JPS62132810A - 化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はホルモン作用等の好ましくない副作用を有さず
、かつ優れた養毛効果、アクネの治療効果をもつ化粧料
に関する。

［従来の技術］ 禿や脱毛、あるいは脂漏、アクネなどの生理学上の徴候
は、男性ホルモンの過剰蓄積に基づく男性ホルモン刺激
の増大によると言われているが、最近、毛根、皮脂腺等
の器官におけるこの男性ホルモン活性の本体は、これら
標的器官においてテストステロンがテストステロン−５
α−レダクターゼという名の酵素（以下、レダクターゼ
と略す。

）によって還元された５α−ジヒドロテストステロン（
以下、５α−ＤＨＴと略す。）であることが周知となっ
てきている。即ち、宰丸や、副腎で作られたテストステ
ロン（男性ホルモン）は血流にのって皮脂腺に行き、皮
脂腺細胞の中にあるレダクターゼによって、より強力な
男性ホルモンである５α−ＤＨＴに変換される。この５
α−ＤＨＴは細胞内の受容体と結合し、核に働いて皮脂
腺細胞の増殖を促す一方、毛母細胞に働いてその細胞分
裂を抑制し、毛の成長をさまたげるものとされている。

従って、禿や税毛あるいは脂漏、アクネなどの徴候はレ
ダクターゼの活性を阻害すること、および５α−ＤＨＴ
と受容体タンパクとの結合を阻害することにより低減ま
たは防止することができると考えられ、この観点に基づ
いてこれまでにいくつかの物質が見い出されている。

しかし、これらの物質はレダクターゼ活性の阻害率は大
きくても好ましくない副作用があったり、５α−ＤＨＴ
と受容体タンパクとの結合阻害率が非常に低かったりす
るという欠点を有していた。

従ってこれらを実用に供しても養毛効果、アクネの治療
効果は良好とは言えず、満足しうるものではなかった。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは上記事情にかんがみ、ホルモン作用等の好
ましくない副作用を持たず、安全でかつレダクターゼ活
性の阻害効果および５α−ＤＨＴと受容体タンパクとの
結合阻害効果の両方の効果を併せ持つ物質を探究し、こ
れを配合した養毛効果およびアクネの治療効果に優れた
化粧料を得るべく研究を重ね、４−アンドロステン−３
，１７−シオンー１７−サイクリックエチレンケタール
を配合することにより上記目的が達成できることを見出
し、先に特許出願を行った（特開昭６０−１３６５０５
号公報）。

しかしながら、上記サイクリックエチレンケタールは酸
性領域での安定性に問題があり、その利用が中性又はア
ルカリ性領域に限られるという欠点を有していた。本発
明者らは、この点を更に研究し改良を進めた結果、特定
の４−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−サイ
クリツクニチレンケクール誘導体が酸性領域においても
安定であり、養毛効果、およびアクネ治療効果も併せ持
つ事を見出し、本発明を完成するに至った。

［問題点を解決するための手段］ すなわち、本発明は下記一般式 （式中、Ｒ１は水素又はメチル基を表わし、Ｒ２はメチ
ル基、エチル基、プロピル基を表わす。）で表わされる
４−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−サイク
リツクニチレンケクール誘導体のうち一種又は二種以上
を含有することを特徴とする化粧料。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられる４−アンドロステン−３゜１７−シ
オンー１７−サイクリツクニチレンケクール誘導体は上
記一般式により示される化合物である。

これら４−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−
サイクリツクニチレンケクール誘導体の配合量は、本発
明の化粧料中０．０００１〜２重量％が好ましく、特に
好ましくはＯ，０ＯＱ１−０．２重量％である。

０．０００１重量％未満では養毛効果が発揮できない場
合がある。また配合量が多い程、養毛効果は大きいが、
多量に用いられた時の予期せぬ副作用の発現など考える
と２重量％以下が好ましい。

本発明に係る化粧料には、上記４−アンドロステン−３
，１７−シオンー１７−サイクリツクニチレンケクール
誘導体のほか、皮膚末梢血管拡張剤例えば塩化カルプロ
ニウム、ミノキシジル、スピロノラクトン、ビタミンＢ
６塩酸塩、セファランチン（タマサキッヅラフジエキス
）、Ｄ−カンフル、ＤＬ−カンフル、ＤＬ−α−トコフ
ェロール、ヨウ化ニンニクエキス、ＤＬ−α−トコフェ
ロールリルイン酸エステル、センブリエキス、イノシト
ールヘキサニコチン酸エステル、ビタミンＥ１デキスト
ラン硫酸ナトリウム、ニコチン酸、ＤＬ−α−トコフェ
ロールニコチン酸エステル、ニコチン酸ブトキシエチル
、γ−オリザノール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸
メチル、ノナン酸ハニリルアミド、コハク酸ＤＬ−α−
トコフェロ−／Ｌ／、酢ＭＤＬ−α−トコフェロール、
トウガラシチンキ、カンタリスチンキ、ショウキョウチ
ンキなど、あるいはまた通常養毛料に用いられる添加剤
、例えば、ヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、フェ
ノール、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリジニウ
ムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバニリド
及びビチオノールなどの抗菌剤、メントールなどの清涼
剤、サリチル酸、亜鉛及びその誘導体、乳酸及びそのア
ルキルエステルなどの薬剤、オリーブ油、スクワラン、
流動パラフィン、イソプロピルミリステート、高級脂肪
酸、高級アルコールなどの油分、その他、界面活性剤、
香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノール、
水、保湿剤、増粘剤などを本発明の効果を損なわない範
囲で適宜配合することができる。

本発明の養毛料の性状は、液状、乳液、軟膏など外皮に
通用できる性状のものであればいずれでもよい。

次に本発明に用いる４−アンドロステン−３゜１７−シ
オンー１７−サイクリックエチレンタール誘導体の酸性
領域での安定性、レダクターゼ活性阻害効果、および受
容体タンパクと５α−ＤＨＴとの結合阻害効果について
例をあげて説明する。

生会　での−生 緩衝液（※ｌ）及び試料（※２）を各０．５ｄ分取し、
混合して２５℃恒温槽中に放置する。適宜、シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（※３）にて分解物（４−アン
ドロステン−３，１７−ジオン）の存在を確認した。

※１：緩衝液 １／ＩＯＭ第二クエン酸ナトリウム水容液６．０−１１
／ＩＯＮ水酸化す）　ＩＪウム水容液４．０−の混液よ
り成る緩衝液（２０℃におけるｐＨ５，９８）　。

※２：試料 ４−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−サイク
リックエチレンタール及び本発明化合物（表１に示す）
の０．１％（Ｗ／Ｖ）９９．５％エタノール（試薬特級
）溶液。

※３ニジリカゲル薄層クロマトグラフィーＰｒｅ−Ｃｏ
ａｔｅｄ　ＴＬＣｐｌａｔｅ　５ｉｌｉｃａ　Ｇｅｔ　
６０　Ｆ２５４使用。酢酸エチル／ベンゼン−２／８混
液にて展開後、ヨードで発色させた。

結果を表１に示す。安定性の判定は、それぞれ次の基準
により行った。

Ｏ：分解物の存在が認められない。

△：わずかに分解物の存在が認められる。

×：大部分が分解物として存在する。

（以下余白） 表１ 表１から明らかなように、本発明化合物の安定性は、４
−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−サイクリ
ックエチレンタ−ルに比べて著しく改善されており、弱
酸性領域においても利用が可能であることがわかる。

５α−レダク　−ゼ　　勺 高安らの方法（西日本皮膚科学会誌、第４３巻、第１２
１５〜１２１７頁、１９８１年）に基づき、ハムスター
の背部の皮脂腺を用い、テストステロンがレダクターゼ
により還元される量を測定した。実験に供した試料濃度
は１０’モル濃度であり、得られたデータから次式を用
いて阻害率を求めた。

阻害率（％）　＝　（（ｃ　−ｔ）　／ｃ）　Ｘ１００
Ｃ：コントロールのテストステロンの 還元された量 ｔ：試料を添加した時のテストステロ ンの還元された量 表２ ｇ−六　タンパクと５α−ＤＨＴとの±Ａ′−ＪＴａｋ
ａｙａｓｕらの方法（Ａｒｃｈ＋Ｄｅｒｍａｔｏ１．Ｒ
ｅｓ、、　２６４．５０−５１．１９７９）にもとすき
、受容体タンパクと５α−ＤＨＴとの結合量を測定した
。実験に供した試料濃度は１０−’モル濃度である。得
られたデータから次式を用して阻害率を求めた。

結果を表３に示す。

阻害率（％）　＝　（ｃ−ｔ／ｃ）　Ｘ１００Ｃ：コン
トロールの受容体タンパク と５α−ＤＨＴとの結合量 ｔ：試料を添加した時の受容体タン パクと５α−ＤＨＴとの結合量 表３ 表２および表３から明らかなように、本発明の４−アン
ドロステン−３，１７−シオンー１７−サイクリックエ
チレンケタール誘導体は、特開昭６０−１３６５０５に
記載の化合物４−アンドロステン−３゜１７−シオンー
１７−サイクリックエチレンケタールと、レダクターゼ
活性阻害効果および受容体タンパクと５α−ＤＨＴとの
阻害効果において同等であり、本発明の目的を達成する
物質であるといえる。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。本
発明はこれにより限定されるものではない。

配合量は重量％である。

まず、養毛料としての実施例を述べるが、これに先だち
試験法を説明する。

Ｌ（旌敦瀝り巌 試料使用前後の洗髪時脱毛本数の変化で判定した。被験
者は実施例ごとに１０名とした。測定時間は４力月間と
し、前半の２力月間は試料無塗布の期間、後半の２力月
間を試料塗布の期間とした。

この間、２日おきに洗髪して抜毛を回収し、１週間分を
まとめて、その本数を数えた。各期間の抜毛本数の標示
は、試料無塗布の２力月間、計８回の抜毛本数のデータ
と養毛剤塗布の２力月間、計８回の抜毛本数のデータを
それぞれの期間ごとまとめ、平均値±αの形で１回当り
の抜毛本数として表示した。単位は本である。効果の判
定は、それぞれの期間の平均値の差から次のように表示
した。

＋＋：抜毛木数が７０本以上減っており、著しい効果を
認めた。

＋：抜毛木数が４０本以上減っており、かなりの効果を
認めた。

±：抜毛木数が１０本以上減っており、やや効果ありと
いえた。

一：抜毛木数の減少が１０本未満であり、効果ありとは
いえない。

（以下余白） 表４ ９５％エタノールに４−アンドロステン−３，１７−シ
オンー１７−サイクリック　−１°２′−ブロビレンケ
クールおよび硬化ヒマシ油Ｅ０４０モル付加物を添加し
攪拌溶解させ、次いでイオン交換水を添加、混合して実
施例１の透明液状の化粧料を得た。

実施例２．３比較例１も実施例１と同様にして製造した
。

養毛効果を測定した結果を表５に示す。

本発明化合物配合の化粧料が、４−アンドロステン−３
，１７−シオンー１７−サイクリツクニチレンケチール
配合の化粧料と同等の養毛効果を有している事を示して
いる。

表５ 表５ さらに実施例、比較例をあげてアクネの治療効果につい
ても詳細に説明する。配合料は重量％である。

試料としては、下記処方、製造法で得たローションタイ
プの化粧料を使用した。

４−アンドロステン−３，１７−シオンー１７−サイク
リック　−２”３゛−エチレンケクール０．２５ｇ　、
ポリオキシエチレン（６０モル）効果ヒマシ油２．ｏ　
ｇ、グリセリン１０．０ｇ　、ジプロピレングリコール
１０、Ｏｇ、　１．３−ブチレングリコール５．Ｏｇ、
および５．０ｇのポリエチレングリコール１５００を６
０℃で加熱溶解する。これにセチルイソオクタノエート
１０．０ｇ　、スクワラン５．０　ｇおよびメチルパラ
ベン１．３ｇを同じ＜６０℃に加熱熔解したものを添加
混合し、ホモミキサー処理してゲルを作る。次にこのゲ
ルにカルボキシビニルポリマー０．３ｇおよびヘキサメ
タリン酸ソーダ０．０３ｇをイオン交換水１１．０ｇに
熔解せしめたものを添加し、ホモミキサーで分散した後
、水酸化カリウム０．１２ｇをイオン交換水４０．０ｇ
に熔解したものを添加混合し、ホモミキサーで乳化して
ローションタイプの化粧料を得た。比較例２についても
、４−アンドロステン−３，１７−ジオン−１フサイク
リツクエチレンケタールを用いて同様の化粧料を得た。

（使用対象） １５〜３２歳までの男女計２０名を一群とした。

（使用方法） 化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄した後、皮疹の上にの
み、前記したローションタイプの化粧料を１日に１〜３
回塗布せしめた。

（観察項目および観察口） 面庖、丘疹、膿庖の３症状について観察し、その個々の
所見の程度をそれぞれ高度（４）、中程度（３）、軽度
（２）、軽微（１）、なしくｌＯ）の５段階に分けて評
価した。またこれらの３症状の程度を総合して尋常性座
癒の重症度を、重症、中等症、軽症の３段階に分けた。

経過観察は、治療前、治療１週間後、２週間後、３週間
後、４週間後の各回に行った。

（全般改善度） 使用前に比較しての改善度を、著しく軽快（＋＋＋）、
かなり軽快（＋＋）、やや軽快（＋）不変（±）、増悪
（−）の５段階に分けた。

（有用性） 全般改善度から、きわめて有用（＋＋＋）、かなり有用
（＋＋）、やや有用（＋）、無効（±）と判定した。

結果を表６（比較例２）及び表７（実施例４）に示す。

（以下余白） テスト結果から明らかなように、４−アンドロステン−
３，１７−シオンー１７−サイクリック　−２′３゛−
ブチレンチタールを配合した本発明に係る化粧料は、ア
クネの治療効果においても４−アンドロステン−３，１
７−シオンー１７−サイクリツクニチレンチタール配合
化粧料と同等であることが立証された。

実施例５ エタノール５５．０ｇにポリオキシエチレン（８モル）
オレイルアルコールエーテル２．０ｇ、４−アンドロス
テン−３，１７−シオンー１７−サイクリック　−１゛
２゛−プロピレンケタール０．０５ｇヒノキチオール０
．０５ｇを加え、これに香料、染料を夫々通量加えて溶
解したのち、イオン交換水４２．４９９ｇを加えて可溶
化し化粧料を得た。

この化粧料について実施例１〜３と同様の実使用テスト
を行ったところ、その養毛効果が優れていることが確認
された。

実施例６ ４−アンドロステン−３，１７〜ジオン−１７−サイク
リック　−ｌ゛２′−ブチレンケタール０．５ｇ、ポリ
オキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油２．ｏｇ、グ
リセリン１０．０ｇ　、ジプロピレングリコール１０、
Ｏｇ、　１．　３−ブチレングリコール５．Ｏｇと、５
．０　ｇのポリエチレングリコール１５００とを６０℃
で加熱溶解する（Ａ部）。セチルイソオクタノニー）　
１０．０ｇ　、スクワラン５．０ｇ、ワセリン２．０ｇ
。

およびプロピルパラベン２．０　ｇを６０℃で加熱熔解
する（Ｂ部）。カルボキシビニルポリマー１％水溶液３
０．０ｇおよびヘキサメタリン酸ソーダ０．０３ｇをイ
オン交換水８．３５ｇに熔解する（０部）。

Ａ部とＢ部とを６０℃にて混合し、ホモミキサー処理し
てゲルを作る。これにイオン交換水５．０　ｇを添加し
ホモミキサーで分散する。次にこれに０部を加え、最後
にカセイカリ０．１２ｇをイオン交換水５．０　ｇに溶
かした水溶液を添加し、ホモミキサーで乳化してＯ／Ｗ
乳液型の化粧料を得た。

本化粧料について実施例４と同様のテストを行った結果
、アクネの治療効果が確認された。

実施例７ 流動パラフィン５．０ｇ、セトステアリルアルコール５
．５ｇ、ワセリン５．５ｇ、グリセリルモノステアレー
ト３．０ｇ、ポリオキシエチレン（２０モルニー２−オ
クチルドデシルエーテル３．０ｇ、ビタミンＥアセテー
ト０．０５ｇ　、プロピルパラベン０．３　ｇおよび香
料０．０５ｇを加熱溶解、混合する。これに４−アンド
ロステン−３，１７−シオンー１７−サイクリック　−
２°３°−ブチレンチクール０．５ｇ、グリセリン７．
０ｇ、ジプロピレングリコール２０．Ｏｇ　。

５．０ｇのポリエチレングリコール４０００．ヘキサメ
タリン酸ソーダ０．００５　ｇおよびイオン交換水４５
．０９５ｇの加熱溶解混合物を添加し、ホモミキサーに
て乳化してクリーム状化粧料を得た。

得られた化粧料は、養毛効果、アクネの治療効果に優れ
ていた。

［発明の効果］ 本発明の化粧料は養毛効果、アクネ治療効果に優れ、安
定性も良好な化粧料である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素又はメチル基を表わし、Ｒ＿２は
   メチル基、エチル基、プロピル基を表わす。）で表わさ
   れる４−アンドロステン−３，１７−ジオン−１７−サ
   イクリックエチレンケタール誘導体のうち一種又は二種
   以上を含有することを特徴とする化粧料。