JPS6029373B2 - ヒドロキシベンズアルデヒド化合物の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、医薬品や香料の原料として有用なヒドロキ
シベンズアルデヒド化合物を短時間、高収率で製造する
方法に関するものである。

フェノール又は２一アルコキシフェノールとグリオキシ
ル酸とを付加させて得られるヒドロキシマンデル酸を酸
化処理することによって、ヒドロキシベンズアルデヒド
を製造することは、ＰＢレポートＮｏ．９２１９０や特
公昭３７一４１２２号公報により公知である。

ＰＢレポートＮＯ．９２１９０に記載された方法は、ヒ
ドロキシマンデル酸を塩基性水媒体中で酸化第２銅を酸
化剤として常圧もしくは加圧下に加熱、酸化するもので
あるが、酸化剤の使用量が理論量の５〜７倍と極めて多
いため、多量の固形物の炉過を必要とし、また得られる
酸化第１鋼を再使用するためには酸化第１銅の酸化工程
を必要とする欠点があった。

特公昭３７一４１２２号に記載された方法は、Ｃｕ、Ｆ
ｅ、Ｃｏ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｐｔ、Ａｇ、ＡＩ、Ｃｒ、Ｖ、
Ｈｇなどの粉末、酸化物、塩化物、硫酸塩などを触媒と
して、塩基性水媒体中で、ヒドロキシマンデル酸化合物
を分子状酸素含有ガスにより酸化するものであるが、８
０〜８５％の収率でヒドロキシベンズアルデヒド化合物
を得るためには４〜８時間もの反応時間を要するという
欠点があった。

しかも、前記の触媒はヒドロキシベンズアルデヒド化合
物の分解や変質を促進する作用があるので、反応時間を
さらに延長しても前記の収率よりも高い収率でヒドロキ
シベンズアルデヒド化合物を得ることはできない。この
発明者らは、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物を短い
反応時間において高収率で製造する方法について鋭意検
討した結果、この発明に到達した。すなわち、この発明
は、黄鋼および／または青銅の存在下、ヒドロキシマン
デル酸化合物を塩基性水媒体中で分子状酸素含有ガスに
より酸化することを特徴とするヒドロキシベンズアルデ
ヒド化合物の製法に関するものである。

この発明の方法で用いられる黄鋼および青銅の具体例と
して、七三黄銅、アドミラルティ黄銅、ネーバル黄銅、
アルミニウム黄鋼、洋銀、ケイ素青銅、ニッケル青銅な
どが挙げられる。

この発明の方法で用いられる黄鋼および／または青銅の
使用形態について特に制限はなく、塊状、板状、粒状、
粉状のいずれであってもよい。

また反応容器内壁の反応液との接触面を黄鋼および／ま
たは青銅にして用いてもよい。黄鋼および／または青銅
を粒状または粉状で用いる場合、粒子の直径は０．０１
〜０．１肌が望ましい。

また粒状または粉状で用いるときの黄鋼および／または
青銅の使用量は、ヒドロキシマンデル酸化合物１モルあ
たり、０．５〜２００夕が好ましく、１０〜１００夕が
特に好ましい。黄鋼および／または青銅を塊状または板
状で用いる場合、その表面積はヒドロキシマンデル酸化
合物１モルあたり２０〜１５００００のが特に好ましく
、１００〜５００００のが特に好ましい。

この発明の方法で用いられるヒドロキシマンデル酸化合
物は、（１）式で表わされる。

〔ＲＩは水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
および一ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ日のいずれかを示し、３個
のＲＩのうち少なくとも１個のＲＩは−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
ＯＯ日である。

また、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基のいずれかを示す。〕ヒドロキシマンデル酸化合物
の臭体例として、２ーヒドロキシマンデル酸、４ーヒド
ロキシマンデル酸、４ーヒドロキシ−２ーメチルマンデ
ル酸、４ーヒドロキシー３−メチルマンデル酸、２ーヒ
ドロキシー３ーメチルマンデル酸、２ーヒドロキシー４
ーメチルマンデル酸、２ーヒドロキシ−５−メチルマン
デル酸、２ーヒドロキシー６−メチルマンデル酸、２ー
ェチル−４ーヒドロキシマンデル酸、３−エチル−４−
ヒドロキシマンデル酸、３−エチル−２−ヒドロキシマ
ンデル酸、４−エチル−２ーヒドロキシマンデル酸、５
ーェチル−２ーヒドロキシマンデル酸、６ーェチルー２
ーヒド。

キシマンデル酸、４ーヒドロキシ−２−ｎ−プロピルマ
ンデル酸、４−ヒドロキシー３一ｎープロピルマンデル
酸、２ーヒドロキシー３−ｎープロピルマンデル酸、２
ーヒドロキシ−４−ｎープロピルマンデル酸、２ーヒド
。キシ−５一ｎープロピルマンデル酸、２−ヒドロキシ
ー６一ｎープロピルマンデル酸、２一ｔｅｎ−ブチル−
４ーヒドロキシマンデル酸、３一ｔｅれーブチル−４ー
ヒドロキシマンデル酸、３−ｔｅれ−ブチル−２ーヒド
ロキシマンデル酸、４一ｔｅｎ−ブチルー２ーヒドロキ
シマンデル酸、５一【ｅれーブチルー２−ヒドロキシマ
ンデル酸、６一ｔｅ九ープチル−２ーヒドロキシマンデ
ル酸、２・３−ジーｔｅｒｔーブチル−４−ヒドロキシ
マンデル酸、２・５−ジーにｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシマンデル酸、３・５−ジーｔｅ江一ブチル−４ーヒ
ドロキシマンデル酸、３・４ージーｔｅｎープチルー２
ーヒドロキシマンデル酸、３・６−ジーにｒｔーブチル
−２ーヒド。キシマンデル酸、４・５ージ−ｔｅｒｔ−
ブチル−２ーヒドロキシマンデル酸、４・６ージーにｒ
ｔ−ブチルー２ーヒドロキシマンデル酸、４ーヒドロキ
シー２ーメトキシマンデル酸、４ーヒドロキシ−３−メ
トキシマンデル酸、２ーヒドロキシ−３−メトキシマン
デル酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシマンデル酸、２
ーヒドロキシ−５ーメトキシマンデル酸、２−ヒドロキ
シ−６−メトキシマンデル酸、２−ェトキシ−４−ヒド
ロキシマンデル酸、３−ェトキシ−４ーヒドロキシマン
デル酸、３ーェトキシー２ーヒドロキシマンデル酸、４
ーェトキシー２ーヒドロキシマンデル酸、５ーェトキシ
−２−ヒドロキシマンデル酸、６−ェトキシー２ーヒド
ロキシマンデル酸、４ーヒドロキシー２一ｎープロポキ
シマンデル酸、４ーヒドロキシー３−ｎ−プロポキシマ
ンデル酸、２−ヒド。キシー３−ｎ−プロポキシマンデ
ル酸、２−ヒドロキシ−４一ｎ−プロポキシマンデル酸
、２ーヒドロキシ−５−ｎープロポキシマンデル酸、２
−ヒドロキシ−６一ｎ−プロポキシマンデル酸、２一ｔ
ｅれーブトキシー４ーヒドロキシマンデル酸、３−ｔｅ
れーブトキシ−４−ヒドロキシマンデル酸、３−ｔｅｒ
ｔーブトキシ−２ーヒドロキシマンデル酸、４−企ｒｔ
ーブトキシー２−ヒドロキシマンデル酸、５一にｒｔ−
ブトキシー２−ヒドロキシマンデル酸、６−ｔｅれ−ブ
トキシ−２−ヒドロキシマンデル酸、２・３ージーｔｅ
ｎ−ブトキシ−４ーヒドロキシマンデル酸、２・５−ジ
ーにｒｔーブトキシ−４ーヒドロキシマンデル酸、３・
５−ジーにｒｔ−ブトキシ−４ーヒドロキシマンデル酸
、３・４ージ一把ｒｔ−ブトキシー２ーヒドロキシマン
デル酸、３・６ージ−ｔｅてｔ−ブトキシ−２ーヒドロ
キシマンデル酸、４・５ージーｔｅｒｔーブトキシー２
ーヒドロキシマンデル酸、４・６ージ−ｔｅｎ−ブトキ
シー２ーヒドロキシマンデル酸、などを挙げることがで
きる。塩基性水媒体とは、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウムなどの塩基怪物質を溶解した水
溶液である。

この塩基性物質の使用量は、ヒドロキシマンデル酸化合
物に対して２〜６モル倍がよい。分子状酸素含有ガスと
しては、例えば空気、純酸素を窒素やアルゴンなどの不
活性ガスで希釈した混合ガスを挙げることができる。

分子状酸素含有ガス中の酸素濃度は通常５〜５蟹容量％
、特に好ましくは１０〜３鉾容量％である。酸素濃度が
５容量％よりも小さいときは、酸化反応速度が小さくな
って長い反応時間を要するし、酸素濃度が５餌容量％よ
りも大きいときは、ヒドロキシベンズアルデヒド化合物
の分解や変質が若干起るので好ましくない。酸化温度に
ついては特に制限はないが、通常８０〜１５０ｑｏ、好
ましくは１００〜１２５０○である。

酸化反応は常圧下で行ってもよく、加圧下で行なっても
よい。酸化反応時間については特に制限はないが、通常
１５〜２０分で反応は終了する。この発明の方法により
得られるヒドロキシベンズアルデヒド化合物は、（ロ）
式で表わされる。

〔Ｒ２は前記と同じ意味を表わし、Ｒ３は、水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基および−ＣＨＯのい
ずれかを示し、３個のＲ３のうち少なくとも１個のＲ３
は−ＣＨＯである。〕ヒドロキシベンズアルデヒド化合
物の具体例として、２ーヒドロキシベンズアルデヒド、
４−ヒドロキシベンズアルデヒド、４ーヒドロキシー２
ーメチルベンズアルデヒド、４ーヒドロキシー３ーメチ
ルベンズアルデヒド、２ーヒドロキシー３ーメチルベン
ズアルデヒド、２ーヒドロキシー４−メチルベソズアル
デヒド、２ーヒドロキシー５−メチルベンズアルデヒド
、２ーヒドロキシ−６ーメチルベンズアルデヒド、２−
エチル一４ーヒドロキシベンズアルデヒド、３ーエチル
ー４ーヒドロキシベンズアルデヒド、３−エチル−２−
ヒドロキシベンズアルデヒド、４−エチル一２ーヒドロ
キシベンズアルデヒド、５ーエチル−２−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド、６ーエチル−２−ヒドロキシベンズア
ルデヒド、４−ヒド０キシ−２−ｎープロピルベンズア
ルデヒド、４ーヒドロキシ−３−ｎープロピルベンズア
ルデヒド、２ーヒドロキシー３−ｎープロピルベンズア
ルデヒド、２ーヒドロキシ−４一ｎ−プロピルベンズア
ルデヒド、２−ヒドロキシー５一ｎーブロピルベンズア
ルデヒド、２−ヒドロキシ−６一ｎ−プロピルベンズア
ルデヒド、２一ｔｅ比ーブチルー４ーヒドロキシベンズ
アルデヒド、３一把ｒｔ−ブチルー４ーヒドロキシベン
ズアルデヒド、３一ｔｅ九ーブチル−２−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド、４一にｒｔーブチルー２ーヒドロキシ
ベンズアルデヒド、５一にｒｔーブチル−２ーヒドロキ
シベンズアルデヒド、６一ｔｅれ−ブチル−２ーヒド。

キシベンズアルデヒド、２・３−ジーｔｅｎープチルー
４−ヒドロキシベンズアルデヒド、２・５ージーｔｅｒ
ｔーブチル−４ーヒドロキシベンズアルデヒド、３・５
ージ−にｒｔープチルー４ーヒドｏキシベンズアルデヒ
ド、３・４ージ−ｔｅｎーブチル−２ーヒドロキシベン
ズアルデヒド、３・６ージｍｔｅｎ−ブチルー２ーヒド
ロキシベンズアルデヒド、４・５ージ−にｒｔーブチル
−２−ヒドロキシベンズアルデヒド、４・６−ジーにｒ
ｔーブチルー２ーヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒ
ドロキシ−２ーメトキシベンズアルデヒド、４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ
−３ーメトキシベンズアルデヒド、２−ヒドロキシー４
ーメトキシベンズアルデヒド、２ーヒドロキシー５ーメ
トキシベンズアルデヒド、２ーヒドロキシー６−メトキ
シベンズアルデヒド、２ーエトキシー４ーヒドロキシベ
ンズアルデヒド、３−エトキシー４ーヒドロキシベンズ
アルデヒド、３ーエトキシ−２ーヒドロキシベンズアル
デヒド、４ーエトキシ−２ーヒドロキシベンズアルデヒ
ド、５−エトキシー２ーヒドロキシベンズアルデヒド、
６ーエトキシ−２ーヒドロキシベンズアルデヒド、４ー
ヒドロキシー２−ｎープロポキシベンズアルデヒド、４
ーヒドロキシー３−ｎ−プロポキシベンズアルデヒド、
２−ヒドロキシ−３一ｎープロポキシベンズアルデヒド
、２−ヒドロキシー４−ｎープロポキシベンズアルデヒ
ド、２ーヒドロキシー５一ｎープロポキシベンズアルデ
ヒド、２ーヒドロキシ−６一ｎープロポキシベンズアル
デヒド、２一ｔｅれーブトキシベンズアルデヒド、３一
にｒｔーブトキシー４ーヒドロキシベンズアルデヒド、
３一ｔｅれーブトキシ−２ーヒドロキシベンズアルデヒ
ド、４一把ｒｔーブトキシー２ーヒドロキシベンズアル
デヒド、５一に比−ブトキシー２ーヒドロキシベンズア
ルデヒド、６一ｔｅ化−ブトキシ−２ーヒドロキシベン
ズアルデヒド、２・３−ジーにｒｔーブトキシー４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド、２・５ージ−にれ−プトキ
シ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド、３・５ージーｔ
ｅｒｔーブトキシー４ーヒドロキシベンズアルデヒド、
３・４−ジーにれーブトキシー２−ヒド。キシベンズア
ルデヒド、３・６ージ−ｔｅ比ーブトキシー２−ヒドロ
キシベンズアルデヒド、４・５ージ−にｒｔーブトキシ
ー２ーヒドロキシベンズアルデヒド、４．６−ジーにｎ
−ブトキシー２ーヒド。キシべンズアルデヒドなどを挙
げることができる。酸化反応混合物からのヒドロキシベ
ンズアルデヒド化合物の単離は、たとえば、つぎの方法
によって行なうことができる。酸化反応混合物に、その
ｐＨ値が７以下、好ましくは５以下になるまで塩酸、硫
酸などの鍵酸を添加し、この反応混合物からヒドロキシ
ベンズアルデヒド化合物をエーテル、ベンゼン、トルェ
ン・キシレンなどの有機溶媒で抽出する。

そして、この有機溶媒層を蒸留することにより、ヒドロ
キシベンズアルデヒド化合物を単離する。この発明の方
法によると、従来の４〜８時間の反応時間を２び分程度
に短縮することができ、また生成するヒドロキシベンズ
アルデヒド化合物の酸化反応条件下での分解、変質が起
こらないのでその収率は９５％以上に達する。

つぎに実施例、比較例および参考例を示す。

実施例 １〜１４ガラス製反応容器内で、平均粒径０．
０６肋の種々の黄鋼または青銅５夕の存在下に、ヒドロ
キシマンデル酸化合物１００ｍｍｏｌを溶解する１．５
規定のカセィソーダ水溶液中に、１．０そ′ｍｉｎ流速
で空気を供給し、蝿拝しながら１００００で２０分間酸
化反応を行なつた。

反応生成液を冷却した後、ｌａ算定の塩酸水溶液４０叫
を添加してｐＨを約２にし、この強酸性の反応生成液か
らジェチルェーテル各４００叫で３回抽出することによ
り抽出物を得た。

この抽出物をガスクロマトグラフイ一で分析した。得ら
れたヒドロキシベンズアルデヒド化合物およびその収率
を第１表に示す。第 １ 表 実施例 １５ 粉末状の黄鋼の代りに、縦７１柳、横２４６柳、厚さ１
側の板状のニッケル青銅を用いることの他は、前記実施
例と同様に実施した。

４−ヒドロキシー３−メトキシベンズアルデヒド１４．
７３夕が生成し、収率は９６．８％であった。

比較例 １〜７合金の代わりに第２表に示す単体の平均
粒径０．０６肌の粉末５夕を用いることの他は、実施例
１〜１４と同様に実施した。

ヒドロキシベンズアルデヒド化合物とその収率の経時変
化を第２表に示す。第 ２ 表 参考例 １〜９ ガラス製反応容器内で、ヒドロキシベンズアルデヒド化
合物１００ｍｍｏｌを１．５規定のカセィソーダ水溶液
３００の‘に溶解し、この水溶液に平均粒径０．０６柳
の金属酸化物の粉末５夕もし〈は平均粒径０．０６柳の
合金の粉末５夕を添加した後、またはこの水溶液に何も
添加せずに、この水溶液中に１．０夕／ｍｉｎの流速で
空気を供給し、１００ｏｏに保ち、灘拝しながら各時間
ごとにヒドロキシベンズァルデヒド化合物の残存率の経
時変化を第３表に示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 黄銅および／または青銅の存在下、ヒドロキシマン
   デル酸化合物を塩基性水媒体中で分子状酸素含有ガスに
   より酸化することを特徴とするヒドロキシベンズアルデ
   ヒド化合物の製法。