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JPS6126902B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6126902B2
JPS6126902B2 JP54087488A JP8748879A JPS6126902B2 JP S6126902 B2 JPS6126902 B2 JP S6126902B2 JP 54087488 A JP54087488 A JP 54087488A JP 8748879 A JP8748879 A JP 8748879A JP S6126902 B2 JPS6126902 B2 JP S6126902B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
formula
isopropylamine
reaction
benzene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP54087488A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5612361A (en
Inventor
Yoshitsugu Yamada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Original Assignee
Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Toatsu Chemicals Inc filed Critical Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority to JP8748879A priority Critical patent/JPS5612361A/ja
Publication of JPS5612361A publication Critical patent/JPS5612361A/ja
Publication of JPS6126902B2 publication Critical patent/JPS6126902B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式() 〔式()中、Ｒは水素原子またはアルキル基を
示す〕 で表わされる新規イソプロピルアミン誘導体およ
びその製造方法に関するものである。
本発明の式()で表わされる化合物〔以下化合
物()と略す〕と、例えばハロゲン化アリルとを
縮合剤の存在下に反応させることによつて得られ
る式() で表わされる１―イソプロピルアミノ―２―ヒド
ロキシ―３―（２―アリルオキシフエノキシ）プ
ロパンおよびその酸付加塩〔以下化合物()と略
す〕はベーターアドレナリン作動神経遮断作用を
有することが知られており、狭心症および不整脈
等の治療薬として著明な化合物である。すなわち
本発明の目的は上記の価値ある薬理的性質を有す
る化合物()またはその類縁化合物を製造するた
めの有用な新規前駆化合物およびその製造方法を
提供するにある。
本発明の方法により提供される化合物()とハ
ロゲン化アリルとを縮合剤例えば性アルカリの存
在下に要すれば反応に不活性な溶媒中で反応させ
ることにより薬理的価値ある化合物()を容易に
得ることができる。この場合の縮合剤としては例
えばカ性カリおよびカ性ソーダが好適であり、溶
媒としては例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミドおよびテトラヒドロフラン等が用いら
れる。化合物()を製造するための反応条件は30
゜〜100℃のような温和な条件で短時間で進行し
好収率で化合物()を得ることができる。
本発明の化合物()例えばＲがメチル基または
水基原子の場合はカテコールモノー４―メチルフ
エニル（またはフエニル）スルホネートを出発原
料として、これとエピクロルヒドリンとをアルカ
リの存在下に例えば水中で反応させて３―〔２―
（４―メチルフエニル（またはフエニル）スルホ
ニルオキシ）―フエノキシ〕―１，２―エポキシ
プロパン〔以下化合物()と略す〕を得、ついで
この化合物とイソプロピルアミンとを反応させる
ことにより容易に製造し得る。
本発明の化合物()の合成経路を反応式に示す
と下記のとおりである。
（上記反応式中、Ｒは水素原子またはアルキル
基を、Ｘはハロゲン原子を示す） 上記反応式中、本発明の化合物()およびその
前駆化合物()は文献未記載であり、化合物()
は例えばＲがメガチル基の場合はカテコールとｐ
―トルエンスルホニルクロライドとを脱酸剤の存
在下に不活性溶媒中で低温（−10゜〜５℃）で反
応させて容易に得られる。この場合の脱酸剤とし
てはピリジンまたはトリエチルアミン等が好適で
ある。溶媒としてはアセトン、ジオキサンおよび
テトラドロフラン等が用いられる。化合物()は
化合物()とエピクロルヒドリンとを脱酸剤とし
て例えばカ性アルカリの存在下に水中または不活
性溶媒中で０℃〜室温で反応させることにより容
易に得られる。本発明の化合物()は、化合物
()とイソプロピルアミンとを反応させることに
より容易に得られる。この場合少量の水の存在は
反応を促進させる効果がある。イソプロピルアミ
ンを溶媒をかねて過剰に用いて反応させるか、要
すれば不活性な溶媒中例えばメタノール、エタノ
ール、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等の
で反応させることもできる。反応温度は０℃〜室
温で進行するが、必要ならば40℃程度に温めるこ
とでさらに促進される。反応混合物から本発明の
化合物()を単離するには、反応終了液から例え
ば過剰のイソプロピルアミンを留去回収し、残分
として粗製品を得、これを例えばベンゼンに溶解
し、希塩酸で抽出し、希塩酸抽出液を要すれば脱
色炭で処理したのち、希カ性ソーダ液で冷却しな
がら中和し、アルカリ性とし析出油分をベンゼン
で抽出しボウ硝で乾燥後、ベンゼンを留去して精
製品を得る。さらに必要ならば例えばｎ―ヘキサ
ンから再結晶することにより高純度品が得られ
る。本発明の化合物()は常法により必要ならば
塩付加塩とすることができる。例えば塩酸塩は水
溶液からリン片状の結晶として単離できる。また
これを冷時アルカリで中和することにより遊離塩
基として精製することができる。以下に実施例お
よび出発化合物の合成参考例を示し本発明を具体
的に説明する。
実施例 １ 水2.5ml、イソプロピルアミン25mlおよび１，
２―エポキシ―３―〔２―（４―メチルフエニル
スルホニルオキシ）―フエノキシ〕―プロパン５
ｇ（0.015モル）を混合し15〜20℃で１時間かき
まぜた。ついで室温で６時間、さらに40℃で２時
間かきまぜて反応を終了した。
減圧下に余剰のイソプロピルアミンを留去し、
残分として粗製の１―イソプロピルアミノ―２―
ヒドロキシ―３―〔２―（４―メチルフエニルス
ルホニルオキシ）―フエノキシ）―フエノキシ〕
―プロパンを得た。一夜放置すると結晶となつ
た。このものの融点は65〜75℃であつた。収量
5.8ｇ、収率97.9％。
粗製品をベンゼンに溶解し、希塩酸で抽出し、
希塩酸抽出溶液に脱色炭0.2ｇを加えてろ過し
た。ろ液を５〜10℃に冷却し、これに希カ性ソー
ダ液を加えて中和（アルカリ性）し析出した油分
をベンゼンで抽出し、ホウ硝で乾燥後、ベンゼン
を留去して精製品を得た。このものの融点は75〜
78℃であつた。さらにｎ―ヘキサンから再結晶し
たものの融点は81〜82℃であつた。
元素分析結果 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
Ｓ（％） 分析値 60.16 6.53 3.97 8.38 計算値 60.13 6.64 3.69 8.44 （C19H25NO5Sとして） 赤外線吸収スペクトル（臭化カリ錠剤法、cm-1） 2980，2940，2820，1600，1500，1460，1380，
1300，1290，1260，1200，1170，1120，1100，
1060，880，820，780，720，660。
実施例 ２ 水３ml、イソプロピルアミン30mlおよび１，２
―エポキシ―３―（２―フエニルスルホニルオキ
シフエノキシ）プロパン8.0ｇ（0.026モル）を混
合し15〜20℃で１時間かきまぜて溶解した。つい
で室温で３時間、さらに40℃で２時間かきまぜて
反応を終了した。以下実施例１に記載したと同じ
要領で反応液を処理し、１―イソプロピルアミノ
―２―ヒドロキシ―３―（２―フエニルスルホニ
ルオキシフエノキシ）―プロパンを得る。
収量9.0ｇ、収率94.7％。粘稠液体。
これを実施例１に記載したと同じ要領で、希塩
酸およびアルカリで処理し、さらにｎ―ヘキサン
から再結晶したものの融点は91゜〜92゜であつ
た。
元素分析結果 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
Ｓ（％） 分析値 59.10 6.44 3.75 8.70 計算値 59.16 6.34 3.83 8.77 （C18H23NO5Sとして） 赤外線吸収スペクトル（液膜法、cm-1） 2980〜2880，1610，1510，1460，1380，1300，
1270，1200，1170，1120，1100，1050，940，
880，820，780〜740，710.690。
実施例 ３ エチルアルコール50ml、１，２―エポキシ―３
―〔２―メチルフエニルスルホニルオキシ―フエ
ノキシ〕―プロパン25ｇ（0.078モル）、および水
２mlをかきまぜて溶解した。これにイソプロピル
アミン11.5ｇ（0.195モル）を15゜〜20℃で滴下
し、同温度で２時間、75゜〜78℃で５時間かきま
ぜた。ついで減圧下にエチルアルコールおよび過
剰のイソプロピルアミンを留去し、残分として粗
製の１―イソプロピルアミノ―２―ヒドロキシ―
３―〔２―（４―メチルフエニルスルホニルオキ
シ）―フエノキシ〕プロパンを得た。この粗製品
を濃塩酸10ｇと水100mlからなる希塩酸に溶解
し、不溶物をベンゼンで抽出して除き、塩酸可溶
部を活性炭で脱色処理したのち冷時に希カ性ソー
ダで中和（アルカリ性）し、析出した油分をベン
ゼンで抽出し、ボウ硝で乾燥後、ベンゼンを留去
して精製品19.6ｇを得た。収率69.5％。このもの
の融点は75゜〜81℃であつた。さらにｎ―ヘキサ
ンから再結晶したものの融点は81゜〜82℃であつ
た。
参考例 １ 水140ml、カ性ソーダ3.4ｇ（0.085モル）およ
びカテコールモノ−４―メチルフエニルスルホネ
ート20ｇ（0.075モル）を混合し10〜15℃でかき
まぜ大部分のカテコールモノ―４―メチルフエニ
ルスルホネートを溶解した。ついでこれにエピク
ロルヒドリン21ｇ（0.227モル）を10〜15℃で30
分間を要して滴下した。さらに10〜15℃で７時
間、ひきつづき室温で７時間かきまぜて反応を終
了した。ベンゼンを加えて油分を抽出し、ベンゼ
ン抽出液を水100mlで２回水洗分液し、無水ボウ
硝で乾燥したのちベンゼンを減圧下に留去し、残
分として粗製の１，２―エポキシ―３―〔２―
（４―メチルフエニルスルホニルオキシ）―フエ
ノキシ〕―プロパンを得た。収量22ｇ、収率90.7
％。これを減圧蒸留して精製品を得た。沸点’
230゜〜235℃／0.4mmHg abs・。これを放冷す
ると結晶となつたｎ―ヘキサンから再結晶したも
のの融点は77゜〜79℃であつた。
元素分析結果 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｓ（％） 分析値 59.32 4.90 9.86 計算値 59.98 5.03 10.00 （C16H16O5Sとして） 赤外線吸収スペクトル（臭化カリ錠剤法、cm-1） 3050，2920，1600，1500，1460，1370，1290，
1265，1200，1190，1170，1110，1100，1060，
1030，880，820，770，720，660。
参考例 ２ 水160ml、カ性ソーダ3.4ｇ（0.085モル）およ
びカテコールモノフエニルスルホネート18.8ｇ
（0.076モル）を混合し10〜15℃でかきまぜて溶解
した。ついでこれにエピクロルヒドリン21ｇ
（0.227モル）を10〜15℃で30分間を要して滴下し
た。ひきつづき10〜15℃で７時間、さらに室温で
７時間かきまぜて反応を終了した。以下参考例１
に記載したと同じ要領で反応液を処理し、粗製
１，２―エポキシ―３―（２―フエニルスルホニ
ルオキシフエノキシ）―プロパンを得た。収量
22.2ｇ、収率95.2％。このものを減圧蒸留して精
製品を得た。沸点209〜213℃／0.3mmHg abs.。
元素分析結果 Ｃ（％） Ｈ（％） Ｓ（％） 分析値 58.73 4.53 10.42 計算値 58.81 4.60 10.46 （C15H14O5Sとして） 赤外線吸収スプクトル（液膜法、cm-1） 3060，3000，2930，2880，1610，1590，1500，
1460，1380，1290，1260，1200，1165，1110，
1100，1030，920，880，820，765，740，700，
680。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式() 〔式()中、Ｒは水素原子またはアルキル基を
    示す〕 で表わされるイソプロピルアミン誘導体。 ２ 式() 〔式中()中、Ｒは水素原子またはアルキル基
    を示す〕 で表わされるエポキシプロパン誘導体とイソプロ
    ピルアミンとを反応させることを特徴とする式
    () 〔式中()中、Ｒは前記と同じ意味を示す〕で
    表わされるイソプロピルアミン誘導体の製造方
    法。
JP8748879A 1979-07-12 1979-07-12 Isopropylamine derivative and its preparation Granted JPS5612361A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8748879A JPS5612361A (en) 1979-07-12 1979-07-12 Isopropylamine derivative and its preparation

Applications Claiming Priority (1)

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JP8748879A JPS5612361A (en) 1979-07-12 1979-07-12 Isopropylamine derivative and its preparation

Publications (2)

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JPS5612361A JPS5612361A (en) 1981-02-06
JPS6126902B2 true JPS6126902B2 (ja) 1986-06-23

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Family Applications (1)

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JP8748879A Granted JPS5612361A (en) 1979-07-12 1979-07-12 Isopropylamine derivative and its preparation

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6095944A (ja) * 1983-10-31 1985-05-29 Ibiden Co Ltd プラグインパツケ−ジとその製造方法
JPS6095943A (ja) * 1983-10-31 1985-05-29 Ibiden Co Ltd プラグインパツケ−ジとその製造方法

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JPS5612361A (en) 1981-02-06

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