JPS59167600A - ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 - Google Patents
２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法Info
- Publication number
- JPS59167600A JPS59167600A JP58040802A JP4080283A JPS59167600A JP S59167600 A JPS59167600 A JP S59167600A JP 58040802 A JP58040802 A JP 58040802A JP 4080283 A JP4080283 A JP 4080283A JP S59167600 A JPS59167600 A JP S59167600A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxanosine
- deoxyoxanosine
- solvent
- reaction
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/24—Heterocyclic radicals containing oxygen or sulfur as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は制癌作用を有する抗生物質オキザノシンの新規
誘導体２′−デオキシオキザノシンに関する。
誘導体２′−デオキシオキザノシンに関する。
オキザノシン（Ｉ）は梅沢浜夫等によってストレプトミ
セス・カブレオラスＭＧ２６５−ＣＦ３株（微工研菌寄
第５７３５号） （ＡＴＣＣ３１９６３）の培養物から
単離されたものである。（Ｊ、ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、３４ １２１６〜１２１８（１９８１）本発明者
らは天然品の式（Ｉ）のオキザノシンを出発原料にして
一般式（２） （式中、Ｒ，およびＲ２は水酸基の保護基を意味する。
セス・カブレオラスＭＧ２６５−ＣＦ３株（微工研菌寄
第５７３５号） （ＡＴＣＣ３１９６３）の培養物から
単離されたものである。（Ｊ、ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ、３４ １２１６〜１２１８（１９８１）本発明者
らは天然品の式（Ｉ）のオキザノシンを出発原料にして
一般式（２） （式中、Ｒ，およびＲ２は水酸基の保護基を意味する。
）で示される２′−デオキシ−３：５’−０−保護オキ
ザノシンな合成し、次いで３１５′位の保護基を脱離す
ることにより目的と′１−る下記式（１０）で示される
２′−デオキシオキザノシンを合成した。
ザノシンな合成し、次いで３１５′位の保護基を脱離す
ることにより目的と′１−る下記式（１０）で示される
２′−デオキシオキザノシンを合成した。
血病Ｌ−１２１，０細胞に対して発育阻止作用を示′１
−ことから新規な医薬品として期待される。
−ことから新規な医薬品として期待される。
２′−デオキシオキザノシンの理化学的性質は次の通り
である。
である。
（１）融点二１９３〜１９６°Ｃ
（２） 赤外ｆａ吸収スペクｈル ｖＮｕ”” ：：
３：３ｏｏ、３２２５゜ａＸ ３１７５、３１２５．１７７０．＋６３５゜１０４５．
１０００，９４５ Ｃ１ｎ（３）質量分析スペクトル
（１”ＤＭＳ ） ：Ｍ／Ｚ ２６８（Ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（ＣＩ）３０Ｄ）：６．２
２ｐｐｍ（ＩＩ−］、、］ＬＪ＝７１−１ｚ７．９ ８
ｐｐｍ （］ Ｉ−］、 Ｓ ）（５）
紫外線吸収スペクトルλ””” ｎｍ （ｌｏｇ ｇ’
）ａＸ ２８６ （３，９１） （７）元素分析、分子式および分子量 実測値Ｃ： ４４．９ ］、］Ｊ−ｆ：４．４７．Ｎ：
２０．７５計算値Ｃ： ４４．７８．Ｉ−１４，５１，
Ｎ： ２０．８９分子式 Ｃ１ｏ Ｈ□ｚ Ｎ４０ｓ
（分子量２６８）次に本発明による２′−デオキシオキ
ザノシンの０．５％ペプトン寒天による抗菌スペクトル
を第１表に示す。
３：３ｏｏ、３２２５゜ａＸ ３１７５、３１２５．１７７０．＋６３５゜１０４５．
１０００，９４５ Ｃ１ｎ（３）質量分析スペクトル
（１”ＤＭＳ ） ：Ｍ／Ｚ ２６８（Ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（ＣＩ）３０Ｄ）：６．２
２ｐｐｍ（ＩＩ−］、、］ＬＪ＝７１−１ｚ７．９ ８
ｐｐｍ （］ Ｉ−］、 Ｓ ）（５）
紫外線吸収スペクトルλ””” ｎｍ （ｌｏｇ ｇ’
）ａＸ ２８６ （３，９１） （７）元素分析、分子式および分子量 実測値Ｃ： ４４．９ ］、］Ｊ−ｆ：４．４７．Ｎ：
２０．７５計算値Ｃ： ４４．７８．Ｉ−１４，５１，
Ｎ： ２０．８９分子式 Ｃ１ｏ Ｈ□ｚ Ｎ４０ｓ
（分子量２６８）次に本発明による２′−デオキシオキ
ザノシンの０．５％ペプトン寒天による抗菌スペクトル
を第１表に示す。
２′−デオキシオキザノシンは第１表に示すようにダラ
ム陰性菌のうち、エシェリヒア・コリＮ、ＩＩ−ＩＪ、
エシェリヒア・コ！Ｊ Ｋ −１−２、エシェリヒア・
コリＭＬ１６２９（多剤耐性囚）、シゲラ・デセンテリ
アＪＳｉ、、１９１０ 、シゲラ・フレキシネ１ す４ｂＪｓ］ １８’Ｔｈ’ｌｌ）、 シ’ｙ’５ ・
ソンネイＪＳ１１７４６ 、プロテウス・ブルガリスＯ
Ｘ］、９．プロテウス・ミラビリス１．Ｉ”Ｍ ０Ｍ−
９，プロテウス・レットゲリＧＮ３１．］、、プロテウ
ス・レットゲリＧＮ４６６ に対し比較的強い発育阻
止作用を示すがダラム陽性菌にはその作用を示さない。
ム陰性菌のうち、エシェリヒア・コリＮ、ＩＩ−ＩＪ、
エシェリヒア・コ！Ｊ Ｋ −１−２、エシェリヒア・
コリＭＬ１６２９（多剤耐性囚）、シゲラ・デセンテリ
アＪＳｉ、、１９１０ 、シゲラ・フレキシネ１ す４ｂＪｓ］ １８’Ｔｈ’ｌｌ）、 シ’ｙ’５ ・
ソンネイＪＳ１１７４６ 、プロテウス・ブルガリスＯ
Ｘ］、９．プロテウス・ミラビリス１．Ｉ”Ｍ ０Ｍ−
９，プロテウス・レットゲリＧＮ３１．］、、プロテウ
ス・レットゲリＧＮ４６６ に対し比較的強い発育阻
止作用を示すがダラム陽性菌にはその作用を示さない。
次に２′−デオキシオキザノ７ノについて細胞毒性を調
べた結果、白血病Ｌ−１，２１０細胞に対する５０％発
育阻止濃度（’ＩＣ５ｏ値）は０．１５μｇ／ｍｌを示
した。
べた結果、白血病Ｌ−１，２１０細胞に対する５０％発
育阻止濃度（’ＩＣ５ｏ値）は０．１５μｇ／ｍｌを示
した。
−ｑラウス対する２′−デオキシオキザノシンの急性毒
性値（、Ｌ］）、ｓｏ）は２００ｍ９７ｋｇ（ｉｖ）Ｑ
示し、公知の種々の核酸系抗生物質に比較し、弱い７か
性値を示した。
性値（、Ｌ］）、ｓｏ）は２００ｍ９７ｋｇ（ｉｖ）Ｑ
示し、公知の種々の核酸系抗生物質に比較し、弱い７か
性値を示した。
以上の結果から明らかのように、大腸菌、赤痢菌、変形
菌などに対する新規化学療法剤および新規制癌剤として
期待できるものである。
菌などに対する新規化学療法剤および新規制癌剤として
期待できるものである。
本発明の式（用）の２′−デオキシオキザノシンは次式
に示す方法によって合成される。
に示す方法によって合成される。
Ｆｉｌ （ＩＶＩ（式中、Ｒ１
およびＲ２は水酸基の保護基を意味する。） 即チ、第１工程で、オキザノシンの３’、 ５’−位の
水酸基を保誇し、一般式（［Ｖ）の３１５′−〇−ジ保
獲オキザノシンとし、次いで第２工程で２′位の水酸基
をフェノキシチオカルボニル化し、 一般式（Ｖ）のオ
キザノシン誘導体とした後、第３工程で、還元すること
により、３′位のフェノキシチオカルボニルオキシ基を
脱離し、一般式Ｉの２′−デオキシ−３： ５′−ｏ−
ジ保獲オキザノシンを得、次いで第４工程で保護基を脱
離することにより、目的化合物の一般式（ＩＩＪ）で表
わされる２′−デオキシオキザノシンを得ることができ
る。
およびＲ２は水酸基の保護基を意味する。） 即チ、第１工程で、オキザノシンの３’、 ５’−位の
水酸基を保誇し、一般式（［Ｖ）の３１５′−〇−ジ保
獲オキザノシンとし、次いで第２工程で２′位の水酸基
をフェノキシチオカルボニル化し、 一般式（Ｖ）のオ
キザノシン誘導体とした後、第３工程で、還元すること
により、３′位のフェノキシチオカルボニルオキシ基を
脱離し、一般式Ｉの２′−デオキシ−３： ５′−ｏ−
ジ保獲オキザノシンを得、次いで第４工程で保護基を脱
離することにより、目的化合物の一般式（ＩＩＪ）で表
わされる２′−デオキシオキザノシンを得ることができ
る。
以下各工程を説明する。
第１工程：原料化合物のオキザノシンの３′および５′
位の水酸基の保護は常法によって行うことができ、一般
に水酸基の保護基として使用される種々の保護基が使用
できるが、第４工程で保護基を除去して得られる目的化
合物が塩基性条件下では比較的不安定であるので、酸性
及び中性条件下で除去できる保護基が好ましい。これら
の保護基としては具体的にはｔｅｒ ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、トリイソプロピルシリル基あるいは１．
］、］３，３−テトライソグロビルー１３−ジシリル基
等のシリル保護基があげられる。
位の水酸基の保護は常法によって行うことができ、一般
に水酸基の保護基として使用される種々の保護基が使用
できるが、第４工程で保護基を除去して得られる目的化
合物が塩基性条件下では比較的不安定であるので、酸性
及び中性条件下で除去できる保護基が好ましい。これら
の保護基としては具体的にはｔｅｒ ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、トリイソプロピルシリル基あるいは１．
］、］３，３−テトライソグロビルー１３−ジシリル基
等のシリル保護基があげられる。
オキザノシンの３１および５′に保護基を導入す−ルな
どの塩基住触妹の存在下に、溶媒中で−ｉｏ〜５０℃好
ましくは１０〜３０°程度でオキザノシンと反応させる
ことにより行うことができる。
どの塩基住触妹の存在下に、溶媒中で−ｉｏ〜５０℃好
ましくは１０〜３０°程度でオキザノシンと反応させる
ことにより行うことができる。
溶媒としてはジオキサン、ジメチルホルムアミドなどの
非プロトン性溶媒が使用できる。
非プロトン性溶媒が使用できる。
第２工程：この工程は２′位の水酸基をフェノキシチオ
カルボニル化するものである。フェノキシチオカルボニ
ルクロリドを用いてＩ・リエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジンなどの塩基触媒、特に４−ジメチルアミ
ノピリジンヲ用いるのが好捷しく室温乃至冷却下溶媒中
で行う。
カルボニル化するものである。フェノキシチオカルボニ
ルクロリドを用いてＩ・リエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジンなどの塩基触媒、特に４−ジメチルアミ
ノピリジンヲ用いるのが好捷しく室温乃至冷却下溶媒中
で行う。
溶媒としてはアセトニトリル、ジスロルメタン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒が使用
できる。
サン、テトラヒドロフラン等の非プロトン性溶媒が使用
できる。
第３工程二木工程は２′位のフェニルチオカーボネート
基を水素原子で置換１−る反応で、一般式Ｍの化合物を
還元剤、殊にトす置換スズハイドライドを用いて還元す
ることにより行われる。トリ置換スズハイドライド゛と
してはトリエチルスズハイドライド、トリー１１−ブチ
ルスズハイドライドなどのトリアルキルスズハイドライ
ドおよびトリフェニルスズハイドライドが挙げられる。
基を水素原子で置換１−る反応で、一般式Ｍの化合物を
還元剤、殊にトす置換スズハイドライドを用いて還元す
ることにより行われる。トリ置換スズハイドライド゛と
してはトリエチルスズハイドライド、トリー１１−ブチ
ルスズハイドライドなどのトリアルキルスズハイドライ
ドおよびトリフェニルスズハイドライドが挙げられる。
反応溶媒として好適なものはトルエン、ベンゼン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなハロゲン原子を含
まない還元され難い非グｏトン性溶媒である。この反応
は１０〜１．５０℃好丑しくば３０〜１００ ’Ｃで行
われるが反応を促進するためラジカル開始剤たとえばα
、α−アゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）な′どを添
加するのが奸才しい。
キサン、テトラヒドロフランのようなハロゲン原子を含
まない還元され難い非グｏトン性溶媒である。この反応
は１０〜１．５０℃好丑しくば３０〜１００ ’Ｃで行
われるが反応を促進するためラジカル開始剤たとえばα
、α−アゾイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）な′どを添
加するのが奸才しい。
第４工程：Ｊ−１上の工程で得られた一般式（Ｉ］）の
２′−デオキシ−３：ｓ’−〇−ジ保穫オキザノシンは
次いで３′および５′位の水酸基の保護基を除去する。
２′−デオキシ−３：ｓ’−〇−ジ保穫オキザノシンは
次いで３′および５′位の水酸基の保護基を除去する。
水酸基の保獲基の除去は通常の脱シリル化条件下すなわ
ち塩酸、硫酸などの鉱酸葦たは７ノ化カリ、テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド、フン化水素などの７ノ素試
薬で処理する。この反応は溶媒中Ｏ〜８０℃好ましくは
１０〜４０℃で行う。溶媒はテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メタノールなどの７ノ素試薬に対して安定な溶
媒が用いられる。
ち塩酸、硫酸などの鉱酸葦たは７ノ化カリ、テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド、フン化水素などの７ノ素試
薬で処理する。この反応は溶媒中Ｏ〜８０℃好ましくは
１０〜４０℃で行う。溶媒はテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、メタノールなどの７ノ素試薬に対して安定な溶
媒が用いられる。
以上、本発明の目的化合物２′−デオキシオキザノシン
の合成法を説明したがそれらの合成法および生成物の性
状をさらに説明するための実施例を示す。なおこれらの
実施例で得られた化合物の理化学的性状を示す記号のう
ち、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトルを、ＩＲは赤外線吸
収スペクトルを、Ｕ−Ｖ−は紫外線吸収スペクトルを、
へ４Ｓは質量分析スペクトルをそれぞれ意味１−る。
の合成法を説明したがそれらの合成法および生成物の性
状をさらに説明するための実施例を示す。なおこれらの
実施例で得られた化合物の理化学的性状を示す記号のう
ち、ＮＭＲは核磁気共鳴スペクトルを、ＩＲは赤外線吸
収スペクトルを、Ｕ−Ｖ−は紫外線吸収スペクトルを、
へ４Ｓは質量分析スペクトルをそれぞれ意味１−る。
実施例
（］） ］３：５’−〇−テトライソグロビルジシロ
キサン−１，３−ジイル）オキザノシンの合成オキザノ
シン（５６ｓ ｍｑ ）を無水ピリジン（］ＯｍＡ）に
溶解し、１，３−ジクロロ−１，１，３゜３−テトライ
ソグロピ櫂ルジシロギザン（６９４ｍｇ、１，１当量）
を加えて室温にて４時間攪拌反応する。反応終了後減圧
下に溶媒を留去し残留物に酢酸エチル（１００ｍ６）を
加える。酢酸エチル溶液を０１規定塩酸、水、飽和食塩
水で順次洗浄し無水硫酸すトリウムで乾燥１−る。減圧
下に溶媒を留去して得た粘稠性物質をシリカゲル力ルム
クロマトグラフィー（＃高溶媒：クロロホルム：メタノ
ールー２０：１）により精製単離すると結晶物質（８０
０ｍｇ）を得る。収率７６％ ｍｐ： １９９°〜２０２℃ ＭＳ （ＳＩＭＳ）： Ｍ／Ｚ ５２７（Ｍ＋ｆ−１，）＋ ＮＭＩも（ＣＤＣｌ３）： ５．７８ ｐｐｍ （’Ｉ Ｊ−１，Ｓ ）７、．７２
ｐｐｍ （］、 Ｉ−１，Ｓ ）ＵＶ 増’：、２”
ｎｍ （ｌｏｇ ｅ）２＋３６ （’３．９３ ） ２４７（４，１１） （２）２’−０−フェノキシチオカルボニル−３’、５
’−０−（テトライソグロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）オキサノシンの合成 ３：ｓ′−ｏ−（テトライソグロビルジンロキザン−１
，３−ジイル）オキザノシン（４００ｍｇ ）と４−ジ
メチルアミノピリジン（２７９ｍ９．３当量）を無水ア
セトニトリル（５ｍｇ）Ｋ溶解し、この溶液にフェニル
クロロチオノカーボネート（３９３ｍｇ、３当量）を１
度に加え室温にて１時間攪拌する。反応終了後減圧下に
溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル（８０ｍ７）を加え
る。
キサン−１，３−ジイル）オキザノシンの合成オキザノ
シン（５６ｓ ｍｑ ）を無水ピリジン（］ＯｍＡ）に
溶解し、１，３−ジクロロ−１，１，３゜３−テトライ
ソグロピ櫂ルジシロギザン（６９４ｍｇ、１，１当量）
を加えて室温にて４時間攪拌反応する。反応終了後減圧
下に溶媒を留去し残留物に酢酸エチル（１００ｍ６）を
加える。酢酸エチル溶液を０１規定塩酸、水、飽和食塩
水で順次洗浄し無水硫酸すトリウムで乾燥１−る。減圧
下に溶媒を留去して得た粘稠性物質をシリカゲル力ルム
クロマトグラフィー（＃高溶媒：クロロホルム：メタノ
ールー２０：１）により精製単離すると結晶物質（８０
０ｍｇ）を得る。収率７６％ ｍｐ： １９９°〜２０２℃ ＭＳ （ＳＩＭＳ）： Ｍ／Ｚ ５２７（Ｍ＋ｆ−１，）＋ ＮＭＩも（ＣＤＣｌ３）： ５．７８ ｐｐｍ （’Ｉ Ｊ−１，Ｓ ）７、．７２
ｐｐｍ （］、 Ｉ−１，Ｓ ）ＵＶ 増’：、２”
ｎｍ （ｌｏｇ ｅ）２＋３６ （’３．９３ ） ２４７（４，１１） （２）２’−０−フェノキシチオカルボニル−３’、５
’−０−（テトライソグロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）オキサノシンの合成 ３：ｓ′−ｏ−（テトライソグロビルジンロキザン−１
，３−ジイル）オキザノシン（４００ｍｇ ）と４−ジ
メチルアミノピリジン（２７９ｍ９．３当量）を無水ア
セトニトリル（５ｍｇ）Ｋ溶解し、この溶液にフェニル
クロロチオノカーボネート（３９３ｍｇ、３当量）を１
度に加え室温にて１時間攪拌する。反応終了後減圧下に
溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル（８０ｍ７）を加え
る。
酢酸エチル溶液をＯ，］規定塩酸、水、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。減圧下
に溶媒を留去して得た物質をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：りゝコロホルム：メタノール−
２０：１）によす精製単離すると結晶性の目的物質（２
６５ｍｇ、収率５３％）と回収原料（１４］ｎＬ９回収
率２７％）を得る。
次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥する。減圧下
に溶媒を留去して得た物質をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：りゝコロホルム：メタノール−
２０：１）によす精製単離すると結晶性の目的物質（２
６５ｍｇ、収率５３％）と回収原料（１４］ｎＬ９回収
率２７％）を得る。
ｍｐ：１８５°〜１８７６Ｃ
ＩＲνＮＬＩＪ” ： ３３２５．３２００．１７７０
．１７６０゜ａＸ １６９０．１０６０，１０４２，８９０゜７７ Ｑｚ−
’ ＭＳ （ＳＩＭＳ）： Ｍ／Ｚ ６６３（Ｍ＋Ｈ）− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） ’ ６．２０ｐｐｍ（１ｆ−１，ｄ、 Ｊ＝５１７１２ ）
７．７１ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，５） ＵＶ 、＋淵門ｎｍ （ｌｏｇ ｅ ）２８５（４，，
０２） ２４．２（４，，２２） （３） ２’−デオキシ−３１５′−〇−（テトライ
ソグロビルジシロキサン−１，３−ジイル）オキザノシ
ンの合成 ２’−０−フェノギシチオカルボニルー３１５′−〇−
（テトライソグロビルジシロキサ７−１．３−ジイル）
オキザノシン（２０Ｃｌｌσ）、トリブチルスズハイド
ライド（］、 ７５ ＩＱ、２ ’ｌ ｆｔ ）および
α、α′−アゾビスイソブチロニｌ−’Ｊル（２０ｍｑ
）を乾燥トルエン（５ｒｎｌ； ）に浴解し窒素気流
下に７５°Ｃで２時間攪拌反応させる。反応終了後減圧
下に溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノール−２０： １
）により精製単離１−ると結晶物質（１２６ｍ９）を
得る。収率８２％ｍｐ：２０５°〜２０７℃ ＩＲｖＮｕ”” ： ３３２５，３１７５，１７６０，
１６８５゜ａＸ １．１．５０，１１２０，１０５０，１０３５゜８９
Ｑ ｃｍ−’ へ４８ （ＳＩＭＳ）、： ＋ Ｍ／Ｚ５１！（へ４十Ｈ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： ６．０５ ｐｐｍ （１，ＩＪ、、 ｌ 、 Ｊ
＝６１−］、’ｚ）７．７３ ｐｐｍ （］、 Ｈ−
，Ｓ ）ＵＶ λＮ１ｅＯ■」−ｎｍ （ｌｏｇ ε）
ａＸ ２８６（３，９６） ２４−７（４，１３） （４） ２’−デオキシオキザノシンの合成２′−デ
オキシ−３（５′−ｏ−（テトライソグロビルジシロキ
サン−１，３−ジイル）オキザノシン（］、 ＯＯｍ９
）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶角了し、テトラ
フ゛チルアンモニウムフルオリト（１０３ｍ９．２当量
、テトラヒドロフランの１モルｍ液：４００μｍ）を加
えて室温で１０分間攪拌反応する。反応終了後減圧下に
溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶出溶媒：クロロホルム：メタノールー４：１）により
精製単離すると結晶性の目的物質（４３ｍｇ）を得る。
．１７６０゜ａＸ １６９０．１０６０，１０４２，８９０゜７７ Ｑｚ−
’ ＭＳ （ＳＩＭＳ）： Ｍ／Ｚ ６６３（Ｍ＋Ｈ）− ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） ’ ６．２０ｐｐｍ（１ｆ−１，ｄ、 Ｊ＝５１７１２ ）
７．７１ ｐｐｍ （Ｉ Ｈ，５） ＵＶ 、＋淵門ｎｍ （ｌｏｇ ｅ ）２８５（４，，
０２） ２４．２（４，，２２） （３） ２’−デオキシ−３１５′−〇−（テトライ
ソグロビルジシロキサン−１，３−ジイル）オキザノシ
ンの合成 ２’−０−フェノギシチオカルボニルー３１５′−〇−
（テトライソグロビルジシロキサ７−１．３−ジイル）
オキザノシン（２０Ｃｌｌσ）、トリブチルスズハイド
ライド（］、 ７５ ＩＱ、２ ’ｌ ｆｔ ）および
α、α′−アゾビスイソブチロニｌ−’Ｊル（２０ｍｑ
）を乾燥トルエン（５ｒｎｌ； ）に浴解し窒素気流
下に７５°Ｃで２時間攪拌反応させる。反応終了後減圧
下に溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム：メタノール−２０： １
）により精製単離１−ると結晶物質（１２６ｍ９）を
得る。収率８２％ｍｐ：２０５°〜２０７℃ ＩＲｖＮｕ”” ： ３３２５，３１７５，１７６０，
１６８５゜ａＸ １．１．５０，１１２０，１０５０，１０３５゜８９
Ｑ ｃｍ−’ へ４８ （ＳＩＭＳ）、： ＋ Ｍ／Ｚ５１！（へ４十Ｈ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）： ６．０５ ｐｐｍ （１，ＩＪ、、 ｌ 、 Ｊ
＝６１−］、’ｚ）７．７３ ｐｐｍ （］、 Ｈ−
，Ｓ ）ＵＶ λＮ１ｅＯ■」−ｎｍ （ｌｏｇ ε）
ａＸ ２８６（３，９６） ２４−７（４，１３） （４） ２’−デオキシオキザノシンの合成２′−デ
オキシ−３（５′−ｏ−（テトライソグロビルジシロキ
サン−１，３−ジイル）オキザノシン（］、 ＯＯｍ９
）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶角了し、テトラ
フ゛チルアンモニウムフルオリト（１０３ｍ９．２当量
、テトラヒドロフランの１モルｍ液：４００μｍ）を加
えて室温で１０分間攪拌反応する。反応終了後減圧下に
溶媒を留去し残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶出溶媒：クロロホルム：メタノールー４：１）により
精製単離すると結晶性の目的物質（４３ｍｇ）を得る。
収率８２％
Claims (2)
- （１）下記式で示される２′−デオキシオキザノシン
- （２）下記一般式 （式中Ｒ１およびＲ２は水酸基の保護基を意味する。）
で示される２′−デオキシ−３： ５′−。 −保獲オキザノシンより保護基を脱離するととを特徴と
する２′−デオキシオサザノシンの合成法
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58040802A JPS59167600A (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 |
| DK144284A DK144284A (da) | 1983-03-14 | 1984-02-29 | 2'-desoxyoxanosin, den fremstilling og anvendelse |
| US06/586,348 US4530998A (en) | 1983-03-14 | 1984-03-05 | 2'-Deoxyoxanosine |
| HU84929A HUT35694A (en) | 1983-03-14 | 1984-03-08 | Process for producing 2'-deoxy-oxanosine and pharmaceutical compositions containing them |
| AT84102551T ATE24519T1 (de) | 1983-03-14 | 1984-03-09 | 2-deoxyoxanosin, verfahren zu seiner herstellung und seine pharmazeutische verwendung. |
| EP84102551A EP0120374B1 (en) | 1983-03-14 | 1984-03-09 | 2-desoxyoxanosine, a process for the preparation thereof and its use as a medicament |
| DE8484102551T DE3461806D1 (en) | 1983-03-14 | 1984-03-09 | 2-desoxyoxanosine, a process for the preparation thereof and its use as a medicament |
| GR74066A GR81773B (ja) | 1983-03-14 | 1984-03-12 | |
| ES530508A ES530508A0 (es) | 1983-03-14 | 1984-03-12 | Un metodo de preparar 2'-desoxioxanosina |
| CA000449454A CA1209132A (en) | 1983-03-14 | 1984-03-13 | 2'-deoxyoxanocine and processes for preparation thereof |
| ZA841850A ZA841850B (en) | 1983-03-14 | 1984-03-13 | 2'-desoxyoxanosine,a process for the preparation thereof and its use as a medicament |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58040802A JPS59167600A (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59167600A true JPS59167600A (ja) | 1984-09-21 |
| JPH027598B2 JPH027598B2 (ja) | 1990-02-19 |
Family
ID=12590759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58040802A Granted JPS59167600A (ja) | 1983-03-14 | 1983-03-14 | ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4530998A (ja) |
| EP (1) | EP0120374B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59167600A (ja) |
| AT (1) | ATE24519T1 (ja) |
| CA (1) | CA1209132A (ja) |
| DE (1) | DE3461806D1 (ja) |
| DK (1) | DK144284A (ja) |
| ES (1) | ES530508A0 (ja) |
| GR (1) | GR81773B (ja) |
| HU (1) | HUT35694A (ja) |
| ZA (1) | ZA841850B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5243042A (en) * | 1990-08-02 | 1993-09-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1-thiaguanosine and process for preparing oxanosine and 1-thiaguanosine |
| US6822089B1 (en) * | 2000-03-29 | 2004-11-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Preparation of deoxynucleosides |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3309359A (en) * | 1965-10-22 | 1967-03-14 | Hoffmann La Roche | N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process |
| US3562250A (en) * | 1968-07-30 | 1971-02-09 | Akad Wissenschaften Ddr | 2',5'-dideoxy-5'-fluoro nucleosides and process for preparing same |
| US3919193A (en) * | 1973-07-06 | 1975-11-11 | Icn Pharmaceuticals | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof |
| JPS5788195A (en) * | 1980-11-22 | 1982-06-01 | Microbial Chem Res Found | Antibiotic, oxanosine, and its preparation |
-
1983
- 1983-03-14 JP JP58040802A patent/JPS59167600A/ja active Granted
-
1984
- 1984-02-29 DK DK144284A patent/DK144284A/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-05 US US06/586,348 patent/US4530998A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-08 HU HU84929A patent/HUT35694A/hu unknown
- 1984-03-09 EP EP84102551A patent/EP0120374B1/en not_active Expired
- 1984-03-09 AT AT84102551T patent/ATE24519T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-09 DE DE8484102551T patent/DE3461806D1/de not_active Expired
- 1984-03-12 GR GR74066A patent/GR81773B/el unknown
- 1984-03-12 ES ES530508A patent/ES530508A0/es active Granted
- 1984-03-13 ZA ZA841850A patent/ZA841850B/xx unknown
- 1984-03-13 CA CA000449454A patent/CA1209132A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4530998A (en) | 1985-07-23 |
| EP0120374B1 (en) | 1986-12-30 |
| ES8506325A1 (es) | 1985-07-01 |
| DK144284D0 (da) | 1984-02-29 |
| ZA841850B (en) | 1985-04-24 |
| JPH027598B2 (ja) | 1990-02-19 |
| CA1209132A (en) | 1986-08-05 |
| GR81773B (ja) | 1984-12-12 |
| ATE24519T1 (de) | 1987-01-15 |
| DK144284A (da) | 1984-09-15 |
| DE3461806D1 (en) | 1987-02-05 |
| ES530508A0 (es) | 1985-07-01 |
| HUT35694A (en) | 1985-07-29 |
| EP0120374A1 (en) | 1984-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1963348B1 (en) | Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine | |
| JPS63165394A (ja) | スクロース誘導体の製造法 | |
| JP2546659B2 (ja) | ポドフイロトキシン型化合物の製造方法 | |
| US4424343A (en) | Preparation of 1-N- ω-amino-α-hydroxyalkanoyl!kanamycin polysilylates and products | |
| JPS61204193A (ja) | シトシンヌクレオシド類の製造法 | |
| PL182790B1 (pl) | Sposób wytwarzania antybiotyków antracyklinowych | |
| EP0080763A1 (en) | Chemical process for the synthesis of macrolide antibiotics | |
| JPS59167600A (ja) | ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 | |
| US4195170A (en) | 3',4'-Episulfido kanamycin B compounds | |
| US5006646A (en) | Process for preparing 2'-deoxy-5-trifluoromethyl-beta-uridine | |
| SU1630614A3 (ru) | Способ получени нетилмицина | |
| JPH09309896A (ja) | コルヒチン誘導体をグリコシド化する方法、及びその生成物 | |
| JPS6232196B2 (ja) | ||
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| US4992368A (en) | Novel process for producing oxetanocin G | |
| US4914199A (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| JPH06509562A (ja) | ジベレリン分離法 | |
| EP0365973B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-0-Alkyl-Rhodomycinen | |
| US4279836A (en) | Hydroxamic acid derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
| EP0373919B1 (en) | Process for the preparation of 2'-deoxy-beta-adenosine | |
| JPS62283973A (ja) | アリステロマイシンのシクララジンへの転化 | |
| JPS582959B2 (ja) | ベンジル化糖誘導体 | |
| CA1076563A (en) | 5,6-epineamine and process for preparing the same | |
| US5164500A (en) | Oxetanocin G | |
| KR101378537B1 (ko) | 10-디아세틸파클리탁셀로부터 파클리탁셀을 제조하는 방법 |