JPS6360031B2 - - Google Patents
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- JPS6360031B2 JPS6360031B2 JP56192294A JP19229481A JPS6360031B2 JP S6360031 B2 JPS6360031 B2 JP S6360031B2 JP 56192294 A JP56192294 A JP 56192294A JP 19229481 A JP19229481 A JP 19229481A JP S6360031 B2 JPS6360031 B2 JP S6360031B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規のエリスロマイシンＡ誘導体に
関し、更に詳しくは11―Ｏ―アルキルエリスロマ
イシンＡ誘導体に関する。 エリスロマイシンＡは米国特許第2653899号明
細書に記載の方法でストレプトマイセス・エリス
レウス菌株を培養することにより産生され、グラ
ム陽性菌に対し強い抗菌作用を有する極めて有用
なマクロライド系抗生物質であつて、次の構造式
で表わされる。 従来、エリスロマイシンの生物学的および薬理
学的性質を変えるため、その誘導体が多数製造さ
れてきたが、いずれも生体内抗菌活性などの点で
必ずしも満足すべきものではなかつた。 本発明者らは、これらエリスロマイシンＡ誘導
体の不都合な性質を改善するために種々研究の結
果、エリスロマイシンＡの11位の水酸基をアルキ
ル化することにより生体内抗菌活性が改善される
ことを見出し、本発明を完成した。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、Ｒはアルキル基を示す。）で表わされる
エリスロマイシンＡ誘導体（以下、化合物と称
する。）およびその塩である。 本発明において、アルキル基とはメチル基、エ
チル基、プロピル基などで代表される一群のアル
キル基から選ぶことができる。 塩とは塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸
塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、
クエン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、酒石酸
塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、
グルコン酸塩、ステアリン酸塩、マンデル酸塩、
安息香酸塩、コハク酸塩、ｐ―トルエンスルホン
酸塩、アスパラギン酸塩など薬理的に許容される
酸付加塩を意味する。 化合物は、たとえば次のようにして製造する
ことができる。すなわち、イー・エツチ・フリン
（E.H.Flynn）などの方法〔ジヤーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー
（Journal of the American Chemical Society）
1955年、第77巻、第3104〜3106ページ）により製
造される。 一般式 （式中、Ｚはベンジルカルボオキシ基を示す。）
で表わされる化合物（以下、化合物と称する。）
に適当な塩基（たとえば、水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アル
カリ金属；リチウムアミド、ナトリウムアミド、
カリウムアミドなどのアリカリ金属アミド；ブチ
ルリチウム；リチウムジイソプロピルアミドな
ど）の存在下に、アルキル化剤（たとえば、ヨウ
化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ジメ
チル硫酸、ｐ―トルエンスルフオン酸メチルエス
テルなど）を作用させて、エリスロノライド環の
11位の水酸基をアルキル化して、 一般式 （式中、Ｒはアルキル基を示し、Ｚは前記と同様
である。）で表わされる化合物（以下、化合物
と称する。）となし、常法による後処理を行なつ
た後、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマ
トグラフイーにより単離、精製する。 この単離した化合物を前記のイー・エツチ・
フリンなどの方法に準じて接触還元して、その保
護基Ｚを脱離させた後、過剰のホルムアルデヒド
の存在下に接触還元して、Ｎ―メチル化を行な
い、化合物を得ることができる。 また、化合物の保護基Ｚの脱離とＮ―メチル
化とを同時に行なつて化合物を得ることができ
る。 前記の化合物のアルキル化に際しては、化合
物１モルに対してアルキル化剤５〜10モルと塩
基１〜２モルを用い、−78℃〜室温で、望ましく
は−10〜５℃で反応させる。 3′位のジメチルアミノ基と四級アンモニウム塩
を形成しにくいアルキル化剤を用いる場合には出
発原料としてエリスロマイシンＡ自身を用いるこ
とができる。 溶媒としては、使用するエリスロマイシンＡ誘
導体を溶解する不活性溶媒（たとえば、Ｎ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルフオキサイド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドなどの極性非プロトン溶媒）
を用い、好ましくはＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ドを用いる。 化合物の酸付加塩を製造するには、化合物
を、それと少くとも等モル量の適当な酸を用いて
不活性溶媒中で処理する。生成した酸付加塩は、
それが不活性溶媒に溶解しない場合には過する
ことにより、それが不活性溶媒に溶解する場合に
はそれを溶解しない溶媒を添加して沈殿させるか
または溶媒を蒸発させることにより回収すること
ができる。 本発明の目的物質である化合物およびその塩
は、各種微生物に対して優れた生体内抗菌活性を
有し、抗菌剤として有用である。 本発明の目的化合物である化合物がすぐれた
生体内抗菌活性を有することを示す試験例および
化合物の製造例を示す実施例を挙げて、本発明
を具体的に説明する。 試験例 体重20〜23ｇの雄性ddY系マウスを１群20匹と
し、これにスタフイロコツカス・アウレウス・ス
ミスを接種（107cells／マウス、i.p）した。 エリスロマイシンＡをコントロールとして用
い、化合物（11―Ｏ―メチル体）を菌接種１時
間後に前記マウスに経口投与し、投与後７日目の
マウスの生存数を求めて、その生体内抗菌活性を
調べた。 その結果を次表に示す。
関し、更に詳しくは11―Ｏ―アルキルエリスロマ
イシンＡ誘導体に関する。 エリスロマイシンＡは米国特許第2653899号明
細書に記載の方法でストレプトマイセス・エリス
レウス菌株を培養することにより産生され、グラ
ム陽性菌に対し強い抗菌作用を有する極めて有用
なマクロライド系抗生物質であつて、次の構造式
で表わされる。 従来、エリスロマイシンの生物学的および薬理
学的性質を変えるため、その誘導体が多数製造さ
れてきたが、いずれも生体内抗菌活性などの点で
必ずしも満足すべきものではなかつた。 本発明者らは、これらエリスロマイシンＡ誘導
体の不都合な性質を改善するために種々研究の結
果、エリスロマイシンＡの11位の水酸基をアルキ
ル化することにより生体内抗菌活性が改善される
ことを見出し、本発明を完成した。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、Ｒはアルキル基を示す。）で表わされる
エリスロマイシンＡ誘導体（以下、化合物と称
する。）およびその塩である。 本発明において、アルキル基とはメチル基、エ
チル基、プロピル基などで代表される一群のアル
キル基から選ぶことができる。 塩とは塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸
塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、
クエン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、酒石酸
塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、
グルコン酸塩、ステアリン酸塩、マンデル酸塩、
安息香酸塩、コハク酸塩、ｐ―トルエンスルホン
酸塩、アスパラギン酸塩など薬理的に許容される
酸付加塩を意味する。 化合物は、たとえば次のようにして製造する
ことができる。すなわち、イー・エツチ・フリン
（E.H.Flynn）などの方法〔ジヤーナル・オブ・
ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー
（Journal of the American Chemical Society）
1955年、第77巻、第3104〜3106ページ）により製
造される。 一般式 （式中、Ｚはベンジルカルボオキシ基を示す。）
で表わされる化合物（以下、化合物と称する。）
に適当な塩基（たとえば、水素化リチウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アル
カリ金属；リチウムアミド、ナトリウムアミド、
カリウムアミドなどのアリカリ金属アミド；ブチ
ルリチウム；リチウムジイソプロピルアミドな
ど）の存在下に、アルキル化剤（たとえば、ヨウ
化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ジメ
チル硫酸、ｐ―トルエンスルフオン酸メチルエス
テルなど）を作用させて、エリスロノライド環の
11位の水酸基をアルキル化して、 一般式 （式中、Ｒはアルキル基を示し、Ｚは前記と同様
である。）で表わされる化合物（以下、化合物
と称する。）となし、常法による後処理を行なつ
た後、必要に応じて再結晶あるいはカラムクロマ
トグラフイーにより単離、精製する。 この単離した化合物を前記のイー・エツチ・
フリンなどの方法に準じて接触還元して、その保
護基Ｚを脱離させた後、過剰のホルムアルデヒド
の存在下に接触還元して、Ｎ―メチル化を行な
い、化合物を得ることができる。 また、化合物の保護基Ｚの脱離とＮ―メチル
化とを同時に行なつて化合物を得ることができ
る。 前記の化合物のアルキル化に際しては、化合
物１モルに対してアルキル化剤５〜10モルと塩
基１〜２モルを用い、−78℃〜室温で、望ましく
は−10〜５℃で反応させる。 3′位のジメチルアミノ基と四級アンモニウム塩
を形成しにくいアルキル化剤を用いる場合には出
発原料としてエリスロマイシンＡ自身を用いるこ
とができる。 溶媒としては、使用するエリスロマイシンＡ誘
導体を溶解する不活性溶媒（たとえば、Ｎ，Ｎ―
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセト
アミド、ジメチルスルフオキサイド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドなどの極性非プロトン溶媒）
を用い、好ましくはＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミ
ドを用いる。 化合物の酸付加塩を製造するには、化合物
を、それと少くとも等モル量の適当な酸を用いて
不活性溶媒中で処理する。生成した酸付加塩は、
それが不活性溶媒に溶解しない場合には過する
ことにより、それが不活性溶媒に溶解する場合に
はそれを溶解しない溶媒を添加して沈殿させるか
または溶媒を蒸発させることにより回収すること
ができる。 本発明の目的物質である化合物およびその塩
は、各種微生物に対して優れた生体内抗菌活性を
有し、抗菌剤として有用である。 本発明の目的化合物である化合物がすぐれた
生体内抗菌活性を有することを示す試験例および
化合物の製造例を示す実施例を挙げて、本発明
を具体的に説明する。 試験例 体重20〜23ｇの雄性ddY系マウスを１群20匹と
し、これにスタフイロコツカス・アウレウス・ス
ミスを接種（107cells／マウス、i.p）した。 エリスロマイシンＡをコントロールとして用
い、化合物（11―Ｏ―メチル体）を菌接種１時
間後に前記マウスに経口投与し、投与後７日目の
マウスの生存数を求めて、その生体内抗菌活性を
調べた。 その結果を次表に示す。
【表】
実施例 １
(1) Ｏ，Ｎ―ジベンジルオキシカルボニル―デス
―Ｎ―メチルエリスロマイシンA19.8ｇとヨウ
化メチル8.4mlを乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルム
アミド80mlに溶解し、窒素気流中０〜２℃に冷
却し、撹拌しながら50％油性水素化ナトリウム
1.21ｇを少量ずつこれに添加し、更に30分間撹
拌を継続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン25ml
をこれに注加し、更に酢酸エチルエステル300
mlと飽和食塩水150mlを加え、酢酸エチルエス
テル層を分離し、飽和食塩水で洗滌後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。 この溶液の溶媒を溜出して得られた粗生成物
をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー〔エ
ー・メルク・ダルムシユタツト社製カラムクロ
マトグラフイー用シリカゲル60：70〜230メツ
シユ；φ5.4cm×50cm；展開溶媒：酢酸エチルエ
ステル―ｎ―ヘキサン（１：１）混合溶媒〕に
かけ、その溶出液を15mlずつ分取した。 薄層クロマトグラフイー〔エー・メルク・ダ
ルムシユタツト社製プレコーテツド薄層クロマ
トグラフイープレート：シリカゲル60F254；
展開溶媒：酢酸エチルエステル―ｎ―ヘキサン
（１：１）混合溶媒〕により各区分を確認し、
Rf値0.09（出発原料のRf値は0.07）の区分を合
せ、減圧下に溶媒を溜去し、無色透明の泡状物
質14.2ｇを得た。 これをエーテルから再結晶してＲがメチル基
でＺがベンジルオキシカルボニル基である化合
物の結晶11.7ｇを得た。 m.p. 150.5〜153.5℃（分解） Mass m/e：1001（M+） IRνKBr naxcm-1：3520、3500、3420、1755、
1732、1703、1685 1H−NMR（CDCl3） δ＝3.47（3H） (2) Ｏ、Ｎ―ジベンジルオキシカルボニル―デス
―Ｎ―メチルエリスロマイシンA2ｇとジメチ
ル硫酸１mlを乾燥Ｎ、Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド10mlに溶解し、窒素気流中、これを０〜２℃
に冷却し、撹拌しながら50％油性水素化ナトリ
ウム115mgを少量ずつ添加し、更に30分間撹拌
を継続した。 反応終了後前項(1)に準じて後処理を行ない、
前項(1)で得られた化合物と同一の物質1.4ｇを
得た。 (3) 前項(1)で得た化合物の結晶６ｇを酢酸ナト
リウム２ｇとともに酢酸1.2ml、水60mlおよび
エタノール300mlの混合溶液に溶解し、パラジ
ウム黒0.6ｇを用い、常温常圧で弱い水素気流
下で５時間にわたり接触還元を行なつた。 ついで、これに37％ホルムアルデヒド水溶液
20mlを注加して、更に接触還元を７時間継続し
た。 反応終了後、触媒を別し、その液を減圧
下で濃縮して約４分の１の液量とし、これに水
100mlを加え、炭酸ナトリウム水溶液でPHを約
10とした。 これをジクロロメタンで抽出し、その抽出液
を水洗後乾燥し、溶媒を溜去した。 得られた残渣をアセトン―石油エーテルから
再結晶して、11―Ｏ―メチルエリスロマイシン
Ａの結晶3.73ｇを得た。 m.p. 182〜185℃（分解） 元素分析値（C38H69NO13として） 理論値(%)：C61.02、H9.30、N1.87 測定値(%)：C61.09、H9.46、N1.82 FD Mass（m/e）：747（M+） IRνKBr naxcm-1：3500、3440、1738、1732、1705 1H−NMR（CDCl3） δ＝、2.30、2.32（6H）、3.30、3.35、
3.37、3.48（6H） 1H−NMRのデータから、この生成物は重ク
ロロホルム中では式で表わされるケトン体と、
その互変異性体であるヘミアセタール体との混合
物として存在することが認められた。 実施例 ２ エリスロマイシンA7.3ｇとヨウ化エチル４ml
を乾燥Ｎ、Ｎ―ジメチルホルムアミド40mlに溶解
し、窒素気流中これを０〜５℃に冷却し、撹拌し
ながら、50％油性水素化ナトリウム594mgを少量
ずつ添加し、更に30分間撹拌を継続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン10mlを
これに注加し、更に酢酸エチルエステル200mlと
飽和食塩水100mlを加え、酢酸エチルエステル層
を分離した。 これを飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥し、溶媒を溜去して得られた残渣をシリ
カゲル・カラムクロマトグラフイー〔エー・メル
ク・ダルムシユタツト社製カラムクロマトグラフ
イー用シリカゲル60：70〜230メツシユ；φ5.4×
50cm；展開溶媒：クロロホルム―メタノール
（９：１）混合溶媒〕により無色透明のガラス状
物質を得た。 これを更にアセトン―石油エーテルで再結晶し
て11―Ｏ―エチルエリスロマイシンA3.1ｇを得
た。 m.p. 123.5〜126.5℃ 元素分析値（C39H71NO13として） 理論値(%)：C61.47、H9.39、N1.87 測定値(%)：C61.13、H9.29、N1.83 Mass（m/e）：761（M+） IRνKBr naxcm-1：3460、1735 1H−NMR（CDCl3） δ＝2.38、2.33（6H）、3.38、3.33
（3H） 1H−NMRデータから、この生成物は重クロ
ロホルム中では式で表わされるケトン体と、そ
の互変異性体であるヘミアセタール体との混合物
として存在することが認められた。 実施例 ３ エリスロマイシンA11ｇとヨウ化ｎ―プロピル
16ｇとを用い、実施例２に準じて処理することに
より11―Ｏ―ｎ―プロピルエリスロマイシンＡの
結晶6.6ｇを得た。 m.p. 121.5〜125.5℃ 元素分析値（C40H73NO13として） 理論値(%)：C61.91、H9.48、N1.81 測定値(%)：C61.63、H9.39、N1.76 Mass（m/e）：775（M+） IRνKBr naxcm-1：3440、1730 1H−NMR（CDCl3） δ＝2.32、2.34（6H）、3.32、3.37
（3H） 1H−NMRデータから、この生成物は重クロ
ロホルム中では式で表わされるケトン体と、そ
の互変異性体であるヘミアセタール体との混合物
として存在することが認められた。
―Ｎ―メチルエリスロマイシンA19.8ｇとヨウ
化メチル8.4mlを乾燥Ｎ，Ｎ―ジメチルホルム
アミド80mlに溶解し、窒素気流中０〜２℃に冷
却し、撹拌しながら50％油性水素化ナトリウム
1.21ｇを少量ずつこれに添加し、更に30分間撹
拌を継続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン25ml
をこれに注加し、更に酢酸エチルエステル300
mlと飽和食塩水150mlを加え、酢酸エチルエス
テル層を分離し、飽和食塩水で洗滌後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。 この溶液の溶媒を溜出して得られた粗生成物
をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー〔エ
ー・メルク・ダルムシユタツト社製カラムクロ
マトグラフイー用シリカゲル60：70〜230メツ
シユ；φ5.4cm×50cm；展開溶媒：酢酸エチルエ
ステル―ｎ―ヘキサン（１：１）混合溶媒〕に
かけ、その溶出液を15mlずつ分取した。 薄層クロマトグラフイー〔エー・メルク・ダ
ルムシユタツト社製プレコーテツド薄層クロマ
トグラフイープレート：シリカゲル60F254；
展開溶媒：酢酸エチルエステル―ｎ―ヘキサン
（１：１）混合溶媒〕により各区分を確認し、
Rf値0.09（出発原料のRf値は0.07）の区分を合
せ、減圧下に溶媒を溜去し、無色透明の泡状物
質14.2ｇを得た。 これをエーテルから再結晶してＲがメチル基
でＺがベンジルオキシカルボニル基である化合
物の結晶11.7ｇを得た。 m.p. 150.5〜153.5℃（分解） Mass m/e：1001（M+） IRνKBr naxcm-1：3520、3500、3420、1755、
1732、1703、1685 1H−NMR（CDCl3） δ＝3.47（3H） (2) Ｏ、Ｎ―ジベンジルオキシカルボニル―デス
―Ｎ―メチルエリスロマイシンA2ｇとジメチ
ル硫酸１mlを乾燥Ｎ、Ｎ―ジメチルホルムアミ
ド10mlに溶解し、窒素気流中、これを０〜２℃
に冷却し、撹拌しながら50％油性水素化ナトリ
ウム115mgを少量ずつ添加し、更に30分間撹拌
を継続した。 反応終了後前項(1)に準じて後処理を行ない、
前項(1)で得られた化合物と同一の物質1.4ｇを
得た。 (3) 前項(1)で得た化合物の結晶６ｇを酢酸ナト
リウム２ｇとともに酢酸1.2ml、水60mlおよび
エタノール300mlの混合溶液に溶解し、パラジ
ウム黒0.6ｇを用い、常温常圧で弱い水素気流
下で５時間にわたり接触還元を行なつた。 ついで、これに37％ホルムアルデヒド水溶液
20mlを注加して、更に接触還元を７時間継続し
た。 反応終了後、触媒を別し、その液を減圧
下で濃縮して約４分の１の液量とし、これに水
100mlを加え、炭酸ナトリウム水溶液でPHを約
10とした。 これをジクロロメタンで抽出し、その抽出液
を水洗後乾燥し、溶媒を溜去した。 得られた残渣をアセトン―石油エーテルから
再結晶して、11―Ｏ―メチルエリスロマイシン
Ａの結晶3.73ｇを得た。 m.p. 182〜185℃（分解） 元素分析値（C38H69NO13として） 理論値(%)：C61.02、H9.30、N1.87 測定値(%)：C61.09、H9.46、N1.82 FD Mass（m/e）：747（M+） IRνKBr naxcm-1：3500、3440、1738、1732、1705 1H−NMR（CDCl3） δ＝、2.30、2.32（6H）、3.30、3.35、
3.37、3.48（6H） 1H−NMRのデータから、この生成物は重ク
ロロホルム中では式で表わされるケトン体と、
その互変異性体であるヘミアセタール体との混合
物として存在することが認められた。 実施例 ２ エリスロマイシンA7.3ｇとヨウ化エチル４ml
を乾燥Ｎ、Ｎ―ジメチルホルムアミド40mlに溶解
し、窒素気流中これを０〜５℃に冷却し、撹拌し
ながら、50％油性水素化ナトリウム594mgを少量
ずつ添加し、更に30分間撹拌を継続した。 反応終了後、氷冷下にトリエチルアミン10mlを
これに注加し、更に酢酸エチルエステル200mlと
飽和食塩水100mlを加え、酢酸エチルエステル層
を分離した。 これを飽和食塩水で洗滌後、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥し、溶媒を溜去して得られた残渣をシリ
カゲル・カラムクロマトグラフイー〔エー・メル
ク・ダルムシユタツト社製カラムクロマトグラフ
イー用シリカゲル60：70〜230メツシユ；φ5.4×
50cm；展開溶媒：クロロホルム―メタノール
（９：１）混合溶媒〕により無色透明のガラス状
物質を得た。 これを更にアセトン―石油エーテルで再結晶し
て11―Ｏ―エチルエリスロマイシンA3.1ｇを得
た。 m.p. 123.5〜126.5℃ 元素分析値（C39H71NO13として） 理論値(%)：C61.47、H9.39、N1.87 測定値(%)：C61.13、H9.29、N1.83 Mass（m/e）：761（M+） IRνKBr naxcm-1：3460、1735 1H−NMR（CDCl3） δ＝2.38、2.33（6H）、3.38、3.33
（3H） 1H−NMRデータから、この生成物は重クロ
ロホルム中では式で表わされるケトン体と、そ
の互変異性体であるヘミアセタール体との混合物
として存在することが認められた。 実施例 ３ エリスロマイシンA11ｇとヨウ化ｎ―プロピル
16ｇとを用い、実施例２に準じて処理することに
より11―Ｏ―ｎ―プロピルエリスロマイシンＡの
結晶6.6ｇを得た。 m.p. 121.5〜125.5℃ 元素分析値（C40H73NO13として） 理論値(%)：C61.91、H9.48、N1.81 測定値(%)：C61.63、H9.39、N1.76 Mass（m/e）：775（M+） IRνKBr naxcm-1：3440、1730 1H−NMR（CDCl3） δ＝2.32、2.34（6H）、3.32、3.37
（3H） 1H−NMRデータから、この生成物は重クロ
ロホルム中では式で表わされるケトン体と、そ
の互変異性体であるヘミアセタール体との混合物
として存在することが認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒはアルキル基を示す。）で表わされる
エリスロマイシンＡ誘導体およびその塩。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56192294A JPS5896095A (ja) | 1981-11-30 | 1981-11-30 | １１−ｏ−アルキルエリスロマイシンａ誘導体 |
| DE8282306036T DE3261977D1 (en) | 1981-11-30 | 1982-11-12 | 11-0-alkylerythromycin a derivatives |
| EP82306036A EP0080819B1 (en) | 1981-11-30 | 1982-11-12 | 11-0-alkylerythromycin a derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56192294A JPS5896095A (ja) | 1981-11-30 | 1981-11-30 | １１−ｏ−アルキルエリスロマイシンａ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896095A JPS5896095A (ja) | 1983-06-07 |
| JPS6360031B2 true JPS6360031B2 (ja) | 1988-11-22 |
Family
ID=16288878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56192294A Granted JPS5896095A (ja) | 1981-11-30 | 1981-11-30 | １１−ｏ−アルキルエリスロマイシンａ誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0080819B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5896095A (ja) |
| DE (1) | DE3261977D1 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60120895A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチル−２′−０，ν−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−ν−デメチルエリスロマイシンａの製法 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| IL75908A0 (en) * | 1984-08-31 | 1985-12-31 | Abbott Lab | Macrolide alkylation process |
| NO860901L (no) | 1985-03-12 | 1986-09-15 | Beecham Group Plc | Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk aktive erytromycinderivater. |
| JPS61229895A (ja) * | 1985-04-03 | 1986-10-14 | Nippon Zeon Co Ltd | 保護化デス−ｎ−メチルエリスロマイシン誘導体 |
| US4640910A (en) * | 1985-11-12 | 1987-02-03 | Abbott Laboratories | Erythromycin A silylated compounds and method of use |
| DE3782994T2 (de) | 1986-09-18 | 1993-04-08 | Taisho Pharma Co Ltd | Erythromycin-a-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| US5872229A (en) | 1995-11-21 | 1999-02-16 | Abbott Laboratories | Process for 6-O-alkylation of erythromycin derivatives |
| US5929219A (en) | 1997-09-10 | 1999-07-27 | Abbott Laboratories | 9-hydrazone and 9-azine erythromycin derivatives and a process of making the same |
| US7435805B2 (en) | 2003-05-30 | 2008-10-14 | Glaxpsmithkline Istrazivacki | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation |
| WO2005021567A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Pliva - Istrazivacki Institut D.O.O. | O-alkyl macrolide and azalide derivatives and regioselective process for their preparation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3884904A (en) * | 1973-06-21 | 1975-05-20 | Abbott Lab | 11-Substituted erythromycin B derivatives |
-
1981
- 1981-11-30 JP JP56192294A patent/JPS5896095A/ja active Granted
-
1982
- 1982-11-12 DE DE8282306036T patent/DE3261977D1/de not_active Expired
- 1982-11-12 EP EP82306036A patent/EP0080819B1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5896095A (ja) | 1983-06-07 |
| EP0080819B1 (en) | 1985-01-16 |
| DE3261977D1 (en) | 1985-02-28 |
| EP0080819A1 (en) | 1983-06-08 |
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