JPS62209045A - アミノオキシテルペンアルコ−ル類及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中Ｂｌは水素原子、低級アルカノイル基又はベンジ
ル基を表わし、Ｂｌ及びＢ３は低級アルキル基を表わす
か又は−緒になってテトラメチレン基を表わし、ｎ　（
ｉｏ又は１の整数を表わす）で示ざルるアミノオキシテ
ルペンアルコール類及びその製造方法に関する。

本発明によって提供される一般式ｍで示されるアミノオ
キシテルペンアルコール類は、医薬又は飼料添加剤とし
て使用されているビタミンＡ又はその誘導体の合成原料
として有用な４−７セトキシー２−メチル−２−ブチナ
ール、８−アセトキシ−２，６−シメチルー２．６−オ
クタジェナールなどのオキソテルペンアルコール類を製
造するための合成中間体として有用である〔例えは、ア
ンゲバンテ・ヘミ−・インターナショナル・エディジョ
ン・イン・イングリッジ：ｘ−（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ
　ＯｈｅｍｉｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔ
ｉｏｎ　ｉｎ　Ｅｎｇｌｉｓｈ　）　＠　１６巻（１９
７７年）、第４２３〜４２９頁；ケミストリー・レター
ズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　１９８
５年、第１８８３〜１８８６頁など参照〕。

〔従来の技術〕

従来、オキソテルペンアルコール類のうち４−７セトキ
シー２−メチル−２−ブチナール、８−アセト午シー２
，６−シメチルー２．６−オクタジェナール及び８−ベ
ンジルオキシ−２，６−シメチルー２，６−オクタジェ
ナールは次に示すような方法で製造されることが知られ
ている。

（１）２−アセト中シー１．１−ジメトキシ−２−メチ
ル−３−ブテンを塩化銅（Ｉ）の存在下で転位させ、得
られた４−７セトキシー１．１−ジメトキシ−２−メチ
ル−２−ブテンを加水分解することからなる４−アセト
キシ−２−メチル−２−ブチナールの製造方法： （特開昭５５−５５１４０号公報参照）＋２１　１．４
−ジアセトキシ−２−ブテンをロジウム触媒の存在下に
水素及び−酸化炭素と反応させ、得られた１、４−ジア
セトキシ−２−ホルミルブタンを熱分解することにより
４−アセトキシ−２−メチレンブタナールを得、次いで
該４−アセトキシ−２−メチレンブタナールを異性化す
ることからなる４−７セトキシー２−メチル−２−ブチ
ナールの製造方法： （特開昭５１−１４６４１３号公報参照）＋３１　３．
７−シメチルー２．６−オクタシエニルアセタートを二
酸化セレンで酸化することにょる８−アセトキシ−２，
６−シメチルー２，６−オクタジェナールの製造方法： 〔テトラヘトＲ７−Ｌ／ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎＬｅｔｔｅｒｓ　　）　１９７３年、第２８１〜２８
４頁参照〕（４１３，７−シメチルー２．６−オクタシ
エニルペンジルエーテルをベンゼンスルフェニルクロリ
ドと反応させて得られる付加反応生成物を合成中間体と
して利用することによる８−ベンジルオキシ−２，６−
シメチルー２．６−オクタジェナールの製造方法： 及び 〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　１９７８年、第４５３９〜４５４
２頁参照〕〔発明が解決しようとする間電点〕 上記の従来法はオキソテルペンアルコールｆｆｌヲ工業
的に製造するうえで問題点を有する。上記（１）の方法
で原料として用いる２−アセトキシ−１，１−ジメトキ
シ−２−メチル−３−ブテンは工業的に入手することは
難しい。上記（２）の方法は、１．４−ジアセトキシ−
２−ブテンと水素及び−酸化炭素との反応を３０気圧以
上の高圧下で行なうことが必要であるなど各反応工程に
おいて採用される反応条件が比較的過酷である。上記（
３）の方法では多量に使用される二酸化セレンが毒性を
宵ししかも昇華性であるためにその取扱いにＦＭＨな注
意を要する。また上記（４）の方法で使用されるベンゼ
ンスルフェニルクロリドは高価である。

しかして、本発明の目的の１つは安価にかつ容易に入手
できる工業原料から容易に製造でき、しかもオキンテル
ペンアルコール類に容易にかつ好収率で誘導される新規
な化合物を提供することにある。本発明の他の目的はそ
の新規な化合物を製造する方法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式（Ｉｌで示
されるアミノオキシテルペンアルコール類ヲ提供するこ
とによって達成され、また一般式（式中Ｂ４は低級アル
カノイル基又はベンジル基を表わし、Ｂｚ　、　Ｈ３及
びｎは前記定義のとおりである）で示ざｎるアミノテル
ペンアルコール誘導体を有機過酸又は過酸化水素と反応
させ、得られる生成物を加熱処理することにより一般式 （式中１１１２、Ｂ３、Ｗ及びｎは前記定義のとおりで
ある）で示されるアミ７才キシテルペンアルコール誘導
体を得、次いで該アミノすキシテルペンアルコール誘導
体を必要に応じて加水分解することを特徴とする一般式
（Ｉ）で示されるアミノオキシテルペンアルコール類の
製造方法を提供することによって達成される。

前記の一般式中のＲ＋及び１３４が表わす低級アルカノ
イル基としてはホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基などが挙げられ、またＬ２及びＢ３が表
わす低級アルキルとしてはメチル基、エチル基、プ９ピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基などが
例示される。

一般式（Ｉ）で示されるアミノオキシテルペンアルコー
ル類としては、例えば、４−（ジメチルアミノオキシ）
−３−メチル−２−ブテン−１−オール、４−（ジメチ
ルアミノオキシ）−３−メチル−２−ブテニルアセター
ト、４−ベンジルオキシ−１−（ジメチルアミノオキシ
）−２−メチル−２−ブテン、８−（ジメチルアミノオ
キシ）−３゜７−シメチルー２．６−オクタシエンー１
−オール、８−（ジメチルアミノオキシ）−３，７−シ
メチルー２．６−オクタジニニルアセタート、８−ベン
ジルオキシ−１−（ジメチルアミノオキシ）−２，６−
シメチルー２．６−オクタジエン、３．７−シメチルー
８−（１−ピロリジニルオキシ）−２，６−オクタレニ
ン−１−オール、３，７−シメチルー８−（１−ピロリ
ジニルオキシ）−２，６−オクタジェニルアセタートな
どを挙げることができる。

本発明に従う方法において原料として使用する一般式（
ｍで示されるアミノテルペンアルコール誘導体としては
、２−（ジメチルアミノ）−３−メチル−３−ブテニル
アセタート、Ｎ、Ｎ−ジメチル（２−ペンシルオキシ−
１−インプ戸ベニＩレエチル）アミン、６−（ジメチル
アミノ）　−３，７−シメチルー２．７−オクタジニニ
ルアセタート％Ｎ、Ｎ−ジメチル（６−ベンジルオキシ
−１−インプロペニル−４−メチル−４−へキセニル）
アミン、３．７−シメチルー６−（１−ピロリジニル）
−２゜７−オクタレニン−１−オール、３，７−シメチ
ルー６−（１−ピロリジニル）　−２，７−オクタジニ
ニルアセタートなどが例示ざ几る。一般式（ＩＩ）で示
されるアミノテルペンアルコール誘導体を有機過酸又は
過酸化水素と反応させ、得られる生成物を加熱処理する
ことにより一般式皿で示されるアミノオキシテルペンア
ルコール誘導体を得ることができる。有機過酸としては
例えば過酢酸などの脂肪族の有機過酸１過安息香酸、ｍ
−クロロ過安息香酸などの芳香族の有機過酸などが使用
される。

また、過酸化水素はその水溶液を使用することができ、
例えば３０％水溶液として市販されているものをそのま
ま使用するのが簡便である。有機過酸及び過酸化水素は
一般式（ｍで示されるアミノテルペンアルコール誘導体
の１モルに対して通常約１〜２モルの量で使用ざ几、特
に約１〜１．２モルの量で使用することが好ましい。一
般式（ＩＩ）で示されるアミノテルペンアルコール誘導
体と有機ａ酸又は過酸化水素との反応は有機溶媒の存在
下又は不存在下において行なわれるが、反応を制御し易
くする九めには有機溶媒の存在下において行なうことが
好ましい。かかる有機溶媒としては、例えば、メタノー
ル、エタノールなどの低級脂肪族アルコール：酢酸メチ
ル、酢酸エチル、プロピオン酸メチルなどの低級脂肪族
カルボン酸の低級アルキルエステル：塩化メチレン、１
，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素など
のハｑｌｆン化炭化水素；ジエチルエーテル、シイラブ
ルビルエーテル、テトラヒドロフランなどの鎖状又は環
状のエーテルなどの反応を阻害しない有機溶媒を使用す
ることができる。反応温度は通常的−１００℃〜約３０
℃の範囲であり、特に約−７０℃〜約２０℃の範囲が好
ましい。この反応により得られる生成物の反応混合物か
らの分離は例えば次の方法により行なうことができる。

反応混合物を例えば炭酸水素ナトリウム水溶液などの塩
基性水溶液と混合し、酢酸エチル−塩化メチレン、ジエ
チルエーテルなどで抽出し、抽出液から溶媒を留去する
ことによって粗生成物を取得することができる。

上記の一般式（Ｉ［）で示されるアミノテルペンアルコ
ール誘導体と有機過酸又は過酸化水素との反応によって
得られる生成物の加熱処理は溶媒の存在下又は不存在下
で行なわれる。溶媒としては酢酸メチル、酢酸エチル、
プロピオン酸メチルなどの低級脂肪族カルボン酸の低級
アルキルエステル；塩化メチレン、ｌ、２−ジクロロエ
タン、クロ冒ホルム、四塩化炭素などのノ・ロゲン化炭
化水素などの加熱処理に対して悪影響を及ぼさない有機
溶媒を用いることができる。この場合、一般式（ＩＩＩ
で示Ａａス４ ざ才りるアミノテルペンアルコール誘導体ｒ１ｍ偽酸化
水素との反応混合物から上記のような有機溶媒で抽出す
ることによって得られた生成物を含む抽出液を加熱処理
に付することが実際的である。

加熱処理は通常的４０〜１５０℃の範囲の温度で行なわ
れる。上記の加熱処理によって得られた一般式凹）で示
されるアミノオキシテルペンアルコール誘導体は、反応
混合物を例えば必要に応じてこれより溶媒を留去したの
ち、カラムクロマトグラフィーなどの精製操作に付する
ことにより分離取得される。

このようにして得られた一般式圓で示されるアミノオキ
シテルペンアルコール誘導体を必要に応じて加水分解す
ることにより一般式＋１１で示されるアミノオキシテル
ペンアルコール類に変換する。

すなわち、一般式皿においてＢ４が低級アルカノイル基
であるアミノオキシテルペンアルコール誘導体は、必要
に応じてこれをカルボン酸エステルを加水分解する公知
の方法に従って加水分解することにより、一般式（Ｉ）
において３４１が水素原子であるアミノオキシテルペン
アルコール類に変換される。

加水分解反応は例えばメタノール、エタノールなどのア
ルコールの水溶液中において水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウムなどのアルカリ金属の水酸化物などの塩基の存
在下に通常的Ｏ〜１００℃の範囲の温度で行なわれる。

このようにして得られる一般式ｔＩ）においてｌｉｌが
水素原子であるアミノオキシテルペンアルコール類の反
応混合物からの分離・精製は例えば次の方法により行な
うことができる。反応混合物を−例えば必要に応じ水と
混合したのち、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液から溶
媒を留去し、その残留物をカラムクロマトグラフィーな
どの精製操作に何することによって一般式（Ｉｌにおい
てＢ１が水素原子であるアミノオキシテルペンアルコー
ル類を取得することができる。

一般式（ＩＩ）で示されるアミノテルペンアルコール誘
等体は−例えば、一般式 （式中Ｂ５は水素原子、低級アルカノイル基又はベンジ
ル基を表わし、ｎはＯ又は１の整敬を表わす）で示され
るテルペンアルコール類を次亜塩素酸と反応させること
により一般式 （式中Ｌ５及びｎは前記定義のとおりである）で示され
るクロロテルペンアルコール、類を得、次いで該クロロ
テルペンアルコール類を一般式（式中Ｂ２及びＩｌ３は
前記定義のとおりである）で示される第二級アミンと反
応させ、得られる一般式 （式中Ｅ２、Ｂ３＝Ｂ’及びｎは前記定義のとおりであ
る）で示されるアミノテルペンアルコール類を必要に応
じてエステル化することにより得られる。

一般式■で示されるテルペンアルコール類と次亜塩素酸
との反応は、例えば、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　１９８０年
、第４４１〜４４４頁などに記載された方法に従って行
なうことかでざる。

ｅ　式Ｍｆ　示されるクロロテルペンアルコール類と一
般式■で示される第二級アミンとの反応において、第二
級アミンは一般式■で示されるクロロテルペンアルコー
ル類の１モルに対して通常約１モル以上の急で使用され
る。反応温度は通常θ℃から第二級アミンの沸点までの
範囲で選ぶことができるが、特に約２０〜５０℃の範囲
が好ましい。反応は溶媒の存在下又は不存在下に行なわ
れ、溶媒としては水；メタノール、エタノールなどの低
級脂肪族アルコール；アセトニトリルなどのニトリル；
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミドなどの反応
に悪影響を与えない溶媒を単独で又は混合して用いるこ
とができる。また第二級アミンを一般式（Ｖ）で示され
るクロロテルペンアルコール類に対して大過剰となる量
で使用することによって該第二級アミンに溶媒としての
役割を兼ねさせることもできる。なお、一般式（■にお
いてｌ（５が低級アルカノイル基であるクロロテルペン
アルコール類と一般式■で示される第二級アミンとの反
応を水の存在下に行なう場合には、加水分解反応が生起
して一般式（ＶｌにおいてＢ５が水素原子であるアミノ
テルペンアルコール類又は該アミノテルペンアルコール
類と一般式■においてＲ５が低級アルカノイル基である
アミノテルペンアルコール類トの混合物が得られる。

このようにして得られた一般式にで示さルるアミノテル
ペンアルコール類の反応混合物からの分離・精製は例え
ば次の方法により行なうことができる。反応混合物を、
例えば水酸化ナトリウム水溶液などの塩基性水溶液と配
合し、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ベンゼンなどの
溶媒を用いて抽出し、抽出液から溶媒を留去し、その残
留物をカラムクロマトグラフィーなどの精製操作に付す
ることによって一般式■で示されるアミノテルベンアル
コール類を取得することができる。

このようにして得られる一般式■で示されるアミノテル
ペンアルコール類を必要に応シテエステル化することに
より一般式（ＴＩ）で示ざ几るアミノテルペンアルコー
ル誘導体に変換する。すなわち、−ｆｆ式■においてＢ
５が水素原子であるアミノテルペンアルコール類を通常
のアルコールをエステル化する公知の方法に従い低級ア
ルカン酸又はその反応性誘導体を用いてエステル化する
ことにより、一般式ｆＩＩｌにおいてｉｌｌが低級アル
カノイル基であるアミノテルペンアルコール誘導体に変
換する。例えば、一般式■においてＢ５が水素原子であ
るアミノテルペンアルコール類をピリジン、トリエチル
アミンなどの溶媒中において該アミノテルペンアルコー
ル類の１モルに対して通常１モル以上の量の塩化アセチ
ル、塩化プμピオニルなどの低級アルカン酸クロライド
又は無水酢酸、プロピオン酸煎水物などの低級アルカン
酸無水物と反応させることによって一般式ｆＩｌ）にお
いてＢ１が低級フルカッイル基であるアミノテルペンア
ルコール誘導体が得られる。このようにして得られた一
般式へ１１において１（５力水素原子であるアミノテル
ペンアルコール類のエステル化によって得らｔＬる一般
式ｆｌＩｌにおいてＢ１が低級アルカノイル基であるア
ミノデルペンアルコール誘導体の反応混合物からの分離
・稍溶液などと混合し、ジエチルエーテルなどで抽出し
、抽出液を無水硫酸マグネシウムなどで乾燥させ、乾燥
液から溶媒を留去し、その残留物をカラムクロマトグラ
フィーなどの精製操作に付することによって、一般式（
ＩＩ）においてＢｌが低級アルカノイル基であるアミノ
テルペンアルコール誘導体を取得することかでさる。

本発明の一般式ｍで示されるアミノオキシテルペンアル
コール類は、例えば次の方法により好収率で一般式■で
示されるオキソテルペンアルコール類に誘導される。

ハロゲン化アルキル又はアリル梨ハロゲン化物ｈ３０Ｈ
３ ０＝ｕｆＩＩ−０＝０１１−ＣＬ［２（−（、Ｂ２−Ｕ
ＷＯＢ−Ｏｎ、−）、０−Ｒ１（Ｖｌｌｌ（上記式中Ｂ
１、Ｂ２　Ｒ３及びｎは前記定義のとおりである） すなわち、一般式（Ｉｌで示されるアミノオ中ジチルヘ
ンアルコール類ヲヨウ化メチル、臭化エチル、突止プロ
ピル、塩化ブチルなどのハロゲン化アルキル；又は塩化
アリル、臭化アリル、ヨウ化アリル、ｌ−クロロ−３−
メチル−２−ブテンなどのアリル型ハロゲン化物と反応
させることによって一般式■で示されるオキソテルペン
アルコール類を得ることができる。

また、一般式（Ｉ）においてｌｊｌが低級アルカノイル
基又はベンジル基であるアミノオキシテルペンアルコー
ル類は、これを酸の存在下に亜鉛と接触させることによ
って一般式 ％式％（１） （式中ＢＴは低級アルカノイル基又はベンジル基を表わ
し、ｎは前記定義のとおりである）で示されるジオール
誘導体に誘導し、該ジオール誘導体を二酸化マンガン、
無水クロム酸などのアルコールのアルデヒドへの酸化゛
反応において通常使用される公知の酸化剤を用いて酸化
することにより、一般式■においてＢ１が低級アルカノ
イル基又はベンジル基であるオキソテルペンアルコール
類に誘導される。

〔実　施　例〕

以下、実施例により本発明を説明するが一本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。

参考例１ Ｈ２０ α Ｎ　（０Ｈ３）２ Ｎ　（０Ｈ３）。

３．７−シメチルー２．６−オクタレニン−１−オール
５０．０　ｇ　（０，３２４ｍｏｆ　）を塩化メチレン
２．７１に溶かし、飽和硫酸ナトリウム水溶液３００ｒ
ｒＬｌｌ及びさらし粉（有効塩素６１％）４２ｇを加え
九撹伴下においてこの混合物に１反応温度を１０℃以下
に維持しながらドライアイスを小型ずつ加えた（１０ｇ
のドライアイス片を１０分間隔で１０回加え、ざらに２
０ｇのドライアイス片を１０分間隔で９回加えた）。ド
ライアイスの添加終了後も反応温度を１０℃以下に維持
しながらざらに２時間撹拌を続は几。得られた反応晃合
物から白色沈殿を戸別し、Ｐ液から有機層を分離した。

この有機層と、水層を塩化メチレンで抽出することによ
って得た抽出液とを合わせ、無水硫酸マグネシウムで３
０分間を要して乾燥させた。乾燥液から塩化メチレンを
減圧下に留去し、６３ｇの残渣を得た。このＱｆｉはＮ
ＭＢスペクトルによって分析し念結果、純度８１％の６
−クロロ−３，７−シメチルー２．７−オクタレニン−
１−オールであった（収率：８３％）６ 上記の純度８１％の６−クロロ−３，７−シメチルー２
．７−オクタレニン−１−オールのうち１．８５ｇ　（
７，９５叫ｎｏｌ　　）を５０直虚％のジメチルアミン
水溶液２０ＷＬｌとエタノール７ｒｒＬｌｌとの混合浴
液に加え、室温下に７日間撹拌を行なつ念。得られた反
応混合液からジメチルアミン及びエタノールを減圧下に
留去し、残渣に水酸化ナトリウム０．５ｇと水３０ｙｎ
Ｊとからなる溶液を加えたのちエーテルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち減圧下に
Ｓ縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）　ｘ　１　
／　９〜２／８〕で情要することによって、６−（ジメ
チルアミノ）　−３，７−シメチルー２．７−オクタレ
ニン−１−オールを１．１４ｇ得た（便用した６−クロ
ｆ２−３．７−シメチルー２．７−オクタレニン−１−
オール基準での収率ニア３％）。

＠−ＮＭＩｉ　（ＧＯ（１４／ＴＭ８　）δ：１．６３
（６ｕ、Ｓ）、１．６〜２．２（４Ｈ，ｍ）、２．１３
（６ｉｆ、り、２．３０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７ｆＩｚ）、
３．３３（１１１，ｂ８）、３．９３（２ｆ（、ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、４．７３（２Ｌ（、ｂｓ　）、５．２３（
１）１．ｔ、Ｊｘ７Ｈｚ　） ＬＨ（フィルム）シ：３３５０．１４４０．１３７０．
１０２０．８９０α−１ ６−（ジメチルアミノ）−３，７−シメチルー２゜７−
オクタレニン−１−オール１．１４　ｇ（５，８ｍｍｏ
ｌ　　）をピリジン２ｒｒＬｌに溶かし、無水酢酸１．
２５ｇ　（１２，３ｍｙｎｏｌ　　）を室温下で徐々に
滴下したのち撹拌を２日間継続した。反応終了後、反応
混合液に水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｔ
のちエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥させた。乾燥液から溶媒を減圧下に留去したのち
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出？ｌ
ｆ：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）＝１／９〜５１５
〕で精製し、６−（ジメチルアミノ）−３，７−シメチ
ルー２．７−オクタジニニルアセタートを１．２：１ｇ
得た〔使用した６−（ジメチルアミノ）　−３，７−シ
メチルー２．７−オクタレニン−１−オール基準での収
率：８９％〕。

’Ｈ−ＮＭＲ（ｅｃＪ、　／ＴＭ８　）δ：１．６５．
１．７０（ｅａｃｈ３ＬＬ、　！１１；１．６０〜２．
００　（４Ｈ，ｍ）　；　１．９７　（３１ｉ、　Ｓ　
）　；２．１５（６１ｉ、　ｓ　）　；２．４２（Ｉｎ
、　ｔ　、　Ｊ−６Ｈｚ　）　；４．５０（２ｎ、ｄ、
Ｊ−７１１ｚ　）　ｉ４．８５（２ＥＬ、ｍ）ｉ５．２
９（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　Ｉ ＩＩ（（フィルム）シ：１７４０．１４５０％　１３７
０．１２３５．１０２０．９００ＣＩＩ−’ 実施例１ Ｎ（ＯＨ３）２ ６−（ジメチルアミノ）　−３，７−シメチルー２゜７
−オクタジニニルアセタート１．０　ｇ　（４，２ｍｍ
０１）と塩化メチレン３０ｍ１との溶液に炭酸ナトリウ
ム０．４９　ｇを加えたのち撹拌下に一６０℃の温度で
４０ｉｊｄ％の過酢酸を含む過酢酸、酢酸及び水の混合
溶液ｏ、８８　ｇ　（過酢酸４．６　ｍｍｏｌ　　）を
徐々に滴下した。滴下終了者も一６０℃の温度で３０分
間撹拌を継続したのち徐々に温度を０℃まで上昇させた
。ｒＯらｒした反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム、
水溶、ｆ２！５ｙｎｌｌを加えたのち有機層を分離し、
水層を酢酸エチルで抽出し友。有Ｆ３層と抽出液とを合
わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。

得られた乾燥液を５０℃の温度で１時間加熱し友。加熱
処理終了後、溶液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン（体積比）＝１／９〜２／８〕で精製する
ことによって、８−（ジメチルアミノオキシ）−３，７
−シメチルー２．６−オクタジニニルアセタートを０．
９２　ｇ得た〔使用した６−（ジメチルアミノ）　−３
，７−ジメチル＝２．７−オクタジニニルアセタート基
準での収率：８６％〕。

’Ｈ−ＮＭｌ（（ＣＣｌ４　／ＴＫ８　）δ：　１．６
３　、　Ｌ７０　（ｅａｃｈ　：Ｈｌ　、　Ｓ）；１．
９７（：０１．Ｓ　）ｉｌ、８８〜２．２８（４Ｒ，ｍ
）Ｂ２．ｓ。

（６Ｒ，ｓ）；３．９７（２Ｕ、３）；４．５３（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝＝＝７Ｈｚ　　）　ｉ　５．３５　（２Ｈ，
ｔ　、　Ｊ＝７）１ｚ　　）Ｉ）１（フィルム）シ：１
７４０．１４４０．１３８０．１２３０．１１２０ｃｍ
” 参考例２〜３ Ｎ　（ＣＬ（３）。

参考例１において、３，７−シメチルー２，６−オクタ
レニン−１−オールの代わりに３，７−ジメチ／Ｌ／−
２．６−オクタジニニルベンジルエーテル又ハ３−ノナ
ルー２−ブテニルベンジルエーテル〔そ几ぞれ一般式σ
■においてＢ５がベンジル基でありかつｎが１又はＯで
あるテルペンアルコール類に相当する〕を０．３２４ｖ
ｎａＬ使用する以外は同様にして次亜塩素酸との反応操
作及びその反応生成物の分離操作を行ない一一般式■に
おいてＢ５がベンジル基でありかつｎが１又はＯである
クロロテルペンアルコール類を得た。ついで得られ九ク
ロロテルペンアルコール類のうち７．９５　ｒｎｍｏｌ
を６−クロロ−３，７−シメチルー２．７−オクタレニ
ン−１−オールの代わりに使用する以外は参考例１と同
様にしてジメチルアミンとの反応操作及びその反応生成
物の分離操作を行ない、一般式（ＩｌｌにおいてＢ４が
ベンジル基でありかつｎが１又はＯであるアミノテルペ
ンアルコール誘導体を得た。この操作において得うれた
クロロテルペンアルコール類の純度及び収率、並びにア
ミノテルペンアルコール誘導体の収率（使用したクロロ
テルペンアルコール類基準での値）及び機器分析結果を
それぞれ第１表に示す。

参考例４ Ｃｎ２＝ｃｃｕｃ１ｉ、、ｃｕ２ｃ＝ｅｉ−ｔｅａ２ｏ
ｃｏｃａ３○ 参考例１において、３．７−シメチルー２．６−オクタ
レニン−１−オールの代わりに３．７−シメチルー２．
６−オクタジニニルアセタート６３．５ｇ（０，３２４
ｍｏｌ　）を使用する以外は同様にして次亜塩素酸との
反応操作及びその反応生成物の分離操作を行ない、純度
８９％の６−クロロ−３，７−シメチルー２，７−オク
タジニニルアセタートを６６．３１得た（収率ニア９％
）。ついで、かかる純度８９％の６−クロロ−３，７−
シメチルー２．７−オクタジエニ／レアセタートのうち
４０　ｇ　（０，１５４ｍｏｌ　）、ピロリジン６２ｇ
、炭酸ナトリウム５５ｇ及びアセトニトリル５００ｙｎ
Ｊを混合し、１６時間加熱還流した。得られた反応混合
物を吸引声過し、ろ液からピロリジン及びアセトニトリ
ルを減圧下に留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えたのちエーテルで抽出し、抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥液から溶媒を減圧下
に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）−２／８〜
１Ｏ１０〕で精製することによって、３．７−シメチル
ー６−（１−ピロリジニル）−２゜７−オクタジニニル
アセタートを１３ｇ得た（使用し九６−クロロー３．７
−シメチルー２．７−オクタジニニルアセタート基準で
の収率：３２％）。

’１１−ＮＭＨ（ＣＣｌ４／ＴＭ８　）δ：１．６７（
６Ｒ，ｂｓ　）、１．５〜２．２（９Ｈ，ｍ）、１．９
５　（３ｉ１．ｍ）、２．１〜２．６　（４１１゜＋ｎ
）、４．４５（２ｎ、ｄ、Ｊ＝７ｎｚ　）、７．７６（
２１１，１１）、５．２３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７１１２） Ｉｎ（フィルム）　）／　：　１７４０．１３７０．１
２４０．１１２０３−’実施例２〜４ 実施例１において、６−（ジメチルアミノ）−３，７−
シメチルー２，７−オクタジニニルアセタートの代わり
に一般式（ｍにおいてＨ２、Ｈ３、Ｈ４及びｎが第２表
に示されたものであるアミノテルペンアルコール誘導体
４．２　ｒｎｍｏ　ｌを用いる以外は同様に操作を行な
い、一般式＋Ｉ）においてＢｌ、　ｌ（Ｚ、　１（３及
びｎが第２表に示されたものであるアミノオキシテルペ
コール３＃！体基準での値）及び分析結果を第２表に示
す。

実施例５ Ｎ　（ｅｌ１３）２ 実施例１と同様にして６−（ジメチルアミノン−３，７
−シメチルー２．７−オクタシエニルアセタートを過酢
酸と反応させた。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え九のち有機層を分淑し、水層を酢酸エチル
で抽出した。有機ｔａと抽出液とを合わせ、この混合液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち５ｏ℃で３０
分間加熱し九加熱処理終了後、溶媒を減圧下に留去し、
８−（ジメチルアミノオキシ）−３，７−シメチルー２
゜６−オクタジニニルアセタートを主成分とする粗生成
物１．０５　ｇを得た。

この粗生成物をメタノール水溶液〔メタノール／水（体
積比）　＝　ｌ　ｏ／ｌ）　　２０ｍＪ’に溶かし、炭
酸カリウム０．８１　ｇ　（５，９ｍｔｎｏＩ　　）を
加え、室温で１．５時間撹拌した。得らｎｆＣ反応混合
液に水５０−を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥させたのち、減圧下に濃縮
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔溶出液：酢酸エチル／ヘキサン（体積比）−１／
９〜２／８〕で精製することによって、８−（ジメチル
アミノオキシ）−３，７−シメチルー２．６−オクタレ
ニン−１−オールを０．５４ｇ得た〔使用した６−（ジ
メチルアミノ）−：４，７−シメチルー２．７−オクタ
ジニニルアセタート基準での収率：６１％〕。

ｌｌ１−Ｎｕｌｌ　（００６，／ＴＭ８　）δ：１．６
２（６１ｉ、！１）ｉｌ、９３〜２２７（４Ｈ，ｒｎ）
；２．１２（６ｎ、ｓ）；３．７２（１１４゜ｂｓ　）
Ｈ３，８８（２１１，ａ）；３．９３（２Ｌｉ、ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ　）　Ｈ５，２２（２ｋＬ、　ｔ　、　Ｊ＝６
ｊｌｚ　）Ｉｌ書（フィルム）シ：３３５０．１６９０
．１４４０．１３　ＨＯ。

１０２０Ｃ１１１−’ 実施例６ Ｎ　（ａｎ３）。

６−（ジメチルアミノ）−３，７−シメチルー２゜７−
オクタジニニルアセタート１．０　ｇ　（４，２ｍｍｏ
ｌ）とメタノール３０献との溶液に撹拌下に室温で３０
％過酸化水素水（１，４７６ｇ　（４，２ｍｔｎｏＩ　
　）を徐々に滴下し、滴下終了後も室温で３０分間撹拌
を続けた。得られた反応混合液を水に注いで酢酸エチル
で抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾蜘させた
。

得られた乾燥液を５０°Ｃの温度で１時曲加熱し友。加
熱処理終了後、溶液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出液：酢酸エ
チル／ヘキサン（体積比）＝１ム１ｏ／ｃｓ）−ｒ％４
％　１ｌｉ１１−）−１７ｋ　ｌｙ”　トリ丁Ｑ　−ｔ
　：Ｓメチルアミノオキシ）−３，ツージメチル−２，
６−オクタジニニルアセタートを０．５４ｇ得た〔使用
し几６−（ジメチルアミノ）　−３，７−シメチルー２
．７−オクタシエニルアセタート基準での収率：５１％
）。このものの分析結果は実施例１で得た分析結果とよ
く一致した。

参考例５ ８−（ジメチルアミノオキシ）　−３，７−シメチルー
２．６−オクタジニニルアセターｈｏ、５０ｇ（２，０
ｍｍｏｌ　　）をクロルホルム１５ＴｎＪに出かし、こ
の溶液にヨウ化テトラブチルアンモニウムｔ１．０４ｇ
　（０，１ｍｔｎｏＩ　　）および臭化アリル４．７　
ｇ　（４０ｍｒｎｏｌ　　）を加えたのち、これを４時
間加熱還流させた。反応混合物を水５０ｍｌに注ぎ、次
いでジエチルエーテル１００ｍｌでｉｂ出１、た〜柑１
出液小硫酸マグネシウムで乾燥させ、これから溶媒を減
圧下に留去した。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔溶出液：ヘキサン／酢酸エチル（体積比）　＝　９／
１　］により精製することにより８−アセトキシ−２，
６−シメチルー２．６−オクタジェナール０．３４　ｇ
を得た（収率：８３％）。

参考例６ Ｈ３ＣＨ３ １ｌ　　　　　　　Ｚｎ （ｔ３Ｌ１３）２Ｎ−０−Ｃｎ、ｃ＝ｅｎｃａ、Ｃｎ２
ｅ＝ｃｉｉｃｎ２ｏｃｏｃｎ３−→５％塩酸、水、メタ
ノール及びエーテルで順次洗滌したのち乾燥させた亜鉛
末１．０　Ｑを８−（ジメチルアミノオキシ）−３，７
−シメチルー２．６−オクタジニニルアセタート０．３
０　ｇ　（１，２ｍｒｎｏｌ　ン、酢シ・１５ｍ１及び
水１５ｍ１からなる混合液に加え、かかる混合物を室温
下で２４時間撹拌した。得ら几た反応見合物から亜鉛末
を戸別し、亜鉛末を水４０ｍ（ｌ及びクロロホルム５０
ｍ１で順次法Ｉ條した。

得らルたｆ＃液と洗液とを合わせ、炭酸ナトリウムで中
和したのちクロロホルムで抽出した。抽出液を炭酸ナト
リウムで乾燥させたのち溶媒を減圧下に留去することに
よって、８−７セトキシー２．６−シメチルー２．６−
オクタレニン−１−オールダ０．２４７ｇ得た（収率：
定量的）。

〔発明の効果〕

本発明によれば、上記の実施例から明らかなとおり、安
価にかつ容易に入手できる工業啄料から８１Ａに一般式
＋Ｉ）で示されるアミノオキシテルペンアルコール類が
製造される。また、一般式（Ｉｌで示されるアミノオキ
シテルペンアルコール類から容易にかつ好収率でオキソ
テルペンアルコール類カ誘導される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子、低級アルカノイル基又はベン
   ジル基を表わし、Ｒ＾２及びＲ＾３は低級アルキル基を
   表わすか又は一緒になってテトラメチレン基を表わし、
   ｎは０又は１の整数を表わす）で示されるアミノオキシ
   テルペンアルコール類。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾２及びＲ＾３は低級アルキル基を表わすか又
   は一緒になってテトラメチレン基を表わし、Ｒ＾４は低
   級アルカノイル基又はベンジル基を表わし、ｎは０又は
   １の整数を表わす） で示されるアミノテルペンアルコール誘導体を有機過酸
   又は過酸化水素と反応させ、得られる生成物を加熱処理
   することにより一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びｎは前記定義のとお
   りである） で示されるアミノオキシテルペンアルコール誘導体を得
   、次いで該アミノオキシテルペンアルコール誘導体を必
   要に応じて加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子、低級アルカノイル基又はベン
   ジル基を表わし、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びｎは前記定義のと
   おりである） で示されるアミノオキシテルペンアルコール類の製造法
   。