KR101158711B1

KR101158711B1 - 국소 냉감제 패치 조성물

Info

Publication number: KR101158711B1
Application number: KR1020117006926A
Authority: KR
Inventors: 주타로 슈도
Original assignee: 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Priority date: 2005-01-04
Filing date: 2005-12-16
Publication date: 2012-06-22
Anticipated expiration: 2025-12-16
Also published as: US8475836B2; JP2008526746A; CN101094630A; EP1833443B1; DK1833443T3; AU2005323206A1; HK1108350A1; NZ556202A; SI1833443T1; KR20070102674A; WO2006073767A1; JP2012197300A; TW201313208A; TWI428122B; ATE534357T1; PL1833443T3; RU2007124791A; PT1833443E; US20130337032A1; EP1833443A1

Abstract

냄새없는 생리학적 냉감제를 포함하는 국소 패취 제제와 이를 사용하는 방법을 제공한다. 국소 패취 제제는 서포트상에 접착성겔 조성물로 만들어지는데, 이때 접착성겔 조성물에는 냄새없는 생리학적 냉감제, 수용성 폴리머 겔, 물 그리고 보수제로 구성된다. 국소 패취 제제를 사용할 때, 국소 패취 제제를 개체의 피부 표면에 부착시키고, 부착부위에서 냄새없는 생리학적 냉감제가 개체에 투여되는 충분한 시간동안 부착부위에 유지시킨다. 본 발명은 다양한 용도를 제공한다.

Description

국소 냉감제 패치 조성물{COOLING TOPICAL PATCH PREPARATION}

발명의 요약

냄새없는 생리학적 냉감제를 포함하는 국소 패치 제제 및 이를 이용하는 방법을 제공한다. 본원의 패취 제제은 서포트상 위에 접착성겔 조성물로 구성되는데, 이때 접착성겔 조성물에는 냄새없는 생리학적 냉감제, 수용성 폴리머 겔, 물, 보수제(water holding agent)가 포함된다. 본원의 국소 패취 제제를 이용함에 있어서, 국소 패취 제제을 개체의 피부 표면에 바르고, 개체로 효과량의 냄새없는 생리학적 냉감제가 투여될 수 있을 정도의 충분한 시간 동안 바른 부위에 유지시킨다. 본원에서는 다양한 용도를 제공한다.

상호 참조용 관련 출원

35 U.S.C. 119(e)에 따라, 본 출원인 2005년 1월 4일자로 출원된 미국 예비 특허 출원 60/641,482을 우선권으로 주장하며, 이는 참고문헌으로 첨부된다.

배경기술

조직 염증은 서로 연결된 생리학적 사건들 때문에 일어난다. 피부 염증은 조직 손상과 연관된 것으로 습진, 건선, 지루성 피부염, 접촉성 피부염, 알레르기성 피부염 증의 다양한 피부 질환이 원인이 될 수 있다. 염증 자외선 또는 화상, 특정 미생물, 곤충에 물리거나 찔려서 발생되는 조직 손상이 원인이 될 수도 있다. 심층 구조에 염증, 예를 들면, 근육, 건, 포낭, 관절 등의 조직 손상은 물리적인 외상 예를 들면, 염좌, 뒤틀림, 멍, 격렬한 운동 등의 원인에 의해 발생 될 수도 있다. 이와 같은 염증으로 활액낭염, 건염 및 근육 쓰림이 일어날 수도 있다. 염증은 또한 대사 질환 예를 들면, 통풍으로 인한 조직 손상 또는 류마티스 관절염과 같은 면역학 질환 또는 골관절염과 같은 노화와 연관된 변화로 인하여 발생될 수도 있다.

염증 증후는 홍반(붉어짐), 부종(부풀어오름), 열, 통증 및 기능 손실등이다. 조직 손상의 즉각적 반응은 염증 중개물질인 특정 화학물질의 방출인데, 예를 들면, 이와 같은 물질들이 조직의 붉어짐, 부풀어오름, 통증 및 열 등의 일련의 사건을 일으키고 강화시킨다. 이들 화학물질의 예를 들면 히스타민, 세라토닌 및 키닌 등이다.

현재, 어깨의 뻣뻣함, 등 통증, 염증 등과 같은 통증을 완화시키기 위해 다양한 국소 패치 조성물을 이용한다. 이들 국소 패치 물질의 일반적인 활성 성분들은 냉감(cooling) 효과 반대자극제(counterirritant)로써 멘톨, 켐퍼(camphor) 및 민트 오일이 이용된다. 그러나, 이들 냉감제(cooling agent)의 문제점은 냄새가 너무 강하여 거부감이 있다는 것이다.

따라서, 상기 언급된 질환으로 고통을 받는 개체를 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 국소 냉감제 조성물을 개발하는데 지속적으로 관심을 쏟고 있다.

관련 문헌들

미국 특허 4,296,255; 4,296,093; 4,230,688; 4,226,988; 4,193,936; 4,153,679; 4,150,052; 4,070,496; 4,070,449; 4,060,091; 4,059,118; 4,034,109; 4,033,994; 4,032,661; 4,020,153; 5,266,592; 4,459,425; 5,773,410; 6,267,974; 6,592,884; 5,959,161; 6,328,982; 6,359,168; 6,214,788; 5,608,119; 6,769,428; 6,455,080; 6,656,456; 6,821,507; 6,740,311, 6,677,391; 6,497,859; 6,769,428; 6,719,995; 일본특허 2004-059474; 미국 특허 출원 No. 2004-0067970.

냄새없는 생리학적 냉감제를 포함하는 국소 패취 제제와 이를 이용하는 방법을 제공한다. 본 발명의 국소 패취 제제는 서포트상 위에 접착성겔 조성물로 구성되는데, 이때 접착성겔 조성물에는 냄새없는 생리학적 냉감제, 수용성 폴리머 겔, 물, 보수제가 포함된다. 본원의 국소 패취 제제를 이용함에 있어서, 국소 패취 제제을 개체의 피부 표면에 바르고, 개체로 효과량의 냄새없는 생리학적 냉감제가 투여될 수 있을 정도의 충분한 시간 동안 바른 부위에 유지시킨다. 본원에서는 다양한 용도를 제공한다.

본 발명을 추가 설명하기 전에 본 발명은 특정 구체예에 국한되지 않으며 매우 다양할 수 있다는 것을 인지하여야 한다. 또한, 여기에서 사용된 용어는 특정 구체예를 설명하기 위한 목적으로 사용된 것이지 본원 발명을 이에 국한시킬 의도가 아님을 인지할 것이며, 본원 발명의 범위는 첨부된 특허청구범위에 의해서만 한정된다는 것을 밝혀둔다.

다양한 수치가 제공되는데, 다른 한정적 언급이 없는 한, 언급된 범위의 하한부터 상한 사이의 각 중간 수치, 하한의 1/10까지의 수치 또는 언급된 범위 또는 중간치는 본 발명에 포함된다. 작은 범주의 상하한은 각각 작은 범주에 각각 별도로 포함될 수 있으며, 이 또한 본 발명의 범위에 속하며, 언급된 범위에서 임의 특정 한정치가 배제될 수도 있다. 언급된 범주에 상하한중 하나 또는 둘다 포함되는 경우에 한정치의 한쪽 또는 양쪽을 배제하는 것도 본원 발명의 범주에 속한다.

여기에서 언급하는 방법은 이론적으로 가능한 과정의 임의 순서로 또는 언급된 순서로 실행될 수 있다.

다른 언급이 없는 한, 여기에서 사용된 기술적 그리고 특정 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에 당업자가 통상적으로 인지하는 의미와 동일하다. 여기에서 언급된 임의 방법 및 재료들 또는 이와 등가의 또는 유사한 것들을 본 발명의 방법 또는 실시예에 이용될 수 있지만, 바람직한 방법 및 재료들을 설명한다.

여기에서 언급하는 모든 공보들은 공보에서 언급된 방법 또는 재료들을 설명하기 위해 참고문헌으로 첨부된다.

명세서 및 첨부된 특허청구범위에서, 단수형("a", "an", "the")에는 다른 직접적인 언급이 없는 한 복수의 의미도 포함된다. 또한 특허청구범위에서는 임의 선택적 요소를 배제하도록 구성될 수도 있다. 이와 같은 경우에, 배제 용어 예를 들면, "전적으로", "단지" 등과 같은 용어들이 청구되는 요소 앞에 조건으로 붙거나 "네가티브 제한(~을 배제한)"들의 용어를 이용할 수 있다.

여기에서 언급된 공보들은 본 출원일 이전에 공표된 것만 제공된다. 이들 공보들중 본원 발명의 선원으로 인정된 것은 없다. 또한, 제공된 공개 일자는 실제 공개일과 차이가 날 수 있으므로 별도의 확인이 필요할 수도 있다.

국소 패취 제제

상기에서 요약한 바와 같이, 본원은 냄새없는 생리학적 냉감제의 국소 패취 제제에 관계한다. 본 발명의 국소 패취 제제는 겔 접착성 베이스 상에 냄새없는 생리학적 냉감제 효과량으로 구성된 특징으로 가진다.

도 1에는 본원에서 설명하는 국소 패취 제제의 대표적 예시를 제공한다. 도 1에서 볼 수 있는 바와 같이 이 대표적 예시의 국소 패취 제제(10)는 서포트(14)상에 포함된 겔 접착성 베이스(12)로 구성된다. 각 성분을 다음에서 상세하게 설명한다.

방지층(retaining layer)의 기능을 하는 겔 접착성 베이스는 냄새없는 생리학적 냉감제로 구성되는데, 이는 접착성 겔 베이스에 분산되거나 용해된 상태이다. "생리학적 냉감제"란 개체의 피부와 접촉하였을 때, 멘톨의 냉감 효과와 유사한 방식으로 개체에 시원한 감각을 부여하는 물질을 의미한다. "냄새없는"이란 물질의 냄새가 멘톨 냄새보다 덜 자극적이라는 것을 의미한다.

WS-3:(N-에틸-p-메탄-3-카르복사미드), Millennium Chemical에서 공급

WS-23:(2-이소프로필-N,2,3-트리메틸부티라미드), Millennium Chemical에서 공급

Frescolat ML:(-)-멘틸 락테이트, Haarmann & Reimer에서 공급

특정 구체예에서, 냉감제는 아크릴 아미드이며, 대표적인 아크릴 아미드는 다음의 화학식의 화합물이 포함된다;

이때,

R1, R2 및 R3는 각각 C1-C5 알킬이며, 5-10개를 포함하는 최소 3개의 탄소원자를 함께 제공하며;

R'는 C1-C5알킬, C1-C8 하이드록시알킬 또는 최고 8개 탄소로 된 알킬카르복시알킬이다. 대표적으로, R1은 메틸, 에틸 또는 n-프로필이며, R2 또는 R3 또는 이들 둘다 (*)의 탄소원자에 대해 알파 또는 베타 위치에 분지(branched)이다. 대표적인 구체예에서, 냉감제는 N,2,3-트리메틸-w-이소프로필부타미드(WS-23; 트리메틸 이소프로필부타미드로 알려지기도 함, CAS#51 115-67-4)이다.

상기 화합물들은 임의 통상적인 프로토콜에 의해 만들어질 수도 있고, 대표적인 프로토콜은 미국 특허 4,296,255에서 설명된 것이다.

관심의 대상이 되는 대표적인 냄새없는 생리학적 냉감제의 다른 예를 들면, 리나룰(linalool), 제라니올(geraniol), 하이드록시시트로넬라(hydroxycitronellal), WS-3(Millennium Chemical), FlescolatMGA(Haarman & Reimer), FrescolatML(Haarmann & Reimer), PMD38(Takasago), CoolactP(Takasago) 및 Cooling agent 10(Takasago) 및 이와 유사한 것들이 포함되나 이에 국한시키지는 않는다.

접착성 겔 베이스 상에 존재하는 냄새없는 생리학적 냉감제의 양은 개체의 피부 표면에 발랐을 때 물질의 효과량이 개체로 투여될 수 있는 충분한 양을 의미하고 하기에서 상세하게 설명된다. 많은 구체예에서, 접착성 겔 베이스상에 있는 냄새없는 생리학적 냉감제의 양은 약 0.1 내지 15.0%(w/w)가 되며, 일부 경우에는 약 0.5 내지 10.0%(w/w)가 되며, 예를 들면, 약 1.0 내지 8.0%(w/w)가 되며, 약 2.0 내지 7.0%(w/w)범위도 포함된다.

상기에서 설명하는 바와 같이 냉감제를 포함하는 접착성 겔 베이스는 수용성 고분자 물질, 물, 보수제로 구성된다. 특정 구체예에서, 접착성 겔 베이스에는 공용매(cosolvent) 예를 들면 유기 공용매가 추가로 포함될 수 있다. 이들 성분들은 하기에서 별도로 상세하게 설명된다.

수용성 고분자 물질에는 수용성 폴리머가 포함되는데, 이때 폴리머는 젤라틴, 전분, 한천, 만난(mannan), 알긴산, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산 나트륨, 덱스트린, 메틸셀룰로오즈, 메틸셀룰로오즈 나트륨, 하이드록시프로필셀룰로오즈, 카르복시메틸셀룰로오즈, 셀룰로오즈 검, 카르복시비닐 폴리머, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 아라비아검, 아카시아, 트란가탄 검, 카라야 검, 아크릴레이트 전분 코폴리머 또는 다른 아크릴레이트 나트륨 전분 그래프트 코폴리머 등이 포함되나 이에 국한시키지는 않는다. 이들 금속 염 및 유기 또는 무기 교차제에 의해 교차 결합된 물질도 해당된다. 이들 수용성 폴리머를 이용하여 접착제 겔 조성물에 이용되는 다른 출발 물질들의 성질 및 특징을 밝힐 수 있다. 실제 이들 물질은 단독으로 또는 2개 또는 그 이상이 복합되어 사용될 수도 있다. 접착성 겔 베이스 상에 있는 수용성 고분자 물질의 양은 일반적으로 약 0.5 내지 20 예를 들면, 2 내지 20% (w/w)가 된다.

임의 통상의 물이 이용될 수도 있지만, 증류수 또는 이온교환수 또는 이와 유사한 것들이 본 발명의 많은 구체예에서 바람직하게 이용된다. 접착성 겔에 존재하는 물의 양은 겔 접착성에 원하는 물리적 성질을 부여하여 활성 물질의 침투력을 증강시킬 수 있을 정도의 양이면 되고, 겔 조성물에 물의 양은 일반적으로 약 10 내지 80%, 예를 들면 약 30 내지 60%(w/w)의 범위가 된다.

접착성 겔 조성물의 보수제는 접착성겔 베이스에 포함된 물의 휘발을 최소한 감소시켜, 접착성 겔 베이스에 포함된 물이 제제의 보관 또는 사용기간 동안 항상 일정하지는 않겠지만 실질적으로 일정하게 유지시킬 수 있는 임의 물질이다. 본 조성물에는 한가지 또는 그 이상의 보수제가 포함되는데, 이때 접착성 겔 베이스에 있는 보수제의 양은 1 내지 70%, 예를 들면, 10 내지 60%(wt) 범주가 된다. 적절한 보수제의 예를 들면, 글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 및 이와 유사한 것과 같은 한가지 또는 그이상의 다가(polyvalent) 또는 폴리하이드릭(polyhydric) 또는 당이 될 수 있으나 이에 국한시키지는 않는다.

*또한, 겔 베이스 조성물에는 공용매(cosolvent)가 포함될 수 있는데, 공용매는 일반적으로 유기 공용매이다. 공용매의 예를 들면, n-메틸-2-피롤리돈, 디트(deet), 에틸 알코올, 메틸 알코올, 폴리에틸렌 글리콜(예를 들면, 저분자량 폴리에틸렌글리콜, 가령, PEG 600 또는 500, 400, 300, 200, 100 등 및 이의 혼합물), 이소프로필 미리스테이트 등이 포함되나 이에 국한시키지는 않는다. 공용매는 단일 성분 또는 두 가지 또는 그 이상의 성분으로 구성될 수도 있다.

또한, 상기 언급된 성분들에 추가적으로, 통상의 수용성 패취 제제에 이용되는 다양한 첨가물질이 필요에 따라 적절히 포함될 수 있는데, 예를 들면, 카올린, 벤토나이트, 이산화티나늄과 같은 무기물질, 파라벤과 같은 보존제; 음이온, 양이온 또는 비이온성 계면활성제; 염화알루니늄, 건조된 수산화알루니늄 겔, 아미노아세테이트 디하이드록시알루미늄과 같은 금속 알루미늄 교차 결합제; 조조바 오일, 카스트오일과 같은 오일; EDTA와 같은 킬레이트제; 말레산, 타르타르산, 디이소프로판올아민과 같은 pH 조절제; 에탄올과 같은 알코올; 히알루론산, 알로에 추출물, 우레아와 같은 수분 보유제 및 기타 방향제 및 냉감제 등이 포함된다.

겔 베이스 조성물의 pH는 일반적으로 생리학적으로 수용가능한 범위가 되는데, 일반적으로 pH는 약 4.0 내지 7.0의 예를 들면, 약 4.0 내지 6.0의 범위가 된다.

상기에서 언급한 바와 같이, 한가지 또는 그 이상의 활성 성분을 포함하는 접착성겔 조성물은 서포트 또는 후면부(뒷받침면) 상에 있다. 서포트는 일반적으로 사람의 움직임에 맞출 수 있는 유연성 물질로 만들어지는데, 예를 들면, 부직포 직물, 편직물, 스판덱스, 플란넬, 이들 물질과 폴리에틸렌 필름, 폴리에틸렌 글리콜 테트라프탈레이트 필름, 염화폴리비닐 필름, 에틸렌비닐 아세테이트 코폴리머 필름의 라미네이트가 포함된다.

접착성 겔 조성물 및 서포트 층에 추가하여, 국소 패취에는 겔의 표면에 개봉층(16)이 있는데 이는 외부 환경으로부터 겔 층을 보호하기 위해 뒷받침면을 마주하고 있다. 개봉 층은 통상의 물질로 만들어지는데, 대표적인 개봉 필름에는 PET 또는 PP와 같은 폴리에스테르 및 이와 유사한 것들이 포함된다.

많은 구체예에서, 패취는 밀봉된 패키지 내에 있다. 일반적으로, 밀봉된 패키지는 수분, 산소 및 다른 물질이 통괄할 수 없는 층을 포함하는 포장재로 만드는데, 포장재에는 수분/산소 차단제가 포함될 수 있다. 임의 다른 적절한 차단 물질이 이용될 수 있는데, 예를 들면 소요의 차단 물질은 금속 층 예를 들면 많은 구체예에서는 알루미늄 층을 차단층으로 하고 있다. 이와 같은 차단층은 차단 기능을 수행할 수 있을 정도의 충분한 두께를 가지는데 예를 들면 일반적으로 층의 두께는 약 5 내지 15, 통상적으로 약 6 내지 10㎛이다. 많은 구체예에서, 포장재는 폴리머층, 종이층과 같은 한가지 또는 그 이상의 추가 층이 복합된 차단 층 라미네이트가 된다. 본 패취 제제에 이용될 수 있는 대표적인 알루미늄을 포함하는 포장재는 Dainippon Printing Co., Ltd.(Kyoto, Japan)가 시판하는 것이다.

임의 프로토콜을 이용하여 국소 패취 제제를 제작할 수 있다. 본 패치 제제제작용 통상적인 프로토콜은 상기 언급된 성분들을 균질하게 혼합하여 겔 접착성 반죽을 만들고, 반죽을 서포트 위에 코팅시키고, 생성된 생성물을 원하는 국소 패취 제제로 만들기 위해 특정 크기로 절단한다. 생성된 국소 패취 제제를 그 다음 열-밀봉하고, 일반적으로 상기에서 언급한 바와 같은 알루미늄 층을 포함하는 포장재를 이용하여 몇 개 쉬트가 한 개의 포장단위에 포함한다. 제작 프로토콜의 좀더 상세한 설명은 미국 특허 5,827,529를 참고하고, 이를 참고문헌으로 첨부한다.

대표적인 제작 프로토콜에서, 본 발명에서 이용된 베이스는 믹서를 이용하여 통상의 프로토콜에 따라 균질하게 혼합하여 반죽으로 만들고, 그 다음 스프레드를 이용하여 뒷받침층 또는 서포트 물질에 펴바른다. 상기에서 지적한 바와 같이, 서포트 물질은 종이 또는 편직 또는 PET 또는 PP 또는 다른 폴리에세트르 섬유로 만든 부직포가 될 수 있다. 보호를 위해, 이의 표면을 PET 또는 PP와 같은 폴리에스테르 개방 필름으로 덮는다. 이러한 단계들을 도 2에서 설명하고 있다.

하기에서 더 상세하게 설명하겠지만, 대표적인 구체예에서, 하이드로겔 패취 조성물은 자체 접착성으로, 즉 원래 접착성을 가지므로, 제제 위에 패취를 유지시키는 별도의 수단이나 추가 접착제를 이용하지 않고 피부 상처 부위에 고정될 수 있다(주어진 상처 부위에 탈착식으로 위치시 수 있다). 예를 들면, 하이드로겔 조성물 매트릭스 자체가 접착성일 수 있다.

대표적인 구체예에서, 하이드로겔 조성물은 일본 산업 표준(JIS) Z- 0237 접착성 강도 측정 프로토콜(참고, U.S. 출원 번호. 60/615,320; 2004년 12월 1일자로 출원 "피부 상처 치료용 방법 및 조성물"; 참고문헌으로 첨부). 이 프로토콜에서 주어진 하이드로겔 조성물은 최소, 3번 크기 볼에서 멈추면, 예를 들면 최소 4번 크기 볼, 최소 5번 크기 볼에서 멈추면 접착성이 있는 것으로 간주한다. 특정 구체예에서, 조성물는 6번 공 또는 그이상, 예를 들면 7번 공 또는 그이상 또는 8번 공 또는 그 이상, 또는 9번 공 또는 그 이상을 정지시킬 수 있을 정도의 충분한 접착성을 가진다. 특정 구체예에서, 조성물들의 차등적인 접착성을 가지는데, 예를 들면, 생물에 반대되게 무생물에 더 큰 접착성을 나타낸다.

특정 다른 구체예에서, 하이드로겔 패취 조성물은 접착성 뒷받침층과 같은 별도의 접착성 또는 이와 유사한 또는 고유 접착제와 추가 별도 접착 수단을 복합 이용하여 피부 상처 부위에 고정된 위치에서 유지될 수 있다.

특정 하이드로겔 패취 조성물은 본 발명에 사용을 위해 이용된다. 본 발명에 사용하기에 적합한 대표적인 하이드로겔 패취 조성물에는 WO 02/078757 및 WO 02/078756 및 U.S. 특허 5,120,544; 5,160,328; 5,270,358; 5,423,737; 5,476,443; 5,489,262; 5,501,661; 5,827,529; 6,039,940; 6,096,333; 6,214,374; 6,296,869; 6,348,212; 6,455,065등이 포함되며, 이들을 참고문헌으로 첨부한다.

생성된 산물은 특정 크기로 절단하여 원하는 국소 패취 제제 조성물을 얻는다. 패취의 모양은 다양한데, 대표적인 모양에는 사각, 직사각, 원, 타원 형등이 포함된다. 패취의 크기 또한 다양한데, 많은 구체예에서, 크기는 약 1 내지 200 ㎠이고, 통상적으로 약 100 내지 150㎠이며, 예를 들면 140㎠이다. 최종 국소 패취에서 베이스의 무게는 약 300 내지 약 1500g/㎡이며 예를 들면, 약 600 내지 약 1200g/㎡이다. 그 다음 수용성 국소 패취 제제는 도 3에서 보는 바와 같이 최종 상품을 만들기 위해 알루미늄 층을 포함하는 포장재로 열 봉합에 의해 포장한다. 상기 제조 프로토콜은 단순한 대표예일 뿐이다. 국소 패취 제제를 만들 수 있는 임의 통상의 프로토콜이 이용될 수도 있다.

패취 제제를 이용하는 방법

본 발명의 패치 제제는 개체에게, 특히 개체의 피부로 냉감제를 국소적으로 전달하는 용도에 이용된다. 본 발명을 실행함에 있어서, 패취는 임의 통상적인 국소 부위로 투여될 수 있다. 바람직한 국소 부위는 팔, 다리, 몸통, 머리 등이 포함되나 이에 국한시키지는 않는다. 사용을 위해 부착된 국소 패취 제제에 의해 덮혀지는 표면적은 원하는 물질의 투여량을 제공하는데 충분한 크기이어야 하고, 많은 구체예에서 그 범위는 약 1 내지 200㎠이고, 많은 구체예에서 약 10 내지 180㎠이며, 예를 들면 140㎠이다.

대표적인 구체예에서, 원하는 물질의 양을 운반하는데 소요되는 시간은 일반적으로 약 48시간을 초과하지 않으며, 통상적으로는 24시간을 넘지 않는다. 그러나, 제공 부위에서 제제가 유지되는 시간은 많은 구체예에서 최소 약 30분, 통상적으로는 최소 약 1시간이 된다.

본 발명을 실행함에 있어서, 국소 패취를 치료할 질병의 과정으로 주어진 시간 동안 한번 붙이거나 여러 차례 붙을 수 있는데, 투약 과정에서 여러개 패취를 주어진 시간 동안에 제공하는 시간이 매일, 매주 또는 2주에 한번씩 또는 매달 제공될 수 있다.

상기에서 설명하는 패취 및 방법은 개체에 생리학적 냉감제를 투여하는 용도에 이용한다.

다른 용도들 중에, 여기에서 설명하는 방법에 따라 냉감제의 국소 제공은 예를 들면 본 출원의 도입부에서 설명한 만성질환을 포함하는 염증, 통증 치료에 효과적이다.

일반적으로 개체는 "포유류"가 되는데, 이 용어는 육식동물(예를 들면, 개 및 고양이), 설치류(생쥐, 기니아피그, 들쥐), 영장류(사람, 챔팬지, 원숭이) 등을 포함하는 포유류내 유기체를 광범위하게 설명하는데 사용된다. 많은 구체예에서, 숙주는 사람이 될 것이다.

대표 구체예에서, 질병 치료에 용도를 찾는다. 치료란 숙주에 영향을 주는 병리헉적 상태와 연관된 증후를 적어도 개선시키는 것을 의미하는데, 개선이란 넓은 의미에서 치료될 질환의 병리학적 상태와 연관된 증상의 변수 정도를 감소시키거나, 이와 연관된 부작용을 감소시키는 것을 말할 때 사용된다. 이와 같이, 치료에는 생리학적 상태 또는 이와 연관된 증상을 완전히 전해시키는, 예를 들면, 발생을 중단시키거나 종료시켜 숙주가 더 이상 이와 같은 병리학적 상태로부터 고통을 당하지 않거나 병리학적 상태를 특징으로 하는 최소한의 증상을 겪지않는 것을 말한다. 이 경우에, 치료는 질병을 치료하거나 조절하는 의미가 포함된다.

키트

본 발명에서는 키트를 제공하는데, 상기에서 설명하는 하나 또는 그 이상의 국소 패취 제제를 포함한다. 키트에서 국소 패취 제제는 상기에서 설명하는 포장내에 있을 수 있다. 키트에서 국소 패취는 개별 파우치 또는 유사한 용기에 담겨있서 사용할 때까지 조성물을 보호한다. 키트는 일반적으로 패취를 어떻게 사용하는지에 대한 설명서를 포함하는데, 이때 설명서에는 패취를 어느 부위에 사용하는지, 투여 과정을 설명하는 것이 포함된다. 지시사항은 적절한 기록 매체상에 기록되어 있다. 예를 들면, 종이 또는 플라스틱과 같은 기질상에 인쇄되어 있을 수 있다. 이 경우에, 지시사항은 포장 삽입물로써 키트에 포함되거나 키트 용기의 라벨링으로 포함되거나 또는 키트 성분(포장 또는 포장내 소포장)으로 포함될 수 있다. 다른 구체예에서, 지시사항은 CD-ROM, 디스켓과 같은 적절한 컴퓨터 판독 저장 매체상에 존재하는 전자 저장 데이타 파일로 존재할 수 있다. 다음에는 실질적이고, 비교가능한 실시예들이 제공되나 이에 국한시키고자 함은 아니다.

본 발명의 패치 제제는 개체에게, 특히 개체의 피부로 냉감제를 국소적으로 전달하는 용도에 이용된다.

도1은 본 발명의 구체예에 따른 국소 패취 제제의 단면을 나타낸다.
도 2와 3에서는 본 발명에 따른 국소 패취 제제의 제조 공정을 도식한 것이다.

다음에는 실질적이고, 비교가능한 실시예들이 제공되나 이에 국한시키고자 함은 아니다.

I. 국소 패취의 제조

WS-23이 5% 및 7%의 양으로 포함된 수용성 폴리머 국소 패취 제제를 표 1에서 나열한 성분들과 혼합하여 균질하게 반죽으로 만든 다음 PET 부직포상에 1000g/㎡의 양으로 도포하고, 생성된 물질을 PP필름과 함께 적층하고 이를 10cm x l4cm 크기로 절단한다.

	실시예 1	실시예 2
화학명	농도(%)	농도(%)
에데테이트 이나트륨	0.07	0.07
WS-23	5	7
카스트유	10	15
메틸파라빈	0.15	0.15
카올린	2	-
D-솔비톨	20	20
폴리아크릴산	4.0	6.0
폴리비닐 알코올	1.6	2.0
타르타르산	0.5	0.5
디하이드록시알루미늄 아미노 아세테이트	0.05	0.06
폴리아크릴레이트 나트륨	3.5	3.5
셀룰로오즈 검	2.5	2.0
하이드록시 프로필 셀룰로오즈	0.3	0.5
글리세린	15	17
물	35.33	26.22
총합	100.0%(w/w)	100.0%(w/w)
pH	4.8	4.5

*모든 값은 중량에 대한 %(w/w)로 나타내었다.

II. 안정성 자료

WS-23 함량에 따른 안정성 자료 및 실시예 1의 패취 접착성 강도. 실험은 40℃, 75% 습도에서 실시한다. 결과는 100%로 나타낸 초기 값과 비교하여 표 2에서 제공한다.

	최초	1개월	2개월	4개월	6개월
WS-23 농도	101.1%	101.1%	99.9%	99.9%	100.2%
접착제 강도	4번 강철공(2.0g)에서 정지	4번 강철공(2.0g)에서 정지	4번 강철공(2.0g)에서 정지	4번 강철공(2.0g)에서 정지	4번 강철공(2.0g)에서 정지

*접착성 강도 측정 방법: 일본 산업 표준(JIS) Z-0237

III. 활성 검사

실시예 1의 WS-23 국소 패취 제제를 어깨 경직, 등 통증, 근육 피로, 팔목터널증후군(carpal tunnel syndrome)으로 고통을 받는 자발 지원자에 제공하여 그 효과를 평가하였다.

실시예 1의 WS-23 국소 패취 제제를 12시간 동안 4명의 지원자에 통증 부위에 제공한다. 사용하기 전 통증 수준과 사용 후 30분경 통증 수준을 각 개체에서 측정하였다. 그 결과를 하기 표 3에서 제공한다.

	초기	질병	사용전	사용후
환자1	JS	어깨 경직	07	05
환자2	MY	등 통증	06	04
환자3	TA	근육피로통증	07	02
환자4	SS	CTS	08	06

*통증 수준:

10: 신체 부자요, 통증 치료 필요.

08: 심각, 집중안됨, 모든 일 하기 힘듬, 단순한 일 가능

06. 중증, 약간의 신체 활동 지속 가능.

04. 용인, 어느 정도 무시할 수도 있음.

02. 약함, 약한 통증 인식.

00. 통증 없음.

상기 결과와 본 발명이 중요한 신규 냉감제 반대자극제 국소 조성물 패취를 제공하고, 이때 조성물은 냄새가 없는 등의 현재 사용되는 제제보다 유익한 점을 제공하한다는 것으로부터 본 발명이 당분야에 상당한 기여를 했다는 것이 명백하다.

본 명세서에서 언급하는 문헌 및 특허는 각 문헌 및 특허를 개별적으로 특별히 본 발명에서 참고자료로 언급하기 위해 참고문헌으로 첨부한다. 상기 문헌의 언급은 출원일 이전 것만 언급하지만, 이를 선원 발명으로 인정하고자 함은 아니다.

상기 발명을 명확한 이해를 위해 상세한 실시예를 통하여 설명하였으나 당업자는 본원 발명의 기술내용에 근거하여 첨부된 청구범위의 범위를 벗어나지 않고 특정 변화 또는 변형이 가능하다는 것을 바로 인지할 것이다.

10: 국소 패취 제제
12: 베이스
14: 서포트

Claims

국소 패치 제제에 있어서,
접착성 겔 조성물 및 지지체를 포함하며,
상기 접착성 겔 조성물은 유일한 활성제로 냄새없는 생리학적 냉감제(physiological cooling agent) 및 접착성 겔을 포함하며,
상기 냄새없는 생리학적 냉감제는 다음의 식으로 나타나는 비고리형 아미드(acyclic amide)이고,

(여기서 R', R1, R2 및 R3는 각각 C1-C5 알킬임)
상기 냄새없는 생리학적 냉감제는 통증을 없애는 유효량으로 존재하는, 국소 패치 제제.
제1항에 있어서, 상기 비고리형 아미드는 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드인 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제2항에 있어서, 상기 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드는 상기 접착성 겔 조성물 내에 2 내지 7 % (w/w)의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
삭제
제2항에 있어서, 상기 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드는 상기 접착성 겔 조성물 내에 1 내지 8 % (w/w)의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제1항에 있어서, 상기 접착성 겔 조성물은 상기 유일한 활성제로 냄새없는 생리학적 냉감제에 더하여, i) 수용성 폴리머 겔, ii) 물, iii) 보수제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제6항에 있어서, 상기 물은 10 내지 80%(w/w) 범위로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제1항에 있어서, 상기 접착성 겔 조성물은 4.0 내지 7.0 범위의 pH를 갖는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
국소 패치 제제에 있어서,
(a) 4.0 내지 7.0 범위의 pH를 갖는 접착성 겔 조성물로서,
(i) 유일한 활성제인 0.1 내지 15.0%(w/w)의 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드;
(ii) 수용성 폴리머 겔;
(iii) 10 내지 80%(w/w)의 물; 및
(iv) 보수제; 로 이루어지는
접착성 겔 조성물; 및
(b) 지지체;
를 포함하는 국소 패치 제제.
제9항에 있어서, 상기 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드는 상기 접착성 겔 조성물 내에 0.5 내지 10.0%(w/w)의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제9항에 있어서, 상기 물은 20 내지 70%(w/w) 범위로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제11항에 있어서, 상기 물은 30 내지 60%(w/w) 범위로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제9항에 있어서, 4.0 내지 6.0 범위의 pH를 가지는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
국소 패치 제제에 있어서,
(a) 4.0 내지 6.0 범위의 pH를 갖는 접착성 겔 조성물로서,
(i) 유일한 활성제인 0.5 내지 10.0%(w/w)의 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드;
(ii) 수용성 폴리머 겔;
(iii) 물 30 내지 60%(w/w); 및
(iv) 보수제; 로 이루어지는
접착성 겔 조성물; 및
(b) 지지체;
를 포함하는 국소 패치 제제.
(a) 하기 성분들을 포함하는 국소 패치 제제로서,
(i) 유일한 활성제로 유효량의 생리학적 냉감제(physiological cooling agent) 및 접착성 겔로 이루어지는 접착성 겔 조성물; 및
(ii) 지지체;로 이루어지는
국소 패치 제제; 및
(b) 상기 제제의 사용 지시 사항들;
을 포함하는 키트.
제15항에 있어서, 상기 키트는 복수 개의 상기 국소 패치 제제들을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제16항에 있어서, 상기 복수 개의 국소 패치 제제들은 별도의 용기들 내에 존재하는 것을 특징으로 하는 키트.
제17항에 있어서, 상기 별도의 용기들은 밀봉된 파우치(pouches)인 것을 특징으로 하는 키트.
제1항에 있어서, 상기 접착성 겔 조성물은 일본 산업 표준(JIS) Z-0237 접착성 강도 측정 프로토콜에 따라 최소 3번 크기 볼을 정지시킬 수 있을 정도의 충분한 접착성을 갖는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
어깨 경직, 등 통증, 근육 피로 및 팔목터널증후군(carpal tunnel syndrome)으로부터 선택되는 증후 치료용 국소 패치 제제로서,
(i) 유일한 활성제로 냄새없는 생리학적 냉감제(physiological cooling agent)를 함유한 접착성 겔 조성물 및 (ii) 지지체를 포함하고,
상기 치료는 상기 국소 패치 제제를 개체의 피부 표면에 부착하고 상기 냄새없는 생리학적 냉감제가 운반될 수 있는 충분한 시간 동안 상기 국소 패치 제제를 상기 피부 표면에 유지시키는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제20항에 있어서, 상기 냄새없는 생리학적 냉감제는 비고리형 아미드인 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제21항에 있어서, 상기 비고리형 아미드는 접착성 겔 조성물에 0.1 내지 15.0%(w/w)양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제20항에 있어서, 상기 국소 패치 제제는 오직 상기 접착성 겔 조성물과 상기 지지체로 구성되는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제21항에 있어서, 상기 비고리형 아미드는 N,2,3-트리메틸-2-이소프로필부타미드인 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.
제20항에 있어서, 상기 접착성 겔 조성물은 일본 산업 표준(JIS) Z-0237 접착성 강도 측정 프로토콜에 따라 최소 3번 크기 볼을 정지시킬 수 있을 정도의 충분한 접착성을 갖는 것을 특징으로 하는 국소 패치 제제.