JPS61115022A - 血清脂質低下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規にして有用な血清脂質低下剤に関する。

心臓病、とりわけ冠状動脈疾患は、欧米諸国における死
因の最上位を占めている。そして、我が国においても食
生活の欧風化にともない、冠状動脈疾患が死因の上位を
占めるようになり、大きな社会問題となっている。

冠状動脈疾患、心臓病は、（１）高血圧症、（２）高脂
血症、（３）動脈硬化症が主たる原因とされているうこ
れらの主因のうち、高血圧症に対しては有効な薬剤、治
療法が開発され、実用化されているものも多数認められ
る。しかしながら、高脂血症、動脈硬化症に対しては有
効な薬剤、治療法は開発されていないのが現状である。

このような現状に鑑み、冠状動脈疾患に対処すべく、有
効な血清脂質低下剤の開発が強く待望されていたう そのために鋭意研究を行った結果、キレート形成能を有
する化合物を持つ生理活性に着目するにいた）、化合物
のスクリーニング、血清脂質低下効果の確認、安全性の
チェック、及び製剤化の検討等広範な研究を更に実施し
、ここに本発明を完成したのである。

すなわち、本発明は、Ｆ記の一般式（Ｉ、］で示される
化合物及びその塩、エステル、アミド類を有効成分とす
る血清脂質低下剤である。

式中 ビ）　人は１．Ｃ＝Ｎ−結合とともに硫黄、酸素あるい
は窒素を含む５〜６員環を形成するか；若しくは 項を形成することな（−ＣＨ＝Ｎ−Ｒを表わし；〔但し
、 几は、Ｈ、＋　Ｒｓ　＋　ｎ　Ｃ−Ｒ１あるいは＋ルｓ
＋１Ｏ−Ｒ２を表わし； Ｉ （式中、 亀は、水酸基、アルコキシ基、あるいはアミノ基を表わ
し、 式中、２は炭素、硫黄、酸素あるいは窒素原子を表わし
； Ｙは水素、水酸基、メルカプト、アルキル基。

アルコキシ基、あるいはアルキルチオ基を表わし。

几、は、アルキレ／あるいはフェニレン基ｔ−表わし、 ｎは、０あるいは１でちゃ。

Ｘは、酸素あるいは硫黄原子を表わす。）〕（９口　Ｂ
は、−Ｃ＝Ｃ−結合を有する単環あるいは縮分した芳香
族４Ｉを表わすか； 若しくは Ｒ４Ｒう 〔但し、 几４、島は、同−又は異なってもよく、水素、アリール
基、アルキル基あるいはアラルキル基を表わし： 馬は、水酸基、メルカプト、アルコキシ基あるいはアル
キルチオ基を表わす。」 又は、 ヒｊ　　ＲｅがＡ壌の；ｃ＝Ｎ−結合とともに金属原子
を介して −８゜・・・Ｍ／　ｍ　　・Ｎ＝Ｃ。

〔但し、 Ｍは金属原子、ｍは自然数を表わし、Ｒ６は上記に定義
したのと同じ意味を表わすほか更に一〇−。

−８−を表わす。〕 本発明の有効成分化合物（Ｉ）において、人は、＼Ｃ＝
Ｎ−結合とともに８．０．若しくはＮ原子を含有する５
〜６員環を表わし１９例えば、チアゾリン、オキサゾリ
ン、イミダシリン、ピリミジン。

４Ｈ−１，３−チアジン、４）１−１．２．５−オキサ
ジアジン等が挙げられるう また、人は一〇Ｈ＝Ｎ−几（シックの塩基）も表わすが
、Ｒが＋島＋ｎＣ×絢の場合の絢骨格ン若しくはイミダ
シリンを例挙することができる。

Ｂは、二重結合を有する芳香族環を表わし、例えばベン
ゼン譲、ナフタリン壌を表わす。また、アルキル、アリ
ール、アラルキルを表わすが、ｆリール参としては、フ
ェニル、トリル、す７チル基尋が例４されるし、アラル
キル基としては、ベンジル、７エネチル、７／ナミル、
スチリル羞等が例挙されるっル６としては、ＯＨ，５Ｈ
１０−アルｑル、Ｓ−アルキルの各基が挙げられる。

本発明の有効成分化合物は、例えば、次のような方法に
よって尚収率で尚純度のものが自由に得られる。

本発明の有効成分化合物（ＩＪにおいて、例えば人がチ
アゾリン環を形成しＢがベンゼン環を形成している場合
には一例として２−ヒドロキシベンゾニトリルとシステ
ィンから脱アンモニアすること によシＲが一〇〇もで几、が−ＯＨである化合物ＣＩ）
が得られる。Ｒ１が低級アルコキシ基である場合は、対
応するアルコールとのエステル化によシ化合物ＣＩＪを
得る。几が−ＣＯ島の場合には式〔Ｉ〕で得られた化合
物とＲ１に対応するアミノ酸またはチアゾリジンカルボ
ン酸等とのカップリング反応によシ化合物ＣＩ、ｌを得
る。

人がチアゾリン環でＢが一〇＝Ｃ−の場合はＲ４ａｌｌ ＬＩＪ式で表わされるイミノエーテルとシスティンエス
テルまたはセリ／エステルを溶媒中で脱アンモニアする
ことにより化合物ＣＩ、ｌが得られる。

Ｒが一〇〇Ｒ，の場合にはイミノエーテルと７ステイン
エステルまたはセリンエステルから得られる化合物を常
法によりエステル加水分解したのち、通常のペプチド合
成法により石をカップリングさせてもよいし、あらかじ
め島をカップリングさせたシスティン誘導体を用いてイ
ミノエーテルと反応させてもよい。

または式（Ｉ［ｊで表わされるニトリルとシステインか
ら脱アノモニアすることによっても化ｏ物Ｌｉｊが得ら
れる。

人がシック塩基を形成しＢがベンゼン環を形成している
場合にはたとえばアミノ酸またはそのエステルとサリチ
ルアルデヒドとを脱水縮合することにより化合物（ＩＪ
が得られる。

アミノ酸またはそのエステルを用いて得られる化合物（
Ｉ）は几が−ａ３−ＣＯ几、であるが−Ｒ３−ＣＯＲ。

である化合物ＣＩ）を得るにはあらかじめ通常のペプチ
ド合成法によ、ｊ）　ＮＨ，−Ｒ５−ＣＯＲ，で示され
る化合物を合成しておき、これをサリチルアルデヒドと
脱水縮合させるのがよい。

以上のようにして得られる本発明の有効成分化合物（Ｉ
Ｊは通常の分離手段たとえば抽出・凝縮・濾過・再結晶
・カラムクロマトグラフィーなどの手段を用いて反応液
より単離することができる。

化合物（ＩＪにおいて亀が一〇Ｈの場合にはアルカリ金
ＰＡ埴、アルカリ土類金Ｍ塩、アンモニウム塩、トリエ
チルアミン塩などの堰の形で単離することもできる。

化合物（ＩＪは合成素材として用いるアミノ酸によって
２ないし４個の光学異性体が存在し得るが。

これら個々の異性体およびこれらの混合物のいずれも本
発明の化合物に含まれるものであり必要に応じて各々単
離することもできる。たとえば合成素材であるアミノ酸
を単一の異性体に限定して反応を行う方法や異性体混合
物を通常の分離方法たとえば光学活性酸や光学活性塩基
と塩を生成させる方法、カラムクロマトグラフィー分別
結晶法などによってそれぞれの異性体に分離する方法な
どがある。

本発明の有効成分化合物ＬＩＪがエノール型をとる場合
に置換基の位置により２体と８体が存在するが血清脂質
低°ド剤としては、強力なキンート形成能を有する２体
が好ましい。

本発明において、血清脂質低Ｆ剤として有用な化合物は
、後記するもののはか、例えば次のものが挙げられる。

（１）Ｎ−２−ヒドロキシナフチルメチレングリシンメ
チルエステル （２）Ｎ−２−メトキシベンジリデングリシンメチルエ
ステル ＋３）Ｎ−２−エトキシベンジリデングリノンメチルエ
ステル （４１Ｎ−２−プロポキシベンジリデングリシンメチル
エステル ＋５）Ｎ−２−メチルチオベンジリデングリシンエチル
エステル ＋６）Ｎ−２−エチルチオベンジリデングリシノエチル
エステル （力　Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンアミノチオ−〇
−酢酸 （８１Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンアミノチオ−〇
−酢酸エチルエステル ＋９１Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンアミノジチオ酢
酸 ｔｌｌＮ−２−ヒドロキシベンジリデンアミノチオ−８
−酢酸 ｌｉυ　Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンアミノチオ−
８−酢酸エチルエステル １１ＪＮ−２−ヒドロキシベンジリデングリシンアミド ｔ１３Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデン力ルバミ／Ｖ １４１Ｎ−２−ヒドロキ７べ／ジリデングリ／ルーＬ−
メチルプロリンメチルエステル ｕ！１９Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンクリシル−Ｌ
−メルカプトプロリンメチルエステル１６）Ｎ−２−ヒ
ドロキシベンジリデングリフルーＬ−メトキシプロリン
メチルエステルｕ７）Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデン
グリフルーＬ−エチルチオプロリンメチルエステル１１
〜　Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデングリ／ルーＬ−ビ
ロリジ／−４−カルボン酸メチルエステル １ｉｌＮ−２−ヒドロキ／ペンジリデングリンルーチア
ゾリジン−４−カルボン酸メチルエステルｌＡ　Ｎ−２
−ヒドロキ７ペンジリデングリンルーイミダゾリン−５
−カルボン酸メチルエステル１１ＤＮ−２−ヒドロキシ
ベンジリデンチオカルバモイル−Ｌ−プロリンメチルニ
スデル四　Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデンカルバモイ
ル−Ｌ−プロリンメチルエステル （ハ）Ｎ−（２−（α−ベンジル７エナシル）チアゾリ
ン−４−刀ルボニル〕−Ｌ−プロ９／（至）　２−　（
２’−ヒドロキシフェニル）オキサゾリン−４−カルボ
ン酸 １２５２−（２’−ヒドロキシフェニル）イミダシリン
−４−カルボン酸 （ハ）　２−　（２’−ヒドロキシフェニル）ビリミジ
ン−４−カルボン酸 一力　２−（２’−ヒドロキクフェニル）４Ｈ−１゜３
−チアシアー４−カルボン酸 四　３−　（２’−ヒドロキシフェニル）４Ｈ−１゜２
．５−オキサジアジン−４−カルボン酸１２１２−（２
’−メトキノフェニル）チアゾリン−４−刀ルボンば …　２−　（２’−ヒドロキシフェニル）チアゾリン−
５−カルボン酸 ＋３１１　２−　（２’−ヒドロキシフェニル）イミダ
シリン−５−カルボン酸 ０４　　ビスアセトニルチアゾリン亜鉛−頒ヒス（２−
（２’−ヒドロキクフェニル）チアゾリン−４−カルボ
ン酸メチルニスデル〕亜鉛（ロ）２−（α−メチル７エ
ナ／ルンチアゾリン−４−カルボン酸ナトリウム 關　２−７エナシルチアゾリンー４−カルボン酸 （至）Ｎ　−（２−（２’−ヒドロキクフェニル）チア
ゾリン−４−カルボニル）−Ｌ−ヒドロキシプロリン 本発明の血清脂質低下剤は経口及び非経口投与のいずれ
の投与形態も可能である。経口投与の場合には、軟、硬
カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として投与
することができ、又非経口投与の場合には、注射剤１点
滴剤、座剤の形態でも投与することができる。

本発明に係る有効成分を人に投与する場合、その投与量
は化合物の種類、症状、剤型へよっても異なるが、１日
当９２０〜２，０００＃Ｉｐが適当でめ９１通常５０〜
８００・ダとするのが好適である。

本発明の脂質低下剤は、毒性が低く、きわめて安全性が
高いとい５％砿を有する。すなわち、　５００〜ｉ　ｏ
ｏｏ、ダ／焙の経口投与でも、ラットには何の異常も認
められなかった。

＋：＠明化＠−吻の有効成分を製剤化するには常法に従
い、界面活性剤、賦形剤、滑沢剤、矯味剤、矯臭剤、層
色科、着香料、保存料、金瀾剤、湿潤剤、皮膜形成物質
、コーティング助剤、その他佐薬を適宜使用する。

次に本発明化合物の脂質低下活性を確認した試験方法に
ついて述べる。

試験例１　正常ラットの血清脂質に対するアセトニルチ
アゾリン及びアセトニルチアゾ リン−４−カルボン酸の効果 動物は体３１２０．＠前後の塩性ウィスター５今道系ラ
ットを用いた。ラットは、餌、水を自由摂取させ、薬物
は５００・ｄ９／＃の投与量で１日１回。

２週間連続経口投与した。最終投与後２時間後にラット
を断頭殺鼠し、血清脂質を測定したつ表１に示すように
アセトニルチアゾリンは正常ラットの血清コレステロー
ル、トリグリセリド、遊離脂肪酸をそれぞれ正常ラット
の値の８３．６゜５２．１．８２．２チまで有意に減少
させ、アセトニルチアゾリンに脂質低下作用のあること
が確認された。又表２からも明らかなように、アセトニ
ルチアゾリン−４−カルボン酸は血清コレステロール、
トリグリセリド、遊離脂肪酸を有意に減少させ、一方抗
動脈硬化作用を持つと言われているＨＤＬ　−Ｃｈｏ　
ｌ　ｔ−有意に上昇させた。

同様にして、次の化合物についてｗＡ著な脂質低下作用
のあることが確認された。

０２−（２’−ヒドロキシフェニル）チアゾリン−４−
カルボン酸 （ｍ、　ｌ）、１２６．６〜１２７．８℃）り　Ｎ　−
（２−（２’−ヒドロキシフェニル）チアゾリン−４−
カルボニルＪ−Ｌ−プロリン（ジアステレオマーＡ：ｍ
、ｐ、：ｃａ９４℃、〔α垢＝−２２４，９°（Ｃ：Ｉ
　　ＣＨＣＡ、）ジアステレオマーＢ：ｒｎ、ｊ、：ｃ
ａ５５℃Ｃａｂ”：＝＋ｓｙ、ｓ°（Ｃ＝Ｉ　　ＣＨＣ
１ｊ３　）　）、　　Ｎ−（２−（２’−ヒドロキシフ
ェニル）チアゾリン−４−カルボニル）−Ｌ−チアゾリ
ジン−４−カルボン酸 （ｍ、　ｐ、　：　ｃａ９２℃ Ｃａ）”：＝−ｓ　３．１９°（Ｃ：　Ｉ　　ＣＨＣＬ
’３　）　）ＯＮ　−（２−（２’−ヒドロキシ２エニ
ルンチアソリン−４−カルボニル）−Ｌ−ヒドロキシプ
ロリンメチルエステル （ジアステレオマーＡ： （ａ）ｐ＝−＋＋ｓ　１．２９°（Ｃ＝Ｉ　　ＤＭ８０
）ジアステレオマーＢ： （αＪｉ、’＝−１２４．４１°（Ｃ＝Ｉ　　ＤＭ、９
０））ＯＮ−（２−（α−メチル７エナシル）チアシリ
／−４−カルボニルノーＬ−プロリン（ｍ、ｐ、：１７
２〜１７５℃ 〔α〕ｙ＝＋１ｓ、ａ°（Ｃ二１．０１Ｎ　ＮａＯＨ）
　）ＯＬ−Ｎ−（２−アセトニルチアゾリン−４−カル
ボニル）−Ｌ−プロリン （ｍ、　ｐ、　：　１５９〜１６２℃（ｄｅｃ、　）　
）試験例２　トライトン高脂血症ラットの血清脂質に対
するアセトニルチアゾリン及びア セトニルチアゾリン−４−カルボン酸 の効果 動物は体重１２０Ｊ前後の雄性ウィスター、金運系ラッ
トを用いた。ラットは餌、水を自由摂取させた。薬物は
５００ダ／に９の投与量で１日１回、２週間連続経口投
与した。最終投与２時間後に、ドライド７−ｗＲ−１３
３９を４００　ｒｎｇｌｋ４）の投与量で頚静脈内に注
射し、６時間後にラットを断端殺鼠し、血清脂質を測定
した。

結果を表６，４に示す。

辰　６　トライトン高脂租症ラットの血清脂質にＣｈｏ
ｌ（ＩｎＩＩＶｄｌ　　　ＴＧ（＋１１９／ｄＡりトラ
イトン群　　　２４１゜５±１１．５　　　２６１５１
．７±２６５．０アゾリン群 串ＩＩ傘ｐ＜０．０１、串傘傘傘ｐ＜０．００１　　Ｖ
Ｓ　　トライトン群（）内はトライトン群を１００とし
た場合のノ４−セント 表　４　トライトン鍋脂血尿ラットの血清脂質にＣｈｏ
ｌＯｆ／ｄ＃）　　　ＴＧ（Ｉｎ９／ｄＡｒ）トライト
ン−１８２，４±１２．６””　　１８４２．５±５６
７．５”ｆセトニルチ　　　　　（７９，７）　　　　
　　　　（７２，７）アゾリン−４ 一カルボン酸 群 傘傘ｐ＜０．０２、　傘傘傘ｐ＜０．０１　　ＶＳ　　
）ライドン群（）内はトライトン群を１００とした場合
のパーセント 表３に示すようにアセトニルチアゾリンはトライトン高
脂血症ラットに対しても血清コレステロール、トリグリ
セリドを低ドさせる作用を持っていた。又表４から明ら
かなようにアセトニルチアシリ／−４−カルボン酸につ
いても同様の作用が確認された。以上の結果より、本発
明化合物は顕著な血清脂質低下剤用を有し、抗動脈硬化
作用を持つＨＤＬ−コレステロールを上昇させる作用を
持つことが判明した。又、動脈壁へのＣａ２＋の沈着を
防止することによ〕動脈硬化が防止できるという知見（
Ｓｃｉｅ％ｃｅ２１３　１５１１−１５１２．１９８１
）と、この化合物の強力なキレート形成ｆ＠を考え合わ
せると、動脈硬化症への本発明化合物の応用も期待でき
るものである。

試験例５ 試験例１と同様にして、次の化合物について血清脂質低
下剤としての有効性を確認した。

ＯＮ−（２−（２’−ヒドロキ７フェニル）チア　ソＩ
Ｊンー４−カルボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル （Ａ　：ｍ−ｐ−１４５，６〜１４８．６℃（αＪ”ｊ
　＝−２０１，３℃（Ｃ＝５　、　Ｃ）（ＣＡ３）Ｂ　
：　ｍ、　ｐ、　１０４．０〜１０９．２℃しα〕甘せ
＋３６．１℃　（Ｃ＝５　、ＣＨＣｌ、））ＯＮ　−［
２−（２’−ヒドロキシフェニル）チアゾリン−４−カ
ルボニル）−Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸メチル
エステル （ｍ、　Ｉ）−１００，８〜１０５．０℃（ａＪ％’＝
−２２，０６°（Ｃ＝１　、　ＣＨＣｌ５　）　）ＯＮ
−（２−（α−メチル７エナフル）チアゾリン−４−カ
ルボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル （ケト型：エノール型＝１：１ ｍ、　ｐ。１６６〜１６７℃ 〔α〕腎＝＋Ｌ５．７７°（Ｃ＝０．５８．クロロホル
ム））ＯＬ−Ｎ−（２−アセトニルチアシリノー４−カ
ルボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル（ｍ、ｐ、１
７７．４〜１８１．５℃ 〔αＪ甘せ−２５０．９７°（Ｃ＝１　　、ＣＨｓＯＨ
）ンＯＮ−２−ヒドロキンベンジリチングリシン−メチ
ルエステル （ｍ、　ｐ、　５８〜４０℃） ＯＮ−２−ヒドロキシベンジリデングリシル−Ｌ−ヒド
ロキシプロリンメチルエステル（ｍ、ｐ、１２８〜１２
９℃） −Ｎ−２−ヒドロキシベンジリデングリシル−Ｌ−７’
ロリンメチルエステル （ｍ、　ｐ、　９８〜１０１℃） −Ｎ−（２−ヒドロキシベンジリデン）−６−アミノプ
ロピオン酸 （ｍ、ｐ、１３３．０〜１５５．０℃）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシベンジリデン）−２−アミン安息香酸 （ｍ、　ｐ、　１８５．０〜１９０．８℃）以下に本発
明の実施例を示す。

４施例１　錠剤 ＋１）　　アセトニルチアゾリン　　　５０ｇ（２）乳
＄　　　　　　９０．＠ （３）トウモロコシ澱粉　　　　　　２９ｇ（４）ステ
アリン酸マグネシウム　　　１ｇ１０００錠　１７０．
＠ （１）１２）及び１７．９のトウモロコシ澱粉を混和し
７ｙのトウモロコシ澱粉から作ったは−ストとともに顆
粒化、この顆粒に５９のトウモロコシ澱粉と（４）を加
え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当Ｄ（ｔ）
ｓａｔダを含有する錠剤１０００個を裏道する、 実施例２　注射剤 （１）　　アセトニルチアシリ／−４−カルボン＃Ｒ１
０，＠ （２）塩化ナトリウム　　　　　　　　　９Ｊ（３）ク
ロロブタノール　　　　　　　　５ｇ（４）炭素水素ナ
トリウム　　　　　　　１ｙ全成分を４留水１０００ゴ
に浴解し、褐色１ノプル１０００個に１ゴずつ分注し、
窒素ガスで置換して封入する全工程は無菌状態で行なわ
れる。

実施例６〜９ ｆｌ）　　下記の化付物　　　　　　　各２００ソ（２
）乳糖　　　　　１００Ｊ （３）トウモロコシ澱粉　　　　　　　８０Ｉ（４）　
　結晶セルロース　　゛　　　　１００１１ｉ：ｉ）　
　ポ″リビニルピロリドン　　　　　１５ｇ（６）ステ
アリン酸マグネシワム　　　　５Ｊ１０００錠　　５０
０Ｉ 常法に従って上記各成分を混和し、顆粒状とし圧縮成形
して１錠５００！ｎ９の錠剤１０００錠を各々調製する
。

（２）　２−　（２’−ヒドロキシフェニル）イミタソ
リンー５−カルボン酸 （５）　ビスアセトニルチアゾリン亜鉛　　　。

（Ｑ　　ヒス（２−（２’−ヒドロキシフェニル）チア
ゾリン−４−カルボン酸メチルエステル〕亜鉛（６）　
Ｎ−２−ヒドロキシナフチルメチレノグリクンメチルエ
ステル ＋１２−（２’−ヒドロキシフェニル）ビリミジン−４
−カルボン酸 （１；５２−（２’−ヒドロキシフェニル）４Ｈ−１゜
５−チアジン−４−カルボン酸 （Ｇ１３−（２’−ヒドロキノフェニル）　４　Ｈ−１
。

２．５−オキサジアジン−４−カルボン戚実施例１０　
カプセル剤 ｉｌ＋　　２−（２’−ヒドロキシフェニル）テアゾリ
ン−４−カルボンｃＲ２００ｐ（２）乳糖　　　　　１
５０ｇ （３）トウモロコシ澱粉　　　　　　１００ｇ（４）結
晶セルロース　　　　　　　　４０ｇｔ５）軽質無水ケ
イば　　　　　　　　　５Ｉ（６）　　ステアリン酸マ
グネシウム　　　　５Ｊｉｏｏｏ１ｖＡ　　ｓｏｏｇ 材法に便って、上記各成分を混和し、顆粒状としたもの
をカプセル１０００個に光てんし、１１１ｉ！！５　Ｑ
　Ｑ　ｈνのカプセル剤を調製する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記の一般式〔 I 〕で示される化合物及びその塩類を
   含有することを特徴とする血清脂質低下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 式中 （イ）Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−結合とともに硫黄、酸素あるい
   は窒素を含む５〜６員環を形成するか；若しくは 環を形成することなく−ＣＨ＝Ｎ−Ｒを表わし；〔但し
   、 Ｒは、▲数式、化学式、表等があります▼あるいは ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし； （式中、 Ｒ＿１は、水酸基、アルコキシ基、あるいはアミノ基を
   表わし、 Ｒ＿２は、▲数式、化学式、表等があります▼で示され
   る式を表わし、 式中、Ｚは炭素、硫黄、酸素あるいは窒素原子を表わし
   ； Ｙは水素、水酸基、メルカプト、アルキル基、アルコキ
   シ基、あるいはアルキルチオ基を表わし、Ｒ＿３は、ア
   ルキレンあるいはフェニレン基を表わし、 ｎは、０あるいは１であり、 Ｘは、酸素あるいは硫黄原子を表わす。）〕（ロ）Ｂは
   、−Ｃ＝Ｃ−結合を有する単環あるいは縮合した芳香族
   環を表わすか； 若しくは 環を形成することなく▲数式、化学式、表等があります
   ▼を表わし； 〔但し、 Ｒ＿４、Ｒ＿５は、同一又は異なつてもよく、水素、ア
   リール基、アルキル基あるいはアラルキル基を表わし； Ｒ＿６は、水酸基、メルカブト、アルコキシ基あるいは
   アルキルチオ基を表わす。〕 又は、 （ハ）Ｒ＿６がＡ環の＞Ｃ＝Ｎ−結合とともに金属原子
   を介して −Ｒ＿６・・・Ｍ／ｍ・・・Ｎ＝Ｃ＜ で示されるキレートを形成する。 〔但し、 Ｍは金属原子、ｍは自然数を表わし、Ｒ＿６は上記に定
   義したのと同じ意味を表わすほか更に−Ｏ−、−Ｓ−を
   表わす。〕