JPS63130585A - ４−アルコキシキノリン化合物及びその製造法 - Google Patents
４−アルコキシキノリン化合物及びその製造法Info
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- JPS63130585A JPS63130585A JP61276683A JP27668386A JPS63130585A JP S63130585 A JPS63130585 A JP S63130585A JP 61276683 A JP61276683 A JP 61276683A JP 27668386 A JP27668386 A JP 27668386A JP S63130585 A JPS63130585 A JP S63130585A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、下記一般式［■］：
（式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘ及びＹは同−
又は異なってフッ素原子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される４−アルコキシキノリン化合物（以下単に「
本発明化合物［■］」という）及びその製造法に関する
。
又は異なってフッ素原子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される４−アルコキシキノリン化合物（以下単に「
本発明化合物［■］」という）及びその製造法に関する
。
従来の技術
本発明化合物［Ｉ３は本発明者らにより初めて合成され
たものでおり、公知文献未記載の化合物でおる。
たものでおり、公知文献未記載の化合物でおる。
発明が解決しようとする問題点
本発明化合物［Ｉ］は、本発明者らの一部はかにより開
発された新規な９−ハロゲン−５−アルキル−８−無置
換乃至三置換ピペラジニルーベンシ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸系抗菌剤の製造中囲体として有用であ
る。
発された新規な９−ハロゲン−５−アルキル−８−無置
換乃至三置換ピペラジニルーベンシ［ｉｊ］キノリジン
−２−カルボン酸系抗菌剤の製造中囲体として有用であ
る。
肌ｍ亘翌算因工盃人叉のｌ韮
不発明化合物［Ｉ］は、下記一般式［■］：（式中、Ｘ
及びＹは前記と同意義で市る。）で示される１、４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン化合物を、下記一般式［■
］： Ｒ−Ｘｌ ［１１１コ（式中、Ｘｌは
臭素原子又はヨウ素原子を表わし、Ｒは前記と同意義で
ある。） で示される低級アルキルハライドを用い、塩基の存在下
にアルキル化し、下記一般式［ＩＶ］：（式中、Ｒ，Ｘ
及びＹは前記と同意義でａる。）で示される化合物に変
換しく以下Ｃ工程という）、ついでこの化合物ｒ■１を
選択還元により脱ブロム化する（以下す工程という）こ
とにより製造することができる。
及びＹは前記と同意義で市る。）で示される１、４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン化合物を、下記一般式［■
］： Ｒ−Ｘｌ ［１１１コ（式中、Ｘｌは
臭素原子又はヨウ素原子を表わし、Ｒは前記と同意義で
ある。） で示される低級アルキルハライドを用い、塩基の存在下
にアルキル化し、下記一般式［ＩＶ］：（式中、Ｒ，Ｘ
及びＹは前記と同意義でａる。）で示される化合物に変
換しく以下Ｃ工程という）、ついでこの化合物ｒ■１を
選択還元により脱ブロム化する（以下す工程という）こ
とにより製造することができる。
Ｃ工程のアルキル化反応は、１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン化合物［ｎ］と塩基とを、反応溶媒中で混
和し、これに低級アルキルハライド［ＩＩＩ］を添加し
て行う。反応温度は、１０〜１００’Ｃ，好ましくは２
０〜８０’Ｃとし、反応時間は１５分〜３０時間、好ま
しくは３０分〜２０時間とする。塩基としては、トリエ
チルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンもしくはピリジ
ンなどの有機塩基又は炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ
ウムなどの炭酸塩が、反応溶媒としては、メタノール、
エタノール、プロピルアルコール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくは
ジメチルスルホキシド又はこれらの二種以上からなる混
合液が夫々挙げられる。
キソキノリン化合物［ｎ］と塩基とを、反応溶媒中で混
和し、これに低級アルキルハライド［ＩＩＩ］を添加し
て行う。反応温度は、１０〜１００’Ｃ，好ましくは２
０〜８０’Ｃとし、反応時間は１５分〜３０時間、好ま
しくは３０分〜２０時間とする。塩基としては、トリエ
チルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンもしくはピリジ
ンなどの有機塩基又は炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ
ウムなどの炭酸塩が、反応溶媒としては、メタノール、
エタノール、プロピルアルコール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくは
ジメチルスルホキシド又はこれらの二種以上からなる混
合液が夫々挙げられる。
低級アルキルハライド［Ｉ［Ｉ］の代表的なものとして
は、低級アルキルプロミド又は低級アルキルヨーシトが
挙げられ、また、低級アルキルとしては、メチル、エチ
ル又はプロピルが挙げられる。１゜４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン化合物Ｅｎ］に対する使用量は、塩基に
ついては１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モル、低
級アルキルハライドＥＩＩＩ］については１〜１０倍モ
ル、好ましくは１〜５倍モルとする。同じく反応溶媒は
１〜５０（８重量、好ましくは５〜３０４ｇ重ωとする
。
は、低級アルキルプロミド又は低級アルキルヨーシトが
挙げられ、また、低級アルキルとしては、メチル、エチ
ル又はプロピルが挙げられる。１゜４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン化合物Ｅｎ］に対する使用量は、塩基に
ついては１〜１０倍モル、好ましくは１〜５倍モル、低
級アルキルハライドＥＩＩＩ］については１〜１０倍モ
ル、好ましくは１〜５倍モルとする。同じく反応溶媒は
１〜５０（８重量、好ましくは５〜３０４ｇ重ωとする
。
ｂ工程の選択還元による脱ブロム化反応は、Ｃ工程で得
られる化合物ＮＶ」を反応溶媒に溶解又は懸濁し、これ
に水素化触媒を添加し、１〜１０気圧、好ましくは１〜
３気圧下、Ｏ〜１００’Ｃ１好ましくは１０〜４０’Ｃ
で、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間、
水素ガスを通すことにより行う。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール、酢酸エチル又はジオキサンが、
水素化触媒としてはパラジウム活性炭又はラネーニッケ
ルなどが夫々挙げられる。水素化触媒は、化合物’ＩＶ
］ニ対して００ＯＯ１〜０．１倍重量を、反応溶媒は、
同じく３〜１００倍重量、好ましくは５〜３０１８重量
を夫々使用する。なお、本工程の脱ブロム化反応におい
て、反応を促進させるため、反応系に水酸化ナトリウム
もしくは水酸化カリウムの水溶液又はトリエチルアミン
などの酸受容体を、化合物［ＩＶ］に対して等モル共存
させてもよい。
られる化合物ＮＶ」を反応溶媒に溶解又は懸濁し、これ
に水素化触媒を添加し、１〜１０気圧、好ましくは１〜
３気圧下、Ｏ〜１００’Ｃ１好ましくは１０〜４０’Ｃ
で、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間、
水素ガスを通すことにより行う。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール、酢酸エチル又はジオキサンが、
水素化触媒としてはパラジウム活性炭又はラネーニッケ
ルなどが夫々挙げられる。水素化触媒は、化合物’ＩＶ
］ニ対して００ＯＯ１〜０．１倍重量を、反応溶媒は、
同じく３〜１００倍重量、好ましくは５〜３０１８重量
を夫々使用する。なお、本工程の脱ブロム化反応におい
て、反応を促進させるため、反応系に水酸化ナトリウム
もしくは水酸化カリウムの水溶液又はトリエチルアミン
などの酸受容体を、化合物［ＩＶ］に対して等モル共存
させてもよい。
また、本発明化合物［Ｉ］は、前記一般式［ＩＩ］で示
される１、４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合物を
、オキシ塩化リン又はオキシ臭化リンを用いてハロゲン
化し、下記一般式［Ｖｌ：（式中、Ｚは塩素原子又は臭
素原子を表わし、Ｘ及びＹは前記と同意義でめる。） で示される化合物を生成しく以下Ｃ工程という）、つい
でこの化合物［Ｖｌを、下記一般式ＩＶＩ］：Ｒ−ＯＭ
［Ｖｌ ］ （式中、Ｍはナトリウム金属又はカリウム金属を表わし
、Ｒは前記と同意義で必る。） で示されるアルコキシドでもって選択アルコキシ化し、
下記一般式［ＶＩＩコニ （式中、［く、×及びＹは前記と同意義でおる。）で示
される化合物に変換しく以下Ｃ工程という）、最後にこ
の化合物ｃ ｖ■］を選択還元により脱ブロム化する（
以下Ｃ工程という）ことによっても製造することができ
る。
される１、４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合物を
、オキシ塩化リン又はオキシ臭化リンを用いてハロゲン
化し、下記一般式［Ｖｌ：（式中、Ｚは塩素原子又は臭
素原子を表わし、Ｘ及びＹは前記と同意義でめる。） で示される化合物を生成しく以下Ｃ工程という）、つい
でこの化合物［Ｖｌを、下記一般式ＩＶＩ］：Ｒ−ＯＭ
［Ｖｌ ］ （式中、Ｍはナトリウム金属又はカリウム金属を表わし
、Ｒは前記と同意義で必る。） で示されるアルコキシドでもって選択アルコキシ化し、
下記一般式［ＶＩＩコニ （式中、［く、×及びＹは前記と同意義でおる。）で示
される化合物に変換しく以下Ｃ工程という）、最後にこ
の化合物ｃ ｖ■］を選択還元により脱ブロム化する（
以下Ｃ工程という）ことによっても製造することができ
る。
Ｃ工程のハロゲン化反応は、無溶媒又は反応溶媒中、０
〜１０８°Ｃ１好ましくは無溶媒の場合、６０〜１０８
℃、反応溶媒を用いる場合、４０〜９０’Ｃで、３０分
〜５時間、好ましくは１〜２時間行う。反応溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素又は１
，２−ジクロロエタンなどが挙げられ、その使用量は、
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合物［ｎ］に
対して２〜６０倍重量、好ましくは１０〜４０（８重量
とする。また、同じく、オキシ塩化リン又はオキシ臭化
リンの使用量は、１〜６倍モル、好ましくは１〜３倍モ
ルとする。
〜１０８°Ｃ１好ましくは無溶媒の場合、６０〜１０８
℃、反応溶媒を用いる場合、４０〜９０’Ｃで、３０分
〜５時間、好ましくは１〜２時間行う。反応溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素又は１
，２−ジクロロエタンなどが挙げられ、その使用量は、
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合物［ｎ］に
対して２〜６０倍重量、好ましくは１０〜４０（８重量
とする。また、同じく、オキシ塩化リン又はオキシ臭化
リンの使用量は、１〜６倍モル、好ましくは１〜３倍モ
ルとする。
ｄ工程のアルコキシド［ＶＩＩ・による選択アルコキシ
化反応は、メタノール、エタノール又はプロピルアルコ
ールなどのアルコール類中、１０〜１００’Ｃ１好まし
くは使用アルコール類の還流温度で、１〜１０時間、好
ましくは２〜４時間行う。
化反応は、メタノール、エタノール又はプロピルアルコ
ールなどのアルコール類中、１０〜１００’Ｃ１好まし
くは使用アルコール類の還流温度で、１〜１０時間、好
ましくは２〜４時間行う。
アルコキシドゴＶｌ］の代表的なものとしては、ナトリ
ウム低級アルコキシド又はカリウム低級アルコキシドが
挙げられ、また、低級アルコキシドとしては、メトキシ
ド、エトキシド又はプロピルオキシドが挙げられる。ア
ルコキシド［ｖ１］は、化合物［Ｖ］に対して１〜２倍
モル、好ましくは１〜１．２倍モル使用し、同じく反応
溶媒のアルコール類は、２〜３０倍重■、好ましくは５
〜１０倍重ω使用する。
ウム低級アルコキシド又はカリウム低級アルコキシドが
挙げられ、また、低級アルコキシドとしては、メトキシ
ド、エトキシド又はプロピルオキシドが挙げられる。ア
ルコキシド［ｖ１］は、化合物［Ｖ］に対して１〜２倍
モル、好ましくは１〜１．２倍モル使用し、同じく反応
溶媒のアルコール類は、２〜３０倍重■、好ましくは５
〜１０倍重ω使用する。
ｅ工程の脱ブロム化反応は、上述のｂ工程とほぼ同一の
条件で実施する。
条件で実施する。
作用及び発明の効果
本発明化合物［１１は、例えば下記反応工程式Ａに従い
、抗菌剤として有用な下記一般式［ＸＩＩＩ］の９−ハ
ロゲン−５−アルキル−８−無置換乃至三置換ピペラジ
ニル−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸化合
物に誘導され１ｑる。
、抗菌剤として有用な下記一般式［ＸＩＩＩ］の９−ハ
ロゲン−５−アルキル−８−無置換乃至三置換ピペラジ
ニル−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸化合
物に誘導され１ｑる。
（以下余白）
本発明を実施例をもって更に説明する。
実施例１
（ａ工程＞Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５３０ｍｆ！
中で、８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３８．０！７（５０
０ミリモル）及び炭酸カリウム１０４．０９ ＜７５０
ミリモル）を混合し、これに２０〜２５°Ｃでヨウ化エ
チル１１７．ＣＥＪ（７５０ミリモル）を添加して１２
時間撹拌し、更に８０’Ｃに昇温し３時間撹拌した。こ
の反応液から過剰のヨウ化エチルを減圧留去し、残沼物
に水２７００ｒ／ＩＩ！を加え撹拌し、析出した固形物
を濾取、水洗、乾燥したのちエタノールで再結晶し、８
−ブロモ−５−クロロ−４−エトキシ−６−フルオロキ
ノリンの無色結晶１３１．０ｇ （収率８６％）を得た
。融点は１４３〜１４４°Ｃであった。
中で、８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３８．０！７（５０
０ミリモル）及び炭酸カリウム１０４．０９ ＜７５０
ミリモル）を混合し、これに２０〜２５°Ｃでヨウ化エ
チル１１７．ＣＥＪ（７５０ミリモル）を添加して１２
時間撹拌し、更に８０’Ｃに昇温し３時間撹拌した。こ
の反応液から過剰のヨウ化エチルを減圧留去し、残沼物
に水２７００ｒ／ＩＩ！を加え撹拌し、析出した固形物
を濾取、水洗、乾燥したのちエタノールで再結晶し、８
−ブロモ−５−クロロ−４−エトキシ−６−フルオロキ
ノリンの無色結晶１３１．０ｇ （収率８６％）を得た
。融点は１４３〜１４４°Ｃであった。
（ｂ工程） 上述の結晶６０．’１（２００ミリモル）
をメタノール６００ｍ１に懸濁し、これに１０％水酸化
す１〜リウム水溶液８０ｄ及び１０％パラジウム活性炭
２．２９を加えたのち、常圧下、１５〜２０’Ｃで１時
間、水素ガスを通した。この反応液からパラジウム活性
炭を濾別し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホルム
で抽出した。このクロロホルム層を水洗、脱水したのち
減圧吃固し、残漬をエーテルで再結晶し、５−クロロ−
４−エトキシ−６−フルオロキノリンの無色結晶４４．
７’Ｊ （収率９９％）を得た。融点は８７〜８８°Ｃ
でおった。
をメタノール６００ｍ１に懸濁し、これに１０％水酸化
す１〜リウム水溶液８０ｄ及び１０％パラジウム活性炭
２．２９を加えたのち、常圧下、１５〜２０’Ｃで１時
間、水素ガスを通した。この反応液からパラジウム活性
炭を濾別し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホルム
で抽出した。このクロロホルム層を水洗、脱水したのち
減圧吃固し、残漬をエーテルで再結晶し、５−クロロ−
４−エトキシ−６−フルオロキノリンの無色結晶４４．
７’Ｊ （収率９９％）を得た。融点は８７〜８８°Ｃ
でおった。
１日−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３．δ）：１．
５７（３Ｎ、ｔ）、 ４．１７（２Ｈ，Ｑ）、 ６．６
７（ＩＨ，ｄ）。
５７（３Ｎ、ｔ）、 ４．１７（２Ｈ，Ｑ）、 ６．６
７（ＩＨ，ｄ）。
７．３７（ＩＨ，ｄｄ）、 ７．８３（１Ｈ，ｄｄ）
、 ８．５７（１Ｍ、ｄ）実施例２ 上述の実施例１において、ａ工程のヨウ化エチルをヨウ
化メチル１０６．０９ （７５０ミリモル）に変更した
以外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−
４−メトキシギノリンの無色結晶１７９．０ｇをｊｑた
。
、 ８．５７（１Ｍ、ｄ）実施例２ 上述の実施例１において、ａ工程のヨウ化エチルをヨウ
化メチル１０６．０９ （７５０ミリモル）に変更した
以外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−
４−メトキシギノリンの無色結晶１７９．０ｇをｊｑた
。
融点＝９３〜９５°Ｃ（エーテル）
１日−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣＩ３．δ）：４．
０５（３Ｈ，Ｓ）、６．６Ｂ（ｉｌｌ、ｄ）、 ７．
３５（ＩＨ，ｄｄ）。
０５（３Ｈ，Ｓ）、６．６Ｂ（ｉｌｌ、ｄ）、 ７．
３５（ＩＨ，ｄｄ）。
７．８０（１Ｈ，ｄｄ）、 ８．５６（１Ｈ，ｃｉ）
実施例３ 上述の実施例１において、ａ工程のヨウ化エチルを臭化
プロピル９２．３９ （７５０ミリモル）に変更した以
外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−４
−プロピルオキシキノリンの無色油状物１８６．０ｇを
１９だ。
実施例３ 上述の実施例１において、ａ工程のヨウ化エチルを臭化
プロピル９２．３９ （７５０ミリモル）に変更した以
外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−４
−プロピルオキシキノリンの無色油状物１８６．０ｇを
１９だ。
１日−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ 、δ）：１
．３２（３ｔｌ、ｔ）、 ２．２１（２１−１，ｉ）、
４．０Ｂ（２Ｈ，ｔ）。
．３２（３ｔｌ、ｔ）、 ２．２１（２１−１，ｉ）、
４．０Ｂ（２Ｈ，ｔ）。
６．６８（ＩＨ，ｄ）、 ７．３３（１Ｎ、ｄｄ）、
７．７９（ＩＨ，ｄｄ）。
７．７９（ＩＨ，ｄｄ）。
８．５５（ＩＩＩ、ｄ）
実施例４
（ａ工程） ８−ブロモ−５，６−ジフルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３０．０９ （５０
０ミリモル）及び炭酸カリウム２０７．Ｏａ （１５０
０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｒ
ｎＩｌ中で混合し、これにヨウ化エチル２３４．０ｑ
（１５００ミリモル）を加え、２５〜３０’Ｃで３時間
撹拌した。この反応液から過剰のヨウ化エチルを減圧留
去し、これに水２５００ｄを注ぎ、析出した固形物を濾
取、水洗、乾燥した。この固形物をエタノールで再結晶
し、融点が１４５〜１４７°Ｃである８−ブロモ−５，
６−ジフルオロ−４−工１〜キシキノリンの無色結晶１
１４．０ｇ（収率７９％）を１ｑた。
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３０．０９ （５０
０ミリモル）及び炭酸カリウム２０７．Ｏａ （１５０
０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｒ
ｎＩｌ中で混合し、これにヨウ化エチル２３４．０ｑ
（１５００ミリモル）を加え、２５〜３０’Ｃで３時間
撹拌した。この反応液から過剰のヨウ化エチルを減圧留
去し、これに水２５００ｄを注ぎ、析出した固形物を濾
取、水洗、乾燥した。この固形物をエタノールで再結晶
し、融点が１４５〜１４７°Ｃである８−ブロモ−５，
６−ジフルオロ−４−工１〜キシキノリンの無色結晶１
１４．０ｇ（収率７９％）を１ｑた。
（ｂ工程） 上述の結晶５７．６！？ （２００ミリモ
ル）を懸濁したメタノール６００ｄに、１０％パラジウ
ム活性炭２．０３を加えたのち、常圧下、２５〜３０’
Ｃで５時間、水素ガスを通した。
ル）を懸濁したメタノール６００ｄに、１０％パラジウ
ム活性炭２．０３を加えたのち、常圧下、２５〜３０’
Ｃで５時間、水素ガスを通した。
この反応液を濾過してパラジウム活性炭を除去し、濾液
を減圧濃縮し、これを炭酸水素ナトリウム水溶液でＤＨ
８に調整した。この調整液をクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を水洗、脱水したのち減圧屹固し、残漬を
ノルマルヘキサンで再結晶し、５，６−ジフルオロ−４
−エトキシキノリンの無色結晶４１．４９ （収率９９
％）を冑た。
を減圧濃縮し、これを炭酸水素ナトリウム水溶液でＤＨ
８に調整した。この調整液をクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を水洗、脱水したのち減圧屹固し、残漬を
ノルマルヘキサンで再結晶し、５，６−ジフルオロ−４
−エトキシキノリンの無色結晶４１．４９ （収率９９
％）を冑た。
融点は７６〜７７°Ｃであった。
１１−１−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ ３．δ）
：１．５７（３Ｈ，ｔ）、 ４．１７（２Ｈ，ｑ）、
６．５７（ＩＮ、ｄ）。
：１．５７（３Ｈ，ｔ）、 ４．１７（２Ｈ，ｑ）、
６．５７（ＩＮ、ｄ）。
７．１７〜７．８３（２１−１，ｎｌ、 ８．５３（
ＩＨ，ｄ）実施例５ 上述の実施例４において、ａ工程のヨウ化エチルをヨウ
化メチル１４２．０！ｌ？ （１０００ミリモル）に変
更した以外はほぼ同様に操作し、５．６−ジフルオロ−
４−メトキシキノリンの無色結晶７４．１Ｌ３を得た。
ＩＨ，ｄ）実施例５ 上述の実施例４において、ａ工程のヨウ化エチルをヨウ
化メチル１４２．０！ｌ？ （１０００ミリモル）に変
更した以外はほぼ同様に操作し、５．６−ジフルオロ−
４−メトキシキノリンの無色結晶７４．１Ｌ３を得た。
融点：９０〜９２°Ｃ（エーテル）
１日−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣＩ 、δ）：４
．０７（３１１，ｓ）、６．５６（ＩＨ，ｄ）、７．１
７〜７．８３（２Ｈ，ｍ）。
．０７（３１１，ｓ）、６．５６（ＩＨ，ｄ）、７．１
７〜７．８３（２Ｈ，ｍ）。
８、５４（ｉｌｌ、 ｄ）
夫思■ｌ
上述の実施例４において、ａ工程の８−ブロモ−５，６
−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
を、８−ブロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン１４６．０９ （５００ミリモル
）に変更した以外はほぼ同様に操作し、５，６−ジクロ
ロ−４−エトキシキノリンの無色油状物７９．９３を得
た。
−ジフルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン
を、８−ブロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキノリン１４６．０９ （５００ミリモル
）に変更した以外はほぼ同様に操作し、５，６−ジクロ
ロ−４−エトキシキノリンの無色油状物７９．９３を得
た。
１Ｆ−１−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ 、δ）
１．５７（３Ｈ，ｔＬ ４．１７（２Ｈ，Ｑ）、 ６．
７０（ＩＨ，ｄ）。
１．５７（３Ｈ，ｔＬ ４．１７（２Ｈ，Ｑ）、 ６．
７０（ＩＨ，ｄ）。
７．３９（ＩＮ、ｄ）、 ７．８７（１Ｎ、ｄ）、
８．５５（Ｅ、ｄ）実施例７ （Ｃ工程） ８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン２７７、０ｇ（
１０００ミリモル）をクロロホルム１０００ｄに懸濁し
、これにＡキシ塩化リン２３０．０ｑ （１５００ミリ
モル）を加え、２時間加熱還流した。この反応液を至温
まで冷却し、これにクロロホルム１５００ｍ及び飽和炭
酸す１〜シリウム溶液１５００ｍｌを注いで振盪した。
８．５５（Ｅ、ｄ）実施例７ （Ｃ工程） ８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−
４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン２７７、０ｇ（
１０００ミリモル）をクロロホルム１０００ｄに懸濁し
、これにＡキシ塩化リン２３０．０ｑ （１５００ミリ
モル）を加え、２時間加熱還流した。この反応液を至温
まで冷却し、これにクロロホルム１５００ｍ及び飽和炭
酸す１〜シリウム溶液１５００ｍｌを注いで振盪した。
ついで、クロロホルム層を水洗、脱水したのち減圧乾固
し、８−ブロモ−４，５−ジクロロ−６−フルオロキノ
リンの無色粉末１９２．０ｇ （収率６５％）を得た。
し、８−ブロモ−４，５−ジクロロ−６−フルオロキノ
リンの無色粉末１９２．０ｇ （収率６５％）を得た。
（Ｃ工程） 上述の粉末１７７．０９（６００ミリモル
）を無水メタノール９００ｍに溶解し、これに金属す１
〜リウム１６．６ｙ （７２０ミリモル）を溶解した無
水メタノール３５０ｍを注ぎ、３．５時間加熱還流した
。この反応液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムに溶
解し、これを水洗、脱水したのらシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒はクロロホルム）に付して精
製した。
）を無水メタノール９００ｍに溶解し、これに金属す１
〜リウム１６．６ｙ （７２０ミリモル）を溶解した無
水メタノール３５０ｍを注ぎ、３．５時間加熱還流した
。この反応液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムに溶
解し、これを水洗、脱水したのらシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒はクロロホルム）に付して精
製した。
目的物を含む分画液を減圧乾固し、８−ブロモ−５−ク
ロロ−６−フルオロ−４−メトキシキノリンの無色粉末
６１．０ｑ （収率３５９６）を得た。
ロロ−６−フルオロ−４−メトキシキノリンの無色粉末
６１．０ｑ （収率３５９６）を得た。
（Ｃ工程） ８−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ−
４−メトキシキノリンの粉末５８．１ｇ（２００ミリモ
ル）をメタノール１２００ｄに懸濁し、これに１０％水
酸化ナトリウム水溶液８０ｄ及び１０％パラジウム活性
炭２．０ｇを加えたのち、２気圧下、１０〜１５℃で４
０分間、水素ガスを通した。この反応液からパラジウム
活性炭を濾別し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホ
ルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗、脱水した
のち減圧乾固し、残漬をエーテルで再結晶し、５−クロ
ロ−６−フルオロ−４−メトキシキノリンの無色結晶４
１．５９ （収率９８％）を得た。この結晶の融点は９
３〜９５℃であり、′Ｈ−核磁気共鳴スペク１〜ルは実
施例２に記載した数値と全く一致した。
４−メトキシキノリンの粉末５８．１ｇ（２００ミリモ
ル）をメタノール１２００ｄに懸濁し、これに１０％水
酸化ナトリウム水溶液８０ｄ及び１０％パラジウム活性
炭２．０ｇを加えたのち、２気圧下、１０〜１５℃で４
０分間、水素ガスを通した。この反応液からパラジウム
活性炭を濾別し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホ
ルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗、脱水した
のち減圧乾固し、残漬をエーテルで再結晶し、５−クロ
ロ−６−フルオロ−４−メトキシキノリンの無色結晶４
１．５９ （収率９８％）を得た。この結晶の融点は９
３〜９５℃であり、′Ｈ−核磁気共鳴スペク１〜ルは実
施例２に記載した数値と全く一致した。
！血亘ｌ
上述の実施例７において、Ｃ工程の金属ナトリウム１６
−６ｇを溶解した無水メタノール３５０ｄを、金属カリ
ウム３５．２ｙ （９００ミリモル）を溶解した無水プ
ロピルアルコール４００ｒｎｌに、及び反応溶媒の無水
メタノールを無水プロピルアルコールに夫々変更した以
外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−４
−プロピルオキシキノリンの無色油状物４０．３ｇを冑
だ。この油状物の１日−核磁気共鳴スペクトルは実施例
３に記載した数値と全く一致した。
−６ｇを溶解した無水メタノール３５０ｄを、金属カリ
ウム３５．２ｙ （９００ミリモル）を溶解した無水プ
ロピルアルコール４００ｒｎｌに、及び反応溶媒の無水
メタノールを無水プロピルアルコールに夫々変更した以
外はほぼ同様に操作し、５−クロロ−６−フルオロ−４
−プロピルオキシキノリンの無色油状物４０．３ｇを冑
だ。この油状物の１日−核磁気共鳴スペクトルは実施例
３に記載した数値と全く一致した。
夫適■旦
上述の実施例７において、Ｃ工程の８−ブロモ−５−ク
ロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１゜４−ジヒドロキ
ノリンを８−ブロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン２９３．０９ （１０００ミ
リモル）に変更した以外はほぼ同様に操作し、５，６−
ジクロロ−４−メトキシキノリンの無色油状物６８．ｌ
を得た。
ロロ−６−フルオロ−４−オキソ−１゜４−ジヒドロキ
ノリンを８−ブロモ−５，６−ジクロロ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキノリン２９３．０９ （１０００ミ
リモル）に変更した以外はほぼ同様に操作し、５，６−
ジクロロ−４−メトキシキノリンの無色油状物６８．ｌ
を得た。
１日−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３．δ）：４．
０６（３Ｈ，Ｓ）、 ６．７１（ＩＨ，ｄ）、 ７
．３６（ＩＨ，ｄ）。
０６（３Ｈ，Ｓ）、 ６．７１（ＩＨ，ｄ）、 ７
．３６（ＩＨ，ｄ）。
７．８５（ＩＩＩ、ｄＬ ８．５４（ＩＮ、ｄ）実施
例１０ （Ｃ工程） ８−ブロモ−５，６−ジフルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３０．０ｃＪ（５０
０ミリモル）をクロロホルム４００ｍに懸濁し、これに
オキシ塩化リン１２３．０ｇ （８００ミリモル）を加
え、１．５時間加熱還流した。至温まで冷却後、・この
反応液にクロロホルム６００ｄ及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液７００ｄを加えてＪｆ、ｆＢし、クロロホル
ム層を分取した。このクロロホルム層を水洗、脱水し、
ついで減圧乾固し、８−ブロモ−４−クロロ−５，６−
ジフルオロキノリンの無色粉末１３８．０ｇ（収率９９
％）を１ｑだ。
例１０ （Ｃ工程） ８−ブロモ−５，６−ジフルオロ−４−オ
キソ−１，４−ジヒドロキノリン１３０．０ｃＪ（５０
０ミリモル）をクロロホルム４００ｍに懸濁し、これに
オキシ塩化リン１２３．０ｇ （８００ミリモル）を加
え、１．５時間加熱還流した。至温まで冷却後、・この
反応液にクロロホルム６００ｄ及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液７００ｄを加えてＪｆ、ｆＢし、クロロホル
ム層を分取した。このクロロホルム層を水洗、脱水し、
ついで減圧乾固し、８−ブロモ−４−クロロ−５，６−
ジフルオロキノリンの無色粉末１３８．０ｇ（収率９９
％）を１ｑだ。
（Ｃ工程） この粉末１２５．０９（４５０ミリモル）
を、金属ナトリウム１１．５ｇ（５００ミリモル）を溶
解した無水メタノール３００ｄに添加し、２時間加熱還
流した。この反応液を減圧濃縮し、残留物をクロロホル
ムに溶解し、これを水洗、脱水したのち減圧乾固した。
を、金属ナトリウム１１．５ｇ（５００ミリモル）を溶
解した無水メタノール３００ｄに添加し、２時間加熱還
流した。この反応液を減圧濃縮し、残留物をクロロホル
ムに溶解し、これを水洗、脱水したのち減圧乾固した。
１ｑられた残渣をエタノールより再結晶し、８−ブロモ
−５，６−ジフルオロ−４−メトキシキノリンの無色結
晶３７．０ｇ （収率３０％）を得た。
−５，６−ジフルオロ−４−メトキシキノリンの無色結
晶３７．０ｇ （収率３０％）を得た。
（Ｃ工程〉 上）ホの結晶５４．８９ （２００ミリモ
ル）をメタノール１１００ｍｌにＦＪ濁し、これに１０
％水酸化す１〜ツリウム溶液８０ｍ１及びラネーニッケ
ル１０ｇを加え、常圧下、２５〜３０’Ｃで５時間、水
素ガスを通した。この反応液からラネーニッケルを濾別
し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホルムで抽出し
た。得られたクロロホルム層を水洗、脱水したのち減圧
乾固し、残渣をノルマルヘキサンで再結晶し、５．６−
ジフルオロ−４−メトキシキノリンの無色結晶３７．８
ｇ（収率９７％）を得た。融点は９０〜９２°Ｃであっ
た。この結晶の１日−核磁気共鳴スペクトルは実施例５
に記載した数値と全く一致した。
ル）をメタノール１１００ｍｌにＦＪ濁し、これに１０
％水酸化す１〜ツリウム溶液８０ｍ１及びラネーニッケ
ル１０ｇを加え、常圧下、２５〜３０’Ｃで５時間、水
素ガスを通した。この反応液からラネーニッケルを濾別
し、濾液を減圧濃縮し、析出物をクロロホルムで抽出し
た。得られたクロロホルム層を水洗、脱水したのち減圧
乾固し、残渣をノルマルヘキサンで再結晶し、５．６−
ジフルオロ−４−メトキシキノリンの無色結晶３７．８
ｇ（収率９７％）を得た。融点は９０〜９２°Ｃであっ
た。この結晶の１日−核磁気共鳴スペクトルは実施例５
に記載した数値と全く一致した。
実施例１１
上述の実施例１０において、Ｃ工程のオキシ塩化リンを
オキシ臭化リン２２９．０９ （８００ミリモル）に、
Ｃ工程の金属ナトリウム１１．５！７を溶解した無水メ
タノール３００ｍを金属ナトリウム１１．５９ （５０
０ミリモル）を溶解した無水エタノール５００ｄに夫々
変更した以外はほぼ同様に操作し、５．６−ジフルオロ
−４−エトキシキノリンの無色結晶８４．７Ｌ３を得た
。この結晶の融点は７６〜７７°Ｃであり、′Ｈ−核磁
気共鳴スベクトルは実施例４に記載した数値と全く一致
した。
オキシ臭化リン２２９．０９ （８００ミリモル）に、
Ｃ工程の金属ナトリウム１１．５！７を溶解した無水メ
タノール３００ｍを金属ナトリウム１１．５９ （５０
０ミリモル）を溶解した無水エタノール５００ｄに夫々
変更した以外はほぼ同様に操作し、５．６−ジフルオロ
−４−エトキシキノリンの無色結晶８４．７Ｌ３を得た
。この結晶の融点は７６〜７７°Ｃであり、′Ｈ−核磁
気共鳴スベクトルは実施例４に記載した数値と全く一致
した。
Claims (3)
- （１）一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘ及びＹは同一
又は異なってフッ素原子又は塩素原子を夫々表わす。） で示される４−アルコキシキノリン化合物。 - （２）一般式［II］： ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフッ素原子又は塩
素原子を夫々表わす。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合
物を、一般式［III］： Ｒ−Ｘ＾１［III］ （式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘ＾１は臭素原
子又はヨウ素原子を表わす。） で示される低級アルキルハライドを用い、塩基の存在下
にアルキル化し、一般式［IV］： ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示さ
れる化合物に変換し、ついでこの化合物を選択還元によ
り脱ブロム化することを特徴とする一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示さ
れる４−アルコキシキノリン化合物の製造法。 - （３）一般式［II］： ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｘ及びＹは同一又は異なつてフッ素原子又は塩
素原子を夫々表わす。） で示される１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン化合
物を、オキシ塩化リン又はオキシ臭化リンを用いてハロ
ゲン化し、一般式［Ｖ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ （式中、Ｚは塩素原子又は臭素原子を表わし、Ｘ及びＹ
は前記と同意義である。） で示される化合物を生成し、ついでこの化合物を一般式
［VI］： Ｒ−ＯＭ［VI］ （式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｍはナトリウム
金属又はカリウム金属を表わす。） で示されるアルコキシドでもって選択アルコキシ化し、
一般式［VII］： ▲数式、化学式、表等があります▼［VII］ （式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示さ
れる化合物に変換し、最後にこの化合物を選択還元によ
り脱ブロム化することを特徴とする一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前記と同意義である。）で示さ
れる４−アルコキシキノリン化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61276683A JPS63130585A (ja) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | ４−アルコキシキノリン化合物及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61276683A JPS63130585A (ja) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | ４−アルコキシキノリン化合物及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63130585A true JPS63130585A (ja) | 1988-06-02 |
| JPH0413341B2 JPH0413341B2 (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=17572865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61276683A Granted JPS63130585A (ja) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | ４−アルコキシキノリン化合物及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63130585A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992021658A1 (en) * | 1991-05-30 | 1992-12-10 | Tokyo Tanabe Company Limited | Quinoline derivative and production thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51127099A (en) * | 1975-04-14 | 1976-11-05 | Riker Laboratories Inc | 77hydroxyybenzo *11* quinolysinee22carboxylic acid and derivative thereof |
-
1986
- 1986-11-21 JP JP61276683A patent/JPS63130585A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51127099A (en) * | 1975-04-14 | 1976-11-05 | Riker Laboratories Inc | 77hydroxyybenzo *11* quinolysinee22carboxylic acid and derivative thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992021658A1 (en) * | 1991-05-30 | 1992-12-10 | Tokyo Tanabe Company Limited | Quinoline derivative and production thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0413341B2 (ja) | 1992-03-09 |
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