KR100828570B1

KR100828570B1 - 혈액 필터, 혈액 수집 및 처리 장치의 개선 및 그 방법

Info

Publication number: KR100828570B1
Application number: KR1020027015949A
Authority: KR
Inventors: 린다니엘알.; 원스알렌알.; 메스쁘뤼브뤽; 방당돌다니엘; 수당그레고리; 무이타트씨.; 카르로브스키다니엘엠.; 머피랜디; 칼호운다니엘알.; 오까신이찌로; 쯔우지미찌히로
Original assignee: 백스터 인터내셔널 인코포레이티드; 아사히 메디칼 가부시끼가이샤
Priority date: 2000-05-26
Filing date: 2001-05-29
Publication date: 2008-05-13
Anticipated expiration: 2021-05-29
Also published as: KR20030068036A; BRPI0111065B8; CN1217725C; EP1309384A1; DE60143894D1; EP1309384A4; ATE495804T1; AU2001263488B2; AU6348801A; WO2001091880A1; BRPI0111065C8; CA2409648C; MXPA02011688A; BR0111065A; CA2409648A1; BR0111065B1; CN1434739A; EP1309384B1

Abstract

본 발명의 혈액 수집 장치는, 유닛으로서의 취급을 위해 상호 배열된, 혈액 보유를 위한 컨테이너 및 상기 컨테이너와 연통되는 필터를 가진다. 필터(20)는 2개의 가요성 플라스틱 시트(32, 34) 내에 수납된 섬유성 필터 매체(28)를 포함한다. 제1 밀봉부(36)는 필터 매체(28)의 주연 에지(40)의 내측에서 필터 매체(28)에 시트(32, 34)를 직접 결합시키며, 제2 밀봉부(38)는 필터 매체(28)의 주연 에지(40)의 외측에서 시트(32, 34)를 결합시킨다. 필터 매체(28)의 영역(42)은 제1 밀봉부(36)와 제2 밀봉부(38) 사이에서 연장하여 취급 동안 필터 하우징과 쿠션 접촉한다.

혈액 처리 필터, 제1 밀봉 영역, 제2 밀봉 영역, 비밀봉 영역, 성형 부재

Description

혈액 필터, 혈액 수집 및 처리 장치의 개선 및 그 방법{IMPROVEMENTS IN BLOOD FILTERS, BLOOD COLLECTION AND PROCESSING APPARATUSES, AND METHODS THEREFOR}

일반적으로 본 발명은 응집체 및 백혈구 세포(백혈구) 등의 바람직하지 못한 성분을 혈액으로부터 제거하거나 그 존재를 감소시키는 혈액 수집 및 처리 필터, 그 장치 그리고 그 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 수혈에 사용하는 전혈 제제, 적혈구 세포 제제, 혈소판 제제 및 혈장 제제로부터 미소 응집체 및 백혈구 세포를 제거하는 필터 등을 합체한 정밀한 일회용 혈액 처리 필터 및 장치에 관한 것이다. 본 발명은 나아가 각각의 혈액 성분의 분리를 위한 원심 분리에 가장 적합하며, 그 자체에 혈액 필터 장치의 혈액 보유 백 및 기타 구성 요소와 함께 원심 분리가 적용되는 혈액 처리 필터에 관한 것이다.

다중의 서로 연결된 플라스틱 백으로 이루어진 장치가 혈액 성분의 수집, 처리 및 보관에서 광범위한 용도 및 수용 조건을 충족시켰다. 전혈은 상기 장치를 사용하여 수집되어 그 임상 성분(일반적으로 적혈구 세포, 혈소판 및 혈장)으로 분리된다. 상기 성분들은 개별적으로 보관되어 다수의 특정 질병 및 질환을 치료하는 데 사용된다.

이후의 사용을 위한 혈액 성분의 보관 전, 수용자의 관점에서 바람직하지 못한 부작용을 야기할 수 있는 불순물 또는 기타 물질의 존재를 최소화하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 가능한 발열(febrile) 반응 때문에, 일반적으로 수혈 또는 보관 전 실질적으로 모든 백혈구를 혈액 성분으로부터 제거하는 것이 바람직하다고 생각된다.

여과법이 백혈구 감소를 이루는 데 통상적으로 사용된다. 다중 혈액 백 구성에서 여과에 의해 백혈구의 수를 감소시키는 시스템 및 방법이 예를 들어 스튜어트(Stewart)의 미국 특허 제4,997,577호, 스튜어트 등의 미국 특허 제6,128,048호, 존슨(Johnson) 등의 미국 특허 제5,180,504호, 그리고 벨로티(Bellotti) 등의 미국 특허 제5,527,472호에 기재되어 있다.

일반적으로 헌혈자로부터 수집된 전혈은 그대로 수혈에 사용되지 않으며, 적혈구 세포 제제, 혈소판 제제, 혈장 제제 등의 여러 개의 성분으로 분리된다. 각각의 성분은 이후의 수혈을 위하여 보관되어 사용된다. 상기 혈액 제제에 함유된 미소 응집체 및 백혈구 세포는 수혈 후 다양한 부작용을 야기하기 때문에, 이러한 바람직하지 못한 성분은 종종 수혈 전 제거되었다. 백혈구 세포의 제거 필요성이 최근에 광범위하게 인정되어 왔으며, 일부 유럽 국가는 모든 혈액 제제가 백혈구 세포의 제거 처리를 적용한 후에만 수혈에 사용되도록 법률로 제정하고 있다.

혈액 제제로부터 백혈구 세포를 제거하는 가장 일반적인 방법은 혈액 제제를 백혈구 세포 제거 필터로 처리하는 단계를 포함한다. 이러한 필터를 사용한 혈액 제제의 처리는 일반적으로 수용 환자의 침대측에서 적용되지만, 현재는 백혈구 세포의 제거 후 혈액 제제의 더욱 우수한 품질 조절을 보증하고 백혈구 세포 제거 처 리의 효율을 향상시키기 위하여 혈액 센터에서의 보관 전 혈액을 처리하는 것이 일반적이다.

혈액 수집 및 분리 세트 또는 시스템은 대개 2 내지 4개의 가요성 백, 백 연결을 위한 가이드 튜브, 항응혈제, 공여체로부터 혈액을 수집하기 위한 적혈구 세포 보존 용액 그리고 혈액 수집 바늘로 이루어져, 혈액을 그 여러 개의 사용 가능한 성분으로 분리하며, 각각의 혈액 성분을 보관한다. 백혈구 세포 제거 필터가 혈액 분리 세트 내에 합체되어 있는 "폐쇄 시스템" 또는 "일체 시스템"으로 불리는 장치가 보관 전 백혈구 세포 제거에 광범위하게 선호된다. 이러한 시스템은, 예를 들어 일본 미심사 특허 출원 공개 평1-320064호 및 국제 특허 출원 공개 제WO 92/20428호에 기재되어 있다.

폴리카보네이트 등의 경질 용기에 포장된 다공성 재료 또는 부직포로 제조된 필터 매체를 포함하는 필터가 종래의 백혈구 세포 제거 필터에 광범위하게 사용되어 왔지만, 상기 용기의 기체 투과성이 낮거나 실질적으로 없기 때문에 혈액 분리 세트의 살균에 광범위하게 사용되는 증기 살균 공정이 상기와 같은 필터에는 거의 적용될 수 없다는 것이 문제점이었다. 폐쇄 시스템은, 수집 후 전혈로부터 백혈구 세포를 초기에 제거하고, 이어서 백혈구 세포 제거 필터를 옮기고, 이어서 잔류물을 각각의 성분의 분리를 위하여 원심 분리하는 시스템과, 원심 분리에 의해 전혈을 복수개의 혈액 성분으로 분리한 후 백혈구 세포를 분리하는 시스템을 포함한다. 그러나, 후자의 경우, 백혈구 세포 제거 필터는 혈액 수집 및 분리 세트와 함께 원심 분리됨으로써 경질 용기가 백 및 가이드 튜브에 손상을 줄 수 있거나 경질 용기 그 자체가 원심 분리에 의해 야기되는 응력으로 인하여 파괴될 수 있다.

상기 문제점을 해결하기 위하여, 가요성 백혈구 세포 제거 필터가 개발되어 배치되었는데(유럽 특허 제0526678호 및 일본 미심사 특허 출원 공개 평11-216179호 참조), 여기에서 필터 하우징을 위한 재료는 혈액 수집 및 분리 세트에 사용되는 백과 유사하거나 그와 동일한 특성을 가지며, 가요성 및 증기 투과성이 우수하다.

그러나, 필터 요소는 상기된 바와 같은 백혈구 세포 제거 필터에서 일단 가요성 프레임 시트로 용접되고, 이어서 상기 프레임은 하우징 재료로 용접되어 제조 공정이 복잡해지는 문제점을 야기한다. 또한, 효과적인 여과 포트가 프레임 내측의 시트를 천공함으로써 보증되기 때문에 개시 물질(starting material)의 대부분이 낭비된다는 것도 문제점이었다.

프레임 시트를 사용하지 않는 가요성의 백혈구 세포 제거 필터가 일본 미심사 특허 출원 공개 평7-267871호 및 국제 특허 출원 공개 제WO 95/17236호에 개시되어 있다. 그러나, 일본 특허 출원 공개 평7-267871호의 경우, 상기 필터의 필터 요소가 주연에서 함께 용접되어 상기 영역에서 강성 플라스틱 판을 형성한다. 이 때문에, 강성 플라스틱 하우징을 포함하는 종래의 필터 장치에서와 마찬가지로 원심 분리 동안 생성되는 응력에 의해 포트 그 자체에 손상이 일어나 포트가 파괴될 위험이 있다. 상기 일본 특허 출원 공개 평7-267871호의 필터는, 필터 요소의 최외측 원주 에지가 용기 재료에 용접되어 있기 때문에, 여과 작업 동안 오작동 및 거친 취급에 의하거나 원심 분리 응력에 의해 용접부가 파괴되어 누출이 야기될 경우 의료계 노동자의 감염 또는 혈액 제제의 박테리아에 의한 오염 위험성이 회피될 수 없다는 일부 단점도 갖는다.

누출 위험성을 감소시키는 방법은 후자의 특허 출원(국제 특허 출원 공개 제WO 95/17236호)에 보고되어 있는데, 여기서, 필터 요소의 최외측 원주는 필터 요소의 에지가 용기 재료로 커버되도록 용기 재료에 용접되어 있다. 이러한 구조로 인하여, 필터 물질 및 용기 물질의 용접이 불충분할 경우, 상기와 같은 불충분한 용접에 의해 야기되는 혈액 누출을 검출하는 것이 용이하지 않을 수 있다.

본 발명의 목적은 시트형의 가요성 프레임을 사용하지 않는 가요성 혈액 처리 필터를 제공하는 것인데, 이는 상기 복잡한 제조 공정 및 원료 손실 증가라는 결점을 제거한다.

본 발명의 다른 목적은 심지어 작동 중 원심 분리 응력이 가해지는 경우에도 용접부가 거의 파괴되지 않는 혈액 필터를 제공하는 것이다.

따라서, 본 발명의 하나의 목적은 가요성 프레임을 전혀 사용하지 않아 결과적으로 복잡한 제조 공정 및 출발 재료 손실의 증가가 회피되는 가요성 혈액 처리 필터를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 심지어 여과 작업 동안의 오작동 및 거친 취급에 의하거나, 원심 분리 동안의 응력에 의해 필터 요소와 용기 사이의 밀봉부가 파괴되어 누출이 야기되는 경우에도 의료계 노동자가 감염에 노출되는 위험성을 방지하거나 혈액 제제가 박테리아로 오염되는 위험성을 방지할 수 있는 혈액 처리 필터를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은, 혈액에 있어서 원위치(in situ) 통과와 마찬가지로 필터 요소를 통하여 통과함이 없이 균열 및 불충분한 용접부를 통하여 혈액이 짧게 통과하는(short-pass) 경우, 제조 공정 동안의 검사에 의해 필터 요소의 백혈구 세포 제거 기능의 열화 위험성을 검출할 수 있는 구조를 가지는 혈액 처리 필터를 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은, 컨테이너 및 서로 연결된 필터를 포함하는 혈액 수집 장치를 제공하는 것인데, 이는 필터의 파괴 없이, 또는 용기 손상 없이 1개의 유닛으로 취급되어 원심 분리될 수 있다.

본 발명의 목적은, 외부에 제2 밀봉 영역이 제공되어 유입 포트측 가요성 용기와 유출 포트측 가요성 용기를 통합시키는 제1 밀봉 영역에서 가요성 용기와 필터 요소를 통합시키고, 추가로 상기 제1 영역과 제2 영역 사이에 비밀봉 영역을 제공함으로써 달성될 수 있는데, 이에 의해 상기 세 가지 목적이 동시에 달성되게 할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 제1 및 제2 목적은 제1 밀봉 영역에서 가요성 용기와 필터 요소를 통합시키고, 제2 밀봉 영역을 제공하여 제1 밀봉 영역으로부터 방사상으로 바깥쪽으로 간격을 두고 떨어져 있는 위치에서 가요성 컨테이너를 통합시킴으로써 성취된다. 이와 같이 필터 요소의 외부 주연 에지는 제1 및 제2 밀봉 영역 사이에서 2 내지 25 ㎜ 폭으로 연장하고 있다.

본 발명은 혈액을 보유하는 컨테이너 및 상기 컨테이너와 연통된 필터를 포함하는 혈액 수집 장치를 제공한다. 컨테이너 및 필터는 유닛으로서의 취급을 위하여 상호 배열되어 있다. 필터는 2개의 가요성 플라스틱 시트 내에 수용된 섬유성 필터 매체를 포함한다. 제1 밀봉부는 상기 시트를 필터 매체의 주연 에지의 내측의 필터 매체에 직접 결합시키며, 제2 밀봉부는 필터 매체의 주연 에지의 외측의 시트를 결합시킨다. 필터 매체 영역은 제1 밀봉부와 제2 밀봉부 사이에서 연장하여 취급 동안 필터 하우징과 쿠션 접촉한다.

제1 태양에 있어서, 본 발명은 혈액 유입 포트 및 혈액 유출 포트를 가지는 가요성 용기 및 혈액으로부터 바람직하지 못한 성분을 제거하기 위한 필터 매체 시트를 포함하는 혈액 처리 필터를 제공하는데, 여기에서, 혈액 유입 포트 및 유출 포트는 필터 시트로 서로 구분되어 있다. 즉, 혈액 처리 필터는 필터 요소 시트의 주연 부근의 전체 원주와 가요성 용기와의 통합에 의해 형성되는 제1 밀봉 영역과, 제1 밀봉 영역의 전체 외부 외주에 걸친 유입 포트측 가요성 용기와 유출 포트측 가요성 용기와의 통합에 의해 형성되는 제2 밀봉 영역과, 간극 폭이 1 내지 30 ㎜인 제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이의 비밀봉 영역을 포함한다.

또한, 본 발명은 필터 요소가 하나 이상의 백혈구 세포 제거용 필터 요소를 포함하는 상기 혈액 처리 필터에 관한 것이다.

필터 요소는 혈액으로부터 응집체를 제거하기 위한 제1 필터 요소, 제1 필터 요소로부터 하류에 위치하는 백혈구 세포 제거를 위한 제2 필터 요소 그리고 제2 필터 요소와 유출 포트측 용기 사이에 배치되어 있으며 유출 포트측 용기와 제2 필터 요소가 서로 접착하지 못하도록 하는 제3 필터 요소를 포함한다.

제1 밀봉 영역은 본 발명에 따른 백혈구 세포 제거용 필터 요소의 주연 부근에서 적어도 전체 원주에서 가요성 용기와 통합된다.

이와 같이 본 발명은 혈액 유입 포트 및 유출 포트를 가지는 가요성 용기 및 혈액으로부터 바람직하지 못한 성분을 제거하는 필터 요소를 포함하는 혈액 처리 필터를 제공하는데, 여기에서, 혈액 유입 포트 및 유출 포트는 필터 요소 주연의 전체 내부 원주와 가요성 용기와의 합체에 의해 형성되는 제1 밀봉 영역과, 제1 밀봉 영역의 전체 외부 외주에 걸친 유입 포트측 가요성 용기와 유출 포트측 가요성 용기와의 합체에 의해 형성되는 제2 밀봉 영역과, 제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이의 비밀봉 영역을 포함하는 필터 매체에 의해 서로 구분되며, 필터 요소의 에지는 비밀봉 영역에서 전체 원주에 걸쳐 2 내지 25 ㎜의 폭으로 존재한다. 비밀봉 영역에 존재하는 필터 요소의 주연부의 에지는 때때로 하기에서 "돌출 필터 요소"라고 한다.

비밀봉 영역에 존재하는 필터 요소부는 때때로 하기에서 "필터 요소의 스텝 아웃부(step-out)"라고 한다.

본 발명의 다른 특징 및 장점은 다음의 상세한 설명, 도면 및 첨부된 청구항의 개관에 의해 명확해질 것이다.

도1은 적혈구 세포로부터 백혈구를 제거하는 일체형 가요성 필터를 포함하는 혈액 수집 및 보관 장치의 개략도이다.

도2는 도1에 도시된 장치의 일부를 형성하는 일체형 가요성 필터의 평면도이다.

도3은 도2에 도시된 일체형 가요성 필터의 도2의 선 3-3을 따라 취해진 도2에 도시된 필터의 측단면도이다.

도4는 필터로의 성형된 포트의 조립을 도시하는 도2에 도시된 필터의 분해 사시도이다.

도5는 본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 예시 단면을 도시하고 있다.

도6은 본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 제조 방법의 하나의 실시예를 도시하고 있다.

도7은 본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 제조 방법의 다른 실시예를 도시하고 있다.

본 발명은 다음의 상세한 설명에 기재되어 있거나 도면에 도시되어 있는 부품의 구성 및 배치의 세부 사항에 제한되지 않는다. 본 발명은 다른 실시예로 그리고 다양한 다른 방식으로 실시될 수 있다. 용어는 설명을 위하여 사용되는 것으로 제한적인 의미로 간주되지 말아야 한다.

이제 하기의 비한정적 예로 본 발명을 상세하게 기술할 것이다.

도1은 일체형 가요성 필터(20)를 가지는 수동식 혈액 수집 및 보관 장치(10)를 도시하고 있는데, 이들은 1개의 유닛으로서 취급되도록 배열되어 있다. 이 장치(10)는 실질적으로 백혈구가 없는 장기간 보관을 위한 적혈구 세포를 제공한다. 또한 장치(10)는 장기간 보관을 위한 혈소판 농축물 및 혈소판 부족(poor) 혈장도 제공한다. 혈액 수집 및 보관 조립체(10)는, 미국에서 적용 가능한 표준에 의해 판단되는 바와 같이, 일단 살균되면 살균 "폐쇄" 시스템을 구성한다. 이 장치(10)는 일회용의 단일 사용 물품이다.

도1에 도시되어 있는 바와 같이, 장치(10)는 1차 백(12) 및 3개의 전달 백 또는 컨테이너(14, 16, 18)를 포함한다. 가요성 필터(20)와 마찬가지로, 전달 백(14, 16, 18)은 장치(10)에 일체로 부착되어 있다.

사용에 있어서, 장치(10)는 종래의 방식으로 취급된다. 1차 백(12)(공여 백으로도 불리워짐)은, 사혈(phlebotomy) 바늘(24)을 보유하는 일체형 부착 공여 튜브(22)를 통하여 공여체로부터 전혈을 받는다. 1차 백(12)에는 적합한 항응혈제(A)가 포함되어 있다. 부착된 필터(20)를 포함하는 장치(10)는 원심 분리 버킷 내로 배치된다(도시되지 않음). 부착된 필터를 포함하는 전체 장치(10)는 원심 분리 버킷 내에서 회전된다. 전혈은 1차 백(12) 내부에서 원심 분리에 의해 적혈구 세포 및 혈소판 풍부 혈장으로 분리된다. 백혈구는 적혈구 세포와 혈소판 풍부 혈장 사이의 계면에 머무른다.

전달 백(14)은 1차 백(12)에 수집되는 전혈로부터 분리된 혈소판 풍부 혈장을 수용하기 위한 것이다. 1차 백(12)의 바깥으로 혈소판 풍부 혈장을 전달시킬 경우, 1차 백(12)에서 가능한 한 많은 백혈구를 보유하려고 시도된다. 전달 백(14) 내로의 혈소판 풍부 혈장의 전달은 1차 백(12)에 적혈구 세포 및 백혈구를 남긴다.

전달 백(16)은 적혈구 세포를 위한 적합한 보관 용액(S)을 포함한다. 이러한 용액 중 하나가 그로드(Grode) 등의 미국 특허 제4,267,269호에 개시되어 있는 데, 이는 상표명 ADSOL(등록상표) Solution 하에 백스터 헬스케어 코포레이션(Baxter Healthcare Corporation)에 의해 시판된다. 보관 용액(S)은 전달 백(14) 내로의 혈소판 풍부 혈장의 전달 후 1차 백(12) 내로 전달된다.

혈소판 풍부 혈장은 종래의 방법으로 원심 분리에 의해 전달 백(14)에서 혈소판 농축물 및 혈소판 부족 혈장으로 분리된다. 혈소판 부족 혈장은, 현재는 보관 용액(S)이 없는 전달 백(16)으로 전달된다. 전달 백(16)은 혈소판 부족 혈장의 보관 컨테이너로 작용한다. 전달 백(14)은 혈소판 농축물의 보관 컨테이너로 작용한다.

보관 용액(S)은 1차 백(12)에 남아 있는 적혈구 세포 및 백혈구와 혼합된다. 보관 용액(S), 적혈구 세포 및 백혈구의 혼합물은 튜브(26)를 통하여 1차 백(12)으로부터 전달된다.

튜브(26)는 인라인(in-line)의 일체형 가요성 필터(20)를 보유한다. 가요성 필터(20)는 하우징(30) 내에 포함된 여과 매체(28)를 포함한다. 여과 매체는 적혈구 세포로부터 백혈구를 제거하도록 선택된다. 필터(20)는 가요성으로서, 취급을 도우며 원심 분리 처리 동안 장치(10)의 다른 가요성 플라스틱 성분에 대한 손상 발생률을 감소시킨다.

백혈구 감소 적혈구 세포는 전달 백(18)으로 들어간다. 전달 백(18)은 백혈구 감소 적혈구 세포의 보관 컨테이너로 작용한다.

처리 장치(10)와 결부된 백 및 튜브는 모두 종래에 승인된 의학적 등급의 플라스틱 재료, 예를 들어 디-2-에틸헥실프탈레이트로 가소화된 폴리비닐 클로라이드(PVC-DEHP)로 제조될 수 있다. 백은 종래의 가열 밀봉 기술, 예를 들어 무선 주파수(radio frequency, RE) 가열 밀봉법의 사용에 의해 형성된다.

이와는 달리, 전달 백(14)은 혈소판 농축물의 보관을 위한 것이기 때문에, 상기 전달 백은 트리-2-에틸헥실 트리멜리테이트(TEHTM)로 가소화된 폴리비닐 클로라이드 물질 또는[가제브스키(Gajewski) 등의 미국 특허 제4,140,162호에 개시되어 있는 바와 같이) 폴리올레핀 물질로 제조될 수 있다. 상기 재료는, DEHP-가소화 폴리비닐 클로라이드 물질에 비하여 기체 투과성이 더 큰데, 이는 혈소판 보관에 유익하다.

도2에 도시된 바와 같이, 가요성 필터(20)는 가요성의 의학적 등급 플라스틱 물질, 예를 들어 디-2-에틸헥실프탈레이트로 가소화된 폴리비닐 클로라이드(PVE-DEHP)로 제조된 제1 및 제2 시트(32, 34)를 포함하는 필터 하우징(30)(도1 참조)을 포함한다. PVC가 아니고/아니거나 DEHP가 없는 기타 의학적 등급의 플라스틱 재료도 사용될 수 있다.

여과 매체(28)는 섬유성 재료로부터 제조되며, 시트들(32, 34) 사이에 개재되어 있다. 여과 매체(28)는 단일 또는 다중 적층으로 배열될 수 있다. 여과 매체(28)는 용융 취입 또는 스펀 본딩 합성 섬유(예를 들어 나일론 또는 폴리에스테르 또는 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌), 반합성 섬유, 재생 섬유, 또는 무기 섬유를 포함할 수 있다. 사용에 있어서, 여과 매체(28)는 심층(depth) 여과에 의해 백혈구를 제거한다.

본 발명에 따르면(도2 및 도3 참조), 필터(20)는 내측 주 밀봉부(36) 및 외 측 2차 밀봉부(38)를 포함한다. 주 밀봉부(36)는 2개의 시트(32, 34)를 서로에게 결합시키며, 여과 매체(28)를 2개의 시트(32, 34)에 결합시킨다. 2차 밀봉부(38)는 여과 매체(28)의 주연 에지(40)의 외측에 간격을 두고 위치하며, 단지 2개의 시트(32, 34)를 서로에게 결합시킨다.

상기 구조의 결과, 여과 매체(28)의 영역(42)은 주 밀봉부(36) 및 2차 밀봉부(38) 사이에 연장되어 있다. 영역(42)은 필터(20)에 대하여 "소프트" 주연 또는 "쿠션"을 제공한다. 쿠션화된 주연은, 백, 튜브 및 필터가 유닛으로 취급되는 경우, 예를 들어 동일한 원심 분리 버킷에서 원심 분리되는 경우 장치(10)의 튜브 및 백에 대한 손상에 대하여 증강된 보호를 제공한다. 또한 여과 매체(28)의 내측의 주 밀봉부(36) 및 여과 매체(28)의 외측의 2차 밀봉부(38)의 조합은 에지 유동을 방지하며 누출에 대하여 이중 밀봉 보호를 제공한다.

주 밀봉부(36)는 2개의 시트(32, 34)와 여과 매체(28)에 대한 압력 및 무선 주파수 가열의 적용에 의해 형성될 수 있다. 마찬가지로 2차 밀봉부(38)도 2개의 시트(32, 34)에 대한 압력 및 무선 주파수 가열의 적용에 의해 형성될 수 있다. 주 밀봉부(36) 및 2차 밀봉부(38)는 순차적 가열 밀봉 공정으로, 또는 단일 가열 밀봉 공정으로 동시에 형성될 수 있다.

필터(20)는 유입 포트 및 유출 포트(44, 46)도 포함한다. 도4에 도시된 바와 같이, 상기 포트(44, 46)는 시트(32, 34)에 형성된 구멍(48) 위에, 무선 주파 에너지에 의해, 바람직하게는 주 밀봉부(36) 및 2차 밀봉부(38)의 생성 전에 가열 밀봉되는 개별적 성형부를 포함한다.

가요성 필터(20')(도1에 가상선으로 도시됨)도 1차 백(12)과 전달 백(14) 사이에 인라인으로 다중 혈액 백 장치 내로 합체될 수 있다. 이러한 배열에 있어서, 여과 매체(28)는 전달 백(14)으로 혈소판 부족 혈장이 들어가기 이전에 상기 혈장으로부터 백혈구를 제거하도록 선택된다.

본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 전체 구성은 임의의 형상(예를 들어 직사각형, 디스크형, 또는 타원형)일 수 있지만, 필터의 제조에 있어서 재료 손실의 감소에는 직사각형이 바람직하다.

본 발명에 사용되는 가요성 용기는 유리하게는 성형 시트 또는 원통형의 가요성 합성 수지, 바람직하게는 열가소성 수지로부터 제조된다. 본 용기는 혈액 유입 포트 또는 유출 포트가 제공된 일체형 성형체로서 사출 성형법에 의해 제조될 수 있다.

그렇지 않을 경우, 사출 성형에 의해 제조된 성형 필름 시트 또는 원통 상에 구멍 또는 슬릿이 형성될 수 있는데, 상기 성형 필름에는 예를 들어 접착제, 가열 밀봉 또는 고주파 용접법을 사용하여 성형 유입 포트 및 유출 포트 부분이 독립적으로 연결되어 용기 및 유입 포트/유출 포트가 액밀 방식으로 서로 연통된다. 그러나 용기는 증기 살균에 의해 거의 변형되지 않기 때문에 후자의 방법이 바람직하다.

유입/유출 포트의 재료는 성형 필름 재료와 동일하거나 상이할 수 있다. 유입 포트 및 유출 포트가 간극 없이 성형 필름에 결합될 수 있고 액밀식이며 취급에 있어서 문제를 야기하지 않는 한 상기 재료는 특히 제한되는 것은 아니지만, 유입 포트 및 유출 포트의 재료는 바람직하게는 성형 필름 재료와 유사한 열 및 전기적 특성을 가지는데, 이는 가열 밀봉 및 고주파 용접법이 유리하게는 대량 생산에 사용되기 때문이다. 적합한 결합은, 성형 필름, 유입 포트 및 유출 포트가 모두 비교적 큰 유전 상수를 가지는 재료로 제조되는 경우, 예를 들어 소프트 폴리비닐 클로라이드를 서로 용접시키는 경우에는 고주파 용접에 의해 가능하며, 반면, 비교적 작은 유전 상수 및 낮은 융점을 가지는 재료, 예를 들어 폴리올레핀은 가열 밀봉에 의해 결합시키는 것이 바람직할 수 있다.

가요성 용기는 필터 요소와 유사한 열 및 전기적 특성을 가지는 것이 바람직한데, 그 예로는 소프트 폴리비닐 클로라이드, 폴리우레탄, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리올레핀, 예를 들어 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌, 열가소성 탄성 중합체, 예를 들어 수소화 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합체 및 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체 또는 그의 수소화 산물, 및 폴리올레핀과 에틸렌-에틸 아크릴레이트와 같은 연화제와 열가소성 탄성 중합체의 혼합 산물이 있다. 바람직한 예로는 소프트 폴리비닐 클로라이드, 폴리우레탄, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 및 폴리올레핀과, 상기 중합체를 주로 포함하는 열가소성 탄성 중합체를 들 수 있으며, 더 바람직한 예로는 소프트 폴리비닐 클로라이드 및 폴리올레핀을 들 수 있다.

혈액으로부터 바람직하지 못한 성분을 제거할 수 있기만 하다면, 다수의 재료가 본 발명에 따른 필터 요소 시트에 이용 가능하지만, 이러한 재료는 바람직하게는 백혈구 세포를 제거할 수 있다. 더 바람직하게는, 본 발명에 따른 필터 요소는 유입 포트측에서 혈액으로부터 응집체를 제거하기 위한 제1 필터 요소, 백혈구 세포를 제거하기 위한 제2 필터 요소 그리고 제2 요소가 용기의 유출 포트측에 접착되는 것을 방지하기 위해 배치되는 제3 필터 요소를 포함한다.

당업계에 공지된 여과 매체, 예를 들어 3차원 네트워크의 연속성 기공을 가지는 다공성 매체 및 부직포를 포함하는 섬유성의 다공성 매체가 본 발명에 사용되는 필터 요소에 사용될 수 있다. 상기 재료의 예로는 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 스티렌-이소부틸렌-스티렌 공중합체, 폴리우레탄 및 폴리에스테르를 들 수 있다.

섬유 직경 및 기공 크기가 상이한 필터 요소의 조합이 일반적으로 사용된다.

필터 요소가 제1, 제2 및 제3 필터 요소를 포함하는 경우, 섬유 직경이 수 마이크론 내지 수십 마이크론인 필터 물질이 응집체 제거를 위한 제1 필터 요소로 배치되며, 섬유 직경이 0.3 내지 3.0 ㎛인 필터 물질이 백혈구 세포 제거를 위한 제2 필터 요소로 배치되고, 유출 포트측 용기가 제2 필터 요소에 접착되는 것을 방지하기 위하여 제2 필터 요소와 유출 포트측 용기 사이에 섬유 직경이 수 마이크론 내지 수십 마이크론인 필터 물질이 제3 필터 요소로서 오버레이(overlay)된다.

제1, 제2 및 제3 필터 요소는 각각 복수개의 필터 요소로 이루어질 수 있다. 이러한 경우, 상기의 필터 요소는, 제1 섬유 직경을 가지는 제2 요소의 중심부로부터 유입 포트 및 유출 포트를 향하여 단계적으로, 또는 연속적으로 섬유 직경이 증가하도록 배치되는 것이 바람직하다.

또한, 필터 요소는, 3차원 네트워크의 연속성의 미세한 기공을 가지는 다공성 재료가 사용되는 경우, 가장 미세한 기공 크기를 가지는 제2 요소의 중심부로부터 유출 포트 및 유입 포트를 향하여 단계적으로, 또는 연속적으로 기공 크기가 증가하도록 배치되는 것이 바람직하다.

제1 밀봉 영역을 형성시키거나, 가요성 용기를 필터 요소의 에지 주연의 내부의 내부 부분에 결합시키는 경우, 고주파 용접법 및 초음파 용접법과 같은 내부 용접법, 또는 가열 밀봉법과 같은 외부 용접법, 또는 폿팅(potting) 재료를 사용한 접착법이 이용될 수 있다. 고주파 용접법은 가요성 용기 및 필터 요소 둘 모두가 유전 상수가 비교적 큰 재료로 형성된 경우 바람직하며, 가열 밀봉법은 재료들 중 하나의 유전 상수가 작고 둘 모두의 융점이 작을 경우 바람직하다.

제1 밀봉 영역은, 필터 요소의 주연부의 부근을 일단 용접한 후, 상기 부분을 가요성 용기에 용접시키는 2단계 용접법에 의해, 또는 필터 요소를 가요성 용기에 동시에 용접시키는 1단계 용접법에 의해 형성시킬 수 있지만, 제조 공정의 간략화를 위해서는 1단계 용접법이 바람직하다.

제1 밀봉 영역은, 필터 요소의 주연 에지를 먼저 내측에 결합시키고, 이어서 필터 요소 및 가요성 용기를 함께 결합시키는 2단계 방법, 또는 필터 요소 및 가요성 용기를 함께 동시에 결합시키는 1단계 방법에 의해 형성시킬 수 있으나 1단계 결합 방법이 더욱 간단하여 바람직하다.

제1 밀봉 영역은 필터 요소의 최외측의 주연부 또는 최외측의 주연부로부터 약간 내부의 지점에서 형성시킬 수 있으나, 고주파 용접법 또는 가열 밀봉법에 의해 밀봉 영역을 형성시키는 경우 후자의 방법이 특히 바람직하다. 즉, 제조 공정을 안정화시키기 위해서는, 제1 밀봉 영역을 지나서 수 밀리미터 폭까지 필터 요소의 비밀봉부가 연장되는 것이 바람직하다.

필터 요소가 백혈구 세포의 제거를 위한, 상이한 기능을 가지는 다른 필터 요소와 적층되는 필터 요소를 포함하는 경우, 전체 필터 요소를 가요성 용기에 결합시킴으로써 제1 밀봉 영역을 형성시켜야 할 필요는 없지만, 적어도 백혈구 세포 제거를 위한 필터 요소는 가요성 용기에 용접시키는 것이 필요하다. 이는, 백혈구 세포의 제거를 위한 필터 요소를 가요성 용기와 합체시키지 않는 경우, 백혈구 세포 제거 기능이 짧은 통과로 인하여 열화될 수 있기 때문이다.

제1 밀봉 영역의 폭은 특별히 제한되는 것은 아니지만, 밀봉부의 용이한 취급성 및 신뢰성의 견지에서 1 내지 6 ㎜, 더 바람직하게는 2 내지 5 ㎜의 범위 이내인 것이 바람직하다. 밀봉 영역의 폭이 1 ㎜ 미만일 경우, 고압 살균 동안, 또는 거친 취급에 의해 결합부의 밀봉성이 부족해지기 쉽다. 반면, 폭이 6 ㎜ 초과인 경우, 고주파 용접, 가열 밀봉 또는 폿팅제 함침에 의해 경화되는 경향이 있는 밀봉 영역부의 폭이 너무 커지게 되기 때문에 가요성 용기로서의 특성이 일부 손실될 수 있다.

본 발명에 따르면, 제1 밀봉 영역은 필터 요소의 주연 에지로부터 2 내지 25 ㎜ 떨어진 위치로부터 안쪽으로 형성하여 필터 요소가 전체 원주에 걸쳐 2 내지 25 ㎜의 폭을 가지는 비밀봉 영역에서 비밀봉부를 유지하도록 하는 것이 필수적이다. 혈액 처리 필터를 혈액 수집/분리 세트와 함께 원심 분리하는 경우, 상기 돌출 필터 요소는 쿠션으로 작용하여 혈액 처리 필터가 원심 분리 동안 혈액 수집/분리 세트 및 회로의 혈액 백 및 혈액 처리 필터 그 자체에 손상을 주는 것을 방지한다.

이제, 혈액 처리 필터가 원심 분리에 의해 손상 받을 수 있는 방식을 설명하기로 한다. 다수의 상이한 형태의 원심 분리 컵이 존재하며, 원심 분리 컵에 분리/수집 세트 및 혈액 처리 필터를 두는 방식은 특정 컵의 형태에 따라 달라질 수 있다. 본원에서는 원심 분리 컵이 미국에서 일반적으로 사용되는 1리터 용량의 원통형인 경우를 설명하기로 한다.

이러한 원심 분리 컵에, 항응혈제로 처리된 약 570 ㎖의 전혈을 포함하며 소프트 폴리비닐 클로라이드로 형성된 가소화 PVC 백, 혈액 처리 필터, 약 100 ㎖의 RBC 보관 용액을 포함하며 소프트 폴리비닐 클로라이드로 형성된 백 및 상기 순서로 혈액 필터에 의해 처리되는 혈액을 수용하기 위한 빈 백이 두어지며, 이 모두는 원심 분리된다. 백과 필터를 연결하는 가소화 PVC로 제조된 다양한 도관은 상기 백과 필터 사이의 적당한 위치에 배치된다.

본 장치가 원심 분리되는 경우, 다양한 백 및 필터는 원심력에 의해 컵의 저부에 대하여 힘을 받게 된다. 이러한 작용에 의해 전혈을 포함하는 백 및 RBC 보관 용액을 포함하는 백은 변형되어 팽창하는 경향이 있다. 그 결과, 상기 두 백들 사이에 위치하는 가요성 혈액 처리 필터는 혈액 포함 백에 의해 가압되어 접혀지거나, 팽창된 혈액 포함 백의 형상으로 성형된다. 그 결과, 용접으로 인하여 강성 플라스틱 판으로 된 가요성 용기와 필터 요소 사이의 밀봉부가 굽혀져 균열 또는 분리를 야기하여 누출로 이어진다. 밀봉부가 원심 분리 컵의 저부에 대하여 가압되는 경우, 이러한 힘은 밀봉부에 균열 또는 누출을 야기한다.

그러나 반면, 본 발명의 경우, 돌출 필터 요소의 존재가 쿠션으로 작용하여 필터 요소와 가요성 용기 사이의 밀봉부에서 야기되는 비틀림의 양을 감소시켜, 필터에 응력이 가해져 필터가 변형되거나 컵 저부에 대하여 필터에 힘이 가해지는 경 우 밀봉부를 보호한다. 이와 같이, 돌출 필터 요소는 손상 위험성을 현저하게 감소시킨다. 또한, 돌출 필터 요소는 원심 분리 컵에서 강성 플라스틱 판으로 된 상기 밀봉부가 도관 및 인접 혈액 백과 직접 접촉하는 것을 방지하는 것을 도와, 혈액 백 및 도관이 손상 받는 것을 방지한다.

이러한 스텝 아웃부의 폭이 2 ㎜ 미만일 경우 만족스러운 효과가 기대될 수 없다. 반대로, 상기 부분이 상기 일반적인 원심 분리 컵에 배치되도록 형상화되는 경우, 폭이 25 ㎜를 초과하는 경우에는, 비록 이것이 효율에는 영향을 미치지 않는다 해도, 돌출 요소의 폭이 필터 폭의 2/3을 차지하여 어떠한 필터 효과도 제공되지 않는다. 과도한 돌출 요소 폭을 가지는 것은 실용적이지 않다. 그러나, 대량 생산의 견지에서 상기 돌출 필터 요소의 폭으로서 2 ㎜ 이상이면 충분하며, 바람직하게는 상기 폭은 3 ㎜ 이상이고, 더 바람직하게는 4 ㎜ 이상이며, 가장 바람직하게는 5 ㎜ 이상이다.

상기 폭의 상한치는 이미 언급한 바와 같이 25 ㎜인 것이 실용적이다. 그러나, 상기 폭은 누출 검사 지속 시간의 견지에서 바람직하게는 20 ㎜ 이하, 더 바람직하게는 16 ㎜ 이하, 가장 바람직하게는 10 ㎜ 이하이다.

돌출 필터 요소의 폭은 전체 주연 모두가 균일한 것이 바람직하다. 상기 폭의 편차는 바람직하게는 3 ㎜ 이하, 더 바람직하게는 2 ㎜ 이하, 가장 바람직하게는 1 ㎜ 이하이다. 가장 큰 폭과 가장 작은 폭 사이의 간극이 광범위하면 바람직하지 못한데, 이는 원심 분리 응력이 가장 작은 폭을 가지는 부분에서 모이는 경향이 있기 때문이다.

전체 필터 요소가 가요성 용기에 결합될 필요는 없다 해도, 필터 요소가 상이한 기능을 가지는 복수개의 층으로 이루어지는 경우 적어도 WBC 제거를 위한 층은 제1 밀봉 영역에서 가요성 용기에 결합되어야 한다. 이와 유사하게, 돌출 필터 요소는 필터 요소의 유효한 영역을 구성하는 요소 모두 또는 그의 일부로 이루어질 수 있다. 기대되는 쿠션 효과가 성취되기만 한다면, 어떠한 구조도 용인될 수 있다. 그러나 제조 공정의 간략화 견지에서, 돌출 필터 요소가 유효 여과부의 모든 필터 요소를 구성한다면 더욱 바람직하다.

제1 밀봉 영역의 바람직한 폭은 2 내지 7 ㎜ 범위 이내이다. 밀봉 영역의 폭이 2 ㎜ 미만일 경우, 고압 살균 동안, 또는 거친 취급에 의해 밀봉성이 부족한 선을 결합부가 나타낸다. 동일한 이유로, 생산 안정성의 견지에서 제1 밀봉 영역의 바람직한 폭은 2 ㎜ 이상이며, 가장 바람직한 폭은 3 ㎜ 이상이다. 반면, 상기 폭이 7 ㎜ 이상일 경우, 이는 원심 분리 동안의 굽혀짐 또는 변형에 대하여 부서지기 쉬워지는 위험성을 야기하여 돌출 필터 요소의 보호성을 열화시킨다. 동일한 이유로, 제1 밀봉 영역의 더 바람직한 폭은 6 ㎜ 이하이다.

제2 밀봉 영역은 제1 밀봉 영역의 외부에서 전체 원주에 걸쳐 형성시키며, 유입 포트측 가요성 용기는 유출 포트측 가요성 용기와 합체시키는 것이 필요하다. 상기 구조는 의료계 노동자를 감염으로부터 보호하는데, 이는, 심지어 필터의 오작동 또는 거친 취급에 의해, 또는 원심 분리 응력에 의해 제1 밀봉 영역이 파괴되어 누출이 야기되는 경우에도, 상기 구조는 혈액 제제가 박테리아로 오염되는 것을 방지하기 때문이다.

제2 밀봉 영역은 각각의 가요성 용기들 사이의 결합에 의해 형성시킨다. 가요성 용기는 고주파 용접법 및 초음파 용접법과 같은 내부 용접법 또는 가열 밀봉 및 용제에 의한 접착법과 같은 외부 용접법을 포함하는 방법에 의해 결합시킬 수 있지만, 가요성 용기가 비교적 큰 유전 상수를 가지는 재료로 제조된 경우에는 고주파 용접법이 바람직하며, 가요성 용기가 비교적 작은 유전 상수 및 융점을 가지는 재료로 제조된 경우에는 가열 밀봉법이 바람직하다.

제2 밀봉 영역의 폭은 바람직하게는 1 내지 10 ㎜, 바람직하게는 2 내지 5 ㎜이다. 밀봉부의 신뢰성은 폭이 1 ㎜ 미만일 경우에는 충분히 나타내어질 수 없으며, 10 ㎜ 이하의 폭이 바람직한데, 이는 너무 큰 용접 폭은 소비재의 양의 증가를 야기하기 때문이다. 그러나, 본 발명에 따른 가요성 용기는 필름 시트 또는 원통형 필름의 사용에 의해 형성시킬 수 있다. 혈액 처리 장치를 필름 시트로부터 형성시키는 경우, 필터 요소는 2개의 필름 시트 사이 또는 필름 시트의 폴딩부 사이에 삽입될 수 있다. 필름 시트의 폴딩부 사이에 필터 요소를 삽입시킴으로써 제1 밀봉 영역을 형성시키는 경우, 본 발명의 제2 목적은, 본 발명의 제2 밀봉 영역을 형성시키기 위하여, 전체 원주에 걸쳐 제2 밀봉 영역을 형성함이 없이 단지 3개의 개봉부를 밀봉함으로써 성취될 수 있는데, 이 또한 본 발명의 범주 이내이다. 이와는 달리, 원통형 필름의 내부측 내로 필터 요소를 삽입함으로써 제1 밀봉 영역을 형성시키는 경우, 본 발명의 제2 목적은, 전체 원주에 걸쳐 제2 밀봉 영역을 형성함이 없이 단지 2개의 개봉된 측면 에지를 밀봉함으로써 성취될 수 있는데, 이 또한 본 발명의 범주 이내이다.

가요성 용기, 제1 밀봉 영역 및 제2 밀봉 영역에 의해 둘러싸인 비밀봉 영역을 제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이에 형성시키는 것이 필수적이다. 비밀봉 영역의 폭은 1 내지 30 ㎜ 범위 이내이어야 한다. 폭이 1 ㎜ 미만일 경우, 이하에 기술되는 바와 같이 상기 영역은 필터 요소로 속박될 수 있으며, 제2 밀봉 영역은 접착되어 있고, 제1 밀봉 영역에서의 누출의 검출을 어렵게 한다. 반대로, 폭이 30 ㎜를 초과하는 것은 제1 밀봉 영역에서 누출을 검출하는 것이 너무 오래 걸리기 때문에 실용적이지 않다.

누출부가 제1 밀봉 영역에 존재하는 지의 여부를 결정하는 검사는, 예를 들어 하기와 같이 수행되는 누출 검사법에 의해 실시된다:

튜브를 혈액 유입 포트측과 혈액 유출 포트측에 각각 연결시킨다. 필터 유출 포트와 연통되는 튜브 절편을 핀셋으로 폐쇄시키고, 필터 유입 포트로부터 0.02 ㎫로 공기를 도입한다. 비밀봉 영역의 폭에 따라 소정 시간 동안, 더 구체적으로는 1분 내지 1시간 동안 필터를 공기 중에 정지시킨다. 공기 누출이 일어난 경우, 2개의 밀봉 영역(영역 h) 사이의 간극이 확장된다. 따라서, 누출의 유무는 상기 부분의 육안 검사에 의해 판단된다.

본 발명에 따른 필터에 있어서, 필터의 내부 압력은 제1 밀봉 영역이 누출을 경험할 경우 감소하는데, 이는 제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이에 1 내지 30 ㎜의 간극이 제공되기 때문이다. 비밀봉 영역의 폭이 2 ㎜ 이상, 바람직하게는 4 ㎜ 이상인 것이 신뢰성 및 누출 검출의 용이성을 고려할 때 바람직하다. 비밀봉 영역의 폭이 20 ㎜ 이하인 것도 누출 검출의 효율 견지에서 바람직하며, 10 ㎜ 이 하의 폭이 더 바람직하다.

필터 물질 및 용기 물질의 용접이 불충분할 경우, 필터 요소의 에지의 밀봉 영역이 용기 물질과의 용접에 의해 덮여 있는 국제 특허 출원 공개 제WO 95/17236호에 개시된 필터에서 상기와 같은 방법에 의해 누출이 검출될 수는 없는데, 여기에서, 필터의 내부 압력은, 심지어 누출이 필터 요소의 에지의 밀봉 영역에서 혈액의 짧은 통과를 야기하는 경우에도 혈액이 필터의 외부로 누출되지는 않기 때문에 변화하지 않는다.

가요성 용기, 제1 밀봉 영역 및 제2 밀봉 영역으로 둘러싸인 비밀봉 영역은 제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이에서 형성시키는 것이 필수적이다. 상기에 정의된 영역에 상기 돌출 필터 요소를 제공함으로써 쿠션성이 효과가 있게 된다. 비밀봉 영역의 폭은 돌출 필터 요소의 폭보다 바람직하게는 1 ㎜ 이상, 더 바람직하게는 2 ㎜ 이상 큰 것이 바람직하다. 차이가 1 ㎜ 미만일 경우, 돌출 필터 요소부가 제2 밀봉 영역측을 횡단하기 때문에 바람직하지 못한 외관을 야기하며, 제2 밀봉 영역의 신뢰성이 열화될 수 있다. 차이가 10 ㎜ 이상일 필요는 없는데 이는 취급을 더욱 어렵게 만든다. 비밀봉 영역의 폭은 돌출 필터 요소의 폭보다 바람직하게는 2 내지 5 ㎜, 가장 바람직하게는 3 내지 4 ㎜ 더 크다.

본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 실시예가 도5에 도시되어 있으나, 본 발명은 이러한 실시예에 제한되는 것은 아니다. 본 혈액 처리 필터는 혈액 유입 포트(a)가 제공된 수지 시트(b)를 포함하는 가요성 용기의 유입 포트측, 혈액 유출 포트(e)가 제공된 수지 시트(d)를 포함하는 유출 포트측 가요성 용기, 혈액 유입 포트(a) 및 혈액 유출 포트(e)로 이루어지며 필터 요소(c)로 구획이 나누어진다. 필터의 필터 요소(c)는 유입 포트측 가요성 용기와 유출 포트측 가요성 용기 사이에 삽입되며, 필터 요소 주연 부근은 상기 요소의 전체 원주에 걸쳐 가요성 용기와 합체되어 있다. 제2 밀봉 영역(i)은 유입 포트측 가요성 용기와 유출 포트측 가요성 용기의 용접에 의해 합체되어 있는데, 합체된 제1 밀봉 영역(f)의 외부에 형성된다. 유입 포트측 가요성 용기, 유출 포트측 가요성 용기 및 제1 밀봉 영역(f)과 제2 밀봉 영역(i)으로 둘러싸인 비밀봉 영역(h)이 제1 밀봉 영역(f)과 제2 밀봉 영역(i) 사이에 제공되어 있다. 제1 밀봉 영역(f)이 필터 요소(c)의 최외측 원주의 약간 내부에 형성되는 경우, 비밀봉 필터 요소(g)의 일부는 제1 밀봉 영역(f)의 바깥으로 돌출하고 있다.

도6은 본 발명에 따른 혈액 처리 필터의 제조 방법의 하나의 실시예를 도시하고 있다. 비밀봉 영역(h)은 가열 밀봉에 의한 제1 밀봉 영역(f)의 형성 및 추가로 제2 밀봉 영역(i)의 형성에 의해 유입 포트(a) 또는 유출 포트가 형성되어 있는 필름(j) 및(j')의 2개의 시트 사이에 필터 요소(c)를 삽입함으로써 형성된다.

도7은 본 발명에 따른 혈액 처리 용기의 다른 제조 방법의 실시예를 도시하는데, 여기에서, 가요성 용기는 원통형 필름을 사용하여 형성된다. 비밀봉 영역(h)은, 가열 밀봉 또는 기타 방법에 의한 제1 밀봉 영역(f)의 형성 및 추가로 제2 밀봉 영역(i)의 형성에 의해, 유입 포트 및 유출 포트가 그 위에 형성되어 있는 원통형 필름(k) 내로 필터 요소(c)를 삽입함으로써 형성된다. 제2 밀봉 영역(i)은 단순히 개봉 말단에서 형성될 수 있다.

본 발명에 따른 백혈구 세포 제거 필터를 이하에서 예를 참조로 하여 상세하 게 설명할 것이지만, 본 발명은 이러한 예에 제한되는 것은 아니다. 실시예 및 비교예에서 사용되는 누출 검사 방법은 다음과 같다.

측정 방법

(1) 살균 및 원심 분리:

본 발명의 혈액 처리 필터, 혈액 수집 백(A), 원심 분리 후 PRP 또는 혈장의 이전을 위한 백(B), 약 100 ㎖의 RBC 보관 용액을 포함하는 백(C), 원심 분리 후 혈액 처리 필터에 의해 처리되는 혈액 성분을 수용하기 위한 백(D) 및 혈액 수집 튜브가 백(A)의 상부에 연결되어 있는 상기 부분을 연결하는 다양한 도관으로 이루어진 일체형 장치를 먼저 제조한다. 이어서, 다른 튜브 2를 백(A)의 상부에 연결시키는데, 이는 Y자형 연결체를 통하여 분할되어 있으며, 백(B, C)은 각각의 말단에 연결시킨다. 세 번째 튜브 8을 백(A)으로부터 연장시켜 그 사이에 배치된 혈액 필터를 통하여 백(D)을 연결시킨다. 먼저 본 장치를 121℃에서 20분 동안 고압 증기법에 의해 살균한다. 이어서, 튜브(1)를 통하여 CDP-항응혈화 소 전혈 570 ㎖을 백(A)에 충진시킨다. 백(A)으로부터 약 10 cm 떨어진 곳에서 가열 밀봉법에 의해 튜브(1)를 밀봉시킨 후, 상부를 잘라낸다. 이 장치를 백(A), 혈액 처리 필터, 백(C), 백(D) 및 백(B)의 순서로 약 1리터 용량의 원통형 원심 분리 컵에 배치한다. 필요할 경우 백과 혈액 처리 필터 사이에 다양한 도관을 배치한다. 하기 조건 하에서 이하에 기술한 장치를 사용하여 장치를 원심 분리한다.

원심 분리기: CR783(히다찌 리미티드)

회전 반경: 0.261 m

회전 속도: 4140 rpm

지속 시간: 10분

컵 크기: 100 ㎜ ID. 150 ㎜의 높이

(2) 누출 검사:

(a) 단지 제1 밀봉 영역에서만 밀봉된 혈액 필터의 누출 검사법

튜브를 혈액 유입 포트측 및 혈액 유출 포트측에 각각 연결시킨다. 유출 포트측 튜브를 한 쌍의 핀셋으로 폐쇄시키고, 0.02 ㎫의 압력으로 혈액 유입 튜브로부터 공기를 주입한다. 혈액 필터를 수분 동안 수면 하에 유지시킨다. 누출의 존재는 공기 버블의 생성(이하, 수중 누출 검사법이라고 칭함)에 의해 판단한다.

(b) 제1 및 제2 밀봉 영역에서 밀봉된 혈액 필터의 누출 검사법

튜브를 혈액 유입 포트측 및 혈액 유출 포트측에 각각 연결시킨다. 필터 유출 포트와 연통되는 튜브 절편을 핀셋으로 폐쇄시키고, 0.02 ㎫의 압력으로 필터 유입 포트로부터 공기를 도입한다. 비밀봉 영역의 폭에 따라 소정 시간 동안, 더 구체적으로는 1분 내지 1시간 동안 필터를 공기 중에 방치한다. 공기 누출이 일어난 경우 2개의 밀봉 영역(영역 h) 사이의 간극이 팽창한다. 따라서, 누출의 유무는 상기 부분의 육안 검사에 의해 판단한다. 이러한 검사에서 누출이 전혀 없는 것으로 밝혀지는 혈액 필터만을 상기 장치에서 사용하여 상기와 같은 살균 및 원심 분리 후의 누출 검사를 실시하였다.

예 1

혈액 필터 + 20 ㎜의 크기로 절단한, 그 위에 혈액 유입 포트(a) 및 유출 포트(e)에 해당하는 부분에 구멍이 형성되어 있고, 폴리비닐 클로라이드 수지로 제조되며 사출 성형법으로 형성시킨 가요성 폴리비닐 클로라이드 수지 시트(b, d)를 고주파 용접법에 의해 서로 결합시켜, 혈액 유입 포트(a)가 제공된 가요성 용기(b) 및 혈액 유출 포트(e)가 제공된 가요성 용기(d)를 제조하였다.

이하에서 설명될 폴리에스테르 부직포를 필터 요소(c)로 사용하기 위하여 적층시켰다. 평균 섬유 크기가 12 내지 15 ㎛이고 섬유 밀도가 29 내지 31 g/m²인, 제1 필터 요소로 사용하기 위한 4개의 부직포 시트(1), 제2 필터 요소로 사용하기 위한 평균 섬유 크기가 1.5 내지 2.0 ㎛이고 섬유 밀도가 65 내지 67 g/m²인 하나의 부직포 시트(2)를 포함하는 총 27개의 부직포 시트, 평균 섬유 크기가 1.2 내지 1.4 ㎛이고 섬유 밀도가 39 내지 41 g/m²인 25개의 부직포 시트(3), 1개의 부직포 시트(2) 그리고 제3 필터 요소로 사용하기 위한 4개의 부직포 시트(1)의 순서로 적층하였다. 제1, 제2 및 제3 필터 요소를 상기의 순서로 적층시키고, 필터 요소(c)로 사용하기 위한 총 35개의 부직포 시트를 포함하는 적층체를 85 ㎜ × 68 ㎜(직사각형)의 크기로 절단하였다. 가요성 용기(b, d)와, 필터 요소(c)를, 유입 포트측 가요성 용기(b), 필터 요소(c) 및 유출 포트측 가요성 용기(d)의 순서로 적층시켰다. 제1 밀봉 영역을 고주파 용접법으로 형성시켜, 여과부의 크기가 75 × 58 ㎜이도록 하고 제1 밀봉 영역의 폭(f)이 3 ㎜가 되게 하였다. 돌출 필터 영역의 폭은 2 ㎜이다. 고주파 용접법은, 누출이 특정 빈도로 발생하도록 제1 밀봉 영역의 형성을 위한 비최적 조건 하에서 고의로 적용하였다. 단지 제1 밀봉 영역만을 밀봉한 혈액 필터는 수중 검사법에 따라 검사하였으며, 필터를 누출성 필터 및 비누출성 필터로 분류하였다.

따라서, 이러한 필터를 일단 건조시키고, 비밀봉 영역의 폭(h)은 6 ㎜이고, 제2 밀봉부의 폭(l)은 3 ㎜가 되도록 고주파 용접법에 의해 가요성 용기(b, d)를 용접시켰다. 도5에 도시된 바와 같은 최종 형상은 최외측 주연의 절단에 의해 수득된다. 10조각의 각각의 최종 성형 누출성 필터 및 비누출성 필터를 육안 관찰로 검사하였다. 결과를 표1에 나타내었다.

필터 요소(c)는 하기 3가지 유형의 폴리에스테르 부직포의 적층체이다. 제1 필터 요소는 섬유 직경이 12 내지 15 ㎛이고 섬유 밀도가 29 내지 31 g/m⁴인 4개의 부직포 시트(1)를 포함한다. 제2 필터 요소는 섬유 크기가 15 내지 20 ㎛이고, 섬유 밀도가 65 내지 67 g/㎝²인 1개의 부직포 시트(2), 섬유 직경이 1.2 내지 1.4 ㎛이고 섬유 밀도가 39 내지 41 g/m⁴인 25개의 부직포 시트(3) 및 1개의 부직포 시트를 포함한다. 제3 필터 요소는 4개의 부직포 시트(1)를 포함한다. 부직포 시트의 적층체를 직사각형(85 ㎜ × 68 ㎜)으로 절단하여 필터 요소(c)로 사용하였다.

가요성 용기의 절반부(b, d) 및 필터 요소(c)를 도1에 도시한 바와 같이 오버레이하고, RF를 함께 용접하여 3 ㎜ 폭의 제1 밀봉 영역에 의해 둘러싸인 75 × 58 ㎜의 유효 필터 영역을 생성한다. 필터 요소의 돌출 필터 요소(g)의 폭은 1 ㎜ 이하였다.

다음 단계에 있어서, 비밀봉 영역(h)의 폭이 5 ㎜가 되도록 폭(i)이 3 ㎜인 제2 밀봉 영역을 RF 용접법에 의해 가요성 용기 절반부(b, d) 사이에 생성시켰다. 도1에 도시한 바와 같이 제2 밀봉 영역 외부의 가요성 시트 부분을 절단하여 원하는 필터 조립체를 생성하였다. 상기 누출 시험에서 제1 밀봉 영역에서 누출을 전혀 나타내지 않는 필터를 상기와 같이 살균 및 원심 분리하고, 누출의 존재에 대하여 다시 시험하였다. 그 결과를 표3에 나타내었다.

예 2

필터 요소(c)를 82 ㎜ × 65 ㎜의 크기로 절단하였다. 돌출 필터 요소의 폭이 0.5 ㎜가 되도록 제1 밀봉 영역을 용접하였다.

비밀봉 영역의 폭(h)이 1 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는 예 1과 동일한 방법으로 제1 밀봉부에서 누출 검사를 실시한 후 필터를 제조하였다. 상기 방법에 의한 누출 시험 결과를 표1에 나타내었다.

예 3

스텝 아웃부의 폭(g)이 3 ㎜이고, 비밀봉 영역의 폭(h)이 6 ㎜가 되도록 필터 요소를 87 × 70 ㎜ 크기로 절단한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 돌출 필터 요소의 가장 큰 폭과 가장 작은 폭 사이의 차이는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 4

돌출 필터 요소의 폭이 4 ㎜이고 비밀봉 영역의 폭(h)이 7 ㎜가 되도록 필터 요소를 89 × 72 ㎜ 크기로 절단한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 돌출 요소의 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내 었다.

예 5

83 ㎜ × 66 ㎜의 크기로 절단한 필터 요소(c)를 사용하여 1 ㎜의 돌출 필터 요소의 폭(g)을 가지도록 제1 밀봉 영역을 용접하였다. 제1 밀봉부의 누출 검사 후, 비밀봉 영역의 폭(h)이 2 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하고, 상기에 기술한 방법으로 누출에 대하여 필터를 검사하였다. 그 결과를 표1에 나타내었다.

예 6

돌출 필터 요소의 폭이 5 ㎜이고 비밀봉 영역(h)의 폭이 8 ㎜가 되도록 필터 요소를 91 × 74 ㎜ 크기로 필터를 절단한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 스텝 아웃부의 폭의 편차는 1 ㎜ 미만이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 7

비밀봉 영역의 폭(h)이 4 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하고, 상기 방법으로 누출에 대하여 필터를 검사하였다. 그 결과를 표1에 나타내었다.

예 8

비밀봉 영역의 폭(h)이 10 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하고, 상기 방법으로 누출에 대하여 필터를 검사하였다. 그 결과를 표1에 나타내었다.

예 9

비밀봉 영역의 폭(h)이 20 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하고, 상기 방법으로 누출에 대하여 필터를 검사하였다. 그 결과를 표1에 나타내었다.

예 10

비밀봉 영역의 폭(h)이 30 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하고, 상기 방법으로 누출에 대하여 필터를 검사하였다. 그 결과를 표1에 나타내었다.

예 11

필터 요소를 97 × 80 ㎜ 크기로 절단하여 유효 영역이 71 × 54 ㎜이고, 스텝 아웃부의 폭(g)이 10 ㎜이며 비밀봉 폭(h)이 13 ㎜인 혈액 필터로 조립한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 돌출 필터 요소의 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 12

조립에 있어서 필터 요소를 87 × 80 ㎜ 크기로 절단하여 유효 필터 영역이 51 × 44 ㎜이고, 돌출 필터 요소 폭이 15 ㎜이며 비밀봉 폭이 18 ㎜인 혈액 필터를 생성한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 스텝 아웃부의 폭(g)의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 13

조립에 있어서 필터 요소를 87 × 80 ㎜ 크기로 절단하여 유효 필터 영역이 31 × 24 ㎜이고, 비밀봉 폭(h)이 28 ㎜인 혈액 필터를 생성한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 스텝 아웃부의 폭(g)의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 14

93 × 76 ㎜ 크기의 필터 요소를 사용하여 폭이 4 ㎜인 제1 밀봉 영역을 생성한 것을 제외하고는 예 6을 따랐다. 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 15

97 × 80 ㎜ 크기의 필터 요소를 사용하여 폭이 6 ㎜인 제1 밀봉 영역을 생성한 것을 제외하고는 예 6을 따랐다. 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 16

83 × 66 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하여 2 ㎜ 폭의 제1 밀봉 영역 및 2 ㎜ 폭의 부분을 생성한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 스텝 아웃부의 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 17

93 × 76 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하여 폭(f)이 2 ㎜, 필터 요소의 폭(g)이 7 ㎜, 그리고 비밀봉 영역 폭(h)이 10 ㎜인 제1 밀봉 영역을 생성한 것을 제외하고는 예 16을 따랐다. 스텝 아웃부의 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 18

97 × 80 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하여 폭(g)이 10 ㎜이고 비밀봉 폭(h)이 10 ㎜인 7 ㎜ 폭의 제1 밀봉 영역을 생성한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 유효한 필터 영역은 63 × 46 ㎜이었다. 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 19

87 × 80 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하여 폭(g)이 15 ㎜이고 비밀봉 폭(h)이 18 ㎜인 7 ㎜ 폭의 제1 밀봉 영역을 생성한 것을 제외하고는 예 18을 따랐다. 유효한 필터 영역은 43 × 36 ㎜이었다. 폭의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 20

예 6에 따라 폭(g)의 편차가 2 ㎜인 혈액 필터를 수득하였다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

예 21

예 6에 따라 폭(g)의 편차가 3 ㎜인 혈액 필터를 수득하였다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표3에 나타내었다.

비교예 1

83 × 66 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 폭(g)이 1 ㎜이고 비밀봉 폭(h)이 4 ㎜가 되도록 사용한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 폭(g)의 편차는 0.6 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표4에 나타내었다.

비교예 2

87 × 80 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하여 25 × 18 ㎜의 유효 필터 영역 및 31 ㎜ 폭의 비밀봉 영역에 있어서 28 ㎜의 폭(g)을 생성한 것을 제외하고는 예 1을 따랐다. 폭(g)의 편차는 1 ㎜이었다. 살균/원심 분리 전후의 누출 시험 결과를 표4에 나타내었다.

비교예 3

81 ㎜ × 64 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소를 사용하였으며, 돌출 필터 요소의 폭(g)이 0 ㎜가 되도록 제1 밀봉 영역을 용접하였다. 제1 밀봉 영역의 누출 검사 후, 비밀봉 영역(h)의 폭이 0 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하였다.

그러나, 안정한 용접이 어려웠는데, 이는 제1 밀봉 영역에 고주파 용접을 실시할 경우 스파크가 빈번하게 생성되었기 때문이다. 또한, 제1 밀봉 영역의 말단이 제2 밀봉 영역 내로 침입하여 제2 밀봉 영역을 용접하는 것이 불가능한 것도 발생하였다. 상기 문제점을 경험하지 않는 필터를 선택하여 누출 검사를 한다 해도, 누출성 필터와 비누출성 필터를 구별하는 것은 불가능하였다. 육안 검사 결과를 표2에 나타내었다.

비교예 4

혈액 필터의 비밀봉 영역의 폭(h)이 0.5 ㎜가 되도록 가요성 용기를 용접한 것을 제외하고는, 예 2와 동일한 방법으로 필터를 제조하였다. 그러나, 제1 밀봉 영역의 말단이 제2 밀봉 영역 내로 침입하여 제2 밀봉 영역을 용접할 수 없는 것이 나타났다. 상기 문제점을 경험하지 않는 필터를 선택하여 누출 검사를 한다 해도, 누출성 필터와 비누출성 필터를 구별하는 것은 불가능하였다. 육안 검사 결과를 표2에 나타내었다.

비교예 5

혈액 필터의 비밀봉 영역의 폭(h)이 0.5 ㎜가 되도록 가요성 용기를 용접한 것을 제외하고는, 비교예 1과 동일한 방법으로 필터를 제조하였다. 비교예 1에서와 마찬가지로 안정한 용접은 어려웠으며, 비교예 2에서와 마찬가지로 누출성 필터와 비누출성 필터를 육안 검사로 구별하는 것은 어려웠다. 육안 검사 결과를 표2에 나타내었다.

비교예 6

81.6 ㎜ × 64.6 ㎜ 크기로 절단한 필터 요소(c)를 사용하고, 돌출 필터 요소의 폭(g)이 0.3 ㎜가 되도록 제1 밀봉 영역을 용접한 것을 제외하고는 예 1에서와 동일한 방법으로 필터를 제조하였다. 제1 밀봉부에 대하여 누출 검사를 한 후, 비밀봉 영역의 폭(h)이 0.5 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접하였다. 상기와 동일한 방법에 의한 누출 시험 결과를 표2에 나타내었다.

비교예 7

혈액 필터의 비밀봉 영역의 폭(h)이 35 ㎜가 되도록 가요성 용기(b, d)를 용접한 것을 제외하고는, 예 1에서와 동일한 방법으로 필터를 제조하였다. 상기와 동일한 방법에 의한 누출 시험 결과를 표2에 나타내었다.

본 발명에 따르면, 시트형의 가요성 프레임의 사용 없이 가요성 혈액 처리 필터의 제조가 가능해진다. 심지어 필터에 원심 분리 응력이 가해지고, 용접부가 손상을 받는 경우에도 백혈구 세포 제거 기능은 열화되지 않는다. 또한, 본 발명은 의료계 노동자를 감염 위험으로부터 보호하고 혈액 제제가 박테리아에 의해 오염되는 것을 방지하는 혈액 처리 필터를 제공한다.

본 발명에 따르면, 가요성 혈액 처리 필터의 제조는 시트형의 가요성 프레임의 사용 없이 가능해진다. 또한, 본 발명은 의료계 노동자가 감염 위험으로부터 보호되게 하며, 혈액 제제가 박테리아로 오염되지 않게 하고, 필터의 백혈구 세포 제거 기능을 열화시킬 수 있는 균열의 존재를 검사에 의해 검출할 수 있는 혈액 처리 필터를 제공한다.

Claims

유입 포트 및 유출 포트를 갖는 가요성 용기와, 혈액으로부터 심층 여과에 의해 백혈구를 제거하고 다중 적층부에 배열된 필터 요소 시트를 포함하는 혈액 처리 필터이며,

필터 요소 시트의 주연 부근의 전체 원주와 가요성 용기를 합체하여 형성된 제1 밀봉 영역과,

제1 밀봉 영역의 전체 외부 원주에 걸쳐 가요성 용기의 유입 포트측과 가요성 용기의 유출 포트측을 합체하여 형성된 제2 밀봉 영역과,

제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이에 1 내지 30 ㎜의 간극 폭을 갖는 비밀봉 영역을 더 포함하고,

유입 포트 및 유출 포트는 제1 밀봉 내측의 용기와 연결되고, 필터 요소에 의해 구분되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 필터 요소는 혈액으로부터 응집체를 제거하는 제1 필터 요소와, 제1 필터 요소의 하류에 배치되어 백혈구 세포를 제거하는 제2 필터 요소와, 제2 필터 요소와 용기의 유출 포트측 사이에 배치되어 용기의 유출 포트측과 제2 필터 요소가 접착되는 것을 방지하는 제3 필터 요소를 포함하는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 제1 밀봉 영역은 필터 요소의 최외측의 주연부로부터 내측의 전체 원주에서 가요성 용기와 합체되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 가요성 용기는 성형체 시트로 형성되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 가요성 용기는 원통형 성형체로 형성되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 유입 포트 및 유출 포트는 성형 부재로 형성되고, 가요성 용기에 액밀식으로 연결되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 가요성 용기는 소프트 폴리비닐 클로라이드로 형성되는 혈액 처리 필터.
제1항에 있어서, 가요성 용기는 폴리올레핀으로 형성되는 혈액 처리 필터.
유입 포트 및 유출 포트를 갖는 가요성 용기와, 혈액으로부터 심층 여과에 의해 백혈구를 제거하고 다중 적층부에 배열된 필터 요소 시트를 포함하는 혈액 처리 필터이며,

필터 요소 시트 주연의 전체 내부 원주와 가요성 용기를 합체하여 형성된 제1 밀봉 영역과,

제1 밀봉 영역으로부터 방사상 외향으로 이격된 위치에서 필터 요소 시트의 전체 외부 원주에 걸쳐 가요성 용기의 유입 포트측과 가요성 용기의 유출 포트측을 합체하여 형성된 제2 밀봉 영역과,

제1 밀봉 영역과 제2 밀봉 영역 사이의 비밀봉 영역을 더 포함하고,

필터 요소의 주연부 에지는 비밀봉 영역에서 전체 원주에 걸쳐 2 내지 25 ㎜의 폭으로 존재하는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 비밀봉 영역에 존재하는 필터 요소의 주연 에지는 최대 폭과 최소 폭 사이의 차이가 3 ㎜ 이하인 작은 폭의 분포를 갖는 혈액 처리 필터.
제9항 또는 제10항에 있어서, 필터 요소는 혈액으로부터 응집체를 제거하는 제1 필터 요소와, 제1 필터 요소의 하류에 배치되어 백혈구 세포를 제거하는 제2 필터 요소와, 제2 필터 요소와 유출 포트측 용기 사이에 배치되어 유출 포트측 용기와 제2 필터 요소가 부착되는 것을 방지하는 제3 필터 요소를 포함하는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 가요성 용기는 성형체 시트로 형성되는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 가요성 용기는 원통형 성형체로 형성되는 것을 특징으로 하는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 유입 포트 및 유출 포트는 성형 부재로 형성되고, 액밀식으로 가요성 용기에 연결되는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 가요성 용기는 소프트 폴리비닐 클로라이드로 형성되는 혈액 처리 필터.
제9항에 있어서, 가요성 용기는 폴리올레핀으로 형성되는 혈액 처리 필터.
혈액을 보유하는 제1 컨테이너와, 배관에 의해 제1 컨테이너에 일체로 연결되는 필터를 포함하고,

제1 컨테이너 및 필터는 일체화된 유닛으로 원심 분리를 위해 상호 배열되고,

필터는, 심층 여과에 의해 혈액으로부터 백혈구를 제거하고, 주연 에지를 갖는 다중 적층부에 배열된 섬유성 필터 매체와, 섬유성 필터 매체를 둘러싸는 두 개의 가요성 시트를 포함하는 하우징과, 다중 적층부의 주연 에지 내측에서 섬유성 필터 매체에 시트를 직접 결합시키는 제1 밀봉부와, 다중 적층부의 주연 에지의 외측에서 시트를 결합시키는 제2 밀봉부를 포함하고,

제1 밀봉부와 제2 밀봉부 사이에서 연장하는 다중 적층부 구역은 원심 분리 시에 필터와 제1 컨테이너 사이에 쿠션 접촉하는 혈액 수집 장치.
제17항에 있어서, 혈액 수용을 위한 필터에 배관에 의해 일체로 연결되는 제2 컨테이너를 더 포함하고, 제1 컨테이너, 제2 컨테이너 및 필터는 일체화된 유닛으로서 원심 분리를 위해 상호 배열되며, 제1 밀봉부와 제2 밀봉부 사이에서 연장되는 다중 적층부 구역은 원심 분리 시에 제1 컨테이너 및 제2 컨테이너와 필터를 쿠션 접촉시키는 혈액 수집 장치.
제18항에 있어서, 필터는 제1 컨테이너와 제2 컨테이너 사이에서 직렬로 위치되는 혈액 수집 장치.
제19항에 있어서, 필터는 그 형상이 직선형인 혈액 수집 장치.
제17항에 있어서, 필터는 그 형상이 직사각형인 혈액 수집 장치.
심층 여과에 의해 혈액으로부터 백혈구를 제거하고, 주연 에지를 갖는 다중 적층부에 배열된 섬유성 필터 매체와,

섬유성 필터 매체를 둘러싸는 두 개의 가요성 시트를 포함하는 하우징과,

다중 적층부의 주연 에지의 내측에서 섬유성 필터 매체에 시트를 직접 결합시키는 제1 밀봉부와,

다중 적층부의 주연 에지의 외측에서 시트를 결합시키는 제2 밀봉부를 포함하고,

적어도 하나의 포트는 제1 밀봉부의 내측으로 이격된 하우징에 연결되며,

제1 밀봉부와 제2 밀봉부 사이에서 연장하는 다중 적층부 구역은 취급 중에 필터와 쿠션 접촉하는 필터.
제22항에 있어서, 포트는 성형되는 필터.
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