JPS61218582A - ベンゾフラン誘導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は文献未記載の新規な２−ヒドロキシ−３−（４
−フェニルビベラジニフレ）プロポキシベンゾフラン誘
導体、その製法およびそれを有効成分とする降圧剤に関
する。

［従来技術］ ベンゾフラン環を有する循環器用医薬の開発はすでに種
々行なわれている。しかしながら、β遮断作用のみなら
ずα遮断作用、Ｃａ拮抗作用など複数の薬理作用を有し
、かつ副作用の低減された降圧剤は未だかつてえられて
いない。

［発明の目的］ 本発明者らは交感神経系受容体レベルでの拮抗薬に注目
し、鋭意研究を重ねた結果、強力なα−アドレナリン遮
断作用およびＣａ拮抗作用を有し、かつ副作用のより低
減された新規化合物である２−ヒドロキシ−３−（４−
フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体
を見出し、本発明を完成した。

［発明の構成］ すなわち、本発明は一般式（■）： Ｈ （式中、Ｘはアセチル基または低級アルコキシカルボニ
ル基であり、Ｒは低級アルコキシ基ま。

たは低級アルキル基であって、Ｒはピペラジニル基に対
して〇一位（オルト位、以下同様）、ト位（メタ位、以
下同様）またはｐ一位（パラ位、以下同様）の任意の位
置に置換し、 Ｈ 基はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位の任
意の位置に置換している）で示される２−ヒドロキシー
３−（４−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフ
ラン誘導体またはその塩、その製法およびそれを有効成
分とする降圧剤を提供する。

［発明の実施態様］ 本発明において、上記“低級゛の語は炭素数１ないし３
の直鎖状または分枝鎖状の炭素鎖を意味する。したがっ
てＲが低級アルキル基であるばあい、Ｒはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロビル基またはイソプロピル基であり、
とくに好ましくはメチル基である。またＲが低級アルコ
キシ基であるばあい、Ｒはメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基またはイソプロポキシ基であり、とくに
好ましくはメトキシ基である。

またＲはピペラジニル基に対して〇一位、ｍ一位および
ｐ一位のいずれの位置に置換していてもよいが、とくに
〇一位に置換しているものが好ましい。

ベンゾフラン環に結合している置換基 Ｈ ラン環の４位、５位、６位および７位のいずれの位置に
置換していてもよいが、とくに５位または７位に置換し
ているものが好ましい。

置換基Ｘとしては、アセチル基および低級アルコキシカ
ルボニル基などがあげられる。

一般式ｍで示される本発明の２−ヒドロキシ−３−（４
−フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導
体の塩は医薬として許容しうる鉱酸または有機酸の塩で
あり、たとえば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュ
ウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩などがあげられ
る。

さらに本発明の２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルピ
ペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体は１個の不
斉炭素原子を有するので、本発明の化合物は各光学活性
体および各光学活性体の混合物のすべてを包含する。

本発明の化合物（１）はつぎに示す第１および第２の方
法によって製造される。

（第１方法） Ｈ （式中、ＸおよびＲは前記と同じ） 本法は、２，３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導
体（ＨｌにＮ−フェニルピペラジン誘導体圓またはその
塩を付加させることを特徴とする目的化合物（１）の製
法である。

前記反応は通常有機溶媒中で化合物［Ｉ）に対し、等モ
ル量ないし１．５倍モル量の化合物ｌを作用させること
により行なわれる。前記反応において化合物ｌを酸付加
塩の形で使用するばあいは、等モル量ないし１．５倍モ
ル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミン
、トリエチルアミンなどと反応系に加える。用いる有機
溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、２−
ブＯパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド
などがあげられる。

反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常室温
〜１００℃程度の温度で１５分〜１０時間程度反応させ
ればよい。

目的化合物（Ｉ）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。

前記第１方法の反応において出発原料として用いられる
２、３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体（［１
はＸが低級アルコキシカルボニル基であるばあいには、
文献未記載の新規化合物である（×がアセチル基のばあ
い：特公昭第５０−２００６３号明細書を参照）。

新規な２．３−エポキシプロポキシベンゾフラン誘導体
（Ｉｆ）は一般式〇ＸＩ： Ｈ １（式中、×１はアセチル基または低級アルコキシカル
ボニル基である）で示されるヒドロキシベンゾフラン誘
導体（３）とエピクロルヒドリンとを要すれば適宜の触
媒（たとえば塩酸ピペリジン、ピペリジン、三弗化棚素
なと）の存在下に加熱環流することによりえられる。

（第２方法） Ｈ （Ｉ） （式中、ＸおよびＲは前記と同じ） 本法は、３−クロロ　−２−ヒドロキシ−プロポキシベ
ンゾフラン誘導体Ｎとトフェニルピベラジン誘導体ｌま
たはその塩とを縮合させることを特徴とする目的化合物
（Ｉｌの製法である。

前記反応は通常有機溶媒中で化合物Ｎに対し、等モル量
ないし　１．５倍モルｍの化合物圓を作用させることに
より行なわれる。前記反応において化合物（２）を酸付
加塩の形で使用するばあいは、等モル量ないし１．５倍
モル量の塩基、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどを反応系に加える。反応手段
そのものについては、たとえば封管中で任意の有機溶媒
を用いて化合物■と化合物ｌを加熱反応させるか、また
は任意の有機溶媒を用いて加熱環流するなどの反応手段
が採用される。用いる有機溶媒としては、たとえばエタ
ノール、プロパツール、２−プロパツール、ブタノール
、２−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムア
ミドなどが用いられる。

また反応温度および反応時間はとくに制限されず、通常
５０〜１５０℃程度の温度で３０分〜１５時間程度反応
させればよい。

前記反応において、目的化合物（Ｉ）は塩酸塩の形で生
成する。この塩はそのまま単離してもよく、あるいは水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどで処理して遊離塩
基の形で単離してもよい。

目的化合物（１）の単離、精製は通常の処理手段、たと
えば溶媒による抽出、クロマトグラフィーによる分離、
結晶化などによって行なえばよい。

前記反応において出発原料として用いられる３−クロ０
−２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾフラン誘導体欄は
Ｘが低級アルコキシカルボニル基であるばあいには、文
献未記載の新規化合物である（×がアセチル基のばあい
：特公昭第５０−２００６２号明細書を参照）。

新規な３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロポキシベンゾ
フラン誘導体■は、前記第１方法でえられた２、３−エ
ポキシプロポキシベンゾフラン誘導体［１１のクロロホ
ルム溶液を濃塩酸と室温で３０分〜１時間振とうするこ
とによりえられる。

［発明の効果］ 本発明の化合物（Ｉ）はすぐれたα遮断作用（試験例（
１）を参照）およびＣａ拮抗作用（試験例（２）を参照
）を有しており、哺乳動物において心拍数の増加を伴な
わない、すなわち降圧時に頻脈を生じにくいすぐれた抗
高血圧活性（試験例（３）を参照）を発現せしめる。し
たがって、本発明の化合物（Ｉ）は副作用の少ないすぐ
れた血圧降下剤として使用できる。

さらに本発明の化合物（Ｉ）は狭心症の治療剤、末梢循
環改善剤、脳循環改善剤としても有効である。

［発明の産業上の利用可能性］ 本発明の化合物（１）を臨床に用いる際は、遊離塩基と
してまたは前記の医薬として許容しつる酸との付加塩と
して、通常静注または経口投与される。投与量は成人に
対して静注のばあいには０．１〜５０１１ｇ／１回を１
日数回に分けて、経口のばあいには１０〜２００ｍＭ　
１回を１日１〜３回に分けて行なうのが適当である。

つぎに本発明を実施例および試験例をあげて説明するが
、本発明はもとよりこれらのみに限定されるものではな
い。

実施例中の生成物の物理化学的性質を示す記号のうちｍ
ｐは融点、Ａｎａ　Ｉは元素分析値、ＩＲは赤外線吸収
スペクトル、ＮＨＲは核磁気共鳴スペクトル、８８は質
量スペクトルをそれぞれ意味する。

結晶型の後に記す溶媒は再結晶溶媒を示す。

（実施例１ａ） ［第１方法による２−アセチル−５〜（２−ヒドロキシ
−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］ベ
ンゾフランおよびその塩の製造］２−アセチル−５−（
２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン１．２ｇを
ジオキサン５Ｉ１１に溶解し、ついで１−（２−メチル
フェニル）ピペラジン塩酸塩１．１ｇを加え、１．５時
間加熱還流した。反発後減圧下に溶媒を留去し、えられ
た濃縮残渣を酢酸エチルにより結晶化させた。

収量：　　１．３９　（６０％） 鵬ｐ：　　１２５〜１２６’ｐ　（淡黄色結晶性粉末）
Ａｎａｌ　：　Ｃ２４Ｈ２８Ｎ　２０４として実施値（
財）：　Ｃ７０，３３、Ｈ６，９９、Ｎ　６．５９計算
値図：　Ｃ７０，５Ｂ　、Ｈ６，９１、Ｎ　６．８６Ｎ
ＯＲ６（ＣＤ（Ｊ３）　：　　２．１５（３Ｎ、　Ｓ）
、２，４２（３Ｈ，ｓ）、　２．４９〜２，８５ （１０Ｈ，ｍ）、　３．７３〜４．００（３Ｈ，ｍ）、
　６．４５　〜７，０６（８Ｈ、Ｍｌ） ８３　ｌ／ｅ：　　４０８（Ｍ”　　）　　、　２６８
、２１９、１８９、かくしてえられた遊離塩基１３１ｇ
をエタノール１０ｄに加熱溶解し、熱時等量の濃塩酸を
加えた。ついで減圧下に溶媒を留去し、えられた残渣を
エタノールとエーテルより結晶化させた。

収量：　　１．１ｇ（８３％） ｉｐ：　　２０７〜２１０℃（淡黄色結晶性粉末）ＩＲ
ν”ｒｔｓ−’　：　３２０Ｇ　〜３６００．２２００
〜２８０Ｇ、ａｘ Ｈ３ｌ／ｅ：　　４０８（Ｍ”　）、１８９．１７６（
実施例１ｂ） ［第２方法による２−７セチルー５−（２−ヒドロキシ
−３−［４−（２−メチルフェニル）ごベラジニル］プ
ロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造］ ２−アセチル−５−（３−クロロ　−２−ヒドロキシプ
ロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇと１−（２−メチルフ
ェニル）ピペラジン１．１ｇをジオキサン１０＃ｔｉ！
に溶解し、６時間加熱還流した。反応後、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて目的物を遊離塩基としたのち、
クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムにて乾燥し
、減圧下に溶媒を留去してえられた残渣を酢酸エチルに
より結晶化させた。

収量：　　１．５ｇ（７３％） 物理化学的性質は実施例１ａと同じであった。

（実施例２ａ） ［第１方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製
造］ ５−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１．３ｇと１−（２−メトキシフ
ェニル）ピペラジン１．０ｇを用いたほかは実施例１ａ
と同様にして反応を行なった。えられた濃縮残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチ
レン）により精製した。

収量：　　１，９ｇ（８８％） 無色油状物 Ａｎａｌ　：　Ｃ２５Ｈ３ＯＮ　２０４として実施値（
財）：Ｃ７０，８１、Ｈ７，２３、Ｎ　６．３５計算値
図：　Ｃ７１，０６、Ｈ７，１６、Ｈ６，６３ＩＲシ″
”ｔａｘ−’　：　３４５０．１１２０ｍ＆Ｘ ＮＨＲδ（ＣＤＣｌ　３　）　：　　１．３４（３）１
、ｔ　、Ｊ＝７Ｈ２）、２．３０〜３．０５（１０８１
ｍ）、 ３．６１（３Ｎ、　Ｓ）、３，６８〜４．００（３Ｎ　
、　ｎ＋）、４．１４（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、６．
３０〜７．０５　（８Ｈ。

ｍ） Ｈ８ｌ／ｅ：　　４５４（Ｍ”　）、２０５．１９０か
くしてえられた遊離塩基２．４ｇをエタノール２０Ｉｄ
に溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。

ついで減圧下にエタノールを留去し、えられた残渣をエ
タノールと少量のエーテルから結晶化させた。

収量：２ｇ（７８％） １１）：　　１９７〜２０１℃（無色結晶性粉末）ＩＲ
Ｌ／　ＫＢｒａｓ−’　：　３１５０〜３６００．１７
２５ｎａｘ ８３　ｍ／ｅ：　　４５４　（Ｍ中　）　　、４０９　
　、２０５、１９０（実施例２ｂ） ［第２方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジニル］プロポキシ）ベンゾフランの製造］ ２−エトキシカルボニル−５−（３−クロロ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）ベンゾフラン１．３ｇと１−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン１．１ｇを用いたほかは
実施例１ｂと同様にして反応を行なった。

収量：　　１．５ｇ（７３％） 物理化学的性質は実施例２ａと同じであった。

（実施例３ａ） ［第１方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラ
ジニル］プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造
〕 ５−（２，３−エボキシブロボキシ］−２−エトキシカ
ルボニルベンゾフラン１゜３ｇをエタノール３ｍｌ中に
加え、ついで１−（２−メチルフェニル）ピペラジン塩
酸塩１．１ｇ、トリエチルアミン０．５６ｇおよびエタ
ノール２ｄの懸濁混合物を加え、１．５時間加熱還流し
た。反応液を濃縮し、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｌ出溶媒：塩化メチレン）により精製した
。

収量：　　１．５ｙ　（６５％） 無色油状物 Ａｎａｌ　：　Ｃ２５Ｈ３ＯＮ　２０３として実施値（
ロ）：　Ｃ７３，６２、Ｈ７，６３、〜６．７７計算値
■：　Ｃ７３，８６、Ｈ７，４４、Ｎ　６．８９ＩＲｖ
　”＆ｔ２−１　：　３４５０．１７２０ａｘ ＮＨＲδ（ＣＤＣｌ２　）　：　　１．３４（３Ｈ，ｔ
　、　Ｊ＝７Ｈ２）、２．１６　（３Ｈ、Ｓ）、２．４
０〜 ２．８５（１０Ｈ、ｍ）、３．７３〜 ３．９０（３Ｈ，ｍ）、４．１３（２Ｈ，Ｑ　。

Ｊ−７Ｈ２）、　６．４５　〜７．１０（８Ｈ，ｇ＋）
８３　　ｉ／ｅ：　　４３８（Ｍ”　　）　　、　２０
５、１９０かくしてえられた遊離塩基２．２ｇをエタノ
ール２０ｄに溶解し、熱時等量の濃塩酸を加えた。

ついで減圧下にエタノールを留去し、えられた残渣をエ
タノールと少量のエーテルから結晶化させた。

収量：　　１．７ｇ（７１％） 謹ｐ：　　１７２〜１７５℃、（無色結晶性粉末）ＩＲ
シシａｓ−’　：　３１５０〜３６００．１１２５Ｈ５
ｍ／ｅ：　　　４３８（Ｍ”　　）　　、　　３９３、
　２０５、　１９０（実施例３ｂ） ［第２方法による２−エトキシカルボニル−５−（２−
ヒドロキシ−３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラ
ジニル１プロポキシ）ベンゾフランおよびその塩の製造
］ ２−エトキシカルボニル−５−（３−クロＯ−２−ヒド
ロキシプロポキシベンゾフラン１．３ｇと１−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン１．１ｇを用いたほかは実
施例１ｂと同様にして反応を行なった。

収量：　　ｉ、５９−Ｐ７３曾） 物理化学的性質は実施例３ａと同じであった。

（実施例４） 下記の処方にしたがって１錠１００ｍ９の錠剤を調整し
た。

成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　η２−ア
セチルー５−（２−ヒドロキシ −３−（４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブ
Ｏボキシ）ベン ゾフラン塩酸塩　　　　　　　　　　１０ラクトース　
　　　　　　　　　　　２５コーンスターチ　　　　　
　　　　　４５結晶セルロース　　　　　　　　　　１
５メチルセルロース　　　　　　　　　　３ステアリン
酸カルシウム　　　　　　２（実施例５） 下記の処方にしたがって１　ｏｏＩＲｇの混合成分を５
号カプセルに充填してカプセル剤を調製した。

成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　■２−
アセチルー５−（２−ヒドロキシ −３−［４−（２−メチルフェニル）とベラジニル］プ
ロポキシ）ベン ゾフラン　　　　　　　　　　　　　１０ラクトース　
　　　　　　　　　　　４５コーンスターチ　　　　　
　　　　　３５結晶セルロース　　　　　　　　　　　
８ステアリン酸カルシウム　　　　　　　２（実施例６
） 下記の処方にしたがって各成分を混合し、スラッグマシ
ンによりコアを作ってから粉砕整粒した。つづいてＴｃ
−５Ｒ（フィルムコーティング剤）でマスキングして２
０ないし４０メツシユにそろえて５００ｑの顆粒剤を調
製した。

成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　η２−ア
セチルー５−（２−ヒドロキシ −３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プ
ロポキシ）ベン ゾフラン塩酸塩　　　　　　　　　　１０ラクトース　
　　　　　　　　　　　３５５リン酸水素カルシウム　
　　　　　　８０結晶セルロース　　　　　　　　　　
４０ステアリン酸カルシウム　　　　　　５Ｔｃ−５８
１０ （実施例７） 下記の処方にしたがって顆粒剤のばあいとまったく同様
に操作し、整粒時にスクリーンを変え５０ないし１０Ｇ
メツシユにそろえて５００ｑの細粒剤を調製した。

成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　η２−ア
セチルー５−（２−ヒドロキシ −３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プ
ロポキシ）ベン ゾフラン塩酸塩　　　　　　　　　　１０ラクトース　
　　　　　　　　　　　３６５リン酸水素カルシウム　
　　　　　　８０結晶セルロース　　　　　　　　　　
３０ステアリン酸カルシウム　　　　　　　５Ｔｃ−５
８１０ （実施例８） ２−アセチル−５−（２−ヒドロキシ−３−［４−（２
−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ）ベンゾ
フラン塩酸塩１ｑを生理食塩水１ｍに溶解し、ｐＨ７，
０に調製して注射剤を調製した。

（試験例１） ［α−アドレナリン遮断作用］ ウィスター系雄性ラット６適齢より摘出した輸精管標本
を用い、マグヌス法によりノルアドレナリンによる収縮
反応を用量反応曲線として求め、各被験化合物による拮
抗作用を１ｌＡｚ値（アゴニストの用量反応曲線を２倍
だけ高濃度側に平行移動させるのに必要な拮抗薬の用量
の負の対数）で表わした。比較のためにα−アドレナリ
ン遮断剤として通常用いられているフェントルアミン（
ｐｈｅｎｔｏ＋ａｍ＋ｎｅ）、ａ−β−アドレナリン遮
断剤として通常用いられているラベタロール（Ｌａｂｅ
ｔａｌｏｌ）についても同様な実験を行なった。結果を
第１表に示す。

（試験例２） ［カルシウム拮抗作用］ バートリー（Ｈａｒｔｌｙ）系雄系モルモット（４００
〜６００ｇ）の胸部大動脈から摘出されたら線状の血管
標本を用い、マグヌス法によりカルシウムによる収縮反
応を用量反応曲線として求め、各被験化合物による拮抗
作用をＩ）Ａ２値で表わした。比較のためにカルシウム
拮抗剤として通常用いられているジルチアゼム（Ｄｉｌ
ｔｉａｚｅｌ）についても同様な実験を行なった。結果
を第１表に示す。

［以下余白］ （試験例３） ［高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）における降圧作用と
心拍数に対する作用］ 収縮期血圧が１７０履ＨＱ以上のＳＨＲを用いて実験を
行なった。血圧は無麻酔下で理研開発■製の尾動脈血圧
、心拍数記録装置（ＰＳ−８０２）を用いて測定し、同
時に心拍数も測定した。

被験化合物は５重量％アラビアゴム水溶液に溶解または
懸濁し、−夜絶食したＳＨＨに一回経口投与した。血圧
と心拍数は投与前、投与後１時間、３時間、５時間およ
び７時間に測定し、投与前値と比較して最大変化値を求
めた。

比較のため前述したラベタロール、ジルチアゼムについ
ても同様な実験を行なった。

なお、被験化合物の投与量に関しては、１００ｑ／Ｋｇ
および１０■／に９を投与して試験を行なった。結果を
第２表に示す。

（試験例４〉 ［急性毒性試験（ＬＤ５０値）］ ６６週のｄｄｙ系雄性マウスを用いて実験を行なった。

被験化合物は５重量％アラビアゴム水溶液に懸濁し、胃
ゾンデを用いて経口的に一回強制投与した。投与開始時
より６時間までの閣は連続して観察を行ない、その後は
２４時間ごとに７日間観察を行ない、７日までの累積死
亡数を求めた。

ＬＤ値はリッチフィールドーウィルコクスン（Ｌｉｔｃ
Ｍｉｅｌｄ−ｗｉｌｃｏｘｏｎ）法にしたがって計算し
た。結果を第３表に示す。

第　　３　　表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはアセチル基または低級アルコキシカルボニ
   ル基であり、Ｒは低級アルコキシ基または低級アルキル
   基であって、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メ
   タ位およびパラ位の任意の位置に置換しており、 ▲数式、化学式、表等があります▼基はベンゾ フラン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に
   置換している）で示される２−ヒドロキシ−３−（４−
   フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体
   またはその塩。 ２　前記一般式（ I ）において、Ｘがアセチル基であ
   る特許請求の範囲第１項記載の誘導体またはその塩。 ３　２−アセチル−５−｛２−ヒドロキシ−３−［４−
   （２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロポキシ｝ベ
   ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載の誘導体ま
   たはその塩。 ４　前記一般式（ I ）において、Ｘが低級アルコキシ
   カルボニル基である特許請求の範囲第１項記載の誘導体
   またはその塩。 ５　２−エトキシカルボニル−５−｛２−ヒドロキシ−
   ３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プ
   ロポキシ｝ベンゾフランである特許請求の範囲第４項記
   載の誘導体またはその塩。 ６　２−エトキシカルボニル−５−｛２−ヒドロキシ−
   ３−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］プロ
   ポキシ｝ベンゾフランである特許請求の範囲第４項記載
   の誘導体またはその塩。 ７　一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘはアセチル基または低級アルコキシカルボニ
   ル基であり、２，３−エポキシプロポキシ基はベンゾフ
   ラン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に置
   換している）で示される２，３−エポキシプロポキシベ
   ンゾフラン誘導体と一般式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒは低級アルコキシ基または低級アルキル基、
   であって、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メタ
   位およびパラ位の任意の位置に置換している）で示され
   るＮ−フェニルピペラジン誘導体またはその塩とを反応
   せしめることを特徴とする一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
   ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
   シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。 ８　一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｘはアセチル基または低級アルコキシカルボニ
   ル基であり、３−クロル−２−ヒドロキシプロポキシ基
   はベンゾフラン環の４位、５位、６位および７位の任意
   の位置に置換している）で示される３−クロル−２−ヒ
   ドロキシプロポキシベンゾフラン誘導体と一般式（III
   ）：▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒは低級アルコキシ基または低級アルキル基で
   あって、ピペラジニル基に対してオルト位、メタ位およ
   びパラ位の任意の位置に置換している）で示されるＮ−
   フェニルピペラジン誘導体またはその塩とを反応せしめ
   ることを特徴とする一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＸおよびＲは前記と同じ）で示される２−ヒド
   ロキシ−３−（４−フェニルピペラジニル）−プロポキ
   シベンゾフラン誘導体またはその塩の製法。 ９　一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはアセチル基または低級アルコキシカルボニ
   ル基であり、Ｒは低級アルコキシ基または低級アルキル
   基であつて、Ｒはピペラジニル基に対してオルト位、メ
   タ位およびパラ位の任意の位置に置換しており、 ▲数式、化学式、表等があります▼基はベンゾ フラン環の４位、５位、６位および７位の任意の位置に
   置換している）で示される２−ヒドロキシ−３−（４−
   フェニルピペラジニル）プロポキシベンゾフラン誘導体
   またはその塩を有効成分とする降圧剤。