CN102065837A - 枸杞提取物用于保持和/或恢复皮肤张力和/或紧致的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及有效量的浆果提取物用于保持和/或恢复皮肤张力和/或紧致的美容用途，其中所述浆果选自枸杞、蓝莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、树莓、海鼠李、草莓和杨梅，特别是枸杞。

Description

枸杞提取物用于保持和/或恢复皮肤张力和/或紧致的用途

技术领域

本发明主要涉及称作“松弛皮肤”的皮肤的预防和/或治疗。

背景技术

人类皮肤由三部分构成，即表面部分(表皮)、真皮和深层部分(皮下组织)。

真皮为表皮的载体。也是其营养因素。真皮主要由成纤维细胞和细胞外基质构成，其中所述细胞外基质本身主要由胶原蛋白、弹性蛋白和称作基质的物质构成，这些成分由成纤维细胞合成。

人类皮肤的细胞外基质(ECM)由负责皮肤的机械强度、柔韧性、张力及其弹性和生理学上的重要功能(增加水分、体温调节和皮肤渗透性调节)的各种大分子构成。

ECM的大分子被随意分成四类。前两类由纤维状结构性大分子(胶原蛋白和弹性蛋白)构成，而另外两类为复合糖(糖蛋白和蛋白多糖)。

胶原蛋白占ECM的所有蛋白的70％。ECM中包含很多种类的胶原蛋白，其中特别是以下胶原蛋白：基本上由成纤维细胞产生，并负责内聚性(cohesion)、刚性和机械强度的纤维状结构的间质胶原(I、II和III型)；由相邻细胞(在皮肤中由角化细胞)合成并特别地起到机械作用的基底层胶原蛋白(IV型)；形成用于锚固由表皮角化细胞表达的基底膜(连接真皮与表皮)的原纤维的胶原蛋白(VII型)或皮肤中不存在的非纤丝状胶原蛋白V型和XII型。

特别地，IV型胶原蛋白专用于基底膜，VI和VII型胶原蛋白(微纤丝状胶原蛋白)存在于真皮-表皮交界处。

皮肤的紧致和耐压性，特别是其张力，首先取决于基底膜以及真皮-表皮交界处的胶原纤维。

更具体地，胶原纤维由密封在一起的原纤维组成，从而产生超过十种不同的结构。真皮的坚固性很大程度上取决于在各个方向上聚集在一起的胶原纤维的缠结。因此，胶原纤维参与了皮肤和/或黏膜的弹性和张力。

显然，胶原纤维不断更新，但该更新随着年龄增长而下降，导致真皮变薄。真皮变薄还可由病理上的原因如肾上腺皮质激素分泌过多，或某些病变或维生素缺乏导致。

类似地，同样被认同的是，外部因素如紫外线、吸烟或某些治疗(如糖皮质激素、维生素D及衍生物)也对皮肤及其胶原蛋白含量产生影响。

另外，胶原纤维对某些称作胶原酶的酶敏感。胶原酶构成了称作金属蛋白酶的酶家族的一部分，所述金属蛋白酶本身为蛋白水解酶(内切蛋白酶或肽链内切酶)家族的成员。胶原酶在人体中的过量表达和激活与许多过程相关，有时与病理过程相关，包括基质的破坏和重塑。因此，紫外辐射(特别是A和B类辐射)的迁延照射对刺激胶原酶(特别是作为皮肤光老化成分之一的MMP1)的表达有影响。

另外，在更年期，真皮的主要变化在于真皮厚度和胶原蛋白含量的下降。在更年期女性中，由于皮肤弹性下降，而导致皮肤和/或黏膜松弛。

此外，在超重个体的情况下，特别地在重量增加期间，脂肪细胞具有体积迅速增加的趋势(由于储存不断增量的脂肪)。脂肪细胞在真皮上产生的高压迅速导致皮肤表面变形。经过一段时间，纤维退化，皮肤丧失其基本结构，这体现在皮肤粘弹性或生物力学性质损伤(紧致性、张力和弹性降低)。

另一方面，在重量减轻期间，特别是在减肥节食期间，脂肪细胞的迅速排空导致皮下组织在载体组织上施加的张力大幅下降。从而，由于真皮不再处于紧张状态下，所以结缔组织逐渐丧失其粘附性：成纤维细胞对胶原蛋白的附着丧失，新胶原蛋白的量下降，弹性蛋白纤维膨胀，蛋白多糖解聚。

因此，前述事实表明，很多因素导致了胶原纤维降解，并可预见有关皮肤和/或黏膜的结构、张力和/或紧致的所有结果。

从而，可以意识到胶原蛋白和糖胺聚糖在组织结构(特别是皮肤和/或黏膜)中的重要性，以及为抗衰老而阻止其劣化的重要性，该衰老无论是时间所致还是光照所致，其后果特别体现在真皮变薄和/或胶原纤维降解方面，本发明的主旨即在于克服特别导致松弛的皮肤外观的后一后果。

发明内容

从而，本发明提出了有效量的浆果提取物作为保持和/或恢复皮肤张力和/或紧致的试试剂的美容应用，其中所述浆果选自枸杞(wolfberry)、蓝莓(blueberry)、蔓越桔(cranberry)、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、红醋栗、树莓(raspberry)、海鼠李(sea buckthorn)、草莓和杨梅(yumberry)。

事实上，本发明人已经出乎预料地发现，这类浆果提取物，特别是枸杞提取物，在皮肤重构方面有利地表现出有益的活性。

术语“枸杞”(也称作枸杞(Goji)，或中国枸杞(Chinese boxthorn)或枸杞(Matrimony Vine))通常表示茄科枸杞属的不同物种。

枸杞属的各物种中，宁夏枸杞(Lycium barbarum)和中国枸杞(Lycium chinense)最广泛地用于东方药物中。

例如，宁夏枸杞的果实也称作枸杞子(Fructus lycii)，特别是在亚洲，多年以来作为通常有助于保健的药用植物为人们所知。

此外，最近的研究已经证实了宁夏枸杞在改善和调节免疫体系方面的作用，及其抗衰老和预防癌症的性质，降低血液中糖类和脂肪水平的性质，或降低动脉压的性质。

另外，文献US 2006/198810教导了枸杞提取物特别与玫瑰果(rosehip)和当归(Chinese angelica)提取物的组合在刺激皮肤细胞中脂肪合成方面的效果。

文献US 2007/0 166 267涉及局部应用的组合有宁夏枸杞提取物和酰化低聚肽的组合物，及其特别地用于改善成纤维细胞基质的用途。

宁夏枸杞中某些成分的性质也是已知的。从而，玉米黄质二棕榈酸酯由于其抗氧化性和抗炎性而被知晓，同时枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide LBP)和2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗坏血酸(维生素C类似物)已由于其免疫刺激性和抗氧化性而被知晓。

本发明人已发现，与预期相反，根据本发明的浆果提取物，特别是枸杞提取物，证明对皮肤张力具有有益效果。其施用有效地防止了皮肤松弛，并使之紧致。

特别地，本发明人发现，这类浆果提取物，特别是枸杞提取物，可增强胶原蛋白IV的表达。

本发明人还发现，这类浆果提取物，特别是枸杞提取物，可抑制明胶酶和细胞外基质的2型金属蛋白酶的表达。

从而，本发明涉及有效量的这类浆果提取物，特别是枸杞提取物，作为预防和/或治疗松弛皮肤的试剂(特别是作为紧致皮肤的试试剂)的美容用途。

基于本发明的目的，无特指的情况下，术语“枸杞提取物”表示一种或多种化合物。更特别地，可以是天然存在于形成枸杞的一种植物材料(果实、叶子等，特别是果实)中的化合物的混合物，通常通过萃取从中分离枸杞提取物。

根据另一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可被期待用于治疗皮肤老化症状，例如可被期待用于对抗皱纹和细纹、皮肤干枯、皮肤松弛、皮肤变薄以及皮肤缺乏弹性和/或张力。

本发明的主题还在于有效量的前述浆果提取物，特别是枸杞提取物，用于制备预防和/或治疗皮肤松弛的组合物，特别是美容和/或皮肤病学组合物的美容用途。

根据一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于减轻脂肪团和桔皮状皮肤状况。

根据本发明考虑的另一个实施方案，浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于治疗萎缩纹或妊娠纹，并可用于预防其出现。

根据一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于治疗更年期出现的皮肤缺陷。

萎缩纹看起来像粉红色或珍珠母颜色的浅漕状条纹形式的疤痕。其主要位于皮肤拉伸的区域：腹部、臀部、大腿、屁股、胸部。

根据一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于增强胶原蛋白IV的表达。

根据另一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于抑制明胶酶的表达。

根据另一个实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可用于抑制细胞外基质的2型金属蛋白酶的表达。

本发明还涉及治疗和/或预防松弛皮肤的美容方法，包括向个体施用有效量的浆果提取物，所述浆果选自枸杞、蓝莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、红醋栗、树莓、海鼠李、草莓和杨梅，特别是枸杞。

根据一个实施方案，所述个体可以是孕妇。

根据另一个实施方案，所述个体可以是减肥节食的人员。

本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可被配制到美容或皮肤病学组合物中。

根据一个实施方案，本发明的用途和方法可包括浆果提取物(特别是枸杞提取物)的局部表面使用、口服、不经肠胃、喷雾(aerially)或皮下施用。

术语“局部”是指所述浆果提取物(特别是枸杞提取物)或包含所述提取物的组合物通过涂覆至皮肤而施用。

根据另一实施方案，本发明的用途和方法可包括喷雾或皮下施用所述浆果提取物，特别是枸杞提取物。皮下施用特别地可通过注射器实施。

在非肠胃施用的情况下，优选通过内吸性药膏(systemic patch)施用。

作为本发明优选施用途径的口服途径在多个方面均是有利的。首先，口服施用是直接的，并且不需要对相关个体加以任何限制。另外，口服途径具有整体效力谱，即在皮肤整体及其深层具有效力。

本发明还涉及上述美容方法，其中口服和/或肠外施用所述浆果提取物(特别是枸杞提取物)，优选口服施用。

基于本发明的目的，术语“有效量”是指足以获得预期效果的量。

基于本发明的目的，术语“预防”是指降低所考虑现象的发生风险。

基于本发明的目的，术语“治疗”是指弥补生理机能紊乱，更通常地是指降低或甚至消除不期望的失调，其中所述失调的症状特别是该机能紊乱的结果。

浆果提取物

本发明考虑的浆果可选自枸杞、蓝莓、蔓越桔、黑莓、醋栗、白醋栗、黑醋栗、红醋栗、树莓、海鼠李、草莓和杨梅。

根据一个实施方案，所述浆果为枸杞。

基于本发明的目的，术语“枸杞”特指选自枸杞属的宁夏枸杞和中宁枸杞，优选宁夏枸杞。

本发明考虑的枸杞提取物至少包含玉米黄质或其衍生物和/或枸杞多糖(LBP)。

枸杞多糖(LBP)为一组阿拉伯半乳糖蛋白(AGP)型水溶性多糖。

特别地，玉米黄质可包括玉米黄质酯和玉米黄质二酯，更特别地是玉米黄质二棕榈酸酯。

每100g枸杞果实中天然地包含20-300mg范围的玉米黄质(包括玉米黄质二棕榈酸酯和其它玉米黄质衍生物)，优选包含50-250mg重量，特别地包含100-200mg重量。

枸杞果实还包含维生素C或其类似物。

作为维生素C类似物，特别地可提及抗坏血酸葡糖苷，例如2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗坏血酸。

根据一个实施方案，本发明使用的枸杞提取物至少包含玉米黄质二棕榈酸酯和枸杞多糖。

根据一个实施方案，本发明使用的枸杞提取物至少包含玉米黄质二棕榈酸酯、枸杞多糖(LBP)和2-O-(β-D-吡喃葡萄糖基)抗坏血酸。

特别地，该提取物相对于其总重，可优选包含不高于0.30重量％，例如0.01重量％-0.30重量％，特别是0.03重量％-0.12重量％，或甚至0.06重量％-0.10重量％的玉米黄质或包括玉米黄质二棕榈酸酯和其它玉米黄质衍生物的衍生物。

所述枸杞提取物可以是由采自枸杞的任何植物材料制备的提取物，所述材料通过体外或体内培养得到。

优选地，可使用由枸杞果实得到的提取物。

根据本发明，更特别地使用宁夏枸杞的果实。

可将本领域技术人员已知的任何提取方法用于本发明。从而，特别地可使用下述奶制品介质作为提取溶剂。

根据本发明的一个优选实施方案，采用根据文献WO 2005/092121中描述的方法之一制备的提取物。

从而，可使用通过在奶制品液体介质(即包含牛奶或牛奶蛋白质的介质)中提取宁夏枸杞物种的至少一种植物的枸杞果实得到的枸杞提取物。

根据该实施方案，枸杞提取物特别地可通过包含以下步骤的制备工艺得到，所述步骤为在包含牛奶或牛奶蛋白质的液体介质中混合并研磨全部枸杞果实，分离不溶性纤维以得到水悬浮液，干燥如此分离的悬浮液以得到粉末。

在适当的情况下，可在分离不溶性纤维后和干燥悬浮液以得到粉末的步骤前，对得到的水悬浮液实施巴氏杀菌步骤。

混合、研磨和分离不溶性纤维的步骤可在室温和大气压下实施。

这类提取物还可称作枸杞乳(lactowolfberry)。

根据一个实施方案，枸杞提取物可以为水分散粉末形式。事实上，这种制剂可提高枸杞提取物中玉米黄质的生物利用率。

枸杞提取物，特别是枸杞乳，以赋予配有所述提取物的组合物本发明所需的性质的有效量存在。

从而，本发明的美容或皮肤病学组合物可以相对于含有枸杞提取物的组合物总重包括0.5重量％-20重量％范围的枸杞提取物干燥物。

基于显而易见的原因，该枸杞提取物的量可在较宽范围内变化，特别地可取决于期望的活性和/或相应组合物所采用的施用方式，即局部施用或口服施用。

例如，相对于包含枸杞提取物(特别是枸杞乳)的本发明组合物的总重量，可以在0.5重量％-20重量％的固体含量范围，特别是以至少5重量％的比例，优选至少10重量％的比例使用所述提取物，其中所述组合物更特别地用于口服应用。

根据本发明的一个变型实施方案，本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物，可有利地与至少一种至少有效量的微生物结合，其中所述微生物特别地为有益微生物(probiotic microorganism)及其片段或代谢物。

根据本发明的枸杞提取物与这类微生物的结合事实上可增强在松弛皮肤上获得的效果。

微生物，特别是益生菌微生物

适用于本发明的微生物为可无风险地施用于人和动物的微生物。

特别地，本发明中使用至少一种益生菌型微生物。

基于本发明的目的，术语“益生菌微生物”是指活微生物，当以足够量消耗益生菌微生物时，对其宿主的健康具有正面影响，“joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria，2001年10月6日”，并且益生菌微生物可特别地改善肠道内的微生物平衡。

适用于本发明的这些微生物可特别地选自子囊菌(ascomycetes)，如酵母菌属(Saccharomyces)、耶氏酵母(Yarrowia)、克鲁维酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母(Debaromyces)、假丝酵母(Candida)、毕赤酵母(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)、比菲德氏菌(difidobacterium)、拟杆菌属(Bacteroides)、梭形杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococccus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、杆菌(Bacillus)、小球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属及其混合物。

作为最特别地适用于本发明的子囊菌，特别地可提及解脂耶氏酵母(Yarroia lipolitica)和乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)，以及酿酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、有孢圆酵母、粟酒裂殖酵母、假丝酵母和毕赤酵母。

益生菌微生物的具体例子为嗜酸乳杆菌、消化乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳酸亚种、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳杆菌(乳杆菌GG)、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌及其混合物。

更具体地，益生菌微生物来自乳酸菌类，特别是乳杆菌。关于这些乳酸菌的例子，可更特别地提及约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、路氏乳杆菌和鼠李糖乳杆菌及其混合物。

最特别地适于使用的物种为约氏乳杆菌，特别是按照布达佩斯条约以CNCM I-1225编号保藏在巴斯德研究所(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex 15)的菌株，还更特别地适于使用副干酪乳杆菌，其中更优选以CNCM I-2116编号于1999年1月12日保藏的菌株，以及上述两种乳杆菌的混合物。

根据一个实施方案，枸杞提取物可与副干酪乳杆菌物种的微生物、其片段或其代谢物组合，并优选以CNCM I-2116标号于01/12/99保藏的副干酪乳杆菌菌株。

所述微生物相对于包含其的组合物总重量，可以以0.00001重量％-20重量％的比例加以使用，特别是以0.001重量％-20重量％的比例，更特别地为0.01重量％-10重量％的比例使用。

通常，根据本发明的局部应用的组合物大体上包括0.0001％-30％，特别是0.001％-15％，更特别地0.1％-10％的一种或多种微生物，尤其是益生菌微生物。

这些微生物可以以活性、半活性或灭活、死亡的形式被包含在本发明的组合物中。

上述微生物还可以细胞碎片的形式或代谢物形式包含在组合物中。微生物、代谢物或碎片还可以粉末、液体、培养上清液或其馏分(稀释或未稀释，或可选地浓缩或未浓缩)的形式导入。

当微生物以活体形式配制于组合物中时，每克组合物中活体微生物的量可为10³-10¹⁵cfu/克微生物的范围，特别是10⁵-10¹⁵cfu/克微生物的范围，更特别地为10⁷-10¹²cfu/克微生物。

浆果提取物，特别是枸杞提取物，可以以对于采用的施用模式通常可行的任意植物制剂形式配制于组合物中。

载体的类型取决于考虑的组合物类型，可以为各种类型。

更具体地，关于用于外部局部使用(即用于皮肤)的组合物，其可以是水溶液、水分散体、水-醇溶液、水-醇分散体或者油溶液、油分散体，如洗液型或浆液型分散体或溶液、乳剂型液体或半流体稠度的乳液、乳膏型乳液或悬浮体、含水凝胶或无水凝胶、微乳液、微囊、微粒或离子型和/或非离子型囊泡型分散体(vesicular dispersion)。

根据常规方法制备这些组合物。

这些组合物特别地可形成用于清洁、保护、治疗或护理面部、手、足、主要解剖褶皱(major anatomical fold)或躯干的膏状物(例如日霜、晚霜、卸妆膏、粉底霜或防晒霜)、化妆品，如液体粉底、卸妆乳，身体防护或护理乳液，晒后乳液，皮肤护理洗液、凝胶或摩丝，例如清洁剂或消毒剂、防晒乳液、人工仿晒乳液、沐浴组合物、包含杀菌剂的除臭组合物、须后凝胶或洗液、脱发膏或驱虫剂。

根据本发明的组合物还可由形成肥皂或清洁棒的固体制剂构成。

本发明的组合物还可以以溶液、膏、凝胶、乳液或摩丝形式，或可选地以还包含压力推进剂的气溶胶组合物形式用于头皮。

当本发明的组合物为乳液时，相对于组合物的总重，油相的比例可以是5重量％-80重量％的范围，优选5重量％-50重量％。用于乳液形式的组合物的油、乳化剂和共乳化剂选自常规用于美容和/或皮肤病学中的物质。乳化剂和共乳化剂相对于组合物的总重，可以0.3重量％-30重量％，优选0.5重量％-20重量％的比例，存在于组合物中。

当本发明的组合物为油溶液或凝胶时，油相占组合物总重的比例可以超过90％。

在已知方式中，用于局部施用的植物制剂形式还可包含美容、药用和/或皮肤病学中常见的助剂，例如亲水性或亲脂性凝胶剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填料、遮蔽剂、杀菌剂、气味吸收剂和染料。各种助剂的量为所述领域中常规采用的量，例如组合物总重的0.01％-20％。取决于助剂的性质，可将这些助剂引入油相和/或水相中。

关于可用于本发明的脂肪类物质，可提及矿物油，如氢化聚异丁烯和液态矿脂；植物油，如牛油树脂的液体馏分、葵花籽油和杏仁油；动物油，如全氢化角鲨烯；合成油，特别是鸭子尾脂腺油(purcellin oil)、肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙基己酯、不饱和脂肪酸和含氟油(fluoro oil)，如全氟聚醚。还可使用脂肪醇；脂肪酸，如硬脂酸；例如蜡，特别是石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。还可使用硅酮化合物，例如硅油，如环甲基硅酮和二甲基硅氧烷和硅酮蜡(silicone wax)、有机硅树脂和硅橡胶。

关于可用于本发明的乳化剂，可提及的例子包括硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯60、由Henkel公司以Sinnowax AO

名称销售的十六烷基硬脂醇/采用33mol环氧乙烷氧乙烯化的十六烷基硬脂醇的混合物、由Gattefosse公司以Tefose

63名称销售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯的混合物、PPG-3肉豆蔻醚、硅酮乳化剂(如十六烷基二甲基硅氧烷共聚醇和山梨聚糖单或三硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯和氧乙烯化(20EO)山梨聚糖单硬脂酸酯。

关于可用于本发明的溶剂，可提及低级醇，特别是乙醇和异丙醇，以及丙二醇。

本发明的组合物还可有利地包含泉水和/或矿泉水，其特别地选自维特尔(Vittel)水、维希(Vichy)盆地的水和理肤泉(la Roche Posay)水。

可提及的亲水性胶凝剂包括羧酸聚合物，例如卡波姆；丙烯酸共聚物，如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺，特别是由SEPPIC公司以Sepigel305

名称出售的聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和月桂醇聚醚-7(Laureth-7)s的混合物；多糖，如纤维素衍生物，例如羟烷基纤维素，特别是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素；天然树胶，如果瓜耳树胶、刺槐豆胶和黄原胶(xanthan gum)；以及粘土。

可提及的亲脂性胶凝剂包括改性粘土，如膨润土；脂肪酸的金属盐，如硬脂酸铝；以及疏水性二氧化硅或乙基纤维素和聚乙烯。

本发明中口服应用的情况下，优选采用可吸收的载体。

下列物质特别适于用作食品级或药用级载体：牛奶、酸奶、奶酪、发酵牛奶、基于牛奶的发酵产品、冰淇淋、发酵谷类产品、奶粉、婴幼儿配方制剂、糖果类食物、巧克力或谷类食品、动物饲料(特别是宠物食品)、药片、凝胶胶囊或糖锭(lozenge)、干燥形式的口服补充物(oral supplement)和液体形式的口服补充物。

口服组合物，特别是食品增补剂(food supplement)的很多具体例均是可摄取的。通过生产包衣片剂、凝胶胶囊(gel capsule)、凝胶、乳液、片剂或糯米胶囊(wafer capsule)的常规工艺配制所述具体例。特别地，根据本发明的活性剂可被加入任意其它形式的食品增补剂或强化营养食品，如食品棒，或压缩或非压缩粉末中。所述粉末可用水、苏打水(soda)、乳制品或豆制品稀释，或者可以被加入到食品棒中。

根据一个具体实施方案，本发明考虑的相关微生物可以封装形式配制到组合物中，以显著增加其存活时间。在此情况下，胶囊的存在可特别地延缓或阻止微生物在胃肠道内的分解。

无需说明，根据本发明的局部或口服组合物还可包含多种其它活性剂。

关于可使用的活性剂，可提及维生素A、B3、B5、B6、B8、C、D、E或PP、类姜黄素、类胡萝卜素、多酚化合物和矿物质、糖、氨基酸、儿茶酚、PCO、含硫氨基酸以及3-聚不饱和脂肪酸和6-聚不饱和脂肪酸。

特别地，所述或活性剂可使用包含维生素C和E以及至少一种类胡萝卜素、类黄酮、脂肪酸、益生元(prebiotics)、牛磺酸、白藜芦醇、氨基酸、硒和谷胱甘肽前体的抗氧化剂复合体；其中所述类胡萝卜素特别地为选自β-胡萝卜素、番茄红素、虾青素、玉米黄质和叶黄素的类胡萝卜素；所述类黄酮例如为儿茶酚、原花色素、花青素、泛醌、含多酚和/或二萜的咖啡提取物、菊苣提取物、银杏提取物、富含原花色素的葡萄提取物、甜椒提取物、大豆提取物、具有抗氧化性的其它类黄酮源。

所述活性剂还可以是至少一种益生元或益生元混合物的情况。更具体地，这些益生元可选自例如由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊粉、阿拉伯胶或其混合物生产的低聚糖。更具体地，所述低聚糖包含至少一种低聚果糖。更具体地，该益生元可包含低聚果糖与菊粉的混合物。

更特别地，可使用下列物质作为局部用植物制剂形式的亲水性活性剂：蛋白质或蛋白质水解产物；氨基酸；多元醇，特别是C₂-C₁₀多元醇，如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇；脲；尿囊素；糖和糖类衍生物；水溶性维生素；淀粉；以及细菌或植物提取物，如芦荟提取物。

关于亲脂性活性剂，可使用松香油(维生素A)及其衍生物、生育酚(维生素E)及其衍生物、神经酰胺、香精油和不皂化物(生育三烯酚、芝麻素、γ-谷维素(γ-oryzanol)、植物甾醇、角鲨烯、蜡和萜)。

关于活性剂，更特别的是，能够与有效量的浆果提取物(特别是枸杞提取物)组合，在口服植物制剂形式的情况下，还可考虑任意常规使用的和/或允许的成分。

作为实例，可提及维生素、矿物质、必需的脂肪、微量元素、多酚、类黄酮、植物雌激素、抗氧化剂(如硫辛酸和辅酶Q10)、类胡萝卜素、益生元、蛋白质和氨基酸、单糖和多糖、氨基糖、植物甾醇和由植物得到的三萜烯醇。

特别地涉及维生素A、C、D、E、PP和B族。类胡萝卜素中，优选β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄素和虾青素。特别地使用的矿物质和微量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬(Ⅲ)。多酚中，还特别地选择由葡萄、茶、橄榄、可可粉、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木果、草莓、蔓越桔和洋葱得到的多酚。优选地，植物雌激素中，选择游离或糖基化形式的异黄酮，例如染料木黄酮、7，4’-二羟基异黄酮、黄豆黄素(glycitein)或木酚素(lignans)，特别是由亚麻和北五味子(Schizandra chinensis)得到的异黄酮。氨基酸或包含其的肽和蛋白质，例如牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。优选属于含单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的油类的脂类，所述脂肪酸例如为油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、十八碳四烯酸、长链鱼ω-3脂肪酸(如EPA和DHA)、由植物或动物得到的共轭脂肪酸(如CLA(共轭亚油酸))。

从而，特别地当本发明考虑的浆果提取物(特别是枸杞提取物)用于口服施用时，其还可与选自番茄红素、维生素C、维生素E和多酚化合物的至少一种营养活性剂组合。

所述浆果提取物，特别是枸杞提取物，还可与选自以下的其它营养活性剂组合：

-抗衰老营养活性剂，例如食品抗氧化剂，具有自由基清除性质和内源性抗氧化物酶辅助因子的营养品，维生素A、C和E，类胡萝卜素，叶黄素(xantophyll)，异黄酮，某些矿物质(如锌、铜、镁或硒)，硫辛酸，辅酶Q10，超氧化物歧化酶(SOD)或牛磺酸。所述抗衰老活性剂中，特别地可提及由植物来源(芦荟)的脂肪提取的不皂化物组分、天然或水解的海洋胶原蛋白、富含ω-3和ω-6脂肪酸(包括γ-亚麻酸)的植物油或船舶用照明油(marine oil)；

-光防护营养活性物质，例如：抗氧化剂和自由基清除剂：维生素A、C和E、类胡萝卜素、叶黄素、某些矿物质(如锌、铜、镁或硒)、辅酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)和益生菌，

-具有保湿和免疫调节性质的营养成分，例如青石莲(Polypodium leucotomos)提取物、富含ω-3和ω-6脂肪酸(包括γ-亚麻酸)的植物油或船舶用照明油，

-对更年期临床症状(如潮热等)具有活性的营养活性剂，例如异黄酮，木酚素，DHEA，山药提取物，鼠尾草(sage)提取物，酒花(hop)提取物，钙，镁，蛋白质水解产物和富含ω-3脂肪酸的植物油或船舶用照明油，

-用于减肥领域的营养成分，例如绿茶、冬青茶、马栗、可乐果(cola)、咖啡碱、可可碱、脱氧肾上腺素、菠萝蛋白酶、麻黄、苦橙(Citrus aurantium)、钙、蝴蝶亚仙人掌(hoodia)、藤黄、壳聚糖、植物纤维(来自仙人掌、苹果、菠萝等)、茴香、黑醋栗、绣线菊或黑萝卜的提取物。

本发明的治疗方法特别地可通过口服和/或局部施用有效量的浆果提取物，特别是枸杞提取物加以实施。

优选地，所述施用通过口服实施。

特别地，可以这样实施本发明的美容治疗方法：根据使用上述美容和/或皮肤病学组合物的常规技术，施用所述组合物。例如：关于局部应用，向皮肤上涂抹膏状物、凝胶、浆液、洗液、卸妆乳或晒后组合物。

从而，本发明的方法可通过局部施用(例如每日施用)本发明考虑的浆果提取物，特别是枸杞提取物加以实施。

本发明的用于预防和/或治疗皮肤松弛的美容治疗方法，特别是减少脂肪团和桔皮状皮肤出现的美容治疗方法，特别地可通过根据使用上述美容和/或皮肤病学组合物的常规技术，应用所述组合物或其组合而加以实施。

在局部施用的情况下，在伸展的皮肤区域，特别是在存在前述萎缩纹的区域实施至少一次按摩可能是有利的。

根据一个实施方案，本发明的美容治疗方法可在减肥节食之后实施。

根据本发明的美容方法可通过局部施用(例如每日施用)美容和/或皮肤病学组合物而加以实施，所述组合物例如可以配制成凝胶、洗液或乳液的形式。

本发明的方法包括一次施用。

根据另一个实施方案，所述施用每天重复例如2-3次，实施一天或多天，通常实施至少4周的较长时期，或甚至4-15周，适当的情况下，存在一个或多个间歇期。

在以下描述和实施例中，除非另外说明，否则百分数为重量百分数，以“在……之间”形式表达的数值范围包括所述的下限和上限。

在成形前，在可由本领域技术人员容易地确定的条件下，按顺序混合所述各组分。

以下实施例作为本发明领域的非限制性说明呈现。

下述实施例中使用的枸杞提取物由中国宁夏自治区的枸杞果实制备。用于本发明的全部果实优选相对于100g果实含有至少110mg，优选至少150mg玉米黄质。所述提取物可以根据文献WO 2005/092 121的实施例1或7中描述的方法之一制备。如此得到的枸杞乳含有约53％的枸杞果实、30％的脱脂乳和17％的麦芽糖糊精，或者约64％的枸杞果实和36％的脱脂乳。

如此得到的提取物用于下文提及的配方中。

附图说明

图1：基于高于65岁的个体的皮肤样品，测定细胞外基质的2型金属蛋白酶或2型基质金属蛋白酶(MMP2)的活性，所述金属蛋白酶也称作明胶酶，其中所述个体的饮食在44天内每天补充(灰色柱)或未补充(黑色柱)0.5％枸杞乳。

图2：在选自高于65岁的个体的皮肤样品上测定MMP-2(明胶酶)的表达，其中所述个体的饮食在44天内每天补充(灰色柱)或未补充(黑色柱)0.5％枸杞乳。

图3：通过采集自高于65岁的个体上的各部分皮肤的免疫组织化学测定胶原蛋白IV的表达水平，其中所述个体的饮食在44天内每天补充0.5％枸杞乳(治疗)，或未补充0.5％枸杞乳(对照)。

具体实施方式

实施例1：单剂凝胶

可采用每天200-400ml的剂量。

实施例2：糯米胶囊

	Mg/糯米胶囊
		维生素C	60
枸杞乳(相当于10.66μg的玉米黄质)	13.7
		甘油	150
硬脂酸镁	0.02
		天然香料	适量

每天可采用一至三个这种糯米胶囊。

实施例3

将包含60mg维生素C、100μg维生素E和6mg β-胡萝卜素的维生素复合体添加至实施例2的配方中。

实施例4

将每个胶囊包含100mg维生素C、100μg维生素E和6mg番茄红素的维生素复合体添加至实施例2的配方中。

实施例5：喷雾式润肤露

                                                        (重量％)

枸杞乳(相当于0.004％的玉米黄质)                         5.00

抗氧化剂                                                0.05

异丙醇                                                  40.00

防腐剂                                                  0.35

水                                                      适量100.00

实施例6：美体紧致霜(Bodycare firming cream)

                                                        (重量％)

枸杞乳(相当于0.004％的玉米黄质)                         5.00

抗氧化剂                                                0.1

异丙醇                                                  40.00

硬脂酸甘油酯                                            1.00

十六烷基硬脂醇/采用33mol EO氧乙烯化的十六烷基硬脂醇     3.00

(Henkel公司销售的Sinnowax AO)

十六烷醇                                                1.00

二甲基硅氧烷(由Dow Corning公司销售的DC 200 Fluid)       1.00

液体凡士林油                                            6.00

肉豆蔻酸异丙酯(Unichema销售的Estol IPM 1514)            3.00

甘油                                                    20.00

防腐剂                                                  0.30

水                                                      适量100.00

实施例7：美体凝胶(Bodycare gel)

                                                        (重量％)

枸杞乳(相当于0.004％的玉米黄质)                         5.00

抗氧化剂                                                0.1

维生素C                                                 2.50

异丙醇                                                  40.00

防腐剂                                                  0.30

水                                                      适量100.00

实施例8：枸杞乳对明胶酶(MMP-2)的影响

对接受包含或未包含前述得到的枸杞乳(每日规定饮食总量的0.5％)的饮食44天的高于65岁的个体实施研究。

提取并分析皮肤样品，以具体化影响皮肤的标记物MMP-2。

实施例8A：明胶酶活性

样品的制备

采用手术刀除去皮肤样品的皮下注射部分后，将33mg/ml的皮肤碎片悬浮于包含0.25％吐温20和2mM PMSF(酶抑制剂混合物)的10mM CaCl₂溶液中。

将样品在0℃下采用Ultra-Turrax IKA搅拌器研磨两分钟。接下来，将提取物在10000×g下离心两次，每次十分钟。

利用上清液，一式两份，并采用InnoZyme明胶酶检测试剂盒，Fluorogenic(Galbiochem)对明胶酶活性进行测定。

通过Lowry法评估上清液的蛋白总量。

将样品在所述试剂盒的活化缓冲液(activation buffer)中稀释至1/2(45μl活化缓冲液+45μl样品)，其中所述活化缓冲液通过将AMPA(对氨基苯基乙酸汞)的浓缩液在试剂盒的试验缓冲液(test buffer)中稀释至1/1000而制备。

由用水稀释20μg/ml储备液得到的1μg/ml pro-MMP2标准工作液和连续稀释液制作标定范围。最终，所述范围为0-600ng/ml(以ng/ml计：0、50、100、200、300、400、500和600)。

MMP-2底物的工作液通过稀释至试剂盒液的1/5而制备。

将包括90μl标准或样品或90μl用于空白的活化缓冲液和10μl底物工作液的100μl最终反应容量分配至微板的各孔中。

将所述微板在37℃下培养6小时。

在320nm下激发后，在405nm下测定荧光。

结果：

结果(图1)表明，每天补充0.5％枸杞乳的饮食导致皮肤中明胶酶(MMP-2)

活性的显著下降(显著p＜0.05)。

下表总结了MMP-2活性的平均值±标准偏差(SD)。结果以nM表示。

实施例8B：MMP-2的检测

操作规程

按照试剂盒Fluorokine MAP Human MMP-2试剂盒(R&D Systems)的制造商的使用说明实施MMP-2(明胶酶)的检测。

对于每种免疫标记，实施两个阴性对照：用于检测切片的自发荧光的非标记对照，以及用于排除二次抗体的任何非特异性结合的二次抗体对照。

结果

与对照组相比，在补充(治疗)组中观察到较低的MMP-2表达(图2)。

下表总结了MMP-2活性检测的平均值±标准偏差(SD)。结果以pg/ml表示。

实施例9：枸杞乳对胶原蛋白IV的影响

对接受44天包含或未含前述得到的枸杞乳(每日规定饮食总量的0.5％)的饮食的高于65岁的个体实施研究。

提取并分析皮肤样品，以体现影响皮肤的胶原蛋白IV。

操作规程

采用“抗人IV型胶原蛋白多克隆”抗体[Rockland(由Tebu-Bio销售)]通过免疫组织化学实施胶原蛋白IV的免疫标记。

结果

胶原蛋白IV标记位于表皮，并且仅存在于真皮-表皮交界处(DEJ)和真皮以及内部结构中。

与对照组相比，在补充(治疗)组中观察到真皮的内部结构和基底层的胶原蛋白IV的表达更强(图3)。

下表中总结了各组中DEJ中的胶原蛋白IV标记强的切片数：

枸杞乳使得能够在真皮组织中重构胶原蛋白网络，并增强作为真皮-表皮交界处特异性标记之一的胶原蛋白IV的表达。

Claims (15)

1.有效量的枸杞提取物作为保持和/或恢复皮肤张力和/或紧致的试剂的美容用途，所述枸杞提取物通过在包含牛奶或牛奶蛋白质的液体介质中提取至少一种宁夏枸杞物种植物的枸杞果实得到。

2.如权利要求1所述的用途，用作预防和/或治疗皮肤松弛的试剂。

3.如权利要求1或2所述的用途，用作紧致皮肤的试剂。

4.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物用于减少脂肪团和桔皮状皮肤的出现。

5.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物用于治疗或预防萎缩纹的出现。

6.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物用于治疗更年期相关的皮肤缺陷。

7.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物用于治疗皮肤衰老体征。

8.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物用于增强胶原蛋白IV的表达，和/或用于抑制明胶酶的表达，和/或用于抑制细胞外基质的2型金属蛋白酶的表达。

9.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述枸杞提取物至少包含玉米黄质或其衍生物和/或枸杞多糖(LBP)。

10.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述枸杞提取物相对于其总重量，包含0.01重量％-0.30重量％，特别是0.03重量％-0.12重量％，或甚至0.06重量％-0.10重量％的玉米黄质或衍生物，所述衍生物包括玉米黄质二棕榈酸酯和其它玉米黄质衍生物。

11.如前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述枸杞提取物至少包含玉米黄质二棕榈酸酯和枸杞多糖。

12.如前述权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，枸杞提取物与至少有效量的至少一种微生物、其片段或其代谢物组合，所述微生物特别地为益生菌微生物。

13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述微生物为副干酪乳杆菌、其片段或其代谢物，并优选为以CNCM I-2116编号于1999年12月01日保藏的副干酪乳杆菌菌株。

14.一种治疗和/或预防皮肤松弛的美容方法，包括向个体施用有效量的枸杞提取物，所述提取物是通过在包含牛奶或牛奶蛋白质的液体介质中提取至少一种宁夏枸杞物种植物的枸杞果实得到的。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述施用为口服实施。

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