JPH1081633A - 医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 大動脈における動脈硬化に対して、優れた進
展抑制効果を有し、動脈硬化症予防剤若しくは治療剤と
して有用な薬剤の提供。 【解決手段】 動脈硬化症予防剤若しくは治療剤の有効
成分であるアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアン
ジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択
される１種又は２以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤の１種又は２以上の薬剤から成る組成物。
展抑制効果を有し、動脈硬化症予防剤若しくは治療剤と
して有用な薬剤の提供。 【解決手段】 動脈硬化症予防剤若しくは治療剤の有効
成分であるアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアン
ジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択
される１種又は２以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤の１種又は２以上の薬剤から成る組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アンジオテンシン
ＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤
から成る群の薬剤から選択される１種または２種以上の
薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２種以
上の薬剤から成る医薬組成物（特に、動脈硬化症予防薬
又は治療薬）に関する。
ＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤
から成る群の薬剤から選択される１種または２種以上の
薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２種以
上の薬剤から成る医薬組成物（特に、動脈硬化症予防薬
又は治療薬）に関する。
【０００２】
【従来の技術】食事の欧米化や人口の高齢化等に伴い、
アテロ−ム性動脈硬化症は増加の一途をたどっている。
本疾患は、心筋梗塞や脳梗塞、脳溢血等が主因であり、
その有効な予防及び治療法が求められている。アテロ−
ム性動脈硬化症をもたらす危険因子として、高脂血症
（特に、高コレステロ−ル血症）のほか、高血圧症、イ
ンスリン抵抗性に基づく糖代謝異常があげられる。ま
た、これらの危険因子は合併症（シンドロ−ムＸ）とし
て発病する場合が多く、互いに病因が絡みあっていると
考えられている[ ダイアビーティス、第３７巻、第1595
頁乃至第1607頁（1988年）：Diabetes, 37，1595-1607
(1988)]。アテロ−ム性動脈硬化症を予防及び治療する
目的で、高脂血症、高血圧症又はインスリン抵抗性等の
各危険因子を抑制する試みがこれまでなされてきた。プ
ラバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
は、高脂血症を改善するが、単剤でのアテロ−ム性動脈
硬化の抑制効果は十分とは言えない［バイオケミカ・エ
ト・バイオフィジカ・アクタ、第960 巻、第294 頁乃至
302 頁（1988年）：Biochim. Biophys. Acta, 960, 294
-302(1988)］。又、トログリタゾンのようなインスリン
抵抗性改善剤でも、単剤でのアテロ−ム性動脈硬化の抑
制効果は十分とは言えない（特開平７−４１４２３号公
報）。近年、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、アン
ジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤のようなレニン
・アンジオテンシン系の抑制剤を正常血圧の高コレステ
ロ−ル血症の動物に投与すると、アテロ−ム性動脈硬化
病変を抑制する報告がなされている［ハィパーテンショ
ン、第15巻、第327 頁乃至第331 頁（1990年）：Hypert
ension，15，327-331 (1990)、ジャパニーズ・サーキュ
レーション・ジャーナル、第60巻（補遺I)、第332 頁
（1996年）：Jpn. Circ. J.,60 (Suppl. I), 332 (199
6) 等］。アンジオテンシンＩＩは、血管収縮作用のみ
ならず、ＰＤＧＦなどの増殖因子の産生刺激作用［ハィ
パーテンション、第13巻、第706 頁乃至第711 頁（1989
年）：Hypertension，13，706-711 (1989)］や好中球・
マクロファ−ジの遊走刺激作用［ヨーロピァン・ハート
・ジャーナル、第11巻、第100 頁乃至第107 頁（1990
年）：Eur. Heart J., 11, 100- 107(1990)］等を有す
る。現時点では、レニン・アンジオテンシン系抑制剤
の、アテロ−ム性動脈硬化抑制のメカニズムは明らかで
はないが、血圧低下作用とは別の病変局所でのメカニズ
ムによる可能性が考えられる。しかし、レニン・アンジ
オテンシン系の抑制剤は血清脂質を低下できず［ジャー
ナル・オブ・カルディオバスキュラー・ファーマコロジ
ー、第15巻、第S65 頁乃至第S72 頁（1990年）：J.Card
iovasc. Pharmacol., 15，S65-S72(1990) ］、単剤での
治療には限界がある。
アテロ−ム性動脈硬化症は増加の一途をたどっている。
本疾患は、心筋梗塞や脳梗塞、脳溢血等が主因であり、
その有効な予防及び治療法が求められている。アテロ−
ム性動脈硬化症をもたらす危険因子として、高脂血症
（特に、高コレステロ−ル血症）のほか、高血圧症、イ
ンスリン抵抗性に基づく糖代謝異常があげられる。ま
た、これらの危険因子は合併症（シンドロ−ムＸ）とし
て発病する場合が多く、互いに病因が絡みあっていると
考えられている[ ダイアビーティス、第３７巻、第1595
頁乃至第1607頁（1988年）：Diabetes, 37，1595-1607
(1988)]。アテロ−ム性動脈硬化症を予防及び治療する
目的で、高脂血症、高血圧症又はインスリン抵抗性等の
各危険因子を抑制する試みがこれまでなされてきた。プ
ラバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
は、高脂血症を改善するが、単剤でのアテロ−ム性動脈
硬化の抑制効果は十分とは言えない［バイオケミカ・エ
ト・バイオフィジカ・アクタ、第960 巻、第294 頁乃至
302 頁（1988年）：Biochim. Biophys. Acta, 960, 294
-302(1988)］。又、トログリタゾンのようなインスリン
抵抗性改善剤でも、単剤でのアテロ−ム性動脈硬化の抑
制効果は十分とは言えない（特開平７−４１４２３号公
報）。近年、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤、アン
ジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤のようなレニン
・アンジオテンシン系の抑制剤を正常血圧の高コレステ
ロ−ル血症の動物に投与すると、アテロ−ム性動脈硬化
病変を抑制する報告がなされている［ハィパーテンショ
ン、第15巻、第327 頁乃至第331 頁（1990年）：Hypert
ension，15，327-331 (1990)、ジャパニーズ・サーキュ
レーション・ジャーナル、第60巻（補遺I)、第332 頁
（1996年）：Jpn. Circ. J.,60 (Suppl. I), 332 (199
6) 等］。アンジオテンシンＩＩは、血管収縮作用のみ
ならず、ＰＤＧＦなどの増殖因子の産生刺激作用［ハィ
パーテンション、第13巻、第706 頁乃至第711 頁（1989
年）：Hypertension，13，706-711 (1989)］や好中球・
マクロファ−ジの遊走刺激作用［ヨーロピァン・ハート
・ジャーナル、第11巻、第100 頁乃至第107 頁（1990
年）：Eur. Heart J., 11, 100- 107(1990)］等を有す
る。現時点では、レニン・アンジオテンシン系抑制剤
の、アテロ−ム性動脈硬化抑制のメカニズムは明らかで
はないが、血圧低下作用とは別の病変局所でのメカニズ
ムによる可能性が考えられる。しかし、レニン・アンジ
オテンシン系の抑制剤は血清脂質を低下できず［ジャー
ナル・オブ・カルディオバスキュラー・ファーマコロジ
ー、第15巻、第S65 頁乃至第S72 頁（1990年）：J.Card
iovasc. Pharmacol., 15，S65-S72(1990) ］、単剤での
治療には限界がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、動脈硬
化症の予防と治療の重要性にかんがみて種々研究を重ね
た結果、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジ
オテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択さ
れる１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤の１種又は２種以上の薬剤を組み合わせて使用す
ることにより、従来技術が内蔵する上述の問題点を解決
し、動脈硬化症の予防又は／及び治療効果の得られる方
法を見いだすに至った。本発明は、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤か
ら成る群の薬剤から選択される１種又は２種以上の薬剤
とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２種以上の
薬剤から成る医薬組成物（特に、動脈硬化症予防薬又は
治療薬）或はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選
択される１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害剤の１種又は２種以上の薬剤を同時に又は時間
を変えて投与するための医薬組成物（特に、動脈硬化症
の予防又は治療のための医薬組成物）を提供する。
化症の予防と治療の重要性にかんがみて種々研究を重ね
た結果、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジ
オテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択さ
れる１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤の１種又は２種以上の薬剤を組み合わせて使用す
ることにより、従来技術が内蔵する上述の問題点を解決
し、動脈硬化症の予防又は／及び治療効果の得られる方
法を見いだすに至った。本発明は、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤か
ら成る群の薬剤から選択される１種又は２種以上の薬剤
とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２種以上の
薬剤から成る医薬組成物（特に、動脈硬化症予防薬又は
治療薬）或はアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選
択される１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害剤の１種又は２種以上の薬剤を同時に又は時間
を変えて投与するための医薬組成物（特に、動脈硬化症
の予防又は治療のための医薬組成物）を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の医薬組成物（特
に、動脈硬化症の予防又は治療のための医薬組成物）の
有効成分は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選
択される１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害剤の１種又は２種以上の薬剤から成る。
に、動脈硬化症の予防又は治療のための医薬組成物）の
有効成分は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選
択される１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害剤の１種又は２種以上の薬剤から成る。
【０００５】本発明の有効成分であるアンジオテンシン
ＩＩ受容体拮抗剤は、代表的なものとして、例えば、特
開平５−７８３２８号公報、特開昭６３−２３８６８号
公報、特開平４−３６４１７１号公報、特開平４−１５
９７１８号公報又は特表平４−５０６２２２号公報等に
記載されているビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフ
ェニルカルボン酸化合物であり得、好適には、ビフェニ
ルテトラゾ−ル化合物であり、更に好適には、ＣＳ−８
６６、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン又は
イルベサルタンであり、更により好適には、ＣＳ−８６
６、ロサルタン又はカンデサルタンであり、特に好適に
は、ＣＳ−８６６である。以下に、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体拮抗剤の代表的なものの平面構造式を示す。
ＩＩ受容体拮抗剤は、代表的なものとして、例えば、特
開平５−７８３２８号公報、特開昭６３−２３８６８号
公報、特開平４−３６４１７１号公報、特開平４−１５
９７１８号公報又は特表平４−５０６２２２号公報等に
記載されているビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフ
ェニルカルボン酸化合物であり得、好適には、ビフェニ
ルテトラゾ−ル化合物であり、更に好適には、ＣＳ−８
６６、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン又は
イルベサルタンであり、更により好適には、ＣＳ−８６
６、ロサルタン又はカンデサルタンであり、特に好適に
は、ＣＳ−８６６である。以下に、アンジオテンシンＩ
Ｉ受容体拮抗剤の代表的なものの平面構造式を示す。
【０００６】
【化１】
【０００７】ＣＳ−８６６は、特開平５−７８３２８号
公報等に記載され、その化学名は、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル ４
−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピ
ル−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビ
フェニル−４−イルメチル］イミダゾ−ル−５−カルボ
キシレ−トであり、本願のＣＳ−８６６は、そのカルボ
ン酸誘導体、カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエス
テル（ＣＳ−８６６等）又はその薬理上許容される塩を
包含する。
公報等に記載され、その化学名は、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル ４
−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピ
ル−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビ
フェニル−４−イルメチル］イミダゾ−ル−５−カルボ
キシレ−トであり、本願のＣＳ−８６６は、そのカルボ
ン酸誘導体、カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエス
テル（ＣＳ−８６６等）又はその薬理上許容される塩を
包含する。
【０００８】ロサルタン（ＤＵＰ−７５３）は、特開昭
６３−２３８６８号公報、米国特許第5,138,069 号公報
等に記載され、その化学名は、２−ブチル−４−クロロ
−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−
メタノ−ルであり、本願のロサルタンは、その薬理上許
容される塩（ロサルタン・カリウム塩等）を包含する。
６３−２３８６８号公報、米国特許第5,138,069 号公報
等に記載され、その化学名は、２−ブチル−４−クロロ
−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルメチル］−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−
メタノ−ルであり、本願のロサルタンは、その薬理上許
容される塩（ロサルタン・カリウム塩等）を包含する。
【０００９】カンデサルタン（ＴＣＶ−１１６）は、特
開平４−３６４１７１号公報、ＥＰ−４５９１３６号公
報、米国特許第5,354,766 号公報等に記載され、その化
学名は、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル ２−エトキシ−１−［２’−（１Ｈ−テト
ラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−７−カルボキシレ−トであ
り、本願のカンデサルタンは、そのカルボン酸誘導体、
カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステル（ＴＣＶ
−１１６等）又はその薬理上許容される塩を包含する。
開平４−３６４１７１号公報、ＥＰ−４５９１３６号公
報、米国特許第5,354,766 号公報等に記載され、その化
学名は、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）エチル ２−エトキシ−１−［２’−（１Ｈ−テト
ラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−
１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−７−カルボキシレ−トであ
り、本願のカンデサルタンは、そのカルボン酸誘導体、
カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステル（ＴＣＶ
−１１６等）又はその薬理上許容される塩を包含する。
【００１０】バルサルタン（ＣＧＰ−４８９３３）は、
特開平４−１５９７１８号公報、ＥＰ−４３３９８３号
公報等に記載され、その化学名は、（Ｓ）−Ｎ−バレリ
ル−Ｎ−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビ
フェニル−４−イルメチル）バリンであり、本願のバル
サルタンは、その薬理上許容されるエステル又はその薬
理上許容される塩を包含する。
特開平４−１５９７１８号公報、ＥＰ−４３３９８３号
公報等に記載され、その化学名は、（Ｓ）−Ｎ−バレリ
ル−Ｎ−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビ
フェニル−４−イルメチル）バリンであり、本願のバル
サルタンは、その薬理上許容されるエステル又はその薬
理上許容される塩を包含する。
【００１１】イルベサルタン（ＳＲ−４７４３６）は、
特表平４−５０６２２２号公報、ＷＯ９１−１４６７９
号公報等に記載され、その化学名は、２−Ｎ−ブチル−
４−スピロシクロペンタン−１−［２’−（テトラゾ−
ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−２−イ
ミダゾリン−５−オンであり、本願のイルベサルタン
は、その薬理上許容される塩を包含する。
特表平４−５０６２２２号公報、ＷＯ９１−１４６７９
号公報等に記載され、その化学名は、２−Ｎ−ブチル−
４−スピロシクロペンタン−１−［２’−（テトラゾ−
ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］−２−イ
ミダゾリン−５−オンであり、本願のイルベサルタン
は、その薬理上許容される塩を包含する。
【００１２】又、上記化合物が不斉炭素を有する場合に
は、本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤は、光
学異性体及びそれらの異性体の混合物をも包含する。更
に、上記化合物の水和物も包含する。
は、本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤は、光
学異性体及びそれらの異性体の混合物をも包含する。更
に、上記化合物の水和物も包含する。
【００１３】本発明の有効成分化合物であるアンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤は、代表的なものとして、例え
ば、特開昭６１−２６７５７９号公報、特開昭５２−１
１６４５７号公報、米国特許第4,374,829 号公報、特開
昭５８−１２６８５１号公報、特開昭５８−２０６５９
１号公報、特開昭５７−７７６５１号公報、特開昭５５
−９０５８号公報、特開昭５８−２０３９７１号公報又
は特開昭６３−２５８４５９号公報等に記載されている
テトラヒドロチアゼピン化合物、プロリン化合物、ピリ
ダジノジアゼピン化合物、グリシン化合物、イミダゾリ
ジン化合物又はイソキノリン化合物であり得、好適に
は、テモカプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシ
ノプリル、シラザプリル、デラプリル、アラセプリル、
イミダプリル又はキナプリルであり、更に好適には、テ
モカプリル、カプトプリル又はエナラプリルであり、特
に好適には、テモカプリルである。以下に、アンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤の代表的なものの平面構造式を示
す。
ンシン変換酵素阻害剤は、代表的なものとして、例え
ば、特開昭６１−２６７５７９号公報、特開昭５２−１
１６４５７号公報、米国特許第4,374,829 号公報、特開
昭５８−１２６８５１号公報、特開昭５８−２０６５９
１号公報、特開昭５７−７７６５１号公報、特開昭５５
−９０５８号公報、特開昭５８−２０３９７１号公報又
は特開昭６３−２５８４５９号公報等に記載されている
テトラヒドロチアゼピン化合物、プロリン化合物、ピリ
ダジノジアゼピン化合物、グリシン化合物、イミダゾリ
ジン化合物又はイソキノリン化合物であり得、好適に
は、テモカプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシ
ノプリル、シラザプリル、デラプリル、アラセプリル、
イミダプリル又はキナプリルであり、更に好適には、テ
モカプリル、カプトプリル又はエナラプリルであり、特
に好適には、テモカプリルである。以下に、アンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤の代表的なものの平面構造式を示
す。
【００１４】
【化２】
【００１５】
【化３】
【００１６】テモカプリルは、特開昭６１−２６７５７
９号公報、米国特許第4,699,905 号公報等に記載され、
その化学名は、（＋）−（２Ｓ，６Ｒ）−［６−（１
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ］−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペルヒド
ロ−１，４−チアゼピン−４−イル酢酸であり、本願の
テモカプリルは、そのジカルボン酸誘導体若しくはその
薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるモノエス
テル若しくはその薬理上許容される塩（テモカプリル塩
酸塩等）を包含する。
９号公報、米国特許第4,699,905 号公報等に記載され、
その化学名は、（＋）−（２Ｓ，６Ｒ）−［６−（１
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ］−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペルヒド
ロ−１，４−チアゼピン−４−イル酢酸であり、本願の
テモカプリルは、そのジカルボン酸誘導体若しくはその
薬理上許容される塩又はその薬理上許容されるモノエス
テル若しくはその薬理上許容される塩（テモカプリル塩
酸塩等）を包含する。
【００１７】カプトプリルは、特開昭５２−１１６４５
７号公報、米国特許第4,046,889 号公報等に記載され、
その化学名は、１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリンであり、本願のカ
プトプリルは、その薬理上許容されるエステル又はその
薬理上許容される塩を包含する。
７号公報、米国特許第4,046,889 号公報等に記載され、
その化学名は、１−［（２Ｓ）−３−メルカプト−２−
メチルプロピオニル］−Ｌ−プロリンであり、本願のカ
プトプリルは、その薬理上許容されるエステル又はその
薬理上許容される塩を包含する。
【００１８】エナラプリルは、米国特許第4,374,829 号
公報等に記載され、その化学名は、Ｎ−［（Ｓ）−１−
エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル］−Ｌ−ア
ラニル−Ｌ−プロリンであり、本願のエナラプリルは、
その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容され
る塩（エナラプリルマレイン酸塩等）を包含する。
公報等に記載され、その化学名は、Ｎ−［（Ｓ）−１−
エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル］−Ｌ−ア
ラニル−Ｌ−プロリンであり、本願のエナラプリルは、
その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容され
る塩（エナラプリルマレイン酸塩等）を包含する。
【００１９】リシノプリルは、特開昭５８−１２６８５
１号公報、米国特許第4,555,502 号公報等に記載され、
その化学名は、（Ｓ）−１−［Ｎ2 −（１−カルボキシ
−３−フェニルプロピル）−Ｌ−リジル］−Ｌ−プロリ
ンであり、本願のリシノプリルは、その薬理上許容され
るエステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
１号公報、米国特許第4,555,502 号公報等に記載され、
その化学名は、（Ｓ）−１−［Ｎ2 −（１−カルボキシ
−３−フェニルプロピル）−Ｌ−リジル］−Ｌ−プロリ
ンであり、本願のリシノプリルは、その薬理上許容され
るエステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
【００２０】シラザプリルは、特開昭５８−２０６５９
１号公報、米国特許第4,512,924 号公報等に記載され、
その化学名は、（１Ｓ，９Ｓ）−９−［（Ｓ）−１−エ
トキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ］オク
タヒドロ−１０−オキソ−６Ｈ−ピリダジノ［１，２−
α］［１，２］ジアゼピン−１−カルボン酸であり、本
願のシラザプリルは、その薬理上許容されるエステル又
はその薬理上許容される塩を包含する。
１号公報、米国特許第4,512,924 号公報等に記載され、
その化学名は、（１Ｓ，９Ｓ）−９−［（Ｓ）−１−エ
トキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミノ］オク
タヒドロ−１０−オキソ−６Ｈ−ピリダジノ［１，２−
α］［１，２］ジアゼピン−１−カルボン酸であり、本
願のシラザプリルは、その薬理上許容されるエステル又
はその薬理上許容される塩を包含する。
【００２１】デラプリルは、特開昭５７−７７６５１号
公報、米国特許第4,385,051 号公報等に記載され、その
化学名は、（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−２−イル）−Ｎ−［Ｎ−（１−エトキシカルボ
ニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アラニル］グリシ
ンであり、本願のデラプリルは、その薬理上許容される
エステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
公報、米国特許第4,385,051 号公報等に記載され、その
化学名は、（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−２−イル）−Ｎ−［Ｎ−（１−エトキシカルボ
ニル−３−フェニルプロピル）−Ｌ−アラニル］グリシ
ンであり、本願のデラプリルは、その薬理上許容される
エステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
【００２２】アラセプリルは、特開昭５５−９０５８号
公報、米国特許第4,248,883 号公報等に記載され、その
化学名は、１−（Ｄ−３−アセチルチオ−２−メチルプ
ロパノイル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニンで
あり、本願のアラセプリルは、その薬理上許容されるエ
ステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
公報、米国特許第4,248,883 号公報等に記載され、その
化学名は、１−（Ｄ−３−アセチルチオ−２−メチルプ
ロパノイル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニンで
あり、本願のアラセプリルは、その薬理上許容されるエ
ステル又はその薬理上許容される塩を包含する。
【００２３】イミダプリルは、特開昭５８−２０３９７
１号公報、米国特許第4,508,727 号公報等に記載され、
その化学名は、（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−［（１
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ］プロピオニル］−１−メチル−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸であり、本願のイミダプリ
ルは、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許
容される塩を包含する。
１号公報、米国特許第4,508,727 号公報等に記載され、
その化学名は、（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−２−［（１
Ｓ）−１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル
アミノ］プロピオニル］−１−メチル−２−オキソイミ
ダゾリジン−４−カルボン酸であり、本願のイミダプリ
ルは、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許
容される塩を包含する。
【００２４】キナプリルは、特開昭６３−２５８４５９
号公報、米国特許第4,761,479 号公報等に記載され、そ
の化学名は、（Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−（１Ｓ）−
１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミ
ノ）プロピオニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−イソキノリンカルボン酸であり、本願のキナプリル
は、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容
される塩を包含する。
号公報、米国特許第4,761,479 号公報等に記載され、そ
の化学名は、（Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２−（１Ｓ）−
１−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピルアミ
ノ）プロピオニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−イソキノリンカルボン酸であり、本願のキナプリル
は、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容
される塩を包含する。
【００２５】又、上記化合物が不斉炭素を有する場合に
は、本発明のアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、光学
異性体及びそれらの異性体の混合物をも包含する。更
に、上記化合物の水和物も包含する。
は、本発明のアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、光学
異性体及びそれらの異性体の混合物をも包含する。更
に、上記化合物の水和物も包含する。
【００２６】本発明の他方の有効成分であるＨＭＧ−Ｃ
ｏＡ還元酵素阻害剤は、本来、抗高脂血症の治療剤とし
て使用され、それには微生物由来の天然物質、それから
誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含
まれ、代表的なものとして、例えば、特開昭５７−２２
４０号公報、特開昭５７−１６３３７４号公報、特開昭
５６−１２２３７５号公報、特表昭６０−５０００１５
号公報、特開平１−２１６９７４号公報又は特開平３−
５８９６７号公報等に記載されているスタチン化合物で
あり得、好適には、プラバスタチン、ロバスタチン、シ
ンバスタチン、フルバスタチン、リバスタチン又はアト
ルバスタチンであり、更に好適には、プラバスタチン、
ロバスタチン又はシンバスタチンであり、特に好適に
は、プラバスタチンである。
ｏＡ還元酵素阻害剤は、本来、抗高脂血症の治療剤とし
て使用され、それには微生物由来の天然物質、それから
誘導される半合成物質、及び全合成化合物のすべてが含
まれ、代表的なものとして、例えば、特開昭５７−２２
４０号公報、特開昭５７−１６３３７４号公報、特開昭
５６−１２２３７５号公報、特表昭６０−５０００１５
号公報、特開平１−２１６９７４号公報又は特開平３−
５８９６７号公報等に記載されているスタチン化合物で
あり得、好適には、プラバスタチン、ロバスタチン、シ
ンバスタチン、フルバスタチン、リバスタチン又はアト
ルバスタチンであり、更に好適には、プラバスタチン、
ロバスタチン又はシンバスタチンであり、特に好適に
は、プラバスタチンである。
【００２７】以下に、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
代表的なものの平面構造式を示す。
代表的なものの平面構造式を示す。
【００２８】
【化４】
【００２９】プラバスタチンは、特開昭５７−２２４０
号公報、米国特許第4,346,227 号公報等に記載され、そ
の化学名は、（＋）−（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒド
ロキシ−７−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−
６−ヒドロキシ−２−メチル−８−［（Ｓ）−２−メチ
ルブチリルオキシ］−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−１−ナフチル］ヘプタン酸であり、本願のプ
ラバスタチンは、そのラクトン閉環体又はその薬理上許
容される塩（プラバスタチンナトリウム塩等）を包含す
る。
号公報、米国特許第4,346,227 号公報等に記載され、そ
の化学名は、（＋）−（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒド
ロキシ−７−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−
６−ヒドロキシ−２−メチル−８−［（Ｓ）−２−メチ
ルブチリルオキシ］−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−１−ナフチル］ヘプタン酸であり、本願のプ
ラバスタチンは、そのラクトン閉環体又はその薬理上許
容される塩（プラバスタチンナトリウム塩等）を包含す
る。
【００３０】ロバスタチンは、特開昭５７−１６３３７
４号公報、米国特許第4,231,938 号公報等に記載され、
その化学名は、（＋）−（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
３，７−ジメチル−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン
−２−イル］エチル］−１−ナフチル （Ｓ）−２−メ
チルブチレートであり、本願のロバスタチンは、そのラ
クトン開環体又はそのラクトン開環体の薬理上許容され
る塩（ナトリウム塩等）を包含する。
４号公報、米国特許第4,231,938 号公報等に記載され、
その化学名は、（＋）−（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−
３，７−ジメチル−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−テト
ラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン
−２−イル］エチル］−１−ナフチル （Ｓ）−２−メ
チルブチレートであり、本願のロバスタチンは、そのラ
クトン開環体又はそのラクトン開環体の薬理上許容され
る塩（ナトリウム塩等）を包含する。
【００３１】シンバスタチンは、特開昭５６−１２２３
７５号公報、米国特許第4,444,784号公報等に記載さ
れ、その化学名は、（＋）−（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−３，７−ジメチル−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−
テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル］エチル］−１−ナフチル ２，２−ジ
メチルブチレートであり、本願のシンバスタチンは、そ
のラクトン開環体又はそのラクトン開環体の薬理上許容
される塩（ナトリウム塩等）を包含する。
７５号公報、米国特許第4,444,784号公報等に記載さ
れ、その化学名は、（＋）−（１Ｓ，３Ｒ，７Ｓ，８
Ｓ，８ａＲ）−１，２，３，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−３，７−ジメチル−８−［２−［（２Ｒ，４Ｒ）−
テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル］エチル］−１−ナフチル ２，２−ジ
メチルブチレートであり、本願のシンバスタチンは、そ
のラクトン開環体又はそのラクトン開環体の薬理上許容
される塩（ナトリウム塩等）を包含する。
【００３２】フルバスタチンは、特表昭６０−５０００
１５号公報、米国特許第4,739,073号公報等に記載さ
れ、その化学名は、（±）（３Ｒ* ，５Ｓ* ，６Ｅ）−
７−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチ
ルエチル）−１Ｈ−インド−ル−２−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸であり、本願のフルバス
タチンは、そのラクトン閉環体又はその薬理上許容され
る塩（ナトリウム塩等）を包含する。
１５号公報、米国特許第4,739,073号公報等に記載さ
れ、その化学名は、（±）（３Ｒ* ，５Ｓ* ，６Ｅ）−
７−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチ
ルエチル）−１Ｈ−インド−ル−２−イル］−３，５−
ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸であり、本願のフルバス
タチンは、そのラクトン閉環体又はその薬理上許容され
る塩（ナトリウム塩等）を包含する。
【００３３】リバスタチン（ＢＡＹ−Ｗ−６２２８）
は、特開平１−２１６９７４号公報、米国特許第5,006,
530 号公報等に記載され、その化学名は、（３Ｒ，５
Ｓ，６Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−
２，６−ジ−（１−メチルエチル）−５−メトキシメチ
ルピリジン−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６−
ヘプテン酸であり、本願のリバスタチンは、そのラクト
ン閉環体又はその薬理上許容される塩（ナトリウム塩
等）を包含する。
は、特開平１−２１６９７４号公報、米国特許第5,006,
530 号公報等に記載され、その化学名は、（３Ｒ，５
Ｓ，６Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−
２，６−ジ−（１−メチルエチル）−５−メトキシメチ
ルピリジン−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６−
ヘプテン酸であり、本願のリバスタチンは、そのラクト
ン閉環体又はその薬理上許容される塩（ナトリウム塩
等）を包含する。
【００３４】アトルバスタチン（ＣＩ−９８１）は、特
開平３−５８９６７号公報、米国特許第5,273,995 号公
報等に記載され、その化学名は、（３Ｒ，５Ｓ）−７−
［２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチルエ
チル）−３−フェニル−４−フェニルアミノカルボニル
−１Ｈ−ピロ−ル−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ
ヘプタン酸であり、本願のアトルバスタチンは、そのラ
クトン閉環体又はその薬理上許容される塩（ナトリウム
塩、カルシウム塩等）を包含する。
開平３−５８９６７号公報、米国特許第5,273,995 号公
報等に記載され、その化学名は、（３Ｒ，５Ｓ）−７−
［２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−メチルエ
チル）−３−フェニル−４−フェニルアミノカルボニル
−１Ｈ−ピロ−ル−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ
ヘプタン酸であり、本願のアトルバスタチンは、そのラ
クトン閉環体又はその薬理上許容される塩（ナトリウム
塩、カルシウム塩等）を包含する。
【００３５】又、上記化合物が不斉炭素を有する場合に
は、本発明のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、光学異
性体及びそれらの異性体をも包含する。更に、上記化合
物の水和物も包含する。
は、本発明のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、光学異
性体及びそれらの異性体をも包含する。更に、上記化合
物の水和物も包含する。
【００３６】本発明において、アンジオテンシンＩＩ受
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤（好適には、アンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤から成る群の薬剤）は、１種又は２種以上が選択さ
れ、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤も、１種又は２種以
上が選択されるが、好適には、アンジオテンシンＩＩ受
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤から１種が選択され、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤から１種が選択され、組み合わせて使用され
る。
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤（好適には、アンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤から成る群の薬剤）は、１種又は２種以上が選択さ
れ、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤も、１種又は２種以
上が選択されるが、好適には、アンジオテンシンＩＩ受
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤から１種が選択され、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤から１種が選択され、組み合わせて使用され
る。
【００３７】本発明の医薬組成物の好適な態様は、
（１）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤が
ビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフェニルカルボン
酸化合物であり、アンジオテンシン変換酵素阻害剤がテ
トラヒドロチアゼピン化合物、プロリン化合物、ピリダ
ジノジアゼピン化合物、グリシン化合物、イミダゾリジ
ン化合物又はイソキノリン化合物である医薬組成物、
（２）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及
びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤
が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、バル
サルタン、イルベサルタン、テモカプリル、カプトプリ
ル、エナラプリル、リシノプリル、シラザプリル、デラ
プリル、アラセプリル、イミダプリル及びキナプリルか
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（３）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロ
サルタン、カンデサルタン、テモカプリル、カプトプリ
ル及びエナラプリルから成る群の薬剤である医薬組成
物、（４）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗
剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬
剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン及びカンデサルタンか
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（５）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６であ
る医薬組成物、（６）有効成分のアンジオテンシンＩＩ
受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から
成る群の薬剤が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤か
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（７）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロ
サルタン、カンデサルタン、バルサンタン及びイルベサ
ルタンから成る群の薬剤である医薬組成物、（８）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、アンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤である医薬組
成物、（９）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、テモカプリル、カプトプリル及びエナラプリル
から成る群である医薬組成物、（１０）有効成分のアン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、テモカプリルである
医薬組成物、（１１）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤が、スタチン化合物である医薬組成物、（１
２）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラ
バスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバス
タチン、リバスタチン及びアルトバスタチンから成る群
の薬剤である医薬組成物、（１３）有効成分のＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチ
ン及びシンバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物及び（１４）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
剤が、プラバスタチンである医薬組成物をあげることが
できる。
（１）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤が
ビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフェニルカルボン
酸化合物であり、アンジオテンシン変換酵素阻害剤がテ
トラヒドロチアゼピン化合物、プロリン化合物、ピリダ
ジノジアゼピン化合物、グリシン化合物、イミダゾリジ
ン化合物又はイソキノリン化合物である医薬組成物、
（２）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及
びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤
が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、バル
サルタン、イルベサルタン、テモカプリル、カプトプリ
ル、エナラプリル、リシノプリル、シラザプリル、デラ
プリル、アラセプリル、イミダプリル及びキナプリルか
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（３）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロ
サルタン、カンデサルタン、テモカプリル、カプトプリ
ル及びエナラプリルから成る群の薬剤である医薬組成
物、（４）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗
剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬
剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン及びカンデサルタンか
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（５）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６であ
る医薬組成物、（６）有効成分のアンジオテンシンＩＩ
受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から
成る群の薬剤が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤か
ら成る群の薬剤である医薬組成物、（７）有効成分のア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン
変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロ
サルタン、カンデサルタン、バルサンタン及びイルベサ
ルタンから成る群の薬剤である医薬組成物、（８）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、アンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤である医薬組
成物、（９）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、テモカプリル、カプトプリル及びエナラプリル
から成る群である医薬組成物、（１０）有効成分のアン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、テモカプリルである
医薬組成物、（１１）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤が、スタチン化合物である医薬組成物、（１
２）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラ
バスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバス
タチン、リバスタチン及びアルトバスタチンから成る群
の薬剤である医薬組成物、（１３）有効成分のＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチ
ン及びシンバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物及び（１４）有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
剤が、プラバスタチンである医薬組成物をあげることが
できる。
【００３８】また、有効成分のアンジオテンシンＩＩ受
容体拮抗剤およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤から
成る群の薬剤を（１）−（１０）から成る群から選択
し、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を（１
１）−（１４）から成る群から選択し、これらを任意に
組合せて得られる医薬組成物も好適であり、例えば、以
下のものをあげることができる。
容体拮抗剤およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤から
成る群の薬剤を（１）−（１０）から成る群から選択
し、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を（１
１）−（１４）から成る群から選択し、これらを任意に
組合せて得られる医薬組成物も好適であり、例えば、以
下のものをあげることができる。
【００３９】（１５）有効成分のアンジオテンシンＩＩ
受容体拮抗剤がビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフ
ェニルカルボン酸化合物であり、アンジオテンシン変換
酵素阻害剤がテトラヒドロチアゼピン化合物、プロリン
化合物、ピリダジノジアゼピン化合物、グリシン化合
物、イミダゾリジン化合物又はイソキノリン化合物であ
り、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、スタ
チン化合物である医薬組成物、（１６）有効成分のアン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサ
ルタン、カンデサルタン、バルサンタン、イルベサルタ
ン、テモカプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシ
ノプリル、シラザプリル、デラプリル、アラセプリル、
イミダプリル及びキナプリルから成る群の薬剤であり、
有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバス
タチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチ
ン、リバスタチン及びアルトバスタチンから成る群の薬
剤である医薬組成物、（１７）有効成分のアンジオテン
シンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻
害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、
カンデサルタン、テモカプリル、カプトプリル及びエナ
ラプリルから成る群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチ
ン、シンバスタチン、フルバスタチン、リバスタチン及
びアルトバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物、（１８）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、
テモカプリル、カプトプリル及びエナラプリルから成る
群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン及びシンバスタ
チンから成る群の薬剤である医薬組成物、（１９）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８
６６、ロサルタン、カンデサルタン、テモカプリル、カ
プトプリル及びエナラプリルから成る群の薬剤であり、
有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバス
タチンである医薬組成物、（２０）有効成分のアンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵
素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６及びテモカ
プリルから成る群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−Ｃ
ｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン
及びシンバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物、（２１）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、ＣＳ−８６６及びテモカプリルから成る群の薬
剤であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物、（２２）有効成
分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６
６であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物及び（２３）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、テモカプ
リルであり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物。
受容体拮抗剤がビフェニルテトラゾ−ル化合物又はビフ
ェニルカルボン酸化合物であり、アンジオテンシン変換
酵素阻害剤がテトラヒドロチアゼピン化合物、プロリン
化合物、ピリダジノジアゼピン化合物、グリシン化合
物、イミダゾリジン化合物又はイソキノリン化合物であ
り、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、スタ
チン化合物である医薬組成物、（１６）有効成分のアン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサ
ルタン、カンデサルタン、バルサンタン、イルベサルタ
ン、テモカプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシ
ノプリル、シラザプリル、デラプリル、アラセプリル、
イミダプリル及びキナプリルから成る群の薬剤であり、
有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバス
タチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチ
ン、リバスタチン及びアルトバスタチンから成る群の薬
剤である医薬組成物、（１７）有効成分のアンジオテン
シンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻
害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、
カンデサルタン、テモカプリル、カプトプリル及びエナ
ラプリルから成る群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチ
ン、シンバスタチン、フルバスタチン、リバスタチン及
びアルトバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物、（１８）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、ＣＳ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、
テモカプリル、カプトプリル及びエナラプリルから成る
群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン及びシンバスタ
チンから成る群の薬剤である医薬組成物、（１９）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８
６６、ロサルタン、カンデサルタン、テモカプリル、カ
プトプリル及びエナラプリルから成る群の薬剤であり、
有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバス
タチンである医薬組成物、（２０）有効成分のアンジオ
テンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵
素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６６及びテモカ
プリルから成る群の薬剤であり、有効成分のＨＭＧ−Ｃ
ｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチン、ロバスタチン
及びシンバスタチンから成る群の薬剤である医薬組成
物、（２１）有効成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤が、ＣＳ−８６６及びテモカプリルから成る群の薬
剤であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物、（２２）有効成
分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテ
ンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ＣＳ−８６
６であり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物及び（２３）有効
成分のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、テモカプ
リルであり、有効成分のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
が、プラバスタチンである医薬組成物。
【００４０】
【発明の実施の形態】本発明の医薬組成物（特に、動脈
硬化症の予防又は治療のための組成物）の有効成分であ
るアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテン
シン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択される１
種又は２以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
１種又は２以上の薬剤から成る薬剤は、大動脈における
動脈硬化に対して、優れた進展抑制効果を有し、四肢関
節部に発症する黄色腫に対して、優れた発症抑制効果を
有し、毒性も弱いため、動脈硬化症予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）又は黄色腫の予防剤又は治療剤（特
に、治療剤）として有用である。本発明によれば、アン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤とは、それらが組み合わせられ、使用されるこ
とより各々の単剤と比べ、優れた効果を示す。又、この
ような効果は、必ずしも２系統の薬剤が同時に体内に存
在していなくてももたらされる。即ち、２系統の薬剤が
同時にある程度以上の血中濃度を有さなくても効果を示
すのである。推測によれば、本発明に使用される２系統
の薬剤は、共に、生体内に取り込まれて受容体に到達す
れば、生体内の「スイッチ」を入れる作用を果たし、従
って、投与後の経過時間につれてもはやその血中濃度で
は作用を示さないように見えても、実際は「スイッチ」
はすでに入っており、一方の系統の物質が有する動脈硬
化の予防又は治療効果が奏される。この状態において、
他方の系統の薬剤が投与されると、その薬剤が有する動
脈硬化の予防又は治療効果に加えて、先に投与された薬
剤の効果が合さり、優れた効果が得られる。勿論、臨床
上は両系統の薬剤が同時に投与されることが便宜であ
り、それゆえ、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び
アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨ
ＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、配合剤の形態で投与す
ることができる。製剤技術上、両薬剤を物理的に同時に
混合することが好ましくない場合は、それぞれの単剤を
同時に投与することもできる。また、前述のとおり、２
系統の薬剤は同時に投与しなくても優れた効果を奏する
ので、それぞれの単剤を適当な間隔を置いて相前後して
投与することもできる。かかる２系統の薬剤によりもた
らされる優れた効果が達成されるのに許容される最大限
の２系統薬剤の投与間隔は、臨床上又は動物実験により
確認することができる。
硬化症の予防又は治療のための組成物）の有効成分であ
るアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテン
シン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選択される１
種又は２以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
１種又は２以上の薬剤から成る薬剤は、大動脈における
動脈硬化に対して、優れた進展抑制効果を有し、四肢関
節部に発症する黄色腫に対して、優れた発症抑制効果を
有し、毒性も弱いため、動脈硬化症予防剤又は治療剤
（特に、治療剤）又は黄色腫の予防剤又は治療剤（特
に、治療剤）として有用である。本発明によれば、アン
ジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変
換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤とは、それらが組み合わせられ、使用されるこ
とより各々の単剤と比べ、優れた効果を示す。又、この
ような効果は、必ずしも２系統の薬剤が同時に体内に存
在していなくてももたらされる。即ち、２系統の薬剤が
同時にある程度以上の血中濃度を有さなくても効果を示
すのである。推測によれば、本発明に使用される２系統
の薬剤は、共に、生体内に取り込まれて受容体に到達す
れば、生体内の「スイッチ」を入れる作用を果たし、従
って、投与後の経過時間につれてもはやその血中濃度で
は作用を示さないように見えても、実際は「スイッチ」
はすでに入っており、一方の系統の物質が有する動脈硬
化の予防又は治療効果が奏される。この状態において、
他方の系統の薬剤が投与されると、その薬剤が有する動
脈硬化の予防又は治療効果に加えて、先に投与された薬
剤の効果が合さり、優れた効果が得られる。勿論、臨床
上は両系統の薬剤が同時に投与されることが便宜であ
り、それゆえ、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び
アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨ
ＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、配合剤の形態で投与す
ることができる。製剤技術上、両薬剤を物理的に同時に
混合することが好ましくない場合は、それぞれの単剤を
同時に投与することもできる。また、前述のとおり、２
系統の薬剤は同時に投与しなくても優れた効果を奏する
ので、それぞれの単剤を適当な間隔を置いて相前後して
投与することもできる。かかる２系統の薬剤によりもた
らされる優れた効果が達成されるのに許容される最大限
の２系統薬剤の投与間隔は、臨床上又は動物実験により
確認することができる。
【００４１】本発明において使用されるアンジオテンシ
ンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害
剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
投与ル−トは、一般的に経口ル−トである。従って、２
系統の薬剤は、それぞれ単独で別々の単位投与形態に、
又は混合して物理的に１個の単位投与形態に調製するこ
とができる。かかる単位投与形態は、たとえば、散剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤等であり得、通常の製剤技術
により調製することができる。
ンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害
剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
投与ル−トは、一般的に経口ル−トである。従って、２
系統の薬剤は、それぞれ単独で別々の単位投与形態に、
又は混合して物理的に１個の単位投与形態に調製するこ
とができる。かかる単位投与形態は、たとえば、散剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤等であり得、通常の製剤技術
により調製することができる。
【００４２】本発明において使用されるアンジオテンシ
ンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害
剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
投与量と投与比率は、個々の薬剤の活性、患者の症状、
年齢、体重等の種々の条件により大幅に変化し得る。例
えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬
剤を例に取ると、カプトリルとＣＳ−８６６とでは、高
血圧ラットを用いたイン・ビボ(in vivo) の活性は異な
るので、これら２薬剤の投与量は理論的には１桁かそれ
以上異なり得る。又、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
は、本来的な用途である抗高脂血症剤としての用量より
も、本発明における動脈硬化症の予防又は治療の用途の
場合はそれらの用量は低めになり得、また、アンジオテ
ンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素
阻害剤から成る群の薬剤の併用によるすぐれた効果によ
って、それらの用量は更に低下し得る。例えば、ＣＳ−
８６６とプラバスタチン又はテモカプリルとプラバスタ
チンを本発明の目的で使用する場合は、その本来的な用
途である血圧降下剤及び抗高脂血症剤としての用量（ｍ
ｇ薬量／日）である約０．１−２００ｍｇ及び約５−１
００ｍｇと比べて低く、それぞれ約０．０５−１００ｍ
ｇ及び約１−８０ｍｇであり得る。
ンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害
剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の
投与量と投与比率は、個々の薬剤の活性、患者の症状、
年齢、体重等の種々の条件により大幅に変化し得る。例
えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬
剤を例に取ると、カプトリルとＣＳ−８６６とでは、高
血圧ラットを用いたイン・ビボ(in vivo) の活性は異な
るので、これら２薬剤の投与量は理論的には１桁かそれ
以上異なり得る。又、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤
は、本来的な用途である抗高脂血症剤としての用量より
も、本発明における動脈硬化症の予防又は治療の用途の
場合はそれらの用量は低めになり得、また、アンジオテ
ンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素
阻害剤から成る群の薬剤の併用によるすぐれた効果によ
って、それらの用量は更に低下し得る。例えば、ＣＳ−
８６６とプラバスタチン又はテモカプリルとプラバスタ
チンを本発明の目的で使用する場合は、その本来的な用
途である血圧降下剤及び抗高脂血症剤としての用量（ｍ
ｇ薬量／日）である約０．１−２００ｍｇ及び約５−１
００ｍｇと比べて低く、それぞれ約０．０５−１００ｍ
ｇ及び約１−８０ｍｇであり得る。
【００４３】上述のとおり、本発明において使用される
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシ
ン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還
元酵素阻害剤の用量は大幅に変わり得るが、一般的に言
って、それらの用量（ｍｇ薬量／日）は、それぞれ約
０．０１−２００ｍｇ及び約０．５−１００ｍｇであり
得る。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシ
ン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還
元酵素阻害剤の用量は大幅に変わり得るが、一般的に言
って、それらの用量（ｍｇ薬量／日）は、それぞれ約
０．０１−２００ｍｇ及び約０．５−１００ｍｇであり
得る。
【００４４】これら２系統の薬剤の投与量の比率も、ま
た、大幅に変わりうるが、一般的に言って、アンジオテ
ンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素
阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
剤の投与量比率は、重量比で、１：５００ないし５０
０：１の範囲内であり得る。
た、大幅に変わりうるが、一般的に言って、アンジオテ
ンシンＩＩ受容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素
阻害剤から成る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
剤の投与量比率は、重量比で、１：５００ないし５０
０：１の範囲内であり得る。
【００４５】本発明において、アンジオテンシンＩＩ受
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、それぞ
れ上記の投与量を１日１回、又は数回に分割して、それ
ぞれを同時に、又は時間を異にして別々に、投与され
る。
容体拮抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成
る群の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、それぞ
れ上記の投与量を１日１回、又は数回に分割して、それ
ぞれを同時に、又は時間を異にして別々に、投与され
る。
【００４６】以下に、実施例及び製剤例をあげて、本発
明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに
限定されるものではない。
明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに
限定されるものではない。
【００４７】
実施例１ 動脈硬化進展抑制作用 ２−３ケ月齢のＷＨＨＬウサギ［ワタナベ遺伝性高脂血
ウサギ：既出（バイオケミカ・エト・バイオィフジカ・
アクタ：Biochimica et Biophysica Acta)等］６乃至７
匹を一群として用い、一定量の薬剤を３２週間経口投与
した。尚、摂食量は１匹あたり、１２０ｇ／日に制限し
た。薬剤投与開始直前並びに薬剤投与開始後４、８、１
２、１６、２０、２４、２８及び３２週の時点で採血
し、総コレステロ−ル値（ｍｇ／ｄｌ）を測定した。ま
た、３２週目に被験動物を解剖し、大動脈病変面積率
（％）を調べた。それらの結果を表１に示す。
ウサギ：既出（バイオケミカ・エト・バイオィフジカ・
アクタ：Biochimica et Biophysica Acta)等］６乃至７
匹を一群として用い、一定量の薬剤を３２週間経口投与
した。尚、摂食量は１匹あたり、１２０ｇ／日に制限し
た。薬剤投与開始直前並びに薬剤投与開始後４、８、１
２、１６、２０、２４、２８及び３２週の時点で採血
し、総コレステロ−ル値（ｍｇ／ｄｌ）を測定した。ま
た、３２週目に被験動物を解剖し、大動脈病変面積率
（％）を調べた。それらの結果を表１に示す。
【００４８】
【表１】 ────────────────────────────────── 実験 試験化合物 投与量 動物 血漿コレステ 弓部病変面積率(%) 番号 (mg/kg) 数 ロール(mg/dl) ────────────────────────────────── 1 CS-866 1**) ＋プラバスタチン*) 50 6 446±31 58± 7 2 テモカプリル 1**) ＋プラバスタチン*) 50 7 406±46 62± 9 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− CS-866 1**) 6 659±38 68±10 テモカプリル 1**) 6 667±21 76± 4 プラバスタチン*) 50 7 437±27 80± 5 対照群 - 7 670±28 83± 6 ────────────────────────────────── *) ナトリウム塩を用いた。 **) 0.5mg/kgを１日２回投与した。
【００４９】製剤例１ 錠剤 CS-866 4.0 mg プラバスタチンナトリウム塩 200.0 乳糖 244.0 トウモロコシデンプン 50.0 ステアリン酸マグネシウム 2.0 500 mg 上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠
５００ｍｇの錠剤とする。
５００ｍｇの錠剤とする。
【００５０】この錠剤は必要に応じて、糖衣を施すこと
ができる。
ができる。
【００５１】
【発明の効果】本発明のアンジオテンシンＩＩ受容体拮
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤から選択される１種又は２以上の薬剤とインスリン
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２以上の薬剤
から成る組成物は、大動脈における動脈硬化に対して、
優れた進展抑制効果を有し、四肢関節部に発症する黄色
腫に対して、優れた発症抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、医薬、特に、動脈硬化症予防剤若しくは治療剤（特
に、治療剤）又は黄色腫の予防剤若しくは治療剤（特
に、治療剤）として有用である。
抗剤及びアンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の
薬剤から選択される１種又は２以上の薬剤とインスリン
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の１種又は２以上の薬剤
から成る組成物は、大動脈における動脈硬化に対して、
優れた進展抑制効果を有し、四肢関節部に発症する黄色
腫に対して、優れた発症抑制効果を有し、毒性も弱いた
め、医薬、特に、動脈硬化症予防剤若しくは治療剤（特
に、治療剤）又は黄色腫の予防剤若しくは治療剤（特
に、治療剤）として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 Ａ６１Ｋ 31/415 31/435 31/435 31/55 31/55 38/00 37/02 (72)発明者 前田 尚之 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (16)
- 【請求項１】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤から選
択される１種又は２種以上の薬剤とＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素阻害剤の１種又は２種以上の薬剤から成る医薬組成
物。 - 【請求項２】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤がビフ
ェニルテトラゾ−ル化合物又はビフェニルカルボン酸化
合物であり、アンジオテンシン変換酵素阻害剤がテトラ
ヒドロチアゼピン化合物、プロリン化合物、ピリダジノ
ジアゼピン化合物、グリシン化合物、イミダゾリジン化
合物又はイソキノリン化合物である請求項１の医薬組成
物。 - 【請求項３】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、Ｃ
Ｓ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタ
ン、イルベサルタン、テモカプリル、カプトプリル、エ
ナラプリル、リシノプリル、シラザプリル、デラプリ
ル、アラセプリル、イミダプリル及びキナプリルから成
る群の薬剤である請求項１の医薬組成物。 - 【請求項４】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、Ｃ
Ｓ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、テモカプリ
ル、カプトプリル及びエナラプリルから成る群の薬剤で
ある請求項１の医薬組成物。 - 【請求項５】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、Ｃ
Ｓ−８６６、ロサルタン及びカンデサルタンから成る群
の薬剤である請求項１の医薬組成物。 - 【請求項６】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、Ｃ
Ｓ−８６６である請求項１の医薬組成物。 - 【請求項７】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ア
ンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤から成る群の薬剤であ
る請求項１の医薬組成物。 - 【請求項８】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、Ｃ
Ｓ−８６６、ロサルタン、カンデサルタン、バルサンタ
ン及びイルベサルタンから成る群の薬剤である請求項１
の医薬組成物。 - 【請求項９】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及びア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、ア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤である
請求項１の医薬組成物。 - 【請求項１０】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び
アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、
テモカプリル、カプトプリル及びエナラプリルから成る
群である請求項１の医薬組成物。 - 【請求項１１】アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び
アンジオテンシン変換酵素阻害剤から成る群の薬剤が、
テモカプリルである請求項１の医薬組成物。 - 【請求項１２】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、スタ
チン化合物である請求項１乃至１１の医薬組成物。 - 【請求項１３】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラ
バスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバス
タチン、リバスタチン及びアルトバスタチンから成る群
の薬剤である請求項１乃至１１の医薬組成物。 - 【請求項１４】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラ
バスタチン、ロバスタチン及びシンバスタチンから成る
群の薬剤である請求項１乃至１１の医薬組成物。 - 【請求項１５】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラ
バスタチンである請求項１乃至１１の医薬組成物。 - 【請求項１６】請求項１乃至１５の薬剤から成る動脈硬
化症の予防剤又は治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9183376A JPH1081633A (ja) | 1996-07-16 | 1997-07-09 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-185698 | 1996-07-16 | ||
| JP18569896 | 1996-07-16 | ||
| JP9183376A JPH1081633A (ja) | 1996-07-16 | 1997-07-09 | 医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1081633A true JPH1081633A (ja) | 1998-03-31 |
Family
ID=26501844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9183376A Pending JPH1081633A (ja) | 1996-07-16 | 1997-07-09 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1081633A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002017913A1 (fr) * | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Sankyo Company, Limited | Compositions medicinales utilisees dans la prevention ou le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| JP2003527325A (ja) * | 1999-08-30 | 2003-09-16 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用 |
| US7932263B2 (en) | 2003-09-26 | 2011-04-26 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
-
1997
- 1997-07-09 JP JP9183376A patent/JPH1081633A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003527325A (ja) * | 1999-08-30 | 2003-09-16 | アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用 |
| US7368469B2 (en) | 1999-08-30 | 2008-05-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
| JP4870888B2 (ja) * | 1999-08-30 | 2012-02-08 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 心血管の病態の予防におけるレニン−アンギオテンシン系阻害剤の使用 |
| WO2002017913A1 (fr) * | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Sankyo Company, Limited | Compositions medicinales utilisees dans la prevention ou le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| JP2009120619A (ja) * | 2000-08-30 | 2009-06-04 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 心不全の予防又は治療のための医薬組成物 |
| US7932263B2 (en) | 2003-09-26 | 2011-04-26 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
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