JPS59139316A - コクシジユ−ム症用の薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 リフルオロメチルチオフェノキシ）フェニル］一３ーメ
チル−１．３．５−４リアジン−２，４。

６　（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−）リオンの水と混じり合う
溶液およびコクシジューム症を抑えるのにこれを使用す
ることに関する。

上記の化合物は、その化学構造式は下記式によって示さ
れるが、コクシジューム症（ＣＯＣｃｉｄｉｏｓｉｓ）
疾病および動物の同様の疾病に対する活性化合物として
公知である。治療のためには，この活性化合物は、これ
まで、粉砕された結晶の形で動物の食餌に加えられたき
た。しかし、多くの場所で大きな要求のある、飲料水を
経由する治療に対しては、投与のための利用０■能形態
は，これまで何も見出されていない。飲料水経由での信
頼性ある公告を確立するためには、この種の活性化合物
は，水中に、均一な分布で約２４時開存するものでなけ
ればならない。この活性化合物は水中に約５ｐｐｍ以下
の程度にしか溶解せず，つまり、不十分である。投与の
ための濃度で懸濁液として導入しても、この期間が経つ
と沈殿析出する。

投与のための濃度は、疾病の程度に応じて、５〜５　０
　０　ｐ　ｐｍの間とすることができるが、たいていは
２０〜２００ｐｐｍの間である。

式（Ｉ）の活性化合物は、例えばアセトン、エチルラク
テートまたはＮ−メチルピロリドンの如き多様な有機溶
媒の中に容易に溶解し得る。しかし、この種の溶液を、
動物のための飲料水中で、投与のための濃度にまで希釈
すると、活性化合物は、直ちに、或いは短時間の後に、
沈殿析出する。更に．例えばポリオキシエチル化ヒマシ
油またはポリオキシエチレン−ソルビタン脂肪酸エステ
ルの如き可溶化剤を用いる可溶化も、成功に導かない。

活性化合物の沈殿は数時間は確実に遅らされるが、２４
時間というわけにはいかない。

本発明において、１種もしくは多種の有極性溶媒を含有
し，アルカリ性の反応を呈する、式（Ｉ）の活性化合物
の水と混じり合う溶液が、動物の飲料水の中に投与のた
めの濃度にまで希釈することができ、２４時間の経過後
も沈殿析出しないということが、駕くべきことに，見出
された。

従って，本発明は、■−［３−メチル−４一（４　’　
−　トリフルオロメチルチオフェノキシ）フェニルコー
３−メチル−１，３，５−トリアジン−２，４，６（Ｉ
Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオンの水と混じり合う溶液にし
て、これが１種もしくは多種の有極性溶媒を含有し、ア
ルカリ性反応を呈することを特徴とする溶液に関する。

本発明に従う溶液の製造にあたっては、活性化合物を、
アルカリ性反応を呈するか或いはこれに水溶性のアルカ
リ性物質を添加された、有極性の水溶性溶媒の中に溶か
す。アルカリ性物質は同様に溶媒の中に溶かすのがより
有利であるが、溶媒の中に懸濁されてもよく、飲料水中
にただ溶かすだけとすることもできる。この関係で、飲
料水は、活性化合物の溶液の添加後は、７以上のｐＨを
有さねばならないが、好ましくは８以上のｐＨを有さね
ばならない。

活性化合物の濃厚剤の溶液は、１１以上のｐＨを有して
も８以下のｐＨを有してもいけない。

活性化合物の濃度は０．５〜５０％の範囲とすることが
できるが、好ましくは１〜２５％の範囲とする。

好適な溶媒は、その中に活性化合物が溶解して十分な濃
度を示し、且つ生理学的に受容し得る、全ての水溶性溶
媒である。

これらのものは、アルコール系のものの中から、例えば
エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ベンジル
アルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール類、ポリ（オキソエチレン）−ポ
リ（オキシプロピレン）ポリマー類の如き一価および多
価アルコール、および例えばモノ−、ジーおよびトリエ
タノールアミンの如き塩基性アルコールからなる。

ケトン類もまた好適であり、例えば、アセトンまたはメ
チルエチルケトンが、また、エステル系のものの中では
、例えば、エチルラフミートが好適である。Ｎ−メチル
ピロリドン、ジメチルアセトアミドおよびジメチルホル
ムアミドの如き、他の溶媒も、同様に使用し得る。

有機塩基はアルカリ性ｐＨを調節する塩基として使用す
るのが好ましく、例えば、Ｌ−もしくはり、Ｌ−アルギ
ニン、Ｌ−もしくはり、Ｌ−リジンの如き塩基性アミノ
酸が好ましいが、コリン、メチルグルコースアミン、グ
ルコースアミンおよび２−アミノ−２−ヒドロキシメチ
ル−１，３−プロパンジオールもまた好ましい。ジアミ
ンもまたこの目的に好適であり、例えば、Ｎ、Ｎ。

Ｎ’、Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エ
チレンジアミンまたはエチレンジアミンに基づくポリエ
ーテルテトロール（分子量４８〇−４２０、ＯＨ指数４
３２−４６７）も、同様に、上記のｐＨ域内で透明な溶
液を生成する。無機塩基もまた使用することができ、例
えば、アンモニアまたは炭酸ナトリウムを、適当な場合
には水を加えて、使用し得る。

予防および／または薬物治療に好適な物質および作用薬
剤がコクシジアに対する作用薬剤と同時に動物に投与さ
れる場合は、これらのものは、組成物中の基本成分とし
て機能するために組成物中に追加して混合することがで
き、例えば、ストレプトマイシン、ゲンタミシン、シソ
ミシン、ニオミシンの如きアミノグリコシド坑生物質、
またはチロシンもしくはキタサミシンの如きマクロリド
坑生物質、またはスルホンアミド類のナトリウム塩を混
合し得る。

他の場合に乳化剤または可溶化剤として使用され、水の
中にコロイド状に可溶である物質も、塩基性助剤がまた
これらのものに加え、られる限り有極性溶媒同様にこの
場合、使用し得る。

序論で既に言及したように、活性化合物を溶液中に最終
濃度で長い時間保持するのは、アルカリ性効果を有する
物質の添加を行なわずに可溶化させることによっては、
不可能である。しかし１例えは、水中の分散を容易にし
或いは懸濁された助剤を湿潤させるために、そのような
乳化剤を上記の特許請求の範囲の溶液に加えることがで
きる。

例えばポリオキシエチル化ヒマシ油、ポリエチレノブリ
コールソルビタンモノオリエート、ポリエチレングリコ
ールノニルフェニル、ポリエチレングリコールステアレ
ートまたはポリエチレングリコールエーテル類の如Ｓ、
ポリオキシエチル化された物質がこの目的には殊に好ま
しい。ポリエチレングリコール−アルキルアミン類の如
き塩基性誘導体がこの目的には殊に有利である。

Ｊ−、記の種類の溶液または懸濁液は、抗酸化剤の如き
他の組成助剤、他の表面活性剤、懸濁安定剤および例え
ばメチルセルロース、コロイド状シリカその他の如き濃
厚剤をも、０゜１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１
０重量％含有し得る。

動物の食餌に着色剤、風味量およびビルグーを加えるこ
ともまた可能である。更に、初めに導入された填塞と共
に緩＃７系を形成する酸または溶液のｐＨを低下させる
酸もここで挙げなければならない。

次の実施例は、それによって本発明を限定することなく
、本発明の本質を略述する目的のものである。

本発明に従う溶液を製造するために、物質を撹拌機を有
する容器の中へ計量して入れ、次に、透明な溶液が製造
されるまで、加熱しながら攪拌する。列記する実施例の
中では、活性化合物は５０°Ｃで１ケ月間安定である。

実施例の溶液を水でｌ：　ｌ　、０００に希釈すれば、
水のｐＨは、上記の８よりも大きい範囲内となる。

Ｘ凰携」 活性化合物２．５ｇをトリエタノールアミン１００ｍ１
に加熱して溶解させる。

透明な溶液は１０．２のｐＨを有する６Ｘ庭班ヱ 活性化合物２，５ｇおよび乳酸１２．５ｇを、加熱およ
び攪拌によって溶解させて、トリエタノールアミン中１
００ｍ１とする。

溶液のｐＨは８．３である。

Ｘ嵐剌」 活性化合物１０．０ｇをモノエタノールアミン１００ｍ
１に溶解させる。

透明な溶液は１１のＰＨを有する。

ｌ慕惣」 活性化合物　　　　　　　　　　５．０ｇプロピレング
リコール　　　　　５０．Ｏｇ炭酩酊ナトリウム　　　
　　　　　５．０ｇ木　　　　　　　　　　　　　　　
計　　　１１）　Ｏｍ　１溶液のｐＨは９．９゜ Ｘ庭土」 活性化合物　　　　　　　　　　　５．ＯｇＤ、　Ｌ−
’）シン１ｊ７Ｊ５　　　　　　　２５．０ｇポリエチ
レングリコール４００を用いて計　　　１００ｍ１ 溶液のｐＨは９．８゜ 裏凰惠Ｊ 活性化合物　　　　　　　　　　２５．０ｇモノエタノ
ールアミン　　　　　１０．０ｇＮ−メチルピロリドン
を用いて　計１００ｍ１溶液のＰＨは１Ｏ１８゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．１−［３−メチル−４−（４’−トリフルオロメチ
   ルチオフェノキシ）フェニル］−３−メチル−１，３，
   ５−トリアジン−２，４，ｓ＜ｔＨ，３Ｈ，５Ｈ）−ト
   リオンの水と混じり合う溶液にして、これらのものが１
   種もしくは多種の有極性溶媒を含有し、アルカリ性反応
   を有することを特徴とする溶液。 ２、そのｐＨが８〜１１であることからなる特許請求の
   範囲第１項記載の水と混じり合う溶液。 ３、使用される溶媒がアルカリ性反応を有する有極性溶
   媒であることからなる特許請求の範囲第１項記載の水と
   混じり合う溶液。 ４、エタノールアミンを溶媒として使用することからな
   る特許請求の範囲第３項記載の水と混じり合う溶液。 ５、溶解され、或いは懸濁された、アルカリ性反応を有
   する水溶性物質を含有することからなる特許請求の範囲
   第１項記載の水と混じり合う溶液。 ６、アルカリ性反応を有する水溶性物質として医薬を含
   有することからなる特許請求の範囲第５項記載の水と混
   じり合う溶液。 ７．１−（３−メチル−４−（４’−１リフルオロメチ
   ルチオフエノキシ）フェニル］−３−メチル−１，３，
   ５−１リアジン−２，４，６（ＩＨ，３Ｈ，５Ｈ）−）
   リオンを０．５〜５０重量％の濃度で含有することから
   なる特許請求の範囲第１￥ｌ記載の水と混じり合う溶液
   。 ８、活性化合物を１〜２５重景％置火度で含有すること
   からなる特許請求の範囲第７項記載の水と混じり合う溶
   液。 ９．０．１〜２０重量％の付加組成助剤を含有すること
   から牟る特許請求の範囲第１項記載の水と混じり合う溶
   液。 １０、アルカリ・性反応を有する添加剤によって、投与
   のための濃度にまで水で希釈された後に７以にのＰＨを
   有するように調整された。特許請求の範囲第１項記載の
   水と混じり合う溶液。 １１、動物のコクシジューム症疾病を抑えるのに特許請
   求の範囲第１項記載の水と混じり合う溶液を使用するこ
   と。 １２、コクシジアおよび同様の病原菌によってひきおこ
   されるコクシジア病および動物、殊に家禽の疾病を抑え
   るのに特許請求の範囲第１項記載の水と混じり合う溶液
   を使用すること。 １３、動物の繁殖および生産用の直ちに使用し得る飲料
   水を製造するための濃厚剤として特許請求の範囲Ｅｕ　
   １５Ｊ−１記載の水と混じり合う溶液を使用すること。 １４、特許請求の範囲第１項記載の水と混じり合う溶液
   を製造する方法にして、ｌ−［３−メチル−４−（４’
   −トリフルオロメチルチオフェノキシ）フェニル］−３
   −メチル−ｘ、３．５−ｈリアジン−２，４，６，（Ｉ
   Ｈ，３）（，５Ｈ）−１９オンを、場合によりアルカリ
   性反応を有する有極性の水と混じり合う溶媒の中に溶か
   し、溶液を、適当な場合にはアルカリ性支配の添加剤を
   溶解または懸濁させることによって、８〜１１のｐＨに
   調整することを特徴とする方法。