JPS5822020B2 - シクロペンタノンカルボンサンエステルユウドウタイノセイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を有する新規なシクロペンタノンカルボン酸エステル誘
導体の製法ｔこ関する。

上記一般式中 Ｒ１は水素原子あるいは例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル−ｎ−ペンチル、イソペ
ンチルなどの低級アルキル基を示し、Ｒ２は水素原子；
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ ｊｆル、ｎ−ペ
ンチル、イソペブチルなどの低級アルキル基あるいは例
えはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルホニル、インプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルなどの低級アルコキシカルボニ
ル基を示し Ｒ３は例えばメチル、エチル、ｎ−フ石ピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチルなどの低級アルキル基を示し Ｒ４は例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルのような低級アルキル基を示す。

本発明者等はプロスタグランディンの製造ｌこついて種
々研究した結果、前記一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で表
わされる新規なシクロペンタノンカルボン酸エステル誘
導体が医薬として有用なプロスタグランティン誘導体の
重要な合成中間体の原料となり得ることを見い出して本
発明を完成した。

従来、後述する一般式（ＩＸ）及び（ＸＶ）示されるよ
うなプロスタグランディ中間体の製造法としては例えば
クラーベらの方法（Ｐ 、 Ｃｒａｂｂｅ’、Ａ 、Ｇ
ｕ−ｚｍａ’ｎ ： Ｔｃｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ 、 １９７２年１１５頁〕あるいはコリー
らの方法１．Ｊ。

Ｃｒｅｙ＋Ｎ、Ｍ、Ｗｅｉｎｓｈｅｎｋｅｒ、Ｔ、に、
５ｃｈａａｆ。

Ｗ、Ｈｕｂｅｒ：Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｔｈｅ ＡｍｅＩ−ｉ−ｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５
ｏｃｉｅｔｙ＋ ９１巻、５６７５頁（１９６９年）〕
があるが、これらの方法ｌこおいては試薬として毒性を
有する水酸化タリウムあるいは刺戟性を有し且つ毒性を
有する２−クロル−アクリルニトリルを使用せねばなら
ない欠点があった。

本願発明の方法を用いる中間体の製造法は、試薬として
これらの試薬を使用することがなく、その上プロスタグ
ランティン誘導体の１１位ｌこ任意の置換基例えば１１
．１１−ジメチルのような置換基を導入した新規な化合
物を目的とする場合などｌこ有利な方法を提供するもの
である。

本発明の方法ｌこよれば、前記一般式（Ｉ）および／あ
るいは（ｎ）を有する化合物は 一般式 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前述したものと同意義
を示す。

）を有する化合物を一般式 ％式％（） （式中 Ｒ４は前述したものと同意義を示し、Ｒ５はｎ
−ブチルのような低級アルキル基あるいはフェニルのよ
うなアリール基を示す。

）を有するウイツチヒ試剤と反応させて、必要ならば反
応生成物を分離することｔこよって得られる。

本発明の方法を実施するｔこ当って、反応は前記一般式
（血を有する化合物を罰記一般式（閏を有する化合物と
接触させることｌこよって達成される。

反応は溶剤の存在下で行なわれるが、使用される溶剤と
しては、通常のウイツチヒ反応ｌこ用いられる溶剤が特
ｌこ限定なく用いられ、例えば、メチレンクロリド、ク
ロロホルム、エチレンジクロリド、四塩化炭素などのハ
ロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、エチルエーテル、ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類等の不活性有機溶剤をあげることができる。

好適（こけクロロホルムが用いられる。

反応温度ｌこは特ｌこ限定はなく、通常は室温乃至溶剤
の還流温度で行なわれるが、室温乃至６０℃付近で行な
うのが好適である。

反応時間は主（こ原料化合物の種類、反応温度などｔこ
よって異なるが、約５時間乃至５日間である。

通常本反応ｌこおいては、前記一般式（ＩＩＤを有する
化合物１モルに対して前記一般式（■を有するウイツチ
ヒ試剤■乃至３モルの割合で使用することによって好適
ｌこ実施することができる。

反応終了後、目的化合物は常法ｔこ従って反応混合物か
ら採取される。

例えば反応終了後、反応混合物を希塩酸で洗浄して未反
応のウイツチヒ試剤を除去した後、目的化合物が５〜１
０％炭酸カリウム水溶液のような炭酸アルカリ水溶液ｌ
こ可溶である場合にはこれｌこ転溶し、得られた炭酸ア
ルカリ水溶液をエーテルのような有機溶剤で洗浄した後
、アルカリ水溶液層を塩酸などの酸で酸性となし、ふた
５びエーテルのような有機溶剤で抽出し、得られた抽出
液より溶剤を留去することによって目的化合物を得るこ
とができるし；目的化合物が炭酸アルカリ水溶液ｌこ難
溶である場合ｌこは反応混合物より溶剤を留去し、残留
物ｔこエーテルのような有機溶剤を加えて析出した未反
応のウイツチヒ試剤を戸別し、有機溶剤層を希塩酸およ
び希炭酸カリウム水溶液で洗浄し、得られた抽出液より
溶剤を留去することｔこよって目的化合物を得ることが
できる。

得られた目的化合物は二重結合ρこ関する異性体である
前記一般式〇）および（Ｉｎの混合物として存在し、そ
のカルボニル基はエノール型またはケト型をとっている
。

通常、プロスタグランティン誘導体製造の中間体として
これらの化合物を使用する場合ｔこは、次の工程ｌこお
いて混合物のま５で用いても同一の化合物を与えるので
両者を分離精製する必要はないが、さらに分離を必要と
する場合ｌこは常法、例えは再結晶法、カラムクロマト
グラフ法などｔこよって精製することができる。

本発明の方法ｌこよって得られる＠記一般式（Ｉ）およ
び（旧を有する化合物は、以下ｌこ例示するようｔこプ
ロスタグランディン誘導体製造の重要な中間体の原料と
なり得る化合物である。

上記式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は前述したもの
と同意義を示す。

第一工程は前記一般式（■を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（Ｉ）および（ｍｌを有する化合
物を還元することＩこよって達成される。

反応は溶剤の存在下で還元剤を使用して行なわれる。

使用される還元剤としてはカルボニル基を還元すること
なく、二重結合のみをエチレン基ｌこ変換するものであ
れば特（こ限定はないが、パラジウム−炭素、酸化白金
、ラネーニッケルなどの触媒の存在下で水素を使用して
行なう接触還元法が好適である。

第二工程は前記一般式（■を有する化合物を製造する工
程であり、罰記一般式（■を有する化合物を脱炭酸する
こと（こよって達成される。

反応は溶剤の存在下で脱炭酸剤を使用して行なわれる。

使用される脱炭酸剤としては通常のβ−ケトエステル化
合物を脱炭酸するものであれば特ｌこ限定はないが、例
えば塩酸、硫酸などの鉱酸、塩化ナトＩＪウムージメチ
ルスルホキシド、シアン化ナトリウム−ジメチルスルホ
キシド、沃化リチウム−コリジンなどが好適である。

本反応ｌこおいて、脱炭酸剤として塩酸のような鉱酸を
用いて加熱した場合には反応生成物としてジカルボン酸
を与えるので、得られた化合物を通常のエステル化法ｌ
こよって目的の前記一般式（ＶＤを有するエステル化合
物とすることができる。

使用されるエステル化剤としては、例えばジアゾメタン
、ジアゾエタン、ジアゾ−ｎ−プロパンジアゾイソプロ
パンなどのジアゾアルカン類；メタノール、エタノール
、ｎ−プロパツール、インプロパツール、ｎ−ブタノー
ル、インブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのエス
テル基を形成するアルコール類と塩酸、臭化水素酸若、
シ＜は硫酸などの鉱酸またはベンゼンスルホン酸若シく
はｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸が好適（こ用い
られる。

第三工程は前記一般式（４）を有する化合物を製造する
工程であり、罰記一般式（■を有する化合物を還元し、
次いでラクトン化することｌこよって達成される。

使用される還元剤としてはカルボニル基を立体特異的ｔ
こ還元するものであれば特ｆこ限定はないが、例えば水
素化） ’） −５ｅｃ−ブチルホウ素カリウム、水素
化トリー５ｅｃ−ブチルホウ素リチウムのような水素化
金属化合物あるいはラネーニッケルなどが好適（こ用い
られる。

次いで得られた還元反応生成物をラクトン化する反応は
、反応混合物を塩酸、硫酸のような鉱酸と処理すること
によって行なわれる。

第四工程は前記一般式（■）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（■）を有する化合物を加水分
解することによって達成される。

反応は溶剤の存在下で加水分解試剤を用いて行なわれる
。

使用される加水分解試剤としては通常のエステル化合物
を加水分解するものであれば特ｆこ限定はないが、塩酸
、硫酸などの鉱酸が好適である。

第五工程は＠記一般式（１）Ｏを有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（■）を有する化合物を還元
することｌこよって達成される。

反応は溶剤の存在下で還元剤を用いて行なわれる。

使用される還元剤としてはラクトン環を還元することな
くカルボキシル基のみをアルコールＥこ変換するもので
あれば特ｌこ限定はないが、前記一般式（■）を有する
化合物ｌこトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で
クロル炭酸エチルなでのハロゲン炭酸エステルを反応さ
せて、混合酸無水物を得て、このものｌこ水素化ホウ素
ナトリウムなどの還元剤を加えて行なうのが好適である
。

さらｌこ前記一般式（Ｉ）および（Ｉｔ）を有する化合
物を出発原料として以下ｌこ例示するような工程を経て
、１１位ｔこ水酸基を有するブロスタングランデイン誘
導体の合成中事体を得ることができる。

八 〇上記式中、
Ｒ３は前述したものと同意義を示し、Ｒ６は低級アルキ
ル基を示ＬＡＸは塩素、臭素のようなハロゲン原子を示
す。

第一工程は前記一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造す
る工程であり、前述一般式■を右する化合物ｌこおいて
、置換基Ｒ１が水素原子、Ｒ２が低級アルコキシカルボ
ニル基である前記一般式（Ｘ）を有する化合物を部分加
水分解することｌこよって達成される。

反応は溶剤の存在下で加水分解剤を使用して行なわれる
。

加水分解剤としては化合物の他の部分ｔこ影響を与えず
ｌこ３α位のカルボン酸エステルのみを加水分解するも
のであれば特ｌこ限定はないが、水酸化バリウム、水酸
化カルシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物が好適
である。

第二工程は前記一般式（至）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（ＸＤを有する化合物をハロゲ
ン化剤と接触させることｌこよって達成される。

使用されるハロゲン化剤としては通常のカルボン酸を酸
ハライドｌこ変換するものであれば特ｌこ限定はないが
、チオニルクロリド、チオニルプロミドなどのチオニル
ハライド、修酸クロリド、蓚酸プロミドなどの蓚酸ハラ
イドが好適である。

第三工程は前記一般式（■）を有する化合物を製造する
工程であり、前記一般式（Ｘ［Ｉ）を有する化合物をメ
チル化剤と接触させることＥこよって達成される。

使用されるメチル化剤としては通常のカルボン酸ハライ
ドをメチルケトン化合物ｌこ変換するものであれば特に
限定はないが、ジメチル銅リチウム、メチルマグネシウ
ムクロリドニ塩化カドミウム、メチルマグネシウムプロ
ミド−塩化亜鉛などのメチル金属化合物が好適である。

第四工程は前記一般式（ｘＩｖＸ有する化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（Ｘ［Ｉ［）を有する化合物
を過酸と接触させることｔこよって達成される。

使用されろ過酸としては通常のバイヤー−ビリガー （
Ｂａｅｙｅｒ−Ｖｉｌ Ｉｉｇｅｒ）反応ｌこ用いられ
るものであれば特ｌこ限定はないが、過トリフルオル酢
酸、過酢酸、ｍ−クロル過安息香酸などが好適である。

第五工程は前記式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工
程であり、前記一般式（■）を有する化合物を加水分解
するこすＩこよって達成される。

反応は溶剤の存在下で加水分解試剤を用いて行なわれる
。

使用される加水分解試剤としては通常のエステル化合物
を加水分解するものであれば特に限定はないが、塩酸、
硫酸などの鉱酸が好適である。

以上の各工程ｌこおいて、それぞれの目的化合物は反応
終了後、反応混合物を常法により処理することによって
得られる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えばカラムク
ロマ）グラフィー、薄層クロマトグラフィ〜などを用い
て更Ｅこ精製することができる。

このようｌこして得られる前記一般式（ＩＸ）あるいは
式（ＸＶ）を有する化合物を中間体として、例えばクラ
ーベらの方法（Ｐ 、 Ｃｒａｂｂｅ’、Ａ、Ｇｕｚｍ
ａ’ｎ ：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ
ｓ １９７２年、 １１５頁〕、コリ・−らの方法（Ｅ
、Ｊ 、Ｃｏｒｅｙ 、 Ｎ 、Ｍ。

Ｗｅｉｎｓｈｅｎｋｅｒ ｙ Ｔ 、に、５ｃｈａａｆ
ｙＷ−Ｈｕｂｅｒ 二Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉ−ｃ
ａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ 、９１巻、５６７５頁（１９６
９年）〕あるいはピビイ−らの方法（Ｒ−ＰｅｅｌｔＪ
、に、５ｕｔｈｅｒｌａｎｄ ： Ｏｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｍｕｎｉ−ｃａｔｉｏｎｓｙ１９７４年、１
５１頁〕ｔこよって、医薬として有用な天然プロスタグ
ランディン誘導体並びｌこ新規な合成プロスタグランデ
ィン誘導体を製造することができる。

次ｌこ実施例および参考例をあげて本発明の方法を更に
具体的ｔこ説明する。

実施例 ■ ２．２−ジメチル−４−カルボエトキシメチレン−５−
オキソ−シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチ
ルエステルおよび２，２−ジメチル−４−カルボエトキ
シメチル−５−オキソ−シクロベント−３−エン−１，
３−’）−ｈルボン酸ジメチルエステル ２．２−ジメチル−４，５−ジオキソ−シクロペンタ７
−１．３−ジカルボン酸ジメチルエステル２５．１２．
！ｌｉ’およびカルボエトキシメチレントリフェニルホ
スフォランフ２，２５ｇをクロロホルム９００１ｒＬｌ
中で５日間加熱還流する。

反応終了後、反応混合物を濃縮し、残留物ｌこエーテル
２００ｍＪｌを加えて冷蔵庫に放置し、析出した未反応
の原料ホスフォラン化合物を戸別し、エーテル層を２Ｎ
塩酸で２回、１０％炭酸カリウム水溶液で数回洗浄した
後、エーテル層を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いる
カラムクロマトグラフィーで精製すると、油状の目的化
合物８゜２０７ｇが得られる。

このものは二重結合に関する異性体の混合物として存在
し、そのカルボニル基の一部はエノール型をとっている
ことが、核磁気共鳴スペクトルの測定結果などより明ら
かである。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ν ｃＩｒＬ−１：ａ
Ｘ １７４０．１７１５．１６５５゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ７３）δｐｐｍ：１０．
２ （ｂｒｏａｄ ） ６．４（二重線） ３．６〜４．５（多重線） １．１〜１．６（多重線） 質量スペクトル ｒｎ／ｅ ： Ｍ＋＝ ３１２実施
例 ２ ４−カルボエトキシメチレン−５−オキソ−シクロペン
クン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステルおよび４
−カルボエトキシメチル−５−オキソ−シクロベント−
３−エン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル ４．５−ジオキソ−シクロペンクン−１，３−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル２１．４１７ ｇヲ’７０ロホル
ム１１に溶解し、この溶液ｒこカルボエトキシメチレン
トリフェニルホスフォランフ１．３１４９を加えて、２
０時間加熱還流する。

反応終了後、反応混合物を２Ｎ塩酸で洗浄し、有機層を
５係炭酸カリウム水溶液を用いて数回抽出を行なう。

得られた抽出水層を合せて、これをエーテルで洗浄した
後、水冷下ｔこ６Ｎ塩酸を加えて酸性となし、エーテル
を用いて抽出し、エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶剤を留去すると、結晶
を含んだ油状の目的化合物２２．３ｇが得られる。

この油状物は二重結合に関する異性体の混合物であるが
、プロスタグランディン合成中間体の製造における次の
工程の原料としてはそのま＼用いることができる。

しかしながら、さらにこの結晶を含む油状物をエーテル
−〇−ヘキサン混合溶剤を用いて再結晶すると、融点７
３〜７５℃を有する白色結晶として、４−カルボエトキ
シメチレン−５−オキソ−シクロペンクン−１，３−ジ
カルボン酸ジメチルエステル１１．７ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） シｍａｘＣｒｒＬ−
１：１７４５．１７０５．１６７０．１６２０゜核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：９．９ （
ＩＨ，ｂｒｏａｄ） ６．４ （ＬＨ，二重線） ４．０〜４．４（３Ｈ，多重線） ３．８ （３Ｈ，−重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２．４〜３．３（２Ｈ，多重線） １．３ （３Ｈ，三重線つ 質量スペクトル ｍ／ｅ ： Ｍ＋＝ ２８４実施例
３ ２−メチル−４−カルボエトキシメチレン−５−オキソ
−シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエス
テルおよび２−メチル−４−カルボエトキシメチル−５
−オキソ−シクロペン１−−３−１ンー１．３−’）カ
ルボン酸ジメチルエステル ２−メチル−４，５−ジオキソ−シクロペンクン−１，
３−ジカルボン酸ジメチルエステル６．８４ｇおよびカ
ルボエトキシメチレントリフェニルホスフォラン２１．
０ｇをクロロホルム２５０ｍＡ’中で１６時間加熱還流
する。

反応終了後、反応混合物を２Ｎ塩酸次いで水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、クロロホルムを留去
し残留物をベンセフ２５０ｍ右こ溶解し、この溶液を１
０係炭酸カリウム水溶液を用いて抽出を行なう。

得られた抽出水層を合せて、これをベンゼンで洗浄した
後、水冷下ｌこ濃塩酸を加えて酸性となし、エーテルを
用いて抽出し、エーテル抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶剤を留去すると、油状の
目的化合物６．４ｇが得られる。

このものは二重結合ｌこ関する異性体の混合物として存
在する。

さらｌここの油状をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーｌこよって分離すると、白色結晶として、２
−メチル−４−カルボエトキシメチレン−５−オキソ−
シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステ
ルが得られる。

赤外吸収スペクトル（ＫＢ ） ！、ｌ ｃｍ−’
：ｒ ｍａｘ ３４００（ショルダー） 、 ３２５０．１７４５゜１
７１０．１６８０．１６４０．１６０５゜核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ’１０．０（ＩＩ−１
，−重線） ６．４（ＬＨ，二重線、Ｊ＝３） ４．２（３Ｈ，多重線） ３．８（３Ｈ，−重線） ３．７（３Ｈ，−重線） ３．４（ＩＨ，複四重線） １．３（３Ｈ，三重線） １．２５（３Ｈ，二重線、Ｊ＝７ 質量スペクトルｍ／ｅ ： Ｍ＋＝ ２９８実施例 ４ ４−カルボメトキシメチレン−５−オキソ−シクロペン
クン−１，２，３−トリカルボン酸トリメチルエステル
および４−カルボメトキシメチル−５−オキソ−シクロ
ベント−３−エン−１，２゜３−トリカルボン酸トリメ
チルエステル ４．５−ジオキソ−シクロペンクン−１，２，３−トリ
カルボン酸トリメチルエステル２７２ｇをクロロホルム
ＩＩＨこ溶解し、この溶解（こカルボメトキシメチレン
トリフェニルホスフォラン６６．９ｇを加えて、６０℃
で２４時間反応させる。

反応終了後、反応混合物より溶剤を減圧下で留去し、残
留物ｌこベンゼン４００属を加えて溶解し、この溶液を
冷却した２Ｎ塩酸１００ＴＬｌで２回洗浄する。

ベンゼン層を水洗した後、１０係炭酸力リウム水溶液２
００ｍ１で３回抽出する。

得られた抽出水層を合せて、これをベンゼン１００ｗＬ
ｌで２回洗浄した後、水冷下に濃塩酸を加えて酸性とな
し、酢酸エチル２００ｍ１で３回抽出し、酢酸エチル抽
出液を飽和゛食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトＩＪウムで
乾燥後、溶剤を留去すると、油状の目的化合物２６．４
ｇが得られる。

この油状物は二重結合Ｅこ関する異性体の混合物として
存在する。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａＸｃｒｒＬ−１＝
１７５０．１６８０．１６２０゜ 核磁気共鳴スペク１ヘル （ＣＤＣ７３）δｐｐｍ：３
７〜３．９（多重線） ６．４ （二重線） 質量スペクトル ｍ／ｅ ： Ｍ＋＝ ３２８参考例
１ ２．２−ジメチル−４−カルボエトキシメチル−５−オ
キソ−シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチル
エステル 実施例１で得られた２、２−ジメチル−４−カルボエト
キシメチレン−５−オキソ−シクロペンクン−１，３−
ジカルボン酸ジメチルエステルおよびその幾何異性体８
．２０９をメタノール５０ｍ１および酢酸１ｍ中で１０
係パラジウム炭素５．０ｇを加えて接触還元を行なう。

水素６６２ｍ１を吸収して後、触媒を戸別し濃縮した後
、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
〜で精製すると、油状の目的化合物７．３３６ ｇが得
られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）輻ａ〆〔１：１７７０．
１７４０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ７３）δｐｐｍ：３．９
〜４．４（２Ｈ，多重線） ２．０〜３．９（ＩＩＨ，多重線） １．０〜１．６（９Ｈ，多重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−３１４参考例
２ ２β−カルボメトキシ−３，３−ジメチル−５−オキソ
−シクロベント−１α−イル酢酸メチルエステル ２．２−ジメチル−４−カルボエトキシメチル−５−オ
キソ−シクロペンタン−１，３−ジカルボン酸ジメチル
エステル７、３４．９を濃塩酸１００ｍ１Ｉこ溶解し、
２時間加熱還流する。

反応終了後、反応混合物Ｉこトルエンを加えて共沸、減
圧下Ｅこ濃縮した後、残留油状物をジアゾメタンを用い
て常法ｌこよりエステル化し、反応生成物をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィーで精製すると、油状
の目的化合物５．０３ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） １ｍ ａ ｘＣｒｎ−
１：１７４０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ７３）δｐｐｍ’３．８
（３Ｈ，−重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２．２〜３．１（６Ｈ，、多重線） １．４ （３Ｈ，−重線） １．０ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ２４２参考例
３ ２β−カルボメトキシ−３，３−ジメチル−５α−ヒド
ロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルボメトキシ−３，３−ジメチル−５−オキソ
−シクロベント−１α−イル酢酸メチルエステル５．５
３４．＠を無水テトラヒドロフラン１００属に溶解し、
−４０°Ｃまで冷却する。

この溶液ｌこ０、５ Ｍ／Ａ’の濃度を有する水素化ト
リー５ｅｃ−ブチルホウ素カリウムのテトラヒドロフラ
ン溶液５０属を滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌す
る。

反応終了後、反応混合物ｌこ２Ｎ塩酸を加えて過剰のホ
ウ素化合物を分解し、エーテルを用いて抽出して後、有
機層を乾燥し濃縮する。

得られた残留物をシリカゲ゛ルを用いるカラムクロマト
グラフィーで精製すると、融点６９．５〜７１℃を有す
る結晶として目的化合物２．２６９ｇが得られる。

赤外吸収スづクトル（Ｎｕｊｏｌ） 輻ａＸｃｆＩＬ−
１：１７７５．１７６５，１７３０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ＝４．９
（ＬＨ，複三重線、Ｊ＝６．Ｊ＝８）３．７
（３Ｈ，−重線） １．５〜３．７（６Ｈ，多重線） １．３ （３Ｈ，−重線） ０．９ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ｅ ： Ｍ＋＝ ２１２参考例
４ ２β−カルボキシ−３，３−ジメチル−５α−ヒドロキ
シ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルボメトキシ−３，３−ジメチル−５α−ヒド
ロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン
２．２８ｇを濃塩酸１２０ｍ１中で９０分間加熱還流す
る。

反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮、乾燥し残留し
た結果２．０５ｇをイソプロピルエーテル−酢酸エチル
混液で再結晶すると、融点１７９．５〜１８１℃を有す
る結晶として目的化合物１．５１ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ輻ａ〆〔１：１７７５
．１６９５ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ：
８．３ （Ｉ Ｈ、ｂｒｏａｄ） ５．０ （ＬＨ，複三重線） １．６〜３．７（６Ｈ，多重線） １．３ （３Ｈ，−重線） ０．９ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ １９８参考例
５ ２β−ヒドロキシメチル−３，３−ジメチル−５α−ヒ
ドロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクト
ン ２β−カルボキシ−３，３−ジメチル−５α−ヒドロキ
シ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン１．
５０ｇおよびトリエチルアミン１．２７ｍ１を乾燥テト
ラヒドロフラン３０ｍ１ｌこ溶解し、アルゴン気流中氷
冷下にこの溶液にクロル炭酸エチル０．７４ｍ１を溶解
した乾燥テトラヒドロフラン溶液１０ｍを滴下する。

１時間３０分後、生成したトリエチルアミン塩酸塩を戸
別し、無水テトラヒドロフラン１０ｍ１で洗浄し、炉液
および洗液を、水素化ホウ素ナトリウム１．１４ｇを含
有する水溶液２５ＴＬｌ中に氷冷下に０滴下し、さらｌ
こ室温で１時間攪拌する。

反応終了後、反応混合物ｌこＩＮ塩酸を加えて酸性とな
し、減圧下に溶剤を留去し、残留物ｌこ酢酸エチルおよ
び水を加えて抽出、分液し、得られた有機層を乾燥、濃
縮し残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると、油状の目的化合物１．０２７ｇが得
られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） 輻ａ、ｃｍ−’ ：３
４５０ 、１７７０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩＪ３．）δｐｐｍ：４
．９ （ＬＨ，多重線） １．１ （３Ｈ，−重線） ０．８ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−１８４参考例
６ ４−カルボエトキシメチル−５−オキソ−シクロペンク
ン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル 実施例２で得られた４−カルボエトキシメチレン−５−
オキソ−シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル１１．３８ｇをメタノール１２０１１ＩＪ！
／こ溶解し、５％パラジウム−炭素５．６８ｇを用いて
接触還元する。

反応終了後、触媒を戸別し反応混合物より溶剤を留去す
ると、油状の目的化合物１１．０＆が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍａｘｃｆｒＬ。

１７６５（ショルダー）、１７３０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ’４．２
（２Ｈ，四重線） ３．８ （３Ｈ，−重線９ ３．７ （３Ｈ，−重線） １．８〜３．８（７Ｈ，多重線） １．２ （３Ｈ，三重線） 参考例 ７ ２−カルボメトキシ−５−オキソ−シクロペン１−−１
−イル酢酸メチルエステル ４−カルボエトキシメチル−５−オキソ−シクロヘンク
ン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル１１．１を
濃塩酸２００ｍ１ｔこ溶解し、４時間加熱還流し、トル
エン共沸ｌこよって水分を完全に留去する。

残留した油状物をジアゾメタンを用いてメチルエステル
化する。

反応終了後、反応混合物より溶剤を留去し、残留物を減
圧蒸留ｔこ付すと、沸点１２０〜１２３°ｃ１０．８５
ｍｍＨｇを有する油状の目的化合物６．８９１ｇが得ら
れる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｙｍａｘｃｒｒＬ。

１７４０゜ 核磁気共鳴スペクトルＣＣＤＣ１３） δｐｐｍ：３
．８ （３Ｈ，−重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） １．７〜３．５（８Ｈ，多重線） 質量スペクトルｍ／ｅ ： Ｍ＋−２１４参考例 ８ ２β−カルボメトキシ−５α−ヒドロキシ−シクロベン
ト−１α−イル酢酸−γ−ラクトンおよび２α−カルボ
メトキシ−５α−ヒドロキシ−シクロベント−１α−イ
ル酢酸−γ−ラクトン ２−カルボメｉ〜キシー５−オキソーシクロベント−１
−イル酢酸メチルエステル６．５７５．＠を無水テトラ
ヒドロフラン１００ｍ１Ｉこ溶解し、アルゴン気流下ｌ
こ氷冷し、この溶液ｔこ０．５Ｍ／ｌの濃度を有する水
素化！Ｊト５ｅｃ−ブチルホウ素カリウムのテトラヒド
ロフラン溶液６４．５ｍｌを攪拌しながら滴下し、さら
に同温度で４０分間攪拌する。

反応終了後、反応混合物ｌこ２Ｎ塩酸６０ｍ１を加えて
過剰のホウ素化合物を分解し、エーテルで抽出し、有機
層を乾燥して後、溶剤を留去すると、油状の粗目的化合
物１０．］Ｊ’が得られる。

これをシリカゲ゛ルを用いるカラムクロマトグラフィー
で分離、精製すると、極性の低い分画より２β−カルボ
メトキシ体４．２６５ｇが結晶として得られる。

これをエーテル−ｎ−ヘキサンで再結晶すると、融点４
９，５〜５２°Ｃを有する結晶２．６７ｇが得られる。

さらに極性の高い分画より２α−カルボメトキシ体０．
４８ｇが油状物として得られる。

これはメタノール中すｌ−ＩＪウムメトキシドを加えて
、室温で８時間攪拌すると約７０係が２β−カルボメト
キシ体（こ変換される。

２β−カルボメトキシ体 赤外吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ）輻ａｘＣｒＩＬ−１
：１７５５ ．１７４０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：５．０
（ＬＨ，多重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２α−カルボメトキシ体 赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖ−３，ｃｍ−’ ：１
７７０ ．１７３０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：５．８
（ＩＨ，多重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ １８４（２β
および２α−カルボメトキシ体とも同一つ参考例 ９ ２β−カルボキシ−５α−ヒドロキシ−シクロベント−
１α−イル酢酸−γ−ラク１−ン２β−カルボメトキシ
−５α−ヒドロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−
γ−ラクトン２．３１ｇｒこ濃塩酸６０ｍ１を加えて９
０分間加熱還流する。

反応終了後、反応混合物より減圧下ｔこ水分を留去し、
残留物を酢酸エチル（こ溶解し、活性炭処理した後、溶
剤を留去し得られた結晶をエーテルで再結晶すると、融
点１０１〜１０２．５°Ｃ（分解）を有する目的化合物
１．４４５ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ）輻ａｘｃｒｒＬ−１
：３２３０ ．１７５５ ．１７３５ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ’３）δｐｐｍ：１０
．２ （ＩＨ，−重線） ５．１ （ＩＨ，多重線） ２．０〜３．４（８Ｈ，多重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−１７０参考例
１０ ２β−ヒドロキシメチル−５α−ヒドロキシ−シクロベ
ント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン２β−カルボキシ
ー５α−ヒドロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−
γ−ラクトン１．４４５ｇおよびトリエチルアミン０．
８６ｇを乾燥テトラヒドロフラン４０ｍ１Ｉこ溶解し、
この溶液ｌこクロル炭酸エチル０．９２４ｇを溶解した
乾燥テトラヒドロフラン溶液５ｍｌを水冷下ｔこ滴下し
、さらｔこ氷冷して２時間反応させる。

析出したトリエチルアミン塩酸塩を戸別しテトラヒドロ
フランで洗浄した後、Ｐ液および洗液を水素化ホウ素ナ
トリウム０．８０４ｇを含有した乾燥メタノール溶液３
０ｍｌ中に水冷下で滴下し、さらに同温度で２時間攪拌
する。

反応終了後、反応混合物に酢酸を含んだ水を加え、酢酸
エチルで抽出し、得られた有機層を乾燥、濃縮し残留物
をシリカゲルを用いるカラムクロマリグラフイーで分離
精製すると、はじめｌこ原料のカルボン酸のメチルエス
テル０．８７９ｇが回収され、次いで、より極性の高い
分画より油状の目的化合物０．３２．ｌが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状） シｍａＸＣｒＩＬ−１
：３４００．１７００．１１８０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δ再和：５．０
（ＩＨ，多重線） ３．６ （２Ｈ，二重線） 質量スペクトル ｍ／ｅ二Ｍ＋＝１５６ 参考例 １１ ２−メチル−４−カルボエトキシメチル−５−オキソ−
シクロペンクン−１，３−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル 実施例３で得られた２−メチル−４−カルボエトキシメ
チレン−５−オキソ−シクロペンクン−１，３−ジカル
ボン酸ジメチルエステルおよびその幾何異性体の混合物
６．４ｇをメタノール７０ｍ１に溶解し、５％パラジウ
ム−炭素４．０ｇを用いて接触還元する。

水素５１８ｍ１を吸収した後、反応混合物より触媒を戸
別し、ｐ液を濃縮すると、油状の目的化合物６０ｇが得
られる。

参考例 １２ ２−カルボメトキシ−３−メチル−５−オキソ−シクロ
ベント−１−イル酢酸メチルエステル２−メチル−４−
カルボエトキシメチル−５−オキソ−シクロペンクン−
１，３−ジカルボン酸ジメチルエステル６．０ｇを濃塩
酸８０１ｒＬｌと共ｌこ３時間加熱還流し、水分を完全
は除去して後、残留した油状物をジアゾメタンを用いて
メチルエステル化する。

反応終了後、反応混合物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーで分離精製し、さらｔこ得られた油状
物を減圧蒸留Ｉこ付すと、沸点１２１〜１３０℃／１．
５ｍｍＨｇを有する油状の目的化合物３．９６ｉが得ら
れる。

このものは五員［）こ対する置換分の配置がトランス−
トランス体、シス−トランス体およびシス−シス体など
を有する化合物として存在するが、この混合物２．５７
２ｇをメタノール中、ナトリウムキシドを加えて室温で
１５時間攪拌すると、トランス−トランス体の含量が７
１％となったものが２．１７０ｇ得られる０ 赤外吸収スペクトル（液膜状）シｍａｘｆｆ−１： ７
４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！３）δｐｐｍ ：３
．７５ （３Ｈ，−重線） ３．６６（（３Ｈ，−重線） １．２０ （二重線、Ｊ＝５） １．１７ （３Ｈ，二重線、Ｊ＝８） ０．９６（二重線、Ｊ＝７） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−２２８参考例
１３ ２β−カルボメトキシ−３α−メチル−５α−ヒドロキ
シーシク口ベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２−カルボメトキシ−３−メチル−５−オキソ−シクロ
ベント−１α−イル酢酸メチルエステル２．２８ｇを無
水テトラヒドロフラン２０ｍＪ！ｌこ溶解し、アルゴン
気流下に氷冷し、この溶液ｌこ０．５Ｍ＃の濃度を有す
る水素化ト’） −５ｅｃ−ブチルホウ素カリウムのテ
トラヒト市フラン溶液２２ｍ１を攪拌しながら滴下し、
さらに同温度で３０分間攪拌する。

反応終了後、反応混合物ｔこＩＮ塩酸４０ｍ１を加えて
、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥して後、溶剤を留去し、得られた残留物をシリカケ
ルを用いるカラムクロマドグラフィーで精製すると、油
状の目的化合物１．３４２ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）Ｉ−ＩｍａｘＣｒＩＬ−
１：１７７５．１７４０，１７３５゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ’４．８
〜５．２（ＬＨ，多重線） ３．７１ （３Ｈ，−重線） １４〜３．３（７Ｈ，多重線） １．１０ （３Ｈ，二重線、Ｊ＝５．５）参考例 １
４ ２β−カルボキシ−３α−メチル−５α−ヒドロキシ−
シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルボメトキシ−３α−メチル−５α−ヒドロキ
シ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン１．
３２ｇに濃塩酸１２０ｍ１を加えて２時間加熱還流する
。

反応終了後、反応混合物より減圧下ｌこ水分を留去し、
褐色の目的化合物の粗結晶１．１４ｇが得られる。

これをベンゼン−イソプロパツール混液で再結晶すると
、融点１１６〜１１７℃を有する目的化合物０．８０３
．９が得られる。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｖｍａＸｃｒＩＬ−に３
４４０．１７６５．１７００ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：１０
．７３ （ＩＨ，−重線） ４．８〜５．２（ＩＨ，多重線） １．１７ （３Ｈ，二重線、Ｊ＝５）質量スペクト
ル ｍ／ｅ：Ｍ＋１８４ 参考例 １５ ２β−ヒドロキシメチル−３α−メチル−５αヒドロキ
シ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルホキシー３α−メチル−５α−ヒドロキシ−
シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン０．７５
１およびトリエチレンアミン０．５７２．９を乾燥テト
ラヒドロフラン１５ｍ＃こ溶解し、アルゴン気流中この
溶液にクロル炭酸エチル０．６１１を溶解した乾燥テト
ラヒドロフラン溶液５ｒｒＬｌを氷冷下ｌこ滴下し、さ
らｔこ同温度で１時間反応させる。

析出したトリエチルアミン塩酸塩を戸別しテトラヒドロ
フランで洗浄した後、Ｐ液および洗液を水素化ホウ素す
ｌ−ＩＪウム０．６４．１を含有した水溶液１０ｍ１中
ｔこ氷冷下で滴下し、さらｌこ室温で１時間反応させる
。

反応終了後、反応混合物ｔこＩＮ塩酸を加えて酸性とし
て、テトラヒドロフランを減圧下ｌこ留去し、残留物に
水を加えて酢酸エチルで抽出する。

得られた有機層を乾燥、濃縮し残留物をシリカケルを用
いるカラムクロマトグラフィーで精製すると、′油状の
目的化合物０．５５２ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）νｍ ａｘ ” ＝ ：
３５００．１７７０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ’４．７
〜５．１（ＬＨ，多重線） ３．４〜４．０（３Ｈ，多重線） １２〜３．０（７Ｈ，多重線） １．０７ （３Ｈ，二重線、Ｊ＝６）参考例 １６ ４−カルボメトキシメチル−５−オキソ−シクロペンク
ン−１，２，３−トＩＪ ｆ）ｆ’ｅ Ｉ−ＩＪ メｆ
ルエステル 実施例４で得られた４−カルボメトキシメチレン−５−
オキソ−シクロペンクン−１，２，３−トリカルボン酸
トリメチルエステルおよびその幾何異性体の混合物２４
．５！！をメタノール３６０属および酢酸１ＯｒＩＬｌ
中で１０係パラジウム−炭素２４．５Ｉを用いて接触還
元する。

水素１５５０Ｍを吸収した後、反応混合物より触媒を戸
別し、ｐ液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーで精製すると、油状の目的化合物
１８．３７．９が得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）輻ａｘＣｒｒＬ−１：１
７７０（ショルダー）、１７４０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ’３）δｐｐｍ’３．
６〜３．９（１４Ｈ，多重線） ２．４〜３．６（４Ｈ，多重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ３３０参考例
１７ ２β、３α−ジカルボメトキシー５−オキソーシクロベ
ント−１α−イル酢酸メチルエステル（ａ）４−カルボ
メトキシメチル−５−オキソ−シクロペンクン−１，２
，３−１リカルボン酸トリメチルエステル１７．６３
ｇを濃塩酸２６０ｒＬｌと共に１．５時間加熱還流し、
水分を完全に除去して後、得られた粗結晶１４．７９を
エーテルｔこ懸濁してジアゾメクンを用いてメチルエス
テル化する。

反応終了後、反応混合物を減圧蒸留すると、沸点１４９
〜１５６℃１０．Ｏ２ｍｍＨｇを有する油状の目的化合
物１２６ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）ｖｍ、ＸｃＩｒＬ−１＝
７４０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：３．７
３ （６Ｈ，−重線） ３．６７ （３Ｈ，−重線） ２．０〜３．６（７Ｈ，多重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ２７２（ｂ）
４−カルボメトキシメチル−５−オキソ−シクロペンク
ン−１，２，３−トリカルボン酸トリメチルエステル４
９５ｍｇおよび塩化ナトリウム９６．５ｍｊ９を水５４
υｌおよびジメチルスルホキシド１５ｄ＃こ溶解し、１
２０〜１５０℃で４時間加熱する。

反応終了後、反応混合物ｌこ水３０７７１１を加えエー
テル２０ｍ１で３回抽出し、エーテル層を乾燥、濃縮し
、得られた油状物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィーで精製すると、油状の目的化合物２．６２■
が得られる。

その物理恒数は参考例１７（ａ）法で得られたもの、′
と一致する。

参考例′１８ ２β、３α−ジカルボメトキシー５α−ヒドロキシ−シ
クロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β、３α−ジカルボメトキシー５−オキソーシクロベ
ント−１α−イル酢酸メチルエステル２５．８８．９を
メタノール２５０ｍ１中でラネーニッケル（水湿品８７
９をメタノールで洗浄して使用）を用いて接触還元する
。

水素２５６０ｍ１を吸収した後、触媒を炉別しＦ液およ
び洗液よりメタノールを留去し、残留物をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーで精製すると、油状の
目的化合物２１．８１ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）輻ａｘＣＩｒＬ−１＝１
７８０．１７３０゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ’５．
８ （ＩＨ，多重線） ３．７ （６Ｈ，複−重線） ２．０〜３．４（７Ｈ，多重線） 質量スペクトルｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ２４２参考例
１９ ２β−カルボメトキシ−３α−カルボキシ−５α−ヒド
ロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β、３α−ジカルボメトキシー５α−ヒドロキシ−シ
クロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン６．０６ｇ
をメタノール５０ｄｌｌこ溶解し、予め水酸化バリウム
八水加物９．４５ｇをメタノール１００ｄ＃こ懸濁し、
氷冷した液中へ加える。

次いで反応温度を室温まであげて７時間反応を行なう。

その後、反応液ｌこ１０係硫酸を加え酸性となし、３０
分間攪拌して再ラクトン化する。

反応終了後、反応混合物より硫酸バリウムをセライトを
用いて戸別し、沈殿を酢酸エチルで洗浄しさらｌこ泥液
を酢酸エチルで抽出する。

有機層を分液して乾燥、濃縮すると、油状の目的化合物
、未反応の原料化合物および加水分解がさらｌこ進行し
たジカルボン酸化合物の混合物６．２９が得られる。

これをシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーで
精製すると、油状の目的化合物４．０９ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（液膜状）もａＸＣｒｒＬ−１：３
５５０（ショルダー）、３２００．１７７０゜１７３０
゜ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ（Ｊ’３．）δｐｐｍ 二
１０．２ （ＩＨ，−重線） ５．０ （ＩＨ，多重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２．２〜３．５（７Ｈ，多重線） 質量スペクトル ｒ１￥／ｅ ： Ｍ＋＝ ２２８参
考例 ２０ ２β−カルボメトキシ−３α−アセチル−５α−ヒドロ
キシ−シクロベント−１α−イル酢ｅ−γ−ラクトン ２β−カルボメトキシ−３α−カルボキシ−５α−ヒド
ロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン
４．６０ｇをチオニルクロリド３０ｍ１と共ｌこ１時間
加熱後、常圧で過剰のチオニルクロリドを留去し、さら
に減圧下で濃縮、乾固すると、結晶性の酸クロリドが得
られる。

これをベンゼンから再結晶すると、融点８０．５〜８２
．０℃の白色結晶２．９５ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（Ｎｕｊｏ＃）輻ａｘＣｒＩＬ−１
＝１７９０．１７７５．１７３５，６３５゜核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：５．０ （
ＩＨ，多重線） ３．８ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−２４６次いで予
め調整した過剰のジメチル銅リチウムのエーテル溶液を
酸クロリド２．８８ｇを溶解したトルエン溶液７０ＩＩ
Ｌｌ中ｌこ一６０℃で３０分間かけて滴下し、さらｌこ
同温度で３０分間反応させる。

反応終了後、反応混合物を酢酸を含む氷水中ｌこ投入し
、酢酸エチルで抽出する。

有機層を合せて水洗後、乾燥して濃縮し得られた油状物
をシリカゲル整相いるカラムクロマトグラフィーで精製
すると、融点６１〜６２．５℃を有する結晶として目的
化合物１．４（Ｂｉ’が得られる。

赤外吸収スペクトル（Ｎ ｕ ３ ｏ ／ｌ ） ！
’ ｒｒ＊ ａ ｘ ｃＩｒＬ−’ ：１７６５．１７
３０．１７１０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：５．０
（ＩＨ，多重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２．２ （３Ｈ，−重線） 一質量スベクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ２２６参考
例 ２１ ２β−カルボメトキシ−３α−アセトキシ−５α−ヒド
ロキシ−シクロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルボメトキシ−３α−アセチル−５α−ヒドロ
キシーシク口ベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン１
．０６４ｇをリン酸−水素ナトリウム６．６４ｇと共ｌ
こ塩化メチレン３０１ｒＬｌ中ｌこ加えて氷冷した液中
ｌこ、９０係過酸化水素水０．６３８１ｙｌＡ’と三弗
化酢酸無水物３．９０１ｎｌを塩化メチレン２０ａ中で
反応させて製した過三弗化酢酸溶液を加え、さらに室温
で１０時間反応させる。

反応終了後、反応混合物を水冷下で３％重曹水５０ｕｌ
中（こ加え、塩化メチレン２０ｍＡ’で３回抽出し、塩
化メチレン層を合せて３係重曹水およびチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸すＩ−ＩＪウムで乾燥後
、溶剤を留去すると、粗油状物１．０７７ｇが得られる
。

この油状物ｌこベンゼンを加えて冷却すると結晶化し、
融点８６〜８７．５℃（封管中）を有する結晶として目
的化合物０．８２２ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（ＮｕｊｏＡ）シｍａｘｃＩｒＬ−
１：１７９０．１７２５ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：５．４
（ＩＨ，複三重線） ５．１ （ＩＨ，多重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ２．２〜３．６（６Ｈ，多重線） ２．０ （３Ｈ，−重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋＝ ２４２参考例
２２ ２β−カルボキシ−３α、５α−ジヒドロキシ−シクロ
ベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン２β−カルボメ
トキシ−３α−アセトキシ−５α−ヒドロキシ−シクロ
ベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン０１７２９ｇを
１０係塩酸２０１１１１と共ｌこ４０℃で５時間反応さ
せる。

反応終了後、反応混合物より減圧下で水分を留去、乾固
すると、融点１３０〜１３２℃を有する結晶として目的
化合物０．５８３ｇが得られる。

赤外吸収スペクトル（ｍｅＩｔｅｄｆｉｈ）シｍａｘｃ
′ｒＩＬ−１＝３３００．１７５０．１７１０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δｐｐｍ’
５．０ （ＩＨ，複三重線） ４．５ （ＩＨ，複三重線） 質量スペクトル ｍ／ ｅ ： Ｍ＋−１８６参考例
２３ ２β−カルボメトキシ−３α、５α−ジヒドロキシ−シ
クロベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン ２β−カルボキシ−３α、５α−ジヒドロキシ−シクロ
ベント−１α−イル酢酸−γ−ラクトン０．３（Ｂｉ’
をエーテルｌこ懸濁し、ジアゾメタンのエーテル溶液を
加えてメチルエステル化する。

反応終了後、反応混合物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィーで精製すると、融点６６〜６８℃を有
する結晶として目的化合物０．２４４ Ｆが得られる。

赤外吸収スペクトル（ＣＨＣ７，溶液）νｍ ａｘ”−
１：３４５０．１７６５．１７３０ 。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ’５．
０ （ＩＨ，多重線） ４．５ （ＬＨ，複三重線） ３．７ （３Ｈ，−重線） ３．６ （ＩＨ，−重線）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １式 （式中 Ｒ１は水素原子あるいは低アルキル基を示し
   Ｒ２は水素原子、低級アルキル基あるいは低級アルコキ
   シカルボニル基を示し Ｒ３は低級アルキル基を示す。 ）を有する化合物を式％式％ （式中 Ｒ４は低級アルキル基を示し Ｒ５は低級アル
   キル基あるいはアリール基を示す。 ）を有するウイツチヒ試剤と反応させて、必要ならば得
   られた化合物を分離することを特徴とする式（式中、Ｒ
   １、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述したものと同意義を示
   す。 ）を有するシクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体
   の製法。