JPH11180864A

JPH11180864A - クエン酸アルカリ塩を含有するゼリ−製剤

Info

Publication number: JPH11180864A
Application number: JP36516897A
Authority: JP
Inventors: Shingo Nishimura; 慎悟西村; Hideto Ogata; 秀人岳田; Hirotaka Masuda; 裕孝舛田
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1997-12-19
Filing date: 1997-12-19
Publication date: 1999-07-06

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】クエン酸アルカリ塩を含有するアシドーシス・
酸性尿改善作用を有る新規なゼリー製剤を提供する。【解決手段】クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウム
の含有量（合計）が製剤全量に対して３．５〜４．５重
量％、クエン酸の含有量が製剤全量に対して０．７〜
１．５重量％、そしてカラギ−ナン、ペクチン、キサン
タンガム、ロ−カストビ−ンガム及び寒天から選ばれる
１種又は２種以上の組み合わせからなるゲル化剤の含有
量が製剤全量に対して０．０２〜５重量％であるアシド
−シス・酸性尿改善作用を有するゼリ−製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はクエン酸アルカリ塩を含
有するアシド−シス・酸性尿改善作用を有する新規なゼ
リ−製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】クエン
酸アルカリ塩を含有する製剤は、血液及び尿のアルカリ
化によるアシド−シスの改善作用、酸性尿の改善作用を
有することが知られており、現在、用時溶解性の粉末〜
粒「ウラリット（登録商標）−Ｕ」及び錠剤「ウラリッ
ト（登録商標）錠」が臨床適用されている。

【０００３】ところで、高齢化社会の医療に関する問題
点として、諸機能の低下或いは老人性痴呆症などにより
食物摂取機能（咀嚼、嚥下等）の低下や障害を受けてい
る高齢者に対し、従来の剤型で経口投与を行った場合、
嚥下できない場合や薬剤の吐き出し等の不都合が生じ、
その結果十分な治療効果が得られず、ひいては患者自信
にも不快感やストレスを与えてしまうことが指摘されて
いる。一方、忙しい現代社会において、水なしで服用す
ることができる製剤は患者に対しどのような条件下にお
いても服用することができる便利な製剤として受け入れ
られている。また、小児に見られるような薬物の不快な
味による薬剤の吐き出し等の問題を解決することができ
る製剤は、コンプライアンスの向上を図ることができる
と考えられる。

【０００４】

【課題を解決する手段】本発明者らは、食物摂取機能の
低下や苦味による薬剤の吐き出しなどの多くの問題を抱
える患者のＱＯＬを向上させ、しかも水のない条件下に
おいての経口投与に際し、服用困難或いは不快感等を与
えることなく、確実に一定量のクエン酸アルカリ塩を投
与することができるアシド−シス・酸性尿改善剤に関す
る鋭意研究を行った結果、本発明を完成した。

【０００５】即ち、本発明はクエン酸カリウム、クエン
酸ナトリウム及びゲル化剤を含有するアシド−シス・酸
性尿改善作用を有するゼリ−製剤に関する。また、本発
明はクエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸
及びゲル化剤を含有するアシド−シス・酸性尿改善作用
を有するゼリ−製剤に関する。さらにまた、本発明は、
クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムの含有量（合
計）が製剤全量に対して３．５〜４．５重量％、クエン
酸の含有量が製剤全量に対して０．７〜１．５重量％、
そしてカラギ−ナン、ペクチン、キサンタンガム、ロ−
カストビ−ンガム及び寒天から選ばれる１種又は２種以
上の組み合わせからなるゲル化剤の含有量が製剤全量に
対して０．０２〜５重量％であるアシド−シス・酸性尿
改善作用を有するゼリ−製剤に関する。

【０００６】本発明のゼリー製剤において、体液中の電
解質バランスに影響を及ぼさない為、クエン酸カリウム
とクエン酸ナトリウムの割合は１：１（モル比）である
ことが好ましい。本発明のゼリー製剤において、クエン
酸カリウムとクエン酸ナトリウムの含有量（合計）が大
きい場合、ゲル化を阻害することがあり、一方、含有割
合が少ない場合は１回の投与に多量の製剤の服用が必要
となり、好ましくない。従って、本発明のゼリー製剤に
おいて、クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムの含有
量（合計）は製剤全量に対して２〜５重量％、好ましく
は３．５〜４．５重量である。

【０００７】なお、現在アシド−シス・酸性尿改善剤と
して市販されているウラリット「登録商標」−Ｕ（１ｇ
中、クエン酸カリウム４６３ｍｇ、クエン酸ナトリム３
９０ｍｇを含有）の用法・用量に関し、「痛風ならびに
高尿酸血症における酸性尿の改善」については、「１回
１ｇを１日３回経口投与するが、尿検査でｐＨ６．２か
ら６．８の範囲に入るよう投与量を調整する。また、
「アシドーシスの改善」については、「原則として成人
１日量６ｇを３〜４回に分けて経口投与するが、年齢、
体重、血液ガス分析結果などから患者の状況に応じて適
宜増減する。」となっている。従って、市販されている
「ウラリット（登録商標）−Ｕ」と生物学的に同等な製
品を調製する場合は、「痛風ならびに高尿酸血症におけ
る酸性尿の改善」については容器に１回服用量であるク
エン酸カリウム４６３ｍｇ、クエン酸ナトリム３９０ｍ
ｇを含有するか、或いは１日服用量であるクエン酸カリ
ウム１３８９ｍｇ、クエン酸ナトリム１１７０ｍｇを含
有する様調製することが好ましい。一方、「アシドーシ
スの改善」については、１日服用量であるクエン酸カリ
ウム２７７８ｍｇ、クエン酸ナトリム２３４０ｍｇを含
有する様調製するか、或いは１回服用量である１日服用
量の１／４〜１／３を含有する様調製することが好まし
い。

【０００８】クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム及
びゲル化剤を含有するアシド−シス・酸性尿改善作用を
有する本発明のゼリ−製剤は、クエン酸を添加すること
で、ゲル化阻害を示すクエン酸カリウム、クエン酸ナト
リウムの影響を軽減することができ、安定的にゲル化を
促進することができる。そのため１回服用量を減少させ
ることができる。本発明のゼリー製剤において、クエン
酸の含有量は製剤全量に対して、０．１〜５．０重量
％、好ましくは０．７〜１．５重量％である。

【０００９】本発明のゼリー製剤において、ゲル化剤と
して、ローカストビーンガム、グアーガム等の植物種子
由来多糖類、ペクチン等の果実由来抽出多糖類、アラビ
アガム等の植物樹液由来の多糖類、寒天、カラギーナン
等の紅藻類由来物、アルギン酸若しくはその塩等の褐藻
類由来物、グルコマンナン等の根茎多糖類由来物、キサ
ンタンガム、ジュランガム、カードラン、プルラン等の
微生物由来多糖類、ゼラチン等の動物タンパク質由来
物、ポリアクリル酸、その部分中和物若しくはその塩
（ポリアクリル酸化合物）等の一種又は二種以上の組み
合わせが用いられる。ゲル化剤の含有量（二種以上を組
み合わせた場合はその合計）は製剤全量に対して、約
０．０２〜５．０重量％、好ましくは０．１〜３．０重
量％の範囲である。ゲル化剤としてはカラギーナン、ペ
クチン、キサンタンガム、ローカストビーンガム及び寒
天の一種又は二種以上の組み合わせたものが好ましく、
その含有量（合計）は０．１〜２．０％が好ましく、更
に保水安定性を向上させるためポリアクリル酸化合物を
０．００５〜０．０５％を含有させることができる。

【００１０】本発明のゼリー製剤は上記のクエン酸カリ
ウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸及びゲル化剤の他
医薬品の添加剤として許容されかつ経口投与可能な香味
剤、甘味剤、保存剤（抗菌剤）、香料等の各種任意成分
を所望に応じて添加できる。即ち、本発明のゼリー製剤
では適当量の香味剤を加えることで、クエン酸アルカリ
塩の苦味を抑えることができ、用いられる香味剤として
はメントール等の通常、食品及び医薬品で用いられるも
のが挙げられる。用いられる甘味剤としては、サッカリ
ンおよびグリチルリチン等が挙げられる。また、本発明
のゼリー製剤では、保存剤を加えることにより、製剤の
保存安定性を一層向上させることができ、用いられる保
存剤としては、ソルビン酸及びエチルパラベン等が挙げ
られ、その含有量は製剤全量に対し０．０５〜０．５重
量％である。さらに、本発明のゼリー製剤では、香料と
してオレンジオイル、プラムエッセンス、ウメエッセン
ス等を用いることができる。

【００１１】次に本発明のゼリ−製剤を調製する方法で
あるが、公知のゼリ−組成物（食品、医薬等）の調製法
と同様な方法で調製することができる。即ち、先ず上記
のゲル化剤を適量の水に８０〜９０℃で加温溶解させ、
ゲル化剤の溶解液を調製する。一方、有効成分であるク
エン酸カリウム及びクエン酸ナトリウム並びにその他の
添加剤は別の容器にて適量の水に８０〜９０℃で加温溶
解させた後、先に調製したゲル化剤の溶解液に注ぎ込み
撹拌して混合する。次いで、この溶液を１００〜１００
０μｍの篩を通し、規定の１日服用量ずつ容器に分注し
シ−ル密封後、６０〜８０℃で５〜２５分間殺菌して冷
却することにより本発明のゼリー製剤を得ることができ
る。なお、有効成分であるクエン酸カリウム及びクエン
酸ナトリウム並びにその他の添加剤はゲル化剤と同時に
同一容器に添加することも可能であり、また本発明のゼ
リ−製剤がゲル化する以前であれば随時添加することが
できる。

【００１２】斯くして得られた本発明のゼリ−製剤、例
えば後記実施例１及び３記載の製剤では、１５℃におけ
る２ヶ月間の保存安定性試験において、そして後記実施
例２及び４の製剤では１５℃及び４０℃における２ヶ月
間の保存安定性試験においてそれぞれ弾性率の変化がな
いことが確認されている。

【００１３】

【実施例】次に実施例に基づいて本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限られるものではない。

【実施例１】（１）ゼリ−製剤の調製（表１）成分配合量（ｇ）クエン酸カリウム２７．７８クエン酸ナトリウム２３．４０クエン酸８．７０カラギーナン８．４０ペクチン１．０６サッカリン０．１４グリチルリチン０．２８エチルパラベン０．５０オレンジオイル１．００精製水適量全量１２００ｇ

【００１４】上記表１の成分および配合量を用いてゼリ
ー製剤を調製した。即ち、先ずゲル化剤のカラギーナン
及びペクチンを適量の水に加温溶解（８０℃）させ、ゲ
ル化剤の溶解液を得た。一方、主薬であるクエン酸カリ
ウム及びクエン酸ナトリウム並びにその他の添加剤も同
様に別の容器にて水に加温溶解（８０℃）させた後、先
に調製したゲル化剤の溶解液に注ぎ込み撹拌して混合さ
せた。次いで、この溶液を１００〜１０００μｍの篩を
通し、規定の１日服用量ずつ容器に分注しシール密封
後、殺菌（７０℃１５分間）して冷却することにより本
発明のゼリー製剤を得た。

【００１５】（２）ゼリー製剤の弾性率の測定本発明のゼリー製剤の弾性率を弾性率測定器（レオメー
ター：ＦＵＤＯ社製ＮＲＭ−２０１０Ｊ−ＣＷ）を用い
て計測した結果、２７．４Ｎ／ｃｍ²であった。

【００１６】（３）ゼリー製剤の安定性試験本発明のゼリー製剤を１日室温保存した後、１５℃及び
４０℃の条件下で２日間保存した。その結果を図１に示
す。なお、計測はサンプルを室温にもどした後、行っ
た。図１から明らかなように１５℃で２日間保存するこ
とで、弾性率は一定値を示した。更に、１５℃で２ヶ月
間の安定性試験を行ったが２日目と比較し弾性率の変化
がないことを確認した。

【００１７】実施例２（１）ゼリ−製剤の調製（表２）成分配合量（ｇ）クエン酸カリウム２７．７８クエン酸ナトリウム２３．４０クエン酸８．７０カラギーナン８．４０キサンタンガム１．０６サッカリン０．１４グリチルリチン０．２８ソルビン酸０．５０ブラムエッセンス１．００精製水適量全量１０００ｇ

【００１８】上記表２の成分および配合量を用いてゼリ
ー製剤を調製した。即ち、ゲル化剤としてカラギーナン
及びキサンタンガムを用い、実施例１と同様な方法で本
発明のゼリー製剤を得た。（２）ゼリー製剤の弾性率の測定実施例１の（２）と同様にして計測した結果、本発明の
ゼリー製剤の弾性率は２８．４Ｎ／ｃｍ²であった。（３）ゼリー製剤の安定性試験本発明のゼリー製剤を１日室温保存した後、１５℃及び
４０℃の条件下で２日間保存した。その結果を図２に示
す。なお、計測はサンプルを室温にもどした後、行っ
た。図２から明らかなように１５℃又は４０℃で２日間
保存することで、弾性率は一定値を示した。更に、１５
℃及び４０℃で２ヶ月間保存した場合、２日目と比較し
弾性率の変化がないことを確認した。

【００１９】実施例３（１）ゼリ−製剤の調製（表３）成分配合量（ｇ）クエン酸カリウム２７．７８クエン酸ナトリウム２３．４０クエン酸８．７０カラギーナン４．２０ペクチン０．５０サッカリン０．１４グリチルリチン０．２８ソルビン酸０．５０オレンジオイル１．００精製水適量全量１２００ｇ

【００２０】上記表３の成分および配合量を用いてゼリ
ー製剤を調製した。即ち、ゲル化剤としてカラギーナン
及びペクチンを用い、実施例１と同様な方法で本発明の
ゼリー製剤を得た。（２）ゼリー製剤の弾性率の測定実施例１の（２）と同様にして計測した結果、本発明の
ゼリー製剤の弾性率は２９．６Ｎ／ｃｍ²であった。（３）ゼリー製剤の安定性試験本発明のゼリー製剤を１５℃、２ヶ月保存した場合、弾
性率に変化はなかった。

【００２１】実施例４（１）ゼリ−製剤の調製（表４）成分配合量（ｇ）クエン酸カリウム２７．７８クエン酸ナトリウム２３．４０クエン酸８．７０カラギーナン４．３０キサンタンガム１．０６サッカリン０．１４グリチルリチン０．２８ソルビン酸０．５０オレンジオイル１．００精製水適量全量９００ｇ

【００２２】上記表４の成分および配合量を用いてゼリ
ー製剤を調製した。即ち、ゲル化剤としてカラギーナン
及びキサンタンガムを用い、実施例１と同様な方法で本
発明のゼリー製剤を得た。（２）ゼリー製剤の弾性率の測定実施例１の（２）と同様にして計測した結果、本発明の
ゼリー製剤の弾性率は２６．７Ｎ／ｃｍ²であった。（３）ゼリー製剤の安定性試験本発明のゼリー製剤を１５℃及び４０℃で２ヶ月保存し
た場合、弾性率に変化は認められなかった。

【００２３】

【発明の効果】本発明のゼリー製剤は食物摂取機能の低
下及び苦味による薬剤の吐き出しなどの多くの問題点を
抱えるアシドーシス・酸性尿患者のＱＯＬを向上でき、
また水のない条件での経口投与に際し、アシドーシス・
酸性尿患者に服用困難又は不快感を与えることなく確実
に一定量を投与することができる有用な製剤である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１で作成した本発明のゼリ−製剤の弾
性率の経時変化を示す図である。

【図２】実施例２で作成した本発明のゼリ−製剤の弾
性率の経時変化を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム及
びゲル化剤を含有するアシド−シス・酸性尿改善作用を
有するゼリ−製剤。
【請求項２】クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、
クエン酸及びゲル化剤を含有するアシド−シス・酸性尿
改善作用を有するゼリ−製剤。
【請求項３】クエン酸の含有量が製剤全量に対して０．
７〜１．５重量％である請求項２記載のゼリ−製剤。
【請求項４】クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムと
の割合が１：１（モル比）である請求項１乃至３記載の
ゼリ−製剤。
【請求項５】クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムの
含有量（合計）が製剤全量に対して３．５〜４．５重量
％である請求項１乃至４記載のゼリ−製剤。
【請求項６】ゲル化剤がカラギ−ナン、ペクチン、キサ
ンタンガム、ロ−カストビ−ンガム及び寒天から選ばれ
る１種又は２種以上の組み合わせからなる請求項１乃至
５記載のゼリ−製剤。
【請求項７】ゲル化剤の含有量が製剤全量に対して０．
０２〜５重量％である請求項１乃至６記載のゼリ−製
剤。
【請求項８】クエン酸カリウムとクエン酸ナトリウムの
含有量（合計）が製剤全量に対して３．５〜４．５重量
％、クエン酸の含有量が製剤全量に対して０．７〜１．
５重量％、そしてカラギ−ナン、ペクチン、キサンタン
ガム、ロ−カストビ−ンガム及び寒天から選ばれる１種
又は２種以上の組み合わせからなるゲル化剤の含有量が
製剤全量に対して０．０２〜５重量％であるアシド−シ
ス・酸性尿改善作用を有するゼリ−製剤。