JPH11510510A

JPH11510510A - ２−置換アリールピロール、このような化合物を含む組成物及び使用方法

Info

Publication number: JPH11510510A
Application number: JP9508659A
Authority: JP
Inventors: デ・ラスツロ，ステイーブン・イー; マンツロ，ネイサン・ビー; ポンテイチエロ，ジエラルド・エス; セルニツク，ハロルド・ジー; リバートン，ナイジエル・ジエイ
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1995-08-10
Filing date: 1996-08-08
Publication date: 1999-09-14
Anticipated expiration: 2016-08-08
Also published as: EP0863757B1; DE69627006D1; WO1997005877A1; EP0863757A4; AU705082B2; EP0863757A1; CA2228136A1; AU6768996A; ATE235239T1; ES2193256T3; DE69627006T2; JP3294616B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、２−置換アリールピロール、並びにこのような化合物を含む組成物及び治療方法に関する。サイトカイン媒介疾患とは、１種以上のサイトカインの過剰産生又は非調節の産生又は活性が生じる疾患又は状態を指す。インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、関与するサイトカインである。

Description

【発明の詳細な説明】２−置換アリールピロール、このような化合物を含む組成物及び使用方法発明の背景本発明は、２−置換アリールピロール、並びにこのような化合物を含む組成物及び治療方法に関する。サイトカイン媒介疾患とは、１種以上のサイトカインの過剰産生又は非調節の産生が起る疾患又は状態を指す。インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）は、種々の細胞によって産生されるサイトカインであり、炎症などの、免疫調整及び他の生理的状態に関与する。ＩＬ−１は種々の生物活性を媒介することが示された（例えば、Dinarelloら、Rev.Infect.Disease，6,51(1984)を参照されたい）。ＩＬ−１の多数の公知の生物活性には、Ｔ−ヘルパー細胞の活性化、発熱、プロスタグランジン又はコラゲナーゼ産生の刺激、好中球の化学誘引、タンパク質の急性誘導、及び血漿鉄レベルの抑制などがある。ＩＬ−１が関与する多数の疾患状態がある。これらの疾患には、リウマチ性関節炎、変形性関節炎、エンドトキシン血症、中毒性ショック症候群、エンドトキシンによって誘導される炎症性反応などの他の急性もしくは慢性炎症性疾患、又は炎症性腸疾患、結核、アテローム動脈硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、レイター症候群、リウマチ性関節炎、痛風、外傷性関節炎、風疹性関節炎、及び急性滑膜炎などがある。ＩＬ−１活性が糖尿病及び膵臓β細胞に関連するという証拠も最近示された。過剰又は非調整のＴＮＦ産生は、リウマチ性関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、及び他の関節炎性疾患；敗血症、細菌性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性細菌性敗血症、中毒性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳性マラリア、慢性肺炎症疾患、珪肺、肺性肉様増殖、骨吸収疾患、再灌流傷害、移植片対宿主反応、同種移植拒絶、インフルエンザなどの感染による発熱と筋肉痛、感染もしくは悪性による２次的悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）による２次的悪液質、ＡＩＤＳ関連コンプレックス（ＡＲＣ）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎、及びピレーシスの媒介又は悪化に関与している。ＴＮＦなどのモノカインは、単球及び／又はマクロファージにおけるＨＩＶ複製を活性化することが知見されている（Poliら、Proc.Natl.Ac ad.Sci., 87,782-784(1990)を参照されたい）。それ故、モノカイン産生又は活性の阻害は、Ｔ−細胞に関し上記のＨＩＶ進行を制限する助けとなる。ＴＮＦはまた、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウイルス及びヘルペスウイルスなどの他のウイルス感染に関し種々の役割にも関与している。ＩＬ−６は、免疫系、血液新生及び急性反応を生じさせるサイトカインであり、ＩＬ−１などに反応して幾つかの哺乳動物細胞型で産生され、血管小胞性リンパ球増殖などの疾患に関連する。インターロイキン−８（ＩＬ−８）は１９８７年に初めて同定され特徴付けが行われた走化性因子である。ＩＬ−８には多数の異なる名前が付けられていた。即ち、好中球誘引／活性化タンパク質−１（ＮＡＰ−１）、単球由来好中球走化性因子（ＭＤＮＣＦ）、好中球活性化因子（ＮＦＡ）、及びＴ細胞リンパ球走化性因子などである。ＩＬ−１と同様に、ＩＬ−８は単核細胞、線維芽細胞、及び内皮細胞などの幾つかの型の細胞によって産生される。その産生はＩＬ−１、ＴＮＦ及びリポ多糖（ＬＰＳ）によって誘導される。ＩＬ−８はインビトロで幾つかの細胞機能を刺激し、好中球、Ｔ−リンパ球及び好塩基球の化学誘引物質であり、好塩基球からのヒスタミン放出を誘導し、リソゾーム酵素の放出及び好中球からの呼吸バーストを引起す。ＩＬ−８は、新規のタンパク質合成無くして、好中球表面でのＭａｃ−１（ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）の発現を増加させることが知見されている。この分野で、サイトカイン抑制性又は拮抗性化合物、即ち、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８及びＴＮＦなどのサイトカインを妨害し、阻害し、又は拮抗できる化合物の必要性が治療のために依然として存在する。式Ｉを有する化合物は、過剰のＩＬ−８活性を特徴とする疾患の治療にも有用である。過剰又は非調整ＩＬ−８産生が疾患の悪化及び／又は発症に関与している多数の疾患状態がある。このような疾患には、乾癬、炎症性腸疾患、喘息、心臓及び腎臓再灌流傷害、成人呼吸窮迫症候群、血栓症、及び糸球体腎炎などがある。本発明の化合物は、サイトカイン媒介疾患の治療に使用される。発明の概要本発明は、式Ｉ（式中、該アリール基又は該ヘテロアリール基はＲ^aから選択される１〜３個の基で置換されている；但しその原子のうち１〜４個はヘテロ原子であり、そのヘテロ原子のうち０〜４個はＮであり、０〜１個はＯ又はＳであり、該ヘテロアリール基は非置換であるか、又は１〜３個のＲ^a基で置換されている；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³：ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰ ）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰ Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ²Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アルキニルは、１〜２個のオキソ又はヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される）で場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択した１〜３個で場合により置換されている：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＮＯ₂、ヘテロシクリル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＣＯＲ²⁰、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯ₂Ｒ²⁰，ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰ 、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂ Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びアルキニルは、ハロ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、オキソ及び／又はＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲ²⁰、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは整数２〜４、ｍは整数１〜３を表す）、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ² ⁰ ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²² 、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³の１〜３個で場合によっては置換されている；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はヘテロアリール基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、５〜１０個の原子を含むヘテロシクリルを表しうる、但し、その５〜１０個の原子のうち少なくとも１個の原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリルは１〜３個の更なるＮ原子及び０〜１個の更なるＯ原子又はＳ原子を場合により含む）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩に関する。本発明に、式Ｉの化合物及び医薬として許容できる担体からなる医薬組成物も含まれる。本発明に、哺乳動物におけるサイトカイン媒介疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある哺乳動物患者に、該サイトカイン媒介疾患の治療に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする該方法も含まれる。本発明に、糖尿病の治療の必要のある哺乳動物患者における糖尿病の治療方法であって、該患者に抗糖尿病有効量の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする該方法が含まれる。発明の詳細な説明特記されていなければ、以下に記載の用語を用いて、本発明を本明細書で詳細に説明する。 “アルキル”という用語は、特記されていなければ、１〜１５個の炭素原子を含む、一価のアルカン（炭化水素）由来の基を指す。それは、直鎖、分岐鎖、又は環式でありうる。好適な直鎖又は分岐鎖アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、及びｔ−ブチルがある。好適なシクロアルキル基には、シクロペンチル及びシクロヘキシルがある。アルキルはまた、シクロアルキレン部分を含むか、又はそれによって中断される直鎖又は分岐鎖アルキル基も含む。例には、以下の（式中、ｘ＋ｙ＝０〜１０、ｗ＋ｚ＝０〜９）がある。アルキル基のアルキレン及び一価アルキル部分は、シクロアルキレン部分に、任意の利用できる結合点で結合できる。置換アルキルが存在する場合、これは、各変化基に関し定義された１〜３個の基で置換された、上記の直鎖、分岐鎖又は環式アルキル基を指す。 “アルケニル”という用語は、２〜１５個の炭素原子と少なくとも１個の炭素 −炭素二重結合を含む直鎖、分岐鎖又は環式の炭化水素基を指す。好ましくは、１個の炭素−炭素二重結合が存在し、最大４個の非芳香族性（非共鳴）炭素−炭素二重結合が存在しうる。好適なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニル、及びシクロヘキセニルがある。アルキルに関し上記のように、アルケニル基の直鎖、分岐鎖又は環式部分は二重結合を含みえ、置換アルケニル基を提供する場合、置換されうる。 “アルキニル”という用語は、２〜１５個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖、分岐鎖又は環式の炭化水素基を指す。最大３個の炭素−炭素三重結合が存在しうる。好適なアルキニル基には、エチニル、プロピニル及びブチニルがある。アルキルに関し上記のように、アルキニル基の直鎖、分岐鎖又は環式部分は三重結合を含みえ、置換アルキニル基を提供する場合、置換されうる。アリールは、芳香族性環、例えばフェニル、置換フェニルなどの基、並びに融合した環、例えばナフチルなどを指す。従って、アリールは、少なくとも６個の原子を有する少なくとも１個の環を含み、その中に最大１０個の原子を含み、隣接する炭素原子間に交互（共鳴）二重結合を有する、最大２個のこのような環が存在する。好適なアリール基はフェニル及びナフチルである。同様にアリール基は下記のように置換されうる。好適な置換アリールには、１個又は２個の基で置換されたフェニル及びナフチルがある。Ｒ^aから選択される１〜３個の基で置換された５〜１０員のアナフチルである。 “ヘテロアリール”という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子、Ｏ、Ｓ又はＮを含み、炭素原子又は窒素原子が結合点であり、別の１個の炭素原子が場合によってはＯ又はＳから選択されるヘテロ原子で置換されていて、別の１〜３個の炭素原子が場合によっては窒素ヘテロ原子で置換されている、５個又は６個の環原子を有する単環芳香族炭化水素基、又は８〜１０個の原子を有する二環芳香族基を指す。ヘテロアリール基は場合によっては最大３個の基で置換されている。従って、ヘテロアリールには、１個以上のヘテロ原子を含む、芳香族基及び部分的芳香族基が含まれる。このタイプの例は、チオフェン、プリン、イミダゾピリジン、ピリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジン、ピラゾール、テトラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジンである。１〜３個の原子はＯ、Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子である。更に、別の最大３個の窒素原子、及び別の０〜１個のＯ又はＳが存在しうる。ヘテロアリール基は、非置換でも、最大３個のＲ^a基で置換されていてもよい。ＨＡｒは、プリニル、イミダゾリル又はイミダゾピリジンである場合（その場合、窒素原子又は炭素原子に結合しうる）を除いて炭素結合である。である：ピリジル、キノリル、プリニル、イミダゾリル、イミダゾピリジル及びピリミジニル。 “ヘテロシクロアルキル”及び“ヘテロシクリル”という用語は、環内の炭素原子の一つが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂又はＮから選択されるヘテロ原子によって置換され、最大３個の別の炭素原子が場合によってはヘテロ原子で置換えられうる、シクロアルキル基（非芳香族性）を指す。ヘテロシクリルは炭素又は窒素結合である。炭素結合であり、窒素を含む場合、窒素はＲ²⁴によって置換されうる。ヘテロシクリルの例は、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイミダゾ[４，５−ｃ]ピリジニル、イミダゾリニル、ピペラジニル、ピロリジン−２−オンイル、ピペリジン−２−オンイルなどである。 “ＴＮＦ媒介疾患又は疾患状態”という用語は、ＴＮＦそれ自体の産生、又はＩＬ−１もしくはＩＬ−６など（これらに限定されない）の放出される別のモノカインを誘導するＴＮＦによって、ＴＮＦが機能する任意の、及び全ての疾患状態を指す。それ故、例えば、ＩＬ−１が主要成分であり、その産生又は作用が、ＴＮＦに反応して悪化するか、分泌される疾患状態は、ＴＮＦによって媒介される疾患状態と考えられる。本明細書で使用する“サイトカイン”という用語は、細胞の機能に影響を与える任意の分泌ポリペプチドを意味し、それは、免疫、炎症反応又は造血反応における細胞相互作用を調節する分子である。サイトカインには、モノカインやリンホカインがあるが（それらに限定されない）、それらに関らず細胞がそれらを産生する。サイトカインの例には、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、腫瘍壊死因子 α（ＴＮＦ−α）、及び腫瘍壊死因子β（ＴＮＦ−β）がある（それらに限定されない）。 “サイトカインに拮抗・妨害する量、又はサイトカイン抑制量”という用語によって、過剰又は非調整のサイトカインの産生又は活性によって悪化するか、又は引起される疾患状態の予防又は治療処置のために、患者に与えるときに、サイトカインのインビボ活性レベルを正常又は正常以下のレベルまで減少させる、式Ｉの化合物の量を意味する。本発明の化合物は１個以上の不斉炭素原子を含みえ、ラセミ体及び光学活性体で存在しうる。これらの化合物の全ては、本発明の範囲内であると考えられる。本明細書中で、以下の略語を以下の意味で使用する。フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チオフェニル、フラニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択される一メンバーを表す）に関する。このサブセット内では、他の変化基の全ては、最初に定義された通りである。本発明の化合物の別のサブセットは式Ｉの化合物（Ｒ^aは、ハロ、ＣＮ、Ｒ²¹ 、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³からなる群から選択される）に関する。このサブセット内では、他の変化基の全ては、最初に定義された通りである。キノリル、プリニル、イミダゾリル、ピリミジニル及びイミダゾピリジルからなる群から選択される一メンバーを表す）に関する。このサブセット内では、他の変化基の全ては、最初に定義された通りである。本発明の化合物の別のサブセットは、式Ｉの化合物（Ｒ¹は、Ｈ、Ｃ_1-15アルキル及び最初に定義された置換Ｃ_1-15アルキルからなる群から選択される一メンバーである）に関する。このサブセット内では、他の変化基の全ては、最初に定義された通りである。本発明の化合物の別のサブセットは、Ｒ²が以下の群の一つから選択される一メンバーを表す式Ｉの化合物に関する：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3 、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ² ⁰ ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ² ¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7−シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂ Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹ ；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ² ¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ 、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹。ピロールへの結合点は、ａ〜ｆに記載のものの左手側からである。このサブセット内では、他の全ての変化基は最初に定義した通りである。本発明の化合物の別のサブセットは、Ｒ³が、ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；からなる群から選択されるメンバーを表すことを特徴とする式Ｉの化合物に関する。このサブセット内では、他の全ての変化基は最初に定義した通りである。本発明の化合物の好適なサブセットは、ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；Ｒ^aは以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ、ＣＮ、Ｒ²¹ 、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、ｅ）ピリミジニル、及びｆ）イミダゾピリジン；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）非置換であるか、又は以下のものからなる群から選択される１〜３個の基で置換されているＣ_1-15アルキル：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ² ³ 、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰ 、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰ 、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ² ⁰ ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ² ⁰ ）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹ ；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、以下のものからなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている −Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；であることを特徴とする式Ｉの化合物に関する。式Ｉの最適化合物のサブセットは、ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−アセチル）−ピペラジニル−フェニル、ｘ）４−モルホリニル−フェニル、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−モルホリニルメチル、ｑ）Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、ｓ）Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ）である場合、得られる。式Ｉの最適化合物の別のサブセットは、ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−アセチル）−ピペラジニル−フェニル、ｘ）４−モルホリニル−フェニル、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ビペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−モルホリニルメチル、ｑ）Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、ｓ）Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ）である場合、得られる。本発明の化合物の別のサブセットは、式Ｉ（式中、れている、Ｃ_5-10アリール基又はヘテロアリール基；但しその原子のうち１〜３個はヘテロ原子であり、そのヘテロ原子のうち０〜３個はＮであり、０〜１個はＯ又はＳであり、該ヘテロアリール基は非置換であるか、又は１〜３個のＲ^a基で置換されている；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰、及びＣ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ² ⁰ 、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子で場合により中断されている、Ｃ_1- ₁₅ アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる１〜３個で場合により置換されている：ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰ 、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²²）Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、及びヘテロシクリル；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ² ² 、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²² Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、ハロ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合によっては中断されている、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、、アルキニル、アリール及びヘテロアリールは以下のものからなる１〜３個で場合によっては置換されている：ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲ²⁰ 、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは整数２〜４、ｍは整数１〜３を表す）、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ² ⁰ ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²² 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＨＲ²⁰Ｒ²³及びＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂ ；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はヘテロアリール基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；ｎは１〜４；ｍは１〜４；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、５〜１０個の原子を含むヘテロシクリルを表しうる、但し、その５〜１０個の原子のうち少なくとも１個の原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリルは１〜３個の更なるＮ原子及び０〜１個の更なるＯ原子又はＳ原子を場合により含む）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩に関する。本発明の化合物の別のサブセットは、ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、及びｅ）イミダゾピリジニル；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）置換されているアルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-7−アルキル、ｂ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｃ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル− Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は、ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、又はｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰）であることを特徴とする式Ｉの化合物に関する。本発明の化合物の更に別のサブセットは、ａ）フェニル、ｂ）４−フルオロフェニル、ｃ）４−クロロフェニル、ｄ）３−フルオロフェニル、ｅ）３−クロロフェニル、ｆ）チオフェン−２−イル、ｇ）チオフェン−３−イル、ｈ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｉ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｊ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｋ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｌ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｍ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｎ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｏ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｐ）３−メチルフェニル、ｑ）３，４−ジクロロフェニル、及びｒ）３−ヒドロキシフェニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル）、及びｉ）４−（３−メチルピリジル）；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）グリシルアミノメチル、ｈ）（Ｌ）−アラニルアミノメチル、ｉ）２−アミノ−２，２−ジメチルアセチルアミノメチル、ｊ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノメチル、ｋ）３−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｌ）４−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｍ）ピペリジン−４−イル、ｎ）ピペリジン−３−イル、ｏ）ピロリジン−３−イル、ｐ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｑ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチ−１−イル）ピペリジン−４−イル、及びｓ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、及びｄ）Ｂｒ）であることを特徴とするサブセットＡの式Ｉの化合物に関する。式Ｉの化合物の医薬として許容できる塩には、例えば非毒性の無機酸又は有機酸から形成される、式Ｉの化合物の通常の非毒性塩又は第４級アンモニウム塩がある。例えば、このような通常の非毒性塩には、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などから得られる塩、及び有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン二スルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などから製造される塩がある。本発明の医薬として許容できる塩は、通常の化学方法によって、塩基性部分又は酸性部分を含む式Ｉの化合物から合成できる。一般的に、適切な溶媒中、又は溶媒の種々の組合せ中で、遊離塩基又は遊離酸を化学量論量又は過剰の所望の塩形成無機又は有機の、酸又は塩基と反応させて塩は製造できる。本発明の化合物は不斉中心を有しえ、ラセミ化合物、ラセミ混合物、及び個々のジアステレオマーとして存在しうるが、光学異性体を含む全ての可能な異性体は本発明に含まれるものとする。本発明は、サイトカインの産生又は活性の拮抗又は阻害の必要のある哺乳動物における該拮抗又は阻害の方法であって、サイトカイン産生又は活性を拮抗又は阻害するための有効量の式Ｉの化合物を該哺乳動物に投与して、サイトカイン産生又は活性を正常レベルに下方調整し、又はある場合には正常以下のレベルに調整し、疾患状態の軽減又は予防を特徴とする該方法に関する。式Ｉの化合物は、過剰又は非調整サイトカイン産生、より詳細には、単球及び／又はマクロファージなど（これらに限定はされない）のこのような哺乳動物細胞によって産生される、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８又はＴＮＦによって悪化するか、又は引起される、哺乳動物における疾患状態の予防用又は治療用の医薬の製造に使用できる。式Ｉの化合物は、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８及びＴＮＦなどのサイトカインを阻害し、それ故リウマチ性関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎及び他の関節炎性状態などの炎症性疾患の治療にも有用である。式Ｉの化合物は、過剰又は非調整サイトカイン産生又は活性によって媒介される他の疾患状態を治療するために使用できる。このような疾患には、敗血症（例えばグラム陰性細菌敗血症）、細菌性ショック、エンドトキシンショック、中毒性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、脳性マラリア、慢性肺炎症疾患、珪肺、肺性肉様増殖、骨粗鬆症などの骨吸収疾患、再灌流傷害、移植片対宿主反応、同種移植、インフルエンザなどの感染による発熱と筋肉痛、感染もしくは悪性化による２次的悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）による２次的悪液質、ＡＩＤＳと他のウイルス感染、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、ケロイド形成、瘢痕組織形成、クローン病、潰瘍性大腸炎、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウイルス及びヘルペスゾスターウイルスもしくはヘルペス単純ウイルスＩとIIなどのヘルペスファミリーなどのピレーシスがあるが、それらに限定されない。式Ｉの化合物は、リウマチ性関節炎、リウマチ性脊椎炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、及び他の関節炎性疾患；炎症性関節、皮膚炎、乾癬、又は日焼けなどの炎症性皮膚状態；結膜炎などの炎症性眼疾患；ピレーシス、疼痛、及び炎症関連の他の疾患などの炎症の治療のために局所使用もできる。式Ｉの化合物は通常は、式Ｉの化合物と医薬として許容できる担体からなる医薬組成物として製造される。式Ｉの化合物は、第２の治療用活性化合物と組合せて投与することもできる。これらの方法には、所望の組成物にするために適宜、成分の混合、顆粒化及び圧縮がある。使用する医薬担体は、例えば固体又は液体でありうる。固体担体には、乳糖、粉末石膏、砂糖、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などがある。液体担体には、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、水などがある。同様に、担体には、モノステアリン酸グリセロール又はジステアリン酸グリセロールなど単独で、又はワックスとの混合したものなどの時間遅延物質がありうる。種々の医薬製剤を用いることができる。固体剤形を使用する場合、典型的には組成物は、錠剤、硬ゼラチンカプセル、トローチ又はドロップの形態である。固体の量は広く変るが、好ましくは約０．０２５ｍｇ〜約１ｇである。液体剤形を使用する場合、組成物は典型的には、シロップ、エマルション、軟ゼラチンカプセル、滅菌注射用液体、又は非水性液体懸濁液の形態である。式Ｉの化合物は、液体、固体又は半固体の形態で局所投与もできる。液体には、溶液、懸濁液、及びエマルションがある。固体には、粉末、湿布などがある。半固体には、クリーム、軟膏、ゲルなどがある。本明細書記載の使用方法のための式Ｉの化合物の量は、選択される化合物、疾患の種類と程度、及び他の因子で変る。式Ｉの化合物の代表的局所用量は約０．０１ｍｇ〜約１５００ｍｇであり、１日に１〜４回、好ましくは１〜２回投与する。活性成分だけを未加工の化学物質として投与することが可能であるが、それを医薬組成物とすることが好ましい。活性成分は典型的には約０．００１〜約９０重量％含まれる。本発明のドロップは滅菌した水性又は油性溶液又は懸濁液を含みうるし、適切な水溶液に活性成分を溶解し、場合によっては殺細菌剤及び／又は殺菌類剤及び／又は他の適当な保存剤を含ませ、場合によっては界面活性剤を含ませることによって製造できる。次に、得られた溶液を濾過で清澄化し、適切な容器に移し、容器を密封し、オートクレーブするか、又は３０分関９８−１００℃に維持して滅菌することができる。あるいは、溶液を濾過で滅菌し、無菌技術によって容器に移すことができる。ドロップに含ませるのに適した殺細菌剤及び殺菌類剤の例には、硝酸フェニル水銀もしくは酢酸フェニル水銀（０．００２％）、塩化ベンザルコニウム（０．０１％）、及び酢酸クロロヘキシジン（０．０１％）がある。油性溶液の製造に適した溶媒には、グリセロール、希釈アルコール及びプロピレングリコールがある。本発明のローションには、皮膚又は眼への施用に適したものがある。眼用ローションは、場合によっては殺細菌剤を含む滅菌水溶液を含みうるし、ドロップ製造方法と同様の方法で製造できる。皮膚への施用のためのローション又は糊膏は、アルコール又はアセトンなどの、乾燥促進及び皮膚冷却のための物質、及び／又はグリセロールなどの湿気付与剤又はヒマシ油もしくはピーナッツ油などの油も含みうる。本発明のクリーム、軟膏又はペーストは外部施用用の活性成分の半固体組成物であり、単独の細分形態もしくは粉末形態中で、又は溶液中もしくは水性か非水性液体中の懸濁液中で、適切な機械を用いて、脂肪基剤もしくは非脂肪基剤と活性成分を混合することによって製造できる。基剤には、硬、軟、もしくは液体パラフィンなどの炭化水素、グリセロール、蜜蝋、金属石鹸、ゴム、アーモンド油・トウモロコシ油・ピーナッツ油・ヒマシ油・オリーブ油などの天然起源の油、羊毛脂肪もしくはその誘導体、プロピレングリコールもしくはマクロゲルなどのアルコールと混合したステアリン酸もしくはオレイン酸などの脂肪酸がある。組成物中に、アニオン性、カチオン性、又はソルビタンエステルもしくはそのポリオキシエチレン誘導体などの非イオン性界面活性剤などの適切な界面活性剤を導入できる。天然ゴム、セルロース誘導体、又はシリカなどの無機物質、及びラノリンなどの他の成分のような懸濁剤も含ませることができる。本発明の方法は、非経口的に薬剤をデリバーすることによっても行うことができる。本明細書で使用する“非経口”という用語には、静脈投与、筋肉投与、皮膚内投与、及び皮下投与が含まれる。静脈投与形態及び筋肉投与形態が好ましい。このような投与の適切な投与剤形は上記のように製造できる。本発明は、式Ｉの化合物を、鼻内、直腸、経皮、もしくは膣にデリバーすることによっても行うことができる。式Ｉの化合物は吸入によって投与できる。“吸入”によって、鼻内吸入投与、肺吸入投与、又は口吸入投与を意味する。このような投与のための適切な投与剤形には、エアロゾル組成物、例えば計量済吸入器などが含まれる。式Ｉの化合物（例えば化合物２２及び２２ａ）は化合物１又はその保護物質を、シアン化カリウムの存在下アセトフェノン（市販）と反応させて、次に高温でアルキルもしくはアリールアミン、アンモニア又はそれらの等価物（酢酸アンモニウム）で処理して製造する。スキームＩ化合物１を下記のように製造する。ヘテロ芳香族アルデヒド３をそれらのトリメチルシリルシアノヒドリン４に変換する。アルデヒド５による脱プロトン化及び反応によりトリメチルシリル保護ベンゾイン１を得る（Hunig,S.,Wehner,G., Chem.Ber.112,2062,1979）。スキームII １，４−ジケトンのアンモニアとの縮合はピロールを生じさせる（Paal Knor 合成）。６などの１，４−ジケトンを、一般的に酢酸又は四塩化チタンなどの酸触媒の存在下、アンモニア（又は酢酸アンモニウムなどのアンモニアを生じさせる化合物）又は第１級アミンと反応させて、式Ｉの化合物を得る（スキームII参照）。適当な基がピロール環上に存在するように、１，４−ジケトン６を位置特異的に構築する。１−アリール−２−ヘテロアリールエタノン７のアルファ− 脱離基置換ケトン７ａによるアルキル化により、１，４−ジケトン６を得る（Iy er,R.N.，Gopalachari,R.，Ind.J.Chem.，11,1260(1973)。アルキル化剤７ａは以下のような種々の方法で製造する：ケトンの遊離基又は酸触媒による臭素化；ケトンエノラートのハロゲン化；アルファ−ヒドロキシケトンのヒドロキシル基の臭化物、トリフレート、トシレート又はメシレートなどの脱離基への変換）。ヘテロアリールメチルアニオン８の活性化安息香酸９（例えば、エスタル、酸塩化物、ニトリル、及びＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド）への添加によってエタノン７を製造する（Wolfe,J.F.ら、J.Org.Chem.39,2006(1974)及びKaiser,E.M .ら、Synthesis 705(1975)及びOhsawa,A.，Chem.Pharm.Bull.，26,3633(1978)を参照）。化合物７への別のアプローチはアリールトリメチルシリル保護シアノヒドリン１０のアルキル化による。１０のＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドによる処理及び脱離基Ｌによって活性化されたヘテロアリールメチル基の添加、続いてシリルシアノヒドリン基の酸触媒加水分解によって、エタノン７を得る（Deuc hert,K.，Hertenstein,U.，Hunig,S.，Wehner,G.，Chem.Ber.，112,2045(1979) ）。スキームIII 亜鉛及び四塩化チタンの存在下、１，３−ジケトン１１のニトリル１２による還元的交差カップリングにより、式Ｉの化合物を生じさせる(Gao,J.Hu,M.，Chen ,J.，Yuan,S.，Chen,W.，Tet Lett.，34,1617(1993))。１，３−ジケトン１１は、４をブロモアセトフェノンによりアルキル化して製造する(スキームIII参照) 。スキームIV １，４−ジケトン１３は、スキームIVで下記のようにも製造できる。ヘテロアリールアルデヒド１４をメチルケトン１５と縮合させ、α，β−不飽和ケトン１６を得る。シアン化物又はチアゾリウム塩などの触媒の存在下、アリールアルデヒド１７を１６と反応させて１３を得る（Stetter,H.J.ら、Heterocyclic Chem. ，14,573,1977 及びStetter,H.ら、Organic Reactions，Vol40,407-496）。１３のアミンとの縮合により式Ｉの化合物を得る。あるいは、Ｒ²の変化は、Ｒ²アルデヒドの、上記ケトン７から容易に得られるアルケン１７ｂへの付加によって導入できる。スキームＶ中間体１６を、１８のアニオンとヘテロアリールアルデヒド１４とのHorner-E mmons反応により製造する。試薬１８は、ブロモケトン１９とトリエチルホスファイトとの反応、又はジエチルメチルホスホネートのリチウム塩とエステル２１との反応により製造する。スキームVI ニトロ基は、発煙硝酸と無水酢酸の存在下、２２（又はより進んでいない中間体）などの化合物の親電子ニトロ化によりＲ³位置（一般的命名）でピロール核に導入される。ハロゲンは、ＸｅＦ₂（Ｒ³＝Ｆ）、ＤＭＦ中のＮ−クロロスクシンイミド（Ｒ³ ＝Ｃｌ）、ＤＭＦ中のＮ−ブロモスクシンイミド（Ｒ³＝Ｂｒ）、ＫＩ中のＩ₂ （Ｒ₃＝Ｉ）などの試薬による親電子ハロゲン化によって導入できる。この変換を行うために、他の試薬も利用できる。試薬の選択は、使用する試薬に感受性でありうる官能基の存在に依存する。例えば、Pyrroles Part １,R.Alan Jones編、Heterocyclic Compounds,Vol48,Part1,John Wiley，New York，1990，pp.348- 391を参照されたい。スキームVII 位置３におけるアルキル基及びヘテロシクリルアルキル基の導入を述べる。上記のように、式Ｉａの化合物の前駆体として１，４−ジケトン６の使用で記載したように、直接導入は可能である。その位置にヒドロキシメチル基を含むピロール２３の製造は、式Ｉの化合物に容易に変換される中間体を提供する。ヒドロキシル基の活性化酸又はイソシアネートによるアシル化は、式Ｉのそれぞれエステルとカーバメートを提供する。ヒドロキシ基の脱離基２４（例えばＢｒ、Ｉ、Ｃｌ、トリフレートなど）への変換は、求核基を用いる置換によってアルキル、ヘテロシクリル、アミン、チオール基の導入を可能とする。適切な求核基には、例えばアルキルもしくはヘテロシクリルアニオン、第１級もしくは第２級アミン、又はチオールなどがある。スキームVIII ヒドロキシメチル置換ピロール２３は、水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤との反応によりエステル２５の還元によって製造される。エステル２５は、１，２−二置換−２−ハロケトン２６の３−ケトエステル２７及びアンモニアもしくはアミン産生エステル２５による処理によって製造される（Hantzsch.Ber.D tsch.Chem.Ges.23,1474,1890）。あるいは、２−アミノケトン２８を３−ケトエステル２７と反応させて２５を生成させる。２３の別の合成方法は、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤によるアルデヒド２９の還元である。アルデヒドは、 Villsmeyer試薬（ＰＯＣｌ₃／ＤＭＦ）によるＲ³−非置換ピロールの処理によって製造される。スキームIX Ｒ²基の変化は、スキームIXに示されるように達成できる。アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びヘテロ原子、並びにヘテロ原子置換アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基は、３１のヒドロキシ基由来の脱離基の置換によって導入される。この位置における脱離基（ブロミド、クロリド、メシレート、トシレート、及びトリフレートなど）のアリル性により、脱離基が、アミン；チオール；アルコキシド；アリール、アルキル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルアニオンにより非常に置換されやすくなる。更にこの型の官能基は、有機金属カップリング反応に利用される。アルコールは、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いる還元によってアルデヒド３２から製造される。アルデヒド３２は３０の還元的アルキル化に変換される（Ａ＝アミノ）。アルデヒド３２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルアニオンと反応し、第２級アルコールが得られる。これらは脱水、還元され、式Ｉの更なるアナログを与える。アルデヒド３２は、上記スキームの一つで導入されたアセタールの加水分解によって、又は非置換ピロール３３のVillsmeyer試薬（ＤＭＦ／ＰＯＣｌ₃）による反応によって得られる。スキームＸ式Ｉのエステル及びニトリルは、１，２−二置換−２−ハロケトン２３のアンモニア又はアミン生成エステルＩと共に２４による処理によって、スキームＸで示されるように製造できる（Hantzsch.Ber.Dtsch.Chem.Ges.23,1474,1890）。あるいは、２−アミノケトン２５は２４と反応してＩを生成する。スキームXI 式Ｉの化合物の別の合成方法は、アルデヒド２６の酸化及びエステル化による。アルデヒドは、Ｒ³−非置換ピロール２２のVillsmeyer試薬（ＰＯＣｌ₃／ＤＭＦ）による処理によって製造される。スキームXIを参照せよ。スキームXII ピロール２２ａは窒素上でシリル化され、塩化メチレンなどの溶媒中でシリルクロリドと塩基を用いる処理によって２７を得る。次に、ピロール２７は、塩基性条件下、スルフィニルクロリドによってスルフィニル化され、２８を得ることができる（J.Org Chem,6317,1990）。ｍ−クロロ過安息香酸又は過硫酸カリウムなどの試薬による２８の酸化によって、スルホン２９を得る。シリル基の除去及びピロールの誘導体化により、式Ｉの化合物を得る。２２ａはまた、トリメチルシリルクロリドの存在下対称スルホキシドによる２２との反応によってスルフィド３０に変換され、３０を得ることができる。ｍ−クロロ過安息香酸などの試薬による３０の酸化により２９を得る。シリルピロール２７はまた、酸塩化物によってアシル化され、ケトン３１を得ることができる。３１からのシリル基の除去及びピロールの誘導体化により、式Ｉの化合物を得る。２２のようなピロールはまた、Ｎ保護せずに、０℃でジクロロメタンなどの溶媒中でスルフィニルクロリドを用いる処理によって直接スルフィニル化されうる（J.Org Chem.5336,1980）。上記の酸化によって、Ｒ³がＳＯ₂Ｒ²¹である式Ｉのピロールを得ることができる。スキームXIIを参照せよ。スキームXIII （注意：Ｒ¹はまた、最終段階で除去でき、Ｒ¹がＨである化合物が得られる保護基でありうる。）アミノ酸エステル３２は、適切に活性化されている酸３３(酸塩化物又はアミドカップリング反応で使用される他の活性化基)によりアシル化され、３４を得ることができる。エステル保護基の加水分解により、３５を得る。ＤＣＣなどの酸活性化基を用いる処理による環化により、オキサゾリウム種３６を得る。アルキン３７の３６への付加により、３＋２シクロ付加、続いて二酸化炭素の消失により、式Ｉのピロールが得られる。種々のＲ³基がこのようにして導入できる。スキームXIIIを参照せよ。スキームXIV 有機金属カップリング技術の使用によって、アリール及びヘテロアリール環をピロール環に結合させる（Kalinin,V.Synthesis，413,1991）。二つの別のアプローチが、ピロール環へのアリール及びヘテロアリール環の結合のために使用される。ピロール環は、親電子基又は求核基として作用する。二つの結合した芳香族環又はヘテロ芳香族環のいずれも、ピロール環系に結合する（Alvarez,A.J.ら、J.Org.Chem.，1653(1992)）（芳香族環及びヘテロ芳香族環への結合のためのボロン酸及びトリブチルスタンナンの使用）。ピロール随伴（ペンダント）基の結合は、他の結合しているＡｒ、ＨＡｒ、Ｒ²もしくはＲ³ と共に、又はそれら無しで行う。Ｒ²基は、アルケンがハロゲン化ヘテロアリールと結合するHeck反応（Heck,R.F.Org.React．(1982),27,345）を用いて導入する。アルキンはハロゲン化ヘテロアリールと結合して、Ｒ²でアルキン置換基を与える。これらのＲ²＝アルケン及びアルキン基は、今度は水素化によってアルカンに還元されることができる。結合反応のための求核基を含むピロールの合成はピロール置換パターンによる。リチウムアニオンは、位置選択的ハロゲン化ピロールの金属化、又はピロールの位置選択的脱プロトン化、好ましくは指向性官能基の使用によって製造する。次に、得られたアニオンは、トリアルキルスタンニルハライドもしくはホウ酸トリアルキルで捕捉されうるか、又は適切なハライド塩を用いる処理によってマグネシウムもしくは亜鉛への金属交換反応が起りうる。トリアルキルスタンニル基を導入するために使用される別の方法は、パラジウム触媒の存在下、ブロモ、ヨード又はトリフレート置換ピロールのヘキサアルキルジチンとの結合である。親電子基を導入するピロールの合成は、ピロールの位置選択的ハロゲン化によって行いうる（Pyrroles Part 1,R.Alan Jones編，Heterocyclic Compounds，Vo l.48,Part 1, John Wiley,New York，349-391(1990)）。ハロゲン化の位置選択性は、サイズ、性質及びピロール環での置換位置、並びにＮ−アルキル保護基の存在もしくは非存在による。トリフレートは、トリフレート無水物を用いるヒドロキシピロールのアシル化によって製造されうる。使用される反応条件は、カップリング種の性質による。マグネシウム、亜鉛及びスタンニルカップリング反応の場合、使用される溶媒は、通常、無水条件化トルエン又はＤＭＦである。ボロン酸カップリングの場合、炭酸ナトリウム又は重炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下、水、トルエン、ジメトキシエタン又はエタノールの不均一系を用いる。一般的に、反応は高温（８０−１００℃）で起る。使用する触媒は、結合する成分の構造及び官能基による。通常、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）又はパラジウムビストリフェニルホスフィンジクロリドを用いる。４−ハロ置換ピロールの製造は、２，３，５−三置換ピロールのハロゲンを用いる処理により達成されうる。ピロールの位置４でのアルキル置換基は、１，２，３，４−四置換１，４−ジケトンの合成、続いてアンモニア又はアミンによる環化により導入できる。あるいは、アルケン又はアルキンの４−ハロピロールとの結合（Heck反応、総説としてKalinin,V.,Synthesis 413(1991)参照）によって、アルケニル及びアルキニル置換ピロールが生成され、それらは還元されるか、又は修飾されて、式Ｉの化合物を得ることができる。ピロールの直線的合成で使用される反応条件に安定な、ハロゲン、スルフィド、ニトロ基、エーテル及びその他の基のような官能基は、反応順序の最初の工程で導入される。スルフィドは、ｍ−クロロ過安息香酸などの試薬によりスルホキシド及びスルホンに酸化される。スルフィドはまた、水中で、酸化及び塩素による塩素化によってスルホニルクロリドに変換される。第１級アミンは、接触法（Ｐｄ／Ｃ，Ｈ₂又はラネーニッケル，Ｈ₂）又は化学法（ＣｏＣｌ₂，ＮａＢＨ₄）によってニトロ基から製造する。第２級及び第３級アミンを得るためのアミンのアルキル化は、還元的アルキル化（アルデヒド，ＮａＣＮＢＨ₄）、又はＫ₂ＣＯ₃などの塩基の存在下、脱離基で置換されたアルキル基によるアルキル化で達成される。あるいは、第３級アミンは、ピロールへの反応順序中に得られる。第１級又は第２級アミンの、活性化酸、クロロギ酸、イソシアネート及びクロロスルホネートによるアシル化により、それぞれアミド、カーバメート、ウレア、スルホンアミドが生成する。アミド及びウレアの別の製造方法は有用である。例えば、アミンのホスゲン又はその等価物による処理、続いてアルコール又はアミンの中間体活性化クロロホルムアミドによるアシル化など。カルボン酸は、合成の初期にエステルとして導入されるのが最良である。けん化によりカルボン酸を得る。酸のエステル交換反応又はエステル化によりエステルを得る。カルボン酸は、アミンによる活性化及び反応によってアミドに変換できる。フェノールは、ピロールへの反応順序の初期に保護形態で最適に導入される。保護基の除去によりフェノールを得て、それは次に、アルキル化剤及び塩基の存在下アルキル化されエーテルを得ることができるか、又はイソシアネートでアシル化されカーバメートを得ることができる。フェノールは、酢酸銅（II）の存在下アリールビスムタンとの反応により、アリールエーテルに変換できる。アリール及びヘテロアリール基は、上記のカップリング化学技術の適用によってピロール随伴アリール及びヘテロアリール基に結合させることができる。上記２次変換の全ては当業者は周知である。反応工程の順序及び条件は、構造及び存在する官能基による。保護基は必要でありえ、Greene,T.W.ら、Protectiv e Groups in Organic Synthesis，John Wiley & Sons,Inc.,1991から選択されうる。ブロッキング基は容易に除去できる。即ち、所望ならば、分子の残りの部分の切断又はその他の破壊を引起さない方法で、ブロッキング基は除去できる。このような方法には、化学的及び酵素的加水分解、温和な条件下での化学的還元剤もしくは酸化剤による処理、フッ素イオンによる処理、遷移金属触媒及び求核物質による処理、並びに接触還元などがある。適切なヒドロキシル保護基の例は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｏ −ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔ −ブチルジフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、及びアリルオキシカルボニルである。適切なカルボキシル保護基の例は、ベンズヒドリル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、２−ナフチルメチル、アリル、２−クロロアリル、ベンジル、２，２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、フェナシル、ｐ−メトキシベンジル、アセトニル、ｐ−メトキシフェニル、４−ピリジルメチル及びｔ−ブチルである。以下の実施例は例であり、本発明の化合物を制限するものではない。実施例１２−（４−フルオロフェニル）−５−（ｔ−ブチル）−３−（４−ピリジル）− ピロール工程１エタノール１５０ｍＬ中の水酸化ナトリウム１０ｇ（０．２５ｍ）の溶液に、エタノール１０ｍＬ中のピナコロン５ｇ（０．０５ｍ）と４−ピリドアルデヒド５．３５ｇ（０．０５ｍ）の混合物を加えた。３時間後、反応混合液をＥｔＯＡｃ３００ｍＬと水１００ｍＬで希釈した。相を分離し、有機相を水（２×１００ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空乾燥した。生成物をエタノールと水からの結晶化により精製した。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：１．２２（ｓ，９Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｍ，．１Ｈ）。工程２上記工程１の生成物０．１５ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド０．０９８ｇ（０．７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化３，４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリウム２０ｍｇ、及びトリエチルアミン０．０５ｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃に３時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮した。生成物をシリカゲルの中圧液体クロマトグラフィーで精製し、生成物を得た。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．１７（ｓ，９Ｈ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，２Ｈ），８．５０（ｄ，２Ｈ）。工程３工程２の生成物を酢酸（ＡｃＯＨ）１．０ｍＬに溶解し、酢酸アンモニウム０．５ｇで処理した。反応混合液を１１０℃に１時間加熱した。反応混合液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ２５ｍＬで希釈し、水３×１０ｍＬとブライン１×１０ｍＬで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出するシリカゲル回転クロマトグラフィーで精製した。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．３５（２，９Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１２Ｈ）。実施例２２−（４−フルオロフェニル）−５−（ｎ−（ＣＢｚ）−ピペリジン−４−イル）−３−（４−ピリジル）−ピロール工程１１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）−エタノン窒素下、−７８℃の無水ＴＨＦ６ｍＬ中のリチウムジイソプロピルアミド（Al drich Chemical Co．ヘプタン、ＴＨＦ、エチルベンゼン中２．０Ｍ）３．１ｍＬ（６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ピコリン０．５ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合液を２０分撹拌し、次に、ＴＨＦ中の４−フルオロ−（Ｎ −メチル−Ｎ−メトキシ）−ベンズアミド０．９ｇ（５．３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を０℃に温め、ブライン１０ｍＬを添加して反応を止めた。混合液を酢酸エチルで抽出し（３×１０ｍＬ）、一緒にした有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、標記化合物を橙色の固体として得た。Ｈ¹ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）４．２３ｓ（ｄ，２Ｈ），７．１−７．１８（４Ｈ），８．０２（ｄｄ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，２Ｈ）。工程２室温の乾燥トルエン１５ｍＬ中のＮ−カルボキシベンジル−ピペリジン−４− カルボン酸（２．０ｇ（７．６ｍｍｏｌ））の溶液に、ＤＭＦ２滴を加え、次に塩化オキサリル１．０５ｇを滴下添加した。反応混合液を室温で一晩攪拌した。真空にして過剰のＨＣｌと塩化オキサリルを除去し、溶液を真空濃縮し、酸塩化物を得た。物質をエーテル２０ｍＬ中に溶解し、乾燥三角フラスコ中で０℃に冷却した。その溶液を、Ｎ−ニトロソメチルウレア５ｇから製造したジアゾメタンのエーテル溶液で処理した。溶液を２０分間撹拌し、次に、エーテル中のＨＣｌ１Ｍ溶液８ｍＬで処理した。反応混合液を３０分間攪拌し、次に酢酸エチル２０ｍＬとＮａＨＣＯ３の飽和溶液１０ｍＬで希釈した。相を分離し、有機相を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、所望の生成物を得た。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．５６（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｂｓ，１Ｈ），５．１２（ｂｒ，２Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）。工程３乾燥ＤＭＳＯ５．０ｍＬ中の工程１の生成物（０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ））の溶液に、ＴＨＦ中のヘキサメチルジシラジドナトリウムの１Ｍ溶液２．４ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、工程２の生成物０．７２ｇ（２．４ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＳＯ１ｍＬ中に加えた。反応混合液を２時間攪拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出するシリカゲルＭＰＬＣで精製し、所望の生成物を得た。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₈Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₄Ｆ：４７４；実測値４７５（Ｍ⁺＋１）。工程４酢酸アンモニウム２．０ｇの存在下、１１０℃で１．５時間、工程３の生成物を、酢酸エチル５ｍＬ中で加熱した。反応混合液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮した。残渣を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出するシリカＭＰＬＣで精製し、所望の生成物を得た。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤ₃Ｃｌ₃，３００ＭＨｚ）１．６７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｄ，２ｈ），２．７５−３．０（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｂｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，６Ｈ），８．３９（ｄｄ，２Ｈ），８．５２（ｂｓ，１Ｈ）。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₈Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₂Ｆ：４５５；実測値４５６（Ｍ⁺＋１）。実施例３２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−メチルピリジン−４−イル）−３− （４−ピリジル）−ピロール室温の乾燥ＴＨＦ１ｍＬ中の実施例２の生成物（０．０３２ｇ（０．０７ｍｍｏｌ））の溶液に、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム１Ｍ溶液０．１４ｍＬ（０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２時間加熱還流した。水３ｍＬを注意深く加え、混合液を酢酸エチル（３×４ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｂｄ，２Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，２Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，４Ｈ），８．３９（ｄｄ，２Ｈ）。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₁ Ｈ₂₂Ｎ₃Ｆ：３３５；実測値３３６（Ｍ⁺＋１）。実施例４２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−４−イル−３−（４−ピリジル）−ピロール実施例２の生成物１８３ｍｇを酢酸５ｍＬに溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ１０ｍｇ存在下、大気圧下、溶液を２５時間水素化した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、生成物を得た。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₃Ｆ：３２１；実測値３２２（Ｍ⁺＋１）。実施例５２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−ＣＯＣＨ₂ＮＨＣＯ₂−ｔ−ブチル） −ピペリジン−４−イル）−３−（４−ピリジル）−ピロール０℃のＣＨ₂Ｃｌ₂５ｍＬ中の実施例４の生成物３５ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−Ｂｏｃグリシン１５ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール１１．７ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン９．５μＬ（０．０８６ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ２４．８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、真空濃縮し、残渣を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出する分取ＴＬＣで精製した。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｂｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），７．１８−７．３１（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，２Ｈ）。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₄Ｏ₃Ｆ；４７８：実測値４７９（Ｍ⁺ ＋１）。実施例６２−（４−フルオロフェニル）−５−（（Ｎ−グリシル）ピペリジン−４−イル）−３−（４−ピリジル）−ピロール実施例５で製造した生成物９．８ｍｇを、塩化メチレン中５０％トリフルオロ酢酸中で、一晩攪拌した。反応混合液を真空濃縮し、所望の生成物を得た。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₄ＯＦ：３７８；実測値３７９（Ｍ⁺＋１）。実施例７２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル）− ３−（４−ピリジル）−ピロール実施例４の生成物１０．０ｍｇの溶液を、ピリジン０．５ｍＬ中に溶解し、無水酢酸２．６μＬで処理した。溶液を一晩攪拌し、水５ｍＬで希釈し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮し、標記化合物を得た。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₃ＯＦ：３６３；実測値３６４（Ｍ⁺＋１）。実施例８２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−（ＣＢｚ）−ピペリジン−４−イル）−３−（４−キノリニル）−ピロール工程１ −７８℃のＴＨＦ２０ｍＬ中のジイソプロピルアミン１．９４ｇの溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ溶液９．３７ｇを加えた。３０分後、４ −メチルキノリン１．４３ｇを滴下添加し、暗赤色の溶液を得た。１時間後、Ｎ −メチル−Ｎ−メトキシ−４−フルオロベンズアミド２．２６ｇを滴下添加した。溶液を室温に１．５時間温めた。反応混合液を水２０ｍＬで希釈し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出液を水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、真空濃縮し、残渣を、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を得た。工程２実施例２工程４に記載の方法に従い、所望の生成物を得た。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．７（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｂｍ，２Ｈ），２．８０−３．０５（ｍ，３Ｈ），４．３０（９ｍｂ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，２Ｈ），７．０２− ７．４５（ｍ，８Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₃₂Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₂Ｆ：５０５；実測値５０６（Ｍ⁺＋１）。実施例９２−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルピペリジン−４−イル）−３ −（４−キノリニル）−ピロール実施例８の生成物を、実施例４で記載した条件を適用して標記化合物に変換した。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．０（ｄ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）。ＦＡＢｍｓ：Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₃Ｆ：３８５；実測値３８６（Ｍ⁺＋１）。上記方法を用いて、以下の表の化合物を製造する。実施例３８２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−（４−ピペリジル）−３−（４ −ピリジニル）−ピロール工程１：４−アセチル−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン５℃に冷却した飽和Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（１００ｍＬ）中の塩酸４−アセチルピペリジン（２２．６ｇ，０．１３８ｍｏｌ）の攪拌溶液に、クロロギ酸ベンジル（２３．６ｍＬ，０．１６６ｍｏｌ）を１０〜１５分かけて滴下添加した。得られた懸濁液を１／２時間撹拌し、濾過した。固体をヘキサン（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）から再結晶化させ、白色固体として標記化合物３０．５ｇを得た。融点８７−８９℃。工程２：１−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）−３−（４ −ピリジニル）−２−プロペン−１−オン４−ピリジンカルボキサアルデヒド（５．８９ｇ，０．０５５ｍｏｌ）、４− アセチル−１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン（１３．０７ｇ，０．０５ｍｏｌ）及びピペリジン（４．２６ｇ，０．００５ｍｏｌ）の溶液に、ピリジン１５ｍＬを加えた。混合液を、１００℃の油浴で２０時間攪拌し、揮発成分を真空除去した。残渣の油状物の、酢酸エチルで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーを行い、標記化合物（３．７８ｇ）を無色油状物として得、それは淡黄色固体となった。融点１０６−１１２℃。工程３：４−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−２−（４−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブタン−１，４−ジオンＤＭＦ５ｍＬ中のｍ−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（２．４４ｇ，０．０１４ｍｏｌ）にＮａＣＮ（０．１４７ｇ，０．００３ｍｏｌ）を加え、混合液をアルゴン下１時間攪拌した。この溶液を、ＤＭＦ１０ｍＬ中の１−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）−３−（４−ピリジル）−２−プロペン−１−オンに加えた。混合液を６５−７５℃で２０時間撹拌した。揮発成分を真空除去した。残渣の油状物を酢酸エチルと飽和ＮａＣｌに入れた。ＥｔＯＡｃ抽出液を分離、乾燥、濾過、真空濃縮し、油状物を得た。粗油状物の、酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行い、標記化合物３．４５ｇを黄色泡状物として得た。工程４：５−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジニル）−３−（４ −ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピロール工程３からの１，４−ジケトン（３．４５ｇ，６．６ｍｍｏｌ）を、実施例１工程３の方法を用い、酢酸アンモニウム（２０．３ｇ，０．２６４ｍｏｌ）と酢酸５０ｍＬと反応させ、標記化合物３．２８ｇを得た。融点１８０−１８１℃。工程５：３−（４−ピリジル）−５−（４−ピペリジニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）ピロール工程４からの生成物（３．０ｇ，０．００６ｍｏｌ）を、酢酸中３０％ＨＢｒ５ｍＬと塩化メチレン５ｍＬ中で脱ベンジル化し、標記化合物を固体として得た。融点２３８−２４０℃。実施例３９実施例３８工程４からの生成物（１．１５ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）を、実施例３の方法を用い、水素化アルミニウムリチウム（０．８６ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）で還元した。Ｎ−メチルピペリジニルアナログを得た。融点２２１−２２２℃ 。実施例４０Ｎ−アセチルピペリジニルアナログを、実施例７に記載のように、無水酢酸とピリジンの代わりにＴＨＦ中の塩化アセチルとトリエチルアミンを用いて、実施例３８の生成物から製造し、標的化合物を固体として得た。融点１９６−１９８ ℃。実施例４１１，２−ジクロロエタン３ｍＬとＴＨＦ２ｍＬ中の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、還元的アミン化により、実施例３８の生成物（１１１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）をベンズアルデヒド（３５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と反応させ、標的化合物を固体として得た。融点２１２−２１４℃。実施例４２粉末ＫＯＨ（７８ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ１ｍＬ中で５分間撹拌した。実施例５４の生成物（１３４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を加え、混合液を３／４時間攪拌した。ヨウ化メチル（４９ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１／４時間室温で撹拌した。別のヨウ化メチル４９ｍｇを加えた。１／２時間後、水１０ｍＬを加え、混合液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルから単離した粗生成物の、２０％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを行い、標的化合物を固体として得た。実施例４３３−トリフルオロメチル−２−（４−ピリジル）−２−tert−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノン（１）の製造Ｎ₂下、機械的攪拌子を装着した２Ｌの３首フラスコに、ジイソプロピルエチルアミン５４．６ｇ（０．５９ｍ）とＴＨＦ１５０ｍＬを加えた。溶液を−２０ ℃に冷却し、２．５Ｍｎ−ブチルリチウム２６８ｍＬ（０．６７ｍ）で２０分かけて処理した。反応混合液に、ＴＨＦ１００ｍＬ中４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジン１２５ｇ（０．５６ｍ）を３０分かけて加えた。反応混合液を−１５℃で１時間攪拌し、次にＴＨＦ１００ｍＬ中に溶解した３− トリフルオロメチルベンズアルデヒド１０８ｇ（０．５９ｍ）の溶液で滴下処理した。反応液を０℃に温め、１時間攪拌し、室温に温め、次に２０％ＮＨ₄Ｃｌ溶液１Ｌの添加で反応を止めた。水相をＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を、水（１×５００ｍＬ）、ブライン（１×５００ｍＬ）で洗浄し、次にＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、黒色の油状物を得た。生成物を、１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。５−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（３）の製造 J.Med.Chem．Vol.38,p.3293(1995)に従い精製した化合物２、工程１の生成物０．７当量、及び酢酸アンモニウム４当量の混合物を酢酸中で加熱還流する。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合液を濾過し、次に真空濃縮し、残渣のシリカゲルクロマトグラフィーを行い、所望の生成物を得る。５−［ピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）− ２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（４）の製造ＡｃＯＨ中の３（０．４ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）と３０％ＨＢｒ４ｍＬの混合液をＮ₂下、１時間攪拌した。次に、混合液をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ₂Ｏ−１ＮＨＣｌで処理し、相を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃で中和し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機抽出液を乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣のカラム（４０ｍｍ）クロマトグラフィーを行ない、生成物をアンモニア飽和５％ＣＨ₃ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出した。融点２３３−５℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）。分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６３．７０、Ｈ５．５７、Ｎ９．２９；実測値Ｃ６３．９８、Ｈ５．４６、Ｎ９．２０。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．０（ｔ，３Ｈ），１．８５（ｍ，５Ｈ），２．８（ｔ，２Ｈ），３．２（ｄ，２Ｈ），３．７（ｔ，１Ｈ），４．１（ｑ，２Ｈ），７．１６（ｄ，３Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，２Ｈ），８．９４（ｂｒ，ｅｘｃｈ１Ｈ）。５−［Ｎ−メチルピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（５）の製造Ａｒ下、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の３の溶液を、室温で１ＮＬＡＨ（３０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）で処理し、次に６０℃に加熱した。０．５時間後、反応混合液を室温に冷却し、飽和Ｎａ₂ＳＯ₄で処理した。懸濁液を濾過し、沈殿をＥｔＯＡｃで洗浄した。水を濾液に加え、液体相を分離し、水分画を２回の更なるＥｔＯＡｃ洗浄液で抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣のカラム（４０ｍｍ）クロマトグラフィーを行い、生成物をアンモニア飽和１０％ＣＨ₃ＯＨ−ＣＨＣｌ₃で溶出した。融点２２３−５℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）。分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｆ₃Ｎ₃Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６４．９９、Ｈ５．７８、Ｎ９．１０；実測値Ｃ６５．０８、Ｈ５．７０、Ｎ９．０６。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．０（ｔ，３Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），２．１（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．０（ｄ，２Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），７．１６（ｄ，３Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，２Ｈ），８．８１（ｂｓ，１Ｈ）。５−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−４−メチル−３−（４−ピリジル） −２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（６）の製造５の製造を記載した方法を用い、混合物を一晩還流して、６を得た。融点２４５−７℃（ＣＨ₂Ｃｌ₂−ヘキサン）。分析値：Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｆ₃Ｎ₃としての計算値Ｃ６９．１５、Ｈ６．０６、Ｎ１０．５２；実測値Ｃ６８．７８、Ｈ５．９７、Ｎ１０．５６。５−［Ｎ−（２−エチルピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（７）の製造Ａｒ下、４（０．２５ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、ＣＨ₃ＯＨ（５ｍＬ）、及び４−ビニルピリジン（０．４７ｇ，４．６ｍｍｏｌ）の混合液を加熱還流した。１８時間後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機抽出液を乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣のカラム（４０ｍｍ）クロマトグラフィーを行い、生成物をＮＨ₃飽和ＣＨＣｌ₃で溶出した。融点１７６−７℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）。分析値：Ｃ₃₁Ｈ₃₁Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂としての計算値Ｃ６７．８７、Ｈ５．７０、Ｎ１０．２１；実測値Ｃ６７．６７、Ｈ５．６０、Ｎ１０．２１。実施例４４３，４−ジフルオロ−２−（４−ピリジル）−２−tert−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノン（８）の製造実施例４３工程１に記載の方法を用い、４−フルオロ−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）ベンズアミドの代わりに３，４−ジフルオロ−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）ベンズアミドに置換えて、化合物８を製造した。５−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）−２−（３４−ジフルオロメチルフェニル）ピロール（９）の製造実施例４３工程２の方法を用い、化合物９を製造した。５−（ピペリジン−４−イル）−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）− ２−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロール（１０）の製造４を製造するための実施例４３に記載の方法を用い、化合物１０を製造した。融点２６１−２℃（ＥｔＯＡｃ）。分析値：Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６５．７０、Ｈ５．７５、Ｎ９．９９；実測値Ｃ６５．９７、Ｈ５．５１、Ｎ９．８８。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）０．９５（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），２．５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄ，２Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ），１１．５（ｂｓ，１Ｈ）。５−［Ｎ−メチルピペリジン−４−イル］−４−カルボエトキシ−３−（４−ピリジル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）ピロール（１１）の製造５を製造するための実施例４３に記載の方法を用い、標記化合物１１を製造した。融点２６２−５℃（ＥｔＯＡｃ）。分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₂としての計算値Ｃ６７．７５、Ｈ５．９２、Ｎ９．８８；実測値Ｃ６７．６１、Ｈ５．９２、Ｎ９．６７。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．０（ｔ，３Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），２．１（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．０（ｄ，２Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），７．１６（ｄ，３Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，２Ｈ）、８．８２（ｂｓ，１Ｈ）。実施例４５１−（４−Ｎ−メチルピピペリジニル）−２−シアノエタノン、実施例４３工程１の反応生成物０．７当量、及び酢酸アンモニウム４当量の混合物を、ベンゾインが消費されるまで酢酸中で加熱還流する。反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例４６実施例１の生成物を塩化メチレンに溶解し、窒素下、０℃で塩化ｎ−プロピルスルフィニル１．０５当量で処理する。３０分後、トリエチルアミンを加え、反応混合液を中和する。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例４７窒素下、室温でＤＭＦ５ｍＬに、ＰＯＣｌ₃０．３ｇ（２ｍｍｏｌ）を滴下添加する。１５分後、実施例２の生成物０．３７ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加する。出発物質が消費されるまで、溶液を６０℃に温めた。反応混合液を室温に冷却し、次に氷水（２０ｍＬ）に注いだ。飽和炭酸ナトリウム溶液を添加して、混合液を塩基性にし、次にクロロホルム２０ｍＬ存在下攪拌した。クロロホルム相を分離し、水層をクロロホルム（２×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例４８窒素下、室温でＮ，Ｎ−ジメチルブチルアミド５ｍＬに、ＰＯＣｌ₃０．３ｇ（２ｍｍｏｌ）を滴下添加する。１５分後、実施例２の生成物０．３７ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加する。出発物質が消費されるまで、溶液を６０ ℃に温める。反応混合液を室温に冷却し、次に氷水（２０ｍＬ）に注ぐ。飽和炭酸ナトリウム溶液を添加して、混合液を塩基性にし、次にクロロホルム２０ｍＬ存在下攪拌する。クロロホルム相を分離し、水層をクロロホルム（２×１０ｍＬ）で抽出する。一緒にした有機相を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例４９実施例４３に記載の方法を用いて、化合物２の代わりにＥｔＯ₂ＣＣＨ₂Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₃に置換え、所望の化合物を得る。実施例５０実施例１の生成物を、０℃でＣＨ₂Ｃｌ₂中のメタ−クロロ過安息香酸１．０５当量と反応させる。反応混合液を室温で一晩攪拌する。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、次いでブラインで洗浄する。溶液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例５１実施例４９の生成物を、酸への変換が完了するまで、ＤＭＥ／水中で過剰の水酸化リチウムと共に加熱還流する。反応混合液を酢酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、所望の生成物を得る。実施例５２実施例４７の生成物を、ｔ−ブチルアルコールとメチル２− ブテン（６：１比）に溶解する。次に、溶液を、一塩基性リン酸ナトリウム１．５当量と塩化ナトリウム水溶液で処理する。出発物質が消費されるまで、反応混合液を室温で攪拌する。ｐＨを希ＨＣｌで５．５に調整する。生成物を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機相を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。混合液を濾過し、濾液を真空濃縮し、所望の生成物を得る。実施例５３実施例５１の生成物をＤＭＦに溶解し、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、フニッヒ塩基、及び触媒量のＤＭＡＰで処理する。混合液を室温で一晩攪拌する。溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、真空濃縮する。残渣をクロマトグラフィーで精製する。実施例５４−１０９上記方法を用い、以下の式Ｉの化合物を製造できる。実施例１１０Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）カルボキサミド（２）の製造Ｎ₂下、室温で攪拌しているＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１（６．６ｇ，０．０２５ｍｏｌ）の溶液に、カルボニルジイミダゾール（６．８ｇ，０．０４２ｍｏｌ）を加えた。０．５時間攪拌後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・ＨＣｌ（４．４ｇ，０．０４５ｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合液を１．５ＮＨＣｌに注ぎ、次にＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ₃で逆洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣のカラム（９０ｍｍ）クロマトグラフィーを行い、生成物を５０−６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出し、２を得た。３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−３−オキソプロパン（３）の製造ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の２（４．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）の− １０℃の冷却溶液に、Ｎ₂下、Ｅｔ₂Ｏ中の３Ｍ臭化エチルマグネシウム溶液（１１ｍＬ，３３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加後、氷浴を除去し、室温に攪拌した。０．５時間後、反応液を３ＮＨＣｌに注ぎ、水性混合液をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液をブライン、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固し、３を３．６ｇ得た。２−ブロモ−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−３ −オキソプロパン（４）の製造４８％ＨＢｒ（１００μＬ）含有Ａｒ下、ＣＨ₃ＯＨ（５０ｍＬ）中の３（３．３ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素（１．９ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を室温で滴下添加した。一晩攪拌後、溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注ぎ、水溶液をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで逆抽出し、乾燥し、濃縮乾固し、４を４．３ｇ得た。３−トリフルオロメチル−２−（４−ピリジル）アセトフェノン（５）の製造Ａｒ下、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（９．５ｇ，０．０９４ｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ＢｕＬｉ（０．０９４ｍｏｌ）を滴下添加した。−７８℃で１０分後、４−ピコリン（５．９ｇ，０．０６４ｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で１５分間攪拌し、次にＴＨＦ（６０ｍＬ）中の３−トリフルオロメチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）ベンズアミド（１５ｇ，０．０６４ｍｏｌ）を−７８℃で滴下添加した。１５分後、反応液を室温で攪拌した。３時間後、反応液を飽和ＮＨ₄Ｃｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固し、標記化合物５を１７ｇ得た。５−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−４−メチル −３−（４−ピリジル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピロール（７）の製造ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の５（１．５ｇ，５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｒ下、室温でＴＨＦ中の１．０Ｍナトリウムビストリメチルシリルアミド（６ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の４（２．０ｇ，５．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。５．５時間後、２ＮＡｃＯＨ（５０ｍＬ）を加え、得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液を水、ブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固し、粗６を得た。残渣を、ＮＨ₄ＯＡｃ（３．０ｇ，３９ｍｍｏｌ）と酢酸（２５ｍＬ）で処理し、加熱還流した。１２時間後、反応液をＨ₂Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液をＨ₂Ｏ、飽和Ｎａ₂ＣＯ₃で逆抽出し、乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣のカラム（６０ｍｍ）クロマトグラフィーを行い、生成物を３０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出し、化合物７を３７０ｍｇ得た。５−（ピペリジン−４−イル）−４−メチル−３−（４−ピリジル）−２−（３ −トリフルオロメチルフェニル）ピロール（８）の製造Ａｒ下、３０％ＨＢｒ−酢酸（４ｍＬ）中の７（３７０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の混合液を室温で攪拌した。１時間後、反応液を２ＮＨＣｌ−ＥｔＯＡｃ間で分配した。水層を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。一緒にした有機抽出液を乾燥、濾過、濃縮乾固し、化合物８を７９ｍｇ得た。融点２３９−２４１℃（ＥｔＯＡｃ）。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）１．８（ｍ，４Ｈ），２．０（ｓ，３Ｈ），２．８（ｍ，３Ｈ），３．２（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｂｓ，ｅｘｃｈ），７．１５（ｄ，２ｈ），７．４５（ｍ，４ｈ），８．４５（ｄ，２ｈ），１１．０（ｂｒ，１ｅｘｃｈ）。分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｆ₃Ｎ₃・２．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６２．０３、Ｈ６．２７、Ｎ９．８７；実測値Ｃ６２．０８、Ｈ５．６０、Ｎ９．６６。上記実施例に記載した方法を用いて、以下の化合物を製造した。実施例１１６工程１塩酸２−メルカプト−４−メチルピリミジン（１００ｇ，０．６１７ｍｏｌ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１００ｍＬ，０．７５４）、ジイソプロピルエチルアミン（１６１ｍＬ，０．９２６ｍｏｌ）及びトルエン（２００ｍＬ）をアルゴン下、混合し、４時間加熱還流した。反応フラスコの内容物を真空蒸発させた。飽和ＮａＨＣＯ₃を加え、水層をエーテルで抽出した。一緒にしたエーテル抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。真空蒸留により、生成物を得た。工程２実施例２工程１に記載の方法を用い、但し、４−ピコリンを工程１の生成物で置換えて、４−フルオロ−［Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ］ベンズアミドを３−トリフルオロメチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）ベンズアミドで置換えて、標的化合物を製造した。工程３実施例２工程３に記載の方法と工程２の生成物を用いて、標的化合物を製造した。工程４実施例２工程４の方法と工程３の生成物を用いて、標的化合物を製造した。工程５工程４の生成物（１０．３４ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム（６１８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）、及び３０％過酸化水素（８．５０ｍＬ，７４．８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下混合し、加熱還流した。飽和ＮａＨＣＯ₃を加え、混合液を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ で乾燥した。混合液を真空蒸発させた。酢酸エチル：ヘキサン（６０：４０）を用い、残渣のフラッシュクロマトグラフィーを行い、生成物を得た。工程６工程５の生成物（９９８ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）とｓ−（−）−アルファ− メチルベンジルアミン（２．２０ｍｍｏｌ，１７．１ｍｍｏｌ）を混合し、１２５℃に２４時間加熱した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注いだ。水性分画を塩化メチレンで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、酢酸エチル：ヘキサン（６０：４０）を用いてフラッシュクロマトグラフィーを行い、生成物を得た。工程７工程６の生成物（８１８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）と３Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を混合し、２４時間加熱還流した。溶液を冷却し、エーテルで洗浄した。水層をＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、塩化メチレン：メタノール：水酸化アンモニウム（８０：２０：２）を用い、フラッシュクロマトグラフィーを行い、標的化合物を固体として得た。融点１２３−１２７℃。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７５− ７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｄ，ｂｒ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ）。実施例１１７実施例１１６の化合物（３２２ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（６１ｍｇ，０．７２７ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（０．５ｍＬ，４．６４ｍｍｏｌ）、及びメタノール（４ｍＬ）を加熱還流した。反応混合液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注いだ。水層を塩化メチレンで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄ で乾燥した。塩化メチレン：メタノール：水酸化アンモニウム（９５：５：０．５）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより生成物を得た。エーテルで摩砕して固体を得た。融点９９−１０９℃。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８．５０（ｄ，２Ｈ），８．４０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．１４（ｍ，７Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．１Ｃ（ｄ，２Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ）。実施例１１８工程１実施例１１６工程１〜５、続いて実施例１１６工程６の方法を用いるシクロプロピルアミンとの反応を使用して、標的化合物を製造した。工程２工程１の生成物（５００ｍｇ，０．８８６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１５ｍＬ）、及び酢酸中３０％臭化水素（１．８２ｍＬ，８．８６ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、氷冷却しながら混合した。２時間後、反応溶液をエーテルで洗浄した。水層を、２Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。生成物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ヘキサン：酢酸エチル（８０：２０）を用い結晶化した。融点２０８−２０９℃。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．０５− １．９５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，４Ｈ），０．８０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．５０−０．４０（ｍ，２Ｈ）。実施例１１９実施例１１６の方法を用い、工程６でメチルアミンに置換えて、標的化合物を製造する。融点１３９−１４１℃。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ），２．９０−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）。実施例１２０実施例１１６の方法を用い、工程６でフェネチルアミンに置換えて、標的化合物を製造する。融点１７７−１７８℃。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３３−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．６６（ｍ，５Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）。実施例１２１実施例１１６の方法を用い、工程６でシクロペンチルアミンに置換えて、標的化合物を製造した。融点２３１−２３２℃。ＣＨＮ分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₃Ｎ₅・０．１５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６５．５２、Ｈ６．２３、Ｎ１５．２８；実測値Ｃ６５．６０、Ｈ６．３９、Ｎ１４．８９。実施例１２２実施例１１６の方法を用い、工程６で２−アミノインダンに置換えて標的化合物を製造した。融点１９３−１９４℃。ＣＨＮ分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｆ₃Ｎ₅・０．２０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６８．６７、Ｈ５．６４、Ｎ１３．８１；実測値Ｃ６８．６３、Ｈ５．６５、Ｎ１３．６７。実施例３に記載の方法を用い、以下の化合物を製造した。 ^★６実施例１２６のためのキャラクタリゼーションデータ（二塩酸塩）：¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）１１．７０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８５−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．３０−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１０−６．９０（ｓ，ｂｒ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．６５（ｄ，２Ｈ），３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１０（ｔ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。ＣＨＮ分析値：Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｆ₃Ｎ₅・２ＨＣｌ・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ５８．３９、Ｈ５．７５、Ｎ１１．７４；実測値Ｃ５８．５６、Ｈ５．９０、Ｎ１１．３５。実施例１２７工程１実施例１１６工程１〜５に記載の方法を用い、続いて実施例１１６工程６に従いアンモニアと反応させて、標的化合物を製造した。工程２工程１の生成物（１．３７ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（１０ｍＬ）を、アルゴン下、氷浴で冷却した。無水酢酸（０．３４４ｍＬ，３．６５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（１．２６ｍＬ，７．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温に温め、次に加熱還流した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注いだ。水分画を塩化メチレンで抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、酢酸エチル：ヘキサン（７０：３０）を用いてフラッシュクロマトグラフィーを行い、黄色泡状物を得た。工程３実施例１１８工程２の方法を用い、標的化合物を製造した。融点１３０−１４０℃。実施例１２８実施例１２７の化合物（１５０ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２ −メチルプロパン（０．０５３ｍＬ，０．４９０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（８２ｍｇ，０．９８０ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（４ｍＬ）を、アルゴン下、混合し、９０℃に加熱した。混合液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、塩化メチレン：メタノール：水酸化アンモニウム（９８：２：０．２）を用いてフラッシュクロマトグラフィーを行った。標的化合物を酢酸エチルから結晶化させた。融点１７０− １８０℃。実施例１２９工程１実施例２工程１に記載の方法に基づき、但し、代わりに２−フルオロ−４−ピコリンと３−トリフルオロメチル−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ）−ベンズアミドを用い、所望の生成物を得た。Ｈ¹ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）４．３８（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。工程２実施例２工程３に記載の方法に基づき、但し、ＴＨＦ中のナトリウムヘキサメチルジシラジドの１Ｍ溶液の代わりに水素化ナトリウム（鉱酸中の６０％分散液）を用いて、所望の生成物を得た。Ｈ¹−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）１．５６（ｂｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｂｍ，２Ｈ），５．１４（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，２Ｈ）。工程３実施例２工程４に記載の方法に基づき、所望の生成物を得た。融点１８４−１８５℃（酢酸エチル−ヘキサン）。分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₅Ｆ₄Ｎ₃Ｏ₂としての計算値Ｃ６６．５３、Ｈ４．８１、Ｎ８．０３；実測値Ｃ６６．４９、Ｈ４．８５、Ｎ７．８７。実施例１３０実施例１２９の化合物（１．００ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）とｐ−メトキシベンジルアミン（３．０ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、混合し、５日間１３０℃に加熱した。混合液を飽和ＮａＨＣＯ₃に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥した。ヘキサン：酢酸エチル（６０：４０）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより油状物を得、それを、メタノールを用いて結晶化させた。融点１７９−１８０℃。ＣＨＮ分析値：計算値Ｃ６９．３６、Ｈ５．５１、Ｎ８．７４；実測値Ｃ６９．４５、Ｈ５．５８、Ｎ８．８３。実施例１３１実施例１３０の化合物（２００ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）と水酸化パラジウム（２２０ｍｇ）を混合し、５５ｐｓｉで水素化した。２４時間後、混合液を濾過し、濾液を真空蒸発させた。塩化メチレン：メタノール：水酸化アンモニウム（９５：５：０．５）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、標的化合物を白色固体として得た。融点１５９−１６０℃。ＣＨＮ分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｆ₃Ｎ₄Ｏ・０．２０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６８．２７、Ｈ５．８１、Ｎ１０．９８；実測値Ｃ６８．２１、Ｈ５．６３、Ｎ１１．０５。実施例１３２実施例３の方法を用い、但し、実施例１３０からの化合物に置換えて、標的化合物を製造した。融点２０５−２０６℃。ＣＨＮ分析値：Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｆ₃Ｎ₄Ｏ・０．３５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ６８．３８、Ｈ６．０６、Ｎ１０．６３；実測値Ｃ６８．４４、Ｈ６．０２、Ｎ１０．４９。実施例１３３工程１実施例１３０の方法を用い、但しｓ−（−）−アルファ−ベンジルメチルアミンに置換えて標的化合物を製造した。工程２実施例１３２工程７の方法を用い、遊離塩基として標的化合物を製造した。エタノール中の６Ｎ塩化水素を用い、二塩酸塩を製造した。融点１１９−１３５℃ 。ＣＨＮ分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₄・０．４５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ５３．９５、Ｈ５．１５、Ｎ１１．９９；実測値Ｃ５４．０１、Ｈ５．４１、Ｎ１１．９９。生物アッセイ本発明の化合物のサイトカイン阻害能力は、以下のインビトロアッセイで実証できる。サイトカインのリポ多糖媒介産生ヒト末梢血液単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ChinとKostura、J.Immunol.151,5574- 5585(1993)の方法により新鮮ヒト血液から単離した。全血を滅菌静脈穿刺によって、ヘパリンナトリウム（Upjohn,1000U/mL）１．０ｍＬで被覆した６０ｍＬ注射器に集め、ハンクス平衡塩溶液（Gibco）で１：１に希釈した。フィコール− ハイパックリンパ球分離培地での遠心分離によって、赤血球をＰＢＭＣから分離する。ＰＢＭＣをハンクス平衡塩溶液中で３回洗浄し、次に、１０％新鮮自己由来ヒト血清、ペニシリンストレプトマイシン(10U/mL)、及び０．０５％ＤＭＳＯを含むＲＰＭＩ中に最終濃度２×１０⁶細胞／ｍＬに再懸濁する。リポ多糖(Salm onella 型Ｒｅ５４５；Sigma Chemicals)を、最終濃度１００ｎｇ／ｍＬで細胞に加える。適当な希釈で試験化合物０．１ｍＬを含む９６ウエルプレートの各ウエルに、細胞のアリコート（０．１ｍＬ）を素早く分配し、５％ＣＯ₂中３７℃で２４時間インキュベートする。培養期間の最後に、特異的ＥＬＩＳＡを用い、細胞培養上清のＩＬ−１β、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びＰＧＥ₂産生をアッセイする。ＩＬ−１媒介サイトカイン産生ヒト末梢血液単核細胞を、ChinとKostura、J.Immunol.151,5574-5585(1993)の方法により新鮮ヒト血液から単離する。全血を滅菌静脈穿刺によって、ヘパリンナトリウム（Upjohn,1000U/mL）１．０ｍＬで被覆した６０ｍＬ注射器に集め、ハンクス平衡塩溶液（Gibco）で１：１に希釈する。フィコール−ハイパックリンパ球分離培地での遠心分離によって、赤血球をＰＢＭＣから分離する。ＰＢＭＣをハンクス平衡塩溶液中で３回洗浄し、次に、１０％新鮮自己由来ヒト血清、ペニシリンストレプトマイシン(10U/mL)、及び０．０５％ＤＭＳＯを含むＲＰＭＩ細胞培養培地中に最終濃度２×１０⁶細胞／ｍＬに再懸濁する。次に、エンドトキシンを含まない組換えヒトＩＬ−１βを最終濃度５０ｐＭで加える。適当な希釈で試験化合物０．１ｍＬを含む９６ウエルプレートの各ウエルに、細胞のアリコート（０．１ｍＬ）を素早く分配し、５％ＣＯ₂中３７℃で２４時間インキュベートする。培養期間の最後に、特異的ＥＬＩＳＡを用い、細胞培養上清のＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びＰＧＥ₂産生をアッセイする。ＬＰＳ又はＩＬ−１刺激ＰＢＭＣからのＩＬ−１、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びプロスタノイド産生の測定ＩＬ−１β ＥＬＩＳＡヒトＩＬ−１βは、以下の特異的捕捉ＥＬＩＳＡによって細胞培養上清又は全血で検出できる。９６ウエルプラスチックプレート(Immulon4;Dynatech)を、４ ℃で、ダルベッコリン酸緩衝化生理食塩水（−ＭｇＣｌ₂，−ＣａＣｌ₂）で希釈した１ｍｇ／ｍＬのプロテインＡアフィニティークロマトグラフィー精製マウス抗ヒトＩＬ−１ｂモノクローナル抗体（LAO Enterprise，Gaithersburg Marylan d からの腹水調製物として購入）で１２時間４℃で被覆する。プレートを、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）−Tween（Kirkegaard and Perry）で洗浄し、次に１％ＢＳＡ希釈剤とブロッキング溶液を用いて室温で６０分間ブロックし、次にＰＢＳ Tweenで洗浄する。ＩＬ−１β標準品を、E.coliから産生された精製組換えＩＬ−１βから調製する。最大濃度は１０ｎｇ／ｍＬであり、１１回の２倍連続希釈を行う。細胞培養上清又は全血からＩＬ−１ βを検出するために、上清１０−２５ｍＬを、ＰＢＳ Tween７５−９０ｍＬと共に各試験ウエルに加える。サンプルを室温で２時間インキュベートし、次に、自動プレート洗浄器（Dennly）でＰＢＳを用いて６回洗浄する。ＰＢＳ−Tween で１：５００に希釈したウサギ抗ヒトＩＬ−１βポリクローナル抗血清を、プレートに加え、室温で１時間インキュベートし、次にＰＢＳ−Tweenで６回洗う。結合したウサギ抗ＩＬ−１βＩｇＧの検出は、ＰＢＳ−Tweenで１：１０，０００に希釈したヤギ抗ウサギＩｇＧのＦａｂ′フラグメント−西洋ワサビペルオキシダーゼ結合物（Accurate scientific）で行う。ＴＭＢペルオキシダーゼ基質キット（Kirkegaard and Perry）を用い、４５０ｎｍの吸収を測定するために９６ウエルプレートMolecular Devices 分光光度計セットでの色強度の定量により、ペルオキシダーゼ活性を測定した。吸光度対濃度の標準曲線を用い、サンプルを評価する。一般的に、４変数ロジスティック分析を用い、データに適合させ、未知化合物の濃度を決める。ＴＮＦ−αＥＬＩＳＡイミュロン４（Dynatech）９６ウエルプラスチックプレートを、マウス抗ヒトＴＮＦ−αモノクローナル抗体の０．５ｍｇ／ｍＬ溶液で被覆する。２次抗体は、Genzyme から購入したウサギ抗ヒトＴＮＦ −αポリクローナル血清の１：２５００希釈液である。他の全ての操作は、ＩＬ −１ｂに関し上記のものと等しい。標準品は、ＰＢＳ−Tween＋１０％ＦＢＳ又はＨＳ（ヒト血清）で調製する。ＴＮＦ−α ２０ｎｇ／ｍＬを出発とする１１回の２倍希釈を行う。ＩＬ−６ＥＬＩＳＡ分泌ヒトＩＬ−６のレベルも、ChinとKostura、 J.Immunol.151,5574-5585(19 93)で前に記載の特異的捕捉ＥＬＩＳＡによって測定する。ＰＢＳ中に０．５ｍｇ／ｍＬに希釈のマウス抗ヒトＩＬ−６モノクローナル抗体で、（Dynatech）ＥＬＩＳＡプレートを被覆する。２次抗体、即ちウサギ抗ヒトＩＬ−６ポリクローナル抗血清を、PBS-Tweenで１：５０００に希釈する。他の全ての操作は、ＩＬ −１βに関し上記のものと等しい。標準品は、ＰＢＳ−Tween＋１０％ＦＢＳ又はＨＳで調製する。ＩＬ−６５０ｎｇ／ｍＬを出発とする１１回の２倍希釈を行う。ＰＧＥ₂産生市販の酵素免疫アッセイを用い、ＬＰＳ又はＩＬ−１刺激ＰＢＭＣからの細胞培養上清中でプロスタグランジンＥ₂を検出する。アッセイキットをCayman Chemical（カタログ番号514010）から購入し、製造業者の指示に正確に従いアッセイを行う。インターロイキン８（ＩＬ−８）本発明の化合物のＩＬ−８阻害活性も、以下のようにアッセイできる。初代ヒト臍帯内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）（Cell Systems,Kirland,Wa）を、１５％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、及びＦＧＦ（酸性線維芽細胞成長因子）とヘリンからなる１％ＣＳ−ＨＢＧＦ（ヘグロビン成長因子）を添加した培養培地で維持する。次に、細胞を２０倍希釈し、ゼラチン被覆９６ウエルプレートに入れる（２５０μＬ）。使用前に、培養培地を新鮮培地で置換える（２００μＬ）。次に、緩衝液又は試験化合物（適当な濃度で２５μＬ）を４重のウエルを用い、各ウエルに加え、５％ＣＯ₂雰囲気下、３７℃で湿気のあるインキュベーターで６時間、プレートをインキュベートする。インキュベーション期間の最後に、上清を取出し、Ｒ＆Ｄ Systems(Minneapolis,MN)から得たＩＬ−８ＥＬＩＳＡキットを用い、ＩＬ−８濃度をアッセイする。全てのデータを、標準曲線に基づき、多重サンプルの平均値（ｎｇ／ｍＬ）として得る。適当な場合には、非線型回帰分析によってＩＣ₅₀値を得る。以下の非限定化合物は、ＩＣ₅₀濃度１００μＭ未満で１種以上のサイトカインを阻害することが知見される。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年９月８日【補正内容】４１．プロスタグランジン過剰産生によって媒介される炎症の治療の必要のあるヒトにおける該炎症の治療方法であって、該ヒトにサイトカインを妨害するための有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする該方法。４２．有効量の請求項１に記載の化合物と医薬として許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。４３．有効量の請求項１に記載の化合物を医薬として許容できる担体と混合して製造された医薬組成物。４４．式Ｉ（式中、る、Ｃ_5-10アリール基又はピリジル基を表す；れているピリジルを表す；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ² ⁰ ＣＯ₂Ｒ²¹；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びピペリジニル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びピペリジニルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ² ⁰ ）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、但し、該アルキル、アルケニル、アルキニルは、１〜２個のオキソ又はＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択されるヘテロ原子で場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びピペリジニルは以下のものからなる１〜３個で場合により置換されている：ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰ ，ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ² ³ 、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15 アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＮＯ₂ 、ピペリジニル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＣＯＲ²⁰、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ² ³ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯ₂Ｒ²⁰，ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びピペリジニルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰ 、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、ピリジル、ピペリジニル及びアルキニルは、ハロ、アリール及びピリジルから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、オキソ及び／又はＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ピペリジニル、及びピリジルは、ハロ、ピペリジニル、アリール、ピリジル、ＣＮ、ＯＲ²⁰、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは２〜４の整数、ｍは１〜３の整数を表す）、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ 、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ² ² ）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ の１〜３個で場合によっては置換されている；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はピリジル基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、ピペリジン環を表す）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩。４５．Ｒ²は以下の群の一つから選択されるメンバーを表す：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7シクロアルキル；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰ 、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ₂ _-6 −アルキル；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯＲ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル −アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰ 、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂ Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；ことを特徴とする請求項４４に記載の化合物。Ｒ^aは以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ、ＣＮ、Ｒ²¹ 、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）非置換であるか、又はアリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ² ³ 、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰からなる群から選択される１〜３個の基で置換されているＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ² ⁰ Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7シクロアルキル；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ² ¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1- ₄ −アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ピペリジニル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４４に記載の化合物。４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−クロロフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、及び４−メチルスルホニルフェニル；４−ピリジル、４−（２−メチルピリジル）、４−（２−アミノピリジル）、４−（２−メトキシピリジル）、４−（３−メチルピリジル）、２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及び４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：イソプロピル、 tert−ブチル、フェネチル、ベンジル、２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、４−アミノメチルベンジル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、イソブチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４４に記載の化合物。４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−クロロフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、及び４−メチルスルホニルフェニル；４−ピリジル、４−（２−メチルピリジル）、４−（２−アミノピリジル）、４−（２−メトキシピリジル）、４−（３−メチルピリジル）、２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及び４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：イソプロピル、 tert−ブチル、フェネチル、ベンジル、２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、４−アミノメチルベンジル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、イソブチル、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４４に記載の化合物。４９．式Ｉ（式中、れている、Ｃ_5-10アリール基又はピリジル基；れたピリジルを表す；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ² ⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³ ；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ² ⁰ 、及びＣ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びピペリジニル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びピペリジニルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰ ）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子で場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びピペリジニルは以下のものからなる１〜３個で場合により置換されている：ハロ、アリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ² ⁰ ）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²²）Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、及びピペリジニル；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びピペリジニルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ピリジル、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²² 、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²² ）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ ；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、ハロ、アリール及びピリジルから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合によっては中断されている、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル、、アルキニル、アリール及びピリジルは以下のものからなる１〜３個で場合によっては置換されている：ハロ、ピペリジニル、アリール、ピリジル、ＣＮ、ＯＲ²⁰、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは２〜４の整数、ｍは１〜３の整数を表す）、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ² ⁰ ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰ 、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂ Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＨＲ²⁰Ｒ²³及びＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ピペリジニル、アリール及びピリジル、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はピリジル基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；ｎは１〜４；ｍは１〜４；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、ピペリジン環を表す）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩。Ｒ¹は、Ｈ又は置換されているアルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-7−アルキル、ｂ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_4-7 −シクロアルキル、ｃ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル− Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は、ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、又はｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰；であることを特徴とする請求項４９に記載の化合物。フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、及び３−ヒドロキシフェニル；４−ピリジル、４−（２−メチルピリジル）、４−（２−アミノピリジル）、４−（２−メトキシビリジル）、４−（３−メチルピリジル）；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）グリシルアミノメチル、ｈ）（Ｌ）−アラニルアミノメチル、ｉ）２−アミノ−２，２−ジメチルアセチルアミノメチル、ｊ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノメチル、ｋ）３−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｌ）４−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｍ）ピペリジン−４−イル、ｎ）ピペリジン−３−イル、ｏ）ピロリジン−３−イル、ｐ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、 q）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチ−１−イル）ピペリジン−４− イル、及びｓ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、及びｄ）Ｂｒ；ことを特徴とする請求項４９に記載の化合物。Ｒ^aは、ハロ；ＣＮ、Ｒ²¹、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³からなる群から選択される；Ｒ¹はＨ又は非置換の、もしくは置換されているアルキル；Ｒ²は、ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-7−直鎖又は分岐鎖アルキル、ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_4-7シクロアルキル、ｃ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、又はｆ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）ハロ、ｃ）アルキル、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰ＯＲ²³、又はｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４９に記載の化合物。４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−クロロフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、及び４−メチルスルホニルフェニル；４−ピリジル、４−（２−メチルピリジル）、４−（２−アミノピリジル）、４−（２−メトキシピリジル）、２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及び４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：イソプロピル、 tert−ブチル、フェネチル、ベンジル、２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、４−アミノメチルベンジル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、イソブチル、Ｎ−ＣＢｚ−ピペリジン−４−イル、Ｎ−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル、Ｎ−Ｐｈ−ピペリジン−４−イル、ＣＨ₂−４−（Ｎ−Ｍｅ）−ピペリジン−４−イル、３−Ｎ−Ｍｅ−ピペリジニル、ＣＨ₂−モルホリン−１−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４９に記載の化合物。４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−クロロフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−ニトロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルスルフィニルフェニル、及び４−メチルスルホニルフェニル；４−ピリジル、４−（２−メチルピリジル）、４−（２−アミノピリジル）、４−（２−メトキシピリジル）、４−（３−メチルピリジル）、２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−４−ピリジル、４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及び４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：イソプロピル、 tert−ブチル、フェネチル、ベンジル、２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、４−アミノメチルベンジル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、イソブチル、Ｎ−ＣＢｚ−ピペリジン−４−イル、Ｎ−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル、Ｎ−Ｐｈ−ピペリジン−４−イル、ＣＨ₂−４−（Ｎ−Ｍｅ）−ピペリジン−４−イル、３−Ｎ−Ｍｅ−ピペリジニル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｆ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｇ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項４９に記載の化合物。５５．以下の表の一つである請求項４４に記載の化合物：５６．以下の構造式の一つによって表される請求項４４に記載の化合物：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/00 ６３１Ａ６１Ｋ 31/00 ６３１Ｄ６３７６３７６４３６４３Ｄ 31/44 ６１３ 31/44 ６１３ 31/445 ６１５ 31/445 ６１５ 31/47 ６０５ 31/47 ６０５ 31/495 ６０３ 31/495 ６０３ 31/50 ６０１ 31/50 ６０１ 31/505 ６０１ 31/505 ６０１ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０７ 403/04 ２０７ 403/04 ２０７ 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｋ (31)優先権主張番号９６０７２５４．１ (32)優先日 1996年４月４日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号９６０９２６４．８ (32)優先日 1996年５月２日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者マンツロ，ネイサン・ビーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者ポンテイチエロ，ジエラルド・エスアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者セルニツク，ハロルド・ジーアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126 (72)発明者リバートン，ナイジエル・ジエイアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカーン・アベニユー・126

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ（式中、該アリール基又は該ヘテロアリール基はＲ^aから選択される１〜３個の基で置換されている；但しその原子のうち１〜４個はヘテロ原子であり、そのヘテロ原子のうち０〜４個はＮであり、０〜１個はＯ又はＳであり、該ヘテロアリール基は非置換であるか、又は１〜３個のＲ^a基で置換されている；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³ ；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ₂ＯＲ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ² ³ ；ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アルキニルは、１〜２個のオキソ又はヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される）で場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択した１〜３個で場合により置換されている：ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＮＯ₂、ヘテロシクリル、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＣＯＲ²⁰、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯ₂Ｒ²⁰，ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ² ¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びアルキニルは、ハロ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、オキソ及び／又はＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合により中断されている；該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲ²⁰、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは２〜４の整数、ｍは１〜３の整数を表す）、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²² 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³の１〜３個で場合によっては置換されている；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はヘテロアリール基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、５〜１０個の原子を含むヘテロシクリルを表しうる、但し、その５〜１０個の原子のうち少なくとも１個の原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリルは１〜３個の更なるＮ原子及び０〜１個の更なるＯ原子又はＳ原子を場合により含む）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩。ェニル、フラニル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択されるメンバーを表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。３．Ｒ^aはハロ、ＣＮ、Ｒ²¹、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。ピリミジニル及びイミダゾピリジルからなる群から選択されるメンバーを表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。５．Ｒ¹はＨ、Ｃ_1-15アルキル及び置換されているＣ_1-15アルキルからなる群から選択されるメンバーであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。６．Ｒ²はａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ² ⁰ Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7シクロアルキル；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³ 、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4 −アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ_a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ₂₀ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4 −アルキル−アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6− アルキル；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ² ³ 、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰ＯＲ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；の群の一つから選択されるメンバーを表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。７．Ｒ³がａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；からなる群から選択されるメンバーを表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；Ｒ^aは以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ、ＣＮ、Ｒ²¹ 、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³及びＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、ｅ）ピリミジニル、及びｆ）イミダゾピリジン；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）非置換であるか、又はアリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰ ）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ 、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹及びＣ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰からなる群から選択される１〜３個の基で置換されているＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-7直鎖又は分岐鎖アルキル；ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_4-7シクロアルキル；ｃ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰ 、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³ 、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹ 、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル；ｄ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂ Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_4-7−シクロアルキル；ｅ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6− アルキル；ｆ）アルキル部分がオキソ又はＮＲ²⁴によって場合によって中断され、ハロ、ヘテロシクリル、アリール（Ｒ^a）_0-3、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、ＮＲ²⁰ Ｒ²³、Ｓ（Ｏ）Ｒ²³、ＳＯ₂Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²³、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²³、ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、Ｎ（Ｒ² ⁰ ）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²³、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²¹からなる群から選択される１〜３個の基によって場合によって置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−アセチル）−ピペラジニル−フェニル、ｘ）４−モルホリニル−フェニル、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−モルホリニルメチル、ｑ）Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、ｓ）Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−アセチル）−ピペラジニル−フェニル、ｘ）４−モルホリニル−フェニル、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−モルホリニルメチル、ｑ）Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（メチル）−ピペリジン−４−イル−メチル、ｓ）Ｎ−メチル−ピペリジン−３−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。１１．式Ｉ（式中、れている、Ｃ_5-10アリール基又はヘテロアリール基；但しその原子のうち１〜３個はヘテロ原子であり、そのヘテロ原子のうち０〜３個はＮであり、０〜１個はＯ又はＳであり、該ヘテロアリール基は非置換であるか、又は１〜３個のＲ^a基で置換されている；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰ ）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³ ；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰、及びＣ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ₂₀ ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子で場合により中断されている、Ｃ_1- ₁₅ アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、；該アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる１〜３個で場合により置換されている：ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ² ⁰ ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²²）Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、及びヘテロシクリル；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ² ² 、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²² Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、ハロ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合によっては中断されている、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、、アルキニル、アリール及びヘテロアリールは以下のものからなる１〜３個で場合によっては置換されている：ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲ²⁰ 、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは２〜４の整数、ｍは１〜３の整数を表す）、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²² 、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²² ）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂ Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＨＲ²⁰Ｒ²³及びＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はヘテロアリール基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；ｎは１〜４；ｍは１〜４；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²¹が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²³が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、５〜１０個の原子を含むヘテロシクリルを表しうる、但し、その５〜１０個の原子のうち少なくとも１個の原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリルは１〜３個の更なるＮ原子及び０〜１個の更なるＯ原子又はＳ原子を場合により含む）によって表される化合物、又は医薬として許容できるその塩。ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、及びｅ）イミダゾピリジニル；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）置換されているアルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-7−アルキル、ｂ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｃ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシル− Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されている−Ｃ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は、ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、又はｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰；であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。ａ）フェニル、ｂ）４−フルオロフェニル、ｃ）４−クロロフェニル、ｄ）３−フルオロフェニル、ｅ）３−クロロフェニル、ｆ）チオフェン−２−イル、ｇ）チオフェン−３−イル、ｈ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｉ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｊ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｋ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｌ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｍ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｎ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｏ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｐ）３−メチルフェニル、ｑ）３，４−ジクロロフェニル、及びｒ）３−ヒドロキシフェニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル）、及びｉ）４−（３−メチルピリジル）；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）グリシルアミノメチル、ｈ）（Ｌ）−アラニルアミノメチル、ｉ）２−アミノ−２，２−ジメチルアセチルアミノメチル、ｊ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノメチル、ｋ）３−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｌ）４−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｍ）ピペリジン−４−イル、ｎ）ピペリジン−３−イル、ｏ）ピロリジン−３−イル、ｐ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｑ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチ−１−イル）ピペリジン−４−イル、及びｓ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、及びｄ）Ｂｒ；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。に記載の化合物。ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、ｅ）イミダゾピリジン、又はｆ）ピリミジニル；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１６．Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）置換されているか、又は非置換のＣ１−１５アルキル；であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１７．Ｒ²は、ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-7−直鎖又は分岐鎖アルキル、ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_4-7シクロアルキル、ｃ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１８．Ｒ^aはハロ；ＣＮ、Ｒ²¹、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³及びテトラゾル−５−イルからなる群から選択される；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１９．Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）ハロ、ｃ）アルキル、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、又はｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；Ｒ^aは以下のものからなる群から選択される：ハロ；ＣＮ、Ｒ²¹、ＯＲ²³、ＣＯ₂Ｒ²³、ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³及びテトラゾル−５−イル；ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、ｅ）ピリミジニル、及びｆ）イミダゾピリジン；Ｒ¹は、Ｈ、又は非置換であるか、もしくは置換されているアルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-7−直鎖又は分岐鎖アルキル、ｂ）オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_4-7−シクロアルキル、ｃ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル −Ｃ_4-7−シクロアルキル、ｅ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）アルキル部分が、オキソ又はＮＲ²⁴によって場合によっては中断され、ＮＲ²⁰ Ｒ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）ハロ、ｃ）アルキル、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、又はｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−ＣＯＣＨ₃）−ピペラジニル−Ｐｈ、ｘ）４−モルホリニル−Ｐｈ、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）ピペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−ＣＢｚ−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル、ｑ）Ｎ−Ｐｈ−ピペリジン−４−イル、ｒ）ＣＨ₂−４−（Ｎ−Ｍｅ）−ピペリジン−４−イル、ｓ）３−Ｎ−Ｍｅ−ピペリジニル、ｔ）ＣＨ₂−モルホリン−１−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｅ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｆ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。ａ）４−フルオロフェニル、ｂ）４−クロロフェニル、ｃ）３−フルオロフェニル、ｄ）３−クロロフェニル、ｅ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｆ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｇ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｈ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｉ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｊ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｋ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｌ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｍ）３−メチルフェニル、ｎ）３，４−ジクロロフェニル、ｏ）３−ヒドロキシフェニル、ｐ）２−クロロフェニル、ｑ）４−アミノメチルフェニル、ｒ）４−ニトロフェニル、ｓ）３，４−ジフルオロフェニル、ｔ）２−メトキシフェニル、ｕ）３−メトキシフェニル、ｖ）４−メトキシフェニル、ｗ）４−（４−（Ｎ−ＣＯＣＨ₃）−ピペラジニル−Ｐｈ、ｘ）４−モルホリニル−Ｐｈ、ｙ）３−トリフルオロメチルフェニル、ｚ）４−メチルスルフィニルフェニル、及びａａ）４−メチルスルホニルフェニル；ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリニル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル）、ｉ）４−（３−メチルピリジル）、ｊ）２−ピリミジニル、ｋ）３−ピリダジニル、ｌ）２−ピラジニル、ｍ）２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−４−ピリジル、ｎ）４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）−ピリジル、ｏ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ−３−メチル）−ピリジル、及びｐ）４−（２−Ｎ−ベンゾイルアミノ）−ピリジル；Ｒ¹はＣ_1-15アルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）ピペリジン−４−イル、ｈ）ピペリジン−３−イル、ｉ）ピロリジン−３−イル、ｊ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｋ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｌ）Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）ピペリジン−４−イル、ｍ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル、ｎ）イソブチル、ｏ）Ｎ−ＣＢｚ−ピペリジン−４−イル、ｐ）Ｎ−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル、ｑ）Ｎ−Ｐｈ−ピペリジン−４−イル、ｒ）ＣＨ₂−４−（Ｎ−Ｍｅ）−ピペリジン−４−イル、ｓ）３−Ｎ−Ｍｅ−ピペリジニル、ｔ）ＣＨ₂−モルホリン−１−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、ｄ）Ｂｒ、ｅ）ＣＯ₂Ｒ²⁰、ｆ）ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³、及びｇ）ＣＮ；ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物。２３．式Ｉ（式中、れている、Ｃ_5-10アリール基又はヘテロアリール基；但しその原子のうち１〜３個はヘテロ原子であり、そのヘテロ原子のうち０〜３個はＮであり、０〜１個はＯ又はＳであり、該ヘテロアリール基は非置換であるか、又は１〜３個のＲ^a基で置換されている；各Ｒ^aは独立に以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：ハロ；ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ²¹；ＯＲ²³；ＳＲ²³；Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹；ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹；ＮＲ²⁰Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰；ＣＯ₂Ｒ²³；ＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰Ｒ²³；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²⁰Ｒ² ³ ；ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹；ＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²⁰、及びＣ（ＮＲ²⁰）ＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ¹は以下のものからなる群から選択される：Ｈ；Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロシクリル、但し、該アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｒ²¹、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²¹、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ ＣＯＲ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²⁰）Ｃ（ＮＲ²⁰）ＮＨＲ²⁰、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹ 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²¹、ＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²¹、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＯＣ（Ｏ）Ｒ²⁰及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂、又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子で場合により中断されている、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロシクリルは以下のものからなる１〜３個で場合により置換されている：ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²² 、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｎ（Ｒ²²）Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²² 、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ハロ、ＣＦ₃、ＮＯ₂、及びヘテロシクリル；但し、該アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルは以下のものからなる群から選択される１〜３個のメンバーで場合により置換されている：ハロ、ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ²⁰、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ² ² 、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、及びＯＣＯＮＲ²⁰Ｒ²³；Ｒ²⁰は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｈ、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、ハロ、アリール及びヘテロアリールから選択される１〜３個の基で場合により置換されている；Ｒ²¹は以下のものからなる群から選択されるメンバーを表す：Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ₂又はＮＲ²⁴から選択される１〜２個のヘテロ原子によって場合によっては中断されている、Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル、、アルキニル、アリール及びヘテロアリールは以下のものからなる１〜３個で場合によっては置換されている：ハロ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＮ、ＯＲ²⁰、Ｏ（（ＣＨ₂）_nＯ）_mＲ²⁰、ＮＲ²⁰（（ＣＨ₂ ）_nＯ）_mＲ²⁰（ｎは２〜４の整数、ｍは１〜３の整数を表す）、ＳＲ²⁰、Ｎ（Ｒ²⁰ ）₂、Ｓ（Ｏ）Ｒ²²、ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂Ｎ（Ｒ²⁰）₂、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮＲ²² 、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²⁰ＣＯＲ²²、ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＮＲ²²Ｃ（ＮＲ²²）ＮＨＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²⁰、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、ＣＯＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＮＲ²⁰ＳＯ₂Ｒ²²、ＳＯ₂ＮＲ²⁰ＣＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＲ²⁰ ＳＯ₂Ｒ²²、ＯＣＯＮＨＲ²⁰Ｒ²³及びＯＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂；Ｒ²²は以下のものからなる群から選択される：Ｃ_1-15アルキル、Ｃ_2-15アルケニル、Ｃ_2-15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール、但し、該アルキル、アルケニル及びアルキニルは１〜３個の、ハロ、アリール又はヘテロアリール基で場合により置換されている；Ｒ²³はＲ²¹又はＨ；Ｒ²⁴は、アリール、ＣＯＲ²²、ＣＯ₂Ｒ²²、ＣＯＮ（Ｒ²⁰）₂、Ｒ²³及びＳＯ₂ Ｒ²²から選択される；ｎは１〜４；ｍは１〜４；並びに、２個のＲ²⁰基が存在するとき、Ｒ²⁰及びＲ²⁰が存在するとき、又はＲ²⁰ 及びＲ²⁰が存在するとき、その２個のＲ²⁰基、Ｒ²⁰及びＲ²¹、又はＲ²⁰及びＲ²³ は、それらが結合している原子及び介在原子と組合されて、５〜１０個の原子を含むヘテロシクリルを表しうる、但し、その５〜１０個の原子のうち少なくとも１個の原子は、Ｏ、Ｓ又はＮから選択されるヘテロ原子であり、該ヘテロシクリルは１〜３個の更なるＮ原子及び０〜１個の更なるＯ原子又はＳ原子を場合により含む）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩。２４．Ａｒは以下のものからなる群から選択される：ａ）フェニル、ｂ）ピリジル、ｃ）ピリミジニル、ｄ）チオフェニル、ｅ）フラニル、ｆ）イミダゾリル、ｇ）チアゾリル、ｈ）イソチアゾリル、ｉ）オキサゾリル、及びｊ）イソオキサゾリル；ＨＡｒは以下のものからなる群から選択される：ａ）ピリジル、ｂ）キノリル、ｃ）プリニル、ｄ）イミダゾリル、及びｅ）イミダゾピリジン；Ｒ¹は、ａ）Ｈ、又はｂ）置換されているアルキル；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-7−アルキル、ｂ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されているＣ_4-7−シクロアルキル、ｃ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ又はＮＲ²³によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ_2-6−アルキル、ｄ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴ によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシル−Ｃ₄ _-7 −シクロアルキル、ｅ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_2-6−アルキル、ｆ）１個の窒素原子によって場合によっては中断され、オキソ、ＮＲ²³又はＮＲ²⁴によって場合によっては置換されているＣ_1-4−アルキル−アミノアシルアミノ−Ｃ_4-7−シクロアルキル；但し、ピロールへの結合点はａ〜ｆに記載のものの左手側からである；Ｒ³は、ａ）Ｈ、ｂ）アルキル、ｃ）ハロ、ｄ）ＣＯ₂Ｒ²⁰；であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。２５．Ａｒは以下のものからなる群から選択される：ａ）フェニル、ｂ）４−フルオロフェニル、ｃ）４−クロロフェニル、ｄ）３−フルオロフェニル、ｅ）３−クロロフェニル、ｆ）チオフェン−２−イル、ｇ）チオフェン−３−イル、ｈ）４−フルオロチオフェン−２−イル、ｉ）４−フルオロチオフェン−３−イル、ｊ）５−フルオロチオフェン−２−イル、ｋ）５−フルオロチオフェン−３−イル、ｌ）４−クロロチオフェン−２−イル、ｍ）４−クロロチオフェン−３−イル、ｎ）５−クロロチオフェン−２−イル、ｏ）５−クロロチオフェン−３−イル、ｐ）３−メチルフェニル、ｑ）３，４−ジクロロフェニル、及びｒ）３−ヒドロキシフェニル；ＨＡｒは以下のものからなる群から選択される：ａ）４−ピリジル、ｂ）４−（２−メチルピリジル）、ｃ）４−（２−アミノピリジル）、ｄ）４−（２−メトキシピリジル）、ｅ）４−キノリル、ｆ）４−ピリミジニル、ｇ）９−プリニル、ｈ）７−（イミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル）、及びｉ）４−（３−メチルピリジル）；Ｒ¹はＨ；Ｒ²は以下のものからなる群から選択される：ａ）イソプロピル、ｂ）tert−ブチル、ｃ）フェネチル、ｄ）ベンジル、ｅ）２−アミノ−２，２−ジメチルエチル、ｆ）４−アミノメチルベンジル、ｇ）グリシルアミノメチル、ｈ）（Ｌ）−アラニルアミノメチル、ｉ）２−アミノ−２，２−ジメチルアセチルアミノメチル、ｊ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノメチル、ｋ）３−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｌ）４−ピペリジンカルボニルアミノメチル、ｍ）ピペリジン−４−イル、ｎ）ピペリジン−３−イル、ｏ）ピロリジン−３−イル、ｐ）Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ｑ）Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル、ｒ）Ｎ−（２−ヒドロキシエチ−１−イル）ピペリジン−４−イル、及びｓ）Ｎ−メタンスルホニルピペリジン−４−イル；Ｒ³は以下のものからなる群から選択される：ａ）Ｈ、ｂ）Ｆ、ｃ）Ｃｌ、及びｄ）Ｂｒ；であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。２６．以下の表内の一つである請求項１に記載の化合物：２７．以下の構造式の一つによって表される請求項１に記載の化合物：２８．以下の表内の請求項１に記載の化合物：２９．サイトカイン媒介疾患の治療の必要のある哺乳動物における該疾患の治療方法であって、該哺乳動物に抗サイトカイン有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする該方法。３０．阻害されるサイトカインがＩＬ−１であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３１．阻害されるサイトカインがＴＮＦであることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３２．阻害されるサイトカインがＩＬ−８であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３３．阻害されるサイトカインがＩＬ−６であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３４．サイトカイン媒介疾患が、細菌性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性細菌敗血症、又は中毒性ショック症候群であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３５．サイトカイン媒介疾患が、骨吸収疾患、移植片対宿主反応、アテローム動脈硬化症、関節炎、変形性関節炎、リウマチ性関節炎、痛風、乾癬、又は局所炎症疾患状態であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３６．サイトカイン媒介疾患が、成人呼吸窮迫症候群、喘息、又は慢性肺炎症疾患であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３７．サイトカイン媒介疾患が、心臓もしくは腎再灌流傷害、血栓症、又は糸球体腎炎であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３８．サイトカイン媒介疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、又は炎症性腸疾患であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３９．サイトカイン媒介疾患が悪液質であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。４０．サイトカイン媒介疾患がウイルス感染であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。４１．プロスタグランジン過剰産生によって媒介される炎症の治療の必要のあるヒトにおける該炎症の治療方法であって、該ヒトにサイトカインを妨害するための有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする該方法。４２．有効量の請求項１に記載の化合物と医薬として許容できる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。４３．有効量の請求項１に記載の化合物を医薬として許容できる担体と混合して製造された医薬組成物。