KR101335602B1

KR101335602B1 - 피부의 긴장 및/또는 탄력을 유지 및/또는 회복시키기 위한 울프베리 추출물의 용도

Info

Publication number: KR101335602B1
Application number: KR1020107026031A
Authority: KR
Inventors: 이사벨 카스티엘; 오드리 구에니체
Original assignee: 네스텍 에스에이; 로레알
Priority date: 2008-04-21
Filing date: 2009-04-21
Publication date: 2013-12-12
Anticipated expiration: 2029-04-21
Also published as: PL2285343T3; CN102065837A; ES2523853T3; CN102065837B; FR2930154A1; WO2009141542A2; EP2285343B1; FR2930154B1; PT2285343E; EP2285343A2; WO2009141542A3; KR20110007213A

Abstract

본 발명은 피부의 긴장 및/또는 탄력을 유지 및/또는 회복시키기 위한, 울프베리, 블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 구스베리, 화이트커런트, 라즈베리, 씨벅턴, 스트로베리 및 야생 스트로베리(tree strawberry)로부터 선택된 베리, 특히 울프베리의 유효량의 베리 추출물의 화장학적 용도에 관한 것이다.

Description

피부의 긴장 및/또는 탄력을 유지 및/또는 회복시키기 위한 울프베리 추출물의 용도 {USE OF A WOLFBERRY EXTRACT FOR MAINTAINING AND/OR RESTORING THE TONUS AND/OR FIRMNESS OF THE SKIN}

본 발명은 주로 "처진 피부"라고 말하는 피부의 예방 및/또는 치료에 관한 것이다.

사람의 피부는 세 가지 요소들, 즉 표면부인 표피, 진피 및 심층부인 피하 조직으로 구성된다.

진피는 표피에 견고한 지지(support)를 제공한다. 또한, 진피는 영양 제공 요소이기도 하다. 진피는 주로 섬유아세포(fibroblast)로부터 형성되거나, 세포외기질(extracellular matrix; ECM)로부터 형성되며, 상기 세포외기질 자체는 주로 콜라겐, 엘라스틴, 및 세포간물질(ground substance)로 알려진 물질로 구성되며, 이들 성분들은 섬유아세포에 의해 합성된다.

사람의 피부의 세포외기질(ECM)은 다양한 거대분자들(macromolecules)로부터 형성되며, 상기 거대분자들은 피부의 기계적인 강도, 유연성, 긴장 및 탄력뿐만 아니라 생리학적으로 중요한 기능들(피부의 수분 공급, 체온 조절 및 투과성 조절)을 책임진다.

세포외기질의 거대분자들은 임의적으로 4개의 군으로 분류되어 왔다. 2개 군은 섬유 및 구조 거대분자들, 콜라겐 및 엘라스틴으로 구성되는 반면, 나머지 2개 군은 당포합체들(glycoconjugates)(당단백질 및 프로테오글리칸(proteoglycan))로 구성된다.

콜라겐은 세포외기질의 단백질의 70%를 차지한다. 많은 형태의 콜라겐이 세포외기질을 구성하며, 그 중에서 특히, 원섬유(fibrillar) 구조의 (I형, II형 및 III형의) 간질성(interstitial) 콜라겐은 본질적으로 섬유아세포에 의해 생성되며 응집성(cohesion), 강성(rigidity) 및 기계적 강도를 책임지고, (IV형) 기저층의 콜라겐은 인접 세포들에 의해 합성되거나 각질세포에 의해 피부 내에서 합성되며 특히 기계적인 역할을 하고, 기저막을 고정(anchor)시키기 위해(진피-표피 연결) 원섬유(fibril)를 형성하는 (VII형의) 콜라겐은 표피의 각질세포에 의해 발현되나, V형 비-원섬유(non-fibrillar) 콜라겐 및 XII형비-원섬유(non-fibrillar) 콜라겐은 피부에 존재하지 않는다.

특히, IV형 콜라겐은 기저막에 대해 특이적이며, VI형 콜라겐(미세섬유성 콜라겐) 및 VII형 콜라겐(미세섬유성 콜라겐)은 진피-표피 접합부(dermo-epidermal junction)에서 발견된다.

피부의 탄력, 압력저항성, 및 특히 긴장은 무엇보다 기저막의 콜라겐 섬유 및 진피-표피 접합부의 콜라겐 섬유에 의해 좌우된다.

더욱 상세하게, 콜라겐 섬유는 원섬유(fibril)로부터 형성되며, 상기 원섬유(fibril)는 서로 결합되어 10개 이상의 상이한 형태의 구조를 형성한다. 진피의 단단함(solidity)은 모든 방향으로 서로 결합된 콜라겐 섬유가 상당한 정도로 엉켜진 것에 기인된다. 따라서, 콜라겐 섬유는 피부 및/또는 점막의 탄력 및 긴장에 관여한다.

콜라겐 섬유는 자연스럽게 항상 재생되지만, 나이가 들수록 이러한 재생은 감소하여 진피가 얇아진다. 이렇게 진피가 얇아지는 것은 병적인 원인, 예를 들면, 코르티코이드 호르몬의 과다 분비, 또는 특정 병이나 비타민 결핍에 기인한 것일 수도 있다.

유사하게, 자외선, 흡연 또는 특정 치료약(예를 들면, 당질코르티코이드, 비타민 D 및 이의 유도체)과 같은 외부적인 요소도 피부와 피부의 콜라겐 함량에 영향을 미치는 것으로 인정된다.

게다가, 콜라겐 섬유는 콜라겐분해효소(collagenase)로 알려진 특정 효소에 민감하다. 상기 콜라겐분해효소(collagenase)는, 일 군의 단백질분해효소(엔도프로테아제 또는 엔도펩티다아제)에 속하는 메탈로프로테아제(metalloprotease)로 알려진 일 군의 효소의 일부분을 형성한다. 사람에게서 이들의 과다 발현 및 이들의 활성은 기질의 파괴 및 변형(remodeling)을 수반하는 많은 과정, 때로는 병리적 과정과 관련이 있다. 따라서 자외선(UV) 방사, 특히 UV-A 및 UV-B 방사에 장기간 노출되는 것은 콜라겐분해효소(collagenase), 특히 광노화의 요소들 중 하나인 MMP1의 발현을 자극하는데 영향을 미친다.

더욱이, 폐경기에 진피의 주요한 변화는 콜라겐 함량의 감소 및 진피 두께의 감소이다. 이 때문에, 폐경기 여성의 경우, 피부의 탄력이 떨어져 피부 및/또는 점막이 처지게 된다.

또한, 과체중인 사람의 경우, 특히 체중이 늘 때, 지방세포는 (증가하는 지방의 양을 저장하기 때문에) 그 부피가 급속히 증가하는 경향이 있다. 지방세포에 의해 진피에 미치는 높은 압력은 피부 표면의 급속한 변형을 일으킨다. 시간이 지날수록, 섬유는 퇴화하고 피부는 그 기본 구조를 잃어, 점탄성(viscoelastic) 또는 생물 역학적 특성의 저하(탄력, 긴장 및 탄성의 상실)로 나타나게 된다.

한편, 체중 감량, 특히 식이조절로 체중 감량 중일 때, 지방세포가 급격하게 비워지는 것(emptying)은 피하조직이 지지 조직에 미치는 장력의 상당한 감소를 일으킨다. 그에 따라, 진피는 더 이상 팽팽하지 않고, 연결 조직도 점차 그 응집력을 잃는다. 즉, 콜라겐에 대한 섬유아세포의 부착성 상실, 네오콜라겐(neocollagen) 양의 감소, 엘라스틴 섬유의 확장, 프로테오글리칸(proteoglycan)의 해중합(depolymerization)을 일으킨다.

전술한 내용으로부터, 많은 요소들이 콜라겐 섬유의 분해를 일으켜, 그 결과, 피부 및/또는 점막의 구조, 긴장 및/또는 탄력에 영향을 미칠 수 있다는 것을 알 수 있다.

조직의 구조, 특히 피부 및/또는 점막의 구조에서 콜라겐 및 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan)이 중요하며, 따라서, 나이에 의한 노화이거나 광노화이거나 상관없이, 특히, 진피의 얇아짐 및/또는 본 발명이 바로 대항하고자 하는 탄력잃은 피부를 유발하는 콜라겐 섬유의 분해에 대항하기 위해서는 콜라겐 및 글리코사미노글리칸의 분해에 대항하는 것이 중요한 것을 알 수 있다.

따라서, 본 발명은 울프베리, 블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 구스베리, 화이트커런트(whitecurrant), 블랙커런트, 레드커런트, 라즈베리, 씨벅턴(sea buckthorn), 스트로베리, 및 얌베리(yumberry)로부터 선택된 베리의 유효량의 추출물의, 피부의 긴장 및/또는 탄력을 유지 및/또는 회복시키기 위한 성분으로서의 화장학적 용도를 제시한다.

사실, 발명자들은 그러한 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 피부의 재구성에 유리한 활성을 이롭게 나타내는 것을 예기치않게 발견하였다.

"울프베리"(고지(Goji), 구기자(Chinese boxthorn 또는 Matrimony Vine)로도 알려짐)라는 용어는 대개 Solanacea과(family), Lycium속(genus)에 속하는 다양한 종(species)을 나타낸다.

Lycium속의 다양한 종 가운데, Lycium barbarum 및 Lycium chinense가 동양 의학에서 가장 흔하게 사용된다.

예를 들면, Fructus lycii라고도 알려진 Lycium barbarum 과실은 특히, 아시아에서 일반적으로 건강을 유지하는데 도움을 주는 약용 식물로 오랫동안 알려져 왔다.

또한, 최근의 연구는 Lycium barbarum이 면역 체계를 증진하고 조절할 뿐만 아니라 노화 성분 및 항암 특성, 혈액의 지방 및 당의 수치 감소 특성 또는 동맥 혈압 감소 특성을 가진다는 것을 입증하였다.

미국 특허 공개 제2006/0198810호는 피부 세포의 지방 합성을 촉진시키는, 특히, 장미 열매, 구릿대(Chinese angelica) 추출물과 울프베리 추출물의 혼합물의 효능을 개시하고 있다.

미국 특허 공개 제2007/0166267호는 Lycium barbarum 추출물과 아실화된 올리고펩티드를 혼합한 조성물의 경피 용도(topical use) 및 특히, 섬유아세포 기질을 개선하기 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

또한 Lycium barbarum의 특정 구성 성분의 특성은 이미 알려져 있다. 이에 따르면, 제아잔틴 디팔미테이트는 항산화 및 항염 특성으로 알려져 있는 반면, Lycium barbarum 다당류(LBP) 및 2-O-(β-D-글루코피라노실)-아스코르브산(비타민 C의 유사체)은 면역자극 및 항산화 특성으로 이미 알려져 있다.

다른 사람들의 예상과 달리, 본 발명자들은 본 발명에 따른 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 피부의 긴장에 유리한 효과가 있음을 발견하였다. 상기 베리 추출물의 적용은 피부를 탄력있게 하고 피부 처짐을 효과적으로 예방한다.

특히, 본 발명자들은 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 특히, IV형 콜라겐의 발현을 증가시킬 수 있는 것을 발견하였다.

본 발명자들은 또한 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 젤라티나아제의 발현을 억제할 수 있으며 세포외기질의 2형 메탈로프로테아제의 발현을 억제할 수 있는 것을 발견하였다.

따라서, 본 발명은 유효량의 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물의 피부 처짐을 예방 및/또는 치료하기 위한 성분, 특히 피부를 탄력있게 하기 위한 성분으로서의 화장학적 용도에 관한 것이다.

본 발명의 목적을 위하여, "울프베리 추출물"이라는 용어는, 선호하는 화합물 없이, 하나 또는 그 이상의 화합물을 나타낸다. 더욱 상세하게, 상기 울프베리 추출물은 울프베리를 형성하는 식물 물질들(과실, 잎, 등) 중 하나에 자연적으로 존재하는 화합물, 더욱 상세하게는, 일반적으로 추출에 의해 식물 물질들로부터 분리되는 과실에 자연적으로 존재하는 화합물의 혼합물일 수 있다.

다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 피부의 노화 징후를 치료하기 위한 것일 수 있으며, 예를 들면, 주름, 잔주름, 탄력없는 피부, 처진 피부, 얇아진 피부 및 피부의 탄성 및/또는 긴장의 결핍에 대항하기 위한 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 피부 처짐을 예방 및/또는 치료하기 위한 조성물, 특히 화장학적 조성물 및/또는 피부용 조성물의 제조를 위한 유효량의 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물의 화장학적 용도에 관한 것이다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 셀룰라이트 및 오렌지 껍질같은 피부의 외관을 개선하기 위한 것일 수 있다.

본 발명에 따라 고려되는 다른 실시예에 따르면, 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 튼 자국을 치료하거나 튼 자국이 생기지 않게 하기 위한 것일 수 있다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 폐경기에 나타나는 피부 결손(defects)을 치료하기 위한 것일 수 있다.

튼 자국은 핑크 또는 진주빛에 약간 살이 패인 줄 무늬 형태의 흉터로 나타난다. 튼 자국은 주로 배, 힙(hip), 허벅지, 엉덩이(buttock), 가슴 같이 피부가 늘어나는 곳에 생긴다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 IV형 콜라겐의 발현을 증가시키기 위한 것일 수 있다.

다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 젤라티나아제의 발현을 억제하기 위한 것일 수 있다.

또 다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 세포외기질의 2형 메탈로프로테아제의 발현을 억제하기 위한 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 울프베리, 블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 구스베리, 화이트커런트, 블랙커런트, 레드커런트, 라즈베리, 씨벅턴, 스트로베리 및 얌베리로부터 선택된 베리, 더욱 상세하게, 울프베리의 유효량의 추출물을 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 피부 처짐을 치료 및/또는 예방하기 위한 화장학적 방법에 관한 것이다.

일 실시예에 따르면, 상기 개체는 임신한 여성일 수 있다.

다른 실시예에 따르면, 상기 개체는 체중감량을 위해 식이조절중인 사람일 수 있다.

본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 화장학적 조성물 또는 피부용 조성물로 제형화될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 본 발명의 용도 또는 방법은 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물을 경피에, 경구적으로, 비경구적으로, 공기중으로(aerially), 또는 피하조직에 투여하는 것을 포함할 수 있다.

"경피에(topically)"라는 용어는 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물, 또는 이를 포함하는 조성물을 피부에 바름으로써 투여하는 것을 의미한다.

다른 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 용도 또는 방법은 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물을 공기중으로 또는 피하조직에 투여하는 것을 포함할 수 있다. 피하조직 투여는 특히 시린지(syringe)에 의해 이루어질 수 있다.

비경구 투여의 경우, 전신 패치를 통한 투여가 바람직할 것이다.

본 발명에 따른 투여의 바람직한 경로인 경구 경로는 몇 가지 면에서 유리하다. 우선, 경구를 통한 투여는 즉각적이며, 투여 대상자를 제약하지 않는다. 또한, 경구를 통한 투여는 전 범위에서 효능을 가지며, 즉, 피부 전체와 진피층 모두에 대해 효능을 갖는다.

따라서, 본 발명은 상기 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 경구 투여 및/또는 비경구 투여되는 화장학적 방법, 바람직하게 경구 투여되는 화장학적 방법에 관한 것이다.

본 발명의 목적을 위하여, "유효량"이라는 용어는 기대되는 효과를 얻기에 충분한 양을 의미한다.

본 발명의 목적을 위하여, "예방"이라는 용어는 고려되는 현상의 발생 위험을 감소시키는 것을 의미한다.

본 발명의 목적을 위하여, "치료"라는 용어는 생리학적 기능장애를 보상하는 것을 의미하며, 더욱 일반적으로는, 상기 생리학적 기능장애의 결과로 나타나는 증상인, 바람직하지 못한 장애를 감소하거나 심지어 제거하는 것을 의미한다.

도 1은 44일 동안 하루 0.5%의 락토울프베리를 식사에 보충하여 섭취하거나(회색 막대기) 그렇지 않은(검은색 막대기) 65세를 초과한 개체들의 피부 시료에서 측정된 세포외기질의 2형 메탈로프로테아제, 즉 젤라티나아제로도 알려진 2형 기질 메탈로프로테아제(MMP-2)의 활성을 보여준다.
도 2는 44일 동안 하루 0.5%의 락토울프베리를 식사에 보충하여 섭취하거나(회색 막대기) 그렇지 않은(검은색 막대기) 65세를 초과한 개체들로부터 채취한 피부의 시료에서 측정된 MMP-2(젤라티나아제)의 발현을 보여준다.
도 3은 44일 동안 하루 0.5%의 락토울프베리를 식사에 보충하여 섭취하거나(치료군) 그렇지 않은(대조군) 65세를 초과한 개체들로부터 수집한 피부의 시료에서 면역조직화학에 따라 측정된 IV형 콜라겐의 발현 정도를 보여준다.

베리 추출물

본 발명에 따라 고려될 수 있는 베리는 울프베리, 블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 구스베리, 화이트커런트, 블랙커런트, 레드커런트, 라즈베리, 씨벅턴, 스트로베리 및 얌베리로부터 선택될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 상기 베리는 울프베리이다.

본 발명의 목적을 위하여, "울프베리"라는 용어는 Lycium barbarum 및 Lycium chinense로부터 선택된, Lycium속(genus)의 종(species), 바람직하게는 Lycium barbarum 종(species)을 나타내기 위한 것이다.

본 발명에 따라 고려되는 울프베리 추출물은 적어도 제아잔틴 또는 이의 유도체 및/또는 Lycium barbarum 다당류(LBP)를 포함한다.

Lycium barbarum 다당류(LBP)는 일 군의 아라비노갈락탄 단백질(AGP)형 수용성 다당류이다.

특별히 언급될 수 있는 제아잔틴 유도체는 제아잔틴 에스테르 및 제아잔틴 디에스테르, 더욱 상세하게, 제아잔틴 디팔미테이트를 포함한다.

따라서, 울프베리 과실은 과실 100 g당 20 내지 300 mg, 바람직하게, 50 내지 250 mg, 특히 100 내지 200 mg의 (제아잔틴 디팔미테이트 및 기타 제아잔틴 유도체를 포함하는) 제아잔틴을 자연적으로 포함한다.

울프베리 과실은 또한 비타민 C 또는 이의 유사체도 포함한다.

비타민 C의 유사체로는, 아스코르빌 글루코사이드, 예를 들면, 2-O-(β-D-글루코피라노실)아스코르브산이 특별히 언급될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 사용된 울프베리 추출물은 적어도 제아잔틴 디팔미테이트 및 Lycium barbarum 다당류(LBP)를 포함한다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 사용된 울프베리 추출물은 적어도 제아잔틴 디팔미테이트, Lycium barbarum 다당류(LBP) 및 2-O-(β-D-글루코피라노실)아스코르브산을 포함한다.

특히, 상기 추출물은 제아잔틴, 또는 제아잔틴 디팔미테이트 및 기타 제아잔틴 유도체를 포함하는 제아잔틴 유도체를 상기 추출물의 총 중량 대비 최대 0.30 중량%, 예를 들면, 0.01 중량% 내지 0.30 중량%, 특히 0.03 중량% 내지 0.12 중량%, 또는 심지어 0.06 중량% 내지 0.10 중량%로 유리하게 포함할 수 있다.

울프베리 추출물은 울프베리로부터 유래된 임의의 식물 물질로부터 제조된 추출물일 수 있으며, 상기 물질은 생체외 또는 생체내 배양에 의해 수득되었다.

바람직하게, 울프베리 과실로부터 얻은 추출물이 사용된다.

특히, Lycium barbarum 종(species)의 과실이 본 발명에 따라 사용된다.

당업자에게 알려진 임의의 추출 방법이 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 따라서 아래에 설명되는 바와 같이, 특히 유제품 매질을 추출 용매로 사용하는 것이 가능하다.

본 발명의 하나의 바람직한 실시예에 따르면, WO 2005/092121에 기술된 방법들 중 하나에 따라 제조될 수 있는 추출물이 사용된다.

따라서, 액체 유제품 매질, 즉 우유 또는 우유 단백질을 포함한 매질에 존재하는, Lycium barbarum 종(species)의 적어도 하나의 식물의 울프베리 과실을 추출하여 얻은 울프베리 추출물을 사용하는 것이 가능하다.

상기 실시예에 따르면, 울프베리 추출물은 특히, 우유 또는 우유 단백질을 포함한 액체 매질에 울프베리 과실 전체를 혼합 및 분쇄하는 단계, 수용성 현탁액을 얻기 위해 불용성 섬유를 분리하는 단계 및 분말을 얻기 위해 상기 현탁액을 분리하여 건조시키는 단계를 포함하는 제조 방법을 통해 수득될 수 있다.

적절한 경우, 불용성 섬유를 분리하는 단계 후, 그리고 분말을 얻기 위해 현탁액을 건조하는 단계 전에, 수득된 수용성 현탁액에 저온살균 단계가 실행될 수 있다.

혼합 단계, 분쇄 단계, 및 불용성 섬유 분리 단계는 상온에서 대기압에서 실행될 수 있다.

이러한 추출물은 락토울프베리(lactowolfberry)로도 언급될 수 있다.

일 실시예에 따르면, 울프베리 추출물은 물에 분산가능한 분말 형태일 수 있다. 사실, 이러한 제형은 울프베리 추출물의 제아잔틴의 생물학적 이용가능성(bioavailability)을 증가시키는 것을 가능하게 한다.

울프베리 추출물, 더욱 상세하게, 락토울프베리는 본 발명에 따라 요구되는 특성을 부여하기에 효과적인 양으로 제형화된 조성물에 존재한다.

따라서, 본 발명의 화장학적 조성물 또는 피부용 조성물은 조성물의 총 중량 대비 0.5 중량% 내지 20 중량%의 건조된 울프베리 추출물을 포함할 수 있다.

명백한 이유로, 울프베리 추출물의 상기 함량은 넓은 범위 내에서 가변적일 수 있으며, 특히 해당 조성물에 채용되는 원하는 활성에 따라 달라지거나 및/또는 투여 방법에 따라, 즉 경피 투여 또는 경구 투여에 따라 달라질 수 있다.

예를 들면, 울프베리 추출물, 더욱 바람직하게, 락토울프베리는, 경구 투여를 위하여, 본 발명에 따른 조성물의 총 중량 대비 0.5 중량% 내지 20 중량%, 특히 적어도 5 중량%, 바람직하게 적어도 10 중량%의 고체로 사용될 수 있다.

본 발명의 하나의 변형예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 적어도 유효량의 적어도 하나의 미생물, 특히 프로바이오틱 미생물, 그의 조각(fraction) 또는 그의 대사물질과 유리하게 혼합될 수 있다.

상기 미생물과 본 발명에 따른 울프베리 추출물의 혼합은, 사실, 처진 피부에 대해 얻어지는 효과를 강화시킬 수 있다.

미생물, 특히 프로바이오틱 ( probiotic ) 미생물

본 발명에 사용하기 적합한 미생물은 사람이나 동물에 위험성 없이 투여될 수 있는 미생물이다.

본 발명에서는, 특히, 적어도 하나의 프로바이오틱 형태의 미생물이 사용된다.

본 발명의 목적을 위하여, "프로바이오틱 미생물"이라는 용어는, 적정량으로 소비될 때, 상기 미생물의 숙주의 건강에 긍정적인 효과를 내며("2001년 10월 6일, 살아있는 젖산균을 가진 분말 우유를 포함한 식품의 건강 평가 및 프로바이오틱의 영양 특성에 대한 FAO/WHO 합동 식품 첨가물 전문가 위원회"), 특히 장내 미생물 평형상태(intestinal microbial equilibrium)를 개선시킬 수 있는 살아있는 미생물을 의미한다.

본 발명에 사용하기에 적합한 이러한 미생물은 특히, Saccharomyces , Yarrowia, Kluyveromyces , Torulaspora , Schizosaccharomyces pombe , Debaromyces , Candida, Pichia , Aspergillus 및 Penicillium과 같은 자낭균류(ascomycetes); Bifidobacterium, Bacteroides , Fusobacterium , Melissococcus , Propionibacterium, Enterococcus , Lactococcus , Staphylococcus , Peptostrepococcus, Bacillus , Pediococcus , Micrococcus , Leuconostoc , Weissella, Aerococcus , Oenococcus 및 Lactobacillus 속(genus)의 박테리아; 및 이들의 혼합물로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 사용하기에 가장 적합한 자낭균류로는, 특히 Yarrowia lipolitica 및 Kluyveromyces lactis 뿐만 아니라 Saccharomyces cereviseae , Torulaspora , Schizosaccharomyces pombe , Candida 및 Pichia가 언급될 수 있다.

프로바이오틱 미생물의 특정예로는 Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus alimentarius , Lactobacillus curvatus , Lactobacillus delbruckii subsp. Lactis , Lactobacillus gasseri , Lactobacillus johnsonii , Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei , Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake , Lactococcus lactis , Streptococcus thermophilus , Staphylococcus carnosus , Staphylococcus xylosus 및 이들의 혼합물이 있다.

더욱 상세하게, 상기 프로바이오틱 미생물은 특히 Lactobacilli와 같은 젖산균 군(group)으로부터 유래된 프로바이오틱 미생물이다. 이러한 젖산균의 예로는, 더욱 상세하게, Lactobacillus johnsonii , Lactobacillus paracasei , Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus 및 이들의 혼합물이 언급될 수 있다.

가장 상세하게, 본 발명의 사용에 적합한 종(species)은 Lactobacillus johnsonii이며, 특히 부다페스트 조약에 따라 파스퇴르 연구소(28 rue du Docteur Roux, F-75024 Paris cedex 15 소재)에 기탁된 균주(기탁번호 CNCM I-1225)이며, 더욱 상세하게는, Lactobacillus paracasei이며, 그 중에서도 바람직하게, 1999년 1월 12일 기탁된 균주(기탁번호 CNCM I-2116) 및 이의 혼합물이다.

일 실시예에 따르면, 울프베리 추출물은 Lactobacillus paracasei 종(species)의 미생물, 그의 조각(fraction) 또는 그의 대사물질이며, 바람직하게는 1999년 1월 12일에 기탁된 Lactobacillus paracasei 균주(기탁번호 CNCM I-2116)와 혼합될 수 있다.

미생물은 상기 미생물을 포함하는 조성물의 총 중량 대비 0.00001 중량% 내지 20 중량%, 특히 0.001 중량% 내지 20 중량%, 더욱 상세하게 0.01 중량% 내지 10 중량%의 비율로 사용될 수 있다.

일반적으로, 본 발명에 따른 경피 투여용 조성물은 대개 0.0001 중량% 내지 30 중량%, 특히 0.001 중량% 내지 15 중량%, 특히 0.1 중량% 내지 10 중량%의 하나 또는 그 이상의 미생물, 특히 프로바이오틱 미생물을 포함할 수 있다.

이러한 미생물(들)은 살아있는 형태, 반활성(semiactive) 형태, 비활성(inactivated) 형태, 또는 죽은 형태로 본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있다.

또한 미생물(들)은 세포 성분의 조각(fraction) 형태 또는 대사물질의 형태로 포함될 수 있다. 또한, 미생물(들), 대사물질(들), 또는 조각(들)은 분말, 액체, 배양 상층액 또는 이의 조각(fraction)의 형태로 투입되거나, 희석되거나 희석되지 않은 형태로 투입되거나, 또는 농축되거나 농축되지 않은 형태로 투입될 수 있다.

미생물이 살아있는 형태로 조성물로 제형화될 때, 살아있는 미생물의 양은 상기 조성물의 그램(gram) 당 10³ 내지 10¹⁵　cfu/g, 특히 10⁵ 내지 10¹⁵　cfu/g, 더욱 상세하게 10⁷ 내지 10¹²　cfu/g일 수 있다.

베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 채택된 투여 방법에 일반적으로 이용가능한 생약 형태의 조성물로 제형화될 수 있다.

지지체(support)는 고려되는 조성물의 형태에 따라 다양한 특성을 가질 수 있다.

더욱 상세하게, 본 발명은 외부의 경피 투여, 즉 피부에 대한 투여를 위한 조성물에 대한 것이며, 상기 조성물은 로션이나 세럼 형태의 용액 또는 분산액과 같은 수성, 수성-알코올성, 또는 지성 용액 또는 분산액, 액체 또는 반액체 밀도의 밀키 에멀젼, 크림 형태의 현탁액 또는 에멀젼, 수성 또는 무수 젤, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 마이크로입자, 또는 이온 및/또는 비이온형태의 소포성(vesicular) 분산액일 수 있다.

이러한 조성물은 일반적인 방법에 따라 제조된다.

이러한 조성물은, 특히 얼굴, 손, 발, 해부학적 주요 관절, 또는 몸통의 클렌징, 보호, 치료 또는 관리를 위한 크림(예를 들면, 데이크림, 나이트크림, 메이크업 리무빙 크림, 파운데이션 크림, 또는 안티썬 크림), 플루이드(fluid) 파운데이션과 같은 메이크업 제품, 메이크업 리무빙 밀크, 바디케어 밀크, 애프터썬 밀크, 스킨케어 로션, 젤 또는 무스, 예를 들면, 클렌징 또는 살균 로션, 안티썬 로션, 인공 태닝 로션, 목욕 조성물(bath composition), 살균제를 포함한 탈취 조성물, 애프터쉐이브 젤 또는 로션, 제모 크림, 또는 방충제를 구성할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 비누 또는 클렌징 바를 구성하는 고체 성분을 구성할 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 두피용 용액, 크림, 젤, 에멀젼 또는 무스의 형태로 사용될 수 있거나, 압력 하에서 추진제를 포함한 에어로졸 조성물의 형태로 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물이 에멀젼일 때, 지방상(fatty phase)의 비율은 조성물의 총 중량 대비 5 중량% 내지 80 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 50 중량%일 수 있다. 에멀젼 형태의 조성물에 사용되는 오일, 유화제 및 보조유화제(coemulsifier)는 화장품 및/또는 피부과에서 통상적으로 사용되는 것들로부터 선택된다. 유화제 및 보조유화제는 조성물의 총 중량 대비 0.3 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 중량% 내지 20 중량%의 비율로 조성물에 존재할 수 있다.

본 발명의 조성물이 유성 용액 또는 젤일 때, 지방상의 비율은 조성물의 총 중량의 90%를 초과할 수 있다.

알려진 방식으로, 경피 투여를 위한 추출 형태는, 친수성 또는 친유성 겔화제(gelling agent), 친수성 또는 친유성 활성제(active agent), 보존제, 항산화제, 용매, 향수, 필러, 차단제(screening agent), 방충제, 악취 흡수제 및 염료(dyestuff)와 같은 화장품, 의약품 및/또는 피부과에서 일반적인 보조제(adjuvant)도 포함할 수 있다. 이러한 다양한 보조제의 양은 고려되는 분야에서 통상적으로 사용되는 양, 예를 들면, 조성물의 총 중량의 0.01% 내지 20%이다. 상기 보조제의 특성에 따라, 보조제는 지방상 및/또는 수상(aqueous phase)으로 투입될 수 있다.

본 발명에서 사용될 수 있는 지방 물질로는, 미네랄 오일, 예를 들면, 수소처리된 폴리이소부텐 및 액상 페트롤리움 젤리; 식물성 오일, 예를 들면, 시어버터(shea butter), 해바라기씨 오일, 및 살구씨 오일의 액체 부분; 동물성 오일, 예를 들면, 퍼하이드로스쿠알렌(perhydrosqualene); 합성 오일, 특히 퍼셀린 오일, 이소프로필 마이리스테이트 및 에틸헥실 팔미테이트; 불포화 지방산; 및 불소 오일, 예를 들면, 퍼플루오로폴리에테르가 언급될 수 있다. 지방 알코올, 지방산, 예를 들면, 스테아르산, 및 예컨대, 왁스, 특히 파라핀 왁스, 카나우바 왁스 및 밀랍도 사용될 수 있다. 실리콘 화합물, 예를 들면, 실리콘 오일, 예컨대, 사이클로메티콘, 디메티콘, 실리콘 왁스, 실리콘 수지 및 실리콘 검(gum)도 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용될 수 있는 유화제로는 언급될 수 있는 예로 글리세릴 스테아레이트(glyceryl stearate), 폴리소르베이트 60(polysorbate 60), Henkel사에 의해 Sinnowax AO^® 이름으로 판매되는 산화에틸렌 33 몰로 옥시에틸처리된(oxyethylenated) 세틸스테아릴 알코올/세틸스테아릴 알코올 혼합물, Gattefosse사에 의해 Tefose^® 63의 이름으로 판매되는 PEG-6/PEG-32/글리콜 스테아레이트 혼합물, PPG-3 마이리스틸 에테르, 세틸디메티콘 코폴리올 및 소르비탄 모노스테아레이트나 소르비탄 트리스테아레이트와 같은 실리콘 유화제, PEG-40 스테아레이트, 및 옥시에틸렌 처리된(20 EO) 소르비탄 모노스테아레이트가 포함된다.

본 발명에서 사용될 수 있는 용매로는, 저급 알코올, 특히 에탄올 및 이소프로판올 및 프로필렌 글리콜이 언급될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물은 용수(spring water) 및/또는 특히, 비텔(Vittel)사의 물, 비시(Vichy) 광천수, 및 라로슈포제(la Roche Posay)사의 물로부터 선택된 광천수(mineral water)를 유리하게 포함할 수 있다.

언급될 수 있는 친수성 겔화제는 카르보머(carbomer)와 같은 카르복실 폴리머, 아크릴레이트/알킬아크릴레이트 코폴리머와 같은 아크릴 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 특히 폴리아크릴아미드, C13-14-이소파라핀 및 SEPPIC사에 의해 Sepigel 305^®의 이름으로 판매되는 Laureth-7의 혼합물, 다당류, 예를 들면, 히드록시알킬셀룰로오스, 특히, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시에틸셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체, 구아 검(guar gum), 로우커스트콩 검(locust bean gum) 및 잔탄 검(xanthan gum)과 같은 천연 검, 및 점토를 포함한다.

언급될 수 있는 친유성 겔화제는 변성 점토(modified clay), 예를 들면, 벤톤(bentone), 지방산의 금속염, 예를 들면, 알루미늄 스테아레이트 및 소수성 실리카, 또는 에틸셀룰로오스 및 폴리에틸렌을 포함한다.

본 발명에 따른 경구 투여의 경우, 섭취가능한 지지체의 사용이 바람직하다.

우유, 요구르트, 치즈, 발효유, 우유 기재(milk-based) 발효제품, 아이스크림, 발효 시리얼계 제품, 우유계 분말, 영유아용 제형(formulation), 과자, 초콜렛 또는 시리얼 형태의 식품들, 동물 사료, 특히 애완동물 식품, 정제(tablet), 연질 캡슐 또는 로젠지(lozenge), 건식 경구 보충제(oral supplement) 및 액상 경구 보충제가 식용(food-grade) 지지체 또는 의약용 지지체로 사용하기에 특히 적합하다.

경구 조성물, 특히 식품 보충제의 많은 실시예들은 섭취가 가능하다. 이들은 당의정(coated tablet), 연질 캡슐, 젤(gel), 에멀젼, 정제, 또는 와퍼 캡슐(wafer capsule)을 제조하는 일반적인 공정을 통해 제형화된다. 특히, 본 발명에 따른 활성제(들)는 식품 보충제 또는 강화 식품(enriched foods), 예를 들면, 푸드 바(food bar), 또는 압축되거나 압축되지 않은 분말 등의 다른 형태로 구현될 수 있다. 상기 분말은 물, 소다수, 유제품, 또는 콩제품에 희석되거나, 푸드 바(food bar)로 구현될 수 있다.

특정한 일 실시예에 따르면, 본 발명에 따라 고려되는 관련된 미생물은 생존 시간을 상당히 향상시키기 위하여 캡슐 형태의 조성물로 제형화될 수 있다. 그러한 경우, 캡슐의 존재는 특히, 위장관에서 미생물의 분해를 지체 또는 억제할 수 있다.

물론, 본 발명에 따른 경피용 또는 경구용 조성물은 다수의 기타 활성제도 포함할 수 있다.

사용될 수 있는 활성제로는, 비타민 A, B3, B5, B6, B8, C, D, E 또는 PP, 커큐미노이드, 카로티노이드, 폴리페놀 화합물 및 미네랄, 당분, 아미노산, 카테킨, PCO, 황을 함유한 아미노산, 3-폴리불포화지방산 및 6-폴리불포화지방산이 언급될 수 있다.

특히, 비타민 C와 비타민 E, 및 적어도 하나의 카로티노이드, 특히 β-카로틴, 리코펜, 아스타잔틴, 제아잔틴 및 루테인으로부터 선택된 카로티노이드, 카테킨과 같은 플라보노이드, 프로안토시아니딘, 안토시아닌, 유비퀴논, 폴리페놀 및/또는 디터펜을 함유한 커피 추출물, 치커리 추출물, 은행잎(ginkgo biloba) 추출물, 프로안토시아니딘이 풍부한 포도 추출물, 피멘토 추출물, 콩 추출물, 항산화 특성을 가진 플라보노이드의 기타 원료, 지방산, 프리바이오틱(prebiotic), 타우린, 레스버라트롤, 아미노산, 셀레늄, 및 글루타티온 전구체를 포함한 복합 항산화제가 사용될 수 있다.

적어도 하나의 프리바이오틱 또는 프리바이오틱들의 혼합물의 경우도 마찬가지일 수 있다. 더욱 상세하게, 이러한 프리바이오틱들은 예를 들면, 글루코오스, 갈락토오스, 자일로스, 말토스, 수크로오스, 락토오스, 전분, 자일란, 헤미셀룰로오스, 이눌린(inulin), 아카시아 검(gum), 또는 이들의 혼합물로부터 만들어진 올리고당으로부터 선택될 수 있다. 더욱 상세하게, 올리고당은 적어도 하나의 프락토올리고당(fructooligosaccharide)을 포함한다. 더욱 상세하게, 상기 프리바이오틱은 프락토올리고당과 이눌린의 혼합물을 포함할 수 있다.

단백질 또는 단백질 가수분해 산물, 아미노산, 폴리올, 특히 글리세롤, 소르비톨, 부틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 C₂ 내지 C₁₀ 폴리올, 우레아, 알란토인, 당분 및 당 유도체, 수용성 비타민, 전분, 및 박테리아 추출물 또는 알로에 베라(Aloe vera)의 추출물과 같은 식물 추출물은, 더욱 상세하게, 추출 형태의 경피용 친수성 활성제로 사용될 수 있다.

친유성 활성제에 관하여, 레티놀(비타민 A) 및 이의 유도체, 토코페롤(비타민 E) 및 이의 유도체, 세라마이드, 에센셜 오일(essential oil), 및 불검화물(unsaponifiables)(토코트리에놀, 세사민, 감마-오리자놀(oryzanol), 피토스테롤(phytosterol), 스쿠알렌, 왁스 및 테르펜(terpene))이 사용될 수 있다.

또한, 더욱 상세하게, 유효량의 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물과 함께 혼합될 수 있는, 경구 추출 형태의 활성제로서, 일반적으로 사용되거나 및/또는 허용된 성분이 또한 고려될 수 있다.

설명을 위하여, 비타민, 미네랄, 필수지방, 미량원소(trace elements), 폴리페놀, 플라보노이드, 피토에스트로겐(phytoestrogen), 리포산 및 코엔자임 Q10과 같은 항산화제, 카로티노이드, 프리바이오틱, 단백질 및 아미노산, 단당류 및 다당류, 아미노당(amino-sugars), 피토스테롤, 및 식물성 트리테르펜 알코올이 언급될 수 있다.

이것은 특히, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 PP 및 비타민 B군에 관한 것이다. 카로티노이드 중에서, β-카로틴, 리코펜, 루테인, 제아잔틴, 및 아스타잔틴이 바람직하게 선택된다. 사용된 미네랄 및 미량원소는 특히, 아연, 칼슘, 마그네슘, 구리, 철, 요오드, 망간, 셀레늄 및 크롬(III)이다. 폴리페놀 중에서, 특히 포도, 차(tea), 올리브, 코코아, 커피, 사과, 블루베리, 엘더베리(elderberry), 스트로베리, 크랜베리, 및 양파의 폴리페놀이 선택된다. 바람직하게, 피토에스트로겐 중에서, 유리(free) 형태 또는 글리코실화된(glycosylated) 형태의 이소플라본은, 특히 아마(flax) 및 오미자(Schizandra chinensis)의, 제니스테인(genistein), 다이드제인(daidzein), 글리시테인(glycitein) 또는 리그난(lignan)과 같은 것들로부터 선택된다. 아미노산 또는 펩티드, 및 이들을 포함한 단백질은 타우린(taurine), 트레오닌(threonine), 시스테인(cysteine), 트립토판(tryptophan), 및 메티오닌(methionine)과 같은 것들로부터 선택된다. 지질은 바람직하게, 올레산, 리놀레산, α-리놀레산, γ-리놀레산, 스테아리돈산과 같은 단일불포화 및 고도불포화(polyunsaturated) 지방산, EPA 및 DHA와 같이 긴사슬의 어류 오메가-3 지방산, CLA(공액(conjugated) 리놀레산)와 같이 식물 또는 동물로부터 수득되는 공액지방산을 포함한 오일 군에 속한다.

따라서, 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물이 특히 경구 투여용인 경우, 상기 베리 추출물은 리코펜, 비타민 C, 비타민 E, 및 폴리페놀 화합물로부터 선택된 적어도 하나의 영양 활성제와 혼합될 수 있다.

베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물은 하기의 다른 영양 활성제와도 혼합될 수 있다:

- 노화방지 영양 활성제로서 식품 항산화제; 자유라디칼 제거 특성 및 항산화 내인성 효소의 보조인자를 갖는 영양제; 비타민 A, C 및 E, 카로티노이드, 잔토필, 이소플라본; 아연, 구리, 마그네슘 또는 셀레늄과 같은 특정 미네랄; 리포산, 코엔자임 Q10, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(SOD) 또는 타우린과 같은 것을 예로 들 수 있다. 노화방지 활성제 중에서, 특히 식물성 지방으로부터 추출된 불검화 분획(unsaponifiable fraction), 알로에 베라, 천연 마린 콜라겐(marine collagen) 또는 가수분해된 마린 콜라겐, 오메가-3 지방산 및 오메가-6 지방산(γ-리놀렌산 포함)이 풍부한 식물성 오일 또는 수산유지(marine oil)가 언급될 수 있다.

- 광보호 영양 활성제 : 항산화제 및 자유 라디칼 스캐빈저, 비타민 A, C 및 E, 카로티노이드, 잔토필; 아연, 구리, 마그네슘 또는 셀레늄과 같은 특정 미네랄; 코엔자임 Q10, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제(SOD), 및 프로바이오틱과 같은 것을 예로 들 수 있다.

- 수분공급 또는 면역제어 특성을 가진 영양 성분 : Polypodium leucotomos의 추출물, 오메가-3 지방산 또는 γ-리놀렌산을 포함하는 오메가-6 지방산이 풍부한 식물성 오일 또는 수산유지와 같은 것을 예로 들 수 있다.

- 폐경기의 임상 징후(예를 들면, 홍조 등)에 활성인 영양 활성제 : 이소플라본, 리그난, DHEA, 얌(yam) 추출물, 세이지 추출물, 홉(hop) 추출물, 칼슘, 마그네슘, 단백질 가수분해 산물 및 오메가-3 지방산이 풍부한 식물성 오일 또는 수산유지와 같은 것을 예로 들 수 있다.

- 슬리밍(slimming) 분야에서 사용되는 영양 성분 : 녹차, 마테(mate), 칠엽수(horse chestnut), 콜라나무(cola), 카페인, 테오브로민(theobromine), 시네프린(synephrine), 브로멜라인(bromelain), 마황(ephedra), 광귤(Citrus aurantium ), 칼슘, 후디아(hoodia), 가르시니아(garcinia), 키토산, 식이섬유(선인장, 사과, 파인애플 등), 퍼넬(funnel), 블랙커런트, 매도우스위트(meadowsweet), 또는 블랙 래디시(black radish)와 같은 것을 예로 들 수 있다.

본 발명의 치료 방법은 특히 유효량의 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물의 경구 투여 및/또는 경피 투여에 의해 이루어질 수 있다.

유리하게, 투여는 경구적으로(orally) 이루어질 수 있다.

본 발명의 화장학적 치료 방법은 특히, 상기 화장학적 및/또는 피부용 조성물을 이러한 조성물을 사용하는 일반적인 기술에 따라 투여함으로써 이루어질 수 있다. 예를 들면, 경피 투여로서, 크림, 젤, 세럼, 로션, 메이크업 리무빙 밀크 또는 애프터썬 조성물을 피부에 바를 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 방법은 본 발명에 따라 고려되는 베리 추출물, 더욱 상세하게, 울프베리 추출물을 예를 들면, 매일 경피로 투여함으로써 이루어질 수 있다.

본 발명의 피부 처짐을 예방 및/또는 치료하기 위한 화장학적 치료 방법, 특히 셀룰라이트 및 오렌지 껍질처럼 울퉁불퉁한 피부의 외관을 개선하기 위한 화장학적 치료 방법은 특히, 상기 화장학적 및/또는 피부용 조성물, 또는 이들의 혼합물을, 이러한 조성물을 사용하는 일반적인 기술에 따라 바름으로써 이루어질 수 있다.

경피 투여와 관련하여, 튼 피부 부위, 특히 상기 튼 자국이 있는 부위에 적어도 일 회의 마사지를 실행하는 것이 유리할 수 있다.

일 실시예에 따르면, 본 발명에 따른 화장학적 치료 방법에 앞서 체중감량을 위한 식이조절이 선행될 수 있다.

본 발명에 따른 화장학적 방법은 예를 들면, 젤, 로션, 또는 에멀젼 형태로 제형화될 수 있는 화장학적 및/또는 피부용 조성물을 예를 들면, 매일 경피로 투여함으로써 이루어질 수 있다.

본 발명에 따른 방법은 일 회의 투여를 포함할 수 있다.

다른 실시예에 따르면, 투여는 예를 들면, 하루 또는 그 이상의 기간 동안, 일반적으로는, 적어도 4주, 또는 4주 내지 15주의 장기간에 걸쳐, 하루에 2회 내지 3회씩 반복되며, 적절한 경우, 일 회 또는 그 이상 쉬었다가 반복될 수 있다.

하기의 설명과 예들에서, 특별한 표시가 없는 한, 백분율은 중량 백분율이며, "~ 내지 ~"의 형태로 기재된 수치 범위는 지정된 상한치 및 하한치를 포함한다.

성분들은, 형성되기 전에, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있는 조건 하에 순서대로 혼합된다.

하기의 예들은 본 발명이 속한 분야의 비한정적인 예시로 제시된다.

하기에 설명된 실시예에서 사용되는 울프베리 추출물은 중국 닝시아(Ningxia) 지역의 울프베리 과실로부터 제조된다. 본 발명을 위하여 바람직하게 사용되는 전체 과실은 과실 100g을 기준으로 적어도 110 mg, 바람직하게는 150 mg의 제아잔틴을 포함한다. 상기 추출물은 WO 2005/092121의 실시예 1 또는 실시예 7에 설명된 방법들 중 하나에 따라 제조될 수 있다. 그에 따라 얻은 락토울프베리는 약 53%의 울프베리 과실, 30%의 탈지유 및 17%의 말토덱스트린, 또는 약 64%의 울프베리 과실 및 36%의 탈지유를 포함한다.

이와 같이 얻은 추출물은 이하 설명되는 제형으로 사용된다.

실시예 1: 단회 ( single )-투여 젤

	중량 %
락토울프베리(0.008%의 제아잔틴에 상응)	10
리코펜 Lactobacillus johnsonii	10 10¹⁰ cfu
설탕 시럽	50
말토덱스트린	17
잔탄 검	0.8
벤조산나트륨	0.2
물	qs 100

하루에 200 내지 400 ml의 양을 투여할 수 있다.

실시예 2: 와퍼 캡슐

	Mg/와퍼 캡슐
비타민 C	60
락토울프베리(10.66　㎍의 제아잔틴에 상응)	13.7
글리세롤	150
스테아린산마그네슘	0.02
천연 향료	qs

하루에 1 내지 3개의 상기 와퍼 캡슐을 투여할 수 있다.

실시예 3

60 mg의 비타민 C, 100 μg의 비타민 E, 및 6 mg의 β-카로틴을 포함하는 복합 비타민을 실시예 2의 제형(formulation)에 첨가한다.

실시예 4

캡슐당 100 mg의 비타민 C, 100 μg의 비타민 E, 및 6 mg의 리코펜을 포함하는 복합 비타민을 실시예 2의 제형에 첨가한다.

실시예 5: 스프레이형 바디 로션

(중량%)

락토울프베리(0.004%의 제아잔틴에 상응) 5.00

항산화제 0.05

이소프로판올 40.00

보존제 0.35

물 qs 100.00

실시예 6: 바디케어 퍼밍 크림

(중량%)

락토울프베리(0.004%의 제아잔틴에 상응) 5.00

항산화제 0.1

이소프로판올 40.00

글리세릴 스테아레이트 1.00

세틸스테아릴 알코올/33 mol의 EO로 옥시에틸렌 처리된 3.00

세틸스테아릴 알코올(Henkel사에 의해 Sinnowax AO로 판매됨)

세틸 알코올 1.00

디메티콘(Dow Corning사에 의해 DC200 Fluid로 판매됨) 1.00

액상 페트롤리움 젤리 6.00

이소프로필 마이리스테이트(Unichema사에 의해 3.00

Estol IPM 1514로 판매됨)

글리세롤 20.00

보존제 0.30

물 qs 100.00

실시예 7: 바디케어 젤

(중량%)

락토울프베리(0.004%의 제아잔틴에 상응) 5.00

항산화제 0.1

비타민 C 2.50

이소프로판올 40.00

보존제 0.30

물 qs 100.00

실시예 8: 젤라티나아제( MMP -2)에 대한 락토울프베리의 효과

연구는, 44일 동안 전술한 바에 따라 수득된 락토울프베리(일일 총 식사의 0.5%)를 포함하거나 포함하지 않은 식사를 한 65세를 초과한 개체들을 대상으로 실시되었다.

피부 표지 MMP-2를 객관화하기 위하여, 피부 시료들을 채취하여 분석하였다.

실시예 8A: 젤라티나아제 활성

시료의 준비

메스(scalpel)로 피부 시료에서 피하 부분을 제거한 후, 33 mg/l의 피부 시편을 0.25%의 Tween 20 및 2 mM의 PMSF(효소 저해제의 혼합물)를 포함하는 10 mM의 CaCl₂ 용액에 부유시킨다.

시료들을 Ultra-Turrax IKA 블렌더를 이용하여 0℃에서 2분 동안 분쇄한다. 그런 다음, 추출물을 10000×g에서 10분씩 2회 원심분리한다.

InnoZyme Gelatinase Assay Kit, Fluorogenic(Calbiochem사)을 이용하여 2통의 상층액에서 젤라티나아제 활성을 측정한다.

상층액의 총 단백질 함량은 로우리(Lowry)법으로 평가한다.

AMPA(ρ-아미노페닐메르큐릭 아세테이트)의 진한 용액을 키트의 시험 완충액에서 1/1000까지 희석시킴으로써 준비된 키트의 활성 완충액에 시료들을 1/2까지 희석시킨다(45 ㎕의 활성 완충액 + 45 ㎕의 시료).

캘리브레이션(calibration) 범위는 20 μg/ml의 모액(stock solution)을 물에 희석시킨 후 연속 희석하여 얻은 1 μg/ml의 pro-MMP2 표준 작업 용액(working solution)으로부터 준비된다. 상기 범위는 최종적으로 0 내지 600 ng/ml(0, 50, 100, 200, 300, 400, 500 및 600 ng/ml)이다.

키트 용액의 1/5까지 희석하여 MMP-2 기질의 작업 용액을 준비한다.

90 ㎕의 표준 시료 또는 90 ㎕의 시료, 또는 90 ㎕의 맹검액(blank)용 활성 완충액, 및 10 ㎕의 기질의 작업 용액을 포함하는 100 ㎕의 최종 반응 부피를 마이크로플레이트의 웰들(wells)에 분포시킨다.

마이크로플레이트를 37℃에서 6시간 동안 배양한다.

320 nm에서 여기(excitation)한 후, 405 nm에서 형광을 측정한다.

결과:

결과(도 1)는 하루 0.5%의 락토울프베리로 보충된 식사가 피부의 젤라티나아제(MMP-2) 활성을 상당한 감소시키는 것을 보여준다(유의 수준 ρ < 0.05).

하기의 표 3은 MMP-2 활성의 평균 ± 표준편차(SD)를 요약한 것이다. 결과는 nM으로 표시하였다.

	평균	SD
대조군	93.6	18.5
락토울프베리가 보충된 군	34.6	19.8

실시예 8B: MMP -2의 분석

운영 프로토콜

MMP-2(젤라티나아제)의 분석은 Fluorokine MAP Human MMP-2 Kit (R&D Systems)의 제조업자의 설명서에 따라 실행되었다.

2개의 음성 대조군에 각각 면역 표지를 실행하였다: 조각들의 자가형광(autofluorescence)을 확인하기 위한 표지되지 않은 대조군 및 항체의 비특이적 결합(nonspecific binding)을 배제하기 위한 2차 항체 대조군.

결과

대조군에 비해, 락토울프베리가 보충된 (치료된) 군에서 MMP-2의 낮은 발현이 관찰되었다(도 2).

하기의 표 4는 MMP-2 분석의 평균 ± 표준편차(SD)를 요약한 것이다. 결과는 ρg/ml으로 표시하였다.

	평균	SD
대조군	488.5	129.6
락토울프베리가 보충된 군	318.2	25.6

실시예 9: IV 형 콜라겐에 대한 락토울프베리의 효과

피부 표지 IV형 콜라겐을 객관화하기 위하여, 피부 시료들을 채취하여 분석하였다.

운영 프로토콜

"항인(antihuman) 다클론(polyclonal) IV형 콜라겐" 항체[Tebu-Bio사에 의해 판매되는 Rockland]로 면역조직화학(immunohistochemistry)에 따라 IV형 콜라겐의 면역 표지를 실행한다.

결과

IV형 콜라겐 표지는 표피에, 배타적으로 진피-표피 접합부(DEJ)에, 그리고 진피의 내부 구조에 위치하였다.

대조군에 비해, 락토울프베리가 보충된 (치료된) 군에서 진피의 기저층 및 내부 구조에서 IV형 콜라겐의 더 높은 발현이 관찰되었다(도 3).

하기의 표 5는 DEJ에서 IV형 콜라겐 표지의 강도가 강한 것으로 증명된 각각의 군의 조각의 수를 요약한 것이다.

군	DEJ의 중간 및 강한 표지를 구비한 조각의 수	%
대조군	1/5	20
락토울프베리가 보충된 군	4/5	80

락토울프베리는 진피 조직에서 콜라겐 망조직(network)을 재형성하고 진피-표피 접합부의 특이적 표지들 중 하나인 IV형 콜라겐의 발현의 증가를 가능하게 한다.

파스퇴르 연구소(Institut Pasteur)

CNCMI02116

19990112

Claims

Lycium barbarum 종(species)의 적어도 하나의 식물의 울프베리(wolfberry) 과실을 우유 또는 우유 단백질을 함유하는 액체 매질에서 추출하여 얻은 유효량의 울프베리 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부의 긴장(tonus), 탄력(firmness) 또는 긴장 및 탄력을 유지, 회복 또는 유지 및 회복시키기 위한 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 피부 처짐(slack skin)을 개선하기 위한 성분인 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 피부를 탄력(firmness)있게 하기 위한 성분인 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 셀룰라이트(cellulite) 및 오렌지 껍질처럼 울퉁불퉁한 피부(orange-peel skin)의 외관을 개선하기 위한 것임을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 튼 자국(stretchmark)을 개선하기 위한 것임을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 폐경기 관련 피부 결손(defect)을 개선하기 위한 것임을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 피부의 노화 징후를 개선하기 위한 것임을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 IV형 콜라겐의 발현 증가, 젤라티나아제(gelatinase)의 발현 억제 및 세포외기질(extracellular matrix)의 2형 메탈로프로테아제(metalloprotease)의 발현 억제로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상을 위한 것임을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 적어도 제아잔틴(zeaxanthin) 또는 이의 유도체, Lycium barbarum 다당류(LBP) 또는 이들의 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 울프베리 추출물의 총 중량 대비 0.01 중량% 내지 0.30 중량%의 제아잔틴, 또는 제아잔틴 디팔미테이트(dipalmitate) 및 기타 제아잔틴 유도체들을 포함하는 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 적어도 제아잔틴 디팔미테이트 및 Lycium barbarum 다당류를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 적어도 유효량의 적어도 하나의 미생물, 프로바이오틱(probiotic) 미생물, 이의 조각(fraction) 또는 이의 대사물질(metabolite)과 혼합된 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제12항에 있어서, 상기 미생물은 Lactobacillus paracasei 종(species), 이의 조각 또는 이의 대사물질인 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
삭제
삭제
제10항에 있어서, 상기 울프베리 추출물은 울프베리 추출물의 총 중량 대비 0.03 중량% 내지 0.12 중량%의 제아잔틴, 또는 제아잔틴 디팔미테이트(dipalmitate) 및 기타 제아잔틴 유도체들을 포함하는 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.
제13항에 있어서, 상기 미생물은 Lactobacillus paracasei CNCM I-2116인 것을 특징으로 하는 화장학적 조성물.