JPS58194873A - １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体 - Google Patents
１−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体Info
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- JPS58194873A JPS58194873A JP57077569A JP7756982A JPS58194873A JP S58194873 A JPS58194873 A JP S58194873A JP 57077569 A JP57077569 A JP 57077569A JP 7756982 A JP7756982 A JP 7756982A JP S58194873 A JPS58194873 A JP S58194873A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は強い血管拡張作用を有する新規な１−０，４．
５−）リメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニ
ルメチル置換ピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許
容しうる酸付加塩に関するものである。
５−）リメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニ
ルメチル置換ピペラジン誘導体、及びその薬理学的に許
容しうる酸付加塩に関するものである。
（式中、Ｒは炭素数４〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を表
わす。） で示される１−（３，４，５−トリメトキシシンナモイ
ル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導
体、及びその薬理学的ｅこ許容しうる酸付加塩をこ関す
るものである。
アルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を表
わす。） で示される１−（３，４，５−トリメトキシシンナモイ
ル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導
体、及びその薬理学的ｅこ許容しうる酸付加塩をこ関す
るものである。
これまで数多くの血管拡張剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点ｅこ尚種々の改善されるべき問題が
残されていた。本願発明者らは血管拡張作用の優れた医
薬品を見い出すべく鋭意研究した結果、ｄ１１記一般式
（１）で示される新規な１−（ｉ４．５−トリメ１−キ
シンンナモイル＞４−アミノカルボニルメチル置換ピペ
ラジン誘導体、およびその薬理学的Ｅこ許容しつる酸付
加塩が、脳、末梢、冠血管において優れた血管拡張作用
を有しており、医薬として極めて有利であることを見い
出し本発明ｅこ到達１、した。
薬効、副作用等の点ｅこ尚種々の改善されるべき問題が
残されていた。本願発明者らは血管拡張作用の優れた医
薬品を見い出すべく鋭意研究した結果、ｄ１１記一般式
（１）で示される新規な１−（ｉ４．５−トリメ１−キ
シンンナモイル＞４−アミノカルボニルメチル置換ピペ
ラジン誘導体、およびその薬理学的Ｅこ許容しつる酸付
加塩が、脳、末梢、冠血管において優れた血管拡張作用
を有しており、医薬として極めて有利であることを見い
出し本発明ｅこ到達１、した。
本発明の一般式（］）中、Ｒで示される炭素数４〜６の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基としては、ブチル
、イソブチル、ＳθＣ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、インペンチル。
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基としては、ブチル
、イソブチル、ＳθＣ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、インペンチル。
ネオペンチル、 ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソ
ヘキシル基等が、又炭素数５〜７のシクロアルキル基ト
シては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル基が挙げられる。
ヘキシル基等が、又炭素数５〜７のシクロアルキル基ト
シては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル基が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望ｔ
こ応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換すること
も、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離させることも
できる。
こ応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換すること
も、又は生成した酸付加塩から塩基を遊離させることも
できる。
本発明の前記、一般式（１）で示される化合物の薬理学
的１こ許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、
硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸。
的１こ許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、
硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは、酢酸。
マレイン酸、フマール酸、クエン酸、シーウ酸。
酒石酸等の有機酸塩が挙げられ、特ｔこ好ましい酸付加
塩としてはマレイン酸およびフマール酸塩が挙げられる
。
塩としてはマレイン酸およびフマール酸塩が挙げられる
。
本発明の前記一般式（１）で示される新規な１−（３，
、！Ｉ’、５−１−リメトキンシンナモイル）−４−ア
ミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体は、以下の
様にして製造することができる。
、！Ｉ’、５−１−リメトキンシンナモイル）−４−ア
ミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体は、以下の
様にして製造することができる。
即ち、本発明に係る前記一般式（＋）で示される化合物
は、次の一般式（１１） （式中、Ｒは前述と同意義を表わす。）で示される１−
アミノカルボニルメチル置換ピ（式中、Ｘはン・ロゲン
原子、殊ｔこクロル又はブロム原子を表わす。） で示される３、４．５−）リメトキシ桂皮酸ハロゲニド
とを反応させることにより製造することができる。
は、次の一般式（１１） （式中、Ｒは前述と同意義を表わす。）で示される１−
アミノカルボニルメチル置換ピ（式中、Ｘはン・ロゲン
原子、殊ｔこクロル又はブロム原子を表わす。） で示される３、４．５−）リメトキシ桂皮酸ハロゲニド
とを反応させることにより製造することができる。
本発明の方法の特ｔこ好ましい実施態様は、前記一般式
（１１）で示される１−アミノカルボニルメチル置換ピ
ペラジン誘導体１当量に対して、前記一般式（Ｉｌｌ
）で示される３、４．５−）リメトキシ桂皮酸ハロゲニ
ドを少なくとも１当量以上、好ましくは１２〜１．３当
量を用いて、無水の不活性有機溶媒中で反応せしめるこ
とである。
（１１）で示される１−アミノカルボニルメチル置換ピ
ペラジン誘導体１当量に対して、前記一般式（Ｉｌｌ
）で示される３、４．５−）リメトキシ桂皮酸ハロゲニ
ドを少なくとも１当量以上、好ましくは１２〜１．３当
量を用いて、無水の不活性有機溶媒中で反応せしめるこ
とである。
本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エーテル。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、エーテル。
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン。
トルエン、クロロホルム等が使用サレル。
又、反応は室温から使用される有機溶媒の加熱還流下に
おいて行われ、特に好ましくは室温下において行うこと
である。
おいて行われ、特に好ましくは室温下において行うこと
である。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（１１）で示される１−アミ７カルボニルメチルを換ピ
ペラジン誘導体は、一部を除きいずれも新規な物質であ
り、その製造については参考例に記載した。
（１１）で示される１−アミ７カルボニルメチルを換ピ
ペラジン誘導体は、一部を除きいずれも新規な物質であ
り、その製造については参考例に記載した。
又、前記一般式（Ｉｌｌ ）で示される３、４＋ ５−
トリメトキシ桂皮酸ハロゲニドは、３，４゜５−トリメ
トキシ桂皮酸を常法に従い酸ハロゲ二ドに用時変換する
ことにより製造される。
トリメトキシ桂皮酸ハロゲニドは、３，４゜５−トリメ
トキシ桂皮酸を常法に従い酸ハロゲ二ドに用時変換する
ことにより製造される。
尚、前記一般式（１）で示される本願発明化合物の構造
は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび赤外線吸収
（工Ｒ）スペクトルｔこより決定されている。ＮＭＲス
ペクトルは、日本電子ＦＸ−９０Ｑスペクトロメーター
を用い、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）
を用いて、室温にて測定した。工Ｒスペクトルは日本分
光工ＲＡ−２０２を用いて測定した。以下、実施例にお
いて、そのデーターを示すが、その際以下の略号を用い
ている。８ニ一重線。
は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび赤外線吸収
（工Ｒ）スペクトルｔこより決定されている。ＮＭＲス
ペクトルは、日本電子ＦＸ−９０Ｑスペクトロメーター
を用い、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）
を用いて、室温にて測定した。工Ｒスペクトルは日本分
光工ＲＡ−２０２を用いて測定した。以下、実施例にお
いて、そのデーターを示すが、その際以下の略号を用い
ている。８ニ一重線。
ｄ：二重線、ｔ：三重’１！ ＋ ＢｅＸ ：六重線１
ｍ＝多重線、ｂｒニブロード、工Ｒ：赤外線吸収。
ｍ＝多重線、ｂｒニブロード、工Ｒ：赤外線吸収。
以下、本発明を実施例によって説明する。
参考例１
１−（プチルアミノ力ルポニルメチルノ ピペラジン
ピベラジン１２．０２ｇのベンゼン１２０ｍ／懸濁液に
、トリエチルアミン１４．１２ｇおよびＮ−ブチル−２
−クロロアセトアミド１０゜４５ｇのベンゼン５０ｍｌ
溶液を加え、３時間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣
に炭酸カリウム水溶液およびクロロホルムの混液を加え
振とう。クロロホルム層を分取し、脱水。溶媒を置去し
、得られた残渣を蒸留して、沸点１４７〜１４９゜（５
ｒｔａｎ Ｈｇｌの無色液体８．６４ｇを得る。
、トリエチルアミン１４．１２ｇおよびＮ−ブチル−２
−クロロアセトアミド１０゜４５ｇのベンゼン５０ｍｌ
溶液を加え、３時間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣
に炭酸カリウム水溶液およびクロロホルムの混液を加え
振とう。クロロホルム層を分取し、脱水。溶媒を置去し
、得られた残渣を蒸留して、沸点１４７〜１４９゜（５
ｒｔａｎ Ｈｇｌの無色液体８．６４ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ｆｉｌｍＪ ｃｙｎ １
：実施例１ １− （３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４
−（プチルアミノ力ルポニルメチルフピペラジン 参考例１で得た１−（プチルアミノ力ルポニルメチルノ
ピペラジン８．４９ ｇおよびトリエチルアミン５．
１８ｇのベンゼン２００ ｍｌ溶液に、水冷攪拌下、３
，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（３，４，５
−）リメトキシ桂皮酸１２．２０ｇおよび塩化チオニル
５０．４９ｇより製するＪのベンゼン１００ｍ１溶液を
加え、室温にて６時間攪拌する。反応後１０％塩酸水溶
液にて抽出する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性と
なし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエステ
ル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、橙黄色液体を得る。
：実施例１ １− （３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４
−（プチルアミノ力ルポニルメチルフピペラジン 参考例１で得た１−（プチルアミノ力ルポニルメチルノ
ピペラジン８．４９ ｇおよびトリエチルアミン５．
１８ｇのベンゼン２００ ｍｌ溶液に、水冷攪拌下、３
，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（３，４，５
−）リメトキシ桂皮酸１２．２０ｇおよび塩化チオニル
５０．４９ｇより製するＪのベンゼン１００ｍ１溶液を
加え、室温にて６時間攪拌する。反応後１０％塩酸水溶
液にて抽出する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性と
なし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチルエステ
ル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、橙黄色液体を得る。
少量の酢酸エチルエステルを加え、析出結晶をＰ取して
、淡黄色結晶１１゜４７ｇを得る。酢酸エチルエステル
から再結晶して、融点１４８〜１４９°の淡黄色プリズ
ム晶を得る。
、淡黄色結晶１１゜４７ｇを得る。酢酸エチルエステル
から再結晶して、融点１４８〜１４９°の淡黄色プリズ
ム晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ ） Ｃｍ−１：３４
１０（、；ＮＨ） 、１６７０．１６５０（−０ＯＮぐ
）元素分析値 ０２２Ｈ３３Ｎ３０５ 理論値 ０．６２．９９ ｉＨ，７，９３；Ｎ、 １０
．０２実験値 ０．６２．７５ｉＨ，７，９２ｉＮ、
１０．０９参考例２ １−（インブチルアミ７カルポニルメチルノピペラジン ビペラジン１４．９６ｇのベンゼン１５０ｍ／懸濁液に
、トリエチルアミン１７．５７ｇおよびＮ−イソブチル
−２−クロロアセトアミド１５．００ｇのベンゼン６０
ｍｌ溶液を加え、５時間加熱還流する。以下、参考例
１と同様に処理し、沸点１４６〜１５１° （５ｍｍ
Ｈｇｌの無色液体１１゜４９ｇを得る。
１０（、；ＮＨ） 、１６７０．１６５０（−０ＯＮぐ
）元素分析値 ０２２Ｈ３３Ｎ３０５ 理論値 ０．６２．９９ ｉＨ，７，９３；Ｎ、 １０
．０２実験値 ０．６２．７５ｉＨ，７，９２ｉＮ、
１０．０９参考例２ １−（インブチルアミ７カルポニルメチルノピペラジン ビペラジン１４．９６ｇのベンゼン１５０ｍ／懸濁液に
、トリエチルアミン１７．５７ｇおよびＮ−イソブチル
−２−クロロアセトアミド１５．００ｇのベンゼン６０
ｍｌ溶液を加え、５時間加熱還流する。以下、参考例
１と同様に処理し、沸点１４６〜１５１° （５ｍｍ
Ｈｇｌの無色液体１１゜４９ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｙ （ｆｉｌｍＪ Ｃｍ １ ：
実施例２ ｌ−（３，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４−
（イソブチルアミノカルボニルメチルフ ピペラジン 参考例２で得た１−（インブチルアミノカルボニルメチ
ルフ ピペラジン１１．２４ｇおよびトリエチルアミン
６８５ｇのベンゼン１００ｍ／溶液に、水冷攪拌下、３
，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（３，４，５
−）リメトキシ桂皮酸１６．１３ｇおよび塩化チオニル
４０．３４ｇより製するノのベンゼン１００ｍ／溶液を
加え、室温にて６時間攪拌する。反応後１０％塩酸水溶
液にて抽出する。水層はクロロホルム抽出し、クロロホ
ルム層は炭酸カリウム水溶液と振とうする。クロロホル
ム層を分取し、水洗、脱水。
実施例２ ｌ−（３，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４−
（イソブチルアミノカルボニルメチルフ ピペラジン 参考例２で得た１−（インブチルアミノカルボニルメチ
ルフ ピペラジン１１．２４ｇおよびトリエチルアミン
６８５ｇのベンゼン１００ｍ／溶液に、水冷攪拌下、３
，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（３，４，５
−）リメトキシ桂皮酸１６．１３ｇおよび塩化チオニル
４０．３４ｇより製するノのベンゼン１００ｍ／溶液を
加え、室温にて６時間攪拌する。反応後１０％塩酸水溶
液にて抽出する。水層はクロロホルム抽出し、クロロホ
ルム層は炭酸カリウム水溶液と振とうする。クロロホル
ム層を分取し、水洗、脱水。
溶媒を留去し、橙黄色粘稠液体２３．１７ｇを得る。少
量の酢酸エチルエステルを加え、析出結晶を１取して、
白色結晶１０．８１ｇを得る。酢酸エチルエステルから
再結晶して、融点１５５〜１５６°の淡黄色鱗片状晶６
．４４ ｇを得る。
量の酢酸エチルエステルを加え、析出結晶を１取して、
白色結晶１０．８１ｇを得る。酢酸エチルエステルから
再結晶して、融点１５５〜１５６°の淡黄色鱗片状晶６
．４４ ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ’Ｊ ｃｍ ｌ ：
５４２０ Ｃ，ＮＨ）’、 １６６０ （−０ＯＮ＼Ｊ
元素分析値 ０ｇ２Ｈ３３Ｎ３０５ 理論値 ０．６２．９９ｉＨ，７，９３１，１０，０２
実験値 ０．６２．９！ｌ ＋ Ｈ，８，０９； Ｎ、
９．９３参考例５ １ （ｓｅａ−ブチルアミノカルボニルメチノリピ
ペラジン ピペラジン１２．７５ｇのベンゼン１２０Ｍ１懸ｉ液に
、トリエチルアミン１４．９７ｇおよびＮ−（８θＣ−
ブチルノー２−クロロアセトアミド１１．０８ｇのベン
ゼン５０肩？溶液を加え、３時間加熱還流する。以下、
参考例１と同様に処理し、沸点１４６〜１４５° （７
ｍｍＨｇＪの無色液体８４９ｇを得る。
５４２０ Ｃ，ＮＨ）’、 １６６０ （−０ＯＮ＼Ｊ
元素分析値 ０ｇ２Ｈ３３Ｎ３０５ 理論値 ０．６２．９９ｉＨ，７，９３１，１０，０２
実験値 ０．６２．９！ｌ ＋ Ｈ，８，０９； Ｎ、
９．９３参考例５ １ （ｓｅａ−ブチルアミノカルボニルメチノリピ
ペラジン ピペラジン１２．７５ｇのベンゼン１２０Ｍ１懸ｉ液に
、トリエチルアミン１４．９７ｇおよびＮ−（８θＣ−
ブチルノー２−クロロアセトアミド１１．０８ｇのベン
ゼン５０肩？溶液を加え、３時間加熱還流する。以下、
参考例１と同様に処理し、沸点１４６〜１４５° （７
ｍｍＨｇＪの無色液体８４９ｇを得る。
ＩＲスペクトル ｙ （ｆｉｌｍ Ｊ ｃｍ ｌ：
実施例ろ １− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル）４−
（ｓｅｅ−ブチルアミノカルボニルメチル〕 ピペラジ
ン 参考例３で得た１−（６θＣ−ブチルアミ７カルポニル
メチルノピペラジン８．４７ｇおよびトリエチルアミン
５．１６ｇのベンゼン１８０ｍｌ溶液に、水冷攪拌下、
３． ４． ５−１− ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（
３，４，５−トリメトキシ桂皮酸１２．１７ｇおよび塩
化チオニル３０．４２ ｇより製するＪのベンゼン１０
０ｍｌ溶液を加え、室温にて８時間攪拌する。反応後１
０％塩酸水溶液にて抽出する。水層は炭酸カリウムにて
アルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロロホル
ム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られり残渣（９，
１０ｇＪをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ク
ロロホルム層で処理し、黄色固体４８１ｇを得る。酢酸
エチルエステルから再結晶して、融点１５７〜１５８°
の淡黄色鉗状晶を得る。
実施例ろ １− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル）４−
（ｓｅｅ−ブチルアミノカルボニルメチル〕 ピペラジ
ン 参考例３で得た１−（６θＣ−ブチルアミ７カルポニル
メチルノピペラジン８．４７ｇおよびトリエチルアミン
５．１６ｇのベンゼン１８０ｍｌ溶液に、水冷攪拌下、
３． ４． ５−１− ＩＪメトキシ桂皮酸クロリド（
３，４，５−トリメトキシ桂皮酸１２．１７ｇおよび塩
化チオニル３０．４２ ｇより製するＪのベンゼン１０
０ｍｌ溶液を加え、室温にて８時間攪拌する。反応後１
０％塩酸水溶液にて抽出する。水層は炭酸カリウムにて
アルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロロホル
ム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られり残渣（９，
１０ｇＪをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ク
ロロホルム層で処理し、黄色固体４８１ｇを得る。酢酸
エチルエステルから再結晶して、融点１５７〜１５８°
の淡黄色鉗状晶を得る。
工Ｒスペクトル νＣＫＢｒ）ｃｍ １゜３３６０
（、ＮＨ）、 １ ６８０． １ ６４５ （−
ａｏＮ、）元素分析値 ０２２’３３Ｎ３０５ 理論値 ０，６２．９νｉＨ，７，９３ｉ Ｎ、 １０
．０２実験値 ０．６２．６７；Ｈ，８，０４；Ｎ、
９．９２参考例４ ｌ−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメチルピペラ
ジン ピペラジン２１．８８ｇのベンゼン２５０ｍｌ懸濁液Ｇ
こ、トリエチルアミン２５．７０ｇおよびＮ−（ｔａｒ
ｔ−ブチルノー２−クロロアセトアミド１８、９９ｇの
ベンゼン１００ｍｌ溶液を加え、６時間加熱還流する。
（、ＮＨ）、 １ ６８０． １ ６４５ （−
ａｏＮ、）元素分析値 ０２２’３３Ｎ３０５ 理論値 ０，６２．９νｉＨ，７，９３ｉ Ｎ、 １０
．０２実験値 ０．６２．６７；Ｈ，８，０４；Ｎ、
９．９２参考例４ ｌ−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメチルピペラ
ジン ピペラジン２１．８８ｇのベンゼン２５０ｍｌ懸濁液Ｇ
こ、トリエチルアミン２５．７０ｇおよびＮ−（ｔａｒ
ｔ−ブチルノー２−クロロアセトアミド１８、９９ｇの
ベンゼン１００ｍｌ溶液を加え、６時間加熱還流する。
以下、参考例１と同様に処理し、沸点１１９〜１２２°
（５璽Ｈｇ）の無色液体１５．２６ｇを得る。
（５璽Ｈｇ）の無色液体１５．２６ｇを得る。
工Ｒスペクトル ν（ｆｉｌｍ ） ｃｍ １：実施
例４ １−（３， ４． ５−）リメトキシシンナモイル）
−４ − （ ｔｅｒｔ−プチルアミノ力ルポニルメチ
ルノ ピペラジン 参考例４で得た１ （ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カル
ポニルメチル）ピペラジン１３．２６ｇおよびトリエチ
ルアミン８．０７ｇのベンゼン２５ ｉ’ｌ ｍｌ溶液
に、水冷攪拌下、３，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸ク
ロリド（３，４．５−１リメトキシ桂皮酸１９．０３ｇ
および塩化チオニル４７．５５ｇより製する）のベンゼ
ン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて２時間攪拌する。析
出結晶を１取し、クロロホルムに溶解する。クロロホル
ム層は炭酸カリウム水溶液と振とつする。クロロホルム
層を分取し、水洗、脱水。溶媒を留去し、淡黄色固体２
Ｄ． ６ ０ ｇを得る。酢酸エチルエステルから再
結晶して、融点１８５〜１８６°の無色鱗片成品を得る
。
例４ １−（３， ４． ５−）リメトキシシンナモイル）
−４ − （ ｔｅｒｔ−プチルアミノ力ルポニルメチ
ルノ ピペラジン 参考例４で得た１ （ｔｅｒｔ−ブチルアミ７カル
ポニルメチル）ピペラジン１３．２６ｇおよびトリエチ
ルアミン８．０７ｇのベンゼン２５ ｉ’ｌ ｍｌ溶液
に、水冷攪拌下、３，４．５−）ＩＪメトキシ桂皮酸ク
ロリド（３，４．５−１リメトキシ桂皮酸１９．０３ｇ
および塩化チオニル４７．５５ｇより製する）のベンゼ
ン１００ｍｌ溶液を加え、室温にて２時間攪拌する。析
出結晶を１取し、クロロホルムに溶解する。クロロホル
ム層は炭酸カリウム水溶液と振とつする。クロロホルム
層を分取し、水洗、脱水。溶媒を留去し、淡黄色固体２
Ｄ． ６ ０ ｇを得る。酢酸エチルエステルから再
結晶して、融点１８５〜１８６°の無色鱗片成品を得る
。
工Ｒスペクトル ” （ ＫＢｒ Ｊ Ｃｆｉ−］、
。
。
５５９０ （、 ＮＨＪ． １６６０． １６５０（
−〇〇Ｎ＼〕／ 元素分析値 ０ ２２Ｉ１３３Ｎ３０５理論値 Ｃ，６
２、９９ ；Ｈ， ７．９３ ；Ｎ， １ ０．０２実
験値 ０， ６２．８０ｉＨ． ７．９ＱｉＮ， １０
．０２参考例５ １−（ペンチルアミノカルポニルメチルノビペラジン ピペラジン１０．５５ｇのベンゼン１００齢懸ｉｔに、
トリエチルアミン１２゜３６ｇおよびＮ−ペンチル−２
−クロロアセトアミド１０．００ｇのベンゼン１０屑ｌ
溶液を加え、６時間加熱還流する。以下、参考例１と同
様に処理し、沸点１６９〜１４１° （６咽ＨｇＪの淡
黄色液体４．９５ｇを得る。
−〇〇Ｎ＼〕／ 元素分析値 ０ ２２Ｉ１３３Ｎ３０５理論値 Ｃ，６
２、９９ ；Ｈ， ７．９３ ；Ｎ， １ ０．０２実
験値 ０， ６２．８０ｉＨ． ７．９ＱｉＮ， １０
．０２参考例５ １−（ペンチルアミノカルポニルメチルノビペラジン ピペラジン１０．５５ｇのベンゼン１００齢懸ｉｔに、
トリエチルアミン１２゜３６ｇおよびＮ−ペンチル−２
−クロロアセトアミド１０．００ｇのベンゼン１０屑ｌ
溶液を加え、６時間加熱還流する。以下、参考例１と同
様に処理し、沸点１６９〜１４１° （６咽ＨｇＪの淡
黄色液体４．９５ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ｆｉｌｍＪＣｍ ｌ：実施
例５ １− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４
−（ベンチルアミノ力ルポニルメチルノピペラジン 参考例５で得た１−（ペンチルアミノ力ルポニルメチル
ノピペラジン４’、 ９０ ｇのクロロホルム１００肩
ｌ溶液に、水冷攪拌下、３，４．５−トリメトキシ桂皮
酸クロリド（３，４，５−’）リメトキシ桂皮酸６５７
ｇおよび塩化チオニル１６．４２ｇより製するフのクロ
ロホルム５０＊ｉ！溶液を加え、室温にて２時間攪拌す
る。溶媒をＮｔ去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液
を加えて振とう。水層および不溶液体を分取し、炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、クロロボルム抽出する。
例５ １− （３，４，５−）リメトキシシンナモイル）−４
−（ベンチルアミノ力ルポニルメチルノピペラジン 参考例５で得た１−（ペンチルアミノ力ルポニルメチル
ノピペラジン４’、 ９０ ｇのクロロホルム１００肩
ｌ溶液に、水冷攪拌下、３，４．５−トリメトキシ桂皮
酸クロリド（３，４，５−’）リメトキシ桂皮酸６５７
ｇおよび塩化チオニル１６．４２ｇより製するフのクロ
ロホルム５０＊ｉ！溶液を加え、室温にて２時間攪拌す
る。溶媒をＮｔ去し、残渣にベンゼンおよび塩酸水溶液
を加えて振とう。水層および不溶液体を分取し、炭酸カ
リウムにてアルカリ性となし、クロロボルム抽出する。
クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、黄色粘稠
液体を得る。少量の酢酸エチルエステルを加え、析出結
晶を戸数して、淡黄色結晶７．９２ｇを得る。酢酸エチ
ルエステルから再結晶して、融点１６８〜１３９°の淡
黄色プリズム晶を得る。
液体を得る。少量の酢酸エチルエステルを加え、析出結
晶を戸数して、淡黄色結晶７．９２ｇを得る。酢酸エチ
ルエステルから再結晶して、融点１６８〜１３９°の淡
黄色プリズム晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒＪｃｍ １：３４１
０（、ＮＨ〕、 １６７０．１６５０ （−０ＯＮ
ニニ：ニノ元素分析値 ０２３Ｈ３５Ｎ３０５ 理論値 ０．６５．７２ ｉ Ｈ，８，１４； Ｎ、
９．６９実験値 ０．６３．７０ ｉ Ｈ，７，８５ｉ
Ｎ、 ９．５４参考例６ １−（ヘキシルアミ７カルポニルメチルフ ピペラジン ピペラジン９．７９ｇに、トリエチルアミン１１５０ｇ
およびＮ−へキシル−２−クロロアセトアミド１０．１
０ｇのベンゼン７Ｄｗｒｔｌ’４ｆｌを加え、１５時間
加熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、沸点１
７２〜１７８°（６閣Ｈｇ）の淡黄色液体６．７０ｇを
得る。
０（、ＮＨ〕、 １６７０．１６５０ （−０ＯＮ
ニニ：ニノ元素分析値 ０２３Ｈ３５Ｎ３０５ 理論値 ０．６５．７２ ｉ Ｈ，８，１４； Ｎ、
９．６９実験値 ０．６３．７０ ｉ Ｈ，７，８５ｉ
Ｎ、 ９．５４参考例６ １−（ヘキシルアミ７カルポニルメチルフ ピペラジン ピペラジン９．７９ｇに、トリエチルアミン１１５０ｇ
およびＮ−へキシル−２−クロロアセトアミド１０．１
０ｇのベンゼン７Ｄｗｒｔｌ’４ｆｌを加え、１５時間
加熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、沸点１
７２〜１７８°（６閣Ｈｇ）の淡黄色液体６．７０ｇを
得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ｆｉｌｍ）Ｃｍ ］−：実施例
６ １−（，３，４，５−１−リメトキシシンナモイル）−
４−（ヘキシルアミ７カルポニルメチル）ピペラジン 参考例６で得た１−（ヘキシルアミノカルボニルメチル
）ピペラジン６．６０ ｇのクロロホルｈ９ｏｍｌＲＪ
液１コ、水冷攪拌下、３，４．５−）ウメ１−キシ桂皮
酸クロリド１１．２０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌
する。反応後、水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性
となし、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗
、脱水。
６ １−（，３，４，５−１−リメトキシシンナモイル）−
４−（ヘキシルアミ７カルポニルメチル）ピペラジン 参考例６で得た１−（ヘキシルアミノカルボニルメチル
）ピペラジン６．６０ ｇのクロロホルｈ９ｏｍｌＲＪ
液１コ、水冷攪拌下、３，４．５−）ウメ１−キシ桂皮
酸クロリド１１．２０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌
する。反応後、水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性
となし、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗
、脱水。
溶媒を留去し、得られた残渣に少量のイソプロピルエー
テルを加え、析出結晶７８９ｇを得る。
テルを加え、析出結晶７８９ｇを得る。
酢酸エチルエステルから再結晶して、融点１１５〜１１
７°の無色鱗片状晶を得る。
７°の無色鱗片状晶を得る。
ＩＲスペクトル ν（ＫＥｒ） ｃｍ ］：＼
３４００（ＮＨ）、１６６０（−０ＯＮ”）／
＼ 元素分析値 ０２４Ｈ３７Ｎ３０５ 理論値 ０．６４．４１ 、Ｈ，８，３３ｉＮ、 ９．
３９実験値 ａ、 ６４．２５ ； Ｈ，８，４５；
Ｎ、 ９．３２参考例７ １−（シクロヘキシルアミ７カルポニルメチル）ピペラ
ジン ピペラジン９．６２ ｇ ｋこ、トリエチルアミン１１
３０ｇおよびＮ−シクロヘキシル−２−クロロアセ１−
アミド９８２ｇのベンゼン７０ｙｇｌ溶液を加え、１．
５時間加熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、
淡褐色結晶５．３０ｇを得る。
＼ 元素分析値 ０２４Ｈ３７Ｎ３０５ 理論値 ０．６４．４１ 、Ｈ，８，３３ｉＮ、 ９．
３９実験値 ａ、 ６４．２５ ； Ｈ，８，４５；
Ｎ、 ９．３２参考例７ １−（シクロヘキシルアミ７カルポニルメチル）ピペラ
ジン ピペラジン９．６２ ｇ ｋこ、トリエチルアミン１１
３０ｇおよびＮ−シクロヘキシル−２−クロロアセ１−
アミド９８２ｇのベンゼン７０ｙｇｌ溶液を加え、１．
５時間加熱還流する。以下、参考例１と同様に処理し、
淡褐色結晶５．３０ｇを得る。
酢酸エチルエステルから再結晶して、融点１１０〜１１
１°の淡褐色針状晶を得る。
１°の淡褐色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル １１ （ＫＢｒ）ｃｍ ｌ ：３
３５０．３２３０（ＮＨ）、１／＋４０（−ａｏＮ′）
／ ＼実施例７ ｌ−（３，４，５−）リメトキンシンナモイル）−４−
（シクロへキシルアミノカルボニルメチル）ピペラジン 参考例７で得た１−（シクロへキシルアミノカルボニル
メチル）ピペラジン３．３７ｇのクロロホルム６０ｍ１
溶液に、水冷攪拌下、６，４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリド４．６２ｇを加え、室温にて１０分間攪拌する
。反応後、水酸化すトリウム水溶液にてアルカリ性とな
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱
水。溶媒を留去し、得られた残渣ｅこ少量のエタノール
−エーテルの混液を加え、析出結晶５１０ｇを得る。酢
酸エチルエステルから再結晶して、融点１４１〜１４２
°の無色鱗片状晶３８６ｇを得る。
３５０．３２３０（ＮＨ）、１／＋４０（−ａｏＮ′）
／ ＼実施例７ ｌ−（３，４，５−）リメトキンシンナモイル）−４−
（シクロへキシルアミノカルボニルメチル）ピペラジン 参考例７で得た１−（シクロへキシルアミノカルボニル
メチル）ピペラジン３．３７ｇのクロロホルム６０ｍ１
溶液に、水冷攪拌下、６，４゜５−トリメトキシ桂皮酸
クロリド４．６２ｇを加え、室温にて１０分間攪拌する
。反応後、水酸化すトリウム水溶液にてアルカリ性とな
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱
水。溶媒を留去し、得られた残渣ｅこ少量のエタノール
−エーテルの混液を加え、析出結晶５１０ｇを得る。酢
酸エチルエステルから再結晶して、融点１４１〜１４２
°の無色鱗片状晶３８６ｇを得る。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ ） ｃｙｒｒ−］：３
４００（≧ＮＩ（）、１６６０．１６５０（−０ＯＮ′
）＼ 元素分析値 ０２４Ｈ３５Ｎ３０５ 理論ｔｉ Ｃ９６４，７０；Ｎ＋７．９２；Ｎ＋９．
４３実験ｔｉ ａ、６４．６５：Ｈ，７，９Ｂ、Ｎ、
９．４０参考例１〜７で得られた化合物の核磁気共鳴ス
ペクトルデーターを第１表に、又実施例１〜７で得られ
た化合物の核磁気共鳴スペクトルデ手 続 補
正 書（方式） 昭和５７年９月 ２Ｓ日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５７年特許願第７７５６９号２
発明の名称 １−（３，４，５−） ＩＪメトキシ
シンナモイルト」−アミノカルボニルメチル置換ビ〈ラ
シン誘導体６ 補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人
４００（≧ＮＩ（）、１６６０．１６５０（−０ＯＮ′
）＼ 元素分析値 ０２４Ｈ３５Ｎ３０５ 理論ｔｉ Ｃ９６４，７０；Ｎ＋７．９２；Ｎ＋９．
４３実験ｔｉ ａ、６４．６５：Ｈ，７，９Ｂ、Ｎ、
９．４０参考例１〜７で得られた化合物の核磁気共鳴ス
ペクトルデーターを第１表に、又実施例１〜７で得られ
た化合物の核磁気共鳴スペクトルデ手 続 補
正 書（方式） 昭和５７年９月 ２Ｓ日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５７年特許願第７７５６９号２
発明の名称 １−（３，４，５−） ＩＪメトキシ
シンナモイルト」−アミノカルボニルメチル置換ビ〈ラ
シン誘導体６ 補正をする者 事件との関係 特 許 出 願 人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒは炭素数４〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基、又は炭素数５〜７のシクロアルキル基を表
わす。） で示される１−１，４，５−トリメトキシシンナモイル
）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体
、及びその薬理学的１こ許容しつる酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57077569A JPS58194873A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57077569A JPS58194873A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58194873A true JPS58194873A (ja) | 1983-11-12 |
Family
ID=13637643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57077569A Pending JPS58194873A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | １−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−４−アミノカルボニルメチル置換ピペラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58194873A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4656172A (en) * | 1984-09-17 | 1987-04-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | 1-[5-(3,4,5-Trimethoxy phenyl)-2,4-pentadienoyl]-4-(substituted carbonylmethyl)-piperazines having vasodilating activity |
| US6063794A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-16 | Cor Therapeutics Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6133256A (en) * | 1997-04-14 | 2000-10-17 | Cor Therapeutics Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6194435B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-27 | Cor Therapeutics, Inc. | Lactams as selective factor Xa inhibitors |
| US6204268B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-03-20 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6211183B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-04-03 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6218382B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-04-17 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6228854B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-05-08 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6262047B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-07-17 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6333321B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-12-25 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6369063B1 (en) | 1997-04-14 | 2002-04-09 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
-
1982
- 1982-05-11 JP JP57077569A patent/JPS58194873A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4656172A (en) * | 1984-09-17 | 1987-04-07 | Terumo Kabushiki Kaisha | 1-[5-(3,4,5-Trimethoxy phenyl)-2,4-pentadienoyl]-4-(substituted carbonylmethyl)-piperazines having vasodilating activity |
| US6063794A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-16 | Cor Therapeutics Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6194435B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-02-27 | Cor Therapeutics, Inc. | Lactams as selective factor Xa inhibitors |
| US6262047B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-07-17 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6525076B1 (en) | 1996-10-11 | 2003-02-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6133256A (en) * | 1997-04-14 | 2000-10-17 | Cor Therapeutics Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6204268B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-03-20 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6211183B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-04-03 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6369063B1 (en) | 1997-04-14 | 2002-04-09 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6218382B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-04-17 | Cor Therapeutics, Inc | Selective factor Xa inhibitors |
| US6228854B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-05-08 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
| US6333321B1 (en) | 1997-08-11 | 2001-12-25 | Cor Therapeutics, Inc. | Selective factor Xa inhibitors |
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