JPS6322598A

JPS6322598A - ゴナトリエン誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS6322598A
Application number: JP61165235A
Authority: JP
Inventors: Kazumasa Nitta; 新田　一誠; Hiroaki Ueno; 裕明上野; Norio Hirabayashi; 平林　紀雄
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1986-07-14
Filing date: 1986-07-14
Publication date: 1988-01-30
Also published as: JPH037680B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、下垂体性ゴナドトロピン（Ｆ８Ｈ。

ＬＨ）の産生と放出を抑制し、子宮内膜症の治療薬とし
て有用な新規ゴナトリエン誘導体およびその製造法に関
する。

〔従来の技術〕

従来、下垂体性ゴナドトロピンの産生と放出を抑制する
薬剤としてはダナゾール（ＤａｎａＺＯｌ　）が挙げら
れ、子宮内膜症の治療薬として極めて有効であることが
示されているが、更に活性の高い子宮内膜症治療薬につ
いて鋭意研究した結果、ダナゾールよυ更に強力にゴナ
ドトロピンの産生と放出を抑制し、従ってよシ少用量で
子宮内膜症を治療することのできる化合物を見い出し本
発明に到達した。

〔発明の要旨〕

本発明の要旨は、下記一般式（１）〔式中、ＲはＣ８〜Ｃ１のアルキル基、又は−８ＯＲ’
または一８ＯＮを表わし、Ｒ１はＣ２〜Ｃ１のアルキル
基を表わす。〕で示されるゴナトリエン誘導体およびそ
の製造法に存する。

〔発明の構成〕上記一般式（Ｉ）において、Ｒは、メチル、エチル、プ
ロピルおよびイングロビル基の炭素数／〜３のアルキル
基を示すが、メチル基およびエチル基が好ましい。又は
、−８ＯＲ’またはＳＯＮを示シ、Ｒ”はＣ１〜Ｃ１の
アルキル基を示すが、−８０Ｃ！Ｈ，が好ましい。

本発明化合物の具体例としては、例えば、次のものが挙
げられる。

１７α−メチルスルフィニルメチル−７７β−ヒドロキ
シ−７３β−メチルーゴナーダ、９．／／−トリエンー
３−オン１７α−メチルスルフィニルメチル−／りβ−ヒドロキ
シ−／３β−エチルーゴナーダ、９．／／−トリエン−
３−オン／７α−メチルスルフィニルメチル−１７β−ヒドロキ
シー／３β−プロビルーゴｆ−ＩＩ、？、／／　−トリ
エン−３−オン／７α−チオシアナートメチル−／りβ
−ヒドロキシ−／３β−メチルーゴナーダ、９．／／　
−トリエン−３−オン／７α−チオシアナートメチルー／りβ−ヒドロキシ−
７３β−エチルーゴナーダ、９．／／　−トリエン−３
−オン／７α−チオシアナートメチルー７７β−ヒドロキシ−
／Ｊβ−プロピルーゴナー９，９．／／−トリエン−３
−オン次に、本発明化合物の製造法について説明する０本発明の一般式（１）で示されるゴナトリエン誘導体は
下記一般式（ｌＩ）で示されるそれ自体公知（フランス
特許第１３コロ９６コ号（／９Ａざ年）およびフランス
特許第１！２４９４／号（ｉｑｔ、を年））のジケトン
類から次のルートに従って製造される。

↓　　　　　　　　　　　　　↓ （１）　　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）〔式中、
Ｒおよび又は一般式（１）で定義したとおりであり、ｘ
ｌはＳＲ’を表わし、Ｒ１はＣ０〜Ｃ１のアルキル基を
表わし、Ｙはエチレン基、トリメチレン基またはコ、コ
ージメチルトリメチレン基を表わす。〕一般式（ｎ）のジケトンは３位カルボニル基が選択的に
保護される。通常、一般式（ＩＩ）のジケトンにエチレ
ンクリコール、トリメチレングリコール、コ、コージメ
チルトリメチレングリコールを酸性条件下に作用させて
一般式（ＩＩＩ）のアセタールを得る。この際、脱水剤
としてオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルなどのオル
トエステル類を共存させると良い。又、オルトエステル
類を使用しない場合には、ベンゼン、トルエンなどの水
と共沸する溶媒を使用して生成する水を共沸脱水しなが
ら行うこともできる。

一般式（ｍ）のアセタールは、沃化トリメチルスルホニ
ウム、沃化トリメチルスルホキソニウム、塩化トリメチ
ルスルホキソニウムなどのトリメチルスルホニウム、ト
リメチルスルホキンニウム類にカリウムｔ−ブトキシド
、水素化ナトリウムなどの塩基性物質を作用させて発生
させたジメチルスルホニウムメチリドあるいはジメチル
オキソスルホニウムメチリドを反応させて一般式（ＩＶ
）のエポキシトリエンにすることができる。この場合、
トリメチルスルホニウム１トリメチルスルホキソニウム
類はアセタール（ｉｌｌ）の等モル以上、好−ましくは
／、２〜３倍モル、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナ
トリウムはトリメチルスルホニウムあるいはトリメチル
スルホキンニウム類の等モル以上、好ましくはへｌ〜／
、ｊ倍モル使用される。溶媒はジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアルデヒド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドンなどの極性の高い非プロトン性溶媒
が好適に使用される。反応温度は一り０℃〜！θ℃、好
ましくはＯ℃〜３０℃である。

一般式（Ｖ）のアルキルチオメチルトリエンは一般式（
ＩＶ）のエポキシトリエンにメチルメルカプタン、エチ
ルメルカプタン又はプロピルメルカプタンのナトリウム
塩を反応させることによって得られる。この場合、アル
キルメルカプタンのナトリウム塩はエポキシトリエン（
ＩＶ）の等モル以上、好ましくは２〜３倍モルを使用す
る。

溶媒ハエグーレンゲリコール、メタノール、エタ）−に
又ｎプロパツールなどのアルコール類が好ましい。反応
温度は室温以上３０〜り０℃が好ましい。

一般式（Ｖｌ）のアルキルチオメチルトリエンは一般式
（Ｖ）のアルキルチオメチルトリエンを酸性条件下でア
セタール基を分解して、３位カルボニル基を再生させる
ことによって得ることができる。この工程は公知のアセ
タール脱保腰法なら如何なる方法も採用できるが、アセ
トンおよびメチルエチルケトンなどのケトン類を溶媒と
し、触媒量のｐ−）ルエンスルホ／酸、硫酸又は硝酸な
どの酸性化合物を添加して行なうのが好ましい。

一般式（１）のアルキルスルフィニルメチルトリエンは
一般式（Ｖｌ）のアルキルチオメチル）ＩＪエンを過酸
で酸化することによって得ることができる。この場合、
過酸は過ヨウ素酸カリウム又は過ヨウ素酸ナトリウムが
好ましく、溶媒は水トメタノールあるいはエタノールと
の混合溶媒が好ましく、反応温度は１０〜３０℃が好ま
しい。

一方、一般式（Ｉ）のチオシアナートメチルトリエンは
一般式（■）のエポキシメチルトリエンにチオシアン酸
ナトリウムの水溶液と酢酸を反応させることによって得
られる。この場合、チオシアン醒ナトリウムはエポキシ
トリエン（ＩＶ）の等モル以上、好ましくは１０−２０
倍を使用し、酢酸はエポキシトリエン（ＩＶ）の等モル
以上、好ましくは３〜１０倍使用する。溶媒はメタノー
ル、エタノール又はプロパツールなどのアルコール類が
好ましく、反応温度は室温以上３０〜７０℃が好ましい
。

本発明の一般式ＣＩ）のゴナトリエン騎導体は、次のル
ートに従って一般式（■）のゴナジエン類からも製造で
きる。

（■）　　　　　　　　　”　　　（ＩＸ）〔式中、Ｒ
およびＸは一般式（１）で定義したとオリでｈ　！＋　
、ＲＩおよびＲ２はＣ１〜Ｃ４のアルキル基を示し、Ｒ
１とＲ２が一緒になって　−（ＣＨ，）ｎ−（ｎは一〜
ｑの整数）を表わしてもよい。〕一般式（■）のゴナジ
エン類の製造法はＡｒＺｎ−ｅｉｍｉｔｔ６１ｆ−Ｏｒ
ｓｃｈｕｎｇ７　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ　、　（アルツナイ
ミツテルフオルクユンク／ドラッグ　リサーチ）２ダ　
（／９りＩＩ）１９４−９００頁に記述された方法で製
造できる。

一般式（Ｖｌｌ）のゴナジエンはジメチルアミン、ジエ
チルアミン、ピロリジンなどのアミン類（直を反応させ
一般式（１）００エナミンを製造する。

一般式（■）中、Ｒ，およびＲ８は炭素数ｌ−ダのアル
キル基であり、Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＯＨ２）
。−（ｎは一〜ダの整数）を形成していても良い。通常
、ピロリジンが好適に使用できる。

アミン類（■）の使用量はゴナジエン（■）の等モル以
上、通常７．５〜３倍モルが使用される。溶媒はメタノ
ール、エタノール、プロパツールなどの低級アルコール
類が使用される。反応温度は一／θ〜７０℃、通常／Ｑ
−ダＯ℃で実施される。

一般式（ＩＸ）のエナミンは酢酸、プロピオン酸、酪酸
などの低級脂肪酸と処理すると一般式（Ｘ）のジエンを
与える。この際、低級脂肪酸類は溶媒蓋使用してよく、
また水が共存してもよい。

低級脂肪酸に対する水の量は０．／〜Ｏ，Ｓ倍容量が好
適である。反応温度は−１０℃〜５０℃、好ましくは一
λ〜１０℃である。

一般式（Ｘ）のジエンをＤＤＱ　（ジシアノジクロロベ
ンゾキノン）で脱水素すると所望のゴナトリエン（１）
が得られる。ＤＤＱの使用量はジエン（Ｘ）の等モル以
上、好ましくは八り〜３倍モル使用される。溶媒は非プ
ロトン性溶媒が好ましく、通常ジオキサン、テトラヒド
ロフランなど環状エーテル類が使用される。反応温度は
１０−タＯ℃、通常室温でちる。

〔発明の効果〕

本発明化合物（１）は、強い抗ゴナドトロピン作用を有
し、子宮内膜症の治療薬として有用である。

〔実施例〕

以下、実施例によυ、本発明を更に砕細に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例に限定
されない。

実施例／：　／３β−エチルー／７β−ヒドロキシ−／
７α−メテルテオメテルーゴナーダ、９．／／−トリエ
ン−Ｊ−オン工ＨＡ：　　／Ｊｌ’−エチルー３−エチレンジオキシ
ーゴナーダ、ｑ、／　／　−）リエンー／７−オン６．００　、！？　（２八２　！；　ｍｍｏｌ　）の１
３β−エテルーゴナーダ、？、／　／　−トリエン−３
，１７−ジオンを、ｙｉｓｔｎｔのテトラヒドロフラン
に浴解し、／帽コーのエチレングリコール、次いで触媒
量（２００■）のｐ−トルエンスルホンｙ’ｔ　加、ｔ
、全体を水浴中で０℃に冷却した０２ｇ、３ｍｌのオル
トギ酸エチルを加え、窒素気流下、０℃にて３時間攪拌
した後、ｊ＋＋Ｊのトリエチルアミンを加え反応を中止
した。反応液を、３００−の酢酸エチルで希釈し、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液、飽和食塩水で洗浄した。洗
浄した水層をＩＩ　Ｏ０ｎｌの塩化メチレンで抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に蒸発乾
固した後、？、ｊ　ｆ　ｇの粗生成物を黄色の油状物と
して得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで処理し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混
合溶媒にて溶出し、１．２　？　、９（収率９０．６チ
）の／３β−エチルー３−エチレンジオキシーゴナーダ
、デ、／／−）ＩＪエン−／り一オンを黄白色の結晶と
して得た。

工程Ｂ：　／３β−エチルー３−エチレンジオキシ−ゴ
ナー弘、？、／　／　−）リエンー／７β−スピロ−ｔ
１．２′−オキシラン上記工程Ａで得られたＡ、２９ｇ　（／　９．コクｍｍ
ｏｌ　）　　の／３β−エチルー３−エチレンジオキシ
ーゴナーダ、９．／　／　−）ジエン−ｌクーオンを６
０−のジメチルホルムアミドに溶解し、り、ｔ　Ａ　Ｉ
Ｉの沃化トリメチルスルホニウムを加え、窒素気流下、
室温にて３分間攪拌した。次いでＩＱ　／　ｇのカリウ
ムｔ−ブトキシドを加え、２素気流下、室温にてさらに
ａＳ分間攪拌した。

反応液を！ｒ００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、塩化アン
モニウム飽和水溶液、飽和食塩水で洗浄した。洗浄した
水層を３００　ａｒｅの酢酸エチルで抽出し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に蒸発乾固した後
、Ｌ／　？　＃の粗生成物を褐色の油状物として得た。

得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで処理し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒にて
溶出し、ｚ、ｂ　３１　（ざま、ｔ％）の／３β−エチ
ルー３−エチレンジオキシーゴｆ　−！、？、／　／　
−トリエン−１７β−スピロ−八−′−オキシランをア
モルファス状の固形物として得た。

工ｉＣ：　　／３β−エチルー３−エチレンジオキシ−
／７β−ヒドロキシー／７α−メチルチオメチル−ゴナ
−Ｑ、？、／　／　−）　＋７エン上記工程Ｂで得られ
た３、３ｇ＆　（／　ＯＪ　ｍｍｏｌ　）の／Ｊβ−エ
チルー３−エチレンジオキシーゴナーダ、？、／　／　
−）リエンー／７β−スピロ−／’、２’−オキシ２ン
を／ｊＯ−のエチレングリコールに溶解した。次いで／
２ｄの７５％メチルメルカプタンナトリウム水溶液を加
え、窒素気流下、６０℃において３時間攪拌した。反応
液を室温に冷却し１．５００ｍ１の酢酸エチルで希釈し
、水、飽和食塩水で洗浄し、洗浄した水増をコ００−の
酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に蒸留乾固した後、？、？　
０．９の粗生成物を褐色の油状物として得、このものを
精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｔ）：　　／、ｌβ−エチル−ｌりβ−ヒドロキシ
−／りα−メチルチオメチル−ゴナー弘、？、／　／−
）リエンー３−オン上記工程Ｃで得られた？、７０．９の１３β−エチル−
３−エチレンジオキン−／７β−ヒドロキシー／７α−
メチルチオメチル−ゴナー弘、９゜／／−トリエンの粗
生成物を７ｊＴＯ−のアセトンに浴解し、３０ｗｄの水
を加え、次いで触媒量＜ｉｏｏｍｙ）のｐ−１ルエンス
ルホン酸を加えた。室温にて７０分間攪拌した後に１０
ｍ１の炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を中止し
た。反応液を３００−の酢酸エチルで希釈し、水、飽和
食塩水で洗浄し、洗浄した水層をｉｓ。

−の酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下に蒸留乾固した後、Ｓ、ダ
ｖｙの粗生成物を褐色の油状物として得た。得られた粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで処理し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒で溶出し、ユ、コ９ｇ
（収率ダコ％）の／３β−エチル−７りα−ヒドロキシ
−／りβ−メチルチオメチル−ゴナーＱ、９．／／−ト
リエン−３−オンをアモルファス状の固形物として得た
。

工程Ｆ、：　　／３β−エチルー／７β−ヒドロキシ−
／７α−メチルースルフイニルメチルーゴナーダ、’ｐ
、ｉｉ−トリエンー３−オン上記工程りで得られたＬＡ
　／　Ｉ　（１１，４７ｎｏｎｏｌ）の／３β−エテル
ー／７β−ヒドロキシ−／７α−メチルチオメチルーゴ
ナー＋、ｑ、／　／　−トリエン−３−オンを、３００
−のメタノールに溶解し、次いで八ｊ　／　Ｉ　（ｉｊ
　ＩＩ　ｍｍｏｌ）の過ヨウ素を３００−の水に溶解し
た水溶液を加え、窒素気流下、室温においてλ日間攪拌
した。反応液を３００ｍ１のクロロホルムで抽出し、水
および飽和食塩水で洗浄し、洗浄した水層を２００ｔｄ
のクロロホルムにて抽出した。有機層を合わせ、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸留乾固した後、／
、／　０９の粗生成物を黄色の油状物として得た。得ら
れた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで処理し
、クロロホルム−メタノールの混合溶媒で溶出し、酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒より再結晶させ、ｏ、
ｇｓｇ（収率ｔＩ７％）の／Ｊｐ−エチル−／７β−ヒ
ドロキシー／７α−メチルスルフイニルメテルーゴナー
ダ、９．／　／　−トリエン−３−オンを白色の結晶と
して得た。（融点ｉｑｙ〜／？？℃）ＮＭＲ（ＣＤＣ１
，、９０ＭＨｚ　） δ　：　１．０　タ　　　（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝　７．ｓ
　Ｈ２）コ、Ａｊ　　　（，７Ｈ，日）コ、９　Ａ　　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝／ＪＪＨ２）ｊ、／　
！　　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝／、７ＪＨｚ）！；、ＩＯ（ｌ
Ｈ，ｂｒｓ）ｌｊ　Ｏ（ｌＨ，ｄ、、ｒ＝９Ｈ２）ｂ、ｂ　ｔｒ　　（ｌＨ，ａ、Ｊ＝９ａｚ）工Ｒ（ＫＢ
ｒ）　　　３　’Ｉ　ｊ　Ｏ、／　Ａ　！ｒ　０６Ｂ−
’実施例、２：　　／３β−エチルー１７β−ヒドロキ
シ−７７α−チオシアナートーメチルーゴナーダ、？、
／　／−トリエン−３−オン実施例／の工程ＡおよびＢ
と同様の操作で得られた／、ざ２１　（ｉｊ　！；　ｍ
ｍｏｌ　）　　の１３β−エチル−３−エチレンジオキ
シ−ゴナ−！、？、／　／−トリエン−／７β−スピロ
ー／’、２’−オキシランを２００−のメタノールに溶
解した。次いでＬＡ　７１　（／　０７　ｍｍｏｌ　）
　　のチオシアン酸ナトリウムを３０−の水に溶解した
水溶液と２．ｊａｄの氷酢酸を加え、窒素気流下、３５
℃において３日間攪拌した。反応液を室温に冷却し１．
３００−のクロロホルムで希釈し、水および飽和食塩水
で洗浄し、洗浄した水層を／θＯｍｌのクロロホルムで
抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に蒸留乾固した後、ハ９弘ｌの粗生成物を
黄褐色のアモルファス状の固体として得た。得られた粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで処理し、酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒で溶出し、酢酸エチル
−ｎ−へキサンの混合溶媒より再結晶させ０．７　＆　
＃　（収率Ｊ９％）の７３μｍエチル−／りβ−ヒドロ
キシ−／７α−チオシアナートメチル−ゴナ−ｙ、ｑ、
／／　−）　！ｊエンー３−オンを白色の結晶として得
た。（融点／９２〜／ｑｌＩ℃）ＮＭＲ（ＯＤＣ／！、
、　　、　　タＯＭＨｚ）δ：　／、ｏ　ｒ　　＜３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝ｑ、ｒａｚ’）３．０７　　（ｌＨ，ｄ、、
Ｔ＝／コＨｚ）、７Ｊ　？　　（ｌＨ，ｄ、、ｒ＝／、
２Ｈ２）！；、ｔ　３　　（ｌＨ，ｂｒｓ　）Ａ、Ｊ９　　（ｌＨ，ｄ、、Ｔ＝１０．ｊＨｚ）１４９
　　（ｌＨ，ｄ、、Ｔ＝／θ、ｈＨｚ）工Ｒ（ＫＢｒ）
　　　Ｊダｓｏ、２２１０．／４１１０．−’出　願　
人　　三菱化成工業株式会社代　理　人　弁理士長香川　　− ほか１名

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、Ｘは−ＳＯ
Ｒ＾１または−ＳＣＮを表わし、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を示す。〕で示されるゴナトリエン誘導
体。
（２）下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、Ｘは−ＳＯ
Ｒ＾１または−ＳＯＮを表わし、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を表わす。〕で示されるゴナトリエン誘
導体を製造する方法において、下記一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基を表わす。〕
の化合物にエチレングリコール、トリメチレングリコー
ルまたは２，２−ジメチルトリメチレングリコールを酸
性条件下に反応させて下記一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ｒは一般式（ I ）で定義したとおりであり、
Ｙはエチレン基、トリメチレン基、２，２−ジメチルトリメチレン基を表わす。〕の中間生
成物を生成させ、次いで生成した一般式（III）の化合
物にジメチルスルホニウムメチリドまたはジメチルオキ
ソスルホニウムメチリドを反応させて下記一般式（IV）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、ＲおよびＹは一般式（ I ）および（III）で定
義したとおりである。〕の中間生成物を生成させ、この一般式（IV）の化合物に
金属アルキルスルフイドを反応させて下記一般式（Ｖ）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）〔式中、Ｘ’は−ＳＲ＾１を表わし、Ｒ＾１はＣ＿１〜
Ｃ＿３のアルキル基を表わし、ＲおよびＹは一般式（
I ）および（III）で定義したとおりである。〕の中間
生成物を生成させ、さらに酸で処理して３−アセタール
保護基を脱離することにより、下記一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）〔式中、ＲおよびＸ’は一般式（Ｖ）で定義したとおり
である。〕の中間生成物を生成させ、さらに酸化剤でア
ルキルスルフイドをアルキルスルホキシドに酸化させる
ことにより、一般式（ I ）中、Ｒが−ＳＯＲ＾１で表
わされるアルキルスルフイニルメチルトリエン誘導体を
製造するか、あるいは、中間生成物（VI）にチオシアン
酸の金属塩と酸とを作用させて直接一般式（ I ）中Ｒ
が−ＳＣＮで表わされるチオジアナートメチルトリエン
誘導体を製造することを特徴とする一般式（ I ）のゴ
ナトリエン誘導体の製造法。
（３）下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、Ｘは−ＳＯ
Ｒ＾１または−ＳＣＮを表わし、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿
３のアルキル基を表わす。〕で示されるゴナトリエン誘
導体を製造する方法において、下記一般式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）〔式中、ＲおよびＸは一般式（ I ）で定義したとおり
である。〕に下記一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）〔式中、Ｒ＿１、およびＲ＿２、はＣ＿１〜Ｃ＿４、の
アルキル基を表わし、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒になつて−
（ＣＨ＿２）ｎ−（ｎは２〜４の整数）を表わしてもよ
い。〕で示されるアミン類を反応させ、下記一般式（I
X）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）〔式中、ＲおよびＸは一般式（ I ）で定義したとおり
であり、Ｒ＿１およびＲ＿２は一般式（VIII）で定義し
たとおりである。〕の中間生成物を生成させ、次いで酸で処理して下記一般
式（Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）〔式中、ＲおよびＸは一般式（ I ）で定義したとおり
である。〕の中間生成物を生成させ、これにジクロロジシアノベン
ゾキノン（ＤＤＱ）を反応させて一般式（ I ）のゴナ
トリエンを製造することを特徴とするゴナトリエン誘導
体の製造法。