JPS59227891A - リン含有シアンヒドリン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の対象は、大工 （上式中、Ｒ１は（Ｃ，−Ｃ６）アルキルを意味しそし
てＲ２は水素、アセチルまたはプロピオニルを意味する
）で表わされるシアンヒドリンの製造方法である。

式■で表わされる化合物は、卓越した非選択的除葦性を
有する除墓剤であるホスフィノトリシン（ＰＴＣ） ＨＮＨ２ を製造するための中間体として用いられる（欧州特許出
願ＥＰ　００１１２４５Ａ１参照）。

この欧州特許出願によれば、すでに式Ｉで表わされる化
合物の製造方法もまた知られており、その方法によれば
、式■で表わされるメタン亜ホスホン酸エステル、テ　
（ＭｅｔｈａｎｐｈｏｓｐｈｏｎｉｇａＡｕｒｅｅｓｔ
ｅｒ。

ｍｅｔｈａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ　ｅｓｔｅｒ）
が遊離基触媒反応下に弐■で表わされるアシル化アクロ
レインシアンヒドリン化合物に付加する： （Ｒ１＝　（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル） このだめの遊離基形成剤として種々の過酸化物、ｉ酸エ
ステル、ヒドロペルオキシドおよびアゾイソブチロニト
リル、特にｔ−ブチルパーオクトエート、ｔ−ブチルパ
ーベンゾエートおよびｔ−フチ／Ｉ／　パーノナエート
が提案される。この方法は、好ましくは１００°ないし
１８０℃で実施される。

収量は、成分（ＩＩＩ）に関して理論量の８４〜９８％
である。この方法は、生成物の純度が満足すべきもので
なく、また成分（ｎ）に関する収量が十分でないという
欠点を有する。更に、過剰量のメタン亜ホスホン酸エス
テル（ｎ）が費用のかさむ方法によってしか除去できな
い汚染生成物を含有するという欠点もある。

それ故、この公知方法においては成分（ｎ）に関する収
量が極めて低い。何故ならば、亜ホスホン酸エステル（
■）が不均化反応を受け、それによって、回収される亜
ホスホン酸エステル（ＩＩ）の収量の減少、（Ｉ）の純
度の低下およびその際遊離されるホスフィンによる著し
い廃ガスの発生をもたらすからである〔ホウベン−ペイ
ルに記載されたに、サツセ（Ｋ、　５ａｓｓｅ）による
論文（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　：Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒｏｒｇ、　Ｃｈｅｍｉｅ　ＸＩ／１．　ｐ６４　
ｆｆ、Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ１９６３）参照〕。

これらの欠点は、本発明によって取除かれる。

本発明の対象は、遊離基形成剤の存在下に前記の式■で
表わされる化合物を前記式■で表わされる化合物に付加
することにより前記式Ｉで表わされる化合物を製造する
方法において、遊離基形成剤として一般弐■ （上式中、 Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたはフェニルを意味し
そして Ｒ４は同一かまたは相異なっていてもよい（Ｃ１−Ｃ□
。）アルキル、特に（Ｃｔ−Ｃ６）アルキルを意味する
）で表わされる化合物を使用し、そして反応を６５ない
し１００℃の範囲内の温度で行ない、そして式１におい
てＲ２＝Ｈである化合物を製造する場合には次に基Ｒ′
２を開裂させることを特徴とする方法である。

Ｒ２がＨである式■の化合物を製造するためには、弐■
におけるＲ′２として、次に同様に開裂されるトリメチ
ルシ、）ル基、メトキシ−またはエトキシカルボニル基
のような他の保護基もまた原則的に同様に使用されうる
。

遊離基形成剤物質は、低温においては第三級アルキル基
に分解し、これらは本方法の温度節ステル（ＩＩ）／ア
クロレインシアンヒドリンアセテート（ＩＩＩ）におけ
る水素転移反応において高い反応性および高い選択性を
有するという点において卓越している。

そのような遊離基形成剤は、欧州特許出願第１１２４５
号に記載されていない。本発明に従って使用されるべき
式■で表わされる遊離基膨剤が正に高い選択性によって
卓越しているということは予想外のことであった。原理
的には、副反応として、遊離基形成剤から発生した遊離
基の、アリル遊離基の形成下に弐■で表わされる化合物
への攻撃が可能であり、このアリル基の形成は、遊離基
の連鎖反応を抑制するであろう〔例えばフォルメル）　
（Ｖｏｌｌｍｅｒｔ）　’ＩＮ！ルントリス・デア・マ
クロモレキュラーレン拳ヘミ−（Ｇｒｕｎｄｒｉｓｓ　
ｄｅｒ　ＭａｋｒｏｍｏｌｅｋｕｌａｒｅｎＣｈｅｍｉ
ｅ）　ｐ５８．　Ｓｐｒｉｎｇｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ、　
　１９６２参照〕。

低い解離エネルギーしか有しないジアルキルペルオキシ
ド、ジアルキルペルオキシジカルボネートまたはアゾイ
ンブチロニトリルは、この理由から本発明において規定
された温度範囲におりで使用すべきであって、本発明の
方法にとって不適当であるかあるいは不満足な収量しか
もたらさない。

式■で表わされる遊離基形成剤は、有利には５゜ないし
１００℃の低い反応温度において使用されうるので、リ
ン成分（ｎ）の不均化反応は抑制される。

この手段によって、成分（ｎ）に関する収量および式■
で表わされる生成物の純度は、公知の方法に比較してか
なり高くなる。

本発明方法による収量は、成分（ＩＩＩ）に関して９５
ないし９９％であシ、そして成分（ＩＩ）に関して８９
〜９５％である。生成物工の純度は、９２ないし９５％
である。反応溶液から留去された出発化合物（ＩＩ）は
、精製することなく新たな反応に再び使用される。

式■で表わされる遊離基形成剤としては以下の化合物が
好ましく使用される：第三−ブチルパーヒバレート、第
三−γ′ミルパービバレート、第三−ブチルパーネオデ
カノエート、第三−アミルパーネオデカノエートおよび
クミルパーネオデカノエート。上記のパーネオデカノエ
ート（ペルオキシド−ヘミー社（Ｐｅｒｏｘｉｄ−Ｃｈ
ｅｍｉｅ　ＧｍｂＨ）の製品）は、下記の式■′の混合
物として存在する： （上式中、Ｒ３は前記の意味を有しそして両方の基Ｒ′
４はそれぞれ両方の基の炭素原子の数の合計が７である
という条件で（Ｃ１−０６）アルキルを意味する）。

反応は、好ましくは６５°ないし９５℃の温度範囲特に
好ましくは７０’ないし８５℃において行なわれる。こ
の方法は、有利には不活性雰囲気中で、例えば保護ガス
として窒素またはアルゴンを使用して有利ニ行なわれる
。更に、必ずしも必要でないとしても減圧下に操作する
こともできる。

本発明の特定の実施態様によれば、この方法は、弐■で
表わされる遊離基形成剤の一部、またはその代りに、欧
州特許出願筒１１．２４５号明細書に記載された対応す
る遊離基形成剤の１種の等置部が反応の前に成分（ＩＩ
）と混合され、そして次に成分（ＩＩＩ）が遊離基形成
剤（ＩＶ）の残りの量と共に添加されるというように実
施するのが有利である。

式■においてＲ２がＨである式■の化合物を製造するた
めの残基Ｒ′２の開裂は、酸性媒質中で公知の方法に従
って行なわれる〔マンコミ−著“有機化学における保護
基″（Ｍｅ　０ｍ１ｅ、　′１ＶＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ“、　Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ
　１９７Ｂ参照〕。

以下の例は、本発明を例示するものである。

例１ （８−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチル−ホ
スフィン酸−ｎ−ペンチルエステルの製造 メタン亜ホスホン酸−ｎ−ペンチルエステル２４２．０
ｇを窒素雰囲気中で８０℃に加熱し、第三−プチルパー
ビバレート０．５ｇと混合する。この溶液に２．２５時
間の間、第三−プチルパービバレー）　２．５ｇ　ヲ加
えたアクロレインシアンヒドリンアセテート６３．９ｇ
を満願する。反応が終了した後に、この混合物を５分間
攪拌しそしてメタン亜ホスホン酸−ｎ−ペンチルエステ
ル１６１．５ｇを留去する（純ｉ：９１．２％回収率：
９Ｂ、４％）。（３−アセトキシ−３−シアノプロピル
）−メチル−ホスフィン酸−ｎ−ペンチルエステル１４
２．１　ｇ　カ残存する（純度：９４％、収量＝９７％
）。

例２ （３−アセトキシ−８−シアノプロピル）−メチル−ホ
スフィン酸−インブチルエステル ａ）　メタン亜ホスホン酸インブチルエステル２１５、
’２ｇを窒素でパージしたフラスコ内で８０℃に加熱す
る。この溶液に第三−プチルバービバレ）　０．５ｇを
添加し、そして８０℃において激しい攪拌下に第三−プ
チルパーピバレー）２．５ｇを含有するアクロレインシ
アンヒドリンアセテート６３、９　ｇを２時間の間に満
願する。との満願が終了した後に、８０℃において５分
間攪拌し、そして次に過剰のメタン亜ホスホン酸イソブ
チルエステルを高真空下に除去する。高真空下に薄膜蒸
留を行なった後に、（３−アセトキシ−３−シアノプロ
ピル）−メチルホスフィン酸イソブチルエステル１８４
．８ｇが９３．９％の純度で得られるが、これは９７％
の収量に相当する。メタン亜ホスホン酸イソブチルエス
テル１４２．２ｇが９６．３％の純度で回収され、これ
は９１．６％の収量に相当する。

ｂ）　メタン亜ホスホン酸インブチルエステル２１５．
２ｇを窒素でパージしたフラスコ内で７６℃に加熱し、
第三−プチルパービバレート０．５ｇを添加し、そして
第三−アミルパービバレート２．６ｇを溶解したアクロ
レインシアンヒドリンアセテート６８．９ｇヲ７６℃に
おいて激しい攪拌下に２．５時間の間に満願する。反応
が終った後、７６℃において５分間攪拌する。過剰のメ
タン亜ホスホン酸インブチルエステルを高真空下に除去
する。（３−アセトキシ−３−シアノプロビルトトメチ
ル−ホスフィン酸イソブチルエステル１８４．８ｇ（純
度＝９３％：収量＝９６％）が得られる。メタン亜ホス
ホン酸イソブチルエステル１４２．９ｇが９２％の収量
で回収される。

Ｃ）　メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル２１５、
２ｇを窒素雰囲気下に７２℃に加熱し、そして第三−ア
ミルバーピバレー）　０．５ｇと混合する。第三−ブチ
ルバーネオデカノエート３．６ｇを溶解したアクロレイ
ンシアンヒドリンアセテ−）　６８．９ｇを７２℃にお
いて上記溶液に２．５時間の間に満願する。添加が終っ
た後に、７２℃において５分間攪拌し、そして高真空中
でメタン亜ホスホン酸インブチルニス“チル１４１．２
ｇを留去する（回収車＝９１％）。９３，６％の（８−
アセト上キー３−シアノプロピル）−メチルホスフィン
酸−インブチルエステル１８７．９ｇが残存し、これは
９８．９％の収量に相当する。

ｄ）　メタン亜ホスホン酸インブチルエステル２１６、
０ｇを窒素でパージしたフラスコ内で８５℃に加熱する
。第三−プチルパーピバレー）　２．５ｇ　全溶解した
アクロレインシアンヒドリンアセテート６８．９ｇを２
．７５時間の間に満願する。５分間攪拌し、そしてメタ
ン亜ホスホン酸イソブチルエステル１４０．４ｇを留去
する（回収車：９２．５％）。

（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチルホス
フィン酸インブチルエステル１３７．１　ｇが残存する
（収量９７％；純度９２％）。

ｅ）　メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル２０８ｇ
を窒素下に８０℃に加熱する。この熱い反応溶液中に第
三−プチルパーピバレー）　０．２ｇ　ヲ添加し、２．
８時間の間にアクロレインシアンヒドリンアセテ−）　
６８．９ｇおよび第三−プチルバービバレー）　２．５
ｇを満願する。８０℃において５分間攪拌し、そして高
真空中でメタン亜ホスホン酸イソブチルエステル１３８
．９　ｇを留去する（回収率：　９１．３％；純度：９
７％）。（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メ
チルホスフィン酸−インプチルエステル１８４．６ｇが
得られる（収量：　９７．８％：純度：９５％）。

ｆ）　　メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル２１５
．２ｇを窒素下に７０℃に加熱し、第三−プチルパーヒ
ハレー）　０．５ｇと混合する。アクロレインシアンヒ
ドリンアセテート６８．９ｇおよびクミルパーネオデカ
ノエート４．５ｇを２．５時間の間に満願する。反応終
了後、５分間攪拌を続け、そして過剰のメタン亜ホスホ
ン酸イソブチルエステルを留去する。メタン亜ホスホン
酸イソブチルエステル１４１．０ｇが得られる（回収率
：　９１．８％）。

（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチル−ホ
スフィン酸イソブチルエステル（収量９８％；純度９４
節。

（３−アセトキシ−８−シアノプロピル）−メチル−ホ
スフィン酸インペンチルエステル ａ）　　メタン亜ホスホン酸−イソベンチルエステル２
３５．０　ｇを窒素下に７２℃に加熱する。この溶液に
第三−アミルパーピバレート０．５ｇを添加し、７２℃
において激しい攪拌下に、第三−ブチルパーネオデカノ
エート３．６ｇを溶解したアクロレインシアンヒドリン
アセテ−）　６３．９ｇを２．７５　時間の間ニ満願す
る。反応の終了後、７２℃において５分間攪拌し、そし
てメタン亜ホスホン酸インペンチルエステル１５４．８
ｇを留去する（回収率：　９４．８％）。

９３．６％の（３−アセトキシ−３−シアノプロピル）
−メチル−ホスフィン酸インペンチルエステル１４３．
８ｇ　カ得うれる（収量：９７．９％）。

ｂ）　　メタン亜ホスホン酸インペンチルエステル２３
５．０　ｇを窒素下に８０℃に加熱し、そして第三−プ
チルパービバレー）　０．５ｇと混合する。８０℃にお
いて激しい攪拌の下にアクロレインシアンヒドリンアセ
テ−）　６８．９ｇおよび第三−プチルバーピバレート
２．５ｇ　８時間の間に満願する。反応終了後、９７．
７％のメタン亜ホスホン酸インペンチルエステル１５５
．２ｇを高真空中で留去する（回収率：９５％）。（３
−アセトキシ−３−シアノプロピル）−メチル−ホスフ
ィン酸インペンチルエステル１４１．８ｇが得られる（
収量＝　９６．５％；純度＝　９８．６％）。

−ボネートを使用する（３−アセトキシ−シアノプロピ
ル）−メチルホスフイン酸イソブチルエステルの製造 メタン亜ホスホン酸イソブチルエステル２０８ｇを７５
℃において窒素下に加熱し、そして第三−プチルパーピ
バレート０．５ｇを混合する。ジーｎ−プチルベルオキ
シジカーポネー）　２．８ｇを溶解したアクロレインシ
アンヒドリンアセテ−）　６８．９ｇを２５時間の間に
満願する。５分間攪拌しそして過剰のメタン亜ホスホン
酸インブチルエステルを留去する。（３−アセトキシ−
３−シアノプロピル）−メチルホスフィン酸イソブチル
エステル７９．２ｇが残存し、これは５９．５％の収量
に相当する。

比較例■ 欧州特許出願Ａ−１１２４５による（３−アセトキシ−
３−シアノプロピル）−メチル−ホスフィン酸−インブ
チルエステルの製造 メタン亜ホスホン酸インブチルエステル２１０．５ｇを
窒素で十分にパージされたフラスコ中で１１５℃に加熱
し、そしてこの溶液に第三−プチルノ（−オクトエ−）
　２．５ｇを含有するアクロレインシアンヒドリンアセ
テ−）　６Ｂ、９ｇを１１５℃において２．５時間の間
に満願する。満願の終った後、ＩＩＳ℃において５分間
攪拌を続け、次いで過剰のメタン亜ホスホン酸インブチ
ルエステルを留去する。（３−アセトキシ−３−シアノ
プロピル）−メチルホスフィン酸−インブチルエステル
１８４．８ｇが得られ、このものは、８６．５％であり
、理論量の８９．４％の収量に相当する。

理論量の７９．４％の収量に相当するメタン亜ホスホン
酸イソブチルエステル１１８．９ｇが回収される。

代理人　　江　崎　光　好 代理人　　江　崎　光　史

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、遊離基形成剤の使用下に式■ １ （ＩＩ＋　Ｌ　＝（ＣＩ　　Ｃｅ）アルキル）で表わさ
   れる化合物を弐■ ０Ｍ２＝ＣＨ−ＣＨ−ＣＮ （■、Ｒ′２＝アセチルまたはグロビオニル）で表わさ
   れる化合物に付加することによって式Ｉ ＲＩＩＪ　　　　　　　ｕＲ２ （上式中、 Ｒ１は（Ｃ，−Ｃ６）アルキルを意味しそしてＲ２は水
   素、アセチルまたはグロピオニルを意味する）で表わさ
   れる化合物を製造する方法において、遊離基形成剤とし
   て一般式（上式中、 Ｒ３は（Ｃ□−０２）アルキルまたはフェニルを意味し
   、そして Ｒ４は同一かまたは相異なっていてもよい（ＣＩ　　Ｃ
   １ｏ　）アルキルを意味する）で表わされる化合物を使
   用し、反応を５０ないし１００℃の範囲の温度で行ない
   、そして式１においてＲ２がＨである化合物を製造する
   だめには次に基Ｒ１２を開裂させることを特徴とする、
   前記式１で表わされる化合物の製造方法。 ２、　式■において基Ｒ４が（ＣＩＣｓ）アルキルを意
   罰する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、　式■で表わされる遊離基形成剤としてｔ−フｆ　
   ルハヘ乙レート、第三−アミルパーピバレート、第三−
   ブチルパーネオデカノエート、第三−アミルパーネオデ
   カノエート、クミルパーネオデカノエートまたはこれら
   の混合物を特徴する特許請求の範囲第１項または第２項
   に記載の方法。 ４、反応を６５°ないし９５℃の温度範囲において行な
   う、特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の
   方法。 ５、　式■で表わされる化合物の使用量のうちのの化合
   物の残りの量と共に添加する特許請求の範囲第１項〜第
   ４項のいずれかに記載の方法。