JPH1067794A - 抗腫瘍性物質ｂｅ−５６９８０及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】本発明は新規な一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す］で表
される化合物等に関する。 【効果】本発明の化合物は、マウス及びヒトの腫瘍細胞
に対して強い増殖抑制効果を示すことから、医薬の分野
で癌の治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬の分野で有用で
あり、より具体的には腫瘍細胞の増殖を阻害して抗腫瘍
作用を示す新規化合物、その製造法及びその用途並びに
該化合物を産生する微生物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】癌化学療法の分野においては、既に多く
の化合物が医薬品として実用化されている。しかしなが
らさまざまな種類の腫瘍に対してその効果は必ずしも充
分ではなく、また臨床上これらの薬剤に対する腫瘍細胞
の耐性現象が明らかにされるにつれ、その臨床的応用性
は複雑化している［第４７回日本癌学会総会記事、１２
頁〜１５頁（１９８８年）等参照］。

【０００３】このような状況下、癌治療の分野において
は常に新規抗腫瘍性物質の開発が求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の希求に
応えることのできる新規な抗腫瘍性物質を提供すること
を目的とするものである。即ち、既存の抗腫瘍性物質が
充分に効果を発揮できない種々の腫瘍に対しても抗腫瘍
効果を発揮する化合物を提供することが本発明が解決し
ようとする課題である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく、抗腫瘍活性を有する物質について微生
物二次代謝産物を広くスクリーニングした結果、後記一
般式［Ｉ］で表される化合物が優れた抗腫瘍作用を示す
ことを見いだして本発明を完成した。

【０００６】即ち、本発明は新規な一般式［Ｉ］

【０００７】

【化６】 ［式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す］で表
される化合物又はその薬学的に許容されうる塩、その製
造法及びその用途並びに該化合物を産生する能力を有す
ることを特徴とするアクチノプラネス（Ａｃｔｉｎｏｐ
ｌａｎｅｓ）属に属する微生物に関するものである。

【０００８】次に本明細書において使用する用語につい
て説明する。

【０００９】「低級」なる語は、この語の付された基又
は化合物の炭素数が６個以下、好ましくは４個以下であ
ることを意味する。

【００１０】「低級アルキル基」とは炭素数が１〜６個
の直鎖状又は分岐状のアルキル基であり、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ヘキシル基等が挙げられる。

【００１１】以下、一般式［Ｉ］のＲ が水素原子である
化合物をＢＥ−５６９８０と称する。

【００１２】本発明にかかわる新規な抗腫瘍性物質ＢＥ
−５６９８０の物理化学的な性状を示す。

【００１３】下記にＮＭＲ測定における略号の意味を示
す。 ｓ：シングレット ｄ：ダブレット ｔ：トリプレット ｑ：カルテット ｍ：マルチプレット ｂｒ：ブロード Ｊ：カップリング定数 Ｈｚ：ヘルツＢＥ−５６９８０の物理化学的性状 性状：赤橙色アモルファス状固体若しくは結晶 分子式：Ｃ₄₆Ｈ₅₈Ｏ₂₀ 質量分析：［高分解能ＦＡＢ−ＭＳ］（Ｍ）⁺として：
実測値９３０．３５２７；計算値９３０．３５２２ 比旋光度：［α］²⁰ _D＝−２２２°（ｃ ０．１０，Ｃ
ＨＣｌ₃） 紫外部吸収スペクトル：λ_max（ＭｅＯＨ，ｎｍ
（ε））２７３（２８３００），３１２（２２２０
０），４７９（１３４００） 赤外部吸収スペクトル：（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）３４４６，
２９２９，１７０７，１６８０，１６４７，１６２２，
１５５４，１４５８，１３９６，１３０６，１２６３，
１１０９，１０７８，６０８¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ Ｃｌ₃）δ
ｐｐｍ：１４．７（１Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，
ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（１Ｈ，
ｂｒｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７３〜３．
６３（６Ｈ，ｍ），３．６０（６Ｈ，ｓ），３．５６
（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．５２（３
Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｍ），３．１０
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，
ｍ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２
７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１２５ＭＨｚ，ＣＤ Ｃｌ₃）
δｐｐｍ：１８９．６（ｓ），１８０．９（ｓ），１６
９．４（ｓ），１６６．５（ｓ），１６４．８（ｓ），
１６２．３（ｓ），１５３．３（ｓ），１４２．８
（ｓ），１３９．７（ｓ），１３５．６（ｓ），１２
９．４（ｓ），１２８．６（ｓ）１２２．２（ｄ），１
２１．２（ｓ），１１１．７（ｓ），１１１．２
（ｄ），１０９．１（ｄ），１０９．０（ｄ），１０
８．４（ｓ），１００．４（ｄ），９６．９（ｄ），９
５．２（ｄ），８１．９（ｄ），８１．５（ｄ），８
１．４（ｄ），８１．０（ｄ），８０．５（ｄ），７
６．６（ｄ），７６．６（ｄ），６９．１（ｄ），６
８．２（ｄ），６８．１（ｄ），６８．０（ｄ），６
６．６（ｄ），６０．９（ｑ），６０．７（ｑ），５
９．２（ｑ），５７．７（ｑ），５７．４（ｑ），５
６．９（ｑ），３６．０（ｔ），２５．４（ｔ），１
８．１（ｑ），１７．７（ｑ），１７．４（ｑ），１
４．６（ｑ） 溶解性：クロロホルム、メタノール、ジメチルスルホキ
シド等の有機溶媒に溶け易く、水に溶けにくい。

【００１４】酸性、中性、塩基性物質の区別：酸性物質 呈色反応：硫酸反応 陽性ＢＥ−５６９８０の生物学的活性（抗腫瘍作用） 抗腫瘍性物質ＢＥ−５６９８０のマウス実験腫瘍細胞に
対する増殖阻止作用を決定するため、試験管内で試験を
行なった。マウス大腸癌細胞ｃｏｌｏｎ ２６に対する
抗腫瘍試験は、ＢＥ−５６９８０をジメチルスルホキシ
ドに溶解した後ジメチルスルホキシドで逐次希釈してか
ら、牛胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ １６４０培地に加
え検液とした。１ｘ１０³個の腫瘍細胞を含む細胞培養
培地（牛胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ １６４０培地）
１００μｌを９６穴マイクロプレートに分注し、３７℃
で２４時間、５％ＣＯ₂下で培養した後に上記の検液１
００μｌを加え、３７℃で７２時間、５％ＣＯ₂下で培
養後、５０％トリクロロ酢酸で固定し、０．４％スルホ
ローダミンＢで染色後、１０ｍＭトリス液を用いて細胞
から色素を抽出した。４５０ｎｍを対照波長として５５
０ｎｍに於ける吸光度を測定して対照群と比較した。そ
の結果、ＢＥ−５６９８０は腫瘍細胞に対し、強い増殖
阻止活性を示し、５０％増殖阻害濃度は第１表の通りで
あった。

【００１５】更に、ＢＥ−５６９８０のヒト腫瘍細胞に
対する抗腫瘍活性を試験管内で試験した。細胞は、ヒト
大腸癌細胞ＤＬＤ−１、ヒト肺癌細胞ＰＣ−１３及びヒ
ト胃癌細胞ＭＫＮ−４５を使用し、細胞培養用培地は、
全ての腫瘍細胞共に牛胎児血清１０％含有ＲＰＭＩ １
６４０培地を用い、上記のマウス大腸癌細胞ｃｏｌｏｎ
２６と同様の方法を用いて測定した。その結果、ＢＥ
−５６９８０はヒト腫瘍細胞に対しても強い増殖阻害活
性を示し、その５０％増殖阻止濃度は第１表の通りであ
った。

【００１６】

【表１】 上述したように ＢＥ−５６９８０はマウス及びヒトの
腫瘍細胞に対し顕著な増殖阻止作用を示す。したがっ
て、本発明はヒトをはじめとする哺乳動物の抗腫瘍剤と
して有用である。

【００１７】つぎに、ＢＥ−５６９８０の製造法につい
て説明する。

【００１８】本発明の抗腫瘍性物質ＢＥ−５６９８０の
製造に使用する微生物は、抗腫瘍性物質ＢＥ−５６９８
０を生産するものならばいずれでも良いが、例えば北海
道函館山の山頂の草地から採取された以下の菌学的性状
を有する微生物、即ち、Ａ５６９８０株を用いることが
できる。 １．形態 Ａ ５６９８０株は気菌糸を着生せず、分岐する基生菌
糸に生ずる胞子のう柄の先端に胞子のうを１個ずつ形成
する。胞子のうの形状はほぼ球形であり、その直径は９
〜５μｍ位である。胞子のうには直径０．９〜１．１μ
ｍ位の、ほぼ球形の胞子が多数内蔵され、成熟した胞子
のうを水中に投じると胞子が放出され、その胞子は鞭毛
を有し遊走性を示す。

【００１９】

【表２】

【００２０】

【表３】

【００２１】

【表４】

【００２２】

【表５】 ６．菌体成分 細胞壁からは、ｍｅｓｏ−ジアミノピメリン酸、３−Ｏ
Ｈ−ジアミノピメリン酸及びグリシンが検出され、細胞
壁タイプはＩＩ型であると考えられる。また、分類上特
徴ある全菌体糖成分はアラビノース及びキシロースであ
り、糖パターンはＤ型であった。主要メナキノンはＭＫ
−９（Ｈ₄）であった。

【００２３】以上の菌学的諸性質よりＡ ５６９８０株
は放線菌アクチノプラネス属に属すると考えられる。し
たがって、Ａ ５６９８０株をアクチノプラネス エス
ピーＡ ５６９８０（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓ
ｐ． Ａ ５６９８０）と称することとした。

【００２４】なお、本菌株は通商産業省工業技術院生命
工学工業技術研究所に寄託されており、受託番号はＦＥ
ＲＭ Ｐ−１５７１６である。

【００２５】本発明のアクチノプラネス エスピー Ａ
５６９８０（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓｐ． Ａ
５６９８０）の変異株は、例えばＸ線若しくは紫外線
などの照射処理、例えばナイトロジェンマスタード、ア
ザセリン、亜硝酸、２−アミノプリン若しくはＮ−メチ
ル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）
等の変異誘起剤による処理、ファージ接触、形質転換、
形質導入又は接合などの通常用いられる菌種変換処理方
法によりアクチノプラネス エスピー Ａ ５６９８０
（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓｐ． Ａ ５６９８
０）を変異させることにより得ることができる。

【００２６】

【発明の実施の形態】本発明のＢＥ−５６９８０を製造
するにあたり、ＢＥ−５６９８０の生産菌株を栄養源含
有培地に接種して好気的に発育させることにより、ＢＥ
−５６９８０を含む培養物が得られる。栄養源として
は、放線菌の栄養源として公知のものが使用できる。例
えば、炭素源としては、市販されているブドウ糖、麦芽
糖、デンプン、庶糖、糖蜜又はデキストリンなどが単独
又は混合物として用いられる。窒素源としては、市販さ
れている大豆粉、コーンステイープリカー、グルテンミ
ール、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、綿実粉、ペプ
トン、小麦胚芽、魚粉、ミートミール、脱脂米ヌカ、脱
脂肉骨粉、無機アンモニウム塩又は硝酸ナトリウムなど
が単独又は混合物として用いられる。無機塩としては、
市販されている炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、塩化
カリウム、硫酸マグネシウム、臭化ナトリウム、ホウ酸
ナトリウム又は各種リン酸塩などを使用することができ
る。その他必要に応じて、鉄、マンガン、亜鉛、コバル
ト、モリブデン酸などの重金属塩を微量添加することも
できる。また、発泡の激しい場合には消泡剤として、例
えば大豆油又は亜麻仁油などの植物油、オクタデカノー
ルなどの高級アルコール類、各種シリコン化合物などを
適宜添加してもよい。これらのもの以外でも、該生産菌
が利用し、ＢＥ−５６９８０の生産に役立つもの、例え
ば３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルホン酸又はホウ
酸ナトリウムなど、いずれも使用することができる。

【００２７】培養方法としては、一般の微生物代謝産物
の生産方法と同様に行なえばよく、固体培養でも液体培
養でもよい。液体培養の場合は、静置培養、攪拌培養、
振とう培養又は通気培養などのいずれを実施してもよい
が、特に振盪培養又は深部通気攪拌培養が望ましい。培
養温度は１３〜３８℃が適当である。好ましい培地のｐ
Ｈは４〜８の範囲で、培養時間は１６８時間〜２６８時
間、好ましくは１９２時間〜２４０時間である。培養物
から目的とするＢＥ−５６９８０を採取するには、微生
物の生産する代謝物から採取するのに通常使用される分
離手段が適宜利用することができる。

【００２８】ＢＥ−５６９８０は菌体及びろ液中に存在
するので、菌体及びろ液より通常の分離手段、例えば溶
媒抽出法、イオン交換樹脂法又は吸着若しくは分配クロ
マトグラフィー法及びゲル濾過法などを単独又は組み合
わせて行なうことにより精製できる。

【００２９】好ましい分離精製の例として次の方法が挙
げられる。まず培養液を濾過し、ろ液を得る。得られた
ろ液を水−酢酸エチル系で分配を行ない、酢酸エチルを
留去後得られる残留物についてセファデックスＬＨ−２
０クロマトグラフィー（酢酸エチル／アセトニトリル／
水で溶出）などを行なうことにより、ＢＥ−５６９８０
を粉末若しくは固体として得ることができる。

【００３０】本発明の化合物のうち、式［ＩＩ］で表さ
れる化合物は化学の分野でよく知られた低級アルキル化
の方法によって、一般式［Ｉ］のＲが低級アルキル基で
ある化合物に容易に変換することができる。

【００３１】例えば式［ＩＩ］で表される化合物に、塩
基の存在下、低級アルキルハライドを反応させることに
より、一般式［Ｉ］のＲが低級アルキル基である化合物
に導くことができる。

【００３２】また本発明化合物は薬学的に許容されうる
塩の形で存在することができ、そのような塩としてはカ
ルボキシル基における塩基付加塩を挙げることができ、
例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシ
クロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノ
ールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩
等の脂肪族アミン塩、例えばＮ，Ｎ−ジベンジルエチレ
ンジアミン等のアラルキルアミン塩、例えばピリジン
塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素
環芳香族アミン塩、例えばテトラメチルアンモニウム
塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチル
アンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、
ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチ
ルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第
４級アンモニウム塩、例えばアルギニン塩、リジン塩等
の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。

【００３３】これらの塩と遊離カルボン酸は化学の分野
で良く知られた方法により、互いに容易に変換すること
ができる。

【００３４】本発明の化合物は腫瘍細胞の増殖を阻害
し、抗腫瘍効果を発揮するが、本発明化合物を抗腫瘍剤
として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択
でき、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは
液剤などの経口剤、又は例えば溶液若しくは懸濁液など
の殺菌した液状の非経口剤が挙げられる。

【００３５】固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル
剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできる
が、適当な添加物を使用して製造することもできる。そ
のような添加物としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖
などの糖類、例えばトウモロコシ、小麦若しくは米など
のデンプン類、例えばステアリン酸などの脂肪酸、例え
ばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン
酸カルシウムなどの無機塩、例えばポリビニルピロリド
ン若しくはポリアルキレングリコールなどの合成高分
子、例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン
酸マグネシウムなどの脂肪酸塩、例えばステアリルアル
コール若しくはベンジルアルコールなどのアルコール
類、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメ
チルセルロースなどの合成セルロース誘導体、その他、
水、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴムなど通常
用いられる添加物が挙げられる。

【００３６】これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉
末などの固形製剤は一般的には０．１〜１００重量％、
好ましくは５〜１００重量％の有効成分を含む。

【００３７】液状製剤は、水、アルコール類又は例えば
大豆油、ピーナッツ油若しくはゴマ油などの植物由来の
油など液状製剤において通常用いられる適当な添加剤を
使用し、懸濁液、シロップ剤又は注射剤などの形態とし
て製造される。

【００３８】特に、非経口的に筋肉内注射、静脈注射又
は皮下注射で投与する場合の適当な溶剤としては、例え
ば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉注射
用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈
内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム
などの水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈
内注射用）など、又はこれらの混合溶液が挙げられる。

【００３９】これらの注射剤はあらかじめ溶解したもの
のほか、粉末のままあるいは適当な添加剤を加えたもの
を用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は通
常、０．１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量％の有
効成分を含む。

【００４０】また、経口投与の懸濁剤又はシロップ剤な
どの液剤は、０．５〜１０重量％の有効成分を含む。

【００４１】本発明の化合物の実際に好ましい投与量
は、使用される化合物の種類、配合された組成物の種
類、適用頻度及び治療すべき特定部位、宿主及び腫瘍に
よって変化することに注意すべきである。例えば、１日
あたりの成人の投与量は、経口投与の場合、１０〜５０
０ｍｇであり、非経口投与、好ましくは静脈注射の場
合、１日あたり、１０〜１００ｍｇである。なお、投与
回数は投与方法及び症状によって異なるが、１回ないし
５回である。

【００４２】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。 実施例ＢＥ−５６９８０の製造法 斜面軟寒天培地に接種した放線菌Ａ ５６９８０株をグ
ルコース１．０％、デキストリン２．０％、ソイビーン
ミール０．２％、小麦胚芽０．６％、ポリペプトン０．
５％、酵母エキス０．３％、フミン酸０．０３％、炭酸
カルシウム０．１％からなる培地（ｐＨ７．０）１１０
ｍｌを含む５００ｍｌ容の三角フラスコ３本に接種し、
２８℃で２１６時間、回転振盪機（毎分１８０回転）上
で培養した。

【００４３】このようにして得られた培養液（約３３０
ｍｌ）から濾過によりろ液を分離後、ろ液を１Ｎ塩酸で
ｐＨ３に調整し、ＨＰ−２０に吸着させ、水で洗浄後、
活性物質をメタノールで溶出した。この溶出液を減圧下
に濃縮して酢酸エチル（１５０ｍｌｘ２）を加えた。得
られた酢酸エチル抽出液を減圧下に濃縮し、残留物をセ
ファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）のクロマ
ト用カラム（２．５ｘ３０ｃｍ）を用いて酢酸エチル／
アセトニトリル／水（１０：５：１）で溶出し、ＢＥ−
５６９８０を含む分画を濃縮乾固することによりＢＥ−
５６９８０を２５．２ｍｇ得た。

【００４４】以下に本発明の化合物の製剤例を示すが、
本発明の化合物の製剤は本製剤例に限定されるものでは
ない。 製剤例１ 本物質（ＢＥ−５６９８０） １０部、重質酸化マグネ
シウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０
μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤を
カプセル容器に入れカプセル剤とした。 製剤例２ 本物質（ＢＥ−５６９８０） ４５部、澱粉１５部、乳
糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコ
ール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造
粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０〜１７７μ
ｍの大きさの顆粒剤とした。 製剤例３ 製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒
剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて
圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製した。 製剤例４ 製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性
セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加
えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシ
ロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加
えて糖衣錠を作製した。 製剤例５ 本物質（ＢＥ−５６９８０） ０．６部、非イオン系界
面活性剤２．４部及び生理的食塩水９７部を加温混合し
てからアンプルに入れ、滅菌を行なって注射剤を作製し
た。

【００４５】

【発明の効果】本発明の化合物は、マウス及びヒトの腫
瘍細胞に対して強い増殖抑制効果を示すことから、医薬
の分野で癌の治療剤として有用である。

【００４６】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:045） (Ｃ１２Ｐ 19/56 Ｃ１２Ｒ 1:045） (72)発明者 小尻 勝久 茨城県つくば市大久保３番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内 (72)発明者 須田 寛之 茨城県つくば市大久保３番地 萬有製薬株 式会社つくば研究所内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す］で表
   される化合物又はその薬学的に許容されうる塩。
2. 【請求項２】アクチノプラネス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎ
   ｅｓ）属に属し、式［ＩＩ］ 【化２】 で表される化合物を産生する能力を有する微生物を培養
   し、その培養液及び菌体から式［ＩＩ］で表される化合
   物を採取し、要すれば薬学的に許容されうる塩とするこ
   とを特徴とする式［ＩＩ］で表される化合物又はその薬
   学的に許容されうる塩の製造法。
3. 【請求項３】式［ＩＩ］ 【化３】 で表される化合物を産生する能力を有する微生物が、ア
   クチノプラネス エスピー Ａ ５６９８０（Ａｃｔｉ
   ｎｏｐｌａｎｅｓ ｓｐ． Ａ ５６９８０）又はその
   変異株である請求項２記載の製造法。
4. 【請求項４】一般式［Ｉ］ 【化４】 ［式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す］で表
   される化合物又はその薬学的に許容されうる塩を有効成
   分とする抗腫瘍剤。
5. 【請求項５】式［ＩＩ］ 【化５】 で表される化合物を産生する能力を有することを特徴と
   するアクチノプラネス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ）属
   に属する微生物。
6. 【請求項６】アクチノプラネス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎ
   ｅｓ）属に属する微生物が、アクチノプラネス エスピ
   ー Ａ ５６９８０（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｓ
   ｐ． Ａ ５６９８０）又はその変異株である請求項５
   記載の微生物。