JPS5916818A - 経静脈投与用輸液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は経静脈投与用輸液剤に関する。

経静脈輸液療法は経口もしくは経管的に水分、電解質な
らひに栄養その他を補充することが困難な場合に施行さ
オ１６る臨床分野において重要な治療手段の一つである
。

経静脈輸液療法の歴史は非常に古く、そのノ，（礎とな
つ１このは１６１６年、ウィリアム・ハーヘイ（Ｗｉｌ
ｌｊ．ａｍ　　Ｈａｒｖｅｙ）による血ｉｉｋ　ｉｌｌ
’ｉ　”５　（Ｄ発見てある。以来、水分、電解質（ミ
ネラルを含む）ならＯ−に三人栄養素等を静脈を経由し
て没１’Ｊすることが試みられ、今［１ては多種、多１
手の輸｝１ｋ・↓（ツ剤が市販されている。これらの製
剤を太きく分類ずるさ、電解質輸液剤、栄養輸液剤、滲
透１１一輸１１に剤および１１１１液製剤があり、それ
それ甲．独または組合せた製剤が市販されている。これ
らは主として米語静脈を介して投゛Ｊｊさ２′Ｌる。栄
１゛髪・１ｍ脣［＆／ｉｌＪは、一般に、栄養ｉＩｊ給
のｍ的からは高２ｆ，Ｉｇ度に栄養剤をρ．゛有する高
張液が望ましいか、高張液は末請血管１１Ｙを刺戟して
静脈炎を起し易いので、等張液てある５％ブドウ糖溶液
か　ら使用され、この液を用いて１日に補給てきるカロ
リー里は水分とのハ゛ランス上せいせい５００〜６００
カロリーてあり、それ以上は困＠Ｉｎであるという考え
方が定着していた。

そこで、最近ではブドウ糖を２０〜３０係含有する高張
液を中心静脈から投与する方法が用いられるようになっ
た。しかしながら、中心静脈からの栄養輸液療法は中心
静脈カテーテルの挿入手段か面倒であるはかりでなく、
中心静脈輸液路に併う問題として、［１］１３染二販１
１１１症、カテーテル感染、ｆ２ｉ血栓形成、（３）輸
液の漏出、１４）カテーテル挿入（こイガう合０［症：
気胸、血胸、神経損傷、血管損傷。

カテーテル栓塞、空気栓塞などが挙けら２１．ている。

また、浸透圧の高くない脂肪乳剤は静脈炎の発生か少い
ので、ブドウ糖と共に９１用されているが、その場合に
も、肝障碍、高脂血症あるいは循環系および呼吸系への
悪影響などの副作用は見逃せない。

それて、中心静脈からの投！４　ｌこは、充分【こ管理
さ２１．た施設と手技ｌこ熟練した者を必要とするため
、栄養補給を末梢血管から行いうる・１ｏ液製剤が要望
されている。

一方、末梢静脈から投与されるカロリーとしては従来上
としてブドウ糖か使用されている。ブドウ糖は最も安全
な糖質源であるが、その中性溶液を滅菌のため加熱する
とカラメル（ヒか起って強くＭａｒ、、また分ｍＹ物と
してヒドロキシメチルフルフラール等が生ずる。それで
、このような反応を防止するためブドウ糖の注射液はて
きるたけ酸訃にして調製されている。たとえば、市販の
ブドウ糖注則液のｐＨ値を実測したところ、５％ブドウ
糖注創液でｐＨ４，５〜４．、８　、１．０係でｐＨ／
１．０〜１．８゜２０％で１ＤＨ３，８〜／１．、　ｆ
３　、４・０係て］）Ｈ３，ｔ３〜４．５　＋５０係で
１）Ｈ３，５〜４・、２を示し、いずれもｐＨ５，（１
以下てあり、糖濃度が増すに従ってｐＨは低下している
。また、ブドウ糖加厄解質製剤においても、２〜３％の
ブドウ糖が含有されている場合はｐ丁１５゜５以下であ
り、さらにブドウ糖濃度の高い製剤では］’）Ｈ５，０
以下である。

しかしながら、このような製剤はｐＨ値が生理的な値と
かけはなれている。またｐｎ調整のために加える酸の量
が多くなるために滴定酸度も高くなりそれが血栓静脈炎
発生の因子となるともいわれている。

また、輸液療法において、カロリー補給ととも番こ重要
な問題は電解質バランスの維持である。

電解質のうち、リン、カルシウム、マクネシウムも維持
輸液には必要な成分であるが、これらの成分か共存し、
かつリンがリン酸の形で配合されている場合にはリン酸
カルシウムまたはリン酸マクネシウムのにごりや沈澱を
生じやすく、この傾向は加熱滅菌によってさらに強くな
り、静ｔｔ用製剤にとっての障碍となっている。

この問題を解決するｆこめに、リン酸イオンとカルシウ
ムイオンを分前しておき、用時此合するようにした剤形
を選ふことも可能であるか、解合操作はｒ／ｉ稙１１で
あるのみならず菌２１Ｊ染の危険性も増大する。

また、上記の各イオンを共存させｆこ単一製剤において
、Ｉ）　Ｈ値を一定範囲に調整することによって沈澱の
発生を防ぐこともできる。この方法は２種類のリン酸カ
ルシウム［Ｃａ　ＨＰ　Ｏ４、Ｃａ　（Ｈ２Ｐ　０４　
）２〕の間の平衡かｐＨ値が低いほど溶解度の大きなＣ
ａ（Ｈ２ｐ０４）２の方に移動するという既知の事実を
利用するものである。しかし、この方法にょれば、製剤
のｐＨ値を５０以上に上けることは困矧であり、一般に
４・、７が限度である。

本発明者らは、上記の技術的課題を解決ずへく、できる
だけカロリー量か多く、電解質バランスを適ＦＪＪに維
持することができ、安全に末祐血管から投与することが
てき、また、支障なく加熱域りＩてきるブドウ糖加多電
解質輸液製剤について研究を重ねた結果次のような知見
を得た。

前記のように、高張の、あるいは滴定酸度の高い栄養輸
液剤を末梢血管に投与すると静脈炎を起しゃずいといわ
れている。しかしながら、輸液のｐＨＸ浸透圧ならひに
ブドウ糖濃度が＋ｔ、ｌ　ｆｆｉ　ｌこ関係して静脈炎
にとのような影響を及はすのかという点については、ブ
ドウ糖含有輸液のｐＨか酸性側の狭い領域に限局されて
いるため【こ充分に解明されていない。

そこで、種々の組成およびｐＨを有するブドウ糖含有輸
液（第ｊ表〕を調製して末鞘血管に投！ｊし静脈炎発症
への影響を調べた。

試験動物としては各群５匹ずつのウサキ■・Ｊ・１祥を
用い、耳介静脈１こステンレスの針を用いて５０ｍｅ　
／　Ｋ！／／　Ｂの各輸液を旬日６時間を要して投与し
５Ｈ間反復した。次いて注入部位からＪ、　ｃｍ　ＩＡ
ＩＩれた場所の組織を採取し病理組織学的に検査した。

その所見を第２表に示し各評価を点数表現した平均値を
第」図に示す。

第　　　２　　　表 第　　２　表（続） 第　２　表（続） （註）記号　評価　　点数 −異常なし　　　　０ ±　　　　極く軒度　　　　　（１５ ＋　　　　軽　　度　　　　　１．０ ＋”　　　　　　　　　　　　１．５ 七−中等度　　２゜ −＋＋１−　　　　　　　２．５ ＋　　　重　　　度　　　　　３゜ 第２表ならひに第１図に示されるように、血栓性静脈炎
の発症は輸液の浸透圧や滴定酸度よりも主としてｐＨに
よって支配され、ｐＨが低いほど激しく、中性に近付く
とほとんど抑制さ第１ることか判った。

このように中性イ」近のｐ！は輸液にとって好ましいも
のであるが、そのようなｐＨを選択するには加熱滅菌時
におけるブドウ糖のカラメル化の問題を解決しなげ、ｉ
叫よならない。

ブドウ糖合有輸２ｆ＆に種々の試薬を加えて試験したと
ころ、キレート剤の添加が中性付近のｐＨを有するブド
ウｉＪ＋’、Ｉ　６液の加熱時の着色や分解の抑制【こ
有効であることが判った。

また、中性イ」近のｐＨにおけるリン酸カルシウム等の
’Ｉｔ　Ｉｒ＆の問題はリンの供給源として多価アルコ
ールもしくは糖のリン酸エステル塩を用いること番こよ
り実際上解決でき、キレート剤の共存は沈澱の生成を防
ぐ］二でむしろ°好ましいことを認めた。

本発明は、これらの知見に基いて完成されたもので、ブ
トつ糖および電解質を含有する輸液剤において、・論液
ＩＡ号巾りこキレート剤ならひＩこリンの供給源として
多価アルコールもしくは’Ｉ’ｌ’ｉのリン酸エステル
塩が配合さ２１５、かつその１〕ｌ］か５〜７５、好ま
しくは５．６〜７．５【こ調整されていることを特徴と
する経静脈投与用輸液剤である、。

（Ｊ係、末梢静脈用には５〜２０係の広い範１／１１こ
わたって選択することかできる。

また、電解質としては、輸液に用いられている水溶性塩
類、たとえはナトリウム、）Ｊリウノ・、カルシラノ・
、マグネシウムのような金属０）塩酸塩、酢酸塩などが
いずれも用いられる。

所望により、川ｉ１１．＞　、Ｚ））８、飾り、　　ヨ
ウ素、マンカッ等のいわゆるミネラルを水溶性温和の形
で加えてもよい、。

本発明におけるブドウ糖および電解質の配合割合は、好
ましくは、次の範囲から選ばれる３゜ブドウ糖　　　　
１００〜３０（１７／／？ナトリウム　　　０〜１．２
０　ｍＦｉｑ／ｚカリウム　　　　θ〜１２０ｍＥｑ／
ｌカルシウム　　　０〜２０　ｍＥｑ／　１マグネシウ
ム　　０〜２０ｍＥｑ／１ ’７　ロールＯ〜２００　ｍＥｑ／　１リン　　　　　
　　０〜２５ｍＴＬＣＬ／１キレート剤としては、好ま
しくはクエン酸やサリチル酸のようなオキシカルボン酸
類やエチレンジアミンテトう酢酸のようなポリアミノカ
ルボン酸類が挙けられる。最も好ましいのはクエン酸で
ある。キレート剤は遊離または、場合により、塩の形態
で加えられる。。

リンは多価アルコールもしくは糖のリン酸エステル塩の
形で加えられる。

こＩＬらのリン酸エステルとしては、グリセリン、マン
ニット、ソルヒン１−のような多価アルコールヤフトウ
糖、果糖のような糖類のリン酸エステルが知ら第１てい
るか、最も好ましいものはグリセロリン酸やグルコース
−６−リン酸の塩、たとえはすトリウム塩、カリウム塩
である。

」二記のような成分を水に溶解し、そのｐＨを５〜Ｚ５
、好ましくは５６〜７．５　ｉこ調整する。この調整に
前記のキレート剤を用いてもよい。

本発明の好ましい態様において、各’１１ｉ　Ｉｎ質の
（１１：給源として下記の塩類か、ｐＨの調１イにはク
エン酸が用いられる１つ Ｎａ：　　塩化ナトリウム、乳酸す１〜リウムＫ　：　
塩化カリウム、グリ七ロリン酸〕Ｊリウム Ｃａ二　塩化カルシウム Ｍ２：　塩化マグネシウム Ｐ　：　グリ七ロリン酸カリウノ、 上記の望ましい態様においては、フドウｌｌｉのカラメ
ル（ヒによる着色もなく、沈潜（ジの生成しない状態で
ｐＨ値を５５〜Ｇ、５１こ維持することかｉσｎ１でで
あるＯ こ」１．に対して上記の処方態様中のクリ七ロリン酸塩
を６ＪＬの無機リン酸塩、たとえは、リン酸水素カリウ
ムや同ナトリウムに替えた場合にはｐＨ／Ｉ、５以上で
は沈澱を生じる。

したがって、本発明の効果はリンの１共給涼としてのリ
ン酸エステル塩とキレート剤とを併用することによって
得られるということかできる。

すなわち１１本発明の＠液剤は、加熱滅菌番こまって着
色ぜす、また沈澱も生じない等安定性がすぐれているの
みならず、血栓性静脈炎の発生等静脈組織への影響がい
ちじるしく抑制されているために中心静脈のみならす末
才肖静脈への投与をも可能としたものである。

実施例１ ブドウ糖　　　　　１２５ノ グリ七ロリン酸カリウム　２．／Ｉ・　８３　ノＫＣＩ
　　　　　　　　　　　０．７４．６ｙＣａＣ１２Ｈ２
０’０．３　６　８９ Ｎａｃｚ　　　　　　　　　　１７５３ＦＭ７（−１！
２　６Ｈ２００，３０５９乳酸ナトリウム　　２．２４
１　！？ クエン酸　Ｈ２ＯＱ、３５０　Ｙ 」二記原料を量り、注射用蒸留水に溶解し注射用蒸留水
ヲ加エテ全ＲＩ−０００ｍｅ　（！：すル（ｐＨ約６．
２〕続いてヅＬ酸極少量を加えて溶液ｐＨを６．０に調
整し、以下日本薬局方注射剤の製法ｌこしたがいろ過、
充填、密封、滅菌２よび検査を行なった。

その結果、注射剤としての品質が確保されていた。

また、上記注射剤の長期保存時の安定性を保証すべく行
なった４０°Ｃ１１６週間の保存試験においてもクエン
酸を入れることなく同様に製造した比較の注射剤に比べ
優れた安定性を示した（第８゜４表参照）。

第　　　８　　　表 ｘ）ｇｉｉ後のヒドロキシメチルフルフラール類の吸収 ２〕滅菌直後の着色（ＮＢＳ単位〕 （註）ブドウ糖の分解の程度を示す２　Ｂ　４１”１ｍ
の吸収が対照に比べ約５０係小さく、溶液ｐＨが５９３
と高いにもかかわらす水に比べて色差はＱ、２　Ｎ　Ｂ
　Ｓ単位と着色はわずかであった。なお、その他異物検
査等注射剤としての品質に関する試験は全て合格であっ
た。

第４・表 １．０℃１６週間作ｒｒ試験の結果 １）ヒドロキシメチルフルフラール類（ブドウ糖の分解
により生ずる〕の吸収 ２〕着色の程度（’ＮＢＳ単位） （註）ブドウ糖濃度として１２５係の水剤は、１　Ｆｌ
でて１６週間の保存試験でも１”＞）安定し春極拝→対
照−一かめたー、）（Ｊとに（Ｎｔｔｒ；単位：　３．
　（１〜（３，０）　＋こ着色し１このに対し、水と比
べてもわずか（Ｎ　Ｆ　Ｓ単位二〇５〜１．５）であっ
た。

実施例２ ブドウ糖　　　　　　　　１２５７ クリ七ロリン酸カリウム　２．・１・８：３７Ｋ　Ｃ＃
　　　　　　　　　　（１，７・１・６７ＣａＣＪ２−
２Ｈ２０、０，３（ｉ　８　’ＪＮａＣ７１，７５：ｌ
　７ Ｍ７Ｃ１・０Ｈ２０（１，：３　（１５７乳酸ナトリウ
ム　　　　２．２．１．１ククエン酸・Ｈ２Ｏ０，３！
ｉ　（ｌ　ｙ上記原料を量り、注射用４蒸留水に溶解し
、史ＯこｌＩＥ射用蒸留水を加え全組をＩ　０００　ｍ
ｅとする（ｐＨ約６．２）、次に溶液の■〕Ｈを調整す
ることなしに以下実施例１と同隊に製造し検査を行なっ
た。

その結果、注射剤としての品質かＩ＋ｉｌ保されていた
っ実施例３ ブドウ糖　　　　　　　　５０２ クリ七ロリン酸カリウム　２．４８３　／’Ｋ（Ｊ’　
　　　　　　　　　０．７４・６りＣａＣｌ２−２Ｈ２
００，３６８） Ｎａｃｌ！　　　　　　　　１．７５３７ＭＶＣｌ２・
６Ｈ２００，３０５９ 乳酸ナトリウム　　　　１．、６８１ククエン酸二ナト
リウム・２Ｈ２００，４・９１ｙ上記原料を量り、注射
用蒸留水に溶解し、更に注射用蒸留水を加え全量を１０
１００Ｏとする（　ｐＨ約８．０〕、次に乳酸極少量を
加え溶液ｐＨを６５番こ調整し、以下実施例１と同様に
日本薬局方注射剤の製法にしたかい製造し、高圧蒸気滅
菌を行ない検査した、その結果注射剤としての品質が確
保されていた。

実施例４・ ブドウ糖　　　　　　　　３００２ グリ七ロリン酸カリウム　４．９　Ｇ　５　Ｙ乳酸カル
シウムｅ５Ｈ２０２，００４５’乳酸カリウム　　　　
　１．　［ｉ　ｆｉ　（３”／酢酸マグネンウム・・１
、＋１２０　（１，７５１７ＮａＣ”　　　　　　　　
　（１，□１．　（１！１ツクエン酸・Ｈ２Ｏ（］、３
５（ｌり 塩（Ｌ亜鉛　　　　　　　（１，ｆｌ　＋１３７上記原
料を鼠り、注躬用蒸Ｗ］水を月」いて溶解し、全量ヲ１
．０　（ｌ　ＯｍｅトＴル（ｐＨ約（ｉ、［ｊ）次＋ｒ
ｆＬ酸少量を加え溶液ｐＨを６．０１こＪ、’ａ整し、
［−１水薬局力の注射剤の製法にしたかい製造した。高
１−１蒸気ｌ威菌後の検査の結果注射剤としての品質が
ｆｉｉ’！ｉ作さ）１てい１こ。また上記性Ｉ」剤の安
定性をｆＡ’　４１１ｇずへく行なった５　０　′Ｃ４
＝、　５週間の保存試験ｌこおいてもクエン酸を入れず
に同様に製造した対照の２１Ｅ４．Ｊ剤に対し優れた安
定性を示したＣ第５．６表参照）第５表 Ｊ）Ｍｉｕｌ後のヒドロキシメチルフルフラール類の吸
収 ２）滅菌直後の着色［ＮＢＳ単位］ 東：水に対する色差　米＊−：■と■の間の色差（注）
クエン酸を含有する水剤は対照に比べ滅菌時の安定性が
認められた。

第６表 ５０　”Ｃ４，５週間保存試験の結果 １）ヒドロキシメチルフルフラール類（ブドウ糖の分解
で生ずる）の吸収 ２〕着色の程度（ＮＢＳ単位） 来：水に対する色差　未来：■と■の間の色パー（注）
ブドウ糖濃度として３０係の水剤は５　［＋　”Ｃで４
・、５週間保存した場合でも対照がヒドロキシメチルフ
ルフラール類（ブトつ糖の分解で生ずる）の吸収の顕牲
な増大を示し＝＝ｎホ→、多大に（Ｎ　Ｂ　Ｓ単位１．
２．０以」二）黄色に着色したのに比へ着色もめたつほ
と（ＮＢＳ単位３，０〜６．０）であった。

実施例５ ブドウ糖　　　　　　　　　１２５２ グリ七ロリン酸カリウム　２４・８３７Ｋ　ＣＩ　　　
　　　　　　　　０．７４６　ｙＣａＣ７２−２Ｈ２０
Ｑ、　３　ｆｉ　８９ＮａＣＪ　　　　　　　　　　　
１．７５３　ＰＭ　７　Ｃｌ　２−５　Ｈ２００，３０
５！’酢酸ナトリウム　　　　　１．６　／Ｉ、１７ク
エン酸三ナトリウム・２Ｈ２００，４１９１ノ」二記原
料を量り、ｆＪＪＪ用蒸留水を用いて溶解した後、全＠
をｌ０００ｎ＋ｅとする（　ｐＨ約８．２）次に酢酸少
量を加え溶液ｐＨを６．０に調整し、日本薬局かの注射
剤の製法番こし１こがい製造した。

その後の検査の結果注射剤としての品質が確保されてい
た。

実施例６，７ 実施例１のクリ七ロリン酸カリウムの代りにグルコース
−１−リン酸二カリウム３．７２４・２（実施例（ｉ　
）あるいはグルコース−６−リン酸ニカリウム３．７２
　／！・２（実施例７〕を使用して実施例１と同様に製
造したかブドウ糖の着色および分解の程度は実施例７〉
実施例６〉実施例１の順であった。

実施例８および９ 実施例１のクエン酸・■（２０の代りにエチレンジアミ
ン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ＊２Ｈ２０）
　（１（ｉ２０ｙ（実施例８〕あるいはサリチル酸ナト
リウムＱ、２　（’＋　７９　（実施例１））を使用し
て実施例１と同様に製造した場合水に対する色差は（１
，３Ｎ　Ｊ３　Ｓ単位およびＱ、　４．　Ｎ　Ｂ　Ｓ単
位てあ−った。。

実施例１０ 実施例３のブドウ糖５（１ｙの代りにフトつ糖ｌ７５２
とし、原料をとり、Ｌト羽川魚留水に溶Ｉｑ１１′シ、
更１ｃ　注Ｅ！−１用蒸留水ｆＪＪＩＩ工Ｊ　（１０（
１ｚｌｌｅ　（！：　スル（Ｔ〕■（約８．０）。次〔
こ乳酸極少量を加え溶ン１’ｊ　ｌ〕Ｈ７，５に調整し
、実施例１と同（美に日本薬局ガｎ−亀剤の製法にした
がい製造し、間けつ法により滅菌を行ない検査した。そ
の結果注射剤としての品質か１１″６（（釆されていた
。

実施例１１ ブドウ糖　　　　　　　　１２５ノ グリ七ロリン酸カリウム　２．４．８３　ｙＫ”　　　
　　　　　　　　（］、　７４．０７Ｎａ（４７１，７
５３７ Ｍ９Ｃ１２・６Ｈ２００，３０５ｙ ツＬ酸ナトリウム　　　　　２２・１・１７クエン酸”
””　　　　　　０．３５０ｙ上記原料を川り、ｎ：、
肘用蒸留水【こ溶解し、注射剤に″／：留水を加えて全
量１０００　ｍｅとする（ｐＨ約６゜３）。次に乳酸極
少量を加えて溶液ｐＨを６．０に調整し、以下実施例ｊ
と同様に日本薬局方注射剤の製法にしたかい製造した、
検査の結果、注射剤としての品質が１１ｍ（呆されてい
た。なお水（こ対する色差は（１，３Ｎ　Ｂ　Ｓ単位で
あった。一方クエン酸を加えず同様に製造した比較の注
射剤はＱ、　７　Ｎ　Ｂ　Ｓｊｌを位てあった。

実施例１２ ブ１゛つ糖　　　　　　　　　２２５Ｚクリ七ロリン酸
カリウム　２．ｉ、８３］Ｋ（Ｖ　　　　　　　　　　
　０．７４　（ｉ　９ＣａＣ１２＊ｇ　丁（２０（１３
６８７Ｎａ、Ｃ７７Ｊ、　７５３９ Ｍ７Ｃｇ２ｍ（ｉＨ２００，３０５７ ツ１．酸すトリウム　　　　　２２１．１Ｚクエン酸三
ナトリウム・２Ｈ２００，４，９１７上記原料を量り、
注射用蒸留水に溶解し、注射用次に乳酸を加えて溶液ｐ
Ｈを５．５（こ調ＪＲ％　Ｌ、以−１一実施例１と同様
に日本薬局方の？Ｊ：、！ＩＩ剤の製１去にしたがい製
造した。その結果、注射剤としての品質か６ｊｒ保さ、
１１．ていた。なお、水＋Ｌ対するれ差はクエン酸三ナ
トＩＪウムを加えずに同様番こ製造した比１咬の注射剤
（Ｑ、　（３Ｎ　Ｂ　Ｓ単位）に比べ（１，Ｉ　Ｎ　Ｂ
　Ｓ中位であった。

【図面の簡単な説明】

第１図はウザキ月介静脈ｔこ各輸液ザンブルを５日間毎
日反復投！ｊＬ、　１コ後、注入部位近くの組織を検査
してｔＯら旧、ｆこ評価点数の平均（直をクラ７て示す
ものである。 出願人　　清水製薬株式会？１゜ パ−１、 代理人　　ブ「理十　価　内　　Ｉ謹 Ｊ−続−？ｉｌｊ　１１’：Ｅ書　（方式）昭和５７年
１１月　９０ 特許庁長官殿 １、小作の表示　昭和５７年特許願第１２７２１’５号
２、発明の名称 経静脈投ち用輸液剤 ３、補正をりる石 ワ）１′１との関係　　特ＷＦ出願人 住所　静岡県清水市富加三２３５番地 名称　）ｖＪ水製薬株式会社 代表省　鈴木向平 ／ｌ１（Ｊ’ｌ！人 住所　大阪市東区北浜４の４６　万成ヒル氏名　　弁理
ｔ（（３２４９）　　管内　−ノ、１゜り　、？＋ｌｉ
　ｉ面命令のＢ　ｆリ　昭和５７年’Ｉ　０月７　Ｅｌ
（発送口、昭和５７年１０月２６日ｒ」す）Ｇ　、　？
＋Ｉｉ正の対象　明細用 ７、補ｌＦの内容　明細用の７真、１７＠、２０〜２２
頁を別紙の通り訂正しまり−。　　、７１．、−１４．
＼ （註）ブドウ糖の分解の程度を示す２８４＋ｎｍの吸収
が対照に比べ約５０％小さく、溶液ｐＨが５．９３と高
いにもかかわらず水に比べて色差は０．２　Ｎ　Ｂ　Ｓ
単位と着色はわずかであった。なお、その他異物検査等
注射剤としての品質に関する試験は全て合格であった。 第４表 ４０℃１６週間保存試験の結果 １）ヒドロキシメチルフルフラール類（ブドウ糖の分解
により生ずる）の吸収 ２）着色の程度（ＮＢＳ単位） 米：水に対する色差　　未来：■と■の間の色差乳酸カ
リウム　　　　　１．６６６ｐ 酢酸マグネシウム１１４　Ｈ２００，７５１９Ｎ　ａ　
Ｃｌ　　　　　　　　Ｏ，４０９ｙクエン酸・Ｈ２００
，：３５０　ｙ 塩化亜鉛　　　　　　　０．００３９！上記原料を爪り
、注射用蒸留水を用いて溶解し、全量を１０１００Ｏと
する（　ｐＨ約６．６）次に乳酸少量を加え溶液ｐＨを
６．０に調整し、日本薬局方の注射剤の製法にしたがい
製造した。高圧蒸気滅菌後の検査の結果注射剤としての
品質が確保されていた。また上記注射剤の安定性を保証
すべく行なった５０℃＋５週間の保存試験においてもク
エン酸を入れずに同様に製造した対照の注射剤に対し優
れた安定性を示した（第５，６表参照）第５表 １）滅菌直後のヒドロキシメチルフルフラール類の吸収 ２）滅菌直後の着色（ＮＢＳ単位）、−（注）クエン酸
を含有する水剤は対照に比べ滅菌時の安定性が認められ
た。 第６表 ５０°Ｃ４，５週間保存試験の結果 ■）ヒドロキシメチルフルフラール類（ブドウ糖の分解
で生ずる）の吸収 ２）着色の程度（ＮＢＳ単位） （注）ブドウ糖濃度として１３０％の水剤は５０°Ｃで
＋５週間保存した場合でも対照がヒドロキシメチルフル
ー７ラール類（ブドウ糖の分解で生ずる）の吸収の顕著
な増大を示Ｌ、多大に（ＮＢＳ単位１２０以上）黄色番
こ着色したのに比べ４色もめだつほど（ＮＢＳ単位３．
０〜６．０）であった。 実施例５ ブドウ糖　　　　　　　　１２５ｙ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ブドウ糖および電解質を含有する輸液剤番こおいて
   、輸液成分にキレート剤ならＯ・にリンの倶７給源とし
   て多価アルコールもしくはＩｌ’ｊのリン酸エステル塩
   が配合され、かつそのｐＨか５〜７．５、好ましくは５
   ．６〜７．５１こ調整されていることを１・１漱とする
   経静脈投Ｊｊ用・１６首］）ｊ剤、。 ２　キレ−１・剤かクエン酸である特許請求の範囲第１
   項記戦のｉ’ｒｉＯ？＆剤。 ３　リン酸エステル塩がグリセロリン１酸塩である特許
   請求の範囲 液剤。