggggccc tctggagcca ggccccccaa agcccggggt cccccaggaa 540
cccggacggg ggcagccaga tgcagtgcct gagcccccac cggtgggctg gcagtgcccc 600
gggtgcacct tcatcaacaa gcccacgcgg cctggctgtg agatgtgctg ccgggcgcgc 660
cccgaggcct accaggtccc cgcctcatac cagcccgacg aggaggagcg agcgcgcctg 720
gcgggcgagg aggaggcgct gcgtcagtac cagcagcgga agcagcagca gcaggagggg 780
aactacctgc agcacgtcca gctggaccag aggagcctgg tgctgaacac ggagcccgcc 840
gagtgccccg tgtgctactc ggtgctggcg cccggcgagg ccgtggtgct gcgtgagtgt 900
ctgcacacct tctgcaggga gtgcctgcag ggcaccatcc gcaacagcca ggaggcggag 960
gtctcctgcc ccttcattga caacacctac tcgtgctcgg gcaagctgct ggagagggag 1020
atcaaggcgc tcctgacccc tgaggattac cagcgatttc tagacctggg catctccatt 1080
gctgaaaacc gcagtgcctt cagctaccat tgcaagaccc cagattgcaa gggatggtgc 1140
ttctttgagg atgatgtcaa tgagttcacc tgccctgtgt gtttccacgt caactgcctg 1200
ctctgcaagg ccatccatga gcagatgaac tgcaaggagt atcaggagga cctggccctg 1260
cgggctcaga acgatgtggc tgcccggcag acgacagaga tgctgaaggt gatgctgcag 1320
cagggcgagg ccatgcgctg cccccagtgc cagatcgtgg tacagaagaa ggacggctgc 1380
gactggatcc gctgcaccgt ctgccacacc gagatctgct gggtcaccaa gggcccacgc 1440
tggggccctg ggggcccagg agacaccagc gggggctgcc gctgcagggt aaatgggatt 1500
ccttgccacc caagctgtca gaactgccac tga 1533
<210> 21
<211> 500
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 21
Met Asp His Thr Glu Gly Ser Pro Ala Glu Glu Pro Pro Ala His Ala
1 5 10 15
Pro Ser Pro Gly Lys Phe Gly Glu Arg Pro Pro Pro Lys Arg Leu Thr
20 25 30
Arg Glu Ala Met Arg Asn Tyr Leu Lys Glu Arg Gly Asp Gln Thr Val
35 40 45
Leu Ile Leu His Ala Lys Val Ala Gln Lys Ser Tyr Gly Asn Glu Lys
50 55 60
Arg Phe Phe Cys Pro Pro Pro Cys Val Tyr Leu Met Gly Ser Gly Trp
65 70 75 80
Lys Lys Lys Lys Glu Gln Met Glu Arg Asp Gly Cys Ser Glu Gln Glu
85 90 95
Ser Gln Pro Cys Ala Phe Ile Gly Ile Gly Asn Ser Asp Gln Glu Met
100 105 110
Gln Gln Leu Asn Leu Glu Gly Lys Asn Tyr Cys Thr Ala Lys Thr Leu
115 120 125
Tyr Ile Ser Asp Ser Asp Lys Arg Lys His Phe Met Leu Ser Val Lys
130 135 140
Met Phe Tyr Gly Asn Ser Asp Asp Ile Gly Val Phe Leu Ser Lys Arg
145 150 155 160
Ile Lys Val Ile Ser Lys Pro Ser Lys Lys Lys Gln Ser Leu Lys Asn
165 170 175
Ala Asp Leu Cys Ile Ala Ser Gly Thr Lys Val Ala Leu Phe Asn Arg
180 185 190
Leu Arg Ser Gln Thr Val Ser Thr Arg Tyr Leu His Val Glu Gly Gly
195 200 205
Asn Phe His Ala Ser Ser Gln Gln Trp Gly Ala Phe Phe Ile His Leu
210 215 220
Leu Asp Asp Asp Glu Ser Glu Gly Glu Glu Phe Thr Val Arg Asp Gly
225 230 235 240
Tyr Ile His Tyr Gly Gln Thr Val Lys Leu Val Cys Ser Val Thr Gly
245 250 255
Met Ala Leu Pro Arg Leu Ile Ile Arg Lys Val Asp Lys Gln Thr Ala
260 265 270
Leu Leu Asp Ala Asp Asp Pro Val Ser Gln Leu His Lys Cys Ala Phe
275 280 285
Tyr Leu Lys Asp Thr Glu Arg Met Tyr Leu Cys Leu Ser Gln Glu Arg
290 295 300
Ile Ile Gln Phe Gln Ala Thr Pro Cys Pro Lys Glu Pro Asn Lys Glu
305 310 315 320
Met Ile Asn Asp Gly Ala Ser Trp Thr Ile Ile Ser Thr Asp Lys Ala
325 330 335
Glu Tyr Thr Phe Tyr Glu Gly Met Gly Pro Val Leu Ala Pro Val Thr
340 345 350
Pro Val Pro Val Val Glu Ser Leu Gln Leu Asn Gly Gly Gly Asp Val
355 360 365
Ala Met Leu Glu Leu Thr Gly Gln Asn Phe Thr Pro Asn Leu Arg Val
370 375 380
Trp Phe Gly Asp Val Glu Ala Glu Thr Met Tyr Arg Cys Gly Glu Ser
385 390 395 400
Met Leu Cys Val Val Pro Asp Ile Ser Ala Phe Arg Glu Gly Trp Arg
405 410 415
Trp Val Arg Gln Pro Val Gln Val Pro Val Thr Leu Val Arg Asn Asp
420 425 430
Gly Ile Ile Tyr Ser Thr Ser Leu Thr Phe Thr Tyr Thr Pro Glu Pro
435 440 445
Gly Pro Arg Pro His Cys Ser Ala Ala Gly Ala Ile Leu Arg Ala Asn
450 455 460
Ser Ser Gln Val Pro Pro Asn Glu Ser Asn Thr Asn Ser Glu Gly Ser
465 470 475 480
Tyr Thr Asn Ala Ser Thr Asn Ser Thr Ser Val Thr Ser Ser Thr Ala
485 490 495
Thr Val Val Ser
500
<210> 22
<211> 1503
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 22
ccatggacca cacggagggc tcgcccgcgg aggagccgcc tgcgcatgct ccatcgcctg 60
ggaaatttgg tgagcggcct ccacctaaac gacttactag ggaagctatg cgaaattatt 120
taaaagagcg aggggatcaa acagtactta ttcttcatgc aaaagttgca cagaagtcat 180
atggaaatga aaaaaggttt ttttgcccac ctccttgtgt atatcttatg ggcagtggat 240
ggaagaaaaa aaaagaacaa atggaacgcg atggttgttc tgaacaagag tctcaaccgt 300
gtgcatttat tgggatagga aatagtgacc aagaaatgca gcagctaaac ttggaaggaa 360
agaactattg cacagccaaa acattgtata tatctgactc agacaagcga aagcacttca 420
tgttgtctgt aaagatgttc tatggcaaca gtgatgacat tggtgtgttc ctcagcaagc 480
ggataaaagt catctccaaa ccttccaaaa agaagcagtc attgaaaaat gctgacttat 540
gcattgcctc aggaacaaag gtggctctgt ttaatcgact acgatcccag acagttagta 600
ccagatactt gcatgtagaa ggaggtaatt ttcatgccag ttcacagcag tggggagcct 660
tttttattca tctcttggat gatgatgaat cagaaggaga agaattcaca gtccgagatg 720
gctacatcca ttatggacaa acagtcaaac ttgtgtgctc agttactggc atggcactcc 780
caagattgat aattaggaaa gttgataagc agaccgcatt attggatgca gatgatcctg 840
tgtcacaact ccataaatgt gcattttacc ttaaggatac agaaagaatg tatttgtgcc 900
tttctcaaga aagaataatt caatttcagg ccactccatg tccaaaagaa ccaaataaag 960
agatgataaa tgatggcgct tcctggacaa tcattagcac agataaggca gagtatacat 1020
tttatgaggg aatgggccct gtccttgccc cagtcactcc tgtgcctgtg gtagagagcc 1080
ttcagttgaa tggcggtggg gacgtagcaa tgcttgaact tacaggacag aatttcactc 1140
caaatttacg agtgtggttt ggggatgtag aagctgaaac tatgtacagg tgtggagaga 1200
gtatgctctg tgtcgtccca gacatttctg cattccgaga aggttggaga tgggtccggc 1260
aaccagtcca ggttccagta actttggtcc gaaatgatgg aatcatttat tccaccagcc 1320
ttacctttac ctacacacca gaaccagggc cgcggccaca ttgcagtgca gcaggagcaa 1380
tccttcgagc caattcaagc caggtgcccc ctaacgaatc aaacacaaac agcgagggaa 1440
gttacacaaa cgccagcaca aattcaacca gtgtcacatc atctacagcc acagtggtat 1500
cct 1503
<210> 23
<211> 1354
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 23
Met Ser Thr Gly Asp Ser Phe Glu Thr Arg Phe Glu Lys Met Asp Asn
1 5 10 15
Leu Leu Arg Asp Pro Lys Ser Glu Val Asn Ser Asp Cys Leu Leu Asp
20 25 30
Gly Leu Asp Ala Leu Val Tyr Asp Leu Asp Phe Pro Ala Leu Arg Lys
35 40 45
Asn Lys Asn Ile Asp Asn Phe Leu Ser Arg Tyr Lys Asp Thr Ile Asn
50 55 60
Lys Ile Arg Asp Leu Arg Met Lys Ala Glu Asp Tyr Glu Val Val Lys
65 70 75 80
Val Ile Gly Arg Gly Ala Phe Gly Glu Val Gln Leu Val Arg His Lys
85 90 95
Ser Thr Arg Lys Val Tyr Ala Met Lys Leu Leu Ser Lys Phe Glu Met
100 105 110
Ile Lys Arg Ser Asp Ser Ala Phe Phe Trp Glu Glu Arg Asp Ile Met
115 120 125
Ala Phe Ala Asn Ser Pro Trp Val Val Gln Leu Phe Tyr Ala Phe Gln
130 135 140
Asp Asp Arg Tyr Leu Tyr Met Val Met Glu Tyr Met Pro Gly Gly Asp
145 150 155 160
Leu Val Asn Leu Met Ser Asn Tyr Asp Val Pro Glu Lys Trp Ala Arg
165 170 175
Phe Tyr Thr Ala Glu Val Val Leu Ala Leu Asp Ala Ile His Ser Met
180 185 190
Gly Phe Ile His Arg Asp Val Lys Pro Asp Asn Met Leu Leu Asp Lys
195 200 205
Ser Gly His Leu Lys Leu Ala Asp Phe Gly Thr Cys Met Lys Met Asn
210 215 220
Lys Glu Gly Met Val Arg Cys Asp Thr Ala Val Gly Thr Pro Asp Tyr
225 230 235 240
Ile Ser Pro Glu Val Leu Lys Ser Gln Gly Gly Asp Gly Tyr Tyr Gly
245 250 255
Arg Glu Cys Asp Trp Trp Ser Val Gly Val Phe Leu Tyr Glu Met Leu
260 265 270
Val Gly Asp Thr Pro Phe Tyr Ala Asp Ser Leu Val Gly Thr Tyr Ser
275 280 285
Lys Ile Met Asn His Lys Asn Ser Leu Thr Phe Pro Asp Asp Asn Asp
290 295 300
Ile Ser Lys Glu Ala Lys Asn Leu Ile Cys Ala Phe Leu Thr Asp Arg
305 310 315 320
Glu Val Arg Leu Gly Arg Asn Gly Val Glu Glu Ile Lys Arg His Leu
325 330 335
Phe Phe Lys Asn Asp Gln Trp Ala Trp Glu Thr Leu Arg Asp Thr Val
340 345 350
Ala Pro Val Val Pro Asp Leu Ser Ser Asp Ile Asp Thr Ser Asn Phe
355 360 365
Asp Asp Leu Glu Glu Asp Lys Gly Glu Glu Glu Thr Phe Pro Ile Pro
370 375 380
Lys Ala Phe Val Gly Asn Gln Leu Pro Phe Val Gly Phe Thr Tyr Tyr
385 390 395 400
Ser Asn Arg Arg Tyr Leu Ser Ser Ala Asn Pro Asn Asp Asn Arg Thr
405 410 415
Ser Ser Asn Ala Asp Lys Ser Leu Gln Glu Ser Leu Gln Lys Thr Ile
420 425 430
Tyr Lys Leu Glu Glu Gln Leu His Asn Glu Met Gln Leu Lys Asp Glu
435 440 445
Met Glu Gln Lys Cys Arg Thr Ser Asn Ile Lys Leu Asp Lys Ile Met
450 455 460
Lys Glu Leu Asp Glu Glu Gly Asn Gln Arg Arg Asn Leu Glu Ser Thr
465 470 475 480
Val Ser Gln Ile Glu Lys Glu Lys Met Leu Leu Gln His Arg Ile Asn
485 490 495
Glu Tyr Gln Arg Lys Ala Glu Gln Glu Asn Glu Lys Arg Arg Asn Val
500 505 510
Glu Asn Glu Val Ser Thr Leu Lys Asp Gln Leu Glu Asp Leu Lys Lys
515 520 525
Val Ser Gln Asn Ser Gln Leu Ala Asn Glu Lys Leu Ser Gln Leu Gln
530 535 540
Lys Gln Leu Glu Glu Ala Asn Asp Leu Leu Arg Thr Glu Ser Asp Thr
545 550 555 560
Ala Val Arg Leu Arg Lys Ser His Thr Glu Met Ser Lys Ser Ile Ser
565 570 575
Gln Leu Glu Ser Leu Asn Arg Glu Leu Gln Glu Arg Asn Arg Ile Leu
580 585 590
Glu Asn Ser Lys Ser Gln Thr Asp Lys Asp Tyr Tyr Gln Leu Gln Ala
595 600 605
Ile Leu Glu Ala Glu Arg Arg Asp Arg Gly His Asp Ser Glu Met Ile
610 615 620
Gly Asp Leu Gln Ala Arg Ile Thr Ser Leu Gln Glu Glu Val Lys His
625 630 635 640
Leu Lys His Asn Leu Glu Lys Val Glu Gly Glu Arg Lys Glu Ala Gln
645 650 655
Asp Met Leu Asn His Ser Glu Lys Glu Lys Asn Asn Leu Glu Ile Asp
660 665 670
Leu Asn Tyr Lys Leu Lys Ser Leu Gln Gln Arg Leu Glu Gln Glu Val
675 680 685
Asn Glu His Lys Val Thr Lys Ala Arg Leu Thr Asp Lys His Gln Ser
690 695 700
Ile Glu Glu Ala Lys Ser Val Ala Met Cys Glu Met Glu Lys Lys Leu
705 710 715 720
Lys Glu Glu Arg Glu Ala Arg Glu Lys Ala Glu Asn Arg Val Val Gln
725 730 735
Ile Glu Lys Gln Cys Ser Met Leu Asp Val Asp Leu Lys Gln Ser Gln
740 745 750
Gln Lys Leu Glu His Leu Thr Gly Asn Lys Glu Arg Met Glu Asp Glu
755 760 765
Val Lys Asn Leu Thr Leu Gln Leu Glu Gln Glu Ser Asn Lys Arg Leu
770 775 780
Leu Leu Gln Asn Glu Leu Lys Thr Gln Ala Phe Glu Ala Asp Asn Leu
785 790 795 800
Lys Gly Leu Glu Lys Gln Met Lys Gln Glu Ile Asn Thr Leu Leu Glu
805 810 815
Ala Lys Arg Leu Leu Glu Phe Glu Leu Ala Gln Leu Thr Lys Gln Tyr
820 825 830
Arg Gly Asn Glu Gly Gln Met Arg Glu Leu Gln Asp Gln Leu Glu Ala
835 840 845
Glu Gln Tyr Phe Ser Thr Leu Tyr Lys Thr Gln Val Lys Glu Leu Lys
850 855 860
Glu Glu Ile Glu Glu Lys Asn Arg Glu Asn Leu Lys Lys Ile Gln Glu
865 870 875 880
Leu Gln Asn Glu Lys Glu Thr Leu Ala Thr Gln Leu Asp Leu Ala Glu
885 890 895
Thr Lys Ala Glu Ser Glu Gln Leu Ala Arg Gly Leu Leu Glu Glu Gln
900 905 910
Tyr Phe Glu Leu Thr Gln Glu Ser Lys Lys Ala Ala Ser Arg Asn Arg
915 920 925
Gln Glu Ile Thr Asp Lys Asp His Thr Val Ser Arg Leu Glu Glu Ala
930 935 940
Asn Ser Met Leu Thr Lys Asp Ile Glu Ile Leu Arg Arg Glu Asn Glu
945 950 955 960
Glu Leu Thr Glu Lys Met Lys Lys Ala Glu Glu Glu Tyr Lys Leu Glu
965 970 975
Lys Glu Glu Glu Ile Ser Asn Leu Lys Ala Ala Phe Glu Lys Asn Ile
980 985 990
Asn Thr Glu Arg Thr Leu Lys Thr Gln Ala Val Asn Lys Leu Ala Glu
995 1000 1005
Ile Met Asn Arg Lys Asp Phe Lys Ile Asp Arg Lys Lys Ala Asn Thr
1010 1015 1020
Gln Asp Leu Arg Lys Lys Glu Lys Glu Asn Arg Lys Leu Gln Leu Glu
1025 1030 1035 1040
Leu Asn Gln Glu Arg Glu Lys Phe Asn Gln Met Val Val Lys His Gln
1045 1050 1055
Lys Glu Leu Asn Asp Met Gln Ala Gln Leu Val Glu Glu Cys Ala His
1060 1065 1070
Arg Asn Glu Leu Gln Met Gln Leu Ala Ser Lys Glu Ser Asp Ile Glu
1075 1080 1085
Gln Leu Arg Ala Lys Leu Leu Asp Leu Ser Asp Ser Thr Ser Val Ala
1090 1095 1100
Ser Phe Pro Ser Ala Asp Glu Thr Asp Gly Asn Leu Pro Glu Ser Arg
1105 1110 1115 1120
Ile Glu Gly Trp Leu Ser Val Pro Asn Arg Gly Asn Ile Lys Arg Tyr
1125 1130 1135
Gly Trp Lys Lys Gln Tyr Val Val Val Ser Ser Lys Lys Ile Leu Phe
1140 1145 1150
Tyr Asn Asp Glu Gln Asp Lys Glu Gln Ser Asn Pro Ser Met Val Leu
1155 1160 1165
Asp Ile Asp Lys Leu Phe His Val Arg Pro Val Thr Gln Gly Asp Val
1170 1175 1180
Tyr Arg Ala Glu Thr Glu Glu Ile Pro Lys Ile Phe Gln Ile Leu Tyr
1185 1190 1195 1200
Ala Asn Glu Gly Glu Cys Arg Lys Asp Val Glu Met Glu Pro Val Gln
1205 1210 1215
Gln Ala Glu Lys Thr Asn Phe Gln Asn His Lys Gly His Glu Phe Ile
1220 1225 1230
Pro Thr Leu Tyr His Phe Pro Ala Asn Cys Asp Ala Cys Ala Lys Pro
1235 1240 1245
Leu Trp His Val Phe Lys Pro Pro Pro Ala Leu Glu Cys Arg Arg Cys
1250 1255 1260
His Val Lys Cys His Arg Asp His Leu Asp Lys Lys Glu Asp Leu Ile
1265 1270 1275 1280
Cys Pro Cys Lys Val Ser Tyr Asp Val Thr Ser Ala Arg Asp Met Leu
1285 1290 1295
Leu Leu Ala Cys Ser Gln Asp Glu Gln Lys Lys Trp Val Thr His Leu
1300 1305 1310
Val Lys Lys Ile Pro Lys Asn Pro Pro Ser Gly Phe Val Arg Ala Ser
1315 1320 1325
Pro Arg Thr Leu Ser Thr Arg Ser Thr Ala Asn Gln Ser Phe Arg Lys
1330 1335 1340
Val Val Lys Asn Thr Ser Gly Lys Thr Ser
1345 1350
<210> 24
<211> 4065
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 24
acatgtcgac tggggacagt tttgagactc gatttgaaaa aatggacaac ctgctgcggg 60
atcccaaatc ggaagtgaat tcggattgtt tgctggatgg attggatgct ttggtatatg 120
atttggattt tcctgcctta agaaaaaaca aaaatattga caacttttta agcagatata 180
aagacacaat aaataaaatc agagatttac gaatgaaagc tgaagattat gaagtagtga 240
aggtgattgg tagaggtgca tttggagaag ttcaattggt aaggcataaa tccaccagga 300
aggtatatgc tatgaagctt ctcagcaaat ttgaaatgat aaagagatct gattctgctt 360
ttttctggga agaaagggac atcatggctt ttgccaacag tccttgggtt gttcagcttt 420
tttatgcatt ccaagatgat cgttatctct acatggtgat ggaatacatg cctggtggag 480
atcttgtaaa cttaatgagc aactatgatg tgcctgaaaa atgggcacga ttctatactg 540
cagaagtagt tcttgcattg gatgcaatcc attccatggg ttttattcac agagatgtga 600
agcctgataa catgctgctg gataaatctg gacatttgaa gttagcagat tttggtactt 660
gtatgaagat gaataaggaa ggcatggtac gatgtgatac agcggttgga acacctgatt 720
atatttcccc tgaagtatta aaatcccaag gtggtgatgg ttattatgga agagaatgtg 780
actggtggtc ggttggggta tttttatacg aaatgcttgt aggtgataca cctttttatg 840
cagattcttt ggttggaact tacagtaaaa ttatgaacca taaaaattca cttacctttc 900
ctgatgataa tgacatatca aaagaagcaa aaaaccttat ttgtgccttc cttactgaca 960
gggaagtgag gttagggcga aatggtgtag aagaaatcaa acgacatctc ttcttcaaaa 1020
atgaccagtg ggcttgggaa acgctccgag acactgtagc accagttgta cccgatttaa 1080
gtagtgacat tgatactagt aattttgatg acttggaaga agataaagga gaggaagaaa 1140
cattccctat tcctaaagct ttcgttggca atcaactacc ttttgtagga tttacatatt 1200
atagcaatcg tagatactta tcttcagcaa atcctaatga taacagaact agctccaatg 1260
cagataaaag cttgcaggaa agtttgcaaa aaacaatcta taagctggaa gaacagctgc 1320
ataatgaaat gcagttaaaa gatgaaatgg agcagaagtg cagaacctca aacataaaac 1380
tagacaagat aatgaaagaa ttggatgaag agggaaatca aagaagaaat ctagaatcta 1440
cagtgtctca gattgagaag gagaaaatgt tgctacagca tagaattaat gagtaccaaa 1500
gaaaagctga acaggaaaat gagaagagaa gaaatgtaga aaatgaagtt tctacattaa 1560
aggatcagtt ggaagactta aagaaagtca gtcagaattc acagcttgct aatgagaagc 1620
tgtcccagtt acaaaagcag ctagaagaag ccaatgactt acttaggaca gaatcggaca 1680
cagctgtaag attgaggaag agtcacacag agatgagcaa gtcaattagt cagttagagt 1740
ccctgaacag agagttgcaa gagagaaatc gaattttaga gaattctaag tcacaaacag 1800
acaaagatta ttaccagctg caagctatat tagaagctga acgaagagac agaggtcatg 1860
attctgagat gattggagac cttcaagctc gaattacatc tttacaagag gaggtgaagc 1920
atctcaaaca taatctcgaa aaagtggaag gagaaagaaa agaggctcaa gacatgctta 1980
atcactcaga aaaggaaaag aataatttag agatagattt aaactacaaa cttaaatcat 2040
tacaacaacg gttagaacaa gaggtaaatg aacacaaagt aaccaaagct cgtttaactg 2100
acaaacatca atctattgaa gaggcaaagt ctgtggcaat gtgtgagatg gaaaaaaagc 2160
tgaaagaaga aagagaagct cgagagaagg ctgaaaatcg ggttgttcag attgagaaac 2220
agtgttccat gctagacgtt gatctgaagc aatctcagca gaaactagaa catttgactg 2280
gaaataaaga aaggatggag gatgaagtta agaatctaac cctgcaactg gagcaggaat 2340
caaataagcg gctgttgtta caaaatgaat tgaagactca agcatttgag gcagacaatt 2400
taaaaggttt agaaaagcag atgaaacagg aaataaatac tttattggaa gcaaagagat 2460
tattagaatt tgagttagct cagcttacga aacagtatag aggaaatgaa ggacagatgc 2520
gggagctaca agatcagctt gaagctgagc aatatttctc gacactttat aaaacccagg 2580
taaaggaact taaagaagaa attgaagaaa aaaacagaga aaatttaaag aaaatacagg 2640
aactacaaaa tgaaaaagaa actcttgcta ctcagttgga tctagcagaa acaaaagctg 2700
agtctgagca gttggcgcga ggccttctgg aagaacagta ttttgaattg acgcaagaaa 2760
gcaagaaagc tgcttcaaga aatagacaag agattacaga taaagatcac actgttagtc 2820
ggcttgaaga agcaaacagc atgctaacca aagatattga aatattaaga agagagaatg 2880
aagagctaac agagaaaatg aagaaggcag aggaagaata taaactggag aaggaggagg 2940
agatcagtaa tcttaaggct gcctttgaaa agaatatcaa cactgaacga acccttaaaa 3000
cacaggctgt taacaaattg gcagaaataa tgaatcgaaa agattttaaa attgatagaa 3060
agaaagctaa tacacaagat ttgagaaaga aagaaaagga aaatcgaaag ctgcaactgg 3120
aactcaacca agaaagagag aaattcaacc agatggtagt gaaacatcag aaggaactga 3180
atgacatgca agcgcaattg gtagaagaat gtgcacatag gaatgagctt cagatgcagt 3240
tggccagcaa agagagtgat attgagcaat tgcgtgctaa acttttggac ctctcggatt 3300
ctacaagtgt tgctagtttt cctagtgctg atgaaactga tggtaacctc ccagagtcaa 3360
gaattgaagg ttggctttca gtaccaaata gaggaaatat caaacgatat ggctggaaga 3420
aacagtatgt tgtggtaagc agcaaaaaaa ttttgttcta taatgacgaa caagataagg 3480
agcaatccaa tccatctatg gtattggaca tagataaact gtttcacgtt agacctgtaa 3540
cccaaggaga tgtgtataga gctgaaactg aagaaattcc taaaatattc cagatactat 3600
atgcaaatga aggtgaatgt agaaaagatg tagagatgga accagtacaa caagctgaaa 3660
aaactaattt ccaaaatcac aaaggccatg agtttattcc tacactctac cactttcctg 3720
ccaattgtga tgcctgtgcc aaacctctct ggcatgtttt taagccaccc cctgccctag 3780
agtgtcgaag atgccatgtt aagtgccaca gagatcactt agataagaaa gaggacttaa 3840
tttgtccatg taaagtaagt tatgatgtaa catcagcaag agatatgctg ctgttagcat 3900
gttctcagga tgaacaaaaa aaatgggtaa ctcatttagt aaagaaaatc cctaagaatc 3960
caccatctgg ttttgttcgt gcttcccctc gaacgctttc tacaagatcc actgcaaatc 4020
agtctttccg gaaagtggtc aaaaatacat ctggaaaaac tagtt 4065
<210> 25
<211> 1012
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 25
Met Thr Lys His Pro Pro Asn Arg Arg Gly Ile Ser Phe Glu Val Gly
1 5 10 15
Ala Gln Leu Glu Ala Arg Asp Arg Leu Lys Asn Trp Tyr Pro Ala His
20 25 30
Ile Glu Asp Ile Asp Tyr Glu Glu Gly Lys Val Leu Ile His Phe Lys
35 40 45
Arg Trp Asn His Arg Tyr Asp Glu Trp Phe Cys Trp Asp Ser Pro Tyr
50 55 60
Leu Arg Pro Leu Glu Lys Ile Gln Leu Arg Lys Glu Gly Leu His Glu
65 70 75 80
Glu Asp Gly Ser Ser Glu Phe Gln Ile Asn Glu Gln Val Leu Ala Cys
85 90 95
Trp Ser Asp Cys Arg Phe Tyr Pro Ala Lys Val Thr Ala Val Asn Lys
100 105 110
Asp Gly Thr Tyr Thr Val Lys Phe Tyr Asp Gly Val Val Gln Thr Val
115 120 125
Lys His Ile His Val Lys Ala Phe Ser Lys Asp Gln Asn Ile Val Gly
130 135 140
Asn Ala Arg Pro Lys Glu Thr Asp His Lys Ser Leu Ser Ser Ser Pro
145 150 155 160
Asp Lys Arg Glu Lys Phe Lys Glu Gln Arg Lys Ala Thr Val Asn Val
165 170 175
Lys Lys Asp Lys Glu Asp Lys Pro Leu Lys Thr Glu Lys Arg Pro Lys
180 185 190
Gln Pro Asp Lys Glu Gly Lys Leu Ile Cys Ser Glu Lys Gly Lys Val
195 200 205
Ser Glu Lys Ser Leu Pro Lys Asn Glu Lys Glu Asp Lys Glu Asn Ile
210 215 220
Ser Glu Asn Asp Arg Glu Tyr Ser Gly Asp Ala Gln Val Asp Lys Lys
225 230 235 240
Pro Glu Asn Asp Ile Val Lys Ser Pro Gln Glu Asn Leu Arg Glu Pro
245 250 255
Lys Arg Lys Arg Gly Arg Pro Pro Ser Ile Ala Pro Thr Ala Val Asp
260 265 270
Ser Asn Ser Gln Thr Leu Gln Pro Ile Thr Leu Glu Leu Arg Arg Arg
275 280 285
Lys Ile Ser Lys Gly Cys Glu Val Pro Leu Lys Arg Pro Arg Leu Asp
290 295 300
Lys Asn Ser Ser Gln Glu Lys Ser Lys Asn Tyr Ser Glu Asn Thr Asp
305 310 315 320
Lys Asp Leu Ser Arg Arg Arg Ser Ser Arg Leu Ser Thr Asn Gly Thr
325 330 335
His Glu Ile Leu Asp Pro Asp Leu Val Val Ser Asp Leu Val Asp Thr
340 345 350
Asp Pro Leu Gln Asp Thr Leu Ser Ser Thr Lys Glu Ser Glu Glu Gly
355 360 365
Gln Leu Lys Ser Ala Leu Glu Ala Gly Gln Val Ser Ser Ala Leu Thr
370 375 380
Cys His Ser Phe Gly Asp Gly Ser Gly Ala Ala Gly Leu Glu Leu Asn
385 390 395 400
Cys Pro Ser Met Gly Glu Asn Thr Met Lys Thr Glu Pro Thr Ser Pro
405 410 415
Leu Val Glu Leu Gln Glu Ile Ser Thr Val Glu Val Thr Asn Thr Phe
420 425 430
Lys Lys Thr Asp Asp Phe Gly Ser Ser Asn Ala Pro Ala Val Asp Leu
435 440 445
Asp His Lys Phe Arg Cys Lys Val Val Asp Cys Leu Lys Phe Phe Arg
450 455 460
Lys Ala Lys Leu Leu His Tyr His Met Lys Tyr Phe His Gly Met Glu
465 470 475 480
Lys Ser Leu Glu Pro Glu Glu Ser Pro Gly Lys Arg His Val Gln Thr
485 490 495
Arg Gly Pro Ser Ala Ser Asp Lys Pro Ser Gln Glu Thr Leu Thr Arg
500 505 510
Lys Arg Val Ser Ala Ser Ser Pro Thr Thr Lys Asp Lys Glu Lys Asn
515 520 525
Lys Glu Lys Lys Phe Lys Glu Phe Val Arg Val Lys Pro Lys Lys Lys
530 535 540
Lys Lys Lys Lys Lys Lys Thr Lys Pro Glu Cys Pro Cys Ser Glu Glu
545 550 555 560
Ile Ser Asp Thr Ser Gln Glu Pro Ser Pro Pro Lys Ala Phe Ala Val
565 570 575
Thr Arg Cys Gly Ser Ser His Lys Pro Gly Val His Met Ser Pro Gln
580 585 590
Leu His Gly Pro Glu Ser Gly His His Lys Gly Lys Val Lys Ala Leu
595 600 605
Glu Glu Asp Asn Leu Ser Glu Ser Ser Ser Glu Ser Phe Leu Trp Ser
610 615 620
Asp Asp Glu Tyr Gly Gln Asp Val Asp Val Thr Thr Asn Pro Asp Glu
625 630 635 640
Glu Leu Asp Gly Asp Asp Arg Tyr Asp Phe Glu Val Val Arg Cys Ile
645 650 655
Cys Glu Val Gln Glu Glu Asn Asp Phe Met Ile Gln Cys Glu Glu Cys
660 665 670
Gln Cys Trp Gln His Gly Val Cys Met Gly Leu Leu Glu Glu Asn Val
675 680 685
Pro Glu Lys Tyr Thr Cys Tyr Val Cys Gln Asp Pro Pro Gly Gln Arg
690 695 700
Pro Gly Phe Lys Tyr Trp Tyr Asp Lys Glu Trp Leu Ser Arg Gly His
705 710 715 720
Met His Gly Leu Ala Phe Leu Glu Glu Asn Tyr Ser His Gln Asn Ala
725 730 735
Lys Lys Ile Val Ala Thr His Gln Leu Leu Gly Asp Val Gln Arg Val
740 745 750
Ile Glu Val Leu His Gly Leu Gln Leu Lys Met Ser Ile Leu Gln Ser
755 760 765
Arg Glu His Pro Asp Leu Pro Leu Trp Cys Gln Pro Trp Lys Gln His
770 775 780
Ser Gly Glu Gly Arg Ser His Phe Arg Asn Ile Pro Val Thr Asp Thr
785 790 795 800
Arg Ser Lys Glu Glu Ala Pro Ser Tyr Arg Thr Leu Asn Gly Ala Val
805 810 815
Glu Lys Pro Arg Pro Leu Ala Leu Pro Leu Pro Arg Ser Val Glu Glu
820 825 830
Ser Tyr Ile Thr Ser Glu His Cys Tyr Gln Lys Pro Arg Ala Tyr Tyr
835 840 845
Pro Ala Val Glu Gln Lys Leu Val Val Glu Thr Arg Gly Ser Ala Leu
850 855 860
Asp Asp Ala Val Asn Pro Leu His Glu Asn Gly Asp Asp Ser Leu Ser
865 870 875 880
Pro Arg Leu Gly Trp Pro Leu Asp Gln Asp Arg Ser Lys Gly Asp Ser
885 890 895
Asp Pro Lys Pro Gly Ser Pro Lys Val Lys Glu Tyr Val Ser Lys Lys
900 905 910
Ala Leu Pro Glu Glu Ala Pro Ala Arg Lys Leu Leu Asp Arg Gly Gly
915 920 925
Glu Gly Leu Leu Ser Ser Gln His Gln Trp Gln Phe Asn Leu Leu Thr
930 935 940
His Val Glu Ser Leu Gln Asp Glu Val Thr His Arg Met Asp Ser Ile
945 950 955 960
Glu Lys Glu Leu Asp Val Leu Glu Ser Trp Leu Asp Tyr Thr Gly Glu
965 970 975
Leu Glu Pro Pro Glu Pro Leu Ala Arg Leu Pro Gln Leu Lys His Cys
980 985 990
Ile Lys Gln Leu Leu Met Asp Leu Gly Lys Val Gln Gln Ile Ala Leu
995 1000 1005
Cys Cys Ser Thr
1010
<210> 26
<211> 3039
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
atgacaaagc atccacctaa cagacgagga atcagctttg aagtgggagc ccagttggaa 60
gcccgggacc gtttaaaaaa ctggtatcca gctcacatag aagacattga ctacgaggaa 120
ggaaaagtac tcatccattt caagcgttgg aaccatcgtt atgatgagtg gttctgctgg 180
gacagtcctt atttacgccc tttagagaaa atacagctga ggaaagaggg cttgcatgaa 240
gaggatggat cttctgaatt tcaaataaat gagcaggtcc ttgcttgctg gtctgattgt 300
cgtttttacc cggccaaagt cactgctgtt aacaaggatg gtacttacac tgtgaaattt 360
tatgatggag tagttcagac tgtcaaacat attcatgtca aagctttttc caaagatcag 420
aatattgtgg gtaatgctag gcctaaagaa acagatcaca aaagtctttc atcatctcct 480
gataaacgag agaagtttaa agaacagaga aaagcaacag tgaatgtgaa gaaagacaaa 540
gaagataaac ccttaaagac agaaaagcga cccaagcagc ctgataaaga aggaaagtta 600
atctgttctg aaaaggggaa agtgtcagag aaaagtcttc ccaagaacga gaaggaagac 660
aaggaaaaca tttccgaaaa tgacagagag tattctggag atgcccaagt ggataagaaa 720
cctgaaaatg acattgtgaa gagtccacaa gaaaacttga gggaacccaa aagaaaacga 780
ggcagacccc cttccatagc tcctactgct gtggattcaa actctcaaac tttgcaacca 840
ataacattgg aactgagaag aaggaaaata tcaaaaggat gtgaagtccc attaaaacgt 900
cctcggcttg acaaaaattc atcccaggaa aagtcaaaaa actactcgga aaacactgac 960
aaagacttat cgaggagacg ttcctccagg ctgtccacta atgggaccca tgagatccta 1020
gatcctgact tggttgtatc agatttggtt gatacggatc ctttgcaaga cacgttgtct 1080
agtaccaagg aatctgaaga aggtcagttg aagtctgctt tggaagctgg ccaggtctca 1140
tctgcactga cttgccactc ctttggggat ggatccgggg ctgcaggctt ggagttgaac 1200
tgcccatcaa tgggagaaaa cacgatgaaa acagaaccga cttctcccct tgtggaatta 1260
caagagattt cgactgtgga agtaacaaat acttttaaga aaacagatga ttttgggtca 1320
tctaatgcac cagctgtcga cctagaccat aagtttagat gcaaagttgt ggactgttta 1380
aaatttttcc gcaaagccaa actgttgcac tatcacatga agtatttcca tggaatggag 1440
aagtcactgg agccagaaga gagcccggga aagaggcatg tccaaaccag gggcccttca 1500
gcttcagaca agcccagcca ggagaccctg accaggaagc gggtctctgc cagttcccca 1560
actacaaaag acaaggaaaa gaataaagag aagaaattca aggagtttgt gagagtgaag 1620
ccaaagaaga aaaagaaaaa gaaaaagaaa accaaacctg aatgcccctg cagtgaggag 1680
atcagtgaca cctcccagga accttctcca cccaaggcat ttgctgttac caggtgtggg 1740
tcctcacaca agccaggggt ccatatgagc ccgcagcttc atggcccaga atctggacac 1800
cacaaaggga aagtgaaagc attggaggag gataatttga gtgagtcctc ttctgagagc 1860
tttctctgga gtgatgatga gtatggccaa gatgtggatg tgaccaccaa cccagatgag 1920
gaacttgatg gggatgaccg ctatgacttc gaggtggtcc gctgcatctg tgaggtccag 1980
gaggaaaatg acttcatgat tcagtgtgaa gagtgccagt gctggcagca tggggtctgc 2040
atgggattac tggaagaaaa tgtgcccgag aaatacacct gttatgtttg ccaagaccct 2100
ccaggtcaga ggcctggctt caagtactgg tatgacaagg agtggctgag caggggacat 2160
atgcatggcc tggcatttct agaagagaac tactcccatc agaatgccaa gaagatcgtg 2220
gccacccacc agcttcttgg tgatgtgcag agagtgattg aggttctgca tggcctgcag 2280
ctcaagatga gcatcttgca aagccgggag catcctgatc tgccgctgtg gtgccagcct 2340
tggaaacagc actcagggga ggggagatct catttcagaa acatccctgt cactgacacc 2400
aggagcaagg aggaagctcc aagctataga actttgaacg gggcagtgga gaagcccagg 2460
cccctggccc tgcccctgcc gcgttctgtg gaggaatcct atatcaccag tgagcattgc 2520
taccagaagc cccgcgccta ttaccctgcc gtggagcaga agctggtggt ggagacgagg 2580
ggctctgccc tcgacgatgc ggtcaacccc ctccatgaga acggcgatga ttccctttcc 2640
ccgcgcctgg gctggcctct agaccaagac aggagcaagg gggacagtga ccccaaaccc 2700
ggctccccaa aggtgaagga atatgtctcc aaaaaggccc taccagaaga agcccctgct 2760
cggaagctgc tggacagagg tggagagggg ctgctgagct cccagcacca gtggcagttt 2820
aacctgctga cccatgtgga atctcttcag gatgaagtta cgcacaggat ggactccatt 2880
gagaaggagt tggatgtgtt ggagagctgg ctggactaca ctggggaact ggagccccct 2940
gagccgctgg ccaggcttcc gcagctcaag cattgtatca agcagctgct gatggacctg 3000
ggcaaggtgc agcagatcgc cctctgctgc tcaacatga 3039
<210> 27
<211> 1483
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 27
Met Ala Pro Leu Leu Gly Arg Lys Pro Phe Pro Leu Val Lys Pro Leu
1 5 10 15
Pro Gly Glu Glu Pro Leu Phe Thr Ile Pro His Thr Gln Glu Ala Phe
20 25 30
Arg Thr Arg Glu Glu Tyr Glu Ala Arg Leu Glu Arg Tyr Ser Glu Arg
35 40 45
Ile Trp Thr Cys Lys Ser Thr Gly Ser Ser Gln Leu Thr His Lys Glu
50 55 60
Ala Trp Glu Glu Glu Gln Glu Val Ala Glu Leu Leu Lys Glu Glu Phe
65 70 75 80
Pro Ala Trp Tyr Glu Lys Leu Val Leu Glu Met Val His His Asn Thr
85 90 95
Ala Ser Leu Glu Lys Leu Val Asp Thr Ala Trp Leu Glu Ile Met Thr
100 105 110
Lys Tyr Ala Val Gly Glu Glu Cys Asp Phe Glu Val Gly Lys Glu Lys
115 120 125
Met Leu Lys Val Lys Ile Val Lys Ile His Pro Leu Glu Lys Val Asp
130 135 140
Glu Glu Ala Thr Glu Lys Lys Ser Asp Gly Ala Cys Asp Ser Pro Ser
145 150 155 160
Ser Asp Lys Glu Asn Ser Ser Gln Ile Ala Gln Asp His Gln Lys Lys
165 170 175
Glu Thr Val Val Lys Glu Asp Glu Gly Arg Arg Glu Ser Ile Asn Asp
180 185 190
Arg Ala Arg Arg Ser Pro Arg Lys Leu Pro Thr Ser Leu Lys Lys Gly
195 200 205
Glu Arg Lys Trp Ala Pro Pro Lys Phe Leu Pro His Lys Tyr Asp Val
210 215 220
Lys Leu Gln Asn Glu Asp Lys Ile Ile Ser Asn Val Pro Ala Asp Ser
225 230 235 240
Leu Ile Arg Thr Glu Arg Pro Pro Asn Lys Glu Ile Val Arg Tyr Phe
245 250 255
Ile Arg His Asn Ala Leu Arg Ala Gly Thr Gly Glu Asn Ala Pro Trp
260 265 270
Val Val Glu Asp Glu Leu Val Lys Lys Tyr Ser Leu Pro Ser Lys Phe
275 280 285
Ser Asp Phe Leu Leu Asp Pro Tyr Lys Tyr Met Thr Leu Asn Pro Ser
290 295 300
Thr Lys Arg Lys Asn Thr Gly Ser Pro Asp Arg Lys Pro Ser Lys Lys
305 310 315 320
Ser Lys Thr Asp Asn Ser Ser Leu Ser Ser Pro Leu Asn Pro Lys Leu
325 330 335
Trp Cys His Val His Leu Lys Lys Ser Leu Ser Gly Ser Pro Leu Lys
340 345 350
Val Lys Asn Ser Lys Asn Ser Lys Ser Pro Glu Glu His Leu Glu Glu
355 360 365
Met Met Lys Met Met Ser Pro Asn Lys Leu His Thr Asn Phe His Ile
370 375 380
Pro Lys Lys Gly Pro Pro Ala Lys Lys Pro Gly Lys His Ser Asp Lys
385 390 395 400
Pro Leu Lys Ala Lys Gly Arg Ser Lys Gly Ile Leu Asn Gly Gln Lys
405 410 415
Ser Thr Gly Asn Ser Lys Ser Pro Lys Lys Gly Leu Lys Thr Pro Lys
420 425 430
Thr Lys Met Lys Gln Met Thr Leu Leu Asp Met Ala Lys Gly Thr Gln
435 440 445
Lys Met Thr Arg Ala Pro Arg Asn Ser Gly Gly Thr Pro Arg Thr Ser
450 455 460
Ser Lys Pro His Lys His Leu Pro Pro Ala Ala Leu His Leu Ile Ala
465 470 475 480
Tyr Tyr Lys Glu Asn Lys Asp Arg Glu Asp Lys Arg Ser Ala Leu Ser
485 490 495
Cys Val Ile Ser Lys Thr Ala Arg Leu Leu Ser Ser Glu Asp Arg Ala
500 505 510
Arg Leu Pro Glu Glu Leu Arg Ser Leu Val Gln Lys Arg Tyr Glu Leu
515 520 525
Leu Glu His Lys Lys Arg Trp Ala Ser Met Ser Glu Glu Gln Arg Lys
530 535 540
Glu Tyr Leu Lys Lys Lys Arg Glu Glu Leu Lys Lys Lys Leu Lys Glu
545 550 555 560
Lys Ala Lys Glu Arg Arg Glu Lys Glu Met Leu Glu Arg Leu Glu Lys
565 570 575
Gln Lys Arg Tyr Glu Asp Gln Glu Leu Thr Gly Lys Asn Leu Pro Ala
580 585 590
Phe Arg Leu Val Asp Thr Pro Glu Gly Leu Pro Asn Thr Leu Phe Gly
595 600 605
Asp Val Ala Met Val Val Glu Phe Leu Ser Cys Tyr Ser Gly Leu Leu
610 615 620
Leu Pro Asp Ala Gln Tyr Pro Ile Thr Ala Val Ser Leu Met Glu Ala
625 630 635 640
Leu Ser Ala Asp Lys Gly Gly Phe Leu Tyr Leu Asn Arg Val Leu Val
645 650 655
Ile Leu Leu Gln Thr Leu Leu Gln Asp Glu Ile Ala Glu Asp Tyr Gly
660 665 670
Glu Leu Gly Met Lys Leu Ser Glu Ile Pro Leu Thr Leu His Ser Val
675 680 685
Ser Glu Leu Val Arg Leu Cys Leu Arg Arg Ser Asp Val Gln Glu Glu
690 695 700
Ser Glu Gly Ser Asp Thr Asp Asp Asn Lys Asp Ser Ala Ala Phe Glu
705 710 715 720
Asp Asn Glu Val Gln Asp Glu Phe Leu Glu Lys Leu Glu Thr Ser Glu
725 730 735
Phe Phe Glu Leu Thr Ser Glu Glu Lys Leu Gln Ile Leu Thr Ala Leu
740 745 750
Cys His Arg Ile Leu Met Thr Tyr Ser Val Gln Asp His Met Glu Thr
755 760 765
Arg Gln Gln Met Ser Ala Glu Leu Trp Lys Glu Arg Leu Ala Val Leu
770 775 780
Lys Glu Glu Asn Asp Lys Lys Arg Ala Glu Lys Gln Lys Arg Lys Glu
785 790 795 800
Met Glu Ala Lys Asn Lys Glu Asn Gly Lys Val Glu Asn Gly Leu Gly
805 810 815
Lys Thr Asp Arg Lys Lys Glu Ile Val Lys Phe Glu Pro Gln Val Asp
820 825 830
Thr Glu Ala Glu Asp Met Ile Ser Ala Val Lys Ser Arg Arg Leu Leu
835 840 845
Ala Ile Gln Ala Lys Lys Glu Arg Glu Ile Gln Glu Arg Glu Met Lys
850 855 860
Val Lys Leu Glu Arg Gln Ala Glu Glu Glu Arg Ile Arg Lys His Lys
865 870 875 880
Ala Ala Ala Glu Lys Ala Phe Gln Glu Gly Ile Ala Lys Ala Lys Leu
885 890 895
Val Met Arg Arg Thr Pro Ile Gly Thr Asp Arg Asn His Asn Arg Tyr
900 905 910
Trp Leu Phe Ser Asp Glu Val Pro Gly Leu Phe Ile Glu Lys Gly Trp
915 920 925
Val His Asp Ser Ile Asp Tyr Arg Phe Asn His His Cys Lys Asp His
930 935 940
Thr Val Ser Gly Asp Glu Asp Tyr Cys Pro Arg Ser Lys Lys Ala Asn
945 950 955 960
Leu Gly Lys Asn Ala Ser Met Asn Thr Gln His Gly Thr Ala Thr Glu
965 970 975
Val Ala Val Glu Thr Thr Thr Pro Lys Gln Gly Gln Asn Leu Trp Phe
980 985 990
Leu Cys Asp Ser Gln Lys Glu Leu Asp Glu Leu Leu Asn Cys Leu His
995 1000 1005
Pro Gln Gly Ile Arg Glu Ser Gln Leu Lys Glu Arg Leu Glu Lys Arg
1010 1015 1020
Tyr Gln Asp Ile Ile His Ser Ile His Leu Ala Arg Lys Pro Asn Leu
1025 1030 1035 1040
Gly Leu Lys Ser Cys Asp Gly Asn Gln Glu Leu Leu Asn Phe Leu Arg
1045 1050 1055
Ser Asp Leu Ile Glu Val Ala Thr Arg Leu Gln Lys Gly Gly Leu Gly
1060 1065 1070
Tyr Val Glu Glu Thr Ser Glu Phe Glu Ala Arg Val Ile Ser Leu Glu
1075 1080 1085
Lys Leu Lys Asp Phe Gly Glu Cys Val Ile Ala Leu Gln Ala Ser Val
1090 1095 1100
Ile Lys Lys Phe Leu Gln Gly Phe Met Ala Pro Lys Gln Lys Arg Arg
1105 1110 1115 1120
Lys Leu Gln Ser Glu Asp Ser Ala Lys Thr Glu Glu Val Asp Glu Glu
1125 1130 1135
Lys Lys Met Val Glu Glu Ala Lys Val Ala Ser Ala Leu Glu Lys Trp
1140 1145 1150
Lys Thr Ala Ile Arg Glu Ala Gln Thr Phe Ser Arg Met His Val Leu
1155 1160 1165
Leu Gly Met Leu Asp Ala Cys Ile Lys Trp Asp Met Ser Ala Glu Asn
1170 1175 1180
Ala Arg Cys Lys Val Cys Arg Lys Lys Gly Glu Asp Asp Lys Leu Ile
1185 1190 1195 1200
Leu Cys Asp Glu Cys Asn Lys Ala Phe His Leu Phe Cys Leu Arg Pro
1205 1210 1215
Ala Leu Tyr Glu Val Pro Asp Gly Glu Trp Gln Cys Pro Ala Cys Gln
1220 1225 1230
Pro Ala Thr Ala Arg Arg Asn Ser Arg Gly Arg Asn Tyr Thr Glu Glu
1235 1240 1245
Ser Ala Ser Glu Asp Ser Glu Asp Asp Glu Ser Asp Glu Glu Glu Glu
1250 1255 1260
Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Tyr Glu Val Ala Gly Leu
1265 1270 1275 1280
Arg Leu Arg Pro Arg Lys Thr Ile Arg Gly Lys His Ser Val Ile Pro
1285 1290 1295
Pro Ala Ala Arg Ser Gly Arg Arg Pro Gly Lys Lys Pro His Ser Thr
1300 1305 1310
Arg Arg Ser Gln Pro Lys Ala Pro Pro Val Asp Asp Ala Glu Val Asp
1315 1320 1325
Glu Leu Val Leu Gln Thr Lys Arg Ser Ser Arg Arg Gln Ser Leu Glu
1330 1335 1340
Leu Gln Lys Cys Glu Glu Ile Leu His Lys Ile Val Lys Tyr Arg Phe
1345 1350 1355 1360
Ser Trp Pro Phe Arg Glu Pro Val Thr Arg Asp Glu Ala Glu Asp Tyr
1365 1370 1375
Tyr Asp Val Ile Thr His Pro Met Asp Phe Gln Thr Val Gln Asn Lys
1380 1385 1390
Cys Ser Cys Gly Ser Tyr Arg Ser Val Gln Glu Phe Leu Thr Asp Met
1395 1400 1405
Lys Gln Val Phe Thr Asn Ala Glu Val Tyr Asn Cys Arg Gly Ser His
1410 1415 1420
Val Leu Ser Cys Met Val Lys Thr Glu Gln Cys Leu Val Ala Leu Leu
1425 1430 1435 1440
His Lys His Leu Pro Gly His Pro Tyr Val Arg Arg Lys Arg Lys Lys
1445 1450 1455
Phe Pro Asp Arg Leu Ala Glu Asp Glu Gly Asp Ser Glu Pro Glu Ala
1460 1465 1470
Val Gly Gln Ser Arg Gly Arg Arg Gln Lys Lys
1475 1480
<210> 28
<211> 4452
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
atggcgccgc tcctgggccg caagcccttc ccgctggtga agccgttgcc cggagaggag 60
ccgctcttca ccatcccgca cactcaggag gccttccgca cccgggaaga gtatgaagcc 120
cgcttggaaa ggtacagtga gcgcatttgg acgtgcaaga gtactggaag cagtcagcta 180
acacacaagg aagcctggga ggaagaacag gaagttgctg agcttttgaa ggaggagttt 240
cctgcctggt atgagaagct tgttctggaa atggttcacc ataacacagc ctccttagag 300
aagttagtag atactgcttg gttggagatc atgaccaaat atgctgtggg agaagagtgt 360
gacttcgagg ttgggaagga gaaaatgctc aaggtgaaga ttgtgaagat tcatcctttg 420
gagaaagtgg atgaagaggc cactgagaag aaatctgatg gtgcctgtga ttctccatca 480
agtgacaaag agaactccag tcagattgct caggaccatc agaagaagga gacagttgtg 540
aaagaggatg aaggaaggag agagagtatt aatgacagag cacgtagatc gccacgaaaa 600
cttcctactt cattaaaaaa aggagaaagg aaatgggctc ctccaaaatt tctgcctcac 660
aaatatgatg tgaaactaca aaatgaagat aagatcatca gtaacgtgcc agcagacagc 720
ttgattcgta cagagcgccc accaaataag gagatagttc gatactttat acggcataat 780
gcattacgag ctggtactgg tgaaaatgca ccttgggtcg tagaagatga attggtgaag 840
aaatactctc tgcccagcaa gttcagtgac tttttacttg atccatacaa gtatatgact 900
ctcaaccctt ctactaagag gaagaatact ggatccccag acaggaagcc ctcaaagaaa 960
tccaagacag acaactcttc tcttagttca ccactaaatc ctaagttatg gtgtcacgta 1020
cacttgaaga agtcattgag tggctcgcca ctcaaagtga agaactcaaa gaattccaaa 1080
tctcctgaag aacatctaga agaaatgatg aagatgatgt cgcccaataa gctgcacact 1140
aactttcaca ttcctaaaaa aggcccacct gccaagaaac cagggaagca cagtgacaag 1200
cctttgaagg caaagggcag aagcaaaggc atcctgaatg gacagaaatc cacagggaat 1260
tccaaatctc ccaaaaaagg actgaagact cctaaaacca aaatgaagca gatgactttg 1320
ttggatatgg ccaaaggcac gcagaagatg acacgagccc cacggaattc tgggggtaca 1380
cctaggacct ctagtaaacc tcataaacat ctgcctcctg cagccctaca cctcattgca 1440
tactacaaag aaaacaaaga cagggaggac aagaggagcg ccctgtcctg tgttatctcc 1500
aaaacagctc gtcttctctc tagtgaagat agagctcgtc tcccagaaga attgcgaagt 1560
cttgttcaaa aacgctatga acttctagag cacaaaaaga ggtgggcttc tatgtctgaa 1620
gaacaacgga aagaatattt gaaaaagaaa cgggaggagc tgaaaaagaa gttgaaggaa 1680
aaagccaaag aacgaagaga gaaagaaatg cttgagagat tagaaaaaca gaagcggtat 1740
gaggaccaag agttaactgg caaaaacctt ccagcattca gattggtgga tacccctgaa 1800
gggctgccca acacgctgtt tggggatgtg gccatggtgg tggaattctt gagctgttat 1860
tctgggctac ttttaccaga tgctcagtat cctattactg ctgtgtccct tatggaagcc 1920
ttgagtgcag ataagggtgg ctttttatac cttaacaggg tgttggtcat cctcttacag 1980
accctcctac aagatgagat agcagaagac tatggtgaat tgggaatgaa gctgtcggaa 2040
atccccttga ctctgcattc tgtttcagag ctggtgcggc tctgcttgcg cagatctgat 2100
gttcaggagg aaagcgaggg ctcagacaca gatgacaata aagattcagc tgcatttgag 2160
gataatgagg tacaagatga gttcctagaa aagctggaga cctctgaatt ttttgagctg 2220
acgtcagagg agaagctaca gatcttgaca gcactgtgcc accggatcct catgacatac 2280
tcagtgcaag accacatgga gaccagacag cagatgtctg cagagttgtg gaaggaacgg 2340
cttgctgtgt tgaaggaaga aaatgataag aagagagcag agaaacagaa acggaaagaa 2400
atggaagcca aaaataaaga aaatggaaaa gttgagaatg ggttaggcaa aactgatagg 2460
aaaaaagaaa ttgtgaagtt tgagccccaa gtagatacag aagctgaaga catgattagt 2520
gctgtgaaga gcagaaggtt gcttgccatt caagctaaga aggaacggga aatccaggaa 2580
agagaaatga aagtgaaact ggaacgccaa gctgaagaag aacgaatacg gaagcacaaa 2640
gcagctgctg agaaagcttt ccaggaaggg attgccaagg ccaaactagt catgcgcagg 2700
actcctattg gcacagatcg aaaccataat agatactggc tcttctcaga tgaagttcca 2760
ggattattca ttgaaaaagg ctgggtacat gacagcattg actaccgatt caaccatcac 2820
tgcaaagacc acacagtctc tggtgatgag gattactgtc ctcgcagtaa gaaagcaaac 2880
ttaggtaaaa atgcaagcat gaacacacaa catggaacag caacagaagt tgctgtagag 2940
acaaccacac ccaaacaagg acagaaccta tggtttttat gtgatagtca aaaggagctg 3000
gatgagttgc taaactgtct tcaccctcag ggaataagag aaagtcaact taaagagaga 3060
ctagagaaga ggtaccagga cattattcac tctattcatc tagcacggaa gccaaatttg 3120
ggtctaaaat cttgtgatgg caaccaggag cttttaaact tccttcgtag tgatctcatt 3180
gaagttgcaa caaggttaca aaaaggagga cttggatatg tggaagaaac atcagaattt 3240
gaagcccggg tcatttcatt agagaaattg aaggattttg gtgagtgtgt gattgccctt 3300
caggccagtg tcataaagaa atttctccaa ggcttcatgg ctcccaagca aaagagaaga 3360
aaactccaaa gtgaagattc agcaaaaact gaggaagtgg atgaagagaa gaaaatggta 3420
gaggaagcaa aggttgcatc tgcactggag aaatggaaga cagcaatccg ggaagctcag 3480
actttctcca ggatgcacgt gctgcttggg atgcttgatg cctgtatcaa gtgggatatg 3540
tccgcagaaa atgctaggtg caaagtttgt cgaaagaaag gtgaggatga caaattgatc 3600
ttgtgtgatg agtgtaataa agccttccac ctgttttgtc tgaggccggc cctctatgaa 3660
gtaccagatg gtgagtggca gtgcccagct tgccagcccg ctactgccag gcgcaactcc 3720
cgtggcagga actatactga agagtctgct tctgaggaca gtgaagatga tgagagtgat 3780
gaagaggagg aggaggaaga agaggaggag gaggaagaag attatgaggt ggctggtttg 3840
cgattgagac ctcgaaagac catccggggc aagcacagcg tcatcccccc tgcagcaagg 3900
tcaggccggc gcccgggtaa gaagccacac tctaccagga ggtctcagcc caaggcacca 3960
cctgtggatg atgctgaggt ggatgagctg gtgcttcaga ccaagcggag ctcccggagg 4020
caaagcctgg agctgcagaa gtgtgaagag atcctccaca agatcgtgaa gtaccgcttc 4080
agctggccct tcagggagcc tgtgaccaga gatgaggccg aggactacta tgatgtgatc 4140
acgcacccca tggactttca gacagtgcag aacaaatgtt cctgtgggag ctaccgctct 4200
gtgcaggagt ttcttactga catgaagcaa gtgtttacca atgctgaggt ttacaactgc 4260
cgtggcagcc atgtgctaag ctgcatggtg aagacagaac agtgtctagt ggctctgttg 4320
cataaacacc ttcctggcca cccatatgtc cgcaggaagc gcaagaagtt tcctgatagg 4380
cttgctgaag atgaagggga cagtgagcca gaggccgttg gacagtccag gggacgaaga 4440
cagaagaagt ag 4452
<210> 29
<211> 621
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 29
Met Leu Leu Leu Pro Ser Ala Ala Asp Gly Arg Gly Thr Ala Ile Thr
1 5 10 15
His Ala Leu Thr Ser Ala Ser Thr Leu Cys Gln Val Glu Pro Val Gly
20 25 30
Arg Trp Phe Glu Ala Phe Val Lys Arg Arg Asn Arg Asn Ala Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Gln Glu Leu Glu Asp Lys Lys Glu Leu Ser Glu Glu Ser Glu
50 55 60
Asp Glu Glu Leu Gln Leu Glu Glu Phe Pro Met Leu Lys Thr Leu Asp
65 70 75 80
Pro Lys Asp Trp Lys Asn Gln Asp His Tyr Ala Val Leu Gly Leu Gly
85 90 95
His Val Arg Tyr Lys Ala Thr Gln Arg Gln Ile Lys Ala Ala His Lys
100 105 110
Ala Met Val Leu Lys His His Pro Asp Lys Arg Lys Ala Ala Gly Glu
115 120 125
Pro Ile Lys Glu Gly Asp Asn Asp Tyr Phe Thr Cys Ile Thr Lys Ala
130 135 140
Tyr Glu Met Leu Ser Asp Pro Val Lys Arg Arg Ala Phe Asn Ser Val
145 150 155 160
Asp Pro Thr Phe Asp Asn Ser Val Pro Ser Lys Ser Glu Ala Lys Asp
165 170 175
Asn Phe Phe Glu Val Phe Thr Pro Val Phe Glu Arg Asn Ser Arg Trp
180 185 190
Ser Asn Lys Lys Asn Val Pro Lys Leu Gly Asp Met Asn Ser Ser Phe
195 200 205
Glu Asp Val Asp Ile Phe Tyr Ser Phe Trp Tyr Asn Phe Asp Ser Trp
210 215 220
Arg Glu Phe Ser Tyr Leu Asp Glu Glu Glu Lys Glu Lys Ala Glu Cys
225 230 235 240
Arg Asp Glu Arg Arg Trp Ile Glu Lys Gln Asn Arg Ala Thr Arg Ala
245 250 255
Gln Arg Lys Lys Glu Glu Met Asn Arg Ile Arg Thr Leu Val Asp Asn
260 265 270
Ala Tyr Ser Cys Asp Pro Arg Ile Lys Lys Phe Lys Glu Glu Glu Lys
275 280 285
Ala Lys Lys Glu Ala Glu Lys Lys Ala Lys Ala Glu Ala Lys Arg Lys
290 295 300
Glu Gln Glu Ala Lys Glu Lys Gln Arg Gln Ala Glu Leu Glu Ala Ala
305 310 315 320
Arg Leu Ala Lys Glu Lys Glu Glu Glu Glu Val Arg Gln Gln Ala Leu
325 330 335
Leu Ala Lys Lys Glu Lys Asp Ile Gln Lys Lys Ala Ile Lys Lys Glu
340 345 350
Arg Gln Lys Leu Arg Asn Ser Cys Lys Thr Trp Asn His Phe Ser Asp
355 360 365
Asn Glu Ala Glu Arg Val Lys Met Met Glu Glu Val Glu Lys Leu Cys
370 375 380
Asp Arg Leu Glu Leu Ala Ser Leu Gln Cys Leu Asn Glu Thr Leu Thr
385 390 395 400
Ser Cys Thr Lys Glu Val Gly Lys Ala Ala Leu Glu Lys Gln Ile Glu
405 410 415
Glu Ile Asn Glu Gln Ile Arg Lys Glu Lys Glu Glu Ala Glu Ala Arg
420 425 430
Met Arg Gln Ala Ser Lys Asn Thr Glu Lys Ser Thr Gly Gly Gly Gly
435 440 445
Asn Gly Ser Lys Asn Trp Ser Glu Asp Asp Leu Gln Leu Leu Ile Lys
450 455 460
Ala Val Asn Leu Phe Pro Ala Gly Thr Asn Ser Arg Trp Glu Val Ile
465 470 475 480
Ala Asn Tyr Met Asn Ile His Ser Ser Ser Gly Val Lys Arg Thr Ala
485 490 495
Lys Asp Val Ile Gly Lys Ala Lys Ser Leu Gln Lys Leu Asp Pro His
500 505 510
Gln Lys Asp Asp Ile Asn Lys Lys Ala Phe Asp Lys Phe Lys Lys Glu
515 520 525
His Gly Val Val Pro Gln Ala Asp Asn Ala Thr Pro Ser Glu Arg Phe
530 535 540
Glu Gly Pro Tyr Thr Asp Phe Thr Pro Trp Thr Thr Glu Glu Gln Lys
545 550 555 560
Leu Leu Glu Gln Ala Leu Lys Thr Tyr Pro Val Asn Thr Pro Glu Arg
565 570 575
Trp Glu Lys Ile Ala Glu Ala Val Pro Gly Arg Thr Lys Lys Asp Cys
580 585 590
Met Lys Arg Tyr Lys Glu Leu Val Glu Met Val Lys Ala Lys Lys Ala
595 600 605
Ala Gln Glu Gln Val Leu Asn Ala Ser Arg Ala Lys Lys
610 615 620
<210> 30
<211> 1866
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
tcatgctgct tctgccaagc gccgcggacg gccggggcac cgccatcacc cacgctctga 60
cctctgcctc tacactctgt caagttgaac ctgtgggaag atggtttgaa gcttttgtta 120
agaggagaaa cagaaatgct tctgcctctt ttcaggaact ggaggataag aaagagttat 180
ccgaggaatc agaagatgaa gaattgcagt tggaagagtt tcccatgctg aaaacacttg 240
atcccaaaga ctggaagaac caagatcatt atgcagttct tggacttggc catgtgagat 300
acaaggctac acagagacag atcaaagcag ctcataaagc aatggtttta aaacatcacc 360
cagacaaacg gaaagcagct ggtgaaccaa taaaagaagg agataatgac tacttcactt 420
gcataactaa agcttatgaa atgttatctg atccagtgaa aagacgagca tttaacagtg 480
tagatcctac ttttgataac tcagttcctt ctaaaagtga agcaaaggat aatttcttcg 540
aagtgtttac cccagtgttt gaaaggaatt ccagatggtc aaataaaaaa aatgttccta 600
aacttggtga tatgaattca tcatttgaag atgtagatat attttattct ttctggtata 660
attttgattc ttggagagaa ttttcttatt tagatgaaga agaaaaagaa aaagcagaat 720
gtcgtgatga gaggagatgg attgaaaagc agaacagagc aacaagagca caaagaaaaa 780
aagaagaaat gaacagaata agaacattag ttgacaatgc atacagctgt gatccaagga 840
taaaaaagtt caaggaagaa gaaaaagcca agaaagaagc agaaaagaaa gcaaaagcag 900
aagctaaacg gaaggagcaa gaagctaaag aaaaacaaag acaagctgaa ttagaagctg 960
ctcggttagc taaggagaaa gaagaggagg aagtcagaca gcaagcattg ctggcaaaga 1020
aggaaaaaga tatccagaaa aaagccatta agaaggaaag gcaaaaactt cgaaactcat 1080
gcaagacctg gaatcatttt tctgataatg aggcagagcg ggttaaaatg atggaagaag 1140
tggaaaaact ttgtgatcgg cttgaactgg caagcttaca gtgcttgaat gaaacactca 1200
catcatgcac aaaagaagta ggaaaggctg ctttggaaaa acagatagaa gaaataaatg 1260
agcaaatcag aaaagagaaa gaggaagctg aggctcgtat gcgacaagca tctaagaaca 1320
cagagaaatc aactggtgga ggtggaaatg gaagtaaaaa ttggtcagaa gatgatctac 1380
aattactaat taaagctgtg aatctgttcc ctgctggaac aaattcaaga tgggaagtta 1440
ttgctaatta catgaacata cattcttcct ctggagtcaa aagaactgcc aaagatgtta 1500
ttggcaaagc aaagagtctc caaaaacttg accctcatca aaaagatgac ataaataaaa 1560
aggcatttga taagttcaaa aaagaacatg gagtggtacc tcaagcagac aacgcaacgc 1620
cttcagaacg atttgaaggt ccatatacag acttcacccc ttggacaaca gaagaacaga 1680
agcttttgga acaagctttg aaaacatacc cagtaaatac acctgaaaga tgggaaaaaa 1740
tagcagaagc ggtgcctggc aggacaaaga aggactgcat gaaacgatac aaggaacttg 1800
tcgagatggt aaaagcaaag aaagctgctc aagaacaagt gctgaatgca agtagagcca 1860
agaaat 1866
<210> 31
<211> 380
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 31
Met Gly Ala Ala Ala Ala Glu Ala Pro Leu Arg Leu Pro Ala Ala Pro
1 5 10 15
Pro Leu Ala Phe Cys Cys Tyr Thr Ser Val Leu Leu Leu Phe Ala Phe
20 25 30
Ser Leu Pro Gly Ser Arg Ala Ser Asn Gln Pro Pro Gly Gly Gly Gly
35 40 45
Gly Ser Gly Gly Asp Cys Pro Gly Gly Lys Gly Lys Ser Ile Asn Cys
50 55 60
Ser Glu Leu Asn Val Arg Glu Ser Asp Val Arg Val Cys Asp Glu Ser
65 70 75 80
Ser Cys Lys Tyr Gly Gly Val Cys Lys Glu Asp Gly Asp Gly Leu Lys
85 90 95
Cys Ala Cys Gln Phe Gln Cys His Thr Asn Tyr Ile Pro Val Cys Gly
100 105 110
Ser Asn Gly Asp Thr Tyr Gln Asn Glu Cys Phe Leu Arg Arg Ala Ala
115 120 125
Cys Lys His Gln Lys Glu Ile Thr Val Ile Ala Arg Gly Pro Cys Tyr
130 135 140
Ser Asp Asn Gly Ser Gly Ser Gly Glu Gly Glu Glu Glu Gly Ser Gly
145 150 155 160
Ala Glu Val His Arg Lys His Ser Lys Cys Gly Pro Cys Lys Tyr Lys
165 170 175
Ala Glu Cys Asp Glu Asp Ala Glu Asn Val Gly Cys Val Cys Asn Ile
180 185 190
Asp Cys Ser Gly Tyr Ser Phe Asn Pro Val Cys Ala Ser Asp Gly Ser
195 200 205
Ser Tyr Asn Asn Pro Cys Phe Val Arg Glu Ala Ser Cys Ile Lys Gln
210 215 220
Glu Gln Ile Asp Ile Arg His Leu Gly His Cys Thr Asp Thr Asp Asp
225 230 235 240
Thr Ser Leu Leu Gly Lys Lys Asp Asp Gly Leu Gln Tyr Arg Pro Asp
245 250 255
Val Lys Asp Ala Ser Asp Gln Arg Glu Asp Val Tyr Ile Gly Asn His
260 265 270
Met Pro Cys Pro Glu Asn Leu Asn Gly Tyr Cys Ile His Gly Lys Cys
275 280 285
Glu Phe Ile Tyr Ser Thr Gln Lys Ala Ser Cys Arg Cys Glu Ser Gly
290 295 300
Tyr Thr Gly Gln His Cys Glu Lys Thr Asp Phe Ser Ile Leu Tyr Val
305 310 315 320
Val Pro Ser Arg Gln Lys Leu Thr His Val Leu Ile Ala Ala Ile Ile
325 330 335
Gly Ala Val Gln Ile Ala Ile Ile Val Ala Ile Val Met Cys Ile Thr
340 345 350
Arg Lys Cys Pro Lys Asn Asn Arg Gly Arg Arg Gln Lys Gln Asn Leu
355 360 365
Gly His Phe Thr Ser Asp Thr Ser Ser Arg Met Val
370 375 380
<210> 32
<211> 1143
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
atgggcgccg cagccgctga ggcgccgctc cggctgcctg ccgcgcctcc gctcgccttc 60
tgctgctaca cgtcggtgct tctgctcttc gccttctctc tgcccgggag ccgcgcgtcc 120
aaccagcccc cgggtggtgg cggcggcagc ggcggggact gtcccggcgg caaaggcaag 180
agcatcaact gctcagaatt aaatgtgagg gagtctgacg taagagtttg tgatgagtca 240
tcatgtaaat atggaggagt ctgtaaagaa gatggagatg gtttgaaatg tgcatgccaa 300
tttcagtgcc atacaaatta tattcctgtc tgtggatcaa atggggacac ttatcaaaat 360
gaatgctttc tcagaagggc tgcttgtaag caccagaaag agataacagt aatagcaaga 420
ggaccatgct actctgataa tggatctgga tctggagaag gagaagagga agggtcaggg 480
gcagaagttc acagaaaaca ctccaagtgt ggaccctgca aatataaagc tgagtgtgat 540
gaagatgcag aaaatgttgg gtgtgtatgt aatatagatt gcagtggata cagttttaat 600
cctgtgtgtg cttctgatgg gagttcctat aacaatccct gttttgttcg agaagcatct 660
tgtataaagc aagaacaaat tgatataagg catcttggtc attgcacaga tacagatgac 720
actagtttgt tgggaaagaa agatgatgga ctacaatatc gaccagatgt gaaagatgct 780
agtgatcaaa gagaagatgt ttatattgga aaccacatgc cttgccctga aaacctcaat 840
ggttactgca tccatggaaa atgtgaattc atctattcta ctcagaaggc ttcttgtaga 900
tgtgaatctg gctacactgg acagcactgt gaaaagacag actttagtat tctctatgta 960
gtgccaagta ggcaaaagct cactcatgtt cttattgcag caattattgg agctgtacag 1020
attgccatca tagtagcaat tgtaatgtgc ataacaagaa aatgccccaa aaacaataga 1080
ggacgtcgac agaagcaaaa cctaggtcat tttacttcag atacgtcatc cagaatggtt 1140
taa 1143
<210> 33
<211> 185
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 33
Met Gly Lys Lys Gln Asn Lys Lys Lys Val Glu Glu Val Leu Glu Glu
1 5 10 15
Glu Glu Glu Glu Tyr Val Val Glu Lys Val Leu Asp Arg Arg Val Val
20 25 30
Lys Gly Lys Val Glu Tyr Leu Leu Lys Trp Lys Gly Phe Ser Asp Glu
35 40 45
Asp Asn Thr Trp Glu Pro Glu Glu Asn Leu Asp Cys Pro Asp Leu Ile
50 55 60
Ala Glu Phe Leu Gln Ser Gln Lys Thr Ala His Glu Thr Asp Lys Ser
65 70 75 80
Glu Gly Gly Lys Arg Lys Ala Asp Ser Asp Ser Glu Asp Lys Gly Glu
85 90 95
Glu Ser Lys Pro Lys Lys Lys Lys Glu Glu Ser Glu Lys Pro Arg Gly
100 105 110
Phe Ala Arg Gly Leu Glu Pro Glu Arg Ile Ile Gly Ala Thr Asp Ser
115 120 125
Ser Gly Glu Leu Met Phe Leu Met Lys Trp Lys Asn Ser Asp Glu Ala
130 135 140
Asp Leu Val Pro Ala Lys Glu Ala Asn Val Lys Cys Pro Gln Val Val
145 150 155 160
Ile Ser Phe Tyr Glu Glu Arg Leu Thr Trp His Ser Tyr Pro Ser Glu
165 170 175
Asp Asp Asp Lys Lys Asp Asp Lys Asn
180 185
<210> 34
<211> 558
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 34
atggggaaaa aacaaaacaa gaagaaagtg gaggaggtgc tagaagagga ggaagaggaa 60
tatgtggtgg aaaaagttct cgaccgtcga gtggtaaagg gcaaagtgga gtacctccta 120
aagtggaagg gattctcaga tgaggacaac acatgggagc cagaagagaa cctggattgc 180
cccgacctca ttgctgagtt tctgcagtca cagaaaacag cacatgagac agataaatca 240
gagggaggca agcgcaaagc tgattctgat tctgaagata agggagagga gagcaaacca 300
aagaagaaga aagaagagtc agaaaagcca cgaggctttg ctcgaggttt ggagccggag 360
cggattattg gagctacaga ctccagtgga gagctcatgt tcctgatgaa atggaaaaac 420
tctgatgagg ctgacctggt ccctgccaag gaagccaatg tcaagtgccc acaggttgtc 480
atatccttct atgaggaaag gctgacgtgg cattcctacc cctcggagga tgatgacaaa 540
aaagatgaca agaactaa 558
<210> 35
<211> 257
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 35
Met Val Ala Glu Lys Glu Thr Leu Ser Leu Asn Lys Cys Pro Asp Lys
1 5 10 15
Met Pro Lys Arg Thr Lys Leu Leu Ala Gln Gln Pro Leu Pro Val His
20 25 30
Gln Pro His Ser Leu Val Ser Glu Gly Phe Thr Val Lys Ala Met Met
35 40 45
Lys Asn Ser Val Val Arg Gly Pro Pro Ala Ala Gly Ala Phe Lys Glu
50 55 60
Arg Pro Thr Lys Pro Thr Ala Phe Arg Lys Phe Tyr Glu Arg Gly Asp
65 70 75 80
Phe Pro Ile Ala Leu Glu His Asp Ser Lys Gly Asn Lys Ile Ala Trp
85 90 95
Lys Val Glu Ile Glu Lys Leu Asp Tyr His His Tyr Leu Pro Leu Phe
100 105 110
Phe Asp Gly Leu Cys Glu Met Thr Phe Pro Tyr Glu Phe Phe Ala Arg
115 120 125
Gln Gly Ile His Asp Met Leu Glu His Gly Gly Asn Lys Ile Leu Pro
130 135 140
Val Leu Pro Gln Leu Ile Ile Pro Ile Lys Asn Ala Leu Asn Leu Arg
145 150 155 160
Asn Arg Gln Val Ile Cys Val Thr Leu Lys Val Leu Gln His Leu Val
165 170 175
Val Ser Ala Glu Met Val Gly Lys Thr Leu Val Pro Tyr Tyr Arg Gln
180 185 190
Ile Leu Pro Val Leu Asn Ile Phe Lys Asn Met Asn Val Asn Ser Gly
195 200 205
Asp Gly Ile Asp Tyr Ser Gln Gln Lys Arg Glu Asn Ile Gly Asp Leu
210 215 220
Ile Gln Glu Thr Leu Glu Ala Phe Glu Arg Tyr Gly Gly Glu Asn Ala
225 230 235 240
Phe Ile Asn Ile Lys Tyr Val Val Pro Thr Tyr Glu Ser Cys Leu Leu
245 250 255
Asn
<210> 36
<211> 774
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
atggtggcag aaaaagagac cctgagctta aacaaatgcc cagacaagat gccgaagagg 60
accaagctgc tggcacaaca gccgctcccg gtgcaccagc ctcactctct ggtttctgag 120
ggtttcacag tcaaagccat gatgaaaaac tcagtcgtga gaggccctcc agctgcaggg 180
gcatttaaag aaagaccaac caagcccaca gcatttcgaa aattctatga gcgaggtgac 240
ttcccaattg cccttgagca tgattcgaaa ggaaacaaaa tcgcctggaa ggtagaaatt 300
gagaagctgg attaccatca ttatctgcct ctgttttttg atgggctttg tgaaatgaca 360
tttccctatg agttttttgc tcggcaagga atccacgaca tgctggaaca cggtgggaac 420
aagatcctac ctgtccttcc acagctcatt atcccgataa aaaatgcctt gaacctccga 480
aaccgacagg tcatctgtgt cactctcaag gtcctccagc atctggttgt gtcagctgag 540
atggtgggca agaccttggt gccttattac cgtcaaatcc tccctgtcct gaacatcttt 600
aagaatatga atgtgaactc cggagacggc attgactaca gccagcagaa gagggagaac 660
attggggact tgatccagga gacactggag gccttcgagc gctacggagg agaaaatgcc 720
tttatcaaca ttaagtacgt ggtcccaacc tacgagtctt gcttgctaaa ctaa 774
Claims (14)
- 서열번호 31에 표시된 아미노산 서열에 표시된 폴리펩티드로 되는 동맥경화 진단제.
- 청구항 1에 기재된 아미노산 서열을 코딩(coding)하는 염기 서열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단제.
- 서열번호 31에 표시된 아미노산 서열을 코딩하는 서열번호 32에 표시된 염기 서열에 표시된 유전자로 되는 동맥 경화 진단제.
- 청구항 2 또는 3에 기재된 유전자와 하이브리다이징(hybridizing)하는 DNA의 염기 서열을 가지는 DNA로 되는 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
- 청구항 3에 기재된 유전자에 대한 안티 센스 DNA의 염기 서열을 가지는 DNA로 되는, 청구항 4에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브.
- 기판에, 청구항 4에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이.
- 기판에, 청구항 4에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브가 고정화된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 칩.
- 청구항 1에 기재된 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여, 인간을 제외한 동물로부터 수집한 피검사 시료에 있어서, 상기 항체에 특이적으로 결합하는 동맥경화 마커 폴리펩티드의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
- 청구항 1에 기재된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 이용하여, 인간을 제외한 동물로부터 수집한 피시험 대상 몸체의 혈중에서, 상기 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커에 특이적으로 결합하는 동맥 경화 마커 항체의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
- 청구항 4에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브를 이용하여, 인간을 제외한 동물로부터 수집한 피검사 세포에서, 상기 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브와 하이브리다이징하는 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출방법.
- 서열번호 31에 표시된 아미노산 서열을 코딩하는 서열번호 32에 표시한 염기 서열에 따라 시발체(Primer)를 구축하고, 상기 시발체를 이용하여, 사람을 제외한 동물로부터 수집한 피검사 세포로부터 얻을 수 있는 시료에 대하여 PCR을 수행하고, 동맥 경화 마커 유전자의 발현을 검출하는 동맥 경화의 검출 방법.
- 청구항 4에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 프로브, 청구항 6에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 마이크로 어레이, 청구항 7에 기재된 동맥 경화 마커 유전자 검출용 DNA 칩, 및 청구항 1에 기재된 폴리펩티드를 항원으로 하는, 상기 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1 개 이상을 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
- 서열번호 31에 표시된 아미노산 서열에 표시된 폴리펩티드로 구성된 동맥 경화 진단용 폴리펩티드 마커를 구비하는 동맥 경화 진단용 키트.
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JPJP-P-2008-209210 | 2008-08-15 | ||
| JP2008209210 | 2008-08-15 | ||
| PCT/JP2009/064363 WO2010018870A1 (ja) | 2008-08-15 | 2009-08-14 | 動脈硬化診断用ポリペプチドマーカー、及び該マーカー等を用いる動脈硬化の検出方法、並びに動脈硬化診断用キット |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20110027793A KR20110027793A (ko) | 2011-03-16 |
| KR101506314B1 true KR101506314B1 (ko) | 2015-04-06 |
Family
ID=41669009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020117001433A Active KR101506314B1 (ko) | 2008-08-15 | 2009-08-14 | 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110287955A1 (ko) |
| EP (2) | EP2319924B1 (ko) |
| JP (1) | JP5742002B2 (ko) |
| KR (1) | KR101506314B1 (ko) |
| CN (1) | CN102099470B (ko) |
| WO (1) | WO2010018870A1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170141993A (ko) * | 2016-06-16 | 2017-12-27 | 충남대학교산학협력단 | 동맥경화증 진단용 바이오 마커 조성물 |
| KR20220078200A (ko) | 2020-12-03 | 2022-06-10 | 충남대학교산학협력단 | 고지혈 환자의 죽상경화증 진단을 위한 정보 제공방법 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101735891B1 (ko) * | 2013-09-04 | 2017-05-16 | 이화여자대학교 산학협력단 | 신규한 심혈관계 질환의 진단 및 치료용 펩티드 |
| US11782061B2 (en) * | 2014-11-07 | 2023-10-10 | Fujikura Kasei Co., Ltd. | Arteriosclerosis and cancer detection method using deoxyhypusine synthase gene as indicator |
| CN106822869B (zh) * | 2017-03-16 | 2020-10-30 | 北京热休生物技术有限公司 | DEF8蛋白的多肽与热休克蛋白gp96的复合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用 |
| US11223392B2 (en) | 2017-07-18 | 2022-01-11 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Radio module configurations for antennas |
| CN111521821A (zh) * | 2020-05-09 | 2020-08-11 | 四川省人民医院 | 血管钙化的生物标志物及其应用 |
| CN114594273B (zh) * | 2022-05-09 | 2024-02-27 | 上海众启生物科技有限公司 | 一种脑梗塞生物标记物及其应用 |
| CN116855472B (zh) * | 2022-10-21 | 2024-11-08 | 唐山市人民医院 | BAZ1B_K426hy的多克隆抗体及其免疫原多肽 |
| WO2024190857A1 (ja) * | 2023-03-15 | 2024-09-19 | 住友ベークライト株式会社 | 動脈硬化性疾患を診断するための試薬および方法 |
| CN117384271B (zh) * | 2023-10-17 | 2024-08-16 | 青岛赛诺基因科技有限公司 | 与含赖氨酸甲基化修饰肽具有高亲和力的变体Chromo结构域 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518610A (ja) * | 2004-11-03 | 2008-06-05 | アルマック ダイアグノスティックス リミテッド | トランスクリプトームマイクロアレイ技法およびそれを使用する方法 |
| KR20080090610A (ko) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | 경북대학교 산학협력단 | 동맥경화 진단, 예방 및 치료용 펩타이드 및 이의 용도 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6074839A (en) * | 1994-03-08 | 2000-06-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Transforming growth factor αHI |
| JPH08160042A (ja) | 1994-12-07 | 1996-06-21 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 動脈硬化診断用マーカー及び該マーカーを用いた動脈硬化の診断方法 |
| JP2000503764A (ja) | 1995-12-18 | 2000-03-28 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 増殖性動脈疾患の診断および治療におけるｒｃ―９の使用 |
| US20020025553A1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-02-28 | Ying-Fei Wei | Transforming growth factor alpha HIII |
| JPH09203736A (ja) | 1996-01-25 | 1997-08-05 | Suntory Ltd | 動脈硬化症診断薬 |
| US5811535A (en) | 1996-08-09 | 1998-09-22 | Smithkline Beecham Corporation | Human cartilege gp39-like gene |
| JP3142786B2 (ja) | 1996-11-12 | 2001-03-07 | 株式会社いかがく | 動脈硬化症の測定用キット及びこれに用いる抗体 |
| EP0894856A1 (en) | 1997-08-01 | 1999-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | A human sMAD3 splice variant |
| JP2002017353A (ja) | 1997-12-19 | 2002-01-22 | Japan Tobacco Inc | 変性ｌｄｌの定量方法 |
| JPH11346782A (ja) | 1998-06-10 | 1999-12-21 | Bml:Kk | ヒトｐｌｔｐタンパク質に対するモノクローナル抗体、このモノクローナル抗体を用いたヒトｐｌｔｐの測定方法、及びこの測定方法を行うための測定キット |
| US6309888B1 (en) * | 1998-09-04 | 2001-10-30 | Leuven Research & Development Vzw | Detection and determination of the stages of coronary artery disease |
| JP2000206113A (ja) | 1998-11-12 | 2000-07-28 | Bml Inc | 動脈硬化の検出方法 |
| JP2000184885A (ja) | 1998-12-21 | 2000-07-04 | Ikagaku:Kk | 酸化ＬＤＬ−α▲１▼ＡＴ複合体を特異的に認識する抗体 |
| JP2000333674A (ja) | 1999-05-24 | 2000-12-05 | Bml Inc | パラオキソナーゼに対するモノクローナル抗体及びこれを用いる動脈硬化の判定方法 |
| JP2001249128A (ja) | 2000-03-06 | 2001-09-14 | Ikagaku:Kk | 動脈硬化症またはアルツハイマー病の診断用キット |
| DE10238429A1 (de) | 2002-03-19 | 2003-10-30 | Aventis Behring Gmbh Intellect | Marburg I Mutante der Faktor VII aktivierenden Protease (FSAP) als Risikofaktor für Atherosklerose |
| JP2002048790A (ja) | 2000-08-03 | 2002-02-15 | Ikagaku:Kk | 動脈硬化性病変の診断用キット |
| JP3561218B2 (ja) | 2000-08-10 | 2004-09-02 | 株式会社いかがく | 動脈硬化性病変の診断用キット |
| JP2002131313A (ja) | 2000-08-18 | 2002-05-09 | Tosoh Corp | 血管内皮障害の診断マーカー |
| JP4686933B2 (ja) | 2000-08-18 | 2011-05-25 | 東ソー株式会社 | 血管内皮障害の推定方法 |
| JP2002181820A (ja) | 2000-12-14 | 2002-06-26 | Ikagaku:Kk | 動脈硬化性病変の診断用キット |
| US6964849B2 (en) * | 2001-01-11 | 2005-11-15 | Curagen Corporation | Proteins and nucleic acids encoding same |
| JP4838436B2 (ja) | 2001-04-04 | 2011-12-14 | 積水メディカル株式会社 | 抗ヒト肝性トリグリセリドリパーゼ抗体 |
| SE0103754L (sv) * | 2001-04-05 | 2002-10-06 | Forskarpatent I Syd Ab | Peptider från apolipoprotein B, användning därav immunisering, diagnosmetod eller terapeutisk behandling av ischemiska kardiovaskulära sjukdomar, samt farmaceutisk komposition och vaccin innehållande sådan peptid |
| JP3911416B2 (ja) | 2001-12-27 | 2007-05-09 | 小野薬品工業株式会社 | 新規なポリペプチドＥＳＤＮ、その製造方法、ＥＳＤＮをコードするｃＤＮＡ、そのｃＤＮＡからなるベクター、そのベクターで形質転換された宿主細胞、ＥＳＤＮの抗体、ＥＳＤＮまたは抗体を含有する薬学的組成物、ＥＳＤＮを用いたスクリーニング方法、および抗ＥＳＤＮ抗体を用いたＥＳＤＮの免疫化学測定法 |
| JP2003310281A (ja) | 2002-01-18 | 2003-11-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規タンパク質およびそのｄｎａ |
| US20070015271A1 (en) * | 2002-04-04 | 2007-01-18 | Rosen Craig A | Human secreted proteins |
| AU2003234407B2 (en) * | 2002-05-09 | 2008-12-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | 1L1RL-1 as a cardiovascular disease marker and therapeutic target |
| AU2003269884A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-12-22 | Incyte Corporation | Receptors and membrane-associated proteins |
| US20070078101A1 (en) * | 2003-01-21 | 2007-04-05 | Brivanlou Ali H | Regulation of tgf-beta signaling by tomoregulin |
| JP4274432B2 (ja) * | 2003-11-21 | 2009-06-10 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 動脈硬化診断用マーカー及びその使用 |
| WO2006102979A2 (de) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Entzündungsmarker und kombinationen davon als biochemische marker bei kardiovaskulären erkrankungen |
| US20070072175A1 (en) * | 2005-05-13 | 2007-03-29 | Biogen Idec Ma Inc. | Nucleotide array containing polynucleotide probes complementary to, or fragments of, cynomolgus monkey genes and the use thereof |
| JP2007010567A (ja) * | 2005-07-01 | 2007-01-18 | Takeda Chem Ind Ltd | 動脈硬化マーカー蛋白質およびその用途 |
| JP2007278907A (ja) * | 2006-04-07 | 2007-10-25 | Takeda Chem Ind Ltd | 動脈硬化マーカー蛋白質及びその用途 |
| JP4899927B2 (ja) | 2007-02-26 | 2012-03-21 | 富士通セミコンダクター株式会社 | テストパターン自動生成方法およびテストパターン自動生成プログラム |
-
2009
- 2009-08-14 JP JP2010524759A patent/JP5742002B2/ja active Active
- 2009-08-14 EP EP09806761.4A patent/EP2319924B1/en active Active
- 2009-08-14 CN CN200980128162.0A patent/CN102099470B/zh active Active
- 2009-08-14 WO PCT/JP2009/064363 patent/WO2010018870A1/ja active Application Filing
- 2009-08-14 US US13/058,456 patent/US20110287955A1/en not_active Abandoned
- 2009-08-14 EP EP15199553.7A patent/EP3021121B1/en active Active
- 2009-08-14 KR KR1020117001433A patent/KR101506314B1/ko active Active
-
2013
- 2013-03-04 US US13/783,892 patent/US9366681B2/en active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518610A (ja) * | 2004-11-03 | 2008-06-05 | アルマック ダイアグノスティックス リミテッド | トランスクリプトームマイクロアレイ技法およびそれを使用する方法 |
| KR20080090610A (ko) * | 2007-04-05 | 2008-10-09 | 경북대학교 산학협력단 | 동맥경화 진단, 예방 및 치료용 펩타이드 및 이의 용도 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Genes & Development, 제17권,2624-2629면(2003) * |
| Genes & Development, 제17권,2624-2629면(2003)* |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170141993A (ko) * | 2016-06-16 | 2017-12-27 | 충남대학교산학협력단 | 동맥경화증 진단용 바이오 마커 조성물 |
| KR101895767B1 (ko) | 2016-06-16 | 2018-09-07 | 충남대학교 산학협력단 | 동맥경화증 진단용 바이오 마커 조성물 |
| KR20220078200A (ko) | 2020-12-03 | 2022-06-10 | 충남대학교산학협력단 | 고지혈 환자의 죽상경화증 진단을 위한 정보 제공방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9366681B2 (en) | 2016-06-14 |
| CN102099470A (zh) | 2011-06-15 |
| EP2319924A1 (en) | 2011-05-11 |
| EP2319924A4 (en) | 2012-01-25 |
| US20130183691A1 (en) | 2013-07-18 |
| EP2319924B1 (en) | 2016-03-09 |
| KR20110027793A (ko) | 2011-03-16 |
| CN102099470B (zh) | 2014-11-12 |
| JPWO2010018870A1 (ja) | 2012-01-26 |
| WO2010018870A1 (ja) | 2010-02-18 |
| EP3021121A1 (en) | 2016-05-18 |
| US20110287955A1 (en) | 2011-11-24 |
| JP5742002B2 (ja) | 2015-07-01 |
| EP3021121B1 (en) | 2018-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101506314B1 (ko) | 동맥경화 진단용 폴리펩티드 마커, 및 상기 마커 등을 이용한 동맥 경화의 검출방법, 및 동맥경화 진단용 키트 | |
| KR101446626B1 (ko) | 신장암 진단, 신장암 환자 예후 예측을 위한 조성물 및 방법 | |
| US6444425B1 (en) | Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use | |
| KR100512819B1 (ko) | 종양 치료용 조성물 및 방법 | |
| KR100529270B1 (ko) | 혈관신생 및 심혈관형성의 촉진 또는 억제 | |
| EP1064372B1 (en) | Compounds and methods for therapy and diagnosis of lung cancer | |
| CA2319117A1 (en) | Compounds for therapy and diagnosis of lung cancer and methods for their use | |
| CZ20023567A3 (cs) | Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic | |
| US20030170228A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of tumor | |
| CA2742641A1 (en) | Compounds for immunotherapy of prostate cancer and methods for their use | |
| KR20140057331A (ko) | 유방암의 치료 및 진단을 위한 방법 및 조성물 | |
| KR100566839B1 (ko) | 종양 치료용 조성물 및 방법 | |
| KR20020007362A (ko) | 유방암의 면역요법 및 진단용 화합물 및 이의 사용 방법 | |
| JP2003524366A (ja) | ６４個のヒト分泌タンパク質 | |
| WO1997010333A1 (fr) | Nouvelles proteines s'exprimant specifiquement dans le cancer du foie, genes codant ces proteines, anticorps actifs contre ces proteines et procede de detection de l'expression de ces proteines | |
| JP2003521216A (ja) | ９０個のヒト分泌タンパク質 | |
| US20020137077A1 (en) | Genes regulated in activated T cells | |
| JP2003235573A (ja) | 糖尿病性腎症マーカーおよびその利用 | |
| JP2003521215A (ja) | ８３個のヒト分泌タンパク質 | |
| US6514697B1 (en) | Methods for detection of Crytosporidium species and isolates and for diagnosis of Cryptosporidium infections | |
| JP2003510053A (ja) | ヘパラナーゼ蛋白質ファミリーの１種、ヘパラナーゼ−２ | |
| US6379951B1 (en) | Compounds for immunotherapy of breast cancer and methods for their use | |
| CN101300348A (zh) | 肾癌诊断、肾癌患者预后预测用的组合物及方法 | |
| US20030194764A1 (en) | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer | |
| KR100515859B1 (ko) | 신규 폴리펩티드 및 이를 코딩하는 핵산 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20110119 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20121017 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20130418 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20121017 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |
|
| X091 | Application refused [patent] | ||
| AMND | Amendment | ||
| PX0901 | Re-examination |
Patent event code: PX09011S01I Patent event date: 20130418 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PX09012R01I Patent event date: 20121217 Comment text: Amendment to Specification, etc. |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20130701 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| E90F | Notification of reason for final refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Final Notice of Reason for Refusal Patent event date: 20131205 Patent event code: PE09021S02D |
|
| AMND | Amendment | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20140625 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| PX0701 | Decision of registration after re-examination |
Patent event date: 20150123 Comment text: Decision to Grant Registration Patent event code: PX07013S01D Patent event date: 20140825 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20140204 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20130902 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20130520 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I Patent event date: 20130418 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PX07011S01I Patent event date: 20121217 Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event code: PX07012R01I |
|
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20150320 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20150323 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20180116 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20190114 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200109 Year of fee payment: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20200109 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20210121 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20220106 Start annual number: 8 End annual number: 8 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20230110 Start annual number: 9 End annual number: 9 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20250117 Start annual number: 11 End annual number: 11 |