JPS61189222A - 中枢鎮痛剤及びアデニンを活性成分として含有する組合せ薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、活性成分として ａ）中枢鎮痛剤 ｂ）アデニン（同時に、別々に又は時間をおいて使用す
る） を含有する人又は動物の鎮痛処理の方法のための組合せ
薬剤を主亀とする。

中枢鎮痛剤又は麻酔剤は、一般的にモルフインと同じ特
性を持つものと考えられ、したがってそれらは麻薬中毒
を生じさせ、呼吸低下をもたらす。

治療上置も用いられているモルフインの合成誘導体は、
ベチジン、デキストロモラミド及びペンタゾシンである
。これら誘導体は、モルフインと同じ欠点を示し、しか
してモルフインと同じくらい強力な鎮痛効果を有し且つ
麻薬中毒作用のない誘導体の研究は今日まで不成功のま
まであった。

ここに、アデニンを中枢鎮痛剤と組合せて使用した場合
に、この中枢鎮痛剤を単独で使用した際に予測され得た
よりも大きな鎮痛効果が得られることがわかった。

このように、動物実験の際に、鎮痛剤を不活性量のアデ
ニンと組合せることによって該鎮痛剤の効果の増強が達
成された。

従って、本発明の主題である組合せ薬剤は、同じ活性を
得るのに必要とされる量よりも少い量の中枢鎮痛剤を使
用する一方で、非常に大きな鎮痛作用を得るのを可能に
し、従って鎮痛剤の副作用を減少させることを可能にす
る。

このように、本発明の主題である組合せ薬剤は治療に用
いられる各種の中枢鎮痛剤の望ましくない作用を減少さ
せるので、該組合せ薬剤の治療上の重要性は明白である
。

この組合せ薬剤に用いられる中枢鎮痛剤は好ましくはモ
ルフイン又はモルフインの代用薬である合成訪導体であ
る。

従ってこの発明は、含有する中枢鎮痛剤がモルフイン、
ペチジン、ペンタゾシン又はデキストロモラミドである
ことを特徴とする組合せ薬剤に関する。

通常の使用量でのモルフイン型鎮痛剤の投与と結びつい
た望ましくない作用として知られているものは次の通り
である。

１嘔気、嘔吐 ２便秘 五呼吸困難 ４、長期の治療期間中における肉体的及び（又は）精神
的常習性 ５、治療末期における禁断症状、例えば散瞳、筋肉収縮
、頭痛、発汗、嘔吐、下痢、頻博、多呼吸、過温症、高
血圧など 従って、該組合せ薬剤の結果として得られる鎮痛相乗効
果は、モルフイン型鎮痛剤の反復投与の後に現われる肉
体的及び心理学的依存症並びに常習性を軽減させるのに
特に有用であることを示している。

従って、このアデニンとモルフイン鎮痛剤との組合せ薬
剤は「モルフイン節約剤」と言うことができよう。

従ってこの発明は特に、含有する中枢鎮痛剤がモルフイ
ンであることを特徴とする組合せ薬剤に関する。

中枢鎮痛剤作用の増強は、以下に示すラット又はマウス
に対する薬理学的研究により例示される。

かくして、増強効果は、モルフイン又は２位置換エンケ
ファリン誘導体のような各種の鎮痛剤により観察された
。

これらの研究の結果によれば、該組合せ薬剤は、例えば
モルフインの使用量を１／２〜１１５に減少させること
を可能にする。

この発明は、本発明の主題である組合せ薬剤を含有する
製薬組成物を包含する。

この製薬組成物は、強い痛み、特に末梢鎮痛薬に耐性の
痛み、例えば新生物形成の過程での痛みの治療に、すい
臓炎、腎炎又は胆のう炎の仙痛の治療に、術後の痛み及
び傷害後の痛みの治療に用いることができる。

製薬組成物は、軽口的、非経口的又は直腸経路で投与す
ることができる。

これらの製薬組成物は、例えば、固体又は液体状であっ
てよく、人の医薬に通常用いられる製剤形態、例えば無
味又は糖衣錠剤、ゼラチン被覆ピル、カプセル、顆粒、
注射用製剤、座薬のような形態で提供される。それらは
通常の方法により調剤される。活性成分は、これらの製
薬組成物に一般に用いられる賦形剤、例えばタルク、ア
ラビアゴム、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグ
ネシウム、水性又は非水性担体、動物又は植物性脂肪物
質、パラフィン誘導体、グリコール、各種の湿潤、分散
又は乳化剤、保存剤中に配合することができる。

この発明は、上記のような製薬組成物の調剤における中
枢鎮痛剤及びアデニンの使用を包含する。

本発明の主題である組合せ薬剤の成分の相対的割合は可
変的である。この割合は例えば鎮痛剤約１部に対してア
デニン約α１〜１０部であってよい。この割合は使用す
る中枢鎮痛剤の作用の強さに大きく依存し、選択した鎮
痛剤がモルフインであるか、モルフインより活性な鎮痛
剤（ペチジンーペンタゾシン）であるか、又はモルフイ
ンより不活性な鎮痛剤（デキシトロモラミド）であるか
に依存する。

薬用量は、投与経路、治療すべき疾病、問題の患者及び
用いる鎮痛剤によって変る。

本発明に従った組合せ薬剤の二成分は、処方箋に応じて
調合した又はそうでない混合物として投与することがで
きる。また、それらは数秒から１ないし２時間まで又は
それ以上（１５時間まで）の時間をおいて続けて投与す
ることもできる。

上述したように、木組合せ薬剤は、鎮痛剤の使用量を１
／２〜１１５に減少させることが可能であり、したがっ
て成人の場合に非紅口的投与によるモルフインの１日の
通常服用量゛ｏ、ｏｏ５，９〜ｏ、　０５　ｇをアデニ
ンと組合せることによって０．００１　ｇ〜０．０１，
９に減することができる。

〔実施例〕

下記の実施例は本発明を例示するもので、これを何ら限
定しない。

例１：製薬組成物 下記の処方に対応して、注射用溶液を調製した。

モルフイン塩酸塩　　・・・・・・　５〃ｌアデニン　
　　　　・・・・・・　０．５即無菌溶媒　　　　　・
・・・・・　２　ｍｌの増強 ５６℃に保持した銅板上に、平均体重１１０ｇの雄ラッ
トを１匹づつ載せる。痛みに対する反応は足を舐めるこ
と又は動物の跳び上がりにより示される。この反応時間
を記録し、そして１０秒以内に反応するラットのみを保
留しておく。

これらのラットをいくつかの均一グループに分け、そし
て一つのグループには投与物質の担体のみを与える。

モルフイン塩酸塩６．５　Ｉ＋夕／鴎を皮下投与する３
０分前に、アデニンをそれ自体不活性である０、　８１
％ｌ　／　ｋｇの薬量で腹腔経路で投与する。同じ処理
条件で動物グループの一つにアデニンのみを与え、他の
グループにはモルフイン塩酸塩のみを与える。この処理
の３０分後に、動物の痛みに対する反応性を記録する。

反応時間の増加率（％） ｂ）　　ご−例７−（７）ｊ薫」（鮫騨−寛Ｑ−千、イ
ー２−？−７犯−−クー（旦）−一Ω鎮痛作用の増強 ０、２５　ｒｎ９７ｋｇの薬量のＤＡ１ａ２−　Ｍｅｔ
５−　ｘンケファリンを大脳室内注射する４５分前に［
１８ｍ９／ｋｇの薬量で腹腔経路でアデニンを長月して
お（と、１５分間で前者の鎮痛効果を増大させた。

反応時間の増加率（％）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）人又は動物の鎮痛処理手段として、 （ａ）中枢鎮痛剤 （ｂ）アデニン を活性成分として含有し、（ａ）及び（ｂ）を同時に、
   別々に又は時間をおいて使用するための組合せ薬剤。 ２）前記中枢鎮痛剤がモルフイン、ペチジン、ペンタゾ
   シン、デキシトロモラミドであることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の組合せ薬剤。 ３）前記中枢鎮痛剤がモルフインであることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１又は２項のいずれかに記載の組合
   せ薬剤。 ４）特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の少な
   くとも１つの組合せ薬剤を活性成分として含有する製薬
   組成物。