JPS62161788A

JPS62161788A - 新規マクロライド化合物

Info

Publication number: JPS62161788A
Application number: JP61001190A
Authority: JP
Inventors: Toshiaki Yanai; 矢内　利明; Kazuo Sato; 一雄佐藤; Akira Nishida; 西田　▲あきら▼; Keiji Tanaka; 啓司田中
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-01-07
Filing date: 1986-01-07
Publication date: 1987-07-17
Anticipated expiration: 2009-10-05
Also published as: ES2033819T3; EP0230347B1; JPH0678342B2; US4912090A; DE3770000D1; ATE63556T1; KR870007150A; EP0230347A1; KR940006632B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は、新規なマクロライド化合物およびそれを有
効成分とする殺ダニ、殺虫および駆虫剤に関し、さらに
詳しくは、ミルベマイシンおよびアベルメクチンの誘導
体およびその上記用途に関するものである。

ミ／ｌ／ペマイシンは、一連のマクロライド化合物であ
って、特開昭５（＋−２９７４２号、同５６−３２４８
１号公報等に工り公知の、下記式（１）の化合物である
。

式中、Ｒ１はメチル、エチルまたはインプロピル基を示
し、それぞれミルベマイシンＡ３、ミルベマイシンＡ４
およびミルベマイシンＤと称されている。

他方、アベルメクチンも同じ＜１６員環の−遅のマクロ
ライド化合物であって、Ｊ　、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ。

Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ９．１５（３３，３
６１−３６７（１９７９）等により公知の、下記式（Ｉ
ｌｌの化合物である。

ＵＩ：ｉ式中、Ｒ１はインプロピル基または式−ブチル基を示し
、それぞれアベルメクチンＢ　およびアベルメクチンＢ
　とｉされている。

ａさらに、上記式（ｎｌの２２−２３位二重結合が還元さ
れ７’Ｃ２２、２３−ノヒドロアベルメクチンＢ　およ
びＢ、ｂが特開昭５４−６１１９８号公報等ａに記載されている。

上記のミルベマイシン類およびアベルメクチン類は、い
ずれも殺ダニ、殺虫および駆虫活性ｒ有することが知ら
れている。

本発明者等は、これら化合物の化学的修飾による誘導体
の合成につき鋭意検討の結果、優れた殺ダニ、殺虫およ
び駆虫活性金有する化合物？見出して、本発明を完成し
た。

すなわち、本発明の新規化合物【工下記の一般式（［［
ｌ）に工って示される。

（式中、点線は一重結合まｆｃ、は二重結合を示す。

Ｒ１はメチル基、エチル基、インプロピル基または式−
ブチル基ケ示す。Ｒ２は水素原子または４′−（α−Ｌ
−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキシ
基を示す。Ｒ５はエステル全形成する有機酸残基を示す
。ＡおよびＢ　ＧＸ独立して、酸素原子を示すか、また
はそれらが結合している２個の炭素原子とともに二重結
合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方は酸素
原子である。）本発明の化合物中、Ｒ１およびＲ２に関して好適な化合
物は次の群である。

（１１２２−２３位の点線が一重結合であって、Ｒ１が
メチル、エチルまたはイングロビルでろり、セしてＲ２
が水素原子である化合物、（２）　　２２−２３位の点線が一重結盆であって、Ｒ
１がイングロビルまたは冠−ブチルであり、セしてＲ２
が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレ
アンドロキシである化合物、（３）　２２−２３位の点
線が二重結合である他は上記（２）と同じである化合物
。

Ｒ５’＆工５位の水酸基とともにエステルを形成する有
機酸の残基である。その工うな有機酸としては、たとえ
ば、カルボン酸、炭酸、カルハミン酸、スルホン酸、リ
ン酸等があげられる。

好適には、Ｒ５はたとえば下記の基でありうる。

（１）　　−と＝（０＋−Ｒ４式中、ｎに０または１である。Ｒ４はＣｌ−１８の直鎖
状、分岐鎖状または環状のアルキル基、０７〜．のアラ
ルキル基”　２−６のアルケニルまたはアルキニル基、
Ｃ６−１０のアリール基、または少なくとも１個の酸素
、硫黄もしくは窒素原子金倉み、環原子数が５ないし１
０である単環もし工い：アルキル、アルコキシ、アルコ
キシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ力
ルゲニル、アシルオキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ア
ミノ、モノないしトリアルキルアミノ。

アシルアミノ、シアン、カルバモイル、モノもしくはノ
アルキル力ルバモイル、メルカプト、アルキルメルカプ
ト、アルキルスルフィニル、しくは窒素原子勿含む５も
しくは６員環の複素・　環基。上記の置換分が炭素原子
？有する場合は、工ないし９個でおる。なお　１４自体
が上記のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であ
る場合は、上記のｔ換分がアルキル、アルコキシアルキ
ルまたをエハロアルキルでめることはない。

式中、Ｒ５とＲ６は、独立して、それぞれ水素原子、Ｃ
のアルキル基、Ｃ２−６のアルケニル基、Ｃのアラルキ
ル基ま７ｔはＣのアリ−ル基でおる。

（３１−８ｏ２Ｒ７式中　Ｒ７はＣｌ−６のアルキル基またはｃｄ−１０の
アリール基を示す。

式中、Ｙｌ、Ｙ２およびＹ３を工、独立して、それぞれ
酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ８おｘ　ｖ　Ｒ９は
Ｃ１−６のアルキル基金示す。

Ｒ４が、上記のＣのアルキル基である場合、ツレは、た
とえば、メチル、エチル、プロピル、インプロピル、ブ
チル、イソグチル、□□□−ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘゲチル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシ
クロ（２，２，１３ヘゲチル等でありうる。

Ｒ４が０７−２のアラルキル基でるる場合、それは、た
とえば、ベンツル、フェネチル、クエニルグロビル、α
−メチルベンジル、α、α−ツメチルペンノル等でめり
うる。

Ｒ４がＣ２−６のアルケニルまたはアルキニル基である
場合、それは、たとえば、ビニル、プロペニル、エチニ
ル、プロピニル等テアリウル。

Ｒ４が０６−１０のアリー′ル基である場合、それは、
文とえは、フェニル、ナフチル等でありうる。

Ｒ４が上記の伐索壌基である場合、それを工、たとえば
、フリル、チェニル、ピロリル、ピリツル、チアゾリル
、インチアゾリル、オキサシリル、インオキサシリル、
イミダゾリル、ビラグリル、ピラニル、トリアグリル、
トリアジニル、キナゾリル、テトラヒドロ７ラニル、テ
トラヒドロチェニル、ピロリノニル、テアシリノニル、
ピペラジル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラ
ヒドロキノリル、キヌクリジニル、チェノ７ラニル等で
ありうる。

上記のＲ４に更に置換しうる基としては、たとえば次の
ものがあげられる：グチル、エチル、インプロピル、ｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、インプロポキシ、メト
キシメチル、メトキシ力／Ｌ／　ｚニル、エトキシカル
ボニル、クロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−クロロエチル、フッ素、塩素、臭累、ヨ
ウ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アミン、メチルルオロ
アセチルアミノ、シアノ、カルバモイル、メル男グト、
メチルチオ、シアノチオ、メチルスルフィニル、メタン
スルホニル、ニトロ、フェノキシ、ｐ−クロロフェノキ
シおよび前記Ｒ４で定義した複索環のうち、５もしくは
６員環でめるものおよび２，２−ツメチル−１，３−ジ
オキソラニルメトキシ、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−カルゼニルオキシ、３，４，５．６−ジイツグ
ロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ。

本発明に係る式（ＩＩ）の化合物は、以下に図示するよ
うに、式（財）を有する化合物、すなわちミルベマイシ
ン類ま友はアベルメクチン類から出発し、式（■″！ｌ
たは式（■會有する化合物を経由しく式中、Ｒ１＃　Ｒ
２、Ｒ５、Ａ　、　Ｂおよび点線は、前述し友ものと同
意義を示す）工程Ａは、武勲のミルベマイシン類またはアベルメクチ
ン類ｔ、緩和な酸化剤、几とえばｍ−クロウ過安息香酸
ｔｘは金属アセチルアセトネートで触媒したアルキルヒ
ドロペルオキシドと反応させて、ニーキシ体（Ｖ）　ｔ
−製造する工程である。式閏の化合物の一部と、その用
途及び工程への製法は、特開昭５７−１３９０７９号、
特開昭５７−１３９０８０号、特開昭５９−３６６８１
号および特開昭６０−９４９８３号公報により公知であ
る。

工程Ｂ＆工、式（■の化合物と式（至）で示される酸も
しくはその反応性誘導体とｔ反応させて式（Ｉ［）の本
発明化合物上製造する工程である。この反応は、化合物
（■の５位の水酸基と、酸（ロ）とのエステル化反応で
あり、それ故、エステル化反応としてそれ自身知られ友
公知の方法によって行なわれる。酸■の反応性誘導体と
しては、たと、ｔば、酸−・ライド（ｒｓクロリド、酸
ブロマイド、酸ヨーダイトなど）、酸無水物、混合酸無
水物、活性エステル（たとえばｐ−ニトロベンジルエス
テル）、活性アミド等、エステル化に通常用いられるも
のがあげられる。

反応は通常溶媒中で行なわれ、九とえばヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ノエチ
ルエーテル、テトラヒドロ７ラン、ノオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチル
など、本反応に関与しないものであれば特に限定される
ものではない。反応温度は、通常θ℃ないし８０℃、好
適には１０℃ないし３０℃であり１反応に要する時間は
、通常１時間ないし６時間である。反応に使用される酸
部又はその反応性誘導体の量は、通常ｌないし１０当童
、好適には、１．５ないし４当量である。酸部それ自身
を用いる時には、好適には、ジシクロへキシルカルゼジ
イミド、ｐ−）ルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使
用され、酸（６）の反応性誘導体ｒ用いるときに＆″Ｌ
、ビリノン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リノン等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等
の無機塩基勿、反応促進の助剤として用いることが望ま
しい。

工程Ｃは、式■の化合物と式■で示される酸もしくはそ
の反応性誘導体とｔ反応でせて式（■の化合物勿裂造す
る工程でおる。式（■の化合物６一部と・その用途及び
工程Ｃの製法は、特開昭５４−１４５６９９号、特開昭
５７−１３９０８１号及び特開昭５９−３６６８１号公
報により公知である。

工程りは、式（２）の化合物音、緩和な酸化剤、九とえ
ばｍ−クロロ過安息香酸または金属アセチルアセトネー
トで触媒し几アルキルヒドロペルオキシドと反応させて
、代印の本発明化合物？製造する工程である。この反応
は、化合物（ロ）の８．９位と１４　、１５位の２１結
合の一方のみ又は両方ｔエポキシ化する反応でめり、反
応自体は前記の工程人と同様である。それ故、エポキシ
化反応としてそれ自身知られた公知の方法に工って行な
われる。本反応に用いられる酸化剤は特に制限されるも
のではないが、好適には、８゜９位エポキシ体のみを製
造する場合には、金属アセチルアセトネート（りとえは
バナノウムオキシアセチルアセトネート）で触媒したア
ルキルヒドロペルオキシド（たとえばｔ−ブチルヒドロ
ペルオキシド）會、１ないし２当量用いることが留１し
く、１４．１５位エポキシ体のみｔ製造する場ｉ１には
、過酸（たとえばｍ−クロロ過安息香酸）金、１ないし
２轟量用いることが望ましい。８．９−１４．１５位ジ
ェポキシ体ケ製造する場合には、特に酸化剤に制限はな
く、酸化剤を好適には２ないし３当重用いれば工い。

さらに酸化剤の使用当量を増すと、３．４−８．９−１
４．１５位トリエポキシ体が副生ず、ｂので過剰量の酸
化剤の使用は好ましくない。

反応は、溶媒中で行なわれ、たとえばヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、［化メチレン、クロロホルムなど不活性
で酸化されない浴媒なら特に限定されるものではない。

反応ｍ度は、通常０℃ないし４（）℃であり、好適には
室温付近である。反応に要する時間は、通常１ｃｆ間な
いし６時間である。

各工程の反応終了後、それぞれの目的物である式（ＩＴ
ＩＩ、（■及び（Ｖｌｌの化合物を工、周仰の方法で反
応混合物工り単離され、必要に応じてカラムクロマトグ
ラフィー等の公知の手段により精製される。

エポキシ化反応である公知の工程Ａ＆Ｘ、８．９−エポ
キシ化に代表されるように、収率はそれ程高くない。一
方、エステル体（■ｔエポキシ化する工程Ｄ＆工、工程
Ａにくらべはるかに収率が改善されており、本発明化合
物を有利に製造するのに好適である。なお、本発明の方
法を実施するに際し、原料化合物（Ｂｖｌ　６ｍ単離さ
れ次化合物又は単離されていない２種以上の混合物上用
いて本反応を行なうこともできる。

式Ｑｌｌ）’に有する本発明化合物の具体例として、後
記の実施例記載の化合物以外に、たとえば次の化合物を
挙げることができる。

８．９−エポキシ−５−〇−アセチルミルベマイシンＤ８．９−エポキシ−５−０−アセチルミルベマイシンＡ
５８．９−エポキシ−５−０−アセチル−２２，２３−ノ
ヒドロアペルメクチンＢ１ａ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルー２２．２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ、ｂ８．９−エポキシ−５−〇−アセチルアベルメクチンＢ
１ａ８．９−エポキシ−５−０−ア七チルアベルメクチンＢ
、ｂ８．９−エポキシ−５−〇−プロピオニルミルベマイシ
ンＤ８．９−エポキシ−５−０−クロロア七チルミルベマイ
シンＡ３８．９−エポキシ−５−０−）リクロロアセチルミルベ
マイシンＤ８．９−エポキシ−５−０−）ジクロロアセチル−２２
，２３−ノヒドロアベルメクチンＢ１ａ８．５＋−エポ
キシ−５−０−）リクロロアセチルアペルメクチンＢ、
ａ８．９−エポキシ−５−０−）リフルオロアセチル−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポ
キシ−５−〇−アセトキシアセチルミルベマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−（α−クロロ）ｆロピオニ
ルγベルメクチンＢ、ａ８．９−エポキシ−５−０−（ｐ−クロロ）べンゾイル
ミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−〇−エトキシカルダニルー２２
．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９−エポキ
シ−５−〇−ジクロロメトキシ力ルゼニルミルペマイシ
ンＡ４８．９−エポキシ−５−０−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ビラン−２−カルダニルオキシ）メトキシカルＩニル
ミルベマイシンＤ８．９−エポキシ−５−０−（３，４，５，６−ジイツ
デロピリデンーＤ−ガラクトウロニルオキシ）メトキシ
力ルゲニルミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−
０−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラニルメト
キシ）メトキシカルゲニルミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−４’−ヒドロキシプチリル
オキシメトキシカルゼニルミルペマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−カル２キシプロピオニルミ
ルベマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−ソデイウムカルゲキシレー
トグロビオニルミルペマイシンＤ８．９−エポキシ−５
−０−（ｌＨ−，１，２，４−）リアゾール−１−イル
）アセチルミルベマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−〇−ノエチルアミノアセチルミ
ルペ１イシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−（ヨウ化メチルジエチルア
ンモニオ）アセチルミルベマイシンＡ４８．９−エポキ
シ−５−〇−メチルカルバモイルミルベマイシンＡ４８．９−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルｉルベマ
イシンＡ４８．９−エポキシ−５−０−ｐ−トルエンスルホニルミ
ルベマイシンＤ８．９−エポキシ−５−〇−ジエチルチオホスホリルミ
ルベマイシンＤ８．９−エポキシ−５−０−ツメチルホスホリルミルベ
マイシンＡ４１４．１５−エポキシ−５−０−メトキシ力ルゼニルミ
ルペマイシンＡ４１４．１５−エポキシ−５−〇−メタンスルホニルミル
ベマイシンＤ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチルミルベマイシンＡ４８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−トリクロロ
アセチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ、ａ８．９，１４．１５−ジェポキシ−５−０−ｐ−フルオ
ロペンシイルアペル／り？ｙＢ、ａ８．９．１４．１５
−ジェポキシ−５−〇−メタンスルホニルミルベマイシ
ンＡ４本発明化合物（ＩＩＤは果樹、野菜及び花弁に寄生する
ナミハダニ類（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ　）　、リンゴ
ハダニやミカンハダニ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ　）およ
びサビダニ等の成虫および卵、動物に寄生するマダニ科
（Ｉｘｏｄｉｄａｃ　）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｉｄｅ　）およびヒゼンダニ科（５ａｒｃｃｐｔｉｄ
ａｅ　）等に対してずぐれ友殺ダニ活性で有している。

更にヒソノバエ（０ｅｓｔｒｕｓ　）、キンバエ（Ｌｕ
ｃｉｌｉａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ　）、ウ
マバエ（Ｇａｕｔ、ｒｏｐｈｉｌｕｓ　）等およびのみ
、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブリ、家バ
エ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗翅目幼虫等の
各種農園芸害虫に対して活性である。更にまた土壌中の
根こぶ線虫（ＭｅｌＯｌｄｏｇｙｎｅ　）、ネダニ（Ｐ
ｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ　）等に対しても活性である。

更に本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤としてす
ぐれた殺寄生虫活性を有している。

とくに豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような
家畜、家禽およびペン）Ｋ感染する次の線虫に有効であ
る。

ヘモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）　。

トリコストロンイルスＪｒｉ　（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ　）　。

オスチルターギヤＪｌｉ　（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）　
。

ネマトｆイルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）　ｔク
ーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）　＋アスカリス属（
Ａｓｃａｒｉｓ　）　＊プノストムーム属（Ｂｕｎｏｓ
ｔｏｍｕｍ　）　＃エソファゴストムーム＠　（Ｏｅｓ
ｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）　。

チャベルチア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）　＃トリキュリ
ス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）　ｒストロンギルス属（
Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）　。

トリコネマ属（Ｔｒ　ｉｃｈｏｎｅｍａ　）　＊ティク
チオカウ／ｌ／ス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）　
。

キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）　。

ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ　）　。

トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ　）　＋アスカリゾイ
ア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）　。

オキシラリス属（０ｘｙｕｒ　ｉｓ　）・アンキロスト
ーマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　。

ランシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）　＃トキサスカ
リス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）およびノ９ラスカリ
ス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）である・ネマトデイル
ス属、クーペリア属およびエソファゴストムーム属のあ
る種のものは腸管を攻撃し、一方へモンクス属およびオ
スチルターギア属のものは胃に寄生し、デイクチオカウ
ルス属の寄生虫舎工肺に見い出されるが、これらにも活
性を示す。

また、フイラリア科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ　）やセタ
リャ科（５ｅｔａｒｉｉｄａｅ　）の寄生虫は心臓およ
び血管、皮下およびリンパ管組織の：うな体内の他の組
織おＬび器管に見い出され、これらにも活性を示す。

まｔ、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人
間の消化管の最も普通の寄生虫（工、アンキロストーマ
属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）　。

ネカトール属（Ｎｅｃａｔｏｒ　）　。

アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ　）　。

スト０７　＄’　０イデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄ
ｅｓ　）　＋トリヒネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ　
）　＊キャビラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）　。

トリキュリス属（Ｔｒ　１ｃｈｕｒ　ｉｓ　）およびエ
ンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）でろる−消化
管の外に血液！、友は他の組織および器管に見い出され
る他の医学的に重要な寄生虫フイラリア科のプツヘレリ
ア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）、ブルーシア属（Ｂｒ
ｕｇｉａ　）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ
）およびロア糸状虫ｆ４　（Ｌｏａ）並びに蛇状肪虫科
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｉｄａｅ　）のドラクンクルス属
（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）の寄生虫、腸管内寄生虫の
特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデス属お
よびトリヒネラ属にも活性を示す。

化合物（ＩＩＤヲ動物および人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ベントナイトの工うな懸濁剤および
湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤
ま７’Ｃは水での溶液、懸濁液または分散液である。一
般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活
性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０
１〜０．１重量％？含有する。

乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ま
しい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬″１ｆｃは錠剤全使用する。これらの使用形態
は、活性成分？適当な細かく粉砕された希釈剤、光填剤
、崩壊剤お↓び／または結合剤、例えばデンプン、乳糖
、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなど
と均質に混和することに工って製造される。

このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種類
、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によ
って駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させるこ
とができる。

動物飼料によって投与する場合は、それ全飼料に均質に
分散させるか、トップドレッシングとして使用されるか
またはベレットの形態として使用される。普通望ましい
抗寄生虫効果ケ達成するｔめには、最終飼料中に活性化
合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。

また、液体担体賦形剤に浴解まｆＬは分散させたものは
、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非
経口的に動物に投与することができる。非経口投与のた
めに、活性化合物に好適にを工落花生油、綿実油の工う
な適当な植物油と混合する。この工うな処方は、一般に
活性化合物’ｉｏ、０５〜５０重量係含有する。

また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素浴剤の工う
な適当な担体と混合することにＬつて局所的に投与し得
る。この製剤シエスプレ−１７ｃは血接的江加に工って
動物の外部表面に直接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治
療される動物の稲類および寄生虫感染の型および程度に
よってきまるが、一般に動物体重１１（ｇ当り約０．０
１〜１００η、好適には０．５〜５０．０ｑｔ−経口投
与することによって得られる。

このような使用ｆは一度にま７１ｊＧ工分割し次使用量
で１〜５日のＬつな比較的短期間にわ友って与えられる
。

次に実施例によって、本願発明ｔさらに具体的に説明す
る。

実施例１イシｙ　Ａ４（Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５，Ｒ２＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃ０
ＣＨ，）５−０−アセチルミルベマイシンＡ４（６３８
１１１９）とパナノウムオキシアセチルアセトネート（
３０１ＮＩ）の乾燥ベンゼン溶液（２２ｉＡ）に、ｔ−
ブチルヒドロペルオキシド（３モルトルエン溶液０．５
５α）を氷冷下に滴下し、室温で２時間反応させ友。反
応混合物を氷冷し、龍硫酸ナトＩＪウム水溶液にあけ、
酢酸エチルで抽出した。抽出ｒＬｔ水、次いで飽和食塩
水で洗浄後、無水硫改マグネシウムで乾燥し友。溶液を
留去して得られ九残渣ｔシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、目的物ｔ３５３■得た。

ｆｉｔ量スペクトル（ｒｎ／ｚ）二６００（Ｍ”）、５
８４（Ｍ”−Ｒ２０）、５４０　（Ｍ＋＋　１−　Ｈ２
Ｏ−Ｃ０ＣＨ５）核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ
　、　ＣＤＣｔ、）　：３．０８　（ＩＨ，ｄｔ　、　
Ｊ＝２．９　、８．７Ｈｚ　、　０２５Ｂ　）、３．３
７（Ｉ　Ｈ、ｑ　、Ｊ　＝２．６　Ｈｚ　、０２Ｈ）、
３．５７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．６Ｈｚ、Ｃ，Ｈ）、３．６４（ＩＨ，ｍ、Ｃ，
、Ｈ）、３．８３　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、ＣｙＯＨ）、３．
９０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１１．２　Ｈｚ　、　Ｃ２，Ｈ
）、４．２３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４．８Ｈｚ　。

Ｃ６Ｉ（）、４−３９　（Ｉ　Ｈｌｄ　−Ｊ　＝ｌ　Ｌ
　２　Ｈｚ　、０２４Ｈ）、４．９８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ
　、Ｊ　＝９．３．９−６　Ｈｚ　＋　Ｃｌ０Ｈ）、５
．０８（ＩＨ，ｍ、Ｃ，５Ｈ）、５．２８（１）１．ｍ
、Ｃ１９Ｈ）、５．４８　（１）！　１ｍ　、ＣｓＨ）
、５．６４　（Ｉ　Ｈ１ｍ　−ＣｓＨ）、５．８５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．３．１４Ｈｚ、Ｃ１，Ｈ）以下、実
施例１と同様の操作により実施例２〜２０の８．９−エ
ポキシ体が製造された。実施例２〜４３において、２２
．２３位の点線は、−重結合を示す。

２　　　Ｃ２Ｈ５−に’Ｈ，（２，６：　１）”　　ｍ
／ｚ：６１４（Ｍ”、Ｒ１＜２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：
３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。

Ｃ０Ｃ２Ｈ３Ｆ１１＝ＣＢ５由来）、３．５７　（Ｉ　
Ｉ（。

：う　　Ｃ２Ｈ５＋Ｃ）（５（２，６：１）　　　ｔｏ
／ｚ：６２８（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝９．５Ｈｚ。

Ｃ０Ｃ３Ｈ，Ｒ１＝ＣＩＥ（、由来）、３．５７　（Ｉ
　Ｈ。

４　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（１，１：１）　　’ｍ／Ｚ
：６４２（Ｍ”−Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＦＩ：
３．５６（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｃ０Ｃ４）１．　　　　　　Ｒ１＜Ｈ３由来）、３．５
７　（Ｉ　Ｈ。

５　　　ｃ２Ｈ５＋ＣＢ、（１，８：１）　　　ｍ／ｚ
：６５６（Ｍ”、Ｂ’＝０２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。

Ｃ０Ｃ３Ｂ、、　　　　　Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５
７（１）１゜ｄ　、　Ｊ　＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＜２Ｈ５
由来）６　　０２Ｈ５＋ＣＨ３（１，５：　１　）　　
ｍ／ｚ　：　６４０　（Ｍ”　＊　Ｒ’　＜２Ｈ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝９
．５Ｈｚ。

ＣＯＣ，Ｒ１５Ｒ１＜Ｉ（、由来）、３．５７（ＩＨ，
ｄ。

７　　　Ｃ２Ｈ５”ＣＨ５（２，２：　ｌ　）　　ｍ／
ｚ　：　７９６　（Ｍ”　、Ｒ’　−Ｃ２Ｈｓとして）
ＨＮＭＲ：３．５６　（１）１．　ｄ　、　Ｊ−９，５
Ｈｚ　。

ＣＯＣｌ５Ｈ，、Ｒ’＜Ｈ，由来）、３．５７（ＩＨ。

８　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（１，６：１）　　ｍ／Ｚ：
６２８（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．
５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｃ０ＣＨｔＣＨ，）２Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．ａｏ（
１）（＊ｄ。

９　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（３，４：１）　　ｍ／ｚ：
６４２（Ｍ”、Ｒ１−Ｃ２Ｈ５とし＝Ｃ）ＨＮＭＲ：３
．５６　（ＩＨ、ｄ、　Ｊ＝９．３５Ｈｚ。

Ｃ０Ｃ（ＣＨ３）３Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５７　（
ｌ　Ｈ。

１０　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（１，８：１）　　ｍ／ｚ
二６１２（Ｍ”、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ＣＯＣ徊Ｃ１２Ｒ１にＨ３由米）、３．５７　＜　Ｉ　
Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　”９．５Ｈｚ　、　Ｒ’＝０２Ｈ５由来）
１１　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ５（１，１：１）　　ｍ／ｚ：
５４０（Ｍ”＋１−ＣＯＣ６Ｈ５−Ｒ２０゜ＨＲ’＜２
Ｈ５として）ＣＯＣ６Ｈ５ＮＭＲ：３．５７　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝
９．５Ｈｚ。

Ｒ’＝ＣＨ５由来）、３．５８（ＩＨ，ｄ。

１２　　Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ　：　６３４　（Ｍ”　）ＨＮ
ＭＦＩ：３．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ）ＨＢ
ｒ＝７９として）ＣＯＣＨ２Ｂｒ　　　　ＮＭＲ：３．５６（ＩＨ９ｄ、
Ｊ＝９．５Ｈ２゜Ｒ１＝ＣＨ，由来）、３．５７（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ　＝９．５Ｈｚ　、　１’１１＝Ｃ２Ｈ５由来）１４
　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１）　　　ｍ／ｚニア（１
２（Ｍ”、Ｒ１”Ｃ２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として）ｃＯｃｃＬ、　　　　　　　　　　　ＮＭＲ二３．５７
　　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｅ１１＝ＣＨ，ａ＋来）、３．５９（ＩＨ，ｄ。

１５　　　　　Ｃ２Ｉ（５＋ＣＨ３（４＝１　）　　　
　　　ｍ／Ｚ　：　６４８（Ｍ”　、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５。

Ｉ（Ｃ１＝３５として）ＣＯＣＨＣ庇ｓ　　　　ＮＭＲ：　３．５６　（Ｉ　Ｈ
ｌｄ　、Ｊ　＝　９．３　Ｈｚ　−Ｒ１＝ＣＨ３由来）
、３．５７　（Ｌ　Ｈ、ｄ　。

１６　　　Ｃ２）（５＋ＣＨ５（１，８：１）　　　ｍ
／Ｚ：６４８（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ
：３．５６（’ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３５Ｈｚ。

Ｃ’０ＯＣ２Ｈ５Ｒ”＝ＣＨ３由来）、３．５７（ＬＨ
，ｄ。

Ｊ　＝９．３５Ｈｚ　、　Ｒ１−０２Ｈ５由米）１７　
　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（２：１）　　　ｍ／ｚ：６４２
（Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｃ００Ｃ日２ＣＨ＝ＣＨ２Ｒ４＝ＣＨ３由来）、３．５
７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ　、　Ｒ”＝Ｃ２Ｈ５由来）１８　　　
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ　：ｈ５０　（Ｍ　、ＣＩ？’Ｊ５とし
て）ＨＮＭＲ：３．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）
（”０ＯＣＨ２ＣＬ１９　　０２Ｈ５＋ＣＨ，（１，７：１）　　ｍ／ｚニ
ア４２（Ｍ”、Ｒ１＜２８５として）２０　　ｓｅｃ　
−ＣａＨｐ　＋１（ｓＴ（７（８：１　）　ＮＭＲ：　
３．６１　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝９．５　Ｈｚ　）２
１　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，６：１）　　ｔｏ／ｚ
ニア２６（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３
．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。

Ｃ０ＣＨ２Ｉ　　　　　　Ｒ１＜Ｈ３由来）、３．５７
（１）１．ｄ。

Ｊ＝９．８Ｈｚ　、Ｆｔ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２２　　　
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：ｌ）　　　ｍ／ｚ＝６５８
（Ｍ”−Ｒ’＜２Ｈｓとして）ＨＮＭＲ：３．５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ。

ＣＯＣＨ２０ＣＯＣＨ５Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．５７
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−９，５Ｈ２，Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２３　　　Ｃ２
Ｈ５＋ＣＨｓ（２，２：１）　　ｍ／ｚ：６７２（Ｍ”
、Ｒ’−易Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．：５６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ２Ｈ５Ｒ１＝ＣＨ５由米）、３．５
７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２４　　Ｃ２Ｈ
５＋ＣＨ３（２，２＝１）　　ｍ／ｚ二６二種７４＋、
Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ＣＯＣＨ２０ＣＯＣＨ２０ＨＲ１＜Ｈ３由来）、３．５
７（ＩＨ，ｄ。

として）Ｊ　＝９．５Ｈｚ、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５由来）２６　　　Ｃ
，、Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１）　　ｍ／ｚ：６１５（
Ｍ＋、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

Ｃ０ＮＨＣＨ５Ｅ１１＜Ｈ，由来）、３．５９（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ　””９．５Ｈｚ、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５由米）２７　　　
Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ，（３：１）　　　ｍ／ｚ：６８８（ｌ
ｖｌ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として〕Ｅ（ＮＭＲ：３．５７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ。

Ｃ０ＣＨ＝ＣＨ＠　　　　Ｒ１＝ＣＨ，、由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝　９．５　Ｈｚ　、Ｒ’　＝Ｃ２Ｈ５由来）２８
　　　Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ　：　７３０　（Ｍ　））Ｉ　　
　　　　　　　ＮＭＲ：３．６（１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）２９　　Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ　：　６９６　（Ｍ
”　）ＨＮＭＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ
）ｃｏ−（羽ｃｔ：（ＯＣ２Ｈ５ｍ／ｚ　：　６９６　（Ｍ”　）ＨＮＭ
Ｒ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９，５Ｈｚ）：ＨＣ２Ｈ
５＋ＣＨ３（２，２：１）　　　ｍ／ｚニア８８（Ｍ”
、ｈｌ＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ二３．５７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ。

Ｃｏ−（巨ΣＩ　　　　　　Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　＝９．２Ｈｚ、Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５由来）３２　　Ｃ２
Ｈ５ｍ／ｚ　：　６７６　（Ｍ＋）ＨＮＭＲ：３．５８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）Ｃ０％ＣＨ３３３ｅ２Ｈ５＋Ｃ１１３（２，：Ｇｌ）　　ｍ／ｚ：６
２９（Ｍ”、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ｃｏ９ｏｃｑ、　　　　Ｒ１＝ｃＨ５由来）、３．５８
（ＩＨ，ｄ。

：（４０２Ｈ５ｍ／ｚニア３０（Ｍ”、ＣＩ？３５とし
て）３５　　　Ｃ２Ｈｓ　＋ＣＨ５（２３：　ｌ　）　
　ｍ／Ｚ　：　７２　ｂ　（Ｍ”　、Ｒ””Ｃ２Ｈ５と
して）ＨＮＭＲ：３．５６（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−９，５Ｈ
ｚ。

ＣＯＣＨ２０（羽ｃｔ　　　Ｒ釉−ＣＨ３由米由来３．
５７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ、Ｒ”＝Ｃ，Ｈ５由来）３６　　０２Ｈ
５＋ＣＨ５（２，３：］）　　　ｍ／ｚニア（＋９（Ｍ
”＋Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＮＭＲ：３．５５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ＣＯＣＨ２０υ（〕　　　Ｒ＋　＝（Ｊ（３由来）、３
．５６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ　”９．５Ｈｚ　、　Ｒ’＝０２Ｈ５由来）３７　　
Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ：６６８（Ｍ”）ＨＮＭＲ：３．５８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）３８　　Ｃ２Ｈｓ　　　　
　　　ｍ／ｚ　：　６９６　（Ｍ”　）ＨＮＭＲ：３．
５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ。

ｃｏ−（巨ΣＦ　　　　　　Ｒ１＝ＣＨ３由来）、３．
５９（ＩＨ，ｄ。

４（）Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ：６８Ｔｌ（Ｍ”）４１　　ＣＨ
ｍ／ｚ：６６３（Ｍ＋）ＨＭＩＲ：３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）４２
　　　Ｃ２Ｈ５＋ＣＨ３（２，２：１）　　ｍ／ｚ：６
８０（Ｍ”、Ｒ’＜２８５として）Ｊ　＝９．５Ｈｚ、
Ｒ１＝０２Ｂ、、由来）４３　　Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ　：　
７０７　（Ｍ”　）ＨＮＭＲ：３．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−９，５Ｈｚ）ｃｏ６Ｎｏ□ 実施例４４Ｒ’＝Ｃ０ＣＨ２ＳＣＮ　）実施例１３によって製造され几ブロモアセチル体（１０
０■）とロダン化カリウム（１５ｍｇ）のアセトン溶液
（Ｑ、５ｙ）に、触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室
温で３時間反応させた。反応孜會水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し友。溶媒留去後、残渣上
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的
物７７２．１■得た。

＋　１ｍ／ｚ：６５７（Ｍ　、Ｒ＝Ｃ２Ｈ５として）ＮＭＲ二
　Ｃ７Ｈ：　　３．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、
Ｒ’＝ＣＨ３由来）３．５８（１）！、ｄ、Ｊ＝９．５
Ｈ２，Ｆ１１＝Ｃ２Ｈ５由来）実施例４５８．９−エポキシミルベマイシンＡ４（１００■）とピ
リジン（２８，３■）の乾燥ベンゼン溶液（２０ｍＪ）
Ｋ、水冷下無水トリフルオロ酢酸（３８μｔ）全滴下し
室温で３０分反応させた。反応液全重曹水にめけ、酢酸
エチルで抽出し友。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、残渣ｔシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、目的物に７１．（ｌＨｉ得た。

ｍ／ｚ　：　６５４（Ｍ勺ＮＭＲ：　Ｃ９！（：　３−５８　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、Ｊ
　＝９．５　Ｈｚ　）実施例４６Ｒ２＝Ｈ，ｕｓ＜０ｅＨ２ａＨ２ｃｏｏＨ）８．９−エ
ポキシミルベマイシンＡ４（１（ＩＯＩＩＩｇ）、トリ
エチルアミン（５４■）と無水コノヘク酸（２７■）か
ら実施例４５と同様の操作にエリ、目的物１１０ηを得
几。

ｎ′Ｉ／ｚ　：　５５８（Ｍ　＋１−ＣＯＣＨ２ＣＨ２
Ｃ０ＯＨ）ＮＭＲ：　２．６〜２．８　（４Ｈ、ｍ　、
　ＣＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ０ＯＨ）、３．５６（ＩＨ２ｄ、
Ｊ＝９．８Ｈ３ＩＣ２Ｈ）実施例４７Ｂ２＝Ｈ，Ｒ５＝Ｃ０Ｃ２Ｈ５）５−０−７’ロビオニルミルペマイシンＡ４（！：Ａ３
の混合物（Ａ４：Ａ３＝３：１）　（２４０η）の乾燥
塩化メチレン溶液（ＩＯＮ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安
息香酸（９４１Ｎり　ｋ加え、室温で２時間反応させた
。反応液全濾過後、Ｆ液を重曹水で洗浄し濃縮して得ら
れた残渣ｔ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、目的物ｋ　１６０　ｔｑ奮得た。

ｍ／ｚ　：　６１４　（Ｍ”　、　Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５とし
て）ＮＭＲ：　２．５９　（Ｉ　Ｈｌｄ　、Ｊ　＝９．
２　Ｈｚ　、Ｃ１５Ｈ）、５．７５〜５．９５（２Ｈ，
ｍ、Ｃ２Ｈ，Ｃ，。Ｈ）同様の操作により実施ｆｆ１Ｊ
　４８　、４９の化合物が製造された。

実施例４８Ｆｔ２＝Ｈ，Ｒ’＝ＣＯＣＨ３）ｍ／ｚ：６００（Ｍ＋、Ｂ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＮＭＲ
：　２．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ　、　Ｃ
４５Ｈ）実施例４９１４．１５−エポキシ−５−〇−メチルカルバＲ５＝Ｃ
０ＮＨＣＨ，）ｍ／ｚ　：　６１５　（Ｍ”）ＮＭＲ：　２．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝９．３Ｈｚ　、
　Ｃ１５Ｈ）実施例５００２Ｈ５，Ｅ１２＝−Ｈ、Ｂ”＝Ｃ０Ｏ口、ｃｔ　）実
施例１８に工って製造されたクロロメチルカーゼネート
体（３２〜）の乾燥塩化メチレン溶液（１，１ｆｆｌＪ
）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１０■）會加え、
室温で５時間反応させた。反応液ｔ濾過後、Ｆ液を重曹
水で洗浄し濃縮して得られ九残渣γ、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーでｒ＊ｓして、目的物ｔ１３■得た
。

ｍ／ｚ　：　６６６（Ｍ　、Ｃ４＝３５として）ＮＭＲ
：　２．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、Ｃ，５Ｈ）
、３．５３　（ＩＨｄ　、Ｊ　＝＝９．５　Ｈｚ　、Ｃ
ｔｐＨ）以下、同様の操作により実施例５１〜５５の、
８．９−１４１１５−ジェポキシ体が合成され友。実施
例５１〜５５において２２．２３位の点？ＩＡは一重結
合ケ示す。

５１　　　Ｃ２Ｈ５ｍ／ｚ二６５０（Ｍ、Ｃ２−３５と
して）ＨＣｑＨ：３．４２　（Ｌ　Ｈ、ｄ　ｌＪ　＝９
．３５　Ｈｚ　）、Ｃ０ＣＨ２ＣｔＣ４５Ｈ：２．５５
　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝９．５Ｈｚ　）５２Ｃ２Ｈ５と
ＣＨ３（４：１）＊ｍ／ｚ：６６４（Ｍ”、Ｆｔ’＝Ｃ
２Ｈ５゜ＨＣ１＝３５として）ＣＯＣＨＣＡＣＨＣ，Ｈ：３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）ＨＢ２０　、　Ｒ１＝Ｃ２Ｈ５として）ＣＯ
Ｃ６Ｈ５Ｃ，Ｈｚ３．５４　　（ＩＨ、ｄ　　、Ｊ　＝
９．５Ｈｚ。

Ｒ’＝ＣＨ３由来）、３．５６　（Ｉ　Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　＝９．５Ｈｚ　、　Ｒ”　＝Ｃ２Ｈ５由来
）Ｃ１ｓ　Ｈ：　２−６６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝９
　Ｈｚ　）５４　　Ｃ２Ｈ５とＣＨ，（２，６：１）ｍ
／ｚ：６１６（Ｍ”、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５として）ＨＣｐＨ
：　３−５４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝９　Ｈｚ　）Ｃ
ＯＣＨ５Ｃ１５Ｈ：２．６３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ）５５　　Ｃ２Ｈ５とＣＨ３（２，６：１）　　ｍ／
Ｚ：６３０（Ｍ”、１１＝Ｃ，、Ｂ５として）ＨＣｑ　
Ｈ：　３−５２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝９．５　Ｈｚ
　）ＣＯＣ２Ｈ５Ｃ，５Ｈ：２．６６　（ＩＨ、ｄ　、
　Ｊ＝９．９Ｈｚ）実施例５６ササゲ（Ｖｉｇｎａ　５ｉｎｅｎｓｉｓ　５ａｖｉ　）
の初生葉に有機リン剤感受性ナミハダニ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ　）を接種した。接種１日
後、接種葉に３　ｐｐｍの濃度の試験化合物ｒ含むｍｌ
ｌＸ７ｍ１ｋミズホ式回転散布塔にて、散布液量が３．
５　＋ＩＱ／ｃＲ２葉面積になる様に散布した。３日後
に、双眼顕微鏡に工って成虫の生死音調べ友。各濃度及
び各試験化合物について２連制で試験上行い、試験中薬
液処理葉は、２５℃の恒温室内に保存した。

対照化合物１、　ミルベマイシンＡ４２、　８．９−エポキシミルベマイシンＡ４３、　１４
．１５−エポキシミルベマイシンＡ４４、　８．９，１
４．１５−エポキシミルベマイシンＡ４５、　５−０−
７セチルミルペマイシンＡ４６、　５−０−グロピオニ
ルミルベマイシンＡ４とＡ３の混合物７、　５−０−クロロアセチルミルベマイシンＡ４とＡ
３の混合物以上の結果から明らかなように、本発明の式（ＩＤＪの
化合物は、いずれも天然由来のミルベマイシンＡ４工り
も殺ダニ活性が強化されている。

更に、本発明の化合物は、対照のエポキシ化合物および
５−エステル化合物のいずれとくらべても殺ダニ活性が
強化されている。すなわち、対照化合物１のミルベマイ
シンＡ４ｉ　８．９−エポキシ化した対照化合物２の殺
ダニ活性は４０チから４５係に僅かに強まったにとどま
り、そして、対照化合物１ｔアセチル化した対照化合物
５の殺ダニ活性は４０チから１７％へ低下している。こ
れに対し、８．９−エポキシ化および５−アセチル化さ
れた本願の化合物ｌでを工、殺ダニ活性は４０ｔｓから
９８チへと飛躍的に増加している。

実施例回培養し、）化した野性ラットの毛様線虫（Ｎｉｐｐｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｂｒｃＬｓｉｌｉｅｎｓｉｓ　）
の懸濁液Ｑ、４　ｍＡ！に、各試験化合物の各種濃度ｇ
、Ｏ，ｌ　ｍｌ　２７ＪＯえ、２４時間後の虫体の運動
量を顕微鏡下に８１１食し、殺虫濃度のＭＩＣ値を求め
たところ、実施例１と１５の化合物は１．２５μｔ／ｍ
ｌであり、実施例２゜４５及び４７の化合物は、０．６
３μｔ／−であり几。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記の一般式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、点線は一重結合または二重結合を示す。Ｒ＿１はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ
ｅｃ−ブチル基を示す。Ｒ＾２は水素原子または４′−
（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロ
シロキシ基を示す。Ｒ＾３はエステルを形成する有機酸
残基を示す。ＡおよびＢは独立して、酸素原子を示すか
、またはそれらが結合している２個の炭素原子とともに
二重結合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方
は酸素原子である。）
（２）下記の一般式を有する化合物を有効成分とする殺
ダニ剤、殺虫剤および駆虫剤： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、点線は一重結合または二重結合を示す。Ｒ＾１はメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｓ
ｅｃ−ブチル基を示す。Ｒ＾２は水素原子または４′−
（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロ
シロキシ基を示す。Ｒ＾３はエステルを形成する有機酸
残基を示す。ＡおよびＢは独立して、酸素原子を示すか
、またはそれらが結合している２個の炭素原子とともに
二重結合を形成し、そしてＡおよびＢの少なくとも一方
は酸素原子である。）