JPS58109480A - 新生理活性物質ジヒドロモナコリンｌ及びその製造法 - Google Patents
新生理活性物質ジヒドロモナコリンｌ及びその製造法Info
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- JPS58109480A JPS58109480A JP56214788A JP21478881A JPS58109480A JP S58109480 A JPS58109480 A JP S58109480A JP 56214788 A JP56214788 A JP 56214788A JP 21478881 A JP21478881 A JP 21478881A JP S58109480 A JPS58109480 A JP S58109480A
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はコレステロール低下作用を有する新生理活性物
置およびその製造法に関する。
置およびその製造法に関する。
心筋梗塞、動脈硬化等の心臓病の有力な要因の一つとし
て高脂血症、特に高コレステｐ−ル血症が知られている
。そこで本発明者は微生物生産物の中からコレステロー
ル低下作用を有するすぐれた新生理活性物質を発見する
目的で検索を行った。
て高脂血症、特に高コレステｐ−ル血症が知られている
。そこで本発明者は微生物生産物の中からコレステロー
ル低下作用を有するすぐれた新生理活性物質を発見する
目的で検索を行った。
その結果、カビの１株の培養、液から活性物質ジヒトｐ
モナコリンＬ（ＤｌｈｙｄｒＯｍＯｎａＣＯ■１ｎＬ）
を採取した。
モナコリンＬ（ＤｌｈｙｄｒＯｍＯｎａＣＯ■１ｎＬ）
を採取した。
本物質はラットを用いた動物実験により血中コレステル
ール低下剤として有効であることが判った。さらに、本
物質の理化学的性質を調べ、新規物質であることが判明
した。以下本物質をジヒドロモナコ゛リンＬと称する。
ール低下剤として有効であることが判った。さらに、本
物質の理化学的性質を調べ、新規物質であることが判明
した。以下本物質をジヒドロモナコ゛リンＬと称する。
本発明はカビを培養して培養物から次の式（■）。
で表わされるジヒドロモナコリンＬを採取する方法、特
にモナスカス属を培養して培養物からジヒドロ七ナコリ
ンＬを採取する方法に関するものである。
にモナスカス属を培養して培養物からジヒドロ七ナコリ
ンＬを採取する方法に関するものである。
本発明において用いうる微生物はモナスカス属に属する
ジヒドロモナコリンＬ生産菌であるが、本発明者が特に
有効であると認める菌株は例えばモナスカス・ルーベル
、／１６１６ ｏ’ ５株テアって、本菌株は通産省工
業技術院微生物工業技術研究所に寄託されており、その
受託番号は微工研菌寄第４８２２号（ＦＥＲＭ −Ｐ
、％ ４８２２ ）である。
ジヒドロモナコリンＬ生産菌であるが、本発明者が特に
有効であると認める菌株は例えばモナスカス・ルーベル
、／１６１６ ｏ’ ５株テアって、本菌株は通産省工
業技術院微生物工業技術研究所に寄託されており、その
受託番号は微工研菌寄第４８２２号（ＦＥＲＭ −Ｐ
、％ ４８２２ ）である。
上記以外のモナスカス属でもジヒドロモナコリンＬ生産
能を有するものであればその変種或いは変異株を問わず
使用しうろことはいうまでもない。
能を有するものであればその変種或いは変異株を問わず
使用しうろことはいうまでもない。
本発明者らによりタイ国産食料品から分離されたジヒド
ロモナコリンＬ生産菌の菌学的性状は次の迫りである。
ロモナコリンＬ生産菌の菌学的性状は次の迫りである。
１）生 育
バレイソヨ・ブドウ糖寒天培地−ト（２５℃）の生育は
早く、集１舊の径は１０日間で５〜６ｃｍｏ集落は平た
んで、比較的薄い基底菌糸４が発達する。
早く、集１舊の径は１０日間で５〜６ｃｍｏ集落は平た
んで、比較的薄い基底菌糸４が発達する。
気化菌糸の発達は弱く、白色で大部分羊毛状。基底菌糸
Ｉ−の上に多数の子の５果（Ｃ１３ｉｓｔｏｔｈｅｅｉ
ａ ）を形成、成熟と共に赤褐色を帯びる。集落の表面
、裏面とも褐色〜赤褐色を呈する。
Ｉ−の上に多数の子の５果（Ｃ１３ｉｓｔｏｔｈｅｅｉ
ａ ）を形成、成熟と共に赤褐色を帯びる。集落の表面
、裏面とも褐色〜赤褐色を呈する。
サブロー寒天培地上（２５℃）の生育は極めて早く、集
落の径は１ｏ日間で６〜６．５ ａｍ ’ＩＣ達する。
落の径は１ｏ日間で６〜６．５ ａｍ ’ＩＣ達する。
集落表面は極めて平たん、基底菌糸、気化菌糸ともバレ
インヨ・ブドウ糖寒天培地よりも良く発達する。子の５
果の形成数は極めて少ない。集落表面は赤橙色〜赤褐色
、裏面は赤褐色〜暗褐色を呈する。
インヨ・ブドウ糖寒天培地よりも良く発達する。子の５
果の形成数は極めて少ない。集落表面は赤橙色〜赤褐色
、裏面は赤褐色〜暗褐色を呈する。
オートミール寒天培地上（２５°Ｃ）１７”ｌ生育はお
そく、集落の径は１０日間で１５〜２ｃｍｏ集落は平た
ん、気化菌糸の発達および子のう果の形成が極めて悪い
。集落の表面、裏面とも暗赤色〜赤褐色を呈する。
そく、集落の径は１０日間で１５〜２ｃｍｏ集落は平た
ん、気化菌糸の発達および子のう果の形成が極めて悪い
。集落の表面、裏面とも暗赤色〜赤褐色を呈する。
ツアペック寒天培地上（２５℃）の生育は極めておそく
、集落の径は１０日間で１６〜１．８工。
、集落の径は１０日間で１６〜１．８工。
なお、上記各種寒天培地上における６７°Ｃでの生育速
度は２５“Ｃの例に匹敵する。
度は２５“Ｃの例に匹敵する。
２）形 態
子のり果は球形で径３０〜６０μ・子のり果壁は薄（、
膜質。子のう果柄は隔壁を有し、径３５〜４．５μ、長
さ１５〜８０μの菌糸からなる。子のりは８胞子、はぼ
球形で消失性。子の５胞子（Ａｓｃｏｓｐｏｒｅｓ ）
は卵形〜楕円形、４〜５×４〜７μ、表面は平滑。分生
子（Ｃｏｎ１ｄｉａ ）は無色、球形〜洋梨形、６〜９
×６〜１１μ、基部は裁断状、壁は比較的厚（滑面で求
基的に連鎖する。分生子柄は栄養菌糸に似て、非分枝〜
分枝性で先端に分生子を形成。菌糸体は分校性、隔壁を
有し大半は径３〜５μ。
膜質。子のう果柄は隔壁を有し、径３５〜４．５μ、長
さ１５〜８０μの菌糸からなる。子のりは８胞子、はぼ
球形で消失性。子の５胞子（Ａｓｃｏｓｐｏｒｅｓ ）
は卵形〜楕円形、４〜５×４〜７μ、表面は平滑。分生
子（Ｃｏｎ１ｄｉａ ）は無色、球形〜洋梨形、６〜９
×６〜１１μ、基部は裁断状、壁は比較的厚（滑面で求
基的に連鎖する。分生子柄は栄養菌糸に似て、非分枝〜
分枝性で先端に分生子を形成。菌糸体は分校性、隔壁を
有し大半は径３〜５μ。
以上の観察の結果、本菌はモナスカス・ルーベル（Ｍｏ
ｎａｓｃｕｓ ｒｕｂｅｒ （ｖａｎ Ｔｉｅｇｈｅｍ
） 〕と同定された。
ｎａｓｃｕｓ ｒｕｂｅｒ （ｖａｎ Ｔｉｅｇｈｅｍ
） 〕と同定された。
モナスカス・ルーベルについての菌学的記載は次の論文
に詳しく記載されている。即ち、パン・チーグム：フラ
ンス植物学会誌（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ 、 Ｂｏｔａｎ。
に詳しく記載されている。即ち、パン・チーグム：フラ
ンス植物学会誌（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ 、 Ｂｏｔａｎ。
Ｆｒａｎｃｅ 、） ３１巻、２２７頁、１８８４年、
コールら：カナディ７ノ・ジャーナル・オブ・ボタニー
（Ｃａｎａｄｉａｎ ＪｏｕｒｎａＩ ｏｆ Ｂｏｔａ
ｎｙ ） ４６巻、９８７頁、１９６８平、高山：日
本菌学会会報９巻、１２８頁、１９６９年に報告されて
いる。
コールら：カナディ７ノ・ジャーナル・オブ・ボタニー
（Ｃａｎａｄｉａｎ ＪｏｕｒｎａＩ ｏｆ Ｂｏｔａ
ｎｙ ） ４６巻、９８７頁、１９６８平、高山：日
本菌学会会報９巻、１２８頁、１９６９年に報告されて
いる。
なお、本菌株は前述のようにモナスカス・ルーベル／Ｍ
１００５株として通産省工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。
１００５株として通産省工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。
ジヒトｐモナフリンＬはジヒドロモナフリンＬを生産す
る菌株をカビの培養法として公知の方法により好気的に
培養物中に生産せしめられる。例えばジヒドロモナコリ
ンし生産菌は可溶性デンプン２％、グルコース１％、ペ
プトン２％、寒天２チからなる培地に継代培養され、ジ
ヒドロモナコ１Ｊ７Ｌ生産のためにこの寒天培地の発育
菌体を直接生産培地に接種して培養できる、また生産培
地に発育させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこ
にジヒドロモナコリンＬを生産させることかできる。
る菌株をカビの培養法として公知の方法により好気的に
培養物中に生産せしめられる。例えばジヒドロモナコリ
ンし生産菌は可溶性デンプン２％、グルコース１％、ペ
プトン２％、寒天２チからなる培地に継代培養され、ジ
ヒドロモナコ１Ｊ７Ｌ生産のためにこの寒天培地の発育
菌体を直接生産培地に接種して培養できる、また生産培
地に発育させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこ
にジヒドロモナコリンＬを生産させることかできる。
ジヒドロモナコリンし生産菌は７〜４０′Ｇで発育する
がジヒドロモナコリンけの生産には通常２０〜３５℃が
好ましい。ジヒドロモナコリンＬを生産するモナスカス
属の菌を培養するには、カビその他の微生物の培養に公
知の栄養源はすべて利用できる。例えば、グルコース、
マルトース、デキストリン、デンプン、ラクトース、ザ
ッヵロース、グリセリン等を炭素源として利用できる。
がジヒドロモナコリンけの生産には通常２０〜３５℃が
好ましい。ジヒドロモナコリンＬを生産するモナスカス
属の菌を培養するには、カビその他の微生物の培養に公
知の栄養源はすべて利用できる。例えば、グルコース、
マルトース、デキストリン、デンプン、ラクトース、ザ
ッヵロース、グリセリン等を炭素源として利用できる。
これらの炭素源の中でグルコースおよびデンプンはジヒ
ドロモナコリンＬ生産に好ましい炭素源である。
ドロモナコリンＬ生産に好ましい炭素源である。
ジヒドロモナコリンＬを生産するためモナスカス属その
他力微生物の発育のため公知の窒馳源はすべて利用でき
る。例えば、ペプトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、
大豆粉、落花生粉、コーンス千−ブリカー、米ぬか、無
機窒素源等を利用できる。ジヒｌ−’ ｃ−モナコリン
Ｌ生産菌の培養でジヒドロモナコリンＬを生産させる場
合、必要とするときは無機塩、金属塩を加える。また必
要とするとぎは重金属の、微量を加えることもできる。
他力微生物の発育のため公知の窒馳源はすべて利用でき
る。例えば、ペプトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、
大豆粉、落花生粉、コーンス千−ブリカー、米ぬか、無
機窒素源等を利用できる。ジヒｌ−’ ｃ−モナコリン
Ｌ生産菌の培養でジヒドロモナコリンＬを生産させる場
合、必要とするときは無機塩、金属塩を加える。また必
要とするとぎは重金属の、微量を加えることもできる。
ジヒドロモナコリンしはその生産菌を好気的に培養して
得られるが、通常用いられる好気的培養法例えば固体培
養法、振とう培養法、通気攪拌培４法が用いられる。培
養あるいは培地滅菌中消泡を必要とするときはシリコン
オイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できろ。培養温度
は２０〜３５℃が好ましい。
得られるが、通常用いられる好気的培養法例えば固体培
養法、振とう培養法、通気攪拌培４法が用いられる。培
養あるいは培地滅菌中消泡を必要とするときはシリコン
オイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できろ。培養温度
は２０〜３５℃が好ましい。
ジヒドロモナコリ／Ｌの生理活性はラントに対する血中
コレステロール低下作用をみる以下の方法により検定で
きる。すなわち、１群５匹のラットにトライトンＷＲ−
１３５９（商品名）（本物質は血中コレステロール値を
上昇させる作用がある）４０ｏｍｙ／Ｋｇを静注し、同
時にジヒドロモナコリンＬの一定晰を経口投与し、１４
時間１麦に放血致−死させ常法により血中コレステルー
ルを測定する（投与群）。一方トライドンＷＲ−１３３
９のみを静注したラットを同様に処理して血中コレステ
ロールを測定する（対照＃）。両群のコレステロール値
を比較することによりジヒドロモナコリンＬの効果な定
１的に判定できる。培養はノヒドρモナコＩＪ ７ Ｌ
；／ｌ′−実質的に蓄積されるまで続け、本物質の培
養物からの抽出は、後記実施例に示すごとく、本発明者
によって明らかにされた本物質の性状にもとすいて、種
々の方法を適当に組み合せることによって行ない得る。
コレステロール低下作用をみる以下の方法により検定で
きる。すなわち、１群５匹のラットにトライトンＷＲ−
１３５９（商品名）（本物質は血中コレステロール値を
上昇させる作用がある）４０ｏｍｙ／Ｋｇを静注し、同
時にジヒドロモナコリンＬの一定晰を経口投与し、１４
時間１麦に放血致−死させ常法により血中コレステルー
ルを測定する（投与群）。一方トライドンＷＲ−１３３
９のみを静注したラットを同様に処理して血中コレステ
ロールを測定する（対照＃）。両群のコレステロール値
を比較することによりジヒドロモナコリンＬの効果な定
１的に判定できる。培養はノヒドρモナコＩＪ ７ Ｌ
；／ｌ′−実質的に蓄積されるまで続け、本物質の培
養物からの抽出は、後記実施例に示すごとく、本発明者
によって明らかにされた本物質の性状にもとすいて、種
々の方法を適当に組み合せることによって行ない得る。
すなわち、たとえばエーテル、酢竣エチル、クロロホル
ム、ベンゼン等による抽出、７セトン、アルコール等陰
性の大きい溶剤・＼の溶解、石油エーテル、ヘキサン等
極性の小さい溶剤による不純物の除去、セファデックス
カラムによるゲルｆ過、活性炭、シリカゲル等を用いる
吸着クロマトグラフィー等である。これらの手段を適当
に組み合せて使用することにより本物質は培養物から均
−物質として単離される。
ム、ベンゼン等による抽出、７セトン、アルコール等陰
性の大きい溶剤・＼の溶解、石油エーテル、ヘキサン等
極性の小さい溶剤による不純物の除去、セファデックス
カラムによるゲルｆ過、活性炭、シリカゲル等を用いる
吸着クロマトグラフィー等である。これらの手段を適当
に組み合せて使用することにより本物質は培養物から均
−物質として単離される。
次にジヒドロモナコリンＬの理化学的性状を記す。
ジヒドロモナコリノしは白色の結晶性粉末で、メタノー
ル、エタノール、プロパツール等の低級アルコール、ア
セトン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼン等に可溶
”で、ヘキサン、石油エーテル等には不溶である。本物
質は中性物實で、中性、酸性の水には溶けないが、通常
のアルカリ処理によりラクトン構造が開環した！ＩＩ注
９Ｊ質に変換し水に転溶する。こめ酸性物質は酸性のｐ
Ｈ領域で酢、ｌＩエチル、クロロホルム等に抽出され、
乾固によリジヒドロモナコリンＬｇ再転換される。
ル、エタノール、プロパツール等の低級アルコール、ア
セトン、クロロホルム、酢酸エチル、ベンゼン等に可溶
”で、ヘキサン、石油エーテル等には不溶である。本物
質は中性物實で、中性、酸性の水には溶けないが、通常
のアルカリ処理によりラクトン構造が開環した！ＩＩ注
９Ｊ質に変換し水に転溶する。こめ酸性物質は酸性のｐ
Ｈ領域で酢、ｌＩエチル、クロロホルム等に抽出され、
乾固によリジヒドロモナコリンＬｇ再転換される。
ジヒドロモナコリンＬの元素分析値は炭素７４５０％、
水素９８５％、酸素１５６５チである。
水素９８５％、酸素１５６５チである。
分子ｔ３０６で分子式はＣＩ ９ Ｈ２Ｏ０ｇである。
第１図、第２図、第３図に本・白質の光外部吸収スペク
トル、ＮＭＲスペクトル及び質敏分析スペクトルをそれ
ぞれ示す。
トル、ＮＭＲスペクトル及び質敏分析スペクトルをそれ
ぞれ示す。
シリカゲルを用いた薄層クロマトグラフィー（メルク社
製、Ａ ５７１５、キーゼルゲル６０Ｆ２５４で展開溶
媒としてヘキサ７−７セ１）（１：１）を用いたときＲ
ｆ ＋ｒ＆ ０．４ ａに単一スボンＩ−を与える。
製、Ａ ５７１５、キーゼルゲル６０Ｆ２５４で展開溶
媒としてヘキサ７−７セ１）（１：１）を用いたときＲ
ｆ ＋ｒ＆ ０．４ ａに単一スボンＩ−を与える。
なお、本スポットは硫酸スプレー（弱い加熱により赤褐
色に発色）およびヨードにより検出される。
色に発色）およびヨードにより検出される。
ジヒドμモナコリノＬのマウス経口による急性毒性＜
ＬＤ５０ ）は１ ｆｌ ／ ｋｇ以上と低毒性である
。
ＬＤ５０ ）は１ ｆｌ ／ ｋｇ以上と低毒性である
。
ジヒドーモナーコリンＬの動物を用いた血中コレステロ
ール低下に対する効果を種々の方法によって検討した結
束、その有用性が確認された。
ール低下に対する効果を種々の方法によって検討した結
束、その有用性が確認された。
たとえば、ラットにトライトンＷＲ−１３３９４００〃
１９／にｇ静注し、ｔｆｆ１時に２ヒドロモナコリンし
１００ダ／ ｈｇを経口投与し、１４時間後に放血致死
させ常法により血中コンステ−ルを測定した。
１９／にｇ静注し、ｔｆｆ１時に２ヒドロモナコリンし
１００ダ／ ｈｇを経口投与し、１４時間後に放血致死
させ常法により血中コンステ−ルを測定した。
その結果、トライトンＷＲ−１３３９のみを静注した場
合に比べてノヒドａモナコリンＬを投与した場合には血
中のコレステａ−ル値が６０６％低下した。
合に比べてノヒドａモナコリンＬを投与した場合には血
中のコレステａ−ル値が６０６％低下した。
以上のごとり、゛ジヒドロモナコリンＬは血中のコレス
テロール値を低下させる作用を有し、例えば抗脂血剤、
抗動脈硬化薬として医薬に使用することができろ。
テロール値を低下させる作用を有し、例えば抗脂血剤、
抗動脈硬化薬として医薬に使用することができろ。
これら０化合物は経口的または非１−ロ的に例えばカプ
セル剤、錠剤、注射剤等の杉で投与することができる。
セル剤、錠剤、注射剤等の杉で投与することができる。
通常は経口剤が好適である。投与量は年令、症状、体重
等によって異るが、通常は成人に対し１日約５０〜５０
（ｌ＋９’に１〜３回に分けて投与される。しかし必要
に応じてそれ以上の量を使用することかできる。
等によって異るが、通常は成人に対し１日約５０〜５０
（ｌ＋９’に１〜３回に分けて投与される。しかし必要
に応じてそれ以上の量を使用することかできる。
次に本発明の実施例を示すが、本発明によって上述の如
き諸性質が明らかにされた以上は、これらの知見に基づ
いて、培養物またはその関ｓＬ物質からのジヒドロモナ
コリノＬの採取には諸種σ）修飾手段が可能である。本
発明は実施例に限定されるものでな（、すでに記載され
た知見から容易に推定されるすべての方去を含むもので
ある。
き諸性質が明らかにされた以上は、これらの知見に基づ
いて、培養物またはその関ｓＬ物質からのジヒドロモナ
コリノＬの採取には諸種σ）修飾手段が可能である。本
発明は実施例に限定されるものでな（、すでに記載され
た知見から容易に推定されるすべての方去を含むもので
ある。
実施例１
グルコース３％、ベノトン１％、脱脂大豆粉３％。
グ リ セ リ ン ７ ％ 、 ＮａＮ０ ５
０． ２ ％ 、 ＭｇＳＯ４・ ７Ｈ２００１
％’ａ： ｔ ｂ Ｗ 体培地にモナスカス・ルーペル
鷹１００５株を接種して温度２８℃で１０日間好気的に
培養した。得られた培養Ｐ液（５０ｅ）に６Ｎ１源酸な
加えてｐＨ３としてから等量の酢酸エチルで抽出した。
０． ２ ％ 、 ＭｇＳＯ４・ ７Ｈ２００１
％’ａ： ｔ ｂ Ｗ 体培地にモナスカス・ルーペル
鷹１００５株を接種して温度２８℃で１０日間好気的に
培養した。得られた培養Ｐ液（５０ｅ）に６Ｎ１源酸な
加えてｐＨ３としてから等量の酢酸エチルで抽出した。
抽出液を濃縮乾固し、１Ｅのベンゼンに溶かし不溶物を
Ｐ別除去した。Ｐ液を５％重炭酸ソーダ溶液５００Ｉ７
Ｉｌで２回洗浄した。次いでベンゼン溶液に０．２ Ｎ
カセイソーダ溶液を１１加え室温で攪拌し、ベンゼンｌ
−からジヒドロモナコリンＬが消失したことを薄層クロ
マトグラフィーで確かめてから水層を採取した。この水
層に６Ｎ塩ｆｐＨ３にしてから１１ｎ酢酸エチルで２回
抽出した。抽出液を濃縮乾固し、油状物３１ｇを得た。
Ｐ別除去した。Ｐ液を５％重炭酸ソーダ溶液５００Ｉ７
Ｉｌで２回洗浄した。次いでベンゼン溶液に０．２ Ｎ
カセイソーダ溶液を１１加え室温で攪拌し、ベンゼンｌ
−からジヒドロモナコリンＬが消失したことを薄層クロ
マトグラフィーで確かめてから水層を採取した。この水
層に６Ｎ塩ｆｐＨ３にしてから１１ｎ酢酸エチルで２回
抽出した。抽出液を濃縮乾固し、油状物３１ｇを得た。
本油状物をベンゼンに溶かし結晶化を行うと同時に生産
されるモナコリンＫが析出する。結晶を除去した母液を
乾固し８０．！９のシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００
）カラムに吸着させた。カラムをジクロロメタン４００
ｒｎｌ、 ジクロロメタン−酢酸エチル（９：１）５１
．ジクロロメタンー酢酸エチル（８：２）７１の順で展
開した。ジヒドロモナコリンＬを含む両分を乾固し４０
．９のシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）のカラムに
吸着させ、ヘキサン２５０ｍ１．ヘキサン−７セトン（
９：１）４Ａ’の順で展開した。ジヒドロモナフリンＬ
を含む両分を乾固し６０ｍ１のベンゼンて溶解し、５％
重炭酸ソーダ溶液３０ｍ１で２回洗浄した。次いで脱水
、濃縮乾固して３０ｍ９の白色粉末を取得しした。この
白色粉末を更に高速液体りｐマドグラフ（シリカゲル−
０ＤＳ系カラム、７セトニトリル／水の溶媒系で展開）
にかけジヒドーモナコリンし画分を採取した後溶媒を溜
去し、結晶性白色粉末のジヒドロモナコリンＬ１８〜を
取得した。
されるモナコリンＫが析出する。結晶を除去した母液を
乾固し８０．！９のシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００
）カラムに吸着させた。カラムをジクロロメタン４００
ｒｎｌ、 ジクロロメタン−酢酸エチル（９：１）５１
．ジクロロメタンー酢酸エチル（８：２）７１の順で展
開した。ジヒドロモナコリンＬを含む両分を乾固し４０
．９のシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）のカラムに
吸着させ、ヘキサン２５０ｍ１．ヘキサン−７セトン（
９：１）４Ａ’の順で展開した。ジヒドロモナフリンＬ
を含む両分を乾固し６０ｍ１のベンゼンて溶解し、５％
重炭酸ソーダ溶液３０ｍ１で２回洗浄した。次いで脱水
、濃縮乾固して３０ｍ９の白色粉末を取得しした。この
白色粉末を更に高速液体りｐマドグラフ（シリカゲル−
０ＤＳ系カラム、７セトニトリル／水の溶媒系で展開）
にかけジヒドーモナコリンし画分を採取した後溶媒を溜
去し、結晶性白色粉末のジヒドロモナコリンＬ１８〜を
取得した。
第１図はクヒドロモナコリンＬの赤外線吸収スペクトル
（ＫＢｒ ） 、第２図はジヒドＩＪモナフリンＬのＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）及び第３図はジヒトロモ
ナ−ｙ ｌ）ンＬの質１分析スペクトルを夫々示す。 特許出願人 遠 藤 章 １）１１ ／″ （１５）
（ＫＢｒ ） 、第２図はジヒドＩＪモナフリンＬのＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）及び第３図はジヒトロモ
ナ−ｙ ｌ）ンＬの質１分析スペクトルを夫々示す。 特許出願人 遠 藤 章 １）１１ ／″ （１５）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性質を有する新生理活性物質ジヒド
ロモナコリンＬ０ １）元素分析： Ｃ７４，５０％、Ｈ９，８５係、 Ｑ
１５．６５％２）分子量：５０６ ６）分子式及び化学構造式：Ｃ＋ｏＨ＋。０３４）赤外
部吸収スペクトル：第１図に示す。 ５）ＮＭＲスペクトル：第２図に示す。 ６）質量分析スペクトル：第３図に示す。 ７）溶＄を生：メタノール、エタノール、プロパツール
、７セトン、酢漬エチル、クロロホルム、ベンゼ／に可
溶、ヘキサン。 石油エーテルに不溶。 ８）物質の性状と外幌：中性、白色結晶性粉末。 ２ モナスカス属に属するジヒドμモナコリンＬ生産菌
を培養してジヒドロモナコリノＬを単離することにより
なるジヒドロモナコリンＬ（７）＃進法。 ３ モナスカス属に属するジヒドロ−七ナコリンし生産
菌がモナスカス・ルーペルである特許請求の範囲第２項
記載の製造法。 ４ モナスカス属て属するジヒドρモナコリンＬ生産菌
が七ナスカス・ルーペル／＋６，１００５ａである特許
請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56214788A JPS58109480A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新生理活性物質ジヒドロモナコリンｌ及びその製造法 |
| AU91336/82A AU9133682A (en) | 1981-12-23 | 1982-12-08 | Dihydro- and tetrahydromonacolin l- and their salts and esters |
| GB08235197A GB2111989B (en) | 1981-12-23 | 1982-12-09 | New compounds having cholesterol-reducing activity |
| KR1019820005635A KR840002906A (ko) | 1981-12-23 | 1982-12-16 | 디히드로-및 테트라히드로모나콜린 l, 그리고 그것의 에스테르와 금속염들 및 이들의 제조방법 |
| NL8204904A NL8204904A (nl) | 1981-12-23 | 1982-12-20 | Dihydro- en tetrahydromonacolin l, metaalzouten en alkylesters daarvan, alsmede werkwijze voor het bereiden ervan. |
| IT8249711A IT8249711A0 (it) | 1981-12-23 | 1982-12-21 | Diidro- e tetraidromonacolina l, relativi sali metallici ed esteri alchilici e procedimento per la loro preparazione |
| SE8207306A SE8207306L (sv) | 1981-12-23 | 1982-12-21 | Dihydro- och tetrahydromonakolin l, metallsalter och alkylester derav sa vel som forfarande for framstellning av desamma |
| FR8221416A FR2518546A1 (fr) | 1981-12-23 | 1982-12-21 | Dihydro- et tetrahydromonacolines l, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE19823247175 DE3247175A1 (de) | 1981-12-23 | 1982-12-21 | Dihydro- und tetrahydromonacolin l, ihre metallsalze und alkylester sowie verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| BE0/209788A BE895445A (fr) | 1981-12-23 | 1982-12-22 | Dihydro- et tetrahydromonacolines l, leur procede de preparation et leur application en tjerapeutique |
| DK568882A DK568882A (da) | 1981-12-23 | 1982-12-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af dihydro- eller tetrahydromonacolin-l, metalsalte eller alkylestere deraf |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56214788A JPS58109480A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新生理活性物質ジヒドロモナコリンｌ及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58109480A true JPS58109480A (ja) | 1983-06-29 |
Family
ID=16661536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56214788A Pending JPS58109480A (ja) | 1981-12-23 | 1981-12-23 | 新生理活性物質ジヒドロモナコリンｌ及びその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58109480A (ja) |
| KR (1) | KR840002906A (ja) |
-
1981
- 1981-12-23 JP JP56214788A patent/JPS58109480A/ja active Pending
-
1982
- 1982-12-16 KR KR1019820005635A patent/KR840002906A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR840002906A (ko) | 1984-07-21 |
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