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JPS5852977B2 - ユビデカノレン包接化合物 - Google Patents

ユビデカノレン包接化合物

Info

Publication number
JPS5852977B2
JPS5852977B2 JP51144104A JP14410476A JPS5852977B2 JP S5852977 B2 JPS5852977 B2 JP S5852977B2 JP 51144104 A JP51144104 A JP 51144104A JP 14410476 A JP14410476 A JP 14410476A JP S5852977 B2 JPS5852977 B2 JP S5852977B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ubidecarenone
cyclodextrin
clathrate
ubidecanolene
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP51144104A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5369820A (en
Inventor
興平 宮尾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EMU ESU SHII JUGEN
Original Assignee
EMU ESU SHII JUGEN
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EMU ESU SHII JUGEN filed Critical EMU ESU SHII JUGEN
Priority to JP51144104A priority Critical patent/JPS5852977B2/ja
Publication of JPS5369820A publication Critical patent/JPS5369820A/ja
Publication of JPS5852977B2 publication Critical patent/JPS5852977B2/ja
Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin

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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はユビデカレノン包接化合物に関するものである
。
ユビデカレノンは、広く動植物および微生物のミトコン
ドリア中に見いだされる補酵素Ｑの一種で、酸化的リン
酸化における電子の運搬子として働き、種々の薬効が知
られている。
しかし、ユビデカレノンは光により容易に分解され、ま
た融点が約４８℃と低いため、一般に安定性が悪く、又
、固型剤として製剤するのが困難であるという難点があ
って、一般製剤としては従来あまり用いられていなかっ
た。
而して、このような化合物を固型剤とするには、固型の
製剤基剤に吸着させる吸着法が一般に知られているが、
この吸着法では溶出率その他が悪化してバイオアベイラ
ビリティが低下してしまうという難点がある。
従って、バイオアベイラビリティを低下させることなく
ユビデカレノンの安定性及び製剤性を改良すれはさらに
広く用いられるものと考えられる。
本発明の発明者は、上記のような観点から種々研究した
結果、ユビデカレノンをβ−サイクロデキストリンに包
接させると、優れた結果が得られることを知得し、本発
明を完成した。
すなわち、本発明は、ユビデカレノンをβ−サイクロデ
キストリンに包接させたことを特徴とするユビデカレノ
ン包接化合物である。
而して、ユビデカレノンは、式 で示される分子量８６３．３７、融点約４８℃の黄色〜
橙黄色の結晶性粉末で、においおよび味はない。
そしてクロロホルム、ベンゼンまたは四塩化炭素にきわ
めて溶は易く、アセトンまたはエーテルに溶は易く、エ
タノールに極めて溶は難く、水およびメタノールにほと
んど溶けず、また、光により容易に分解されて赤味を呈
するものである。
一方、サイクロデキストリンは、でん粉或いはデキスト
リンに成る種のアミラーゼを作用させて得られる環状デ
キストリンであり、その特徴とするところはドーナツ状
の分子構造を有し、その内部に直径６〜ＩＯＡ”の空洞
を有することであって、このサイクロデキストリンには
、α−グルコースの構成単位の数により、α型、β型お
よびγ型の３種が存在するが、本発明に用いるβ−サイ
クロテ゛キストリンについて説明すると、これは白色の
結晶性粉末であって、分子式（Ｃ６Ｈ１ｏＯ５）７で示
され、分子量１，１３５、融点３５０〜３０５℃（分解
）である。
また、β−サイクロデキスｌ−ＩＪンの急性毒性は、経
口でマウスでは〉１２．５ｇ／ｋｇ、ラットでは〉１２
．０ ｇ／ｋｇであり、一方ラットにおける慢性毒性は
、６箇月間にわたる毎日１．６ ｇ／ｋｇの経口投与で
も血液および臨床生化学的および病理組織学的所見には
変化が認められないので、β−サイクロデキストリンは
、天然に存在する可食物質であるし、また、これらの急
性及び慢性の毒性試験から、極めて安全性の高い物質と
思われる。
本発明は、このβ−サイクロデキストリンに前述のユビ
デカレノンを包接させた化合物に関するものであり、包
接させる方法としては、種々あるが、例えば溶液法、混
練法がある。
前者の混練法では、β−サイクロデキストリンに水（β
−サイクロデキストリンに対して約０．１〜６重量倍）
を加えて、ペースト状にし、次いでβ−サイクロデキス
トリンに対して実質的に等モル量以下、好ましくは約１
／２モル量のユビデカレノンをカロえて十分に混練する
のである。
その時間は、約１〜１２時間、好ましくは２〜８時間で
あり、混練する温度は任意で良いが好ましくは室温であ
る。
又、混練する装置には、捕潰機、ボールミル、ディスパ
ースミル、乳化機などが挙げられる。
一方溶液法では、β〜サイクロデキストリンの飽和水溶
液を作り、ユビデカレノンの溶液を加え３〜１２時間好
ましくは４〜８時間撹拌して、包接化合物を沈澱として
得るのであるが、混練法によっても溶液法によっても、
得られる包接化合物は勿論同一である。
包接が終了したペーストをそのままスプレィドライする
。
この際、包接の終ったペーストに、乳糖、デキストリン
、ＣＭＣ１アラビアガム、トラガントガム等を加え、さ
らに加水、乳化してスプレィドライしてもよい。
得られた粉末にユビデカレノンが包接されているかどう
かは、ユビデカレノンとβ−サイクロデキストリンとの
単なる混合物では大気中に放置すると光により分解され
て直に赤味を呈するのに対し、本発明の生成物は長時間
大気中に放置しても赤味を呈することがないこと、及び
、混合物ではエーテルと振るとユビデカレノンが抽出さ
れて黄色の抽出液となるが、包接物では抽出液が無色で
あることで確認できるが、最終的には実施例に記載され
ている通り機器分析その他の手段によりその生成を確か
めた。
而して、本発明の包接化合物は、ユビデカレノン本来の
活性を維持すると共にそのバイオアベイラビリティを低
下させること無く、従来その欠点であった光による分解
を避けることができ、その上、β−サイクロデキストリ
ン自体の低融点による熱安定性及び製剤の困難性を改善
することができ、その効果は著しいものである。
次に本発明の実施例を示す。
β−サイクロデキストリンＩｏＯｇをニーグーに入れ、
精製水２００ｍ１を加えて２０分間撹拌した。
次に、ユビデカレノン４０ｇを加えて５時間練合わせた
。
練合わせた終了後、得られた包接化合物を室温で通風し
つつ２４時間乾燥した。
得られた生成物は淡黄色を呈し、室温で６箇月放置して
もそのままの色を維持したが、ユビデカレノン自体を上
記条件下に放置した場合は赤味を呈し、これを薄層クロ
マトグラフ（ＴＬＣ）で分析すると明らかに分解物と思
われる多くのスポットが現れた。
又、ユビデカレノンはエーテルに溶け、該エーテル溶液
は黄色を呈するが、上記包接化合物をエーテルに投入し
十分に振り混ぜても無色のままであり、更に得られた包
接化合物を水解して紫外部吸光法で分析したところ、ユ
ビデカレノンの存在が認められたので、β−サイクロデ
キストリンにユビデカレノンが包接されていることが確
認できた。
一方、示差熱分析（ＤＴＡ）においては、β−サイクロ
デキストリン及びユビデカレノンはそれぞれ第１図及び
第２図に示すような熱的特性を示すのであるが、本発明
の包接化合物では第３図に示すようにユビデカレノン特
有のピークが消失している。
因に、ユビデカレノンとβ−サイクロテキストリンとの
等モル比混合物を調製してＤＴＡを測定したところ、第
４図に示すようにユビデカレノン特有のピークを示した
のである。
【図面の簡単な説明】
第１図乃至第４図は示差熱分析のチャートを示したもの
で、第１図はβ−サイクロデキストリン、第２図はユビ
デカレノン、第３図は本発明の包接化合物、第４図はβ
−サイクロデキストリンとユビデカレノンの等モル比混
合物を測定したものである。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ ユビデカレノンをβ−サイクロデキストリンに包接
    させたことを特徴とするユビデカレノン包接化合物。
JP51144104A 1976-12-01 1976-12-01 ユビデカノレン包接化合物 Expired JPS5852977B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51144104A JPS5852977B2 (ja) 1976-12-01 1976-12-01 ユビデカノレン包接化合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP51144104A JPS5852977B2 (ja) 1976-12-01 1976-12-01 ユビデカノレン包接化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5369820A JPS5369820A (en) 1978-06-21
JPS5852977B2 true JPS5852977B2 (ja) 1983-11-26

Family

ID=15354266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51144104A Expired JPS5852977B2 (ja) 1976-12-01 1976-12-01 ユビデカノレン包接化合物

Country Status (1)

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JP (1) JPS5852977B2 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6089442A (ja) * 1983-10-21 1985-05-20 M S C:Kk ユビデカレノン包接化合物
EP1755683A2 (en) * 2004-05-18 2007-02-28 Kemijski Institut Water-soluble coenzyme q10 inclusion complex with beta-cyclodextrin, process of preparing, and use thereof

Also Published As

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JPS5369820A (en) 1978-06-21

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