JPS60252412A - 貼布治療製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、貼布治療製剤、特に皮膚障害の少ない非ステ
ロイド系抗炎症剤のテープ剤に関する。

従来の技術 従来から、非ステロイド系抗炎症剤としては、サリチル
酸系（アスピリン等）、アンスラニル酸系（メフェナム
酸、フルフェナム酸％）、フェニル酢酸系（ジクロフェ
ナック等）、インビール酢酸系（インドメタシン等）、
プロピオン酸系（イブプロフェン、フルルピプロフエ／
、ケトフロフェン等）などのカルデン酸系のものと、ピ
ラゾロン系〔フェニルブタシン等）、ペンゾザイアジン
系（ピロキシカム等）および塩基性系（メビリゾール）
のものなどが知らｎているが、いず几も経口投与におい
ては副作用として胃腸障害、肝障害、皮膚障害等を生ず
ることがある。一方、経皮投与ば、消化管？経由する系
と異なり、胃腸障害などは少ないといわｎるが、皮膚障
害はかなり高い頻度で発生するといわ九、インドメタシ
ン外用剤では特に問題視さ九ている。

また、非ステロイド系外用剤としては、軟こう、クリー
ム剤、スプレィ剤、ローション剤、テープ剤、シップ剤
などがあるが、軟こう、クリーム剤、スプレィ剤、ロー
ション剤は使用量（投与量］が正確でなく、さらに衣服
により擦り取ら几るなどの欠点がある。この欠点を防ぐ
ためにプラスチックフィルムで覆ってテープで止めたり
包帯で固定することも行なわ几ているが煩雑である。ま
たシップ剤は水金含有し接着性が弱いのでテープや包帯
で固定しなけ九ばならず、このため関節可動部への適用
が困難である。

一方、テープ剤は上に述べた欠点をすべて解決するもの
であるが、密封による杼口閉塞、皮膚のふやけ、高粘着
性による物理刺激など皮膚に対する刺激の強いことが重
大な欠陥であった。

発明の目的 発明者らは、前記のような事情にかんがみて、皮膚に対
する刺激の少ない非ステロイド系抗炎症剤のテープ剤を
開発しようとして鋭意研究した結果、透湿度の高い基材
を用いさらに必要により粘着剤層全発泡させて該層の透
湿度も高めて、貼布治療製剤全体の透湿度を従来のもの
に比べて高くすることにより皮膚への刺激を軽減するこ
とに成功したものである。

ま友、このように透湿性を高めた結果密封効果が低下し
て経皮吸収量が減少するのを、経皮吸収促進剤全配合す
ることにより補い、さらに配合する非ステロイド系抗炎
症剤として比較的効力の強いカルヂン酸系のもの全選択
して、貼布治療製剤の抗炎症効力が低下し々いようにし
たものである。

発明の構成 本発明の貼布治療製剤は、透湿度が４０００Ｐ／ｒｒ？
７２４時間以上の透湿性基材と、その上に設けらｎた （Ａ）　（１）　アルキル基の炭素原子数が４〜１２で
あるアルキルアクリレートお工び／またはメタクリレー
ト４０〜９９重量％ （２）　アルキル基の炭素原子数が１〜３であるアルキ
ルアクリレートおよびメタクリレート、酢酸ビニルおよ
びスチレンからなる群から選ばｊ４る少なくとも一種の
ビニル単量体１〜４０重量係 （３）　α、β−不飽和カルボン酸（例えば、アクリル
酸、メタクリル酸またはイタコン酸）０〜１０重量％か
らなる単量体混合物′ｔ−重合して得ら几るアクリル系
粘着剤 （Ｂ）　カルゼン酸系非ステロイド系抗炎症剤および （０）経皮吸収促進剤 エフなる混合物の層とからなり、２０００〜５０００　
ｆ／ｎ？／２４時間の透湿度をもつ貼布治療製剤である
。

次に構成要素について詳しく説明する。

Ｃ基材ン 本発明においては、２０００〜５０００　？／ｎ？／２
４時間という高い透湿度をもつ貼布治療製剤を形成する
ため、基材自体も高い透湿度をもつことが要求さｎる。

すなわち、本発明に用いる基材は少なくとも４０００　
ｆ／ｒｒ？／２４時間の透湿度をもつことが必要で、布
、不織布、和紙などが好適である。透湿度が４０００り
／ｒｒ？／２４時間未満の基材では、この上に薬剤等を
含む粘着剤を塗布した場合に、本発明に規定する２００
０〜５０００り／ｒｒ？／２４時間の範囲の透湿度をも
つ貼布治療製剤を得ることが困難である。

（粘着剤］ 本発明（Ｃおいては薬剤を配合して基材上に塗布さｉる
粘着剤は、（１）アルキル基の炭素原子数が４〜１２で
あるアルキルアクリレートおよびまたはメタクリレート
４０〜９９重ｉ％、（２）アルキル基の炭素原子数が１
〜３であるアルキルアクリレートおよびメタクリレート
、酢酸ビニルおよびスチレンからなる群から選ばｎる少
なくとも一種のビニル単量体１〜４０重量％および（３
）α、β−不飽和カルゼン酸０〜１０重ｔチからなる単
量体混合物全重合して得らｎ、るアクリル系粘着剤であ
る。

上記粘着剤において、成分（１）（ｌ−１ｉ、粘着性を
与える成分で特に５０重量％以上存在するのが好オしい
。

また成分（２）は、粘着性と凝集性のバランスをとる成
分で、この成分が４（Ｎ１８１以上存在すると、薬剤の
放出性が低下する。特に３０重量％以下が望ましい。更
に成分（３）は、凝集性分与える成分で、この成分が多
すぎると硬い粘着剤となるので、特に２〜８重量係が適
当である。成分（３）としてはアクリル酸、メタクリル
酸、イタコン酸等が好ましい。本発明に用いる上記の粘
着剤のガラス転移温度Ｔ２は一７０’〜−２０℃で、こ
ｎは一般的な粘着剤のガラス転移温度と一致している。

Ｃ溶剤） 粘着液の溶剤としては酢酸エチル、アセトン、ｎ−ヘキ
サン、ｎ−へブタン、シクロヘキサン、トルエンなどお
よびとｎ、らの混合物で粘着剤の３〜２０倍員好ましく
は４〜１０倍量を用いる。

（薬剤〕 本発明において、粘着剤に配合さｎ、基材上に塗布さ几
る薬剤は、効力が強く、生物学的半減期の短い、いわゆ
るカルゼン酸系の非ステロイド系抗炎症剤で、サリチル
酸系（アスピリン等）、アンスラニル酸系（メフェナム
酸、フルフェナム酸等）、フェニル酢酸系（ジクロ７工
ナツク等ン、インドール酢酸系（インドメタシン等）、
プロピオン酸系（イーｊ−ｆ’ロフエン、フルルビプロ
フェン、ケトプロフェン等）などが代表的なものである
。特に比較的少量の経口投与で薬効を発揮するフェニル
酢酸、インビール酢酸、プロピオン酸系の抗炎症剤が好
ましい。

同様に非ステロイド系抗炎症剤ではあるがピラゾ目ン系
薬剤は特に副作用が強く、また生物学的半減期が長いた
め経皮投与剤としては適さない。

（経皮吸収促進剤） 本発明の貼布治療製剤は高い透湿度を示す反面、その密
封効果が低下する可能性が多分にある。したがって本発
明においては％％に経皮吸収促進剤を配合して、薬剤の
皮膚への浸透を早めた。本発明に用いるのに適した経皮
吸収促進剤は安息香酸、ケイヒ酸などである。こｎらの
Ｍは、粘着剤のｐＨを４〜６の酸性にし、皮膚への刺激
を緩和するのにも役立つ。

本発明の財布治療製剤において、経皮吸収促進剤は０．
１〜１０重ｔ％配合するのが好ましく、特に数チ程度が
最も好ましい。

（製造法） 本発明の高い透湿度をもつ貼布治療製剤は、粘着剤、薬
剤、経皮吸収促進剤を混合し、高透湿度基材上に塗布し
乾燥することにエフ得ることができる。特に、乾燥を８
０〜１４０℃程度の加熱下に行うと溶剤の揮散にエフ粘
着剤層が発泡して該層の透湿性が高めらｎ、その結果、
製剤全体の透湿度を高めるので１．ｃり好ましい。

本発明の作用、効果 本発明の貼布治療製剤は、基材および製剤全体が高い透
湿性を示すために、粘着剤による皮膚への刺激が緩和さ
几、透湿度の低い貼布治療製剤に比べて皮膚障害が少な
い。さらに、貼布治療製剤全体が高い透湿度のため密封
性が低下し薬剤の経由　鴎　中７奥詰ξｔｒｒ−１手　
７／７Ｎ　ヅ一　東！　山　龍　１１ｔｙ　Ｉｔ、＋　
ソｂ　力１ｊ）１Δにより補い、ま九薬剤自体も効力の
強いカルゼン酸系のものを選択しているので、本発明の
財布治療製剤は抗炎症効果の点でも優几でいる。

本発明の財布治療製剤は、これまでの経口投与において
問題であつ次消化管への副作用、飲み忘九などの恐九が
なく、持続的にその効力を発揮する点できわめて有用で
ある。

実施例 次に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、
本発明はこの実施例によって限定さ几るものではない。

実施例１ ２−エチルへキシルアクリレート９０　ｆ、メチルアク
リレート５２、アクリル酸５りに過酸化ベンゾイルｋ　
Ｏ，２ｆ加え酢酸エチル２００ｙを溶媒として還流冷却
管、攪拌機、窒素導入管、温度計を備えた反応器中で１
２時間６０℃で重合を行った。得ら几た共重合物を精製
して得た精製共重会物８０ｖに安息香酸２９’（ｉ７加
え、固型分濃度が２２雷トチとなるように酢酸エチル−
エタノール（８：２、重量比−以下同じ）混合系にとが
し、さらに４．３２　ｆのジクロフェナック・ナトリウ
ムのメタノール−エタノール（６：４）溶液に加えて、
固型分濃度を２０重重量上した。

こｎｆシリコーン処理済離型ラうナー上に、溶剤揮散後
の塗布量が４０　ｆ／ｒｒｌになるＪ５に塗布し、強熱
（１００℃の熱風ン乾燥して燐剤を揮散させた。こ几に
より粘着剤層が発泡した。次いでとの離型ライナーの粘
着面に目付量４ｏ２／−のレーヨン不織布を圧着転写し
ｓ　１０　Ｘ　１０ｔｙｎに裁断してアルミ箔中に入几
封かんして保存した。このテープ製剤１ｃｒＩＶＣハジ
ク四フエナツク・ナトリウムが０．２ダ含−２７′して
いた（１枚中には２０■）。

実施例２ ２−エチルへキシルアクリレ−）８０重量係、酢酸ビニ
ル９重量％、メチルアクリレート６重量％、アクリル酸
５重量％からガる単量体混合物を用いて実施例１と同様
に共重合した。この共重合精製物８０ｙとケイヒ酸２ｆ
とを酢酸エチルに溶酸に啓解し、さらにイブゾロ７エン
４．３２　Ｐのア七トン溶液金加えて固型分２０重量％
とした。こｆを実施％Ｊ　１と同様に、離型ライナー上
に固型分として５０り／−になるように塗布して乾燥し
、その後伸縮性弾性布（タテ糸１６番ウレタン混紡綿糸
３０本／　ｌ　ｎ　ｓヨコ糸１４番綿糸４２本／１ｎ）
ＶＣ転写し、１０１０Ｘ１０に裁断してアルミノぐツク
して保存した。このテープ製剤１ｄｌｄ当りイブプロフ
ェン０．２５〜？含有してい７ｔ（１枚中２５グ）。

実施例３ ２−エチルへキシルアクリレ−）５０ｆｊｉ％、ブチル
アクリレート２６重量％、エチルアクリレート１０重量
％、酢酸ビニル９重量係、イタコン酸５重量係からなる
単量体混合物を用いて実施例１と同様に共重合し、精製
して得らｎ、る精製共重合体８０９と安息香酸２２とを
酢酸エチル−アセトン（８：２）混合系に溶解した。こ
こへ、インドメタシン３．３４　ｆのメタノール溶液全
加えて固型分含量２０重ｌ・係の浴液とし、実施例１と
同様にレーヨン不織布に固型分４０ｒ／ｆｆＩｔとなる
ように転写塗工してテープ剤を得た。このテープ剤全１
０Ｘ１０ｃｒｎｉＣ裁断してアルミ−ぞツク後保存した
。

このテープ剤は］ｄ中にインドメタシン０．１６〜を含
有していた（１枚中１６グ）。

比較例１ 実施例１と同様な製剤で、安息香酸を含有しないものを
作成した。

比較例１′ 実施例１と同様な製剤で、テープ基材に透湿性のない厚
さ８０μのポリエチレンフィルムを使用した。

比較例２ 実施例２と同様な製剤でテープ基材に透湿性のない厚さ
８０μのポリエチレンフィルＪ−ヲ使用した。

比較例３ 実施例３と同様な↓剤でテープ基材に透湿性のない厚さ
８０μのポリエチレンフィルムを使用した。

テーゾ與剤の評価 ＪＩＳ　Ｚ　０２０８（カップ法）Ｋ率じて行った。

４０重１℃、９０重２％Ｒ，Ｈ，風速１ｍ７１秒の恒温
恒湿槽中で、２４時間後の吸湿剤（塩ｆヒカルシウム）
の重量増加により算出した。

Ｚ溶　出　性 所定の大きざの試料片′に３７℃の蒸留水１００−中に
入れ、ゆつくり攪拌しながらマイクロシリンジにてサン
プリングし高速液体クロマトグラフ分析を行って溶出量
をめた。

ま皮膚刺激性 ニュージーランＰホワイト系雄性つサギ６匹の背面を刺
毛し背中線に対照に片側４枚（両側で合せて計８枚）の
試料（２Ｘ２ｃｍ）を２４時間貼り付け、その後剥離し
て皮膚の状態を、剥離してから１時間後、２４時間後に
観察した。

４、貼布残存量 皮膚刺激性試験に用い７ｔ２４時間貼付試料の薬剤含量
を高速液体クロマトグラフ法にょシ分析した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 透湿度が４．Ｇ　ＯＯ９／ｒｒ？／２４時間以上の透湿
   性基材と、 その上に設けらｎ、た （Ａ）　アルキル基の炭素原子数が４〜１２であるアル
   キルアクリレートおＬび／マタハメタクリレート４０〜
   ９９重量係、 アルキル基の炭素原子数が１〜３であるアラキルアクリ
   レートおよびメタクリレート、酢酸ビニルおよびスチレ
   ンからなる群から選ばｎｆｔ：、少なくとも１種のビニ
   ル単量体１〜４０重量％お工び α、β−不飽和カルｉン酸Ｏ〜１０重量係からなる単量
   体混合物を重合して得らｎ、るアクリル系粘着剤。 （Ｂ）　カルボン酸系非ステロイド系炎症剤および−（
   ０）経皮吸収促進剤 からなる混合物の層 とからなり、２，０００〜５，０００　ｆ／ｌｒ？／２
   ４時間の透湿度をもつ貼布治療剤。