JPS61267523A - 安定な注射組成物およびそれらの製造方法 - Google Patents
安定な注射組成物およびそれらの製造方法Info
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- JPS61267523A JPS61267523A JP61049489A JP4948986A JPS61267523A JP S61267523 A JPS61267523 A JP S61267523A JP 61049489 A JP61049489 A JP 61049489A JP 4948986 A JP4948986 A JP 4948986A JP S61267523 A JPS61267523 A JP S61267523A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４′位置と５′位置との問が不飽和でありおよ
び５′位置がアミノアルキル基により置換されているピ
ラノース環を含む抗菌性アミノグリコシド、好ましくは
シソマイシン、ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマ
イシンおよびその非経腸投与的に許容されうる塩を含有
する、ｐＨおよび色が安定化されている水性非経腸投与
用医薬組成物およびこれらの組成物の製造方法に関する
。
び５′位置がアミノアルキル基により置換されているピ
ラノース環を含む抗菌性アミノグリコシド、好ましくは
シソマイシン、ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマ
イシンおよびその非経腸投与的に許容されうる塩を含有
する、ｐＨおよび色が安定化されている水性非経腸投与
用医薬組成物およびこれらの組成物の製造方法に関する
。
前記群に属する抗菌剤の溶液のｐＨおよび色の安定化に
関して成る問題が生じることは従来技術から知られてい
る。この問題を解消するために、組成物の初期１）Ｈを
５．０〜６．５に調整し、および必須ではないが、好ま
しくは酸化防止剤を加える方法が示唆された（ハンガリ
ー国特許出願Ｎｏ。
関して成る問題が生じることは従来技術から知られてい
る。この問題を解消するために、組成物の初期１）Ｈを
５．０〜６．５に調整し、および必須ではないが、好ま
しくは酸化防止剤を加える方法が示唆された（ハンガリ
ー国特許出願Ｎｏ。
５ｃｈＥ−６９９）。この特許明細書によれば、好適に
は６．２〜６．５のｐｌｌで安定な組成物が製造できる
。
は６．２〜６．５のｐｌｌで安定な組成物が製造できる
。
シソマイシン硫酸塩の電気化学的酸化を異なるｐＨ値で
試験して、電気化学的酸化のピーク電位はｐＨの増大に
従って成る限界まで減少することが見 ・い出された。
試験して、電気化学的酸化のピーク電位はｐＨの増大に
従って成る限界まで減少することが見 ・い出された。
第１図、第２図および第３図は活性成分としてシソマイ
シン硫酸塩を含有する例１に後記する組成物と同一の組
成を有する製剤の電気化学的酸化により得られた電位曲
線を示している。
シン硫酸塩を含有する例１に後記する組成物と同一の組
成を有する製剤の電気化学的酸化により得られた電位曲
線を示している。
これらの曲線はＥＩＨ値が高いほどピーク電位が低い方
にあることを示している。驚くべきことに、ピーク電位
はｐＨ値の増大に従って減低するにもかかわらず、高ｐ
Ｈ値（ｐＨ７，３）に調整されたシソマイシン組成物が
低いｐＨ値を有する組成物よりも安定であることが見い
出された。このことはまた前記にあげた抗生物質を含有
する組成物にもあてはまる。
にあることを示している。驚くべきことに、ピーク電位
はｐＨ値の増大に従って減低するにもかかわらず、高ｐ
Ｈ値（ｐＨ７，３）に調整されたシソマイシン組成物が
低いｐＨ値を有する組成物よりも安定であることが見い
出された。このことはまた前記にあげた抗生物質を含有
する組成物にもあてはまる。
従って、本発明により、従来開示されているｐＨ範囲よ
りも実質的に高いｐＨ範囲で前記に列挙されている抗生
物質から安定な医薬組成物が製造できる。
りも実質的に高いｐＨ範囲で前記に列挙されている抗生
物質から安定な医薬組成物が製造できる。
正常血液または血漿、すなわち生理学的血液および組織
のｐＨは７．３〜７．４の範囲内にあり、本発明に従い
これと同一のｐＨが適用される。すなわち、これらの抗
生物質を最適ｐＨ１すなわち生理学的血液のｐＨで臓器
に投与できる。従って、処置された臓器は有害な作用を
受けないのであり、これは医薬による処置の観点から最
適である。
のｐＨは７．３〜７．４の範囲内にあり、本発明に従い
これと同一のｐＨが適用される。すなわち、これらの抗
生物質を最適ｐＨ１すなわち生理学的血液のｐＨで臓器
に投与できる。従って、処置された臓器は有害な作用を
受けないのであり、これは医薬による処置の観点から最
適である。
本発明に従い、活性成分としてシソマイシン（ハンガリ
ー国特許Ｎｏ、０７９１４５明細書参照）またはその類
似あるいはｌｌ１ｉ訝導体のいづれかを含有する医薬組
成物が製造できる。
ー国特許Ｎｏ、０７９１４５明細書参照）またはその類
似あるいはｌｌ１ｉ訝導体のいづれかを含有する医薬組
成物が製造できる。
本発明によるＩ）Ｆｌおよび色が安定化されている水性
非経腸投与用医薬組成物は４′位置と５′位置との間が
不飽和でありおよび５′位置がアミノアルキル基により
置換されている抗菌性アミノグリコシドを含有し、これ
らの活性成分またはその塩を水に溶解し、溶液のｐＨを
７．３〜７．４に調整し、溶液に酸化防止剤を加え、殺
菌濾過した後に、溶液に窒素を泡立てて通し、次い、で
このようにして得られた溶液をアンプルに充填すること
により得られる医薬組成物である。
非経腸投与用医薬組成物は４′位置と５′位置との間が
不飽和でありおよび５′位置がアミノアルキル基により
置換されている抗菌性アミノグリコシドを含有し、これ
らの活性成分またはその塩を水に溶解し、溶液のｐＨを
７．３〜７．４に調整し、溶液に酸化防止剤を加え、殺
菌濾過した後に、溶液に窒素を泡立てて通し、次い、で
このようにして得られた溶液をアンプルに充填すること
により得られる医薬組成物である。
本発明による組成物は好ましくは抗菌性アミノグリコシ
ドとしてシソマイシン、ネチルマイシンまたは５−エピ
−シソマイシンあるいはその非経腸投与的に許容されう
る塩を含有し、注射用に特に適している。
ドとしてシソマイシン、ネチルマイシンまたは５−エピ
−シソマイシンあるいはその非経腸投与的に許容されう
る塩を含有し、注射用に特に適している。
本発明による前記定義のとおりのｐＨおよび色が安定化
されている水性非経腸投与用医薬組成物の製造方法は （イ） ４′位置と５′位置との同が不飽和でありおよ
び５′位置がアミノアルキル基により置換されている抗
菌性アミノグリコシドまたはその医薬的に許容されうる
塩を水に溶解し、（０） 溶液ノｐ）ｌを７．３〜７
．４に一調整し、（ハ） 溶液に酸化防止剤を加え、 （ニ） 殺菌濾過後に、溶液に窒素を泡立てて通し、次
いで （ホ） このようにして得られた溶液を窒素雰囲気下に
アンプルに充填する、 ことを特徴とする方法である。
されている水性非経腸投与用医薬組成物の製造方法は （イ） ４′位置と５′位置との同が不飽和でありおよ
び５′位置がアミノアルキル基により置換されている抗
菌性アミノグリコシドまたはその医薬的に許容されうる
塩を水に溶解し、（０） 溶液ノｐ）ｌを７．３〜７
．４に一調整し、（ハ） 溶液に酸化防止剤を加え、 （ニ） 殺菌濾過後に、溶液に窒素を泡立てて通し、次
いで （ホ） このようにして得られた溶液を窒素雰囲気下に
アンプルに充填する、 ことを特徴とする方法である。
好ましくは、抗菌性アミノグリコシドとして、シソマイ
シン、ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマイシンあ
るいはその非経腸投与的に許容されうる塩を使用する。
シン、ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマイシンあ
るいはその非経腸投与的に許容されうる塩を使用する。
酸化防止剤としては、亜リン酸塩または亜硫酸塩が好適
に使用できるが、中性であって、臓器に対して有害でな
いいづれかのその他の酸化防止系も使用できる。
に使用できるが、中性であって、臓器に対して有害でな
いいづれかのその他の酸化防止系も使用できる。
ｐＨは水酸化ナトリウムおよび（または）緩衝系の添加
により調整できる。緩衝剤および（または）水酸化ナト
リウム＋リン酸水素カリウム緩衝剤が好ましく使用でき
る。
により調整できる。緩衝剤および（または）水酸化ナト
リウム＋リン酸水素カリウム緩衝剤が好ましく使用でき
る。
本発明を次側によりさらに説明する。
例１
下記の溶液を使用して安定性の点について比較する比較
実験を行なった： ｐＨを調整することなく得られたシソマイシン硫酸塩溶
液（溶液１ａ）： ハンガリー国特許出願Ｎｏ、５ｃｈＥ−６９９に記載さ
れているｐＨ−６，２の溶液（このｐＨはこの特許出願
で最良であると証明されている） （溶液１ｂ）：およ
び 本発明に従い製造された溶液（溶液１ｃ）。
実験を行なった： ｐＨを調整することなく得られたシソマイシン硫酸塩溶
液（溶液１ａ）： ハンガリー国特許出願Ｎｏ、５ｃｈＥ−６９９に記載さ
れているｐＨ−６，２の溶液（このｐＨはこの特許出願
で最良であると証明されている） （溶液１ｂ）：およ
び 本発明に従い製造された溶液（溶液１ｃ）。
これらの組成物の組成およびそれらの製造方法は下記の
とおりである： 星１旦 （ａ９） シソマイシン（シソマイシン硫酸塩 の形） ５０．５メタ重
亜硫酸ナトリウム ３．０メチル パラベ
ン ０．８プロピル パラベン
０．１ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．６蒸留水
全量を１．０ｄにする量１盈ユ上 （η） シソマシン（シソマイシン硫酸塩 の形） ５０．０亜硫
酸ナトリウム ０．８メタ重亜硫酸
ナトリウム ２．４プロピル パラベン
０．１メチル パラベン
０．８ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．９蒸留水
全量を１．０ｄにする聞この溶液のｐＨは約５．２
であり、溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ
を６．２に調整した。
とおりである： 星１旦 （ａ９） シソマイシン（シソマイシン硫酸塩 の形） ５０．５メタ重
亜硫酸ナトリウム ３．０メチル パラベ
ン ０．８プロピル パラベン
０．１ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．６蒸留水
全量を１．０ｄにする量１盈ユ上 （η） シソマシン（シソマイシン硫酸塩 の形） ５０．０亜硫
酸ナトリウム ０．８メタ重亜硫酸
ナトリウム ２．４プロピル パラベン
０．１メチル パラベン
０．８ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．９蒸留水
全量を１．０ｄにする聞この溶液のｐＨは約５．２
であり、溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ
を６．２に調整した。
溶液１Ｃ
（＃Ｆ）
シソマイシン（シソマイシン硫酸塩
の形） ５０．０亜硫酸
ナトリウム ０．８メタ重亜硫酸ナ
トリウム ２．４プロピル パラベン
０．１メチル パラベン
０．８ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．９蒸留水
全量を１．０ｍにする１溶液のｐＨは約５．２であ
り、溶液に１Ｎ水酸化ナトリウムを加えて７．３５のｐ
Ｈに調整した。
ナトリウム ０．８メタ重亜硫酸ナ
トリウム ２．４プロピル パラベン
０．１メチル パラベン
０．８ジナトリウム エチレンジアミン テトラ酢酸塩 ０．１塩化ナト
リウム ３．９蒸留水
全量を１．０ｍにする１溶液のｐＨは約５．２であ
り、溶液に１Ｎ水酸化ナトリウムを加えて７．３５のｐ
Ｈに調整した。
前記の溶液を作り、窒素雰囲気下に充填した。
これらを下記のとおりにして試験した：多試料を温度調
節した室の中で４０．５０および６０℃で３０日間処理
する：その後でＯＨ１色および活性成分含有量を検査す
る。色はｐｈ、Ｈｇ。
節した室の中で４０．５０および６０℃で３０日間処理
する：その後でＯＨ１色および活性成分含有量を検査す
る。色はｐｈ、Ｈｇ。
ＶＭ、による色測定法により比較し、活性成分含有量は
生物学的活性を測定することにより微生物学的に決定し
た。これらの結果を次表にまとめて示す。
生物学的活性を測定することにより微生物学的に決定し
た。これらの結果を次表にまとめて示す。
溶液１ａは熱処理に対して耐性でないことが判る。溶液
１ｂの活性成分含有量は熱処理後も充分であるが、その
色は４０℃で熱処理後に強度に暗色化し、そのｐＨは有
意に減少する。本発明による溶液１Ｃの場合に、色およ
び活性成分含有量は両方ともに６０℃で熱処理後にさえ
も安定であり、ｐＨは未変化のままである。
１ｂの活性成分含有量は熱処理後も充分であるが、その
色は４０℃で熱処理後に強度に暗色化し、そのｐＨは有
意に減少する。本発明による溶液１Ｃの場合に、色およ
び活性成分含有量は両方ともに６０℃で熱処理後にさえ
も安定であり、ｐＨは未変化のままである。
例２
下記の組成を有する組成物を製造する：（ｑ）
シソマイシン塩基（硫酸塩の形） １０．Ｏｐ−オ
キシ安患香酸ブＯビルエステル ０．２（Ｐｔ１．ＨＱ
、Ｖｌ、） ｐ−オキシ安息香酸メチルエステル １．３（Ｐｈ、
ＨＯ，Ｖｌ、） ジナトリウム エチレンジアミン ０．１テトラ酢
ｌＩｌ塩 （ＢＰ、７３） 亜硫酸ナトリウム（ＢＰ、８０） １．５ピロ亜
硫酸ナトリウム ２．５（Ｐｈ、Ｈａ、
Ｖｌ、） 塩化ｔトＩＪつＡ（Ｐｈ、ｌ−１，Ｖｌ、）４．９注射
に適する蒸留水（Ｐｈ、ＨＱ、Ｖｌ、）全量を１．０ｄ
にする量 この溶液のｐＨは５．９５である。溶液のｐＨを２−ア
ミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
ル緩衝剤の添加により７．４に調整する。溶液に窒素ガ
スを泡立てて通してＷＩｗ！ｔを生成し、このようにし
て得られた溶液を無菌条件下に細菌フィルター上で濾過
し、窒素雰囲気下にアンプルに充填する。
キシ安患香酸ブＯビルエステル ０．２（Ｐｔ１．ＨＱ
、Ｖｌ、） ｐ−オキシ安息香酸メチルエステル １．３（Ｐｈ、
ＨＯ，Ｖｌ、） ジナトリウム エチレンジアミン ０．１テトラ酢
ｌＩｌ塩 （ＢＰ、７３） 亜硫酸ナトリウム（ＢＰ、８０） １．５ピロ亜
硫酸ナトリウム ２．５（Ｐｈ、Ｈａ、
Ｖｌ、） 塩化ｔトＩＪつＡ（Ｐｈ、ｌ−１，Ｖｌ、）４．９注射
に適する蒸留水（Ｐｈ、ＨＱ、Ｖｌ、）全量を１．０ｄ
にする量 この溶液のｐＨは５．９５である。溶液のｐＨを２−ア
ミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
ル緩衝剤の添加により７．４に調整する。溶液に窒素ガ
スを泡立てて通してＷＩｗ！ｔを生成し、このようにし
て得られた溶液を無菌条件下に細菌フィルター上で濾過
し、窒素雰囲気下にアンプルに充填する。
この溶液の色、９１１および活性成分安定性は例１Ｃの
ものと均等である。
ものと均等である。
例３
下記の組成物を有する組成物を製造する＝（ａｙ）
ネチルマイシン塩基（硫酸塩の形’） ５０．Ｏｐ−
オキシ安息香酸プロピルエステル ０．１（Ｐｈ、ＨＱ
、Ｖｌ、） ｐ−オキシ安息香酸メチルエステル ０．８（Ｐｈ、
ＨＱ、Ｖｌ、） ジナトリウム エチレンジアミン ０．１テトラ酢
酸塩 （ＢＧ。７３） ピロ亜硫酸ナトリウム ３．０（Ｐｈ、
１−ＩＱ、Ｖｌ、） 亜硫酸ナトリウム（ＰＢ、８０） ４．０塩化ナ
トＩＪウム（ＰＨ，ＨＯ，Ｖｌ、） ２．０注射に適
する蒸留水 金量を１．０ｍにする畿この溶液の元のｐ
Ｈは６．２である。水酸化ナトリウム＋水素硫酸カリウ
ム緩衝系の添加により７．３に調整する。例２に従い組
成物を作り、アンプルに充填する。
オキシ安息香酸プロピルエステル ０．１（Ｐｈ、ＨＱ
、Ｖｌ、） ｐ−オキシ安息香酸メチルエステル ０．８（Ｐｈ、
ＨＱ、Ｖｌ、） ジナトリウム エチレンジアミン ０．１テトラ酢
酸塩 （ＢＧ。７３） ピロ亜硫酸ナトリウム ３．０（Ｐｈ、
１−ＩＱ、Ｖｌ、） 亜硫酸ナトリウム（ＰＢ、８０） ４．０塩化ナ
トＩＪウム（ＰＨ，ＨＯ，Ｖｌ、） ２．０注射に適
する蒸留水 金量を１．０ｍにする畿この溶液の元のｐ
Ｈは６．２である。水酸化ナトリウム＋水素硫酸カリウ
ム緩衝系の添加により７．３に調整する。例２に従い組
成物を作り、アンプルに充填する。
この溶液の色、ｐｌ＋および活性成分安定性を３０日間
、４０℃、５０℃および６０℃で試験し、満足なもので
あることが見い出された。
、４０℃、５０℃および６０℃で試験し、満足なもので
あることが見い出された。
第１図はｐＨ４のブリットン ロビンソン緩衝液を使用
して製造されたシソマイシン硫酸塩溶液のポルタモグラ
ムであり：第２図はｐＨ６，２のブリットン ロビンソ
ン緩衝液を使用して製造されたシソマイシン硫酸塩のポ
ルタモグラムであり；そして第３図はｐＨ７，３のプリ
ットン ロピンソン緩衝液を使用して製造されたシソマ
イシン硫酸塩のポルタモグラムである。
して製造されたシソマイシン硫酸塩溶液のポルタモグラ
ムであり：第２図はｐＨ６，２のブリットン ロビンソ
ン緩衝液を使用して製造されたシソマイシン硫酸塩のポ
ルタモグラムであり；そして第３図はｐＨ７，３のプリ
ットン ロピンソン緩衝液を使用して製造されたシソマ
イシン硫酸塩のポルタモグラムである。
Claims (8)
- （１）４′位置と５′位置との間が不飽和でありおよび
５′位置がアミノアルキル基により置換されているピラ
ノース環を含む抗菌性アミノグリコシドを含有するｐＨ
および色が安定化されている水性非経腸投与用医薬組成
物であつて、当該活性成分またはその塩を水に溶解し、
溶液のｐＨを７．３〜７．４に調整し、溶液に酸化防止
剤を加え、殺菌濾過の後に溶液に窒素を泡立てて通し、
次いでこのようにして得られた溶液を窒素雰囲気下にア
ンプルに充填することにより得られる前記水性非経腸投
与用医薬組成物。 - （２）抗菌性アミノグリコシドとして、シソマイシン、
ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマイシンあるいは
その非経腸投与的に許容されうる塩を使用して得られる
特許請求の範囲第１項の医薬組成物。 - （３）酸化防止剤として、亜リン酸ナトリウムまたは亜
硫酸ナトリウムを使用して得られる特許請求の範囲第１
項又は第２項の医薬組成物。 - （４）溶液のｐＨを２−アミノ−２−ヒドロキシメチル
−１，３−プロパンジオールを含む緩衝系により調整し
て得られる特許請求の範囲第１項〜第３項のいづれか一
項の医薬組成物。 - （５）特許請求の範囲第１項〜第４項のいづれか一項に
記載のｐＨおよび色が安定化されている水性非経腸投与
用医薬組成物の製造方法であつて、（イ）４′位置と５
′位置との間が不飽和でありおよび５′位置がアミノア
ルキル基により置換されているピラノース環を含む抗菌
性アミノグリコシドまたはその医薬的に許容されうる塩
を水に溶解し、（ロ）溶液のｐＨを７．３〜７．４に調
整し、（ハ）溶液に酸化防止剤を加え、（ニ）殺菌濾過
後に、溶液に窒素を泡立てて通し、次いで（ホ）このよ
うにして得られた溶液を窒素雰囲気下にアンプルに充填
する、ことを特徴とする方法。 - （６）抗菌性アミノグリコシドとして、シソマイシン、
ネチルマイシンまたは５−エピ−シソマイシンあるいは
その非経腸投与的に許容されうる塩を使用する特許請求
の範囲第５項の方法。 - （７）酸化防止剤として、亜リン酸ナトリウムまたは亜
硫酸ナトリウムを使用する特許請求の範囲第５項または
第６項の方法。 - （８）溶液のｐＨを２−アミノ−２−ヒドロキシメチル
−１，３−プロパンジオールを含む緩衝系により調整す
る特許請求の範囲第５項〜第７項のいづれか一項の方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251-859/85 | 1985-03-07 | ||
| HU85859A HU197514B (en) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Process for production of injection sulution containing acid-additional salts od sysomicin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61267523A true JPS61267523A (ja) | 1986-11-27 |
| JPH0572365B2 JPH0572365B2 (ja) | 1993-10-12 |
Family
ID=10951729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61049489A Granted JPS61267523A (ja) | 1985-03-07 | 1986-03-06 | 安定な注射組成物およびそれらの製造方法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0195114B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61267523A (ja) |
| CN (1) | CN1010551B (ja) |
| AU (1) | AU587014B2 (ja) |
| BE (1) | BE904289A (ja) |
| CA (1) | CA1267091A (ja) |
| DD (1) | DD243208A5 (ja) |
| DE (1) | DE3577657D1 (ja) |
| DK (1) | DK165669C (ja) |
| ES (1) | ES8704078A1 (ja) |
| GB (1) | GB2171907B (ja) |
| GR (1) | GR851869B (ja) |
| HU (1) | HU197514B (ja) |
| IL (1) | IL77958A0 (ja) |
| IT (1) | IT1203543B (ja) |
| LU (1) | LU86343A1 (ja) |
| NL (1) | NL8600480A (ja) |
| PT (1) | PT82144B (ja) |
| SE (1) | SE466384B (ja) |
| SU (1) | SU1440328A3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115671044A (zh) * | 2022-11-29 | 2023-02-03 | 江苏四环生物制药有限公司 | 一种硫酸奈替米星注射液及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54100346A (en) * | 1978-01-16 | 1979-08-08 | Scherico Ltd | Ph and color stabilized aqueous antibiotic composition for nonnoral medication |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3962429A (en) * | 1973-08-01 | 1976-06-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for reducing side effects of aminoglycoside antibiotics and composition therefor |
| DE2726208A1 (de) * | 1977-06-10 | 1978-12-21 | Bayer Ag | 1-n-formylsisomicin, verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als arzneimittel |
| US4327087A (en) * | 1978-01-16 | 1982-04-27 | Schering Corporation | Stabilized Netilmicin formulations |
-
1985
- 1985-03-07 HU HU85859A patent/HU197514B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-07-29 GR GR851869A patent/GR851869B/el unknown
- 1985-07-31 DE DE8585109621T patent/DE3577657D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-31 EP EP85109621A patent/EP0195114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-09 CN CN85106763A patent/CN1010551B/zh not_active Expired
-
1986
- 1986-02-20 AU AU53845/86A patent/AU587014B2/en not_active Ceased
- 1986-02-21 DD DD86287250A patent/DD243208A5/de unknown
- 1986-02-21 IL IL77958A patent/IL77958A0/xx not_active IP Right Cessation
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- 1986-02-26 NL NL8600480A patent/NL8600480A/nl not_active Application Discontinuation
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- 1986-03-05 PT PT82144A patent/PT82144B/pt unknown
- 1986-03-06 DK DK101786A patent/DK165669C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 CA CA000503435A patent/CA1267091A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-06 LU LU86343A patent/LU86343A1/de unknown
- 1986-03-06 SE SE8601050A patent/SE466384B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 JP JP61049489A patent/JPS61267523A/ja active Granted
- 1986-03-06 ES ES552709A patent/ES8704078A1/es not_active Expired
- 1986-03-07 GB GB8605629A patent/GB2171907B/en not_active Expired
- 1986-03-07 SU SU864027095A patent/SU1440328A3/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54100346A (en) * | 1978-01-16 | 1979-08-08 | Scherico Ltd | Ph and color stabilized aqueous antibiotic composition for nonnoral medication |
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| CN1010551B (zh) | 1990-11-28 |
| JPH0572365B2 (ja) | 1993-10-12 |
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| HUT40758A (en) | 1987-02-27 |
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| DK101786D0 (da) | 1986-03-06 |
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| GR851869B (ja) | 1985-12-02 |
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| PT82144A (en) | 1986-04-01 |
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| GB2171907A (en) | 1986-09-10 |
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