JPS5958055A - フツ化物含有組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は７ツ化物含有組成物、特に歯の治療と予防に使
用するためのフッ化物含有組成物に関する。

フッ化物イオンを含有する組成物は予防歯科医業の重要
な部分を占める：フッ素イオンは歯に対する全体的およ
び局部的な利点を有する。後者はフッ化物、例えば７ツ
化ナトリウムを中央の水供給器に添加するか溶液、ゲル
またはペーストの慎重な局部適用によって得られる。ゲ
ルは所要時間歯とよシ容易に接触させておくことができ
るので溶液よシ好ましい。

酸の攻撃に対し歯のエナメルを強化および修復するだめ
の酸性化ホスフェートフッ化物（ａｃｉｄｕｌａｔｅｄ
ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｆｌｕｏｒｉｄｅ　：　Ａ　Ｐ　
Ｆ　）ゲルの予防および治療上の使用は２０年前から公
知である（Ｗｅｌｌｏｃｋ　およびＢｒｕｄｅｖｏｌｔ
ＨＡｒｃｈ　０ｒａｌＢｉｏ１．　８．１７９−１８２
頁、１９６３）。ＡＰＦゲルは典型的にはセルロースＭ
ＩＸ体、フッ什ナトリウム、フッ化水素酸およびりん酸
ナトリウムを含み、そのフッ化物の濃度は約２００００
ｐｐｒｒである。

然しなから、このゲルはスプーン一杯で体重２０Ｋｇの
子供に急激な毒性を示し、カップ３／４でフッ化物の致
死量に和尚する。結論として治療はフッ素中毒事故を避
けるため歯科医が行なわねばならない。

本発明はまずフッ素中毒事故をなくすかあるいはその危
険性のない濃度でフッ化物を使用する、歯科医療にフッ
化物治療および予防法を提供する。

別の目的は従来のフッ化物濃度でより有効なフッ化物治
療および予防法を提供する。

本発明によればフッ化物イオンに対して選択透過性（ｐ
ｅｒｍｓｅｌｅｃｔ　１ｖｅ）で、かつ疎水性基と骨格
ホスフェート基（ｂａｃｋｂｏｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔ
ｅ　ｇｒｏｕｐ）を有するポリマーを歯の治療および予
防の使用に供する点にある。特に重要な歯の治療および
予防は歯のカリエス（ｄｅｎｔａｌ　ｃａｒｉｅｓ）の
減少（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）への使用および酸の攻撃に
対する歯のエナメルの抵抗性の増強への使用を含む。

本発明を実施する上で有用なポリマーの一群は飽和また
は不飽和の、置換または非置換のポリ（有機ホス７エー
Ｄ類である。好ましくはこのポリマーは置換または非置
換のポリ（シクロアルキレンホスフェート）、特に置換
または非置換のポリ（シクロヘキシレンホスフェート）
ヲ含す。好ｔしいポリマーは式： 〔式中、ｎは２より大きい数、典型的には１０から１０
０、好ましくは２５から６０を示す〕で表わされる。こ
の式は異性体の混合物（立体異性体を含む）も包含する
。ポリ（１，２−シクロヘキシレンホスフェート）は特
に好ましいポリマーである。ポリマーの数平均分子量は
２．０　（Ｌ、０〜２０，０００ないしそれ以上、好ま
しくは５０００〜１０゜０００であってよい。

これらのポリマーは自体公知であり、フランス特許第１
１７２８９２号に記載の方法と類似の方法または米国特
許第３５２０８４９号明細書に記載の方法で調製しても
よい。しかしながら、完全を期すため実施例１にその調
製法を記載する。

本発明に使用するポリマーは望ましくは少量（典型的に
は１０重量％以下、より好ましくは５重量％以下）の架
橋モノマーで架橋する。これは２以上の官能基を有する
ポリヒドロキシ化合物、例エバグリセロールもしくはペ
ンタエリスリトール；またはトリス−（またはそれ以上
の）ホスフェート化合物、例えばフィチン酸またはそれ
らの前駆体、例えば酸クロリドもしくは無水物であって
もよい。遊離ラジカル架橋を利用してもよい。例えば少
量のエチレン系不飽和部分と共重合することにより、お
よび更にこれらの部分を自体公知の方法で重合させるこ
とにより架橋してもよい。この様な部分の例にはアリロ
キシプロピルジオール、ヒドロキシエチルメタクリレー
ト（ＨＥ’ＭＡ）等がある。

本発明を実施する上で有用なポリマーは層形成性ポリマ
ーであり、フッ化物イオンと結合し得、微アルカリ媒体
、例えば口腔内液体に不溶性のカルシラノ・塩を有し、
フッ化物イオンの存在下に、歯のエナメルを侵蝕せず、
その分解生成物を含めて投与濃度で毒性を有さないこと
が必要である。

これは上述のポリマーの場合である。

本発明はさらに、 （１）フッ化物イオンに関し、選択透過性（ｐｅｒｍｓ
ｅｌｅｃｔｉｖｅ）　　であシ、かつ疎水性基および骨
格ホスフェート基を有するポリマーおよび（１１）フッ
化物イオン源 を含む組成物を提供する。

「骨格ホスフェート基」とはポリマーの網目構造に対し
多数の共有結合で結合したホスフェート基を意味する（
ポリマー網目構造に対し単一の共有結合によって結合し
たペンダント状ホスフェートと区別する）。

「フッ化物イオンに関し選択透過性である」とは主題の
ポリマ一層は７ツ化物イオンに対し半透膜として作用す
ることを意味する。

「フッ化物イオン源」とは水性媒体と前述の選択透過性
ポリマーとの存在下に、歯のエナメルにフッ化物イオン
を提供し得る種を意味する。例として、フッ化物コンプ
レックス、例えばＡｌＦ６アニオンを含むもの；■Ａ属
または■属の遷移金属のフッ化物、例えばＺｒＦ４　、
ＦｅＦ３；■Ｂ属の金属のフッ化物、特にＳ　ｎ　Ｆ２
およびＰ　ｂ　Ｆ２　；　ＫＨＦ２等のビワｌレオリド
類等がある。好ましいフシ化物イオン源はアルカリ金属
７ツ化物、例えばフッ化ナトリウムである。

本発明組成物は典型的にはｓ　ｏ　ｏ　ｏ　ｐｐｍ以上
、例えば１００００　ｐｐｍ、、または２５０００　ｐ
ｐｍまでのフッ化物濃度を有していてもよい。この様な
組成物は歯科医によって投与しなければならないが、従
来のＡＰＦ組成物よシもより有効なフッ化物予防または
治療が達成される。然しなからよシ好ましくは、本発明
組成物のフッ化物濃度は５０ｏ　ｏ　ｐｐｍないしそれ
以下、例えば２５００　ＰＰｍ以下、より好ましくは１
０００　ｐｐｍ以下である。７ツ化物を５００〜ｓ　ｏ
　ｏ　ｐｐｍ程少量含む組成物は有用な効果をもたらす
ことがわかった。

本発明組成物は水性媒体に溶解して、例えば別に殺菌剤
（消毒剤）を含んでいてもよい口中洗浄液を提供しても
よい。然しなから、好ましくは、ゲルとして調合し、練
はみがき等の歯みがきに加えてもよい。このゲルは通常
の増粘剤、例えばアルギネート、カルボキシメチルセル
ロース、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）等を含んでいて
もよい。

本発明を以下の実施例で説明する。

実施例１ 本冥施例はポリ（シクロへキシルホスフェート）の製法
を記載する。

下向きにコンデンサーと溜出物用受器を有するタライゼ
ンを備えた丸底フラスコ中で１，２−シクロヘキサンジ
オール１１．６１ｇ（０，１モル）をジエチルホスファ
イト１３．８　ｆｌ　（０，１モル）に溶解した。ナト
リウム０．０！１Ｍを少量の玉名ノールに溶解して形成
されたアルコール性ナトリウムエトキシドをこの混合物
に加えた。

次いで混合物を乾燥窒素を流しながら１７０°Ｃで加熱
し、エステル交換したエタノールを回収した（理論量の
７０％）。残りの生成物を高真空ラインに連結し１７０
°Ｃで２日間保持し、黄色固体が得られた。これは下記
式のポリホスファイトに次いでこのポリホスファイトを
Ｎ２Ｏ４のジメチルホルムアミド溶液（ＮＯ２をジメチ
ルホルムアミド中に黄褐色溶液が得られるまで吹き込む
ことにより形成させる）に溶解して酸化させ、該溶液に
窒素を通過させて過剰のＮ２Ｏ４を除去した。最後に減
圧蒸溜によシジメチルホルムアミドを除去し、残留ポリ
マーをメタノールへの溶解およびジエチルエーテルによ
る沈澱によシ精製した。

実施例２ 本実施例においては３種類の溶液を使用した：（Ａ）市
販ＡＰＦ溶ｇＲ（ＡＬＰＨＡＧＥＬ：　Ａ　ＤＩｎｔｅ
ｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｌｔｄ、から入手）：１５０００
ｐｐｍＦ−を含有する（比較例として使用）。

（Ｂ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．５重
量％および１０　ｐｐｍＦ−（フッ化ナトリウムとして
）含有水溶液、および （Ｃ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．５重
量％およびフッ化す）　ＩＪウム１重量％（約４．５．
００　ｐｐｒｒ＋Ｆ−）含有水溶液。

５個の臼歯（全て８ｓ）を３組、風月ワニス（１０％ポ
リスチレンエチルアセテート溶ｅ）を用い、各組の各歯
がエナメルの露出した非塗布面積３１ｄＭ×４　ＭＭと
なるよう塗布した。所定の一組の全塗布臼歯を上述の三
種の溶液の−っに２５°Ｃで２４時間浸漬した。得られ
たフッ化物処坤鱒を取り出し、蒸溜水で洗浄、乾燥およ
び秤量した。各フッ化物処理歯を２Ｎ過塩素酸１−アリ
コートに２５°Ｃで１０分間浸漬した。得られた侵蝕歯
を取シ出し、蒸溜水で洗浄、乾燥および秤量した。過塩
素酸のアリコートと洗浄水中のフッ化物濃度をウェザラ
ルとハーグリーブｘ　（Ａｒｃｈ、０ｒａｌ　Ｂｉｏｌ
、ＩＱ、１３９−１４２（１９６５））の方法により分
析した。侵蝕および洗浄工程を各歯に対し１０回繰り返
し、これによって各深度におけるエナメル中のフッ化物
含量を測定した。最後に風月ワニスを除去し、被フッ化
物処理エナメルに対する侵蝕および秤量工程を繰り返し
だ。

添附第１図はフッ化物含量（縦座標：　ｐｐｍＦ−）と
エナメル深度（横座標：ｇ・ｎｘｌｏ）を示している。

第１図から、高いフッ化物濃度を有する二種の溶液（Ａ
およびＣ）はエナメル表面に高いフッ化物濃度を生じさ
せるが、この７ツ化物濃度はエナメｌし深度と共に減少
することがわかる。エナメル深度に伴なうこの減少率は
溶液Ｃ中への浸漬の場合より、溶液Ａへの浸漬の場合の
方が太きい。然しなから、低フツ化物濃度の溶液Ｂはエ
ナメル深度の増加に伴なってフッ化物濃度が増加し、エ
ナ２ メル深度３０〜３５ｇ−１１’ｌｌｌ　　ＸＩＯでは、
溶液ＡおよびＢに浸漬した場合のフッ化物濃度と顕著な
差は認められない。

実施例３ 本実施例では８種の溶液を利用しだ： （Ａ）実施例２（比較例）と同じ ＣＤ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重
量％と１０ｐｐｍＦ−（フッ化ナトリウムとして）含有
水溶液、 （Ｅ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重
量％と５０ｐｐｍＦ’−（フッ化ナトリウムとして）含
有水溶液、 （Ｆ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重
量％と１００　ｐｐｍＦ”　　（フッ化ナトリウムとし
て）含有水溶液、 （Ｇ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重
量％と２００　ｐｐｍＦ”　　（フッ化ナトリウムとし
て）含有水溶液、 （Ｈ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０゜１重
量％と５００　ｐｐｍＦ−（フッ化ナトリウムとして）
含有水溶液、 （Ｘ）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重
量％とｓｏｏｏｐｐｍＦ−（フッ化ナトリウムとして）
含有水溶液、 （Ｊ’）ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１
重量％と１００１００００ＰＰ　（フッ化すトリウムと
して）含有水溶液。

５本の歯（全てＳＳ）からなる８組を成用ワニスで塗布
し、所定の一組の両全てを上述の実施例２と本質上同様
にして８種の溶液の一つに浸漬した（但し、浸漬は２５
°Ｃで１５分であつだ。得られたフッ化物処理歯を取り
出し、蒸溜水で洗浄、乾燥および秤量した。各フッ化物
処理歯をタイロード（Ｔｙｒｏｄｅｓ）溶液１アリコー
トに２５°Ｃで２４時間浸漬した。この様にして処理し
た各歯を次いで実施例２に示すごとく侵蝕および測定し
た。

タイロード溶液の処方は以下の通りである。

成分　　　　ｇ／１ｉｔｔｅｒ ＣａＣ１２０，２００ ＫＣＩ　　　　’　　　　　　　　　０．２００Ｉｖ１
ｇＣ１２・６Ｈ２００，０５ ＮａＣ１８，０Ｏ ＮａＨＣＯ３１，００ ＮａＨ２ＰＯ４−Ｈ２Ｏ０，０５ グルコース　　　　　　　　１．００ 添附第２図は浸漬溶液中のフッ化物濃度（横座標：ｐｐ
ｍＦ−）に対する保持されたフッ化物濃度（縦座標：ｐ
ｐｍＦ）の変化を対数スケールで表わしたものである。

図から、溶液Ａで処理した歯によって保持されるフッ化
物濃度は、ポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．
１重量％および８００ｐｐｍＦ−（フッ化す）　ＩＪウ
ムとして）含有水溶液で処理された歯に対し期待される
濃度に相当することがわかる。

またポリ（シクロヘキシレンホスフェート）０．１重量
％および１００　ｐｐｍＦ−（フッ化ナトリウムとして
）含有水溶液は５５０ｐｐｍＦ−で処理した歯で保持さ
れたフッ化物濃度を与える。溶液Ａと比較すると、本発
明溶液におけるＦ−含量を１５０倍減少しても、歯巾に
保持される７ツ化物含量は３０％しか減少しないことが
わかる。

実施例４ ５本の歯（全て８Ｓ）８組を成用ワニスで塗布し、所定
の一組の全ての歯を、実施例３の８１種の溶液の一つに
２５゛Ｃで１５分間浸漬した。各溶液のＣａ＠量をＣａ
＋Ｆ電極を用いて測定した。

第３図は浸漬溶液中のフッ化物濃度（横座標二ｐｐｍＦ
−）に対する溶液中のＣａ濃度の変化（縦座標：’　（
ＭＣａ＋＋／ｚ２ＸＩ　Ｏ−’　）　　）を対数スケー
ルで示した。

図から、フッ化物濃度の増加に伴なって溶解カルシウム
含量が急速に減少することを示すカーブの勾配が、約１
００１００ｐｐにおいて著るしく変化することがわかる
。

実施例５ ５本の歯（全て８Ｓ）８組を、各組の各歯が２つのフェ
スを塗布しない露出エナメル部分（４問×３闘）を保持
するよう、成用ワニスで塗布した。

１組中の全ての塗布歯の非塗布領域の一つ（他の一つは
コントロールとして用いる）を実施例３で用いた８種の
溶液の一つと２５°Ｃで１５分間接触させた。この歯の
各非塗布部分をアセテート・バッファー（ｐＨ＝４．５
）のアリコーラと３０分間接触させた。アリコーラ中の
Ｃａ”をＣａ什電極を用いて分析した。

第４図は浸漬溶液中のフッ化物濃度（横座標二ｐｐｍＦ
−）に対する溶液中のＣａ濃度（縦座標：試験（Ｃａ”
ｌ　／コントロール［：Ｃａ”］変化を対数スケールで
示している。

図から、エナメルは本発明溶液で処理したとき約６５％
溶解しなくなることがわかる。溶液Ａは非常に高いフッ
化物濃度にもかかわらず、それで処理したエナメルはわ
ずか１９％溶解し難くなったにすぎない。

本発明組成物は所定のフッ化物濃度に対し、従来のＡＰ
Ｆ組成物に比べ、フッ化物の二次表面への取り込みおよ
び歯のエナメルによるフッ化物の保持を増強することが
わかる。本発明組成物により処理歯エナメルの耐酸性が
従来のＡＰＦ組成物に比べ向上する。

【図面の簡単な説明】

第１図フッ化物含量（縦座標：ｐｐｍＦ−）と工ナメル
深度（横座標二ｇ−α　×１０　）を示すグラフ、 第２図は浸漬液中のフッ化物濃度（横座標二ｐｐｍＦ−
）に対する保持フッ化物濃度（縦座標＝ｐｐｍＦ″′　
）の変化を示すグラフ、第３図は浸漬溶液中のフッ化物
濃度（横座標：ｐｐｍＦ−）に対する溶液中のＣａ濃度
（縦座標：ＭＣａ＋＋／　ａｎ２Ｘ　１０　　）の変化
を示すグラフ、および 第４図は浸漬溶液中のフッ化物濃度（横座標二ｐｐｍＦ
″″　）に対する溶液中のＣａ濃度（縦座標：試験［Ｃ
ａ）／コントロール〔Ｃａ＋＋〕の変化を示廿 すグラフである。 特許出願人　ナショナル・リサーチ・ディベロップメン
ト・コーポレイション ／ｆＪＢ、　２ ５０　／ＵＯ１０００’　／９０００　　．１００．θ
θθ：１１ Ｆｇ、１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．７フ化物イオンに関し選択透過性であり、疎水性基
   と骨格ホスフェート基とを有する歯の治療まだは予防に
   有用なポリマー。 ２、ポリマーが飽和または不飽和、置換または非置換の
   ポリ（有機ホスフェート）を含む第１項記載のポリマー
   。 ３、ポリマーが置換または非置換のポリ（シクロアルキ
   レンホスフェート）を含む第１項まだは第２項記載のポ
   リマー。 ４、ポリマーが置換または非置換のポリ（シクロヘキシ
   レンホスフェート）を含む前項いずれかに記載のポリマ
   ー。 ５、虫歯の減少に使用する前項いずれかに記載のポリマ
   ー。 ６、歯のエナメルの耐酸性を向上させるだめの前項いず
   ｎかに記載のポリマー。 ７、（＋１フツ化物イオンに関して選択透過性であυ、
   かつ疎水基と骨格ホスフェート基を有するポリマーと （１１）フッ化物イオン源 とを含む組成物 ８、ポリマーが飽和または不飽和、置換または非置換の
   ポリ（有機ホスフェート）を含む第７項記載の組成物。 ９、ポリマーが置換または非置換のポリ（シクロアルキ
   レンホスフェート）を含む第７項または第８項記載の組
   成物。 １０、ポリマーが置換または非置換のポリ（シクロヘキ
   シレンホスフェート）を含む第７項から第９項いずれか
   に記載の組成物。 １１．７フ化物イオン源が７フ化物コンプレックス；Ｉ
   ＶＡまたは■属の遷移金属のフッ化物、■Ｂ属　　　　
   ′の金属のフッ化物またはアルカリ金属フッ化物を含む
   第７項から第１０項いずれかに記載の組成物。 １２．７フ化物イオン源がフッ化ナトリウムを含む第１
   １項記載の組成物。 １３、フッ化物イオン源を組成物の２５０００　ｐｐｍ
   （Ｆ−として）まで含む第１１項または第１２項記載の
   組成物。 １４、フッ化物イオン源を組成物の１００００　ｐｐｍ
   （Ｆ−として）まで含む第１３項記載の組成物。 １５．７フ化物イオン源を組成物の２５００　ｐｐｍ　
   （Ｆ−として）以下含む第１３項記載の組成物、１６．
   ７フ化物イオン源を組成物の１０００　ｐｐｍ　（Ｆ−
   として）以下含む第１３項記載の組成物。 １７、ゲルとして調合されている第７項から第１６項い
   ずれかに記載の組成物。 １８、歯みがきまたは練はみがきである第７項から第１
   ７項記載の組成物。 １９、殺菌剤を含む％７項から！’１６項いずれかに記
   載の組成物。 ２０、口中清浄剤である第７項から第１６項および＠１
   ９項いずれかに記載の組成物。 ２１、歯の予防または治療に使用する第７項から第２０
   項いずれかに記載の組成物。 ２２、歯の予防および治療に局部使用する第１７項