JPH1149765A - 複素環化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた神経変性抑制剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、R¹、R²はHまたは置換基を有していてもよい炭
化水素基、あるいはR¹とR²は置換基を有していてもよい
3〜8員環を形成、R³はH、置換基を有していてもよい低
級アルキルまたは置換基を有していてもよい芳香族基、
R⁴は置換基を有していてもよい芳香族基、置換基を有し
ていてもよい芳香族基を有し、かつさらに置換基を有し
ていてもよい脂肪族炭化水素基またはアシル、X、Yは酸
素原子または酸化されていてもよい硫黄原子、A環は −
X−R⁴のほかにさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示す〕で表される化合物またはその塩。 【効果】本発明の化合物またはその塩は、優れた神経変
性抑制剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、新規複素環化合物、その製造法
およびそれを含有する医薬に関する。さらに詳しくは、
神経変性抑制作用、βアミロイド毒性抑制等を有し、神
経変性疾患等の予防・治療に有効な化合物に関する。

【発明の属する技術分野】

【０００２】

【従来の技術】神経変性疾患は、神経細胞死という破壊
的な損傷をもたらす進行性の疾患である。主な神経変性
疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋
萎縮性側索硬化症（ALS）、ハンチントン病や糖尿病性
神経障害に代表される末梢神経障害などが知られてい
る。その多くは老化と関係しており、実際加齢と共に発
症が増加するが、時に中年からさらに若い年齢において
も発病することがある。脳の構造や機能に関する研究の
結果、神経伝達物質や神経栄養因子の役割などが徐々に
解明されつつあるが、神経変性疾患の原因についてはま
だ未知の部分が多い。唯一パーキンソン病のみは、特定
の神経伝達物質、すなわちドーパミンとの関連が明らか
にされ、ドーパミンの前駆物質であるＬ−ドーパが神経
症状を軽減し、機能を回復させる薬として使われてい
る。しかしながら、Ｌ−ドーパが神経変性の進行を抑制
するわけではなく、病状の進行すなわちドーパミン神経
の変性・脱落と共にＬ−ドーパの効果は徐々に失われて
いく。また、アルツハイマー病はアセチルコリン神経細
胞やモノアミン系神経細胞など多種の神経細胞が変性・
脱落する疾患であるが、これに対する薬として、コリン
エステラーゼの阻害薬が上市あるいは開発中である。し
かしながら、これにおいてもパーキンソン病におけるＬ
−ドーパ同様、神経症状を一時的に改善する対症療法の
域をでない。このようにアルツハイマー病やパーキンソ
ン病を含め、細胞死を引き起こす因子の毒性から神経細
胞を保護し、神経変性疾患の進行を抑制する薬物は現在
報告されていない。また、神経変性疾患における細胞死
は、それぞれの疾患に特有の因子の毒性により引き起こ
されるとされ、例えばアルツハイマー病では内因性のβ
アミロイドが細胞死を引き起こす因子として考えられて
いる。βアミロイドはアルツハイマー病患者の脳内にみ
られる神経病理学的特徴である老人斑を構成する蛋白質
で、４０から４３個のアミノ酸からなる。このβアミロ
イドを海馬神経細胞の初代培養系に加えると神経細胞死
が起こることが明らかにされており［サイエンス（scie
nce）、245巻、417−420頁、1989年]、またβアミロイ
ドの凝集が、その毒性発現に必須であることなどが示さ
れている［ニューロバイオロジー オブ エイジング(N
eurobiology of Aging)、13巻、587−590頁、1992年お
よびジャーナルオブ モレキュラー バイオロジー（Jo
urnal of Molecular Biology）、218巻、149−163頁、1
991年］。βアミロイドの毒性発現メカニズムについて
は、１）βアミロイドがイオンチャンネルを形成し、カ
ルシウムイオンを流入させる、２）βアミロイドがフリ
ーラジカルの発生を促進する、３）βアミロイドがタウ
蛋白キナーゼI（TPK-I）を活性化し、タウのリン酸化が
亢進される、４）βアミロイドがミクログリアを活性化
し、ミクログリアから神経毒が分泌されるなどが考えら
れているが、まだ結論を得るに至っていない。最近にな
って、ＩＧＦ−１（インスリン様成長因子）、ＮＧＦ
（神経成長因子）等の神経栄養因子（ニューロトロフィ
ン）が、βアミロイド等による神経細胞のアポトーシス
を抑制し、そのメカニズムとしてPI-3キナーゼの活性化
によるＴＰＫ−Ｉ／ＧＳＫ−３β（グリコーゲン シン
ターゼ キナーゼ３）の阻害が関与することが明らかと
なった［ジャーナル オブ ニューロサイエンス （J.
Neurosci.）、11巻、2552−2563頁、1991年、サイエン
ス （Science）、267巻、2003−2006頁、1995年および
ザ ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
(J. Biol. Chem.)、272巻、154−161頁、1997年］。β
アミロイドによってＰＩ−３ キナーゼが阻害され、Ｔ
ＰＫ−Ｉ／ＧＳＫ−３βが活性化されると、ピルビン酸
脱水素酵素（ＰＤＨ）の阻害によりアセチルコリンの合
成反応系に影響し、アセチルコリンの含量も低下する。
このことはアルツハイマー病患者の脳でアセチルコリン
の含量が低下していることとも一致し、逆にＰＩ−３キ
ナーゼを活性化することにより、神経細胞死を防止する
のみならず、脳内のアセチルコリン含量の増加をもたら
し神経症状を改善することが期待される。さらにＴＰＫ
−Ｉ／ＧＳＫ−３βの阻害により、アルツハイマー病で
低下している脳内グルコース利用率の増加も期待するこ
とができる［ザ ジャーナル オブ バイオロジカル
ケミストリー（J. Biol. Chem.）、269巻、3568−3573
頁、1994年およびエンドクリノロジー（Endocrinolog
y）、125巻、314−320頁、1989年］。これより、低分子
で脳内移行性に優れ、神経栄養因子様作用を有する化合
物はアルツハイマー病などの神経変性疾患における神経
細胞死を抑制し、かつ神経症状を改善することが可能と
考えられる。

【０００３】神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハ
イマー病等）に作用を有するジヒドロベンゾフラン系の
化合物として以下の化合物が知られている。 １）式

【化６】 〔式中、Ｒは低級アルキル、Ｒ⁰は水素またはアシル、
Ｒ¹およびＲ²は同一もしくは異なって置換基を有してい
てもよい低級アルキルであるか、Ｒ¹とＲ²とで置換基を
有していてもよいブタジエニレン、Ｒ³およびＲ⁴はそれ
ぞれ水素または置換基を有していてもよいアルキル、ま
たはＲ³とＲ⁴とでポリメチレン、Ｒ⁵は置換基を有して
いてもよい低級アルキル、芳香環基もしくは異項環基を
示す〕で表される化合物（ＥＰ−Ａ−２７３６４７およ
び特開平１−２７２５７８号公報）。 ２）式

【化７】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は同一もしくは異なって、水素原
子、アシル、アルコキシカルボニル、それぞれ置換基を
有していてもよい脂肪族基または芳香環基、Ｒ³、Ｒ⁴お
よびＲ⁵は同一もしくは異なって、アシル化されていて
もよい水酸基、それぞれ置換基を有していてもよいアミ
ノ、アルコキシまたは脂肪族基、またはＲ³、Ｒ⁴および
Ｒ⁵のうち二つが置換基を有していてもよい炭素同素環
を形成していてもよく、Ｒ⁶およびＲ⁷は同一もしくは異
なって置換基を有していてもよい脂肪族基、しかもＲ⁶
およびＲ⁷のうち少なくとも一つはα位がメチレン、Ｒ⁸
およびＲ⁹は同一または異なって、水素原子またはそれ
ぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基または芳香環基
を示す〕で表される化合物またはその塩（ＥＰ−Ａ−４
８３７７２および特開平５−１４０１４２号公報）。ま
た、ベンゾフラン系およびジヒドロベンゾフラン系化合
物としては以下の化合物が報告されている。 ３）アルツハイマー病、ダウン症などのβアミロイド関
連神経疾患の予防治療のための式

【化８】 〔式中、Ａは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｎ（Ｒ¹¹）
−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−または−ＣＨ＝ＣＨ−、ｍは０、１
または２、Ｘは結合手またはＣ_1-4アルキリデニル、Ｒ²
は−ＮＲ⁴Ｒ⁵（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれＣ_1-6ア
ルキル等）、Ｒはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_3-8シクロ
アルキル、Ｃ_2-7アルカノイルオキシ、Ｃ_1-6アルコキ
シ、フェニル等、Ｒ¹はヒドロキシ、ハロゲン、水素原
子、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_2-7アルカノイルオキシ、
Ｃ_1-6アルコキシ、フェニル等を示す〕で表される化合
物またはその薬理学的に許容されうる塩（ＷＯ ９５／
１７０９５）。 ４）５−または１２−リポキシゲナーゼ阻害作用を有す
る式

【化９】 〔式中、Ｒ¹は水素または低級アルキル、Ｒ²はカルボキ
シ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、アリー
ルもしくは複素環基で置換されたメチルまたはカルボキ
シ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、アリー
ルもしくは複素環基で置換されていてもよいα位に低級
アルキルを有しない炭素数２ないし１５の鎖状炭化水素
残基、Ｒ³は低級アルキル、Ｒ⁴は水素またはアシル、Ｒ
⁵およびＲ⁶はそれぞれ低級アルキルまたは低級アルコキ
シ、またはＲ⁵とＲ⁶とでブタジエニレンを示す〕で表さ
れる化合物またはその塩（ＥＰ−Ａ−３４５５９３およ
び特開平２−７６８６９号公報）。 ５）５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する式

【化１０】 〔式中、Ｒ¹は水素または低級アルキル、ｎは１ないし
６、Ｘは酸化されていてもよい硫黄原子、酸素原子また
は置換基を有していてもよいイミノ、Ｒ²はメチルまた
はメチレン、メチンもしくは４級炭素を介する有機残
基、Ｒ³は低級アルキル、Ｒ⁴は水素またはアシル、Ｒ⁵
およびＲ⁶はそれぞれ低級アルコキシまたは低級アルキ
ル、またはＲ⁵とＲ⁶とでブタジエニレンを示す〕で表さ
れる化合物またはその塩（ＥＰ−Ａ−３４５５９２およ
び特開平２−７６８７０号公報）。

【０００４】６）抗骨減少作用を有する式

【化１１】 〔式中、Ｒは水素原子またはメチル、Ｒ¹およびＲ²はそ
れぞれメチルまたはエチル、またはＲ¹とＲ²とで飽和複
素環、Ｘはブロモ、クロロ、フルオロまたは水素原子を
示す〕で表される化合物またはその薬理学的に許容され
うる塩（ＥＰ−Ａ−７２２７２６）。インドール系の化
合物としては、以下の化合物が知られている。 ７）エンドセリン受容体拮抗薬、脳血管疾患治療として
有用である式

【化１２】 〔式中、Ｒ₁は−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＡｒ、−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＲ
₈等、Ｒ₂は水素またはＡｒ等、Ｐ₁は−Ｘ(ＣＨ₂)ｎ
Ｒ₈、Ｐ₂は−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＲ₈等、Ｒ₃は水素、Ｒ₁₁、Ｏ
Ｈ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ₁₁、Ｎ(Ｒ₆)₂、Ｂ
ｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃｌ、ＣＦ₃、ＮＨＣＯＲ₆、−Ｒ₁₁ＣＯ₂
Ｒ₇、−ＸＲ₉−Ｙ、ＸＹまたは−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＲ₈、ここ
で−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＲ₈のメチレンは非置換であっても、１
個以上の−(ＣＨ₂)ｎＡｒで置換されていてもよく、Ｒ₈
は水素、Ｒ₁₁等、Ｒ₉はＣ_1-10アルキル、Ｃ_2-10アルケ
ニル、フェニル等、Ｒ₁₁はＣ_1-8アルキル、Ｃ_2-8アルケ
ニル、Ｃ_2-8アルキニル等、Ｘは(ＣＨ₂)ｎ、Ｏ、Ｓ(Ｏ)
ｑ、ＹはＣＨ₃または−Ｘ(ＣＨ₂)ｎＡｒ、Ａｒはフェニ
ル、ナフチル等、ｑは０、１または２、ｎは０〜６の整
数を示す〕で表される化合物またはその薬理学的に許容
される塩（ＷＯ ９４／１４４３４および特表平８−５
０４８２６号公報）。 ８）抗コレステロール生合成作用を有する式

【化１３】 Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルまたはフェニル−
(ＣＨ₂)ｍ− （式中、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ_5aは水素等、ｍは
１、２または３を示す）、Ｒ₂は水素、Ｃ_1-4アルキル、
Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、フェノキシ、
ベンジルオキシ等、Ｒ₃は水素、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3
アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ等、Ｘは−
(ＣＨ₂)ｎ−または−ＣＨ＝ＣＨ−、ｎは０、１、２ま
たは３、Ｒ₆は水素またはＣ_1-3アルキルを示す〕で表さ
れる化合物またはその塩（ＷＯ ８４／０２１３１）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】βアミロイド蛋白の細
胞毒性を抑制し、神経細胞を保護する作用を有する化合
物で、細胞死を引き起こす因子の毒性から神経細胞を保
護し、神経変性疾患の予防・治療剤として有用な化合物
の開発を提供する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意探索
した結果、５員複素環と縮合したベンゼン環が、式−Ｘ
−Ｒ⁴（式中の各記号は下記と同意義）で表される置換
基で置換されていることに化学構造上の特徴を有する式

【化１４】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ¹とＲ²は隣
接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい３ない
し８員同素または複素環を形成、Ｒ³は水素原子、置換
基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有し
ていてもよい芳香族基、Ｒ⁴は（１）置換基を有してい
てもよい芳香族基、（２）置換基を有していてもよい芳
香族基を有し、かつさらに置換基を有していてもよい脂
肪族炭化水素基または（３）アシル、ＸおよびＹはそれ
ぞれ酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子、-
- - は単結合または二重結合、Ａ環は式 −Ｘ−Ｒ
⁴（式中の各記号は前記と同意義を示す）で表される基
のほかにさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を
示す。ただし、- - - が単結合、かつＸおよびＹが酸素
原子のとき、Ｒ⁴はアシルではない。〕で表される新規
化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記するこ
ともある〕を初めて合成し、化合物（Ｉ）が縮合ベンゼ
ン環上の置換基 −Ｘ−Ｒ⁴の特異な化学構造に基づいて
予想外にも優れたβアミロイド蛋白の細胞毒性抑制作用
を有すること、また、化合物（Ｉ）を含む式

【化１５】 〔式中、Ｒ^4aは置換基を有していてもよい芳香族基、置
換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基またはアシ
ル、Ｘａは酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原
子、Ｙａは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子ま
たは置換基を有していてもよいイミノ、- - - は単結合
または二重結合、Ａａ環は式 −Ｘａ−Ｒ^4a（式中の各
記号は前記と同意義を示す）で表される基のほかに置換
されていてもよいアミノ以外の置換基をさらに有してい
てもよいベンゼン環、その他の各記号は前記と同意義を
示す。ただし、- - - が単結合、かつＸａおよびＹａが
酸素原子のとき、Ｒ^4aはアシルではない。〕で表される
化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉａ）と略記する
こともある〕および化合物（Ｉ）も縮合ベンゼン環上の
置換基 −Ｘａ−Ｒ^4aの特異な化学構造に基づいて優れ
たβアミロイド蛋白の細胞毒性抑制作用を有すること、
さらに、これらの化合物が毒性も極めて低く、脳内移行
性にも優れ、神経変性抑制作用を有する医薬として十分
満足できるものであることを初めて見出し、これらの知
見に基づいて、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、 １）化合物（Ｉ）； ２）Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ（i）水素原子または（i
i）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル、（9）Ｃ_6-14アリール、（1
0）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（1
1）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、
（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、
（16）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_6-14ア
リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_{7- 16}アラ
ルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
れるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（2
2）５ないし１０員芳香族複素環基および（23）スルホ
から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していて
もよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキ
ニル、Ｃ_3-6シクロアルキルまたはＣ_6-14アリール；あ
るいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共に、Ｃ_1-6アル
キル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-16アラルキル、アミノ、モ
ノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ−Ｃ_6-14アリールアミ
ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_6-14アリールア
ミノおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる
置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ_3-8
シクロアルカンまたは３ないし８員複素環を形成；Ｒ³
が（i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ
_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、（9）Ｃ_6-14アリール、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒドロキシ、（1
3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）
モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（16)シ゛-C_1-6アルキルア
ミノ、（17）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（18）ホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アル
コキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ
_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−
カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５
〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14
アリール−カルバモイル、５〜６員複素環カルバモイ
ル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホ
ニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリー
ルスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミルア
ミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリー
ル−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミ
ド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール
−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオ
キシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリー
ル−カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから
選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（22）５ないし１０員芳香族複素環
基および（23）スルホから選ばれる置換基を１ないし５
個有していてもよいＣ_1-6アルキル、または（iii）
（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、
（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されていても
よいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミ
ノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリ
ールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラ
ルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
れるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ
_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個
それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族
複素環基；Ｒ⁴が（i）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
チオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（16）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
7）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、
Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよ
びＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、
Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、
（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基、（i
i）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、（12）
アミノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキシ、カル
バモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロア
ルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カル
ボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16ア
ラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
れるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ
_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個
それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族
複素環基を１ないし３個有し、かつさらに置換基とし
て、（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル、（9）Ｃ_6-14アリール、（1
0）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（1
1）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、
（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、
（16）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_6-14ア
リールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラ
ルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
れるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（2
2）５ないし１０員芳香族複素環基および（23）スルホ
から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していて
もよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキ
ニルまたはＣ_3-6シクロアルキル、または（iii）式 −
(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ
⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵、−ＳＯ₂−Ｒ^5a または −
ＳＯ−Ｒ^5a〔式中、Ｒ⁵が（a）水素原子、（b）（1）ハ
ロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニ
トロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ
_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミ
ノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリ
ールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキシ、カルバモ
イル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラ
ルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
れるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ
_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個
それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族
複素環基、または（c）（1）（1'）ハロゲン原子、
（2'）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3'）ニトロ、
（4'）シアノ、（5'）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル、（6'）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
アルケニル、（7'）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
アルキニル、（8'）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6
シクロアルキル、（9'）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ、（10'）ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキルチオ、（11'）ヒドロキシ、（12'）アミ
ノ、（13'）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14'）ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15'）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員飽和環状アミノ、（16'）ホルミル、カルボキシ、カ
ルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（17'）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
ノから選ばれるアシルアミノ、（18'）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シ、（19'）スルホ、（20'）Ｃ_6-14アリールおよび（2
1'）Ｃ_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ない
し３個それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員
芳香族複素環基、（2）ハロゲン原子、（3）Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ、（4）ニトロ、（5）シアノ、（6）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（7）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（8）ハロゲン
化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（9）ハロゲン化
されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（10）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒド
ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、（15）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（16）Ｃ_1-6ア
ルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複
素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よい５ないし７員飽和環状アミノ、（17）ホルミル、カ
ルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16
アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カル
ボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６
員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリ
ール−カルバモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ
_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、
Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスル
フィニルから選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、
Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カ
ルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールス
ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール
−カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選
ばれるアシルオキシおよび（20）スルホから選ばれる置
換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニルまたはＣ
_3-6シクロアルキル、Ｒ^5aが（a）（1）ハロゲン原子、
（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シ
アノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
ル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
キル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
チオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（16）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
7）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、
Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよ
びＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、
Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、
（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基、また
は（b）（1）（1'）ハロゲン原子、（2'）Ｃ_1-3アルキ
レンジオキシ、（3'）ニトロ、（4'）シアノ、（5'）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6'）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7'）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8'）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9'）
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（10'）
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（1
1'）ヒドロキシ、（12'）アミノ、（13'）モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ、（14'）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（15'）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（1
6'）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
7'）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミ
ド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ
およびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるア
シルアミノ、（18'）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
シ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
バモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオ
キシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコ
チノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19'）ス
ルホ、（20'）Ｃ_6-14アリールおよび（21'）Ｃ_6-14アリ
ールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ
有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環
基、（2）ハロゲン原子、（3）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（4）ニトロ、（5）シアノ、（6）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、（7）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_2-6アルケニル、（8）ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルキニル、（9）ハロゲン化されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル、（10）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒドロキシ、（1
3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（16）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ、（17）ホルミル、カルボキシ、
カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
ノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
シおよび（20）スルホから選ばれる置換基を１ないし５
個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
ケニル、Ｃ_2-6アルキニルまたはＣ_3-6シクロアルキル、
およびＲ⁶が水素原子またはＣ_1-6アルキルである〕で表
されるアシル；およびＡ環がさらに（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アル
ケニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキ
ニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロア
ルキル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ルチオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（16）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
7）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、
Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよ
びＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、
Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイ
ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、
（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい
ベンゼン環である前記１）記載の化合物； ３）Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ置換基を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル、またはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と
共に置換基を有していてもよい３ないし８員同素または
複素環を形成する前記１）記載の化合物； ４）Ｒ³が置換基を有していてもよい芳香族基である前
記１）記載の化合物； ５）Ｒ⁴が（1）置換基を有していてもよい芳香族基を有
し、かつさらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水
素基または（2）アシルである前記１）記載の化合物； ６）Ｘが酸素原子である前記１）記載の化合物； ７）Ｙが酸素原子である前記１）記載の化合物； ８）式 −Ｘ−Ｒ⁴で表される基がベンゾフラン環の５位
に置換している前記７）記載の化合物； ９）式

【化１６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩である前記１）記載の化合物； １０）Ｒ¹およびＲ²が、それぞれ（1）Ｃ_6-14アリー
ル、（2）Ｃ_1-6アルコキシ、（3）Ｃ_1-6アルキルチオ、
（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（7）モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（8）
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（9）ジ−Ｃ_6-14アリールア
ミノ、（10）カルボキシ、（11）Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニル、（12）Ｃ_6-14アリールスルホニル、（13）Ｃ_1-6
アルキルスルフィニル、（14）Ｃ_6-14アリールスルフィ
ニルおよび（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよ
び５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノか
ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ
_1-6アルキルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭
素原子と共に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ
_7-16アラルキルおよび５ないし１０員芳香族複素環基か
ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい３な
いし８員同素または複素環を形成；Ｒ³が（1）ハロゲン
原子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、
（4）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（5）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノおよび（6）Ｃ_{1- 6}アルキル、Ｃ_6-14アリール
および５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミ
ノから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−
チニエル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−
イソキノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは
２−ベンゾチアゾリル；Ｒ⁴が（i）（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、
（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（7）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（8）カ
ルボキシおよび（9）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールお
よび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ
から選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していて
もよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チ
エニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは２−
ベンゾチアゾリルを有し、かつ、さらに置換基としてカ
ルボキシまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルを有して
いてもよいＣ_1-6アルキル、または（ii）ハロゲン原
子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ア
ミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノおよびカルボキシから選ばれる置換基を１ないし
３個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボ
ニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリ
ール−カルボニルまたはＣ_7-16アラルキル−カルボニ
ル；Ｘが酸素原子；Ｙが酸素原子；およびＡ環が、さら
にハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１ないし３個
有していてもよいベンゼン環である前記１）記載の化合
物； １１）Ｒ¹およびＲ²が、それぞれ、Ｃ_6-14アリール、Ｃ
_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ−Ｃ_6-14アリールアミ
ノ、シ゛-C_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、
カルボキシ、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリー
ルスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ
_6-14アリールスルフィニルから選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいＣ_1-6アルキルであるか、ある
いはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共に、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ_7-16アラルキルから選ばれ
る置換基を１ないし３個有していてもよいピペリジンを
形成；Ｒ³がハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アル
コキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいフェニル；Ｒ⁴が（i）ハロゲン原
子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ア
ミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノおよびカルボキシから選ばれる置換基を１ないし
３個それぞれ有していてもよいフェニルまたはピリジル
を有するＣ_1-6アルキル、または（ii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−
Ｒ^5' 〔式中、Ｒ^5'がハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびカルボキ
シから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいフェニルまたはフェニル−Ｃ_1-6アルキルであ
る〕で表されるアシル；Ｘが酸素原子；Ｙが酸素原子；
およびＡ環が、さらにハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよいベンゼン環である前記
１）記載の化合物； １２）式

【化１７】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²が、それぞれフェニルで置換され
た６員飽和環状アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共
に、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_7-16アラルキルで置換され
たピペリジンを形成；Ｒ³が（i）水素原子、または（i
i）（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノおよび（3）Ｃ_1-6アルキルを有していてもよい６員飽
和環状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいフェニル；Ｒ⁴が（i）ニトロおよびＣ_1-6ア
ルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいフェニル、（ii）Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよびＣ_1-6アルキルスル
フィニルから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
していてもよいフェニル、キノリルまたはピリジル１な
いし３個をそれぞれ有し、さらに置換基としてフェニ
ル、カルボキシまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルを
それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキルまたはＣ_2-6ア
ルケニル、または（iii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5'' 〔式
中、Ｒ^5''がＣ_1-6アルコキシで置換されたフェニルであ
る〕で表されるアシル；およびＡ^'環が、さらに１ない
し３個のＣ_1-6アルキルを有していてもよいベンゼン環
である〕で表される化合物である前記１）記載の化合
物； １３）３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−
メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン、３−（４−
イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチ
ルベンゾフラン−５−イル ４−メトキシベンゾエー
ト、３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メ
トキシベンジルオキシ）−２，４，６，７−テトラメチ
ルベンゾフラン、３−（４−イソプロピルフェニル）−
５−（４−メトキシベンジルオキシ）−１’，４，６，
７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］またはそれらの塩である前記１）記
載の化合物； １４）式

【化１８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩と式 Ｒ⁴−Ｌ〔式中、Ｌは脱離基および
Ｒ⁴は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはそ
の塩とを反応させることを特徴とする化合物（Ｉ）の製
造法； １５）化合物（Ｉ）を含有してなる医薬組成物； １６）神経変性抑制剤である前記１５）記載の組成物； １７）βアミロイド毒性抑制剤である前記１５）記載の
組成物； １８）神経変性疾患予防・治療剤である前記１５）記載
の組成物； １９）化合物（Ｉａ）を含有してなる神経変性抑制剤； ２０）βアミロイド毒性抑制剤である前記１９）記載の
抑制剤；および ２１）神経変性疾患予防・治療剤である前記１９）記載
の抑制剤等に関する。

【０００８】前記式中、Ｒ¹またはＲ²で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」と
しては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アル
キル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリ
ールなど）などが挙げられる。このうち、炭素数１ない
し１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
「アルキル」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）などが好ましい。「アルケニル」と
しては、例えばＣ_2-6アルケニル（例えば、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-
ブテニルなど）などが好ましい。「アルキニル」として
は、例えばＣ_2-6アルキニル（例えば、エチニル、プロ
パルギル、ブチニル、１−ヘキシニルなど）などが好ま
しい。「シクロアルキル」としては、例えばＣ_3-6シク
ロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好まし
い。「アリール」としては、例えばＣ_6-14アリール（例
えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェ
ニリル、２−アンスリルなど）などが好ましい。Ｒ¹ま
たはＲ²で示される「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキ
ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、Ｃ_6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２
−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミ
ノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ
（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフ
チルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ジ−Ｃ_6-14アリ
ールアミノ（例、ジフェニルアミノなど）、アシル、ア
シルアミノ、アシルオキシ、置換基を有していてもよい
５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複
素環基（例、２−または３−チエニル、２−，３−また
は４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８−キ
ノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリル、１
−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニル
など）、スルホなどが挙げられる。該「炭化水素基」
は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５
個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基
数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なってい
てもよい。

【０００９】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）などが挙げられる。具体例として
は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオ
ロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−ト
リフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフル
オロヘキシルなどが挙げられる。前記「ハロゲン化され
ていてもよいＣ_2-6アルケニル」としては、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していて
もよいＣ_2-6アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブテニルな
ど）などが挙げられる。具体例としては、ビニル、アリ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブ
テニル、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル、
４，４，４−トリフルオロ−１−ブテニルなどが挙げら
れる。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキ
ニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）を有していてもよいＣ_2-6アルキニル（例、
エチニル、プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニルな
ど）などが挙げられる。具体例としては、エチニル、プ
ロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル、３，３，３−
トリフルオロ−１−プロピニル、４，４，４−トリフル
オロ−１−ブチニルなどが挙げられる。前記「ハロゲン
化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」としては、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有し
ていてもよいＣ_3-6シクロアルキル（例、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テ
トラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシ
ルなどが挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、
好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが挙げられ
る。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブ
トキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シなどが挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルチオ」としては、例えば１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ
_1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチル
チオ、tert-ブチルチオなど）などが挙げられる。具体
例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリ
フルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロ
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げら
れる。

【００１０】前記「アシル」としては、例えばホルミ
ル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カル
ボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_3-6シ
クロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボ
ニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカル
ボニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ_6-14ア
リール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイ
ル、２−ナフトイルなど）、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル（例、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルな
ど）、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノ
キシカルボニルなど）、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオ
キシカルボニルなど）、５〜６員複素環カルボニル
（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−テノイ
ル、３−テノイル、２−フロイル、３−フロイル、モル
ホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペリ
ジノカルボニル、１−ピロリジニルカルボニルなど）、
モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、
Ｃ_6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモ
イル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバ
モイルなど）、５〜６員複素環カルバモイル（例、２−
ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４
−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、
３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ_1-6アルキルスル
ホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルな
ど）、Ｃ_6-14アリールスルホニル（例、フェニルスルホ
ニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニ
ルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル（例、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニルなど）、Ｃ_6-14アリー
ルスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフ
チルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなど）な
どが挙げられる。前記「アシルアミノ」としては、例え
ばホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド
（例、アセタミドなど）、Ｃ_6-14アリール−カルボキサ
ミド（例、フェニルカルボキサミド、ナフチルカルボキ
サミドなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド
（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミ
ド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミ
ドなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ（例、メチ
ルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、
Ｃ_6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホ
ニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフ
チルスルホニルアミノなど）などが挙げられる。前記
「アシルオキシ」としては、例えば、Ｃ_1-6アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シなど）、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ（例、ベ
ンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなど）、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカル
ボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシ
カルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、
モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチ
ルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシな
ど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ
（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモ
イルオキシなど）、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキ
シ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバ
モイルオキシなど）、ニコチノイルオキシなどが挙げら
れる。

【００１１】前記「置換基を有していてもよい５ないし
７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えばモルホリノ、チオモルホリノ、ピ
ペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イ
ルなどが挙げられる。該「置換基を有していてもよい５
ないし７員飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例
えばＣ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、
tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、Ｃ_6-14アリ
ール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、ビフェニリル、２−アンスリルなど）、５ないし１
０員芳香族複素環基（例、２−または３−チエニル、２
−，３−または４−ピリジル、２−，３−，４−，５−
または８−キノリル、１−，３−，４−または５−イソ
キノリル、１−，２−または３−インドリル、２−ベン
ゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ
［ｂ］フラニルなど）などが１ないし３個挙げられる。
Ｒ¹とＲ²とで形成される「置換基を有していてもよい３
ないし８員同素環」の「３ないし８員同素環」として
は、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペン
タン、シクロヘキサンなどのＣ_3-8シクロアルカンなど
が挙げられる。Ｒ¹とＲ²とで形成される「置換基を有し
ていてもよい３ないし８員複素環」の「３ないし８員複
素環」としては、例えばアジリジン、アゼチジン、モル
ホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピ
ロリジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミ
ン、ヘキサヒドロピリミジンなどの３ないし８員複素環
が挙げられる。Ｒ¹とＲ²とで形成される「置換基を有し
ていてもよい３ないし８員同素または複素環」の「置換
基」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
など）、Ｃ_6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルな
ど）、Ｃ_7-16アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフ
チルメチル、２，２−ジフェニルエチルなど）、アミ
ノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、
エチルアミノなど）、モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ
（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフ
チルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ジ−Ｃ_6-14アリ
ールアミノ（例、ジフェニルアミノなど）、５ないし１
０員芳香族複素環基（例、２−または３−チエニル、２
−，３−または４−ピリジル、２−，３−，４−，５−
または８−キノリル、１−，３−，４−または５−イソ
キノリル、１−，２−または３−インドリル、２−ベン
ゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ
［ｂ］フラニルなど）などが１ないし３個挙げられる。
Ｒ³で示される「置換基を有していてもよい低級アルキ
ル」の「低級アルキル」としては、例えばＣ_1-6アルキ
ル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）が挙げられる。Ｒ³で示される「置
換基を有していてもよい低級アルキル」の「置換基」と
しては、前記Ｒ¹またはＲ²で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが同
個数用いられる。

【００１２】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い芳香族基」の「芳香族基」としては、芳香族炭化水素
基、芳香族複素環基などが挙げられる。該「芳香族炭化
水素基」としては、例えば炭素数６ないし１４個の単環
式または縮合多環式（２または３環式）芳香族炭化水素
基などが挙げられる。その具体例として、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、アン
スリルなどのＣ_6-14アリールなどが挙げられる。該「芳
香族複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１個以上（例えば１〜４個）を含む５ないし１４員、好
ましくは５ないし１０員の芳香族複素環基などが挙げら
れる。具体的には、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベ
ンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、イソインドリジ
ン、キサントレン、フェノキサチイン、ピロール、イミ
ダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−
インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリ
ン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリ
ン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カル
ボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、
チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、オキサ
ゾール、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン
などの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単
環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳
香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環から
任意の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられ
る。「芳香族複素環基」の好ましい例としては、１個の
ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員芳香族複
素環基などが挙げられる。具体例としては、２−，３−
または４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８
−キノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリ
ル、１−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、２−または３−チエニルなどが挙げられる。さら
に好ましくは、２−または３−チエニル、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−または３−キノリル、１−イソ
キノリル、１−または２−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリルなどである。該「置換基を有していてもよい芳香
族基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキ
ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロ
キシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノな
ど）、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、スル
ホ、Ｃ_6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２
−ナフチルなど）、Ｃ_6-14アリールオキシ（例、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなど）などが挙げられる。前
記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル」、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ」、「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環
状アミノ」、「アシル」、「アシルアミノ」および「ア
シルオキシ」としては、前記Ｒ¹またはＲ²で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
で詳述したものと同様のものが挙げられる。該「芳香族
基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ない
し３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、
各置換基は同一または異なっていてもよい。

【００１３】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い芳香族基」として好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ 、ニトロ、シアノ、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていて
もよいＣ_2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シ
クロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
コキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、置換基を有していても
よい５ないし７員飽和環状アミノ、アシル、アシルアミ
ノ、アシルオキシ、スルホ、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_6-14ア
リールオキシから選ばれる置換基１ないし３個でそれぞ
れ置換されていてもよいフェニル、２−，３−または４
−ピリジル、２−または３−キノリル、１−イソキノリ
ルなどである。Ｒ⁴で示される「置換基を有していても
よい芳香族基」としては、前記Ｒ³で示される「置換基
を有していてもよい芳香族基」と同様のものが１ないし
３個、好ましくは１ないし２個挙げられる。Ｒ⁴で示さ
れる「置換基を有していてもよい芳香族基を有し、かつ
さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」の
「脂肪族炭化水素基」としては、例えばアルキル、アル
ケニル、アルキニル、シクロアルキルなどが挙げられ
る。このうち、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_2-10アルケニル、Ｃ
_2-10アルキニル、Ｃ_3-10シクロアルキルなどが好まし
い。「アルキル」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）などが好ましい。「アルケニル」と
しては、例えばＣ_2-6アルケニル（例えば、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-
ブテニルなど）などが好ましい。「アルキニル」として
は、例えばＣ_2-6アルキニル（例えば、エチニル、プロ
パルギル、ブチニル、１−ヘキシニルなど）などが好ま
しい。「シクロアルキル」としては、例えばＣ_3-6シク
ロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好まし
い。なかでも、Ｃ_1-6アルキルが好ましい。該「脂肪族
炭化水素基」が有する「置換基を有していてもよい芳香
族基」としては、例えば前記Ｒ³で示される「置換基を
有していてもよい芳香族基」と同様のものが１ないし３
個挙げられる。この「置換基を有していてもよい芳香族
基」として好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレ
ンジオキシ 、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ
_2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アル
キニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
キル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒド
ロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、置換基を有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ、アシル、アシルアミノ、アシル
オキシ、スルホ、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_6-14アリールオキ
シから選ばれる置換基１ないし３個でそれぞれ置換され
ていてもよいフェニル、２−，３−または４−ピリジ
ル、２−または３−キノリル、１−イソキノリルなどで
ある。該「脂肪族炭化水素基」がさらに有していていて
もよい「置換基」としては、前記Ｒ¹またはＲ²で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換
基」と同様のものが同個数用いられる。この「置換基」
として好ましくは、アシル（例、カルボキシ、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
Ｃ_6-14アリール−カルボニルなど）などが挙げられる。

【００１４】Ｒ⁴で示される「アシル」としては、例え
ば、 式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)
−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵、−ＳＯ₂−Ｒ^5a ま
たは −ＳＯ−Ｒ^5a 〔式中、Ｒ⁵は水素原子、置換基を有していてもよい芳
香族基または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素
基、Ｒ^5aは置換基を有していてもよい芳香族基または置
換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、Ｒ⁶は水素
原子またはＣ_1-6アルキルを示す〕で表されるアシルな
どが挙げられる。Ｒ⁵またはＲ^5aで示される「置換基を
有していてもよい芳香族基」としては、例えば前記Ｒ³
で示される「置換基を有していてもよい芳香族基」と同
様のものが挙げられる。Ｒ⁵またはＲ^5aで示される「置
換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」の「脂肪族
炭化水素基」としては、前記Ｒ⁴で示される「置換基を
有していてもよい芳香族基を有し、かつさらに置換基を
有していてもよい脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水
素基」と同様のものが挙げられる。Ｒ⁵またはＲ^5aで示
される「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」
の「置換基」としては、例えば（1）前記Ｒ⁴で示される
「置換基を有していてもよい芳香族基を有し、かつさら
に置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」の「置
換基を有していてもよい芳香族基」または（2）ハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、
（3）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシなど）、（4）ニトロ、（5）シア
ノ、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
チオ、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミ
ノなど）、（15）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノなど）、（16）置換基を有
していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（17）ア
シル、（18）アシルアミノ、（19）アシルオキシ、（2
0）スルホなどが挙げられる。該「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていても
よいＣ_2-6アルケニル」、「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_2-6アルキニル」、「ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキルチオ」、「置換基を有していてもよい５
ないし７員飽和環状アミノ」、「アシル」、「アシルア
ミノ」および「アシルオキシ」は、前記Ｒ¹またはＲ²で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」で詳述したものと同様のものが挙げられる。
該「脂肪族炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置換
可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基
は同一または異なっていてもよい。Ｒ⁵およびＲ^5aとし
て好ましくは、置換基を有していてもよい芳香族基であ
る。

【００１５】Ｒ⁶で示される「Ｃ_1-6アルキル」として
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。ＸまたはＹで示
される「酸化されていてもよい硫黄原子」としては、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂が挙げられる。Ａ環が式 −Ｘ−Ｒ⁴で
表される基のほかにさらに有していてもよい「置換基」
としては、例えば前記Ｒ³で示される「置換基を有して
いてもよい芳香族基」の「置換基」が挙げられる。Ａ環
は該置換基を置換可能な位置に１ないし３個有していて
もよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一ま
たは異なっていてもよい。Ａ環が式 −Ｘ−Ｒ⁴で表され
る基のほかにさらに有していてもよい「置換基」として
好ましくは、例えばハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アル
ケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロ
キシ、アシル、アシルオキシ、スルホ、Ｃ_6-14アリー
ル、Ｃ_6-14アリールオキシなどが挙げられる。Ｒ^4aで示
される「置換基を有していてもよい芳香族基」および
「アシル」としては、前記Ｒ⁴で示される「置換基を有
していてもよい芳香族基」および「アシル」と同様のも
のが挙げられる。Ｒ^4aで示される「置換基を有していて
もよい脂肪族炭化水素基」としては、前記Ｒ⁵またはＲ
^5aで示される「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水
素基」と同様のものが挙げられる。

【００１６】ＸａまたはＹａで示される「酸化されてい
てもよい硫黄原子」としては、前記Ｘで示される「酸化
されていてもよい硫黄原子」と同様のものが挙げられ
る。Ｙａで示される「置換基を有していてもよいイミ
ノ」の「置換基」としては、例えば、置換基を有してい
てもよい炭化水素基、アシルなどが挙げられる。該「置
換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば
前記Ｒ¹またはＲ²で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」と同様のものが挙げられる。該「アシ
ル」としては、例えば前記Ｒ¹またはＲ²で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」で詳
述した「アシル」と同様のものが挙げられる。Ｙａで示
される「置換基を有していてもよいイミノ」として好ま
しくは、イミノ、Ｃ_1-6アルキルイミノ（例、メチルイ
ミノ、エチルイミノなど）、Ｃ_6-14アリールイミノ
（例、フェニルイミノ、１−ナフチルイミノ、２−ナフ
チルイミノなど）、Ｃ_7-16アラルキルイミノ（例、ベン
ジルイミノなど）などである。Ａａ環が式 −Ｘａ−Ｒ
^4aで表される基のほかにさらに有していてもよい「置換
基」としては、置換されていてもよいアミノ以外の置換
基であればよく、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニ
トロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アシ
ル、アシルオキシ、スルホなどが挙げられる。該「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」、「ハロゲン
化されていてもよいＣ_2-6アルケニル」、「ハロゲン化
されていてもよいＣ_2-6アルキニル」、「ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」、「ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキルチオ」、「アシル」およ
び「アシルオキシ」は、前記Ｒ¹またはＲ²で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
で詳述したものと同様のものが挙げられる。Ａａ環はこ
れら該置換基を置換可能な位置に１ないし３個有してい
てもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一
または異なっていてもよい。

【００１７】前記式中、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれ置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルキルであるか、あるい
はＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共に置換基を有してい
てもよい３ないし８員同素または複素環を形成する場合
が好ましい。Ｒ³は置換基を有していてもよい芳香族基
が好ましい。Ｒ⁴およびＲ^4aは、（１）置換基を有して
いてもよい芳香族基を有し、かつさらに置換基を有して
いてもよい脂肪族炭化水素基または（２）アシルが好ま
しい。ＸおよびＸａは酸素原子が好ましい。ＹおよびＹ
ａは酸素原子が好ましい。式 −Ｘ−Ｒ⁴で表される基
は、以下のように基本骨格の５位に置換している場合が
好ましい。

【化１９】 式 −Ｘａ−Ｒ^4aで表される基は、以下のように基本骨
格の５位に置換している場合が好ましい。

【化２０】

【００１８】化合物（Ｉ）として好ましくは、Ｒ¹およ
びＲ²が、それぞれ（1）Ｃ_6-14アリール、（2）Ｃ_1-6ア
ルコキシ、（3）Ｃ_1-6アルキルチオ、（4）ヒドロキ
シ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（7）モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（8）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、（9）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（1
0）カルボキシ、（11）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（1
2）Ｃ_6-14アリールスルホニル、（13）Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニル、（14）Ｃ_6-14アリールスルフィニルおよび
（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
１０員芳香族基から選ばれる置換基を１ないし３個有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノから選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_1-6アルキル
であるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共
に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-16アラルキ
ルおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよい３ないし８員同素
または複素環を形成；Ｒ³が（1）ハロゲン原子、（2）
Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、（4）アミノ、
（5）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（6）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノおよび（7）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール
および５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミ
ノから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−
チニエル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−
イソキノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは
２−ベンゾチアゾリル；Ｒ⁴が（i）（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、
（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（7）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（8）カ
ルボキシおよび（9）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールお
よび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ
から選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していて
もよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チ
エニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは２−
ベンゾチアゾリルを有し、かつさらにカルボキシまたは
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ_1-6
アルキルまたは（ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-6
アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、（4）ヒドロキシ、
（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（7）
ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノおよび（８）カルボキシか
ら選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していても
よいＣ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル
−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルまたはＣ
_7-16アラルキル−カルボニル；Ｘが酸素原子；Ｙが酸素
原子；Ａ環が、さらにハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基
を１ないし３個有していてもよいベンゼン環である化合
物である。さらに好ましくは、Ｒ¹およびＲ²が、それぞ
れ、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキル
チオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ、ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、カルボキシ、Ｃ
_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、
Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスル
フィニルから選ばれる置換基を１ないし３個有していて
もよいＣ_1-6アルキルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣
接する炭素原子と共に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリー
ルおよびＣ_7-16アラルキルから選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいピペリジンを形成；Ｒ³がハロ
ゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、
モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いフェニル；Ｒ⁴が（i）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキ
ル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびカ
ルボキシから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
していてもよいフェニルまたはピリジルを有するＣ_1-6
アルキル、または（ii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5' 〔式中、
Ｒ^5'がハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキ
シ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびカルボキシから選
ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい
フェニルまたはフェニル−Ｃ_1-6アルキルである〕で表
されるアシル；Ｘが酸素原子；Ｙが酸素原子；Ａ環が、
さらにハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよいベンゼン環である化合物である。ま
た、式

【化２１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²が、それぞれフェニルで置換され
た６員飽和環状アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
ルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共
に、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_7-16アラルキルで置換され
たピペリジンを形成；Ｒ³が（i）水素原子、または（i
i）（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノおよび（3）Ｃ_1-6アルキルを有していてもよい６員飽
和環状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいフェニル；Ｒ⁴が（i）ニトロおよびＣ_1-6ア
ルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいフェニル、（ii）Ｃ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよびＣ_1-6アルキルスル
フィニルから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
していてもよいフェニル、キノリルまたはピリジル１な
いし３個をそれぞれ有し、さらに置換基としてフェニ
ル、カルボキシまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルを
それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキルまたはＣ_2-6ア
ルケニル、または（iii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5'' 〔式
中、Ｒ^5''がＣ_1-6アルコキシで置換されたフェニルであ
る〕で表されるアシル；およびＡ^'環が、さらに１ない
し３個のＣ_1-6アルキルを有していてもよいベンゼン環
である〕で表される化合物も好ましい。

【００１９】化合物（Ｉａ）として好ましくは、Ｒ¹お
よびＲ²が、それぞれ（1）Ｃ_6-14アリール、（2）Ｃ_1-6
アルコキシ、（3）Ｃ_1-6アルキルチオ、（4）ヒドロキ
シ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
（7）モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（8）ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ、（9）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（1
0）カルボキシ、（11）Ｃ_1-6アルキルスルホニル、（1
2）Ｃ_6-14アリールスルホニル、（13）Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニル、（14）Ｃ_6-14アリールスルフィニルおよび
（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
１０員芳香族基から選ばれる置換基を１ないし３個有し
ていてもよい５ないし７員飽和環状アミノから選ばれる
置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_1-6アルキル
であるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共
に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-16アラルキ
ルおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよい３ないし８員同素
または複素環を形成；Ｒ³が（1）ハロゲン原子、（2）
Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、（4）アミノ、
（5）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（6）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノおよび（7）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール
および５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミ
ノから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
てもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−
チニエル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−
イソキノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは
２−ベンゾチアゾリル；Ｒ^4aが（i）（1）ハロゲン原
子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、
（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ、（7）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（8）カ
ルボキシおよび（9）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールお
よび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ
から選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していて
もよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チ
エニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、
４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、１−イソ
キノリル、１−インドリル、２−インドリルまたは２−
ベンゾチアゾリルを有し、かつさらにカルボキシまたは
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ_1-6
アルキルまたは（ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-6
アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキシ、（4）ヒドロキシ、
（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（7）
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよび（8）カルボキシから選
ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カ
ルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルまたはＣ_7-16ア
ラルキル−カルボニル；Ｘａが酸素原子；Ｙａが酸素原
子；Ａａ環が、さらにハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルおよびハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルコキシから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいベンゼン環である化合物である。
さらに好ましくは、Ｒ¹およびＲ²が、それぞれ、Ｃ_6-14
アリール、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ヒド
ロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ−
Ｃ_6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ
−Ｃ_6-14アリールアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル
スルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキ
ルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_1-6
アルキルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原
子と共に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ
_7-16アラルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有し
ていてもよいピペリジンを形成；Ｒ³がハロゲン原子、
Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノから
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいフェニ
ル；Ｒ^4aが（i）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6
アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびカルボキシ
から選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していて
もよいフェニルまたはピリジルを有するＣ_1-6アルキ
ル、または（ii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5' 〔式中、Ｒ^5'が
ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒド
ロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノおよびカルボキシから選ばれる置換
基を１ないし３個それぞれ有していてもよいフェニルま
たはフェニル−Ｃ_1-6アルキルである〕で表されるアシ
ル；Ｘａが酸素原子；Ｙａが酸素原子；Ａａ環が、さら
にハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
いベンゼン環である化合物である。

【００２０】化合物（Ｉ）および（Ｉａ）の具体例とし
ては、３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−
メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン、３−（４−
イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチ
ルベンゾフラン−５−イル ４−メトキシベンゾエー
ト、３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メ
トキシベンジルオキシ）−２，４，６，７−テトラメチ
ルベンゾフラン、３−（４−イソプロピルフェニル）−
５−（４−メトキシベンジルオキシ）−１’，４，６，
７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］、３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−５−（３−ピリジルメチル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフランおよ
びそれらの塩が挙げられる。このうち好ましくは、３−
（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキシベ
ンジルオキシ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン、３−（４−イソプロピ
ルフェニル）−２，４，６，７−テトラメチルベンゾフ
ラン−５−イル ４−メトキシベンゾエート、３−（４
−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキシベンジ
ルオキシ）−２，４，６，７−テトラメチルベンゾフラ
ン、３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メ
トキシベンジルオキシ）−１’，４，６，７−テトラメ
チルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリ
ジン］およびそれらの塩である。

【００２１】化合物（Ｉ）および化合物（Ｉａ）の塩と
しては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との
塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性ア
ミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例とし
ては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩な
どのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げら
れる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベ
ンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機
酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸
酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機
酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなど
との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例とし
ては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩
が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ま
しい。例えば、化合物（Ｉ）または（Ｉａ）内に酸性官
能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム
塩，カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カル
シウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩など）との塩な
どの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物（Ｉ）
または（Ｉａ）内に塩基性官能基を有する場合には塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸酸塩などの無機塩ま
たは、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸
塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、
クエン酸塩、酒石酸塩などの有機塩が挙げられる。

【００２２】化合物（Ｉ）および（Ｉａ）の製造法につ
いて以下に述べる。本発明の化合物（Ｉ）は、自体公知
の方法、例えばＥＰ−Ａ−２７３６４７、特開平１−２
７２５７８号公報、ＥＰ−Ａ−４８３７７２、特開平５
−１４０１４２号公報、ＥＰ−Ａ−３４５５９３、特開
平２−７６８６９号公報、ＥＰ−Ａ−３４５５９２、特
開平２−７６８７０号公報等に記載の方法に準じた方法
などにより得られるほか、以下の反応式で示される方法
等により得られる。化合物（Ｉａ）は、化合物（Ｉ）を
得る方法のほか、自体公知の方法、例えばＷＯ ９４／
１４４３４、特表平８−５０４８２６号公報、ＷＯ ８
４／０２１３１等に記載の方法、またはこれらに準じた
方法により得られる。以下の反応式の略図中の化合物の
各記号は前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を
形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物
（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。

【００２３】

【化２２】 化合物（I）は、化合物（II）と式 Ｒ⁴−Ｌ（式中、Ｌ
は脱離基およびＲ⁴は前記と同意義を示す）で表される
化合物（III）とを反応させることにより製造される。
Ｌで示される「脱離基」としては、例えばヒドロキシ、
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-5アルキルスル
ホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタ
ンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキ
シなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールス
ルホニルオキシなどが挙げられる。「置換基を有してい
てもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシ」としては、
例えばＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシおよびニトロか
ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ
_6-10アリールスルホニルオキシ（例、フェニルスルホニ
ルオキシ、ナフチルスルホニルオキシなど）などが挙げ
られ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ
−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシなどが挙げられる。

【００２４】（１）Ｒ⁴が「置換基を有していてもよい
芳香族基」または「置換基を有していてもよい芳香族基
を有し、かつさらに置換基を有していてもよい脂肪族炭
化水素基」の場合を以下に述べる。化合物（II）と化合
物（III）とを、所望により塩基の存在下で反応させ
る。化合物（III）の使用量は、化合物（II）１モルに
対し約１．０ないし５．０モル、好ましくは約１．０な
いし２．０モルである。該「塩基」としては、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素
ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなど
の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミ
ド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類など
が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（II）１モルに
対し約１.０ないし５.０モル、好ましくは約１.０ない
し２.０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが
好ましい。反応時間は通常３０分ないし４８時間、好ま
しくは１時間ないし２４時間である。反応温度は通常−
２０ないし２００℃、好ましくは０ないし１５０℃であ
る。

【００２５】前記反応に代え、光延反応（シンセシス
（Synthesis）、1981年、第1〜27頁）を用いることもで
きる。該反応は、化合物（II）と化合物（III）中、Ｌ
がＯＨである化合物とを、アゾジカルボキシレート類
（例、ジエチルアゾジカルボキシレートなど）およびホ
スフィン類（例、トリフェニルホスフィン、トリブチル
ホスフィンなど）の存在下反応させる。化合物（III）
中、ＬがＯＨである化合物の使用量は、化合物（II）１
モルに対し、約１.０ないし５.０モル、好ましくは約
１.０ないし２.０モルである。該「アゾジカルボキシレ
ート類」および「ホスフィン類」の使用量は、それぞれ
化合物（II）１モルに対し、約１.０ないし５.０モル、
好ましくは約１.０ないし２.０モルである。本反応は反
応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよ
うな溶媒としては反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンな
どの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プ
ロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシ
ドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混
合溶媒などが好ましい。反応時間は通常５分ないし４８
時間、好ましくは３０分ないし２４時間である。反応温
度は通常−２０ないし２００℃、好ましくは０ないし１
００℃である。

【００２６】（２）Ｒ⁴が「アシル」の場合を以下に述
べる。化合物（II）と化合物（III）とを、所望により
塩基または酸の存在下反応させる。化合物（III）の使
用量は、化合物（II）１モルに対し、約１.０ないし５.
０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルである。該
「塩基」としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン
などの有機塩基類等が挙げられる。該「酸」としては、
例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カ
ンファースルホン酸等が挙げられる。該「塩基」の使用
量は、化合物（II）に対し、約０.１ないし１０当量、
好ましくは０.８ないし２当量である。該「酸」の使用
量は、化合物（II）に対し、約０.１ないし１０当量、
好ましくは０.８ないし３当量である。本反応は無溶媒
または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジ
ン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒
またはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は約
−２０ないし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃で
ある。反応時間は通常５分ないし２４時間、好ましくは
１０分ないし５時間である。以上のようにして得られた
生成物（Ｉ）は反応液のままか粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
などの分離手段により容易に精製することができる。

【００２７】化合物（II）は自体公知の方法、例えばＥ
Ｐ−Ａ−２７３６４７、特開平１−２７２５７８号公
報、ＥＰ−Ａ−４８３７７２、特開平５−１４０１４２
号公報、ＥＰ−Ａ−３４５５９３、特開平２−７６８６
９号公報、ＥＰ−Ａ−３４５５９２、特開平２−７６８
７０号公報、特開昭５７−１２２０８０号公報などに記
載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造する
ことができる。化合物（III）は市販されているものを
容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに
準じた方法に従って製造することもできる。また化合物
（II）がベンゾフランの場合（化合物（IIa））は、以
下の反応式２に記載の方法によっても製造されうる。

【００２８】

【化２３】 上記式中、Ｌ’は脱離基、Ｒ⁷は水素原子またはＲ¹から
メチレンを１つ除いた基、halはハロゲン原子（例、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を示す。Ｌ’で示され
る「脱離基」としては、例えばヒドロキシ、ハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6ア
ルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシなど）、置換基を有してい
てもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシなどが挙げら
れる。「置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールスル
ホニルオキシ」としては、例えばＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6
アルコキシおよびニトロから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシ
（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニル
オキシなど）などが挙げられ、具体例としては、ベンゼ
ンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどが挙げられ
る。

【００２９】化合物（IV）は容易に市販品が入手でき、
また、自体公知の方法によっても製造される。化合物
（VI）は、化合物（IV）を塩基処理して生成するフェノ
ラートアニオンと式 Ｒ⁷−ＣＨＬ'−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ³で
表される化合物（V）とを反応させることにより製造さ
れる。「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物等の無機塩基
類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム第三ブトキシドなどのアルカリ金属アルコラート
類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ
金属の水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
の金属アミド類、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、酢酸ナトリウムなどの塩基性塩類などが
挙げられる。塩基の使用量は、化合物（IV）１モルに対
し約０．５ないし５モル、好ましくは約１ないし３モル
である。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、シ
クロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、水またはこれらの混
合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分ないし８
時間、好ましくは３０分ないし３時間である。反応温度
は通常０ないし１２０℃、好ましくは２５ないし１００
℃である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物とし
て次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混
合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再
結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製
することもできる。

【００３０】化合物（VII）は、化合物（VI）をクライ
ゼン転移することにより製造される。本反応は、無溶媒
で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利で
ある。このような溶媒としては、反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどのアルコール類、シクロヘキサン、ヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンなど
の炭化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ニリンなどのアニリン類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類またはこれらの混合溶媒などが用いられ
る。また、所望により酸触媒を用いて本反応を行っても
よい。酸触媒としては、塩化アルミニウム、三臭化ホウ
素等のルイス酸類などが用いられる。酸触媒の使用量
は、例えばルイス酸の場合、通常化合物（VI）１モルに
対し約０．１ないし２０モル、好ましくは約０．１ない
し５モルである。反応時間は通常３０分ないし２４時
間、好ましくは１ないし６時間である。反応温度は通常
−７０ないし３００℃、好ましくは１５０ないし２５０
℃である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物とし
て次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混
合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再
結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製
することもできる。

【００３１】化合物（VIII）は、化合物（VII）とハロ
ゲン化試薬とを反応させることにより製造される。「ハ
ロゲン化試薬」としては、臭素、塩素、ヨウ素等のハロ
ゲン類、Ｎ−ブロモこはく酸イミド等のイミド類、ベン
ジルトリメチルアンモニウムヨードジクロリド、ベンジ
ルトリメチルアンモニウムトリブロミド等のハロゲン付
加物類などが用いられる。ハロゲン化試薬の使用量は、
化合物（VII）１モルに対し約１ないし５モル、好まし
くは約１ないし２モルである。本反応は、反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
しては、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサ
ンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド類、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸類、ニトロメタンなどのニトロアルカン類、
ピリジン、ルチジン、キノリン等の芳香族アミン類、ま
たはこれらの混合溶媒などが用いられる。本反応は、所
望により、塩基もしくはラジカル開始剤の存在下、また
は光照射下で行われる。「塩基」としては、例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸水素
ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの塩基
性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ンなどの三級アミン類などが挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（VII）１モルに対し約０.８ないし１０モル
である。「ラジカル開始剤」としては、例えば過酸化ベ
ンゾイル、アゾビスイソブチロニトリルなどが挙げられ
る。ラジカル開始剤の使用量は、化合物（VII）１モル
に対し約０.０１ないし１モルである。光照射の場合、
ハロゲンランプを用いることができる。反応温度は通常
−５０ないし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃で
ある。反応時間は通常５分ないし２４時間、好ましくは
１０分ないし１２時間である。生成物は反応液のまま、
あるいは粗製物として次反応に用いることもできるが、
常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常
の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
等）により容易に精製することもできる。

【００３２】化合物（IIa）は、化合物（VIII）を塩基
処理することにより製造される。「塩基」としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物等の無機塩基類、例えばトリエチルアミ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウン
デセン、ピリジン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドな
どのアルカリ金属アルコラート類、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリ
ウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム
ヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、炭酸水素
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリ
ウムなどの塩基性塩類などが挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（VIII）１モルに対し約０．５ないし１０モ
ル、好ましくは約１ないし５モルである。本反応は、反
応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよ
うな溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルな
どのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリック
トリアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素類、水またはこれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は通常１０分ないし２４時間、好ましくは３０
分ないし１２時間である。反応温度は通常０ないし１２
０℃、好ましくは２５ないし１００℃である。生成物は
反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィー等）により容易に精製することもできる。

【００３３】また、前記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する
場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いら
れるような保護基が導入されたものであってもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。アミノの保護基としては、例
えばホルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロ
ピオニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ
_7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジル
オキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが
用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、バレリルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の
数は１ないし３個程度である。カルボキシの保護基とし
ては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ_1-6
アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、tert-ブチルなど）、フェニル、トリ
チル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例
えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニルな
ど）、ニトロ、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、tert-ブチルなど）、Ｃ_6-10アリール（例えば、フ
ェニル、ナフチルなど）などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。ヒドロキシの保護基として
は、例えばホルミル、またはそれぞれ置換基を有してい
てもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチルなど）、
フェニル、Ｃ_7-11アラルキル（例えば、ベンジルな
ど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチ
ル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、
Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル、シリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ_7-11アラル
キル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ_6-10アリール（例え
ば、フェニル、ナフチルなど）、ニトロなどが用いら
れ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保護
基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方
法が用いられるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法または還元反応が用
いられる。

【００３４】前記化合物（Ｉ）の原料化合物は、塩を形
成していてもよく、反応が達成される限り特に限定され
ないが、例えば前記化合物（Ｉ）が形成していてもよい
塩と同様の塩などが用いられる。化合物（Ｉ）の配置異
性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化が生じた時点で、例
えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通
常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な
化合物を製造することができる。また、新実験化学講座
14（日本化学会編）、第251〜253頁、第4版実験化学講
座19（日本化学会編）、第273〜274頁記載の方法および
それに準じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯
体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基
触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する
純粋な異性体を得ることもできる。なお、化合物（Ｉ）
は置換基の種類如何によっては立体異性体が生ずるが、
この異性体が単独の場合も、それらの混合物の場合も本
発明に含まれる。化合物（Ｉ）および（Ｉａ）は水和物
であっても非水和物であってもよい。

【００３５】いずれの場合にも、さらに所望により、脱
保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反
応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換
反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて
行うことにより化合物（Ｉ）を合成することができる。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合
には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として
得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に
変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）
は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結
晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液
から単離、精製することができる。なお、化合物（Ｉ）
が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性
体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存
在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によ
りそれぞれを単離することができる。また、化合物
（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりｄ体、ｌ体に分離することができる。本発明の化
合物（Ｉ）または化合物（Ｉａ）は、神経変成抑制作
用、βアミロイドによる神経細胞死抑制作用、あるいは
神経栄養因子作用を有し、また毒性が低く、かつ副作用
も少ないため、医薬品として有用である。本発明の化合
物（Ｉ）または化合物（Ｉａ）は、哺乳動物（例えば、
マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウ
シ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、神経変性抑制
物質、神経栄養因子様物質として、またはβアミロイド
毒性抑制薬として作用し、神経細胞死を抑制する。また
化合物（Ｉ）または化合物（Ｉａ）はコリン系の賦活作
用（例えば、コリンアセチルトランスフェラーゼの活性
増強作用等）を有しており、アセチルコリンの含量を上
げ、神経機能を賦活する。これらのことから化合物
（Ｉ）または化合物（Ｉａ）は神経変成疾患（例えば、
アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化
症（ＡＬＳ）、ハンチントン病など）、末梢神経障害
（例えば、糖尿病性神経障害など）などに対して有効で
あり、これらの疾患の予防・治療剤として用いられる。

【００３６】本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ
ａ）は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法
に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組
成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を
含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを
含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤、チュー
インガムなどとして、経口的または非経口的（例、局
所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができ
る。化合物（Ｉ）または化合物（Ｉａ）の本発明製剤中
の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし１００重量％
である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患など
によっても異なるが、例えばアルツハイマー病治療剤と
して、成人に対し、経口剤として投与する場合、有効成
分化合物（Ｉ）または化合物（Ｉａ）として約０.１な
いし２０mg／kg体重、好ましくは約０．２ないし１０mg
／kg体重、さらに好ましくは約０．５ないし１０mg／kg
体重であって、１日１ないし数回に分けて投与すること
ができる。さらに他の活性成分〔例えば、コリンエステ
ラーゼ阻害剤（例、アリセプト（ドネペジル）など）、
脳機能賦活薬（例、イデベノン、ビンポセチンなど）、
パーキンソン病治療薬（例、Ｌ−ドーパなど）、神経栄
養因子等〕と併用してもよい。該その他の活性成分と化
合物（Ｉ）または（Ｉａ）とを自体公知の方法に従って
混合し、ひとつの医薬組成物（例えば錠剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射
剤、坐剤、徐放剤など）中に製剤化して併用してもよ
く、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時
にまたは時間差を置いて投与してもよい。

【００３７】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形
製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製
剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩
衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じ
て、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着
剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤
としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例
えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デン
プン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊
剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助
剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステ
アリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビ
トール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトー
ルなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸
塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙
げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコー
ルなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキ
シ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソル
ビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜
硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙
げられる。

【００３８】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」
は通常約１０ないしから３５℃を示す。％は特記しない
限り重量パーセントを示す。その他の本文中で用いられ
ている略号は下記の意味を示す。 s ：シングレット（singlet） d ：ダブレット（doublet） t ：トリプレット（triplet） q ：カルテット（quartet） septet ：セプテット（septet） m ：マルチプレット（multiplet） br ：ブロード（broad） J ：カップリング定数（coupling constant） Hz ：ヘルツ（Hertz） CDCl₃ ：重クロロホルム d₆-DMSO：重ジメチルスルホキシド¹ H-NMR ：プロトン核磁気共鳴

【００３９】

【実施例】

参考例１ α−ブロモフェニル酢酸メチル α−ブロモフェニル酢酸 (3.00 g, 13.9 mmol) の エタ
ノール (30mL) 溶液に室温で濃硫酸 (0.5 mL) を加え、
1 時間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチルで 2
回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減
圧濃縮して目的物 2.50 g (収率 79％)を得た。油状
物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 3.78 (3H, s), 5.36 (1H, s), 7.2
9-7.42 (3H, m), 7.48-7.61 (2H, m)。 参考例２ １−ブロモ−４−（４−モルホリニル）ベンゼン ４−（４−モルホリニル）ベンゼン (10.0 g, 61.3 mmo
l) のエタノール (100mL) 溶液に、 0 ℃ で臭素 (10.8
g, 67.4 mmol) を加え、室温で 1 時間攪拌した。反応
混合物に水 (100 mL) を注ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出
し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて
目的物10.7 g (収率72％) を得た。融点 118-120 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.98-3.22 (4H, m), 3.71-3.92 (4
H, m), 6.72-6.83 (2H,m), 7.31-7.42 (2H, m)。 参考例３ １−ブロモ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゼン １−フェニルピペラジン (10.0 g, 61.6 mmol) のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド (80 mL) 溶液に 0 ℃ で水
素化ナトリウム (60％ 流動パラフィン分散物,2.70 g,
67.8 mmol) を加え、同温で 10 分間攪拌した。反応液
にヨードメタン(8.74 g, 67.8 mmol) を加え、室温で 3
0 分間攪拌した。反応混合物を水 (80 mL) に注ぎ、酢
酸エチルで 2 回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄
後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。
残渣をヘキサン−イソプロピルエーテルから結晶化させ
て１−メチル−４−フェニルピペラジン 7.40 g を得
た。 この化合物のエタノール (80 mL) 溶液に、 0 ℃
で臭素 (7.00 g, 43.8 mmol) を加え、室温で 1 時間攪
拌した。反応混合物に水 (80 mL) を注ぎ、酢酸エチル
で2 回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ
過、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結
晶化させて目的物 8.1 g (収率52％) を得た。融点 78-
80 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.35 (3H, s), 2.52-2.63 (4H,
m), 3.13-3.26 (4H, m), 6.78 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz)。

【００４０】参考例４ ２−メチル−１−［４−（４−モルホリニル）フェニ
ル］プロパン−１−オン １−ブロモ−４−（４−モルホリニル）ベンゼン (10.0
g, 41.3 mmol) のテトラヒドロフラン (100 mL) 溶液
に、 -78 ℃ でｎ−ブチルリチウム (1.6M, 25.8 mL, 4
1.3 mmol) を加え、同温で 20 分間攪拌した。反応液に
Ｎ−イソブチリルプロピレンイミン (5.77 g, 45.4 mmo
l) を加え、室温で 30 分間攪拌した。反応混合物に水
(40 mL) を注ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出し、合わせた
有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、ろ
過、減圧濃縮した。残渣をヘキサンから結晶化させて目
的物 6.50 g (収率67％) を得た。融点 75-77 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 3.22-
3.33 (4H, m), 3.50 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.81-
3.92 (4H, m), 6.81-6.92 (2H, m), 7.85-8.95 (2H,
m)。 参考例５ ２−メチル−１−［４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）フェニル］プロパン−１−オン １−ブロモ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベ
ンゼンを用いて、参考例４に従って目的物を合成した。
収率 81％。融点 74-76 ℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.19 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.35
(3H, s), 2.46-2.63 (4H, m), 3.32-3.41 (4H, m), 3.5
0 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 6.84-6.92 (2H, m), 7.8
5-7.95 (2H, m)。 参考例６ １−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−２−メチル−１−［４−（４−モルホリニ
ル）フェニル］プロパン−１−オール １−ブロモ−２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメ
チルベンゼン (7.52 g, 29.0 mmol) のテトラヒドロフ
ラン (50 mL) 溶液に、 -78 ℃ でｎ−ブチルリチウム
(1.6M, 18.1 mL, 29.0 mmol) を加え、同温で 20 分間
攪拌した。反応液に２−メチル−１−［４−（４−モル
ホリニル）フェニル］プロパン−１−オン(6.15 g, 26.
4 mmol) を加え、室温で 30 分間攪拌した。反応混合物
に水 (40mL) を注ぎ、酢酸エチルで 3 回抽出し、合わ
せた有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノールから結晶化させ
て目的物 8.40 g (収率90％) を得た。融点 191-193
℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.87-1.10 (6H, m), 2.11 (3H,
s), 2.18 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.80-3.18 (8H, m),
3.62 (3H, s), 3.75-3.90 (4H, m), 6.41 (1H, brs),
6.82 ( 2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.8 H
z)。

【００４１】参考例７ １−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）フェニル］プロパン−１−オール ２−メチル−１−［４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）フェニル］プロパン−１−オンを用いて、参考例６
に従って目的物を合成した。収率 43％。融点114-116
℃。（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.97 (6H, t, J = 6.6 Hz), 2.11
(3H, s), 2.18 (3H, s),2.34 (3H, s), 2.45 (3H, s),
2.50-2.62 (4H, m), 2.76-3.00 (1H, m), 3.02(3H, s),
3.10-3.28 (4H, m), 3.62 (3H, s), 6.40 (1H, br s),
6.84 (2H, d,J = 8.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.8 H
z)。 参考例８ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オール １−ブロモ−２，５−ジメトキシベンゼン (7.2 g, 33.
2 mmol) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液に、 -78
℃ でｎ−ブチルリチウム (1.6M, 20.8 mL, 33.2 mmol)
を加え、同温で 20 分間攪拌した。反応液に１−（４
−イソプロピルフェニル）−２−メチルプロパン−１−
オン (5.70 g, 30.0 mmol) を加え、室温で 30 分間攪
拌した。反応混合物に水 (30 mL) を注ぎ、酢酸エチル
で 3 回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣と48％
臭化水素酸 (30 mL) の混合物をアルゴン雰囲気下で 2
4 時間加熱還流した。冷却後、反応液に水 (30 mL) を
加え、酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた有機層を水で
洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮し
た。残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化
させて目的物 2.1 g (収率 70％) を得た。融点 102-10
4 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.96 (3H, s), 1.25 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.57 (3H, s),2.90 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.28 (1H, s), 4.67 (1H, s), 6.53-6.85 (3H, m),
7.02 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.0 H
z)。 参考例９ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−［４−（４−
モルホリニル）フェニル］−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−オール １−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−２−メチル−１−［４−（４−モルホリニ
ル）フェニル］プロパン−１−オール (8.00 g,19.3 mm
ol) と48％ 臭化水素酸 (100 mL) の混合物をアルゴン
雰囲気下で 3 時間加熱還流した。冷後、反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液 (30 mL) を加え、酢酸エチ
ルで 2 回抽出、合わせた有機層を水で洗浄後、硫酸マ
グネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をイソ
プロピルエーテル−ヘキサンから結晶化させて目的物
6.40 g (収率90％) を得た。融点 91-93 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1.8
2 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.98-3.24
(4H, m), 3.71-3.99 (4H, m), 4.04 (1H, s), 4.18 (1
H, s), 6.44-7.10 (4H, m)。

【００４２】参考例１０ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−［４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−５−オール １−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）フェニル］プロパン−１−オールを用い
て、参考例９に従って目的物を合成した。収率 55％。
融点 159-161 ℃。 (酢酸エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1.8
1 (3H, s), 2.17 (6H, s), 2.34 (3H, s), 2.48-2.65
(4H, m), 3.08-3.22 (4H, m), 4.03 (1H, s), 6.58-7.2
0 (4H, m), 1H 未確認。 参考例１１ １−（４−イソプロピルフェニル）プロパン−１−オー
ル 塩化アルミニウム (16.7 g, 125 mmol) と クメン (18.
0 g, 150 mmol) の二硫化炭素 (30 mL) 懸濁液に -5 ℃
でプロピオニルクロリド (11.6 g, 125 mmol) を滴下
し、室温で 30 分間攪拌した。反応混合物を氷水に注
ぎ、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮して１−（４−イソプロピルフェニル）−プロパン−
１−オン 24.7 g を得た。この化合物 (13.0 g, 68.4 m
mol) の エタノール (80 mL) 溶液に、水素化ホウ素ナ
トリウム (1.29 g, 34.2 mmol)を氷冷下で加え、室温で
30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮し、目的物 11.5 g (79％) を得た。油
状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.25
(6H, d, J = 7.0 Hz), 1.63-1.92 (2H, m), 1.94 (1H,
br s), 2.90 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.47-4.61 (1
H, m), 7.16-7.29 (4H, m)。 参考例１２ ２−［１−（４−イソプロピルフェニル）プロピル］−
３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン 窒素雰囲気下で１−（４−イソプロピルフェニル）プロ
パン−１−オール (5.00 g, 28.0 mmol) と トリメチ
ルハイドロキノン (4.30 g, 28.0 mmol) の1,2-ジクロ
ロエタン (100 mL) 懸濁液に 60 ℃ で三フッ化ホウ素
エチルエーテル錯体 (1.30 g, 9.33 mmol) を滴下
し、同温で 3 時間攪拌した。冷後、反応混合物を塩化
鉄(III)水溶液、水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、ろ過、減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 30:1) に供し目
的物 5.40 g (収率 62％) を得た。融点 61-63 ℃。
（メタノール）¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.22
(6H, d, J = 6.8 Hz), 1.83-2.11 (11H, m), 2.85 (1H,
septet, J = 6.8 Hz), 4.02-4.23 (1H, m), 7.02-4.24
(4H, m)。

【００４３】参考例１３ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチルベンゾフラン−５−オール ２−［１−（４−イソプロピルフェニル）プロピル］−
３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン (1.0
0 g, 0.324 mmol) のエタノール (1.00 L) 溶液を、室
温を保つように氷水で冷却しながら400W ブロムシネラ
イト デラックス(LPL株式会社製) で照射しながら5 時
間攪拌した。溶媒を、減圧濃縮して残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 20:1)
に供し目的物 0.90 g (収率 90％) を得た。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.31 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.98
(3H, s), 2.28 (3H, s),2.30 (3H, s), 2.43 (3H, s),
2.97 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.43 (1H, s), 7.26
(4H, s)。 参考例１４ ２，３，６−トリメチル−４−［（３−フェニル−２−
プロペニル）オキシ］フェニル アセテート ４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチルフェニル ア
セテート (10.0 g, 51.5 mmol) の Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド (100 mL) 溶液に、１−クロロ−３−フェニ
ル−２−プロペン (7.86 g, 51.5 mmol)、続いて炭酸カ
リウム (7.10 g, 51.5 mmol) を加え、アルゴン雰囲気
下60 ℃で 2 時間撹拌した。反応液に水を加え、生成物
を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液を水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得
られた残渣をメタノールから再結晶して、目的物 13.0
g (収率81％) を得た。融点 104-107 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：2.06 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.1
8 (3H, s), 2.34 (3H, s), 4.66 (2H, dd, J = 5.6, 1.
2 Hz), 6.43 (1H, dt, J = 16.2, 5.6 Hz), 5.63(1H,
s), 6.74 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.24-7.46 (5H, m)。 参考例１５ ４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチル−５−（１−
フェニル−２−プロペニル）フェニル アセテート ２，３，６−トリメチル−４−［（３−フェニル−２−
プロペニル）オキシ］フェニル アセテート (10.0 g,
32.2 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン (70mL) 溶液
をアルゴン雰囲気下200 ℃で 3 時間撹拌した。反応混
合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、2 規定塩酸、水で
洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得
られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、目
的物 7.80 g (収率78％) を得た。融点 136-138 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.06 (6H, s), 2.11 (3H, s), 2.
33 (3H, s), 4.83-5.18(2H, m), 5.36 (1H, d, J = 10.
0 Hz), 6.32-6.58 (1H, m), 7.18-7.37 (5H, m), 1H 未
確認。

【００４４】参考例１６ ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニルベンゾフ
ラン−５−イル アセテート ４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチル−５−（１−
フェニル−２−プロペニル）フェニル アセテート (5.
10 g, 16.4 mmol)と炭酸カルシウム (2.13 g,21.3 mmo
l) のテトラヒドロフラン (20 mL)−メタノール (20 m
L)の懸濁液にベンジルトリメチルアンモニウムヨードジ
クロリド (6.28 g, 18.0 mmol) をゆっくりと加えた。
反応液を室温で 30 分間攪拌した。不溶物をろ別後、溶
媒を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えた。有機
層を分離し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせ
た有機層を 10％ ハイドサルファイトナトリウム水溶
液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮し、
5.30 g の２−ヨードメチル−４，６，７−トリメチル
−３−フェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−
イル アセテートを得た。この化合物 (5.30 g, 12.1 m
mol) と１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−
ウンデセン (9.0 mL, 60.0 mmol) のトルエン (20 mL)
溶液をアルゴン雰囲気下で100 ℃で 3 時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液
を 2 規定塩酸、水で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー (ヘキサン−酢酸エチル 20:1) に供し目的物 4.
0 g (収率79％) を得た。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.85 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.3
0 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.44 (3H, s), 7.32-7.48
(5H, m)。 参考例１７ ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニルベンゾフ
ラン−５−オール ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニルベンゾフ
ラン−５−イル アセテート (4.00 g, 13.0 mmol) の
テトラヒドロフラン (32 mL)−メタノール (8 mL) 混合
溶液中に、8 規定水酸化ナトリウム水溶液 (2.0 mL) を
滴下し、40 ℃で1 時間撹拌した。有機溶媒を減圧濃縮
で抽出し、残渣に2 規定塩酸を加え、生成物を酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄、硫
酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮した。得られた残
渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、
目的物 3.0 g (収率87％) を得た。融点 102-104 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.96 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.2
9 (3H, s), 2.44 (3H, s), 4.42 (1H, s), 7.28-7.43
(5H, m)。 参考例１８ １−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−（４−イソ
プロピルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール １−ブロモ−２，４−ジメトキシベンゼンと１−（４−
イソプロピルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オ
ンとを用いて参考例６に従って目的物を合成した。収率
56 ％。融点80-81 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.75 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.08
(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.20 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.6
6 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 2.80 (1H, septet, J =
6.6 Hz), 3.48 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.71 (1H, s),
6.39-6.40 (1H,m), 6.50-6.56 (1H, m), 7.04-7.08 (2
H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.40-7.44 (1H, m)。

【００４５】参考例１９ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール アルゴン雰囲気下において、１−（２，４−ジメトキシ
フェニル）−１−（４−イソプロピルフェニル）−２−
メチルプロパン−１−オール (5.58 g, 17.0 mmol) と4
8％ 臭化水素酸 (30 mL) の混合物を24時間加熱還流し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで2回抽出
し、合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−
酢酸エチル 20:1→10:1) に供し、目的物2.43 g (収率
51 ％) を得た。融点114-115 ℃。(ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ：0.95 (3H, s), 1.24 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.57 (3H, s),2.89 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 4.25 (1H, s), 6.15 (1H, br), 6.34-6.38 (2H,
m), 6.84-6.88 (1H, m), 6.99-7.03 (2H, m), 7.13-7.1
7 (2H, m)。 参考例２０ ４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペリジン １−アセチルイソニペコチン酸 (41.74 g, 243.8 mmol)
に塩化チオニル (200mL) を加えて室温で混合物を30分
間攪拌した。反応液に石油エーテルを加え固体をろ取
し、石油エーテルで洗浄し、１−アセチルイソニペコチ
ン酸クロリドを得た。１−アセチルイソニペコチン酸ク
ロリドを、クメン (120 mL) と塩化アルミニウム (69.6
g, 522 mmol) の懸濁液にゆっくりと加え、混合物を11
0 ℃で1時間攪拌した。反応液を室温まで冷やした後氷
水中にあけ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わ
せた抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥、減圧濃縮した。残渣に濃塩酸 (100 mL) を加え、
12時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後
ジエチルエーテルで洗浄し、得られた水層に8 規定水酸
化ナトリウム水溶液を溶液が塩基性になるまで加え、生
成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサ
ンから結晶化させて目的物23.5 g (収率 41 ％) を得
た。融点55-57 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ：1.27 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.57-
2.70 (5H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 2.97 (1H, septet,
J = 6.8 Hz), 3.16-3.22 (2H, m), 3.34-3.46 (1H,
m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.87-7.91 (2H, m)。 参考例２１ １−ベンジル−４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピ
ペリジン ４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペリジン (14.8
4 g, 64.15 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1
00 mL) 溶液に炭酸カリウム (9.60 g, 69.5 mmol) およ
びベンジルブロミド (8.50 g, 71.5 mmol) を加え、混
合物を室温で20時間攪拌した。混合物を水にあけ、生成
物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム
上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をヘキサンから結晶化さ
せて目的物13.53 g (収率 66 ％)を得た。融点76-77
℃。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.26 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.79-
1.90 (4H, m), 2.07-2.20(2H, m), 2.92-2.99 (3H, m),
3.15-3.30 (1H, m), 3.55 (2H, s), 7.24-7.32(7H,
m), 7.85-7.89 (2H, m)。

【００４６】参考例２２ （１−ベンジル−４−ピペリジル）（２，５−ジメトキ
シ−３，４，６−トリメチルフェニル）（４−イソプロ
ピルフェニル）メタノール アルゴン雰囲気下において、１−ブロモ−２，５−ジメ
トキシ−３，４，６−トリメチルベンゼン (4.89 g, 1
8.87 mmol) のテトラヒドロフラン (100 mL) 溶液に -7
8 ℃でｎ−ブチルリチウム (1.6M, 12.0 mL, 19.2 mmo
l) を加え、同温で30分攪拌した。反応液に１−ベンジ
ル−４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペリジン
(5.02 g, 15.6 mmol) のテトラヒドロフラン (10 mL)
溶液を加え、室温で30分攪拌した。反応混合物に水を注
ぎ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化
させて目的物6.54 g (収率 83％) を得た。融点105-108
℃。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.19 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.2-1.
5 (2H, m), 1.8-2.0 (4H, m), 2.09 (3H, s), 2.17 (3
H, s), 2.39 (3H, s), 2.4-2.5 (1H, m), 2.78-2.88 (3
H, m), 2.97 (3H, s), 3.51 (2H, s), 3.60 (3H, s),
6.37 (1H, br), 7.08-7.12 (2H, m), 7.26-7.34 (7H,
m)。 参考例２３ １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−オール アルゴン雰囲気下において、（１−ベンジル−４−ピペ
リジル）（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチ
ルフェニル）（４−イソプロピルフェニル）メタノール
(6.41 g, 12.8 mmol) の酢酸 (50 mL) 溶液に48％ 臭
化水素酸 (60 mL) を加え、得られた混合物を15時間加
熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、8 規定
水酸化ナトリウム水溶液を溶液が塩基性になるまで加
え、生成物を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽出液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネ
シウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘ
キサンから結晶化させて目的物4.44 g (収率 76 ％) を
得た。融点190-192 ℃。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.21-
1.41 (2H, m), 1.71-2.00(5H, m), 2.17 (3H, s), 2.20
(3H, s), 2.27-2.90 (5H, m), 3.54 (2H, s), 4.02 (1
H, s), 6.6-7.1 (4H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 1H 未確
認。 参考例２４ ３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリ
メチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペ
リジン］−５−オール塩酸塩 １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−オール (3.51g, 7.70
mmol)、トリエチルアミン (1.1 mL, 7.9 mmol) のクロ
ロホルム (40 mL) 溶液を0 ℃に冷却した後、クロロぎ
酸 １−クロロエチル (2.30 g, 16.1 mmol) を加え
た。反応混合物を1時間加熱還流した後、減圧濃縮し
た。残渣にメタノール (20 mL) を加え、1時間加熱還流
した後、減圧濃縮した。残渣をエタノール−酢酸エチル
から結晶化させて目的物2.80 g (収率 90％) を得た。
融点 >245℃ (分解)。¹ H-NMR(d₆-DMSO) δ：1.18 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.34
(2H, br), 1.71 (3H, s), 1.97 (2H, br), 2.08 (3H,
s), 2.11 (3H, s), 2.8-3.3 (5H, m), 4.26 (1H,s), 6.
6-7.2 (4H, m), 7.53 (1H, s), 8.78 (1H, s), 1H 未確
認。

【００４７】参考例２５ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−オール ３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリ
メチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペ
リジン］−５−オール塩酸塩 (2.80 g, 6.97 mmol)、ぎ
酸 (30 mL)、37％ホルマリン (30 mL) の混合物を100
℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した
後、8 規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性と
し、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィー (Chromatorex NH DM1020（商品名、富士
シリシア化学製）、ヘキサン−酢酸エチル 1:1) に供
し、目的物2.05 g (収率 77％)を得た。融点114-117 ℃
(酢酸エチル−ヘキサン)。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.18-1.39 (8H, m), 1.72-2.91 (19
H, m), 4.02 (1H, m), 6.6-7.1 (4H, m), 1H 未確認。 参考例２６ （１−ベンジル−４−ピペリジル）（２，５−ジメトキ
シ−３，４，６−トリメチルフェニル）メタノール アルゴン雰囲気下において、１−ブロモ−２，５−ジメ
トキシ−３，４，６−トリメチルベンゼン (8.00 g, 3
0.87 mmol) のテトラヒドロフラン (80 mL) 溶液に-78
℃でｎ−ブチルリチウム (1.6M, 19.5 mL, 31.2 mmol)
を加え、同温で30分攪拌した。反応液に１−ベンジル−
４−ホルミルピペリジン (6.23 g, 30.65 mmol) のテト
ラヒドロフラン (20 mL) 溶液を加え、室温で30分攪拌
した。反応混合物に水を注ぎ、生成物を酢酸エチルで2
回抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル) に供し、
目的物 6.17 g (収率 52％) を得た。油状物質。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.17-2.05 (7H, m), 2.16 (3H, s),
2.17(3H, s), 2.24 (3H, s), 2.79-2.85 (1H, m), 2.9
8-3.05 (1H, m), 3.48 (2H, s), 3.61 (3H, s),3.75 (3
H, s), 4.59 (1H, m), 7.23-7.32 (5H, m) , 1H 未確
認。 参考例２７ １’−ベンジル−４，６，７−トリメチルスピロ［ベン
ゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−オー
ル アルゴン雰囲気下において、（１−ベンジル−４−ピペ
リジル）（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチ
ルフェニル）メタノール (6.10 g, 15.90 mmol) の酢酸
(30 mL) 溶液に48％ 臭化水素酸 (40 mL) を加え、得
られた混合物を2.5時間加熱還流した。反応混合物を室
温まで冷却した後、8 規定水酸化ナトリウム水溶液を溶
液が塩基性になるまで加え、生成物を酢酸エチルで2回
抽出した。合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキ
サン−酢酸エチル 1:1) に供し、目的物4.60 g (収率 8
6 ％) を得た。非晶質。¹ H-NMR(CDCl₃) δ：1.71-2.00 (6H, m), 2.10 (3H, s),
2.11 (3H, s), 2.12 (3H, s), 2.58 (2H, m), 2.87 (2
H, s), 3.56 (2H, s), 7.25-7.38 (5H, m), 1H未確認。

【００４８】実施例１ ５−ベンジルオキシ−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オール (0.5 g, 1.54 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド (20 mL) 溶液に 0 ℃ で水素化ナトリウム (6
0％ 流動パラフィン分散物, 68 mg, 1.70 mmol) を加
え、同温で 10 分間攪拌した。反応液にベンジルブロミ
ド (290 mg, 1.70 mmol) を加え、室温で 30 分間攪拌
した。反応混合物を水 (30 mL) に注ぎ、酢酸エチルで
2 回抽出、合わせた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をメタノール
から結晶化させて目的物 380 mg (収率 60％) を得た。
融点 79-81 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.50 (3H, s),1.83 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.24 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 4.09
(1H, s), 4.70 (2H, s), 6.70-7.00 (2H, br), 7.09 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 7.30-7.50 (5H, m)。 実施例２ ５−ベンジルオキシ−３−［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル］−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン ３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−オールとベンジルブロミドを用いて、実施例
１に従って目的物を合成した。収率 40％。融点 110-11
2 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.8
7 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.91 (6H,
s), 4.04 (1H, s), 4.70 (2H, s), 6.48-7.16 (4H, m),
7.20-7.48 (5H, m)。 実施例３ ５−ベンジルオキシ−２，４，６，７−テトラメチル−
２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフラン ２，４，６，７−テトラメチル−２−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−オールとベンジルブロミドを用いて、実施例
１に従って目的物を合成した。収率 48％。融点 120-12
1 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.47 (3H, s), 2.09 (3H, s), 2.1
6 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.58-2.92 (7H, m), 3.08-
3.22 (5H, m), 4.71 (2H, s), 6.78-6.94 (3H, m), 7.2
0-7.52 (7H, m)。

【００４９】実施例４ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと４−メトキシベンジルクロリドを用いて、実
施例１に従って目的物を合成した。収率 49％。融点 95
-96 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.23 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.81
(3H, s), 4.08 (1H, s), 4.63 (2H, s), 6.70-7.18 (6
H, m), 7.35 (2H,d, J = 8.8 Hz)。 実施例５ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−オールと４−メ
トキシベンジルクロリドを用いて、実施例１に従って目
的物を合成した。収率 75％。融点 124-126 ℃。(酢酸
エチル−ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.95 (3H, s), 1.25 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.57 (3H, s),2.90 (septet, 1H, J = 7.0 H
z), 3.71 (3H, s), 4.30 (1H, s), 4.87 (2H, s), 6.65
-7.35 (11H, m)。 実施例６ ３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（４−
メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−オールと４−メトキシベンジルクロリドを用
いて、実施例１に従って目的物を合成した。収率 42
％。融点 105-107 ℃。(エタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.8
4 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.92 (6H,
s), 3.81 (3H, s), 4.04 (1H, s), 4.58-4.69 (2H, m),
6.54-6.93 (6H, m), 7.30-7.42 (2H, m)。

【００５０】実施例７ ５−（４−メトキシベンジルオキシ）−３−［４−（４
−モルホリニル）フェニル］−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−［４−（４−
モルホリニル）フェニル］−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−オールと４−メトキシベンジルクロリドとを
用いて、実施例１に従って目的物を合成した。収率 38
％。融点 110-112 ℃。(エタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.8
3 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.02-3.26
(4H, m), 3.71-3.99 (7H, m), 4.05 (1H, s), 4.57-4.9
0 (2H, m), 6.60-7.00 (6H, m), 7.35 (2H, d, J = 6.8
Hz)。 実施例８ ５−（４−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−［４−（４−メチル−１−
ピペラジニル）フェニル］−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−［４−（４−
メチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン−５−オールと４−メトキシベンジル
クロリドとを用いて、実施例１に従って目的物を合成し
た。収率 42％。融点 121-122 ℃。(エチルエーテル−
ヘキサン)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.8
3 (3H, s), 2.15 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.34 (3H,
s), 2.52-2.63 (4H, m), 3.13-3.24 (4H, m), 3.81 (3
H, s), 4.05 (1H, s), 4.58-4.67 (2H, m), 6.60-7.07
(6H, m), 7.35 (2H,d, J = 8.8 Hz)。 実施例９ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（４−メチルチオベンジルオキ
シ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと４−（ブロモメチル）フェニルメチルスルフ
ィドを用いて、実施例１に従って目的物を合成した。収
率 70％。融点118-120 ℃。(エタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.22 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J =
7.0 Hz), 4.08 (1H, s), 4.65 (2H, s), 6.80-7.02 (2
H, br), 7.08 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.25 (2H, d, J =
8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.4 Hz)。

【００５１】実施例１０ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−［４−（メチルスルフィニル）
ベンジルオキシ］−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（４−メチルチオベンジルオキ
シ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン (1.50 g, 3.26 m
mol) のエタノール (80 mL)−水 (8 mL) 混合溶液中
に、過ヨウ素酸ナトリウム (0.766 g, 3.58 mmol) を加
え、2 時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルと水
を加え 2 層を分離、水層を酢酸エチルで抽出し、合わ
せた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、目的物 1.23 g (79％) を得た。
融点132-134 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.50 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.17 (3H, s),
2.23 (3H, s), 2.71, 2.72 (1.5H x2, s x2), 2.86 (1
H, septet, J = 6.8 Hz), 4.09 (1H, s), 4.76 (2H,
s), 6.71-7.15 (4H,m), 7.57-7.69 (4H, m)。 実施例１１ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−［４−（メチルスルフォニル）
ベンジルオキシ］−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−［４−（メチルスルフィニル）
ベンジルオキシ］−２，３−ジヒドロベンゾフラン (1.
50 g, 3.15 mmol) のエタノール (80 mL)−水 (8 mL)
混合溶液中に、過ヨウ素酸ナトリウム (2.02 g, 9.45 m
mol) を加え、18 時間加熱還流した。反応混合物に酢酸
エチルと水を加え 2 層を分離、水層を酢酸エチルで抽
出し、合わせた有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して、目的物 1.05 g (68％)
を得た。収率 68％。融点 161-162 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.50 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.17 (3H, s),
2.22 (3H, s), 2.87 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.05
(3H, s), 4.09 (1H, s), 4.80 (2H, s), 6.70-7.13 (4
H, m), 7.67 (2H,d, J = 8.4 Hz), 7.95 (2H, d, J =
8.4 Hz)。

【００５２】実施例１２ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（３−フェニル−２−プロペン
−１−イルオキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと３−ブロモ−１−フェニル−１−プロペンを
用いて、実施例１に従って目的物を合成した。収率 71
％。融点 106-107 ℃。 (メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.86 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.24 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.08
(1H, s), 4.36 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.42 (1H, dt, J
= 15.4, 6.0 Hz), 6.66-7.15 (5H, m), 7.20-7.48 (5
H, m)。 実施例１３ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（２−キノリルメチルオキシ）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン塩酸塩 ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オール (1.0 g, 3.08 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド (30 mL) 溶液に 0 ℃ で水素化ナトリウム (6
0％ 流動パラフィン分散物, 136 mg, 3.39 mmol) を加
え、同温で 10 分間攪拌した。反応液に２−（クロロメ
チル）キノリン塩酸塩 (730 mg, 3.39 mmol) を加え、8
0 ℃ で30 分間攪拌した。反応混合物を水 (40 mL) に
注ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出し、合わせた有機層を水
で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮
した。残渣に4 規定塩酸−エタノールを加え、溶媒を留
去させた後、エタノール-ヘキサンから結晶化させて目
的物 1.1 g (収率 71％) を得た。融点 136-139 ℃。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.94 (3H, s), 1.18 (6H, d, J
= 7.0 Hz), 1.45 (3H, s), 1.78 (3H, s), 2.11 (3H,
s), 2.22 (3H, s), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz),
4.19 (1H, s), 4.20-4.90 (1H, br), 5.10 (1H, d, J =
15.8 Hz), 5.19 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.65-7.05 (2
H, br), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72-7.85 (1H,
m), 7.91-8.02 (2H, m), 8.15-8.30 (2H, m), 8.80 (1
H, d, J = 8.8Hz)。

【００５３】実施例１４ ５−（３，３−ジフェニルプロピルオキシ）−３−（４
−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと３，３−ジフェニルプロピルメタンスルホナ
ートを用いて、実施例１に従って目的物を合成した。収
率 55％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.45 (3H, s),1.71 (3H, s), 2.08 (3H, s),
2.10 (3H, s), 2.48 (1H, d, J = 6.6 Hz), 2.55 (1H,
d, J = 6.6 Hz), 2.76-2.93 (1H, m), 3.60 (2H, t, J
= 6.6 Hz), 4.07 (1H, s), 4.25 (1H, t, J = 8.0 H
z), 6.60-7.00 (2H, br), 7.06 (2H, d, J= 7.6 Hz),
7.10-7.34 (10H, m)。 実施例１５ ４−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イル］オキシメチル］安息香酸メチル ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと４−（ブロモメチル）メチル安息香酸メチル
を用いて、実施例１に従って目的物を合成した。収率 8
2％。融点 108-110 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.50 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.22 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.92
(3H, s), 4.09 (1H, s), 4.76 (2H, s), 6.65-7.00 (2
H, br), 7.08 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (2H, d, J =
8.0 Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.2 Hz)。

【００５４】実施例１６ α−［［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イル］オキシ］フェニル酢酸メチル ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールとα−ブロモフェニル酢酸メチルを用いて、実
施例１に従って目的物を合成した。収率 82％。油状
物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.21, 1.23 (6H, e
ach d, J = 7.0 Hz), 1.47 (3H, s), 1.57, 1.60 (3H,
each s), 2.00, 2.04 (3H, each s), 2.09, 2.11(3H, e
ach s), 2.75-2.98 (1H, m), 3.70, 3.74 (3H, each
s), 4.01 (1H, s),5.07 (1H, s), 6.60-6.95 (2H, br),
7.06 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.24-7.50 (5H, m)。 実施例１７ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（２−ピリジルメチルオキシ）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと２−クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて、
実施例１に従って目的物を合成した。収率 17％。融点
88-89 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.51 (3H, s),1.83 (3H, s), 2.17 (3H, s),
2.24 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.10
(1H, s), 4.80 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.89 (1H, d, J
= 15.8 Hz), 6.72-7.02 (2H, br), 7.09 (2H, d, J =
8.2 Hz), 7.15-7.25 (1H, m), 7.67-7.81(2H, m), 8.50
-8.58 (1H, m)。

【００５５】実施例１８ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（３−ピリジルメチルオキシ）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと３−クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて、
実施例１に従って目的物を合成した。収率 76％。油状
物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.50 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.22 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.09
(1H, s), 4.73 (2H, s), 6.63-7.02 (2H, br), 7.09 (2
H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.8, 5.0 Hz),
7.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.56 (1H,d, J = 4.0 H
z), 8.60-8.71 (1H, br)。 実施例１９ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（４−ピリジルメチルオキシ）
−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オールと４−クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて、
実施例１に従って目的物を合成した。収率 52％。油状
物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.50 (3H, s),1.82 (3H, s), 2.16 (3H, s),
2.21 (3H, s), 2.78-2.93 (1H, m), 4.08 (1H,s), 4.73
(2H, s), 6.62-7.01 (2H, br), 7.09 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.38 (2H, d, J = 5.8 Hz), 8.60 (2H, d, J =
5.8 Hz)。

【００５６】実施例２０ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（２，４−ジ
ニトロフェニルオキシ）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オール (2.0 g, 6.16 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド (30 mL) 溶液に 0 ℃ で水素化ナトリウム (6
0％ 流動パラフィン分散物, 270 mg, 6.75mmol) を加
え、同温で 20 分間攪拌した。反応液に１−クロロ−
２，４−ジニトロベンゼン (1.37 g, 6.78 mmol) を加
え、室温で 20分間攪拌した。反応混合物を水 (50 mL)
に注ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出し、合わせた有機層を
水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて
目的物 1.5 g (収率 50％) を得た。収率 50％。融点 1
37-139 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.57 (3H, s),1.66 (3H, s), 2.03 (3H, s),
2.19 (3H, s), 2.86 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.13
(1H, s), 6.62-6.95 (3H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.0 H
z), 8.26 (1H, dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 8.75-8.86 (1H,
m)。 実施例２１ ５−（２，４−ビスアセチルアミノフェニルオキシ）−
３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（２，４−ジ
ニトロフェニルオキシ）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン (800mg, 1.63
mmol) および 10％ パラジウム−炭素 (含水) (80 mg)
をエタノール(40 mL) に懸濁し、水素雰囲気下、 60 ℃
で 4 時間攪拌した。触媒をろ去し、減圧濃縮し、５−
（２，４−ジアミノフェノキシ）−３−（４−イソプロ
ピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン710 mg を得た。得られ
た化合物 (710 mg, 1.65 mmol) とトリエチルアミン (2
90 mg, 1.70 mmol) の クロロホルム (30 mL) 溶液に 0
℃ で塩化アセチル (0.26 mL, 3.63 mmol) を加え、同
温で 1 時間攪拌した。反応混合物を水 (30 mL)に注
ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出し、合わせた有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウム
上で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 5:1) に
供し目的物 640 mg (収率 76％) を得た。非晶質。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
6.8 Hz), 1.52 (3H, s),1.64 (3H, s), 2.00 (3H, s),
2.12 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.86 (1
H, septet, J = 6.8 Hz), 4.11 (1H, s), 6.30 (1H, d,
J = 9.2 Hz), 6.60-7.03 (2H, br), 7.05 (2H, d, J =
8.4 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 9.2, 2.6 Hz), 7.69 (1
H, br s), 8.02 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 2.6 Hz)。

【００５７】実施例２２ α−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イルオキシ］フェニル酢酸 α−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イルオキシ］フェニル酢酸メチル (1.20 g,
2.54 mmol) のテトラヒドロフラン (24 mL)−メタノー
ル (6 mL) 混合溶液中に、2 規定水酸化ナトリウム水溶
液 (2.5 mL) を滴下し、室温で 30 分間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、2 規定塩酸を加え、酢酸エチルで 2
回抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン
から再結晶して、目的物 0.31 g (27％) をジアステレ
オ混合物(混合比8:1)として得た。融点 163-166 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.12-1.25 (6H,
m), 1.41-1.56 (6H, m), 1.92-2.10 (6H, m) , 2.87 (1
H, septet, J = 6.6 Hz), 3.99 (1H, s), 5.08-5.10 (1
H, m), 5.20-6.00 (1H, br), 6.60-7.17 (4H, m), 7.20
-7.39 (5H, m)。 実施例２３ α−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン−５−イルオキシ］フェニル酢酸 実施例２２で得られたろ液を減圧濃縮し、非晶質の目的
物 0.50 g (43％) をジアステレオ混合物(混合比1:3)と
して得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.16-1.26 (6H,
m), 1.39-1.56 (6H, m), 1.91- 2.10 (6H, m) , 2.84
(1H, septet, J = 6.8 Hz), 4.00 (1H, m), 5.07-5.10
(1H, s), 5.40-6.30 (1H, br), 6.50-7.14 (4H, m), 7.
20-7.40 (5H, m)。

【００５８】実施例２４ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（３−フェニル−１−プロピ
ル）オキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（３−フェニル−２−プロペン
−１−イル）オキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン
(800 mg, 1.82 mmol) および 10％ パラジウム−炭素
(含水) (80 mg)をエタノール (20 mL) に懸濁し、水素
雰囲気下、室温で 3 時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ
液を減圧濃縮した。残渣をメタノールから結晶化させて
目的物 610mg (収率 76％) を得た。融点78-80 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.22 (6H, d, J =
6.8 Hz) , 1.48 (3H, s), 1.81 (3H, s), 2.02-2.22 (8
H, m), 2.76-2.91 (3H, m), 3.68 (2H, t, J = 6.4 H
z), 4.07 (1H, s), 6.70-6.92 (2H, br), 7.07 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.15-7.32 (5H, m)。 実施例２５ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−５−（２−フェニルエチル）オキシ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−オール (1.0 g, 3.08 mmol)、２−フェニルエタノー
ル (414 mg, 3.39 mmol)、トリフェニルホスフィン (89
0 mg, 3.39 mmol) およびジエチルアゾジカルボキシラ
ート (590 mg, 3.39 mmol) の テトラヒドロフラン (20
mL) 溶液を、室温で 30 分間攪拌した。反応混合物を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー (ヘキサン−酢酸エチル 100:1) に供し目的物 150 m
g (収率 11％) を得た。融点 72-74 ℃。(メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.21 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.46 (3H, s),1.72 (3H, s), 2.10 (3H, s),
2.12 (3H, s), 2.83 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.05
(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.85 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.0
3 (1H, s), 6.65-7.00 (2H, br), 7.06 (2H, d, J = 8.
0 Hz), 7.15-7.50 (5H, m)。

【００５９】実施例２６ ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチルベンゾフラン−５−イル ４−メトキシベ
ンゾエート ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチルベンゾフラン−５−オール (0.90 g, 2.92
mmol) と4-メトキシベンゾイルクロリド (0.55 g, 3.2
1 mmol) の クロロホルム (15 mL) 溶液に室温でトリエ
チルアミン (0.45 mL, 3.21 mmol) を加え、 60 ℃ で
3 時間攪拌した。反応混合物に水 (30 mL) を注ぎ、酢
酸エチルで 2 回抽出し、合わせた有機層を1規定塩酸、
飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄後、硫酸マグネシウム上
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をエタノールから結
晶化させて目的物 0.52 g (収率 79％) を得た。融点 1
13-115 ℃。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.28 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.90
(3H, s), 2.18 (3H, s),2.33 (3H, s), 2.46 (3H, s),
2.95 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.89 (3H, s), 6.99
(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (4H, s), 8.20 (2H, d, J
= 8.8 Hz)。 実施例２７ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−２，４，６，７−テトラメチルベ
ンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−
テトラメチルベンゾフラン−５−オールと４−メトキシ
ベンジルクロリドを用いて、実施例１に従って目的物を
合成した。収率 64％。油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.06
(3H, s), 2.31 (3H, s),2.34 (3H, s), 2.43 (3H, s),
2.97 (1H, septet, J = 6.8 Hz), 3.82 (3H, s), 4.66
(2H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (4H, s),
7.40 (2H, d, J =8.8 Hz)。

【００６０】実施例２８ ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニルベンゾフ
ラン−５−イル ４−メトキシベンゾエート ２，４，６，７−テトラメチル−３−フェニルベンゾフ
ラン−５−オールと４−メトキシベンゾイルクロリドを
用いて、実施例２６に従って目的物を合成した。収率 6
4％。融点 152-154 ℃。 (メタノール)¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.88 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.
32 (3H, s), 2.46 (3H,s), 3.89 (3H, s), 6.99 (2H,
d, J = 9.2 Hz), 7.29-7.43 (5H, m), 8.20 (2H,d, J =
9.2 Hz)。 実施例２９ ３−（４−イソプロピルフェニル）−６−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン ３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−オール (1.12
g, 4.00 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (15 m
L) 溶液に0 ℃で水素化ナトリウム (60％ 流動パラフィ
ン分散物, 179.0 mg, 4.48 mmol) を加え、同温で30分
間攪拌した。４−メトキシベンジルクロリド (636.8 m
g, 4.07 mmol) を加え、同温で30分間攪拌した。反応混
合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。
合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 5:1) に供
し、目的物1.19 g (収率 74％) を得た。 融点86-88
℃。(ヘキサン)¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 0.95 (3H, s), 1.24 (6H, d, J =
7.0 Hz), 1.58 (3H, s),2.89 (1H, septet, J = 7.0 H
z), 3.82 (3H, s), 4.27 (1H, s), 4.96 (2H, s), 6.47
-6.52 (2H, m), 6.90-6.95 (3H, m), 7.02 (2H, d, J =
8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (2H, d, J
= 8.8 Hz)。 実施例３０ １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
５−（４−メトキシベンジルオキシ）−４，６，７−ト
リメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピ
ペリジン］ １’−ベンジル−３−（４−イソプロピルフェニル）−
４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３
Ｈ），４’−ピペリジン］−５−オール (824.0 mg, 1.
81 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (15 mL) 溶
液に0 ℃で水素化ナトリウム (60％ 流動パラフィン分
散物, 81.4 mg, 2.04 mmol) を加え、同温で30分間攪拌
した。４−メトキシベンジルクロリド (319.9 mg, 2.04
mmol)を加え、同温で30分間攪拌した。反応混合物を水
に注ぎ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾
燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー (ヘキサン−酢酸エチル 3:1) に供し、目的物
539 mg (収率52 ％) を得た。非晶質。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.27-
1.39 (2H, m), 1.81 (3H, s), 1.86-1.96 (2H, m), 2.1
9 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.35-2.87 (5H, m),3.52 (2
H, s), 3.80 (3H, s), 4.04 (1H, s), 4.62 (2H, s),
6.6-6.9 (4H, m),7.04-7.08 (2H, m), 7.22-7.36 (7H,
m)。

【００６１】実施例３１ １’−ベンジル−５−（４−メトキシベンジルオキシ）
−４，６，７−トリメチルスピロ［ベンゾフラン−２
（３Ｈ），４’−ピペリジン］ １’−ベンジル−４，６，７−トリメチルスピロ［ベン
ゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］−５−オー
ル (1.01 g, 2.98 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド (15 mL) 溶液に0 ℃で水素化ナトリウム (60％ 流
動パラフィン分散物, 134.6 mg, 3.37 mmol) を加え、
同温で30分間攪拌した。４−メトキシベンジルクロリド
(584.9 mg, 3.43 mmol) を加え、同温で30分間攪拌し
た。反応混合物を水に注ぎ、生成物を酢酸エチルで2回
抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン−酢酸エチル
2:1) に供し、目的物1.15 g(収率 85 ％) を得た。 融
点85-86 ℃ (ヘキサン)。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.80-2.00 (4H, m), 2.10 (3H,
s), 2.15 (3H, s), 2.18 (3H, s), 2.60 (4H, br), 2.8
7 (2H, s), 3.58 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.62 (2H,
s), 6.90-6.95 (2H, m), 7.30-7.43 (7H, m)。 実施例３２ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−メトキ
シベンジルオキシ）−１’，４，６，７−テトラメチル
スピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジ
ン］ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−オール (509.0 mg, 1.34 mmo
l) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(25 mL) 溶液に0
℃で水素化ナトリウム (60％ 流動パラフィン分散物, 6
4.3 mg, 1.61 mmol) を加え、同温で30分間攪拌した。
４−メトキシベンジルクロリド (244.0 mg, 1.56 mmol)
を加え、同温で30分間攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー (Chro
matorex NH DM1020（商品名、富士シリシア化学製）；
ヘキサン−酢酸エチル 1:1) に供し、目的物262 mg (収
率39 ％) を得た。非晶質。¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.21 (6H, d, J = 7.0 Hz), 1.3-
1.4 (2H, m), 1.82 (3H,s), 1.99-2.04 (2H, m), 2.19
(3H, s), 2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.37-2.70 (4
H, m), 2.82 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 3.81 (3H,
s), 4.05 (1H, s), 4.62 (2H, s), 6.6-6.9 (4H, m),
7.05-7.09 (2H, m), 7.33-7.37 (2H, m)。 実施例３３ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチル−５−（４−ピリジルメチルオキシ）ス
ピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），４’−ピペリジン］ ３−（４−イソプロピルフェニル）−１’，４，６，７
−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２（３Ｈ），
４’−ピペリジン］−５−オール (817.7 mg, 2.15 mmo
l) のN,N-ジメチルホルムアミド (30 mL) 溶液に0 ℃で
水素化ナトリウム(60％ 流動パラフィン分散物, 187.3
mg, 4.98 mmol) を加え、同温で30分間攪拌した。４−
クロロメチルピリジン塩酸塩 (364.5 mg, 2.22 mmol)
を加え、同温で30分間攪拌した。反応混合物を水に注
ぎ、生成物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥、
減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー (Chro
matorex NH DM1020（商品名、富士シリシア化学製）；
ヘキサン−酢酸エチル 4:1) に供し、目的物575 mg (収
率 57 ％) を得た。融点96-98 ℃。(ヘキサン)¹ H-NMR(CDCl₃) δ : 1.21 (6H, d, J = 7.0 Hz),1.34-
1.41 (2H, m), 1.82 (3H,s), 1.92-2.11 (2H, m), 2.19
(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.37-2.65 (4
H, m), 2.85 (1H, septet, J = 7.0 Hz), 4.05 (1H,
s), 4.72 (2H, s),6.6-7.1 (4H, m), 7.36-7.39 (2H,
m), 8.58-8.61 (2H, m)。

【００６２】上記実施例で得られた化合物の化学構造式
を以下に示す。

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【００６３】 製剤例１ （1）実施例４で得られた化合物 ５０ｍｇ （2）ラクトース ３４ｍｇ （3）トウモロコシ澱粉 １０.６ｍｇ （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４ｍｇ （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ 計 １２０ｍｇ 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、打錠機により打
錠し、錠剤を得た。

【００６４】実験例１ ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞におけ
るβアミロイド毒性に対する細胞保護作用を調べた。 （方法） a) 実験材料 ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞：アメ
リカン・タイプ・セルカルチャー（ＡＴＣＣ）より購入 ＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地：日研生物医学研究所（株）よ
り購入 カルウム・マグネシウム不含リン酸生理食塩水（ＰＢＳ
（−））：日研生物医学研究所（株）より購入 Ｎ２添加物（商品名）およびＥＤＴＡ溶液：ギブコＢＲ
Ｌ社より購入 牛胎児血清およびペニシリン(5000 U/ml)ストレプトマ
イシン(5mg/ml)混液：バイオホワイタッカー社より購入 組み替え型ヒト・インターフェロンガンマ（ｒｈＩＦＮ
−γ）：和光純薬工業（株）より購入 アラマーブルー（商品名）試薬：AccuMed Internationa
l, Inc.より購入 培養フラスコ：ファルコン社製を使用 96穴コラーゲンコート・マルチプレート：イワキガラス
社製を使用 βアミロイド25-35：バッケム社より購入 他の試薬：市販の特級品を使用 b) 実験方法 （1）ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養 ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞を、5％ＦＣＳ、0.5％Ｎ２添加物
（商品名）、10 mM HEPESおよび1％ペニシリン（5000 U
/ml）ストレプトマイシン（5mg/ml）混液を含むＤＭＥ
Ｍ／Ｆ−１２培地を用いて、10％二酸化炭素／90％空気
混合ガス下にて炭酸ガス恒温器で継代培養を行った。サ
ブコンフルエント状態まで培養したのち、2.5 mM ＥＤ
ＴＡ を含むＰＢＳ（-）溶液で剥離した細胞を1.0×10⁴
個／100μl／ウエルの割合で96穴コラーゲンコート・マ
ルチプレート播種し、１日後、培養液の80μl を1.25 n
g/mlのｒｈＩＦＮ−γを含むＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地
（ＦＣＳ、Ｎ２添加物不含）に置換し、さらに２４時間
培養したものを細胞毒性試験に使用した。 （2）βアミロイド25-35誘発神経細胞毒性に対する保護
作用の測定 96穴コラーゲンコート・マルチプレートに播種しＩＦＮ
−γ前処置を行ったＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養液80μl
を除去し、終濃度10μＭのβアミロイド25-35と最終濃
度1μMになるように調製した化合物とを40μlずつ同時
に添加し、細胞毒性試験を開始した。なお、化合物はジ
メチルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）で10 mM の濃度に調
製したものを使用し、βアミロイド25-35は滅菌精製水
で5 mM の濃度に調製し、−80℃に凍結保存したものを
希釈し超音波処理したものを使用した。 （3）細胞生存活性の評価 細胞毒性試験を開始した３日後に生存している神経細胞
の生存活性はアラマーブルー（商品名）試薬の細胞によ
る還元活性を指標に測定した。細胞培養液の20μlを除
去し20μlのアラマーブルー（商品名）試薬を添加し、4
時間に還元されるアラマーブルー（商品名）試薬をプレ
ートリーダー（コロナ社、ＭＴＰ-32マイクロプレート
リーダー）にて比色定量（測定波長570ｎｍ、参照波長6
00ｎｍ）した。細胞保護作用は下記の式により算出し
た。 化合物の細胞保護活性＝（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１０
０ （％） Ａ：化合物＋βアミロイド添加群の生存活性 Ｂ：βアミロイド添加群の生存活性 Ｃ：コントロールの生存活性 （結果）化合物１用量につき最低４ウエルを用い、βア
ミロイド添加群の生存活性に対する比較をダンネットｔ
テストを用いて解析した。結果を下表に示す。実施例化合物 細胞保護活性（％） １ ３０．７ ２ ２７．９ ３ ３９．４ ７ ２７．３ １２ ４４．８ １４ ４４．２２５ ４７．０ この結果より、化合物（Ｉ）および（Ｉａ）は優れたβ
アミロイド毒性保護作用を有することがわかる。

【００６５】

【発明の効果】化合物（Ｉ）および（Ｉａ）は、優れた
神経変性抑制作用および脳内移行性を有し、低毒性であ
り、神経変性疾患予防・治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 307/81 Ｃ０７Ｄ 307/81 405/06 ２１１ 405/06 ２１１ 405/12 ２１５ 405/12 ２１５ 491/107 491/107 // Ｃ０７Ｄ 333/54 333/54

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または置換基
   を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ¹とＲ²は隣
   接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい３ない
   し８員同素または複素環を形成、Ｒ³は水素原子、置換
   基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有し
   ていてもよい芳香族基、Ｒ⁴は（１）置換基を有してい
   てもよい芳香族基、（２）置換基を有していてもよい芳
   香族基を有し、かつさらに置換基を有していてもよい脂
   肪族炭化水素基または（３）アシル、ＸおよびＹはそれ
   ぞれ酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子、-
   - - は単結合または二重結合、Ａ環は式 −Ｘ−Ｒ
   ⁴（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基
   のほかにさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を
   示す。ただし、- - - が単結合、かつＸおよびＹが酸素
   原子のとき、Ｒ⁴はアシルではない。〕で表される化合
   物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ（i）水素原子ま
   たは（ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレン
   ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9）Ｃ_6-14アリー
   ル、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
   チオ、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_6-14アリールア
   ミノ、（16）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
   _6-14アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カ
   ルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロ
   アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
   カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
   バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
   キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
   スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
   ノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
   いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
   し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
   （22）５ないし１０員芳香族複素環基および（23）スル
   ホから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アル
   キニル、Ｃ_3-6シクロアルキルまたはＣ_6-14アリール；
   あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共に、Ｃ_1-6ア
   ルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-16アラルキル、アミノ、
   モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ−Ｃ_6-14アリールア
   ミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_6-14アリール
   アミノおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれ
   る置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ
   _3-8シクロアルカンまたは３ないし８員複素環を形成；
   Ｒ³が（i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン原子、（2）
   Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4)シアノ、(5）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9）Ｃ_6-14
   アリール、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
   ルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
   ルキルチオ、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）
   モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_6-14アリ
   ールアミノ、（16）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（17）
   ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6
   シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキ
   ル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、
   Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環
   カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ
   −Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルバモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6ア
   ルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニル
   から選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサ
   ミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルア
   ミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（21）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
   いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
   し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
   （22）５ないし１０員芳香族複素環基および（23）スル
   ホから選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよい
   Ｃ_1-6アルキル、または（iii）（1）ハロゲン原子、
   （2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シ
   アノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニ
   ル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
   ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
   キル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
   チオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
   いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
   し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
   （16）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
   カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
   カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
   モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
   環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
   リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
   Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
   7）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、
   Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよ
   びＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
   _6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、
   Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイ
   ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、
   （20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキ
   シから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
   てもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に窒素原
   子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
   １ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基；Ｒ⁴
   が（i）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオ
   キシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、（1
   2）アミノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）
   ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
   _6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から
   選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ない
   し７員飽和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキシ、
   カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シク
   ロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
   カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
   バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
   キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
   スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
   ノから選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）
   Ｃ_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３
   個それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香
   族複素環基、（ii）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3ア
   ルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒド
   ロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルア
   ミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6ア
   ルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複
   素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
   よい５ないし７員飽和環状アミノ、（16）ホルミル、カ
   ルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16
   アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カル
   ボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６
   員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
   イル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリ
   ール−カルバモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ
   _1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、
   Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスル
   フィニルから選ばれるアシル、（17）ホルミルアミノ、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
   _1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールス
   ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキ
   シ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール
   −カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選
   ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリ
   ールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキシから選ばれる置
   換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ_6-14ア
   リールまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および
   酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５
   ないし１４員芳香族複素環基を１ないし３個有し、かつ
   さらに置換基として、（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3
   アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
   （5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
   （7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
   （8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
   ル、（9）Ｃ_6-14アリール、（10）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒドロキシ、（1
   3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）
   モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルアミノ、（17）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（18）ホ
   ルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6
   アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニ
   ル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオ
   キシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニ
   ル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル
   −カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、
   Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素環カルバ
   モイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールス
   ルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14ア
   リールスルフィニルから選ばれるアシル、（19）ホルミ
   ルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14ア
   リール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキ
   サミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_6-14
   アリールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
   （20）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリ
   ール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキ
   シ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14
   アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキ
   シから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_1-6アルキル、
   Ｃ_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基か
   ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５な
   いし７員飽和環状アミノ、（22）５ないし１０員芳香族
   複素環基および（23）スルホから選ばれる置換基を１な
   いし５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ
   _2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニルまたはＣ_3-6シクロア
   ルキル、または（iii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝
   Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨ
   Ｒ⁵、−ＳＯ₂−Ｒ^5a または −ＳＯ−Ｒ^5a〔式中、Ｒ⁵
   が（a）水素原子、（b）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ
   _1-3アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
   （5）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
   （6）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、
   （7）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、
   （8）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
   ル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
   チオ、（11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５な
   いし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ない
   し３個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
   （16）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
   カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
   カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
   モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
   環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
   リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
   Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
   7）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、
   Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよ
   びＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ
   _6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、
   Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイ
   ルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19）スルホ、
   （20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ_6-14アリールオキ
   シから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有してい
   てもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に窒素原
   子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
   １ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環基、また
   は（c）（1）（1'）ハロゲン原子、（2'）Ｃ_1-3アルキ
   レンジオキシ、（3'）ニトロ、（4'）シアノ、（5'）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6'）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7'）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8'）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9'）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（10'）
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（1
   1'）ヒドロキシ、（12'）アミノ、（13'）モノ−Ｃ_1-6
   アルキルアミノ、（14'）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
   （15'）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし
   １０員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３
   個有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（1
   6'）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−
   カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
   カルボニル、５〜６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
   モイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、５〜６員複素
   環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14ア
   リールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよび
   Ｃ_6-14アリールスルフィニルから選ばれるアシル、（1
   7'）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミ
   ド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ
   およびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから選ばれるア
   シルアミノ、（18'）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコ
   キシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カル
   バモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオ
   キシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシおよびニコ
   チノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（19'）ス
   ルホ、（20'）Ｃ_6-14アリールおよび（21'）Ｃ_6-14アリ
   ールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ
   有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香族複素環
   基、（2）ハロゲン原子、（3）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
   シ、（4）ニトロ、（5）シアノ、（6）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-6アルキル、（7）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_2-6アルケニル、（8）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_2-6アルキニル、（9）ハロゲン化されていても
   よいＣ_3-6シクロアルキル、（10）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒドロキシ、（1
   3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）
   ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（16）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
   _6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から
   選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５ない
   し７員飽和環状アミノ、（17）ホルミル、カルボキシ、
   カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シク
   ロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
   カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
   バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
   キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
   スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
   ノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シおよび（20）スルホから選ばれる置換基を１ないし５
   個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アル
   ケニル、Ｃ_2-6アルキニルまたはＣ_3-6シクロアルキル、
   Ｒ^5aが（a）（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレン
   ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、
   （12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（1
   4）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、
   Ｃ_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基か
   ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい５な
   いし７員飽和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6
   シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキ
   ル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、
   Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環
   カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ
   −Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルバモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アル
   キルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6ア
   ルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニル
   から選ばれるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボキサミド、Ｃ_{6-1 4}アリール−カルボキサ
   ミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルア
   ミノから選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）
   Ｃ_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３
   個それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員芳香
   族複素環基、または（b）（1）（1'）ハロゲン原子、
   （2'）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、（3'）ニトロ、
   （4'）シアノ、（5'）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキル、（6'）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
   アルケニル、（7'）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6
   アルキニル、（8'）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6
   シクロアルキル、（9'）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルコキシ、（10'）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキルチオ、（11'）ヒドロキシ、（12'）アミ
   ノ、（13'）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14'）ジ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15'）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
   アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
   れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
   員飽和環状アミノ、（16'）ホルミル、カルボキシ、カ
   ルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロ
   アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−
   カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カル
   バモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アル
   キルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（17'）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アル
   キル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミ
   ド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキル
   スルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミ
   ノから選ばれるアシルアミノ、（18'）Ｃ_1-6アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
   キシおよびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキ
   シ、（19'）スルホ、（20'）Ｃ_6-14アリールおよび（2
   1'）Ｃ_6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ない
   し３個それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリールまたは
   炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
   選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員
   芳香族複素環基、（2）ハロゲン原子、（3）Ｃ_1-3アル
   キレンジオキシ、（4）ニトロ、（5）シアノ、（6）ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、（7）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_2-6アルケニル、（8）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_2-6アルキニル、（9）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（10）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（11）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（12）ヒド
   ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_1-6アルキルア
   ミノ、（15）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（16）Ｃ_1-6ア
   ルキル、Ｃ_6-14アリールおよび５ないし１０員芳香族複
   素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
   よい５ないし７員飽和環状アミノ、（17）ホルミル、カ
   ルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16
   アラルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カル
   ボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５〜６
   員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
   イル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリ
   ール−カルバモイル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ
   _1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、
   Ｃ_1-6アルキルスルフィニルおよびＣ_6-14アリールスル
   フィニルから選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
   _1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_6-14アリールス
   ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カ
   ルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキ
   シ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
   Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-14アリール
   −カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選
   ばれるアシルオキシおよび（20）スルホから選ばれる置
   換基を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニルまたはＣ
   _3-6シクロアルキル、およびＲ⁶が水素原子またはＣ_1-6
   アルキルである〕で表されるアシル；およびＡ環がさら
   に（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
   シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_2-6アルケニル、（7）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_2-6アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
   よいＣ_3-6シクロアルキル、（9）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_1-6アルコキシ、（10）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_1-6アルキルチオ、（11）ヒドロキシ、（12）
   アミノ、（13）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（14）ジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ、（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
   アリールおよび５ないし１０員芳香族複素環基から選ば
   れる置換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７
   員飽和環状アミノ、（16）ホルミル、カルボキシ、カル
   バモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロア
   ルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、
   Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カル
   ボニル、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16ア
   ラルキルオキシ−カルボニル、５〜６員複素環カルボニ
   ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-14アリール−カルバモイ
   ル、５〜６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスル
   ホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキルス
   ルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選ば
   れるアシル、（17）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−
   カルボキサミド、Ｃ_6-14アリール−カルボキサミド、Ｃ
   _1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホ
   ニルアミノおよびＣ_6-14アリールスルホニルアミノから
   選ばれるアシルアミノ、（18）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ
   _1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
   モイルオキシ、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオキシお
   よびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
   （19）スルホ、（20）Ｃ_6-14アリールおよび（21）Ｃ
   _6-14アリールオキシから選ばれる置換基を１ないし３個
   有していてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合
   物。
3. 【請求項３】Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ置換基を有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル、またはＲ¹とＲ²が隣接する炭
   素原子と共に置換基を有していてもよい３ないし８員同
   素または複素環を形成する請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ³が置換基を有していてもよい芳香族基
   である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ⁴が（1）置換基を有していてもよい芳香
   族基を有し、かつさらに置換基を有していてもよい脂肪
   族炭化水素基または（2）アシルである請求項１記載の
   化合物。
6. 【請求項６】Ｘが酸素原子である請求項１記載の化合
   物。
7. 【請求項７】Ｙが酸素原子である請求項１記載の化合
   物。
8. 【請求項８】式 −Ｘ−Ｒ⁴で表される基がベンゾフラン
   環の５位に置換している請求項７記載の化合物。
9. 【請求項９】式 【化２】 〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表さ
   れる化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ¹およびＲ²が、それぞれ（1）Ｃ_6-14
    アリール、（2）Ｃ_1-6アルコキシ、（3）Ｃ_1-6アルキル
    チオ、（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ
    _1-6アルキルアミノ、（7）モノ−Ｃ_6-14アリールアミ
    ノ、（8）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（9）ジ−Ｃ_6-14
    アリールアミノ、（10）カルボキシ、（11）Ｃ_1-6アル
    キルスルホニル、（12）Ｃ_6-14アリールスルホニル、
    （13）Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、（14）Ｃ_6-14アリ
    ールスルフィニルおよび（15）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
    アリールおよび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置
    換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和
    環状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個有してい
    てもよいＣ_1-6アルキルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が
    隣接する炭素原子と共に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリ
    ール、Ｃ_7-16アラルキルおよび５ないし１０員芳香族複
    素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していても
    よい３ないし８員同素または複素環を形成；Ｒ³が（1）
    ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコ
    キシ、（4）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（5）ジ−Ｃ
    _1-6アルキルアミノおよび（6）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
    アリールおよび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置
    換基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和
    環状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ
    有していてもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
    ル、２−チニエル、３−チエニル、２−ピリジル、３−
    ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリ
    ル、１−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリ
    ルまたは２−ベンゾチアゾリル；Ｒ⁴が（i）（1）ハロ
    ゲン原子、（2）Ｃ_1-6アルキル、（3）Ｃ_1-6アルコキ
    シ、（4）ヒドロキシ、（5）アミノ、（6）モノ−Ｃ_1-6
    アルキルアミノ、（7）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、
    （8）カルボキシおよび（9）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14ア
    リールおよび５ないし１０員芳香族基から選ばれる置換
    基を１ないし３個有していてもよい５ないし７員飽和環
    状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
    していてもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
    ル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−
    ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリ
    ル、１−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリ
    ルまたは２−ベンゾチアゾリルを有し、かつ、さらに置
    換基としてカルボキシまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボ
    ニルを有していてもよいＣ_1-6アルキル、または（ii）
    ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒド
    ロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ
    _1-6アルキルアミノおよびカルボキシから選ばれる置換
    基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アル
    キル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニ
    ル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルまたはＣ_7-16アラルキ
    ル−カルボニル；Ｘが酸素原子；Ｙが酸素原子；および
    Ａ環が、さらにハロゲン原子、ハロゲン化されていても
    よいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
    アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよ
    びジ−Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１な
    いし３個有していてもよいベンゼン環である請求項１記
    載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ¹およびＲ²が、それぞれ、Ｃ_6-14アリ
    ール、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ヒドロキ
    シ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モノ−Ｃ
    _6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−
    Ｃ_6-14アリールアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキルス
    ルホニル、Ｃ_6-14アリールスルホニル、Ｃ_1-6アルキル
    スルフィニルおよびＣ_6-14アリールスルフィニルから選
    ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_1-6ア
    ルキルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子
    と共に、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリールおよびＣ_7-16
    アラルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有してい
    てもよいピペリジンを形成；Ｒ³がハロゲン原子、Ｃ_1-6
    アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アル
    キルアミノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノから選ばれ
    る置換基を１ないし３個有していてもよいフェニル；Ｒ
    ⁴が（i）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキ
    シ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
    ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびカルボキシから選
    ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい
    フェニルまたはピリジルを有するＣ_1-6アルキル、また
    は（ii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5' 〔式中、Ｒ^5'がハロゲン
    原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、
    アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキ
    ルアミノおよびカルボキシから選ばれる置換基を１ない
    し３個それぞれ有していてもよいフェニルまたはフェニ
    ル−Ｃ_1-6アルキルである〕で表されるアシル；Ｘが酸
    素原子；Ｙが酸素原子；およびＡ環が、さらにハロゲン
    原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、
    モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルア
    ミノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
    いベンゼン環である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】式 【化３】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²が、それぞれフェニルで置換され
    た６員飽和環状アミノを有していてもよいＣ_1-6アルキ
    ルであるか、あるいはＲ¹とＲ²が隣接する炭素原子と共
    に、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_7-16アラルキルで置換され
    たピペリジンを形成；Ｒ³が（i）水素原子、または（i
    i）（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
    ノおよび（3）Ｃ_1-6アルキルを有していてもよい６員飽
    和環状アミノから選ばれる置換基を１ないし３個有して
    いてもよいフェニル；Ｒ⁴が（i）ニトロおよびＣ_1-6ア
    ルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基を１ないし
    ３個有していてもよいフェニル、（ii）Ｃ_1-6アルコキ
    シ、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
    ル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルおよびＣ_1-6アルキルスル
    フィニルから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
    していてもよいフェニル、キノリルまたはピリジル１な
    いし３個をそれぞれ有し、さらに置換基としてフェニ
    ル、カルボキシまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルを
    それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキルまたはＣ_2-6ア
    ルケニル、または（iii）式 −(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5'' 〔式
    中、Ｒ^5''がＣ_1-6アルコキシで置換されたフェニルであ
    る〕で表されるアシル；およびＡ^'環が、さらに１ない
    し３個のＣ_1-6アルキルを有していてもよいベンゼン環
    である〕で表される化合物である請求項１記載の化合
    物。
13. 【請求項１３】３−（４−イソプロピルフェニル）−５
    −（４−メトキシベンジルオキシ）−２，２，４，６，
    ７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン、３
    −（４−イソプロピルフェニル）−２，４，６，７−テ
    トラメチルベンゾフラン−５−イル ４−メトキシベン
    ゾエート、３−（４−イソプロピルフェニル）−５−
    （４−メトキシベンジルオキシ）−２，４，６，７−テ
    トラメチルベンゾフラン、３−（４−イソプロピルフェ
    ニル）−５−（４−メトキシベンジルオキシ）−１’，
    ４，６，７−テトラメチルスピロ［ベンゾフラン−２
    （３Ｈ），４’−ピペリジン］またはそれらの塩である
    請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】式 【化４】 〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表さ
    れる化合物またはその塩と式 Ｒ⁴−Ｌ〔式中、Ｌは脱離
    基およびＲ⁴は請求項１記載と同意義を示す〕で表され
    る化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする
    請求項１記載の化合物の製造法。
15. 【請求項１５】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
16. 【請求項１６】神経変性抑制剤である請求項１５記載の
    組成物。
17. 【請求項１７】βアミロイド毒性抑制剤である請求項１
    ５記載の組成物。
18. 【請求項１８】神経変性疾患予防・治療剤である請求項
    １５記載の組成物。
19. 【請求項１９】式 【化５】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または置換基
    を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ¹とＲ²は隣
    接する炭素原子と共に置換基を有していてもよい３ない
    し８員同素または複素環を形成、Ｒ³は水素原子、置換
    基を有していてもよい低級アルキルまたは置換基を有し
    ていてもよい芳香族基、Ｒ^4aは置換基を有していてもよ
    い芳香族基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素
    基またはアシル、Ｘａは酸素原子または酸化されていて
    もよい硫黄原子、Ｙａは酸素原子、酸化されていてもよ
    い硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノ、-
    - - は単結合または二重結合、Ａａ環は式 −Ｘａ−Ｒ
    ^4a（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基
    のほかに置換されていてもよいアミノ以外の置換基をさ
    らに有していてもよいベンゼン環を示す。ただし、- -
    - が単結合、かつＸａおよびＹａが酸素原子のとき、Ｒ
    ^4aはアシルではない。〕で表される化合物またはその塩
    を含有してなる神経変性抑制剤。
20. 【請求項２０】βアミロイド毒性抑制剤である請求項１
    ９記載の抑制剤。
21. 【請求項２１】神経変性疾患予防・治療剤である請求項
    １９記載の抑制剤。