JPS5948822B2 - Ｚ−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチルｐｇｆ型化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）類似体に関す
る。

更に詳しくは、本発明はこれらのプロスタグランジン類
似体がＣ−１にカルボキシルの代わりに第一級アルコー
ルをもつている点で、対応する既 ３知プロスタグラン
ジン類とは異なつている、既知プロスタグランジン類の
幾つかのものの新規類似体類を提供する。

既知プロスタグランジン類はＰＧＥ化合物類、例えばプ
ロスタグランジンＥ、（ＰＧＥ、）とプロスタグランジ
ンＥ２（ＰＧＥ２）を包含する。

既知プロスタグランジン類はＰＧＦα化合物類、例えば
プロスタグランジンＦ、α（ＰＧＦ、α）とプロスタグ
ランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）を包含する。既知プロス
タグランジン類はＰＧＡ化合物類、例えばプロスタグラ
ンジンＡ３（ＰＧＡ、）とプロスタグランジンＡ２（Ｐ
ＧＡ２）を包含する。上記の既知プロスタグランジン類
（ＰＧ）の各各は、次の構造と原子の番号つけをもつた
プロスタン酸の誘導体である。｜、一｜６６４３２１ １１１２１３１４１５１６１７１８１９２０例えばベル
グストローム（Ｂｅｒｇｓｔｒｏｍ）等、Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、Ｒｅｖ、２０巻１頁（１９６８年）とそこに引
用されている参考文献を参照のこと。

プロスタン酸の系統的な名前は７一〔（２β−オクチル
）−シクロペント−１α−イル〕−ヘプタン酸であるＰ
ＧＥｌは次の構造をもつている。ＰＧＥ２は次の構造を
もつている。

ＰＧＦｌαは次の構造をもつている。

ＰＧＦ２αは次の構造をもつている。

ＰＧＡｌは次の構造をもつている。

ＰＧＡ２は次の構造をもつている。

環への破線の結合は、アルフア立体配置すなわちシクロ
ペンタン環の面より下の置換基を示す。

シクロペンタン環への太い実線の結合は、ベータ立体配
置すなわちシクロペンタン環の面より上の置換基を示す
。本明細書で波線（〜）の使用は、アルフア又はベータ
いずれかの立体配置、又はアルフアとベータ立体配置混
合物における置換基の結合を表わす。上式でＣ−１５に
おける側鎖ヒドロキシはＳ立体配置にある。

プロスタグランジン類の立体化学の論議にはネイチユア
誌２１２巻３８頁（１９６６年）を参照。Ｃ−１３，Ｃ
−１４，Ｃ−１５等のような表現は、プロスタン酸にお
ける同じ番号の位置に対応する位置にあるプロスタグラ
ンジン類似体の炭素原子のことである。既知プロスタグ
ランジン類の分子は、各々幾つかの非対称中心を持ち、
ラセミ型（光学不活性型）及び二つのエナンチオマ一型
（光学活性型）すなわち右旋型と左旋型のいずれでも存
在しうる。

図示した様に土式は各々、補乳類組織例えば羊の小のう
腺、豚の肺、又は人間の精液血漿から得られるプロスタ
グランジン又はこうして得られるプロスタグランジンの
カルボニル及び／又は二重結合の還元によつて得られる
プロスタグランジンの特別の光学活性型を表わす。例え
ば上に引用されたベルグストロームらを参照。これらの
式の各々の鏡像は、そのプロスタグランジンの他方のエ
ナンチオマ一を表わす。プロスタグランジンのラセミ型
は、両エナンチオマ一分子の同数を含有し、対応ラセミ
型プロスタグランジンを正しく表わすには、上式の一つ
とその式の鏡像とが必要とされる。以下に便宜上、プロ
スタグランジン又はＰＧという用語の使用は、補乳類組
織から得られるＰＧＥｌと同じ絶対立体配置をもつその
プロスタグランジンの光学活性型を意味するであろう。
これらのプロスタグランジンの一つのラセミ型への参照
を意図される時には、「ラセミ体Ｊ又は「ＤＵという言
葉がプロスタグランジン名の前に付く。本明細書で使用
される用語「プロスタグランジン型」（ＰＧ型）生成物
とは、本明細書中に指示されたプロスタグランジン類と
同じ薬理学土の目的の少なくとも一つに対して有用な任
意のシクロペンタン誘導体のことである。

本明細書で使用される用語「プワ入タグランジン型中間
体」とはプロスタグランジン型生成物をつくるのに有用
な任意のシクロペンタン誘導体のことである。

プロスタグランジン型生成物又はプロスタグランジン型
生成物をつくるのに有用な中間体を描いている本明細書
中に図示された式の各々は、補乳類組織から得られる対
応プロスタグランジンと同じ相対立体化学的立体配置の
ものであるプロスタグランジン型生成物の特定立体異性
体、又はプロスタグランジン型生成物の土の立体異性体
をつくるのに有用な中間体の特定立体異性体を表わす。

本明細書に使用される用語「プロスタグランジン類似体
」は、哺乳類組織から得られる対応プロスタグランジン
と同じ相対立体化学的立体配置のものであるプロスタグ
ランジ７型生成物の立体異性体、又はこの立体異性体と
そのエナンチオマ一からなる混合物を表わす。ある式が
本明細書中のプロスタグランジン型化合物を描くのに使
われる場合は特に、用語プロスタグランジン類似体とは
その式の化合物、又はこの化合物とそのエナンチオマ一
からなる混合物のことである。上に名前をあげた種々の
ＰＧ類、それらのエステル類、アンレート類、及び薬理
学的に受入れられる塩類は、種々の生物学的応答を起す
のに極めて有用である。

このため、これらの化合物類は薬理学目的に対して有用
である。例えばベルグストロームら、ＰｈａｒｍａｃＯ
ｌ．Ｒｅｖ．２Ｏ巻１頁（１９６８年）とそこに引用さ
れている参考文献を参照。ＰＧＥ化合物類に対しては、
それら生物学的応答は以下を包含する。（ａ）平滑筋刺
激（例えばモルモツトの回腸、うさぎ−[ヮw腸、又はシ
ャービル結腸での試験で示される様に）。

（ｂ）脂肪分解活性への影響（単離されたねずみの脂肪
褥からエビネフリンで誘発されるグリセロール放出の拮
抗によつて示される様に）。

（ｃ）胃液分泌の抑制とプロスタグランジン合成酵素抑
制剤の組織的投与による胃腸への望ましくない影響の減
少。

（ｄ）喘息症状における発作の抑制と呼吸の促進。

（ｅ）鼻腔の充血除去。（ｆ）血小板接着力（血小板の
ガラスへの接着性によつて示される様に）の減少、及び
種々の物理的刺激（例えば動脈損傷）又は化学的刺激（
例えばＡＴＰ，ＡＤＰｌセロチニン、トロンビン、及び
コラーゲン）で誘発される血小板凝集と血栓形成の抑制
。

（自）分娩誘発剤、堕月酷１］、顆部拡張剤、発情期調
整剤、及び月経周期調整剤としての哺乳類生殖器官への
影響、及び（ト）動物における表皮細胞と角質の成長促
進。

ＰＧＦα化合物に対してはこれらの生物学的応答は以下
を包含する。（ａ）平滑筋刺激（モルモツトの回腸、う
さぎの十二指腸、又はシャービルの結腸での試験で示さ
れる様に）。

（ｂ）胃液分泌の抑制とプロスタグランジン合成酵素抑
制剤の組織的投与による胃腸への望ましくない影響の減
少。

（ｃ）鼻腔の充血除去。

（ｄ）血小板接着力（血小板のガラスへの接着性によつ
て示される様に）の減少、及び種々の物理的刺激（例え
ば動脈損傷）及び化学的刺激（例えばＡＤＰ，ＡＴＰｌ
セロチニン、トロンビン及びコラーゲン）で誘発される
血小板凝集と血栓形成の抑制。

（ｅ）分娩誘発剤、堕胎剤、顆部拡張剤、発情期調整剤
、及び月経周期調整剤としての哺乳類の生殖器官への影
響。

ＰＧＡ化合物に対してはこれらの生物学的応答は以下を
包含する。

（ａ）平滑筋刺激（モルモツトの回腸、うさぎの十二指
腸、又はシャービルの結腸での試験で示される様に）。

（ｂ）胃液分泌の抑制と、プロスタグランジン合成酵素
抑制剤の組織的投与による胃腸への望ましくない影響の
減少。

（ｃ）喘息症状における発作の抑制と呼吸の促進。

（ｄ）鼻腔の充血除去。及び（ｅ）腎臓血流の増大。

これらの生物学的応答のため、これらの既知プロスタグ
ランジン類は、鳥類と、人間、有用な家畜、愛玩動物、
及び動物標本を含めた補乳類、並びに実験室動物例えば
はつかねずみ、ねずみ、うさぎ、及びさるにおける広範
囲の疾病と望ましくない生理的症状の研究、予防、制御
、又は軽減に有用である。

平滑筋刺激を起すのにきわめて効力があるとして上に引
用された化合物類は又その他の既知の平滑筋刺激剤、例
えばオキシトシン及び誘導体と類似体を含めた種々の麦
角アルカロイド数のような分娩促進剤類を相乗化するの
に高い活性がある。

従つて例えばこれら化合物類は、これらの既知平滑筋刺
激剤の代わりに、又はそれらの通常量より少量と組合わ
せて、麻痺性腸閉塞症候の軽減に、妊娠中絶又は分娩後
アトニ一性子宮出血の制御又は予防に、胎盤排出の助け
に、及び産褥期中に有用である。後者の目的には、中絶
又は分娩直後、毎分体重Ｋｇ当り約０．０１ないし約５
−０μｇの投与量範囲で、望む効果が得られるまでプロ
スタグランジンが静脈内注入によつて投与される。その
後の投与量は、産褥期中に一日体重Ｋｇ当り０．０１な
いし２１！９の範囲で静脈内、皮下、又は筋肉内注射又
は注入によつて与えられるが、正確な投与量は患者又は
動物の年令、体重、及び症状による。上記のようにＰＧ
Ｅ化合物類は、エピネフリンで誘発される脂肪酸動員の
有力な拮抗剤である。このため、この化合物は実験医薬
において人間、うさぎ、ねずみを含めた補乳類について
、異常な脂質動員と高水準の遊離脂肪酸を含む病気、例
えば糖尿病、血管病、および甲状腺機能充進の理解、予
防、症状軽減、および治療となるように意図された試験
管内および生体内研究の両方に有用である。人間および
ある種の有用動物、例えば犬と豚を含めた哺乳類で、過
剰な胃液分泌を減小し抑制するのに有用であるとして前
に参照されたプロスタグランジン類は、それによつて胃
腸の潰瘍形成を減少又は回避し、又胃腸管にすでに存在
するこのような潰瘍の治癒を促進する。この目的には、
毎分体重Ｋｇ当り約０．１μｇないし約５００μｇ１又
は一日体重Ｋｇ当り約０．１ないし約２０ηの範囲の注
射又は注入による合計量で化合物が静脈内、皮下、又は
筋肉内に注射又は注入されるが、正確な投与量は患者又
は動物の年令、体重、症状および投与の回数と経路によ
る。これらの化合物類は、消炎性プロスタグランジン合
成酵素抑制剤の全身投与から生ずる胃腸への望ましくな
い影響を減少するのに有用であり、またこの目的にはプ
ロスタグランジンおよび消炎性プロスタグランジン合成
酵素抑制剤の同時投与によつて使用される。

ねじみにおいてある種の非ステロイド系消炎剤て誘発さ
れる債瘍発生作用がＰＧＥｌ７ＰＧＥ２，ＰＧＥ３、１
３，−１４−ジヒトローＰＧＥｌ、及び対応する１１−
デオキシ−ＰＧＥ及びＰＧＡ化合物類を含めたＥおよび
Ａ系の或るプロスタグランジンの同時的経口投与によつ
て抑制されるという開示については、パートリツジ（Ｐ
ａｒｔｒｉｄｇｅ）等、合衆国特許第３７８１４２９号
を参照。プロスタグランジン類は、例えばインドメタシ
ン、フエニルブタゾン、およびアスビリンの全身投与か
ら生ずる胃腸への望ましくない影響を減少させるのにも
有用である。これらは、パートリツジらが非ステロイド
系消炎剤として特記した物質である。しかしこれらはプ
ロスタグランジン合成酵素抑制剤であることも知られて
いる。消炎性合成酵素抑制剤、例えばインドメタシン、
アスピリン、又はフエニルプタゾンは、この技術に知ら
れた任意の方法で炎症状態の軽減のため、例えば任意の
適量摂取と任意の既知の全身投与径路によつて投与され
る。

プロスタグランジンは消炎性プロスタグランジン合成酵
素抑制剤と共に、同じ投与径路又は別の径路のいずれで
も投与される。

例えば消炎性物質を経口投与する場合には、プロスタグ
ランジンも経口投与するか、又はその代わりに坐薬の形
で直腸から、又は女性の場合に坐薬の形で腟内に又は緩
慢な放出のためには例えば米国特許第３５４５４３９号
に記載されているように膣内器具の形で投与される。そ
の代りにもし消炎性物質が直腸に投与されると、プロス
タグランジンも直腸に投与される。更にプロスタグラン
ジンは経口的に、或は女性の場合には膣内に都合よく投
与される。投与径路が消炎性物質とプロスタグランジン
の両方に対して同じにされるときには両方を単一適量型
に組み合せることは等に好都合である。本処置によるプ
ロスタグランジンの適量摂取は、補乳類の型、年令、体
重、性別及び医学的状態、呻乳類に投与される消炎性合
成酵素抑制剤の本性と適量摂取、胃腸への作用に関し特
定合成酵素抑制剤に対する、特定の個々の哺乳類の感受
性、ならびに投与される特定のプロスタグランジンを含
めた、様々の因子によるであろう。例えば消炎性物質を
必要とするすべての人が、この物質を摂取するときに同
じ胃腸への悪影響を経験するものではない。胃腸への影
響は、しばしばその種類と程度が実質的に変るであろう
。しかし消炎性物質の投与が人間又は動物被検者に望ま
しくない胃腸への影響を起していることを決定し、これ
ら望ましくない影響を軽減し、又次で実質的に除くため
、プロスタグランジンの有効量を処方することは看護す
る医師又は獣医の技術範囲である。喘息の処置に有用で
あるとして上に引用されたプロスタグランジン類は、例
えば気管支拡張剤として、又は抗原抗体錯体によつて活
性化された細胞から放出されるＳＲＳ−Ａとヒスタミン
のような介在物の抑制剤として有用である。このためこ
れらの化合物類は、気管支喘息、気管支炎、気管支拡張
症、肺炎、および肺気腫のような症状において発作を抑
制し呼吸を容易にする。これらの目的には、これらの化
合物類は例えば錠剤、カプセル又は液体の形で経口的に
、坐薬の形で直腸から、緊急時には静脈内投与が好まし
いが、非経口的に、皮下又は筋肉内に、ネブライザ一用
にエアゾル又は溶液の形で吸入により、又は粉末の形で
通気によつてなど、種々の適量形式で投与される。体重
Ｋｇ当り約０．０１ないし５ＴＩ１９の範囲の投与量が
一日１〜４回投与されるが、正確な投与量は患者の年令
、体重、症状、および投与回数と径路による。上の用途
にはこれらのプロスタグランジン類を、交感神経刺激剤
（イソプロテレノール、フエニルエフリン、エプネフリ
ン等）、キサンチン誘導体類（テオフイリンとアミノフ
イリン）、およびコーチコステロイド類（ＡＣＴＨとブ
レドニソロン）のようなその他の喘息治療剤と組合わせ
るのが有利である。これらの化合物の使用については、
エム・イ一・ローゼンセイル（Ｍ．Ｅ．ＲＯｓｅｎｔｈ
ａｌｅ）らの合衆国特許第３６４４６３８号を参照。人
間を含めた咄乳類で鼻の充血除去剤として有用であると
して上に参照されたプロスタグランジンは、共に局所使
用のための薬理学的に適した液体賦形剤ｍｌ当り約１０
Ｉｔｇないし約１０〜の投与範囲で、又はエアゾルスプ
レーとして、この目的に使用される。

血小板凝集を阻止するために望まれる時は何時も有用で
あるとして上に引用されたプロスタグランジン類は、人
間、うさぎ、ねずみを含めた補乳類において血小板の接
着性を減少させ、かつ血栓形成を除去又は予防する。例
えばこれらの化合物は心筋硬塞の処置と予防、術後血栓
症の処置と予防、外科手術後の血管移植片の開存促進お
よびアテローム性動脈硬化症、動脈硬化症脂肪血症によ
る血液凝固欠損などの症状、その他根底をなす病因が脂
肪不均衡又は高脂肪血症と関連しているような臨床状態
の処置に有用である。これらの目的には、これらの化合
物を全身的に、例えば静脈内、皮下、筋肉内、および持
続作用のためには無菌的移植片の形で投与する。特に緊
急時の急速な応答のためには、静脈内投与径路が好まし
い。一日当り体重Ｋｇ当り約０．００５ないし約２０即
の範囲の投与量を使用するが、正確な投与量は患者又は
動物の年令、体重、および症状、ならびに投万回数と径
路による。更にこれら化合物は単離された身体部分、例
えば四肢と器管が、元の身体に結合されているか、離な
されて保存ないし移植のため準備されているか、又は新
しい身体に結合されているかどうかによらず、これらの
身体部分の人為的に体外循環又は潅流に使われる血液、
血液製品、代用血液、およびその他の流体への添加物と
して有用である。これらの循環および潅流中に、凝固し
た血小板が血管と循環装置部分をつとめる傾向がある。
これら化合物類の存在によりこの閉塞が回避される。こ
の目的には、化合物を循環流体リツトル当り約０．００
１ないし１０ワの直常的全投与量で循環血液へ、供血動
物の血液へ、結合又は離なされた潅流身体部分へ、受血
者へ、又はこれらの二つないし全部へ、徐々に又は一回
部分ないし複数回部分で添加される。器管および四肢移
植の新方法や技術開発のため、これらの目的で実験動物
例えば猫、犬、兎、猿、ねずみにこれらの化合物を使う
のが、特に有用である。オキシトキシンの代わりに分娩
誘発に有用なものとして上に引用されたプロスタグラン
ジン類は、人間、牛、羊、豚を含めた妊娠中の雌動物、
又は約２０週間から出産期までの胎児が子宮内で死亡し
てしまつた妊娠動物に対して用いられる。この目的には
、毎分体重Ｋｇ当り０．０１ないし５０μｇの投与量で
、分娩第二期すなわち胎児排出又はその近くまで静脈内
に化合物が注入される。雌動物が一週間又はそれ以上予
定日を過ぎていて自然な分娩が始まらない時や、羊膜が
破裂して後１２〜６０時間を経てなお自然な分娩が始ま
らない時には、これらの化合物類が特に有用である。代
りの投与径路は経口である。更にこれらの化合物類は、
人間を含めた排卵する雌補乳類の生殖周期を調節するの
に有用である。排卵する雌補乳類の用語によつて排卵す
るまで十分に成熟しているが正常な排卵が止まるほど年
老いていない動物を意味する。この目的にはプロスタグ
ランジンを、有利にはほぼ排卵時に始まつてほぼ月経時
又はその直前に終る間に、雌補乳類の体重Ｋｐ当り０．
０１７ｎｆないし約２０７！９の範囲の投与水準で全身
的に投与する。腟内および子宮内径路は代りの投与方法
である。そのほか正常な哺乳類の妊娠期間の第一又は第
二の３力月期間に化合物の同様な投与により、胚又は胎
児の排出が達成される。これらの化合物類は、更に産科
学および婦人科学上の目的で妊娠中および妊娠していな
い雌晴乳類に子宮頚部拡張を起すのに有用である。これ
らの化合物によつて起る分娩誘発と臨床的流産の場合に
も頚部拡張が認められる。不妊症の場合には、これら化
合物類で起される頚部拡張は子宮への精子移動を助ける
上で有用である。ＤとＣ（顆部拡張と子宮掻爬）のよう
な外科的な婦人科学においても、機械的な拡張は子宮穿
孔、頚部裂傷、又は感染を起すかもしれないため、プロ
スタグランジン類による頚部拡張が有用である。組織検
査のため拡張が必要な診断手順にもこれは有用である。
これらの目的にはプロスタグランジンは局所的又は全身
的に投与される。プロスタグランジンは成人女性の一回
の処置当り約５ないし５０ｎ！の投与量で、２４時間当
りに１〜５回の処置で経口又は腟内に投与される。その
代わり６とプロスタグランジンは１回の処置当り約１〜
２５７！Ｉｆの投与量で筋肉内又は皮下投与される。こ
れらの目的に対する正確な投与量は患者又は動物の年令
、体重および症状による。更にこれらの化合物類は家畜
の流産催起剤（特に飼養場の幼牝牛に対して）として、
発情期検出の補助手段として、及び発情期の規制又は同
期化用に有用である。

家畜動物には馬、牛、羊及び豚を含む。発情期の規制又
は同期化は牧畜群の所有者を予め決めた短い間隔で全部
の雌動物を繁殖させることを可能とすることによつて、
妊娠、分娩のより能率的な管理を許容する。

この同期化は自然調節で得られる百分率よりも高い百分
率の生命誕生となる。プロスタグランジンを動物当り０
．１〜１００ＷＩの投与量で注射されるか又は飼料中に
適用され、かつステロイドのようなその他の薬剤と組合
わせてよい。投与計画は処置される動物種によつて変わ
る。例えば、雌馬にはプロスタグランジンを排卵後５〜
８田こ与えると、発情期に戻る。牛は、有利には全部を
同時に発情期にもつてくるためには、３週間にわたつて
規則正しい間隔で処置される。ＰＧＡ化合物類及びその
誘導体類と塩類は、補乳類の腎臓における血流を増し、
それによつて尿量とその電解質含有量を高める。

このため、ＰＧＡ化合物類は、腎機能障害、特に腎脈管
床の閉塞を含む症例の管理に有用である。例としてＰＧ
Ａ化合物類は、大きい表面丈の火傷から生ずる水腫症状
の軽減と補整、及びシヨツクの処置に有用である。この
目的には、まず体重Ｋｇ当り１０〜１，０００μｇの範
囲の投与量で静脈内注射により、又は毎分体重Ｋｆ当り
０．１〜２０μｇの範囲の投与量で静脈内注入により、
望む効果が得られるまでＰＧＡ化合物が投与されるのが
好ましい。このあとの投与量は、一日体重Ｋｇ当り０．
０５ないし２７！！ｆの範囲の静脈内、筋肉内、又は皮
下注射又は注入によつて与えられる。表皮細胞と角質の
生長の促進剤として上に引用された化合物類は、人間、
有用家畜、愛玩動物、動物学標本及び実験室動物を含め
た動物にこの目的に対して有用である。

このためこれらの化合物類は、例えば火傷、外傷、擦傷
、又は外科手術後に損傷された皮膚の治癒を早めるのに
有用である。これらの化合物は皮膚の自家移植片の特に
初期によりも後からの、外側への生長によつて皮膚のな
い部分を覆つたり、自家移植片の拒否反応を遅らせたり
することが意図された小さな、深部の（デービス）移植
片の癒着と生長を促進するのに有用である。上の目的に
は、細胞生長と角質形成が望まれる場所又はその近くに
局所的に、有利にはエアゾル液又は微粉末散布剤として
、湿式包帯の場合には等張水溶液として、又は通常の製
薬学的に受入れられる希釈剤と組合わせたローシヨン、
クリーム、又は軟こうとして、これらの化合物が投与さ
れるのが好ましい。

ある場合には、例えば広範囲の火傷又はその他の原因に
よる皮膚損失の場合のように、実質的な体液の損失があ
る時は、血液、血漿又はその代用物の通常の注入とは別
に、又は組合わせて、静脈内注射又は注入による全身投
与が有利である。その代わりの投与径路は、場所近くの
皮下又は筋肉内、経口、舌下、口腔内、直腸内、又は腟
内である。正確な投与量は投与径路、及び患者の年令、
体重、及び症状のような因子による。例示すると皮膚面
積５〜２５平方センチの第二度及び／又は第三度火傷に
対して局所適用される湿式包帯は、１〜５００ｔｔｇ／
Ｔ！１ｅのプロスタグランジンを含有する等張水溶液を
使うことを含むのが有利であろう。特に局所用には、こ
れらのプロスタグラジン類は抗生物質、例えばジエンタ
マイシン、ネオマイシン、ポリミキシン、バシトラシン
、スペクチノマイシン、及びオキシテトラサイクリンと
、その他の抗菌剤例えばマフエナイド塩酸塩、スルフア
ジアジン、フラゾリウムクロライド、及びニトロフラゾ
ンと、及びコーチコイドステロイド類例えばハイドロコ
ーチゾン、ブレドニソロン、メチルブレドニソロン、及
びフルブレドニソロンと組合わせると有用であるが、こ
れらの各々はこの組合わせ中で、その単独使用に適した
通常濃度で使用される。幾つかの２−デカルボキシ一２
−ヒドロキシメチルプロスタグランジン類似体がこの技
術に知られている。

２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥｌの
開示についてはパーク・シュー・イ一（Ｐｉｋｅ，Ｊ．
Ｅ．）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３４巻３５５２頁（
１９６９年）を参照。

また２一デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ
２及びＰＧＦ２αを開示している、クラツペ（Ｃｒａｂ
ｂｅ）等１ｎｔｒａ−ＳｃｉｅｎｃｅＣｈｅｍｉ一Ｃａ
ｌＲｅｐａｒｔ６：５５（１９７２）を参照。

また２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１３，
１４−ジデヒドロ−（１５ＲＳ）−ＰＧＦｌαを明らか
にしているブリード・シュー（Ｆｒｉｅｄ９Ｊ．）ら、
ＡｎｎａｌｓＯｆｔｈｅＮｅｗＹＯｒｋＡｃａｄｅｍｙ
ＯｆＳｃｉｅｎｃｅｓｌ８Ｏ巻３８頁（１９７１年）を
参照。

最後に２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧ
Ｆ，αを明らかにしたパーク等、ノーベルシンポジウム
２巻１６１頁（１９６７年）を参照。更に以下の特許公
告が２−デカルポキシ一２ーヒドロキシメチルプロスタ
グランジン類似体類を明らかにしている。

ドイツ公開特許公報第２，４３７，３８８号（タウエン
ド・フアームドツクＣＰｌ第４３１０８＠）、ペルキー
特許第８１７５１３号（タウエンド・フアームドツクＣ
ＰＩ第０７４３２Ｗ号）、ドイツ公開特許公報第２，４
０４，６５３号（タウエンド・フアームドツクＣＰ第５
７２７２号）、ドイツ公開特許公報第２．３６０．８９
３号（タウエンド・フアームドツクＣＰＩ第４５７２３
Ｖ号）、オランダ特許第７．２０６．３６１号（タウエ
ンド・フアームドツクＣＰＩ第７６３８３Ｔ号）、オラ
ンダ特許第７．２０９．８１７号（タウエンド・フアー
ムドツクＣＰ第０５７８９Ｕ）、オランダ特許第７．２
０９．７３８号（タウエンド・フアームドツクＣＰＩ第
０５７８６Ｕ）、オランダ特許第７．３０６．０３０号
（タウエンド″・フアームドツクＣＰ第７１２９５Ｕ）
、オランダ特許第７．３１３．３２２号（タウエンド・
フアームドツクＣＰＩ第２８４１４）、ペルキー特許第
８１５．３７２号（タウエンド・フアームドツクＣＰＩ
第８４５２１Ｖ号）、及びペルキー特許第８１５．７４
２号（タウエンド・フアームドツクＣＰＩ第８１７９６
Ｖ号）。

最後にＰＧＦ−テトラオール類を記載した合衆国特許第
３，８５２，３７７号を参照。ペルキー特許第７２２，
０３１号（タウエンド・フアームドツクＣＰ第３７，２
９８号）を参照。本発明は新規プロスタグランジン類似
体類、これらの類似体類のエステル類、及びこれらの類
似体類の薬理学的に受入れられる塩類を提供している。

本発明は更にこれらの類似体類の低級アルカノエート類
を提供している。

本発明は更にこれらの類似体類を製造する新規方法を提
供している。

特定的には本発明は （ａ）式 であつて、ここでＲ８は水素、又はヒドロキシであり、
Ｙはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｍ１はＲ５／ゝ′
０Ｈ又はＢど＼。

であつて、ここでＲ５は水素又はメチルであり、Ｌ１は
とＲど）Ａとの混合物であつて、ここでＲ３とＲ４は水
素、メチル、又はフルオロで同じ又は別のものであるが
、但しＲ３とＲ４の一方は他方が水素又はメチルである
時にのみメチルであることを条件としており、またであ
るが、ここでｇは１，２、又は３であり、Ｒ７は一（Ｃ
Ｈ２）ｍ−ＣＨ３であるが、ここでｍは１〜５である。

〕（ｂ）式 のプロスタグランジン類似体〔式中Ｄは であつて、ここでＲ８は水素又はヒドロキシであり、Ｙ
はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−でありＭ１は であって、 ここでＲ５は水素又はメチルであり、 ＬｌはＲ４゛。

、Ｔ１（″へＲ４又はＲ（゛Ｉ４とーノ゛へ一 との混
合物であつて、ここでＲ３とＲ４は水素、メチル又はフ
ルオロであり、同じ又は別のものであるが、但しＲ３と
Ｒ４の一方は他方が水素又はメチルの時にのみメチルで
あることを条件としており、であつて、ここでｇは１，
２又は３であり、Ｒ７は −Ｚ３−′ う であつて
、ここでＺ３はメチレン又はオキサであり、ｓはゼロ１
，２又は３であり、Ｔはクロロ、フルオロ、トリフルオ
ロメチル１〜３個の炭素原子のアルキル、又は１〜３個
の炭素原子のアルコキシであつて、種々のＴは同じ又は
別のものであるが、但し２個を越えないＴがアルキル以
外であること、更にＲ３とＲ４が水素又はメチルで同じ
又は別のものである時にのみＺ３がオキサであることを
条件としている〕、又は（ｃ）式 であつて、ここでＲ８は水素又はヒドロキシであり、Ｙ
はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｍ１は。

ｌ゛＼Ｒ．ｕ又は。ｒ゛へ。。であつて、ここでＲ５は
水素又はメチルであり、Ｌ，は一／゛ゝ− −／へ。

又は。ｌ゛。と ／＼ との混合物であつて、ここで
Ｒ３Ｒ３Ｒ４ゝとＲ４は水素、メチル、又はフルオロで
あつて同じ又は別のものであるが、但しＲ３とＲ４の一
方は他方が水素又はメチルの時にのみメチルであること
を条件とし、Ｚ１はシス一ＣＨ：ＣＨ−ＣＨ２（ＣＨ２
）ｇ−ＣＨ２一又は一（ＣＨ２）３−（ＣＨ２）ｇ−Ｃ
Ｈ２であつて、ここでｇは１，２又は３であり、Ｒ７は
一（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３であつて、ここでｍは１〜５で
あるが、但しＲ３，Ｒ４及びＲ５の内少なくとも一つが
メチルであるか、又はＲ３とＲ４のうち少なくとも一つ
が力５オロであることを条件としている〕。

本発明の新規プロスタグランジン類似体の範囲内で以下
が代表的なものである。

Ｃ（Ｒ２）２−（ここでＲ２は水素又はフルオロ）の場
合のプロスタグランジン類似体は［ＰＧ２」化合物と呼
ばれる。

Ｒ２がフルオロの時には、これらの化合物は「２，２−
ジフルオロ」ＰＧ型化合物として更に特徴づけられる。
ｇが２又は３の時には、この場合ＰＧＥｌ中に含まれる
７個の炭素原子の代りに、カルボキシ末端側鎖がそれぞ
れ８個又は９個の炭素原子を含有するため、こうして言
譚されるプロスタグランジン類似体は「２ａ−ホモ」又
は「２ａ，２ｂ−ジホ刊化合物類である。

これらの追加炭素原子は、ｃ−２とｃ一３位置の間に挿
入されているかの様に考えられる。従つて、これらの追
加炭素原子は、ｃ−２からｃ−３位置へ数えてｃ−２ａ
及びＣ−２ｂと呼ばれる。Ｚ１が一（ＣＨ２）３−（Ｃ
Ｈ２）ｇ−Ｃ（Ｒ２）２−（ｇは上に定義されたとおり
）の時には、こうして記載される化合物は「ＰＧｌ」化
合物類である。ｇが２又は３の時には、それぞれ「２ａ
−ホモ」及び「２ａ，２ｂ−ジホモ」化合物類が前節に
論じられた様に記述される。またＲ２がフルオロのとき
には「２，２−ジフルオロ」化合物が記述される。Ｚ１
が−ＣＨ２−０−（ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２−の時には、こ
うして記載される化合物は［５−オキサ−ＰＧｌ」化合
物類と名づけられる。ｇが２又は３の時には、こうして
記載される化合物は上に議論したようにそれぞれ［２ａ
−ホモ」又は「２ａ，２ｂ−ジホモ」化合物である。Ｚ
１がシス一ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｇ−ＣＨ２
−（ｇは上に定義されたとおり）（５！ｆには、こうし
て記載される化合物は「シス一４，５−ジデヒドロ−Ｐ
Ｇｌ」化合物類である。

ｇが２又は３の時には、こうして記載される化合物は上
記のように更にそれぞれ「２ａ−ホモ」又は「２ａ，２
ｂ−ジホモ」化合物類として特徴づけられる。馬が一（
ＣＨ２）ｍ−ＣＨｓ．（ｍは上に定義されたとおり）の
時には、こうして記載される化合物類はｍがそれぞれ１
，２，４又は５の時に「１９，２０−ジノル」、「２０
−ノル」 「２０−メチル」又は「２０−エチル」化合
物類と名付けられる。

゛馬が（ＴとＳは上に定義されたとおり）の時には、こ
うして記載される化合物はＳがゼロの時に、「１７−フ
エニル一１８，１９，２０−トリノル」化合物類と名付
けられる。

ｓが１、２又は３の時には、対応する化合物類は［１７
−（置換フエニル）−１８，１９，２０−トリノル」化
合物類と名付けられる。馬が （ＴとＳは上に定義されたとおり）であつて、Ｒ３又は
Ｒ４のいずれもメチルでない時には、こうして記載され
るＰＧ類似体は、Ｓがゼロの時に「１６−フエノキ一１
７，１８，１９，２０−テトラノル」化合物と名付けら
れる。

Ｓが１、２又は３の時には、対応する化合物は「１６−
（置換フエノキシ）−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル」化合物と名付けられる。Ｒ３とＲ４の一方のみが
メチル又はＲ３とＲ４の両方がメチルの時には、馬が本
節に定義されたとおりの対応する化合物類は、それぞれ
［１６−フエノキシ又は１６−（置換フエノキシ）−１
８，１９，２０−トリノル」化合物類又は「１６−メチ
ル−１６−フエノキシ又は１６−（置換フエノキシ）−
１８，１９，２０−トリノル」化合物として名付けられ
る。Ｒ８とＲ４の少なくと．も一方が水素でない時には
、（上記の１６−フエノキシ化合物類を除いて）「１６
−メチノレ」（Ｒ３とＲ４の一方のみがメチノレ入「１
６，１６−ジメチノレ」（Ｒ３とＲ，が共にメチノレ入
「１６−フルオロ」（Ｒ３とＲ４の一方のみがフルオロ
）、「１６，１６−ジフルオロ」（Ｒ３とＲ４が共にフ
ルオロ）化合物類が記載される。

Ｒ３とＲ４が異なる場合の化合物に対しては、こうして
表わされるプロスタグランジン類似体類は、Ｃ−１６に
非対称炭素原子を含む。従つて、二つのエビマ一立体配
置すなわち（１６Ｓ）と（１６Ｒ）が可能である。更に
、本発明によつてＣ−１６エビマ一混合物（１６ＲＳ）
が記載される。Ｒ５がメチルの時には、こうして記載さ
れる化合物は「１５−メチル」化合物類と名付けられる
。

ここで使用されている命名法の一般的説明については、
エヌ・エイ・ネルソン（Ｎ．Ａ．ＮｅＩｓＯｎ）．Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．ｌ７巻９１１頁（１９，７４年）を
参照。Ｃ−１５にベータ立体配置のヒドロキシをもつ本
明細書に図示されたＰＧ型化合物は、Ｃ−１５でＰＧＥ
ｌのものと反対の相対的立体化学配置のものであり、従
つて［１５−エピ」化合物と名づけられる。アルフアヒ
ドロキシ立体配置がある時には、化合物の命名にこの立
体化学の特別な指定は与えられない。〔式中Ｔは１〜３
個の炭素原子のアルキル、フルオロ、クロロ、トリフル
オロメチル、又は１〜３個の炭素原子のアルコキシであ
り、Ｓは０，１，２又は３であるが、但し２個を越えな
いＴがアルキル以外であることを条件としている〕の例
は、フエニル、（０−、ｍ−、又はｐ−）トリル、（０
−、ｍ−、又はｐ−）エチル、フエニル、２−エチル−
ｐ−トリル、４−エチル−０−トリル、５−エチル−ｍ
−トリル、（０−、ｍ−、又はｐ−）プロピルフエニル
、２−プロピル−（０一ｍ−、ｐ−）トリル、４−イソ
プロピル−２，６一キシリル、３−プロピル−４−エチ
ルフエニル、（２，３，４−、２，３，５−、２，３，
６一又は２，４，５−）トリメチルフエニル、（０−、
ｍ−、又はｐ−）フルオロフエニル、２−フルオロ−（
０−、ｍ一又はｐ−）トリル、４−フルオロ−２，５−
キシリル、（２，４−、２，５− ２，６− ３，４−
、又は３，５−）ジフルオロフエニル、（０−、ｍ−、
又はｐ−）クロロフエニル、２−クロロ−ｐ−トリル、
（３−、４− ５−、又は６−）クロロ−０−トリル、
４−クロロ−２−プロピルフエニル、２−イソプロピル
−４−クロロフエニル、４−クロロ−３，５ーキシリル
、（２．３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４
一又は３，５−）ジクロロフエニル、４−クロロ−３−
フルオロフエニル、（３一又は４−）クロロ一２−フル
オロフエニル、（０−、ｍ一又はｐ−）トリフルオロメ
チルフエニル、（０−、ｍ−、又はｐ−）メトキシフエ
ニル、（０−、ｍ−、又はｐ−）エトキシフエニル、（
４−、又は５−）クロロ−２−メトキシフエニル及び２
，４−ジクロロ（５一又は６−）メトキシフエニルであ
る。本発明の新規プロスタグランジン類似体類は、この
新規プロスタグランジン類似体類がプロスタグランジン
様の活性を現わす点で、上記のプロスタグランジン類と
対応している。特定的には、本発明のＰＧＥ一及び１１
−デオキシ−ＰＧＥ型化合物類は、これらの新規ＰＧＥ
一及び１１−デオキシ−ＰＧＥ型化合物類がＰＧＥ化合
物類が使用される上記目的の各々に対して有用でありか
つ上記の様にＰＧＥ化合物類と同じ方法で使用される点
で上配のＰＧＥ化合物に対応する。

本発明のＰＧＦＯ一及び１１−デオキシ−ＰＧＦＯ型化
合物類は、ＰＧＦＯ一及び１１−デオキシ−ＰＧ｝′。
型化合物か、ＰＧＦＯ化合物類が使用される上記目的の
各々に対して有用であり、上記のようにＰＧＦａ化合物
類同じ方法で用いられる点で上記のＰＧＦａ化合物に対
応する。本発明のＰＧＤ−、９−デオキシ−ＰＧＤ−、
及び９，１０−ジデヒドロ−９−デオキシ−ＰＧＤ型化
合物類は、これらの新規ＰＧＤ−、９−デオキシ−ＰＧ
Ｄ−、又は９−デオキシ−９，１０−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｄ型化合物類がＰＧＥ又はＰＧＦａ化合物のいずれかが
使用される上記目的の各々に対して有用であり、また上
記のようなＰＧＥ又はＰＧＩ化合物と同じやり方で使用
されるという点で、上記のＰＧＥ又はＰＧＦａ化合物類
に対応する。

本発明のＰＧＡ型化合物類は、これらの新規込型化合物
類がＰＧＡ化合物が使用される上記目的の各々に対して
有用であり、また上記のようにＰＧＡ化合物と同じやり
方で使用されるという点で、上記のＰＧＡ化合物類に対
応している。上記のプロスタグランジン類はすべて、低
投与量においても複数の生物学的応答を起すのに効能が
ある。その上に多くの応用で、これらの既知プロスタグ
ランジン類は都合の悪いことには短期の生物学的活性し
か有しないことが知られている。極めて対照的に、本発
明の新規プロスタグランジン類似体類が、プロスタグラ
ンジン様生物学的応答を起す効能に関しては実質的によ
り選択的であり、かつ実質的に長い生物学的活性の持続
期間を有している。従つてこれら新規プロスタグランジ
ン類似体の夫々は、対応する上記プロスタグランジンの
一つよりも、後者に対し上記指定の薬理学目的の少くと
も一つに対し、驚異的に又予想外により有用である。と
いうのはこれらは既知プロスタグランジンよりも異つた
又より狭いスペクトラムの生物学的効能をもち、従つて
その活性においてより特異的であり、かつプロスタグラ
ンジンが同じ目的に使用されるときより小さく又より僅
かの望ましくない副作用しか起さないからである。その
上その長い活性のため、より僅かの回数でより少量の新
規プロスタグランジンの投与量が、所望の結果を得るの
に屡々有効である。対応するプロスタグランジンと比較
すると、本発明の新規プロスタグランジン類似体、特に
以下に定義される好ましいＰＧ類似体の他の利点は、対
応プロスタグランジンが上記のようにこれらプロスタグ
ランジンの用途として静脈内、筋肉内又は皮下注射又は
注入投与方法によつてのみ有効である場合に、これら新
規ＰＧ類似体が効果的に経口、舌下、膣内、口腔内、又
は直腸内に投与されることである。

これらの代わりの投与径路は、より回数が少なく、短期
間の又は少量の投与量でこれら化合物の体内における均
一水準の維持を容易にし、患者による自己投与を可能と
するので有利である。従つて、本発明の新規プロスタグ
ランジン類似体類は種々の目的に対して種々の方法で、
例えば静脈内、筋肉内、皮下、経口、膣内、直腸、口腔
、舌下、局所的、および持続作用には無菌移植片の形で
投与される。

皮下又は筋肉内注射には水性又は非水性媒体中における
化合物の無菌の溶液又は懸濁液が使われる。通常の製薬
学的担体を伴つた錠剤、カプセルおよびシロツプ、エリ
キジール剤および単純溶液のような液体調製剤は、経口
、舌下投与に使われる。直腸又は膣内投与には、この技
術に知られたとおりにつくられる坐薬が使われる。組織
移植に対しては、無菌錠剤又はこの物質を含有するか浸
み込ませたシリコンラバーカプセル又はその他の物体が
使われる。本発明の新規１１−デオキシ−２−デカルボ
キシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ型化合物類の化学
構造は、これらの化合物を対応するプロスタグランジン
類より脱水と転位に対して感受が少いものにし、従つて
これらの化合物は驚くほどかつ予想外の安定性と貯蔵寿
命期間を示す。

生物学的応答の特異性、効能、及び作用持続期間の最適
組合せを得るため、本発明の範囲内のある化合物類が好
ましい。

カルボキシ末端側鎖が７又は９個の炭素（又は炭素と酸
素）原子を含有するのが好ましく、特に７個を含有する
こと、すなわちプロスタグランジンの天然の鎖長を含む
ことが好ましい。

更にＲ７が一（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３の時には、ｍが３で
あるのが好ましい。Ｒ７が−０−《 う 又は−ＣＨ
２−＜−》 ？場合のこれらの化合物に対しては、Ｓが
ゼロ又は１、Ｔがクロロ、フルオロ又はトリフルオロメ
チルであるのが好ましい。

Ｒ３とＲ，の少なくとも一方がメチル又はフルオロの場
合のこれらの化合物に対しては、Ｒ５が水素であるのが
好ましい。Ｒ５がメチルの場合のこれらの化合物に対し
ては、馬とＲ４が共に水素であるのが好ましＧ）。．、
馬が−００又は−ＣＨ２→乙鑑》 岬場合のこれらの化
合物に対しては、Ｒ３とＲ４が水素であるのが好ましい
。

１５−ヒドロキシが１５−エピ立体配置のものでないこ
と、すなわち新規なＰＧ類似体の式が本明細書に描かれ
たとおりである時のアルフア立体配置にヒドロキシがあ
ることが好ましい。

特に好ましいものは、上の選択の二つ又はそれ以上を満
足させるような化合物である。

更に上の選択は、本明細書で明らかにされた新規なプロ
スタグランジン類似体の任意の一般式の範囲内の好まし
い化合物類を記載する様に特に意図されている。このよ
うに例えば、上の選択は以下の表中に与えられたプロス
タグランジン類似体の各々の式の範囲内の好ましい化合
物類を記載している。本明細書の選択を解釈するもう一
つの面は、本明細書で用いられている種々のプロスタグ
ランジンシクロペンタン環構造がそれぞれ、本明細書で
明らかにされている新規プロスタグランジン類似体を命
名し分類するのに有用な特別な「親構造」の代表である
ことである。更にある式が単一のシクロペンタン環構造
を明示する本明細書で明らかにされたＰＧ類似体の一つ
の属を画く場合に、本明細書中で新規プロスタグランジ
ン類似体に対して引用された残りのシクロペンタン環構
造の一を明示するＰＧ類似体の各々の対応する属は、同
じく好ましい属の化合物を表わす様に意図されている。
このように例えば本明細書のある式で画かれるＰＧＦａ
型生成物の各々の属に対して、ＰＧＤ−ＰＧＥ−、及び
１１−デオキシ−ＰＧＦａ型生成物の対応する属が、Ｐ
ＧＦＯ型生成物の属として本発明の同じく好ましい実施
態様である。最後に、任意のシクロペンタン環構造のＰ
Ｇ類似体類の亜属の群が本明細書に記載される場合、残
りのシクロペンタン環構造の各々のものＰＧ類似体の対
応する亜属の群は本発明の同じく好ましい実施態様を表
わす様に意図されている。

こ＼に示す図は本発明の新規プロスタグランジン類似体
がつくられる方法を記載している。

図に関して、Ｒ２９Ｒ７，Ｒ８９Ｍｌ９Ｌｌ９Ｙ９Ｚｌ
９Ｚ３及びｇは上に定義されるとおりである。Ｉ）は上
に定義されたとおりである。記号ｎは１又は２である。
Ｍ５はＨＯＨｓＨＯＨ又はＣＨ３ＯＨとＣＨ３ＯＨとの
混合物である。

Ｍ６はＲ６ＯＲｌＯ又はＲ，ＯＲｌＯｌ又はそのエピマ
ー類の混合物（ここでＲｌＯは封鎖基であり、Ｒ５は土
に定義されたとおり）である。Ｍ８はＨＯＲｌＯ又はＨ
ＯＲｌＯであつて、ここでＨ７″＞）Ｈである。Ｍ，８
は仔４゛δＲｌＯ、′ ＼ ′ ゝ、
ｉ 〜ＨＯＲ，ＯｓＣＨ９ＯＨｌ又はＣＨ
ＯＯＨであつて、ここでＲ，Ｏは封鎖基である。

Ｒｌ６は水素又は−０Ｒ，（ここでＲ９はアシル保護基
）である。Ｒｌ８は水素又は−０Ｒ１０（ここでＲｌＯ
は封鎖基）である。Ｒ２６はアルキル、アラルキル、シ
クロアルキル等を含めたヒドロカルビルである。これら
のヒドロカルビル基の例は、２−メチルブチル、イソペ
ンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、トリデシル、オ
クタデシル、ベンジル、フエネチル、ｐ−メチルフエネ
チル、１−メチル−３−フエニルプロピル、シクロヘキ
シル、フエニル、及びｐ−メチルフエニルを包含する。
Ｇ１は１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１２個の炭
素原子のアラルキル、フエニル、又は（フルオロ、クロ
ロ、又は１〜４個の炭素原子のアルキル１個又は２個で
置換された）フエニルであるが、但し−Ｓｉ−（Ｇ１）
３部分の種々のＧ１は同じ又は別のものである。

Ｇ，の一つが第三ブチルで、残りの二つがメチルである
のが好ましい。Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル
、アラルキル又はフエニルである。Ｒ，はアシル保護基
である。

Ｒ，によるアシル保護基は次のものを包含する。

（ａ）ベンゾイル（ｂ） （１〜４個の炭素原子のアル
キル、７〜１２個の炭素原子のフエニルアルキル、又は
ニトロの１〜５個で置換された）ベンゾイル（但し、２
個を越えない置換基はアルキル以外であり、置換基中の
全炭素原子数が１０個を越えないこと、更に置換基が同
じ又は別のものであるとの条件付きである）（ｃ） ２
〜５個の炭素原子のアルコキシカルボニルで置換された
ベンゾイル（ｄ）ナフトール （ｅ） （１〜４個の炭素原子のアルキル、７〜１０個
のの炭素原子のフエニルアルキル又はニトロの１〜９個
で置換された）ナフトール（但し、縮合芳香族環のいず
れかの上の２個を越えない置換基がアルキル以外であり
、いづれかの縮合芳香族環上の置換基が１０炭素原子を
越えないこと、更に種々の置換基が同じ又は別のもので
あるとの条件付きである）。

（ｆ） ２〜１２個の炭素原子のアルカノイル。

本明細書中のヒドロキシ含有化合物類のこれらのアシル
誘導体類をつくるには、この技術に一般的に知られた方
法が使用される。こうして式Ｒ，ＯＨ（式中Ｒ，は上に
定義されたとおり）の芳香族酸、例えば安息香酸が、脱
水剤例えば硫酸、塩化亜鉛、又はパラトルエンスルホン
酸の存在下にヒドロキシ含有化合物と反応させられるか
、又はその代わりに式（Ｒ，）２０の芳香族酸無水物、
例えば無水安息香酸が使用される。しかし好ましくは上
節に述べた方法は、適当なアシルハライド例えばＲ９ハ
ロ、（式中ハロはクロロ、プロモ、又はヨード）を使用
して進行する。

例えば塩化ベンゾイルが塩化水素除去剤、例えばピリジ
ン、トリエチルアミン等のような第三級アミンの存在下
に、ヒドロキシル含有化合物と反応させられる。反応は
、一般にこの技術に知られた手順を使用して、種々の条
件下に実施される。概して温和な条件、例えば２０〜６
０℃が使用され、反応体を液体媒体、例えば過剰のピリ
ジン、又はベンゼン、トルエン、又はクロロホルムのよ
うな不活性溶媒中で接触させる。アシル化剤は化学量論
量又は実質的な化学量論的過剰量で使用される。馬の例
として以下の化合物が酸（Ｒ９ＯＨ）、無水物（（Ｒ，
），０）、又は塩化アシル（Ｒ，Ｃｌ）として利用でき
る。ベンゾイル、置換ベンゾイル、例えば（２−，３一
又は４−）メチルベンゾイル、（２−，３−，又は４−
）エチルベンゾイル）、（２−，３一又は４−）イソプ
ロピルベンゾイル、（２−，３−，又は４−）第三ブチ
ルベンゾイル、２，４−ジメチルベンゾイル、３，５−
ジメチルベンゾイル、２−イソプロピルトルイル、２，
４，６，一トリメチルベンゾイル、ペンタメチルベンゾ
イル、α−フエニル一（２−，３−，又は４−）トルイ
ル、（２−，３−，又は４−）フエネチルベンゾイル、
（２−，３一又は４−）ニトロベンゾイル、（２，４−
，２，５−，又は２，３−）ジニトロベンゾイル、２，
３−ジメチル−２−ニトロベンゾイル、゛４，５−ジメ
チル−２−ニトロベンゾイル、２−ニトロ−６−フエネ
チルベンゾイル、３−ニトロ−２−フエネチルベンゾイ
ル、モノエステル化スタロイル、イソプタロール又はテ
レフタロイル、（１一又は２−）ナフトル、置換ナフト
ール例えば（２−，３−，４−，５−，６一又は７一）
メチル−１−ナフトール、（２一又は４−）エチル−１
−ナフトール、２−イソプロピル−１−ナフトール、４
，５−ジメチル−１−ナフトル、６−イソプロピル−４
−メチル−１−ナフトール、８ーベンジル−１−ナフト
ール、（３−，４−，５コ又は８−）ニトロ−１−ナフ
トール、４，５−ジニトロ−１−ナフトール、（３−，
４−，６−，７一，又は８−）メチル−１−ナフトール
、４−エチル−２−ナフトール、及び（５一又は８−）
ニトロ−２−ナフトール及びアセチル。従つて、塩化ベ
ンゾイル、塩化４−ニトロベンゾイル、塩化３，５−ジ
ニトロベンゾイル等、すなわち上のＲ，基に対応するＲ
，Ｃｌ化合物類を使用してよい。

塩化アシルが入手できないならば、これはこの技術に知
られたとおりに対応する酸と五塩化燐からつくられる。
Ｒ，ＯＨ，（Ｒ９）２０はＲ，Ｃｌ反応体が、カルボニ
ル結合位置に隣接する環炭素原子の両方の上に、かさば
つた障害となるような置換基例えば第三ブチルをもたな
いことが好ましい。Ｒ，によるアシル保護基は脱アシル
化によつて除かれる。

この目的にはアルカリ金属炭酸塩が壌境温度で効果的に
使用される。例えば約２５℃でメタノール中の炭酸カリ
ウムが使用されるのが有利である。ＲｌＯの範囲内のこ
れら封鎖基は、ヒドロキシ基の水素を置換し、本発明で
使用される転化に使われる試薬にヒドロキシ基程には攻
撃されず、又反応的でもなく、プロスタグランジン型化
合物の製造で後で水素と置換できるような任意の基であ
る。幾つかの封鎖基、例えばテトラヒドロビラニル及び
置換テトラヒドロビラニルがこの技術に知られている。
イ一・ジエイ・コリ一（Ｅ．Ｊ．ＣＯｒｅｙ）、プロシ
ーデングオブ ロバートエイ ウエルチ フアンデイシ
ヨン ガンファレンズ オン ケミカル リサーチ（Ｐ
ｒＯｃｅｅｄｉｎｇＯｆｔｈｅＲＯｂｅｒｔＡ．Ｗｅｌ
ｃｈＦＯｕｎｄａｔｉＯｎＣＯｎｆｅｒｅｎｃｅｓＯｎ
ＣｈｅｍｉｃａｌＲＥｓｅａｒｃｈ）、、有機合成（０
ｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ′）．５１〜７９頁（
１９６９年）を参照。有用であることがわかつた封鎖基
には、次のものが含まれる。（１）テトラヒドロビラニ
ル、 （２）５テトラヒドロフラニル、及び （３）式−Ｃ（０Ｒ１１）（Ｒ，ρ−ＣＨ（Ｒｌ，ＸＲ
ｌ４）の基式中Ｒｌｌは１〜１８個の炭素原子のアルキ
ル、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２
個の炭素原子のアラルキル、フエニル、又は（１〜４個
の炭素原子のアルキルの１，２又は３個で置換された）
フエニルであり、Ｒｌ２とＲｌ３は１〜４個の炭素原子
のアルキル、フエニル、又は（１〜４個の炭素原子のア
ルキルの１，２又は３個で置換された）フエニルである
か、又はＲｌ２とＲｌ３が一緒に取られると一（ＣＨ２
）ａ一又は−（ＣＨ２）ｂ−０−（ＣＨ２）。

−であつて、式中ａは３，４、又は５であり、ｂは１，
２、又は３であり、かつｃは１，２、又は３であるが、
但しｂプラスｃが２，３、又は４であること更にＲｌ２
とＲｌ３は同じ又は別のものであることを条件とし、ま
たＲｌ４は水素又はフエニルである。封鎖基ＲｌＯがテ
トラヒドロビラニルの時には本明細書のＰＧ型中間体類
の任意のヒドロキシ部分のテトラヒドロピラニルエーテ
ル誘導体がｐ−トルエンスルホン酸又はピリジン塩酸塩
のような酸縮合剤の存在下、不活性溶触例えばジクロロ
メタン中で、ヒドロキシ含有化合物と２，３−ジヒドロ
ビランとの反応によつて得られる。

ジヒドロビランは化学量論量の大過剰で、好ましくは化
学量論量の４〜１０倍で使用される。反応は通常約２０
〜５０℃で１時間以内に完了する。封鎖基がテトラヒド
ロフラニルの時には、前節に記載のように２，３−ジヒ
ドロフランが２，３−ジヒドロビランの代りに使われる
。

封鎖基が （こ＼でＲｌｌ，Ｒｌ２，Ｒｌ３及びＲｌ４は上記定義
のとおり）の場合、適当な試薬はビニルエーテル例えば
イソブチルビニルエーテル又は（こ＼でＲｌｌ，Ｒｌ２
，Ｒｌ３及びＲｌ４は上記定義のとおり）の任意のビニ
ルエーテル、であるか又は不飽和環式又は複素環式化合
物例えば１−シクロヘキセン−１−イルメチルエーテル
又は５，６−ジヒトロー４−メトキシ−２Ｈ−ビランで
ある。

シ一・ビ一・リース（Ｃ．Ｂ．Ｒｅｅｓｅ）等、ジヤー
ナル オブ ザ ケミカル ソサエテイ、８９巻３３６
６頁（１９６７年）を参照。その様なビニルエーテル類
ヌは不飽和化合物類に対する反応条件は上記のジヒドロ
ビランのそれらと同様である。ＲｌＯによる封鎖基は、
温和な酸加水分解によつて除去される。例えば５５℃よ
り低い温度で（１）メタノール中の塩酸、（２）酢酸、
水及びテトラヒドロフランの混合物、又は（３）テトラ
ヒドロフラン中のくえん酸水溶液又は燐酸水溶液との反
応によつて、封鎖基の加水分解が達成される。Ｒ２６は
ヒドロカルビル、例えばアルキル、シクロアルキル、ア
ラルキル等である。

Ｒ２６がアルキルであるのが好ましく、低級アルキル、
例えばメチル又はエチルであるのが最も好ましい。Ｒ５
ｌはＲ３Ｏ−ＳＯ２であつて６ここでＲ３Ｏはアルキル
、シクロアルキル、アラルキル、フエニル、又はアルキ
ル又はハロゲンで置換されたフエニルである。

Ｒ５３は水素又はメチルである。

Ｒ５５とＲ５６は１〜４個の炭素原子のアルキルで同じ
又は別のものであるか、又は一緒に取られると〔式中Ｒ
５７，Ｒ５８，Ｒ５９，Ｒ６Ｏ，Ｒ６，及びＲ６２は水
素、１〜４個の炭素原子のアルキル又はフエニルであつ
て、同じ又は別のものである〕の群を表わすが、但しＲ
５７｝Ｒ５８ζＲ５９ツＲ６Ｏ９Ｒ６ｌ及びＲ６２の一
つを越えないものがフエニルであること、またＲ５７９
Ｒ５８９Ｒ５９）Ｒ６Ｏ倉Ｒ６ｌ及びＲ６２中の全炭素
原子数が２〜１０個であることを条件としており、ｎは
ゼロ又は１である。

Ｒ６３は式 １１のカルボキシアシルであつて、ここ
でＲ６４は水素、１〜１９個の炭素原子のアルキル、又
は７〜１２個の炭素原子のアラルキルであつて、上のア
ルキル又はアラルキルはゼロないし３イ固のフルオロ、
クロロ、プロモ又はヨードで置換されている。

Ｒ６６は水素又はＲ６５による封鎖基である。本発明の
目的に有用なＲ６５による封鎖基は、本明細書で列挙さ
れたＲｌＯによる全封鎖基のほか、−Ｓｉ（Ｇ１）３を
包含する。ここでＧ１は１〜４個の炭素原子のアルキル
、３〜１０個の炭素原子のシクロアルキル、７〜１２個
の炭素原子のアラルキル、フエニル、又は（フルオロ、
クロロ又は１〜４個の炭素原子の１又は２個で置換され
た）フエニルである。Ｒ６，によるこれらのシリル封鎖
基を使用するには、必要な試薬の調製に対するこの技術
に知られた方法、及びヒドロキシ水素をこれらのシリル
封鎖基と置換し、その後これらのシリル封鎖基を加水分
解するための適当な反応条件が使用される。Ｒ６８は水
素、Ｒ６３によるカルボキシアシル、又はＲ，によるア
シル保護基である。Ｒ６，は水素又は１〜４個の炭素原
子のアルキル、又は式−Ｓｉ（Ｇ１）３のシリル（ここ
でＧ１は上に定義されたとおり）である。図Ａの方法段
階は、既知の試薬及び出発材料を使用するこの技術に一
般に知られている。

図Ａに関して、式ＸＸＩ化合物はこの技術で知られてい
る。

この化合物は光学活性型又はラセミ型で入手できる。ラ
セミ型の式ＸＸＩ化合物は、この技術で知られた方法に
よつて対応する光学活性化合物に転化される。式ＸＸ化
合物はワイテイヒアルキル化によつて式ＸＸＩ化合物か
らつくられる。

この技術で知られた、又はこの技術に知られた方法でつ
くられる試薬が使われる。トランスエノンラクトンは立
体特異的に得られる。デイ一・エイチ・ワズワース（Ｄ
．Ｈ．ＷａｄｓｗＯｒｔｈ）等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｒ
ｎ．３Ｏ巻６８０頁（１９６５年）を参照。式ＸＸ＝Ｉ
化合物の製造には、あるホスホネート類がウイテイヒ反
応に使われる。

これらのホスホネートは一般式〔式中Ｌ１とＲ７は上に
定義されたとおりであり、Ｒｌ，は１〜８個の炭素原子
のアルキル〕のものである。

上の一般式のホスホネート類はこの技術に知られた方法
によつてつくられる。上に引用されたワズワースらの文
献を参照。適当な脂肪酸エステルをｎ−ブチルリチウム
を使つてつくられたま〜のジメチルメチルホスホネート
の陰イオンと縮合させるのが好都合である。この目的に
は、一般式又はエチルエステルの形で使用する。例えば
、メチルエステルは、対応する酸とジアゾメタンとの反
応によつて容易につくられる。例えばＲ７が −０−《
へ〉 〔式中Ｔとｓは上に定義されたとおり〕であり、Ｌ１部
分のＲ３とＲ４は共に水素］の場合には、対応するフエ
ノキシ又は置換フエノキシ酢酸はこの技術に知られてい
るか、又はこの技術で容易に入手できる。

この技術に知られたものは、Ｒ，部分が以下の場合のも
のを包含する。すなわちフエノキシ、（０−，ｍ−，又
はｐ−）トリロキシ一、（０−，ｍ−，又はｐ−）エチ
ルフエノキシ、４−エチル−０−トリロキシ一 （０−
，ｍ−，又はｐ−）プロピルフエノキシ一、（０−，ｍ
−，又はｐ−）−ｔ−ブチルフエノキシ一 （０−，ｍ
−，又はｐ−）フルオロフエノキシ一、４−フルオロ−
２，５−キシリロキシ一、（０−，ｍ−，又はｐ−）ク
ロロフエノキシ一、（２，３−，２，４−，２，５−，
２，６−，３，４一又は３，５−）ジクロロフエノキシ
一、（０−，ｍ−，又はｐ−）トリフルオロメチルフエ
ノキシ一、又は（０−，ｍ−，又はｐ−）メトキシフエ
ノキシ一。更に多くの２−フエノキシ一又は置換フエノ
キシプロピオン酸は容易に入手でき、従つてＬ１部分の
Ｒ３とＲ４の一方のみがメチルで、Ｒ，がフエノキシ又
は置換フエノキシの場合の上式の酸類の製造に有用であ
る。

これらの２−フエノキシ又は２−置換フエノキシプロピ
オン酸は、Ｒ，部分がｐ−フルオロフエノキシ一、（０
−，ｍ−，又はｐ→クロロフエノキシ一、（２，３−，
２，４−，２，５−，２，６−，３，４一又は３，５−
）ジクロロフエノキシ、（４一又は６−）−クロロ−０
−トリロキシ一、フエノキシ一、（０−，ｍ−，又はｐ
−）トリロキシ、３，５−キシリロキシ一、又はｍ−ト
リフルオロメチルフエノキシ一の場合のものを包含する
。最後に、Ｌ１部分のＲ３とＲ４が共にメチルで、Ｒ７
がフエノキシ又は置換フエノキシの場合の上記の酸類の
製造に有用な、多くの２−メチル−２−フエノキシ一又
は（２一置換フエノキシ）プロピオン酸類が入手できる
。これらの２−メチル−２−フエノキシ一又は（２一置
換フエノキシ）プロピオン酸類は、Ｒ１がフエノキシ一
、（０−，ｍ−，又はｐ−）クロロフエノキシ一、（２
，３−，２，４−，２，５−，２，６−，３，４−，又
は３，５−）ジクロロフエノキシ一の場合のものを包含
する。その他のフエノキシ置換酸類はこの技術で知られ
た方法により、例えばα−ハロ脂肪酸、又はこれとナト
リウムフエノキシド又は置換ナトリウムフエノキシドと
のエステルを使用するエーテル類のウイリアムスン合成
によつて、容易に入手できる。

このように、（１）８一置換ナトリウムフエノキシドを
例えばα−クロロ脂肪酸、又はそのアルキルエステル誘
導体が加熱して反応させられると、上の一般式の酸を生
じ、これは慣用の精製手順によつて反応混合物から回収
される。更にＲ７がベンジル又は置換ベンジルの場合の
上式のフエニル置換酸類が入手できる。

例えば、Ｌ１部分のＲ３とＲ４が共に水素の時には、次
のフエニル又は置換フエニルプロピオン酸類が入手でき
る。

（０−，ｍ−、又はｐ−）クロロフエニル、ｐ−フルオ
ロフエニル一、ｍ−トリフルオロメチルフエニル一 （
０−，ｍ−、又はｐ−）メチルフエニル一 （０−，ｍ
−、又はｐ−）メトキシフエニル一 （２，４−，２，
５一又は３，４→ジクロロフエニル一、（２，３−，２
，４−，２，５−，２，６一又は３，４−）ジメチルフ
エニル一又は（２，３−，２，４−，２，５−，２，６
−，３，４−、又は３，５−）ジメトキシフエニル一。
Ｌ１部分のＲ３とＲ４の一方のみがメチルの時には、例
えば次の２−メチル−３−フエニル又は置換フエニルプ
ロピオン酸類が入手できる。

すなわちフエニル、ｏ−クロロフエニル一 （０−、又
はｐ一）メチルフエニル一、（０−，ｍ−、又はｐ→メ
トキシフエニル一、（２，４一又は３，４−）ジフルオ
ロフエニル一、２，３−ジメチルフエニル一、及び（２
，３−，３，４一又は４，５−）ジメトキシーフエニル
一。Ｒ３とＲ４が共にメチルの時には、例えば次の２，
２−ジメチル−３−フエニル又は置換フエニルプロピオ
ン酸類が入手できる。

すなわちフエニル一及びｐ−メチルフエニル。Ｒ３とＲ
４の一方のみがフルオロの時には、例えば２−フルオロ
−３−フエニルプロピオン酸が入手できる。

フエニル置換酸類（Ｒ７がベンジルの場合の上のものの
様に）は、この技術で知られた方法によつて、例えば適
当なメチル一又はフルオロ置換酢酸、第二級アミン（例
えばジイソプロピルアミン）、ｎ−ブチルリチウム及び
有機希釈剤（例えばテトラヒドロフラン）の混合物を適
当な置換ベンジルクロライドと反応させることによつて
入手できる。

このように上の酸は次の反応によつて得られる。上の反
応は普通にはＯ℃で順調に進む。生成物の酸は慣用方法
を使用して回収される。Ｒ７がｎ−アルキルの場合の上
式の酸類については、多くのこのような酸が容易に入手
できる。

例えばＬ１部分のＲ３とＲ４が共に水素の時には、酪酸
、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、及びオクタン
酸が入手できる。例えばＬ１部分のＲ３とＲ４の一方の
みがメチルの時には、酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、
ヘプタン酸、及びオクタン酸から誘導される２−メチル
アルカン酸が入手できる。

例えばＬ１部分のＲ３とＲ４が共にフルオロの時には、
酪酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸及びオクタ
ン酸から誘導される２，２−ジフルオロアルカン酸が入
手できる。

Ｒ７がアルキルで、Ｌ１部分のＲ３とＲ４がフルオロの
場合の上の一般式の酸類は、酪酸、ペンタン酸、ヘキサ
ン酸、ヘプタン酸、及びオクタン酸に対応する対応２−
オキソーアルカン酸類から都合よくつくられる。

これらの２−オキソーアルカン酸から対応する２，２−
ジフルオロアルカン酸への転化はこの技術で知られた方
法により、既知のケトン性弗素化試薬を使用して進行す
る。例えばＭＯＦ６・ＢＦ３を弗素化に使用するのが有
利である。式ＸＸ化合物は、３−オキソ部分からＭ５部
分への転化によつて式ＸＸ３−オキソニ環式ラクトンか
らつくられる。上の３−オキソニ環式ラクトンは、３−
オキソ部分の環元に続いて３α一及び３β−ヒドロキシ
／゛エピマー類の分離によつて、Ｍ５がＨＯＨ又はＨＯ
Ｈの場合の対応する３α一又は３β−ヒドロキシニ環式
ラクトンへ転化される。

この還元には、エステル又は酸基、（又は望ましくない
時には）炭素一炭素二重結合を還元しないような既知の
ケトン性カルボニル還元剤が使用される。これらの試薬
の例は、金属硼水素化物、特にナトリウム、カリウム、
及び亜鉛のボロハイドライド、リチウム（トリ一第三プ
トキシ）アルミニウムハイドライド、金属トリアルキル
硼水素化物、例えばナトリウムトリメトキシボロハイド
ライド、リチウムボロハイドライドであり、また炭素一
炭素二重結合の還元をさける必要がない場合にはボラン
類、例えばジシアミルボラン（ビス−３−メチル−２−
ブチルボラン）がその代りに使用される。Ｃ−１５のエ
ピマーの点で純粋なプロスタグランジンの製造には、こ
の技術で知られた方法によつて１５−エピ化合物が混合
物から分離される。

例えばシリカゲルクロマトグラフイを使用するのが有利
である。３−オキソニ環式ラクトンは、３−オキソニ環
式ラクトンとグリニヤ試薬のＣＨ３Ｍｇハロ（ハロはク
ロロ、プロモ、又はヨード）との反応によつ′ ＼
′ 〜て、Ｍ，がＣＨ３ＯＨとＣ
Ｈ，ＯＨ の混合物の場合の対応する（３ＲＳ）−３−メチルニ環
式ラクトンへ転化される。

次に例えばこの技術で知られた様に塩化アンモニウム飽
和水溶液を使用して、グリニヤ錯体が加水分解される。
３−オキソ化合物を３（ＲＳ）−３−メチル化合物へ転
化する代わりの方法は、３−オキソニ環式ラクトンとト
リメチルアルミニウムとの反応による。

これらの（３ＲＳ）−３−メチルエピマー類を分離する
好ましい方法は、シリカゲルクロマトグラフイ又は高圧
液体クロマトグラフイ（ＨＰＬＣ）を使用してＰＧ型メ
チルエステルの対応Ｃ−１５エピマー類を分離すること
による。式ＸＸ化合物は、上記のように脱アシル化によ
つて式ＸＸ化合物からつくられる。

式ＸＸ化合物は、上記手順によつて任意の遊離ヒドロキ
て式ＸＸ化合物からつくられる。次に式ＸＸＶ］化合物
は式ＸＸラクトンのラクトールへの還元によつて式ＸＸ
化合物からつくられる。この技術で知られた方法が使用
される。例えば−６００〜８０℃でジイソブチルアルミ
ニウムハイドライドが使用される。式ＸＸ化合物は縮合
して式ＸＸエノールエーテルを生ずる。

この目的にはヒドロカルビロキシが有用で好ましくはア
ルコキシメチレントリフエニルホスフホランが有用であ
る。参考のため、レピン（Ｌｅｖｉｎｅ）、Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．８Ｏ巻６１５０頁（１９５８年）を
参照。試薬は、低温、例えば好ましくは−１０℃より下
で対応する第四級ホスホニウムハライドと塩基、例えば
ブチルリチウム又はフエニルリチウムから都合よくつく
られる。式ＸＸラクトールが上の試薬と混合され、縮合
は−３０℃ないし＋３０℃の温度範囲内で順調に進む。
それより高温では試薬が不安定であるが、一方低温では
縮合速度が望ましくないほど遅い。上の目的に好ましい
アルコキシメチレントリフエニルホスホラン類の例は、
メトキシ一、エトキシ一、プロボキシ一、イソプロボキ
シーブトキシ一、イソブトキシ一、第二ーブトキシ一、
及び第三−ブトキシメチレントリフエニルホスホランで
ある。アルコキシメチレントリフエニルホスホランの代
わりに任意に使用され、従つてＲ２６がヒドロカルビル
の場合の式ＸＸ中間体をつくるのに有用である種々のヒ
ドロカル（代）キシメチレントリフエニルホスホラン類
は、アルコキシ一、アラルコキシ一、シクロアルコキシ
一、及びアリーロキシメチレントリフエニルホスホラン
類を包含する。これらのヒドロカルピロキシトリフエニ
ルホスホラン類の例は、２−メチルブチロキシーイソベ
ンチロキシ一 ヘプチロキシ一、オクチロキシ一、ノニ
ロキシ一、トリデシロキシ一、オクタデシロキシ一、ベ
ンジロキシ一、フエネチロキシ一、ｐ−メチルフエネチ
ロキシ一、１−メチル−３−フエニルプロピロキシ一、
シクロヘキシロキシ一、フエノキシ一及びｐ−メチルフ
エノキシ一、フエノキシメチレントリフエニルホスホラ
ンである。参考のため「有機反応」第１４巻３４６〜３
４８頁、ジヨン・ウイリ一・アンド・サンズ社，ニユー
ヨーク州、ニユーヨーク（１９６５句を参照。次に式Ｘ
Ｘエノール中間体類は式ＸＸラクトール類へ加水分解さ
れる。この加水分解は酸性条件下に、例えば過塩素酸又
は酢酸によつて行なわれる。テトラヒドロフランがこの
反応混合物に適した希釈剤である。１０ラ〜１００℃の
反応温度を使用する。

加水分解に要する時間の長さは、部分的には加水分解温
度によつて決まり、約６０℃で酢酸一水一テトラヒドロ
フランを使用すれば、加水分解を達成するのに数時間で
十分である。次に式ＸＸ化合物は、式ＸＸラクトールか
らラクトンへの酸化によつて式ＸＸ化合物からつくられ
る。

この転化は酸化試薬として酸化銀を使用して行なわれ、
続いてピリジン塩酸塩によつて処理される。次にこれら
の転化に対して本明細書に記載の手順に従つて、任意の
遊離ヒドロキシ部分をＲｌＯによる封鎖基へ転化するこ
とによつて、式ＸＸＸが得られる。次に式ＸＸＸＩ化合
物又は式ＸＸ化合物（ｎは２）は、式ＸＸＸラクトンの
ラクトールへの還元によつて式ＸＸＸ化合物からつくら
れる。

例えば上にラクトンからラクトールへの還元に対して上
記したとおりに水素化ジイソブチルアルミニウムを使用
する。その代わりに式ＸＸラクトールは、ｎが１の時に
は式ＸＸ化合物によつて表わされる。式ＸＸＩ化合物は
、適当な（ω一カルボキシアルキル）トリフエニルホス
ホニウムプロマイドを使用するウイテイヒアルキル化に
よつて式ＸＸＸＩＩ化合物からつくられる。

反応はこの技術で一般に知られた通りに、まず適当な（
ω一カルボキシアルキル）トリフエニルホスホニウムプ
ロマイドをナトリウムジメチルフイニルカルバニドと環
境温度で混合し、式ＸＸＸｌＩラクトールをこの混合物
へ加えることにより進行する。次にこうして生成される
化合物のカルボキシ水素は、下記の方法と手順によつて
Ｒ１部分へ転化される。従つて式ＸＸＸＩＩのシス一４
，５−ジデヒドロ−１１−デオキシ−ＰＧＦｌａ−、又
は１１−デオキシ−ＰＧＦ２ａーシス一４，５−ジデヒ
ドロ−ＰＧＦｌａ一又はＰＧＦ２α型化合物がつくられ
る。式ＸＸＸ化合物は、式ＸＸＸ化合物の接触水素添加
によつて式ＸＸＸ化合物からつくられる。

ＰＧ２型化合物のＰＧｌ型化合物への転化に対してこの
技術で知られた方法が使用される。従つて水素雰囲気下
に約０℃で適当な支持物（例えば炭素）上の金属触媒（
例えばパラジウム）が使用される。参考のためビ一・サ
ムエルソン（Ｂ．ＳａｒｎｕｅｌｓｓＯｎ）Ｊ．ＢｌＯ
ｌ．Ｃｈｅｍ．２３９巻４９１頁（１９７４年）を参照
。式ＸＸＸＩＩラクトールは、例えばまず第一にメタノ
ール性又はエタノール性ナトリウムポロハイドライド水
溶液による式ＸＸラクトールの式ＸＸＸ化合物への還元
によつて、対応する式ＸＸＸ５−オキソ一ＰＧＦｌａ型
中間体へ転化される。

その代わりに、また好ましくは、式ＸＸＸＶ化合物は、
例えば、０〜３５℃の温度範囲で水素化アルミニウムチ
ウム又は水素化ジイソブチルアルミニウムによる式ＸＸ
ラクトンの一段階還元によつて得られる。式ＸＸＸ化合
物をつくるには、ウイリアムソン合成が使用される。例
えば式ＸＸＸ化合物が（式中ハロはクロロ、ブロモ、又
はヨードであり、ｇは上に定義されたとおり）の範囲内
のハロアルカノエートと縮合させられる。

通常この反応はｎ−ブチルリチウム、フエニルリチウム
、トリメチルリチウム、水素化ナトリウム又はカリウム
ｔ−ブトキシドのような塩基の存在下に行なわれる。そ
の代わりに好ましくは、オルト−４−ブロモ−アルカノ
エートが使用される。このような試薬は入手できるか、
又はこの技術で知られた方法によつて、例えば適当なハ
ロニトリルから以下に示されるように対応するイミノエ
ステル塩酸塩をへてつくられる。縮合はテトラヒドロフ
ラン又はジメチルスルホキシドのような溶媒中で、又は
有機リチウム化合物が使用される場合には、好ましくは
ジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホルアミド
中で都合よく使用される。

反応は−２０〜５０℃で順調に進むが、好ましくは環境
温度で実施される。縮合に続いて、式ＸＸＸ化合物は、
この技術で知られた方法例えば冷い希鉱酸中の加水分解
によつて得られる。次に式ＸＸＸ化合物は、９−ヒドロ
キシの９−オキソへの酸化によつて式ＸＸＸ，ＸＸＸ、
又はＸＸＸ化合物からつくられる。

ＰＧＦ型化合物の対応するＰＧＥ型化合物への転化に対
してこの技術に知られた酸化方法が用いられる。例えば
ジヨーンズ試薬又はコリンズ試薬が使用されるのが有利
である。次に式ＸＸＸは環カルボニル還元によつて式Ｘ
ＸＸ化合物からつくられる。

これらの環カルボニル還元は、既知プロスタン酸誘導体
類の環カルボニル還元に対してこの技術で知られた方法
によつて実施される。例えばベルグストロームら、Ａｒ
ｋｉｖ．Ｋｉｒｎｉ．ｌ９巻５６３頁（１９６３年）、
Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．ｌ６巻９６９頁（１
９６２年）、及び英国特許明細書第１，０９７，５３３
号を参照。炭素一炭素二重結合又はエステル基と反応し
ないような任意の還元剤例えば水素化（トリ第三ブトキ
シ）アルミニウムチウム、金属硼水素化物、特に水素化
硼素ナトリウム、カリウム、及び亜鉛、金属トリアルコ
キシ硼水素化物、例えば水素化硼素トリメトキシナトリ
ウムが使用される。次にＰＧＦβ型中間体は、既知の異
性体プロスタン酸誘導体類の類似の対の分離に対してこ
の技術で知られた方法により、こうしてつくられるアル
フア及びベータヒドロキシ還元生成物の混合物から分離
される。例えば上に引用されたベルグストローム等、グ
ランストロ―ム（ＧｒａｎｓｔｒＯｍ）等、Ｊ．ＢｌＯ
ｌ．Ｃｈｅｍ．２４Ｏ巻４５７頁（１９６５年）及びグ
リーン（Ｇｒｅｅｎｅ）等、Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓｅ一
Ａｒｃｈ５巻１１７頁（１９６４年）を参照。この目的
にはシリカゲルクロマトグラフイ又は高圧液体クロマト
グラフイが使用される。次に式ＸＸＸ化合物は、式ＸＸ
Ｘ化合物、式ＸＸＸ化合物、式ＸＸＸ化合物、式ＸＸＸ
化合物、又は式ＸＸＸ化合物からつくられる。

この製造はまず混合Ｃ−１５エビマ一類を分離してから
、ＲｌＯによつて任意の封鎖基を加水分解することによ
つて進む。上記のとおり酸性条件が使用される。次にＭ
ｌ，が１１で、Ｒ８がヒドロキシの場合の式ＸＸＸ化合
物を酸性条件下に脱水させると、式ＸＬ化合物を生ずる
。ＰＧＥ型化合物のＰＧＡ型化合物への転化に対してこ
の技術で知られた方法が使用される。例えば環境温度で
酢酸が使用されるのが有利である。Ｃ−１５第三級アル
コール（Ｒ３がメチル）をつくろうとする時に上の方法
を使用するには、１１−デオキシ−ＰＧ類をつくる際に
封鎖基を使う必要がない。

上図の段階で封鎖基の導入と加水分解はそれによつて、
１１−デｚキシＰＧ型化合物をつくる時の好ましい方法
によつて省略される。図Ａのある（３ＲＳ）−３−メチ
ルラクトン類は、シリカゲルクロマトグラフイ分離技術
によつて各々の（３Ｓ）又は（３Ｒ）エビマ一に分離さ
れる。このような分離が可能な場合にはこの径路が好ま
しい。従つてこれらの場合には分離がなさ（ＲｌＯは封
鎖基）である。従つて任意のラクトン分離が行われる時
にはＰＧ型中間体の分離手順が省略される。式ＸＸＸシ
ス一４，５−ジデヒドロ−ＰＧＦｌａ−又はシス一４，
５−ジデヒドロ−１１−デオキシ−ＰＧＦｌα型化合物
が図Ａの手順によつてつくられる時には、式ＸＸＸＩＩ
ラクトールの代わりに式ＸＸラクトールで段階ＸＸＸの
ＸＸＸ｝＼のウイテイヒアノレキノレイレく行なわ法そ
れによつて図Ａの酸化、エーテル化及び還元段階（ＸＸ
ＩＸ−ＸＸＸＩ）を省く。

図Ｂ，Ｃ，及びＤは、３−オキサ−３，７−インターｍ
−フエニレン一４，５，６−トリノル一又は３，７−イ
ンターｍ−フエニレン一４，５，６−トリノル一ＰＧ型
中間体類をつくる方法を提供している。図ＢとＣについ
ては、Ｒ７が一（ＣＨ２遍ｒ℃ｔ又は〔Ｍ，Ｔ及びＳは
上に定義されたとおり〕であるのが好ましい。図Ｄでは
、Ｒ７が好ましくは（Ｔ（！１，Ｓは上に定義されたと
おり）である場合の本明細書のこれらの新規化合物類を
つくる方法が提供されている。従つて図Ｂ−Ｄは、すべ
てのインターｍ−フエニレン一ＰＧ型中間体類がつくら
れるのに有用な中間体をつくる方法を提供している。
゛図Ｂでビシクロヘキセ
ンＬＸＩのエンド及びエキソ型が入手可能であるか又は
そのラセミ型又はエナンチオマ一的に純粋な型で、この
技術で知られた方法によつてつくられる。

合衆国特許第３，７１１，５１５号を参照。エンド又は
エキソのいずれかの出発材料は、図Ｂの方法によつて式
ＬＸＸの最終中間体を生ずる。オキセタンＬＸは式ＸＩ
ビシクロヘキセンと式〔式中Ｒ６３は式 のカルボ
キシアシルであつて、ここでＲ６４は水素、１〜１９個
の炭素原子のアルキル、又は７〜１２個の炭素原子のア
ラルキルであるが、ここでアルキル又はアラルキルはゼ
ロから３個のハロ原子で置換されている。

〕のアルデヒドとの反応によつて得られる。上のベンズ
アルデヒド類は入手できるものか、又はこの技術で知ら
れた方法によつて容易につくられる。

この範囲内のかかる化合物の例は、又は ５ジ〉２
０−Ｃ−ＣＦ３でぁる。オキセタンＬＸの生成は、溶媒
中におけるビシクロヘキセンとアルデヒドとの混合物の
光分解によつて達成される。ビシクロヘキセンはモル当
量より過剰量で、例えば化学量論的当量の２〜４倍の量
で使用されるのが好ましい。溶媒は光化学的に不活性の
有機液体、例えばベンゼンやヘキサン、１，４−ジオキ
サン、ジエチルエーテルを含めた液体炭化水素である。
反応は環境条件例えば２５℃で都合よく行なわれるが、
約−７８℃ないし溶媒の沸点までの広い温度範囲で行な
える。照射は、低圧又は中圧型の水銀蒸気ランプ、例え
ば３５００λにピークをもつもので行なわれる。このよ
うな光源は、コネチカツト州ミドルタウンのサザーン・
ニユーイングランド・ウルトラバイオレツト社（ＳＯｕ
ｔｈｅｒｎＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＵｌｔｒａｖｉＯｌｅ
ｔＣＯ）から入手できる。その代わりに、フイルタ一を
かけて波長３０００〜３７００λの光丈を通過させうる
広域スペクトルの波長を放射するランプも使用し得る。
光分解の検討には、デイ一・アール・アーノルド（Ｄ．
Ｒ．ＡｒｎＯｌｄ）、「光化学の進歩」（Ａｄｖａｎｃ
ｅｓｉｎＰｈＯｔＯｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第６巻、ダブ
リユ一・エイ・ノイズ（Ｗ．Ａ．ＮＯｙｅｓ）等、ウイ
リーインターサイエンス（ニユーヨーク）１９６８年、
３０１〜４２３頁を参照。式ＬＸ化合物から式ＬＸ化合
物を得るためのオキセタン環の開裂は、単一級アミン又
はアルコールの存在下にアルカリ金属で達成される。

エチルアミン中のリチウム、又はエチルアルコール中の
ナトリウムが好ましい。エル・シュー・アルトマン（Ｌ
．Ｊ．Ａｌｔｍａｎ）等、シンセシス（Ｓｙｎ−Ｔｈｅ
ｓｉｓ）１２９（１９７４年）を参照。開裂転化は酢酸
エチル又はエタノール中で不活性金属触媒例えば炭素上
のＰｄによる接，触水素添加によつても達成できる。化
合物ＬＸは、好ましくは上に定義されたＲ６３によるカ
ルボキシアシル基すなわちＲ６４Ｃ−で二つのヒドロキ
シル基を封鎖することによつて、式ＬＸジオールからつ
くられる。

例えば無水酢酸のような酸無水物、又は第三級アミン中
のアシルハライドでジオールが処理される。特に好まし
いのはピリジン中の塩化ピバロイルである。この転化に
有用なその他のカルボキシアシル化剤はこの技術で知ら
れているか、又はこの技術に知られた方法によつて容易
に得られ、またカルボキシアシルハライド類、好ましく
はクロライド、ブロマイド又はフルオライド、すなわち
Ｒ６４Ｃ（０）Ｃｌ，Ｒ６４Ｃ（０）Ｂｒ，又はＲ６４
Ｃ（０）Ｆ、それにカルボキシ酸無水物（Ｒ６４Ｃ−）
２０（ここでＲ６４は上に定義されたとおり）を包含す
る。

好ましい試薬は酸無水物である。この目的に有用な酸無
水物の例は、無水酢酸、無水プロピオン等、無水酪酸、
無水ペンタン酸、無水ノナン酸、無水トリデカン酸、無
水ステアリン酸、無水（モノ、ジ又はトリ）クロロ酢酸
、無水３−クロロ吉草酸、無水３−（２−ブロモエチル
）−４，８−ジメチルノナン酸、無水シクロプロパン酢
酸、無水３−シクロヘブタンプロピオン酸、無水１３−
シクロペンタントリデカン酸、無水フエニル酢酸、無水
（２又は３）−フエニルプロピオン酸、無水１３−フエ
ニルトリデカン酸、及び無水フエノキシ酢酸、無水安息
香酸、無水（０，ｍ、又はｐ−）プロモ安息酸、無水２
，４−（又は３，４）・−ジクロロ安息香酸、無水ｐ−
トリフルオロメチル安息香酸、無水２−クロロ−３−ニ
トロ安息香酸、無水（０，ｍ、又はｐ）−ニトロ安息香
酸、無水（０，ｍ、又はｐ）一トルイル酸、無水４−メ
チル−３−ニトロ安息香酸、無水４−オクチル安息香酸
、無水（２，３又は５）−ビフエニルカルボン酸、無水
３−クロロ−４−ビフエニルカルボン酸、無水５−イソ
プロピル−６−ニトロ−３−ビフエニルカルボン酸、及
び無水（１又は２）−ナフトエ酸である。無水物の選択
はアシル化される最終生成物中におけるＲ６４が何であ
るかによつている。例えばＲ６４をメチルとするときは
、無水酢酸が使用される。Ｒ６４を２−クロロ−ブチル
とする時は無水３−クロロ吉草酸が使用される。Ｒ６４
が水素の時、 １１はホルミルである。

ｐ ρ−ホルミル化は、この技術で知られた手順に
より、例えば酢酸と蟻酸との混合無水物と、又はホルミ
ルイミダゾールとのヒドロキシ化合物の反応によつて行
われる。

例えばフイーザ一等「有機合成試薬（Ｒｅａｇｅｎｔｓ
ｆＯｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）ｌジヨン●
ウイリ一・アンド・サンズ社、４及び４０７頁（１９６
７年）及びそこに引用されている文献を参照。その代わ
りに、式ＬＸジオールは２当量の水素化ナトリウムと、
次に過剰の蟻酸エチルと反応させられる。式ＬＸでＲ６
８はベンゾイル、置換ベンゾイル、モノエステル化プタ
ロール、ナフトール及び置換ナフトールを含めた封鎖基
をも表わし得る。

これらの封鎖基を導入するには、この技術で知られた方
法が使用される。このように、式Ｒ６３ＯＨ（式中Ｒ６
３は上に定義されたとおり）の芳香族酸、例えば安息香
酸が、脱水剤例えば塩化亜鉛の存在下に式ＬＸ化合物と
反応させられるか、又は式（Ｒ６３）２０の芳香族酸無
水物、例えば無水安息香酸が使用される。しかし好まし
くは、ピリジン、トリエチルアミン等のような第三級ア
ミンの存在下に、アシルハライド例えばＲ６３Ｃｌ例え
ば塩化ベンゾイルが式ＬＸ化合物と反応させられる。

反応は、この技術で一般に知られた手順を使用して種々
の条件下に実施される。概して温和な条件例えば２０〜
６０℃が使用され、液体媒体、例えば過剰のピリジン、
又はベンゼントルエン又はクロロホルムのような不活性
溶媒中で反応体を接触させる。化学量論量又は過剰量の
アシル化剤が使用される。本発明の目的のためＲ６３を
提供する試薬の例としては、アシル保護基の使用に関す
る上の論議を参照。式ＬＸアセタールは、希鉱酸水常液
、酢酸又は蟻酸等を使用するこの技術で知られた酸加水
分解によつて、アルデヒドＬＸへ転化される。

アセトン、ジオキサン、及びテトラヒドロフランのよう
な溶媒が使用される。ＬＸからＬＸへの転化に対してＲ
６６が水素であるか下に定義される封鎖基であるかは任
意である。

ウイテイヒ試薬の能率的な利用のためには、Ｒ６６が封
鎖基であるのが好ましい。Ｒ６８が水素の場合の式ＬＸ
化合物が使用されるならば、式ＬＸＶ中間体はＲ６６に
水素をもつであろう。Ｒ６６が封鎖基であるならば、下
に述べる適当な試薬との反応によつて、ＬＸのＬＸへの
転化の前にこれは容易に提供されよう。プロツキング基
Ｒ６５はヒドロキシル基程にはそれぞれの転化に用いら
れる試薬に攻撃されず、また試薬と反応的でもなく、か
つその後プロスタグランジン様の生成物の製造における
後の段階で水素によつて置換しうるようなヒドロキシ基
の水素を置きかえる任意の基である。

例えばテトラヒドロピラニルとアセチール、ｐ−フエニ
ルベンゾイルのような幾つかの封鎖基がこの技術で知ら
れている。

（コリ一（ＣＯｒｅｙ）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．
９３巻１４９１頁（１９７１年）。有用であることがわ
かつたものは、（ａ）上のＲ６３の範囲内のカルボキシ
アシル、すなわちアセチル、及びベンゾイル、ナフトー
ル等、（ｂ）ＲｌＯによる封鎖基、及び（ｃ）−Ｓｉ（
Ｇ１）３（Ｇ１は上の定義のとおり）を包含する。カル
ボキシアシル封鎖基でヒドロキシル基の水素原子を置換
するには、この技術で知られた方法が使用される。

試薬と条件は化合物ＬＸについてＲ６８に対して議論さ
れている。封鎖基がＲｌＯによる時は、適当な試薬と条
件は上に定義されたとおりである。

封鎖基が式−Ｓｉ（Ｇ１）３のシリルの時には、式ＬＸ
化合物は、この技術で知られた手順によつて式ＬＸのシ
リル誘導体へ転化される。

例えばピアース（Ｐｉｅｒｃｅ）、「有機化合物のシリ
ル化（ＳｌｌｙｌａｔｌＯｎＯｆＯｒｇａｎｉｃＣＯｍ
ｐＯｕｎｄｓ）Ｉピアース・ケミカル社（イリノイ州ロ
ツクフオード）（１９６８年）を参照。これらの転化に
必要なシリル化剤はこの技術で知られているが、又はこ
の技術で知られた方法によつてつくられる。例えばポス
ト（ＰＯｓｔ）［シリコーン類及びその他有機硅素化合
物類（ＳｉｌｌｃＯｎｅｓａｎｄＯｔｈｅｒＯｒｇａｎ
ｉｃＣＯｍ−ＰＯｕｎｄｓ】、レーンホールド出版社、
ニユーヨーク、ニユーヨーク（１９４９年）を参照。こ
れらの試薬は、ピリジンのような第三級塩基の存在下に
、約００ないし＋５０℃の範囲の温度で使用される。こ
の目的に適したトリ置換モノクロロシラン類の例は、ク
ロロトリメチルシラン、クロロトリイソブチルシラン、
クロロトリフエニルシラン、クロロトリス（ｐ−クロロ
フエニル）シラン、クロロ−トリ−ｍトリルシラン及び
トリベンジルクロロシランを包含する。その代わりにク
ロロシランが対応ジシラザンと一緒に使用される。式Ｘ
ＸＶ中間体を生成するのに適した他のシリル化剤の例は
、ペンタメチルシリルアミン、ペンタエチルシリルアミ
ン、Ｎ−トリメチルシリルジエチルアミン、１，１，１
−トリエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルシリルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピル−１，１，１−トリメチルシリルアミ
ン、１，１，１−トリブチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルシリル
アミン、Ｎ，Ｎ−ジブチル−１，１，１−トリメチルシ
リルアミン、１−イソブチル−Ｎ，Ｎ，ｌ，ｌ−テトラ
メチルシリルアミン、Ｎ−ベンジル一Ｎ−エチル−１，
１，１−トリメチルシリルアミン、Ｎ，Ｎ，ｌ，ｌ−テ
トラメチル−１−フエニルシリルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエ
チル−１，１−ジメチル−１−フエニルシリルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−メチル−１，１−ジフエニルシ
リルアミン、Ｎ，Ｎ−ジブチル−１，１，１−トリフエ
ニルシリルアミン及び１−メチル−Ｎ，Ｎ，ｌ，ｌ−テ
トラフエニルシリルアミンを包含する。式ＬＸ化合物を
式ＬＸ化合物へ転化するには、アルデヒド基は式 の部分へウイテヒ反応によつて転化される。

この目的には式〔式中Ｌｌ，Ｌ７、及びＲ５３は上に定
義されたとおり〕の有機塩化物又は臭化物からつくられ
るホスホニウム塩が使用される。

これらの有機塩化物や臭化物はこの技術で知られている
か、又はこの技術で知られた方法によつて容易につくら
れる。例えば上に提供されたドイツ公開特許公報第２，
２０９，９９０号を参照。ウイテイヒ反応については、
例えば合衆国特許第３，７７６，９４１号とそこに引用
されている参考文献を参照。式ＬＸの化合物は必要なら
、脱封鎖によつて得られる。

Ｒ６６が障害を受けたカルボキシアシルの時には、フエ
ノール性ヒドロキシ上のＲ６６はエタノール一水中の水
酸化又は炭酸ナトリウム又はカリウムでの加水分解によ
つて水素と選択的に置換される。その他の水と混ざる溶
媒、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、
又は１，２−ジメトキシエタンを代用してよい。この選
択的加水分解を−１５ンないし２５℃で実施するのが好
ましい。これにより高温を使用してよいが、選択性があ
る程度減少する。式ＬＸの化合物上のＲ６６封鎖基の全
加水分解は、Ｒ６６がカルボキシアシルの時には２５℃
ないし５０℃の温度でアルコール溶媒中のアルカリアル
コキシド、好ましくはメタノール中のナトリウムメトキ
シドで行なわれる。

Ｒ６６がトリアルキルシリルの時には、２５〜５０℃で
酸又は塩基水溶液が使用される。図Ｂについて続けると
、式ＬＸ化合物を得るのにウイリアムソン合成が用いら
れる。

式ＬＸフエノールはハロ一（ＣＨ２）ｇ−｛′００Ｒ１
（ここでハロはクロロ、ブロモ、又はヨードであり、ｇ
とＲ１は上に定義されたとおり）の範囲内のハロアルカ
ノエートと縮合させられる。しかし好ましくは、−オキ
サ−ＰＧ型化合物をつくる図Ａの方法、すなわちＸＸＸ
ＶからＸＸＸへの転化によつて反応が進む。式ＬＸから
式ＬＸへの転化は、この技術で知られた幾つかの径路の
任意のものによつて達成される。

合衆国特許第３，７１１，５１５号を参照。このように
、アルケンＬＸはグリコールＬＸへヒドロキシル化され
る。この目的には、例えばＮ−メチルモルホリンオキシ
ド過酸化水素錯体と組合わされた四酸化オスミウムが適
当な試薬である（フイーザ一等、「有機合成試薬］６９
０頁、ジヨン・ウイリ一・アンド・サンズ社（ニユーヨ
ーク）（１９６７年）を参照）。この後、式ＬＸＸ生成
物を得るには幾つかの方法が利用できる。一つの方法で
はグリコールかビス（アルカンスルフオン酸）エステル
に転化されその後この技術で知られた方法によつて式Ｌ
ＸＸ化合物へ加水分解される（例えばドイツ公開特許公
報第１１，９３６，６７６号、タウエンド・フアームド
ツク６８６２Ｒを参照）。

もう一つの方法はグリコールのフオルモリシスによるジ
フオルメートを経るものである（合衆国特許第３，７１
１，５１５号を参照）。更にもう一つの方法は環式オル
トエステルによるものである。

この目的には、のオルトエステルでグリコールＬＸＸＩ
が反応させられる。

式中Ｒ，４は水素、１〜１９個の炭素原子のアルキル、
又はゼロないし３個のハロ原子で置換された７〜１２個
の炭素原子のアラルキルであり、またＲ７５はメチル又
はエチルである。次に式の環式オルトエステルがつくら
れる。

式中Ｇ，Ｒｌ９Ｒ５３９Ｒ６６９Ｒ７４９Ｌ７ツＬ１及
びＲ７は上に定義されたとおりである。−５０℃ないし
＋１００℃の温度範囲で反応は順調に行くが、但し便宜
上０℃ないし＋５０℃が一般に好まれる。酸触媒と一緒
に１．５〜１０モル当量のオルトエステルが使用される
。触媒量はグリコール重量のうち普通には少部分を例え
ば約１７０程度であり、典型的な触媒はピリジン塩酸塩
、蟻酸、塩化水素、ｐ−トルエンスルホン酸、トリクロ
ロ酢酸、又はトリフルオロ酢酸である。溶媒、例えばベ
ンゼンやジクロロメタン、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ル中で反応を行なうのが好ましい。反応は一般に２〜３
分で終り、続いてＴＬＣ（塩基性シリカゲル板上の薄層
クロマトグラフイ）追跡されるのが好都合である。オル
トエステル試薬はこの技術で知られているか、又はこの
技術で知られた方法によつて容易に入手できる。

例えば適当なニトリルで出発するエス・エム・マツゲル
ベーン（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥｌｖａｉｎ）等、Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．ＳＯｃ．６４巻１９２５頁（１９４２年）を参
照。有用なオルトエステルの例は以下を包含する。トリ
メチルオルトフオルメート、トリエチルオルトアセテー
ト、トリエチルオルトプロピオネート、トリメチルオル
トブチレート、トリメチルオルトバレレート、トリメチ
ルオルトオクタノエート、トリメチルオルトフエニルア
セテート、及びトリメチルオルト（２，４−ジクロロフ
エニル）アセテート。

Ｒ７４が１〜７個の炭素原子のアルキルの場合のオルト
エステル類が好ましく、Ｒ７４が１〜４個の炭素原子の
アルキルの場合のものが特に好ましＧ′ＳＯ次に上記環
式オルトエステルを無水蟻酸と反応させると、〔式中Ｇ
，Ｒ，，Ｒ，，Ｒ，。

，Ｒ６６及びＬ１は上に定義されたとおり〕のジオール
ジエステルを生ずる。無水蟻酸とは、０．５％を越えな
い量の水を含有している蟻酸のことである。

それ自体が反応溶媒としての役目をもちうる蟻酸の過剰
で反応が行なわれる。普通には蟻酸の２０容量％までの
溶媒、例えばジクロロメタンやベンゼン、ジエチルエー
テルが存在してよい。蟻酸に対する乾燥剤として有用な
有機酸無水物、例えば無水酢酸又はアルキルオルトエス
テル類、例えばトリメチルオルトフオルメートも存在し
てよい。広範囲の温度で反応は進むが、これを約２０〜
３０℃で行なわれるのが都合よく、普通には約１０分で
終了する。最後に、上のジオールジエステルは、この技
術で知られた方法、例えばアルコール性媒体中で塩基の
存在下における加水分解によつて、生成物ＬＸＸへ転化
される。

塩基の例は炭酸ナトリウム又はカリウム、又はメトキシ
ド類やエトキシド類を含めたナトリウム又はカリウムア
ルコキシド類である。過剰量の加溶媒分解試薬例えばメ
タノール又はエタノール中で反応を行なうのが好都合で
ある。温度範囲は−５０℃ないし１００℃である。反応
終了の時間はＲ７４及び塩基の性質によつて変わり、ア
ルカリ炭酸塩の場合には、Ｒ７４が水素の時には２〜３
分で進行するが、Ｒ７４が例えばエチルの時には数時間
かかる。加溶媒分解の進行が余りに長い時や条件がきび
しすぎるときには、Ｒ，のエステル基が屡々除かれる。

しかし、この技術で知られた方法でこれらは容易に置換
される。上の論議を参照。式ＬＸＸ化合物は、任意の混
合Ｃ−エ５エピマー類の分離によつて式ＬＸＸ化合物か
らつくられる。

このような分離は、この目的の達成のために前の図で議
論された方法（例えば薄層クロマトグラフイ又は高圧液
体クロマトグラフイ）によつて進む。図Ｃは参照すると
、式ＬＸＸビシクロヘキセンをまず十分に発達した側鎖
、例えば〔式中Ｚ３はオキサ又はメチレン〕をもつたオ
キセタン（式ＬＸＸ）へ、最後に式ＬＸＸＸ化合物へ転
化される方法段階が示される。

図ＣでＲ６９は水素又は１〜４個の炭素原子のアルキル
であり、Ｒ７Ｏは水素、１〜４個の炭素原子のアルキル
又は式（ Ｇ１）３Ｓ１−（Ｇ１は上に定義されたとお
り）のシリルである。図ＣでＬＸＸをＬＸＸへ転化する
には、式のアルデヒドが使われる。

式中Ｚ３とＲ６９は上に定義されたとおりである。この
ようなアルデヒド類、例えばは入手できるか、又はこの
技術で知られた方法によつて容易につくられる。

この転化に対する条件は図Ｂの対応段階（すなわちＬＸ
ＩからＬＸＩＩ）に対するものと本質的に同じである。

次に式ＬＸＸＸＩ化合物の製造は、図Ｂの対応段障すな
わちＬからＬＸ）と類似の方法で進むが、ＬＸＸからＬ
ＸＸへを触媒によつて達成されるのが好ましい。次にＬ
ＸＸＸＩをＬＸＸＸへ転化する段階は、上記のように図
Ｂの対応段階と同一又は類似の試薬及び条件を使用して
、同様なやり方で進む。

上記のように、図Ｄは図Ｂ又は図Ｃに従つてつくられる
式ＸＣＩＰＧ型中間体を対応するＸＣｌ６−フエノキシ
一ＰＧ型中間体へ転化する方法を提供している。式ＸＣ
化合物は、好都合にはオゾノリシスによる１３，１４−
トランスニ重結合の開裂によつて式ＸＣＩ化合物からつ
くられる。

オゾノリシスは約３％のオゾンを含有する乾燥酸素を適
当な非反応性希釈剤中の式ＸＣＩ化合物の混合物に通じ
て泡立たせることによつて進行する。例えばｎ−ヘキサ
ンを使用するのが有利である。この技術で知られた方法
を使用してオゾンが発生させられる。例えば、フイザ一
（Ｆｉｓｓｅｒ）ら、「有機合成試薬」、ジヨン・ウイ
リ一・アンド・サンズ社（１９６７年）、７７３〜７J
モV頁を参照。例えば薄層クロマトグラフイによつて反
応終了を示されるまで、又は反応混合物が酢酸中の臭素
の希溶液を危速には変色させなくなる時まで反応条件が
維持される。次に式ＸＣ化合物は、Ｒ６５封鎖基で封鎖
してから式〔式中Ｒｌ５，Ｌ，，Ｔ及びＳは上に定義さ
れたとおりである〕のホスホネートを使用することによ
り、式ＸＣ化合物からつくられる。

この一般式のホスホネートは、この技術で知られた方法
によつてつくられる。製造についての論議とウイテイヒ
反応が進行するのに適した反応条件に対しては、図Ａに
続く本文を参照。式ＸＣ化合物は、１５−オキソ部分の
Ｍ１部分への転化によつて式ＸＣ化合物からつくられる
。上記の方法、特に図Ａで論議されたものが使用される
。図Ｄの方法は、適当な燐酸塩を使用して式ＸＣ化合物
へ種々のその他のＲ７部分を導入するのに任意に使用さ
れる。

図Ｅは、上でつくられる式ＣＩ（７）ＰＧＦα型生成物
が対応すｌ式ＣＩＸ（７）ＰＧＤ型化合物、式９ーデオ
キシ−９，１０−ジデヒドロ−ＰＧＤ型化合物、又は式
ＣＸＶの９−デオキシ−ＰＧＤ型化合物へ転化される方
法を提供している。

式Ｃ化合物は、Ｒ５が水素の時にのみ、シクロアルキル
ボロニゼーシヨンによつて式Ｃｌ化合物からつくられる
。

従つて、二環式の式Ｃ化合物は、式ＣＩ化合物と化学量
論量よりやや過剰のアルキルボロニツクアシツドとの反
応によつてつくられる。反応過程をシリカゲル薄層クロ
マトグラフイで照合するのが好都合であり、反応を還流
温度で激しいかきまぜ下に実施するのが好ましい。この
転化に好ましい反応希釈剤は塩化メチレンであるが、そ
の他の適当な有機溶媒が代わりに使用されうる。こうし
てつくられる式Ｃ化合物は、Ｍ，部分の遊離ヒドロキシ
水素をＲｌＯによる封鎖基でおき代えることによつてエ
ーテル化される。有利には上記手順が使用される。次に
Ｒ，がメチルの時には式ＣＩで表わされる式Ｃ化合物は
、デシクロボロニゼーシヨン（ＤｅｃｙｃｌＯｂＯｒＯ
ｎｉｚａｔ一１０ｎ）によつて式Ｃ化合物からつくられ
る。この目的には、均質な反応混合物を生ずることので
きる水と混ざる希釈剤（例えばメタノール又はエタノー
ル）中でアルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウ
ム、リチウム、又はカリウム）が式Ｃ化合物と一緒にさ
れる。その後で生ずる溶液が過酸化水素希水溶液で処理
される。次に式ＣＩＸ化合物は、二つの方法の一つによ
つて式Ｃ化合物からつくられる。第一の方法によると、
式Ｃ化合物は、例えばジヨーンズ試薬を使用して、Ｃ−
９位置よりもＣ−１１で選択的に酸化される。

高い選択性を達成するには、反応か−２０と−６０℃の
間で行なわれるのが好ましい。−５５と−４０℃の間の
反応温度が特に好ましい。従つて、生成物混合物が分離
されると、純粋な式ＣＸｌＰＧＤ型化合物が得られる。
第二の方法によると、式ＣＩＸ化合物は、先づ式Ｃ化合
物のＣ−９ヒドロキシよりもＣ−１１ヒドロキシを選択
的にシリル化することによつて式Ｃ化合物からつくられ
る。式−Ｓｉ（Ｇ，）３によるシリル基が使用されるの
が有利である。選択的モノシリル化手順には、合衆国特
許第３，８２２，３０３号（１９７４年７月２日登録）
、ドイツ公阻特許分？第２２５９１９５号（ダウエント
・フアームドツクＣＰＩ３６４５７Ｕ−Ｂ）又はオラン
ダ特許第７２１４１４２号（ダウエントフアームドツク
ＣＰＩ２６２２ｌＵ−Ｂ）を参照。

次にこうしてつくられるシリル化化合物（式Ｃ）は、９
−ヒドロキシ水素の代わりにＲｌＯによる封鎖基を使用
して、対応するＣ−９エーテル（式ＣＶＩ）に転化され
る。次にＣ−１１シリル部分は、上記方法によつて加水
分解され、生ずる１１−ヒドロキシ化合物（式Ｃ）を上
記手順によつて酸化されると、対応する１１−オキソ化
合物（式Ｃ）を生ずる。次に式ＣＩＸ化合物はこの１１
−オキソ化合物（式Ｃ又はＣＸＩ）から、ＲｌＯによる
任意の封鎖基をヒドロキシ水素と置換することによつて
つくられる。上記方法が使用される。そのほか、図Ｅは
式ＣＩＸ又はＣＸＩＰＧＤ型化合物が種々に式ＣＸ又は
ＣＸ９−デオキシ−９，１０−ジデヒドロ−ＰＧＤ型化
合物にそれぞれ、式ＣＸ９−デオキシ−ＰＧＤ型化合物
へ転化される方法を提供している。

式℃Ｘ又はＣＸｌＩ化合物は、式ＣＩＯはＣＸＩ化合物
の温和な融触媒による脱水によつて、それぞれ式ＣＩＸ
はＣＸＩ化合物からつくられる。

酢酸、トリフルオロ酢酸、くえん酸、修酸又はｐ−トル
エンスルホン酸のような有機酸がこの目的に有用である
。テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール又は水
のような希釈剤が使用されるのが有用である。しかし好
ましくは、均質な反応混合物を生ずるような希釈剤が使
用される。脱水は環境温度及び４０℃の間の温度で急速
に進む。その代わりに、酸で洗つたシリカゲルのカラム
上に式ＣＩＸ又はＣＸＩ化合物を放置し、それによつて
普通には１〜５日以内に式ＣＸ又はＣＸ生成物へ脱水す
る。次に式ＣＸは式ＣＸ化合物の還元によつてＣＸ化合
物からつくられる。この還元はエンドサイクリツクニ重
結合を選択的に還元し、側鎖の不飽和には影響せずに１
１−オキソを１１−ヒドロキシ−転化する。この目的に
は、硼水素化アルカリ金属、例えば硼水素化ナトリウム
、カリウム、又はリチウムがアルコール性水溶液中で効
果的に使用される。反応は約−２０℃で実施され、普通
には数分以内に完了する。次に式ＣＸ化合物は二つの方
法の一つによつてつくられる。式ＣＸ化合物は、エンド
サイクリツクニ重結合の選択的接触水素添加によつて式
ＣＸ化合物へ任意に転化される。この転化は側鎖の不飽
和に影響せずに選択的に有効である。この目的には、炭
素、アルミナ、又はその他の適当な支持物上の５〜１０
％パラジウム又はロジウム触媒が使用される。反応は任
意適当な有機溶媒例えば酢酸エチル、メタノール、エタ
ノール、又はジエチルエーテル中で一３０ないし５０℃
の間の温度及び大気圧より大きい又は同じ圧力によつて
実施される。その代わりに式ＣＸ化合物は、式ＣＩ化合
物の式ＣＸＩ化合物への転化において上記した酸化によ
つて、式ＣＸ化合物からつくられる。

この目的には、ジヨーンズ試薬（酸性化クロム酸）のよ
うな酸化試薬が使用される。参考のためＪ．Ｃｈｅｍ．
ＳＯｃ．３９巻（１９４６年）を参照。式ＣＸ化合物の
第二級ヒドロキシ基を酸化させる必要量より化学量論的
にやや過剰量が使用される。アセトンがこの目的に有用
な希釈剤である。少なくとも約０℃程度の低い反応温度
が有用である。好ましい反応温度は−１０ないし−５０
℃の範囲内にある。この目的に特に有用な試薬はコリン
ズ試薬（ピリジン中の三酸化クロム）である。参考とし
てシュー・シ一・コリンズ（Ｊ．Ｃ．ＣＯｌｌｉｎｓ）
ら、テトラヘドロン・レターズ３３６３（１９６８年）
を参照。ジクロロメタンがこの目的に適した希釈剤であ
る。３０℃より下の反応温度が好ましい。

約−１０ないし＋１０℃の範囲の反応温度が特に好まし
い。酸化は急速に進み、普通には数分以内に終了する。
純粋な生成物は慣用方法、例えばシリカゲルクロマトグ
ラフイによつて単離される。この転化に有用なその他の
酸化試薬の例はピリジン中の三酸化クロム〔Ｊ．Ａｎｌ
．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．７５巻４２２頁（１９５３年）〕
ピリジン中の第三ブチルクロメート〔バイオロジカルケ
ミストリ一・ジヤーナル８４巻１９５頁（１９６２年）
〕の混合物、ピリジン中の三酸化硫黄とジメチルスルホ
キシドとの混合物〔Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．８９
巻５５０５頁（１９６７年）〕及びシンクロヘキシルカ
ルボジイミドとジメチルスルホキシドとの混合物〔Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．８７巻５６６１頁（１９６５
年）〕である。

次に式ＣＸ化合物は、上記のとおりにＲｌＯによる封鎖
基の加水分解によつて式ＣＸ化合物からつくられる。図
Ｆは図Ａ−ＥでつくられるＰＧ型中間体類が本発明の対
応する２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧ
型化合物へ転化される方法を提供している。

この転化（ＣＸＸＩからＣＸＸＩ）は、カルボン酸を対
応する第一級アルコールへ還元することで知られる試薬
によるカルボン酸又はエステルの還元によつて進む。

例えば式ＣＸＸＩ化合物が酸又はエステルの時に、還元
は水素化アルミニウムリチウム又は水素化ジイソブチル
アルミニウムによつて進む。有用な溶媒はジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の有機
溶媒を包含する。

反応は約−７８ないし１００℃の温度で行なわれるのが
好都合であるが、約０℃ないし５０℃が好ましい。式Ｃ
ＸＸＩ化合物が酸の時には、二重結合の還元が問題でな
い時ジボランのような還元剤も使用される。式ＣＸＸＩ
化合物がシクロペンタン環上にカルボニル官能基を含有
する時には、前節で述べた還元はしばしばこのカルボニ
ルを対応するアルコールへ還元する。

このため、この場合の式ＣＸＸｌ化合物の製造はこうし
てつくられるヒドロキシの対応するオキソ化合物への酸
化を必要とする。この場合、カルボン酸の還元が試みら
れる前に、まず対応するオキシム、エチレンケタール、
又は同様なカルボニル誘導体への転化によつてカルボニ
ルに対する保護を与えるのが望ましい。次に、保護され
たカルボニル誘導体が除去され、式ＣＸＸ生成物をつく
る。これらのカルボニル保護基の導入と除去は、この技
術に知られた方法によつて達成される。その代わりに、
式ＣＸＸＩｆ）ＰＧＦ型化合物は、本明細書に記載の種
々のシクロペンタン環構造のＰＧ型化合物類へＰＧＦ型
化合物を転化するのに土の図Ａ−Ｅで述べた手順に従い
、始めに対応する２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメ
チル−ＰＧＦ型化合物へ、次に２−デカルボキシ一２−
ヒドロキシメチル−ＰＧＥ−，ＰＧＡ−，ＰＧＤ，９−
デオキシ−ＰＧＤ−，９，１０−ジデヒドロ−９−デオ
キシ−ＰＧＤ型化合物へ転化される。

同様に、対応する式ＣＸＸＩの１１−デオキシ−ＰＧＦ
型化合物は１１−デオキシ−２−デカルボキシ一２−ヒ
ドロキシメチル−ＰＧＦ型化合物へ、次いで対応する式
ＣＸＸの１１−デオキシ−ＰＧＥ又は１１−デオキシ−
ＰＧＦβ型化合物へ転化される。更に、ＰＧＥ型化合物
がＰＧＡ一又は１１−デオキシ−ＰＧＥ一又はＰＧＥ型
化合物からつくられる時は、式ＣＸＸＩ化合物の代わり
に、任意にエーテル化された対応の式ＣＸＸ，ＣＸＸＸ
、又はＣＸＸＸのＰＧＦ型化合物を使用するのが好まし
い。もう一つの径路によると、ＰＧＥ型生成物は２−デ
カルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＦ型出発材料
から、まずＣ−９よりもＣ−１，Ｃ−１１及びＣ−１５
（Ｒ，が水素の場合）で選択的にシリル化し、次に酸化
してシリル基を加水分解することによつてつくられる。
この技術で知られた方法が用いられる。図Ｇは図Ａの式
ＣＸＸＸＩラクトール中間体が本明細書に明らかにされ
た種々の２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチルＰＧ
型生成物に転化される方法を提供する。

式ＣＸＸＸ化合物は、式ＸＸＸ化合物から式ＸＸＸ化合
物をつくるのに図Ａで述べた方法を使用して、式ＣＸＸ
ＸＩ化合物からつくられるが、但し図Ａの（ω一カルボ
キシアルキル）トリフエニルホスホニウムブロマイドの
代わりに対応する（ω−テトラヒドロビラニロキシメチ
ルアルキル）トリフエニルホスホニウムブロマイドがつ
くられるウイテイヒ試薬を使用する。その代わりにＰＧ
Ｆ一又は１１−デオキシ−ＰＧＦ型生成物がつくられる
時には好ましくはこのウイテイヒアルキル化に（ω−ヒ
ドロキシメチルアルキル）トリフエニルホスホニウムブ
ロマイドが使用される。次に式ＣＸＸＸＩＶＰＧＥ又は
１１−デオキシ−ＰＧＥ型化合物は、上記のとおりに例
えばジヨーンズ試薬又はコリンズ試薬を使用して、酸化
によつてＰＧＦ型化合物からつくられる。次にＭｌ，が
′ ＼０ＨＨの場合の式ＣＸＸＸ化合物は、式 ＣＸＸＸ化合物から、環カルボニル還元に続いて９−ヒ
ドロキシエピマー類の分離（上記方法を使用）、封鎖基
の加水分解、及び混合Ｃ−１５エピマー類の分離によつ
てつくられる。

封鎖基の加水分解とエピマー類の分離は、上記方法によ
つて進む。その代わりに、式ＣＸＸＸ化合物は、式ＣＸ
ＸＸ化合物又は式ＣＸＸＸ化合物から、封鎖基の加水分
解に続いて上記のように任意混合Ｃ−１５エビマ一類の
分離によつてつくられる。次に式ＣＸＸＸ化合物は、Ｍ
ｌ８が１１でＲ８がヒドロキシ用する酸性脱水によつて
つくられる。図Ｈの転化は、式ＣＸＸＸの２−デカルボ
キシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＦα型化合物が対応
する２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＤ
一９−デオキシ−ＰＧＤ一又は９，１０−ジデヒドロ−
９−デオキシ−ＰＧＤ型生成物へ転化される方法を提供
する。

これらの転化は、対応するカルボン酸類の製造に対して
図Ｅで述べた方法に従う。従つて、式ＣＸＸＸ化合物は
、式ＣＸＸＸ化合物から、式ＣＩ化合物の式ＣＩ化合物
からの製造に対して図Ｅで述べた方法によつてつくられ
る。次いで、式ＣＸＸＸＩＸ化合物は、式ＣＩＸ化合物
の式Ｃｌ化合物からの製造に対して述べた方法によつて
式ＣＸＸＸ化合物からつくられる。更に式ＣＸＬ化合物
は、式ＣＸ化合物の式ＣｌＸ化合物からの製造に対して
述べた方法によつてつくられる。最後に、式ＣＸＬＩ化
合物は、式ＣＸの式ＣＸＩ化合物からの製造に対して上
記した方法によつて式ＣＸＸＸ化合物からつくられる。
上記の反応の全部で、生成物は出発材料と不純物から慣
用手順によつて分離される。

例えば、薄層クロマトグラフイによつて照合されるシリ
カゲルクロマトグラフィを用いて、上図の種々の段階の
生成物は対応する出発材料及び不純物から分離される。
最後に、種々のヒドロキシ一含有ＰＧ型生成物は任意に
カルボキシアシル化される。

カルボキシアシル化の反応時間は反応温度、及び無水物
と第三級アミン反応体の性質のような要因による。無水
酢酸、ピリジン、及び２５℃の反応温度では、６〜２４
時間の反応時間が使われる。カルボキシアシル化生成物
は慣用方法によつて反応混合物から単離される。

例えば、過剰量の無水物が水で分解され、生ずる混合物
を酸性されてから、ジエチルエーテルのような溶媒で抽
出される。望むカルボキシアンレートは蒸発によつてジ
エチルエーテル抽出液から回収される。次にカルボキシ
アンレートは慣用方法により、有利にはクロマトグラフ
イ又は結晶化によつて精製される。本発明は以下の実施
例と調製例によつてより完全に理解できる。温度はすべ
て摂氏の度数である。赤外線（ＩＲ）吸収スペクトルは
パーキン・エルマ一・モテル４２１赤外線スペクトロフ
オトメータ一上で記録されている。他に特定されている
時以外は、未希釈（まぜもののない）試料が使われてい
る。紫外線（ＵＶ）スペクトルは、キヤリ一・モデル１
５スペクトロフオトメータ一上で記録されている。

核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルはパリアンＡ一６０，
Ａ−６０Ｄ１又はＴ−６０スペクトロホトメータ一上で
、テトラメチルシランを内部標準（ダウンフイールド）
とするテユーテロクロロホルム溶液で記録される。質量
スペクトルはＣＥＧモデル１１０Ｂ二重焦点式高解像質
量スペクトロメータ一又はＬＫＢモデル９０００ガスク
ロマトグラフ一質量スペクトロメータ一上で記録されて
いる。

他に指示がある場合を除いてトリメチルシリル誘導体が
使用されている。クロマトグラフイ溶離液フラクシヨン
の収集は、溶離液前面がカラムの底に達した時に始める
。

ここで温水とは塩化ナトリウム飽和水溶液のことである
。薄層クロマトグラフイ（ＴＬＣ）に使用されるＡ−１
Ｘ溶媒糸は、エム・パンパーク（Ｍ．Ｈａｍ−Ｂｅｒｇ
）およびビ一・サムエルソン（Ｂ．Ｓａｍｕｅｌ一Ｓｓ
Ｏｎ），ＪＢｌＯｌ．Ｃｈｅｍ．２４ｌ巻２５７頁（１
９６６年）に従つて酢酸エチル−酢酸−２，２，４−ト
リメチルペンタン−水（９０：２０：５０：１００）か
らつくられる。

スケリソルブＢ（ＳＳＢ）とは異性体ヘキサン類の混合
物のことである。

本明細書中で使用されるシリカゲルクロマトグラフイは
、溶離、フラクシヨン収集、およびＴＬＣ（薄層クロマ
トグラフイ）によつて純粋な生成物を含有する（即ち、
出発材料と不純物がない）ことが示されたフラクシヨン
を一緒にすることを包含したものと理解される。

融点（ＭＰ）はフイツシヤ一＝ジヨーンズ又はトーマス
＝フーバ一の融点測定装置で測定された。

ＤＤＱとは、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１
，４−ベンゾキノンのことである。ＴＨＦとはテトラヒ
ドロフランのことである。

比旋光度〔α〕は、特定された溶媒中の化合物の溶液に
対し、環境温度でパーキン・エルマ一・モデル１４１自
動式ボラリメータ一によつて測定されている。参考例
１ ジメチル３，３−ジメチル−２−オキソ一４−フエニル
ブチルホスホネート（Ｃ６Ｈ，）−ＣＨ２八
八Ａ．テトラヒドロフラン１２５ｄ中のジイソプロピ
ルアミン１０１．２９の溶液にＯ℃で窒素下に（氷一メ
タノール溶を使用して）冷却しながら、ヘキサン中の１
．６モルｎ−ブチルリチウム６２５ｄを滴加する。

生ずる溶液に、冷却しながらイソ酪酸４６．５ｄを滴加
する。この混合物をＯ℃で９０分かきまぜ、次に−１５
℃に冷却する。反応温度を−５℃より低温に保持するよ
うな速度で塩化ベンジル６０ｍ１をかきまぜながら滴加
する。生ずる混合物を環境温度で４時間かきまぜる。こ
のかきまぜた混合物をジエチルエーテル及び過剰の冷い
希塩酸で希釈する。有機層を塩水で洗い、乾燥して濃縮
し、残留物を真空下に蒸留する。こうして２，２−ジメ
チル−３−フエニルプロピオン酸がつくられる。Ｂ．本
実施例のＡ部の生成物４８９と塩化チオニル８２ｆ！の
混合物をかきまぜながら蒸気浴上で２時間加熱する。

次に混合物を真空下に濃縮する。次に乾燥ベンゼンを加
え、生ずる混合物を再び濃縮して、痕跡量の塩化チオニ
ル全量を除去する。この残留物を蒸留すると、２，２−
ジメチル−３−フエニルプロピオニルクロライド４８．
２ｆを生ずる。Ｃ．窒素下に−７５℃でテトラヒドロフ
ラン６００ｄ中のジメチルメチルホスホネート６３９の
溶液に、ヘキサン中の１．６モルｎ−ブチルリチウム３
１２ｍ１，をかきまぜながら加える。

反応温度が−５５℃より低くにとどまるように添加速度
を調整する。添加完了後１０分して、本実施例のＢ部の
反応生成物４８．２９とテトラヒドロフラン５０ｄとを
−６０℃より低い反応温度に保持するような速度で滴加
する。生ずる混合物を一７５℃で２時間、次に環境温度
で一夜かきまぜる。酢酸２０ＴＩＬＩを加え、生ずる混
合物を真空下に蒸留し、それによつてテトラヒドロフラ
ンのほとんどを除去する。ジエチルエーテル−塩化メチ
レン（３：１容量比）及び重炭酸ナトリウム冷希溶液と
共に残留物を振とうする。次に有機層を塩水で洗い、乾
燥して濃縮する。残留物をジエチルエーテルから結晶化
すると、表題化合物のジメチル３，３−ジメチル−２−
オキソ一４−フエニルブチルホスホネート５４ｆ！を生
ずる。融点は４８〜５０℃。参考例１の手順に従うが、
ベンジルクロラドの代わりに〜：＝＝ノ 〔式中Ｔはフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、１
〜３個の炭素原子のアルキル、又は１〜３個の炭素原子
のアルコキシであり、Ｓはゼロ、１，２又は３であるが
、但し２個を越えないＴがアルキル以外であること、更
に種々のＴが同じ又は別であることを条件としている〕
の置換ベンジルクロライドを使用して、対応するジメチ
ル−３，３−ジメチル−２−オキソ一４−（置換フエニ
ル）ブチルフオスフオネート類がつくられる。

例えばこの手順によつてジメチル３，３−ジメチル−２
−オキソ一４−（ｐ−フルオロフエニル）ブチルフオス
フオネートがつくられる。更に実施例１の手順に従うが
、実施例１のＡ部のイソ酪酸の代わりにプロピオン酸を
使用して、ジメチル３−メチル−２−オキソ一４−フエ
ニルブチルホスホネートがつくられる。

実施例１の手順に従うが、ベンジルクロライドの代わり
に上記の置換ベンジルクロライド類、及びイソ酪酸の代
わりにプロピオン酸を使用して、フエニル置換が上記の
とおりである場合の種々のジメチル３−メチル−２−オ
キソ一４−（置換フエニル）−ブチルホスホネート類が
つくられる。更に参考例１の手順に従うが、実施例１の
Ａ部に用いられるイソ酪酸の代わりに酢酸を使用して、
ジメチル−２−オキソ一４−フエニルブチルホスホネー
トがつくられる。

参考例１の手順に従つて上記の種々の置換ベンジルクロ
ライド類と組合わせて酢酸を使用して、フエニル置換が
上記のとおりである場合の種々のジメチル２−オキソ一
４一（置換フエニル）ブチルホスホネート類がつくられ
る。参考例１の手順に従うが、参考例１のＡ部に用いら
れるイソ酪酸の代わりに２，２−ジフルオロ酢酸を使用
して、ジメチル３，３−ジフルオロ−２ーオキソ一４−
フエニルブチルホスホネートがつくられる。

更に参考例１の手順に従うが、上記の置換べンジルクロ
ライド類と組合わせて２，２−ジフルオロ酢酸を使用し
て、フエニル置換が上記のとおりである場合の対応する
ジメチル３，３−ジフルオロ−２−オキソ−４一置換フ
エニルブチルホスホネートがつくられる。更に参考例１
の手順に従うが、イソ酪酸の代わりに２−フルオロ酢酸
を使用して、ジメチル３−フルオロ−２−オキソ−４−
フエニルブチルホスホネートがつくられる。

参考例１の手順に従つて２−フルオロ酢酸と上記の種々
の置換べンジルクロライド類を使用して、フエニル置換
が上記のとおりである場合の種々のジメチル３−フルオ
ロ−２−オキソ−４−（置換フェニル）ブチルホスホネ
ート類がつくられる。

参考例 ２（６−カルボキシヘキシルトリフエニルホス
ホニウムブロマイド）７−ブロモヘプタン酸６３．６９
、トリフエニルホスフイン８０ｇ、及びアセトニトリル
３００ｍｌの混合物を６８時間還流させる。

次にアセトニトリル２００ＷＬＩを蒸留によつて除去す
る。残りの溶液が室温まで冷却されてから、べンゼン３
００ｍｌをかきまぜながら加える。次に混合物を１２時
間放置する。固体が析出し、これをろ過によつて集める
と生成物１成物１３４．１９を生ずる。融点１８５〜１
８７℃ｏ参考例３の手順に従うが、７−ブロモーヘプタ
ン酸の代わりに３−ブロモプロピオン酸、４−ブロモプ
タン酸、５−ブロモペンタン酸又は６−ブロモヘキサン
酸を使用して、対応する（ω一カルボキシアルキル）ト
リフエニルホスホニウムブロマイド類がつくられる。

参考例３の手順に従うが、ω−ブロモアルカン酸の代わ
りにω−ブロモーアルカン−１−オールを使用して、対
応する（ω−ヒドロキシメチルアルキル）トリフエニル
ホスホニウムブロマイドがつくられる。

参考例 ３ ３α−べンゾイロキシ−５α−ヒドロキシー２β−（３
−オキソ−４．４−ジフルオロートランス−１−オクテ
ニル）−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン（式Ｘ
Ｘ■：Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ１６はべンゾイロキシ、Ｌ
１部分のＲ３とＲ４はフルオロ）図Ａを参照。

Ａ．乾燥ベンゼン１２５ｍｌ中のタリウムエトキシド２
４．３ｇの溶液を氷溶中で冷却し、次にべンゼン７５ｍ
ｌ中のメチル３，３−ジフルオロ−２−オキソーヘプチ
ルホスホネート２５．３９の溶液を加え、べンゼン５０
ｍｌでゆすぐ。

溶液を５゜ｃで３０分かきまぜ、次に結晶性３α−べン
ゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−２β一カルボキサルデ
ヒド−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン２２．１
ｇを急いで加える。この反応混合物を還境温度で１３時
間かきまぜると、ｐＦｌ９〜１０の茶色溶液を生ずる。
酢酸６ｍｌを加え混合物をジエチルエーテル６００ｍｌ
と共にビーカーへ移す。セライト及び水５００７１Ｌｌ
を加え、続いて飽和沃化カリウム３０ｄ（約３３ｆ！）
を加える。混合物（沃化タリウムの黄茶色沈殿物を含有
）を約４５分かきまぜ、次にセライト床に通してろ過す
る。次に有機層を水、重炭酸カリウム水溶液、及び塩水
で洗う。次に生ずる混合物を硫酸マグネシウム土で乾燥
し、減圧下に蒸圧させると、油３３，６９を生ずる。次
にこれをシクロヘキサン中の２０％酢酸エチル中に充填
されたシリカゲル６００ｆｌのクロマトグラフイにかけ
る。シクロヘキサン中の２０％酢酸エチル２ｅ，２５％
２ｅ１及び３０％４ｌで溶離して、５００ｍｌフラクシ
ヨンを集めると、粗生成物２０．３ｇを生ずる。ジエチ
ルエーテルーぺンタン（２：１）２４０ｍｌから再結晶
させると、３α−べンゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−
２β−（３−オキソ−４，４−ジフルオロートランス−
１−オクテニル）−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラク
トン１３．３ｇを生ずる。その代わりにこの生成物は、
ジクロロメタン３０ｍｌ中の３α−べンゾイロキシ−２
β一カルボキサルデヒド−５α−ヒドロキシ−１α−シ
クロぺンタン酢酸γ−ラクトン３ｆ！を、テトラヒドロ
フラン１５ｍｌ中のジメチル２−オキソ−３，３−ジフ
ルオロヘプチルホスホネート６．６９９と水素化ナトリ
ウム１．３５ｇの溶液に加えることによつてつくられる
。

生ずる反応混合物を約２５℃で２時間かきまぜ、酢酸で
酸性にし、減圧下に濃縮する。残留物をジクロロメタン
と水との間で分配し、有機相を濃縮する。残留物をシリ
カゲル上のクロマトグラフイにかけ、スケリソルブＢ中
の酢酸エチル（１：１）で溶離する。参考例３の手順に
従うが、３α−ベンゾイロキシ一５α−ヒドロキシ−２
β一カルボキサルデヒド一１α−シクロペンタン酢酸γ
−ラクトンの代わりに５α−ヒドロキシ−２β一カルボ
キサルデヒド一１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン
を使用して、５α−ヒドロキシ−２β−（３−オキソ一
４，４−ジフルオロ−トランス−１−オクテニル）−１
α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトンが得られる。

更に、参考例３の手順に従うが、ジメチル２−オキソ一
３，３−ジフルオロヘプチルホスホネートの代わりに上
記のジメチルホスホネート類の任意のものを使用して、
次のように任意に置換された２β−（３−オキソートラ
ンス一１−アルケニル）置換基をもつた対応する３α−
ベンゾイロキシ一５α−ヒドロキシ−１α−シクロペン
タン酢酸γ−ラクトン類又は５α−ヒドロキシ−１α−
シクロペンタン酢酸γ−ラクトン類がつくられる。

４，４−ジフルオロヘキセニル、４，４−ジフルオロヘ
プテニル、４，４−ジフルオロノネニル、４，４−ジフ
ルオロテセニル、４−フルオロヘキセニル、４−フルオ
ロヘプテニル、４−フルオロオクテニル、４−フルオロ
ノネニル、４−フルオロデセニル、４，４−ジメチルヘ
キセニル、４，４−ジメチルヘプテニル、４，４−ジメ
チルオクテニル、４，４−ジメチルノ゛ネニル、４，４
−ジメチルテセニル、４−メチルヘキセニル、４−メチ
ルヘプテニル、４一メチルオクテニル、４−メチルノネ
ニル、４−メチルテセニル、ヘキセニル、ヘプテニル、
オクテニル、ノネニル、デセニル、５−フエニルペンテ
ニル、５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）−ペン
テニル、５−（ｍ−フルオロフエニル）−ペンテニル、
５−（ｍ−クロロフエニル）−ペンテニル、５−（ｐ−
トリフルオロメチルフエニル）ーペンテニル、５−（ｐ
−フルオロフエニノ（へ）−ペンテニル、５−（ｐ−ク
ロロフエニル）−ペンテニル、４−メチル−５−フエニ
ルペンテニル、４−メチル−５−（ｍ−トリフルオロメ
チルフエニル）ペンテニル、４−メチル−５−（ｍ−フ
ルオロフエニル）−ペンテニル、４−メチル−５一（ｐ
−トリフルオロメチルフエニル）−ペンテニル、４−メ
チル−５−（ｐ−フルオロフエニル）−ペンテニル、４
−メチル−５−（ｐ−クロロフエニル）−ペンテニル、
４，４−ジメチル−５一（ｍ−トリフルオロメチルフエ
ニル）−ペンテニル、４，４−ジメチル−５−（ｍ−フ
ルオロフエニル）−ペンテニル、４，４−ジフルオロ−
５−（ｍ一クロロフエニル）ペンテニル、４，４−ジメ
チル−５−（ｐ−トリフルオロメチルフエニル）ペンテ
ニル、４，４−ジメチル−５−（ｐ−フルオロフエニル
）−ペンテニル、４，４−ジメチル−５−（ｐ−クロロ
フエニル）−ペンテニル、４−フルオロ−５−フエニル
ペンテニル、４−フルオロ−５−（ｍ−トリフルオロメ
チルフエニル）ペンテニル、４−フルオロ−５−（ｍ−
フルオロフエニル）−ペンテニル、４−フルオロ５−（
ｍ−クロロフエニル）−ペンテニル、４−フルオロ−５
−（ｐ−トリフルオロメチルフエニル）−ペンテニル、
４−フルオロ−５−（ｐ−フルオロフエニル）ーペンテ
ニル、４−フルオロ−５−（ｐ−クロロフエニル）−ペ
ンテニル、４，４−ジフルオロ−５−フエニルペンテニ
ル、４，４−ジフルオロ−５−（ｍ−トリフルオロメチ
ルフエニル）ペンテニル、４，４−ジフルオロ−５−（
ｍ−フルオロフエニル）−ペンテニル、４，４−ジフル
オロ−５−（ｍ−クロロフエニル）−ペンテニル、４，
４−ジフルオロ−５−（ｐ−トリフルオロメチルフエニ
ル）−ペンテニル、４，４−ジフルオロ−５−（ｐ−フ
ルオロフエニル）−ペンテニル、４，４−ジフルオロ−
５−（ｐ−クロロフエニル）−ペンテニル、４ーフエノ
キシブテニル、４−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキ
シ）−ブテニル、４−゜（ｐ−フルオロフエノキシ）−
ブテニル、４−（ｍ−クロロフエノキシ）−ブテニル、
４−（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）−ブテニル
、４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−ブテニル、４−（
Ｐ−クロロフエノキシ）−ブテニル、４−メチル−４−
フエノキシーブテニル、４−メチル−４−（ｍ−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−ブテニル、４−メチル−４
−（ｍ−フルオロフエノキシ）−ブテニル、４−メチル
−４−（ｍ−クロロフエノキシ）ーブテニル、４−メチ
ル−４−（ｐ−トリフルオロメチルフエノキシ）−ブテ
ニル、４−メチル−４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
ブテニル、４ーメチル−４−（ｐ−クロロフエノキシ）
−ブテニル、４，４−ジメチル−４−フエノキシブテロ
ル、４，４−ジメチル−４−（トリフルオロメチルフエ
ノキシ）−ブテニル、４，４−ジメチル−４−（ｍーフ
ルオロフエノキシ）−ブテニル、４，４−ジメチル−４
−（ｍ−クロロフエノキシ）−ブテニル、４，４−ジメ
チル−４−（Ｐ−トリフルオロメチルフエノキシ）−ブ
テニル、４，４−ジメトル−４−（ｐ−フルオロフエノ
キシ）−ブテニル、４，４−ジメチル−４−（ｐ−クロ
ロフエノキシ）−ブテニル等。

参考例 ４ ３α−べンゾイロキシ−５α−ヒドロキシー２β−〔（
３Ｓ）−３−ヒドロキシートランス−１−オクテニル〕
−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン（式ＸＸ■：
Ｌ１部分のＲ３とＲ４は水素、Ｍ６部分のＲ，とＲ６は
水素、Ｒ７はｎーベンチル、Ｒ１６はべンゾイロキシ、
及びＹはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−）又はその（３Ｒ）−
ヒドロキシエビマーエチレングリコール中のジメチルエ
ーテル（グライム）７８ｗＬｌ中における無水塩化亜塩
１２。

６ｆ！のかきまぜた懸濁液に、氷溶冷却をしながら、水
素化ナトリウムほうそ（ソジユームボロハイドライド）
２．８６ｙを徐々に加える。

混合物を環境温度で２０時間かきまぜ、次に−２０℃に
冷却する。グライム８０ｍｌ中における３α−べンゾイ
ロキシ−５α−ヒドロキシ−２β−（３−オキソーシス
−１−オクテニル）−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラ
クトン（参考例３に従つて調製）を１５分にわたつて加
える。−２０℃でかきまぜを２４時間続け、次に水６０
ＴｆＬｌを注意深く加える。反応混合物を室温まで暖め
、酢酸エチルで希釈し、塩水で２回洗う。水層を酢酸エ
チルで抽出する。一緒にした有機抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発させると油を生ずる。これを１％ア
セトンー塩化メチレン中に詰めたシリカゲル９００９上
のクロマトグラフイにかけ、塩化メチレン中の１〜１５
％アセトンで溶離すると、エピマー的に純粋な表題生成
物を生ずる。参考例４の手順に従うが、そこで使われて
いる３α−べンゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−２β−
（３−オキソートランス−１−オクテニル）−１α−シ
クロペンタン酢酸γ−ラクトン出発材料の代わりに、種
々の３α−べンゾイロキシ−５αーヒドロキシ−２β一
（３−オキソートランスー１−アルケニル又は置換アル
ケニル−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン類を使
用して、対応する３Ｒ又は３Ｓヒドロキシ生成物がつく
られる。

参考例４の手順に従うが、そこで使われている３α−べ
ンゾイロキシ−５α−ヒドロキシ−２βー（３−オキソ
ートランス−１−オクテニル）ー１α−シクロペンタン
酢酸γ−ラクトンの代わりに、参考例３のあとに述べた
５α−ヒドロキシー２β−（３−オキソートランス−１
−アルケニル又は置換アルケニル）−１α−シクロペン
タン酢酸γ−ラクトン類を使用して、対応する３Ｒ又は
３Ｓ−ヒドロキシ生成物がつくられる。例えば、３Ｒ又
は３Ｓ型の２β一側鎖が以下のものからなる場合の上の
３α−べンゾイロキシー５α−ヒドロキシー又は５α−
ヒドロキシ−１αーシクロペンタン酢酸γ−ラクトン類
が得られる。

３−ヒドロキシートランス−１−ヘキセニル、３一ヒド
ロキシートランスーヘプテニル、３−ヒドロキシートラ
ンスーノネニル、３−ヒドロキシートランス−１−デセ
ニル、３−ヒドロキシ−４ーメチルートランス−１−オ
クテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルートラン
ス−１−オクテニル、３−ヒドロキシ−４−フルオロー
トランス−１ーオクテニル、３−ヒドロキシ−４，４−
ジフルオロ−トランス−１−オクテニル、３−ヒドロキ
シー５−フエニルートランス−１−ぺンテニル、３−ヒ
ドロキシ−５−（ｐ−フルオロフエニル）一卜ランス−
１−ぺンテニル、３−ヒドロキシ−５−（ｍ−クロロフ
エニル）一トランス−１−ペンテニル、３−ヒドロキシ
−５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）一トランス
−１−ぺンテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル
−５−フエニル一トランス−１−ぺンテニル、３−ヒド
ロキシー４，４−ジメチル−５−（ｐ−フルオロフエニ
ル）ートランス−１−ぺンテニル、３−ヒドロキシー４
，４−ジメチル−５−（ｍ−クロロフエニル）一トラン
ス−１−ぺンテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジメチ
ル−５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル）一トラン
ス−１−ぺンテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジフル
オロ−５−フエニルートランス−１−ぺンテニル、３−
ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５−（ｐ−フルオロ
フエニル）一トランス−１−ぺンテニル、３−ヒドロキ
シ−４，４−ジフルオロ−５−（ｍ−クロロフエニル）
一トランス−１−ぺンテニル、３−ヒドロキシ−４，４
−ジフルオロ−５−（ｍ−トリフルオロメチルフエニル
）一トランス一１−ペンテニル、３−ヒドロキシ−４−
フエノキシートランス一１−ブテニル、３−ヒドロキシ
−４−（ｐ−フルオロフエノキシ）ートランス−１−ブ
テニル、３−ヒドロキシ−４一（ｍ−クロロフエノキシ
）一トランス一１−ブテニル、３−ヒドロ千シ一４−（
ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）一トランス一１−
ブテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−４−フ
エノキシートランス一１−ブテニル、３−ヒドロキシ−
４，４−ジメチル−４−（ｐ−フルオロフエノキシ）−
トランス−１−ブテニル、３−ヒドロキシ−４，４−ジ
メチル−４−（ｍ−クロロフエノキシ）一トランス一１
−ブテニル、３−ヒドロキシ−４，４一ジメチル一４−
（ｍ−トリフルオロメチルフエノキシ）一トランス一１
−ブテニル等。

参考例 ５ ３α−ベンゾイロキシ一５α−ヒドロキシ−２β−〔（
３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−トランス−１−
オクテニル〕−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクトン
図Ａを参照。

乾燥ベンゼン８９０ｍ１中における３α−ベンゾイロキ
シ一５α−ヒドロキシ−２β−（３−オキソートランス
一１−オクテニル）−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラ
クトン１８ｆ！の溶液を窒素雰囲気中で９℃に冷却する
。

トリメチルアルミニウムのトルエン溶液６０ｄを生ずる
溶液へ４分間に加える。この混合物を２０〜２５℃で１
．５時間かきまぜ、次に１０℃に冷却する。反応混合物
を環境温度に保持するような速度で飽和塩化アンモニウ
ム３７０ｄを徐徐に加える。０．５時間後、反応混合物
を酢酸エチル及び水で希釈してろ過し、フイルターケー
キを酢酸エチル−水の溶媒で洗う。

水層を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機抽出液を塩
水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると
油を生ずる。これを１０（ｆ）酢酸エチル及びスケリソ
ルブＢ中に詰めたシリカゲル１Ｋｆ上のクロマトグラフ
イにかける。スケリソルブＢ中の１０〜１６％酢酸エチ
ル（１８ｅ）、スケリソルブＢ中の２８％酢酸エチル（
８２）で溶離すると表題化合物を生ずる、薄層クロマト
グラフイによつて純粋な生成物を含有することが示され
たフラクシヨンを一緒にする。上記のやり方での再クロ
マトグラフイは（３Ｈ）一又は（３Ｓ）エピマーを生ず
る。上記のクロマトグラフイ分離を省略して、トリメチ
ルアルミニウムでのアルキル化によつて得られる（３Ｒ
Ｓ）エピマー混合物は、プロスタグランジン型生成物と
して高収率で分離される。

実施例５の手順に従うが、そこの３−オキソラクトン出
発材料の代わりに参考例３のあとに述べた種々のラクト
ン類を使用して、実施例４の３−ヒドロキシ生成物の各
々に対応する３−ヒドロキシ−３−メチル生成物が得ら
れる。

参考例 ６ ３α，５α−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）−３−ヒ
ドロキシ−トランス−１−オクテニル〕−１α−シクロ
ペンタンアセトアルデヒドγ−ラクトールビス一（テト
ラヒドロビラニルエーテル）（式ＸＸ：Ｌ１部分のＲ３
とＲ４は水素、′ ゝ、鳩はＨＯＴＨＰ，Ｒ７はｎ−ブ
チル、 Ｒ，８はテトラヒドロピラン一２−イロキシ、及びＹは
トランス−ＣＨ＝ＣＨ−）又はその（３Ｒ）エピマー 図Ａを参照。

Ａ．メタノール１５０ｄ中における参考例５の反応生成
物５ｇの溶液を窒素でパージする。

次に炭酸カリウム２．０２ｇを加え、生ずる混合物を環
境温度で、薄層クロマトグラフイ分析が加溶媒分解の完
了を示すまで（約１．５時間）かきまぜる。次にメタノ
ールを減圧下に蒸発させる。残留物を酢酸エチル２５０
ｄ１塩水２５０ｄ及び重硫酸カリウム８９と共に振とう
する。次に水層を酢酸エチル１２５７！１ｊで２回抽出
し、有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発さ
せると、油を生ずる。この油をクロロホルムに溶解し、
ｐ−トルエンスルホン酸の結晶数個を加える。薄層クロ
マトグラフイが反応の完了を示す時（約２時間）、反応
混合物を重炭酸カリウム水溶液で洗つて乾燥し蒸発させ
ると、油を生ずる。塩化メチレン中の１％エタノール中
に詰めたシリカゲルを精製に使用して、これをクロマト
グラフイ処理する。こうして式ＸＸ脱アシル化ラクトン
がつくられる。Ｂ．塩化メチレン３５ｄ（ジヒドロピラ
ン２．５ｄ及びピリジン塩酸塩１００ｍｆを含有）中に
おける上のＡ部の反応生成物１．５７ｆ１の溶液を環境
温度で２３時間放置する。

次に反応混合物を水、重硫酸カリウム水溶液で洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥して蒸発させると油を生じ、こ
れを塩化メチレン中の１％アセトン中に詰めたシリカゲ
ル２００ｆ１上のクロマトグラフイにかける。塩化メチ
レン中の１〜１００１）アセトンによる溶離は、上のＡ
部のラクトン反応生成物に対応する式ＸＸビス−テトラ
ヒドロピラニルラクトンを生ずる。Ｃ トルエン２０ｍ
１中における上のＢ部の反応生成物の溶液を−７０℃に
冷却し、トルエン中の１０％水素化ジイソブチルアルミ
ニウム１０ｍ１を徐々に加える。薄層クロマトグラフイ
分析が反応の完了を示すまで（約３０分）、反応混合物
を−７０℃でかきまぜる。次に冷却浴を除去し、テトラ
ヒドロフラン一水（２：１）混合物９ｍ１を徐々に加え
る。次に反応混合物をかきまぜ、室温まで暖まるように
し、次にセライトに通してろ過する。フイルターケーキ
をベンゼンでゆすぎ、一緒にした有機抽出液を炭酸マグ
ネシウム上で乾燥し蒸発させると、表題化合物を生ずる
。参考例６の手順に従うが、出発材料として３αーベン
ゾイロキシ一５α−ヒドロキシ−２β−〔（３Ｒ）又は
（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−トランス−１
−オクテニル〕−１α−シクロペンタン酢酸γ−ラクト
ンを使用して、対応するビスーテトラヒドロピラニルエ
ーテルラクトールが得られる。

参考例６の手順に従つて、参考例４又は５の中と後に述
べた３α−ベンゾイロキシ一５α−ヒドロキシ又は５−
ヒドロキミラクトン類は、対応するラクトール類へ転化
される。

参考例４の手順に従うが、出発材料として参考施１の表
題化合物を使用して、３α−ベンゾイロキシ一５α−ヒ
ドロキシ−２β−〔（３Ｓ）−４，４−ジフルオロ−３
−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル〕−１α−シ
クロペンタン酢酸γ−ラクトン又はその（３Ｒ）エピマ
ーが得られる。

参考例６の手順に従つて、３α，５α−ジヒドロキシ−
２β−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオ
ロ−トランス−１−オクテニル〕−１α−シクロペンタ
ンアセトアルデヒドγ−ラクトールビスーテトラヒドロ
ビラニルエーテルが対応す｝アシル化ラクトンからつく
られる。

参考例６の手順に従うが、参考例５又は６の後述べたラ
クトンの任意のものを使用して、対応Ｌるδ−ラクトー
ル類がつくられる。

？考例 ７ ３α，５α−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）一３−ヒ
ドロキシ−トランス−１−オクテニル一１α−シクロペ
ンタンプロピオンアルデヒドδ−ラクトールビス（テト
ラヒドロビラニルエーテル）（式ＸＸ：ｎは２，Ｌ１部
分のＲ３と′ 〜Ｒ４は水素、Ｍ６はＨＯＴＨ
Ｐ，Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ，８はテトラヒドロピラニロ
キシ、及びＹはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−）Ａ図参照。

Ｎ．テトラヒドロフラン１５０ｍ１中のメトキシメチル
トリフエニルホスホニウムクロライド３２．４ｙの懸濁
液を−１５℃に冷却する。

この懸濁液にテトラヒドロフラン４５ｍ１中のヘキサン
中における１．６モル濃度のｎ−ブチルリチウム６９．
４ｄを加える。３０分後テトラヒドロフラン９０ｍ１中
における３α，５α−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）
−３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル〕−１α
−シクロペンタンアセトアルデヒドγ−ラクトールビス
一（テトラヒドロピラニル）エーテル（参考例６，１０
９）の溶液を加える。

混合物を２５℃に暖めながら１．５時間かきまぜる。生
ずる溶液を減圧下に濃縮する。残留物をジクロロメタン
と水との間で分配し、有機相を乾燥して濃縮する。次に
この乾燥残留物をシリカゲル上のクロマトグラフイにか
け、シクロヘキサン一酢酸エチル（２：１）で溶離する
。純粋な式ＸＸ生成物を含有することが薄層クロマトグ
ラフイによつて示されたフラクシヨンを一緒にする。Ｂ
．テトラヒドロフラン２０ｍ１中における上のＡ部の反
応生成物を６６％酢酸水溶液５０ｍ１により、約５７℃
で２．５時間加水分解させる。

生ずる混合物を減圧下に濃縮する。トルエンを残留物に
加え、溶液を再び濃縮する。最後に残留物をシリカゲル
上のクロマトグラフイにかけ、クロロホルム−メタノー
ル（６：ｌ）で溶離する。表題化合物は、薄層クロマト
グラフイによつて純粋な生成物を含有することが示され
たフラグシヨンを一緒にして濃縮すると得られる。従つ
て、対応する式ＸＸδ−ラクトールが得られる。Ｃ．酸
化銀は、２規定水酸化ナトリウム溶液６．８ａへ水３ｄ
中の硝酸銀１．１４ｇの滴加によつてつくられる。

沈殿物がつくられる。水氷浴中の沈殿物へテトラヒドロ
フラン４ｍ１中における上のＡ部のδラクトール１９を
加える。添加が完了したら、氷浴を除き、反応混合物を
環境温度に暖まるようにする。薄層クロマトグラフイ（
クロロホルム及びメタノール９：１）で示されるとおり
に反応が完了したら、酸化銀をろ過によつて除去する。
次にろ液をジエチルエーテルで抽出する。水層を氷浴中
で冷却し、１０％重硫酸カリウム溶液で２より小さいＰ
Ｈへ酸性化する。この水性混合物をジエチルエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を一緒にし、塩水で洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して減圧下に蒸発させ
ると、式ＸＸＩＸラクトンを生ずる。Ｄ．参考例６のＢ
部に述べた手順に従つて、上のＣ部でつくられる式ＸＸ
ＩＸラクトンは、そのビス−テトラヒドロピラニルエー
テル誘導体へ転化される。

Ｅ．上のＤ部でつくられる式ＸＸＸ化合物は、参考施６
のＣ部で述べた手順によつて、対応する表題のδ７ラク
トールビスーテトラヒドロビラニルエーテルへ転化され
る。

参考例７の手順に従うが、（３Ｓ）出発材料の代わりに
対応する（３Ｒ）出発材料を使用して、対応する（３Ｒ
）−ラクトール生成物が得られる。

参考例７の手順に従うが、式ＸＸラクトールの代わりに
参考例６のあとに述べた種々の式ＸＸラクトール類を使
用して、ｎが２の場合の対応する式ＸＸラクトール類が
得られる。参考例 ８ シス一４，５−ジテヒドロ一ＰＧＦｌα１１，１５ービ
ス−（テトラヒドロビラニル）エーテル（式ＸＸＸ：ｎ
は２，ｇは１，Ｒ２とＬ１部分′ 〜のＲ３と
Ｒ４は水素、鳩はＨＯＴＨＰ，Ｒ，は水素、Ｒ７はｎ−
ブチル、Ｒ，８はテトラヒドロピラニロキシ及びＹはト
ランス−ＣＨ＝ＣＨ−）又はその１５−エピマー図Ａを
参照。

３−カルボキシプロピルトリフエニルホスホニウムブロ
マイド（４−ブロモ酪酸とトリフエニルホスフインをベ
ンゼン中で還流下に１８時間加熱してから精製すること
により調製）１０６９を、水素化ナトリウム２．０８ｆ
１（５７％）及びジメチルスルホキシド３０７ｒＬ１か
らつくられるナトリウムメチルスルフイニルカルバニド
へ加える。

生するウイテイヒ試薬を参考例７の式ＸＸラクトール及
びジメチルスルホキシド２０ｄと一緒にする。混合物を
一夜かきまぜ、ベンゼン約２００Ｔｎ１，で希釈し、硫
酸水素カリウム溶液で洗う。二つの下層をジクロロメタ
ンで洗い、有機層を一緒にし、塩水で洗い、乾燥して減
圧下に濃縮する。残留物を酸洗浄シリカゲル上のクロマ
トグラフイにかけ、酢酸エチル−異性体ヘキサン類（３
：１）で溶離する。薄層クロマトグラフイによつて望ん
でいる化合物を含有することが示されたフラクシヨンを
一緒にすると、純粋な生成物を生ずる。参考例８の手順
に従うが、（３Ｓ）出発材料の代わりに対応する（３Ｒ
）出発材料を使用して、対応する１５−エピーシス一４
，５−ジデヒドロ−ＰＧＦｌα型化合物が得られる。

参考例８の手順に従うが、３−カルボキシプロピルトリ
フエニルホスホニウムブロマイドの代わりに、４−カル
ボキシブチルトリフエニルホスホニウムブロマイド又は
５−カルボキシペンチルトリフエニルホスホニウムブロ
マイドを使用して、ｇが２又は３の場合の対応する式Ｘ
ＸＸ化合物がつくられる。

更に参考例８の手順に従うが、式ＸＸ出発材料の代わり
に参考例７の後に述べる種々の式ＸＸδ−ラクトール類
を使用して、対応するシス一４，５−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｆ，α一又は１１−デオキシ−ＰＧＦｌα型ビス（テト
ラヒドロピラニルエーテル類）がつくられる。

同様に、式ＸＸγ−ラクトール類を使用して、４−カル
ボキシブチル−、５−カルボキシペンチル、又は６−カ
ルボキシヘキシルトリフエニルホスホニウムブロマイド
をそれぞれ使用する時に、ｎが１でｇが１，２又は３の
場合の式Ｋ．ＫＰＧＰ，α−又は１１−デオキシ−ＰＧ
Ｆ２α型化合物類がつくられる。

更に対応するω，ω−ジフルオロ−ω一カルボキシアル
キルートリフエニルホスホニウムプロマイド類は、対応
する２，２−ジフロオロ−ＰＧＦ２ａ型ＴＨＰエーテル
類を生ずる。参考例 ９ ２，２−ジフルオロ−１６−フエノキシ一１７，１８，
１９，２０−テトラノル一ＰＧＨ，ａメチルエステル１
１，１５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテル（式Ｘ
ＸＸ：ｇは１、馬はフルオロ、Ｌ，部分のＲ３とＲ４は
水素、Ｍ６は′ ＼ＨＯＴＨＰ．．Ｒ，はメチル、
Ｒ７はフエノキシ、Ｒｌ８はテトラヒドロピラニロサシ
、及びＹはトランス−ＣＨ−ＣＨ−）又はその１５−エ
ピマー図Ａを参照。

Ａ．ジメチルスルホキシド２５ｍ１中の水素化ナトリウ
ム（０．５７ｇ、鉱油中５７％）を４，４−ジフルオロ
−４−カルボキシブチルトリフエニルホスホニウムプロ
マイド３ｇへ加える。

反応混合物を２０℃でかきまぜながら３０分保持する。
ジメチルスルホキシド１０ｍ１中における３α，５α−
ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４
−フエノキシートランス一１一プテニル〕−１α−シク
ロペンタンアセトアルデヒドγ−ラクトールピス（テト
ラヒドロピラニルエーテノ（ハ）１．５７ｇの溶液を加
える。反応混合物を環境温度で２時間かきまぜ、ベンゼ
ン５０７ｎ１で希釈する。重硫酸カリウム（２．７９、
水３０Ｔｆ１１中）を徐々に加え、反応温度を１０℃未
満又は１０℃に保持する。水層をベンゼン５０ＷＬＩで
抽出し、有機抽出液を水５０ｍ１及び塩水５０ｍ１で次
々に洗い、次に一緒にして乾燥し蒸発させる。蒸発は油
を生じ、これを２０％酢酸エチルースケリソルブＢ中に
詰めた酸洗浄シリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフイ
にかける。２０〜７５％酢酸エチル及びスケリソルブＢ
による溶離は粗製２，２−ジフルオロ−１６−フエノキ
シ一１７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＨ２ａ
ビス一（テトラヒドロビラニルエーテル）を生ずる。

Ｂ．上のＡ部の組反応生成物及びジエチルエーテル１５
１１１１の溶液を化学量論的過剰量で用いられるジアゾ
メタンでエステル化する。

粗メチルエステルを２％アセトン一塩化メチレン中に詰
めたシリカゲル１００ｇ上のクロマトグラフイにかける
。塩化メチレン中の２〜１２％アセトンでの溶離は表題
化合物を生ずる。参考例９の手順に従うが、（３Ｓ）ラ
クトールを使用して、対応する１５−エビ一ＰＧＦ２ａ
メチルエステル１１，１５−ビスーテトロヒドロビラニ
ルエーテルが得られる。

参考例９の手順に従うが、４−カルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムプロマイドの代わりに５，５−ジフ
ルオロ−５−カルボキシベンチルトリフエニルホスホニ
ウムプロマイド又は６，６−ジフルオロ−６−カノレボ
キシヘキシルトリフエニノレホスホニウムプロマイドを
使用して、対応する２ａ−ホモ又は２ａ，２ｂ−ジホモ
−２，２−ジフルオロ−ＰＧＦ２ａ型化合物又はその１
５−エピマーが得られる。

参考例 １０ シス一４，５−ジデヒドロ−１５−メチル−１７−フエ
ニル一１８，１９，２０−トリノル一１１−デオキシ−
ＰＧＦ２ａメチルエステル（ＸＸＸＩＸ：Ｌ１部分のＲ
３とＲ４は水素、Ｍ１′ ＼はＣＨ３ＯＨ．．Ｚ２
はシス一ＣＨ２−ＣＨ＝′ ゝ、ＣＨ−（ＣＨ２）２−
、Ｍｌ，はＨＯＨｌＲｌはメチル、Ｒ７はベンジル、Ｒ
８は水素、Ｙはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−）又はその１５
−エピマＩＡ．テトラヒドロフラン１５０ｍ１中におけ
る５α−ヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキ
シ−３−メチル−５−フエニルートランス一１−ペンテ
ニル〕−１α−シクロペンタン酢酸δラクトン５．７ｇ
の溶液を−６０℃に冷却する。

水酸化ジイソブチルアルミニウム及びトルエン８５Ｔｆ
Ｌ１を−７０ルＣの温度で２３分間に加える。反応混合
物を更に２４分かきまぜる。次に飽和塩化アンモニウム
水溶液１００ｍ１を−６０℃の温度で徐々に加える。生
ずる混合物をかきまぜ、室温に暖まるま＼にすると、沈
殿物としてゲルを生ずる。この混合物を水７０ｍ１及び
酢酸エチル１５０ｍ１で希釈し、完全に混合してろ過す
る。フイルターケーキを水及び酢酸エチルで洗う。水層
を酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機抽出液を塩水
で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させると、ラ
クトン出発材料に対応するラクトールを混濁した油とし
て生ずる。Ｂ．参考例９の手順に従つて、ジメチルスル
ホキシド中の水素化ナトリウムを３−カルボキシ−プロ
ピルトリフエニルホスホニウムブロマイドと一緒にする
と、遊離酸型の表題化合物を生ずる。

上のＢ部の反応生成物を上記の手順に従つてジアゾメタ
ンでエステル化し、クロマトグラフイにかけると表題化
合物を生ずる。

参考例 １１ シス一４，５−ジデヒドロ−１５−メチル−１７−フエ
ニル一１８１９，２０−トリｈル１１−デオキシ−ＰＧ
Ｆ，ａ メタノール２０ｍ１申における参考例１０の反応生成物
又はその１５−エビマ一２．０９の溶液をＯ℃に冷却す
る。

生ずる混合物を窒素雰囲気下に１０（ｆ）水酸化ナトリ
ウム水溶液１２ｍ１で滴加処理する。混合物を室温まで
暖まるま＼にし、２時間かきまぜる。減圧下の蒸発によ
つてメタノールを除去後、残留物を水で希釈し、塩化メ
チレンで抽出する。水層を氷で冷却し、２モル重硫酸ナ
トリウム水溶液２４ｍ１で処理し、直ちに酢酸エチルで
抽出する。一緒にした有機抽出液を塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥し、凝縮する。粗生成物を酸洗浄
シリカゲル１５０９上のクロマトグラフイにかけると、
表題化合物又はその１５−エピマーを生ずる。参考例１
５の手順に従うが、上記のメチルエステルの任意のもの
を使用して、対応する遊離酸化合物がつくられる。

参考例 １２ ２，２−ジフルオロ−１６−フエノキシ一１７，１８，
１９，２０−テトラノル一ＰＧＦ２ａ！）．はその１５
−エビマ一２，２−ジフルオロ−１６−フエノキシ一１
７，１８，１９，２０−テトラノル一ＰＧＨ２ａビス一
（テトラヒドロピラニルエーテル）０．６０ｇをテトラ
ヒドロフラン一水一酢酸（１：３：６）３０７！１ｊと
４０℃で４時間反応させる。

次に、生ずる混合物を水６０１１１で希釈し、凍結乾燥
させる。残留物をジエチルエーテルで抽出し塩水で洗う
。ジエチルエーテル抽出液を硫岐マグネシウム上で乾燥
して蒸発させると、生成物を生じ、これをクロマトグラ
フイにかけると純粋な生成物を生ずる。参考例 １３５
−オキサ−ＰＧＦ，ａメチルエステル１１，１５−ビス
−（テトラヒドロピラニノ（ハ）エーテル（式ＸＸＸＶ
Ｉ：ｇは１、Ｌ１部分のＲ，とＲ４／゛は水素、Ｍ６は
ＨＯＴＨＰｓＲｌはメチル、Ｒ，はｎ−ブチル、Ｒｌ８
はテトラヒドロビラニドキシ、及びＹはトランス−ＣＨ
＝ＣＨ−）又はその１５−エビマ一図Ａを参照。

Ａ．参考例６の表題化合物６．３９と９５％エタノール
５０ｍ１との混合物をＯ℃でかきまぜながら、水１０７
！Ｌｌ中のナトリウムポロロイドライドの溶液（１分間
に添加）によつて処理する。

生ずる混合物を０℃で１０分かきまぜ、次いで水１０ｍ
１１酢酸エチル２５０ｍ１１及び塩水１５０ｍ１と共に
振とうする。有機相を塩水で洗つて乾燥し、減圧下に凝
縮すると、２−デカルボキシ一２ーヒドロキシメチル−
２，３，４，５，６−ペンタノル一ＰＧＦｌａｌｌ，ｌ
５−ビス−テトラヒドロピラニルエーテルを生ずる。Ｂ
．テトラヒドロフラン３０ｍ１中のカリウム第三ブトキ
シド１．７７９の溶液をＯ℃でかきまぜながら、テトラ
ヒドロフラン３０ｍ１，中におけるＡ部の反応生成物５
．８９の溶液と混合する。

生ずる混合物をＯ℃で５分かきまぜてから、トリメチル
オルト−４−ブロモブチレート５ｍ１を加える。かきま
ぜをＯ℃で２時間及び約２５℃で１６時間続ける。この
混合物にジメチルホルムアミド３０ＴＬＩとカリウム第
三ブトキシド０．５９を加える。生ずる混合物を２０分
かきまぜる。次に溶媒の幾分かを減圧下に除去し、残留
物を水及びジエチルエーテル−ジクロロメタン（３：１
）と共に振とうする。有磯相を水及び塩水で洗い、乾燥
して濃縮する。オルトエステルを含有する残留物を０℃
でメタノール６０ｄ中に溶解し、濃塩酸２滴を含有する
冷水１５ｄで処理する。混合物をＯ℃で５分かきまぜ、
ジエチルエーテル２００ｄ１ジクロロメタン５０ｄ及び
塩水２００ｍ１と共に振とうする。有機相を塩水で洗い
、乾燥して、減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフ
イにかけると、表題化合物を生ずる。参考例 １４ ３−オキサ−３，７−インターｍ−フエニレン４，５，
６，一トリノル一ＰＧＦｌａ（式ＬＸＸ：Ｒｉは水素、
Ｌ１部分のＲ３とＲ４及びＭ１部分のＲ，ととＲ６はす
べて水素、Ｒ７はｎ−ブチル、及びｇは１）又は３，７
−インターｍ−フエニレン一４，５５，６−ロノル一Ｐ
ＧＦｌａ（式ＬＸＸＸｌＶ：ｇは１、Ｒ１は水素、Ｌ１
部分のＲ３とＲ４及びＭ１部分のＲ５とＲ６はすべて水
素、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｚ３は−０−）図Ｂ，Ｃ及びＤ
を参照。

Ａ．光学活性ビシクロ〔３，１，０〕−ヘキス一２エン
一６−エンドーカルボキサルデヒド。

合衆国特許第３７１１５１５号の調製例１の手順に従つ
て、ラセミ体ビシクロ〔３，１，０〕ヘキズ−２−エン
一６−エンドーカルボキサルデ １５ヒトは、ビシクロ
〔２，２，１〕ヘプタ−２，５−ジエン及び過酢酸から
つくられる。

ラセミ化合物は次のように、合衆国特許第３７１１５１
５号の参考例１３の手順によつて分割され、オキサゾリ
ジンを生ずる。

ラセミ体ビシクロ〔３，１，０〕ヘキズ−２−エン一６
−エンドーカルボキサルデヒド１２．３９及び１−エフ
エドリン１６．５９をベンゼン約１５０ｍ１に溶解する
。

ベンゼンを真空下に除去し、残留物をイソプロピルエー
テル約１５０ｍ１２５中に取上げる。溶液をろ過し、次
に−１３℃に冷却すると、２−エンドービシクロ〔３，
１，０〕−ヘキス一２−エン一６−イル一３，４−ジメ
チル−５−フエニルーオキサゾリジンの結晶１１．１９
を生ずる。

融点９０〜９２℃。イソプ ３０ロピルエーテルから３
回再結晶させ、各回とも約−２℃に冷却すると、ＮＭＲ
により示されるとおり実質的に単一の異性体型となつた
オキサゾリジン結晶２．２９を生ずる。融点１００〜１
０３℃。上の再結晶したオキサゾリジン１．０９をジク
ロロメタン数ｍｌ申に溶解し、シリカゲル２０９のカラ
ムに仕込み、ジクロロメタンで溶離する。

シリカゲルはクロマトグラフイ等級（タルク）で、粒度
０．０５〜０．２ｍｍでゐり、１００９当り ４０約４
〜５９の水をもつている。溶離液フラクシヨンを集め、
薄層クロマトグラフイ（ＴＬＣ）で望んでいる化合物を
含有することが示されたフラクシヨンを一緒にして油３
６０Ｗ１９まで蒸発させる。この油は、ＮＭＲにより実
質的にエフエドリンを含まない、実質的に単一の光学活
性異性体型の望んでいる表題化合物であることが示され
る。円偏光二色性曲線上の点は（Ｎｍでのλ，θ）３５
０，０：３２２．５，４，８５４：３１２，−５，６８
３；３０２．５，−４，８５４；２６９，０：２５０，
２，３６８：２４０，０：及び２１０，−３４，６００
０１．１−ビシクロ〔３，１，０〕ヘキズ−２−エン一
６−エンドーカルボキサルデヒドネオベンチルグリコー
ルアセタール（式ＬＸＩ：Ｒ，５とＲ５６は一緒に取ら
れると−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、及び〜はエ
ンド）。

２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール９００ｇ
、ベンゼン５１１及び８５％燐酸３ｍ１の混合物を還流
下に加熱する。

これにベンゼン１１中の光学活性ビシクロ〔３，１，０
〕ヘキズ−２−エン一６−エンドカルボキサルデヒド（
Ａ部、５００ｇ）の溶液を１．５時間に加える。デイー
ン・スターク・トラツプによつて共沸蒸留される水を取
り去る用意をする。３時間後、混合物を冷却し、５％重
炭酸ナトリウム２１で抽出する。

有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する
。生ずる半固体残留物をメタノール中に取上げ、水６０
０ｍ１を加えたメタノール計１２００ｗＬ１！を使用し
て再結晶させ、次に一１３℃に冷却すると、表題化合物
３００９を生ずる。融点５２〜５５℃。ＮＭＲピークは
０．６６，１２０，０．８３〜２，６５，３．１７〜３
．８，３．９６、及び５．４７〜５．８８δ。〔α〕Ｄ
−２２７（メタノール中ｃ＝０．８９７６）。

ＲｆＯ．６Ｏ（混合異性体ヘキサン中の２５％酢酸エチ
ルによるシリカゲル上のＴＬＣ）。母液を更に仕上げる
と、追加生成物５０〜１００９を生ずる。Ｃ．ｄ−８−
（ｍ−アセトキシフエニル）−Jメ[オキサートリシクロ
〔４，２，０，０２！４〕オクタン一６−エンドーカル
ポキサルデヒドネオペンチルグリコールアセタール（式
ＬＸ：Ｒ５５とＲ５６を一緒に取ると、−ＣＨ２−Ｃ（
ＣＨ３）２−ＣＨ２− Ｒ６３は−Ｃ−ＣＨ３、及び〜
はエンド））〔３，１，０〕ヘキズ−２−エン一６−エ
ンドーカルボキサルデヒドネオベンチルグリコールアセ
タール（Ｂ部、５．８２ｇ）及びｍ−アセトキシーベン
ズアルデヒド１６４９の溶液を、潜水できる水冷式コー
ルドフッカー及びフリツトガス入口管を備えたパイレツ
クス製の光分解容器へ仕込む。

潜液中に窒素を泡立てて、溶存酸素を除去する。ＲＵＬ
３５ＯＯλランプ６個を備えたレイオネツト型ＲＢ実験
用光化学反応器（ザ・サザーン・ニユーイングランド・
ウルトラバイオレツト社、コネチカツト州ミドルタウン
）により、混合物を３５０ｎｍで照射する。２４時間後
、光分解生成物を減圧下に薄黄色の油１０９まで濃縮す
る。

これをシリカゲルクロマトグラフイにかける。スケリソ
ブルＢ（異性体ヘキサン類混合物）中の１０〜７０％酢
酸エチルで溶離すると、回収される出発材料と式ＬＸ表
題化合物の薄黄色の油０．８６９の別々のフラクシヨン
を生ずる。ＮＭＲのピークは０．６８，１．２０，０．
８〜２．５，２．２８，２．９９，３．１２〜３．８８
，３．４８，４．９７〜５．５２、及び６．７８〜７６
０δ。赤外線吸収帝は３０４０，２９５０，２８６０，
２８４０，１７６５，１６１０，１５９０，１４８５，
１４７０，１３７０，１２０５，１１１５，１０２０，
１００５，９９０，７９０、及び７００Ｃ！ＦＬ−１、
質量スづクトルのピークは３５８，３５７，１１６，１
１５，１０８，１０７，７９，７０，６９，４５，４３
、及び４１。〔α〕Ｄ＋５５，（９５％エタノール中の
ｃ＝０．７５０５）及びＲｆＯ．ｌ８（混合異性体ヘキ
サン類中の２５％酢酸エチルによるシリカゲル上のＴＬ
Ｃ）。Ｄ．ｄ−２−エキソ−〔ｍ−（ピバロイロキシ）
ベンジル〕−３−エキソービバロイロキシ）一ビシクロ
〔３，１，０〕ヘキサン−６−エンドーカルボキサルデ
ヒドネォペンチルグリコールアセタール（式ＬＸＩＶ：
Ｒ５５とＲ，６を一緒に取るとＣ（ＣＨ３）３及び〜は
エンド）。エチルアミン７０ｍ１中におけるリチウム０
．２５ｇの混合物をＯ℃でつくり、−７８℃に冷却する
。

テトラヒドロフラン１０ｍ１中における式ＬＸＩＩｄ−
８−（ｍ−アセトキシフエニル）ーJメ[オキサートリシ
クイ〔４，２，０，０２１〕−オクタン−６−エンドー
カルボキサルデヒドネオペンチルグリコールアセタール
（Ｃ部、１．８３ｇ）の溶液を約５分間に滴加する。−
．７８℃で約３．５時間かきまぜてから、固体塩化アン
モニウム及び水一テトラヒドロフランで停止させる。混
合物を約２５℃に徐々に暖め、エチルアミンを除去する
。残留物を希酢酸で中和し、塩水２００ｍ１と混合し、
酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水及び塩水と飽和重
炭酸ナトリウムとの（１：１）混合物で洗い、硫酸ナト
リワム上で乾燥する。減圧下の濃縮は式ＬＸジオールを
薄い淡褐色の油１．６４ｇとして生ずる。ＲｆＯ．Ｏ３
（混合異性体ヘキサン類中の２５％酢酸エチル中でのシ
リカゲル上のクロマトグラフイ）。前節の生成物をピリ
ジン３０７ｎ１中に溶解し、塩化ビバロイル１．５ｍ１
により約２５℃で２２時間にわたつて処理する。反応混
合物を水と、次に塩水と混合し、酢酸エチルで抽出する
。有機相を塩水、水、飽和硫酸第二銅水溶液、重炭酸ナ
トリウム飽和水溶液及び塩水で次々に洗い、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥する。減圧下の濃縮は残留物２．５３９を
生ずる。これをシリカゲルクカマトグラフイにかけると
式ＬＸ表題化合物１，８７９を生ずる。ＮＭＲのビーク
は０．７１，１．２０，１．３３，０．９〜３．１，３
．２８〜４．００，４．１７，４．７〜５．２、及び６
．７７〜７５３δ。質量スペクトルのピークは４８６，
４８５，１１５，７３，７２，５７，４４，４３，４２
，４１，３０，２９，１５。〔α〕Ｄ＋１ｆ）（エタノ
ール中ｃ＝０．９３４０）。ＲｆＯ．５Ｏ（混合異性体
ヘキサン申の２５＃）酢酸エチル中でのシリカゲル上の
ＴＬＣ）。

上 ２−エキソ−〔ｍ−（ピバロイロキシ）ベンジル〕
−３−エキソ−（ビバロイロキシ）ビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサン−６−エンド−カルボ及び〜はエンド）式
ＬＸＩＶアセタールすなわちｄ−２−エキソ−（ｍ−ピ
バロイロキシ）ベンジル〕−３−エキソ−（ピバロイロ
キシ）−ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン−６−エンド
ーカルボキサルデヒドネオペンチルグリコールアセター
ル（Ｄ部、０．４８９）を０℃で８８％蟻酸２５ｍ１に
より４時間処理する。

混合物を塩水２００ｍ１で希釈し、酢酸エチルで抽出す
る。有機相を塩水及び飽和重炭 ．゛酸ナトリウム水溶
液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。減圧下の濃
縮は油０．５５９を生じ、これをシリカゲルクロマトグ
ラフイにかける。スケリソブルＢ中の５〜１５％酢酸エ
チルでの溶離は式ＬＸ表題化合物を油０．３７９と Ｉ
して生ずる。ＮＭＲのピークは１，２０，１．３３，０
．６〜３．２，５．１〜５．５，６．６〜７．５、及び
９．７３δ。ＲｆＯ．５Ｏ（混合異性体ヘキサン類中の
２５％酢酸エチルによるシリカゲル上のＴＬＣ）。Ｆ．
２−エキソ−〔ｍ−（ピバロイロキシ）ベンジル〕３−
３エキソ一（ビバロイロキシ）−６ーエンド−（シス一
１−ヘプテニノリービシクロ〔３，１，０〕ヘキサン（
式ＬＸ：Ｌ１部分のＲ３とＲ４は共に水素、Ｒ７はｎ−
ブチル、Ｒ６６エンド）、及び２−エキソ−（ｍ−ヒド
ロキシーベンジル）−３−エキソ−ヒドロキシ−６−エ
ンド−（シス一１−ヘプテニル）ビシクロ〔３，１，０
〕ヘキサン（式ＬＸ：Ｌ，部分のＲ３とＲ４は共に水素
、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒ５３とＲ６６は水素、及び〜は
エンド）。

ウイテイヒイリド（Ｙｌｉｄ）試薬はベンゼン１０ｍ１
中で、ｎ−ヘキシルトリフエニルホスホニウムブロマイ
ド０．７９９とｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２，
３２Ｍ溶液の０．６ｍ１）から約２５℃で０．５時間に
つくられる。

沈殿する臭化リチウムが沈降してから溶液を除き、冷い
（０℃）スラリーに式ＬＸＶアルデヒド（Ｅ部、０．３
７ｇ）を加える。１５分後、アセトン１．０ｍ１を加え
、混合物を６０℃で１０分加熱する。

混合物を減圧下に濃縮する。残留物をスケリンルブＢ中
の１００１）酢酸エチルで洗い、これらの洗浄液を式Ｌ
Ｘ表題化合物の油０．３３９まで濃縮する。ＮＭＲのピ
ークは１１８，１３３，０．６〜３．２，４．５〜６．
０１及び６．６７〜７．６２δ。ＲｆＯ．７８（スケリ
ソルブＢ中の２５％酢酸エチルによるシリカゲル上のＴ
ＬＣ）。前節の前記生成物はナトリウムメトキシド（メ
タノール中の２５％溶液２．５ｍ１）での処理４時間に
続いて、固体ナトリウムメトキシド０．５９を添加し、
更に２５℃で１５分次に還流下に６時間かきまぜること
によつて、式ＬＸジオール−転化される。

混合物を冷却し、塩水３００ｍ１と混合し、酢酸エチル
で抽出する。有機相を塩水で洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下に残留物０．２７９まで濃縮する。残
留物をンリカゲ゛ルクロマトグラフイにかけ、スケリソ
ブルＢ中の２５〜３５（ｆ）酢酸エチルで溶離すると、
式ＬＸ表題化合物を油０．２１ｇとして生ずる。ＮＭＲ
のピークは０．８７，０．６〜３．２５，３．８８〜４
．３５，４．８２〜５．９２及び６４７〜７．３３δ０
Ｒｆ０．１３（スケリソルブＢ甲の２５％酢酸エチル甲
でのシリカゲル上のＴＬＣ）。Ｇ．２−エキソ−｛ｍ−
〔（カルボキシ）メトキシ〕ベンジル｝−３−エキソ−
ヒドロキシ−６−エンド−（シス一１−ヘプテニル）ビ
シクロ〔３，１，０］ヘキサン（式ＬＸ：Ｌ１部分のＲ
３とＲ４は共に水素、ｇは１、Ｒ７はｎ−ブチル、Ｒｌ
，Ｒ５３及びＲ６６は水素、及び〜はエンド）。

式ＬＸジオールすなわち２−エキソ（ｍヒドロキシベン
ジル）−３−エキソ−ヒドロキシ−６−エンド−（シス
一１−ヘブテニル）ビシクロ〔３，１，０〕ヘキサン（
Ｆ部、０．１９ｆ！）をジオキサン８ｍ１中でプロモ酢
酸０．６１ｆ！及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ｍ１
で処理する。

必要な時約１０のＰＨを保持するため水酸化ナトリウム
溶液を加えながら混合物を還流下に３時間加熱してから
、混合物を冷却し、水１００ｍ１で希釈し、ジエチルエ
ーテルで抽出する。水相をＰＨｌ〜２まで酸性にし、酢
酸エチルで抽出すると、式ＬＸ表題化合物の薄黄色の油
０．２０９を生ずる。回収された式ＬＸジオールは乾燥
と濃縮によりジエチル１−テル有機相から得られる。０
．０２５９。

Ｈ．３−オキサ−３，７−インターｍ−フエニレンー４
，５，６−トリノル一ＰＧＦ，ａ（式ＬＸＸ：Ｌ，部分
のＲ３とＲ４及びＭ１部分のＲ５とＲ６はすべて水素、
Ｒ７はｎ−ブチル、ｇは１、及びＲ１は水素）合合衆国
特許第３７１１５１５号に明らかにされた手順を応用し
て、式ＬＸアルケンは表題化合物へ転化される。

このように化合物ＬＸ（Ｇ部）は、四酸化オスミウムを
単独で、又はＮ−メチルモルホリンオキシド−過酸化水
素錯体と組合わせて使用して、この特許の参考例６の手
順により、図Ｂの式ＬＸグリコールヘヒドロキシル化さ
れる。次にグリコールは（１）この特許の参考例７の手
順を応用して、スルホン化きれると例えばビスタンレー
トを生じ、次に表題化合物とその１５一エピマ一との混
合物へ加水分解されるか、又は（２）この特許の参考例
２０と２１の手順を応用して実質的に１００（！）の蟻
酸で処理されるとＬＸのジフオルメートを生じ、次に表
題化合物とその１５エピマーとの混合物へ加水分解され
る。

エピマー類をシリカゲルクロマトグラフイによつて分離
すると、表題化合物とその１５−エピマーを生ずる。グ
リコールＬＸから化合物ＬＸＸへの第 三の径路は環式オルトエステルを経由するものである。

式申Ｒ７４，Ｒ７５及び〜は上に定義されたとおりであ
る。

グリコールをベンゼン中の１〜２０％溶液として、トリ
メチルオルトフオルメート（１５〜１０モル当量）及び
触媒量（グリコール重量の１％）のピリジン塩酸塩で約
２５℃で 二処理する。反応をＴＬＣ（薄層クロマトグ
ラフイ）で追跡し、数分で完了する。こうして１００％
収率で環式オルトエステルが得られる。次に環式オルト
エステルを２０容量の１００％蟻酸により約２５℃で処
理する。

約１０分で （反応混合物を水又は重炭酸アルカリの水
容液で停止させ、ジクロロメタンで抽出する。有機相を
５％重炭酸ナトリウム水浴液と共に振とうし、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濃縮すると、対応するジエステルを
生ずる。ジエステルを１０〜 ５５０容量の無水メタノ
ール及びその重量の１０〜２０％の炭酸カリウムと２５
℃で、エステル基が除去されるまで接触させる。こうし
て得られる１５−エピマー類混合物を分離すると、式Ｌ
ＸＸ化合物又はその１５−エピマーを生ずる。１．２−
エキソ−〔ｍ−（２−カルボキシエチノリベンジル〕−
３−エキソ−ヒドロキシ−６−ニンド（シス一１−ヘプ
テノ（ハ）ピングロー〔３，１，０〕ヘキサン（式ＬＸ
ＸＸｌ：Ｚ３はメチレン、ｇは１、Ｌ，部分のＲ３とＲ
４は水素、Ｒ，はｎ−ブチル、Ｒ１とＲ，，は水素、及
び〜はエンド）図Ｃに関して、まず式ＬＸＸＶＩオキセ
タンがつくられる。

Ｃ部の手順に従うが、Ｃ部のｍ−アセトキシベンズアル
デヒドの代わりに〔式中Ｒ６，は上に定義されたとおり
〕 のアルデヒドを使用して、十分に発達した傾鎖をもつ対
応した式ＬＸＸオキセタン類が得られる。

次に図Ｄ，Ｅ及びＦの手順に従うが、Ｄ部の式ＬＸ川オ
キセタンの代わりにこの部の前節の手順で得られるオキ
セタンを使用して、対応する式ＬＸＸＸＩ生成物が得ら
れる。

最後に、各々のＬＸＸＸＩ化合物上の封鎖基を本発明細
書に明ら刀・にされた方法又はこの技術に知られた方法
によつて除去すると、式Ｊ．３，７−インターｍ−フエ
ニレン一４，５，６−トリノール−ＰＧＦ，ａ（式ＬＸ
ＸＸＩＶ：Ｒ，は水素、Ｌ１部分のＲ３とＲ４及びＭ，
部分のＲ５とＲ６は水素、Ｒ７はｎ−ブチル、ｇは１、
Ｙはトランス一ＣＨ＝ＣＨ一及びＺ３は−ＣＨ２−）。

Ｈ部の手順に従つて、式ＬＸＸＸアルケンは幾つかの段
階で式ＬＸＸＸＩＶ化合物へ転化される。

参考例１４に述べる手順に従うが、種々の代わりの中間
体及び出発材料を使用して、本明細書で明らかにされた
種々の３−オキサ−３，７−インターｍ−フエニレンニ
又は３，７−インターｍ−フエニレン４，５，６−トリ
ノル一ＰＧＦｌａ型化合物類がつくられる。参考例 １
５ ＰＧＤ２又はＰＧＤ２メチルエステル（式ＣＫ）図Ｅ参
照。

Ａ．ＰＧＦ２ａ２．Ｏ９と塩化メチレン５０ＴＬＩをｎ
一ブチルポロニツツアシツド６８８ηで処理する。

反応混合物を激しくかきまぜ、佛とうするまで加熱し、
蒸発中に失われる量と置き代えるため５ｍ１ずつの分量
の塩化メチレンを加える。この手順を約２５分続け、塩
化メチレン約２０〜２５ｍ１を加える。生ずる留出物は
透明になる。次にジヒドロピラン１０ｍ１を反応混合物
に加え、続いてビリジン塩酸塩１５０７ｎ９を加える。
４０℃で２０時間後、反応は終了し、塩化メチレンを減
圧下に除去し、残留物をメタノール３０ｍ１及び３Ｎ水
酸化カリウム水溶液１３ｄと一緒にする。

生ずる溶液を２時間放置してから、３０％過酸化ナトリ
ウム５ｍ１及び水３０ｍ１で処理する。メタノールを減
圧下に除去し、水性残留物を水１００ｍ１で希釈し、ジ
エチルエーテルで２回抽出する。次に水層を２Ｎ重硫酸
カリウム水溶液２５ｍ１で酸性化し、酢酸エチルで抽出
する。有機抽出液を一緒にして塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥する。減圧下の溶媒除去は油３．３９
を生ずる。これを酸洗浄シリカゲル１００ｇ上のクロマ
トグラフイにかける。カラムにヘキサン中の７５％酢酸
エチルで詰めてそれで溶離する。こうして式ＣＩＶＰＧ
Ｆ２ａｌ５一（テトラヒドロピラニルエーテル）が得ら
れる。Ｂ．アセトン７５ｍ１中のＰＧＦ２ａｌ５−（テ
トラヒドロビラニルエーテル）２９を−４５℃に冷却す
る。

次にジヨーンズ試薬１２ｍｉで処理する。混合物を−３
５ヨないし−４５℃で３０分かきまぜ、次いでイソプロ
パノール０．５ｍ１で処理し、更に１５分かきまぜる。
反応混合物を氷、水、ジエチルエーテルの混合物中に注
ぐ。次にジエチルエーテルで抽出し、一緒にしたエーテ
ル抽出液を塩水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥する。
ろ過後、溶媒除去は回転蒸発によつて進行する。こうし
て得られる粗生成物１．８ｇをシリカゲル３６０９上の
クロマトグラフイにかけ、ヘキサン中の４５％酢酸エチ
ルで溶離する。ＰＧＤ２ｌ５−テトラヒドロピラニノレ
エーテル８００ｍ９が得られる。Ｃ．酢酸２０ｄと水１
０ｍ１中におけるＰＧＤ２ｌ５一（テトラヒドロピラニ
ルエーテノ（ハ）８００ηを４０℃で２時間加熱し、次
に水１００ｍ１で希釈してから凍結乾燥させる。

残留物をヘキサン中の２０％酢酸エチルと共に詰めた酸
洗浄シリカゲル５０９上のクロマトグラフイにかける。
ヘキサン中の３５〜６５０１）酢酸エチルで溶離すると
、無色の油５００ηを生ずる。これは放置しておくと結
晶化する。融点は６２．８〜６３．３℃。実施例１５の
手順に従うが、本明細書に記載の、又はこの技術に知ら
れた種々のＰＧＦａの型化合物類の任意のものを使用し
て、対応するＰＧＤ型化合物がつくられる。

参考例 １６ ９−デオキシ−９，１０−ジデヒドロ−ＰＧＤ，（式Ｃ
Ｘ：Ｒ１は水素、Ｚ，はシス一ＣＨ−ＣＨ−（ＣＨ２）
３、Ｙはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｌ１部分のＲ３とＲ
４及びＭ，部分のＲ５はすべて水素、及びＲ７はｎ−ブ
チノ（ハ）図Ｅを参照。

多くのＰＧＤ２を（ＰＧＤ２より）極性の低い不純物の
約３．９９が溶離液フラクシヨンから得られるまでシリ
カゲルクロマトグラフイにかける。

次に極性のより低い不純物３．９９を、塩化メチレン中
の５％アセトンと共に詰めたシリカゲル１１．２ｇ上の
クロマトグラフイにかけ、塩化メチレン申の１０〜１５
％アセトンで溶離する。こうして得られる部分的に精製
された表題生成物１．２９を、酢酸エチル、メタノール
及びクロロホルム（１：１：１８）と共に詰めた中性シ
リカゲル２００９上のクロマトグラフイにかける。この
カラムを酢酸エチル、メタノール及びクロロホルム（１
：１：４８）８００ｍ１で洗い、その後上の部分的に精
製された生成物をカラムに加える。酢酸エチル、メタノ
ール及びクロロホルム（１：１：４８）で溶離すると、
純粋な生成物を生ずる。参考例 １７９−デオキシ−Ｐ
ＧＤ２ 図Ｅを参照。

Ａ．参考例１６の手順に従つて、参考例１５のＡ部の反
応生成物を脱水すると、９，１０−ジデヒドロ−９−デ
オキシ−ＰＧＤ２ｌ５−テトラヒドロピラニルエーテル
を生ずる。

Ｂ．−２０℃で窒素雰囲気下にメタノール甲の溶解され
た段階Ａの反応生成物のかきまぜた溶液に、水及びメタ
ノール甲の水素化ナトリウムほうそ（ソジユームボロハ
イドライド）の溶液を加える。

生ずる混合物を２０分かきまぜ、酢酸を注意深く加える
。生ずる混合物を濃縮し、水を加え、…をくえん酸添加
によつて約３へ調整する。混合物をジクロロメタンで抽
出し、一緒にした有機の抽出液を水と塩水とで洗い、乾
燥して濃縮すると式ＣＸＸ化合物を生ずる。Ｃ．−２０
℃でアセトン中に溶解された段階Ｂの反応生成物の溶液
にかきまぜながら、ジヨーンズ試薬（三酸化クロム、水
及び濃硫酸）を１分間に亘づて加える。

生ずる混合物を−２０℃で２０分かきまぜ、次にイソプ
ロパノールを加え、混合物を−２０℃で更に１０分かき
まぜる。次に混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を水と塩水で洗い、乾燥して
濃縮する。次に残留物をシリカゲル上のクロマトグラフ
イにかけると、純粋な式ＣＸＩＶ生成物を生ずる。Ｄ．
表題化合物は、参考例１２の手順によつてＣ一１５封鎖
基の加水分解によつてつくられる。

参考例１６又は１７の手順に従つて、参考例１５の後に
述べたＰＧＤ型化合物類の各々に対応する９−デオキシ
−９，１０−ジデヒドロ−ＰＧＤ一又は９−デオキシ−
ＰＧＤ型化合物類がつくられる。参考例 １８ ２，２−ジフルオロ−１６−フエノキシ一１７，１８，
１９，２０−テトラノル一ＰＧＦｌａビス−（テトラヒ
ドロピラニルエーテノリ参考例９の反応生成物２２０η
、木炭上の５％バラジウム４０η、及び酢酸エチル１６
ｍ１の混合物を水素下に約０℃で、実質的にすべての出
発材料が薄層クロマトグラフイで示されるとおりに消費
される時までかきまぜる。

次に生ずる混合物を触媒除去のためろ過し、残留物を減
圧下に濃縮し、クロマトグラフイにかけると、表題化合
物を生ずる。参考例１８の手順に従つて、種々のＰＧＦ
２ａ又は１１−デオキシ−ＰＧＦ２ａ型化合物の各々は
、対応する１１−デオキシ−ＰＧＦｌａ一又はＰＧＦ，
ａ型化合物に転化される。

参考例 １９ シス一４，５−ジデヒドロ−１５−メチル−１７−フエ
ニル一１８，１９，２０−トリノル一１１−デオキシ−
ＰＧＥ２ａメチルエステルジクロロメタン４７ｎ１中に
おける参考例１０の反応生成物の溶液に、三酸化クロム
０．２６９、ピリジン０．４ｍ１１及びジクロロメタン
１６７！１１からつくられる溶液を加，える。

混合物を約０℃で５分及び約２５℃で５分かきまぜる。
次に生ずる生成物を酢酸エチル１０ＴｆＬ１で希釈し、
シリカゲルに通してろ過する。生ずる混合物を濃縮する
と表題化合物を生ずる。参考例１９の手順に従つて、上
記の種々のＰＧＦａ一又は１１−デオキシ−ＰＧＦａ型
化合物類の各々は、対応するＰＧＥ一又は１１−デオキ
シ−ＰＧＥ型化合物に転化される。

参考例 ２０ シス一４，５−ジデヒドロ−１５−メチ一１７−フエニ
ル一１１−デオキシ−ＰＧＦ２ａメチルエステノレメタ
ノール２０ｄ中における参考例１９の反応生成物の溶液
を−１０℃に冷却する。

この冷却された混合物にナトリウムポロハイドライド８
０ワを加える。生ずる混合物を−１００ないし−２０℃
で４０分かきまぜてから、酢酸及び水（１：１）混合物
２．５ｍ１を加える。この混合物を減圧下に蒸発させ、
残留物を酢酸エチル及び水と共に振とうする。次に有機
相を重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和塩水で洗い、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発させると、粗生成物を生
じ、これをシリカゲル上のクロマトグラフイにかけると
、純粋な表題ＩＵソ化合物を生ずる。

参考例２０の手順に従つて、種々のＰＧＥ一又は１１−
デオキシ−ＰＧＥ型化合物類の各々は、対応するＰＧＦ
β一又は１１−デオキシ−ＰＧＦβ型化合物類へ転化さ
れる。

参考例 ２１ シス一４，５−ジデヒドロ−１５−メチル−１７−フエ
ニル一１８，１９，２０−トリノル一１１−デオキシ−
ＰＧＡ２メチルエステル参考例１９の反応生成物、テト
ラヒドロフラン４７ｎ１１及び０．５Ｎ塩酸４ＷＬ１の
溶液を２５℃で２４時間放置する。

塩水及びジクロロメタン−エーテル（１：３）を加え、
混合物をかきまぜる。有機相を分離して乾燥し、濃縮す
る。残宙物をジエチルエーテルに溶解し、生ずる溶液を
重炭酸ナトリウム飽和水溶液で抽出する。水相を希塩酸
で酸性にし、ジクロロメタンで抽出する。この抽出液を
乾燥し濃縮すると表題化合物を生ずる。参考例２１の手
順に従つて、参考例１９の後に述べる種々のＰＧＥ型化
合物の各々は対応するＰＧＡ型化合物に転化される。

参考例 ２２ ２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−２，２−ジ
フルオロ−１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０
−テトラノル一ＰＧＦ２ａ（式ＣＸＸ：Ｚ１はシス一Ｃ
Ｈ−ＣＨ−（ＣＨ２）２ＣＦ２−、Ｙはトランス−ＣＨ
＝ＣＨ−、Ｒ７はフエノキシ、及びＬ１部分のＲ３とＲ
４及びＭ１部分はすべて水素）図Ｆを参照。

Ａ．水素化アルミニウムリチウム２．０９とジエチルエ
ーテル１００ｗＬ１の懸濁液を窒素雰囲気下に調製し、
次にジエチルエーテル１００ｍ１中における２，２−ジ
フルオロ−１６−フエノキシ一１７，１８，１９，２０
−テトラノル一ＰＧＦ２ａｌｌ，ｌ５−ビス−（テトラ
ヒドロピラニルエーテル）、メチルエステル６．２９の
溶液を徐々に加える。

反応混合物を１５分かきまぜ、過剰の還元剤を酢酸エチ
ル及び水の注意深い添加によつて分解する。沈殿した無
機材料をろ過し、残留物をジエチルエーテルでゆすぐ。
一緒にしたエーテル抽出液を濃縮すると、粗生成物を生
ずる。Ｂ．Ａ部に述べる粗生成物は、参考例１２に述べ
る手順によつて加水分解される。

参考例２２の手順に従つて、上記の種々のＰＧＦａ一又
はＰＧＦβ型化合物の各々は、対応する２−デカルボキ
シ一２−ヒドロキシ−メチル−ＰＧＦａ一又はＰＧＦβ
型化合物に転化される。

参考例 ２３２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル
−５−オキサ−ＰＧＥ２図Ｆを参照。

Ａ．合衆国特許第３６３６１２０号の参考例３，４又は
５の手順に従い、（出発材料として参考例１３の生成物
を使用して参考例１９で述べた手順に従つてつくられる
）５−オキサ−ＰＧＥ２を使用して、それぞれ出発材料
のオキシム、メトキシム、又はセミカルパゾンがつくら
れる。

Ｂ．合衆国特許第３６３６１２０号の参考例６又は７の
手順に従つて、本参考例のＡ部の反応生成物は対応する
２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ型化
合物に転化される。Ｃ．合衆国特許第３６３６１２０号
の例８の手順に従つて、Ｂ部の反応生成物は表題生成物
へ転化される。参考例２３の手順に従うが、Ａ部のオキ
シム、メトキシム又はセミカルパゾン形成の代わりにエ
エレンケタール化、及びＣ部のオキシム、メトキシム又
はセミカルパゾン除去の代わりに脱エチレンケタール化
を使用して、表題生成物がつくられる。

参考例２３の手順に従うが、上記のＰＧＦ型化合物類の
任意のものを使用して、対応する２−デカルボキシ一２
−ヒドロキシメチル−ＰＧＥ型化合物がつくられる。

最後に、参考例２３の手順に従うが、上記の種種のＰＧ
Ｄｌ９−デオキシ−ＰＧＤｌ９，ｌＯ−ジデヒドロ−９
−デオキシ−ＰＧＤｌｌｌ−デオキシ−ＰＧＥ又はＰＧ
Ａ型化合物の各々を使用して、対応する２−デカルボキ
シ一２−ヒドロキシメチル−ＰＧ型化合物がつくられる
。

参考例 ２４ ２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチルーシス一４，
５−ジデヒドロ−ＰＧＦｌａ、２−デカルボキシ一２−
ヒドロキシメチルーシス一４，５−ジデヒドロ−ＰＧＥ
，、又は２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチルーシ
ス一４，５−ジデヒドローＰＧＡｌ（式ＣＸＸＸＶ又は
式ＣＸＸＸ：Ｚ６はシス一ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ
２）２−、Ｙは′ ゝトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｍ
，８はＨＯＨ又はＩＩｌＬｌ部分のＲ３とＲ４及びＭ１
部分のＲ５はすべて水素、及びＲ７はｎ−ブチノ（ハ）
図Ｇを参照。

Ａ．参考例８の手順に従うが、そこで使われているラク
トール出発材料の代わりに参考例７の反応生成物を使用
し、４，４−ジフルオロ−４−カルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムブロマイドの代わりに（４−テトラ
ヒドロビラニロキシブチル）トリフエニルホスホニウム
ブロマイドを使用して、２−デカルボキシ一２−テトラ
ヒドロピラニロキシメチルーシス一４，５−ジデヒドロ
−ＰＧＦ，ａｌｌ，ｌ５−ビス−（テトラヒドロピラニ
ルエーテノリがつくられる。

Ｂ．参考例１２の手順に従つて、Ａ部の反応生成物は表
題のＰＧＦｌａ型生成物に加水分解される。Ｃ．参考例
１９の手順に従つて、Ａ部の反応生成物は対応するＰＧ
Ｅ型１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラニルエーテ
ル）へ転化される。次にこの化合物は、参考例１２の手
順に従つて、表題のＰＧＥｌ型生成物へ転化される。Ｄ
．参考例２１の手順に従つて、Ｃ部の反応生成物を脱水
すると、表題のＰＧＡｌ型生成物を生ずる。

実施例 １ ２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１５−メチ
ル−ＰＧＦ，ａ又はその１５−エピマ図Ｆを参照。

Ａ．ｌ５−メチル−ＰＧＦ２ａメチルエステル４．０９
をアセトン１００ｍ１に溶解し、−４５℃に冷却してト
リメチルシリルジエチルアミン１５ｄで処理する。

次に反応混合物を−４５℃で１時間かきまぜてから−１
０合ないしＯ℃で１．５時間かきまぜる。シリル化の進
行は、次の溶媒系を使用するシリカゲル薄層クロマトグ
ラフイによつて追跡される。酢酸エチル５００７！Ｖ，
、メタノール５ｍ１及び水５０ｍ１を振とうし、水層を
浩てる。次にＴＬＣプレートにバナリン燐酸試薬を散布
し、加熱する。出発材料はＲｆＯ．５５を示す。シリル
化生成物はＲｆＯ．９Ｏを示す。反応混合物をジエチル
エーテル５００ｄＳ．び塩化メチレン１００７ｎ１で希
釈し、直ちに重炭酸ナトリウムの冷い希溶液及び塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗う。次に混合物を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥する。次に溶媒を減圧下に４０℃で除去
すると、シリル化生成物６．２２ｇを生ずる。ト．Ａ部
の反応生成物をジエチルエーテル１００７！Ｌｌ中に取
上げ、水素化アルミニウムリチウム３．０９及びジエチ
ルエーテル１００ｄの予めつくられた懸濁液に加える。
反応混合物を環境温度で１５分かきまぜ、酢酸エチル及
び水の注意深い添加によつて過剰の試薬を分解する。無
機塩を反応混合物からろ過し、ろ液を乾燥して４０℃で
減圧下に濃縮すると、４．８ｇを生ずる。ＲｆＯ．３５
（Ａ部に述べた溶媒系を使用）。で． トリメチルシリ
ル保護基は、Ｏ℃でＢ部の生成物のメタノール溶液２０
０７１１１を酢酸１０ｄ及び水１００ｍ１で処理するこ
とによつて除去される。反応混合物を環境温度で１５分
かきまぜ、ジエチルエーテル５００ｍ１及び塩化メチレ
ン１５０ｍ１中に注ぐ。抽出液を重炭酸カリウムの氷冷
希溶液（水１００Ｔｎ１中３９）、重炭酸ナトリウムの
冷い希溶液及び塩水で洗う。生ずる混合物を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、４０℃で減圧下に蒸発させると、粗生
成物４．０９を生ずる。この生成物を、酢酸エチル４０
ａで部分的に不活性化されたイ一・タルク製７７３４シ
リカゲル１００ｇ上でクロマトグラフイにより精製する
。カラムを酢酸エチル中の５〜１０％メタノールで溶離
すると、粗製出発材料１．３０ｆ！当り純粋な表題生成
物１．２９９を生ずる。ＲｆはＡ部は述べる溶媒系を使
用して０．５０。特徴的なＮＭＲ吸収は０．８８，１．
２８，３．６５、及び５．３３〜５．５８δに見られる
。トリメチルシリル誘導体の質量スペクトルは６４２，
４３３０に親ピーク及び６２７，５７１，５５２，５３
７，４３１及び４６２にその他のピークを示す。

１５−エピ出発材料を使用して、対応する１５エピ生成
物がつくられる。

辷施例 ２ ２ニデカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−２ａ，２ｂ
−ジホモ−１５−メチル−ＰＧ島。

１ノ５ 又はその１５−エピマー 図Ｆを参照。

テトラヒドロフラン４０ｍ１中の水素化アルミニウムリ
チウム０．６７９のかきまぜた混合物に、乾燥テトラヒ
ドロフラン３０ｍ１中の２ａ，２ｂ−ジホモ−１５−メ
チル−ＰＧＦ２ａメチルエステル１．０９を１３分間に
加える。

博層クロマトグラフイによつて反応完了を示される時、
混合物を環境温度で更に３５分かきまぜる。混合物を氷
浴中で冷却し、その間に酢酸エチル１０ｍ１を滴加し、
続いて水１０ｍ１を滴加する。混合物をろ過し、フイル
ターケーキを酢酸エチル７５７ｎ１で洗う。溶媒を一緒
にしたろ液と洗浄液から４０℃で減圧下に蒸発させると
、水を含有する油を生ずる。次にこの材料を酢酸エチル
７５ｍ１に溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。
溶媒を蒸発させると、油１．１３９を生ずる。この油を
シリカゲル５０９上のクロマトグラフイにかけ、２０％
アセトン及び酢酸エチルで溶離する。純粋な表題生成物
を含有するフラクシヨンを一緒にすると、純粋な表題生
成物０．８４ｇを生ずる。トリメチルシリル誘導体に対
する質量スペクトルは、６７０，４６６３に親ピークを
示す。ＮＭＲ吸収は０．７〜１．１，１１〜２．８，１
．２５，３、４８〜３．８，３．８〜４．３及び５．１
５〜５．６δに見られる。赤外線吸収は３３４０，３０
００，２９３０，２８６０，１６５５，１４６０，１１
２５，１０８０，１０５５、及び９７０ＣＩＩ１−１に
見られる。上記の手順に従うが、１５−エピ−２ａ，２
ｂ−ジホモ−１５−メチル−ＰＧＦ２ａメチルエステル
１．５ｇを使用して、２−デカルポキシ一２−ヒドロキ
シメチル−１５−エピ−２ａ，２ｂ−ジホモ−１５−メ
チル−ＰＧＦ２ａｌ．２ｌ９が薄黄色の油としてつくら
れる。

トリメチルシリル訪導体に対する質量スペクトルは６７
０，４６５０に親ピーク及び６５５，５９９，５８０５
６５，５０９，４９０，４００，３１７、及び１８７に
その他のピークを示す。ＮＭＲ吸収は０．７１〜１．１
，１．１〜２．６，１，２５，３．５８〜３，８，３．
８〜４．３、及び５．２５〜５．６δに見られる。赤外
線吸収は３３４０，３０００，２９３０，２８６０，１
６５５，１４６０，１１２５，１１８０，１０５５、及
び１０７０ｃ！ｎ−１に見られる。実施例 ３２−デカ
ルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１６，１６−ジメチ
ル−ＰＧＦ２ａ図Ｆを参照。

．． １６，１６−ジメチル−ＰＧＦ２ａｌｌ，ｌ５ピ
ス一（テトラヒドロピラニルエーテル）２．８ｆ！をジ
エチルエーテル７０ｄ甲に溶解し、ジエチルエーテル３
０ｍ１中の水素化アルミニウムリチウム０．９ｇの懸濁
液に滴加する。

反応混合物を環境温度で６０分かきまぜる。過剰の還元
剤を酢酸エチル及び水の注意深い添加によつて分解する
。有機塩をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮すると、２−デ
カルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１６，１６−ジメ
チル−ＰＧＦ２ａｌｌ，ｌ５−ピス一（テトラヒドロピ
ラニルエーテル）２．３９９を生ずる。実施例１のＡ部
で述べた溶媒系を使用して、この生成物のＲｆは０．８
０である。出発材料のＲｆは同じ系を使用して０．４５
である。Ｂ．Ａ部の反応生成物１０９を酢酸１５ｍ１１
水７ｍ１１及びテトラヒドロフラン２ｍ１中に取上げる
。

この混合物を４０℃まで５時間暖める。生ずる生成物を
水１５ｍ１で希釈し、ドライアイス−アセトン浴中で凍
結させる。粗生成物を酢酸エチル４０ｍ１で部分的に不
活性化された酢酸エチルで湿潤されたイ一・メルクJモ
V３４シリカゲル１００９上のクロマトグラフイにかけ
る。カラムを酢酸エチル中のＯ〜１０％メタノールで溶
離すると、純粋な表題生成物４３８ワを生ずる。特徴的
なＮＭＲ吸収は０．８５，０．９０、及び５．２５〜５
．６７δに見られる。トリメチルシリル誘導体の質量ス
ペクトルは、６５６，６４１，５６６，５５７，４６７
及び４４１にピークを示す。参考例 ２６ ２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１５−メチ
ル−ＰＧＥ２図Ｆを参照。

Ａ．２−デカルボキシ一２−ヒドロキシメチル−１５−
メチル−ＰＧＦ２ａ２．５５９をアセトン１００ｍ１中
に溶解し、トリメチルシリルジエチルアミン１５ｍ１に
より−４５ないし−４０℃で４時間処理する。

次に実施例１のＡ部に述べた手順によつて、シリル化反
応生成物を回収する。Ｂ６上のＡ部で侍られた残留物を
コリンズ試薬により１５゜Ｃで１５分処理する。

この試薬ぼ酸化クロム４．２５１，ピリジン６．９７１
Ｌ１及び塩化メチレン１５０ｍ１を１５〜 ２００Ｃで
４５分かきまぜることによつてつくられる。反応混合物
を同じ部のセライトろ過助剤及びイ一 ・メルクJモV３
４シリカゲルの詰物に通してろ過する。生ずる混合物を
減圧下に濃縮し、残留物をベンゼン中に取上げ、上記の
とおりクロム塩を除くためにろ過する。Ｃ．Ｂ部で得ら
れるろ液を再濃縮すると、粗製シリル化生成物２．６１
を生ずる。

これを水１００ｍ１に溶解し、シリル基を加水分解する
ために、酢酸５ＴＩ１１及び水５０ｍ１により０たＣで
１５分処理する。この反応混合物をジエチルエーテル４
００ｍ１及び塩化メチレン１００ｍ１中に注ぎ、重炭酸
ナトリウムの冷い希薄溶液及び飽和塩水で洗つてから、
硫酸ナトリウム上で乾燥する。得られる抽出液を濃縮す
ると組生成物１．６ｙを生じ、これを酢酸エチル６５ｍ
１で部分的に不活性されヘキサン中の８０（！）酢酸エ
チルで湿潤させたイ一 ・メルクJモV３４シリカゲル１
６０２上でクロマトグラフイにかける。カラムをヘキサ
ン中の８０（ｆ）酢酸エチル、酢酸エチル、及び酢酸エ
チル中の５０１）メタノールで溶離する。こうして純粋
な表題生成物２２０即が得られる。特徴的なＮＭＲ吸収
は０．８８，１．３０，３．２３〜 ３．７２、及び５
．２６〜 ５．６７ａに見られる。

特徴的な赤外線吸収は１７５０及び３４００ｃ７ｒＬゝ
に見られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のプロスタグランジン類似体〔式中二重結合はシス、Ｙ
   はトランス−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｍ＿１は▲数式、化
   学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があ
   ります▼であつて、ここでＲ＿５は水素又はメチルであ
   り、Ｌ＿１は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼と▲数式、化学式、表等があります▼と
   の混合物であつてＲ＿３とＲ＿４は水素又はメチルであ
   り、ｇは１、２又は３であり、ｍは１〜５であるが、但
   しＲ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５の少なくとも１つがメチル
   であることを条件としている。 〕。