JPS6379825A - 静脈注射用脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な静脈注射用脂肪乳剤（以下脂肪乳剤とい
う）に関する。

〔従来の技術〕

脂肪乳剤は、カロリー源または必須脂肪酸源として患者
の非経口的な栄養補給に使用される。油脂を体内に投与
する場合、油脂を乳化剤によシ乳化させ、微粒子の形態
で投与する必要がある。従来、乳化剤として卵黄レシチ
ン、大豆レシチンが使用されている（特開昭５２−８３
９１２号公報、特公昭５５−１２８８７号公報、特公昭
６０−３０６５２号公報）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

脂肪乳剤は、乳化粒子が均一で、粒子径は毛細血管につ
まらない大きさで０．３μｍ以下が好ましく、長期間保
存に耐える乳化安定性が要求される。

乳化剤として大豆レシチンを使用する場合、不飽和脂肪
酸が多いと酸化されやすく、また長期間投与した場合、
貧血等の副作用が示される。そこで主に卵黄レシチンが
使用されるが、卵黄レシチンは大豆レシチンよシ乳化力
が弱く、シたがって高純度（約９８％）の高価な卵黄レ
シチンを多量に使用しなければならない。さらに乳化は
高圧乳化機を用い、溶液を何回もリサイクルして繰り返
し、均質化処理を行なわなければならない。

また脂肪乳剤は静脈から補給されることから、全 血液との相互作用、特に溶血性などの安Ｉ性を考慮する
必要がある。脂肪乳剤は乳化剤により油脂を水に乳化分
散させたエマルションであり、副作用の原因は使用した
乳化剤に由来する。すなわち乳化剤は一般に界面活性作
用を有するので血管内に投与した場合、溶血現象を起こ
すことがある。

脂肪乳剤に用いる乳化剤としては、溶血性を示さず、か
つ乳化力が強いものでなければならない。

すなわち高純度の卵黄レシチンと比較して溶血性が低く
、乳化力が強く微７刑な粒子の乳化液をつくることがで
き、そして乳化安定性の良好な乳化剤を見い出すことは
大きな課題である。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記の課題に対処すべく、実用性のある
優れた乳化剤を開発するように鋭意研究を重ねた結果、
上記の欠点のない優れた乳化剤を見い出し、この知見に
基づいて本発明を完成した。

すなわち、本発明は油脂および水を主成分とし、乳化剤
としてジグリセリンモノステアレートを０゜０５〜５重
量％含有することを特徴とする脂肪乳剤を提供するもの
である。

本発明に使用するジグリセリンモノステアレートはジグ
リセリンとステアリン酸とのモノエステルである。本発
明においてジグリセリンモノステアレートの使用量は０
．０５〜５重量％、好ましくは０．５〜３重量％である
。乳化剤の量が０．０５重−１％未満では乳化力が不足
して良好な脂肪乳剤が得られず、また５重Ｊ１％を越え
ても乳化力は増大せず、また乳化剤の血液に対する副作
用が増大するので好ましくない。

本発明に用いる乳化剤は卵黄レシチン等を用いる従来の
乳化剤とくらべて乳化力に優れ、卵黄レシチンを使用す
る場合、０．３μｍ以下の粒子径にするのに高圧均質機
で８回以上のパス回数で均質化処理しなければならない
が、本発明の乳化剤を使用する場合虫イ回のパス回数で
完全に目標とする粒子径にすることができる。

本発明に使用する油脂は医薬用の規格に合致している油
脂を使用することが望ましいが、通常使用することがで
きる。本発明の油脂の使用量は、特に制限されないが、
５〜２０重量％程度が好ましい。

また、本発明の脂肪乳剤には、必要に応じて浸透圧調整
剤としてグリセリン、ソルビトール等の糖アルコールな
どをさらに添加することができる。

本発明の脂肪乳剤の製造法は、油脂と水と乳化剤等を常
法によって均一に混合すればよく、たとえば加圧噴射型
均質機、超音波均質機によって均質化できる。

〔発明の効果〕

本発明の脂肪乳剤に用いる乳化剤は、従来の卵黄レシチ
ンよシも乳化力が強いため、均質機による少ないパス回
数で油脂が十分に微粒子化され、経時的にも良好な乳化
安定性を示す。また本発明の脂肪乳剤は溶血作用が著し
く少なく、生体内安全性の優れたものである。そして下
痢や貧血などの副作用もなく、油脂の栄養補給を行うこ
とができ、臨床上有用な脂肪乳剤である。

〔実施例〕

つぎに本発明を実施例と比較例により詳細に説明する。

実施例１ 大豆油４００１Ｆ、注射用グリセリン１００？およびジ
グリセリンモノステアレート４８？に注射用蒸留水を加
え、全量を４０００９とした。これをオートミキサーを
用いて９０℃、１１２００ｒｐｍで３０分間粗乳化を行
い、つぎにこの液を高圧乳化機（マントンゴーリン社製
）で５００　Ｋｐ／−の加圧下、乳化処理のパス回数を
１〜１６回まで変化させて精乳化を行い、さらにこれら
をオートクレーブを用いて、１２１℃、２気圧、１０分
間で高圧蒸気滅菌を行った。このように調製した脂肪乳
剤の平均粒径を測定し、その結果を第１表に示した。

比較例１ 精製卵黄レシチンを用い、実施例１と同様な乳化処理お
よび滅菌処理を行い、得られた脂肪乳剤の平均粒径を測
定し、その結果を第１表に示した。

第１表　パス回数による粒子径１）の変化１）粒子径の
測定：コールタ−ナノサイザーＮ４（コールタ−エレク
トロニクス社製）により測温１表の結果から、乳化剤と
して精製卵黄レシチンを使用したものは、パス回数８回
で０．３μｍ以下の平均粒径のエマルションが得られる
のに対してジグリセリンモノステアレートを使用したも
のは、パス回数１回で０．３μｍ以下の平均粒径のエマ
ルションが得られることから乳化力が優れていることが
わかる。

次にこのジグリセリンモノステアレートを使用し、パス
回数２回で調製した本発明の脂肪乳剤について、３ケ月
間、室温に保存し、その平均粒径の時間的変化を測定し
たととる、その値がほぼ一定で変化がなく、本発明の脂
肪乳剤は良好な乳化安定性を有することがわかる。

したがって本発明の乳化剤としてジグリセリンモノステ
アレートを使用した脂肪乳剤は、均質機による少ないパ
ス回数で安定なエマルションが得られることが明らかで
ある。

実施例２ ラード２００？、サフラワー油２００？、注射用グリセ
リン１００？およびジグリセリンモノステアレートを第
２表に示す濃度の所定量に注射用蒸留水を加え、全量を
４０００Ｆとした。これを実施例１に準じて粗乳化を行
い、つぎにこの液を高圧乳化機（三相機械■襄）で４５
ＱＫｆ／ｉの加圧下、パス回数２回で精乳化を行った。

さらにこれをオートクレーブを用いて１２１℃、２気圧
、１０分間で高圧蒸気滅菌を行った。

これらの脂肪乳剤について、粒子径の測定、乳化安定性
試験および溶血試験を行い、その結果を第２表に示した
。

比較例２ 実施例２において、乳化剤として第２表に示す濃度の精
製卵黄レシチンを用いて高圧乳化機のパス回数８回とし
た以外は実施例２と同様にして脂肪乳剤を得、同様に試
験してその結果を第２表に示した。

第２表 １）実施例１と同じコールタ−ナノサイザーによる。

２）溶血率の測定：ヒトの赤血球を使用し、これを生理
食塩水に分散させ、２％（Ｖ／Ｖ　）赤血球サスペンシ
ョンを調製した。これに脂肪乳剤を１対１（体積比）の
割合で加え、３７℃の恒温槽で３０分間培養し、遠心分
離（３０００ｒｐｍ、１０分間）により、未溶血の赤血
球および赤血球膜を除去し、上澄を分取した。この上澄
を０．１μｍのフィルターを用いて濾過し、エマルショ
ン粒子を除去した後、Ｆ液中のヘモグロビン量を、分光
光度計を用い、５４５℃ｍの波長で測定した。なお蒸留
水を赤血球サスペンションに加えて、上記と同様に処理
した際の上澄の吸光値を１００％とした。

３）脂肪乳剤を室温に３ケ月間保存した後の乳化状態を
観察した。

表２の結果から、実施例に示す本発明の脂肪乳剤は、比
較例より少ないパス回数で粒子径の小さいものが得られ
、溶血性が低く、また乳化安定性も優れていることが明
らかである。

なお、実施例２で得た脂肪乳剤をラットに静脈注射によ
り投与したところ、いずれも全く異常は認められず、脂
肪乳剤として優れていた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、油脂および水を主成分とし、乳化剤としてジグリセ
   リンモノステアレートを０．０５〜５重量％含有するこ
   とを特徴とする静脈注射用脂肪乳剤。