JPS6339896A - Ｌ−アスパルチルセリンメチルエステルのｏ−フエンチルエ−テル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 −〔産業上の利用分野〕 本発明は、優れた甘味特性を有し、水溶液中での安定性
に優れた、甘味料として広く食品、医薬品などに使用可
能な、新規なＬ−アスパルチル−セリンメチルエステル
の７エンチルエーテルに関する。

〔従来の技術〕

蔗穂は良好な甘味料として最も広く用いられ、このほか
、果糖、異性化糖、ブドウ糖のごとき糖類、ンルビトー
ル、マンニトールのごトキ糖アルコール類、グリチルリ
チン、ステビオサイド、ソーマチンのごとき天然甘味物
質、サッカリンナトリウム、ティクラミン酸ナトリウム
、アスパルテームのごとき人工甘味物質が甘味料として
もちいられてきている。

近年、虫歯及びカロリー摂取過多を主因とする肥満およ
び糖尿病、心臓病、高血圧症、腎臓病などの患者が増大
しつつ有シ、これら患者のため、また健康保全の為に低
カロリー性甘味料が求められ、多くの試みが為され、且
つま之商品としても市場に登場してきている。しかしな
がら、人工甘味料は毒性の問題から種々規制全党けてお
り、また天然甘味料は甘味の質及び後味等に欠点を有す
ると共に、高価であり、満足されうるものがない。

ｍ近、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステル（以下ＡＰＭと称す）が使用許可され、人工甘
味料の主流になりつつある。

このＡＰＭで代表されるジペプチド類は、「化学総説」
ノ忽１４．８５〜＋　２８　（＋９７６）；有吉、Ｊ、
Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、２４．５７２〜５８５（＋　　９
　８　１　　）　　；　　ＩＮ入ＭＵＲＡ　　、　　　
Ｃｈｅｍｚｃａｌ　　５ｅｎｓｅｓａｎｄ　Ｆｌａｖｏ
ｒ　、　４　（２）、＋　４　＋　〜１５２　（１９７
９）ｉＡ、Ｖａｎ　ｃｌｓｒ　Ｈｅ１ｊｄａｎらによっ
て５００種以上のものが報告されているが、その甘味度
は蔗糖の５００倍以上あるものは極めて少ない。またこ
れらジペプチド類はエステルであり、水溶液中で加水分
解やアスパラギン酸残基のアミン基と脱アルコール反応
をおこしてジケトピペラジン訪導体に変化するため、甘
味が消失し、あるいは変質してしまうことが多い。

現在、報告されているジペプチドエステル類のうち、最
も甘味度の高い化合物は藤野らによって報告されたし一
アスパルチルーＤムーアミノマロン酸メチルフェンチル
ジエステル（特公昭５２−５４６２２号、特開昭４９−
５０５６６号、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、２４
　（９）、２１１２（＋９７６））であり、その安定性
は８０ｔｌ’、ｐｉ（４においてＡＰＭよりも劣ってい
る。一方、これら問題点を解決すべく、最近Ｌ−アスパ
ルチルーＤ−アミノ酸の分枝鎖アミド類（特開昭５６−
１２７５５９号）や、（８１−３−アミノ−４−（（ｓ
、ｓ）　−１−（１−ヒドロキシエチル）アルキルアミ
ノコ−４−オキン酪酸化合物（［ＪＳＰ、４４２５０２
９　）が報告されているが、甘味度において２００〜５
００倍であり、十分満足されるものではない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、甘味質が蔗糖に類似し、その甘味度が
高く、低カロリーで水溶液中で安定なジペプチド系甘味
化合物を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

Ｌ−７スパルチルアミノマロン酸ジエステル及び本発明
者らが先きに出頭した（特願昭６０−４２４４０号）Ｌ
−アスパルチル−〇−アラニンの７エンチルアルコール
トノエステル類、（特願昭６１−４０８！５４号）Ｌ−
アスパルチル−２メチルセリンメチルエステルのフェン
チルアルコールとのエーテル類などが一般に高い甘味度
を示すことが報告されている。さらに、この類似体とし
てＬ−アスパルチルセリンメチルエステルの７エンチル
エーテル’を合成Ｌ、−ｔのフェンチル基の立体構造の
異性体について研究を重ねた結果、（へ）、α−７エン
チル基、（ト）。

α−７エンチル基、および（ト）、β−７エンチル基全
有する化合物が、蔗糖の４７０〜１３８０倍の高い甘味
度と蔗糖に類似し友勝れた甘味特性を有し、しかも、水
への溶解性及び水溶液中の安定性が良いことを見出だし
、ここに本発明全完成し次。

すなわち、本発明は、 次の一般式 ％式％（１１ （式中、Ｒは（へ）、α−７エンテル基、Ｈ３ ＢＦＳという）ｆ、示す。） で表わされるＬ−アスパルチル−セリンメチルエステル
の７エンチルエーテルテアル。

本発明化合物（ＡＦＳ　）の製造の一例をあげれば、以
下のごときである。

まず、７エンチルアルコールヲクロルメチル化し、次に
マロン酸ジメチルと縮合せしめ之のちハーフエステルト
スる。ついで、このフェンチルオキシマロン酸メチルエ
ステルをクルチウス型転位反応を行い、脱保護によ、ｊ
ｌ）Ｏ−Ｈ，α−７エンチルセリンメチルエステルを得
ル。更に、このエステルとＮ−カルボキシ−β−ベンジ
ル−し−アスパラギン酸とを縮合させ、接融還元により
、保護基を脱離することにより目的物である入ＦＳを得
ることができる。

この反応工程を以下に式で以て詳述する。

１）ｏ−（へ）、α−７エンチルセリンメチルエステル
の合成 Ｕｔｉ、　　　、Ｆ／１ ＣＨ３（ＶＤ ０Ｈ３（匍 日、α−７エンチルアルコールを公知の方法［Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、、４５　、２２２２−２２２９（＋９８
０）］によりクロルメチル化を行い［１とし、次にマロ
ン酸ジメチルと縮合して（Ｆ／ｌとなし、当量の苛性ソ
ーダを用い半エステル体（ＶＢ：する。次に、このフェ
ンチルオキシマロン酸メチルエステルを既知の方法［Ｏ
ｈｅ＋＋＋、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、。

２２１６１１５９８−１４０４（＋９７４）］すなわち
、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）　、トリエチル
アミン及びペンジルアルコールヲ用イるクルチウス型転
移反応を行い（Ｗｌとし、脱保護により、Ｏ−Ｈ，α−
７エンチルセリンメチルエステル（司を得る。

＋１）　　Ｌ−アスパルチルセリンメチルエステルのＯ
−フェンチルエーテルの合成 Ｚ−ＮＨ−ＣＨ−ＧＯＯＨ＋ＨＮ−０Ｈ−ＯＨ２−０−
Ｆｅｎ（司 Ｚ−ＮＨ−ＯＨ−ＧＯＮＨ−（ＪＣＨ２０−Ｆａｎ（夏
） ０−Ｈ、α−７エンチルセリンメチルエステル（”ｌ：
Ｎ−カルボベンゾキシ−β−ベンジル−Ｌ−アスパラギ
ン酸とを縮合させ、ついで、接触還元により、保護基を
脱離することにより、目的物であるＬ−アスパルチルセ
リンメチルエステルの０−７エンチルエーテルをうろこ
とができる。

かくして得られる本発明のＬ−アスパルチルセリンメチ
ルエステルのＯ−７エンチルエーテルは、無色無臭の粉
末で、容易に水に溶解する。

その稀釈水溶液は、蔗糖に極めて良く類似した甘味特性
を有し、苦味、嫌味、後味の悪さ等の不快感もほとんど
感じさせない。

本発明化合物は、一般に甘味料が添加使用される各種の
食品、飲料、歯磨、煙草、化粧品などに形状を問わず広
く用いられる。例えば、果汁、ジュース、サイダーなど
を含む清涼飲料、乳酸菌飲料、炭酸飲料類、並びにこれ
らの粉末飲料類、清酒、合成酒、果実酒、みジんなどの
酒類、アイスクリーム、シャーベントなどの冷菓類、シ
ロップ漬果実類、味噌、醤油、ソース、食用酢、ドレッ
シング、マヨネーズ、ケチャツプなどの調味料類、米英
、パン、洋菓子、ビスケラト、クラッカーなどの菓子類
、チョコレート、チューインガム、ゼリー、ようかん、
ジャム、マーマレード、調整粉乳、各種佃煮、缶詰め類
、農産畜肉珍味類、ベーコン、ハム、ソーセージなどの
食肉製品、蒲鉾、竹輪などの魚肉ａ！裂品、複合調味料
、口紅、経口医薬品などがあげられる。

本発明化合物は、粉末状のまま、或いは適当を溶媒を用
いて溶液状とするなど適宜の手段を用いて使用すること
ができ、添加量は使用する本発明化合物により、その使
用目的、対象、添加手段、併用する甘味料、調味料の種
類や量など罠よｐＭ宜選択すれば良い。

実施例 次に実施例及び使用例を以て本発明の詳細な説明する。

実施例−１ 日、α−７エンチルオキシメチレンクロライド（Ｉｌｌ
の合成 Ｈ１α−７エンチルアルコール５０　＃　（０，５２５
モル）、＋、３．５−　トリオキサン＋　５．７　、？
　（０，＋７４モル）をベンゼン１００属に溶解し、１
５Ｃ以下で、塩化水素ガスを加え、５時間反応させた。

この反応混合物ｆ　＋　５０　ｒｎｌの水の中に注ぎ入
れ、ベンゼン層を抽出し之。有機層は、水で２回洗浄し
たる後、無水芒硝で乾燥した。ベンゼンを減圧下に溜去
し、残渣を減圧蒸留してＢ、Ｐ、７０〜ＢｓＣ（ｔｍＨ
ｇ）の目的物４８．９．９　（収率７４％）を得た。

実施例−２ Ｈ１α−フェンチルオキシメチレンマロン酸ジメチルエ
ステル（閣の合成 無水条件下、油性６０％水素化ナトリウム１．６０５１
（４０ミＩＪモル）のエーテル懸濁徹１００αに、マロ
ン酸ジメチル６．０．９　（４５ミリモル）全室温にて
、攪拌しつつ滴加した。滴加後、数時間でマロン酸ジメ
チルのナトリウム塩が生成する。これに、実施例−１で
得たー。

α−７エンチルオキシメチレンクロライド８．１．９’
　（４０ミＩＪモル）を室温下で滴加した。−晩攪拌し
た後、水＋００＊中に注加した。エーテル層を分離し、
水５０−で２回水洗した後、無水芒硝にて乾燥した。減
圧下エーテルを溜去し、残渣を減圧蒸留して、Ｂ、？、
１２０〜１３０Ｃの無色油状物ｙ、＋　５．９　（収率
７０％）′ｆ：得た。

実施例−５ Ｈ１α−７エンチルオキシメチレンマロン酸モノメチル
エステル（Ｖ）の合成 実施例−２で得たＨ２α−７エンチルオキシメチレンマ
ロン酸ジメチルエステル７．１５ＩＩ（２４ミリモル）
をアセトン２０ｄ、メタノール１８Ｍ及び水９Ｍの混合
液に溶解し、水冷下、２　Ｎ　−ＮａＯＨ１２ｍ　（２
４ミリモル）を滴加した。滴加終了後、反応液を室温に
もどし、更に１時間攪拌した。反応物を減圧濃縮したる
後、残渣に水５０Ｍを注加し、エーテル２０ｄで２回洗
浄した。水層をクエン酸にてｐＨｓ、ａとし、塩化メチ
レン５（１ｇＬｔで抽出した。塩化メチレン層は無水芒
硝にて乾燥した後、減圧下に溶媒を溜去し、モノメチル
エステルの無色油状物５．８Ｉ（収率８６％）を得次。

実施例−４ Ｎ−カルボベンゾキシ−〇　−Ｈ、α−フェンチルセリ
ンメチルエステル（■ｌの合成実施例−３で得た（へ）
、α−フェンチルオキシメチレンマロン酸モノメチルエ
ステル４．７０１（＋　６．６ミリモル）、トリエチル
アミン２．０２１（２０ミリモル）及びジフェニルリン
酸アジド４，７０．９（１７ミリモル）全ベンゼア　８
０　ｍｌに溶解し、窒素気流中、２時間加熱還流した。

その後、室温に戻し、ベンジルアルコール２．５５．９
（２＋、６ミＩＪモル）を加え、−晩加熱還流した。反
応物を減圧濃縮したる後、残渣にエーテル６０Ｍを加え
、１０％クエン酸水、４％重曹水、飽和食塩水にて２回
づつ洗浄した。無水芒硝にて乾燥したる後、溶媒を減圧
下、溜去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて
精製し、Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｑ−ｉ→、α−フェン
チルセリンメチルエステルの無色油状物２．６７９（収
率６３％）を得た。

実施例−５ カルボベンゾキシ−β−ベンジル−Ｌ−アスパルチル−
〇−（へ）、α−７エンチルセリンメチルエステルの合
成 実施例−４で得たＵ−カルボベンゾキシ−０−日、α−
７エンチルセリンメチルエステル２．６７．９　（＋　
０．５ミリモル）全メタノール５０属に溶解し、パラジ
ウム黒の存在下、常圧にて接触還元を４時間行った。接
触を濾別したる後、減圧にてメタノールを溜去した。得
られた油状′物質にジオキサン５０１１Ｌｔを加えて溶
解し、〇−日、α−７エンチルセリンメチルエステル溶
液ｋ　調Ｈし友。別に、カルボベンゾキシ−Ｌ−アスハ
ラキン酸−β−ベンジルエステル５，５７９（＋　０．
０ミリモル）をジオキサン５０Ｍに溶解Ｌ、Ｎ−ハイド
ロキシ−５−フルボルネン−２，３−ジカルボキシイミ
ド１．７９　ｇ（１０，０ミリモル）を加え、水冷下、
攪拌しつつ、ジシクロへキシルカルボジイミド２．０６
　、Ｐ　（＋　０．０ミリモル）を加える。室温に戻し
、４時間攪拌を続けた後、生成したジシクロヘキシル尿
素をｄ！別し、この濾液に、先に調製したＯ−Ｈ，α−
７エンチルセリンメチルエステル溶液を氷冷しつつ、１
・鰻拌しながら加えた。室温に戻し、−昼夜攪拌し反応
を完結させた。溶媒を溜去したる後、残渣を酢酸エチル
６０ｍ１ＶＣ溶かし、１０％クエン酸水、４％重曹水、
飽和食塩水の順に洗浄した。無水芒硝にて乾燥し、溶媒
を溜去したる後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
にて精製し、カルボベンゾキシ−β−ベンジル−Ｌ−７
スバルチルー〇−Ｈ，α−フェンチルセリンメチルエス
テルの油状物５．１５　！！（収率８５％）を得た。

実施例−６ Ｌ−アスパルチル−〇−（→、α−フエチルセリンメチ
ルエステル（りの合成 実施例−５で得たカルボベンゾキシ−β−ベンジル−Ｌ
−アスパルチル−〇−Ｈ，α−７エンチルセリンメチル
エステル５．＋　５９　（８，ロアミリモル）をメタノ
ール５０ｍＫ溶解し、パラジウム黒の存在下、常圧、室
温にて４時間接触還元を行った。触媒を濾別し、メタノ
ールを減圧留去する。この残渣にｎ−ヘキサノを適量加
え、表記化合物の結晶２．９０　ｇ（収率９０．５％）
を得た。

本化合物の特性値は次のとおりである。

Ｍ、Ｐ、：１１２〜１１４Ｃ ＮＭＲ（（、Ｄ３００）Ｊ　： Ｑ、８８．１．ＯＳ、＋、０６　（５）Ｉ　、　Ｓ　、
フェンチル基Ｃワ、） ２．６５　（２Ｈ、ｍ　、入ｓｐβ−ｃ！２）５．７５
　（５Ｈ、Ｓ　、　ｃｏ２ｃｕ３）４．６　５　　（＋
　　Ｈ、ｍ　　、　　入ｓｐ　　ａ　　−ＣＨ）Ｍ　　
Ｓ　　（ｍ／θ　）： ３７　１　（Ｍ　　−１−１）、　３２５、３１　１．
２１７．１３６、１５０、１０２（ｂａｓｅ）、　８８
、実施例−７〜１８ Ｌ−アスパルチル−〇−（ト）α−７エンチルセリンメ
チルエステル（ＤＡＦＳ）ｉ実施例−７〜１２に、Ｌ−
アスパルチル−ｏ−Ｈ−１β−７エンチルセリンメチル
エステル（ＢＦＳ）ｉ実施例−１５〜１８に表として示
した。

実施例−１２で得たＬ−アスパルチル−〇−ｆ−＋−１
、α−７エンチルセリンメチルエステル（ＤＡＦＳ）の
・特性値は以下の通りである。

ｕ、ｐ、：＋＋ｏ　　〜　１１２　Ｃ ＮｋｌＲ（ＣＤ５０Ｄ）δ： ０．８９．１．０５、＋、ｏ　８　（５Ｈ、Ｓ　、　７
エンチル基Ｃ！（３） ２．６１　（２Ｈ、ｍ　、　Ａｓｐβ−Ｃ）＋２）５．
７５　（５Ｈ、Ｓ　、　Ｃ０２ＣＨ，、）４．６６　（
＋　Ｈ、ｍ　、　Ａ！ＩＩ）　ｄ　−ＣＨ）Ｍ　Ｓ　（
ｌｎ／　ａ　）　： ５７１（Ｍ＋１）、５５２．３２５．５１１．２１７．
１５６．１０２．８１．５１（ｂａｓｓ）実施例−１８
で得７’（Ｌ−アスパルチル−〇−（←）、β−７エン
チルセリンメチルエステル（ＢＦＳ）の特性値は以下の
通りである。

ｕ、ｐ、：ｔｏｏ〜１０５Ｃ Ｎ１０５ＣＮ、００）δ： ０．９０．１．０２、＋、０５（！Ｓｌ（、Ｓ、；７１
−ンテル基Ｃ！（５） ２．６４　（２Ｈ、ｍ　、　＋Ｌｓｐβ−Ｇ！２）３．
７２　（５Ｈ、Ｓ　、　ｃｏ、、ｃ！３）４．６６　（
Ｉ　Ｈ、ｍ　、　　ＡＳｐ　ｅｘ−ＣＨ）Ｍ　Ｓ　　（
ｍ　／　ｅ、　）　　： ５７　＋　（Ｍ”　＋１　）、５２１．３１１．２１７
．１５６、１５０、１０２、８８、８１．７０、５　１
　　（ｂａｓｅ） 実施例−１９ 実施例−６で得念Ｌ−７スパルチルー０−（−１゜α−
７エンチルセリンメチルエステル（ＡＦＳ）、実施例−
１２で得たＬ−アスパルチル−〇−（イ）。

α−７エンチルセリンメチルエステル（ＤＡＦＳ）、実
施例−１８で得たＬ−アスパルチル−ｏ−（＋＋。

β−７エンチルセリンメチルエステル（ＢＦＳ）及びＡ
ＰＭ、蔗糖をそれぞれ水に溶解し、熟練し九フレーバー
リスト５名をパネラ−として極限法によりその閾値を求
め友。その結果を第１表に示した。

第１表 使用例 使用に便ならしめるため、実施例−６（ＡＦＳ）。

実施例−＋　２　（ＤＡＦＳ）及び実施例−１８（ＢＦ
Ｓ）の化合物各１ｇをブドー糖９９．ｊｉｌに良く混合
し、１％濃度の粉末試料として、これを用いた。使用例
中の本発明化合物の添加骨はこの１％濃度品の量である
。

使用例−１ 無果汁炭酸飲料 ブドー糖　　　　　　２００ｇ クエン酸　　　　　　　　　　１．５ｇレモンエツセン
ス　　　　　　　２　、ｄ本発明化合物ＡＦＳ　　　　
　　２４　ｇ上記に水を加えて４００Ｍとなし、これに
１６００Ｍの炭酸水を加えて炭酸飲料金製した。

甘味の質は砂糖に似て良好であつ之。

使用ｆｌｌ−２ 氷、菓 粉末水飴　　　　　　　１８０１ 増粘剤　　　　　　　　　　３ｆＩ クエン酸　　　　　　　　　　２ｇ 食塩　　　　　０．１９ ストロベリーエツセンス　　　　　　　１ゴ本発明化合
物入ＦＳ　　　　　　２８１ｉ上記に水を加え１０００
．９とした。

上記処方に従い原液を作り、これを凍結してストロベリ
ーの氷菓を得友。爽やかな甘味ｆ、感じさせ、美味であ
った。

使用例−５ シャーベント 本発明化合物ＤｋＦＢ　　　　　　　５８１１粉末水飴
　　　　　　　２１０ｙ 安定剤　　　　　　　　　　５ｙ クエン酸　　　　　　　　　１ｇ 黄色５号　　　　　　　　適量 オレンジフレーバー　　　　　　　　　１！９上記に水
を加え＋　ｏｏｏ、ｖとし友。

上記処方に従い配合物をフリーザーにかけ、シャーベッ
トを作った。上白糖を用い次通常のシャーベットと呈味
的に遜色のないものであった。

使用例−４ 練歯磨 リン酸水素カルシウム　　　　　　５００ｇカルボキシ
メチルセルロース　　　　　＋１９ンジウムラウリルサ
ルフエート　　　　　１５　ｇグリセリン　　　　　　
２５０ｙ 本発明化合物ＢＩＰＳ　　　　　　　　Ｏ，６ｊｌツー
スペーストフレーバー　　　　　　　９．５９安息香酸
ナトリウム　　　　　　　０．５　！９上記に水を加え
＋ｏｏｏ、ｐとした。

上記処方に従い諸成分全ブレンダー中で混和して練歯磨
を作つ次。使用したところ、苦味のない、爽やかな甘味
を示し良好な結果を得た。

〔発明の効果〕

本発明は、新規なＬ−アスパルチルセリンメチルエステ
ルの０−７エンチルエーテル類ヲ提供するものであり、
甘味の質が蔗糖に類似し、甘味度も高く、水溶液中で安
定であるので、甘味料として利用面で制限されることな
く、広い分野で使用出来るものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは（−）、α−フェンチル基、（＋）、α−
   フェンチル基、および（＋）、β−フェンチル基を示す
   。） で表わされるＬ−アスパルチル−セリンメチルエステル
   のフェンチルエーテル。