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KR101158603B1 - 비강용 스프레이를 전달하는 방법 - Google Patents

비강용 스프레이를 전달하는 방법 Download PDF

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KR101158603B1
KR101158603B1 KR1020077014446A KR20077014446A KR101158603B1 KR 101158603 B1 KR101158603 B1 KR 101158603B1 KR 1020077014446 A KR1020077014446 A KR 1020077014446A KR 20077014446 A KR20077014446 A KR 20077014446A KR 101158603 B1 KR101158603 B1 KR 101158603B1
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olopatadine
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nasal
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게랄드 카글
지. 마이클 왈
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알콘, 인코퍼레이티드
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Abstract

본 발명은 비강용 스프레이를 전달하는 방법에 관한 것이다. 올로파타딘을 포함하는 제형을 지닌 분무기가 제공된다. 제형의 스프레이는 대상자의 코에 전달된다. 스프레이는 20 내지 45mm의 최장축, 14 내지 20mm의 최단축, 1 내지 1.8의 타원율을 지니는 스프레이 패턴을 포함한 스프레이 특성을 지닐 수 있다. 스프레이는 또한 15 내지 30 ㎛의 D1O, 30 내지 60 ㎛의 D50, 50 내지 150 ㎛의 D90, 3 이하의 SPAN 및 4% 미만의 < 10 ㎛의 % 용적을 지니는 점적 크기 분포를 포함하는 스프레이 특성을 지닐 수 있다.

Description

비강용 스프레이를 전달하는 방법{METHOD OF DELIVERING NASAL SPRAY}
본원은 2004년 11월 24일자 출원된 미국 가출원 제60/630,886호를 우선권으로 주장한다.
발명의 분야
본 발명은 일반적으로 비강용 스프레이의 전달방법, 더욱 특히 올로파타딘(olopatadine)을 함유하는 비강용 스프레이의 전달방법에 관한 것이다.
관련 분야에 대한 설명
다양한 비강용 스프레이가 알레르기성 비염을 치료하기 위해 이용 가능하다. 예로 들 수 있는 제품으로는 영국 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)으로부터 구입할 수 있는 FLONASE® 비강용 스프레이; 미국 뉴저지 케닐워쓰 소재의 쉐링 코포레이션(Schering Corporation)으로부터 구입할 수 있는 NASONEX® 비강용 스프레이; 및 미국 뉴저지 소머셋 소재의 메드포인트 파마슈티칼스(MedPointe Pharmaceuticals)로부터 구입할 수 있는 ASTELIN® 비강용 스프레이가 포함된다. 이들 모든 제품은 독일의 페이페르(Pfeiffer); 프랑스의 세인트-고바인 칼마르(Saint-Gobain Calmar), 또는 프랑스의 발로이스(Valois)와 같은 공급자로부터 구입할 수 있는 통상의 펌프-분무기(pump-sprayer)를 통해서 국소용 제형을 전달한다.
부로우스 웰컴 컴퍼니(Burroughs Wellcome Co.)에 양도된 미국특허 제4,871,865호 및 제4,923,892호(이하 "부로우스 웰컴 특허"라 칭함)는 올로파타딘(화학명: Z-11-(3-디메틸아미노프로필이덴)-6,11-디히드로디벤즈[b,e]옥세핀-2-아세트산)을 포함한 독세핀(doxepin)의 특정의 카르복실산 유도체가 항히스타민 및 항천식 활성을 나타내는 것으로 개시하고 있다. 브로우스 웰컴 특허는, 비강용 스프레이 및 안과용 제형을 포함하는, 독세핀의 카르복실산 유도체를 함유한 다양한 약제학적 제형을 교시하고 있다. 참조예(미국특허 제4,871,865호의 컬럼 7 라인 7-26 및 실시예 8(H) 및 8(I)).
교와 학코 고교 컴퍼니, 리미티드(Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.)에 양도된 미국특허 제5,116,863호(이하 "교와 특허"라 칭함)는 독세핀, 특히 올로파타딘의 아세트산 유도체가 항알레르기 및 항염증 활성을 나타낸다고 교시하고 있다. 독세핀의 아세트산 유도체에 대한 교와 특허에 의해서 교시된 약물 형태는 광범위한 범위의 허용되는 담체를 포함하지만; 단지 경구 및 주사 투여형이 언급되고 있다.
알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드(Alcon Laboratories, Inc.) 및 교와 학코 고교 컴퍼니, 리미티드에 양도된 미국특허 제5,641,805호는 알레르기성 안과 질환을 치료하기 위한 올로파타딘을 함유한 국소 안과용 제형을 교시하고 있다. 미국특허 제5,641,805호에 따르면, 국소 제형은 용액, 현탁액 또는 겔일 수 있다.
미국 텍사스 포트 워쓰 소재의 알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드로부터의 PATANOL® (올로파타딘 히드로클로라이드 안과용 용액) 0.1%는 현재 안과용으로 유일하게 시판되고 있는 올로파타딘 제품이다. 이의 표지 정보에 따르면, 상기 제품은 0.1% 올로파타딘에 해당하는 올로파타딘 히드로클로라이드, 0.01% 벤즈알코늄 클로라이드, 및 비특정량의 염화나트륨, 이염기성 인산나트륨, 염산 및/또는 수산화나트륨(pH 조절용) 및 정제수를 함유한다.
삭제
알콘, 인코퍼레이티드(Alcon, Inc.)의 미국 특허출원 공보 제20030055102호는 눈 또는 코의 알레르기성 또는 염증성 질환을 치료 및/또는 예방하기에 효과적인 국소용 올로파타딘 제형을 개시하고 있다. 약 0.2 내지 0.6% 올로파타딘을 포함하는 수용액의 제형이 개시되고 있다.
미국특허 제4,871,865호; 제4,923,892호; 제5,116,863호; 및 제5,641,805호 및 미국 특허출원 공보 제20030055102호는 전체 내용이 본원에서 참조로 통합되는 것이다.
코의 알레르기성 또는 염증성 질환을 치료하기에 효과적인 국소용 올로파타딘 제형을 전달하는 개선된 방법이 요구되고 있다.
발명의 요약
본 발명의 일 양태는 비강용 스프레이를 전달하는 방법이다. 올로파타딘을 포함하는 제형을 지니는 분무기(sprayer)가 제공된다. 제형의 스프레이는 피검체의 코에 전달된다. 그러한 스프레이는 최장축이 20 내지 45mm이고 최단축이 14 내지 20mm이며, 타원율이 1 내지 1.8인 스프레이 패턴을 포함하는 스프레이 특성을 지닌다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 비강용 스프레이를 전달하는 방법이다. 올로파타딘을 포함하는 제형을 지니는 분무기가 제공된다. 제형의 스프레이는 피검체의 코에 전달된다. 그러한 스프레이는 15 내지 30 ㎛의 D1O, 30 내지 60 ㎛의 D50, 50 내지 150 ㎛의 D90, 3 이하의 SPAN, 및 4% 미만의 < 10 ㎛의 % 용적을 지니는 점적 크기 분포를 포함하는 스프레이 특성을 지닌다.
도면의 간단한 설명
본 발명의 보다 완벽한 이해 및 이의 추가의 목적 및 이점을 위해서, 첨부되는 도면과 결부시켜 하기 설명을 참조할 수 있다.
도 1은 본 발명의 바람직한 구체예에 따른 비강용 분무기의 정면 단면도이다.
바람직한 구체예에 대한 상세한 설명
본 발명의 바람직한 구체예 및 이들의 이점은 도면의 도 1을 참조함으로써 최상으로 이해되며, 동일한 번호는 다양한 도면에서 유사 및 상응하는 부분을 나타낸다.
달리 명시하지 않는 한, 모든 성분의 양은 %(w/v) 기준으로 나타내며, 올로파타딘에 대한 모든 언급은 올로파타딘 유리 염기를 나타낸다.
도 1은 본 발명의 바람직한 구체예에 따른 비강용 분무기(10)를 도시한 것이다. 비강용 분무기(10)는 일반적으로 제형(14)을 담고 있는 병(12), 병(12)과 밀봉되게 맞물려 있는 펌프(16), 펌프(16)의 상단부(16a)를 제거 가능하게 수용하고 있는 작동기(actuator: 18), 및 병(12)과 제거 가능하게 맞물려 있고 작동기(18)를 덮고 있는 캡(20)을 포함한다. 병(12)과 캡(20)은 바람직하게는 고밀도 폴리에틸렌으로 제조된다. 펌프(16)에 대한 바람직한 펌프는 발로이스 VP7/100S CS20 펌프(Valois VP7/100S CS20 pump)이다. 작동기(18)는 바람직하게는 폴리프로필렌으로 제조된다. 제형(14)은 바람직하게는 코의 알레르기성 또는 염증성 질환을 치료 및/또는 예방하기에 효과적인 올로파타딘 함유 수성 제형이다. 제형(14)는 바람직하게는 0.38 내지 0.62% 올로파타딘을 함유한다. 제형(14)는 가장 바람직하게는 0.6% 올로파타딘을 함유한다. 캡(20)을 제거하고 작동기(18)의 노즐(18a)을 사용자의 코에 삽입시킨 후에, 사용자는 화살표(22)의 방향으로 작동기(18)의 표면(18b)을 이동시킴으로써 병(12)으로부터 펌프(16)의 튜브(16b)와 작동기(18)를 통해서 제형(14)의 단일 스프레이를 전달할 수 있다. 비강용 분무기(10)는 통상의 기술을 이용함으로써 제작될 수 있다.
0.6% 올로파타딘을 함유하며 점도가 1 내지 2cps(바람직하게는 1.7 cps)인 제형(14)의 경우에 노즐(18a)로부터 방출되는 특정의 스프레이 특성이 예측하지 못한 유익한 임상적 성능을 나타냄을 발견하였다. 보다 상세하게, 하기 파라미터중 하나 이상을 지니는 스프레이 특성이 바람직하다: 90 내지 110mg, 가장 바람직하게는 100mg의 샷 중량(shot weight); 20 내지 45mm, 가장 바람직하게는 23.5mm의 최장축을 지니는 스프레이 패턴; 14 내지 20mm, 가장 바람직하게는 17.5mm의 최단축을 지니는 스프레이 패턴; 1 내지 1.8, 더욱 바람직하게는 1 내지 1.4, 가장 바람직하게는 1.24의 타원율을 지니는 스프레이 패턴; 및 하기 점적 크기 분포:
D10 = 15 내지 30㎛, 더욱 바람직하게는 18 내지 25㎛, 가장 바람직하게는 22 ㎛;
D50 = 30 내지 60 ㎛, 더욱 바람직하게는 39 내지 53 ㎛, 가장 바람직하게는 47 ㎛;
D90 = 50 내지 150 ㎛, 더욱 바람직하게는 83 내지 128 ㎛, 가장 바람직하게는 106 ㎛;
SPAN = 3 이하, 더욱 바람직하게는 1.6 내지 2.1, 가장 바람직하게는 1.8;
% 용적 < 10 ㎛ = 4% 미만, 더욱 바람직하게는 0.8 내지 2.4%, 가장 바람직하게는 1.6%,
상기 기재 중 D10은 10%의 점적의 점적 크기 분포이며, D50은 50% 점적의 점적 크기 분포이고, D90은 90% 점적의 점적 크기 분포이고; SPAN은 (D90 - D10)/D50의 비이고; % 용적 < 10 ㎛는 직경 10㎛ 미만의 점적의 백분율이다. D10, D50 및 D90은 점적 직경의 측정치이다. 상기 참조된 스프레이 특성의 모든 바람직한 또는 더욱 바람직한 파라미터를 지니는 0.6% 올로파타딘 함유 제형 (14)의 두 스프레이/비강을 4000명의 인간 피검체와 관련하여 임상 시험에서 하루에 2회 전달하는 경우, 약동학적 시험은 이러한 전달 방법이 특별히 유익한 올로파타딘의 생체이용성이 유도됨을 입증하였다. 보다 상세하게, 고성능 액체 크로마토그래피를 사용함으로써 투여 후 0.5 내지 2 시간에 측정되는 14.4 내지 35.3ng/ml (평균 23.3 +/- 6.1 ng/ml)의 올로파타딘의 최대 혈장 농도(Cmax)가 관찰되었다. 이러한 수준의 농도는 전신(예, 경구) 용량형을 통해서 얻어지는 것으로 예상될 수 있는 농도와 비견되는 농도다.
이하 스프레이 패턴을 특성화하는 바람직한 과정을 기재하고 있다. TLC 플레이트(예, 실리카겔 60, F254(형광 지시약), 유리 상의 250㎛ 두께 층) 및 미국 뉴저지 깁스타운 소재의 EM 사이언스(EM Science)로부터 구입할 수 있는 TLC 플레이트 홀더; 254 nm 여과된 자외선 광원; 및 자외선에서 영상을 포착하기에 적합한 카메라(예, 디지탈 카메라)를 준비하였다. 분무기(10)에 제형(14)을 충전하고, 미세한 안개가 노즐(18a)에서 배출될 때까지 작동기(18)를 통해서 펌프(16)를 작동시킴으로써 분무기를 작동 준비시켰다. 분무기(10)와 TLC 플레이트 홀더를 노즐(18a)이 TLC 플레이트로부터 약 3cm가 되도록 배열하였다. 펌프(16)가 일정한 힘(약 5kg)을 이용함으로써 통상의 기계적 작동기를 통해서 작동된다. 제형(14)의 생성 스프레이는 TLC 플레이트내로 적셔진다. TLC 플레이트를 건조 섹션으로 이동시키고, 그 과정을 반복한다. 최상의 결과의 경우, 두 스프레이 패턴이 5 개의 별도의 분무기(10)의 유닛으로부터 얻어진다. 패턴을 254nm 여과된 자외선으로 검사하고 각각의 패턴에 대해서 사진을 찍었다.
인쇄된 사진을 이용하여, 각각의 패턴을 연필로 원으로 표시한다. 단일 선으로 패턴의 나머지 부분으로부터 떨어져 있는 것으로 보이는 어떠한 조밀 영역을 포함한 모든 스프레이 패턴을 포함하도록 작도한다. 때때로 가시적이며 접촉 후에 플레이트 상에 스프레딩되는 액체인 "외부 고리"는 원내에 포함되지 않아야 한다. 내부의 짙은 패턴이 측정되는 본래의 스프레이 패턴이다. 연필을 사용하여, 각각의 원 표시된 패턴내에 있을 수 있는 최장축을 작도한다. 각각의 최장축의 중심을 통과하는 최단축을 작도한다. 각각의 축은 0.5mm 단위로 측정된다. 각각의 패턴의 타원율(모양)을 다음 식, 타원율= 최장축/최단축에 따라서 계산한다. 타원율은 1/10 단위로 기록된다. 각각의 분무기(10)의 각 패턴에 대한 최장축, 최단축 및 타원율은 평균화되어 각각의 분무기(10)에 대한 단일 세트의 파라미터를 제공한다. 스프레이(10)의 모든 다섯 유닛에 대한 파라미터는 이어서 평균화되어 주어진 제형(14)에 대한 단일 세트의 스프레이 패턴 파라미터를 구한다.
이하 점적 크기 분포를 특성화하는 바람직한 과정이 기재된다. 분무기(10)에는 제형(14)이 부하되며 미세한 안개가 노즐(18a)로부터 분사될 때까지 작동기(18)을 통해서 펌프(16)을 작동시킴으로써 작동 준비된다. 분무기(10) 및 시판되는 레이저 회절 장치는 노즐(18a)가 레이저 회절 장치의 레이저 빔의 약 5cm아래에 있도록 배열된다. 펌프(16)는 일정한 힘(약 5kg)을 이용한 통상의 기계적 작동기를 통해서 작동된다. 제형(14)의 생성 스프레이는 레이저 빔을 가로지른다. D10, D50, D90, SPAN 및 % 용적 <10㎛에 대한 데이터를 수집한다. 두 스프레이에 대한 이들 파라미터 각각에 대한 평균 값을 계산한다.
상기된 설명으로부터, 본 발명은 코에 알레르기성 또는 염증성 질환을 치료하기에 효과적인 국소용 올로파타딘 제형을 전달하는 개선된 방법을 제공함을 인지할 수 있을 것이다. 본 발명의 작동 및 구성은 상기된 설명으로부터 자명한 것으로 사료된다. 상기된 방법이 바람직한 것으로 특성화되고 있지만, 다양한 변화 및 변형이 첨부된 청구범위에 정의된 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 이루어질 수 있다.

Claims (19)

  1. 올로파타딘을 포함하는 제형을 지닌 병(12)을 갖는 비강용 분무기(sprayer)로서, 20 내지 45mm의 최장축, 14 내지 20mm의 최단축, 1 내지 1.8의 타원율을 지니는 스프레이 패턴, 15 내지 30 ㎛의 D1O, 30 내지 60 ㎛의 D50, 50 내지 150 ㎛의 D90, 3 이하의 SPAN, 및 4% 미만의 < 10 ㎛의 % 용적을 지니는 점적 크기 분포 중 하나 이상을 포함하는 스프레이 특성을 지니는 상기 제형의 스프레이를 전달하도록 구성된 비강용 분무기.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 최장축이 23.5mm인 비강용 분무기.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 최단축이 17.5mm인 비강용 분무기.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 타원율이 1 내지 1.4인 비강용 분무기.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 제형이 0.38 내지 0.62%의 올로파타딘을 포함하는, 비강용 분무기.
  6. 제 5항에 있어서, 상기 제형이 0.6%의 올로파타딘을 포함하는, 비강용 분무기.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 스프레이 특성이 90 내지 110mg의 샷 중량(shot weight)을 추가로 포함하는, 비강용 분무기.
  8. 제 1항에 있어서, D1O이 18 내지 25 ㎛이고, D50이 39 내지 53 ㎛이며, D90이 83 내지 128 ㎛이고, SPAN이 1.6 내지 2.1이며, < 10 ㎛의 % 용적이 0.8 내지 2.4%인, 비강용 분무기.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 점적 크기 분포가 18 내지 25 ㎛의 D1O, 39 내지 53 ㎛의 D50, 83 내지 128 ㎛의 D90, 1.6 내지 2.1의 SPAN 및 0.8 내지 2.4%의 < 10 ㎛의 % 용적을 지니며, 상기 제형이 0.6%의 올로파타딘을 포함하며, 상기 스프레이 특성이 90 내지 110mg의 샷 중량을 추가로 포함하는, 비강용 분무기.
  10. 제 1항에 있어서, 비강용 분무기가 코의 알레르기성 또는 염증성 질환의 치료를 위해 사용되는, 비강용 분무기.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6788460B2 (en) 1998-04-15 2004-09-07 Duke University Projection screen apparatus
US6829087B2 (en) 1998-04-15 2004-12-07 Bright View Technologies, Inc. Micro-lens array based light transmitting screen with tunable gain
US6816306B2 (en) 1998-04-15 2004-11-09 Bright View Technologies Inc. Micro-lens array based light transmitting screen with high resolution and low imaging artifacts
US7977376B2 (en) * 2001-06-27 2011-07-12 Novartis Ag Olopatadine formulations for topical nasal administration
SI2114367T1 (sl) 2007-02-07 2016-01-29 Novartis Ag Formulacije olopatadina za topično nazalno dajanje
KR20120046215A (ko) * 2009-07-17 2012-05-09 알콘 리서치, 리미티드 소아를 위한 올로파타딘 비강 스프레이 요법
WO2011027322A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Ranbaxy Laboratories Limited Extended release dosage form containing olopatadine for oral administration
GB2485604A (en) * 2010-11-22 2012-05-23 Martin Chard Device for marking a surface
US9937189B2 (en) 2013-09-13 2018-04-10 Glenmark Specialty S.A. Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
US9370483B2 (en) 2013-09-13 2016-06-21 Glenmark Specialty S.A. Stable fixed dose pharmaceutical composition comprising mometasone and olopatadine
SI3043773T1 (sl) 2013-09-13 2021-12-31 Glenmark Specialty S.A. Stabilna farmacevtska sestava s točno določenim odmerkom, ki zajema mometason in olopatadin za nazalno uporabo
UA120587C2 (uk) 2013-10-04 2020-01-10 Гленмарк Спешіалті С.А. Спосіб лікування алергічного риніту з використанням комбінації мометазону та олопатадину
US10758550B2 (en) 2013-10-04 2020-09-01 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US10016443B2 (en) 2013-10-04 2018-07-10 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US10653661B2 (en) 2013-10-04 2020-05-19 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
US10548907B2 (en) 2013-10-04 2020-02-04 Glenmark Specialty S.A. Treatment of allergic rhinitis using a combination of mometasone and olopatadine
CN104063850B (zh) * 2014-06-24 2017-02-01 广东互维科技有限公司 红眼修复方法
US11679210B2 (en) 2014-10-03 2023-06-20 Glenmark Specialty S.A. Dispensing device and pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis
CN107569454B (zh) * 2017-09-29 2018-05-04 深圳大佛药业股份有限公司 一种盐酸奥洛他定鼻喷雾剂及其制备方法
US12303635B2 (en) 2018-04-16 2025-05-20 Glenmark Specialty S.A. Dispensing device and pharmaceutical composition for the treatment of rhinitis
US11890409B1 (en) * 2019-11-19 2024-02-06 Saeed Rezakhany Methods of curing early stages of, and preventing, upper respiratory infections and applicators therefor
USD969992S1 (en) * 2020-12-23 2022-11-15 Aptar France Sas Device for nasal spray
WO2023167909A2 (en) * 2022-03-02 2023-09-07 Vijay Duggal A hydrogen peroxide-based therapeutic spray for protection and treatment of mucosa

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (ko) * 1956-03-21 1900-01-01
GB8520662D0 (en) * 1985-08-17 1985-09-25 Wellcome Found Tricyclic aromatic compounds
US4923892A (en) * 1985-08-17 1990-05-08 Burroughs Wellcome Co. Tricyclic aromatic compounds
JPS6310784A (ja) * 1986-03-03 1988-01-18 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 抗アレルギー剤
KR0131327B1 (en) * 1987-08-13 1998-04-17 Glaxo Group Ltd Indole derivatives
JPH0323237U (ko) * 1989-07-19 1991-03-11
US5641805A (en) * 1995-06-06 1997-06-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic formulations for treating allergic eye diseases
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
FR2803612B1 (fr) * 2000-01-12 2002-12-06 Michel Jean Louis Mar Doustaly Point d'eau sanitaire adaptable a une cuvette de wc
GB0014892D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Novel pharmaceutical formulation
IT1317998B1 (it) * 2000-06-26 2003-07-21 Medical Internat Licensing N V Valvola erogatrice per spray nasale.
TWI231759B (en) * 2001-06-27 2005-05-01 Alcon Inc Olopatadine formulations for topical administration
WO2003024484A1 (fr) * 2001-09-14 2003-03-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Medicaments pour traiter le prurit
CA2504200A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-27 Alcon, Inc. The use of an anti-allergy agent and a steroid to treat allergic rhinitis
WO2004084859A2 (en) * 2003-03-21 2004-10-07 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Nasal calcitonin formulations containing chlorobutanol

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