JPH1084989A - 光学活性α−イオノンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 香料として有用な光学活性α−イオノンを、
従来、工業的に有利に製造する方法については知られて
いない。 【解決手段】 新規物質の光学活性３−（２，６，６−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリ
ロニトリルあるいはリパーゼ処理により得られる光学活
性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−
オールから、光学活性α−イオノンを工業的に有利に合
成する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、調合香料の素材と
して有用な上記式（１）で表される光学活性のα−イオ
ノンの新規製法に関し、更に詳しくは、上記式（１）に
包含される下記式［（１）−１］及び［（１）−２］

【０００２】

【化１４】

【０００３】で表される（Ｒ）−（＋）−α−イオノン
及び（Ｓ）−（−）−α−イオノンの新規な製法に関す
る。

【０００４】

【従来の技術】ラセミ体のα−イオノンはスミレ様の香
気を有し、調合香料の素材として古くから使用されてい
る。一方、光学活性である（Ｒ）−（＋）−α−イオノ
ン及び（Ｓ）−（−）−α−イオノンは、例えば、Blac
k tea(Solvent extract)、Boronia megastigma Nees(ab
solute)、Raspberry fruit juice concentrate、Tobacc
o extractなどから見出され、（Ｒ）−（＋）−α−イ
オノンはスミレ様、果物様、ラズベリー様、花様の強い
香気香味を有し、また、（Ｓ）−（−）−α−イオノン
は、木様、シダーウッド様、ラズベリー様、β−イオノ
ン様の香気香味を有していることが知られている［Lebe
nsmittel-Untersuchung und-Forshung(1991)192:111■1
15]。そして、その合成法については、例えば、α−シ
クロゲラン酸を光学分割して（Ｒ）−（＋）−α−シク
ロゲラン酸及び（Ｓ）−（−）−α−シクロゲラン酸を
得（Agric.Biol.Chem.,1987,51,1271■1275)、これを原
料として、（Ｒ）−（＋）−α−イオノン及び（Ｓ）−
（−）−α−イオノンを合成する、下記工程図で示す方
法が知られている（Helv.Chim.Acta.,1969,52,1729■17
31)。

【０００５】

【化１５】

【０００６】式中、波線は、（Ｒ）−（＋）−体又は
（Ｓ）−（−）−体を示す。一方、α−イオノンと構造
類似の、例えば、下記式（Ａ）

【０００７】

【化１６】

【０００８】で表されるラセミ体のγ−イロンの製造方
法について、本願と同一出願人による方法が知られてい
る（特開平６０−２０９５６２号公報、特公平２−９０
１３号公報）。この提案による方法を工程図で示すと以
下の如くである。

【０００９】

【化１７】

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】上述のように、光学活
性のα−イオノンの製造法において、原料の（Ｒ）−
（＋）−α−シクロゲラン酸及び（Ｓ）−（−）−α−
シクロゲラン酸を得るには、α−シクロゲラン酸の光学
分割が必要であり、この方法による光学分割は工業的で
はなく、さらに改善された光学活性α−イオノンの工業
的方法の開発が強く望まれているのが現状である。

【００１１】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上記事情に鑑み、光学活性のα−イオノンの合成法につ
いて鋭意研究を行って来た。その結果、従来文献未記載
の下記式（２）

【００１２】

【化１８】

【００１３】［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−
体を表す］で示される光学活性３−（２，６，６−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニ
トリルを、メチルリチウムと接触させることにより、本
発明の下記式（１）

【００１４】

【化１９】

【００１５】［式中、波線は前記と同義］で表される光
学活性α−イオノンを好純度、好収率で容易に工業的に
合成できることを見出し、本発明を完成した。さらに、
本発明は、本出願人により同一出願日に特許出願（発明
の名称、光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール及びそのエステル類の製造方法）
した下記式（６）

【００１６】

【化２０】

【００１７】［式中、Ｒは水素原子または−ＣＯＲ′基
を示し、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数が１〜１０個の直鎖または分岐アルキル基、アルケ
ニル基を示す］で表されるラセミ体の２，４，４−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−オール類をペニシリ
ウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加
水分解もしくは不斉エステル化させることにより得られ
る、下記式（５）

【００１８】

【化２１】

【００１９】［式中、波線は前記と同義］で表される光
学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−
１−オールを原料として、４工程を経て本発明の上記式
（１）で表される光学活性α−イオノンを工業的に有利
に合成できることを見出し、本発明を完成した。本発明
において、上記式（５）の化合物を出発物質として上記
式（１）の光学活性α−イオノンを合成してもよい。従
って、本発明の目的は、従来公知のラセミ体α−イオノ
ンより香気的に優れ、且つ持続性にも優れ、各種飲食
品、香粧品などの広い利用分野において、調合香料の素
材として有用な、従来調合香料素材として使用されたこ
とのない、上記式（１）の光学活性α−イオノンの製造
法を提供するにある。以下、本発明について、さらに詳
細に説明する。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明の態様を工程図で示すと以
下のように表すことができる。

【００２１】

【化２２】

【００２２】［式中、波線及びＲは前記と同義］ 本発明を上記工程図に従って、順次以下に説明する。本
発明の上記式（５）で示される光学活性２，４，４−ト
リメチル−２−シクロヘキセン−１−オールは、従来文
献未記載の新規化合物として本発明の同一出願人により
すでに特許出願（特開平４−２７８０９７号公報）した
化合物である。

【００２３】上記式（５）化合物を合成するには、該特
許明細書中に記載された方法又は、本出願人により本発
明と同一出願日で特許出願（発明の名称、光学活性２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
及びそのエステル類の製造方法）した方法により容易に
合成することができる。

【００２４】後者の方法によれば、上記式（６）で表さ
れるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘ
キセン−１−オール類をペニシリウム・クリソゲヌムの
生産するリパーゼを用いて不斉加水分解もしくは不斉エ
ステル化することにより、容易に製造することができ
る。具体的には、上記式（５）化合物に包含される下記
式（５）−１

【００２５】

【化２３】

【００２６】で表される（Ｒ）−（＋）−２，４，４−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを合成す
るには、上記式（６）化合物に包含される下記式（６）
−１

【００２７】

【化２４】

【００２８】［式中、Ｒは−ＣＯＲ′基を示し、Ｒ′は
ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数が１〜１０
個の直鎖または分岐アルキル基、アルケニル基を示す］
で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シ
クロヘキセン−１−イルエステルをペニシリウム・クリ
ソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解する
ことにより容易に製造することができる。これを工程図
で示すと以下のように表すことができる。

【００２９】

【化２５】

【００３０】［式中、Ｒ′は前記と同義］ 上記式［（６）−１］化合物のエステル類の例として
は、例えば、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イ
ソプロピオン酸エステル、酪酸エステル、イソ酪酸エス
テル、吉草酸エステル、イソ吉草酸エステル、カプロン
酸エステル、カプリル酸エステル、カプリン酸エステ
ル、モノクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステ
ル、メタクリル酸エステル等を好ましく例示することが
できる。

【００３１】反応は、例えば、上記式［（６）−１］の
化合物１重量部を０．１モル燐酸バッファー水溶液（ｐ
Ｈ約７）約５〜約５０重量部に分散させ、そこへリパー
ゼを約５００〜約１０，０００ｕｎｉｔ添加し、室温で
約５〜約２５０時間激しく撹拌して行われる。

【００３２】反応後は、反応液をセライトで濾過し、固
形物をエーテル等で数回抽出する。抽出液を常法により
洗浄し、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化カル
シウム等の脱水剤を加えて乾燥後、溶媒を回収除去し、
例えば、シリカゲルクロマトグラフィーなどの手段によ
り精製し、上記式（５）−１の化合物を容易に得ること
ができる。

【００３３】この反応に使用されるリパーゼは、本発明
と同一出願人が既に特許出願（特開平６−１４１８５８
号公報）した新規リパーゼであり、ペニシリウム・クリ
ソゲヌム(Penicillium chrysogenum）の生産する酵素で
ある。次に、上記式（５）化合物に包含される下記式
（５）−２

【００３４】

【化２６】

【００３５】で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを合成す
るには、上記式（６）化合物に包含される下記式（６）
−２

【００３６】

【化２７】

【００３７】で表されるラセミ体２，４，４−トリメチ
ル−２−シクロヘキセン−１−オールを、ペニシリウム
・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉エステ
ル化し、未反応物の下記式（５）−２化合物を単離する
ことにより容易に製造することができる。この反応を工
程図で示すと以下のように表すことができる。

【００３８】

【化２８】

【００３９】［式中、Ｒは前記したと同義であり、Ｒ′
はアルケニル基を示す］ この反応に使用されるＲＣＯＯＲ′の具体例としては、
例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニ
ル、クロロ酢酸ビニル、メタクリル酸ビニル、安息香酸
ビニルなどを好ましく例示することができる。

【００４０】反応は、例えば、式（６）−２の化合物１
重量部を、上記ＲＣＯＯＲ′約１０〜２０重量部に溶解
し、これに上述のリパーゼを５００〜１０，０００ｕｎ
ｉｔ分散させて室温で約１０〜約２００時間激しく撹拌
して行われる。

【００４１】反応後は、上述の式（５）−１の化合物と
同様の手段により処理、精製することにより、式（５）
−２の化合物を容易に製造することができる。

【００４２】また、上記不斉加水分解反応において、未
反応物の上記式（６）−３で表される（Ｓ）−（−）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ールのエステル類及び上記不斉エステル化反応で得られ
る上記式（６）−４で表される（Ｒ）−（＋）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
のエステル類も通常の化学的加水分解反応を行うことに
より、それぞれ上記式（５）−２化合物及び上記式
（５）−１化合物に変換し、本発明の光学活性α−イオ
ノンの原料にすることもできる。

【００４３】上述のようにして得られた上記式（５）−
１化合物及び上記式（５）−２化合物は、３，５−ジニ
トロベンゾエート体とし、例えば、イソプロピルエーテ
ルの如き有機溶媒を用いて再結晶することにより、さら
に光学純度を上げることもできる。

【００４４】上述のようにして得られた本発明の式
（５）に包含される（Ｒ）−体又は（Ｓ）−体の２，
４，４，−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オー
ルから、式（４）で表される光学活性２，６，６−トリ
メチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒ
ドを合成するには、例えば、有機溶媒中で若しくは溶媒
不存在下に、ピバリン酸の存在下で式（５）化合物とア
ルキルビニルエーテルとを反応させ、好ましくは加熱反
応せしめることにより行われる。反応は、例えば、密閉
容器中で、例えば、約５０℃〜約３００℃程度の温度、
より好ましくは、約１５０℃〜約２５０℃程度の温度範
囲で行うことができる。反応時間も適当に選択でき、例
えば、約０．５時間〜約１０時間、より好ましくは、約
１時間〜約５時間程度の範囲で接触反応して容易に式
（５）を合成することができる。上記反応は、例えば、
窒素ガスの如き不活性ガス中で行うことが好ましい。

【００４５】上記反応において、アルキルビニルエーテ
ルの使用量は、適宜に選択でき、例えば、式（５）化合
物に対して約１〜約１０モル倍程度、より好ましくは約
１．２〜約２モル倍程度の範囲の使用量を例示すること
ができる。アルキルビニルエーテルの具体例としては、
例えば、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテ
ル、プロピルビニルエーテル、イソプロピルビニルエー
テル、イソブチルビニルエーテルなどを例示することが
できる。

【００４６】また、ピバリン酸は市場で容易に入手でき
る化合物であって、該化合物の使用量としては、式
（５）化合物に対して、例えば、約０．１〜約５０重量
％程度、より好ましくは約１０〜約３０重量％程度の使
用量を例示することができる。

【００４７】また、上記反応を有機溶媒の存在下に実施
する場合は、式（５）化合物に対して、例えば、約１０
〜約５００重量％、より好ましくは約５０〜約２００重
量％程度の範囲の使用量を例示することができる。かか
る有機溶媒の具体例としては、例えば、トルエン、キシ
レン、ベンゼン、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライ
ムなどの如き有機溶媒が例示できる。

【００４８】反応終了後は、反応生成物を、例えば、炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去し、減圧
下に蒸留して、式（４）で表される光学活性２，６，６
−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトア
ルデヒドを容易に高純度で得ることができる。

【００４９】上述のようにして得られる式（４）化合物
から、上記式（３）で表される光学活性３−（２，６，
６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２
−ヒドロキシプロピオニトリルの合成は、上記式（４）
化合物を、好ましくは有機溶媒中、酢酸の存在下でシア
ン化カリウムと接触反応させることにより容易に行うこ
とができる。

【００５０】反応は、例えば、約−３０℃〜約１００
℃、より好ましくは約−１０℃〜約５０℃程度の温度条
件下に、例えば、、約１〜約５時間程度の反応時間でよ
り好ましく行うことができる。反応に使用する有機溶媒
の具体例としては、例えば、メタノール、エタノール、
プロパノールなどの如きアルコール類を例示することが
できる。これらの有機溶媒の使用量には、格別の制約は
なく適宜に選択すればよいが、式（４）化合物に対し、
例えば、約１〜約３０モル倍程度の使用量を例示するこ
とができる。更に、酢酸の使用量としては、シアン化カ
リウムに対して、例えば、約１〜約１０モル倍程度の使
用量を例示することができる。

【００５１】反応終了後は、例えば、エーテルの如き有
機溶媒で抽出し、適当なアルカリで中和し、水洗して溶
媒を留去し、例えば、蒸留、カラムクロマトの如き手段
を用いて精製し、式（３）化合物を容易に製造すること
ができる。

【００５２】また、例えば、上述のようにして得ること
ができる上記式（３）化合物から上記式（２）で表され
る光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン１−イル）−アクリロニトリルを合成するに
は、例えば、上記式（３）化合物を塩基の存在下にメシ
ルクロライド（ＭｅＣｌ）と接触せしめ、式（３）化合
物のメシレートを形成させ、ついで、このメシレート化
合物を炭酸カルシウムの存在下に臭化リチウムと接触せ
しめて容易に合成することができる。

【００５３】上記反応に際して使用する塩基触媒として
は、例えば、ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミ
ン、ピロリジンなどの如き有機塩基を好ましく例示する
ことができる。これら塩基触媒の使用量としては、メシ
ルクロライドに対して、例えば、約１〜約５モル倍程度
の使用量を好ましく例示することができる。

【００５４】反応は例えば、約−５℃〜約５０℃程度の
温度条件下に、例えば、約１〜約５時間程度の反応時間
でより好ましく行うことができる。このようにして形成
された上記式（３）化合物のメシレートは、ジメチルホ
ルムアミド中、炭酸カルシウムの存在下に臭化リチウム
（ＬｉＢｒ）と接触反応させることにより、上記式
（２）の化合物を形成させることができる。

【００５５】この反応に使用されるジメチルホルムアミ
ドの使用量は、格別の制約はないが、例えば、メシレー
ト化合物に対して約１０〜１００重量部程度の範囲が例
示される。また、炭酸カルシウムはメシレート化合物１
モルに対し、例えば約１０〜約５０モル程度の範囲で通
常使用される。また、臭化リチウムの使用量は、メシレ
ート化合物１モルに対し、例えば約５〜約２０モル程度
の範囲を好ましく挙げることができる。反応は、約５０
〜１５０℃程度の温度で約２〜２０時間程度の条件下で
行われる。

【００５６】反応終了後は、常法に従って、適当な有機
溶媒で目的物を抽出し、抽出液を洗浄し乾燥後、例え
ば、シリカゲルクロマトグラフィーのごとき手段により
精製し、上記式（２）化合物を容易に得ることができ
る。

【００５７】上記のようにして得られた式（２）化合物
の光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−イル）−アクリロニトリルは、従来文献
未記載の新規化合物であり、本発明の光学活性α−イオ
ノン式（１）の重要な合成中間体である。

【００５８】上記式（２）化合物から、本発明の上記式
（１）の光学活性α−イオノンを合成するには、例え
ば、式（２）化合物をメチルリチウムと接触せしめるこ
とにより、容易に行うことができる。

【００５９】反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例
えば、エーテル、テトラヒドロフランなどの如き有機溶
媒が好ましく利用できる。反応温度及び反応時間は、使
用する溶媒によつて適宜に選択できるが、例えば、約−
６０℃〜約５０℃程度の反応温度及び、例えば、約１〜
約５時間程度を例示することができる。

【００６０】上記反応に用いるメチルリチウムの使用量
としては、式（２）化合物に対して、例えば、約１〜約
１０モル倍程度の範囲を好ましく例示できる。

【００６１】反応終了後、例えば、生成物を塩化アンモ
ニウムで処理し、例えば、エーテルの如き有機溶媒で抽
出し、水洗、溶媒を留去して、例えば、蒸留、カラムク
ロマトの如き精製手段により、本発明の式（１）化合物
を容易に合成できる。

【００６２】上述のようにして合成することができる上
記式（１）光学活性α−イオノンは、従来公知のラセミ
体α−イオノンに比べ優れた天然様のスミレ様香気を有
し、且つ優れた持続性を有し、マイルドでこくのある天
然らしさがあり、特に各種の飲食品、香粧品類、保健・
衛生・医薬品などの香気乃至香味成分として優れた持続
性及びユニークな香気香味を付与することができる。

【００６３】以下に実施例をあげて、本発明の式（１）
化合物の製造例の数態様について、さらに詳細に説明す
る。

【００６４】実施例１（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール[式（５）−１］の合成 ２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテ
ート式［（６）−１］１４．６ｇ（８０．２モル）を
０．１モル燐酸バッファー（ｐＨ７．０）３００ｍｌ中
に分散させ、ペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリ
パーゼ１４．６ｇ（８，０００ｕｎｉｔｓ)を加えて室
温下で１１４時間撹拌して酵素分解を行った。反応終了
後、反応液に酢酸エチルとセライトを加えてしばらく撹
拌した後、濾過し、固形物を酢酸エチルで洗浄して先の
濾液と合わせ、これを濃縮して、式［（５）−１］化合
物及び式［（６）−２］化合物からなる粗製物１４．０
ｇを得た。ついで、この粗製物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製した。その結果、式［（５）−１］
化合物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−オール３．４４ｇ（ｂ．ｐ．６３
〜６４℃／３Torr；８６．９％ｅ．ｅ．）及び式
［（６）−２］化合物の（Ｓ）−（−）−２，４，４−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセテート
７．８８ｇ（ｂ．ｐ．５７〜５７．５℃／２Torr；７
３．３％ｅ．ｅ．）を得た。なお、光学純度は、シクロ
デキストリン誘導体をキラルフェーズとしたＧＬＣで測
定した。

【００６５】上述のようにして得られた式［（５）−
１］の化合物５０．８ｇ（０．３６モル、８９．４％
ｅ．ｅ．）にピリジン８６ｇ（１．１モル）、塩化メチ
レン４００ｍｌ及びＤＭＡＰ１．０ｇを加え、かき混ぜ
ながら３，５−ジニトロベンゾイルクロライド１００ｇ
（０．４４モル）を少しづつ加えた。室温で３時間かき
混ぜ反応を行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテル
で数回抽出した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸水素ナト
リウム水溶液、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥
し、エーテルを回収して粗結晶９８ｇを得た。これをイ
ソプロピルエーテルから再結晶し、得られた結晶９０ｇ
を常法に従い加水分解し、蒸留精製することにより、純
粋な式［（５）−１］の化合物３１ｇ［ｂ．ｐ．９８〜
９９℃／２８Torr、［α］_D＝＋９５．０°（２０
℃）、（Ｃ＝１．０４；ＭｅＯＨ）；９７％ｅ．ｅ．］
を得た。

【００６６】実施例２（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−オール［式（５）−２］の合成 ２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オ
ール式［（６）−２］１０ｇを酢酸ビニル１００ｍｌに
室温で溶解し、これに実施例１で用いたと同一のリパー
ゼ１０ｇ（６，４００ｕｎｉｔｓ）を加え、室温下で１
３７時間撹拌してエステル化反応を行った。反応終了
後、反応液をクロロホルムで抽出した後、クロロホルム
を留去し、式［（５）−２］化合物及び式［（６）−
４］化合物の混合物からなる粗製物１１ｇを得た。つい
で、この粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、式［（５）−２］化合物（Ｓ）−（−）−２，
４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール
６．５ｇ［ｂ．ｐ．６２〜６４℃／３Torr；３９％ｅ．
ｅ．］及び式［（６）−４］化合物（Ｒ）−（＋）−
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテ
ート３．５ｇ［ｂ．ｐ．６１〜６３℃／３Torr；８７．
２％ｅ．ｅ．］が得られた。

【００６７】ここで得られた式［（５）−２］化合物を
実施例１と同様の手段で再結晶することにより、純粋な
式［（５）−２］化合物３ｇ［ｂ．ｐ．９３〜９４℃／
２２Torr、［α］_D＝−９５．２°（２０℃）、（Ｃ＝
１．１０；ＭｅＯＨ）；９８％ｅ．ｅ．］を得た。

【００６８】実施例３（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−イルアセトアルデヒド式（４）の合成 １００ｍｌの耐圧容器に（Ｒ）−（＋）−２，４，４−
トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール２０ｇ
（０．１４モル）、エチルビニルエーテル２１ｇ（０．
２９モル）、ピバリン酸３ｇ（２９ミリモル）、トルエ
ン２１ｍｌを仕込み、２００℃で８時間撹拌を行う（こ
の間、圧力は６ｋｇ／ｃｍ²まで上昇する）。

【００６９】反応終了後、反応液にトルエン５００ｍｌ
を加え、重曹水で洗浄、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。その後トルエンを留去し、得られ
た粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂５
００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により
精製し、（Ｒ）−体の式（４）化合物１５ｇを得た。収
率６０％。

【００７０】実施例４（Ｓ）−（−）−２，６，６−トリメチル−２−シクロ
ヘキセン−１−イルアセトアルデヒド式（４）の合成 原料に（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−オールを用いた他は、実施例１に
準じて行い、（Ｓ）−体の式（４）化合物を１３ｇ得
た。収率５２％。

【００７１】実施例５（Ｒ）−（＋）−３−（２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオ
ニトリル式（３）の合成 １ｌのフラスコに実施例３で得られた（Ｒ）−体式
（４）化合物１２ｇ（７２ミリモル）、ＫＣＮ２４ｇ
（０．３６モル）及びエタノール２２０ｍｌを仕込み、
氷浴で０℃に冷却する。酢酸３５ｇ（０．５８モル）を
１０分かけて滴下し、０℃１時間撹拌後室温まで昇温
し、さらに２時間撹拌する。

【００７２】反応終了後、反応液を水中に注ぎエーテル
抽出する。有機層を重曹水溶液、食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮後得られた粗製
物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂２００
ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
し、（Ｒ）−体の式（３）化合物１２ｇを得た。収率８
５．６％。

【００７３】実施例６（Ｓ）−（−）−３−（２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオ
ニトリル式（３）の合成 原料に実施例４で得られた（Ｓ）−体式（４）化合物を
用いた他は、実施例５に準じて行い、（Ｓ）−体の式
（３）化合物を１１．２ｇ得た。収率８０％。

【００７４】実施例７（Ｒ）−（＋）−３−（２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリル式
（２）の合成 ５００ｍｌフラスコに実施例５で得られた（Ｒ）−体の
式（３）化合物１０ｇ（５２ミリモル）とピリジン２３
０ｍｌを仕込み、氷浴で０℃に冷却後、メタンスルホニ
ルクロリド１７．８ｇ（０．１６モル）を加える。０℃
で３時間撹拌後反応液を水中に注ぎエーテル抽出する。
エーテル層を硫酸銅水溶液で３回洗浄後、水、重曹水溶
液、食塩水で順次洗浄する。、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、粗製物１２ｇを得た。この粗製物にジメ
チルホルムアミド８００ｍｌ、ＣａＣＯ₃１００ｇ、Ｌ
ｉＢｒ４５ｇを加え１００℃で９時間撹拌する。冷却後
反応液を濾過し、濾液を水で希釈しエーテルで抽出す
る。エーテル層を２Ｎ塩酸水溶液、重曹水溶液、食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ₂２００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１）により精製し、（Ｒ）−体の式（２）化合物３．４
ｇを得た。収率３７．４％。

【００７５】実施例８（Ｓ）−（−）−３−（２，６，６−トリメチル−２−
シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリル式
（２）の合成 原料に実施例６で得られた（Ｓ）−体式（３）化合物を
用いた他は、実施例７に準じて行い、（Ｓ）−体の式
（２）化合物を６．４ｇ得た。収率７０％。

【００７６】実施例９（Ｒ）−（＋）−α−イオノン式（１）の合成 ５００ｍｌフラスコに実施例７で得られた（Ｒ）−体の
式（２）化合物３ｇ（１７ミリモル）とエーテル１００
ｍｌを仕込み、−６０℃に冷却する。この溶液中に１．
４Ｍ ＭｅＬｉ／エーテル溶液３１ｍｌ（４３ミリモ
ル）を加え、同温下に２時間撹拌後０℃で１時間撹拌す
る。

【００７７】反応液を冷却した塩化アンモニウム水溶液
中に注ぎ、１２時間撹拌を続行する溶液を分液し、有機
層を重曹水溶液、含塩水で順次洗浄し、無水酢酸硫酸マ
グネシウムで乾燥する。濃縮して得られた粗製物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂６０ｇ、ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、（Ｒ）−
（＋）−α−イオノン１．１ｇを得た。収率３３．７
％。光学純度はシクロデキストリンをキラルフェーズに
したＧＬＣで測定し、９８．５％ｅ．ｅ．であった。 ［α］_D＝＋４２３．９°（２０℃）、（Ｃ＝０．９
７；ＣＨＣｌ₃）

【００７８】実施例１０（Ｓ）−（−）−α−イオノン式（１）の合成 原料に実施例８で得られた（Ｓ）−体式（２）化合物を
用いた他は、実施例９に準じて行い、（Ｓ）−（−）−
α−イオノンを１．２ｇ得た。収率３６．８％。光学純
度はシクロデキストリンをキラルフェーズにしたＧＬＣ
で測定し、９８．２％ｅ．ｅ．であった。 ［α］_D＝−４１２．６°（２０℃）、（Ｃ＝０．９
４；ＣＨＣｌ₃）

【００７９】

【発明の効果】本発明によれば、公知のラセミ体α−イ
オノンより香気的に優れ、且つ持続性に優れ、従来、調
合香料として使用されたことのない光学活性α−イオノ
ンを、工業的に有利に合成できる新規製法が提供され
る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（２） 【化１】 ［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−体を表す］で
   示される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−
   シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリルを、メ
   チルリチウムと接触させることを特徴とする下記式
   （１） 【化２】 ［式中、波線は式（２）と同義］で表される光学活性α
   −イオノンの製法。
2. 【請求項２】 下記式（６） 【化３】 ［ 式中、Ｒは水素原子または−ＣＯＲ′基を示し、
   Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数が１
   〜１０個の直鎖または分岐アルキル基、アルケニル基を
   示す］で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−
   ２−シクロヘキセン−１−オール類をペニシリウム・ク
   リソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解も
   しくは不斉エステル化させることにより得られる下記式
   （５） 【化４】 ［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−体を表す］で
   表される光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロ
   ヘキセン−１−オールを、ピバリン酸の存在下、アルキ
   ルビニルエーテルと反応させて下記式（４） 【化５】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性
   ２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イ
   ルアセトアルデヒドを形成せしめ、該式（４）化合物
   を、酢酸の存在下にシアン化カリウムと接触反応させる
   ことにより、 下記式（３） 【化６】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性３
   −（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
   −イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリルを形成せし
   め、該式（３）化合物を塩基の存在下にメシルクロライ
   ド（ＭｓＣｌ）と接触せしめ、次いで生成物を炭酸カル
   シウムの存在下に臭化リチウム（ＬｉＢｒ）と接触せし
   めることにより、 下記式（２） 【化７】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性３
   −（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
   −イル）−アクリロニトリルを形成せしめ、該式（２）
   化合物をメチルリチウムと接触させることを特徴とする
   下記式（１） 【化８】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性α
   −イオノンの製法。
3. 【請求項３】下記式（５） 【化９】 ［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−体を表す］で
   表される光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロ
   ヘキセン−１−オールを、ピバリン酸の存在下、アルキ
   ルビニルエーテルと反応させて下記式（４） 【化１０】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性
   ２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イ
   ルアセトアルデヒドを形成せしめ、該式（４）化合物
   を、酢酸の存在下にシアン化カリウムと接触反応させる
   ことにより、 下記式（３） 【化１１】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性３
   −（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
   −イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリルを形成せし
   め、該式（３）化合物を塩基の存在下にメシルクロライ
   ド（ＭｓＣｌ）と接触せしめ、次いで生成物を炭酸カル
   シウムの存在下に臭化リチウム（ＬｉＢｒ）と接触せし
   めることにより、 下記式（２） 【化１２】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性３
   −（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１
   −イル）−アクリロニトリルを形成せしめ、該式（２）
   化合物をメチルリチウムと接触させることを特徴とする
   下記式（１） 【化１３】 ［式中、波線は式（５）と同義］で表される光学活性α
   −イオノンの製法。