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JPS6366176A - ヒドロキノン誘導体の製造方法 - Google Patents

ヒドロキノン誘導体の製造方法

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Publication number
JPS6366176A
JPS6366176A JP62208384A JP20838487A JPS6366176A JP S6366176 A JPS6366176 A JP S6366176A JP 62208384 A JP62208384 A JP 62208384A JP 20838487 A JP20838487 A JP 20838487A JP S6366176 A JPS6366176 A JP S6366176A
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JP
Japan
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compound
formula
reaction
metal hydride
alkaline earth
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Application number
JP62208384A
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English (en)
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JP2557068B2 (ja
Inventor
リチヤード・バーナー
ヨゼフ・ヒユプシヤー
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPS6366176A publication Critical patent/JPS6366176A/ja
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Publication of JP2557068B2 publication Critical patent/JP2557068B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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  • External Artificial Organs (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はｄ−ａ−）コツ二ロール（天然ビタミンＥ）の
製造のための中間体として適するヒドロキノン訓導体の
新規製造方法、及びｄ−α−トコフェロールそれ自体の
製造方法に関する。
天然ビタミンＥの製造方法については、いくつかの方法
が知られているが、それらは工業的見地からは限られた
興味のものであるにすぎない。それ故、天然ビタミンＥ
は従来はほとんど完全に天然源から抽出されている。
かくして、高い光学純度を有する天然ビタミンＥを好収
率で取得することができる工業的に実現性のある方法に
対する必要性が存在する。今回、本発明による方法の使
用によってそれが可能となった。
本発明の方法は、一般式 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 式中、Ｒ’はエーテル保護基を表わす、の化合物と反応
させ、そして必要に応じて、かくして得られる一般式 式中、Ｒ１は前記の意味を有する、 の化合物をｄ−Ｑ−トコフェロールに転化させることか
ら成る。
「離脱性基」という用語は、本発明の範囲にｊ；いて、
たとえば、塩素、臭素又はＪ：う索のようなハロゲンば
かりでなく、たとえばトシレート又はメシレートなどの
ようなスルホン酸エステル基をも意味する。
「エーテル保護基」という用語は、本発明の範囲におい
て、たとえば、シリル基又はアル：７キンメー３＝ チル基、たとえばメトキシメチル基、さらにはテトラヒ
ドロピラニル基のような加水分解によって開裂させるこ
とができる基のみでなく、たとえば、Ｃ，−Ｃ，−アル
キルエーテル基のような、酸化的に＋ｍａさせることが
できる基をも表わす。その上に、“マ”の記号は当該残
基が分子の面の上方に位置していることを示すのに対し
て“−＋＋ｌ　”の記号は当該残基が分子の面の下方に
位置していることを示す。
一般式Ｉの化合物と一般式ＩＩの化合物との反応は、不
活性有機溶媒中の式Ｉの化合物を、アルカリ金属水素化
物又はアルカリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存
在下において、一般式ＩＩの化合物と反応させることに
よって、あるいは、先ず不活性有ＩｆＩｉ溶媒中で式Ｉ
の化合物を水素の発生が止むまでアルカリ金属水素化物
又はアルカリ土類金属水素化物と反応させ、次いで、不
活性有機溶媒中の適当なアルカリアルキル又はアルカリ
土類アルキル化合物の式ＩＩの化合物への添加後に、式
１１の化合物と反応させることによって遂行するのが便
利である。
不活性有機溶媒としては、本発明の範囲において、有ｍ
金属反応において一般的に用いられる溶媒を用いること
ができる。例としては、エーテル、特にテトラヒドロフ
ラン又はジオキ→ノ°ンのＪ：うな環状エーテル、ある
いは、これらのエーテルと、特にペンタン、ヘキサンな
どのような脂肪族炭化水素の混合物を挙げることができ
る。アルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属水素化
物としては、本発明の範囲において、特に水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム、あるいは水
素化カルシウムを用いることができる。本発明の範囲内
で必要とされる相聞移動触媒、たとえば、第四級アンモ
ニウム塩、クラウンエーテル、あるいはまたポリエーテ
ルなどのような、−・般的に用いられる既知の相聞移動
触媒である。アルカリアルキル又はアルカリ土類アルキ
ル化合物としては、本発明の範囲において、たとえば、
し−ブナルリチウム％Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカリ ール化合物などを考慮することがでトる。
アルカリ金属水素化惣アルカリ土類金属水素化物及び相
聞移動触媒の存在下における式Ｉの化合物と式ＩＩの化
合物の反応は、場合によっては加圧Ｆに、約６０℃から
ほぼ反応混合物の還流温度に至る温度に加熱しながら行
なわれる。この反応においては、式Ｉの化合物１モル当
りに少なくとも３モルの水素化物を使用する。相間移動
触媒の量は約１乃至約１０モル％の量が好都合である。
相聞移動触媒の存在下における式■の化合物と弐Ｈの化
合物の反応、すなわち、式ｌの化合物とアルカリ金属水
素化物又はアルカリ土類金属水素化物との水素の発生が
止むまでの反応、並びに式Ｈの化合物の適当なアルカル
アルキル又はアルカリ土類アルキルとの反応、且つまた
それに続く反応は約−２０℃乃至約＋３５℃、好ましく
は、はぼ室温において達成することができる。、さらに
低い温度を用いることがでとるが、経済的な見地から望
ましくはない。この反応においては式Ｉの化合物１モル
当りに少なくとも２モルの水素化物及び式１１の化合物
１モル当りに１モルのアルカリアルキル又はアルカリ−
に類アルキルを使用Ｖる。二とがでトる。
本発明による方法に従って得ることができる−・般式■
の化合物は既知であって、既知のノＪ法で（１−α−ト
コフェロールに転化させる、−とができる。
本発明による方法において出発物質として用いる式■及
びＨの化合物は既知の化合物であるか又は既知の化合物
の製造と類似の方法で製造す−ることができる既知の化
合物の類似体である。
Ｘ１北」− ２，４ｇ（１９，６ミリモル）の（２Ｒ）−２−メチル
−３−クロロプロパン−１，２−ノＡ−ル及び４．２８
ｇ（２２ミリモル）の２，５−シ、／　ｌ−Ａシー１．
３．４．６−チトラメチルベンゼンを２０ｍ１のジオキ
サン中に溶解し、１．２７Ｈ（（ｉｆｉミリモル）の水
素化ナトリウム（鉱油中上（０％）及び＋１．ｉｍｌの
ポリエチレングリフール４００　（相聞移動触媒として
）と共に１時間以内に還流温度まで加熱し、且つこの温
度で１６１１．７間攪件した。次い’ｔ’　ｆＪ＋：介
物を５０１の水で処理し、濾過したのら水洗した。
残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶して、８２　・
−８４℃の融点と［α］付＝＋２．８６°（濃度：（Ｉ
ＩＣ＋、中１．５％）を有する白色結晶の形態で４゜９
１ｇの（２８）−２−メチル−４−（２，５−ジメトキ
シ−３，４，６−）リメチルフェニル）−１，２−ブタ
ンジオールを得た。
Ｋ凰遺１ １０（１＋Ｉのテトラヒドロフラン中の９．７８ｇ（８
（）ミリモル）の（２Ｒ）−２−メチル−３−クロロプ
ロパン−１，２−ジオールの溶液を、室温において攪拌
しながら少しづつ添加することによって４．３ｇ（１８
（１ミリモル）の水素化ナトリウムと１時間にわたって
反応させた。得られる懸濁物に対して、攪拌しながら室
温においで、８８ミリモルの２５−ジメトキシ−３，４
，６−ドリメチルベンジルリチウム（２０ｍｌのローペ
ンタン中の１７．２ｇ（８８ミリモル）の２，５−ノメ
トキシー１，３，４゜６−チトラメチルベンゼンを室温
において８８ミリモルのｔ−ブチルリチウムと反応させ
ることによって調製）を滴下し、次いでその混合物を室
温においでさらに１６時時間性した。次いで混合物を攪
拌しながら５０ｍ１の水で処理し、揮発性の成分を減圧
（〜１５モリバール）下に留去し、分離した物質を炉別
して水で洗浄した。濾過残留物をエーテル／ヘキサンか
ら再結晶して、８；）・−〇　！ｉ　℃の融点及び［α
］訂＝＋２，８６°（濃度：ｅｌｌＣＩ。
中１．５％）を有する白色結晶の形態として２：（ｇの
（２Ｓ　）−２−メチル−４−（２，５−シフ１キシ−
３，４，６−）リメチルフェニル）−１，２−ブタンジ
オールを得た。
出発物質として用いた（２Ｒ）−２−メゾルーｚ（−ク
ロロプロパン−１，２−ジオールは次のヨウにして調製
したニ ア、９ｍ１（２６ミリモル）のオルトチタン酸テトライ
ソプロピル、１５０舶ｇ（２，５ミリモル）の水素化カ
ルシウム、１５０Ｂ（２，５ミリモル）のシリカゲル及
び５ｍ１（３０ミリモル）の１）−酒イｆ酸ジプチルを
１５０１の塩化メチレン中で−１１；℃において１０分
間放置した。次いで、１，１（ｉｍｌ（２５ミリモル）
のベーターメタアリルアルコールど？＋ｎ１（５０ミリ
モル）のクメンヒドロペルオキシド（クメン中６６％）
を滴下し、その混合物を一１８℃で１６時間放置した。
然る後、３００ｍ１のエチルエーテルと５０ｍ１（０，
３５ミリモル）の水酸化ナトリウム溶ｆｉ（２８％）を
加え、その混合物を室温で１．５時間攪件した。次いで
混合物をエーテルで抽出し、有機相を２０．３ｇ（０，
１モル）の塩化マグネシウムで処理したのち、室温で１
６時間攪件した。次いで混合物を濾過し、炉液を濃縮し
、クメンとクメンアルコールを水蒸気蒸留で留去した。
残留物を濃縮して［α１付＝−５，４°（濃度二ＣｌＩ
Ｃ１，中３％）及びガスクロマトグラフィー法（モシャ
ー誘導体）によって９８％（ｅ、　ｅ、　）を超える光
学純度を有する無色の油として、２．４７ｇの（２Ｒ）
−２−メチル−３−クロロプロパン−１，２−ジオール
を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１はエーテル保護基を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
    られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する、 の化合物をｄ−α−トコフエロールに転化させることを
    特徴とするヒドロキノン誘導体及びｄ−α−トコフエロ
    ールの製造方法。 ２、式 I の化合物と式IIの化合物との反応を不活性有
    機溶媒中でアルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属
    水素化物及び相間移動触媒の存在下に行なう特許請求の
    範囲第１項記載の方法。 ３、約６０℃乃至ほぼ反応混合物の還流温度の温度に加
    熱しながら反応を行なう特許請求の範囲第２項記載の方
    法。 ４、式 I の化合物を先ず不活性有機溶媒中で水素の発
    生が終るまでアルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金
    属水素化物と反応させ、次いで、式IIの化合物に対する
    不活性有機溶媒中の適当なアルカリアルキル又はアルカ
    リ土類アルキル化合物の添加後に、式IIの化合物と反応
    させる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、反応を約−２０℃乃至約＋３５℃の温度において、
    好ましくは室温において行なう特許請求の範囲第４項記
    載の方法。
JP62208384A 1986-08-25 1987-08-24 ヒドロキノン誘導体の製造方法 Expired - Lifetime JP2557068B2 (ja)

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CH03408/86-6 1986-08-25
CH340886 1986-08-25

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US (1) US4808736A (ja)
EP (1) EP0257503B1 (ja)
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DE (1) DE3762845D1 (ja)
DK (1) DK401287A (ja)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007291010A (ja) * 2006-04-25 2007-11-08 Daiso Co Ltd 光学活性２−メチルエピハロヒドリン等の製造法

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DK401287D0 (da) 1987-07-31
US4808736A (en) 1989-02-28
EP0257503B1 (de) 1990-05-23
DK401287A (da) 1988-02-26
DE3762845D1 (de) 1990-06-28
ATE53001T1 (de) 1990-06-15
EP0257503A1 (de) 1988-03-02
JP2557068B2 (ja) 1996-11-27

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