JPWO2013147117A1

JPWO2013147117A1 - 縮環アゾール誘導体

Info

Publication number: JPWO2013147117A1
Application number: JP2014508075A
Authority: JP
Inventors: 光周吉永; 知子石坂; 大介若杉; 伸一城川; 信隆服部; 修平柏; 剛志 ▲くわ▼田; 洋一島崎
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-03-30
Filing date: 2013-03-29
Publication date: 2015-12-14
Also published as: SG11201406182PA; EP2832722A4; PH12014502178A1; IL234704A0; CA2868388A1; TW201400455A; AU2013241076A1; MX2014011756A; HK1200829A1; WO2013147117A1; US20150045551A1; NZ629944A; CN104185625A; RU2014143794A; ZA201407177B; KR20140142244A; EP2832722A1

Abstract

本発明は、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤を提供する。具体的には、アルギニン−バソプレッシン１ｂ受容体拮抗作用を有する、一般式（Ｉ）で表される縮合アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を提供する。【化１】

Description

本発明は、アルギニン−バソプレッシン（ＡＶＰ）のＶ１ｂ受容体に拮抗作用を有する縮環アゾール骨格の化合物及び該化合物を有効成分とする医薬組成物、特に、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤に関する。

アルギニン−バソプレッシン（ＡＶＰ）は９個のアミノ酸よりなるペプチドで主に視床下部で生合成され、下垂体後葉ホルモンとして血漿浸透圧、血圧及び体液量の調節に深く関与している。

ＡＶＰ受容体は、これまでＶ１ａ、Ｖ１ｂ及びＶ２受容体の３つのサブタイプがクローニングされており、全て７回膜貫通型受容体であることが知られている。Ｖ２受容体は、Ｇｓと共役しｃＡＭＰ量を増加させる。Ｖ１ａ受容体は、Ｇｑ／11と共役してＰＩ応答を促進し、細胞内Ｃａを増加させる。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、副腎、血管平滑筋などに発現しており、血管収縮作用に関与する。一方、Ｖ１ｂ受容体も、Ｖ１ａ受容体と同様にＧｑ／11と共役し、ＰＩ応答を促進する（非特許文献１及び非特許文献２参照）。Ｖ１ｂ受容体は、下垂体に最も多く存在し（前葉のＡＣＴＨ分泌細胞の９０％以上に発現）、ＡＶＰによる下垂体前葉からのＡＣＴＨ分泌に関与すると推測されている。Ｖ１ｂ受容体は、下垂体以外にも脳広域に存在し、海馬、扁桃体、嗅内皮質（entorhinal cortex）などの辺縁系、大脳皮質、嗅球、セロトニン神経系の起始核である縫線核にも多く存在する（非特許文献３及び非特許文献４参照）。

近年、Ｖ１ｂ受容体と気分障害、不安障害との関連が示唆されており、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質の有用性が研究されている。Ｖ１ｂ受容体ＫＯマウスでは攻撃的な振る舞い（aggressive behavior）が減少することが示された（非特許文献５参照）。また、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質を中隔野へ注入することにより、高架式十字迷路試験において開放路滞在時間が延長すること（抗不安様作用）が報告された（非特許文献６参照）。近年、末梢投与可能な１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物であるＶ１ｂ受容体特異的拮抗物質が創出された（特許文献１〜３参照）。さらに、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物は、種々動物モデルにおいて抗うつ及び抗不安作用を示すことが報告されている（非特許文献７及び非特許文献８参照）。特許文献１で開示された化合物は、Ｖ１ｂ受容体に高親和性（１×10^-9ｍｏｌ／Ｌ〜４×10^-9ｍｏｌ／Ｌ）かつ選択的に作用する化合物であるが、ＡＶＰ、ＡＶＰ+ＣＲＦおよび拘束ストレス誘発ＡＣＴＨ増加に何れも拮抗する。

さらに、依存性薬物退薬時に出現するうつ様症状に対しても、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質の有用性が示唆される。最近の報告では、依存性薬物であるコカインの慢性的漸増用量退薬後の視床下部の室傍核においてＡＶＰが上昇していること、下垂体前葉においてＶ１ｂ受容体が上昇していることやストレス応答に関与する視床下部−下垂体−副腎皮質系が活性化していることが明らかにされている（非特許文献１２参照）。また、退薬後に見られる血漿ＡＣＴＨ上昇に対して、Ｖ１ｂ受容体拮抗薬が拮抗することも報告されている（非特許文献１２参照）。以上のことから、薬物依存に関連するうつ様症状に対するＶ１ｂ受容体拮抗物質の有用性が示唆される。さらに、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質はアルコール偏好ラットのアルコール摂取量を低下させたことから、薬物依存に対して効果を示す可能性も示唆される（非特許文献１３参照）。

最近、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物とは異なる構造を有するＶ１ｂ受容体拮抗物質として、キナゾリン−４−オン誘導体（特許文献４および１０参照）、β−ラクタム誘導体（特許文献５及び７参照）、アジノン・ジアジノン誘導体（特許文献６参照）、ベンズイミダゾロン誘導体（特許文献８）、イソキノリノン誘導体（特許文献９及び１０参照）、ピリドピリミジン−４−オン誘導体（特許文献１１参照）、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン誘導体（特許文献１２参照）、ピラゾロ［１，２−ａ］ピラジン誘導体（特許文献１３参照）、キノリン誘導体（特許文献１４参照）、テトラヒドロキノリンスルホンアミド誘導体（非特許文献９参照）、チアゾール誘導体（非特許文献１０参照）およびスルホンアミド誘導体（非特許文献１１）が報告されている。しかし、本発明に開示された縮環アゾール骨格を有する化合物についての報告はない。

ＷＯ２００１／０５５１３０号公報ＷＯ２００５／０２１５３４号公報ＷＯ２００５／０３０７５５号公報ＷＯ２００６／０９５０１４号公報ＷＯ２００６／１０２３０８号公報ＷＯ２００６／１３３２４２号公報ＷＯ２００７／１０９０９８号公報ＷＯ２００８／０２５７３６号公報ＷＯ２００８／０３３７５７号公報ＷＯ２００８／０３３７６４号公報ＷＯ２００９／０１７２３６号公報ＷＯ２００９／１３０２３１号公報ＷＯ２００９／１３０２３２号公報ＷＯ２０１１／０９６４６１号公報

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本発明の目的は、Ｖ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規化合物を見出し、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症などの疾患の治療又は予防剤を提供することにある。

本発明者らは、鋭意検討した結果、Ｖ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規縮環アゾール骨格の化合物（以下、「縮環アゾール誘導体」という）を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ²は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ_1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ³は、下記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）のいずれかを示し；

Ｘは単結合、酸素原子又はフェニレン（該フェニレンは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）を示し；
ｎは１〜４の整数を示し；
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｙは窒素原子又は式ＣＨを示し；
Ｙが窒素原子の場合は、Ｒ^７はＣ_１−５アルキルを示し；
Ｙが式ＣＨの場合は、Ｒ^７は４〜８員の含窒素飽和複素環を示し；
ｎ１は１又は２の整数を示し；
Ａ環は下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造を示す。］

で表される縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩、
（２）式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ²は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ_1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ³は、下記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）のいずれかを示し；

Ｘは単結合、酸素原子又はフェニレン（該フェニレンは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）を示し；
ｎは１〜４の整数を示し；
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶はＣ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ａ環は下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造を示す。］

で表される縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩、
（３）上記式（Ｉ）において、
Ｒ¹が、Ｃ_1-5アルキルであり；
Ｒ²が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ⁴及びＲ⁵が、同一又は異なって、Ｃ_1-5アルキルであるか、
又はＲ⁴及びＲ⁵が、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい４〜８員の飽和複素環（該４〜８員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ_1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶がＣ_3-7シクロアルキルである（１）又は（２）に記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩、
（４）上記式（Ｉ）において、
Ｒ²が、フェニル又はピリジル（該フェニル及びピリジルは、Ｃ_1-5アルコキシ及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である（１）〜（３）いずれか一つに記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩、
（５）上記式（Ｉ）において、
Ａ環は下記式群（ＩＸ）のいずれかの構造を示す、（１）〜（４）のいずれか一つに記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩、

（６）（１）〜（５）のいずれか一つに記載の縮環アゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症等の治療又は予防剤、及び
（７）（１）〜（５）のいずれか一つに記載の縮環アゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物
を提供することにある。

本発明の新規縮環アゾール誘導体は、Ｖ１ｂ受容体に対して親和性を示すと共に生理的リガンドによる受容体への刺激に対して拮抗作用を示すことが明らかになった。

本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。

「Ｃ_1-5アルキル」とは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数１〜５のアルキル基を示し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_3-7シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルの基を挙げることができる。

「Ｃ_1-5アルコキシ」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１〜５のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ等の基を挙げることができる。

「Ｃ_1-5アルキルスルホニル」とは、前記の「Ｃ_1-5アルキル」で置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_2-5アルカノイル」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２〜５のアルカノイル基を意味し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等の基を挙げることができる。

「モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ_1-5アルキル」を置換基として１個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル等を挙げることができる。

「ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ_1-5アルキル」を置換基として同一又は異なって２個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、ジ（イソプロピル）アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチル（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、イソプロピル（メチル）アミノカルボニル等を挙げることができる。

「アリール」とは、単環から２環式の芳香族炭素環であり、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等の基を挙げることができる。

「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、１ないし２環からなる炭素数１〜９の芳香族基であり、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基が挙げられる。

「４〜８員の飽和複素環」とは、オキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３-ピペリジル、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−３−イル、アゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。

「環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、オキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３-ピペリジル、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−３−イル、アゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。

「隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、１、４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル、５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル等の基を挙げることができる。

「Ｃ_1-5アルキレン」とは、前記の「Ｃ_1-5アルキル」から水素原子を１個除した二価基を意味し、メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、メチルエチレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン等を挙げることができる。

前記「隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」の内、「環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋された」ものの例として、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル（トロピニル）、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イル等の基を上げることができる。８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルがヒドロキシで置換された例としては、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルがあげられる。

「隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい４〜８員の飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。

前記「隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい４〜８員の飽和複素環」の内、「環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋された」ものの例として、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル（トロピニル）、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イル等の基を挙げることができる。

「４〜８員の含窒素飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。

本発明における好ましいＲ¹は、Ｃ_1-5アルキルである。さらに好ましいＲ¹は、イソプロピル若しくはｔｅｒｔ−ブチルである。より好ましいＲ¹は、イソプロピルである。

本発明における好ましいＲ²は、フェニル又はピリジル（該フェニル及びピリジルは、Ｃ_1-5アルコキシ及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である。

さらに好ましいＲ²は、下記式群（Ｖ）のいずれかの構造で表される基である。

より好ましいＲ²は、下記式群（ＶI）のいずれかの構造で表される基である。

本発明における好ましいＲ³の一つは、下記式（ＩＩ）の構造であり、

式（ＩＩ）中、好ましいＸの一つが酸素原子であり、
Ｘが酸素原子のとき、好ましいｎは整数３であり、
好ましいＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成する基である。
さらに好ましいＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい５〜７員の飽和複素環（該５〜７員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ_1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該５〜７員飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成する基である。
より好ましいＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、ピペリジノ（該ピペリジノはヒドロキシで置換されてもよい。）、モルホリン−４−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イルを形成する基である。

上記式（ＩＩ）中、他の好ましいＸはフェニレン（該フェニレンは１個のハロゲン原子で置換されてもよい。）であり、１，３−フェニレン（該１，３−フェニレンは１個のハロゲン原子で置換されてもよい。）がより好ましい。
Ｘがフェニレンのとき、好ましいｎは整数１であり、
好ましいＲ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なってＣ_1-5アルキルであり、
さらに好ましいＲ⁴及びＲ⁵は、同一にメチルである。
本発明における好ましいＲ³の他の構造は、下記式（ＩＩＩ）であり、

式（ＩＩＩ）中、好ましいＲ⁶は、Ｃ_3-7シクロアルキルである。
本発明における好ましいＲ³の他の構造は、下記式（ＩＩＩａ）であり、

式（ＩＩＩａ）中、Ｙが窒素原子の場合、好ましいＲ^７は、Ｃ_1-3アルキルであり、ｎ１は２であり、Ｙが式ＣＨの場合、好ましいＲ^７は、１−ピロリジニルであり、ｎ１は１である。
本発明における好ましいＡ環は、下記式群（ＶＩＩ）のいずれかの構造で表される基である。

さらに好ましいＡ環は、下記式群（ＶＩＩＩ）のいずれかの構造で表される基である。

さらに好ましいＡ環は、下記式群（ＩＸ）のいずれかの構造で表される基である。

「医薬上許容される塩」とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の１種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。

なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。

本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。

本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。

また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して１回の投与量として０．００１〜５００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。

本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。

本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。

本発明化合物（Ｉ）及びその医薬上許容される塩は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて合成することができる。例えば、以下に製造法を示すが本合成法に限られたものではない。

「不活性溶媒」とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒；ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。

「塩基」とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド；ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン；ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。

「酸」とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸及びｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１−ｃ）で表される化合物は、スキーム１に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、ｎは上記と同じである。Ｌ¹、Ｌ²は、脱離基を示す。脱離基とは、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等を意味する。）
式（１−ｃ）で表される化合物は、式（１−ａ）で示される化合物と式（１−ｂ）で示される化合物を光延反応の条件下反応させて得ることができる（工程１−１）。光延反応に関する包括的概観はSynthesis. 1981, 1-28; Chem. Asian J. 2007, 2, 1340-1355.; Chem. Pharm. Bull. 2003, 51(4), 474-476に見出される。
式（１−ｅ）で表される化合物は、式（１−ａ）で表される化合物と、式（１−ｄ）で表される化合物を、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基存在下反応させて得ることができる（工程１−２）。工程１−２における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。

式（１−ｃ）で表される化合物は、式（１−ｅ）で表される化合物と、式（１−ｆ）で表されるアミン化合物を塩基存在下、又は非存在下反応させて得ることができる（工程１−３）。工程１−３における反応は、無溶媒、又はテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。また、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在に加えて、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムを添加することにより、反応がより円滑に進行する。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１−ｃ）で表される化合物は、スキーム２に示す合成法でも製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、ｎは上記と同じである。Ｌ³は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。）
式（１−ｃ）で表される化合物は、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、式（２−ａ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物のアルキル化反応により得ることもできる（工程２−１）。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１−ｃ）で表される化合物は、スキーム３に示す合成法でも製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、ｎは上記と同じである。Ｈａｌは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を示す。）
式（１−ｃ）で表される化合物は、式（３−ａ）で表される化合物と、式（１−ｂ）で表される化合物を、パラジウム触媒を用いたエーテル化反応の条件下反応させることにより得ることができる（工程３−１）。パラジウム触媒を用いたエーテル化反応に関する包括的概観は、M. Paulucki, J. P. Wolfe, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 10333.; G. Mann, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 13109.; M. Watanabe, M. Nishiyama, Y. Koie, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 8837.; Q. Shelby, N. Kataoka, G. Mann, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 10718.; K. E. Torraca, S. Kuwabe, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12907.; C. A. Parrish, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2001, 66, 2498.; P. M. Karen, E. Torraca, X. Huang, C. A. Parrish, and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc, 2001, 10770-10771.; Andrei V. Vorogushin, Xiaohua Huang, and Stephen L. Buchwald J. Am. Chem. Soc., 2005, 8146 -8149.に見出され得る。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（４−ｂ）で表される化合物は、スキーム４に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶、Ａは上記と同じである。Ｌ⁴は、脱離基又はヒドロキシ基を示す。Ｐ¹は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のアミノ基の保護基を示す［プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］。）
式（４−ｂ）で表される化合物は、式（１−ａ）で表される化合物と、式（４−ａ）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程４−１）。Ｌ⁴が脱離基の場合、工程４−１は、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基もしくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、反応が進行する。また、Ｌ⁴がヒドロキシ基の場合、工程４−１における反応は、工程１−１と同様の光延反応の条件下進行する。
式（４−ｄ）で表される化合物は、工程４−１と同様の方法で、式（１−ａ）で表される化合物と、式（４−ｃ）で表される化合物から得ることが出来る（工程４−２）。
得られた式（４−ｄ）で表される化合物の保護基（Ｐ¹）を、一般的手法にて脱保護する［プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］。）ことにより式（４−ｆ）で表される化合物に誘導（工程４−３）した後、対応するケトン（４−ｇ）との一般的な還元的アミノ化反応により、式（４−ｂ）で表される化合物を得ることができる（工程４−４）。還元的アミノ化反応は、ケトン（４−ｇ）と式（４−ｆ）で表される化合物を反応させることによりイミニウムカチオンを生成し、これを例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ホウ化水素、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより達成される。本反応は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒中、又はそれら混合溶媒中、酸触媒存在下または非存在下、−７０℃〜室温の間の温度条件下にて進行する。また、この反応に例えばパラジウム炭素等の触媒と水素ガスによる還元反応を用いることもできる。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（５−ｅ）で表される化合物は、スキーム５に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｌ²、Ｈａｌは上記と同じであり、ｍは１〜３の整数を示す。）
式（５−ｂ）で表される化合物は、式（３−ａ）で表される化合物を、園頭−荻原クロスカップリング反応の条件下、式（５−ａ）で表される化合物と反応させて得ることが出来る（工程５−１）。園頭−荻原クロスカップリング反応の包括的概念は、Tetrahedron lett. 1975, 50, 4467.、Comprehensive Organic Synthesis 1991, 3, 521.に見出される。
得られた式（５−ｂ）で表される化合物を、例えばパラジウム炭素等の触媒と水素ガスを用いた一般的な水素添加による還元反応に付すことにより式（５−ｃ）で表される化合物を得ることができる（工程５−２）。

得られた式（５−ｃ）で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な脱離基に変換し（工程５−３）、対応するアミン（１−ｆ）と反応させることにより式（５−ｅ）で表される化合物を得ることができる（工程５−４）。工程５−３における反応（脱離基への変換）としては、例えばクロロ化、ブロモ化、ヨード化、メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化等が挙げられる。

クロロ化反応の例としては、例えば四塩化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法、塩化チオニルやオキシ塩化リンを用いる方法、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用い脱離基とした後塩化リチウム等で置換する方法等が挙げられる。これらの反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、−５０〜１００℃で行うことができる。

ブロモ化反応の例としては、例えば四臭化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法が挙げられる。この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒中、−５０〜５０℃で行うことができる。

ヨード化反応の例としては、例えばヨウ素、トリフェニルホスフィン及びイミダゾールを用いる方法が挙げられる。この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、−５０〜１００℃の温度条件下行うことができる。

メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化は、それぞれ例えばメタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用いて行うことができる。この際、適当な塩基を添加しても良い。添加する塩基の例としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、又は例えば炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は−５０〜５０℃の温度条件下で行うことができる。

工程５−４の反応の条件は、工程１−３と同様に行うことができる。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（６−ｃ）で表される化合物は、スキーム６に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ａ、Ｈａｌは上記と同じである。Ｒ^aは、水素原子又はハロゲン原子を示す。）
式（６−ｂ）で表される化合物は、式（３−ａ）で表される化合物と、ボロン酸エステル誘導体（６−ａ）を、鈴木−宮浦カップリング反応の条件下反応させて得ることができる（工程６−１）。鈴木−宮浦カップリング反応に関する包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4544.に見出され得る。
得られた式（６−ｂ）で表される化合物と、（１−ｆ）で表わされるアミン化合物を、還元的アミノ化反応に付すことにより式（６−ｃ）で表される化合物を得ることができる（工程６−２）。工程６−２における反応の条件は、上記工程４−４と同様の方法で行うことができる。

スキーム１中の式（１−ａ）で表される化合物は、スキーム７に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ、Ｈａｌは上記と同じである。Ｐ²は、フェノール性水酸基の保護基を示す［プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］。）
式（７−ａ）で表される化合物の保護基（Ｐ²）を、一般的手法にて脱保護する［プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］。）ことにより式（１−ａ）で表される化合物を得ることができる（工程７−１）。
また、式（１−ａ）で表される化合物は、式（７−ｂ）で表される化合物をボロン酸誘導体とした後、過酸化水素を用いてヒドロキシ化することにより得ることもできる（工程７−２）。また、本工程は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、過酸化水素等を用いる方法やＷＯ２００６／０２１８８６号公報記載の方法に従って実施することもできる。

式（２−ａ）で表される化合物のうち、式（８−ｆ）で表される化合物は、スキーム８に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｎは上記と同じである。Ｌ⁵は、塩素原子、臭素原子、又はヒドロキシ基を示す。）
式（８−ｃ）で表される化合物は、式（８−ａ）で表される化合物と式（１−ｂ）で表される化合物との光延反応の条件下得ることができる（工程８−１）。ここで光延反応とは、工程１−１と同様の反応が挙げられる。

式（８−ｅ）で表される化合物は、式（８−ｃ）で表される化合物と式（８−ｄ）で表される化合物とのアミド化反応にて得ることができる（工程８−２）。Ｌ⁵が塩素原子又は臭素原子の場合、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、製造することができる。Ｌ⁵がヒドロキシ基である場合、公知である種々のアミド化反応により製造することができる。ここでアミド化反応とは、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は−５０℃から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。

式（８−ｆ）で表される化合物は、式（８−ｅ）で表される化合物の酢酸溶媒中、鉄存在下、分子内環化反応にて得ることが出来る（工程８−３）。
式（７−ａ）で表される化合物、又は式（７−ｂ）で表される化合物のうち、式（９−ｄ）で表される化合物は、スキーム９に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｌ⁵は上記と同じである。Ｌ⁶は、ハロゲン原子または保護基で保護されたフェノール性水酸基を示す。保護基は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的な保護基を示し、これらを用いて保護又は脱保護を行うことができる。）
式（９−ｂ）で表される化合物は、工程８−２と同様の手法により、式（９−ａ）で表される化合物と式（８−ｄ）で表される化合物から得ることが出来る（工程９−１）。
式（９−ｃ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（９−ｂ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程９−２）。
式（９−ｄ）で表される化合物は、工程８−３と同様の手法により、式（９−ｃ）で表される化合物を変換して得ることが出来る（工程９−３）。
式（９−ｇ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（９−ｅ）で表される化合物と式（９−ｆ）で表される化合物から得ることが出来る（工程９−４）。

式（９−ｄ）で表される化合物は、不活性溶媒中、亜ジチオン酸ナトリウム存在下、式（９−ｇ）で表される化合物と式（９−ｈ）で表される化合物の環化反応にて得ることが出来る（工程９−５）。

式（７−ａ）で表される化合物、又は式（７−ｂ）で表される化合物のうち、式（１０−ｂ）及び（１０−ｃ）で表される化合物は、スキーム１０に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｌ⁶は上記と同じである。）
式（１０−ａ）で表される化合物は、工程８−３と同様の手法により、式（９−ｂ）で表される化合物を変換して得ることが出来る（工程１０−１）。
式（１０−ｂ）及び（１０−ｃ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１０−ａ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１０−２）。

式（７−ａ）で表される化合物のうち、式（１１−ｆ）で表される化合物は、スキーム１１に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｐ¹、Ｐ²、Ｈａｌ、Ｌ³は上記と同じである。）
式（１１−ｂ）で表される化合物は、不活性溶媒中、式（１１−ａ）で表される化合物を当業者に公知である種々の有機合成手法を用いてグリニア試薬、有機リチウム試薬等に変換したのち、トリメチルボレート、トリエチルボレート、トリイソプロピルボレート等で処理して得ることが出来る（工程１１−１）。

式（１１−ｄ）で表される化合物は、式（１１−ｂ）で表される化合物と式（１１−ｃ）で表される化合物の鈴木−宮浦クロスカップリング反応で得ることができる（工程１１−２）。鈴木−宮浦クロスカップリング反応の包括的概観は、Chem. Rev.1995, 95, 2457-2483.に見出される。

式（１１−ｅ）で表される化合物は、化合物（１１−ｄ）の保護基Ｐ¹を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブグループズインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］を用いて除去することにより製造することができる（工程１１−３）。

式（１１−ｆ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１１−ｅ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１１−４）。

式（２−ａ）で表される化合物のうち、式（１２−ｅ）で表される化合物は、スキーム１２に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｎ、Ｐ¹、Ｈａｌは上記と同じである。）
式（１２−ｂ）で表される化合物は、式（１２−ａ）で表される化合物と式（１−ｂ）で表される化合物との光延反応の条件下得ることができる（工程１２−１）。ここで光延反応とは、工程１−１と同様の反応が挙げられる。
式（１２−ｃ）で表される化合物は、工程１１−１と同様の手法により、式（１２−ｂ）で表される化合物を変換して得ることが出来る（工程１２−２）。

式（１２−ｄ）で表される化合物は、工程１１−２と同様の手法により、式（１２−ｃ）で表される化合物と式（１１−ｃ）で表される化合物から得ることができる（工程１２−３）。

式（１２−ｅ）で表される化合物は、工程１１−３と同様の手法により、式（１２−ｄ）で表される化合物を変換して得ることが出来る（工程１２−４）。

式（７−ｂ）で表される化合物のうち、式（１３−ｅ）で表される化合物は、スキーム１３に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｈａｌは上記と同じであり、Ｈａｌ’はハロゲン原子を示す。）
式（１３−ｃ）で表される化合物は、工程５−１と同様の手法により、式（１３−ａ）で表される化合物と式（１３−ｂ）で表される化合物との園頭−荻原クロスカップリング反応で得ることが出来る（工程１３−１）。

式（１３−ｄ）で表される化合物は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属化合物の塩基存在下、Ｎ−メチルピペリドン（ＮＭＰ）、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の不活性溶媒中、式（１３−ｃ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１３−２）。反応は室温から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。

式（１３−ｅ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１３−ｄ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１３−３）。

式（７−ｂ）で表される化合物のうち、式（１４−ｅ）で表される化合物は、スキーム１４に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｈａｌ、Ｈａｌ’は上記と同じである。）
式（１４−ｂ）で表される化合物は、ハロゲン化剤と求電子置換反応させることにより、式（１４−ａ）で表される化合物から得ることができる（工程１４−１）。ここで求電子置換反応は、不活性溶媒中または無溶媒にて、酸存在下または非存在下、塩素、臭素、ヨウ素もしくはＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等のハロゲン化剤存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。求電子置換反応の包括的概観は、コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション（Comprehensive Organic Transformations Second Edition）１９９９年、ジョンウィリーアンドサンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。

式（１４−ｃ）で表される化合物は、工程５−１と同様の手法により、式（１４−ｂ）で表される化合物と式（１３−ｂ）で表される化合物との園頭−荻原クロスカップリング反応で得ることが出来る（工程１４−２）。

式（１４−ｄ）で表される化合物は、工程１３−２と同様の手法により、式（１４−ｃ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１４−３）。

式（１４−ｅ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１４−ｄ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１４−４）。

式（７−ｂ）で表される化合物のうち、式（１５−ｆ）で表される化合物は、スキーム１５に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ⁵、Ｈａｌは上記と同じである。）
式（１５−ｃ）で表される化合物は、工程８−２と同様の手法により、式（１５−ａ）で表される化合物と対応するアミン（１５−ｂ）から得ることができる（工程１５−１）。
式（１５−ｄ）で表される化合物は、式（１５−ｃ）で表される化合物を四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、臭素と反応させて得ることができる（工程１５−２）。
式（１５−ｆ）で表される化合物は、アセトニトリル、エタノール、ＤＭＦ等の不活性溶媒中、式（１５−ｄ）で表される化合物と式（１５−ｅ）で表される化合物の反応で得ることが出来る（工程１５−３）。

式（７−ａ）で表される化合物のうち、式（１６−ｅ）で表される化合物は、スキーム１６に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｐ²、Ｈａｌは上記と同じである。）
式（１６−ｃ）で表される化合物は、式（１６−ａ）で表される化合物をクロロホルム中のＤＭＦ及びオキザリルクロリド、又はトルエン中の塩化チオニルと反応させて酸ハロゲン化物誘導体とした後、式（１６−ｂ）で表されるヒドラジン化合物とのアミド化反応により得ることができる（工程１６−１）。

式（１６−ｄ）で表される化合物は、式（１６−ｃ）で表される化合物の分子内でのウルマン反応で環化され得ることができる（工程１６−２）。ウルマン反応に関する包括的概観は、Ley, S. V.; Thomas, A. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 5400-5449.に見出され得る。
式（１６−ｄ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１６−ｄ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１６−３）。

式（７−ａ）で表される化合物のうち、式（１７−ｇ）で表される化合物は、スキーム１７に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ³、Ｐ²、Ｈａｌは上記と同じである。Ｒ^bは、Ｃ_1-5アルキルを示す。Ｍｔは、カップリング反応で用いられる金属原子または金属原子団を示し、マグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。）
式（１７−ｃ）で表される化合物は、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ等の不活性溶媒中、室温または還流等の適切な温度において式（１７−ａ）で表される化合物と式（１７−ｂ）で表される化合物との反応により得ることが出来る（工程１７−１）。

式（１７−ｄ）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩化ジエチルアルミニウム存在下、式（１７−ｃ）で表される化合物と式（１５−ｂ）で表されるアミン化合物とのアミド化反応により得ることが出来る（工程１７−２）。

式（１７−ｅ）で表される化合物は、式（１７−ｄ）で表される化合物をハロゲン化剤と求電子置換反応させることにより得ることができる（工程１７−３）。ハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等が挙げられる。

式（１７−ｇ）で表される化合物は、式（１７−ｅ）で表される化合物と式（１７−ｆ）で表される化合物との右田−小杉−スティルクロスカップリング反応や鈴木−宮浦クロスカップリング反応で得ることができる（工程１７−４）。右田−小杉−スティルクロスカップリング反応の包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed.2004, 43, 4704-4734.に見出される。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１８−ｇ）で表される化合物は、スキーム１８に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｎ、Ｌ¹、Ｌ²、Ｌ³、Ｐ¹は上記と同じである。）
式（１８−ｃ）で表される化合物は、式（１８−ａ）で表される化合物にピロリジンを加え、ケトンのα位を活性化した後に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、式（１８−ｂ）で表される化合物を加えて得ることが出来る（工程１８−１）。
式（１８−ｄ）で表される化合物は、不活性溶媒中、酢酸アンモニウム存在下、式（１８−ｃ）で表される化合物の環化反応にて得ることが出来る（工程１８−２）。
式（１８−ｅ）で表される化合物は、工程２−１と同様の手法により、式（１８−ｄ）で表される化合物と式（２−ｂ）で表される化合物から得ることが出来る（工程１８−３）。
式（１８−ｆ）で表される化合物は、工程１１−３と同様の手法により、式（１８−ｅ）で表される化合物の脱保護で得ることが出来る（工程１８−４）
式（１８−ｈ）で表される化合物は、不活性溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、式（１８−ｆ）で表される化合物を式（１８−ｇ）で表される化合物にてアルキル化した後に、対応する式（１−ｆ）で表されるアミン化合物を加えることで得ることが出来る（工程１８−５）。

式（９−ｄ）で表される化合物は、スキーム１９に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｌ⁶は上記と同じである。Ｐ^３は、カルボキシル基の保護基を示す。保護基は、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的な保護基を示し、これらを用いて保護又は脱保護を行うことができる。）
式（１９−ｃ）で表される化合物は、工程９―４と同様の手法により式（１９−ａ）で表される化合物と式（１９−ｂ）で表される化合物より得られる（工程１９―１）。

式（１９―ｅ）で表される化合物は、工程９―５と同様の手法により式（１９―ｃ）で表される化合物と式（１９−ｄ）で表される化合物より得られる（工程１９―２）。

式（１９―ｆ）で表される化合物は、式（１９―ｅ）で表される化合物の保護基Ｐ^３の脱保護により得られる（工程１９―３）。

式（９−ｄ）で表される化合物は、工程８―２と同様の手法により式（１９−ｆ）で表される化合物と式（１９−ｇ）で表される化合物より得られる（工程１９―４）。

式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２０−ｂ）で表される化合物は、スキーム２０に示す合成法で製造することができる。

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^７、Ｌ⁶、Ｙ、ｎ１は上記と同じである。）
式（２０―ｂ）で表される化合物は、式（９−ｄ）で表される化合物と式（２０−ａ）で表されるアミン化合物から、遷移金属触媒を用いたアミノ化反応により得られることができる（工程２０―１）。遷移金属触媒を用いたアミノ化反応に関する包括的概念はAngewandte Chemie, International Edition (2008), 47(34), 6338-6361.などに見出される。

以下、参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例、実施例において、後処理の際の「ＰｈａｓｅＳｅｐａｒａｔｏｒ」とはＢｉｏｔａｇｅ社のＩＳＯＬＵＴＥ（商標登録）ＰｈａｓｅＳｅｐａｒａｔｏｒである。カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際の「ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、「ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、「ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、「ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨ」には富士シリシア化学社製クロマトレックス（登録商標）ＮＨ、ＴＬＣプレートＮＨ（富士シリシア社製）を用いた薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、また、シリカゲル６０、シリカゲル６０Ｎとは、関東化学（株）から市販されているシリカゲルを使用した。分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）を使用して精製した際にはメルク社シリカゲル６０Ｆ₂₅₄、２０ｃｍ×２０ｃｍを使用した。精製の際の「逆相カラムクロマトグラフィー」にはＷａｔｅｒｓＳｕｎｆｉｒｅｐｒｅｐＣ１８ＯＢＤ，５．０μｍ，φ３０×５０ｍｍまたはＹＭＣ−ＡｃｔｕｓＴｒｉａｒｔＣ１８，５．０μｍ，φ３０×５０ｍｍを用いた。
以下の参考例、実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。
ＮＭＲスペクトル：日本電子社ＪＮＭ−ＥＣＡ６００（６００ＭＨｚ）、日本電子社ＪＮＭ−ＥＣＡ５００（５００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社ＵＮＩＴＹＮＯＶＡ３００（３００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社ＧＥＭＩＮＩ２０００／２００（２００ＭＨｚ）
ＭＳスペクトル：島津社ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶあるいはｍｉｃｒｏｍａｓｓ社ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣ
以下の参考例、実施例において、高速液体クロマトグラフィーマススペクトル（ＬＣＭＳ）は以下の条件により測定した。
条件１
測定機器：ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社ＰｌａｔｆｏｒｍＬＣおよびＡｇｉｌｅｎｔ社Ａｇｉｌｅｎｔ１１００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ社ＳｕｎＦｉｒｅＣ１８，２．５μｍ，φ４．６ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、５．５分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、６．０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、６．３分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法ＥｌｅｃｔｒｏｎＳｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
条件２−１
測定機械：Ａｇｉｌｅｎｔ２９００およびＡｇｉｌｅｎｔ６１５０
カラム：ＷａｔｅｒｓＡｃｑｕｉｔｙＣＳＨＣ１８，１．７μｍ，φ２．１ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．２−１．４分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
条件２−２
測定機器、カラム、溶媒は条件２−１と同じ。
グラジエント、流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、０ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．２０ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、１．３８ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝３／９７）
検出法：２５４ｎｍ
以下の参考例、実施例において、化合物名はＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０１，ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＩｎｃ．）により命名した。

本実施例中、以下の用語及び試薬は下記のように表記した。
Ｂｒｉｎｅ（飽和食塩水）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ₄（無水硫酸マグネシウム）、Ｋ₂ＣＯ₃（炭酸カリウム）、Ｎａ₂ＣＯ₃（炭酸ナトリウム）、Ｎａ₂ＳＯ₄（無水硫酸ナトリウム）、ＮａＨＣＯ₃（炭酸水素ナトリウム）、ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）、ＫＯＨ（水酸化カリウム）、ＨＣｌ（塩化水素）、ＩＰＥ（ジイソプロピルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、Ｅｔ₂Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＮＨ₄ＯＨ（２５〜２８％アンモニア水）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＣＨＣｌ₃（クロロホルム）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（ｎ−ヘキサン）、Ｅｔ₃Ｎ（トリエチルアミン）、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（ジイソプロピルエチルアミン）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄［テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）］、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート］、ＤＰＰＡ（ジフェニルリン酸アジド）、ＢＨ₃・ＴＨＦ（ボラン-テトラヒドロフランコンプレックス）、ＮａＢＯ₃・４Ｈ₂Ｏ（過ホウ酸ナトリウム四水和物）、９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン）、ＩＢＸ（１−ヒドロキシ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン１−オキシド）、ＢＢｒ₃（三臭化ホウ素）、ＭｓＣｌ（塩化メタンスルホニル）、ＴＭＳＣＨ₂Ｎ₂（トリメチルシリルジアゾメタン）、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）、ＥＤＣ・ＨＣｌ［１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩］、ＨＯＢｔ・Ｈ₂Ｏ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（炭酸セシウム）、ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂［ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物］、ＮａＢＨ₄（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｎａ₂ＳＯ₃（亜硫酸ナトリウム）、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）・ＣＨ₂Ｃｌ₂｛［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１：１）｝、ＡｃＯＫ（酢酸カリウム）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₄（亜ジチオン酸ナトリウム）、ＡｃＯＨ（酢酸）、ＩＰＡ（イソプロピルアルコール）、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）、ＣｕＩ（ヨウ化銅（Ｉ））、ＫＯｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム）、ＮａＢＨ₃ＣＮ（シアノ水素化ホウ素ナトリウム）、ＣＭＢＰ（シアノメチレントリブチルホスホラン）。
・参考例Ｐ−Ａ１：２−ニトロ−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］アニリンの合成

４−アミノ−３−ニトロフェノール（２．１５ｇ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、１−ピペリジンプロパノール（２．００ｇ）、トリフェニルホスフィン（５．４９ｇ）、ＤＥＡＤ（２．２ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、９．５２ｍＬ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ，移動相：ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜６５／３５；ｖ／ｖ）にて精製し表題化合物（３．４１ｇ、赤褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 280([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２：３−クロロ−Ｎ−｛２−ニトロ−４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ベンズアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ１で得られた化合物（３．４０ｇ）、ピリジン（４．９２ｍＬ）のＣＨＣｌ₃（４０ｍＬ）溶液に３−クロロベンゾイルクロリド（１．８７ｍＬ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧下留去した。表題化合物（４．６０ｇ、赤橙色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 418([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３：２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの合成

参考例Ｐ−Ａ２で得られた化合物（３．００ｇ）、鉄（２．２３ｇ）にＡｃＯＨ（３０ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。放冷後、セライト（登録商標）で不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え生じた固体をろ取、洗浄（水、ＥｔＯＡｃ）し表題化合物（１．００ｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ４：２−［（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン（５０．０ｇ）、２−アミノ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（２９．０ｇ）と炭酸カリウム（６２．８ｇ）のアセトニトリル（４００ｍＬ）懸濁液を外温８０℃で２時間攪拌した。反応液を放冷後、水（６００ｍＬ）、ｎ−ヘキサン（２００ｍＬ）を加え生じた固体をろ取、洗浄（水、ｎ−ヘキサン）、乾燥し表題化合物（５７．９ｇ、橙色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 316([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ５：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ４で得られた化合物（２．００ｇ）、３−クロロベンズアルデヒド（０．９７８ｇ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）とＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合溶媒に懸濁しＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄（３．３０ｇ）を加え外温９５℃で１８時間攪拌した。反応液を放冷後、水（１００ｍＬ）、ＩＰＥ（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．６２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 406([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ６：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ５で得られた化合物（１．４３ｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．７９ｇ）、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）・ＣＨ₂Ｃｌ₂（０．１４４ｇ）、ＡｃＯＫ（１．０４ｇ）をＤＭＳＯ（１５ｍＬ）に懸濁し、外温１００℃で２時間攪拌した。放冷後、水（１００ｍＬ）、ＩＰＥ（２０ｍＬ）を加え、氷冷下で１５分間攪拌した。生じた固体をろ取、乾燥し、表題化合物（１．８２ｇ、茶褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 454([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ７：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ６で得られた化合物（１．４３ｇ）をＴＨＦ（７．５ｍＬ）とＥｔＯＨ（７．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、ＮａＨＣＯ₃（０．５９１ｇ）の水（４．５ｍＬ）溶液を加え、氷冷下で３０％過酸化水素水（１．２０ｍＬ）を滴下し、氷冷下で２時間攪拌した。氷冷下でＮａ₂ＳＯ₃（１．３３ｇ）の水（５０ｍＬ）溶液を加え１５分間攪拌した。生じた固体をろ取、乾燥し表題化合物（１．４８ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 344([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ８：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ７で得られた化合物（１．００ｇ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．８６４ｍＬ）、炭酸カリウム（２．０１ｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に入れ、外温９５℃で２時間攪拌した。更に、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．５７６ｍＬ）を加え、外温９５℃で２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え分液後、有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、ろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、移動相：ｎ−ヘキサン／ＣＨＣｌ_３＝６０／４０〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（０．５８３ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ９：Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミドの合成

４−ブロモ−２−ニトロアニリン（５．１４ｇ）、ピリジン（５．７４ｍＬ）のクロロホルム（１００ｍＬ）溶液に氷冷下で４−フルオロ−３−メトキシベンゾイルクロリド（５．６０ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。生じた固体をろ取、洗浄し、表題化合物（１．７７ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 369([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１０：Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−４−フルオロ−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−３−メトキシベンズアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ９で得られた化合物（１．００ｇ）、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（５３７ｍｇ）、炭酸カリウム（７４９ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に入れ、外温８０℃で３時間攪拌した。放冷後、水（５０ｍＬ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、分液後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出し有機層を合わせてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、ろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（０．９４ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１１：２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ１０で得られた化合物（０．８８ｇ）、鉄粉（５８３ｍｇ）をＡｃＯＨ（１２ｍＬ）に入れ、外温１００℃で２時間攪拌した。放冷後、セライト（登録商標）で不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。クロロホルム（５０ｍＬ）とＮａＯＨ水溶液（０．５ｍｏｌ／Ｌ、５０ｍＬ）を加え分液後、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、ろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：クロロホルム／メタノール＝９９／１〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１９４ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１２：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

工程Ｐ−Ａ１２−１
参考例Ｐ−Ａ６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１１で得られた化合物（１２０ｍｇ）から、粗体（２６６ｍｇ、黒褐色油状物）を得た。
工程Ｐ−Ａ１２−２
参考例Ｐ−Ａ７と同様の手法により、工程Ｐ−Ａ１２−１で得られた粗体（２６６ｍｇ）から、表題化合物（１０５ｍｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 358([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１３：２−［５−（３−クロロプロポキシ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１２で得られた化合物（１０３ｍｇ）から、表題化合物（７８．８ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 434([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１４：５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの合成

参考例Ｐ−Ａ１１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ９で得られた化合物（３．０ｇ）から、表題化合物（２．８７ｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 321([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１５：２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと２−［６−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの混合物の合成

参考例Ｐ−Ａ１０と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１４で得られた化合物（０．４５ｇ）から、表題化合物（０．３３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１６：２−［５−（３−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと２−［６−（３−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの混合物の合成

参考例Ｐ−Ａ１５で得られた化合物（１５０ｍｇ）、３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１２４ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（４１．３ｍｇ）、Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．５ｍＬ）、トルエン（０．７５ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）を外温１００℃で２時間攪拌した。放冷後、水及びＩＰＥを加えて生じた固体をろ取、乾燥し、表題化合物（９０ｍｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 480([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１７：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４で得られた化合物（５７．９ｇ）から、表題化合物（６１．４ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 424([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１８：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１７で得られた化合物（３０．０ｇ）から、表題化合物（２６．４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 472([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ１９：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ７と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１８で得られた化合物（２６．２ｇ）から、表題化合物（１４．０ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 362([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２０：Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−３−クロロ−４−フルオロベンズアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ１０と同様の手法により、３−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド（６．７ｍＬ）から、表題化合物（１３．９ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 371([M-H]^-).
・参考例Ｐ−Ａ２１：５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの合成

参考例Ｐ−Ａ１１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２０で得られた化合物（１３．９ｇ）から、表題化合物（９．４７ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 325([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２２：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと２−［６−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの混合物の合成

参考例Ｐ−Ａ１０と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２１で得られた化合物（５．００ｇ）から、表題化合物（６．４９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 424([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２３：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの混合物の合成

工程Ｐ−Ａ２３−１
参考例Ｐ−Ａ６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２２で得られた化合物（３．５０ｇ）から、粗生成物（１０．０ｇ、黒色固体）を得た。
工程Ｐ−Ａ２３−２
参考例Ｐ−Ａ７と同様の手法により、工程Ｐ−Ａ２３−１で得られた化合物（１０．０ｇ）から、表題化合物（８３１ｍｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 362([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２４：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドと２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの混合物の合成

参考例Ｐ−Ａ８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２３で得られた化合物（５００ｍｇ）から、表題化合物（３６３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２５：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１９で得られた化合物（１．５０ｇ）から、表題化合物（０．７４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２６：２−［５−（４−クロロブトキシ）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１９で得られた化合物（０．３００ｇ）と１−ブロモ−４クロロブタン（０．２８６ｍＬ）から、表題化合物（０．２９４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 452([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２７：２−［５−ブロモ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４で得られた化合物（３１６ｍｇ）と６-メトキシピコリンアルデヒド（１３２μＬ）から、表題化合物（２０４ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 403([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２８：Ｎ−イソプロピル−２−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２７で得られた化合物（２０４ｍｇ）から、表題化合物（２２８ｍｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 451([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ２９：２−［５−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ７と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２８で得られた化合物（２２８ｍｇ）から、表題化合物（１４４ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 341([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３０：［（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成

参考例Ｐ−Ａ４と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチルアミノアセタート塩酸塩（９．１４ｇ）から表題化合物（７．９８ｇ、橙色固体）を得た。
¹H-NMR (200 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.50 (9 H, s), 4.16 (2 H, d, J=5.7 Hz), 6.90 (1 H, d, J=9.6 Hz), 7.67 (1 H, dd, J=9.2, 2.6 Hz), 8.19 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.33 - 8.42 (1 H, m).
・参考例Ｐ−Ａ３１：ｔｅｒｔ−ブチル［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセテートの合成

参考例Ｐ−Ａ５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３０で得られた化合物（４．００ｇ）から表題化合物（３．００ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 435([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３２：［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］酢酸の合成

参考例Ｐ−Ａ３１で得られた化合物（３．００ｇ）に氷冷下でＴＦＡ（２１ｍｌ）を加え室温で８時間攪拌した。反応溶媒を減圧下で濃縮し生じた固体をヘキサンで洗浄、ろ取し表題化合物（２．１１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 379([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３３：２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ３２で得られた化合物（１．１１ｇ）、ＤＩＥＡ（０．９９６ｍｌ）をＤＭＦ（１１ｍｌ）に溶解し氷冷下でＨＡＴＵ（１．６７ｇ）、ｔ−ブチルアミン（３．１０ｍｌ）を順次加え室温で１６時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出、有機層を合わせてＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、ろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｐｈｅｒｅ、移動相：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．１２ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 434([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３４：ｔｅｒｔ−ブチル［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセテートの合成

参考例Ｐ−Ａ５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３０で得られた化合物（５．００ｇ）から表題化合物（３．３８ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 439([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３５：［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］酢酸の合成

参考例Ｐ−Ａ３２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３０で得られた化合物（２．９０ｇ）から表題化合物（３．１７ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 383([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ａ３６：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ３３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３５で得られた化合物（３．００ｇ）から表題化合物（２．５２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１：２−（３−クロロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの合成

工程Ｐ−Ｂ１−１
窒素気流下、氷冷下、ジイソプロピルアミン（９．０２ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に、ｎ−ブチルリチウム／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ溶液（２．７３Ｍ、３２．７ｍＬ）を５分間かけて滴下した。同条件下１時間攪拌した。別の反応装置に、Ｎ−Ｂｏｃ−５−メトキシインドール（１７．５ｇ）およびホウ酸トリイソプロピル（２０．２３ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）に、窒素気流下、氷冷下、先に調製したリチウムジイソプロピルアミド溶液を５分間かけて滴下した。同条件下１時間攪拌した。反応液に２Ｍ塩酸を加え、ｐＨ＝５とした後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え分液し、水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。粗生成物（１１．２７ｇ，淡黄色固体）を得た。
工程Ｐ−Ｂ１−２
得られた粗生成物（４．１５ｇ）、１−クロロ−３−ヨードベンゼン（４．０８ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（１．６５ｇ）のＥｔＯＨ／Ｔｏｌｕｅｎｅ（１／３；ｖ／ｖ）溶液（１６０ｍＬ）に、Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（２Ｍ、４０ｍＬ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮し、粗生成物（７．６０ｇ、褐色油状物）を得た。
工程Ｐ−Ｂ１−３
得られた粗生成物（５．１０ｇ）のＣＨＣｌ₃溶液（１００ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（４０．０ｍＬ）を加え、室温で６５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、水，Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７５／２５；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（２．６７ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 258([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ１で得られた化合物（２．６７ｇ）のＤＭＦ溶液（４０．０ｍＬ）に、６０％水素化ナトリウム（４９７．３ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した．反応液に２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（２．８０ｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＢｒｉｎｅにて洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残渣を中性ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（２．１８ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 357([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ３：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２で得られた化合物（２．１８ｇ）のＣＨＣｌ₃溶液（４０．０ｍＬ）に、氷冷下でＢＢｒ₃／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（１Ｍ、３０．６ｍＬ）を加え、室温に戻してから１７時間撹拌した。氷冷下，飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え塩基性にし、有機層を洗浄、分液した。更に、有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残渣を中性ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製した。得られた固体をＩＰＥで懸濁洗浄し、表題化合物（１．９１ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 343([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ４：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ３で得られた化合物（１．００ｇ）、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．８６７ｍＬ）、Ｋ₂ＣＯ₃（２．０２ｇ）のＤＭＦ懸濁液（２０．０ｍＬ）を６０℃で６時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残渣を中性ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（９７７ｍｇ、淡黄色粉末）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 441([M+Na]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ５：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの合成

参考例Ｐ−Ｂ１と同様の手法により、工程Ｐ−Ｂ１−１で得られた粗化合物（５．００ｇ）、４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４．３２ｇ）から、表題化合物（３．５７ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 274([M-H]^-).
・参考例Ｐ−Ｂ６：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ５で得られた化合物（３．５５ｇ）から、表題化合物（４．２５ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 375([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ７：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ６で得られた化合物（４．２０ｇ）から、表題化合物（４．５５ｇ、緑色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 361([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ８：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（３−クロロプロポキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ７で得られた化合物（２．００ｇ）から、表題化合物（１．２９ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 435([M-H]^-).
・参考例Ｐ−Ｂ９：５−（ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドールの合成

参考例Ｐ−Ｂ１と同様の手法により、５−ベンジルオキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．２３ｇ）、５−ブロモ−２−フルオロアニソール（２．０１ｇ）から、表題化合物（１．２５ｇ、淡黄色粉末）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 348([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１０：２−［５−（ベンジルオキシ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ９で得られた化合物（１．２５ｇ）から、表題化合物（１．０１ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 447([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１１：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ１０で得られた化合物（１．０１ｇ）のＴＨＦ溶液（２３．０ｍＬ）に水酸化パラジウム（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過し、濾液を減圧濃縮し、表題化合物（８６７ｍｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 357([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１２：２−［５−（３−クロロプロポキシ）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ１１で得られた化合物（５００ｍｇ）から、表題化合物（４４４ｍｇ、淡黄色粉末）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成

窒素気流下、参考例Ｐ−Ｂ７で得られた化合物（１．００ｇ）、１−Ｂｏｃ−４−メタンスルホニルオキシピペリジン（１．５５ｇ）およびＣｓ₂ＣＯ₃（１．８１ｇ）のＭｅＣＮ懸濁液（２０．０ｍＬ）を１００℃にて８時間加熱攪拌後、放冷した。反応液に、ＣＨＣｌ₃（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加え分液し、水層をＣＨＣｌ₃で抽出した。合わせた有機層をＢｒｉｎｅにて洗浄、ＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮し、表題化合物（１．４５ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 566([M+Na]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１４：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

窒素気流下、参考例Ｐ−Ｂ７で得られた化合物（１．４０ｇ）のＣＨＣｌ₃（２８．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１４．０ｍＬ）を加え、室温下一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にＨＣｌ／ＩＰＡ溶液（２Ｍ、１５ｍＬ）を加え、室温下４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にＣＨＣｌ₃（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１５０ｍＬ）を加え分液し、水層をＣＨＣｌ₃にて抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動層：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ＝９８／２／０．２−９０／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１８４ｍｇ、褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 444([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１５：２−（３−クロロフェニル）−１−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナートの合成

参考例Ｐ−Ｂ３で得られた化合物（５００ｍｇ）、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（６２５ｍｇ）、Ｅｔ₃Ｎ（１７７ｍｇ）、ＣＨＣｌ₃（５．０ｍＬ）の混合物を室温で３日間撹拌した。水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出し、有機層をＢｒｉｎｅにて洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、５０ｇ）で精製し、表題化合物（７７４ｍｇ、無色固体）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.08 (6 H, d, J=6.9 Hz), 4.10 - 4.19 (1 H, m), 4.69 (2 H, s), 5.26 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.73 (1 H, s), 7.21 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.28 - 7.34 (3 H, m), 7.44 - 7.47 (2 H, m), 7.60 (1 H, d, J=2.3 Hz).
・参考例Ｐ−Ｂ１６：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−（４−ヒドロキシブタ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ１５で得られた化合物（５００ｍｇ）、３−ブチン−１−オール（０．１０ｍＬ）、ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂（３７ｍｇ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ）、Ｅｔ₃Ｎ（１．７５ｍＬ）、ＤＭＦ（９．２ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。３−ブチン−１−オール（０．１０ｍＬ）、ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂（３７ｍｇ）をさらに加え、室温で１日間撹拌した。反応液に水、ＥｔＯＡｃを加え分液後、Ｂｒｉｎｅにて洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、５０ｇ）で精製し、表題化合物（３２１ｍｇ、無色固体）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 - 1.08 (6 H, m), 1.68 - 1.74 (2 H, m), 2.74 - 2.81 (2 H, m), 4.12 - 4.19 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.40 - 5.46 (1 H, m), 6.64 (1 H, s), 7.13 (1 H, d, J=1.4 Hz), 7.19 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.30 (1 H, s), 7.38 - 7.41 (2 H, m), 7.46 (2 H, d, J=10.1 Hz).
・参考例Ｐ−Ｂ１７：４−｛２−（３−クロロフェニル）−１−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝ブチルメタンスルホナートの合成

参考例Ｐ−Ｂ１６で得られた化合物（３００ｍｇ）、パラジウム／炭素（５％）（３００ｍｇ）、ＥｔＯＨ（３．０ｍＬ）の混合物を、水素置換後、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過し、減圧下濃縮した。

得られた残査のＣＨＣｌ₃懸濁液（５．０ｍＬ）に、０℃でＥｔ₃Ｎ（０．２１２ｍＬ）、ＭｓＣｌ（０．０８８ｍＬ）を加え、そのまま一晩撹拌した。反応液に水を加え、分液後、有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、Ｂｒｉｎｅにて洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、５０ｇ）で精製し、表題化合物（１５７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 477([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１８：ｔｅｒｔ−ブチル５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートの合成

Ｎ−Ｂｏｃ−５−ヒドロキシインドール（５．０ｇ）、１−ピペリジンプロパノール（４．９５ｍＬ）、Ｔｏｌｕｅｎｅ（１００ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合物にシアノメチレントリブチルホスホラン（７．３ｍＬ）を加え、８５℃で３時間、１００℃で３時間、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、１００ｇ）で精製し、表題化合物（３．９７ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 359([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ１９：２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドールの合成

参考例Ｐ−Ｂ１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ１８で得られた化合物（２．５０ｇ）から、表題化合物（９０ｍｇ、淡褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 366([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２０：２−（３−メトキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドールの合成

参考例Ｐ−Ｂ１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ１８で得られた化合物（２．５０ｇ）から、表題化合物（６４ｍｇ、淡褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 365([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２１：５−ブロモ−３−［（３−クロロフェニル）エチニル］ピリジン−２−アミンの合成

２−アミノ−３，５−ジブロモピリジン（２．００ｇ）、１−クロロ−３−エチニルベンゼン（０．９８６ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．２８１ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１５２ｇ）、トリエチルアミン（５．５５ｍＬ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に入れ、外温１１０℃で４時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で順次洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で２回抽出し、合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜３３／６４；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．２７ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 307([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２２：５−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの合成

参考例Ｐ−Ｂ２１で得られた化合物（０．５５０ｇ）、ＫＯｔＢｕ（０．４２１ｇ）をＴＨＦ（１１ｍＬ）とＤＭＦ（５．５ｍＬ）の混合溶媒に入れ、外温８５℃で２０時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、粗精製物をＩＰＥで攪拌洗浄、ろ取、乾燥し、表題化合物（０．２７９ｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 307([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２３：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２２で得られた化合物（０．２７８ｇ）、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（０．２４４ｇ）、炭酸カリウム（０．３７５ｇ）をＤＭＦ（５．５６ｍＬ）に入れ、外温１００℃で２時間攪拌した。更に、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（０．０８ｇ）を加え、外温１００℃で３０分間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８８／１２〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し表題化合物（９４ｍｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２４：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ２３で得られた化合物（９４ｍｇ）から、表題化合物（２７５ｍｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 454([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２５：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ７と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ２４で得られた化合物（２７５ｍｇ）から、表題化合物（５３ｍｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 344([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２６：６−ブロモ−２−［（３−クロロフェニル）エチニル］ピリジン−３−アミンの合成

参考例Ｐ−Ｂ２１と同様の手法により、２，６−ジブロモピリジン−３−アミン（２．１７ｇ）から、表題化合物（８９０ｍｇ、茶褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 307([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２７：５−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成

参考例Ｐ−Ｂ２２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ２６で得られた化合物（８９０ｍｇ）から、表題化合物（３２６ｍｇ、茶褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 307([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｂ２８：２−［５−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２７で得られた化合物（０．２３３ｇ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（３３ｍｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応液に２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（１５０ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、分液後、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、移動相：ｎ−ヘキサン／クロロホルム＝２０／８０〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１７２ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 406([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｃ１：４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−オキソブタンアミドの合成

４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−オキソ酪酸（１．３５ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、氷冷下、ＨＯＢｔ・Ｈ₂Ｏ（１．３５ｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．３５ｇ）、イソプロピルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で３日間撹拌した。氷冷下、反応液に水を加え、撹拌し、析出した固体を濾取し、表題化合物（１．６３ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 272([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｃ２：３−ブロモ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−オキソブタンアミドの合成

参考例Ｐ−Ｃ１で得られた化合物（２．２８ｇ）の四塩化炭素懸濁液（４０ｍＬ）に、氷冷下、臭素（０．４２ｍＬ）の四塩化炭素溶液（１０ｍＬ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。氷冷下、反応液に水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出し、有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、減圧下濃縮した。得られた残査をｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ（６／１；ｖ／ｖ）混合溶媒で懸濁洗浄し、固体を濾取し、表題化合物（２．５６ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 350, 352([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｃ３：２−［７−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｃ２で得られた化合物（１．５ｇ）、２−アミノ−４−ブロモピリジン（７４０ｍｇ）、ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）の混合物を外温１００℃で６時間還流し、室温で３日間撹拌し、外温１００℃で６時間還流した。減圧下溶媒を留去した後に、得られた残査をｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ（４／１；ｖ／ｖ）混合溶媒で懸濁洗浄し、固体を濾取した。得られた固体をＯＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、５０ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７５／２５〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４３０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 424, 426([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｃ４：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

窒素雰囲気下、参考例Ｐ−Ｃ３で得られた化合物（１５０ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１０８ｍｇ）、ＰｄＣｌ₂（ｄｐｐｆ）・ＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍｇ）及び酢酸カリウム（１０４ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）、トルエン（２０ｍＬ）の混合溶液を外温１００℃にて５時間攪拌した。放冷後、減圧下濃縮し、得られた残査にｎ−Ｈｅｘａｎｅ（２５％ＩＰＥ含有）、水を加え、室温で撹拌し、析出した固体を濾取し、表題化合物（１５５ｍｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 472([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｃ５：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｃ４で得られた化合物（３８５ｍｇ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ（１／１；ｖ／ｖ）溶液（７．０ｍＬ）に、氷冷下、ＮａＨＣＯ₃（５５４ｍｇ）の水溶液（３．５ｍＬ）を加えた後、３０％Ｈ₂Ｏ₂水溶液（０．３ｍＬ）を滴下し、３時間撹拌した。反応液に、氷冷下Ｎａ₂ＳＯ₃（３５０ｍｇ）の水溶液（３．５ｍＬ）、水（７．０ｍＬ）を順に加え、撹拌し、析出した固体を濾取し、表題化合物（３１０ｍｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 362([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｄ１：２−ブロモ−Ｎ’−（３−クロロフェニル）−５−メトキシベンゾヒドラジドの合成

２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸（６．４５ｇ）、ＤＭＦ（０．４２９ｍＬ）をクロロホルム（７７ｍＬ）に入れ、オキザリルクロリド（４．７９ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌し、反応液を減圧下濃縮した。得られた残査にトリエチルアミン（１１．６ｍＬ）、（３−クロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．００ｇ）とＴＨＦ（６４ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液をクロロホルム（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。粗精製物をＩＰＥで攪拌洗浄、ろ過し、表題化合物（５．１９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 355([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｄ２：１−（３−クロロフェニル）−５−メトキシ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インダゾール−３−オンの合成

参考例Ｐ−Ｄ１で得られた化合物（３．０ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１６１ｇ）、Ｌ−プロリン（０．１９４ｇ）、炭酸カリウム（２．３３ｇ）をＤＭＳＯ（８４ｍＬ）に入れ、室温で１６時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、飽和塩化アンモニウム水（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：クロロホルム／メタノール＝９９／１〜９２／８；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．４１ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 275([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｄ３：２−［１−（３−クロロフェニル）−５−メトキシ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ２で得られた化合物（５００ｍｇ）から、表題化合物（１３９ｍｇ、褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 374([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｄ４：２−［１−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｄ３で得られた化合物（０．１２７ｇ）をクロロホルム（２．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でＢＢｒ₃／ヘキサン溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、１．０ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷し、水（２０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：クロロホルム／メタノール＝９９／１〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（７８．９ｍｇ、褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 360([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｅ１：ｔｅｒｔ−ブチル３−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−４−オキソピペリジン−１−カルボキシラートの合成

１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（４．３７ｇ）のトルエン溶液（４３．５ｍＬ）にピロリジン（１．８ｍＬ）を加え、ｍｉｃｒｏｗａｖｅ（１５０℃、１時間）にて反応を行った。反応液を減圧下濃縮し、得られた残査のＴＨＦ溶液（９０ｍＬ）に、２−ブロモ−３−クロロアセトフェノン（５．１ｇ）、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（７．５ｍＬ）を加え、外温６５℃にて二日間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜６０／４０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．６７ｇ、赤色油状物）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.43 - 1.57 (9 H, m), 2.40 - 4.64 (9 H, m), 7.42 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.52 - 7.57 (1 H, m), 7.83 - 7.87 (1 H, m), 7.92 - 7.96 (1 H, m).
・参考例Ｐ−Ｅ２：ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−クロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−カルボキシラートの合成

参考例Ｐ−Ｅ１で得られた化合物（４．６７ｇ）のＥｔＯＨ溶液（９５ｍＬ）に、酢酸アンモニウム（５．１１ｇ）を加え、３時間還流した。反応液を減圧下濃縮した後に、ＣＨＣｌ₃、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃抽出を行った。有機層を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜７５／２５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．５６ｇ、黄色固体）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.50 (9 H, s), 2.69 - 2.77 (2 H, m), 3.69 - 3.81 (2 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 6.31 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.12 - 7.16 (1 H, m), 7.24 - 7.32 (2 H, m), 7.40 (1 H, s), 8.06 - 8.19 (1 H, m).
・参考例Ｐ−Ｅ３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｅ２で得られた化合物（２．５６ｇ）のＤＭＦ溶液（５１ｍＬ）に、０℃で６０％水素化ナトリウム（４６１ｍｇ）、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（２．０８ｇ）を順に加え、室温で２時間撹拌した。６０％水素化ナトリウム（３０７ｍｇ）、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（１．３９ｇ）をさらに加え、室温で一晩撹拌した。反応液にＭｅＯＨを加え、減圧下濃縮した後に、水を加え、ＣＨＣｌ₃抽出を行い、有機層を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜６０／４０；ｖ／ｖ）にて精製し、精製物（２．７８ｇ、黄色固体）を得た。
得られた精製物（２．７８ｇ）にＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（４Ｍ、２８ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下濃縮した後に、水を加え、ＥｔＯＡｃにて分液を行った。得られた水層に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃抽出を行い、有機層を減圧下濃縮し、表題化合物（２．１７ｇ、黄色固体）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.09 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.54 - 2.59 (2 H, m), 3.17 - 3.23 (2 H, m), 3.89 (2 H, s), 4.06 - 4.14 (1 H, m), 4.42 - 4.46 (2 H, m), 5.15 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.12 (1 H, s), 7.13 - 7.18 (1 H, m), 7.28 - 7.33 (3 H, m).
・参考例Ｐ−Ｆ１：エチル（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセタートの合成

２−アミノ−４−メトキシピリジン（３．００ｇ）、４−クロロアセト酢酸エチル（４．９３ｍＬ）のＥｔＯＨ溶液（６０ｍＬ）を９０℃で１７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し，得られた残渣をＥｔＯＡｃで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液，Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．９０ｇ、黒色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 235([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｆ２：Ｎ−イソプロピル−２−（７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）アセトアミドの合成

イソプロピルアミン（４．７９ｇ）のＣＨＣｌ₃溶液（４０ｍＬ）に氷冷下，ジメチルアルミニウム塩化物／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（０．９５Ｍ、６６．２ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌し。反応液に、参考例Ｐ−Ｆ１で得られた化合物（１．９０ｇ）のＣＨＣｌ₃溶液（６０ｍＬ）を滴下し、１７時間撹拌した。反応液に氷冷下、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を滴下し、１時間撹拌後、セライト（登録商標）濾過した。濾液を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（１．１９ｇ、褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 248([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｆ３：２−（３−ブロモ−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｆ２で得られた化合物（１．１９ｇ）のＤＭＦ溶液（１２ｍＬ）に氷冷下，Ｎ−ブロモスクシンイミド（９４２ｍｇ）を加え、室温まで昇温しながら１時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（１．１０ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 326([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｆ４：２−［３−（３−クロロフェニル）−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｆ３で得られた化合物（３２２ｍｇ）、３−クロロフェニルボロン酸（２０１ｍｇ）のジメトキシエタン溶液（３．３０ｍＬ）にＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（５７ｍｇ）、Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（２Ｍ、１．３８ｍＬ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をＯＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜５０／５０；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（２４７ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 358([M+H]⁺).
・参考例Ｐ−Ｆ５：２−［３−（３−クロロフェニル）−７−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｆ４で得られた化合物（２４７ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３．５ｍＬ）にナトリウムチオメトキシド（１９４ｍｇ）を加え、１２０℃で２時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ（９／１；ｖ／ｖ）で懸濁洗浄し、固体を濾取し、表題化合物（９０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 344([M+H]⁺).
・実施例Ａ−１：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３で得られた化合物（２００ｍｇ）から、表題化合物（４０．１ｍｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.42 - 1.50 (2 H, m), 1.59 - 1.65 (4 H, m), 2.00 - 2.08 (2 H, m), 2.38 - 2.49 (4 H, m), 2.49 - 2.59 (2 H, m), 4.09 (2 H, s), 4.20 (1 H, s), 4.76 (2 H, s), 5.43 - 5.48 (1 H, m), 6.99 - 7.04 (1 H, m), 7.21 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.32 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.48 - 7.51 (1 H, m), 7.52 - 7.55 (1 H, m), 7.72 - 7.78 (1 H, m).
・実施例Ａ−２：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ８で得られた化合物（１００ｍｇ）、モルホリン（０．６２ｍＬ）、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（０．２０７ｍＬ）およびヨウ化カリウム（１１９ｍｇ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）溶液を、外温１００℃にて１０時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、２８ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＣＨＣｌ₃＝７０／３０〜０／１００；ｖ／ｖ）、ＯＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、１０ｇ、移動相：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９９／１〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物にＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）、ＩＰＥ（２．０ｍＬ）を加え、室温で一晩懸濁洗浄した。固体を濾取し、表題化合物（５９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 471([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.00 - 2.08 (2 H, m), 2.45 - 2.63 (6 H, m), 3.71 - 3.78 (4 H, m), 4.12 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.17 - 4.24 (1 H, m), 4.77 (2 H, s), 5.44 - 5.49 (1 H, m), 7.02 (1 H, dd, J=8.9, 2.3 Hz), 7.22 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.34 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.45 - 7.48 (1 H, m), 7.50 - 7.52 (1 H, m), 7.53 - 7.56 (1 H, m), 7.76 (1 H, t, J=1.9 Hz).
・実施例Ａ−３：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ８で得られた化合物（１００ｍｇ）と２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩（１０２．９ｍｇ）から表題化合物（１５ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 483([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.83 - 1.90 (2 H, m), 2.60 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.39 (4 H, s), 4.06 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.16 - 4.24 (1 H, m), 4.73 - 4.78 (6 H, m), 5.48 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.00 (1 H, dd, J=8.9, 2.3 Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.45 - 7.49 (1 H, m), 7.49 - 7.52 (1 H, m), 7.52 - 7.56 (1 H, m), 7.74 - 7.76 (1 H, m).
・実施例Ａ−４：２−［２−（３−クロロフェニル）−５−｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ８で得られた化合物（１００ｍｇ）と３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１０６．８ｍｇ）から表題化合物（３４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 497([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.83 - 2.06 (6 H, m), 2.45 - 2.55 (2 H, m), 3.04 - 3.13 (2 H, m), 3.53 (2 H, d, J=9.5 Hz), 3.68 - 3.78 (2 H, m), 4.12 - 4.26 (3 H, m), 4.77 (2 H, s), 5.44 - 5.50 (1 H, m), 7.03 (1 H, dd, J=8.7, 2.5 Hz), 7.22 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.35 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.45 - 7.49 (1 H, m), 7.49 - 7.53 (1 H, m), 7.53 - 7.56 (1 H, m), 7.75 - 7.77 (1 H, m).
・実施例Ａ−５：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１３で得られた化合物（３６．８ｍｇ）とピペリジン（２５．１μＬ）から表題化合物（１４．４ｍｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 483([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.07 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.35 - 1.42 (2 H, m), 1.47 - 1.52 (4 H, m), 1.83 - 1.91 (2 H, m), 2.29 - 2.37 (4 H, m), 2.38 - 2.42 (2 H, m), 3.82 - 3.88 (1 H, m), 3.89 (3 H, s), 4.03 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.81 (2 H, s), 6.91 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.18 - 7.21 (1 H, m), 7.31 - 7.42 (3 H, m), 7.56 - 7.61 (1 H, m), 8.34 (1 H, d, J=7.3 Hz).
・実施例Ａ−６：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１３で得られた化合物（３６．８ｍｇ）とモルホリン（２２．２μＬ）から表題化合物（１５．５ｍｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 485([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.08 (6 H, s), 1.86 - 1.93 (2 H, m), 2.34 - 2.41 (4 H, m), 2.43 - 2.47 (2 H, m), 3.55 - 3.61 (4 H, m), 3.82 - 3.87 (1 H, m), 3.89 (3 H, s), 4.05 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.81 (2 H, s), 6.92 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.21 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.30 - 7.43 (3 H, m), 7.58 (1 H, dd, J=8.3, 1.8 Hz), 8.34 (1 H, d, J=7.3 Hz).
・実施例Ａ−７：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１３で得られた化合物（１００ｍｇ）と２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩（９９．７ｍｇ）から表題化合物（２５ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 497([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.80 - 1.91 (2 H, m), 2.55 - 2.62 (2 H, m), 3.38 (4 H, br. s.), 3.96 (3 H, s), 4.06 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.15 - 4.24 (1 H, m), 4.72 - 4.79 (6 H, m), 5.49 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.00 (1 H, dd, J=8.7, 2.1 Hz), 7.14 - 7.17 (1 H, m), 7.19 - 7.24 (2 H, m), 7.32 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.40 (1 H, dd, J=7.8, 2.1 Hz).
・実施例Ａ−８：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により参考例Ｐ−Ａ１３で得られた化合物（１００ｍｇ）と３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（１０３．４ｍｇ）から表題化合物（４６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 511([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.85 - 2.04 (6 H, m), 2.46 - 2.54 (2 H, m), 3.04 - 3.11 (2 H, m), 3.50 - 3.56 (2 H, m), 3.68 - 3.76 (2 H, m), 3.96 (3 H, s), 4.14 - 4.24 (3 H, m), 4.77 (2 H, s), 5.47 - 5.51 (1 H, m), 7.02 (1 H, dd, J=8.9, 2.3 Hz), 7.14 - 7.18 (1 H, m), 7.19 - 7.24 (2 H, m), 7.36 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.40 (1 H, dd, J=8.1, 1.9 Hz).
・実施例Ａ−９：２−［５−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ１６で得られた化合物（９０ｍｇ）をＴＨＦ（８ｍＬ）とＭｅＯＨ（３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、５０％メチルアミン水溶液（６８μＬ）、ＡｃＯＨ（６５μＬ）を加え３０分間攪拌した。ＮａＢＨ₃ＣＮ（１８．７ｍｇ）を加え室温で１６時間攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ，移動相：クロロホルム／ｎ−ヘキサン＝８０／２０；ｖ／ｖ）、分取ｐＴＬＣ（クロロホルム／メタノール＝８／１；ｖ／ｖ）を２回展開で精製し、高極性側の粗精製物をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（＝４／１；ｖ／ｖ）で洗浄し、表題化合物（８．２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.29 (6 H, s), 3.45 - 3.53 (2 H, m), 3.96 (3 H, s), 4.17 - 4.24 (1 H, m), 4.81 (2 H, s), 5.50 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.17 - 7.24 (2 H, m), 7.30 - 7.33 (1 H, m), 7.38 (1 H, s), 7.42 - 7.46 (1 H, m), 7.49 (1 H, br. s.), 7.52 - 7.54 (1 H, m), 7.57 - 7.60 (1 H, m), 8.02 - 8.05 (1 H, m).
・実施例Ａ−１０：２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−９で得られた低極性側の粗精製物をｎ−ヘキサンで洗浄し、表題化合物（１３．７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.10 - 1.16 (6 H, m), 2.24 - 2.38 (6 H, m), 3.44 - 3.55 (2 H, m), 3.97 (3 H, s), 4.18 - 4.26 (1 H, m), 4.85 (2 H, s), 5.51 - 5.64 (1 H, m), 7.21 - 7.26 (2 H, m), 7.30 - 7.33 (1 H, m), 7.44 - 7.55 (4 H, m), 7.58 - 7.62 (1 H, m), 7.90 (1 H, d, J=8.3 Hz).
・実施例Ａ−１１：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ１９で得られた化合物（１０ｇ）、１−ピペリジンプロパノール（７．９２ｇ）、ＣＭＢＰ（１３．３ｇ）をトルエン（７５ｍＬ）とＴＨＦ（２５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、外温９０℃で３０分間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（中性シリカゲル，移動相：クロロホルム／メタノール＝１００／０→９０／１０；ｖ／ｖ）、（クロマトレックスＮＨ，移動相：ｎ−ヘキサン／クロロホルム＝１００／０→０／１００；ｖ／ｖ）で精製し、得られた粗精製物を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（＝２／１；ｖ／ｖ）で２回攪拌洗浄、ろ取、乾燥し、表題化合物（８．８０ｇ、淡桃色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 487([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.05 - 1.09 (6 H, m), 1.38 (2 H, d, J=5.5 Hz), 1.45 - 1.53 (4 H, m), 1.84 - 1.91 (2 H, m), 2.29 - 2.37 (4 H, m), 2.38 - 2.42 (2 H, m), 3.81 - 3.88 (1 H, m), 4.01 - 4.06 (2 H, m), 4.82 (2 H, s), 6.91 - 6.95 (1 H, m), 7.19 - 7.22 (1 H, m), 7.38 - 7.42 (1 H, m), 7.59 - 7.64 (1 H, m), 7.79 - 7.83 (1 H, m), 7.94 - 7.98 (1 H, m), 8.37 (1 H, d, J=7.3 Hz).
・実施例Ａ−１２：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド塩酸塩の合成

実施例Ａ−１１で得られた化合物（５．００ｇ）をＥｔＯＨ（４４．８ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ／エタノール溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、６．２ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、ＥｔＯＨで３回、ＥｔＯＡｃで３回共沸した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、加熱下でＥｔＯＨ（７．２ｍＬ）を加えた。室温で一晩攪拌し、Ｅｔ₂Ｏ（５０ｍＬ）を加えた後にろ取、乾燥し、表題化合物（４．８７ｇ）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 487([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.07 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.66 - 1.85 (6 H, m), 2.14 - 2.24 (2 H, m), 2.85 - 2.96 (2 H, m), 3.21 (2 H, br. s.), 3.47 (2 H, d, J=10.5 Hz), 3.80 - 3.88 (1 H, m), 4.07 - 4.14 (2 H, m), 4.84 (2 H, s), 6.95 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.24 - 7.29 (1 H, m), 7.44 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.59 - 7.66 (1 H, m), 7.78 - 7.84 (1 H, m), 7.93 - 7.99 (1 H, m), 8.39 - 8.45 (1 H, m), 9.86 (1 H, br. s.).
・実施例Ａ−１３：２−｛５−［３−（アゼパン−１−イル）プロポキシ］−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により参考例Ｐ−Ａ２４で得られた化合物（１００ｍｇ）とヘキサメチレンイミン（７７．１μＬ）から表題化合物（１６．９ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 501([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.50 - 1.61 (4 H, m), 1.68 - 1.80 (4 H, m), 2.05 - 2.15 (2 H, m), 2.80 (6 H, br. s.), 4.09 - 4.13 (2 H, m), 4.16 - 4.23 (1 H, m), 4.74 (2 H, s), 5.48 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.01 (1 H, dd, J=8.9, 2.5 Hz), 7.19 - 7.22 (1 H, m), 7.27 - 7.32 (2 H, m), 7.54 - 7.58 (1 H, m), 7.83 (1 H, dd, J=6.9, 2.3 Hz).
・実施例Ａ−１４：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２４で得られた化合物（１００ｍｇ）とモルホリン（５９．８μＬ）から表題化合物（１８．４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 489([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.07 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.86 - 1.93 (2 H, m), 2.34 - 2.41 (4 H, m), 2.45 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.58 (4 H, t, J=4.6 Hz), 3.80 - 3.89 (1 H, m), 4.03 - 4.08 (2 H, m), 4.82 (2 H, s), 6.94 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.21 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.38 - 7.43 (1 H, m), 7.59 - 7.64 (1 H, m), 7.79 - 7.84 (1 H, m), 7.96 (1 H, dd, J=7.1, 2.1 Hz), 8.38 (1 H, d, J=7.8 Hz).
・実施例Ａ−１５：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２５で得られた化合物（１００ｍｇ）と２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンシュウ酸塩（９９ｍｇ）から表題化合物（３６ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 501([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.82 - 1.89 (2 H, m), 2.56 - 2.62 (2 H, m), 3.34 - 3.44 (4 H, m), 4.03 - 4.07 (2 H, m), 4.16 - 4.23 (1 H, m), 4.73 (2 H, s), 4.75 (4 H, s), 5.45 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.00 (1 H, dd, J=8.9, 2.3 Hz), 7.18 - 7.22 (1 H, m), 7.27 - 7.32 (2 H, m), 7.53 - 7.57 (1 H, m), 7.83 (1 H, dd, J=6.8, 2.3 Hz).
・実施例Ａ−１６：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２５で得られた化合物（１００ｍｇ）と３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（７７ｍｇ）から表題化合物（６９．３ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 515([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.2 Hz), 1.86 - 1.96 (4 H, m), 1.97 - 2.03 (2 H, m), 2.47 - 2.53 (2 H, m), 3.05 - 3.11 (2 H, m), 3.51 - 3.55 (2 H, m), 3.69 - 3.75 (2 H, m), 4.14 - 4.17 (2 H, m), 4.17 - 4.24 (1 H, m), 4.74 (2 H, s), 5.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.01 - 7.04 (1 H, m), 7.21 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.32 (1 H, m), 7.33 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.54 - 7.58 (1 H, m), 7.84 (1 H, dd, J=6.6, 2.1 Hz).
・実施例Ａ−１７：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［４−（ピペリジン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−２と同様の手法により参考例Ｐ−Ａ２６で得られた化合物（１００ｍｇ）とピペリジン（８２μＬ）から表題化合物（２８．６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 501([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.44 (2 H, br. s.), 1.59 - 1.64 (4 H, m), 1.73 (2 H, d, J=7.3 Hz), 1.81 - 1.87 (2 H, m), 2.34 - 2.46 (6 H, m), 4.04 - 4.08 (2 H, m), 4.16 - 4.23 (1 H, m), 4.74 (2 H, s), 5.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.00 - 7.02 (1 H, m), 7.18 - 7.21 (1 H, m), 7.27 - 7.32 (2 H, m), 7.54 - 7.57 (1 H, m), 7.83 (1 H, dd, J=6.9, 1.8 Hz).
・実施例Ａ−１８：Ｎ−イソプロピル−２−｛２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝アセトアミドの合成

実施例Ａ−１１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２９で得られた化合物（８０ｍｇ）から表題化合物（１３．９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.01 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.88 - 1.93 (2 H, m), 2.35 - 2.41 (4 H, m), 2.43 - 2.47 (2 H, m), 3.56 - 3.61 (4 H, m), 3.75 - 3.82 (1 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.05 - 4.08 (2 H, m), 5.50 (2 H, s), 6.88 - 6.94 (2 H, m), 7.21 - 7.23 (1 H, m), 7.40 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.83 - 7.88 (1 H, m), 7.92 - 7.95 (1 H, m), 8.04 (1 H, d, J=7.3 Hz).
・実施例Ａ−１９：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ａ３３で得られた化合物（５０ｍｇ）、１−メチル−１，４−ジアゼパン（１７μＬ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）_３（１１ｍｇ）、２’−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン（９ｍｇ）をＴＨＦ（１．０ｍｌ）に懸濁させ１ｍｏｌ／Ｌ−ＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（２５３μＬ）を入れ６５℃で２日間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−ｓｐｈｅｒｅ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝１００／０〜８０／２０；ｖ／ｖ）、（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９９／１；ｖ／ｖ）にて精製し、粗精製物をヘキサン洗浄、ろ取し表題化合物（１０．３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.30 (9 H, s), 2.03 - 2.12 (2 H, m), 2.41 (3 H, br. s.), 2.58 - 2.65 (2 H, m), 2.76 - 2.83 (2 H, m), 3.57 (2 H, t, J=6.2 Hz), 3.63 - 3.68 (2 H, m), 3.95 (3 H, s), 4.66 (2 H, s), 5.52 (1 H, s), 6.85 (1 H, dd, J=9.1, 2.5 Hz), 7.10 - 7.12 (1 H, m), 7.14 - 7.24 (3 H, m), 7.39 (1 H, dd, J=8.1, 1.9 Hz).
・実施例Ａ−２０：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトアミドの合成

実施例Ａ−１９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３３で得られた化合物（５０ｍｇ）から表題化合物（１３．３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 496([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 0.96 - 1.06 (6 H, m), 1.30 (9 H, s), 1.92 - 2.02 (2 H, m), 2.52 - 2.70 (2 H, m), 2.78 - 2.89 (2 H, m), 2.89 - 3.01 (1 H, m), 3.61 (4 H, br. s.), 3.95 (3 H, s), 4.66 (2 H, s), 5.52 (1 H, br. s.), 6.86 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.09 - 7.24 (4 H, m), 7.36 - 7.42 (1 H, m).
・実施例Ａ−２１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝アセトアミドの合成

実施例Ａ−１９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３３で得られた化合物（５０ｍｇ）から表題化合物（７．５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.30 (9 H, s), 1.71 - 2.32 (13 H, m), 2.76 - 2.83 (2 H, m), 3.72 (2 H, d, J=11.6 Hz), 3.95 (3 H, s), 4.68 (2 H, s), 5.47 (1 H, s), 7.10 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.23 (3 H, d, J=2.9 Hz), 7.33 - 7.40 (2 H, m).
・実施例Ａ−２２：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−１９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１７で得られた化合物（２００ｍｇ）から表題化合物（５．６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 458([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.02 - 2.21 (2 H, m), 2.37 - 2.54 (3 H, m), 2.54 - 2.72 (2 H, m), 2.72 - 2.90 (2 H, m), 3.57 (2 H, t, J=6.2 Hz), 3.69 (2 H, br. s.), 4.16 - 4.25 (1 H, m), 4.71 (2 H, s), 5.52 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.84 - 6.90 (1 H, m), 7.16 (2 H, d, J=9.1 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.51 - 7.58 (1 H, m), 7.83 (1 H, dd, J=7.0, 2.1 Hz).
・実施例Ａ−２３：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル］アセトアミドの合成

実施例Ａ−１９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３６で得られた化合物（２００ｍｇ）から表題化合物（２６．２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 472([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.32 (9 H, s), 2.02 - 2.18 (2 H, m), 2.38 - 2.47 (3 H, m), 2.57 - 2.70 (2 H, m), 2.75 - 2.85 (2 H, m), 3.57 (2 H, t, J=6.4 Hz), 3.61 - 3.73 (2 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.46 (1 H, s), 6.87 (1 H, dd, J=9.1, 2.5 Hz), 7.07 - 7.11 (1 H, m), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.29 (1 H, t, J=8.7 Hz), 7.58 (1 H, ddd, J=8.6, 4.4, 2.3 Hz), 7.83 (1 H, dd, J=6.8, 2.3 Hz).
・実施例Ｂ−１：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ３で得られた化合物（２００ｍｇ）、１−ピペリジンプロパノール（１４８ｍｇ）およびシアノメチレントリブチルホスホラン（３１２ｍｇ）のトルエン（７．０ｍＬ）溶液を８５℃にて４時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝９９／１／０．１〜９５／５／０．５；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製した。精製物をＩＰＥにて懸濁洗浄し、固体を濾取し、表題化合物（１７８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.41 - 1.51 (2 H, m), 1.58 - 1.66 (4 H, m), 1.97 - 2.08 (2 H, m), 2.35 - 2.58 (6 H, m), 4.09 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.33 - 5.38 (1 H, m), 6.61 (1 H, s), 6.93 - 6.98 (1 H, m), 7.12 - 7.19 (2 H, m), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.38 - 7.41 (2H, m), 7.44 (1 H, s).
実施例Ｂ−１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ３から実施例Ｂ−２〜３の化合物を合成した。
・実施例Ｂ−２：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 470([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.99 - 2.06 (2 H, m), 2.45 - 2.61 (6 H, m), 3.75 (4 H, t, J=4.6 Hz), 4.08 - 4.18 (3 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.33 - 5.38 (1 H, m), 6.61 (1 H, s), 6.96 (1 H, dd, J=8.9, 2.5 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.32 (1 H, m), 7.38 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.46 (1 H, m).
・実施例Ｂ−３：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 466([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 0.39 - 0.52 (4 H, m), 1.05 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.62 - 1.68 (1 H, m), 1.79 - 1.88 (2 H, m), 1.97 - 2.05 (2 H, m), 2.45 - 2.54 (2 H, m), 2.91 - 2.99 (2 H, m), 4.10 - 4.18 (1 H, m), 4.34 (1 H, br. s.), 4.65 (2 H, s), 5.39 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.61 (1 H, s), 6.98 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.16 - 7.20 (2 H, m), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.39 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.45 (1 H, m).
・実施例Ｂ−４：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ８で得られた化合物（７０．０ｍｇ）、ピペリジン（４０．２ｍｇ）、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（８１．３ｍｇ）およびヨウ化カリウム（２６．１ｍｇ）のＥｔＯＨ（１．４ｍＬ）溶液を、外温８０℃にて一晩攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％ＴＦＡＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。フラクションを飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液にて中和し、ＣＨＣｌ₃にて抽出し、ＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、表題化合物（１２．３ｍｇ、茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 486([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.05 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.42 - 1.50 (2 H, m), 1.59 - 1.67 (4 H, m), 1.98 - 2.09 (2 H, m), 2.36 - 2.58 (6 H, m), 4.06 - 4.10 (2 H, m), 4.10 - 4.17 (1 H, m), 4.63 (2 H, s), 5.30 - 5.35 (1 H, m), 6.57 (1 H, s), 6.96 (1 H, dd, J=8.9, 2.5 Hz), 7.13 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.16 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.22 - 7.26 (1 H, m), 7.27 - 7.30 (1 H, m), 7.48 - 7.51 (1 H, m).
実施例Ｂ−４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ４、参考例Ｐ−Ｂ８、参考例Ｐ−Ｂ１２から実施例Ｂ−５〜１６の化合物を合成した。
・実施例Ｂ−５：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 488([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.05 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.99 - 2.06 (2 H, m), 2.50 (4 H, br. s.), 2.56 - 2.60 (2 H, m), 3.72 - 3.77 (4 H, m), 4.08 - 4.17 (3 H, m), 4.63 (2 H, s), 5.31 - 5.35 (1 H, m), 6.58 (1 H, s), 6.96 (1 H, dd, J=9.2, 2.3 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.23 - 7.26 (1 H, m), 7.27 - 7.30 (1 H, m), 7.48 - 7.51 (1 H, m).
・実施例Ｂ−６：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.34 - 1.43 (1 H, m), 1.59 - 1.66 (2 H, m), 1.88 - 1.95 (2 H, m), 1.97 - 2.06 (2 H, m), 2.12 - 2.27 (2 H, m), 2.49 - 2.61 (2 H, m), 2.77 - 2.89 (2 H, m), 3.68 - 3.77 (1 H, m), 4.09 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.14 (1 H, d, J=8.3 Hz), 4.65 (2 H, s), 5.36 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.61 (1 H, s), 6.95 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.39 - 7.41 (2 H, m), 7.44 (1 H, br. s).
・実施例Ｂ−７：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.51 - 1.56 (1 H, m), 1.58 - 1.65 (2 H, m), 1.78 - 1.86 (1 H, m), 1.98 - 2.04 (2 H, m), 2.25 - 2.62 (7 H, m), 3.81 - 3.88 (1 H, m), 4.09 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.37 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.61 (1 H, s), 6.95 (1 H, dd, J=8.7, 2.3 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.39 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.45 (1 H, m).
・実施例Ｂ−８：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 470([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.73 - 1.80 (1 H, m), 1.85 - 1.95 (1 H, m), 2.01 - 2.08 (2 H, m), 2.17 - 2.24 (1 H, m), 2.30 - 2.35 (1 H, m), 2.55 (1 H, dd, J=10.1, 5.0 Hz), 2.69 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.74 (1 H, d, J=10.1 Hz), 2.92 - 2.97 (1 H, m), 4.09 - 4.18 (3 H, m), 4.36 (1 H, br. s.), 4.65 (2 H, s), 5.37 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.61 (1 H, s), 6.96 (1 H, dd, J=8.9, 2.5 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.38 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.45 (1 H, m).
・実施例Ｂ−９：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 482([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.03 - 1.06 (6 H, m), 1.83 - 1.88 (2 H, m), 2.59 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.38 (4 H, s), 4.05 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.10 - 4.17 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 4.76 (4 H, s), 5.33 - 5.37 (1 H, m), 6.59 - 6.61 (1 H, m), 6.92 - 6.95 (1 H, m), 7.12 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.39 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.45 (1 H, m).
・実施例Ｂ−１０：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 510([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.83 - 2.05 (6 H, m), 2.26 - 2.55 (6 H, m), 4.08 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.11 - 4.17 (1 H, m), 4.43 (4 H, s), 4.65 (2 H, s), 5.35 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.60 (1 H, s), 6.93 - 6.96 (1 H, m), 7.13 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.28 - 7.31 (1 H, m), 7.39 - 7.41 (2 H, m), 7.43 - 7.45 (1 H, m).
・実施例Ｂ−１１：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 482([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.43 - 1.50 (2 H, m), 1.60 - 1.66 (4 H, m), 2.00 - 2.07 (2 H, m), 2.38 - 2.58 (6 H, m), 3.91 (3 H, s), 4.08 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.10 - 4.17 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.39 - 5.43 (1 H, m), 6.57 (1 H, d, J=0.9 Hz), 6.93 - 6.97 (2 H, m), 7.01 (1 H, dd, J=8.0, 2.1 Hz), 7.13 - 7.19 (3 H, m).
・実施例Ｂ−１２：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.36 - 1.42 (1 H, m), 1.59 - 1.67 (2 H, m), 1.89 - 1.97 (2 H, m), 1.99 - 2.06 (2 H, m), 2.14 - 2.24 (2 H, m), 2.53 - 2.60 (2 H, m), 2.79 - 2.87 (2 H, m), 3.69 - 3.77 (1 H, m), 3.91 (3 H, s), 4.09 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.10 - 4.17 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.41 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.57 (1 H, s), 6.92 - 6.97 (2 H, m), 7.01 (1 H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 7.12 - 7.19 (3 H, m).
・実施例Ｂ−１３：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.51 - 1.65 (3 H, m), 1.78 - 1.88 (1 H, m), 1.98 - 2.05 (2 H, m), 2.25 - 2.63 (7 H, m), 3.85 (1 H, br. s.), 3.91 (3 H, s), 4.09 (2 H, t, J=6.2 Hz), 4.11 - 4.17 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.42 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.58 (1 H, s), 6.92 - 6.97 (2 H, m), 7.01 (1 H, dd, J=8.0, 2.1 Hz), 7.12 - 7.19 (3 H, m).
・実施例Ｂ−１４：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.74 - 1.81 (1 H, m), 1.86 - 1.96 (1 H, m), 2.02 - 2.08 (2 H, m), 2.17 - 2.25 (1 H, m), 2.30 - 2.37 (1 H, m), 2.52 - 2.59 (1 H, m), 2.68 - 2.72 (2 H, m), 2.74 - 2.77 (1 H, m), 2.92 - 2.98 (1 H, m), 3.91 (3 H, s), 4.09 - 4.17 (3 H, m), 4.33 - 4.39 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.41 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.57 (1 H, s), 6.93 - 6.97 (2 H, m), 7.01 (1 H, dd, J=8.0, 2.1 Hz), 7.13 - 7.19 (3 H, m).
・実施例Ｂ−１５：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［３−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 496([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.82 - 1.89 (2 H, m), 2.56 - 2.61 (2 H, m), 3.38 (4 H, s), 3.91 (3 H, s), 4.05 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.09 - 4.17 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 4.76 (4 H, s), 5.38 - 5.42 (1 H, m), 6.56 (1 H, s), 6.91 - 6.97 (2 H, m), 6.99 - 7.02 (1 H, m), 7.12 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.14 - 7.19 (2 H, m).
・実施例Ｂ−１６：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

MS (ESI pos.) m/z : 482([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.09 - 1.16 (3 H, m), 1.38 - 1.49 (1 H, m), 1.64 - 2.37 (8 H, m), 2.99 - 3.08 (1 H, m), 3.16 - 3.26 (1 H, m), 3.92 (3 H, s), 4.06 - 4.18 (3 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.38 - 5.43 (1 H, m), 6.57 (1 H, s), 6.93 - 6.97 (2 H, m), 6.99 - 7.02 (1 H, m), 7.13 - 7.19 (3 H, m).
・実施例Ｂ−１７：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ１４で得られた化合物（７０．０ｍｇ）、シクロペンタノン（２６．５ｍｇ）のＣＨＣｌ₃（３．５ｍＬ）溶液に酢酸（４７．３ｍｇ）を加えて、室温下１時間攪拌した。続いてトリアセトキシボロヒドリド（７３．５ｍｇ）を加え、室温下３時間攪拌した。反応液に水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−Ｓｉｌ、１０ｇ，移動相：ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ＝９９／１／０．１〜９５／５／０．５；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製した。精製物をＩＰＥにて懸濁洗浄し、固体を濾取し、表題化合物（３３．８ｍｇ、茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.05 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.40 - 1.48 (2 H, m), 1.49 - 1.62 (2 H, m), 1.66 - 1.76 (2 H, m), 1.84 - 1.95 (4 H, m), 2.01 - 2.10 (2 H, m), 2.29 - 2.41 (2 H, m), 2.50 - 2.58 (1 H, m), 2.81 - 2.91 (2 H, m), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.30 - 4.37 (1 H, m), 4.62 (2 H, s), 5.33 - 5.37 (1 H, m), 6.57 (1 H, s), 6.96 - 6.99 (1 H, m), 7.15 - 7.19 (2 H, m), 7.22 - 7.26 (1 H, m), 7.28 - 7.30 (1 H, m), 7.48 - 7.51 (1 H, m).
・実施例Ｂ−１８：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ１７で得られた化合物（１５０ｍｇ）のＭｅＣＮ懸濁液（１．５ｍＬ）にＫ₂ＣＯ₃（２１７ｍｇ）、ピペリジン（０．０９３ｍＬ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。放冷後、水を加え、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％ＴＦＡＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。フラクションを飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液にて中和し、ＣＨＣｌ₃にて抽出し、ＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、表題化合物（４７ｍｇ、無色固体）を得た。
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 - 1.07 (6 H, m), 1.41 - 2.72 (16 H, m), 2.74 - 2.80 (2 H, m), 4.12 - 4.19 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.41 - 5.46 (1 H, m), 6.64 (1 H, s), 7.11 - 7.14 (1 H, m), 7.18 - 7.21 (1 H, m), 7.29 - 7.32 (1 H, m), 7.38 - 7.41 (2 H, m), 7.44 - 7.48 (2 H, m).
・実施例Ｂ−１９：Ｎ−イソプロピル−２−｛２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ１９で得られた化合物（９０ｍｇ）から、表題化合物（２２ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 465([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.04 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.35 - 3.12 (14 H, m), 3.91 (3 H, s), 4.08 - 4.17 (3 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.35 - 5.39 (1 H, m), 6.67 (1 H, s), 6.95 (1 H, dd, J=8.9, 2.3 Hz), 7.14 (1 H, d, J=2.1 Hz), 7.18 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.22 (1 H, dd, J=2.7, 1.9 Hz), 8.33 (1 H, d, J=1.7 Hz), 8.36 (1 H, d, J=2.9 Hz).
・実施例Ｂ−２０：Ｎ−イソプロピル−２−｛２−（３−メトキシフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ２０で得られた化合物（９０ｍｇ）から、表題化合物（３５ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 464([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.03 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.37 - 2.86 (14 H, m), 3.85 (3 H, s), 4.08 - 4.17 (3 H, m), 4.68 (2 H, s), 5.38 - 5.42 (1 H, m), 6.60 (1 H, s), 6.90 - 6.94 (1 H, m), 6.94 - 6.98 (2 H, m), 6.99 - 7.01 (1 H, m), 7.12 - 7.14 (1 H, m), 7.15 - 7.18 (1 H, m), 7.35 - 7.39 (1 H, m).
・実施例Ｂ−２１：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−１１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ２５で得られた化合物（３０ｍｇ）から表題化合物（２６．８ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.08 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.41 - 1.52 (4 H, m), 1.65 (4 H, br. s.), 1.99 - 2.16 (2 H, m), 2.46 (4 H, br. s.), 4.03 - 4.09 (1 H, m), 4.10 - 4.13 (2 H, m), 4.79 (2 H, s), 6.30 - 6.36 (1 H, m), 6.53 (1 H, s), 7.39 - 7.44 (2 H, m), 7.45 - 7.47 (1 H, m), 7.48 - 7.51 (1 H, m), 7.58 - 7.61 (1 H, m), 8.10 (1 H, d, J=2.8 Hz).
・実施例Ｂ−２２：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｂ２８で得られた化合物（１００ｍｇ）、１−ピペリジンプロパノール（１５０μＬ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８．９ｍｇ）、ｒａｃ−２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（９．８ｍｇ）、炭酸セシウム（２６７ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に入れ、外温１１０℃で２３時間攪拌した。不溶物をセライト（登録商標）でろ別し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＫＰ−ＮＨ，移動相：クロロホルム）、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％ＴＦＡＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢｉｏｔａｇｅＳＮＡＰＣａｒｔｒｉｄｇｅＨＰ−Ｓｉｌ，移動相：クロロホルム／ＭｅＯＨ＝９９／１〜７０／３０；ｖ／ｖ）で精製し、得られた粗精製物をｎ−ヘキサンで洗浄、ろ過、乾燥し表題化合物（２７．０ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.06 (6 H, s), 1.34 - 1.45 (2 H, m), 1.45 - 1.62 (6 H, m), 1.85 - 2.01 (2 H, m), 2.38 (4 H, br. s.), 3.81 - 3.87 (1 H, m), 4.29 - 4.34 (2 H, m), 4.70 (2 H, s), 6.60 (1 H, s), 6.62 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.49 - 7.60 (4 H, m), 7.76 (1 H, d, J=8.7 Hz), 8.16 (1 H, d, J=7.8 Hz).
・実施例Ｃ−１：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ｂ−１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５で得られた化合物（１００ｍｇ）から、表題化合物（３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 487([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.34 - 1.41 (2 H, m), 1.47 - 1.53 (4 H, m), 1.86 - 1.93 (2 H, m), 2.28 - 2.42 (6 H, m), 3.83 - 3.90 (3 H, m), 4.09 (2 H, t, J=6.4 Hz), 6.68 (1 H, dd, J=7.6, 2.5 Hz), 6.94 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.50 (1 H, t, J=8.9 Hz), 7.80 - 7.84 (1 H, m), 7.95 (1 H, dd, J=7.3, 1.8 Hz), 8.26 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.27 - 8.31 (1 H, m).
・実施例Ｃ−２：２−｛２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ｂ−１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５で得られた化合物（１００ｍｇ）から、表題化合物（３６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 489([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ (ppm) ; 1.10 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.88 - 1.95 (2 H, m), 2.33 - 2.41 (4 H, m), 2.44 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.54 - 3.61 (4 H, m), 3.81 - 3.92 (3 H, m), 4.10 (2 H, t, J=6.4 Hz), 6.67 - 6.70 (1 H, m), 6.95 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.50 (1 H, t, J=8.9 Hz), 7.79 - 7.84 (1 H, m), 7.95 (1 H, dd, J=7.3, 2.3 Hz), 8.26 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.29 (1 H, d, J=7.3 Hz).
・実施例Ｄ−１：2-{1-(3-クロロフェニル)-3-オキソ-5-[3-(ピペリジン-1-イル)プロポキシ]-1,3-ジヒドロ-2H-インダゾール-2-イル}-N-イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ａ−１１と同様の手法により参考例Ｐ−Ｄ４で得られた化合物（３０ｍｇ）から表題化合物（１１．０ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 485([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.09 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.42 - 1.50 (2 H, m), 1.61 - 1.70 (4 H, m), 1.99 - 2.09 (2 H, m), 2.36 - 2.60 (6 H, m), 3.96 - 4.03 (1 H, m), 4.04 - 4.08 (2 H, m), 4.31 (2 H, s), 6.12 (1 H, d, J=7.3 Hz), 6.94 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (1 H, dd, J=8.9, 2.5 Hz), 7.18 - 7.22 (2 H, m), 7.31 - 7.33 (1 H, m), 7.36 - 7.44 (2 H, m).
・実施例Ｅ−１：２−｛２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

参考例Ｐ−Ｅ３で得られた化合物（１４３ｍｇ）のＭｅＣＮ溶液（３．０ｍＬ）に、ｉＰｒ₂ＮＥｔ（０．１８４ｍＬ）、１−ブロモ−４−クロロブタン（０．０６ｍＬ）を加え、６０℃で一晩撹拌した。減圧下濃縮し、得られた残査とピペリジン（１．５ｍＬ）の混合物をｍｉｃｒｏｗａｖｅ（１８０℃、２時間）にて反応させた。減圧下濃縮し、得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％ＴＦＡＭｅＣＮ／Ｈ_２Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。フラクションを飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液にて中和し、ＣＨＣｌ₃にて抽出し、ＭｇＳＯ₄乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた精製物を、ＴＬＣプレートＮＨ（移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１／２；ｖ／ｖ）にてさらに精製し、表題化合物（９．４ｍｇ、黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 471([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.07 - 1.10 (6 H, m), 1.41 - 1.48 (2 H, m), 1.53 - 2.22 (8 H, m), 2.28 - 2.47 (6 H, m), 2.54 - 2.59 (2 H, m), 2.60 - 2.64 (2 H, m), 2.81 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.50 (2 H, s), 3.65 (1 H, s), 4.06 - 4.13 (1 H, m), 4.43 (2 H, s), 5.24 (1 H, d, J=8.7 Hz), 6.11 (1 H, s), 7.14 (1 H, dt, J=7.5, 1.5 Hz), 7.24 - 7.32 (3 H, m).
・実施例Ｆ−１：２−｛３−（３−クロロフェニル）−７−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成

実施例Ｂ−１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｆ５で得られた化合物（９０ｍｇ）から、表題化合物（２５ｍｇ、黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]⁺).
¹H-NMR (600 MHz, CDCl₃) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.46 (2 H, br. s.), 1.57 - 1.65 (2 H, m), 1.68 (2 H, br. s.), 1.99 - 2.08 (2 H, m), 2.34 - 2.54 (6 H, m), 3.62 (2 H, s), 4.03 - 4.14 (3 H, m), 6.54 (1 H, dd, J=7.6, 2.5 Hz), 6.88 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.24 - 7.26 (1 H, m), 7.32 - 7.36 (1 H, m), 7.39 - 7.42 (1 H, m), 7.43 - 7.48 (2 H, m), 7.93 (1 H, d, J=7.3 Hz).

試験例１
・Ｖ１ｂ受容体結合試験
ヒトＶ１ｂ受容体を一過性に発現させた２９３ＦＴ細胞を回収し、１５ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、２ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、０．３ｍｍｏｌ／Ｌエチレンジアミン四酢酸、１ｍｍｏｌ／Ｌグリコールエーテルジアミン四酢酸を含む）中でホモジナイズした。得られたホモジネートを５０，０００×ｇ、４℃で２０分間遠心分離し、沈殿物を７５ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１２．５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、０．３ｍｍｏｌ／Ｌエチレンジアミン四酢酸、１ｍｍｏｌ／Ｌグリコールエーテルジアミン四酢酸、２５０ｍｍｏｌ／Ｌショ糖を含む）に再懸濁して粗膜標品とし、結合試験実施前まで−８０℃にて保存した。結合試験の際は、この粗膜標品を５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、０．１％ウシ血清アルブミンを含む）にて希釈し、各被検化合物、及び［³Ｈ］ＡＶＰ（最終濃度０．４〜１ｎｍｏｌ／Ｌ）と混合し、室温で６０分間インキュベーションした。被検化合物はＤＭＳＯにて段階的に希釈し、混合時の被検化合物の最終濃度は、０．０１ｎｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌである。インキュベーション後、混合溶液を０．３％ポリエチレンイミンを浸透させたＧＦ／Ｃフィルターへと吸引濾過した。このＧＦ／Ｃフィルターを乾燥させてシンチレーターを加えた後、トップカウント（パーキンエルマー社）を用いてフィルター上に残存する放射活性を測定した。１０μｍｏｌ／Ｌの未標識ＡＶＰ存在下での放射活性を０％とし、未標識ＡＶＰ非存在下での放射活性を１００％とする。各濃度の被検化合物存在化での放射活性より用量反応曲線を作成し、被検化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）を算出した。本発明の化合物のＩＣ₅₀値は、約１ｎＭ〜約１０００ｎＭの範囲であった。代表的な化合物のＩＣ₅₀値を表１に示す。

試験例２
・Ｖ１ｂ受容体拮抗作用測定
ヒトＶ１ｂ受容体安定発現ＣＨＯ細胞は、Ｈａｍ'ｓＦ−１２（１０％ＦＢＳ、０．５ｍｇ／ｍＬＧｅｎｅｔｉｃｉｎを含む）にて培養した。試験前日に９６ｗｅｌｌポリＤリジンコーティング黒プレートにて、１ｗｅｌｌあたり２０,０００細胞数にて播種した。試験当日に培養液を除いた後、ロード用液（１×ＨＢＳＳ、１０ｍｍｏｌ／ＬＨＥＰＥＳ、０．１％ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／ＬＰｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．０２％ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ−１２７、１．５μｍｏｌ／ＬＦｌｕｏ−４−ＡＭ、ｐＨ７．４）を添加し、ＣＯ₂インキュベーター内で１時間インキュベーションした。インキュベーション後、上記のロード用液を除き、各被検化合物を含む試験溶液（１×ＨＢＳＳ、１０ｍｍｏｌ／ＬＨＥＰＥＳ、０．１％ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／ＬＰｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、ｐＨ７．４）を加え、ＣＯ₂インキュベーター内で３０分間インキュベーションした。被検化合物はＤＭＳＯにて段階的に希釈し、測定時の被検化合物の最終濃度は、０．１ｎｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌとなる。インキュベーション後、ＦＤＳＳ（浜松ホトニクス社）にて蛍光値の測定とＡＶＰの添加を行った。ＡＶＰは、測定時の最終濃度が２．５ｎｍｏｌ／Ｌとなるように添加した。この濃度は、ＡＶＰによる最大反応の７０〜８０％を示す濃度である。被検化合物およびＡＶＰを添加しないｗｅｌｌの蛍光値を０％とし、被検化合物の添加がなく、ＡＶＰのみを添加するｗｅｌｌの蛍光値を１００％とする。各濃度の被検化合物存在下でのＡＶＰ添加後の蛍光値より用量反応曲線を作成し、５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）を算出した。その結果を表２に示す。

本発明により、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の治療又は予防剤を提供することが可能となる。

Claims

式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ²は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ_1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ³は、下記式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＩＩａ）のいずれかを示し；

Ｘは単結合、酸素原子又はフェニレン（該フェニレンは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）を示し；
ｎは１〜４の整数を示し；
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｙは窒素原子又は式ＣＨを示し；
Ｙが窒素原子の場合は、Ｒ^７はＣ_１−５アルキルを示し；
Ｙが式ＣＨの場合は、Ｒ^７は４〜８員の含窒素飽和複素環を示し；
ｎ１は１又は２の整数を示し；
Ａ環は下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造を示す。］

で表される縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
式（Ｉ）

［式（Ｉ）中、
Ｒ¹は、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ²は、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ_1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ³は、下記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）のいずれかを示し；

Ｘは単結合、酸素原子又はフェニレン（該フェニレンは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）を示し；
ｎは１〜４の整数を示し；
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_3-7シクロアルキル及びＣ_1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_3-7シクロアルキル又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ⁴及びＲ⁵は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ_1-5アルキル（該Ｃ_1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ_1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ_1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ_1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和及び不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶は、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ａ環は下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造を示す。］

で表される縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
上記式（Ｉ）において、
Ｒ¹が、Ｃ_1-5アルキルであり；
Ｒ²が、アリール又はヘテロアリール（該アリール及びヘテロアリールは、Ｃ_1-5アルコキシ及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ⁴及びＲ⁵が、同一又は異なって、Ｃ_1-5アルキルであるか、
又はＲ⁴及びＲ⁵が、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい４〜８員の飽和複素環（該４〜８員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ_1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ_1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル又は２−オキサ−７−アザスピロ[３．５]ノナ−７−イルを形成してもよく；
Ｒ⁶が、Ｃ_3-7シクロアルキルである請求項１又は２に記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
上記式（Ｉ）において、
Ｒ²が、フェニル又はピリジル（該フェニル及びピリジルは、Ｃ_1-5アルコキシ及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である請求項１〜３いずれか一項に記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
上記式（Ｉ）において、
Ａ環は下記式群（ＩＸ）のいずれかの構造を示す、請求項１〜４いずれか一項に記載の縮環アゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の縮環アゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症の治療又は予防剤。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の縮環アゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。