JPS63319046A

JPS63319046A - 被覆脂肪乳剤

Info

Publication number: JPS63319046A
Application number: JP15539387A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Iwamoto; 岩本　清; Takashi Kato; 隆加藤; Masahiro Kawahara; 河原　政裕; Noritoshi Koyama; 小山　典利; Sumio Watanabe; 渡辺　純男; Yasuo Miyake; 康夫三宅; Junzo Sunamoto; 砂本　順三
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1987-06-24
Filing date: 1987-06-24
Publication date: 1988-12-27
Anticipated expiration: 2011-07-03
Also published as: JP2512310B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は天然由来多糖誘導体（以下、本発明に係る誘導
体という）で脂肪乳剤粒子が被覆された脂肪乳剤（以下
本発明脂肪乳剤という）に関する。

従来技術と問題点医薬品分野において脂肪乳剤すなわち脂肪乳化液の注射
投与による生体内利用が最近とみに注目されるに至って
いる。すなわち従来から乳化系は油性物質の経口投与の
ための剤型として、あるいは皮膚への局所投与のための
剤型として一般に使用されてきた。しかしながら、乳化
系がいわゆるバレンチラルなドラッグデリバリ−システ
ムにおいても有用であることが知られるようになった。

したがって、この面から、注射投与における生体内利用
を高めることを目的とする剤型であり、しかもリポソー
ムとは異なる剤型のものとして使用される試みがなされ
ている。かかる傾向を詳細に説明する参考として下記文
献を示す。

Ｓ−３，Ｄａｖｉｓ　：Ｆ）ｎｕｌｓＬｏｎ　ｓｙｓｔ
ｅｍｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｌｉｖｅｒ７ｏｆ　ｄｒ
ｕｇｓ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ　ｒｏｕ
ｔｅ、　Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆｄｒｕｇ　ｄ
ｅｌｉｖｅｒ７＊　Ａｌｆｅｄ　Ｂｅｎｚｏｎ　Ｓｙｈ
＞ｐｏａｉｕｍ　１７．　Ｅｄｉｔｏｒｓ　；Ｈａｎｓ
　Ｂｕｎｄｇａａｒｄ　ｅｔａ　ａｌ、　Ｃｏｐｅｎｈ
ａｇｅｎ　１９８２嗜さ【脂肪乳剤において、とシわけ
問題となる点はいわゆる標的臓器への薬物の指向性を任
意にコントロールする技術が未だ確立していないことで
ある。また脂肪乳剤は一般に薬物の血中からの消失速度
が大きいので、一定の血中濃度を一定時間維持すること
が困難である。このために脂肪乳剤では消失速度を小さ
くするためのいわゆる遅延技術が必要であり、それが未
だ確立していない。

解決手段脂肪乳剤における前記問題点を解決するために種々の検
討を行った結果、本発明に係る天然由来多糖誘導体で脂
肪乳剤の粒子を被覆することによって目的が達成される
ことを知シ、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は脂肪乳剤投与において、標的臓器への薬物の指向
性をコントロールし、また薬物の血中消失を遅延するこ
とを目的とし【、本発明に係る天然由来多糖誘導体で脂
肪乳剤粒子を被覆することを特徴とする脂肪乳剤を要旨
とするものである。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明におい【、脂肪乳剤とは、植物油および動物油１
〜３０　％％、乳化剤〔リン脂質界面活性剤など）　０
．１〜１０　ｖｒ／ｖ％、等張化剤、ｐＨ調整剤および
適量の水から主として成るものを言う。

その他、脂肪酸類２〜″５４％以下、；レスチロール３
ｗ／％以下、ホスファチジン酸２Ｘ％以下、ジセチルホ
スフェート１　％　Ｘ以下なども添加できる。

本発明で用いる植物油は、食品用あるいは医薬用として
使用可能なものであれば制限はないが、大豆油、ゴマ油
、綿実油、オリーブ油などが好ましい。また動物油とし
てはエイコサペンタエン酸などが用いられる。

リン脂質とは、卵黄および大豆由来のレシチンで、これ
らを水素添加した水添レシチン（ヨウ素化度θ〜７０）
も使用できる。

界面活性剤は主とし℃非イオン性界面活性剤であり、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマク油誘導体、例えばＨＣＯ−
４０、ＨＣＯ−３０、ＨＣＯ−６０、およびポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンエーテル誘導体、例えば
プルロニックＦ−６８などが主として用いられる。

また本発明において、リン脂質と界面活性剤とを混合し
て乳化剤として用いることができる。

等張化剤として、グリセリン、ブドウ糖、マルトースな
どを用いることができる。

ｐＨ調整剤として、塩酸、水酸化ナトリウム、トリスヒ
ドロキシメチルアミノメタンなどを用いる。

脂肪酸は炭素数１０〜２２で直鎖状、分枝状のいずれで
も、食品用、医薬用として使用可能なものであれば使用
でき、例えばステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン
酸、オレイン酸、リノール酸まどが用いられる。またこ
れらの脂肪酸の塩も用いることができ、ナトリウム塩、
カリウム塩などを用いることができる。

本発明における脂肪乳剤は１μｍ以下の粒子径のもので
、好ましくは０．２〜０．４μｍのものである。

次に本発明に係る天然由来多糖誘導体を説明すると、以
下のごとくである。

まず、天然由来多糖とはプルラン、アミロース、アミロ
ペクチン、デキストラン、マンナンである０本発明に係
る誘導体の一つは、これら多糖において、それを構成す
る糖単位１００個あたり、０．５〜５．０個の糖単位が
その６位炭素における１級水酸基が式−〇〇ＨｚＣＯＮ
ｌ（ＣＨｔＣＨｔＮＨＲｔ（式中Ｒ８はＨまたは；レス
チリルオキシカルボニル基を表わす）によって示される。従って例えばアミロースにおい℃、
その１００個あたり０．５〜５．０個の糖単位はのごとく示される。ここでさらに該誘導体において、Ｒ
１がコレステリルオキシカルボニル基である糖単位は０
．５〜４．５個である。コレステリルオキシカルボニル
基は下記の構造式によって示される。

また本発明に係る誘導体の他の一つは、前記多糖におい
てそれを構成する糖単位１００個あたり０．５〜１０．
０個の糖単位は、その６位炭素における１級水酸基が式（式中Ｒ１は炭素数１２から２００直鎖アシル基を表わ
す）によつ【示される天然由来多糖誘導体であり、特に好ま
しくはバルミチン酸である。

報があり、そこにおける記述が参照される。これらの誘
導体はリポソーム表面の被覆に使用されることが知られ
ているが、本発明に示されるごとく、脂肪乳剤に使用さ
れることは全（知られていない。

本発明の脂肪乳剤の製造は以下のように行〉。

すなわち、所定量の植物油もしくは動物油、乳化剤、等
張化剤、親油性薬物およびその他の添加剤を混合加温し
、これに適量の水を加えホモミキサーを用いて粗乳化す
る０次いで加圧噴射型ホモジナイザー（マントン・ゴー
リンホモジナイザー）又は超音波ホモジナイザーを用い
ることによシ精乳化し、均質な脂肪乳剤を得る。

こうして得られた脂肪乳剤と天然由来多糖誘導体を混合
し、攪拌機で攪拌するか、超音波処理することによシ天
然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤が得られる１本発明の天
然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤は平均粒子径１．θμ濡
以下ときわめて微細である。

脂肪乳剤粒子を本発明に係る誘導体が被覆しているかに
ついての確認は、レクチンの一種であるコンカナバリン
Ａによる脂肪乳剤粒子の凝集によって知ることができる
。

すなわちコンカナバリンＡはマンノース、およびグルコ
ースと結合する性質を持っておシ、結合部位を複数個持
っている。従って脂肪乳剤が天然由来多糖誘導体により
被覆されていれば、コンカナバリンＡが天然由来多糖誘
導体と結合し、脂肪乳剤どうしの凝集がおこる。一方天
然由来多糖誘導体によシ脂肪乳剤が被覆されてなければ
、コンカナバリンＡによる脂肪乳剤の凝集はおこらない
。

これらの詳細は実験例で説明する。

脂肪乳剤中に配合される医薬品は親油性物質であシ、具
体的には植物油および動物油に親和性のある医薬品であ
って、例えば脂肪乳剤中にユビデカレノン、トコフェロ
ール、トコ７エリルアセテート、トコ７エリルアセテ−
ト、ビタミンに１、ビタミンに、％アイロブロスト（Ｐ
ＧＩｚ　）およびその他のプラスタグランディン、イン
ドメサシンファルネソールエステル等を挙げることがで
きる。

また、脂肪乳剤中に配合される本発明に係る天然由来多
糖誘導体は、好ましくは脂肪乳剤ＩＷｔに対して１１１
９〜５０′ｑであるが、特に制限はない。

作用効果本発明の作用効果は、本発明に係る天然由来多糖誘導体
の種類を適宜選択して被覆することによって、薬物の標
的臓器への指向性をコントロールすることができ、また
血中からの薬物の消失速度を遅延させることができる点
にある。

実施例実施例１グリセリン１２．５Ｆを含む水４００Ｍｔで、精製卵黄
レシチン６ｔを６０〜９０℃で分散させた。

この液にあらかじめ６０〜９０℃忙加熱しておいた大豆
油５０ｆを徐々に加えながらホモミキサーで３０分間乳
化し粗乳化液とした。次いで精製水を加えて５００−と
じ、この液をマントン−ゴーリン型ホモジナイザーで乳
化（１段目１００　Ｋｆ／ｄ、合計圧５００Ｋｇ／ｄ）
　Ｌ、極めて微細な脂肪乳剤を得た。この乳剤の平均粒
子径は０．２〜０．４μｍであり、１μｍ以上の粒子を
含有しなかった。

こうして得られた脂肪乳剤１０−に、コレステロール基
導入マンナン水溶液（２４Ｎ９／＋ｊ）を５−加え、穏
やかに超音波処理し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤
を得た。この天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の平均粒
子径は０．２〜ＣＬ４μｍであった０実施例２大豆油５０　ｆＫ、　［製卵黄レシチン６ｆ、オレイン
酸ナトリウム０．１５　ｆおよびホスファチジン酸０．
１５　ｆを加え６０〜９０℃に加熱して溶解した。これ
にあらかじめ６０〜９０℃に加熱しておいた精製水４０
０ｔｉを加え、次いでグリセリン１２．５　ｆを加え、
さらに精製水を加えて全量を５００−にし、ホモミキサ
ーで５０分間粗乳化した。これをマント／−ゴーリン型
ホモジナイザーで乳化（１段目１００１’ｇ／ｍ、合計
圧５００に４／ｉ）Ｌ、極めて微細な脂肪乳剤を得た。

この乳剤の平均粒子径は０．２〜０．４μｍであシ、１
μｍ以上の粒子を含有しなかった。

こうして得られた脂肪乳剤１０−に、コレステロール基
導入アミロペクチン（６０ｗＩ９／ｄ）全３−加え、穏
やかに攪拌器で攪拌し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳
剤を得た。この天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の平均
粒子径はα２〜０．４μｍであった。

実施例５０．３２のコレステロールをあらかじめ大豆油に加える
以外は、実施例１と同様の方法で未被榎脂肪乳剤を得た
。平均粒子径は０．２〜０．４μｍで、１μｍ以上の粒
子を含有しなかった。

こうして得られた脂肪乳剤１０−に、コレステロール基
導入プルラン水溶液（６■／、ｔ）を３―加え、穏やか
に超音波処理し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤を得
た。この天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の平均粒子径
は０．２〜０，４μｍであった。

実施例４ｔ２５ｆのＣｏＱ、。をあらかじめ大豆油に加える以外
は、実施例１と同様の方法でＣｏＱ、。含有脂肪乳剤を
得た。平均粒子径は、０．２〜０．４μｍで１μｍ以上
の粒子を含有しなかった。

こうして得られた脂肪乳剤１０ｄＫ、コレステロール基
導入マンナン水溶液（２４ｑ／ｄ）を３ｄ加え、穏やか
に超音波処理し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤を得
た。

このＣｏＱ、。含有天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の
平均粒子径はα２〜０．４μｍであった０実施例５５、Ｏｆのａ−トコフェロールをあらかじめ大豆油に加
える以外は実施例１と同様の方法でｃｔ−トコフェロー
ル含有脂肪乳剤を得た。平均粒子径は、０．２〜０．４
μｍで、１βｍ以上の粒子を含有しなかった０こうして得られた脂肪乳剤１０−に、コレステロール基
導入マンナン水溶液（２４ｔ＋ｙ／ｄ）を３−加え、穏
やかに超音波処理し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤
を得た０このＣ０Ｑ１ｏ含有天然由来多糖誘導体被覆脂
肪乳剤の平均粒子径は０．２〜０．４μｍであった０実施例６！５．０岬のアイロブロストをあらかじめ大豆油に；二
二舊加える以外は実施例１と同様の方法で　　　　有脂肪乳
剤を得た０平均粒子径は０．２〜０．４μｍで１踊以上
の粒子を含有しなかった。

こうして得られた脂肪乳剤１０ゴに、コレステロール基
導入マンナン水溶液（２４岬／−）を３−加え、穏やか
に超音波処理し、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤を得
た。この２有天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の平均粒
子径は０．２〜α４μｍでめった。

実験例１試料実施例１および実施例４〜６記載と同様の方法にて下記
ａ−１の検体試料を用意した。

ａ、未被覆脂肪乳剤す、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただし天然由来
多糖誘導体はコレステロール基導入マンナン（分子ｊｋ２００，０００、コレステロール基認換度２
．５）Ｃ６天然由来多糖誘導体被榎脂肪乳剤、ただし天然由来
多糖誘導体はコレステロール基導入アミロペクチン（分子−ｊｉ１１２，０００、コレステロール基置換度
ｔ８）ｄ、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただし天然由来
多糖誘導体はバルミトイル糸導入アミロペクチ／（分子ｆｉ１１２，０００、バルミトイル基置換度８．
０）ｅ、天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただし天然
由来多糖誘導体はコレステロール基導入プルラン（分子量　５０，０００．コレステロール基置換度　１
９）ｆ、ユビデカレノン含有天然由来多糖誘導体被覆脂
肪乳剤、ただしユビデカ誘を２．５Ｗ／−含有し、天然
由来多糖誘導体はコレステロール基導入マンナン（分子ｉ　　２００．ＯＤＤ、コレステロール基置換度
２．３）ｇ、ｃｔ−）コ７エロール含有天然由来多糖誘
導体被徨脂肪乳剤、ただしａ−トコフェロールを１０岬
／−含有し、天然由来多糖誘導体はコレステロール基導
入マンナン（分子量　２００，０００、コレステロール基置換度２
．６）ｈ、ｄ−）コフエリルアセテート含有天然由来多
糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただしα−トコフエリルアセテ
ートを５　ｒａｙ／−含有し、天然由来多糖誘導体はコ
レステロール基導入プルラン（分子量６５，０００、コ
レステロール基置換度１．７）ｉ、　ビタミンに、含有
天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただしビタミンに、
を３ｗｇ／−含有し、天然由来多糖誘導体はコレステロ
ール基導入アミロペクチン（分子量１１２，０００、コレステロール基置換度２．
０）ｊ、　ビタミンに２含有天然由来多糖誘導体被覆脂
肪乳剤、ただしビタミンへを５１９７ａｔ含有し、天然
由来多糖誘導体はコレステロール基導入マンナン（分子量２０へ０００、コレステロール基置換度２．３
）ｋ、アイロブロスト含有天然由来多糖誘導体被覆脂肪
乳剤、ただしアイロブロストを１０μ２／−含有し、天
然由来多糖誘導体はコレステロール基導入マンナン（分
子１２００，０００、コレステロール基置換度２．３）Ｌ　インドメサシンファルネソールエステル含有天然由
来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただし、インドメサシンフ
ァルネソールエステルを１０キ／−含有し、天然由来多
糖誘導体はコレステロール基導入マンナン（分子−［２００，０００、コレステロール基置換度２
．３）方法平均粒子径の測定天然由来多糖誘導体被覆前後の脂肪乳剤の平均粒子径（
直径）をサブミクロンアナライザーにより測定した。

脂肪乳剤表面への天然由来多糖誘導体被覆のｖＭ認試料
ａ　−１を２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｔ緩衝液（ｐＨ７，
２）で１０００分の１に希釈し、これ［ａ残基を認識す
る凝集素であるコンカナバリンＡを加え、脂肪乳剤の凝
集から天然由来多糖誘導体被覆を検定した。

脂肪乳剤の凝集は６２０　ｎｍの吸光度変化によ如調べ
た０結果天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤の平均粒子径を表１に
示す。

表１ ■　１０チ脂肪乳剤１ｍｌに対して添加した天然由来多
糖誘導体の添加量表１の説明表１に示されるように、被覆天然由来多糖誘導体の種類
、量によって被覆前後で脂肪乳剤の平均粒子径に大巾な
変化は認められない。

天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤のコンカナバリンＡ添
加による凝集を図１に示す。

図１の説明１）〜５）は次に示す試料である：１）；表１のｂ−ｉの試料、２）：表１のｂ−２の試料、３）；表１のｂ−５の試料、４）：表１のａの試料、５）：コレステロール基導入マンナンのみ。

矢印はコンカナバリンＡ（２５０μｆ１０．１ｍｌ緩衝
液）を測定試料に加えた時点を示す。

図の横軸は時間（分）を示し、縦軸は６２０ｎｍの吸光
度の変化を示す。Ａｂｓ−１は時間ｔにおける６２０画
の吸光度を、Ａｂ　ｓ、。はコンカナバリンＡを添加し
ない時の６２０　ｎｍの吸光度をそれぞれ示す。

図ＩＫ示すように１被覆天然由来多糖誘導体の添加量に
応じて凝集能が増大することから、添加量に応じて天然
由来多糖誘導体被覆量も増加している。未被覆脂肪乳剤
は、凝集能を全く持たず、またコレステロール基導入マ
ンナンのみではわずかな吸光度の増加しか認められない
。

実験例２試料実施例４記載においてＣｏＱ、。の代わ、り　Ｋ％　１
４Ｃ＜＾。

を使用した点を除いて実施例４と同様の方法によって下
記ａ−ｃの検体試料を用意した。

ａ、　　”Ｃ−ＣｏＱ、。含有脂肪乳剤す、　　”Ｃ−
ＣｏＱ、。含有天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤、ただ
し天然由来多糖誘導体は、コレステロール基導入マンナ
ン（分子量２００，０００、コレステロール基置換度２．
３）天然由来多糖誘導体被覆量は脂肪乳剤１ｔｎｔに対
して１２岬ｃ−”Ｃ−ＣｏＱ、。含有天然由来多糖誘導体被覆脂肪
乳剤、ただし天然由来多糖誘導体は、コレステロール基
導入アくロペクチ／（分子量１１２，０００、コレステロール基置換度１．
８）天然由来多糖誘導体被覆量は脂肪乳剤１ｍｌに対し
て７．２　′Ｉｑ尚１４Ｃ−ＣｏＱ、。は下記の構造式によって示される
放射ラベル化ユビデカレノンである。

＊１４Ｃ−標識位置方法動物実験雄性モルモット（体重２８０〜５５０Ｆ）の左大腿部静
脈に検体試料０．７６確　１４Ｃ−ＣｏＱ、−りを注入
して縫合した。その後はモルモットを飼育ケージに放置
し、所定時間経過ごとに耳静脈から採血した。

採取した血液中の放射能濃度を以下に記載する方法で測
定した。

尚、投与後３０分および２４時間後に麻酔下火動脈より
注射器で脱血して殺し、各臓器を摘出した０血液中放射能の測定耳静脈よυ２０μｔまたは５０μｔの血液を採取し、０
、７５　ｒＪの５ｏｌｕｅｎｅ　３５０／イングロビル
アルコール（１ル、体積比）で可溶化し、数滴の過酸化
水素水を加えて脱色後、ｉｎｓｔａｇｅｌ／　０．５Ｎ
　ＨＣｌ　（箸、体積比）５−を加え、液体シンチレー
ショ／・カウンターを用い放射能を測定した。

臓器内放射能の測定臓器的５０ｎＩを０．５−の５ｏｌｕｅｎｅ　５５０　
Ｋ加え、室温、約１２時間のインキュベーションで臓器
を可溶化後、５−のｉｎａｔａｇｅｌ　／　０．５　Ｎ
　ＨＣｔ（贅、体積比）を加え、液体シンチレーション
・カウンターを用い放射能を測定した。

結果図２は検体試料投与後の血中の放射能濃度推移を示す。

図５及び図４は、投与後３０分および２４時間での検体
間の臓器移行性を比較して示す。

図２の説明Ｏ印線は試料ａを投与した場合のもの、・印線は試料す
を投与した場合のもの、Δ印線は試料Ｃを投与した場合
のもの（５例の平均値）をそれぞれ示す。

図２から天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤中の”Ｃ−Ｃ
ｏＱｌ。の血中からの消失は未被覆脂肪乳剤中の”Ｃ−
ＣｏＱｌｏの消失よシも投与後初期において遅いことが
判る。

図３および図４の説明０、　口＝トおよびＷの各カラムは試料ａ１試料すおよび試料Ｃをそれぞれ投与した場合の臓
器移行量を示す。

コレステロール基導入マンナンで脂肪乳剤を被覆するこ
とによシ、肺への移行が著しく増大し７、肝への移行も
有意に増加した。一方、心、副腎への移行は有意に低下
した。またコレステロール基導入アミロペクチン被覆脂
肪乳剤では、肝への移行が増大する傾向にあった。

【図面の簡単な説明】

図１は本発明の天然由来多糖誘導体被覆脂肪乳剤におい
て、該誘導体の添加量と凝集能との関係を示すグラフ図
である。図２は検体試料投与後の血中の放射能濃度推移を示すグ
ラフ図である。図６及び図４は、投与後３０分及び２４時間における検
体間の臓器移行性を対比して示すものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）プルラン、アミロース、アミロペクチン、デキス
トランおよび（または）マンナンにおいて、それを構成
する糖単位１００個あたり０．５〜５．０個の糖単位は
、その６位炭素における１級水酸基が式 −ＯＣＨ＿２ＣＯＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＨＲ＿１（式
中Ｒ＿１はＨまたはコレステリルオキシカルボニル基を
表わす）によつて示され、かつ該式中Ｒ＿１がコレステリルオキ
シカルボニル基である場合の糖単位は０．５〜４．５個
である天然由来多糖誘導体、またはプルラン、アミロー
ス、アミロペクチン、デキストランおよび（または）マ
ンナンにおいて、それを構成する糖単位１００個あたり
０．５〜１０．０個の糖単位は、その６位炭素における
１級水酸基が式 −ＯＲ＿２（式中Ｒ＿２は炭素数１２から２０の直鎖アシル基を表
わす）によつて示される天然由来多糖誘導体で、脂肪乳剤粒子
が被覆されていることを特徴とする脂肪乳剤。
（２）脂肪乳剤中にユピデカレノン、トコフェロール、
トコフエリルアセテート、トコフエリルエコチネート、
ビタミンＫ＿１、ビタミンＫ＿２、アイロプロストおよ
びその他のプロスタグランデイン、インドメサシンフア
ルネソールエステルが配合されていることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の脂肪乳剤。
（３）天然由来多糖誘導体が脂肪乳剤１ｍｌに対して１
ｍｇ〜５０ｍｇである特許請求の範囲第１項または第２
項記載の脂肪乳剤。