JPS62291568A - マイクロカプセルの保存方法 - Google Patents
マイクロカプセルの保存方法Info
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- JPS62291568A JPS62291568A JP13371586A JP13371586A JPS62291568A JP S62291568 A JPS62291568 A JP S62291568A JP 13371586 A JP13371586 A JP 13371586A JP 13371586 A JP13371586 A JP 13371586A JP S62291568 A JPS62291568 A JP S62291568A
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- JP
- Japan
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- microcapsule
- osmotic pressure
- solution
- substance
- microcapsules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
Landscapes
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
３、発明の詳細な説明
〔発明の目的〕
（産業上の利用分野）
本発明はマイクロカプセルの保存方法に関し。
更に詳しくは保存液の浸透圧を変化させた保存方法に関
する。
する。
（従来の技術）
本発明者らは、先に特願昭５８−２２４５０９号におい
て、表面に親水性の抗原又は抗体を固定化し、内部に親
水性の標識物質を封入したマイクロカプセルであるリポ
ソーム試薬を用いた免疫分析試薬及び免疫分析方法を開
示した。この方法では、まず前述したリポソーム試薬が
試料中の抗原または抗体及び別に加えられた補体ととも
に反応して破壊されて、封入していた標識物質が流出す
る。この流出した標識物質の量がある濃度範囲における
試料中の被検物質の量と対応関数にあるため、流出した
標識物質を定量することにより被検物質の定量分新が行
なえろ。この免疫分析方法によれば短時間で簡便に試料
中の被検物質が定量できる。
て、表面に親水性の抗原又は抗体を固定化し、内部に親
水性の標識物質を封入したマイクロカプセルであるリポ
ソーム試薬を用いた免疫分析試薬及び免疫分析方法を開
示した。この方法では、まず前述したリポソーム試薬が
試料中の抗原または抗体及び別に加えられた補体ととも
に反応して破壊されて、封入していた標識物質が流出す
る。この流出した標識物質の量がある濃度範囲における
試料中の被検物質の量と対応関数にあるため、流出した
標識物質を定量することにより被検物質の定量分新が行
なえろ。この免疫分析方法によれば短時間で簡便に試料
中の被検物質が定量できる。
（発明が解決しようとする問題点）
前述のリポソーム試薬を用いれば短時間で簡便に試料中
の被検物質が定量できる。しかし、このリポソーム試薬
は、封入物質が徐々に流出してしまう為、試薬としての
保存安全性に欠けさらに感度の劣化が生ずるという問題
が残っていた。よって、ある程度の保存期間を経てから
測定に使用する場合には、リポソーム試薬としてのバッ
クグランドが高くなってしまう為、遠心して洗浄、再懸
乞 濁してバックグランドを低下させ使用せざる劣えなかっ
た。そして、このような作業を繰り返すと感作されてい
る抗源又は抗体の機能は十分保持しているのに、封入物
質の濃度が低くなり、感度が低下するという問題が生じ
るのである。
の被検物質が定量できる。しかし、このリポソーム試薬
は、封入物質が徐々に流出してしまう為、試薬としての
保存安全性に欠けさらに感度の劣化が生ずるという問題
が残っていた。よって、ある程度の保存期間を経てから
測定に使用する場合には、リポソーム試薬としてのバッ
クグランドが高くなってしまう為、遠心して洗浄、再懸
乞 濁してバックグランドを低下させ使用せざる劣えなかっ
た。そして、このような作業を繰り返すと感作されてい
る抗源又は抗体の機能は十分保持しているのに、封入物
質の濃度が低くなり、感度が低下するという問題が生じ
るのである。
本発明は、以上のような問題点について鑑みなされたも
のであり、安定に長期間保存できる保存方法を提供する
ことを「１的とする。
のであり、安定に長期間保存できる保存方法を提供する
ことを「１的とする。
（間雇点を解決するための手段）
本発明は、封入部材を有するマイクロカプセルを封入部
材の浸透圧より３〜５０％高い浸透圧を有する保存液中
に保持することを特徴とするマイクロカプセルの保存方
法である。
材の浸透圧より３〜５０％高い浸透圧を有する保存液中
に保持することを特徴とするマイクロカプセルの保存方
法である。
本発明におけるマイクロカプセルは、半透膜的な性質を
有する少なくとも一層以上の膵で構成された小胞体であ
れば何であってもよく、例えば、リン脂質及び／又は糖
脂質とコレステロールから構成されるリポソームや赤血
球等が挙げられる。
有する少なくとも一層以上の膵で構成された小胞体であ
れば何であってもよく、例えば、リン脂質及び／又は糖
脂質とコレステロールから構成されるリポソームや赤血
球等が挙げられる。
また、封入部材は何であってもよく、格別に限定される
ものではないが親水性の物質であることが好ましい。例
えば、吸光物質、蛍光物質、酸素、基質等が挙げられる
。
ものではないが親水性の物質であることが好ましい。例
えば、吸光物質、蛍光物質、酸素、基質等が挙げられる
。
本発明の保存液は、マイクロカプセル中の封入部材の浸
透圧より３〜５０％高い浸透圧を有するものであれば何
であってもよく、格別に限定されるものでない。例えば
次の如＜：ａｍする。リン酸緩衝液、ペナール緩衝液、
ゼラチンベロナール緩衝液、トリス塩酸緩衝液、ヘペス
緩衝液、グリシン緩衝液などの緩衝液にＮａ”、に−阿
ｇ”、Ｃａ”、Ｃａ−などを適量添加することにより保
存液を調製する１本発明の保存液の浸透圧は封入部材の
浸透圧より３〜５０％好ましくは３〜３０％高く、一般
的には２７８〜４１６ＩＩＩＯ９！ｌ１ｏＱである。尚
、浸透圧の値は氷点降下法により決定する。
透圧より３〜５０％高い浸透圧を有するものであれば何
であってもよく、格別に限定されるものでない。例えば
次の如＜：ａｍする。リン酸緩衝液、ペナール緩衝液、
ゼラチンベロナール緩衝液、トリス塩酸緩衝液、ヘペス
緩衝液、グリシン緩衝液などの緩衝液にＮａ”、に−阿
ｇ”、Ｃａ”、Ｃａ−などを適量添加することにより保
存液を調製する１本発明の保存液の浸透圧は封入部材の
浸透圧より３〜５０％好ましくは３〜３０％高く、一般
的には２７８〜４１６ＩＩＩＯ９！ｌ１ｏＱである。尚
、浸透圧の値は氷点降下法により決定する。
氷点降下法とは以下のような原理に基づいているもので
ある。
ある。
溶液の浸透圧はモル濃度に比例し、モル濃度は氷点降下
桶に比例するので、浸透圧と氷点降下度は比例関数にあ
る。浸透圧は０３Ｍ０Ｌの単位で１０８Ｍ０Ｌの浸透圧
をもつ溶液の氷点降下度は、−１，８５８℃となる為、
ある溶液の氷点を精確に測定することによって、その溶
液の浸透圧が得られるのである。
桶に比例するので、浸透圧と氷点降下度は比例関数にあ
る。浸透圧は０３Ｍ０Ｌの単位で１０８Ｍ０Ｌの浸透圧
をもつ溶液の氷点降下度は、−１，８５８℃となる為、
ある溶液の氷点を精確に測定することによって、その溶
液の浸透圧が得られるのである。
本発明のマイクロカプセルの保存方法を用いた一例を次
に示す。
に示す。
リン脂質とコテステロールで蛍光物質に封入され、抗体
は又は抗体の一部あるいは抗源が感作された免疫分析用
のリポソームを調整する。封入されている蛍光物質の浸
透圧を測定して蛍光物質の浸透圧の値より１０％高い浸
透圧を有する緩衝液をＮａ（４を添加することにより！
８整しリポソームを；４遊させて４℃にて保存する。こ
の保存方法にて長期間安定で再現性のある測定が行なえ
るリポソーム免疫分析試薬が得られるのである。尚測定
には従来使用していた緩衝液を使用する為、測定のつど
浸透圧調整をしなくてもよい。
は又は抗体の一部あるいは抗源が感作された免疫分析用
のリポソームを調整する。封入されている蛍光物質の浸
透圧を測定して蛍光物質の浸透圧の値より１０％高い浸
透圧を有する緩衝液をＮａ（４を添加することにより！
８整しリポソームを；４遊させて４℃にて保存する。こ
の保存方法にて長期間安定で再現性のある測定が行なえ
るリポソーム免疫分析試薬が得られるのである。尚測定
には従来使用していた緩衝液を使用する為、測定のつど
浸透圧調整をしなくてもよい。
（作 用）
マイクロカプセルは、従来までは、封入されている部材
と等張な溶液に保存していた。しかし。
と等張な溶液に保存していた。しかし。
本発明では封入されている部材よりも３〜５０％高い浸
透圧に保存することにより、マイクロカプセル内の部材
がわずかな浸透圧差で安定に内部１こ保たれ保存安定性
が等張な多溶液に保存するよりも５倍以上向上させるこ
とができる。
透圧に保存することにより、マイクロカプセル内の部材
がわずかな浸透圧差で安定に内部１こ保たれ保存安定性
が等張な多溶液に保存するよりも５倍以上向上させるこ
とができる。
（実 施 例）
以下実施例により本発明の詳細な説明するが。
これらの実施例は１本発明の範囲を何ら制限するもので
はない。
はない。
［実施例１］
ヒトＡ、 Ｆ Ｐ分析用リポソーム免疫分析試薬の保存
安定性 （（Ａ））リポソーム免疫分析試薬の調整コレステロー
ル、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（
ＤＰＰＥ）、およびジチオトレイトール（ＤＴＴ）はシ
グマ社製のものを用いた。Ｎ−サクシンイミジル３−（
２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）およ
びセファデックスＧ−２５フアインはファルマシア社よ
り購入した。他の試薬は市販器（特級）を精製せずに使
用した。なお、水は全てイオン交換水を用いた。
安定性 （（Ａ））リポソーム免疫分析試薬の調整コレステロー
ル、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（
ＤＰＰＥ）、およびジチオトレイトール（ＤＴＴ）はシ
グマ社製のものを用いた。Ｎ−サクシンイミジル３−（
２−ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）およ
びセファデックスＧ−２５フアインはファルマシア社よ
り購入した。他の試薬は市販器（特級）を精製せずに使
用した。なお、水は全てイオン交換水を用いた。
■ 固定化リポソームの調製
ａ）ＤＰＰＰＥ−ジチオピリジネート（Ｄｌ’ＰＥ−Ｄ
ＴＰ）の調製 密栓付三角フラスコに７０ＢのＤＰＰＥを分取し、２５
ｍＱのクロロホルム／メタノール（５：１）溶液に溶解
し、６０μｌのトルエタノールアミン及び５０曹ｇの５
ＰＤＰを添加後窒素置換した。室温で１時間反応させた
後、ロータリエポレーターで溶媒を除去した。乾燥物を
５ｍ９のクロロホルム／メタノール（１０：１）に溶解
させ、シリカゲルカラムをよ 用いて精製した。生成物面分を回収し、エバポレーター
で約５ｍＲまで浸縮した。収率は８０〜９５％であった
。保存は窒素封入Ｆ−２０℃で行った。
ＴＰ）の調製 密栓付三角フラスコに７０ＢのＤＰＰＥを分取し、２５
ｍＱのクロロホルム／メタノール（５：１）溶液に溶解
し、６０μｌのトルエタノールアミン及び５０曹ｇの５
ＰＤＰを添加後窒素置換した。室温で１時間反応させた
後、ロータリエポレーターで溶媒を除去した。乾燥物を
５ｍ９のクロロホルム／メタノール（１０：１）に溶解
させ、シリカゲルカラムをよ 用いて精製した。生成物面分を回収し、エバポレーター
で約５ｍＲまで浸縮した。収率は８０〜９５％であった
。保存は窒素封入Ｆ−２０℃で行った。
ｂ）リポソームの調製
使用する脂質はすべてのクロロホルムまたはクロロホル
ム／メタノール（２／１）に溶解した。
ム／メタノール（２／１）に溶解した。
まず、５ ｍＱＭ Ｄ Ｐ Ｐ Ｃ（２００ｕ Ｑ）
、１０６１Ｍコレステロール（１００μＱ）及び１鱈１
）ＰＰＥ−ＤＴＰ （５０μＱ）を１ＯＮＱのナス型フ
ラスコに入れ、更に２ｍ１２のクロロホルムを加えて良
く混合した。水溶中（約５０℃）でロータリーエバポレ
ーターにより溶媒を除去した。再び２ｍｇのクロロホル
ムを添加し、十分撹拌後、再度ロータリーエバポレータ
ーにより溶媒を蒸発させた。この操作を数回繰り返すと
、フラスコ壁面に薄膜が形成された。フラスコをナシケ
ータ−中に移し真空ポンプで約１時間吸収し、溶媒を完
全に除去した１次に、１００μ２の０．２Ｍカルボキシ
フルオレセイン（以下、ＣＦとする：イーストマン・コ
ダック社製、ｐＨ７，４）を添加し、フラスコ内部を窒
素で置換した後に密栓して６０℃程度の水浴中に約１分
間浸漬した。続いて、Ｖｏｒ−ｔｅｘミキサーを用い、
壁面の脂質薄膜が完全に消失するまでフラスコを激しく
振とうした。この操作により、リポソームＷＡ濁液が調
製された。これに０．ＯＩＭ ＨＥＰＥＳＩ１ｍ液（０
，８５％ＮａＣｆ１含有、ＰＨ７，４５、以下Ｊ（Ｂ
Ｓと略記）少量添加して、リポソーム懸潤液を完全に遠
心チューブに移し、４℃、１５ 、０００ｒｐｍで２０
分間遠心する操作を数回繰り返した。
、１０６１Ｍコレステロール（１００μＱ）及び１鱈１
）ＰＰＥ−ＤＴＰ （５０μＱ）を１ＯＮＱのナス型フ
ラスコに入れ、更に２ｍ１２のクロロホルムを加えて良
く混合した。水溶中（約５０℃）でロータリーエバポレ
ーターにより溶媒を除去した。再び２ｍｇのクロロホル
ムを添加し、十分撹拌後、再度ロータリーエバポレータ
ーにより溶媒を蒸発させた。この操作を数回繰り返すと
、フラスコ壁面に薄膜が形成された。フラスコをナシケ
ータ−中に移し真空ポンプで約１時間吸収し、溶媒を完
全に除去した１次に、１００μ２の０．２Ｍカルボキシ
フルオレセイン（以下、ＣＦとする：イーストマン・コ
ダック社製、ｐＨ７，４）を添加し、フラスコ内部を窒
素で置換した後に密栓して６０℃程度の水浴中に約１分
間浸漬した。続いて、Ｖｏｒ−ｔｅｘミキサーを用い、
壁面の脂質薄膜が完全に消失するまでフラスコを激しく
振とうした。この操作により、リポソームＷＡ濁液が調
製された。これに０．ＯＩＭ ＨＥＰＥＳＩ１ｍ液（０
，８５％ＮａＣｆ１含有、ＰＨ７，４５、以下Ｊ（Ｂ
Ｓと略記）少量添加して、リポソーム懸潤液を完全に遠
心チューブに移し、４℃、１５ 、０００ｒｐｍで２０
分間遠心する操作を数回繰り返した。
Ｃ）抗ヒトＡＦＴ抗体の修飾
抗体ヒトＡＦＰ （マウス曲乗）２ｎ＋ｇ／２ｍＱを■
（ＢＳにて希釈して１０μ２の１０＋ｏＭ Ｎ−サクシ
ンイミジル３−（２−ピルジルジチオ）プロピオネート
（ＳＰＤＰ／エタノール溶液）を添加し、窒Ｍ置換後室
温で３０分間反応させた９反応後、予め０．１Ｍ酢酸緩
衝液（０，８５％ＮａＣｊ！含有、 ｐＨ４，５）で平
衝化したセファデックスＧ−２５フアインカラム（ゲル
体積：約１５ｍＮ）を用いて、タンパク質分画のみ分取
した。
（ＢＳにて希釈して１０μ２の１０＋ｏＭ Ｎ−サクシ
ンイミジル３−（２−ピルジルジチオ）プロピオネート
（ＳＰＤＰ／エタノール溶液）を添加し、窒Ｍ置換後室
温で３０分間反応させた９反応後、予め０．１Ｍ酢酸緩
衝液（０，８５％ＮａＣｊ！含有、 ｐＨ４，５）で平
衝化したセファデックスＧ−２５フアインカラム（ゲル
体積：約１５ｍＮ）を用いて、タンパク質分画のみ分取
した。
この分画に約２０１１ｇのジチオトレイトール（ＤＴＴ
）を加え、窒＊Ｘ！換後室温で２０分間反応させた。再
び、ＨＢＳで平衡化したセチファデックスＧ−２５ファ
インカラムによるゲル濾過で未反応のＤＴＴを除去し、
タンパク賀分画を分収した。
）を加え、窒＊Ｘ！換後室温で２０分間反応させた。再
び、ＨＢＳで平衡化したセチファデックスＧ−２５ファ
インカラムによるゲル濾過で未反応のＤＴＴを除去し、
タンパク賀分画を分収した。
ｄ）抗ヒトＡＥＰ抗体固定化リポソームの調整前述のよ
うにして得られたリポソーム！＠渕液１ｍ１１３４℃１
５００ｒｐｍで２０分遠心したリポソーム沈査と修飾し
た抗ヒトＡＦＰ抗体溶液（０，１ｇタンパク貿／＋ａＱ
） ２ｍｇを混合し窒素置換後、密栓した２０℃でゆっ
くり振とうしながら一晩反応させた。
うにして得られたリポソーム！＠渕液１ｍ１１３４℃１
５００ｒｐｍで２０分遠心したリポソーム沈査と修飾し
た抗ヒトＡＦＰ抗体溶液（０，１ｇタンパク貿／＋ａＱ
） ２ｍｇを混合し窒素置換後、密栓した２０℃でゆっ
くり振とうしながら一晩反応させた。
反応後ＨＢＳ、次いでゼラチンベロナール籾衝液（ＧＶ
Ｂ−と略す）で４℃、 １５０００ｒｐ＠で２０分間の
遠心を３回繰り返し洗浄した。さらに、このようにして
得られたリポソーム試薬に封入されているＣＦの浸透圧
を測定したところ３０５ｍ ＯｓｍｏＱであったので保
存用のＧＶＢ−は、最終浸透圧３３０ツ○ｑｔｍｏＱに
なるようにＮａＣｆｆで調整した。前記のようにし°Ｃ
洗浄したリポソーム沈査に２＠Ｑの保存用のＧＶＢ−及
び２０μ瞳の１０％ＮａＮ３を添加して十分に撹拌した
後、４℃にて保存した。
Ｂ−と略す）で４℃、 １５０００ｒｐ＠で２０分間の
遠心を３回繰り返し洗浄した。さらに、このようにして
得られたリポソーム試薬に封入されているＣＦの浸透圧
を測定したところ３０５ｍ ＯｓｍｏＱであったので保
存用のＧＶＢ−は、最終浸透圧３３０ツ○ｑｔｍｏＱに
なるようにＮａＣｆｆで調整した。前記のようにし°Ｃ
洗浄したリポソーム沈査に２＠Ｑの保存用のＧＶＢ−及
び２０μ瞳の１０％ＮａＮ３を添加して十分に撹拌した
後、４℃にて保存した。
さらに、比較例として、同様に調整したリポツム試薬を
従来使用している未調整のＧＶＢ−溶液２１１Ｎに懸濁
し、２０μＱの１０％ＮａＮ、を添加して十分に撹拌し
た後、４℃にて保存した。
従来使用している未調整のＧＶＢ−溶液２１１Ｎに懸濁
し、２０μＱの１０％ＮａＮ、を添加して十分に撹拌し
た後、４℃にて保存した。
（（Ｂ）） リポソーム免疫分析試薬を用いたヒトＡ
ＦＰ分析と保存安定性 ■ ヒト血清中ＡＦＰ分析 前記、抗ヒトＡＦＰ抗体固定化リポソームを用いてウサ
ギ−抗ヒトＡＦＰ抗体を用いたサンドイッチアッセイで
ヒト血清中ＡＦＰを第２図の検量線を用いて１０検体の
ヒト血清を測定したところ第１表のようになった。
ＦＰ分析と保存安定性 ■ ヒト血清中ＡＦＰ分析 前記、抗ヒトＡＦＰ抗体固定化リポソームを用いてウサ
ギ−抗ヒトＡＦＰ抗体を用いたサンドイッチアッセイで
ヒト血清中ＡＦＰを第２図の検量線を用いて１０検体の
ヒト血清を測定したところ第１表のようになった。
この値は、浸透圧を調整した保存液に保存した試薬（以
下のと略す）と未調整の保存液に保存した試薬（以下■
と略す）とでは差はなかった。
下のと略す）と未調整の保存液に保存した試薬（以下■
と略す）とでは差はなかった。
■ リポソーム免疫分析試薬の保存安定性の試薬と■試
薬の保存安定性を検討する為、最初の測定から１０．２
０．３０．５０．８０日後のそれぞれの検量線を測定し
たところ、第１図のようになった。
薬の保存安定性を検討する為、最初の測定から１０．２
０．３０．５０．８０日後のそれぞれの検量線を測定し
たところ、第１図のようになった。
第１図から明らかなように本発明によるの試薬は、
第 １ 表
ヒト血清中ＡＦＰ量
■ 試料より検量線が８０日以上経ても最初の感度を維
持しており、非常に安定であった。
持しており、非常に安定であった。
［実施例２コ
マイクロカプセル試薬の保存安定性
（（Ａ））マイクロカプセル試薬の！％１整と保存安定
性クロロホルム：メタノール＝２：１に溶解した５ ｍ
ＭＤ Ｐ Ｐ Ｃ（２００μＱ）と同溶媒に溶解した１
゜を１０ｍ１２のナシ型フラスコに入れ、更に２ｍｊ２
のクロロホルムを加えて良く混合した。４５℃の水溶中
でロータリーエバポレータにより溶媒を除去し、フラス
コ壁面に薄膜を形成せしめた。このフラスコをデシケー
タ−中で約１時間吸収ポンプにより真空にて溶媒を除去
した。
性クロロホルム：メタノール＝２：１に溶解した５ ｍ
ＭＤ Ｐ Ｐ Ｃ（２００μＱ）と同溶媒に溶解した１
゜を１０ｍ１２のナシ型フラスコに入れ、更に２ｍｊ２
のクロロホルムを加えて良く混合した。４５℃の水溶中
でロータリーエバポレータにより溶媒を除去し、フラス
コ壁面に薄膜を形成せしめた。このフラスコをデシケー
タ−中で約１時間吸収ポンプにより真空にて溶媒を除去
した。
次に、このフラスコに１００μ２の０．１Ｍキシレノー
ルオレンジ（ＸＯ）（同位研究所製）を添加し、密栓し
て約６０℃の水溶中に１分間浸漬した。続いてＶｏｒｔ
ｅｘミキサーを用いて、壁面の脂’ｆｆ薄膜が完全に消
失するまでフラスコを激しく振とうした。
ルオレンジ（ＸＯ）（同位研究所製）を添加し、密栓し
て約６０℃の水溶中に１分間浸漬した。続いてＶｏｒｔ
ｅｘミキサーを用いて、壁面の脂’ｆｆ薄膜が完全に消
失するまでフラスコを激しく振とうした。
この操作によって、マイクロカプセルＭｉｉ［が調整さ
れた。これに０．０１．ＭＩ（Ｂ Ｓを少量添加して、
マイクロカプセル！＠濁液を完全に遠心チューブに移し
、４℃、１５０００ｒｐｍで１５分間遠心する操作を３
回繰り返して洗浄した。そしてマイクロカプセルに封入
されているＸＯの浸透圧を測定したところ２９６復○５
ＩａｏＩ２であったのでＨＢ ＳにＮａｃ＋！を適当添
加洗浄の終った前記マイクロカプセル試薬沈儒をＨＢＳ
の保存液２＋ａ１２に懸濁して室温で保存した。
れた。これに０．０１．ＭＩ（Ｂ Ｓを少量添加して、
マイクロカプセル！＠濁液を完全に遠心チューブに移し
、４℃、１５０００ｒｐｍで１５分間遠心する操作を３
回繰り返して洗浄した。そしてマイクロカプセルに封入
されているＸＯの浸透圧を測定したところ２９６復○５
ＩａｏＩ２であったのでＨＢ ＳにＮａｃ＋！を適当添
加洗浄の終った前記マイクロカプセル試薬沈儒をＨＢＳ
の保存液２＋ａ１２に懸濁して室温で保存した。
比較として、浸透圧の未調整のＨＢＳ２ｍＱに同様にし
て′Ｉ！４整したマイクロカプセル試薬を懸濁して室温
で保存した。
て′Ｉ！４整したマイクロカプセル試薬を懸濁して室温
で保存した。
第３図にマイクロカプセル試薬から漏出してきたＸＯの
濃度の経時的変化を示した。第３図から明らかなように
、本発明による保存液の方が、漏出はほとんどなく、安
定なマイクロカプセル試薬の保存液であることが証明さ
れた。
濃度の経時的変化を示した。第３図から明らかなように
、本発明による保存液の方が、漏出はほとんどなく、安
定なマイクロカプセル試薬の保存液であることが証明さ
れた。
本発明によれば、マイクロカプセルが長期に渡って安定
に保存できるマイクロカプセルの保存方法を提供するこ
とができる。
に保存できるマイクロカプセルの保存方法を提供するこ
とができる。
第１図は保存安定性を表わすグラフ、第２図はＡＦＰ検
量線、第３図は他の実施例の保存安定性を表わすグラフ
である。 代理人 弁理士 則 近 憲 佑 同 竹 花 喜久男 （日） 第３図
量線、第３図は他の実施例の保存安定性を表わすグラフ
である。 代理人 弁理士 則 近 憲 佑 同 竹 花 喜久男 （日） 第３図
Claims (4)
- （１）封入部材を有するマイクロカプセルを封入部材の
浸透圧より３〜５０％高い浸透圧を有する保存液中に保
持することを特徴とするマイクロカプセルの保存方法 - （２）前記マイクロカプセルがりん脂質及び／又は糖脂
質とコレステロールから成るリポソームであることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載のマイクロカプセル
の保存方法 - （３）前記保存液の浸透圧がマイクロカプセル中の封入
部材の浸透圧より３〜３０％高いことを特徴とする特許
請求の範囲１第１項又は第２項記載のマイクロカプセル
の保護方法 - （４）前記封入部材が親水性の吸光物質あるいは蛍光物
質であることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第
２項又は第３項記載のマイクロカプセルの保存方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13371586A JPS62291568A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | マイクロカプセルの保存方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13371586A JPS62291568A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | マイクロカプセルの保存方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62291568A true JPS62291568A (ja) | 1987-12-18 |
Family
ID=15111206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13371586A Pending JPS62291568A (ja) | 1986-06-11 | 1986-06-11 | マイクロカプセルの保存方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62291568A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0753340A3 (en) * | 1995-07-10 | 1997-01-22 | M Technique Co., Ltd. | Microcapsule manufacturing method using phospholipid |
| US7764419B2 (en) | 2007-02-13 | 2010-07-27 | Seiko Epson Corporation | Preservation method of microcapsules for electrophoretic display devices and its applications |
-
1986
- 1986-06-11 JP JP13371586A patent/JPS62291568A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0753340A3 (en) * | 1995-07-10 | 1997-01-22 | M Technique Co., Ltd. | Microcapsule manufacturing method using phospholipid |
| US7764419B2 (en) | 2007-02-13 | 2010-07-27 | Seiko Epson Corporation | Preservation method of microcapsules for electrophoretic display devices and its applications |
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