JPS62209070A

JPS62209070A - ネオリグナン誘導体

Info

Publication number: JPS62209070A
Application number: JP61040622A
Authority: JP
Inventors: 愛保福山; チイン　ウエン　ジユエン; ウー　シユー　ア; チアオ　チユイン　ジエ
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-02-26
Filing date: 1986-02-26
Publication date: 1987-09-14
Anticipated expiration: 2009-03-02
Also published as: JPH0615535B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、新規なネオリグナン誘導体に関する。

従　　来　　の　　　　　術本発明化合物は、文献未記載の新規化合物である。しか
して、従来よりプロスタグランジンｌ２（ＰＧＩ２、プ
ロスタサイクリン）は、プロスタグランジンの中でも最
も強い血小板凝集抑制作用と血管拡張作用とを有する化
合物のひとつとして、例えば血栓症、動脈硬化症、虚血
性心疾患等の治療薬として、また喘息治療薬、胃潰瘍治
療薬、肝臓病薬等として、幅広い臨床利用が期待されて
いる。

発明が解決しようとする問題点しかしながら、上記Ｐ　Ｇ　Ｉ　２自身、代謝が非常に
早く、またその物性が不安定で、臨床面での応用にはか
なりの困難が伴われ、該ＰＧ　Ｉ２の代りに、その生成
を亢進する化合物の開発が望まれている。

本発明の目的は、上記要望に合致し、ＰＧ　１２生成冗
進剤として医薬品分野で利用できる有用な化合物を提供
することにある。

本発明者らは、従来より心筋収縮力増加作用の他に返血
流量増加作用や降圧作用等の薬理作用を有する酸棗葉、
苦丁茶及び功芥叶等の漢方薬の研究を重ねてきたが、そ
の過程で中国産の乾燥酸棗葉より、先ず目的とするひと
つの化合物を単離するに成功し、またモチツキ科（Ａ　
ｑｕ　ｉ　ｔｏ　ｌ　１ａｃｅａｅ　＞のシナヒイラギ
（ｌ　ｌａｘ　ｃｏｒｎｕｔａ　）からも目的とする化
合物を抽出単離するに成功し、ここに本発明を完成する
に至った。

問題１、を解決するための手段本発明は、下記一般式（１）及び一般式（２）で表わさ
れる新規な各化合物を提供するものである。

一般式（１）〔上記式において、Ｒ１は水素原子又は低級アルカノイ
ル基を示す。〕一般式（２）（上記式において、Ｒ２は水素原子又はアセチルΔ １−１゜本明細書において、低級アルカノイル基としては、例え
ばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブヂリル、ペン
タノイル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖アルカノイル基を例示できる。

本発明化合物は、ＰＧ　Ｉ２生成八へ剤作用、血栓溶解
作用、血流改善作用、胃酸分泌抑制作用、ｌｌｌｌ１１
保護作用、脱コレステロール作用及び受精能調節作用を
有し、血栓症、動脈硬化の予防及び治療薬、虚血性心疾
患の治療薬、抗喘息薬、抗潰瘍薬、肝臓病の冶ｇＡ薬、
血流改善薬及び受精能調整薬として有用である。

本発明化合物は、例えば以下に示す方法により製造され
る。

即ち、本発明化合物の内、Ｒ１が水素原子である一般式
（１）で表わされる化合物（以下［化合物１ａＪという
）は、酸棗莱から抽出単離される。

上記抽出単離は例えば次のようにして実施できる。先ず
乾燥酸棗葉をメタノール、エタノール等の通常の極性溶
媒を用いて抽出し、抽出液を減圧下に濃縮して第一次抽
出物を得、次いで該抽出物から目的化合物の理化学的性
状を利用した各種の方法により目的物を採取する。該目
的物の採取は、通常の方法、例えば不純物との溶解度の
差を利用する方法、活性炭、アンバーライト、シリカゲ
ル、イオン交換樹脂、セファデックス等の吸着剤に対す
る吸芒親和力の差を利用する方法、二液相間の分配率の
差を利用する方法、之等各方法の組合せ等により実施で
きる。より好ましい採取方法としては、例えば上記第一
次抽出物を溶媒量分配法に従い酢酸エチル等の適当な溶
媒を用いて抽出し、抽出液を減圧濃縮し、濃縮液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、例えばメタノ
ール等の適当な溶媒で溶出する方法を例示できる。

本発明化合物の内、Ｒ１が低級アルカノイル基である一
般式（１）で表わされる化合物（以下［化合物（１１）
）Ｊという）は、上記により得られる化合物（１ａ）を
出発原料として、下記反応式−１に示すような反応を利
用した化学合成法により収得できる。

〈反応式−１〉ＣＨ３（１ａ）Ｈ１ｂ□Ｈ（１ｂ　）〔式中Ｒ１ｂは低級アルカノイル基を示す。〕反応式−
１に示す化合物（１ａ）のアシル化反応は、通常のアシ
ル化反応と同様の条件下に実施できる。アシル化剤どし
ては、従来公知の各種のものを広く使用できる。その具
体例としては、例えば無水酢酸等の低級アルカン酸無水
物、アセチルクロライド、プロピオニルクロライド等の
低級アルカン酸ハライド等を例示できる。該アシル化剤
の使用量は、特に制限されず広範囲より適宜選択できる
。通常原料化合物（１ａ）に対して過剰量、少なくとも
２倍モル程度とするのが好ましい。

アシル化反応は、適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合
物の存在下に実施することができる。溶媒としては、例
えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、エー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類
、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、１．２−ジメト
キシエタン等の通常の各種のものをいずれも使用できる
。塩基性化合物としては、例えば金属ナトリウム、金属
カリウム等のアルカリ金属類や之等の金属の水酸化物、
炭酸塩、重炭酸塩等及びアルキルリチウム等の他、ピリ
ジン、Ｎ−メチルピペリジン、トリエチルアミン等の第
３級アミン化合物等を使用できる。反応は、通常的Ｏ℃
〜８０℃の温度条件下に進行し、一般に約１〜２４時間
で完結する。

かくして１！７られる化合物（１ｂ）は、通常の分離手
段、例えば溶媒抽出法、溶媒希釈法、蒸留法、再結晶法
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、単離
精製できる。

また本発明化合物の内、一般式（２）で表わされる化合
物は、シナヒイラギ（Ｉ　ｔｅｘ　ｃｏｒｎｕｔａ　）
の乾燥葉から抽出単離される。

上記抽出単離は例えば次のようにして実施できる。即ち
、先ずシナヒイラギの乾燥葉をメタノール、エタノール
等の通常の極性溶媒を用いて抽出し、抽出液を減圧下に
濃縮して第一次抽出物を得、次いで該抽出物から目的化
合物の理化学的性状を利用し、た各種の方法により目的
物を採取する。該目的物の採取は、通常の方法、例えば
不純物との溶解度の差を利用する方法、活性炭、Ｈｌ）
　−２０、ＸＡＤ−２、シリカゲル、イオン交換樹脂、
セファデックス等の吸着剤に対する吸着親和力の差を利
用する方法、二液相間の分配率の差を利用する方法、之
等各方法の組合せ等により実施できる。

より好ましい採取方法としては、例えば上記第一次抽出
物を溶媒間分配法に従い塩化メチレン等の適当な溶媒を
用いて抽出し、抽出液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにかけ、例えば塩化メチレン、酢酸エチル及びメ
タノールの混合溶媒等の適当な溶媒で溶出する方法を例
示できる。

上記各種方法により得られる本発明化合物は、そのまま
で又はこれを有効成分として慣用の製剤担体と共に、ヒ
ト及び動物に投与することができる。本発明化合物を医
薬として用いるに当り、医薬製剤の形！ｇ（投与単位形
ｆｌ）、そのＷ４１１Ｊ、その投与経路等は、通常の医
薬製剤のそれらと同様のものとすることができる。即ち
、本発明化合物はその有効ｍを含有する錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、経口用溶液等の経口剤や注射剤等の非経口
剤等の形態に製剤され、経口的に又は非経口的に投与で
きる。上記各種形態の製剤は、常法に従い調製され、そ
の際用いられる担体も慣用される各種のものでよい。例
えば錠剤は、本発明化合物を有効成分として、これをゼ
ラチン、澱粉、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、滑石
、アラビアゴム等の賦形剤と混合して試形される。カプ
セル剤は上記有効成分を、不活性な製剤充填剤もしくは
希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル
等に充填して調製される。また注射剤等の非経口投与剤
は、有効成分としての本発明化合物を滅菌した液体担体
に溶解乃至懸濁させて製造される。好ましい担体として
は、水及び生理食塩水等を例示できる。

実　　　施　　　例以下、本発明を更に詳しく説明するため本発明化合物の
製造例を実施例として挙げる。

実施例１３−〔トランス−２−＜３’　−メトキシ−４′−ヒド
ロキシフェニル）−３−ヒドロキシメチルー７−メドキ
シー２．３−ジヒドロベンゾフラニル〕−プロペオニツ
ク　アシッド　メチルエステル［化合物（１ａ　）　］
の製造中国産の乾燥酸ｒＡ葉６ｋ（ｌを粉砕し、これを２時間
づつ、メタノール各６０Ｑで還流下に抽出を３回繰返し
た。

（９られた抽出液を集めて濾過後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた抽出残漬４５０Ｑを、ｎ−ヘキサンで脱脂
後、酢酸エチル−水の４：３（ｖ／■）混液で３回分配
させた。有Ｉ！３Ｉｌｌ？ｌを分取し、減圧下に溶媒を
留去して残漬１２６ｇを得た。

かくして得られた抽出残渣２０ｇを、セファデックス１
ｌ−１−２０（ファルマシア社製）の１９を用いたカラ
ムクロマトグラフィーに付し、メタノール３Ｑで溶出さ
せて７８のフラクションに分画した。５６〜７１番目の
フラクションを集め、溶媒を減圧下に留去して残漬１７
０ＩＩ１ｇを集め、これを更にシリカゲル（ワコーＣ−
３００、和光純薬工業社製）の４ｇを充填したカラムク
ロマトグラフィーで精製を繰返し、クロロホルムで溶出
されるフラクションを集めた。

上記フラクションから溶媒を減圧留去して、本発明化合
物４５１１１０を得た。

これを塩化メチレンより再結晶して純粋な目的化合物４
０ｍｇを（ｑた。

性状：無色結晶融点：１９０〜１９２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　：ｃｍ−’　：第１図に示す。主なピークは以下の通りである。

３４５０．１６９８．１６３５．１６１０．１５２３．
１５０５．１４５５．１４４０゜１３９０．１３４０．
１２８０．１２４５．１２００．１１８０，１１５０．
１１１５．１０６０．１０３０１９９０．９００．８６
０．８３０ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）　：
δｐｐ＋＋＋　：第２図に示す。主なピークは次の通り
である。

３．４９　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−６，７及び６．１Ｈｚ）３．６６　（１Ｈ，ｔｇ　）、３．７１　（３Ｈ，ｓ　
）３、７３　（１）１．　ｍ　）３．７４　（３Ｈ，ｓ　）３．８２　（３Ｈ，ｓ　）５．０５　（１Ｈ，ｔ　、Ｊ−５，２Ｈｚ　）５．５４
　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−６，７Ｈｚ　）６．５１　（１）
−１，６、Ｊ−１５，９）−１ｚ　）６．７６　（２Ｈ
，ｓ　）６、９２　（ＩＨ，ｂｒｓ　）７、２７　（ＩＨ，ｂｒｓ　）７、２８　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｓ　）７．６０　（１１−１，ｄ　、Ｊ−１５，９Ｈｚ　＞９
．０５　（ＩＨ，ｓ　）ＭＳ：ｌ／Ｚ（％）：３８６　（Ｍ”　）（５４）、３６８　（１００）、３
５６　　（２８）、３５３　　（４２）、１３７（１つ
）実施例２３−〔トランス−２−（４’　−アセトキシ−３′−メ
トキシフェニル）−３−アセトキシメチル−７−メドキ
シー２．３−ジヒドロベンゾフラニル）−プロペオニツ
ク　アシッド　メチルエステル［化合物（１ｂ　）　］
の製造実施例１で得た化合物（ｌａ）５１１０を、無水酢ＦＩ
ｔ０．４ｍＱ及び無水ピリジン０．２−と混合し、至温
で１６時間撹拌してアセチル化反応を行なわせた。反応
混合物に氷水を加えた後、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を減圧下に留去して、目的化合物を油状物として６１１
１ｇ得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）　：δＩ）ｐＩ
　：第３図に示す。主なピークは次の通りである。

２．０６　　（３Ｈ，ｓ　　） ’２．３０　　（３Ｈ，ｓ　　）３．８０　　（３Ｈ，ｓ　　）３．８１　　（３Ｈ，ｓ　　）３．９３　　（３Ｈ，ｓ　　＞４．３３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２及び７、　５Ｈ
ｚ　　）４．４４　＜１８．ｄｄ、Ｊ＝１１．２及び５、６Ｈ２
）５．５７　　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ−６，５Ｈｚ　　）６
．３０　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ−１５，８Ｈｚ　　）６
．９５　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−７，９及び２．０Ｈｚ）６．９８　　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ−２，０Ｈｚ　　）７
．０３　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ＝７．９Ｈｚ　　）７、
　０２　　（１Ｉ−１，ｂｓ）７．０４　　（１Ｈ，ｂｓ）７．６３　　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝１５．８ｌ−１ｚ　
　）ＭＳ：ｍ／ｚ（％）　：４７０（Ｍ÷　３　　（３９）、４１０　　（４２）３
６８　　（９０）、２３３　　（３５）、１９５（３３
）　　、　１３７　　（４８）　　、　４３　　（１０
０）実施例３３β−０−（α−Ｌ−（２’−アセチル）アラビノピラ
ノシル〕−ボモールＷ１（２８→１）−β−Ｄ−グルコ
ピラノシルエステル［一般式（２）中Ｒ２がアセチル基
である化合物（化合物〈２ａ）という）］及び３β−０
−（α−Ｌ−アラビノピラノシル）−２９−ヒドロキシ
オレアノール酸（２８→１）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ルエステル［一般式（２）中Ｒ２が水素原子である化合
物（化合物（２ｂ）という）］の製造中国産のシナヒイラギの空気乾燥葉５ｋ（］を粉砕し、
２時間づつ、メタノール各２０９を用いて還流下に抽出
を３回繰返した。

抽出液を集め、これから減圧下に溶媒を留去し、１９ら
れた残渣を、６０％メタノール水に溶かし、この溶液を
ｎ−ヘキサンで脱脂後、塩化メチレンで抽出して不純物
を除去し、水相を酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸
エチル抽出物６０ｇを、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲル、Ｃ−２００，和光純薬工業社製）
に付し、先ずクロロホルムで溶出させた。

次にクロロホルム：メタノール−９：１（ｖ／Ｖ）にて
溶出させ、溶出液から減圧下に溶媒を留去して、得られ
た残渣２．５ｇを、再度同様にしてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、精製物を、＾速波体クロマ
トグラフィー〔コスモシ／ＬｚＣ１８（Ｃｏｓｍｏｓｉ
ｌ　Ｃｌ８）　、２０　Ｘ　３００ｍｍ、水：メタノー
ル−３５：６５　（ｖ／ｖ　）、８ｍ／分、ＵＶ２１５
ｎｉ）に付して、目的とする化合物（２ａ）の３４１１
１ｇヲ得り。

融点：１９３〜１９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　：ｃｍ−’　：第４図に示す。主なピークは次の通りである。

３４５０．１７３０．１６３０ＦＡＢＭＳ　：ｔａ　／ｚ　：８３１　（Ｍ＋１）÷ ＩＨ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δｐｐｎ＋　：第５
図に示す。主なピークは次の通りである。

０．８８　（３Ｈ，ｓ　）０．８９　（３Ｈ，ｓ　）１．０６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ−６，５Ｈｚ　）１．０７
　（３Ｈ，ｓ　）１．１８　（３Ｈ，ｓ　）１．３８　（３Ｈ，ｓ　＞１．６９　（３Ｈ，ｓ　）２．０９　（３Ｈ，ｓ　）２．４８　（１Ｈ，ｔｄ、Ｊ−１３，３及び３．４Ｈｚ
　）２．９３　（１Ｈ，ｓ　）３．１１　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ−１３，３及び３、４Ｈ７
）３．１８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，６及び４　、　３
　ＦＩＺ）３．７８　　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝１　１．６Ｈｚ　　
＞４．１５　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−９，５及び３．０Ｈｚ
）４．７０　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ＝７．３Ｈｚ　　）５
、　１０　　（−ＯＨ）５．５４　　（ＩＨ，ｔ　　、Ｊ−３，４Ｈｚ　　）５
．８８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−９，５及び７．３）（Ｚ　
）６．３１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，７Ｈｚ　　）６．３
５　　（−ＯＨ）、６．　７５　　（−０）１）７、　
２４　　（−ＯＨ）、７．４０　　（−ＯＨ）７．４７
　　（−ＯＨ） ’３　Ｃ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５〉：δｐｐｍ　：１
５、　５（Ｑ）、１６．　６（Ｑ）１６、　７　　（ｑ　　）、１７．　４　　（ｑ　　）
１８、　７　　（ｔ　　）　　、　２１．　２　　（Ｑ
　　）２４、　１　　（ｔ　　）、２５．　５　　（（
１＞２６、　２　　（ｔ　　＞、２６．　４　　（ｔ　
　）２６、　７　　（ｔ　　）、２７゜　１　（ｑ　）
２８、　０　　（Ｑ　　＞、２９．　２　　（ｔ　　）
３３、　６　　（ｔ　　）、３７．　０　　（ｓ　　）
３７、　６　　（ｔ　　）、３８．　８　　（Ｓ　　）
３８．９　　（ｔ　　）　　、４０ｙ６　　（ｓ　　＞
４２、　１　　（ｓ　　）、４２．　１　　（ｄ　　）
４７、　８　　（ｄ　　）、４８．　７　　（Ｓ　　’
）５４、　５　　（ｄ　　）、５５．　９　　（ｄ　　
）６２、　６　　（ｔ　　）、６６、　９　　（ｔ　　
）６９、　７　　（ｄ　　）、７１．　５　　（ｄ　　
）７２、　４　　（ｄ　　）、７２．　８　　（ｓ　　
）７４、　１　　（ｄ　　＞、７４．　３　　（ｄ　　
）７８、　９　　（ｄ　　）、７９．　０　　（ｄ　　
’）８９、　１　　（ｄ　　）、９５．　８　　（ｄ　
　）１０４、　４　　（ｄ　　）、１　２８．　６　　
（ｄ　　）１３９．３　　（ｓ　　）、１　７０．０　
　（ｓ　　）１７６．９（Ｓ）〔α）　　１９−２０．５フ（エタノール、ｃ−０，５＞次いで、上記クロロホルム溶出液を、クロロホルム：メ
タノール−８：２（ｖ／ｖ）で溶出させ、フラウン・ヨ
ンを集め、減圧下に溶媒を留去して残漬８ｇを得、これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル−
ワコーゲル、Ｃ−３００、和光純薬工業社製、クロロホ
ルム：メタノール−８，５：１．５）で精製し、次いで
セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製、溶出溶
媒：メタノール）を用いたカラムクロマトグラフィーで
精製した。

得られた溶出物を、更に高速液体クロマトグラフィー（
コスモシルＣ１８（ＣＣ１３（Ｃｏｓ　０１８）、２０
Ｘ３００ａ＋ｓ、水：メタノール−６：４（ｖ／ｖ）、
８ｍｌ／分、ＵＶ２５４ｒｖ）に付して、目的とする化
合物（２ｂ）の２３１１１ｇを得た。

性状：無色粉末融点：２２２〜２２３℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）：ｃｒ’　：第６図に示す。主なピークは次の通りである。

３４４０．１７４０ＦＡＢＭＳ　：ｍ　／ｚ　ニア８９　（Ｍ＋１　）÷ ＩＨ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）＝δｐａｗ　：第７図
に示す。主なピークは次の通りである。

０．８５　（３Ｈ，ｓ　）０．９４　（３Ｈ，ｓ　）１．０９　（３Ｈ，ｓ　）１．１１　（３Ｈ，ｓ　）１．２４　（３Ｈ，ｓ　）１．２６　（３Ｈ，ｓ　）２．３７　（１Ｈ，ｔ　、Ｊ−１３，３Ｈｚ　）３．３
２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１０，７及び４、　３Ｈ２）３．　　３３　　　（１ト（）３、　５５　　（２Ｈ，ｄ　　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　　＞
３．８２　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ＝１０．　７Ｈｚ　　
）４、　　７５　　　＜１　１−１．　　　ｄ　　　、
　　　Ｊ＝６．　　９　　ト１ｚ）５．４７　　（ＩＨ
，ｔ　　、Ｊ＝３．４Ｈｚ　　）６．１５　　（１Ｈ，
ｔ　　、　　Ｊ＝６．　０Ｈｚ　　）６、　２３　　（
１Ｈ）６．３５　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ−７，７Ｈｚ　　）６
．４０　　（ＩＨ，ｔ　　、Ｊ−６，０Ｈｚ　　）６．
４９（１１−１）６．９０　　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ−４，９Ｈｚ　　）７
．２５　　（１Ｈ）、７．４１　　（ＩＨ）７．４５　
　（１Ｈ，ｄ　　、Ｊ−５，４Ｈｚ　　）１３Ｃ−ＮＭ
Ｒ（ピリジン−ｄ５）：δｐｐ＋ｍ　：１５、　６　　
（ｑ　　＞、１６．　８　　（Ｑ　　）１７、　５　　
（Ｑ　　）、１８．　７　　（ｔ　　）１９、　７　　
（Ｑ　　）、２３．　５　　（ｔ　　）２３、　８　　
（ｔ　　）、２６．　１　　（Ｑ　　）２６、　５　　
（ｊ　　）、２８．　３　　（ｔ　　）２８、　８　　
（Ｑ　　）、３２．　０　　（ｔ　　）３３、　２　　
（ｔ　　）、３６．　３　　（ｓ　　）３７、　１　　
（Ｓ　　）、３８．　９　　（ｔ　　”）３９、　５　
　（ｓ　　）、４０．　０　　（ｓ　　）４１、　０　
　（ｄ　　）、４１．　２　　（ｔ　　）４２、　２　
　（ｓ　　）、４７．　５　　（ｓ　　）４８、　１　
　（ｄ　　）、５６．　０　　（ｄ　　）６２、　４　
　（ｔ　　＞、６６、　２　　（ｔ　　）６９．１　　
（ｄ　　）、７１．　４　　（ｄ　　）７２、　８　　
（ｔ　　）、７３．　７　　（ｄ　　）７４、　１　　
（ｄ　　）、７４．　４　　（ｄ　　）７８、　８　　
（ｄ　　）、７９．　０　　（ｄ　　）８８、　８　　
（ｄ　　）、９５．７　　（ｄ　　）１０７．０　　（
ｄ　　）、１２８．８　　（ｄ　　）１４８、　８　　
（ｓ　　）、１　７６、　５　　（ｓ　　）（α）　　
１９　＝７．３（エタノール、Ｃ−０，２５）〈薬理試験〉実験方法〔ラット大動脈標品からの遊ｌ１１ｒ６−ケドーブロス
タグランジンＦ１α（６−ケドーＰＧＦ＋α）量の測定
、ザ　ジャーナル　オブ　ファルマコロジー、に、８４
５　（１９８１）参照３体１２５０〜３５０ｇのウィス
ター系雄性ラットを、頚動脈切断により脱血屠殺後、開
胸して大動脈的４ｃｍを剥離させ、冷やした１０−Ｍリ
ン酸塩緩衝化生理食塩水（ｒｌｌ−１７，４、以下ｒＰ
ＢｓＪという）中で、脂肪組織や血液を除去した。

次いで、約２ＣＩｌの長さに切り、動脈を反転させ、両
端を縫合糸でしばり、内側にＰＢＳを注入して一定の張
力をかけた状態でシリコン処理したマイクロピペットに
固定した。

固定した動脈標品を、ＰＢＳｌｍｌを入れたポリプロピ
レン製試験管内で３７℃で１０分間、酸素と二酸化炭素
との混合ガス（０２：ＣＯ２＝９５　：５）を通じなが
らインキュベートさせた。

１０分間隔で固定した動脈標品を順次次の試験管に移動
させ、インキュベート開始後１９０分迄この操作を繰返
した。

試験開始より、１６０分値用及び１７０分値用試験管に
は、５０％エチルアルコール１０μＱを添加し、また１
８０分値用及び１９０分値用試験管には、供試化合物の
所定ｍを５０％エチルアルコールに溶解した溶液又は該
供試化合物を５０％エチルアルコールに加えた後、超音
波処理した懸濁液の１０μＱを添加した。

１０分間の反応後、各試験管内に直ちに０．５Ｎ塩ＩＳ
！５０μＱを添加してＩ）Ｈを３〜４に調整し、遊離し
たＰＧ　Ｉ２を安定な６−ケドーＰＧＦ＋αに変換させ
、その測定まで水冷下で保存した。

各試験管内液に含有される６−ケトＰＧＦ＋αの測定は
、別のポリプロピレン製試験管に分取した上記各試験管
内液の各々２０ｔｌＱにつき、アメジャム（Ａ　ｍｅｒ
ｓｈａｍ　）社％Ｊ（３１−１）−６−ケドーＰ　Ｇ　
Ｆ　＋αラジオイムノアッセイ用キットを用いて行なっ
た。

１６０分値用と１７０分値用試験管内液での測定値の平
均値を対照値とし、１８０分値用及び１９０分値用試験
管内液の測定値の平均値を、供試化合物値として、該供
試化合物値の対照値からの増加率（％）を求める。結果
を下記第１表に示す。

第　　１　　表供　　試　　　用　　　伍　　　６−ケドーＰＧＦ＋　
　α　量化合物　（μａ／ｍｌ）　　の対照値からの増
加率（％）実施例１　　　３　　　　　　　　２５．３の化合物

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で得た本発明化合物（１ａ）のＩＲ
スペクトル図を、第２図は同化合物（１ａ）の’　Ｈ−
Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル図を示す。第３図は、実施例２で得た本発明化合物（１ｂ）の’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル図を示す。第４図は、実施例３で得た本発明化合物（２ａ）のＩＲ
スペクトル図を、第５図は同化合物（２ａ）のＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル図を示す。第６図は、実施例３で得た本発明化合物（２ｂ）のＩＲ
スペクトル図を、第７図は同化合物（２ｂ）の’　Ｈ−
Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル図を示す。（以　上）゛−ノ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子又は低級アルカノイル基を示す
。〕で表わされるネオリグナン誘導体、或いは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２は水素原子又はアセチル基を示し、また基
▲数式、化学式、表等があります▼はＲ＾２が水素原子
の時は ▲数式、化学式、表等があります▼基を示し、Ｒ＾２が
アセチル基の時は▲数式、化学式、表等があります▼基
を示す。〕で表わされるポモール酸及びオレアノール酸誘導体。