JPS58180478A - フエニルピペラジン誘導体、その製造方法およびフエニルピペラジン誘導体を有効成分とする医薬組成物 - Google Patents
フエニルピペラジン誘導体、その製造方法およびフエニルピペラジン誘導体を有効成分とする医薬組成物Info
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- JPS58180478A JPS58180478A JP58038414A JP3841483A JPS58180478A JP S58180478 A JPS58180478 A JP S58180478A JP 58038414 A JP58038414 A JP 58038414A JP 3841483 A JP3841483 A JP 3841483A JP S58180478 A JPS58180478 A JP S58180478A
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- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なフェニルピペラジン誘導体、該化合物の
製造および活性物質として該化合物の少なくとも一柚を
有効成分とする医薬組成物に関す、□・・るものである
。
製造および活性物質として該化合物の少なくとも一柚を
有効成分とする医薬組成物に関す、□・・るものである
。
医薬特性の有無に関係なく梱々のフェニルピペラジン誘
導体が知られている。
導体が知られている。
次の一般式：
ｆ 式中（７） Ｒハフェニル基、ｐ−クロロフェニル
基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基
または８，５−ジメトギシフェニル基を示す）ｌ・・で
表わされる５種の化合物のｄｉ法は、Ｉｎｄｉａｎ。
基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基
または８，５−ジメトギシフェニル基を示す）ｌ・・で
表わされる５種の化合物のｄｉ法は、Ｉｎｄｉａｎ。
Ｊ、 １）Ｉ）１．０ｈｅｍ、 （１，９７２＋ 、
＋３５ 、 ｐＩ）、 １２９〜１３０（この文献はケ
ミカル・アブストラクト、８１゜１２０５７７ ｎに＃
照される）に開示されている。これら化合物は新規な駆
虫剤の研究において製造さｌ・れた。
＋３５ 、 ｐＩ）、 １２９〜１３０（この文献はケ
ミカル・アブストラクト、８１゜１２０５７７ ｎに＃
照される）に開示されている。これら化合物は新規な駆
虫剤の研究において製造さｌ・れた。
更に、Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｏｈｅｍ、 ９ （１９６６１
ｐＩ）、 １５３〜１５５の記載内容は次の一般式： （式中のＲ□はフェニル基または４−クロロ７エ１ニル
基、Ｒ２は例えば水素原子、メチル基、エチル基、プロ
ピルＭ、ｔ−ブチル基、フェニル基または置換フェニル
基、ｎは１または２を示す）で表わされる化合物に関す
るものである。
ｐＩ）、 １５３〜１５５の記載内容は次の一般式： （式中のＲ□はフェニル基または４−クロロ７エ１ニル
基、Ｒ２は例えば水素原子、メチル基、エチル基、プロ
ピルＭ、ｔ−ブチル基、フェニル基または置換フェニル
基、ｎは１または２を示す）で表わされる化合物に関す
るものである。
かかる化合物は種々の活性について試験され、殆どの場
合活性を有し／ｌいことが証明された。
合活性を有し／ｌいことが証明された。
仄の一般式：
（式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩票１ｇ子
、Ｒ２は水素原子、メチル基またはエチル基、ＡバーＯ
Ｈ＋、−０ＨＯＨ−１ＯＨ８−９Ｈ−０Ｈ２−２２２ または−０Ｈ２−９Ｈ−ＯＨ８、Ｘは一０Ｈ２−、〉ｏ
＝ｏ ｌまたは）Ｓ０２、但しＡが２個以上の炭素原子
を含む場合にはＸを一０Ｈ２−とすることはできなＬ／
Ｎ ＩＹは＞Ｏ＝ｏまたは〉ＳＯ２，但しＸが一０Ｈ２
−ノ場合にはＹはンＳｏ２であり、かっＸをＹと同じも
のにすることはできない＋２は−ＮＲ，Ｒ６、尚Ｒ５お
・・よびＲ６は水素原子または１′−４個の炭素原子を
有。
、Ｒ２は水素原子、メチル基またはエチル基、ＡバーＯ
Ｈ＋、−０ＨＯＨ−１ＯＨ８−９Ｈ−０Ｈ２−２２２ または−０Ｈ２−９Ｈ−ＯＨ８、Ｘは一０Ｈ２−、〉ｏ
＝ｏ ｌまたは）Ｓ０２、但しＡが２個以上の炭素原子
を含む場合にはＸを一０Ｈ２−とすることはできなＬ／
Ｎ ＩＹは＞Ｏ＝ｏまたは〉ＳＯ２，但しＸが一０Ｈ２
−ノ場合にはＹはンＳｏ２であり、かっＸをＹと同じも
のにすることはできない＋２は−ＮＲ，Ｒ６、尚Ｒ５お
・・よびＲ６は水素原子または１′−４個の炭素原子を
有。
するアルキル基、あるいは２は１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメ
チル基、シクロヘキシルオキシメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子、４−フ
ルオロ基、４−クロロ基、４−メチル基、４−メトキシ
基、８−トリフルオロメチル基、４−トリフルオロメチ
ル基、２，６−ジフルオロ基マたは２．６−ジクロロ基
、かつｍは２−５の値を有する整数、あるいは２はＲＯ
−５尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはシクロト・アルキル基、あるいはアルアルキｌＩｙ
４であり、このアルアルキル基のアリール基は基Ｒ７
により置換することができる）で表わされるフェニルピ
ペラジン誘導体および該化合物の塩が強力な反攻撃活性
＜ ａｎｔｉａｇｇｒ８８ｓｉｖａ ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｌを有すること１・を確めた。更に、このグループに
属する若干の化合物は速やかな鎮痛活性を有する。
するアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメ
チル基、シクロヘキシルオキシメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子、４−フ
ルオロ基、４−クロロ基、４−メチル基、４−メトキシ
基、８−トリフルオロメチル基、４−トリフルオロメチ
ル基、２，６−ジフルオロ基マたは２．６−ジクロロ基
、かつｍは２−５の値を有する整数、あるいは２はＲＯ
−５尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはシクロト・アルキル基、あるいはアルアルキｌＩｙ
４であり、このアルアルキル基のアリール基は基Ｒ７
により置換することができる）で表わされるフェニルピ
ペラジン誘導体および該化合物の塩が強力な反攻撃活性
＜ ａｎｔｉａｇｇｒ８８ｓｉｖａ ａｃｔｉｖｉｔｙ
ｌを有すること１・を確めた。更に、このグループに
属する若干の化合物は速やかな鎮痛活性を有する。
化合物の反攻撃活性を、隔離したマウスにおいてかかる
目的に対して適当な試験にて測定したｔ Ａｄｖａｎｃ
ｅｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ５ （１９Ｂ７）
、 ７９１ ｏ ｙ”この試験では、雄の白子マウ
スを４週間隔離状態１に維持し、ついでこれらマウスを
存する戦闘的行為を基準として試験用に選び出した。こ
の選択判定規準は隔離状態を解いたマウスを隔離状態に
維持したマウスの籠に入れた後、８分以内における３回
以上の戦闘期間の発生による、 研究すべき化合物を選び出されたマウスに径口投与した
。投与ｌ毎に５匹のマウスを使用した。
目的に対して適当な試験にて測定したｔ Ａｄｖａｎｃ
ｅｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、 ５ （１９Ｂ７）
、 ７９１ ｏ ｙ”この試験では、雄の白子マウ
スを４週間隔離状態１に維持し、ついでこれらマウスを
存する戦闘的行為を基準として試験用に選び出した。こ
の選択判定規準は隔離状態を解いたマウスを隔離状態に
維持したマウスの籠に入れた後、８分以内における３回
以上の戦闘期間の発生による、 研究すべき化合物を選び出されたマウスに径口投与した
。投与ｌ毎に５匹のマウスを使用した。
試験すべき化合物の投与後６０分経過した後、該マウス
を戦闘的行為について再度評価した。隔離ｌ・・状態を
解いたマウスを隔離状態に維持したマウスの籠に入れた
後８分以内に８回以上の戦闘期間が観察された場合には
、研究すべき化合物は径口投与では不活性である。体重
１にｇ当りの活性物質■におけるＥＤ５ｏ−値を得られ
た結果から算出した。１・本発明の化合物は１０ｒｎ９
／に９よりも低いＥＤ、。−値全有し、不発明の殆どの
化合物に関してはＦＤ５ｏ−値は１〜５ ｍ９／ｌｃ９
である。
を戦闘的行為について再度評価した。隔離ｌ・・状態を
解いたマウスを隔離状態に維持したマウスの籠に入れた
後８分以内に８回以上の戦闘期間が観察された場合には
、研究すべき化合物は径口投与では不活性である。体重
１にｇ当りの活性物質■におけるＥＤ５ｏ−値を得られ
た結果から算出した。１・本発明の化合物は１０ｒｎ９
／に９よりも低いＥＤ、。−値全有し、不発明の殆どの
化合物に関してはＦＤ５ｏ−値は１〜５ ｍ９／ｌｃ９
である。
強力な反攻撃活性、および不所望な副作用、例えば交感
神経遮断性、ドーパミン解離性筋弛緩特□・・性および
鎮静作用がない為、本化合物は人および１動物における
自罰的龍酬的（１ｎｔｒａ −ａｎｄｅＸｔｒａｐｕｎ
ｉｔｉｖｅ ）行為並びに明らかな攻撃行為の処置に使
用するのに著しく適している。
神経遮断性、ドーパミン解離性筋弛緩特□・・性および
鎮静作用がない為、本化合物は人および１動物における
自罰的龍酬的（１ｎｔｒａ −ａｎｄｅＸｔｒａｐｕｎ
ｉｔｉｖｅ ）行為並びに明らかな攻撃行為の処置に使
用するのに著しく適している。
医薬として人に使用する場合に先ず第一に考えられるべ
きことは、精神病理学上の攻撃の激しい形態および疾病
である精神病の症状である攻撃症状の抑制（ｃｏｎｔｒ
ｏｌ ）である。
きことは、精神病理学上の攻撃の激しい形態および疾病
である精神病の症状である攻撃症状の抑制（ｃｏｎｔｒ
ｏｌ ）である。
獣医学の分野における適用の可能性として考えられるの
は、輸送農耕用家畜動物およびこれら動１・・物群の混
成に生ずる攻撃の上記すべての形態についてである。
は、輸送農耕用家畜動物およびこれら動１・・物群の混
成に生ずる攻撃の上記すべての形態についてである。
投与の曖、回数および方法は夫々個々の場合について異
なり、史にその障害の性質および激しさにより決定され
る。一般に人間への適用に関してｌ・は、１日当り５〜
５００ｍ９、好ましくは２５〜１５０７ｎ９の投与量が
適当である。
なり、史にその障害の性質および激しさにより決定され
る。一般に人間への適用に関してｌ・は、１日当り５〜
５００ｍ９、好ましくは２５〜１５０７ｎ９の投与量が
適当である。
家畜への適用に関しては、体重１ ｋｇ当り０．１〜１
０ｍ１ｊの投与量であるのが好ましい。
０ｍ１ｊの投与量であるのが好ましい。
１６明の活性化合物およびこれらの塩は従来の□助剤物
質、例えば固形および液相体物質を用いてξ既知の標準
的な方法に従って組成物、例えば丸剤、錠剤、被覆され
た錠剤、カプセル剤、散剤、注射液等に加工することが
できる。
質、例えば固形および液相体物質を用いてξ既知の標準
的な方法に従って組成物、例えば丸剤、錠剤、被覆され
た錠剤、カプセル剤、散剤、注射液等に加工することが
できる。
不発明の化合物と塩を形成することのできる製・薬上容
紹できる酸の一例を示すと、塩酸、硫酸、硝酸、クエン
酸、７マル酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
、安息香酸等である。
紹できる酸の一例を示すと、塩酸、硫酸、硝酸、クエン
酸、７マル酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸
、安息香酸等である。
（３）式の化合物およびこれらの塩は、類似化合物の合
成に適した方法に従って製造することかで８１・・る。
成に適した方法に従って製造することかで８１・・る。
従って、本発明はまた新規な化合物およびその塩の製造
に関するものである。
に関するものである。
（８）式の化合物は、例えば次の一般式：（式中のＲ８
は前記のものと同じものを示す）で表ワサレル化合物ヲ
０ｚ−Ａ−Ｘ−ＮＲ，−ｙ−ｚ（式中のＲ４、Ａ、Ｙお
よび２は前記のものと同じものを示す）で表わされる化
合物と反応させる□゛ことにより得ることができる０こ
の反応は不活性１溶媒、例えばエタノールまたはアセト
ニトリル中にて酸結合剤の存在下、２０°Ｃから使用す
る溶媒の沸点までの温度間で行なうのが好ましい。
は前記のものと同じものを示す）で表ワサレル化合物ヲ
０ｚ−Ａ−Ｘ−ＮＲ，−ｙ−ｚ（式中のＲ４、Ａ、Ｙお
よび２は前記のものと同じものを示す）で表わされる化
合物と反応させる□゛ことにより得ることができる０こ
の反応は不活性１溶媒、例えばエタノールまたはアセト
ニトリル中にて酸結合剤の存在下、２０°Ｃから使用す
る溶媒の沸点までの温度間で行なうのが好ましい。
また（３）式の化合物は、次の一般式：（式中のＲ８、
Ａ、ＸおよびＲ６は前記のものと同じものを示す）で表
わされる化合物をＺ −Ｙ −０４・・（２およびＹは
前記のものと同じものを示す）で表わされる化合物と反
応させることにより得ることができる。
Ａ、ＸおよびＲ６は前記のものと同じものを示す）で表
わされる化合物をＺ −Ｙ −０４・・（２およびＹは
前記のものと同じものを示す）で表わされる化合物と反
応させることにより得ることができる。
更に、（３）式の化合物は、次の一般式：（式中のＲ８
およびＡは前記のものと同じものを示す）で表わされる
化合物をＨＮＲ，Ｒ６またはＲ８０Ｈ（式中のＲ５、Ｒ
６およびＲ８は前記のものと同じ□・・（３１） ものを示す）で表わされる化合物と反応させるこ１とに
より得ることができる。この反応は有機溶媒、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンまた
は塩化メチレン中にてＯ′Ｃから使用する溶媒の沸点ま
での温度間で行なうのが好まし。
およびＡは前記のものと同じものを示す）で表わされる
化合物をＨＮＲ，Ｒ６またはＲ８０Ｈ（式中のＲ５、Ｒ
６およびＲ８は前記のものと同じ□・・（３１） ものを示す）で表わされる化合物と反応させるこ１とに
より得ることができる。この反応は有機溶媒、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンまた
は塩化メチレン中にてＯ′Ｃから使用する溶媒の沸点ま
での温度間で行なうのが好まし。
い。
虻にまた、（３）式の化合物は、次の一般式：（式中の
Ｒ８は前記のものと同じものを示す）で表わされる化合
物をＮＲ２−Ａ −Ｘ −ＮＲ，−Ｙ −Ｚ（式中のＡ
、Ｘ、Ｙおよび２は前記のものと同じものを示す）で表
わされる化合物と反応させることにより得ることができ
る。この転化は、有機溶１媒、例えばブタノール中にて
酸結合剤、例えばに２００８の存在下室温から溶媒の沸
点までの温度間で行なうのが好ましい。
Ｒ８は前記のものと同じものを示す）で表わされる化合
物をＮＲ２−Ａ −Ｘ −ＮＲ，−Ｙ −Ｚ（式中のＡ
、Ｘ、Ｙおよび２は前記のものと同じものを示す）で表
わされる化合物と反応させることにより得ることができ
る。この転化は、有機溶１媒、例えばブタノール中にて
酸結合剤、例えばに２００８の存在下室温から溶媒の沸
点までの温度間で行なうのが好ましい。
同様の条件下で（３）式の化合物を、次の一般式：（３
２） （式中のＲ８は前記のものと同じものを示す）・で表わ
される化合物を次の一般式： （式中のＡ、Ｘ、Ｒ，、Ｙおよび２は前記のものと同じ
ものを示す）で表わされる化合物と反応さＩ・・せるこ
とにより得ることができる。
２） （式中のＲ８は前記のものと同じものを示す）・で表わ
される化合物を次の一般式： （式中のＡ、Ｘ、Ｒ，、Ｙおよび２は前記のものと同じ
ものを示す）で表わされる化合物と反応さＩ・・せるこ
とにより得ることができる。
最後に、（３）式の化合物は、次の一般式：（式中のＲ
８、ＡおよびＸは前記のものと同じものを示す）で表わ
される化合物をＺ −Ｙ −ＮＨＲ。
８、ＡおよびＸは前記のものと同じものを示す）で表わ
される化合物をＺ −Ｙ −ＮＨＲ。
（式中のｚｌＹおよびＲ４は前記のものと同じものを示
す）で表わされる化合物と反応させることにより得るこ
とができる。
す）で表わされる化合物と反応させることにより得るこ
とができる。
次に本発明を実施例につき説明する。
実施例１
ファミド
２．０９ （１０，７ｍ ｍｏｊ ）の３−クロロプロ
ピオニルスルファミド、２．２９ （１０ｍ ｍｏｂ
ｌの３−トリフルオロメチルフェニルピペラジンおよび
１．４ｍ４ （１０ｍ ｍｏ／ ）のトリエチルアミン
を一緒に５０艷のテトラヒドロ７ラン中で激しくがぎま
１亀・ぜ乍ら１時間環流した。室温まで冷却後、生成し
た沈殿物を吸引瀝過し、ついでエーテルで良く洗浄した
。Ｐ液から晶出した生成物をメチルエチルケトンから再
晶出させ、然る後融点１５０．５〜１５１゛Ｃの目的化
合物を得た。
ピオニルスルファミド、２．２９ （１０ｍ ｍｏｂ
ｌの３−トリフルオロメチルフェニルピペラジンおよび
１．４ｍ４ （１０ｍ ｍｏ／ ）のトリエチルアミン
を一緒に５０艷のテトラヒドロ７ラン中で激しくがぎま
１亀・ぜ乍ら１時間環流した。室温まで冷却後、生成し
た沈殿物を吸引瀝過し、ついでエーテルで良く洗浄した
。Ｐ液から晶出した生成物をメチルエチルケトンから再
晶出させ、然る後融点１５０．５〜１５１゛Ｃの目的化
合物を得た。
実施例２
８．４９ （１３，８ｍｍ０ｔ）（７）りｏｏ７’ｏ
ヒｔニルへ１ンゼンスルホンアミド、２．９９ （１２
，８ｍ ｍａｔ ）。
ヒｔニルへ１ンゼンスルホンアミド、２．９９ （１２
，８ｍ ｍａｔ ）。
の８−トリフルオロメチルフェニルピペラジンおよび０
゜９５９ （６゜ｇ ｍ ｍｏｚ ）の炭酸カリウムを
一緒に２５−のアセトニトリル中で激しくかぎまぜ乍ら
１時間環流した。室温まで冷却後、生成した沈殿物を吸
引濾過し、ついで水洗した。このようにして得た生成物
をアセトニトリルから再晶出させ、然る後融点１８７〜
１８８°Ｃの目的化合物を得た。
゜９５９ （６゜ｇ ｍ ｍｏｚ ）の炭酸カリウムを
一緒に２５−のアセトニトリル中で激しくかぎまぜ乍ら
１時間環流した。室温まで冷却後、生成した沈殿物を吸
引濾過し、ついで水洗した。このようにして得た生成物
をアセトニトリルから再晶出させ、然る後融点１８７〜
１８８°Ｃの目的化合物を得た。
実施例３
ホンアミド
１４．７ｇ（５４ｍｍ０７１の２− （４−（，８−）
リフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル１〕エ
チルアミン、６゜８９ （５４ｍ ｍｏｌ ）の塩化メ
タンスルホニルおよび７．５ｍＡ（５４ｍｍ０４１のト
リエチルアミンを一緒に１２０ｒｒＬｔの乾燥トルエン
中で激しくかきまぜ乍ら１時間環流した。室温まで冷却
後、生成した沈殿物を吸引濾過した。Ｐ液を・□減圧下
で蒸発させ、ついで残留物をクロマトグラ１フイーによ
り溶離剤として酢酸エチルを用いシリカゲルを通すこと
によって精製した。このようにして得た目的化合物は６
１．５〜６８゜５°Ｃの融点を有した。
リフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニル１〕エ
チルアミン、６゜８９ （５４ｍ ｍｏｌ ）の塩化メ
タンスルホニルおよび７．５ｍＡ（５４ｍｍ０４１のト
リエチルアミンを一緒に１２０ｒｒＬｔの乾燥トルエン
中で激しくかきまぜ乍ら１時間環流した。室温まで冷却
後、生成した沈殿物を吸引濾過した。Ｐ液を・□減圧下
で蒸発させ、ついで残留物をクロマトグラ１フイーによ
り溶離剤として酢酸エチルを用いシリカゲルを通すこと
によって精製した。このようにして得た目的化合物は６
１．５〜６８゜５°Ｃの融点を有した。
特許出願人 デュファル・インチルナチオナル・レセ
ールフ・べ一拳ヴエー
ールフ・べ一拳ヴエー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ 次の一般式： （式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ｒ２は水素原子、メチル基またはエチル基、Ａは−ＣＨ
２−５−ＣＩ−０Ｈ２−１ 一０ｆ（−ＯＨ−ＯＨ，−または−（３Ｈ−ＣＩＨ−Ｃ
Ｈ＋３．
２．．８’ｘは−ａｕ−１．Ｏ
＝ｏ ｔタハ、Ｓｏ２、ｌＢシＡが２個以北の炭素原子
を含む場合にはＸを−０Ｈ２−とすることはできない寥 ｙハンｃ ：＝Ｑ ｔ タハ、Ｓｏ２、＋旦り、Ｘカー
０Ｈ２−の場合にはＹは、Ｓ０２であり、かつＸをＹと
・・同じものにすることはでさない５ ２は−ＮＲ５Ｒ６、尚Ｒ５およびＲ６は水素原子または
１−４１個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは２
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルオキ
シメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子。 ４−フルオロ基、４−クロロ基、傷−メチル基、４−メ
トキシ基、３−トリフルオロメチル基、４−トリフルオ
ロメチル基、２ 、６−、、。 ジフルオロ基または２．６−ジクロロ基、カつｍは２〜
５の値を有する整数、あるいは２はＲＯ−１尚Ｒ８は１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはシクロアル
キル基、あるいはアルアルキル基であり、このアルアル
キル基１のアリール基は基Ｒ７により置換することがで
きる）で表わされる化合物および該化合物と製薬上容認
できる酸との塩。 区 次の一般式： （式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ｒ４は水素原子、メチ／Ｉ／基またはエチル基、Ａは一
０Ｈ−１−０Ｈ２−ａＨ，−１ＣＪＨ８−０Ｈ−０Ｈ２
−’ｌ’ タハ−０Ｈ２−？Ｈ−（Ｉｎ２、Ｘは一０Ｈ
−１，（３＝ ｏ ４たｉ’ｔ ンｓｏ２．但シト・Ａ
が２個以五の炭素原子を含む場合にはＸを−ＯＨ，−と
することはできないｆ Ｙはゝ０＝ｏｌたは〉ｓｏ、 、ＩｉｈしＸが−ＯＨ−
の場合にはＹはンｓ０２であり、かっＸをＹと１鴫二も
のにすることはできないｆ ２は−ＮＲ５Ｒ６、尚Ｒ６およびＲ６は水素原子または
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは２は
１〜４個の炭素原子を有するフルキル−Ｉ！、シクロヘ
キシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルオ
キシメ刊・ル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原・・・子、
４−フルオロ基、４−クロロ基、４−メ１チル基、４−
メトキシ基、３−トリフルオロメチルＸ、ｃ−トリフル
オロメチル基、２゜６−ジフルオロ基または２，６−ジ
クロロ基、かつｍは２〜５の丁Ｉαを有する整数、ある
いは−。 ２はＲ８０−１尚Ｒは１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基またはシクロアルキル基、あるいはアルアルキル
基であり、このアルアルキル基のアリール基は基Ｒ７に
より置換することができる）で表わされる化合物および
核化１．１合物と製薬ｈ８詔できる酸との塩を製造する
に当り、 次の一般式： （式中のＲ８は前記のものと同じものを示す）で表わさ
れる化合物をＯｔ −Ａ −Ｘ −ＮＲ，−Ｙ−Ｚ（式
中（７）ＲＡ、Ｘ、Ｙおよび２は４〜 前記のものと同じものを示す）で表わされる−・・・化
合物と反応させることを特徴とするフェニルピペラジン
誘導体の・製造方法０ ＆ 次の一般式： （式中のＲ８はトリフルオロメチル基また（ま塩素）原
子、 Ｒは水素原子、メチル基またはエチル基、Ａは一〇）Ｉ
−５−ＯＨ，−ＣＨ２−５Ｏｔ（８−（ｉＨ、、。 Ｃ／Ｈ２−または一０Ｈ２−？Ｈ−ＯＨ８、Ｘは一０Ｈ
２−５）Ｃ＝０または〉５ｏｉ１ 、’Ｉ旦しＡが２個
以北の炭素原子を含む場合にはＸを−ＯＨ−とすること
はできない１ Ｙは〉ａ＝ｏｉ＊は；ＳＯ２，１１ｉｕＸカー ＯＩ（
ｇ−１の場合にはＹは＞”ＯＬであり、かつＸをＹと同
じものにすることはできないｔ ２は−ＮＲｓＲ６、尚Ｒ５オ、Ｊ： ヒＲ６ハ水素ａ子
ｉたは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、あるい
は２は１〜４個の炭素原子を有するア−・・・ルキル基
、シクロヘキシル基、シクロヘキシｌルメチル基、シク
ロヘキシルオキシメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ９は水素原ｌ子、４−
フルオロ基、４−クロロ基、４−メチル基、山−メトキ
シ基、８−トリフルオロメチル基、４− ）リフルオロ
メチル基、２゜６−ジフルオロ基または２．６−ジクロ
ロ基、かつｍは２〜５の値を有する＠数、あるいは２は
ＲＯ−５尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基またはシクロアルキル基、あるいはアルアルキル基で
あり、このアルアルキル基の了り−ル基は基Ｒ７により
置換す１．。 ることができる）で表わされる化合物および該化合物と
製薬上容認できる酸との塩を弧面するに当り、 次の一般式： （式中のＲ３、Ｒ，、ＡおよびＸは前記のものと同じも
のを示す）で表わされる化合物をＺ−Ｙ−０／（式中の
Ｙおよび２ ＆′ｉ前記のも ・・のと同じものを示す
）で授わされる化合物と１反応させることを・特徴とす
るフェニルピペラジン誘導体の製造方法。 ζ 次の一般式； （式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ｒ２は水素原子、メチル基またはエチル基、１．１Ａは
−ａｕ、−１−ａｕ−ａｕ２−１ｏｎ、−門一０Ｈ，−
または−〇Ｈ，−０１（−ＯＨ８、ｘバー ＯＲＢ −
、７０＝ ０１ タハ＞ＳＯ２，１旦シＡ カ２個以上
の炭素原子を含む場合にはＸを一０Ｈ２−とすることは
できない蓼 ＹＬｔ 〉ａ＝ｏ ｔタハ〉ＳＯ２、＋ｕシｘカー Ｃ
Ｈ２−の場合にはＹは〉ＳＯ２であり、かつＸをＹと同
じものにすることはできない暮 Ｚは−ＮＲ，Ｒ６、尚Ｒ５およびＲ６は水素原子またけ
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは２は
１〜４個の炭素原子を有するア）ルキル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルオキ
シメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原 。 子、４−フルオロ基、４−クロロ基、４−メチル基、４
−メトキシ基、８−トリフルオロメチル基、山−トリフ
ルオロメチル基、２゜６−ジフルオロ基または２，６−
ジクロロ基、かつｍは２〜５の値を有する整数、あるい
は１．１２はＲ８０−、尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を
有するアルキル基またはシクロアルキル基、あるいはア
ルアルキル基であり、このアルアルキル基のアリール基
は基Ｒ７により置換することができる）で表わされる化
合物および該１４゜化合物と媚薬上容認できる酸との塩
を製造するに当り、 次の一般式： （式中のＲ８は前記のものと同じものを示す）１で表わ
される化合物をＮＨ，−Ａ −Ｘ −ＮＲ，−反応させ
ることを特徴とするフェニルピペラジン誘導体の製造方
法。 ５、 次の一般式： （式中のＲ３はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ｒ１は水素原子、メチル基またはエチル基、Ａは一０Ｈ
−５−０Ｈ２−ＯＨ−５ＯＨ８−ＯＨ−ＯＨ，−２ 會 または−ＯＨ，−ＯＨ−ＯＨ８、 Ｘは−ＯＨ−５＞Ｏ＝ＯｔりＬｔ〉Ｓｏ、、ＩＢＬ、Ａ
が２個以上の炭素原子を含む場合にはＸを−ＯＨ，−と
することはできない； Ｙは〉ｃ ＝ ０−１．たは〉ＳＯ２、但しＸが一０Ｈ
２−の場合にはＹは、ＳＯ８であり、かつＸをＹ、と２
″同じものにすることはできないｔ ２は−ＮＲ，Ｒ，、尚Ｒ５オよびＲ６は水素原子または
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは２は
１〜４個の炭素原子を有するアルキ／Ｌ’ 基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘキシ。 ルメチル基、シクロヘキシルオキシメチル基または次式
： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子、４−フ
ルオロ基、山−クロロ基、４−メチル基、４−メトキシ
基、８−トリフルオロメチル基、４−トリフルオロメチ
ル基、２．■・６−ジフルオロ基または２．６−ジクロ
ロ基、かつｍは２〜５の値を有する整数、あるいは２は
ＲＯ−１尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基またはシクロアルキル基、あるいはアルアルキル基で
あり、このアルアル１４゜キル基のアリール基は基Ｒ９
により置換することができる）で表わされる化合物およ
び該化合物と・座薬上容認できる酸との塩を要造するＯ
こ当り、 次の一般式： ・・・（式
中のＲ８は前記のものと同じものを示す）で表わされる
化合物を次の一般式： ることを特徴とするフェニルピペラジン誘導体の製造方
法。 （式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ｒ４は水素原子、メチル基またはエチル基、Ａは−ＯＨ
−、−ＯＨ−ＯＨ−１ＯＨ８−？Ｈ−□・ｌ′Ａ
２ ２０Ｈ−または−ＯＨ−
ＯＨ−ＯＨ８， ２２１ Ｘは一０Ｈ２−、ンＱ＝Ｑまたは；ｓｏ２． を旦しＡ
が２個以上の炭素原子を含む場合にはＸを−０Ｈ２−と
することはできない寥 Ｙは〉ａ＝ｏ’ｉたは）Ｓ０２、但しｘカー ａｔｔ、
−。 の場合にはＹは朦０２であり、かつＸをＹと同じものに
することはできない５ ２は−ＮＲ，Ｒ６、尚Ｒ６およびＲ６は水素原子または
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、あるいは２は
１〜４個の炭素原子を有するア（・・ルキル基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシル
オキシメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子、４−フ
ルオロ基、４−クロロ基、４−メチル基、４−メトキシ
基、８−トリフルオロメチル基、傷−トリフルオロメチ
ル基、２゜６−ジフルオロ基または２．６−ジクロロ基
１表かつｍは２〜５の＋＋＆を有する整数、あるいはＺ
はＲ８０−５尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアル
ギル基またはシクロアルキル基、あるいはアルアルキル
基であり、このアルアルキル基のアリール基は基Ｒ９に
より置換する・ことができる）で表わされる化合物およ
び該１化合吻と製薬上容認できる酸との塩を製造するに
当り、 次の一般式： （式中のＲ，、ＡおよびＸは前記のものと同じものを示
す）で表わされる化合物をＺ−Ｙ−ＮＨＲ，（式中のＲ
４％Ｙおよび２は前記のもの１・１と同じもの全示す）
で表わされる化合物と反応させることを特徴とするフェ
ニルピペラジン誘導体の製造方法。 ７、 次の一般式： Ｃ式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、 Ａは−ＯＨ−・−０Ｈ−ＯＨ−・ＣＨ３−？Ｈ″″″２
２ ２ ０Ｈ−または−〇Ｈ２−９Ｈ−Ｃ，Ｈ８・２は−ＮＲ５
Ｒ６、尚Ｒ５およびＲ６は水素原子または１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基、あるいは２はＲ８０−、尚
Ｒ８は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはシ
クロアル。 キル基、あるいはアルアルギル基であり、このアルアル
キル基のアリール基は水素原子、４−フルオロ基、４−
クロロ基、４−メチル基、４−メトキシ基、３−トリフ
ルオロメチル基、４−）リフルオロメチル基、２．６−
１・・ジフルオロ基または２，６−ジクロロ基により置
換することができる）で表わされる化合物および該化合
物と製薬上容認できる酸との塩を１製造するに当り、 次の一般式： （式中のＲ８およびＡは前記のものと同じもの全示す）
で表わされる化合物をＩＩ（Ｒ，Ｒ６ま −□″たはＲ
８０Ｈ（式中のＲ５、Ｒ６およびＲ８は前記ｌのものと
同じものを示す）で表わされる化合物と反応させること
を特徴とするフェニルピペラジン４導体の製造方法。 ＆ 活性物質として次の一般式： （式中のＲ８はトリフルオロメチル基または塩素原子、
作Ｒ４は水素原子、メ
チル基またはエチル基、Ａは−ＯＨ−１−ＯＨ−０Ｈ−
１ＯＨ８−（ｉｌＨ−２２２ ０Ｈ−または−ＯＨ−Ｏｆ（−０１（８，２２！ Ｘは−ＯＨ−５，Ｏ＝ ｏまたは７ＳＯ２ｘ但しＡが２
個以上の炭素原子を含も場合にはＸを １′・−ＯＨ，
−とすることはでさないｉ ＹはゝＱ＝ＱまたはゝＳｏ ＋旦しＸが一０Ｈ８−
／２１ の場合にはＹはンＳＯ２であり、かつＸをＹと同じもの
にすることはできないｔ ２は−ＮＲ，Ｒ６、尚Ｒ５およびＲ６は水素原子ま！ζ
・たは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１ある
いは２は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、シク
ロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシ
ルオキシメチル基または次式： で表わされる基の内の１個、尚Ｒ７は水素原子、４−フ
ルオロ基、１−クロロ基、４−メ。 チル基、４−メトキシ基、３−トリフルオロメチル基、
傷−トリフルオロメチル基、２゜６−ジフルオロ基また
は２，６−ジクロロ基、かつｍは２〜５の値を有する整
数、あるいは２はＲＯ−１尚Ｒ８は１〜６個の炭素原子
を１・・有するアルキル基またはシクロアルキル基、あ
るいはアルアルキル基であり、このアルアルキル基のア
リール基は基Ｒ７により置換することができる）で表わ
される化合物または該化合物と製薬上容認できる酸との
塩の少く１・とも−柚を亙効成分とり−る医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8201032 | 1982-03-12 | ||
| NL8201032 | 1982-03-12 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2005526812A (ja) * | 2002-03-28 | 2005-09-08 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | スルファターゼのインヒビターとしてのピペラジニル−またはピペリジニルアミンスルファミン酸 |
| JP2006516640A (ja) * | 2003-01-31 | 2006-07-06 | プレディックス ファーマシューティカルズ ホールディングス， インコーポレイテッド | 新規アリールピペラジニル化合物 |
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